Dantin

AVVERTIMENTO

Rischio cardiovascolare associato a una rapida infusione

Il tasso di somministrazione di dilantine per via endovenosa non deve superare i 50 mg al minuto negli adulti e da 1 a 3 mg/kg/min (o 50 mg al minuto a seconda di quale sia più lento) nei pazienti pediatrici a causa del rischio di grave ipotensione e aritmie cardiache. È necessario un attento monitoraggio cardiaco durante e dopo la somministrazione di dilantina per via endovenosa. Sebbene il rischio di tossicità cardiovascolare aumenti con i tassi di infusione al di sopra del tasso di infusione raccomandato, questi eventi sono stati riportati anche al tasso di infusione raccomandato o inferiore a quello raccomandato. Potrebbe essere necessaria una riduzione del tasso di somministrazione o l'interruzione del dosaggio [vedi Dosaggio e amministrazione e avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Descrizione per Dilantin

L'iniezione di dilantina (fenitoina sodio) USP è una soluzione sterile di 50 mg di fenitoina sodio per millilitro per somministrazione endovenosa o intramuscolare. La soluzione si trova in un veicolo contenente il 40% di glicole propilenico e alcool al 10% in acqua per l'iniezione regolata a pH 12 con idrossido di sodio. Il fenitoina sodio è correlato ai barbiturici nella struttura chimica ma ha un anello a cinque membri. Il nome chimico è sodio 55-difenil-2 4- imidazolidinedeone rappresentato dalla seguente formula strutturale:

Usi per Dilantin

La dilantina è indicata per il trattamento delle convulsioni toniche-cloniche (Grand Mal) e psicomotorie (lobo temporale) e prevenzione e trattamento delle convulsioni che si verificano durante o dopo la neurochirurgia.

Dosaggio per dilantina

Dosaggio adulto

Dosaggio giornaliero diviso

La dose di partenza raccomandata per i pazienti adulti che non ha ricevuto alcun trattamento precedente è di una dilantina da 100 mg (capsula di sodio fenitoina estesa USP) per via estasi tre volte al giorno. Regolare il dosaggio in base ai requisiti individuali fino a un massimo di due capsule tre volte al giorno. Per la maggior parte degli adulti il ​​dosaggio di manutenzione soddisfacente sarà una capsula da tre a quattro volte al giorno.

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Dosaggio una volta al giorno

Negli adulti se viene stabilito il controllo delle convulsioni con dosi divise di tre dilantin da 100 mg (capsule di sodio di fenitoina estesa USP) un dosaggio quotidiano una volta al giorno con 300 mg di dilantina (può essere preso in considerazione le capsule di sodio di fenitoina estesa). Studi che confrontano dosi divise di 300 mg con una singola dose giornaliera di questa quantità indicavano i livelli sierici di picco di assorbimento di picco biologici la differenza di emivita biologica tra i valori di picco e minimo e il recupero urinario erano equivalenti. Il dosaggio di una volta al giorno offre comodità al singolo paziente o al personale infermieristico per i pazienti istituzionalizzati e intende essere utilizzato solo per i pazienti che richiedono questa quantità di farmaco quotidianamente. Un grosso problema nel motivare i pazienti non conformi può anche essere ridotto quando il paziente può assumere questo farmaco una volta al giorno. Tuttavia, i pazienti devono essere avvertiti di non perdere una dose inavvertitamente.

Si raccomanda solo la dilantina (capsule di sodio di fenitoina estesa) per il dosaggio una volta al giorno.

Le differenze intrinseche nelle caratteristiche di dissoluzione e i tassi di assorbimento risultanti della fenitoina a causa di diverse procedure di produzione e/o forme di dosaggio precludono tale raccomandazione per altri prodotti di fenitoina. Quando è necessario eseguire un cambiamento nella forma del dosaggio o nel marchio prescritto un attento monitoraggio dei livelli sierici di fenitoina.

Dose di caricamento

Alcune autorità hanno sostenuto l'uso di una dose di carico orale di fenitoina negli adulti che richiedono livelli sierici a stato stazionario rapidi e dove la somministrazione endovenosa non è auspicabile. Questo regime di dosaggio dovrebbe essere riservato ai pazienti in una clinica o in ospedale in cui i livelli sierici di fenitoina possono essere attentamente monitorati. I pazienti con una storia di malattia renale o epatica non devono ricevere il regime di carico orale.

Inizialmente un grammo di dilantina (capsule di sodio di fenitoina estesa USP) è diviso in tre dosi (400 mg 300 mg 300 mg) e somministrato a intervalli di due ore. Il dosaggio di manutenzione normale viene quindi istituito 24 ore dopo la dose di carico con frequenti determinazioni a livello sierico.

Dosaggio pediatrico

Il dosaggio iniziale raccomandato per i pazienti pediatrici è di 5 mg/kg/giorno in bocca in due o tre dosi equamente divise con dosaggio successivo individualizzato a un massimo di 300 mg al giorno in dosi divise. Un dosaggio di manutenzione giornaliero raccomandato è generalmente da 4 a 8 mg/kg/die a dosi equamente divise. I bambini di età superiore ai 6 anni e gli adolescenti possono richiedere il dosaggio minimo degli adulti (300 mg/die).

Regolazioni del dosaggio

Il dosaggio dovrebbe essere individualizzato per fornire il massimo beneficio. In alcuni casi possono essere necessarie determinazioni sieriche a livello ematico per aggiustamenti di dosaggio ottimali. I livelli di depressione forniscono informazioni sull'intervallo di livello sierico clinicamente efficace e confermano la conformità del paziente e sono ottenuti appena prima della prossima dose programmata del paziente. I livelli di picco indicano la soglia di un individuo per l'emergere di effetti collaterali correlati alla dose e sono ottenuti al momento della concentrazione di picco prevista. L'effetto terapeutico senza segni clinici di tossicità si verifica più spesso con concentrazioni totali sieriche tra 10 e 20 mcg/mL (concentrazioni di fenitoina non legate tra 1 e 2 mcg/ml) sebbene alcuni lievi casi di epilessia tonica-clonica (Grand Mal) possano essere controllate con livelli sierici più bassi di fenitoina. Nei pazienti con malattia renale o epatica o in quelli con ipoalbuminemia il monitoraggio delle concentrazioni di fenitoina non legata può essere più rilevante [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Con il dosaggio raccomandato un periodo da sette a dieci giorni può essere necessario per raggiungere livelli ematici allo stato stazionario con fenitoina e i cambiamenti nel dosaggio (aumento o diminuzione) non devono essere eseguiti a intervalli più corti di sette a dieci giorni.

Passa tra le formulazioni di fenitoina

La forma di acido libero di fenitoina viene utilizzata nella sospensione di dilantina-125 e nella dilantina infatabs. Le capsule estese di dilantina e la dilantina parenterale sono formulate con il sale di sodio di fenitoina. Poiché esiste circa un aumento dell'8% del contenuto di farmaci con l'acido libero di forma su quello delle regolazioni del dosaggio del sale di sodio e il monitoraggio del livello sierico può essere necessario quando si passa da un prodotto formulato con l'acido libero a un prodotto formulato con il sale di sodio e viceversa.

Dosarsi in pazienti con compromissione renale o epatica o ipoalbuminemia

Poiché la frazione di fenitoina non legata è aumentata nei pazienti con malattia renale o epatica o in quelli con ipoalbuminemia, il monitoraggio dei livelli sierici della fenitoina dovrebbe essere basato sulla frazione non legata in quei pazienti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio geriatrico

La clearance della fenitoina è leggermente ridotta nei pazienti anziani e potrebbe essere richiesto un dosaggio inferiore o meno frequente [vedi Farmacologia clinica ].

Dosarsi durante la gravidanza

Durante la gravidanza possono verificarsi una riduzione delle concentrazioni sieriche di fenitoina a causa di farmacocinetica alterata della fenitoina. La misurazione periodica delle concentrazioni sieriche di fenitoina deve essere eseguita durante la gravidanza e il dosaggio di dilantina deve essere regolata se necessario. Probabilmente sarà probabilmente indicato il ripristino postpartum del dosaggio originale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Because of potential changes in protein binding during pregnancy the monitoring of phenytoin serum levels should be based on the unbound fraction.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Dantin Le capsule di sodio di fenitoina estesa sono disponibili come:

• 30 mg: capsula coni-snap emisferica di taglia 4 con un corpo opaco bianco e tappo opaco rosa pallido contenente una polvere bianca. La capsula è impressa con pd di stampa radiale rettificata nera sul tappo e dilantina 30 mg sul corpo.
• 100 mg: capsule n. 3 riempite dure con un corpo opaco bianco e un tappo arancione medio contenente una polvere bianca. La capsula è impressa con pd di stampa radiale rettificata nera su tappo e dilantina 100 mg sul corpo.

Dantin (capsule di sodio fenitoina estesa USP) è fornito come segue:

Dantin 30 mg extended capsules are available as a size 4 hemispherical Coni-Snap capsule with a white opaque body E pale pink opaque cap containing a white powder. Capsule is imprinted with black rectified radial print PD on cap E Dantin 30 mg on body.

Dantin 100 mg extended capsules are available as hard filled No. 3 capsules containing a white powder. The medium orange cap having PD printed in black ink E the white opaque body having Dantin over 100 mg printed in black ink.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare da 20 a 25 ° C (da 68 a 77 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Preserve in tight light-resistant containers. Proteggere dall'umidità.

Distribuito da:

Effetti collaterali for Dilantin

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Stato di crisi precipitato di ritiro Epilepticus [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Comportamento suicidario e ideazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni dermatologiche gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (abito)/ipersensibilità multiorganica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Effetti cardiaci [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Angioedema [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Lesione epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Complicanze ematopoietiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Effetti sulla vitamina D e l'osso [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Esacerbazione di porfiria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Teratogenicità e altri danni al neonato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Iperglicemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Le seguenti reazioni avverse associate all'uso della dilantina sono state identificate negli studi clinici o nei rapporti post -marketing. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Corpo nel suo insieme: Sono state osservate reazioni allergiche sotto forma di eruzione cutanea e raramente più gravi e abiti AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Anaphylaxis has also been reported.

Sono stati inoltre segnalati di ingrossare le caratteristiche facciali del lupus sistemico eritematosus periarterite nodosa e delle anomalie dell'immunoglobulina.

Sistema digestivo: Incapacità epatica acuta tossica epatite epatica danni da nausea che vomito la costipazione dell'allargamento delle labbra e dell'iperplasia gengivale.

Sistema ematologico e linfatico: Complicanze ematopoietiche Alcuni fatali sono stati occasionalmente riportati in associazione con la somministrazione di fenitoina. Questi hanno incluso la trombocitopenia leucopenia granulocitopenia agranulocitosi e la pancitopenia con o senza soppressione del midollo osseo. Mentre si sono verificate macrocitosi e anemia megaloblastica, queste condizioni di solito rispondono alla terapia dell'acido folico. La linfoadenopatia inclusi il linfoma pseudolimfoma iperplasia del linfonodo benigno e la malattia di Hodgkin sono state riportate [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Pure red cell aplasia has also been reported.

Anomalia del test di laboratorio: La fenitoina può ridurre le concentrazioni sieriche di ormone tiroideo (T4 e T3) a volte con un aumento di accompagnamento dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) ma di solito in assenza di ipotiroidismo clinico. La fenitoina può anche produrre valori inferiori al normali per i test di desametasone o metyrapone. La fenitoina può causare un aumento dei livelli sierici di glucosio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] fosfatasi alcalina e gamma glutamil transpeptidasi (GGT).

Sistema nervoso: Le reazioni avverse più comuni riscontrate con terapia con fenitoina sono le reazioni del sistema nervoso e di solito sono correlate alla dose. Le reazioni includono Nystagmus ataxia discorso confuso ridotto la sonnolenza e la confusione mentale. Vertigine Vertigo Insonnia Nervotà transitoria Twitchings per contrazioni e mal di testa sono stati osservati anche. Ci sono state anche rare segnalazioni di discinesia indotta da fenitoina tra cui tremore di distonia di corea e asteri di asteri simili a quelli indotti dalla fenotiazina e altri farmaci neurolettici. L'atrofia cerebellare è stata segnalata e appare più probabile in contesti di livelli elevati di fenitoina e/o uso di fenitoina a lungo termine [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Una poliuropatia periferica prevalentemente sensoriale è stata osservata in pazienti che hanno ricevuto terapia a lungo termine di fenitoina.

Skin e appendici: Le manifestazioni dermatologiche talvolta accompagnate dalla febbre hanno incluso eruzioni cutanee scarlatiniformi o morbilliformi. Un'eruzione morbilliforme (simile al morbillo) è la più comune; Altri tipi di dermatite sono visti più raramente. Altre forme più gravi che possono essere fatali hanno incluso la dermatite esfoliativa bollosa o la dermatite purpurica acuta generalizzata pustulosi esantematosa Sindrome stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. There have also been reports of hypertrichosis E urticaria.

Sensi speciali: Sensazione di gusto alterata incluso il gusto metallico.

Urogenital: Malattia di Peyronie

Interazioni farmacologiche for Dilantin

La fenitoina è ampiamente legata alle proteine ​​plasmatiche ed è soggetta allo spostamento competitivo. La fenitoina è principalmente metabolizzata dall'enzima epatico dell'enzima P450 CYP2C9 e in misura minore del CYP2C19 ed è particolarmente suscettibile alle interazioni farmacologiche inibitorie perché è soggetto a metabolismo saturabile. L'inibizione del metabolismo può produrre aumenti significativi delle concentrazioni circolanti di fenitoina e migliorare il rischio di tossicità da farmaci. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli sierici di fenitoina quando si sospetta un'interazione farmacologica.

La fenitoina è un potente induttore di enzimi epatici di metabolizzanti della droga.

Farmaci che influenzano le concentrazioni di fenitoina

La tabella 2 include interazioni farmacologiche che si verificano comunemente che influenzano le concentrazioni di fenitoina. Tuttavia, questo elenco non intende essere inclusivo o completo. Dovrebbero essere consultate le informazioni sulla prescrizione individuale dai farmaci pertinenti.

L'aggiunta o il ritiro di questi agenti nei pazienti in terapia con fenitoina può richiedere un aggiustamento della dose di fenitoina per ottenere un risultato clinico ottimale.

Tabella 2: farmaci che colpiscono le concentrazioni di fenitoina

Farmaci colpiti dalla fenitoina

La tabella 3 include interazioni farmacologiche comunemente colpite dalla fenitoina. Tuttavia, questo elenco non intende essere inclusivo o completo. Dovrebbero essere consultati gli inserti sul pacchetto di droghe individuali. L'aggiunta o il ritiro della fenitoina durante la terapia concomitante con questi agenti possono richiedere l'aggiustamento della dose di questi agenti per ottenere un risultato clinico ottimale.

Tabella 3: farmaci colpiti dalla fenitoina

Iperammonemia con uso concomitante di valproato

La somministrazione concomitante di fenitoina e valproato è stata associata ad un aumentato rischio di iperammonemia associata al valproato. I pazienti trattati in concomitanza con questi due farmaci devono essere monitorati per segni e sintomi di iperammonemia.

Interazione di alimentazione e preparazione nutrizionale enterale di farmaci

I rapporti sulla letteratura suggeriscono che i pazienti che hanno ricevuto preparati per l'alimentazione enterale e/o integratori nutrizionali correlati hanno livelli sierici di fenitoina inferiori al previsto. Si suggerisce quindi che il fenitoina non sia somministrato in concomitanza con una preparazione di alimentazione enterale. In questi pazienti potrebbe essere necessario un monitoraggio più frequente del livello di fenitoina sierica.

Interazioni di test di droga/laboratorio

È necessario prestare attenzione quando si utilizza metodi immunoanalitici per misurare le concentrazioni sieriche di fenitoina.

Avvertimenti per Dilantin

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Dilantin

Stato di crisi precipitato di ritiro Epilepticus

Abrupt withdrawal of phenytoin in epileptic patients may precipitate status epilepticus. When in the judgment of the clinician the need for dosage reduction discontinuation or substitution of alternative anticonvulsant medication arises this should be done gradually. However in the event of an allergic or hypersensitivity reaction more rapid substitution of alternative therapy may be necessary. In this case alternative therapy should be an anticonvulsant drug not belonging to the hydantoin chemical class.

Comportamento suicida e ideazione

Farmaci antiepilettici (AEDs) including Dantin increase the risk of suicidal thoughts or behavior in patients taking these drugs for any indication. Patients treated with any AED for any indication should be monitored for the emergence or worsening of depression suicidal thoughts or behavior E/or any unusual changes in mood or behavior.

Analisi aggregate di 199 studi clinici controllati con placebo (terapia mono e aggiuntiva) di 11 diversi DAE hanno mostrato che i pazienti randomizzati in uno dei DA avevano circa il doppio del rischio (rischio relativo adeguato 1,8 IC 95%: 1,2 2,7) di pensiero o comportamento suicida rispetto ai pazienti randomizzati al placebo. In questi studi che avevano una durata del trattamento mediano di 12 settimane il tasso di incidenza stimato di comportamento suicidario o ideazione tra 27863 pazienti trattati con AED era dello 0,43% rispetto allo 0,24% tra 16029 pazienti trattati con placebo che rappresentavano un aumento di circa un caso di pensiero o comportamento suicidario per ogni 530 pazienti curati. Ci sono stati quattro suicidi nei pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno nei pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire qualsiasi conclusione sull'effetto farmaco sul suicidio.

L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con DAE è stato osservato già una settimana dopo aver avviato il trattamento farmacologico con DAE e persistito per la durata del trattamento valutato. Poiché la maggior parte degli studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, non è stato possibile valutare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari oltre 24 settimane.

Il rischio di pensieri o comportamenti suicidari era generalmente coerente tra i farmaci nei dati analizzati. La scoperta di un aumentato rischio con DAE di diversi meccanismi d'azione e attraverso una serie di indicazioni suggerisce che il rischio si applica a tutti i DAE utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava sostanzialmente di età (da 5 a 100 anni) negli studi clinici analizzati.

La tabella 1 mostra il rischio assoluto e relativo per indicazione per tutti i DAE valutati.

Tabella 1: rischio per indicazione per i farmaci antiepilettici nell'analisi aggregata

Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidari era più elevato negli studi clinici per l'epilessia rispetto agli studi clinici per le condizioni psichiatriche o di altro tipo, ma le differenze di rischio assoluto erano simili per l'epilessia e le indicazioni psichiatriche.

Chiunque stia prendendo in considerazione la prescrizione di dilantina o qualsiasi altro DAE deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari con il rischio di malattie non trattate. L'epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i DAE sono essi stessi associati alla morbilità e alla mortalità e ad un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi. Se durante il trattamento emergano pensieri e comportamenti suicidari, il prescrittore deve considerare se l'emergere di questi sintomi in un determinato paziente possa essere correlato alla malattia da trattare.

I pazienti che i loro caregiver e le loro famiglie dovrebbero essere informati che i DAE aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e dovrebbero essere consigliati della necessità di essere vigili per l'emergere o il peggioramento dei segni e dei sintomi della depressione eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nell'umore o nell'emergere di comportamenti di pensieri suicidi o pensieri sull'autolesionismo. I comportamenti di preoccupazione dovrebbero essere riportati immediatamente ai fornitori di assistenza sanitaria.

Reazioni dermatologiche gravi

Dantin can cause severe cutaneous adverse reactions (SCARs) which may be fatal. Reported reactions in phenytoin-treated patients have included toxic epidermal necrolysis (TEN) Stevens-Johnson syndrome (SJS) acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) E Drug Reaction with Eosinophilia E Systemic Symptoms (DRESS) [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. The onset of symptoms is usually within 28 days but can occur later. Dantin should be discontinued at the first sign of a rash unless the rash is clearly not drug-related. If signs or symptoms suggest a severe cutaneous adverse reaction use of this drug should not be resumed E alternative therapy should be considered. If a rash occurs the patient should be evaluated for signs E symptoms of SCARs.

Studi su pazienti con antenati cinesi hanno trovato una forte associazione tra il rischio di sviluppare SJS/dieci e la presenza di HLA-B*1502 Una variante allelica ereditaria del gene HLA B in pazienti che usano carbamazepina. Prove limitate suggeriscono che HLA-B*1502 può essere un fattore di rischio per lo sviluppo di SJS/TEN nei pazienti di origine asiatica che assumono altri farmaci antiepilettici associati a SJS/dieci inclusa la fenitoina. Inoltre, studi di associazione a livello di genoma caso-controllo retrospettivo in pazienti con antenati del sud-est asiatico hanno anche identificato un aumento del rischio di cicatrici nei portatori della variante CYP2C9*3 ridotta che è stata anche associata alla ridotta clearance della fenitoina. Considera di evitare la dilantina come alternativa alla carbamazepina nei pazienti positivi per HLAB* 1502 o nei portatori di CYP2C9* 3 [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

L'uso della genotipizzazione HLA-B*1502 o CYP2C9 ha importanti limitazioni e non deve mai sostituire la vigilanza clinica e la gestione dei pazienti appropriati. Il ruolo di altri possibili fattori nello sviluppo e nella morbilità da parte di SJS/dieci come il farmaco antiepilettico (DAE) non sono stati studiati le comorbidità concomitanti dei farmaci concomitanti e il livello di monitoraggio dermatologico.

Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (abito)/ipersensibilità multiorganica

La reazione dei farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito) noto anche come ipersensibilità multiorganica è stata riportata in pazienti che assumono farmaci antiepilettici tra cui la dilantina. Alcuni di questi eventi sono stati fatali o pericolosi per la vita. L'abito in genere, sebbene non si presenta esclusivamente con linfoadenopatia erutta eruzione febbre e/o gonfiore facciale in associazione con altro coinvolgimento del sistema di organi come la nefrite da nefrite da epatite anomalia ematologica miocardite o miosite a volte assomigliando a un'infezione virale acuta. L'eosinofilia è spesso presente. Poiché questo disturbo è variabile nella sua espressione, possono essere coinvolti altri sistemi di organi non indicati. È importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità come febbre o linfoadenopatia possono essere presenti anche se non è evidente l'eruzione cutanea. Se tali segni o sintomi sono presenti, il paziente deve essere valutato immediatamente. La dilantina deve essere sospesa se non è possibile stabilire un'eziologia alternativa per i segni o i sintomi.

Ipersensibilità

Dantin E other hydantoins are contraindicated in patients who have experienced phenytoin hypersensitivity [Vedere Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Additionally consider alternatives to structurally similar drugs such as carboxamides (e.g. carbamazepine) barbiturates succinimides E oxazolidinediones (e.g. trimethadione) in these same patients. Similarly if there is a history of hypersensitivity reactions to these structurally similar drugs in the patient or immediate family members consider alternatives to Dantin.

Effetti cardiaci

Casi di bradicardia e arresto cardiaco sono stati riportati in pazienti trattati con dilantina sia a dosi e livelli raccomandati di fenitoina che in associazione con tossicità da fenitoina [vedi Sovradosaggio ]. Most of the reports of cardiac arrest occurred in patients with underlying cardiac disease.

Angiedema

Angiedema has been reported in patients treated with Dantin in the postmarketing setting. Dantin should be discontinued immediately if symptoms of angioedema such as facial perioral or upper airway swelling occur. Dantin should be discontinued permanently if a clear alternative etiology for the reaction cannot be established.

Lesione epatica

Casi di epatotossicità acuta, inclusi casi rari di insufficienza epatica acuta, sono stati segnalati con dilantina. Questi eventi possono far parte dello spettro dell'abito o possono verificarsi in modo isolato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Altro common manifestations include ittero hepatomegaly elevated serum transaminase levels leukocytosis E eosinophilia. The clinical course of acute phenytoin hepatotoxicity ranges from prompt recovery to fatal outcomes. In these patients with acute hepatotoxicity Dantin should be immediately discontinued E not readministered.

Complicanze ematopoietiche

Complicanze ematopoietiche Alcuni fatali sono stati occasionalmente riportati in associazione con la somministrazione di dilantina. Questi hanno incluso la trombocitopenia leucopenia granulocitopenia agranulocitosi e la pancitopenia con o senza soppressione del midollo osseo.

Ci sono stati numerosi rapporti che suggeriscono una relazione tra fenitoina e sviluppo della linfoadenopatia (locale o generalizzata) tra cui il linfoma pseudolimfoma di iperplasia linfonodica benigna e la malattia di Hodgkin. Sebbene non sia stata stabilita una relazione di causa ed effetto, il verificarsi della linfoadenopatia indica la necessità di differenziare tale condizione da altri tipi di patologia linfonodo. Il coinvolgimento dei linfonodi può verificarsi con o senza sintomi e segni di abbigliamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

In tutti i casi di osservazione di follow-up di linfoadenopatia per un lungo periodo e si dovrebbe fare ogni sforzo per ottenere il controllo delle crisi con le convulsioni utilizzando farmaci antiepilettici alternativi.

Effetti su vitamina D e osso

L'uso cronico della fenitoina nei pazienti con epilessia è stato associato a una ridotta densità minerale ossea (osteoporosi dell'osteopenia e osteomalacia) e fratture ossee. La fenitoina induce enzimi metabolizzanti epatici. Ciò può migliorare il metabolismo della vitamina D e ridurre i livelli di vitamina D che possono portare a ipocalcemia e ipofosfatemia da carenza di vitamina D. Si dovrebbe prendere in considerazione lo screening con i test di laboratorio e radiologici legati all'osso, come appropriato e iniziando i piani di trattamento secondo le linee guida stabilite.

Compromissione renale o epatica o ipoalbuminemia

Poiché la frazione di fenitoina non legata è aumentata nei pazienti con malattia renale o epatica o in quelli con ipoalbuminemia, il monitoraggio dei livelli sierici di fenitoina dovrebbe essere basato sulla frazione non legata in quei pazienti.

Esacerbazione di porfiria

In considerazione dei rapporti isolati che associano la fenitoina all'esacerbazione della porfiria cautela dovrebbe essere esercitata nell'uso di questo farmaco in pazienti che soffrono di questa malattia.

Teratogenicità e altri danni al neonato

Dantin may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Prenatal exposure to phenytoin may increase the risks for congenital malformations E other adverse developmental outcomes [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Aumentate frequenze di maggiori malformazioni (come fessure orofacciali e difetti cardiaci) e anomalie caratteristiche della sindrome di ictantoina fetale, inclusi il cranio dismorfico e le caratteristiche del viso sono state riportate tra le donne epilettiche, tra cui le donne epilettiche che hanno assunto anomalie anomalie (tra cui il microcettano) droghe durante la gravidanza. Sono stati segnalati diversi casi di neoplasie tra cui il neuroblastoma.

Un disturbo sanguinante potenzialmente pericoloso per la vita correlata alla riduzione dei livelli di fattori di coagulazione dipendente dalla vitamina K può verificarsi nei neonati esposti alla fenitoina in utero. Questa condizione indotta da farmaci può essere prevenuta con la somministrazione di vitamina K alla madre prima del parto e al neonato dopo la nascita.

Iperglicemia

Iperglicemia resulting from the drug's inhibitory effects on insulin release has been reported. Phenytoin may also raise the serum glucose level in diabetic patients.

Livelli sierici di fenitoina sopra l'intervallo terapeutico

I livelli sierici di fenitoina sostenuti al di sopra della gamma terapeutica possono produrre stati confusionali denominati psicosi delirium o encefalopatia o raramente disfunzione cerebellare irreversibile e/o atrofia cerebellare. Di conseguenza, al primo segno dei livelli sierici di tossicità acuta devono essere immediatamente verificati. La riduzione della dose della terapia con fenitoina è indicata se i livelli sierici sono eccessivi; Se si consiglia i sintomi che persistono la terminazione.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia ai pazienti di leggere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Informazioni sull'amministrazione

Consiglia ai pazienti che assumono fenitoina dell'importanza di aderire rigorosamente al regime di dosaggio prescritto e di informare il medico di qualsiasi condizione clinica in cui non è possibile assumere il farmaco per via orale come prescritto ad es. chirurgia ecc.

Consiglia ai pazienti di non usare capsule scolorite.

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Ritiro di farmaci antiepilettici

Consiglia ai pazienti di non interrompere l'uso della dilantina senza consultare il proprio operatore sanitario. La dilantina deve normalmente essere gradualmente ritirata per ridurre il potenziale per un aumento della frequenza delle crisi e dello stato epilettico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ideazione e comportamento suicidi

Consiglio ai pazienti che i loro caregiver e le famiglie che i DAE tra cui la dilantina possono aumentare il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e consiglia loro della necessità di essere vigili per l'emergere o il peggioramento dei sintomi della depressione eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento o l'emergere del comportamento dei pensieri suicidi o dei pensieri sull'autolesionismo. I comportamenti di preoccupazione dovrebbero essere riportati immediatamente ai fornitori di assistenza sanitaria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni dermatologiche gravi

Consiglia i pazienti dei primi segni e sintomi di gravi reazioni avverse cutanee e per segnalare immediatamente qualsiasi occorrenza a un medico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Potenziali segni di reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) e altre reazioni sistemiche

Consiglio ai pazienti dei primi segni tossici e sintomi di potenziale ipersensibilità dermatologica ematologica o reazioni epatiche. Questi sintomi possono includere, ma non si limitano alla febbre ulcere da eruzione cutanea dolorosa in bocca facile da lividi che si gonfia il gonfiore del viso e l'emorragia peteciale o purpurica e nel caso delle reazioni epatiche anoressia nausea/vomito o l'ittero. Consiglia al paziente che, poiché questi segni e sintomi possono segnalare una grave reazione che devono segnalare immediatamente qualsiasi occorrenza a un medico. Inoltre consiglia al paziente che questi segni e sintomi dovrebbero essere segnalati anche se si verificano lievi o quando si verificano dopo un uso esteso [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Effetti cardiaci

Consiglio dei pazienti che sono stati segnalati casi di bradicardia e arresto cardiaco sia a dosi e livelli raccomandati di fenitoina che in associazione con tossicità da fenitoina. I pazienti devono segnalare segni cardiaci o sintomi al proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Sovradosaggio ].

Angiedema

Consigliare ai pazienti di interrompere la dilantina e cercare cure mediche immediate se sviluppano segni o sintomi di angioedema come il gonfiore delle vie aeree per viaggiamento facciale o delle vie aeree [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Effetti del consumo di alcol e di altre droghe e interazioni di droga da banco

Attenzione ai pazienti contro l'uso di altri farmaci o bevande alcoliche senza prima cercare il consiglio del proprio medico [ Interazioni farmacologiche ].

Informare i pazienti che alcuni farmaci da banco (ad esempio antiacidi cimetidina e omeprazolo) (ad esempio acido folico) e integratori a base di erbe (ad es. San Giovanni) possono alterare i loro livelli di fenitoina.

Iperglicemia

Consiglia ai pazienti che la dilantina può causare un aumento dei livelli di glicemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Iperplasia gengivale

Consiglia ai pazienti l'importanza di una buona igiene dentale al fine di ridurre al minimo lo sviluppo dell'iperplasia gengivale e delle sue complicanze.

Effetti neurologici

Consulenza ai pazienti che la dilantina può causare il disturbo dell'andatura delle vertigini diminuita il coordinamento e la sonnolenza. Consiglia i pazienti che assumono dilantin di non guidare un funzionamento di macchinari complessi o impegnarsi in altre attività pericolose fino a quando non si sono abituati a tali effetti associati alla dilantina.

Usa in gravidanza

Informare le donne e le donne in gravidanza di potenziale di gravidanza che l'uso della dilantina durante la gravidanza può causare danni fetali, incluso un aumentato rischio di labbro di schisi e/o palatoschisi (schisi orali) difetti cardiaci del cranio dismorfico e delle caratteristiche facciali per le unghie e le anomalie della crescita dell'ipoplasia della cifra (compresa la microcefalia) e Se appropriato consulenza, le donne e le donne in gravidanza di potenziale di gravidanza riguardano opzioni terapeutiche alternative. Consiglia alle donne del potenziale di gravidanza che non stanno pianificando una gravidanza per utilizzare una contraccezione efficace mentre si utilizza la dilantina tenendo presente che esiste un potenziale per una ridotta efficacia contraccettiva ormonale [vedi Interazioni farmacologiche ].

Istruire i pazienti a avvisare il proprio medico se rimangono incinta o intendono rimanere incinta durante la terapia e di avvisare il proprio medico se stanno allattando o intendono allattare durante la terapia [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Incoraggiare i pazienti a iscriversi al registro di gravidanza antiepilettico nordamericano (NAAED) se rimangono incinti. Questo registro sta raccogliendo informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

[Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Negli studi di cancerogenicità la fenitoina è stata somministrata nella dieta a topi (10 25 o 45 mg/kg/die) e ratti (25 50 o 100 mg/kg/giorno) per 2 anni. Le incidenze di tumori epatocellulari sono state aumentate nei topi maschi e femmine alla massima dose. Non sono stati osservati aumenti nell'incidenza del tumore nei ratti. Le dosi più alte testate in questi studi erano associate a livelli di fenitoina sierica di picco al di sotto delle concentrazioni terapeutiche umane.

Negli studi di cancerogenicità riportati nella letteratura la fenitoina è stata somministrata nella dieta per 2 anni a dosi fino a 600 ppm (circa 160 mg/kg/giorno) ai topi e fino a 2400 ppm (circa 120 mg/kg/giorno) ai ratti. Le incidenze di tumori epatocellulari sono state aumentate nei topi femmine, ma la dose più bassa testata. Non sono stati osservati aumenti nell'incidenza del tumore nei ratti.

Mutagenesi

La fenitoina era negativa nel test Ames e nel test di clastogenicità in vitro nelle cellule di ovaio del criceto cinese (CHO).

Negli studi riportati nella letteratura la fenitoina era negativa nel test del linfoma di topo in vitro e nel test del micronucleo in vivo nel topo. La fenitoina era clastogenica nel test di scambio cromatidico gemello in vitro nelle cellule CHO.

Fertilità

La fenitoina non è stata adeguatamente valutata per gli effetti sulla fertilità maschile o femminile.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a farmaci antiepilettici (DAE) come la dilantina durante la gravidanza. Si consiglia ai medici di raccomandare ai pazienti in gravidanza che assumono l'iscrizione di dilantina al registro di gravidanza del farmaco antiepilettico nordamericano (NAAED). Questo può essere fatto chiamando il numero Tollfree numero 1-888-233-2334 e deve essere fatto dai pazienti stessi. Le informazioni sul registro sono disponibili anche sul sito Web https://www.aedpregnancyregistry.org/

Riepilogo del rischio

Nell'uomo l'esposizione prenatale alla fenitoina può aumentare i rischi di malformazioni congenite e altri risultati avversi dello sviluppo. L'esposizione alla fenitoina prenatale è associata ad una maggiore incidenza di maggiori malformazioni tra cui fessure orofacciali e difetti cardiaci. Inoltre, la sindrome dell'igntoina fetale Un modello di anomalie tra cui il cranio dismorfico e le caratteristiche del viso sono state segnalate anomalie di crescita delle unghie e delle cifre di ipoplasia (compresa la microcefalia) e i deficit cognitivi [vedi la gravidanza [vedi la gravidanza [vedi la gravidanza [vedi la gravidanza [vedi in gravidanza DATI ]. There have been several reported cases of malignancies including neuroblastoma in children whose mothers received phenytoin during pregnancy.

La somministrazione di fenitoina agli animali in gravidanza ha comportato una maggiore incidenza di malformazioni fetali e altre manifestazioni di tossicità dello sviluppo (comprese la compromissione della crescita della morte embriofetale e le anomalie comportamentali) in più specie a dosi clinicamente rilevanti [vedi DATI ].

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto.

Considerazioni cliniche

Rischio materno associato alla malattia

Un aumento della frequenza convulsiva può verificarsi durante la gravidanza a causa di farmacocinetica alterata della fenitoina. La misurazione periodica delle concentrazioni sieriche di fenitoina può essere preziosa nella gestione delle donne in gravidanza come guida all'adeguamento adeguato del dosaggio [vedi Dosaggio e amministrazione ]. However postpartum restoration of the original dosage will probably be indicated [Vedere Farmacologia clinica ].

Reazioni avverse fetali/neonatali

Un disturbo sanguinante potenzialmente letale correlato a livelli ridotti di Vitamina K. -Il fattori di coagulazione dipendenti possono verificarsi nei neonati esposti al fenitoina in utero. Questa condizione indotta da farmaci può essere prevenuta con la somministrazione di vitamina K alla madre prima del parto e al neonato dopo la nascita.

Dati

Dati umani

Le meta-analisi che utilizzano i dati di studi osservazionali pubblicati e registri hanno stimato un rischio maggiore di circa 2,4 volte per qualsiasi grave malformazione nei bambini con esposizione prenatale di fenitoina rispetto ai controlli. È stato riportato un aumentato rischio di difetti cardiaci e le schisi facciali e l'ipoplasia digitale. La sindrome dell'igntoina fetale è un modello di anomalie congenite tra cui anomalie craniofacciali unghie e ipoplasia digitale con carenza di crescita prenatale e carenze di neurosviluppo.

Dati sugli animali

La somministrazione di fenitoina ai ratti in gravidanza conigli e topi durante l'organogenesi ha provocato malformazioni fetali di morte embriofetali e una riduzione della crescita fetale. Le malformazioni (comprese l'arto neurale cardiovascolare craniofacciale e le anomalie delle cifre) sono state osservate rispettivamente nei conigli e topi di ratti a dosi a partire da 100 75 e 12,5 mg/kg rispettivamente.

Lattazione

Riepilogo del rischio

La fenitoina è secreta nel latte umano. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di dilantina e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dalla dilantina o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Inizialmente 5 mg/kg/giorno in due o tre dosi equamente divise con dosaggio successivo individualizzato a un massimo di 300 mg al giorno. Un dosaggio di manutenzione giornaliero raccomandato è di solito da 4 a 8 mg/kg. I bambini di età superiore ai 6 anni e gli adolescenti possono richiedere il dosaggio minimo degli adulti (300 mg/die) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Uso geriatrico

L'autorizzazione della fenitoina tende a diminuire con l'aumentare dell'età [vedi Farmacologia clinica ]. Lower or less frequent dosing may be required [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione renale e/o epatica o ipoalbuminemia

Il fegato è il sito principale della biotrasformazione della fenitoina; I pazienti con funzionalità epatiche compromesse I pazienti anziani o coloro che sono gravemente malati possono mostrare segni iniziali di tossicità.

Poiché la frazione di fenitoina non legata è aumentata nei pazienti con malattia renale o epatica o in quelli con ipoalbuminemia, il monitoraggio dei livelli sierici di fenitoina dovrebbe essere basato sulla frazione non legata in quei pazienti.

Utilizzo in pazienti con riduzione della funzione CYP2C9

I pazienti che sono metabolizzatori intermedi o poveri dei substrati CYP2C9 (ad es. *1/ *3 *2/ *2 *3/ *3) possono esibire concentrazioni sieriche di fenitoina aumentate rispetto ai pazienti che sono metabolizzatori normali (ad esempio *1/ *1). Pertanto, i pazienti che sono noti per essere metabolizzati intermedi o poveri possono in definitiva richiedere dosi più basse di fenitoina per mantenere simili concentrazioni di stato stazionario rispetto ai metabolizzatori normali. Se la tossicità dei primi segni di tossicità del sistema nervoso centrale correlato alla dose (SNC) si sviluppa immediatamente concentrazioni sieriche [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per dilantina

La dose letale nei pazienti pediatrici non è nota. La dose letale negli adulti è stimata in 2-5 grammi. I sintomi iniziali sono il nistagmo atassia e la disartria. Altri segni sono iperreflessia tremore letargia discorso confuso Nausea e vomito. Il paziente può diventare comatosio e ipotensivo. Sono stati segnalati bradicardia e arresto cardiaco [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Death is caused by respiratory E circulatory depression.

Esistono marcate variazioni tra gli individui rispetto ai livelli sierici di fenitoina in cui può verificarsi tossicità. Il nistagmo sullo sguardo laterale appare di solito a 20 mcg/ml di atassia a 30 mcg/ml; La disartria e la letargia compaiono quando la concentrazione sierica è superiore a 40 mcg/mL ma una concentrazione ad alta concentrazione come 50 mcg/mL è stata segnalata senza evidenza di tossicità. Fino a 25 volte la dose terapeutica è stata presa per provocare una concentrazione sierica di oltre 100 mcg/mL con recupero completo. Sono state riportate disfunzioni cerebellari irreversibili e atrofia.

Trattamento: il trattamento non è specifico poiché non esiste un antidoto noto.

L'adeguatezza dei sistemi respiratori e circolatori dovrebbe essere attentamente osservata e le misure di supporto appropriate impiegate. L'emodialisi può essere considerata poiché la fenitoina non è completamente legata alle proteine ​​plasmatiche. La trasfusione di scambio totale è stata utilizzata nel trattamento di grave intossicazione nei pazienti pediatrici.

Nell'overdosaggio acuto dovrebbe essere tenuta in mente altri depressivi del SNC, incluso l'alcol.

Controindicazioni per Dilantin

Dantin is contraindicated in patients with:

• Una storia di ipersensibilità al fenitoina i suoi ingredienti inattivi o altro
• Hydantoins [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Reactions have included angioedema.
• Una storia di precedente epatotossicità acuta attribuibile alla fenitoina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI )].
• Coadministration with delavirdine because of the potential for loss of virologic response and possible resistance to delavirdine or to the class of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors.

Farmacologia clinica for Dilantin

Meccanismo d'azione

Il meccanismo preciso con cui la fenitoina esercita il suo effetto terapeutico non è stato stabilito, ma si ritiene che coinvolga il blocco dipendente dalla tensione dei canali di sodio a membrana con conseguente riduzione degli scarichi neuronali ad alta frequenza prolungati.

Farmacocinetica

Assorbimento

Per i livelli sierici di picco di dilantina si verificano 4-12 ore dopo la somministrazione. I livelli terapeutici allo stato stazionario sono raggiunti almeno 7-10 giorni (5 emivite) dopo l'inizio della terapia con dosi raccomandate di 300 mg/die di 300 mg/die. Quando sono necessarie determinazioni a livello sierico, dovrebbero essere ottenute almeno 5 emivite di 7 € dopo la modifica del dosaggio di inizio del trattamento o l'aggiunta o la sottrazione di un altro farmaco al regime in modo che sia stato raggiunto l'equilibrio o lo stato stazionario.

Distribuzione

La fenitoina è ampiamente legata alle proteine ​​plasmatiche sieriche.

Eliminazione

L'emivita plasmatica nell'uomo dopo la somministrazione orale di fenitoina ha una media di 22 ore con un intervallo da 7 a 42 ore.

Metabolismo

La fenitoina è principalmente metabolizzata dall'enzima epatico del citocromo P450 CYP2C9 e in misura minore del CYP2C19. Poiché la fenitoina è idrossilata nel fegato da un sistema enzimatico che è saturabile ad alti livelli sierici di piccole dosi incrementali può aumentare l'emivita e produrre aumenti molto sostanziali dei livelli sierici quando si trovano nell'intervallo superiore. Il livello di stato stazionario può essere aumentato in modo sproporzionato con l'intossicazione risultante da un aumento del dosaggio del 10% o più.

Nella maggior parte dei pazienti mantenuti a un dosaggio costante si ottengono livelli sierici di fenitoina stabile. Potrebbe esserci un'ampia variabilità interpaziente nei livelli sierici di fenitoina con dosaggi equivalenti. I pazienti con livelli insolitamente bassi possono essere non conformi o ipermetabolizzanti della fenitoina. Livelli insolitamente alti derivano da varianti della variante epatica CYP2C9 e alleli CYP2C19 o interazioni farmacologiche che causano interferenze metaboliche. Il paziente con grandi variazioni nei livelli sierici di fenitoina nonostante le dosi standard presenta un problema clinico difficile. Le determinazioni del livello sierico in tali pazienti possono essere particolarmente utili. Poiché la fenitoina è altamente legata alle proteine, i livelli di fenitoina liberi possono essere alterati nei pazienti le cui caratteristiche di legame delle proteine ​​differiscono dal normale.

Escrezione

La maggior parte del farmaco viene escreta nel Anche come metaboliti inattivi che vengono quindi riassorbiti dal tratto intestinale e escreti nelle urine. L'escrezione urinaria della fenitoina e dei suoi metaboliti si verifica in parte con la filtrazione glomerulare, ma soprattutto per secrezione tubulare.

Popolazioni specifiche

Età: popolazione geriatrica

L'autorizzazione della fenitoina tende a diminuire con l'aumentare dell'età (20% in meno nei pazienti di età superiore ai 70 anni rispetto a quello nei pazienti di età compresa tra 20 e 30 anni). Poiché la clearance della fenitoina è leggermente ridotta nei pazienti anziani più bassa o meno frequente può essere richiesto [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Sesso/razza

Il genere e la razza non hanno un impatto significativo sulla farmacocinetica della fenitoina.

Perdita di valore renale o epatico

È stata segnalata una frazione maggiore di fenitoina non legata nei pazienti con malattia renale o epatica o in quelli con ipoalbuminemia.

Gravidanza

In letteratura è stato riportato che la clearance al plasma della fenitoina generalmente è aumentata durante la gravidanza ha raggiunto un picco nel terzo trimestre e è tornata al livello di pre-gravidanza dopo poche settimane o mesi di parto.

Studi sull'interazione farmacologica

La fenitoina è principalmente metabolizzata dall'enzima epatico del citocromo P450 CYP2C9 e in misura minore del CYP2C19.

La fenitoina è un potente induttore di enzimi epatici di metabolizzanti dei farmaci [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmacogenomica

L'attività CYP2C9 è ridotta negli individui con varianti genetiche come gli alleli CYP2C9*2 e CYP2C9*3. I portatori di alleli varianti che si traducono in intermedio (ad esempio *1/ *3 *2/ *2) o scarso metabolismo (ad esempio *2/ *3 *3/ *3) hanno ridotto la clearance della fenitoina. Altri alleli CYP2C9 ridotti o non funzionali possono anche comportare una riduzione della clearance della fenitoina (ad esempio *5 *6 *8 *11).

La prevalenza del fenotipo del metabolizzatore povero CYP2C9 è di circa il 2-3% nella popolazione bianca dello 0,5-4% nella popolazione asiatica e <1% in the African American population. The CYP2C9 intermediate phenotype prevalence is approximately 35% in the White population 24% in the African American population E 15-36% in the Asian population [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sul paziente per dilantina

Dantin
(In Lan 'Tin)
(capsule di sodio fenitoina estesa)

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Dilantin?

1. Non smettere di prendere Dilantin senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.

• L'arresto di Dilantin improvvisamente può causare seri problemi.
• L'arresto di una medicina convulsiva improvvisamente può farti avere convulsioni più spesso o convulsioni che non si fermeranno (stato epilettico).

2. Come altri farmaci antiepilettici, dilantina può causare pensieri o azioni suicidarie in un numero molto piccolo di circa 1 su 500. Chiama subito un operatore sanitario se hai uno di questi sintomi, specialmente se sono nuovi peggio o ti preoccupano:

• Pensieri sul suicidio o la morte
• Ansia nuova o peggiore
• Problemi a dormire (insonnia)
• Agire su impulsi pericolosi
• Tentativi di suicidarsi
• Sentirsi agitato o irrequieto
• Irritabilità nuova o peggiore
• Un estremo aumento dell'attività e parlare (mania)
• Depressione nuova o peggiore
• Attacchi di panico
• Agire aggressivo essere arrabbiato o violento
• Altro unusual changes in behavior or mood

I pensieri o le azioni suicidi possono essere causati da cose diverse dai medicinali. Se hai pensieri o azioni suicidarie, il tuo operatore sanitario può verificare altre cause.

Come posso guardare per i primi sintomi di pensieri e azioni suicidari?

• Presta attenzione a eventuali cambiamenti in particolare improvvisi cambiamenti nei comportamenti dell'umore o ai sentimenti.
• Conserva tutte le visite di follow-up con il tuo medico come previsto.

Chiama il tuo operatore sanitario tra le visite secondo necessità, specialmente se sei preoccupato per i sintomi.

3. Dilantin può causare un tipo di grave reazione allergica che può influire su diverse parti del corpo come la pelle del cuore del sangue dei reni epatici o altre parti del corpo. Questi possono essere molto gravi e causati. Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai o tutti questi sintomi:

• Febbre
• Mal di gola
• Non voler mangiare (anoressia)
• Eruzione cutanea
• Piaghe in bocca
• Nausea
• Ghiandole linfatiche gonfie
• Livini facilmente
• Vomito
• Gonfiore delle labbra o della lingua del viso
• Difficoltà a deglutire o respirare
• Macchie viola o rosse sulla pelle
• Aumenta le infezioni
• Ingiallimento della pelle e la parte bianca dei tuoi occhi ( ittero )

Chiama il tuo operatore sanitario anche se i sintomi sono lievi o se hai assunto dilantina per un lungo periodo di tempo. Questi sintomi possono essere un segno di una grave reazione allergica.

4. Dilantin può causare problemi con il cuore, incluso un battito cardiaco lento. Fai sapere subito al tuo operatore sanitario se hai uno di questi sintomi:

• vertigini
• stanchezza
• Sentirsi come se il tuo cuore battesse lentamente o salta i ritmi
• dolore al petto

Cos'è Dilantin?

Dantin is a prescription medicine used to treat certain types of seizures called tonic-clonic (grE mal) E psychomotor (temporal lobe) seizures.

Non prendere Dilantin se tu:

• Sono allergici alla fenitoina o a uno qualsiasi degli ingredienti di Dilantin. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in Dilantin.
• Hanno avuto una reazione allergica al cerebyx (fosfenitoina) peganone (etotoina) o mesantoina (mefenitoina).
• Hanno avuto problemi epatici dall'assunzione di fenitoina.
• Prendi Delavirdine.

Prima di prendere Dilantin, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, incluso se tu:

• Avere o avere o avere problemi dell'umore della depressione o pensieri o comportamenti suicidari
• Hanno avuto una reazione allergica a un medicinale simile alla dilantina chiamata carbossamidi barbiturici succinimidi e ossazolidinedioni
• Avere o avere problemi di fegato o reni
• Avere o avere un problema enzimatico chiamato porfiria
• Avere o aver avuto glicemia alta (iperglicemia)
• Bevi alcol
• Sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Dilantin può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
  • Se prendi dilantina durante la gravidanza, il bambino è a rischio di gravi difetti alla nascita.
  • Se rimani incinta mentre prendi la dilantina, il livello di dilantina nel sangue può diminuire causando peggiorare le convulsioni. Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose di dilantina.
  • Se prendi dilantina durante la gravidanza, anche il bambino è a rischio di problemi di sanguinamento subito dopo la nascita. Il tuo operatore sanitario può dare a te e alla tua medicina per bambini per prevenirlo.
  • Tutte le donne in età da bambino dovrebbero parlare con il proprio operatore sanitario sull'uso di altri possibili trattamenti anziché di dilantina.
  • Se sei in età fertile e non hai intenzione di rimanere incinta, dovresti usare un efficace controllo delle nascite (contraccezione) durante l'assunzione di dilantina.
  • Gravidanza Registry: Se rimani incinta mentre prendi dilantina, parlare con il tuo operatore sanitario sulla registrazione con il registro della gravidanza del farmaco antiepilettico nordamericano. Puoi iscriverti a questo registro chiamando il numero 1-888-233-2334. Lo scopo di questo registro è di raccogliere informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza.
• Stanno allattando o pianificano di allattare. La dilantina può passare nel latte materno. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se prendete Dilantin mentre stai allattando.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Queste medicine possono cambiare i livelli di dilantina nel sangue.

L'assunzione di dilantina con alcuni altri medicinali può causare effetti collaterali o influenzare il modo in cui funzionano. Non avviare o fermare altre medicine senza parlare con il proprio medico. Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco e mostralo al tuo medico e al tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Dilantin?

• Prendi Dilantin esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà quanta dilantina prendere e quando prenderlo.
• Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose se necessario. Non cambiare la tua dose di dilantina senza parlare con il tuo operatore sanitario.
• Se il tuo operatore sanitario ha prescritto la sospensione orale dilantin chiedi al farmacista un contagocce o una tazza di medicina per aiutarti a misurare la corretta quantità di dilantina. Non usare un cucchiaino domestico. Chiedi al farmacista istruzioni su come utilizzare il dispositivo di misurazione nel modo giusto.
• Non smettere di prendere Dilantin senza prima parlare con il tuo operatore sanitario. L'arresto di Dilantin improvvisamente può causare seri problemi.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Dilantin?

• Non bere alcol mentre prendi Dilantin senza prima parlare con il tuo operatore sanitario. Bere alcol durante l'assunzione di dilantina può cambiare i livelli ematici di dilantina, il che può causare gravi problemi.
• Non guidare a funzionare macchinari pesanti o fare altre attività pericolose fino a quando non sai come ti influenza la dilantina. La dilantina può rallentare le tue capacità di pensiero e motori.

Quali sono i possibili effetti collaterali della dilantina?

Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Dilantin?

Dantin may cause other serious side effects including:

• Problemi epatici.
• Emocromo che potrebbe aumentare la possibilità di ottenere infezioni che si lividono e aumentavano la fatica
• L'ammorbidimento delle ossa (osteoporosi dell'osteopenia e osteomalacia) può causare la rottura delle ossa (fratture).
• Glicemia alta (iperglicemia).
• Alti livelli di dilantina nel sangue che potrebbero causare confusione noto anche come delirio psicosi o una condizione più grave che influisce su come funziona il cervello (encefalopatia).

Chiama subito il tuo medico se hai uno qualsiasi dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni della dilantina includono:

• Movimento irregolare dell'occhio (nistagmo)
• Discorso confuso
• Sonnolenza (sonnolenza)
• Problemi con il movimento e l'equilibrio (atassia)
• Diminuzione del coordinamento
• Confusione

Dantin can cause overgrowth of your gums. Brushing E flossing your teeth E seeing a dentist regularly while taking Dantin can help prevent this from happening.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali della dilantina.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Dilantin?

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• Conservare le capsule di dilantine a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Conservare in contenitori resistenti alla luce stretta.
• Proteggere dall'umidità.

Mantieni la dilantina e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Dilantin.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Dilantin per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare dilantina ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Dilantin scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti nelle capsule di dilantina?

Dantin 30 mg:

Ingrediente attivo: 30 mg di fenitoina sodio USP

Ingredienti inattivi: Il talco dello zucchero di lattosio monoidrato del pasticcone e magnesio stearato. Il cappuccio e il corpo con guscio di capsule contengono biossido di titanio (cappuccio e corpo); gelatina (cappuccio e corpo); D

Dantin 100 mg:

Ingrediente attivo: 100 mg phenytoin sodium USP

Ingredienti inattivi: Il talco dello zucchero di lattosio monoidrato del pasticcone e magnesio stearato. Il corpo della capsula contiene biossido di titanio e gelatina.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti