Zoladex 3.6

Descrizione per Zoladex 3.6

Zoladex® (impianto di acetato di goserelina) contiene un potente analogo del decapeptide sintetico dell'ormone a rilascio di ormoni luteinizzanti (LHRH) noto anche come analogo agonista dell'ormone che rilascia la gonadotropina (GNRH). L'acetato di goserelina è chimicamente descritto come un sale acetato di [d-ser (BU ^t ) ⁶ Azgly ¹⁰ ] Lhrh. La sua struttura chimica è Pyro-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser (BU ^t ) -Leu-arg-pro-azgly-nh ₂ acetato [c ₅₉ H ₈₄ N ₁₈ O ₁₄ • (C ₂ H ₄ O ₂ ) x dove x = 1 a 2,4].

L'acetato di goserelina è una polvere bianca con un peso molecolare di 1269 Dalton (base libera). È liberamente solubile in acido acetico glaciale. È solubile in acqua 0,1 m di acido cloridrico 0,1 m di idrossido di sodio dimetilformamide e dimetilsolfossido. L'acetato di goserelina è praticamente insolubile nel cloroformio acetone ed etere.

L'impianto di zoladex da 10,8 mg (impianto di acetato di goserelina) viene fornito come prodotto biodegradabile sterile contenente acetato di goserelina equivalente a 10,8 mg di goserelina. Zoladex è progettato per l'impianto sottocutaneo con rilascio continuo per un periodo di 12 settimane. L'acetato di goserelina è dispersa in una matrice di copolimero di acidi dl-lattici e glicolici (NULL,82-14,76 mg /dose) contenente acido acetico inferiore al 2% e fino al 10% di sostanze a 14 gattinge con un singolo e-usaggio con un singolo e-usaggio di una giduota a 14% con un singolo e-usaggio con un singolo e-uso a 14 gattinge Ago siliconizzato da 0,5 mm con manicotto di ago protettivo (siringa SafeSystem ™) in una custodia in laminato in alluminio in alluminio a prova di luce e umidità contenente una capsula essiccante.

Gli studi sul copolimero DL-lattico e glicolico hanno indicato che è completamente biodegradabile e non ha un potenziale antigenico dimostrabile.

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Zoladex viene inoltre fornito come prodotto biodegradabile sterile contenente acetato di goserelina equivalente a 3,6 mg di goserelina progettata per la somministrazione ogni 28 giorni.

Usi per Zoladex 3.6

Carcinoma prostatico in stadio B2-C

Zoladex è indicato per l'uso in combinazione con flutamide per la gestione del carcinoma della prostata di stadio T2B-T4 (stadio B2-C) limitato localmente. Il trattamento con zoladex e flutamide dovrebbe iniziare 8 settimane prima di iniziare radioterapia e continuare durante la radioterapia [vedi Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ].

Carcinoma prostatico

Zoladex è indicato nel trattamento palliativo di carcinoma avanzato della prostata [vedi Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ].

Endometriosi

Zoladex è indicato per la gestione dell'endometriosi, incluso sollievo dal dolore e riduzione delle lesioni endometriotiche per la durata della terapia. L'esperienza con Zoladex per la gestione dell'endometriosi è stata limitata alle donne di età pari o superiore a 18 anni per 6 mesi [vedi Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ].

Assottigliamento endometriale

Zoladex è indicato per l'uso come agente di maglia endometriale prima dell'ablazione endometriale per sanguinamento uterino disfunzionale [vedi Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ].

Cancro al seno avanzato

Zoladex è indicato per l'uso nel trattamento palliativo del carcinoma mammario avanzato nelle donne pre e perimenopausa.

IL estrogeno E progesterone receptor values may help to predict whether Zoladex therapy is likely to be beneficial [Vedere Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica E Studi clinici ].

IL automatic safety feature of the syringe aids in the prevention of needlestick injury.

Dosaggio per zoladex 3.6

Zoladex alla dose di 3,6 mg deve essere somministrato sottocutaneamente ogni 28 giorni nella parete addominale anteriore sotto la linea dell'ombelico usando una tecnica asettica sotto la supervisione di un medico.

Mentre è consentito un ritardo di alcuni giorni, ogni sforzo dovrebbe essere fatto per aderire al programma di 28 giorni.

Carcinoma prostatico in stadio B2-C

Quando Zoladex viene somministrato in combinazione con radioterapia E flutamide for patients with Stage T2b-T4 (Stage B2-C) prostatic carcinoma treatment should be started 8 weeks prior to initiating radioterapia E should continue during radioterapia. A treatment regimen using a Zoladex 3.6 mg depot 8 weeks before radioterapia followed in 28 days by the Zoladex 10.8 mg depot can be administered. Alternatively four injections of 3.6 mg depot can be administered at 28-day intervals two depots preceding E two during radioterapia.

Carcinoma prostatico

Per la gestione del cancro alla prostata avanzato Zoladex è destinato alla somministrazione a lungo termine se non clinicamente inappropriato.

Endometriosi

Per la gestione dell'endometriosi la durata raccomandata della somministrazione è di 6 mesi.

Attualmente non ci sono dati clinici sull'effetto del trattamento delle condizioni ginecologiche benigne con Zoladex per periodi superiori a 6 mesi.

Il recupero non può essere raccomandato per la gestione dell'endometriosi poiché i dati di sicurezza per il ritiro non sono disponibili. Se i sintomi dell'endometriosi si ripresentano dopo un corso di terapia e un ulteriore trattamento con Zoladex è previsto per il monitoraggio della densità minerale ossea. Studi clinici suggeriscono che l'aggiunta della terapia sostitutiva ormonale (estrogeni e/o progestinici) è efficace nel ridurre la perdita di minerali ossei che si verifica con lo zoladex da solo senza compromettere l'efficacia di Zoladex nell'aggressore i sintomi dell'endometriosi. L'aggiunta di terapia ormonale sostitutiva può anche ridurre il verificarsi di sintomi vasomotori e secchezza vaginale associate all'ipoestrogenismo. La dose e la durata del trattamento ottimali dei farmaci non sono state stabilite.

Assottigliamento endometriale

Per l'uso come agente di maglietta endometriale prima dell'ablazione endometriale la raccomandazione di dosaggio è uno o due depositi (con ciascun deposito somministrato a quattro settimane di distanza). Quando un deposito viene somministrato un intervento chirurgico dovrebbe essere eseguito a quattro settimane. Quando vengono somministrati due depositi un intervento chirurgico deve essere eseguito entro due o quattro settimane dalla somministrazione del secondo deposito.

Tumore al seno

Per la gestione del carcinoma mammario avanzato Zoladex è destinato alla somministrazione a lungo termine a meno che non sia clinicamente inappropriato.

Perdita di valore renale o epatico

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con compromissione renale o epatica.

Tecnica amministrativa

IL proper method of administration of Zoladex is described in the instructions that follow.

1. Metti il ​​paziente in una posizione comoda con la parte superiore del corpo leggermente sollevata. Preparare un'area della parete addominale anteriore sotto la linea dell'ombelico con un tampone di alcol.

Nota: si deve prestare attenzione durante l'iniezione di Zoladex nella parete addominale anteriore a causa della vicinanza dell'arteria epigastrica inferiore sottostante e dei suoi rami.

Esamina la custodia e la siringa per danni. Rimuovere la siringa dalla custodia per foglio aperto e tenere la siringa con un leggero angolo rispetto alla luce. Verificare che almeno una parte dell'impianto Zoladex sia visibile.

2. Afferrare la linguetta di sicurezza in plastica rossa e allontanarsi dalla siringa e scartare. Rimuovere il coperchio dell'ago. A differenza delle iniezioni di liquidi non è necessario rimuovere le bolle d'aria poiché i tentativi di farlo possono spostare l'impianto zoladex.

Tenendo la siringa attorno al manicotto protettivo usando una tecnica asettica pizzicare la pelle della parete addominale anteriore del paziente sotto la linea dell'ombelico. Con lo smusso dell'ago rivolto verso l'alto, inserire l'ago con un angolo di 30-45 gradi rispetto alla pelle in un movimento deliberato continuo fino a quando la manica protettiva non tocca la pelle del paziente.

Nota: la siringa Zoladex non può essere utilizzata per l'aspirazione. Se l'ago ipodermico penetra nel sangue di grandi dimensioni sarà visto istantaneamente nella camera della siringa. Se una nave viene penetrata, ritira l'ago e inietta con una nuova siringa altrove. Monitorare i pazienti per segni o sintomi dell'emorragia addominale. Utilizzare cure extra quando si somministra zoladex a pazienti con un BMI basso e/o a pazienti che hanno ricevuto anticoagulazione a dose completa [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

3. Non penetrare nel muscolo o nel peritoneo.

4. Per somministrare l'impianto di Zoladex e attivare la manica protettiva afferrare la canna all'impugnatura delle dita e premere lo stantuffo fino a quando non si può assorbire ulteriormente. Se lo stantuffo non è completamente depresso, il manicotto protettivo non si attiverà. Quando la manica protettiva fa clic, la manica protettiva inizierà automaticamente a scivolare per coprire l'ago.

NOTA: IL needle does not retract.

5. Prelevare l'ago e consentire alla manica protettiva di scivolare e coprire l'ago. Smaltire la siringa in un collezionista Sharps approvato.

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NOTA: Nell'improbabile caso della necessità di rimuovere chirurgicamente Zoladex, può essere localizzato dagli ultrasuoni.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Zoladex è fornito come copolimero dl-lattico e glicolico di acido glicolico e dose di dose (NULL,3-14,3 mg /dose) impregnati di acetato di goserelina equivalente a 3,6 mg di sleo di syringle a 16 mm con manichetta da syringle a 16 [Siringa SafeSystem ™] ( Ndc 0310-095036).

Archiviazione e maneggevolezza

Zoladex è fornito come copolimero dl-lattico e glicolico di acido glicolico e dose di dose (NULL,3-14,3 mg /dose) impregnati di acetato di goserelina equivalente a 3,6 mg di sleo di syringle a 16 mm con manichetta da syringle a 16 [Siringa SafeSystem ™] ( Ndc 0310-095036). IL unit is sterile E comes in a sealed light- E moisture-proof aluminum foil laminate pouch containing a desiccant capsule. Store at room temperature (do not exceed 25°C [77°F]).

Distribuito da: Astrazeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Rev. 02/2015

Effetti collaterali per Zoladex 3.6

Carcinoma prostatico in stadio B2-C

Il trattamento con zoladex e flutamide non si è aggiunto sostanzialmente alla tossicità del solo trattamento delle radiazioni. Le seguenti esperienze avverse sono state riportate durante uno studio clinico multicentrico che confronta la radiazione della flutamide zoladex rispetto alle radiazioni da solo. Le esperienze avverse più riportate (superiori al 5%) sono elencate di seguito:

Tabella 1: eventi avversi durante la radioterapia acuta (entro i primi 90 giorni dalla radioterapia)

Tabella 2: eventi avversi durante la fase di radiazione tardiva (dopo 90 giorni di radioterapia)

Ulteriori dati sugli eventi avversi sono stati raccolti per la terapia di combinazione con il gruppo di radiazioni sia nel trattamento ormonale sia nel trattamento ormonale più fasi di radiazione dello studio. Le esperienze avverse che si verificano in oltre il 5%dei pazienti in questo gruppo in entrambe le parti dello studio sono state la vampate di vampate (46%) diarrea (40%) nausea (9%) ed eruzione cutanea (8%).

Carcinoma prostatico

Zoladex has been found to be generally well tolerated in clinical trials. Adverse reactions reported in these trials were rarely severe enough to result in the patients' withdrawal from Zoladex treatment. As seen with other hormonal therapies the most commonly observed adverse events during Zoladex therapy were due to the expected physiological effects from decreased testosterone levels. ILse included Fampe calde sexual dysfunction E decreased erections.

Fenomeno del bagliore tumorale

Inizialmente Zoladex come altri agonisti GNRH provoca aumenti transitori dei livelli sierici di testosterone. Una piccola percentuale di pazienti ha avuto un peggioramento temporaneo di segni e sintomi solitamente manifestati da un aumento del dolore correlato al cancro che è stato gestito sintomaticamente. Casi isolati di esacerbazione dei sintomi della malattia sia l'ostruzione ureterale o la compressione del midollo spinale si sono verificati a velocità simili negli studi clinici controllati sia con zoladex che con orchioctomia. La relazione di questi eventi e terapia è incerta [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Negli studi clinici controllati di Zoladex rispetto all'orchiectomia sono stati riportati eventi seguenti come reazioni avverse superiori al 5% dei pazienti.

Tabella 3: trattamento ricevuto

IL following additional adverse reactions were reported in greater than 1% but less than 5% of the patients treated with Zoladex: CARDIOVASCULAR - arrhythmia cerebrovascular accident hypertension myocardial infarction peripheral vascular disorder chest pain; CENTRAL NERVOUS SYSTEM - anxiety depression mal di testa; GASTROINTESTINAL - stipsi diarrea ulcer vomito; HEMATOLOGIC - anemia; METABOLIC/NUTRITIONAL - gout hyperglycemia weight increase; MISCELLANEOUS - chills fever; UROGENITAL - renal insufficiency urinary obstruction urinary tract infection breast swelling E tenderness.

Femmine

Come ci si aspetterebbe con un farmaco che si traduce in ipoestrogenismo, le reazioni avverse più frequentemente riportate erano quelle correlate a questo effetto.

Endometriosi

Negli studi clinici controllati che confrontano Zoladex ogni 28 giorni e Danazol ogni giorno per il trattamento dell'endometriosi, i seguenti eventi sono stati riportati a una frequenza del 5% o superiore:

Tabella 4: trattamento ricevuto

IL following adverse events not already listed above were reported at a frequency of 1% or greater regardless of causality in Zoladex-treated women from all clinical trials: WHOLE BODY - allergic reaction chest pain fever malaise; CARDIOVASCULAR - hemorrhage hypertension migraine palpitations tachycardia; DIGESTIVE - anorexia stipsi diarrea bocca secca dyspepsia flatulence; HEMATOLOGIC - ecchymosis; METABOLIC AND NUTRITIONAL - edema; MUSCULOSKELETAL - arthralgia joint disorder; CNS - anxiety paresthesia somnolence thinking abnormal; RESPIRATORY - bronchitis cough increased epistaxis rhinitis sinusitis; SKIN - alopecia pelle secca rash skin discoloration; SPECIAL SENSES - amblyopia dry eyes; UROGENITAL - dysmenorrhea urinary frequency urinary tract infection vaginal hemorrhage.

Assottigliamento endometriale

IL following adverse events were reported at a frequency of 5% or greater in premenopausal women presenting with dysfunctional uterine bleeding in Trial 0022 per endometriale thinning. ILse results indicate that mal di testa hot flushes E sudorazione were more common in the Zoladex group than in the placebo group.

Tabella 5: eventi avversi riportati a una frequenza del 5% o superiore in gruppi di trattamento zoladex e placebo di prova 0022

Tumore al seno

IL adverse event profile for women with advanced breast cancer treated with Zoladex is consistent with the profile described above for women treated with Zoladex for endometriosi. In a controlled clinical trial (SWOG–8692) comparing Zoladex with oophorectomy in premenopausal E perimenopausal women with advanced breast cancer the following events were reported at a frequency of 5% or greater in either treatment group regardless of causality.

Tabella 6: trattamento ricevuto

Nel programma di sperimentazione clinica di fase II in 333 donne pre e perimenopausa con vampate di calore del carcinoma mammario avanzate sono state riportate nel 75,9% dei pazienti e la ridotta ridotta è stata osservata nel 47,7% dei pazienti. Questi due eventi avversi riflettono le azioni farmacologiche di Zoladex.

Le reazioni del sito di iniezione sono state riportate in meno dell'1% dei pazienti.

Terapia ormonale sostitutiva

Studi clinici suggeriscono che l'aggiunta della terapia sostitutiva ormonale (estrogeni e/o progestinici) può ridurre il verificarsi dei sintomi vasomotori e della secchezza vaginale associata all'ipoestrogenismo senza compromettere l'efficacia di Zoladex nell'accogliere i sintomi pelvici. La dose e la durata del trattamento ottimali dei farmaci non sono state stabilite.

Cambiamenti nella densità minerale ossea

Dopo 6 mesi di trattamento con zoladex 109 pazienti di sesso femminile trattate con zoladex hanno mostrato una riduzione media del 4,3% della densità minerale ossea trabecolare vertebrale (BMD) rispetto ai valori di pretrattamento. La BMD è stata misurata mediante assorbtiometria a doppia fotone o assorbtiometria a raggi X a doppia energia. Sessantasei di questi pazienti sono stati valutati per la perdita di BMD 6 mesi dopo il completamento (postterapia) del periodo di terapia di 6 mesi. I dati di questi pazienti hanno mostrato una perdita in media del BMD del 2,4% rispetto ai valori di pretrattamento. Ventotto dei 109 pazienti sono stati valutati per BMD a 12 mesi dopo la terapia. I dati di questi pazienti hanno mostrato una riduzione media del 2,5% nella BMD rispetto ai valori di pretrattamento. Questi dati suggeriscono una possibilità di reversibilità parziale. Studi clinici suggeriscono che l'aggiunta della terapia sostitutiva ormonale (estrogeni e/o progestinici) è efficace nel ridurre la perdita di minerali ossei che si verifica con lo zoladex da solo senza compromettere l'efficacia di Zoladex nell'aggressore i sintomi dell'endometriosi. Non è stata stabilita la dose e la durata del trattamento ottimali dei farmaci [vedi Informazioni sul paziente ].

Cambiamenti nei valori di laboratorio durante il trattamento

Enzimi plasmatici

L'elevazione degli enzimi epatici (AST ALT) è stato riportato nelle pazienti di sesso femminile esposte a Zoladex (che rappresentano meno dell'1% di tutti i pazienti).

Lipidi

In uno studio controllato la terapia zoladex ha provocato un effetto minore ma statisticamente significativo sul siero Lipidi . Nei pazienti trattati per l'endometriosi a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento con danazolo terapeutico ha comportato un aumento medio del colesterolo LDL di 33,3 mg/dL e una diminuzione del colesterolo HDL rispettivamente di 21,3 mg/dL rispetto agli aumenti. Trigliceridi aumentato di 8,0 mg/dL nei pazienti trattati con zoladex rispetto a una diminuzione di 8,9 mg/dL nei pazienti trattati con Danazol.

Nei pazienti trattati per l'endometriosi zoladex ha aumentato il colesterolo totale e il colesterolo LDL durante 6 mesi di trattamento. Tuttavia, la terapia con Zoladex ha portato a livelli di colesterolo HDL che erano significativamente più alti rispetto alla terapia del danazolo. Alla fine di 6 mesi di trattamento le frazioni di colesterolo HDL (HDL2 e HDL3) sono state ridotte rispettivamente di 13,5 e 7,7 mg/dl per i pazienti trattati con danazol rispetto agli aumenti di trattamento rispettivamente di 1,9 e 0,8 mg/dl per i pazienti trattati con zoladex.

Esperienza post -marketing

IL following adverse reactions have been identified during post-approval use of Zoladex. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Densità minerale ossea

L'osteoporosi ha ridotto la densità minerale ossea e la frattura ossea negli uomini [vedi Informazioni sul paziente ].

Cardiovascolare

Trombosi vena profonda embolia polmonare ictus di infarto miocardico e Attacco ischemico transitorio sono stati osservati nelle donne trattate con agonisti del GNRH. Sebbene in alcuni casi sia stata riportata una relazione temporale, la maggior parte dei casi è stata confusa da fattori di rischio o uso concomitante dei farmaci. Non è noto se esiste un'associazione causale tra l'uso di analoghi GNRH e questi eventi.

Cisti ovarici

Cisti ovarici Formazione e in combinazione con la sindrome dell'iperstimolazione ovarica delle gonadotropine (OHSS).

Cambiamenti nella pressione sanguigna

Ipotensione E hypertension have been reported. ILse changes are usually transient resolving either during continued therapy or after cessation of therapy.

Apoplessia e tumori ipofisari

Apoplessia ipofisaria (una sindrome clinica secondaria all'infarto del ghiandola pituitaria ) e adenoma ipofisario sono stati diagnosticati. La maggior parte dei casi di apoplessia ipofisaria si sono verificati entro 2 settimane dalla prima dose e alcuni si sono verificati entro la prima ora. In questi casi l'apoplessia ipofisaria si è presentata come improvviso mal di testa che vomitava cambiamenti visivi oftalmoplegia ha alterato lo stato mentale e talvolta il collasso cardiovascolare. Sono state necessarie cure mediche immediate. Sono stati riportati tumori ipofisari.

Acne

Di solito entro un mese dall'inizio del trattamento.

Altre reazioni avverse

Disturbi psicotici Convulsioni e sbalzi d'umore.

Interazioni farmacologiche per Zoladex 3.6

Non sono stati condotti studi formali di interazione farmaco-farmaco. Non sono state segnalate interazioni confermate tra Zoladex e altri farmaci.

Interazioni di test di droga/laboratorio

La somministrazione di Zoladex in dosi terapeutiche provoca la soppressione del sistema ipofisario-gonadico. A causa di questo test diagnostico di soppressione delle funzioni ipofisarie-gonadotropiche e gonadali condotte durante il trattamento e fino a quando la ripresa delle mestruazioni non può mostrare risultati fuorvianti. La funzione normale viene generalmente ripristinata entro 12 settimane dopo l'interruzione del trattamento.

Avvertenze per Zoladex 3.6

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Zoladex 3.6

Donne di potenziale di gravidanza e gravidanza

Prima di iniziare il trattamento con la gravidanza di Zoladex deve essere escluso per le donne che usano Zoladex per condizioni ginecologiche benigne. Le donne di potenziale di gravidanza dovrebbero essere consigliate di evitare di rimanere incinta.

Una contraccezione non ormonale efficace deve essere utilizzata da tutte le donne in premenopausa durante la terapia con Zoladex e per 12 settimane dopo l'interruzione della terapia. Se usato ogni 28 giorni Zoladex di solito inibisce l'ovulazione e ferma le mestruazioni; Tuttavia, la prevenzione della gravidanza non è garantita. Si prevede che gli effetti sulla funzione riproduttiva si verifichino con la somministrazione cronica a seguito delle proprietà anti-gonadotropiche del farmaco.

Sulla base del meccanismo d'azione nell'uomo e dei risultati dell'aumento della perdita di gravidanza negli studi sugli animali, lo zoladex può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza per il trattamento palliativo del carcinoma mammario, il paziente dovrebbe essere informato del potenziale pericolo per il feto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Fenomeno del bagliore tumorale

Inizialmente zoladex come altri agonisti GNRH provoca aumenti transitori dei livelli sierici di testosterone Negli uomini con cancro alla prostata ed estrogeni nelle donne con carcinoma mammario. Il peggioramento transitorio dei sintomi o il verificarsi di segni e sintomi aggiuntivi di prostata o carcinoma mammario possono occasionalmente svilupparsi durante le prime settimane di trattamento con zoladex. Un piccolo numero di pazienti può sperimentare un aumento temporaneo del dolore osseo che può essere gestito sintomaticamente.

Come con altri agonisti del GNRH, sono stati osservati casi di ostruzione ureterali e compressione del midollo spinale in pazienti con carcinoma della prostata. Se la compressione del midollo spinale o la compromissione renale secondaria all'ostruzione ureterale sviluppa il trattamento standard di queste complicanze dovrebbero essere istituiti. Per i casi estremi nei pazienti con carcinoma prostatico dovrebbe essere presa in considerazione un'orchiectomia immediata.

Iperglicemia e diabete

L'iperglicemia e un aumentato rischio di sviluppare diabete sono stati segnalati negli uomini che hanno ricevuto agonisti del GNRH. L'iperglicemia può rappresentare lo sviluppo di diabete mellito o peggioramento del controllo glicemico nei pazienti con diabete. Monitorare il glicemia e/o glicosilato emoglobina (HbA1c) periodicamente nei pazienti che ricevono un agonista GNRH e gestiscono con la pratica attuale per il trattamento dell'iperglicemia o del diabete [vedi Informazioni sul paziente ].

Cardiovascolare Diseases

L'aumento del rischio di sviluppare infarto miocardico è stato riportato in associazione morte cardiaca e ictus con l'uso di agonisti del GNRH negli uomini. Il rischio appare basso in base ai rapporti di probabilità riportati e dovrebbe essere valutato attentamente insieme a fattori di rischio cardiovascolare quando si determina un trattamento per i pazienti con carcinoma della prostata. I pazienti che ricevono un agonista GNRH devono essere monitorati per sintomi e segni che suggeriscono lo sviluppo di malattie cardiovascolari ed essere gestiti secondo le attuali pratiche cliniche [vedi Informazioni sul paziente ].

Ipercalcemia

Come con altri agonisti del GNRH o terapie ormonali (antiestrogeni estrogeni ecc.) L'ipercalcemia è stata riportata in alcuni pazienti con carcinoma prostatico e mammario con metastasi ossee dopo aver iniziato il trattamento con Zoladex. Se si verifica l'ipercalcemia si verificano misure di trattamento appropriate.

Ipersensibilità

Ipersensibilità antibody formation E acute anaphylactic reactions have been reported with GnRH agonist analogues [Vedere Controindicazioni ].

Delle 115 donne in tutto il mondo trattate con zoladex e testate per lo sviluppo del legame con la goserelina dopo il trattamento con il paziente Zoladex One ha mostrato legame a basso livello con la goserelina. Durante ulteriori test del plasma di questo paziente ottenuto dopo il trattamento, il suo componente di legame con goserelina non è stato riscontrato per essere precipitato con sieri polivalenti immunoglobulinici antitumani di coniglio. Questi risultati suggeriscono la possibilità di formazione di anticorpi.

Resistenza cervicale

IL pharmacologic action of Zoladex on the utero E cervix may cause an increase in cervical resistance. ILrefore care should be taken when dilating the cervix per endometriale ablazione.

Effetto sull'intervallo QT/QTC

La terapia di deprivazione di androgeni può prolungare l'intervallo QT/QTC. I fornitori dovrebbero valutare se i benefici della terapia di privazione degli androgeni superano i potenziali rischi nei pazienti con sindrome di QT lungo congenita insufficienza cardiaca congestizia frequenti anomalie di elettroliti e nei pazienti che assumono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT. Le anomalie degli elettroliti dovrebbero essere corrette. Prendi in considerazione il monitoraggio periodico di elettrocardiogrammi ed elettroliti.

Lesioni del sito di iniezione

Lesioni del sito di iniezione e lesioni vascolari incluso il dolore ematoma Emorragia ed emorragica shock Sono stati segnalati trasfusioni di sangue e intervento chirurgico con Zoladex. È necessario prestare attenzione extra durante la somministrazione di zoladex a pazienti con basso BMI e/o a pazienti che hanno ricevuto anticoagulanti a dose completa [vedi Dosaggio e amministrazione E Informazioni sul paziente ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

L'impianto sottocutaneo di goserelina nei ratti maschi e femmine una volta ogni 4 settimane per 1 anno e il recupero per 23 settimane a dosi di circa 80 e 150 mcg/kg (maschi) e 50 e 100 mcg/kg (femmine) hanno provocato un aumento dell'incidenza di adenomi pituitari. È stata anche osservata una maggiore incidenza di adenomi ipofisari a seguito di impianto sottocutaneo di goserelina nei ratti a livelli di dose simili per un periodo di 72 settimane nei maschi e 101 settimane nelle femmine. La rilevanza degli adenomi ipofisari di ratto per l'uomo non è stata stabilita. Gli impianti sottocutanei di goserelina ogni 3 settimane per 2 anni consegnati a topi a dosi fino a 2400 mcg/kg/giorno hanno comportato una maggiore incidenza di sarcoma istiocitico del colonna vertebrale E femur. Human dose/exposure multiples could not be calculated from available animal data.

I test di mutagenicità che utilizzano sistemi batterici e mammiferi per le mutazioni dei punti e gli effetti citogenetici non hanno fornito prove di potenziale mutagenico.

Quali sono i vantaggi della quercetina

La somministrazione di goserelina ha portato a cambiamenti coerenti con la soppressione gonadica nei ratti maschi e femmine a seguito della sua azione endocrina. Nei ratti maschi somministrati 500-1000 mcg/kg/giorno sono state osservate una diminuzione del peso e sono state osservate cambiamenti istologici atrofici nella vescicola seminale di epididimo di testicoli e ghiandola prostatica con completa soppressione della spermatogenesi. Nei ratti femminili somministrati 50-1000 mcg/kg/giorno la soppressione della funzione ovarica ha portato a una riduzione delle dimensioni e del peso delle ovaie e degli organi sessuali secondari; Lo sviluppo follicolare è stato arrestato nella fase antrale e i corpora lutea sono stati ridotti di dimensioni e numero. Fatta eccezione per i testicoli di inversione istologica quasi completa di questi effetti nei maschi e nelle femmine è stata osservata diverse settimane dopo che il dosaggio è stato fermato; Tuttavia, la fertilità e le prestazioni riproduttive generali sono state ridotte in quelli che sono rimasti incinti dopo che la goserelina è stata sospesa. Si sono verificati accoppiamenti fertili entro 2 settimane dalla cessazione del dosaggio anche se il recupero totale della funzione riproduttiva potrebbe non essersi verificato prima che si verificasse l'accoppiamento; e il tasso di ovulazione il tasso di impianto corrispondente e il numero di feti vivi sono stati ridotti.

Sulla base degli effetti farmacologici per esame istologico sugli organi riproduttivi erano reversibili nei cani maschi e femmine somministrati 107-214 mcg/kg/giorno di goserelina quando il trattamento farmacologico è stato fermato dopo la somministrazione continua per 1 anno. I multipli di dose/esposizione umana non possono essere calcolati dai dati sugli animali disponibili.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Category D Nei pazienti con carcinoma mammario avanzato.

Gravidanza Category X in pazienti con endometriosi e diradamento endometriale.

Zoladex is contraindicated during pregnancy unless Zoladex is being used for trattamento palliativo of advanced breast cancer. ILre are no adequate E well-controlled studies in pregnant women using Zoladex. Based on mechanism of action in humans E findings of increased pregnancy loss in animal studies Zoladex can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. If this drug is used during pregnancy the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus. ILre is an increased risk for pregnancy loss due to expected hormone changes that occur with Zoladex treatment.

Zoladex crosses the placenta in rats E rabbits following subcutaneous administration. Administration of goserelin to pregnant rats E rabbits during organogenesis resulted in increased preimplantation loss E increased resorptions. When pregnant rats received goserelin throughout gestation E lactation there was a dose-related increase in umbilical hernia in offspring. In additional reproduction studies in rats goserelin decreased fetus E pup survival. Human dose/exposure multiples could not be calculated from available animal data.

Dosi di animale effettiva: ratto (≥ 2 mcg/kg/giorno per perdita di gravidanza;> 10 mcg/kg/giorno per ernia ombelicale in prole); conigli (> 20 mcg/kg/giorno).

Madri infermieristiche

Non è noto se la goserelina è escreta nel latte umano. La goserelina viene escreta nel latte di ratti in allattamento. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici di Zoladex, si dovrebbe prendere una decisione di interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco che tenga conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

ILre is no need for any dosage adjustment when administering Zoladex to male geriatric patients. Zoladex has not been studied in women over 65 years.

Insufficienza renale

Negli studi clinici con la formulazione della soluzione di pazienti maschi di goserelina con compromissione della funzione renale (clearance della creatinina <20 mL/min) had a total body clearance and serum elimination half-life of 31.5 mL/min and 12.1 hours respectively compared to 133 mL/min and 4.2 hours for subjects with normal renal function (creatinine clearance> 70 ml/min). Nelle femmine sono sconosciuti gli effetti della ridotta clearance della goserelina dovuta alla compromissione della funzione renale sull'efficacia e la tossicità dei farmaci. Gli studi di farmacocinetica in pazienti con compromissione renale non indicano la necessità di un aggiustamento della dose con l'uso della formulazione del deposito.

Insufficienza epatica

IL total body clearances E serum elimination half-lives were similar between normal subjects E patients with moderate hepatic impairment (alanine transaminase <3xULN E asparate aminotransferase < 3xULN) when treated with a 250 mcg subcutaneous formulation of goserelin. This pharmacokinetic study indicates that no dose adjustment is needed in patients with moderately impaired liver function. ILre is no pharmacokinetic data with goserelin in patients with severe hepatic insufficiency.

Informazioni per overdose per Zoladex 3.6

IL pharmacologic properties of Zoladex E its mode of administration make accidental or intentional overdosage unlikely. ILre is no experience of overdosage from clinical trials. Animal studies indicate that no increased pharmacologic effect occurred at higher doses or more frequent administration. Subcutaneous doses of the drug as high as 1 mg/kg/day in rats E dogs did not produce any nonendocrine related sequelae; this dose is up to 250 times the estimated human daily dose based on the body surface area. If overdosage occurs it should be managed symptomatically.

Controindicazioni per Zoladex 3.6

Ipersensibilità

Reazioni anafilattiche a Zoladex sono state riportate nella letteratura medica. Zoladex è controindicato in quei pazienti che hanno un'ipersensibilità nota agli analoghi agonisti GNRH GNRH o in uno qualsiasi dei componenti in Zoladex [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Gravidanza

Zoladex is contraindicated during pregnancy unless Zoladex is being used for trattamento palliativo of advanced breast cancer. Zoladex can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. If this drug is used during pregnancy the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus. ILre is an increased risk for pregnancy loss due to expected hormone changes that occur with Zoladex treatment [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Farmacologia clinica for Zoladex 3.6

Meccanismo d'azione

Zoladex is a synthetic decapeptide analogue of GnRH. Zoladex acts as an inhibitor of pituitary gonadotropin secretion when administered in the biodegradable formulation. In animal E in vitro La somministrazione di studi di goserelina ha comportato la regressione o l'inibizione della crescita del tumore mammario di ratto indotto dal dimetilbenzachantracene di dimetilbenzachantracene ormonalmente e dunning del tumore prostatico R3327.

Farmacodinamica

Dopo la somministrazione iniziale nei maschi Zoladex provoca un aumento iniziale dell'ormone sierico di luteinizzazione (LH) e dei livelli di ormone stimolante il follicolo (FSH) con successivi aumenti dei livelli sierici di testosterone. La somministrazione cronica di Zoladex porta a una soppressione sostenuta delle gonadotropine ipofisarie e ai livelli sierici di testosterone di conseguenza rientrano nella gamma normalmente osservata negli uomini chirurgicamente castrati circa 2-4 settimane dopo l'inizio della terapia. Questo porta alla regressione degli organi sessuali accessori. Negli studi clinici con follow-up di oltre 2 anni di soppressione del testosterone sierico ai livelli di castrata è stata mantenuta per la durata della terapia.

Nelle femmine una simile down-regolazione della ghiandola ipofisaria mediante esposizione cronica a Zoladex porta alla soppressione della secrezione di gonadotropina una diminuzione dell'estradiolo sierico a livelli coerenti con il postmenopausa così come una rocciosa e si prevede che la riduzione dei sessioni sia una riduzione del sesso. presente. L'estradiolo sierico viene soppresso a livelli simili a quelli osservati nelle donne in postmenopausa entro 3 settimane dalla somministrazione iniziale; Tuttavia, dopo che la soppressione è stata raggiunta aumenti isolati di estradiolo sono stati osservati nel 10% dei pazienti iscritti agli studi clinici. Il siero LH e FSH vengono soppressi ai livelli di fase follicolare entro quattro settimane dalla somministrazione iniziale del farmaco e di solito sono mantenuti a quell'intervallo con l'uso continuato di Zoladex. Nel 5% o meno delle donne trattate con i livelli di FSH e LH di Zoladex non possono essere soppressi ai livelli di fase follicolare il giorno 28 dopo il trattamento con l'uso di una singola iniezione di deposito da 3,6 mg. In alcuni individui la soppressione di uno di questi ormoni a tali livelli non può essere raggiunta con Zoladex. I livelli di estradiolo LH e FSH ritornano ai valori di pretrattamento entro 12 settimane dopo l'ultima somministrazione di impianti in tutti i casi tranne rari.

Farmacocinetica

IL pharmacokinetics of Zoladex have been determined in both male E female healthy volunteers E patients. In these studies Zoladex was administered as a single 250 mcg (aqueous solution) dose E as a single or multiple 3.6 mg depot dose by subcutaneous route.

Assorbimento

IL absorption of radiolabeled drug was rapid E the peak blood radioactivity levels occurred between 0.5 E 1.0 hour after dosing. IL mean (± stEard deviation) pharmacokinetic parameter estimates of Zoladex after administration of 3.6 mg depot for 2 months in males E females are presented in the following table.

Tabella 7: stime dei parametri farmacocinetici

Goserelin viene rilasciata dal deposito a un ritmo molto più lento inizialmente per i primi 8 giorni e poi c'è un rilascio più rapido e continuo per il resto del periodo di dosaggio di 28 giorni. Nonostante la variazione del tasso di rilascio della somministrazione di goserelina di Zoladex ogni 28 giorni ha portato a livelli di testosterone che sono stati soppressi e mantenuti nell'intervallo normalmente osservati negli uomini chirurgicamente castrati.

Quando il deposito di zoladex 3,6 mg è stato usato per il trattamento di pazienti maschi e femmine con normale funzione renale ed epatica non vi erano prove significative di accumulo di farmaci. Tuttavia, negli studi clinici i livelli sierici minimi di pochi pazienti sono stati aumentati. Questi livelli possono essere attribuiti alla variazione interpaziente.

Distribuzione

IL apparent volumes of distribution determined after subcutaneous administration of 250 mcg aqueous solution of goserelin were 44.1 E 20.3 liters for males E females respectively. IL plasma protein binding of goserelin obtained from one sample was found to be 27.3%.

Metabolismo

Metabolismo of goserelin by hydrolysis of the C-terminal amino acids is the major clearance mechanism. IL major circulating component in serum appeared to be 1-7 fragment E the major component presented in urine of one healthy male volunteer was 5-10 fragment. IL metabolism of goserelin in humans yields a similar but narrow profile of metabolites to that found in other species. All metabolites found in humans have also been found in toxicology species.

Escrezione

La clearance della goserelina dopo la somministrazione sottocutanea della formulazione della soluzione di goserelina è molto rapida e si verifica attraverso una combinazione di metabolismo epatico e escrezione urinaria. Oltre il 90% di una dose di formulazione della soluzione radiomarcata sottocutanea di goserelina viene escreta nelle urine. Circa il 20% della dose nelle urine è rappresentato da Goserelin invariata. La clearance totale del corpo di goserelina (somministrata per sottocutazione come deposito di 3,6 mg) era significativamente (P <0.05) greater (163.9 versus 110.5 L/min) in females compared to males.

Studi clinici

Carcinoma prostatico in stadio B2-C

IL effects of hormonal treatment combined with radiation were studied in 466 patients (231 Zoladex + flutamide + radiation 235 radiation alone) with bulky primary tumors confined to the prostate (stage B2) or extending beyond the capsule (stage C) with or without pelvic node involvement.

In questa somministrazione di sperimentazione controllata multicentricata di capsule di zoladex (NULL,6 mg) e flutamide (250 mg t.i.d.) prima e durante le radiazioni erano associate a un tasso significativamente inferiore di fallimento locale solo (16% vs 33% a 4 anni P <0.001). IL combination therapy also resulted in a trend toward reduction in the incidence of distant metastases (27% vs 36% at 4 years P =0.058). Median disease-free survival was significantly increased in patients who received complete hormonal therapy combined with radiation as compared to those patients who received radiation alone (4.4 vs 2.6 years P < 0.001). Inclusion of normal PSA level as a criterion for disease-free survival also resulted in significantly increased median disease-free survival in patients receiving the combination therapy (2.7 vs 1.5 years P < 0.001).

Carcinoma prostatico

Negli studi controllati su pazienti con carcinoma prostatico avanzato che confrontava Zoladex con orchioctomia, le risposte endocrine a lungo termine e le risposte oggettive erano simili tra i due bracci di trattamento. Inoltre, la durata della sopravvivenza era simile tra i due bracci di trattamento in uno studio comparativo.

Endometriosi

In studi clinici controllati usando la formulazione di 3,6 mg ogni 28 giorni per 6 mesi, Zoladex ha dimostrato di essere efficace quanto la terapia del danazolo nell'allevamento di sintomi clinici (dispareeunia della dispareunia e del dolore pelvico) di endometriosi endometriosi della tenetria pelvica) e diminuire la dimensione della lezione endometrica come la laparoscopia. In uno studio che confronta Zoladex con Danazolo (800 mg/giorno) il 63% dei pazienti trattati con Zoladex e il 42% dei pazienti trattati con Danazol aveva una riduzione maggiore o pari al 50% nell'entità delle lesioni endometriali. Nel secondo studio che ha confrontato Zoladex con Danazol (600 mg/die) il 62% del trattamento trattato con Zoladex e il 51% dei pazienti trattati con Danazol aveva una riduzione maggiore o pari al 50% nell'entità delle lesioni endometriali. Il significato clinico di una diminuzione delle lesioni endometriotiche non è nota in questo momento; e inoltre la stadiazione laparoscopica dell'endometriosi non è necessariamente correlata alla gravità dei sintomi.

In questi due studi Zoladex ha portato ad amenorrea nel 92% e 80% rispettivamente di tutte le donne trattate entro 8 settimane dalla somministrazione iniziale. Le mestruazioni di solito riprendono entro 8 settimane dal completamento della terapia.

Entro 4 settimane dopo la somministrazione iniziale i sintomi clinici sono stati significativamente ridotti e alla fine del trattamento sono stati in media ridotti di circa l'84%.

Durante i primi due mesi di Zoladex, alcune donne sperimentano sanguinamento vaginale di durata e intensità variabili. Con ogni probabilità questo sanguinamento rappresenta il sanguinamento da astinenza da estrogeni e si prevede che si fermi spontaneamente.

ILre is insufficient evidence to determine whether pregnancy rates are enhanced or adversely affected by the use of Zoladex.

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Assottigliamento endometriale

Sono stati condotti due studi con Zoladex prima dell'ablazione endometriale per sanguinamento uterino disfunzionale.

La sperimentazione 0022 è stata una sperimentazione multicentrica di gruppo parallela randomizzata in doppio; I pazienti idonei sono stati randomizzati a ricevere due depositi di zoladex 3,6 mg (n = 180) o due iniezioni di placebo (n = 178) somministrate a quattro settimane di distanza. Centosettantacinque pazienti in ciascun gruppo sono stati sottoposti a ablazione endometriale usando il solo anello della diatermia o in combinazione con il roller di circa 2 settimane dopo la seconda iniezione. Lo spessore endometriale è stato valutato immediatamente prima dell'intervento usando una sonda ad ultrasuoni transvaginali. L'incidenza di amenorrea è stata confrontata tra i gruppi Zoladex e Placebo a 24 settimane dopo l'ablazione endometriale.

IL median endometrial thickness before surgery was significantly less in the Zoladex treatment group (1.50 mm) compared to the placebo group (3.55 mm). Six months after surgery 40% of patients (70/175) treated with Zoladex in Trial 0022 reported amenorrhea as compared with 26% who had received placebo injections (44/171) a difference that was statistically significant.

La sperimentazione 0003 è stata una singola sperimentazione randomizzata in apertura al centro in donne in premenopausa con sanguinamento uterino disfunzionale. La sperimentazione ha consentito un confronto tra 1 deposito di Zoladex e 2 depositi di Zoladex somministrati a 4 settimane di distanza con ablazione usando il laser ND: YAG che si verifica 4 settimane dopo la somministrazione di Zoladex. Quaranta pazienti sono stati randomizzati in ciascuno dei gruppi di trattamento di Zoladex.

IL median endometrial thickness before surgery was significantly less in the group treated with two depots (0.5 mm) compared to the group treated with one depot (1 mm). No difference in the incidence of amenorrhea was found at 24 weeks (24% in both groups). Of the 74 patients that completed the trial 53% reported hypomenorrhea E 20% reported normal menses six months after surgery.

Tumore al seno

IL Southwest Oncology Group conducted a prospective rEomized clinical trial (SWOG-8692 [INT-0075]) in premenopausal women with advanced estrogeno receptor positive or progesterone receptor positive breast cancer which compared Zoladex with oophorectomy. On the basis of interim data from 124 women the best objective response (CR+PR) for the Zoladex group is 22% versus 12% for the oophorectomy group. IL median time to treatment failure is 6.7 months for patients treated with Zoladex E 5.5 months for patients treated with oophorectomy. IL median survival time for the Zoladex arm is 33.2 months E for the oophorectomy arm is 33.6 months.

Sono state osservate risposte soggettive basate su misure di controllo del dolore e stato di prestazioni con entrambi i trattamenti; Il 48% delle donne nel gruppo di trattamento Zoladex e il 50% nel gruppo ooforectomia hanno avuto risposte soggettive. Nello studio clinico (SWOG-8692 [int-0075]) il livello medio post-trattamento è stato riportato come 17,8 pg/mL. (Il livello medio di estradiolo nelle donne post-menopausa come riportato in letteratura è di 13 pg/ml.) Durante lo svolgimento delle donne di studio clinico i cui livelli di estradiolo non erano ridotti alla gamma postmenopausa hanno ricevuto due depositi di zoladex aumentando così la dose di zoladex da 3,6 mg a 7,2 mg.

I risultati erano simili negli studi clinici non controllati che coinvolgono pazienti con carcinoma mammario positivo e negativo del recettore ormonale. Le donne in premenopausa con stato di recettore degli estrogeni (ER) di negativo positivo o sconosciuto hanno partecipato agli studi clinici non controllati (Fase II e Trial 2302). Sono state osservate risposte tumorali oggettive indipendentemente dallo stato ER come mostrato nella tabella seguente.

Tabella 8: risposta obiettiva per stato ER

Informazioni sul paziente per Zoladex 3.6

Maschi

IL use of Zoladex in patients at particular risk of developing ureteral obstruction or spinal cord compression should be considered carefully E the patients monitored closely during the first month of therapy. Patients with ureteral obstruction or spinal cord compression should have appropriate treatment prior to initiation of Zoladex therapy [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

IL use of GnRH agonists may cause a reduction in bone mineral density. In men data suggest the use of a bisphosphonate in combination with a GnRH agonist may reduce bone mineral loss [Vedere Reazioni avverse ].

I pazienti devono essere informati che il diabete o la perdita di controllo glicemico nei pazienti con diabete preesistente sono stati riportati durante il trattamento con agonisti del GNRH tra cui Zoladex. Pertanto, è necessario considerare il monitoraggio della glicemia e/o dell'emoglobina glicosilata (HbA1c) periodicamente nei pazienti che hanno ricevuto zoladex [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Un piccolo aumentato rischio di sviluppo di infarto miocardico improvviso e ictus è stato riportato in associazione con l'uso di agonisti del GNRH negli uomini. I pazienti che ricevono un agonista GNRH devono essere monitorati per sintomi e segni che suggeriscono lo sviluppo di malattie cardiovascolari ed essere gestiti secondo le attuali pratiche cliniche [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

È stato segnalato un infortunio al sito di iniezione dopo l'iniezione di Zoladex. Informare i pazienti di contattare immediatamente il proprio medico se sperimentano uno dei seguenti sintomi: dolore addominale di distensione addominale Dispnea vertigini ipotensione e/o qualsiasi livello di coscienza alterato [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Femmine

1. Le mestruazioni dovrebbero fermarsi con dosi efficaci di zoladex. La paziente dovrebbe avvisare il suo medico se persiste le mestruazioni regolari. I pazienti che mancano una o più dosi successive di Zoladex possono sperimentare sanguinamento mestruale rivoluzionario [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].
2. Zoladex should not be used in a pregnant or breastfeeding woman except for the trattamento palliativo of advanced breast cancer. Zoladex may harm the fetus E increase the risk for pregnancy loss [Vedere Controindicazioni Avvertimenti e PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].
3. Una donna non dovrebbe iniziare il trattamento con zoladex se ha un sanguinamento vaginale anormale non diagnosticato o è allergica a uno qualsiasi dei componenti di Zoladex [vedi Studi clinici ].
4. Le donne in premenopausa che utilizzano Zoladex devono usare la contraccezione non ormonale durante il trattamento e per 12 settimane dopo la fine del trattamento [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].
5. Se un paziente rimane incinta durante l'uso di zoladex per endometriosi o il trattamento di diradamento endometriale di zoladex deve essere sospeso. Il paziente dovrebbe essere consigliato dei possibili rischi per la gravidanza e il feto, incluso un aumentato rischio di perdita di gravidanza [vedi Controindicazioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].
6. Quegli eventi avversi che si verificano più frequentemente negli studi clinici con Zoladex sono associati all'ipoestrogenismo; di questi i più frequentemente riportati sono Fampe calde (Lavani) Mal di testa secchezza vaginale Il cambiamento di labilità emotiva nella sudorazione della depressione della libido e il cambiamento delle dimensioni del seno. Studi clinici sull'endometriosi suggeriscono che l'aggiunta della terapia sostitutiva ormonale (estrogeni e/o progestinici) può ridurre la presenza di sintomi vasomotori e secchezza vaginale associate all'ipoestrogenismo senza compromettere l'efficacia di Zoladex nell'accendere i sintomi pelvici. Non è stata stabilita la dose e la durata del trattamento ottimali dei farmaci [vedi Dosaggio e amministrazione E Reazioni avverse ].
7. IL use of GnRH agonists in women may cause a reduction in bone mineral density. In women current available data suggest that recovery of bone loss occurs on cessation of therapy in the majority of patients. In patients with a history of prior treatment that may have resulted in bone mineral density loss E/or in patients with major risk factors for decreased bone mineral density such as chronic alcohol abuse E/or tobacco abuse significant family history of osteoporosis or chronic use of drugs that can reduce bone density such as anticonvulsants or corticosteroids Zoladex therapy may pose an additional risk. In these patients the risks E benefits must be weighed carefully before therapy with Zoladex is instituted [Vedere Reazioni avverse ].
8. Attualmente non ci sono dati clinici sugli effetti del ritiro o del trattamento delle condizioni ginecologiche benigne con zoladex per periodi superiori a 6 mesi [vedi Dosaggio e amministrazione ].
9. Come con altri interventi ormonali che interrompono l'asse ipofisario-gonadico alcuni pazienti potrebbero aver ritardato il ritorno alle mestruazioni. Il paziente raro tuttavia può sperimentare un'amenorrea persistente [vedi Interazioni farmacologiche E Studi clinici ].
10. È stato segnalato un infortunio al sito di iniezione dopo l'iniezione di Zoladex. Informare i pazienti di contattare immediatamente il proprio medico se sperimentano uno dei seguenti sintomi: dolore addominale di distensione addominale Dispnea vertigini ipotensione e/o qualsiasi livello di coscienza alterato [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].