Zestoretico

AVVERTIMENTO

Tossicità fetale

• Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il più presto possibile la zestoretica.
• I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare lesioni e morte al feto in via di sviluppo. Vedere AVVERTIMENTOS : Tossicità fetale.

Descrizione per Zestoretico

Zestoretico ^® (Lisinopril e idroclorotiazide) combina un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina lisinopril e un idroclorotiazide diuretico.

Lisinopril Un derivato del peptide sintetico è un inibitore degli enzimi che converte l'angiotensina a lunga durata orale. È descritto chimicamente come (S) -1- [N2- (1-carbossy-3-fenilpropil) -L-lysyl] -l-prolina diidrato. La sua formula empirica è C ₂₁ H ₃₁ N ₃ O ₅ . 2h ₂ O e la sua formula strutturale è:

Il lisinopril è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco con un peso molecolare di 441,53. È solubile in acqua con parsimonia solubile in metanolo e praticamente insolubile in etanolo.

L'idroclorotiazide è 6-cloro-34-diidro-2H-124-benzotiadiazina-7-solfonamide 11-diossido. La sua formula empirica è C ₇ H ₈ Cln ₃ O ₄ S ₂ E la sua formula strutturale è:

L'idroclorotiazide è una polvere cristallina bianca o praticamente bianca con un peso molecolare di 297,72 che è leggermente solubile in acqua ma liberamente solubile in soluzione di idrossido di sodio.

Zestoretico is available for oral use in three tablet combinations of lisinopril with hydrochlorothiazide: Zestoretico 10-12.5 containing 10 mg lisinopril E 12.5 mg hydrochlorothiazide; Zestoretico 20Reference 12.5 containing 20 mg lisinopril E 12.5 mg hydrochlorothiazide; E Zestoretico 20-25 containing 20 mg lisinopril E 25 mg hydrochlorothiazide.

Ingredienti inattivi

10-12,5 compresse -calcio fosfato magnesio stearato di mannitolo ossido di ossido ferrico di mais ossido ferrico giallo.

20-12,5 compresse -Calcium fosfato magnesio stearato di mannitolo di mais.

20-25 compresse -calcio fosfato magnesio stearato di mannitolo ossido di ossido ferrico di mais ossido giallo ferrico giallo.

Usi per la zestoretica

Zestoretico is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure lowers the risk of fatal E non-fatal cardiovascular events primarily strokes E myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including lisinopril E hydrochlorothiazide.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di 1 farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici sugli obiettivi e sulla gestione, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma di educazione al sangue dell'ipertensione nazionale per la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la morbilità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio i pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Queste combinazioni a dosi fisse non sono indicate per la terapia iniziale (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Nell'utilizzare la considerazione zestoretica dovrebbe essere somministrata al fatto che un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina Captopril ha causato l'agranulocitosi in particolare nei pazienti con compromissione renale o malattia vascolare di collagene e che i dati disponibili sono insufficienti per mostrare che il lisinopril non ha un rischio simile (vedi vedi (vedi vedi AVVERTIMENTOS ).

Nel considerare l'uso di zestoretico, va notato che gli ACE -inibitori sono stati associati a un tasso più elevato di angioedema in nero che nei pazienti non neri (vedi AVVERTIMENTOS Lisinopril ).

Effetti collaterali a lungo termine della sulfasalazina

Dosaggio per zestoretico

Lisinopril monotherapy is an effective treatment of hypertension in once-daily doses of 10 mg to 80 mg while hydrochlorothiazide monotherapy is effective in doses of 12.5 mg per day to 50 mg per day. In clinical trials of lisinopril/hydrochlorothiazide combination therapy using lisinopril doses of 10 mg to 80 mg E hydrochlorothiazide doses of 6.25 mg to 50 mg the antihypertensive response rates generally increased with increasing dose of either component.

Gli effetti collaterali (vedi AVVERTIMENTOS ) di lisinopril sono generalmente rari e apparentemente indipendenti dalla dose; Quelli di idroclorotiazide sono una miscela di fenomeni dose-dipendenti (principalmente ipokalemia) e fenomeni dose-indipendenti (ad esempio pancreatite) il primo molto più comune della seconda. La terapia con qualsiasi combinazione di lisinopril e idroclorotiazide può essere associata a effetti collaterali dose-indipendenti o dose-dipendenti, ma l'aggiunta di lisinopril negli studi clinici ha attenuato l'iponokalemia normalmente osservata con la diuretica.

Per ridurre al minimo gli effetti collaterali dose-dipendenti, di solito è appropriato iniziare la terapia di combinazione solo dopo che un paziente non è riuscito a raggiungere l'effetto desiderato con la monoterapia.

Titolazione della dose guidata dall'effetto clinico

Un paziente la cui pressione sanguigna non è adeguatamente controllata con la monoterapia di lisinopril o idroclorotiazide può essere commutato a lisinopril/hctz 10/12.5 o lisinopril/hctz 20/12.5 a seconda della dose di monoterapia attuale. Ulteriori aumenti di uno o entrambi i componenti dovrebbero dipendere dalla risposta clinica con la pressione arteriosa misurata all'intervallo interdosaggio per garantire che vi sia un adeguato effetto antiipertensivo in quel momento. La dose di idroclorotiazide non dovrebbe essere generalmente aumentata fino a quando non sono trascorse 2-3 settimane. Dopo l'aggiunta del diuretico potrebbe essere possibile ridurre la dose di lisinopril. I pazienti le cui pressioni sanguigne sono adeguatamente controllate con 25 mg di idroclorotiazide giornaliero ma che sperimentano una significativa perdita di potassio con questo regime possono ottenere un controllo di pressione del sangue simile o maggiore senza disturbi elettroliti se sono passati a lisinopril/hctz 10/12,5.

Nei pazienti che sono attualmente trattati con un'ipotensione sintomatica diuretica occasionalmente può verificarsi a seguito della dose iniziale di lisinopril. Il diuretico dovrebbe essere interrotto per due o tre giorni prima di iniziare la terapia con lisinopril per ridurre la probabilità di ipotensione (vedi AVVERTIMENTOS ). If the patient's blood pressure is not controlled with lisinopril alone diuretic therapy may be resumed.

Se il diuretico non può essere interrotto una dose iniziale di 5 mg di lisinopril deve essere utilizzata sotto la supervisione medica per almeno due ore e fino a quando la pressione sanguigna non si è stabilizzata per almeno un'ora aggiuntiva (vedi AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ).

La somministrazione concomitante di zestoretico con integratori di potassio sostituti di sale di potassio o diuretici a risparmio di potassio può portare ad aumenti di potassio sierico (vedi PRECAUZIONI ).

Terapia sostitutiva

La combinazione può essere sostituita con i singoli componenti titolati.

Utilizzare in danno renale

I regimi di terapia con lisinopril/hctz non devono tenere conto della funzione renale fintanto che il gioco della creatinina del paziente è> 30 ml/min/1,7 m ² (creatinina sierica approssimativamente ≤3 mg/dL o 265 μmol/L). Nei pazienti con il ciclo renale più grave, i diuretici del ciclo sono preferiti ai tiazidi, quindi non è raccomandato lisinopril/hctz (vedi AVVERTIMENTOS Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione alla membrana ).

Come fornito

Zestoretico 10-12.5 Tablets: Peach round Biconvex compresse non rivestite identificate con '141' debossato su un lato e 'zestoretico' dall'altra parte sono fornite in bottiglie di 90 compresse ( Ndc 52427-435-90) e bottiglie di 100 compresse ( Ndc 52427-435-01).

Zestoretico 20-12.5 Tablets : Biconvex rotondi delle compresse non rivestite di Biconvex bianco identificati con 142 debossato su un lato e zestoretico dall'altra parte sono forniti in bottiglie di 90 compresse ( Ndc 52427-436-90) e bottiglie di 100 compresse ( Ndc 52427-436-01).

Zestoretico 20-25 Tablets : Peach Round Biconvex Compresse non rivestite identificate con 145 debossi su un lato e zestoretico dall'altra parte sono fornite in bottiglie di 90 compresse ( Ndc 52427-43790) e bottiglie di 100 compresse ( Ndc 52427-437-01).

Magazzinaggio

Conservare a temperatura ambiente controllata 20-25 ° C (68-77 ° F) [vedi USP]. Proteggere dalla luce eccessiva e dall'umidità.

Distribuito da: Almatica Pharma Inc. Pine Brook NJ 07058 USA. Revisionato: luglio 2017.

Effetti collaterali for Zestoretic

Zestoretico has been evaluated for safety in 930 patients including 100 patients treated for 50 weeks or more.

Negli studi clinici con zestoretici non sono state osservate esperienze avverse peculiari di questo farmaco combinato. Le esperienze avverse che si sono verificate sono state limitate a quelle che sono state precedentemente riportate con lisinopril o idroclorotiazide.

Le esperienze avverse cliniche più frequenti in studi controllati (comprese le estensioni di etichetta aperta) con qualsiasi combinazione di lisinopril e idroclorotiazide sono state: vertigini (NULL,5%) mal di testa (NULL,2%) tosse (NULL,9%) affaticamento (NULL,7%) ed effetti ortostatici (NULL,2%) che erano più comuni rispetto ai pazienti trattati da petrotbo. Le esperienze generalmente avverse erano lievi e transitorie in natura ma vedere AVVERTIMENTOS per quanto riguarda l'angiedema e l'eccessiva ipotensione o sincope. L'interruzione della terapia dovuta agli effetti avversi è stato richiesto nel 4,4% dei pazienti principalmente a causa della affaticamento della tosse e dei crampi muscolari.

Di seguito sono riportate esperienze avverse che si verificano in più dell'uno per cento dei pazienti trattati con lisinopril più idroclorotiazide negli studi clinici controllati.

Percentuale dei pazienti in studi controllati

Di seguito sono elencate le esperienze avverse cliniche avverse che si verificano nello 0,3% all'1,0% dei pazienti in studi controllati e eventi più rari seri eventualmente correlati a farmaci nell'esperienza di marketing:

Corpo nel suo insieme: Dolore toracico Sincope del dolore addominale Disagio al torace Infezione da virus del trauma. Cardiovascolare: Palpitazione ipotensione ortostatica. Digestivo: Crampi gastrointestinali COSTIPAZIONE DELLA MIUSA bruciore di stomaco . Muscoloscheletrico: Dolori alla schiena Signore del dolore al ginocchio Dolori alla schiena Myalgia Dolore del piede. Nervoso/psichiatrico: Diminuzione della sonnolenza della depressione della vertigini libido. Respiratorio: Comune congestione nasale di bronchite influente di bronchite faringea Dispnea congestione polmonare Sinusite cronica Sinusite rinite allergica Disagio faringeo. Pelle: Lavatura di pseudolimfoma cutaneo per infiammazione della pelle prurito. Sensi speciali: Visione sfocata Acufene Otalgia. Urogenital: Infezione del tratto urinario.

Angiedema: Angioedema delle estremità del viso labbra glottide e/o/o laringe è stato segnalato (vedi AVVERTIMENTOS ).

In rari casi, l'angiedema intestinale è stato riportato nell'esperienza post marketing.

Ipotensione: Negli studi clinici effetti avversi relativi all'ipotensione si sono verificati come segue: ipotensione (NULL,4%) ipotensione ortostatica (NULL,5%) Altri effetti ortostatici (NULL,2%). Inoltre, la sincope si è verificata nello 0,8% dei pazienti (vedi AVVERTIMENTOS ).

Tosse: Vedere PRECAUZIONI - Tosse .

Risultati dei test di laboratorio clinico

Elettroliti sierici

(Vedere PRECAUZIONI ).

Azoto di urea nel sangue di creatinina

Minori aumenti reversibili del sangue urea L'azoto e la creatinina sierica sono stati osservati in pazienti con ipertensione essenziale trattata con zestoretico. Sono stati anche segnalati aumenti più marcati e avevano maggiori probabilità di verificarsi nei pazienti con stenosi dell'arteria renale (vedi PRECAUZIONI ).

Trigliceridi di colesterolo di glucosio acido urico sierico e calcio

(Vedere PRECAUZIONI ).

Emoglobina ed ematocrito

Piccole diminuzioni in emoglobina E hematocrit (mean decreases of approximately 0.5 g% E 1.5 vol% respectively) occurred frequently in hypertensive patients treated with Zestoretico but were rarely of clinical importance unless another cause of anemia coexisted. In clinical trials 0.4% of patients discontinued therapy due to anemia.

Test della funzione epatica

Raramente si sono verificati elevazioni di enzimi epatici e/o bilirubina sierica. (Vedere AVVERTIMENTOS Fallimento epatico ).

Altre reazioni avverse che sono state riportate con i singoli componenti sono elencate di seguito:

Lisinopril

Negli studi clinici sono state osservate anche reazioni avverse che si sono verificate con lisinopril. Inoltre e poiché il lisinopril è stato commercializzato, sono state riportate le seguenti reazioni avverse con lisinopril e dovrebbero essere considerati potenziali reazioni avverse per zestoretico: Corpo nel suo insieme: Reazioni anafilattoidi (vedi AVVERTIMENTOS Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione alla membrana ) Malaise edema edema facciale Pain Pelvic Pain Flank Pain Thills; Cardiovascolare: Infarto miocardico di arresto cardiaco o Incidente cerebrovascolare forse secondario a ipotensione eccessiva nei pazienti ad alto rischio (vedi AVVERTIMENTOS Ipotensione ) Embolia polmonare e peggioramento dell'infarto delle aritmie di insufficienza cardiaca (compresa la tachicardia tachicardia tachicardia tachicardia atriale fibrillazione bradicardia e contrazioni premature di periphema) angina periphema periphema) Digestivo: Epatite della pancreatite (epatocellulare o colestatico ittero ) (Vedere AVVERTIMENTOS Fallimento epatico ) gastrite anoressia flatulenza ha aumentato la salivazione; Endocrino: Diabete mellito secrezione di ormone antidiuretico inappropriato; Ematologico: Rari casi di depressione ossea della depressione emolitica anemia leucopenia/ Neutropenia E thrombocytopenia have been reported in which a causal relationship to lisinopril can not be excluded; Metabolico: Gotta Disidratazione perdita di peso Aumento di peso del fluido; Muscoloscheletrico: Artrite artralgia dolori al collo dell'anca dolori articolare dolori gambe dolori lumbago; Sistema nervoso/psichiatrico: Atassia Memoria Affermazione Tremo di insonnia ictus Nervosismo Confusione Neuropatia periferica (ad esempio la parestesia disestesia) Spasmo Ipersomnia Irritabilità; alterazioni dell'umore (compresi i sintomi depressivi); allucinazioni; Respiratorio: Neoplasie polmonari maligne emoptysi edema polmonare infiltrati polmonari broncospasmo asma pleumonite polmonite eosinofila polmonite che si basava ortopnea epistassi dolorosa epistassi la laryngite sinusite a faringite rinite rhinorreatiea percepistica. Pelle: Urticaria alopecia herpes zoster fotosensibilità lesioni cutanee infezioni cutanee pemfigus eritema psoriasi rari casi di altre reazioni cutanee gravi tra cui la necrolisi epidermica tossica e la sindrome di Stevens-Johnson (la relazione causale non è stata stabilita); Sensi speciali: Diplopia di perdita visiva di diplopia fotofobia alterazione del gusto di disturbo olfattivo; Urogenital: Insufficienza renale acuta oliguria anuria uremia disfunzione renale progressiva di azotemia (vedi PRECAUZIONI E Dosaggio e amministrazione ) dolore al seno Pyelonephritis disuria.

Varie

È stato riportato un complesso di sintomi che può includere un ANA positivo un elevato tasso di sedimentazione degli eritrociti artralgia/artrite Myalgia Fever vasculite eosinofilia E leukocytosis. Eruzione cutanea photosensitivity or other dermatological manifestations may occur alone or in combination with these symptoms.

Idroclorotiazide

Corpo nel suo insieme: Debolezza; Digestivo: Anoressia irritazione gastrica crampi che crampi (ittero colestatico intraepatico) (vedi AVVERTIMENTOS Fallimento epatico ) costipazione della siloadenite della pancreatite; Ematologico: Leucopenia agranulocitosi trombocitopenia anemia aplastica anemia emolitica; Muscoloscheletrico: Spasmo muscolare; Sistema nervoso/psichiatrico: Irrequietezza; Renale: Insufficienza renale Disfunzione renale Nefrite interstiziale (vedi AVVERTIMENTOS ); Pelle: Eritema multiforme inclusa la dermatite esfoliativa della sindrome di Sindrome di Stevens-Johnson tra cui la necrolisi epidermica tossica alopecia; Sensi speciali: Xanthopsia; Ipersensibilità: Purpura fotosensibilità orticaria angiiite (vasculite e vasculite cutanea) Angomi respiratori tra cui la polmonite e le reazioni anafilattiche dell'edema polmonare.

Interazioni farmacologiche for Zestoretic

Lisinopril

Ipotensione -Patients On Diuretic Therapy

I pazienti in diuretici e in particolare quelli in cui è stata recentemente istituita la terapia diuretica può occasionalmente sperimentare una riduzione eccessiva della pressione arteriosa dopo l'inizio della terapia con lisinopril. La possibilità di effetti ipotensivi con lisinopril può essere ridotta al minimo interrompendo il diuretico o aumentando l'assunzione di sale prima dell'inizio del trattamento con lisinopril. Se è necessario continuare la terapia di inizio diuretico con lisinopril alla dose di 5 mg al giorno e fornire una stretta supervisione medica dopo la dose iniziale per almeno due ore e fino a quando la pressione sanguigna non si è stabilizzata per almeno un'ora aggiuntiva (vedi AVVERTIMENTOS E Dosaggio e amministrazione ). When a diuretic is added to the therapy of a patient receiving lisinopril an additional antihypertensive effect is usually observed (Vedere Dosaggio e amministrazione ).

Agenti antinfiammatori non steroidei inclusi inibitori selettivi di cicloossigenasi-2 (inibitori della COX-2)

Nei pazienti che sono anziani impoveriti di volume (compresi quelli in terapia diuretica) o con compromesso la co-somministrazione della funzionalità renale di FANS tra cui inibitori selettivi di COX-2 con ACE-inibitori, incluso il lisinopril, può comportare un deterioramento della funzione renale, incluso la possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti che ricevono terapia con lisinopril e FANS.

L'effetto antiipertensivo degli ACE -inibitori, incluso il lisinopril, può essere attenuato dai FANS.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina (RAS)

Il doppio blocco della RAS con bloccanti del recettore dell'angiotensina ACE inibitori o aliskiren è associato ad un aumento dei rischi di iperkaliemia ipotensione e cambiamenti nella funzione renale (compresa l'insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia.

Lo studio VA Nephron ha arruolato 1448 pazienti con Diabete di tipo 2 Elevato rapporto di albuminto-cretinina e riduzione del tasso di filtrazione glomerulare stimato (GFR da 30 a 89,9 ml/min) li hanno randomizzati a lisinopril o placebo su uno sfondo di terapia di losartan e li ha seguiti per una mediana di 2,2 anni. I pazienti che hanno ricevuto la combinazione di losartan e lisinopril non hanno ottenuto ulteriori benefici rispetto alla monoterapia per l'endpoint combinato di declino della malattia renale dello stato di fine GFR, ma hanno subito una maggiore incidenza di iperkalemia e lesioni renali acute rispetto al gruppo di monoterapia.

In generale, evitare l'uso combinato di inibitori di RAS monitora attentamente la funzione renale della pressione arteriosa e gli elettroliti nei pazienti su zestoretici e altri agenti che colpiscono la RAS.

Non somministrazione co-somministrazione aliskiren con zestoretico nei pazienti con diabete. Evita l'uso di aliskiren con zestoretico nei pazienti con compromissione renale (GFR <60 ml/min).

Altri agenti

Lisinopril has been used concomitantly with nitrates E/or digoxin without evidence of clinically significant adverse interactions. No meaningful clinically important pharmacokinetic interactions occurred when lisinopril was used concomitantly with propranolol digoxin or hydrochlorothiazide. The presence of food in the stomach does not alter the bioavailability of lisinopril.

Agenti che aumentano di potassio sierico

Lisinopril attenuates potassio loss caused by thiazide-type diuretics. Use of lisinopril with potassio-sparing diuretics (e.g. spironolactone eplerenone triamterene or amiloride) potassio supplements or potassio-containing salt substitutes may lead to significant increases in serum potassio. Therefore if concomitant use of these agents is indicated because of demonstrated hypokalemia they should be used with caution E with frequent monitoring of serum potassio.

Litio

Litio toxicity has been reported in patients receiving litio concomitantly with drugs which cause elimination of sodium including ACE inhibitors. Litio toxicity was usually reversible upon discontinuation of litio E the ACE inhibitor. It is recommended that serum litio levels be monitored frequently if lisinopril is administered concomitantly with litio.

MTOR (bersaglio dei mammiferi della rapamicina) inibitori

I pazienti che ricevono il co -somministrazione di ACE inibitore e inibitore mTOR (ad es. Temsirolimus terapia di everolimus) possono essere ad aumentato rischio di angioedema. (Vedere AVVERTIMENTOS )

Inibitori della neprilysina

I pazienti che assumono inibitori concomitanti della neprilysina possono essere ad aumentato rischio di angioedema. (Vedere AVVERTIMENTOS )

Idroclorotiazide

Quando somministrati contemporaneamente, i seguenti farmaci possono interagire con i diuretici tiazidici.

Alcol barbiturici o narcotici -Potenziazione dell'ipotensione ortostatica può verificarsi.

Farmaci antidiabetici (agenti orali e insulina) -Il Desagione del farmaco antidiabetico può essere richiesto.

Altri farmaci antiipertensivi -Il effetto o potenziamento additivo.

Resine di colestiramina e colestipolo -Asorbimento di idroclorotiazide è compromesso in presenza di resine di scambio anionico. Le singole dosi di resine di colestiramina o colestipolo legano l'idroclorotiazide e riducono il suo assorbimento dal tratto gastrointestinale fino all'85% e 43% rispettivamente.

Corticosteroidi acth -esapimento di elettroliti intensificati in particolare l'iperokalemia.

Amine a pressione (ad es. Norepinephrine) -Possibile riduzione della risposta alle ammine al presele ma non sufficiente per precludere il loro uso.

Muscolo scheletrico rilassante non depolarizzante (ad es. Tubocurarina) -Possibile aumento della reattività al rilassante muscolare.

Litio -Non non dovrebbe essere generalmente somministrato con diuretici. Gli agenti diuretici riducono la clearance renale del litio e aggiungono un alto rischio di tossicità al litio. Fare riferimento all'inserto del pacchetto per i preparati al litio prima dell'uso di tali preparati con zestoretico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei -In alcuni pazienti la somministrazione di un agente antinfiammatorio non steroideo può ridurre gli effetti natriuretici e antiipertensivi diuretici di risparmio di potassio e diuretici tiazidici. Pertanto, quando vengono usati gli agenti antinfiammatori zestoretici e non steroidei, il paziente dovrebbe essere osservato da vicino per determinare se si ottiene l'effetto desiderato del zestoretico.

Oro

Le reazioni nitritoidi (i sintomi includono vomito e ipotensione di nausea e ipotensione) sono state riportate raramente nei pazienti in terapia con oro iniettabile (aurotiomalato di sodio) e terapia concomitante ACE inibitore, compresa la zestoretica.

Avvertimenti for Zestoretic

Lisinopril

Anafilattoide e possibilmente reazioni correlate

Presumibilmente perché gli inibitori degli enzimi di conversione dell'angiotensina influenzano il metabolismo degli eicosanoidi e dei polipeptidi, inclusi i pazienti endogeni di bradicinina che ricevono inibitori di ACE (incluso zestoretico) possono essere soggetti a una varietà di reazioni avverse alcune di loro gravi.

Angioedema testa e collo

Angioedema delle estremità del viso labbra glottide e/o/o laringe has been reported in patients treated with angiotensin-converting enzyme inhibitors including lisinopril. This may occur at any time during treatment. ACE inhibitors have been associated with a altoer rate of angioedema in black than in nonblack patients. Zestoretico should be promptly discontinued E the appropriate therapy E monitoring should be provided until complete E sustained resolution of signs E symptoms has occurred. Even in those instances where rigonfiamento of only the tongue is involved without respiratory distress patients may require prolonged observation since treatment with antihistamines E corticosteroidi may not be sufficient. Very rarely fatalities have been reported due to angioedema associated with laryngeal edema or tongue edema. Patients with involvement of the tongue glottis or laringe are likely to experience airway obstruction especially those with a history of airway surgery. Laddove vi sia un coinvolgimento della glottide della lingua o della laringe probabilmente causano ostruzione delle vie aeree soluzioni di epinefrina sottocutanea 1: 1000 (da 0,3 ml a 0,5 ml) e/o misure necessarie per garantire prontamente una via aerea brevettata (vedere Reazioni avverse ).

I pazienti che ricevono co -somministrazione della ACE -inibitore e mTOR (bersaglio dei mammiferi della rapamicina) inibitore (ad es. Temsirolimus sirolimus everolimus) o un inibitore della neprilysina può essere ad aumentato rischio di angioedema (vedi PRECAUZIONI ).

Angiedema intestinale

L'angioedema intestinale è stato riportato in pazienti trattati con ACE inibitori. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito); In alcuni casi non vi era alcuna storia precedente di angioedema facciale e livelli di esterasi C-1 erano normali. L'angioedema è stato diagnosticato da procedure tra cui la TAC addominale o l'ecografia o durante la chirurgia e i sintomi risolti dopo aver interrotto l'ACE inibitore. L'angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti sugli inibitori dell'ACE che presentano dolore addominale.

I pazienti con una storia di angioedema non correlati alla terapia ACE -inibitore possono essere ad aumentato rischio di angioedema mentre ricevono un ACE (vedi Indicazioni E Controindicazioni ).

Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione

Due pazienti sottoposti a trattamento desensibilizzante con veleno di imenotteri mentre ricevono ACE inibitori hanno sostenuto reazioni anafilattoidi potenzialmente letali.

Negli stessi pazienti queste reazioni furono evitate quando gli ACE inibitori furono temporaneamente trattenuti ma riapparvevano in caso di ricarica involontaria.

Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione alla membrana

I prodotti di combinazione contenenti tiazide non sono raccomandati nei pazienti con grave disfunzione renale. In alcuni pazienti sono state riportate reazioni anafilattoidi improvvise e potenzialmente letali in alcuni pazienti con membrane ad alto flusso (ad esempio AN69 ^®* *) and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients dialysis must be stopped immediately and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.

Ipotensione And Related Effects

L'ipotensione eccessiva è stata raramente osservata in pazienti ipertesi non complicati, ma è una possibile conseguenza dell'uso di lisinopril in persone di sale/volume come quelle trattate vigorosamente con diuretici o pazienti in dialisi (vedi Interazioni farmacologiche E Reazioni avverse ).

La sincope è stata riportata nello 0,8 per cento dei pazienti che hanno ricevuto zestoretico. Nei pazienti con ipertensione che riceveva solo lisinopril, l'incidenza della sincope era dello 0,1 per cento. L'incidenza complessiva della sincope può essere ridotta mediante una corretta titolazione dei singoli componenti (vedi Interazioni farmacologiche Reazioni avverse E Dosaggio e amministrazione ).

In pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia Con o senza insufficienza renale associata è stata osservata un'ipotensione eccessiva e può essere associata a oliguria e/o azotemia progressiva e raramente con insufficienza renale acuta e/o morte. A causa del potenziale calo della pressione sanguigna nella terapia di questi pazienti dovrebbe essere avviata sotto una stretta supervisione medica. Tali pazienti devono essere seguiti da vicino per le prime due settimane di trattamento e ogni volta che la dose di lisinopril e/o diuretico viene aumentata. Considerazioni simili si applicano ai pazienti con cuore ischemico o malattia cerebrovascolare in cui una caduta eccessiva della pressione sanguigna potrebbe provocare un infarto miocardico o un incidente cerebrovascolare.

Se si verifica ipotensione, il paziente deve essere posizionato in posizione supina e, se necessario, ricevere un'infusione endovenosa di soluzione salina normale. Una risposta ipotensiva transitoria non è una controindicazione per ulteriori dosi che di solito possono essere somministrate senza difficoltà una volta che la pressione sanguigna è aumentata dopo l'espansione del volume.

Leucopenia/Neutropenia/Agranulocitosi

Un altro inibitore degli enzimi di conversione dell'angiotensina ha dimostrato di causare raramente l'agranulocitosi e la depressione del midollo osseo nei pazienti non complicati, ma più frequentemente nei pazienti con compromissione renale, soprattutto se hanno anche una malattia vascolare di collagene. I dati disponibili dagli studi clinici di lisinopril sono insufficienti per dimostrare che il lisinopril non causa agranulocitosi a tassi simili. L'esperienza di marketing ha rivelato rari casi di leucopenia/neutropenia e depressione del midollo osseo in cui non è possibile escludere una relazione causale con lisinopril. Dovrebbe essere preso in considerazione il monitoraggio periodico della conta dei globuli bianchi nei pazienti con malattia vascolare di collagene e malattie renali.

Fallimento epatico

Raramente gli ACE -inibitori sono stati associati a una sindrome che inizia con l'ittero colestatico o l'epatite e progredisce verso la necrosi epatica fulminante e (a volte) la morte. Il meccanismo di questa sindrome non è compreso. I pazienti che ricevono ACE-inibitori che sviluppano l'ittero o marcati aumenti degli enzimi epatici dovrebbero interrompere l'ACE inibitore e ricevere un adeguato follow-up medico.

Tossicità fetale

Categoria di gravidanza d

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. La risultante oligoidramnios può essere associata all'ipoplasia polmonare fetale e alle deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio anuria ipotensione insufficienza renale e morte. Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il più presto possibile la zestoretica. Questi risultati avversi sono generalmente associati all'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso antiipertensivo nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina da altri agenti antiipertensivi. Una gestione adeguata dell'ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare i risultati sia per la madre che per il feto.

Nel caso insolito che non vi è alcuna alternativa appropriata alla terapia con farmaci che colpiscono il sistema di renanansciotensina per un determinato paziente, informano la madre del potenziale rischio per il feto. Eseguire esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. Se si osserva oligoidramnios, interrompere la zestoretica a meno che non sia considerato salvavita per la madre. I test fetali possono essere appropriati in base alla settimana della gravidanza. I pazienti e i medici dovrebbero essere consapevoli che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto ha subito lesioni irreversibili. Osservare da vicino i bambini con storie di esposizione utera a zestoretica per oliguria ipotensione e iperkalemia. (Vedere PRECAUZIONI Uso pediatrico ).

Non sono stati osservati effetti teratogeni del lisinopril negli studi su topi e conigli in gravidanza. Su base mg/kg le dosi utilizzate erano fino a 625 volte (nei topi) 188 volte (nei ratti) e 0,6 volte (nei conigli) la dose umana massima raccomandata.

Lisinopril E Idroclorotiazide

Studi di teratogenicità sono stati condotti in topi e ratti con fino a 90 mg/kg/giorno di lisinopril (56 volte la dose umana massima raccomandata) in combinazione con 10 mg/kg/giorno di idroclorotiazide (NULL,5 volte la massima dose umana raccomandata). Gli effetti materni o fetossici non sono stati osservati nei topi con la combinazione. Nei ratti hanno ridotto l'aumento di peso materno e una riduzione del peso fetale si è verificato fino a 3/10 mg/kg/die (la dose più bassa testata). Associato al ridotto peso fetale era un ritardo nell'ossificazione fetale. La riduzione del peso fetale e il ritardo nell'ossificazione fetale non sono stati osservati negli animali integrati con soluzione salina somministrati 90/10 mg/kg/giorno.

Se usato in gravidanza durante il secondo e il terzo trimestre, gli ACE possono causare lesioni e persino la morte al feto in via di sviluppo. Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il più presto possibile ( Vedere Lisinopril Tossicità fetale ).

Idroclorotiazide

Miopia acuta e glaucoma angolo secondario

Idroclorotiazide a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia E acute angle-closure glaucoma . I sintomi includono insorgenza acuta della ridotta acuità visiva o dolore oculare e in genere si verificano entro poche settimane dall'inizio del farmaco. Il glaucoma acuto-angolo-chiusura non trattato può portare a perdita di visione permanente. Il trattamento primario è interrompere il più rapidamente possibile l'idroclorotiazide. Potrebbe essere necessario prendere in considerazione rapidamente trattamenti medici o chirurgici se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo del glaucoma acuto-angolo chiusura possono includere una storia di sufonamide o allergia alla penicillina.

Effetti teratogeni

Studi di riproduzione nel coniglio Il topo e il ratto a dosi fino a 100 mg/kg/die (50 volte la dose umana) non ha mostrato alcuna evidenza di anomalie esterne del feto a causa dell'idroclorotiazide. L'idroclorotiazide somministrata in uno studio a due luci sui ratti a dosi di 4 mg/kg/giorno a 5,6 mg/kg/die (circa 1-2 volte la solita dose umana giornaliera) non ha compromesso la fertilità né ha prodotto anomalie nate nella prole. I tiazidi attraversano la barriera placentare e appaiono nel sangue cordonale.

Effetti nonteratogeni

Questi possono includere la trombocitopenia fetale o neonatale e forse altre reazioni avverse si sono verificate nell'adulto.

Idroclorotiazide

I tiazidi dovrebbero essere usati con cautela nella grave malattia renale. Nei pazienti con malattia renale, tiazidi può precipitare azotemia. Gli effetti cumulativi del farmaco possono svilupparsi in pazienti con funzionalità renale alterata.

I tiazidi dovrebbero essere usati con cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa o progressiva malattia epatica poiché le alterazioni minori dell'equilibrio fluido ed elettrolitico possono precipitare coma epatica.

Le reazioni di sensibilità possono verificarsi in pazienti con o senza una storia di allergia o asma bronchiale.

È stata segnalata la possibilità di esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.

Litio generally should not be given with thiazides (Vedere Interazioni farmacologiche Lisinopril E Idroclorotiazide ).

Precauzioni for Zestoretic

Generale

Lisinopril

Stenosi aortica/cardiomiopatia ipertrofica

Come per tutti i vasodilatatori, Lisinopril dovrebbe essere somministrato con cautela ai pazienti con ostruzione nel tratto di deflusso del ventricolo sinistro.

Funzione renale alterata

Come conseguenza dell'inibizione del sistema di renina-angiotensina-aldosterone nella funzione renale può essere anticipato negli individui sensibili. Nei pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia la cui funzione renale può dipendere dall'attività del trattamento del sistema renina-angiotensin-aldosterone con inibitori degli enzimi di conversione dell'angiotensina e possono essere associati a oliguria e/o azotemia progressiva e raramente con insufficienza renale acuta e/o morte.

Nei pazienti ipertensivi con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale possono verificarsi aumenti di azoto dell'urea nel sangue e creatinina sierica. L'esperienza con un altro inibitore degli enzimi di conversione dell'angiotensina suggerisce che questi aumenti sono generalmente reversibili dopo l'interruzione del lisinopril e/o della terapia diuretica. In tali pazienti la funzione renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia.

Alcuni pazienti ipertensivi senza apparenti malattie vascolari renali preesistenti hanno sviluppato aumenti dell'urea del sangue e della creatinina sierica di solito minori e transitori, specialmente quando il lisinopril è stato somministrato in concomitanza con un diuretico. Ciò è più probabile che si verifichi nei pazienti con compromissione renale preesistente. Può essere richiesta una riduzione del dosaggio di lisinopril e/o sospensione del diuretico.

La valutazione del paziente ipertensivo dovrebbe sempre includere la valutazione della funzione renale (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Iperkalemia

Negli studi clinici iperkaliemia (potassio sierico maggiore di 5,7 mEq/L) si è verificata in circa l'1,4 per cento dei pazienti ipertensivi trattati con lisinopril più idroclorotiazide. Nella maggior parte dei casi sono stati valori isolati che si sono risolti nonostante la terapia continua. L'iperkalemia non era una causa di interruzione della terapia. I fattori di rischio per lo sviluppo dell'iperkaliemia comprendono il diabete mellito di insufficienza renale e l'uso concomitante di integratori di potassio di diuretici a risparmio di potassio e/o sostituti del sale contenente potassio. L'iperkaliemia può causare aritmie a volte fatali gravi. Zestoretico deve essere usato con cautela se non del tutto con questi agenti e con frequente monitoraggio del potassio sierico (vedi Interazioni farmacologiche ).

Tosse

Presumibilmente a causa dell'inibizione della degradazione della tosse non produttiva persistente di bradichinina endogena con tutti gli ACE -inibitori che si risolvono quasi sempre dopo l'interruzione della terapia. La tosse indotta da ACE dovrebbe essere considerata nella diagnosi differenziale della tosse.

Chirurgia/anestesia

Nei pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o durante l'anestesia con agenti che producono ipotensione lisinopril può bloccare la formazione di angiotensina II secondaria al rilascio di renina compensativa. Se si verifica ipotensione ed è considerata dovuta a questo meccanismo, può essere corretta dall'espansione del volume.

Idroclorotiazide

Determinazione periodica degli elettroliti sierici per rilevare possibili squilibri di elettroliti a intervalli appropriati.

Tutti i pazienti che ricevono terapia tiazidica dovrebbero essere osservati per i segni clinici di squilibrio fluido o elettrolitico: vale a dire l'iponatriemia alcalosi ipocloromica e l'iponokalemia. Le determinazioni di elettroliti di siero e delle urine sono particolarmente importanti quando il paziente vomita eccessivamente o riceve fluidi parenterali. Segnali di avvertimento o sintomi di squilibrio fluido ed elettrolitico, indipendentemente dalla causa includono secchezza della bocca sete debolezza letargia sonnolenza di irrequietezza confusione con crisi muscolari dolori muscolari o crampi per la fatica muscolare ipotensione oliguria tachicardia e disturbi gastropertestinali come nausea e vomito.

L'iploymia può svilupparsi soprattutto con la diuresi rapida quando è presente una cirrosi grave o dopo terapia prolungata.

L'interferenza con un'adeguata assunzione di elettroliti orali contribuirà anche all'iponoymia. L'ipokalemia può causare aritmia cardiaca e può anche sensibilizzare o esagerare la risposta del cuore agli effetti tossici della digitale (ad esempio un aumento dell'irritabilità ventricolare). Perché il lisinopril riduce la produzione di terapia concomitante di aldosterone con lisinopril attenua la perdita di potassio indotta da diuretica (vedi Interazioni farmacologiche Agenti che aumentano di potassio sierico ).

Sebbene qualsiasi deficit di cloruro sia generalmente lieve e di solito non richiede un trattamento specifico se non in circostanze straordinarie (come nella malattia epatica o nella malattia renale) la sostituzione del cloruro può essere necessaria nel trattamento dell'alcalosi metabolica.

L'iponatriemia diluizione può verificarsi nei pazienti edematosi nel caldo; La terapia appropriata è la restrizione idrica piuttosto che la somministrazione di sale se non in rari casi in cui l'iponatriemia è pericolosa per la vita. Nell'effettiva degustazione di sale la sostituzione appropriata è la terapia di scelta.

Può verificarsi iperuricemia o la gotta franca può essere precipitata in alcuni pazienti che ricevono terapia tiazidica.

Nei pazienti diabetici possono essere richiesti aggiustamenti di dosaggio di insulina o agenti ipoglicemici orali. L'iperglicemia può verificarsi con i diuretici tiazidici. Pertanto, il diabete latente mellito può manifestarsi durante la terapia tiazidica.

Gli effetti antiipertensivi del farmaco possono essere migliorati nel paziente post -simpatectomia.

Se la compromissione renale progressiva diventa evidente, considera la trattenuta o l'interruzione della terapia diuretica.

È stato dimostrato che i tiazidi aumentano l'escrezione urinaria di magnesio; Ciò può provocare ipomagnesemia.

I tiazidi possono ridurre l'escrezione del calcio urinario. I tiazidi possono causare un elevazione intermittente e leggera del calcio sierico in assenza di disturbi noti del metabolismo del calcio. L'ipercalcemia marcata può essere una prova di iperparatiroidismo nascosto. I tiazidi dovrebbero essere interrotti prima di eseguire test per la funzione paratiroideo.

Gli aumenti dei livelli di colesterolo e trigliceridi possono essere associati alla terapia diuretica tiazidica.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Lisinopril And Idroclorotiazide

Lisinopril in combination with hydrochlorothiazide was not mutagenic in a microbial mutagen test using Salmonella typhimurium (Test Ames) o Hanno mostrato freddo con o senza attivazione metabolica o in un test di mutazione in avanti usando le cellule polmonari cinesi di criceto. Lisinopril e idroclorotiazide non producevano rotture a filamento di DNA in un in vitro Assay di epatociti di ratto di elkaline. Inoltre non ha prodotto aumenti delle aberrazioni cromosomiche in un in vitro Test nelle cellule di ovaie del criceto cinese o in un in vivo Studio nel midollo osseo del topo.

Lisinopril

Non ci sono prove di un effetto tumorigenico quando il lisinopril è stato somministrato per 105 settimane a ratti maschi e femmine a dosi fino a 90 mg/kg/giorno (circa 56 o 9 volte* la dose umana massima quotidiana basata rispettivamente sul peso corporeo e sulla superficie corporea). Non ci sono prove di cancerogenicità quando Lisinopril è stato somministrato per 92 settimane a topi (maschi e femmine) a dosi fino a 135 mg/kg/giorno (circa 84 volte* la dose umana giornaliera consigliata massima). Questa dose era 6,8 volte la dose umana massima in base alla superficie corporea nei topi.

*I calcoli assumono un peso umano di 50 kg e una superficie corporea umana di 1,62 m ² .

Lisinopril was not mutagenic in the Ames microbial mutagen test with or without metabolic activation. It was also negative in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Lisinopril did not produce single strE DNA breaks in an in vitro Assay di epatociti di ratto di elkaline. Inoltre Lisinopril non ha prodotto aumenti delle aberrazioni cromosomiche in un in vitro Test nelle cellule di ovaie del criceto cinese o in un in vivo Studio nel midollo osseo del topo.

Non ci sono stati effetti avversi sulle prestazioni riproduttive nei ratti maschi e femmine trattati con fino a 300 mg/kg/giorno di lisinopril. Questa dose è 188 volte e 30 volte la massima dose umana giornaliera basata su mg/kg e mg/m ² rispettivamente.

Idroclorotiazide

Studi di alimentazione a due anni su topi e ratti condotti nell'ambito degli auspici del National Toxicology Program (NTP) non hanno scoperto alcuna prova di un potenziale cancerogeno di idroclorotiazide nei topi femmine (a dosi fino a circa 600 mg/kg/giorno) o nei ratti maschi e femmine (a dosi di circa 100 mg/giorni). Queste dosi sono 150 volte e 12 volte per i topi e 25 volte e 4 volte per i ratti la massima dose giornaliera umana in base a mg/kg e mg/m ² rispettivamente. The NTP however found equivocal evidence for hepatocarcinogenicity in male mice.

Idroclorotiazide was not genotoxic in vitro Nel test di mutagenicità di Ames di Salmonella typhimurium ceppi TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 e TA 1538 e nel test dell'ovaio del criceto cinese (CHO) per le aberrazioni cromosomiche o in vivo in saggi usando cromosomi di midollo osseo di criceto cinese di cromosomi germinale di topo e il Drosophila Gene tratto letale recessivo legata al sesso. Risultati dei test positivi sono stati ottenuti solo in in vitro Cho Sister Chromatid Exchange (clastogenicity) e nei test di cellule di linfoma di topo (mutagenicità) usando concentrazioni di idroclorotiazide da 43 mcg/ml a 1300 mcg/ml e in Aspergillus nidulans Saggio di non discendenza a una concentrazione non specificata.

Idroclorotiazide had no adverse effects on the fertility of mice E rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 mg/kg E 4 mg/kg respectively prior to conception E throughout gestation. In mice this dose is 25 times E 2 times the maximum daily human dose based on mg/kg E mg/m ² rispettivamente. In rats this dose is 1 times E 0.2 times the maximum daily human dose based on mg/kg E mg/m ² rispettivamente.

Madri infermieristiche

Non è noto se il lisinopril sia escreto nel latte umano. Tuttavia il latte di ratti in allattamento contiene radioattività dopo la somministrazione di ¹⁴ C lisinopril. In un altro studio Lisinopril era presente nel latte di ratto a livelli simili ai livelli plasmatici nelle dighe. I tiazidi appaiono nel latte umano. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici di ACE inibitori e idroclorotiazide, si dovrebbe prendere una decisione se interrompere se interrompere l'assistenza infermieristica e/o interrompere la zestoretica tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

Neonati con una storia di esposizione in utero a Zestoretico

Se l'oliguria o l'ipotensione si verificano attenzione diretta verso il supporto della pressione sanguigna e della perfusione renale. Le trasfusioni di scambio o la dialisi possono essere richieste come mezzo per invertire ipotensione e/o sostituire la funzione renale disordinata. Il lisinopril che attraversa la placenta è stato rimosso dalla circolazione neonatale dalla dialisi peritoneale con alcuni benefici clinici e teoricamente può essere rimosso mediante trasfusione di scambio sebbene non vi sia esperienza con quest'ultima procedura.

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Studi clinici di Zestoretico non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

È noto che questo farmaco è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una riduzione delle cure di funzionalità renale dovrebbero essere prese nella selezione della dose. La valutazione del paziente ipertensivo dovrebbe sempre includere la valutazione della funzione renale.

Overdose Information for Zestoretic

Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con zestoretico. Il trattamento è sintomatico e di supporto. La terapia con zestoretico dovrebbe essere sospesa e il paziente ha osservato da vicino. Le misure suggerite includono l'induzione dell'emesi e/o il lavaggio gastrico e la correzione dello squilibrio degli elettroliti di disidratazione e dell'ipotensione mediante procedure stabilite.

Lisinopril

A seguito di una singola dose orale di 20 g/kg non si è verificata la letalità nei ratti e la morte si è verificata in uno dei 20 topi che hanno ricevuto la stessa dose. La manifestazione più probabile del sovradosaggio sarebbe l'ipotensione per la quale il trattamento abituale sarebbe l'infusione endovenosa di normale soluzione salina.

Lisinopril can be removed by hemodialysis (see AVVERTIMENTOS Reazione anafilattoide durante l'esposizione alla membrana ).

Idroclorotiazide

La somministrazione orale di una singola dose orale di 10 g/kg a topi e ratti non era letale. I segni e i sintomi più comuni osservati sono quelli causati dall'esaurimento degli elettroliti (iponatriemia ipocalemia iponatriemia) e disidratazione derivanti da diuresi eccessiva. Se Digitalis è stata anche somministrata l'iponokalemia può accentuare le aritmie cardiache.

Controindicazioni for Zestoretic

Zestoretico is contraindicated in patients who are hypersensitive to this product E in patients with a history of angioedema related to previous treatment with an angiotensin-converting enzyme inhibitor E in patients with hereditary or idiopathic angioedema. Because of the hydrochlorothiazide component this product is contraindicated in patients with anuria or hypersensitivity to other sulfonamide-derived drugs.

Zestoretico is contraindicated in combination with a neprilysin inhibitor (e.g. sacubitril). Do not administer Zestoretico within 36 hours of switching to or from sacubitril/valsartan a neprilysin inhibitor (see AVVERTIMENTOS ).

Non somministrazione co-somministrazione aliskiren con zestoretico nei pazienti con diabete (vedi Interazioni farmacologiche ).

Farmacologia clinica for Zestoretic

Lisinopril And Idroclorotiazide

A causa dei suoi effetti diuretici, l'idroclorotiazide aumenta l'attività della renina plasmatica aumenta la secrezione di aldosterone e diminuisce il potassio sierico. La somministrazione di lisinopril blocca l'asse di aldosterone reninangiotensina e tende a invertire la perdita di potassio associata al diuretico.

Negli studi clinici l'entità della riduzione della pressione sanguigna osservata con la combinazione di lisinopril e idroclorotiazide era approssimativamente additiva. La combinazione Zestoretica 10-12.5 ha funzionato ugualmente bene in pazienti in bianco e nero. Le combinazioni Zestoretic 20-12.5 e Zestoretic 20-25 sono apparse in qualche modo meno efficaci nei pazienti neri, ma sono stati studiati relativamente pochi pazienti neri. Nella maggior parte dei pazienti l'effetto antiipertensivo del zestoretico è stato sostenuto per almeno 24 ore.

In un confronto controllato randomizzato gli effetti antiipertensivi medi di Zestoretico 20-12,5 e Zestoretico 20-25 erano simili suggerendo che molti pazienti che rispondono adeguatamente a quest'ultima combinazione possono essere controllati con Zestoretic 20-12.5 (vedi Dosaggio e amministrazione ).

La somministrazione concomitante di lisinopril e idroclorotiazide ha scarso o nessun effetto sulla biodisponibilità di entrambi i farmaci. La compressa di combinazione è bioequivalente alla somministrazione concomitante delle entità separate.

Lisinopril

Meccanismo d'azione

Lisinopril inhibits angiotensin-converting enzyme (ACE) in human subjects E animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor substance angiotensin II. Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex. Inhibition of ACE results in decreased plasma angiotensin II which leads to decreased vasopressor activity E to decreased aldosterone secretion. The latter decrease may result in a small increase of serum potassio. Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity. In hypertensive patients with normal renal function treated with lisinopril alone for up to 24 weeks the mean increase in serum potassio was less than 0.1 mEq/L; however approximately 15 percent of patients had increases greater than 0.5 mEq/L E approximately six percent had a decrease greater than 0.5 mEq/L. In the same study patients treated with lisinopril plus a thiazide diuretic showed essentially no change in serum potassio (Vedere PRECAUZIONI ).

L'ACE è identico alla chininasi un enzima che degrada la bradichinina. Resta da chiarire se aumentando i livelli di bradichinina, un potente peptide vasodepressore abbia un ruolo negli effetti terapeutici del lisinopril.

Prednisolone 5mg Effetti collaterali negli adulti

Mentre si ritiene che il meccanismo attraverso il quale il lisinopril abbassa la pressione sanguigna sia principalmente la soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il lisinopril è antiipertensivo anche nei pazienti con ipertensione a bassa renina. Sebbene il lisinopril fosse antiipertensivo in tutte le razze studiate pazienti ipertensivi neri (di solito una popolazione ipertensiva a bassa renina) aveva una risposta media più piccola alla monoterapia di lisinopril rispetto ai pazienti non neri.

Farmacocinetica e metabolismo

Dopo la somministrazione orale delle concentrazioni sieriche di picco di lisinopril si verificano entro circa 7 ore. Le concentrazioni sieriche in calo mostrano una fase terminale prolungata che non contribuisce all'accumulo di farmaci. Questa fase terminale rappresenta probabilmente un legame saturabile ad ACE e non è proporzionale alla dose. Lisinopril non sembra essere legato ad altre proteine ​​sieriche.

Lisinopril does not undergo metabolism E is excreted unchanged entirely in the urine. Based on urinary recovery the mean extent of absorption of lisinopril is approximately 25 percent with large intersubject variability (6% to 60%) at all doses tested (5 mg to 80 mg). Lisinopril absorption is not influenced by the presence of food in the gastrointestinal tract.

Al momento del dosaggio multiplo il lisinopril presenta un'emivita efficace di accumulo di 12 ore.

La funzionalità renale alterata diminuisce l'eliminazione del lisinopril che viene escreta principalmente attraverso i reni, ma questa diminuzione diventa clinicamente importante solo quando il tasso di filtrazione glomerulare è inferiore a 30 ml/min. Al di sopra di questo tasso di filtrazione glomerulare, l'emivita di eliminazione è poco cambiata. Con una maggiore compromissione, tuttavia, è prolungato i livelli di picco e trogolo di lisinopril aumentano il tempo a picco di concentrazione e il tempo per raggiungere lo stato stazionario. I pazienti più anziani in media hanno (approssimativamente raddoppiati) livelli ematici più alti e area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (AUC) rispetto ai pazienti più giovani (vedi Dosaggio e amministrazione ). In a multiple dose pharmacokinetic study in elderly versus young hypertensive patients using the lisinopril/hydrochlorothiazide combination the AUC increased approximately 120% for lisinopril E approximately 80% for hydrochlorothiazide in older patients. Lisinopril can be removed by hemodialysis.

Gli studi sui ratti indicano che il lisinopril attraversa male la barriera emato-encefalica. Dosi multiple di lisinopril nei ratti non provocano l'accumulo in nessun tessuto; Tuttavia il latte di ratti in allattamento contiene radioattività dopo la somministrazione di ¹⁴ C lisinopril. Per autoradiografia del corpo a tutto il corpo è stata trovata la radioattività nella placenta in seguito alla somministrazione di farmaci etichettati a ratti in gravidanza, ma nessuno è stato trovato nei feti.

Farmacodinamica

La somministrazione di lisinopril ai pazienti con ipertensione provoca una riduzione della pressione arteriosa supina e permanente nella stessa misura senza tachicardia compensativa. Sintomatico Ipotensione posturale di solito non è osservato sebbene possa verificarsi e deve essere anticipato in volume e/o pazienti impoveriti di sale (vedi AVVERTIMENTOS ).

Nella maggior parte dei pazienti ha studiato l'inizio dell'attività antiipertensiva è stato osservato a un'ora dopo la somministrazione orale di una dose individuale di lisinopril con la riduzione del picco della pressione arteriosa ottenuta di sei ore.

In alcuni pazienti il ​​raggiungimento della riduzione ottimale della pressione arteriosa può richiedere da due a quattro settimane di terapia.

A dosi singole raccomandate a singole dosi antiipertensive sono stati mantenuti per almeno 24 ore dopo il dosaggio sebbene l'effetto a 24 ore fosse sostanzialmente più piccolo dell'effetto sei ore dopo il dosaggio.

Gli effetti antiipertensivi del lisinopril sono continuati durante la terapia a lungo termine. Il brusco ritiro di lisinopril non è stato associato a un rapido aumento della pressione sanguigna; né con un significativo superamento della pressione sanguigna di pretrattamento.

Negli studi emodinamici in pazienti con riduzione essenziale della pressione arteriosa ipertensione è stato accompagnato da una riduzione della resistenza arteriosa periferica con scarsa o nessuna variazione della gittata cardiaca e della frequenza cardiaca. In uno studio su nove pazienti ipertesi a seguito della somministrazione di lisinopril si è verificato un aumento del flusso sanguigno renale medio che non era significativo. I dati di diversi piccoli studi sono incompatibili rispetto all'effetto del lisinopril sul tasso di filtrazione glomerulare in pazienti ipertesi con funzione renale normale, ma suggeriscono che i cambiamenti se presenti non sono grandi.

Nei pazienti con ipertensione renovascolare il lisinopril ha dimostrato di essere ben tollerato ed efficace nel controllo della pressione arteriosa (vedi PRECAUZIONI ).

Idroclorotiazide

Il meccanismo dell'effetto antiipertensivo dei tiazidi è sconosciuto. I tiazidi di solito non influenzano la normale pressione sanguigna.

Idroclorotiazide is a diuretic E antihypertensive. It affects the distal renal tubular mechanism of electrolyte reabsorption. Idroclorotiazide increases excretion of sodium E chloride in approximately equivalent amounts. Natriuresis may be accompanied by some loss of potassio E bicarbonate.

Dopo l'uso orale, la diuresi inizia entro due ore picchi in circa quattro ore e dura circa 6-12 ore.

Idroclorotiazide is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney. When plasma levels have been followed for at least 24 hours the plasma half-life has been observed to vary between 5.6 E 14.8 hours. At least 61 percent of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours. Idroclorotiazide crosses the placental but not the blood-brain barrier.

Informazioni sul paziente per Zestoretico

Angiedema

Angiedema including laryngeal edema may occur at any time during treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitors including Zestoretico. Patients should be so advised E told to report immediately any signs or symptoms suggesting angioedema (rigonfiamento of face extremities eyes lips tongue difficulty in swallowing or breathing) E to take no more drug until they have consulted with the prescribing physician.

Ipotensione sintomatica

I pazienti devono essere avvertiti di segnalare la prolunga, specialmente durante i primi giorni di terapia. Se si verifica una sincope effettiva, i pazienti dovrebbero essere detto di interrompere il farmaco fino a quando non si sono consultati con il medico prescrittore.

Tutti i pazienti devono essere avvertiti che l'eccessiva sudore e disidratazione possono portare a una caduta eccessiva della pressione sanguigna a causa della riduzione del volume dei fluidi. Altre cause di deplezione del volume come vomito o diarrea possono anche portare a una caduta della pressione sanguigna; I pazienti dovrebbero essere consigliati di consultare il proprio medico.

Iperkalemia

Ai pazienti dovrebbe essere detto di non usare sostituti di sale contenenti potassio senza consultare il proprio medico.

Leucopenia/Neutropenia

Ai pazienti dovrebbe essere detto di segnalare prontamente qualsiasi indicazione di infezione (ad es. mal di gola febbre) che può essere un segno di leucopenia/neutropenia.

Gravidanza

Le donne di età fertile dovrebbero essere informate sulle conseguenze dell'esposizione alla zestoretica durante la gravidanza. Discutere le opzioni terapeutiche con le donne che prevedono di rimanere incinta. Ai pazienti dovrebbe essere chiesto di segnalare le gravidanze ai loro medici il più presto possibile.

NOTA: Come con molti altri farmaci, sono giustificati alcuni consigli per i pazienti che vengono trattati con Zestoretic. Queste informazioni hanno lo scopo di aiutare nell'uso sicuro ed efficace di questo farmaco. Non è una divulgazione di tutti i possibili effetti avversi o previsti.