Trelstar il

Uso intramuscolare.

Descrizione per Trelstar LA

Trelstar è una torta liofilizzata da bianco a leggermente giallo. Quando Trelstar ricostituito ha un aspetto lattiginoso. Contiene un sale pamoato di agonista di decapeptide sintetico di triptorelina A analogo dell'ormone di rilascio di gonadotropina (GNRH). Il nome chimico del pamoato triptorelina è 5-oxo-l-prolil-l-istidil-l-triptofilo-l-siello-l-tirosil-d-triptofilo-l-leucil-

L-arginil-L-prolilglicina ammide (sale pamoato). La formula empirica è C ₆₄ H ₈₂ N ₁₈ O ₁₃ • C. ₂₃ H ₁₆ O ₆ e il peso molecolare è 1699,9. La formula strutturale è:

I prodotti Trelstar sono sterili formulazioni di microgranuli biodegradabili liofilizzati forniti come fiale a dose singola. Fare riferimento alla Tabella 5 per la composizione di ciascun prodotto Trelstar.

Tabella 5. Composizione Trelstar

Quando viene aggiunta 2 ml di acqua sterile alla fiala contenente Trelstar e si forma una sospensione miscelata che è intesa come iniezione intramuscolare. Trelstar è disponibile in due configurazioni di imballaggio: (a) Fare Fial Trelstar da sola o (b) Fial Trelstar più un adattatore a Fial Mixject e una siringa pre-riempita separata che contiene acqua sterile per l'iniezione USP 2 ml pH da 6 a 8,5.

Usi per Trelstar LA

Trelstar is indicated for the palliative treatment of advanced Cancro alla prostata [Vedere Studi clinici ].

Dosaggio per Trelstar LA

Informazioni sul dosaggio

Trelstar deve essere amministrato sotto la supervisione di un medico.

Trelstar is administered by a single intramuscular injection in either buttock. Dosing schedule depends on the product strength selected (Table 1). The lyophilized microgranules are to be reconstituted in acqua sterile. Nessun altro diluente dovrebbe essere usato.

Tabella 1. Trelstar consigliato Dosinq

A causa delle diverse caratteristiche di rilascio, i punti di forza del dosaggio non sono additivi e devono essere selezionati in base al programma di dosaggio desiderato.

La sospensione deve essere somministrata immediatamente dopo la ricostituzione.

Come con altri farmaci somministrati mediante iniezione intramuscolare, il sito di iniezione dovrebbe essere alternato periodicamente.

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.

Lisinopril 20 mg di idroclorotiazide 12,5 mg

Istruzioni per la ricostituzione per Trelstar

Si prega di leggere completamente le istruzioni prima di iniziare.

• Lavare le mani con sapone e acqua calda e indossare i guanti immediatamente prima di preparare l'iniezione.
• Posizionare la fiala in posizione verticale in piedi su una superficie piana pulita coperta da un cuscinetto o un panno sterile.
• Rimuovere il pulsante Flip-Off® dalla parte superiore della fiala che rivela il tappo di gomma.
• Disinfetta il tappo di gomma con una pulizia alcolica. Scartare la pulizia dell'alcool e lasciare asciugare il tappo.
• Usando una siringa dotata di un ago sterile da 21 calibro ritirare 2 ml di acqua sterile per l'iniezione e iniettare nella fiala.
• Agitare bene per disperdere accuratamente le particelle per ottenere una sospensione uniforme. La sospensione apparirà lattea.
• Ritirare lentamente l'intero contenuto della sospensione ricostituita nella siringa.
• La sospensione deve essere somministrata immediatamente dopo la ricostituzione.
• Iniettare il paziente in entrambi i glutei con il contenuto della siringa.

Istruzioni per la ricostituzione per Trelstar with MIXJECT SYSTEM

Si prega di leggere completamente le istruzioni prima di iniziare.

Preparazione a Mixject

Lavare le mani con sapone e acqua calda e indossare i guanti immediatamente prima di preparare l'iniezione. Place the sealed tray on a clean flat surface that is covered with a sterile pad or cloth. Peel the cover away from the tray E remove the MIXJECT components E the Trelstar vial. Remove the Flip-Off button from the top of the vial revealing the rubber stopper. Place the vial in a stEing upright position on the prepared surface. Disinfect the rubber stopper with the alcohol wipe. Discard the alcohol wipe E allow the stopper to dry. Proceed to Mixject Activation.

Mixject Activation

Sbucciare la copertina dal pacchetto di blister contenente l'adattatore della fiala. Non rimuovere l'adattatore Fial dal pacchetto di blister. Posizionare il pacchetto di blister contenente saldamente l'adattatore della fiala sulla fiala che perfora la fiala. Spingere giù delicatamente fino a quando non lo senti scattare in posizione. Rimuovere il pacchetto di blister dall'adattatore della fiala.

(UN)

(B)

Mentre tiene in mano la fiala, posizionare il pollice sull'asta dello stantuffo e spingere l'asta dello stantuffo in tutto il trasferimento del diluente dalla siringa pre-filata nella fiala. Non rilasciare l'asta dello stanger.

Mantenendo l'asta dello stantuffo depresso delicatamente la fiala in modo che il diluente sciacqua i lati della fiala. Ciò garantirà una miscelazione completa di Trelstar (triptorelina pamoato per sospensione iniettabile) e il diluente sterile dell'acqua. La sospensione avrà ora un aspetto latteo. Al fine di evitare la separazione della sospensione, procedere senza indugio ai passaggi successivi.

(a) Invertire il sistema di mixject in modo che la fiala sia nella parte superiore. Afferrare saldamente il sistema di mixject dalla siringa e tira indietro lentamente l'asta dello stantuffo per disegnare il Trelstar ricostituito (pamote di triptorelina per sospensione iniettabile) nella siringa.

(b) Riportare la fiala nella sua posizione verticale e scollegare l'adattatore della fiala e la fiala dal gruppo siringa Mixject ruotando il tappo di plastica dell'adattatore di fiala in senso orario. Afferrare solo il tappo di plastica durante la rimozione .

Sollevare il coperchio di sicurezza e rimuovere lo schermo dell'ago in plastica trasparente estraendolo dal gruppo. La copertura di sicurezza dovrebbe essere perpendicolare all'ago con l'ago rivolto lontano da te. La siringa contenente la sospensione Trelstar (Triptorelin pamoato per sospensione iniettabile) è ora pronta per la somministrazione. La sospensione deve essere somministrata immediatamente dopo la ricostituzione. La sospensione dovrebbe essere somministrata immediatamente dopo la costituzione.

Dopo aver somministrato l'iniezione attiva immediatamente il meccanismo di sicurezza centrando il pollice o l'indice sull'area del dito testurizzata della copertura di sicurezza e spingendola in avanti sull'ago fino a quando non si sente o si sente blocca. Usa la tecnica con una mano e attiva il meccanismo lontano da te stesso e dagli altri. L'attivazione della copertura di sicurezza provoca praticamente nessun schizzo. Scartare immediatamente l'assemblaggio della siringa dopo un singolo utilizzo in un contenitore affilato adatto.

Come fornito

Dosaggio Forms E Strengths

Sospensione iniettabile : 3,75 mg 11,25 mg 22,5 mg.

Trelstar is supplied in a single dose vial with a Flip-Off seal containing sterile lyophilized triptorelin pamoate microgranules incorporated in a biodegradable copolymer of lactic E glycolic acids.

Trelstar is also supplied in the Trelstar MIXJECT single-dose delivery system consisting of a vial with a Flip-Off seal containing sterile lyophilized triptorelin pamoate microgranules incorporated in a biodegradable copolymer of lactic E glycolic acids a MIXJECT vial adapter E a pre-filled syringe containing sterile water for injection USP 2 mL pH 6 to 8.5.

Trelstar 3,75 mg - Ndc 52544-153-02 (fiala a dose singola) e Ndc 52544-189-76 (Trelstar 3,75 mg con sistema di consegna monodose Mixject)

Trelstar 11,25 mg - Ndc 52544-154-02 (fiala a dose singola) e Ndc 52544-188-76 (Trelstar 11,25 mg con sistema di consegna monodose Mixject)

Trelstar 22,5 mg - Ndc 52544-156-02 (fiala a dose singola) e Ndc 52544-092-76 (Trelstar 22,5 mg con sistema di consegna monodose Mixject)

Magazzinaggio

Conservare a 20 - 25 ° C (68 - 77 ° F); [Vedere A temperatura ambiente controllata da USP. ] Non congelare Trelstar con Mixject.

Indirizza le richieste mediche a: Watson Medical Communications P.O. Box 1953 Morristown NJ 07962-1953 800-272-5525 Watson® Distribuito da: Watson Pharma Inc. Morristown NJ 07962 USA Prodotto da: Debio RP CH-1920 Marigny Switzerland Mixject è prodotto da ed è un marchio registrato di: Medimop Projects Ltd. Ra'anana Israel Switzing Switzerland Mixject è fabbricato da per L'iniezione è fabbricata da: Abbott Biologicals Bv olst the Olandas

Effetti collaterali per Trelstar LA

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza delle tre formulazioni di Trelstar è stata valutata negli studi clinici che coinvolgono pazienti con carcinoma prostatico avanzato. I livelli medi di testosterone sono aumentati al di sopra della linea di base durante la prima settimana dopo l'iniezione iniziale in calo dei livelli di base o inferiore alla fine della seconda settimana di trattamento. L'aumento transitorio dei livelli di testosterone può essere associato al peggioramento temporaneo dei segni e dei sintomi della malattia tra cui l'ematuria della neuropatia del dolore osseo e l'ostruzione uretrale o vescicale. Si sono verificati casi isolati di compressione del midollo spinale con debolezza o paralisi delle estremità inferiori [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Le reazioni avverse riportate per ciascuna delle tre formulazioni di Trelstar negli studi clinici sono presentate nella Tabella 2 della Tabella 3 e nella Tabella 4. Spesso la causalità è difficile da valutare nei pazienti con carcinoma della prostata metastatica. La maggior parte delle reazioni avverse correlate alla triptorelina sono il risultato della sua azione farmacologica, vale a dire la variazione indotta dei livelli sierici di testosterone o un aumento del testosterone all'inizio del trattamento o una diminuzione del testosterone una volta raggiunta la castrazione. Possono verificarsi reazioni locali nel sito di iniezione o reazioni allergiche.

È stato riportato che le seguenti reazioni avverse hanno una possibile o probabile relazione con la terapia, come attribuito dal medico curante in almeno l'1% dei pazienti che hanno ricevuto Trelstar 3,75 mg.

Tabella 2. Trelstar 3,75 mg: reazioni avverse correlate al trattamento riportate dall'1% o più dei pazienti durante il trattamento

È stato riportato che le seguenti reazioni avverse hanno una possibile o probabile relazione con la terapia, come attribuito dal medico curante in almeno l'1% dei pazienti che hanno ricevuto Trelstar 11,25 mg.

Tabella 3. Trelstar 11,25 mg: reazioni avverse correlate al trattamento riportate dall'1% o più dei pazienti durante il trattamento

Le seguenti reazioni avverse si sono verificate in almeno il 5% dei pazienti che hanno ricevuto Trelstar 22,5 mg. La tabella include tutte le reazioni indipendentemente dal fatto che siano state attribuite a Trelstar dal medico curante. La tabella include anche l'incidenza di queste reazioni avverse che sono state considerate dal medico curante per avere una ragionevole relazione causale o per la quale non è stato possibile valutare la relazione.

Tabella 4. Trelstar 22,5 mg: reazioni avverse riportate dal 5% o più dei pazienti durante il trattamento

Cambiamenti nei valori di laboratorio durante il trattamento

Le seguenti anomalie nei valori di laboratorio non presenti al basale sono state osservate nel 10% o più dei pazienti:

Trelstar 3,75 mg: Non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi nei valori di laboratorio rilevati durante la terapia.

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Trelstar 11,25 mg: Diminuito emoglobina e il numero di RBC e l'aumento del panino di glucosio SGPT e la fosfatasi alcalina al giorno 253 visitano.

Trelstar 22,5 mg: Diminuito emoglobina E increased glucose E hepatic transaminases were detected during the study. The majority of the changes were mild to moderate.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione degli agonisti dell'ormone che rilasciano la gonadotropina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Durante la sorveglianza post -marketing rari casi di apoplessia ipofisaria (una sindrome clinica secondaria all'infarto del ghiandola pituitaria ) sono stati segnalati dopo la somministrazione di agonisti dell'ormone a rilascio di gonadotropina. Nella maggior parte di questi casi è stato diagnosticato un adenoma ad pituitario con la maggior parte dei casi di apoplessia ipofisaria che si verificano entro 2 settimane dalla prima dose e alcuni entro la prima ora. In questi casi l'apoplessia ipofisaria si è presentata come improvviso mal di testa che vomitava cambiamenti visivi oftalmoplegia ha alterato lo stato mentale e talvolta il collasso cardiovascolare. Sono state necessarie cure mediche immediate.

Durante l'esperienza post -marketing eventi tromboembolici, inclusi ma non limitati agli emboli polmonari Incidente cerebrovascolare infarto miocardico trombosi venosa profonda Attacco ischemico transitorio e sono stati segnalati tromboflebitis.

Interazioni farmacologiche per Trelstar LA

Non sono stati condotti studi di interazione farmaco-farmaco che coinvolgono triptorelina.

I dati farmacocinetici umani con triptorelina suggeriscono che i frammenti C-terminale prodotti dal degrado dei tessuti sono o degradati completamente all'interno dei tessuti o sono rapidamente degradati ulteriormente nel plasma o cancellati dai reni. Pertanto è improbabile che gli enzimi microsomiali epatici siano coinvolti nel metabolismo della triptorelina. Tuttavia, in assenza di dati rilevanti e come precauzione i farmaci iperprolattinemici non devono essere usati in concomitanza con il triptorelina poiché l'iperprolattinemia riduce il numero di recettori GNRH ipofisaria.

Avvertimenti per Trelstar LA

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Trelstar LA

Reazioni di ipersensibilità

Anafilattica shock Sono stati segnalati ipersensibilità e angioedema correlati alla somministrazione di triptorelina. In caso di una terapia di reazione di ipersensibilità con Trelstar dovrebbe essere sospesa immediatamente e le cure di supporto e sintomatica appropriate dovrebbero essere somministrate.

Aumento transitorio del testosterone sierico

Inizialmente il triptorelina come altri agonisti GNRH provoca un aumento transitorio del siero testosterone livelli. As a result isolated cases of worsening of signs E symptoms of Cancro alla prostata during the first weeks of treatment have been reported with GnRH agonists. Patients may experience worsening of symptoms or onset of new symptoms including dolore alle ossa neuropathy hematuria or urethral or vescia outlet obstruction [Vedere Farmacologia clinica ].

Lesioni vertebrali metastatiche e ostruzione del tratto urinario

Casi di compressione del midollo spinale che possono contribuire alla debolezza o alla paralisi con o senza complicanze fatali sono stati segnalati con agonisti GNRH. Se la compressione del midollo spinale o la compromissione renale sviluppa un trattamento standard di queste complicanze dovrebbe essere istituita e in casi estremi considerati un'orchiectomia immediata.

I pazienti con lesioni vertebrali metastatiche e/o con ostruzione del tratto urinario superiore o inferiore dovrebbero essere osservati da vicino durante le prime settimane di terapia.

Iperglicemia e diabete

L'iperglicemia e un aumentato rischio di sviluppare diabete sono stati segnalati negli uomini che hanno ricevuto agonisti del GNRH. L'iperglicemia può rappresentare lo sviluppo di diabete mellito o peggioramento del controllo glicemico nei pazienti con diabete. Monitorare il glicemia e/o emoglobina glicosilata (HBALC) periodicamente nei pazienti che ricevono un agonista GNRH e gestiscono con la pratica attuale per il trattamento dell'iperglicemia o del diabete.

Malattie cardiovascolari

L'aumento del rischio di sviluppare infarto miocardico è stato riportato in associazione morte cardiaca e ictus con l'uso di agonisti del GNRH negli uomini. Il rischio appare basso in base ai rapporti di probabilità riportati e dovrebbe essere valutato attentamente insieme a fattori di rischio cardiovascolare quando si determina un trattamento per i pazienti con carcinoma della prostata. I pazienti che ricevono un agonista GNRH devono essere monitorati per sintomi e segni che suggeriscono lo sviluppo di malattie cardiovascolari ed essere gestiti in base alle attuali pratiche cliniche.

Test di laboratorio

La risposta a Trelstar deve essere monitorata misurando periodicamente i livelli sierici di testosterone o come indicato.

Interazioni di test di laboratorio

La somministrazione cronica o continua di triptorelina nelle dosi terapeutiche provoca la soppressione dell'asse ipofisario-gonadico. I test diagnostici della funzione ipofisaria-gonadica condotta durante il trattamento e dopo la cessazione della terapia possono quindi essere fuorvianti.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Nelle dosi di ratti di 120 600 e 3000 meg/kg somministrati ogni 28 giorni (circa 0,3 2 e 8 volte la dose mensile umana in base alla superficie corporea) ha comportato un aumento della mortalità con un periodo di trattamento farmacologico di 13-19 mesi. Le incidenze di tumori ipofisari benigni e maligni e istiosarcomi sono state aumentate in modo dose. Non è stato osservato alcun effetto oncogenico nei topi somministrati triptorelin per 18 mesi a dosi fino a 6000 meg/kg ogni 28 giorni (circa 8 volte la dose mensile umana in base alla superficie corporea).

Studi di mutagenicità condotti con triptorelina usando sistemi batterici e mammiferi ( in vitro Test di test e aberrazione cromosomica nelle cellule CHO e un in vivo Il test del micronucleo del topo) non ha fornito prove di potenziale mutageno.

Dopo 60 giorni di trattamento sottocutaneo seguiti da un minimo di quattro cicli di estrus prima dell'accoppiamento del triptorelina a dosi di 2 20 e 200 mcg/kg/giorno in soluzione salina (circa 0,2 2 e 16 volte la dose giornaliera umana in base alla superficie del corpo) o in iniezioni di ratti femminili.

Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto della triptorelina sulla fertilità maschile.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Category X [Vedere 'Controindicazioni' sezione].

Trelstar is contraindicated in women who are or may become pregnant while receiving the drug. Expected hormonal changes that occur with Trelstar treatment increase the risk for pregnancy loss. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Gli studi sui ratti in gravidanza hanno somministrato triptorelina a dosi di 2 10 e 100 mcg/kg/giorno (approssimativamente equivalente a 0,2 0,8 e 8 volte la dose giornaliera umana stimata basata sulla superficie corporea) durante il periodo di organogenesi ha dimostrato tossicità materna e tossicità embrione-fetale. Le tossicità dell'embrione-fetale consistevano in perdita di pre-impianto aumentata il riassorbimento e una riduzione del numero medio di feti vitali all'alta dose. Gli effetti teratogeni non sono stati osservati nei feti vitali nei ratti o nei topi. Le dosi somministrate ai topi erano 2 20 e 200 mcg/kg/die (approssimativamente equivalenti a 0,1 0,7 e 7 volte la dose giornaliera umana stimata in base alla superficie corporea).

Madri infermieristiche

Trelstar is not indicated for use in women [Vedere Indicazioni ]. It is not known if triptorelin is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk E because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from Trelstar a decision should be made to either discontinue nursing or discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Il cancro alla prostata si verifica principalmente in una popolazione anziana. Studi clinici con Trelstar sono stati condotti principalmente in pazienti ≥ 65 anni [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Compromissione renale

I soggetti con compromissione renale hanno avuto un'esposizione maggiore rispetto ai giovani maschi sani [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

I soggetti con compromissione epatica hanno avuto un'esposizione maggiore rispetto ai giovani maschi sani [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Trelstar LA

Non c'è esperienza di sovradosaggio negli studi clinici. In studi di tossicità a dose singola in topi e ratti il ​​LD sottocutaneo ₅₀ della triptorelina era di 400 mg/kg in topi e 250 mg/kg nei ratti circa 500 e 600 volte rispettivamente la dose umana mensile stimata in base alla superficie corporea. Se si verifica un overdosage, la terapia deve essere interrotta immediatamente e il trattamento di supporto e sintomatico appropriato somministrato.

Stipendio per Trelstar il

Ipersensibilità

Trelstar is contraindicated in individuals with a known hypersensitivity to triptorelin or any other component of the product or other GnRH agonists or GnRH [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

benefici feverfew

Gravidanza

Trelstar may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Expected hormonal changes that occur with Trelstar treatment increase the risk for pregnancy loss E fetal harm when administered to a pregnant woman [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Trelstar is contraindicated in women who are or may become pregnant. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Farmacologia clinica for Trelstar LA

Meccanismo d'azione

Il triptorelina è un analogo agonista del decapeptide sintetico dell'ormone che rilascia la gonadotropina (GNRH). Comparativo in vitro Gli studi hanno dimostrato che la triptorelina era 100 volte più attiva del GNRH nativo nello stimolare il rilascio di ormoni luteinizzanti da monostrati di cellule ipofisarie di ratto disperse in coltura e 20 volte più attivo rispetto al GNRH nativo nello spostamento ¹²⁵ I-GNRH dai siti dei recettori ipofisari. Negli studi sugli animali è stato scoperto che il pamoato triptorelina ha un'attività di rilascio di ormoni a luteinizzazione più alta di 13 volte e un'attività di rilascio di ormoni al follicole più elevato di 21 volte rispetto al GNRH nativo.

Farmacodinamica

A seguito della prima somministrazione c'è un aumento transitorio dei livelli circolanti di ormone luteinizzante (LH) ormonale stimolante il testosterone ed estradiolo [vedi Reazioni avverse ]. After chronic E continuous administration usually 2 to 4 weeks after initiation of therapy a sustained decrease in LH E FSH secretion E marked reduction of testicular steroidogenesis are observed. A reduction of serum testosterone concentration to a level typically seen in surgically castrated men is obtained. Consequently the result is that tissues E functions that depend on these hormones for maintenance become quiescent. These effects are usually reversible after cessation of therapy.

A seguito di una singola iniezione intramuscolare di Trelstar:

Trelstar 3,75 mg: I livelli sierici di testosterone hanno prima aumentato il picco del giorno 4 e sono diminuiti in seguito a bassi livelli entro la settimana 4 in volontari maschi sani.

Trelstar 11,25 mg: I livelli sierici di testosterone hanno prima aumentato il picco dei giorni 2-3 e sono diminuiti in seguito a bassi livelli di settimane 3 - 4 negli uomini con carcinoma della prostata avanzato.

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Trelstar 22,5 mg: I livelli sierici di testosterone hanno prima aumentato il picco del giorno 3 e sono diminuiti in seguito a bassi livelli di settimane 3 - 4 negli uomini con carcinoma prostatico avanzato.

Farmacocinetica

I risultati delle indagini farmacocinetiche condotte su uomini sani indicano che dopo la somministrazione di bolo endovenoso il triptorelina viene distribuito ed eliminato secondo un modello di 3-compartimenti e le emivite corrispondenti sono circa 6 minuti 45 minuti e 3 ore.

Assorbimento

A seguito di una singola iniezione intramuscolare di Trelstar a pazienti con carcinoma prostatico medio di picco di concentrazioni sieriche di 28,4 ng/ml 38,5 ng/ml e 44,1 ng/mL si sono verificati in 1 a 3 ore dopo le formulazioni 3,75 mg 11,25 mg e 22,5 mg rispettivamente.

La triptorelina non si è accumulata per 9 mesi (NULL,75 mg e 11,25 mg) o 12 mesi (NULL,5 mg) di trattamento.

Distribuzione

Il volume di distribuzione a seguito di una singola dose di bolo endovenoso di 0,5 mg di peptide triptorelina era di 30 - 33 L in volontari maschi sani. Non ci sono prove che il triptorelina a concentrazioni clinicamente rilevanti si leghi alle proteine ​​plasmatiche.

Metabolismo

Il metabolismo della triptorelina nell'uomo è sconosciuto ma è improbabile che coinvolga enzimi microsomiali epatici (citocromo P-450). Anche l'effetto della triptorelina sull'attività di altri enzimi metabolizzanti del farmaco non è noto. Finora non sono stati identificati metaboliti di triptorelina. I dati farmacocinetici suggeriscono che i frammenti C-terminale prodotti dal degrado dei tessuti sono completamente degradati nei tessuti o rapidamente degradati nel plasma o cancellati dai reni.

Escrezione

La triptorelina viene eliminata sia dal fegato che dai reni. Dopo la somministrazione endovenosa di peptide triptorelina 0,5 mg a sei volontari maschi sani con una clearance della creatinina di 149,9 ml/min, il 41,7% della dose è stato escreto nelle urine come peptide intatto con una clearance di triptorelina totale di 211,9 ml/min. Questa percentuale è aumentata al 62,3% nei pazienti con malattia epatica che hanno una clearance di creatinina inferiore (NULL,9 ml/min). È stato anche osservato che la clearance non renale della triptorelina (Cicreat anurico del paziente = 0) era di 76,2 ml/min, indicando così che l'eliminazione non renale della triptorelina dipende principalmente dal fegato.

Popolazioni speciali

Età e razza

Gli effetti dell'età e della razza sulla farmacocinetica triptorelina non sono stati sistematicamente studiati. Tuttavia, i dati farmacocinetici ottenuti in giovani volontari maschi sani di età compresa tra 20 e 22 anni con un'elevata clearance della creatinina (circa 150 ml/min) indicano che il triptorelina è stato eliminato due volte più velocemente in questa giovane popolazione rispetto ai pazienti con insufficienza renale moderata. Ciò è correlato al fatto che la clearance del triptorelina è parzialmente correlata alla clearance totale della creatinina che è ben noto per diminuire con l'età [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pediatrico

Trelstar has not been evaluated in patients less than 18 years of age [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Epatica e renale per disabilità

Dopo un'iniezione di bolo endovenosa di 0,5 mg di triptorelin, le due emivi di distribuzione non sono state influenzate dalla compromissione renale ed epatica. Tuttavia, l'insufficienza renale ha portato a una diminuzione della clearance totale triptorelina proporzionale alla diminuzione della clearance della creatinina, nonché ad aumenti del volume di distribuzione e di conseguenza ad un aumento dell'emivita di eliminazione (vedi Tabella 6 ). Nei soggetti con insufficienza epatica una diminuzione della clearance del triptorelina era più pronunciata di quella osservata con l'insufficienza renale. A causa degli aumenti minimi del volume di distribuzione, l'emivita di eliminazione nei soggetti con insufficienza epatica era simile ai soggetti con insufficienza renale. I soggetti con compromissione renale o epatica avevano un'esposizione da 2 a 4 volte più alta (valori AUC) rispetto ai giovani maschi sani [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tabella 6. Pharmacokinetic Parameters (Mean ± SD) in Healthy Volunteers E Popolazioni speciali Following an IV Bolus Injection of 0.5 mg Triptorelin

Studi clinici

Trelstar 3,75 mg

Trelstar 3,75 mg was studied in a rEomized active control trial of 277 men with advanced Cancro alla prostata. The clinical trial population consisted of 59.9% Caucasian 39.3% Black E 0.8% Other. There was no difference observed with triptorelin response between racial groups. Men were between 47 E 89 years of age (mean = 71 years). Patients received either Trelstar 3,75 mg (N = 140) or an approved GnRH agonist monthly for 9 months. The primary efficacy endpoints were both achievement of castration by Day 29 E maintenance of castration from Day 57 through Day 253.

I livelli di castrazione di testosterone sierico (≤ 1,735 nmol/L; equivalenti a 50 ng/dl) nei pazienti trattati con Trelstar 3,75 mg sono stati raggiunti al giorno 29 in 125 su 137 (NULL,2%) pazienti e al giorno 57 nel 97,7% dei pazienti. Il mantenimento dei livelli di castrazione di testosterone sierico dal giorno 57 al giorno 253 è stato riscontrato nel 96,2% dei pazienti trattati con Trelstar 3,75 mg.

La presenza di un fenomeno flare acuto su Chronic è stata anche studiata come endpoint di efficacia secondaria. I livelli sierici di LH sono stati misurati a 2 ore dopo la ripetizione della somministrazione di Trelstar 3,75 mg nei giorni 85 e 169. Centoventicinquattro dei 126 pazienti valutabili (NULL,4%) i giorni 85 avevano un livello sierico di LH di ≤ 1,0 UI/L a 2 ore dopo il dosaggio che indicava la desensibilizzazione dei reletti gonadotrophimoph.

Trelstar 11,25 mg

Trelstar 11,25 mg was studied in a rEomized active control trial of 346 men with advanced Cancro alla prostata. The clinical trial population consisted of 48% Caucasian 38% Black E 15% Other. There was no difference observed with triptorelin response between racial groups. Men were between 45 E 96 years of age (mean = 71 years). Patients received either Trelstar 11,25 mg (N = 174) Ogni 12 settimane for a total of up to 3 doses (maximum treatment period of 253 giorni) or Trelstar 3,75 mg (N = 172) every 28 days for a total of up to 9 doses. The primary efficacy endpoints were both achievement of castration by Day 29 E maintenance of castration from Day 57 through Day 253.

I livelli di castrazione di testosterone sierico (≤ 1,735 nmol/L; equivalenti a 50 ng/dl) sono stati raggiunti al giorno 29 in 167 su 171 (NULL,7%) pazienti trattati con tralstar 11,25 mg e mantenimento dei livelli di castrazione di siero di testosterone sierico.

Trelstar 22,5 mg

Trelstar 22,5 mg was studied in a non-comparative trial of 120 men with advanced Cancro alla prostata. The clinical trial population consisted of 64% Caucasian 23% Black E 13% Other with a mean age of 71.1 years (range 51 -93). Patients received Trelstar 22,5 mg (N = 120) Ogni 24 settimane for a total of 2 doses (maximum treatment period of 337 giorni). The primary efficacy endpoints included achievement of castration by Day 29 E maintenance of castration from Day 57 through Day 337.

I livelli di castrazione di testosterone sierico (≤ 1,735 nmol/L; equivalenti a 50 ng/dl) sono stati raggiunti al giorno 29 nel 97,5% (117 su 120) dei pazienti trattati con Trelstar 22,5 mg. La castrazione è stata mantenuta nel 93,3% dei pazienti nel periodo dal giorno 57 al giorno 337.

Un riassunto degli studi clinici per Trelstar è fornito nella Tabella 7.

Tabella 7. Riepilogo degli studi clinici di Trelstar

Informazioni sul paziente per Trelstar LA

Istruire i pazienti che probabilmente sperimenteranno un aumento dei livelli sierici di testosterone dopo l'iniezione iniziale. Ciò può causare un peggioramento dei loro sintomi di cancro alla prostata durante le prime settimane di trattamento. Questi sintomi possono includere ematuria del midollo spinale del dolore osseo e ostruzione uretrale o vescicale. Questo aumento dei livelli sierici di testosterone e dei sintomi associati dovrebbero diminuire da 3 a 4 settimane dopo la loro iniezione. L'uso di farmaci appropriato per alleviare il rischio associato all'aumento dovrebbe essere discusso con i pazienti prima della somministrazione dei prodotti. I pazienti dovrebbero anche essere informati sull'aumento del rischio di sviluppare l'infarto miocardico del diabete improvviso morte cardiaca e ictus negli uomini in associazione con l'uso di agonisti del GNRH.

Consiglia ai pazienti che potrebbero verificarsi reazioni allergiche, inclusi gravi reazioni allergiche e che reazioni gravi richiedono un trattamento immediato. I pazienti devono segnalare qualsiasi precedente reazioni di ipersensibilità a triptorelina o altri agonisti GNRH o GNRH.