Azulfidina

Descrizione per azulfidina en-tabs

Le compresse di azulfidina contengono sulfasalazina 500 mg per somministrazione orale.

Classificazione terapeutica: Agente antinfiammatorio.

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Designazione chimica: 5-([p- (2-piridilsulfamoyl) fenil] azo) acido salicilico.

Struttura chimica:

Formula molecolare: C ₁₈ H ₁₄ N ₄ O ₅ S

Usi per le eN-tabs di azulfidina

Le compresse di azulfidina sono indicate:

1. Nel trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderata e come terapia aggiuntiva nella colite ulcerosa grave; E
2. Per il prolungamento del periodo di remissione tra attacchi acuti della colite ulcerosa.

Dosaggio per azulfidina EN-Tabs

Il dosaggio delle compresse di azulfidina deve essere regolato alla risposta e alla tolleranza di ciascun individuo.

Terapia iniziale

Adulti

Da 3 a 4 g al giorno in dosi uniformemente divise con intervalli di dosaggio non superiori a otto ore. In alcuni casi è consigliabile iniziare la terapia con un dosaggio più piccolo, ad es. Da 1 a 2 g al giorno per ridurre la possibile intolleranza gastrointestinale. Se sono necessarie dosi giornaliere superiori a 4 g per ottenere effetti desiderati, si deve tenere presente un aumentato rischio di tossicità.

Bambini di età pari o più anni

40 a 60 mg/kg di peso corporeo in ogni periodo di 24 ore diviso in 3-6 dosi.

Terapia di mantenimento

Adulti

2 g al giorno.

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Bambini di età pari o più anni

30 mg/kg di peso corporeo in ogni periodo di 24 ore diviso in 4 dosi.

La risposta della colite ulcerosa acuta alle compresse di azulfidina può essere valutata mediante criteri clinici, tra cui la presenza di variazioni di peso della febbre, grado e frequenza di diarrea e sanguinamento, nonché mediante sigmoidoscopia e valutazione dei campioni di biopsia. Spesso è necessario continuare i farmaci anche quando sono stati controllati i sintomi clinici tra cui la diarrea. Quando l'esame endoscopico conferma un miglioramento soddisfacente, il dosaggio di azulfidina dovrebbe essere ridotto a un livello di mantenimento. Se la diarrea ricorre il dosaggio dovrebbe essere aumentato a livelli precedentemente efficaci. Se i sintomi dell'intolleranza gastrica (vomito di anoressia nausea ecc.) Si verificano dopo le prime dosi di azulfidina, probabilmente sono dovuti all'aumento dei livelli sierici di solfapiridina totale e possono essere alleviati dimezzando la dose giornaliera di azulfidina e successivamente aumentandolo gradualmente in diversi giorni. Se l'intolleranza gastrica continua, il farmaco deve essere arrestato per 5-7 giorni, reintrodotto a una dose giornaliera inferiore.

Alcuni pazienti possono essere sensibili al trattamento con sulfasalazina. Sono stati segnalati vari regimi simili a desensibilizzazione in 34 su 53 pazienti ⁴ 7 su 8 pazienti ⁵ e 19 su 20 pazienti. ⁶ Questi regimi suggeriscono di iniziare con una dose giornaliera totale da 50 a 250 mg di sulfasalazina inizialmente e raddoppiandolo ogni 4-7 giorni fino a quando non viene raggiunto il livello terapeutico desiderato. Se i sintomi della sensibilità si ripresentano l'azulfidina devono essere sospesi. La desensibilizzazione non dovrebbe essere tentata in pazienti che hanno una storia di agranulocitosi o che hanno sperimentato una reazione anafilattoide mentre ricevevano precedentemente sulfasalazina.

Come fornito

Compresse di azulfidina 500 mg sono rotonde compresse punteggiate in oro monogrammate 101 su un lato e KPH dall'altro. Sono disponibili nelle seguenti dimensioni del pacchetto:

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59–86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Sulfalazina è anche disponibile come azulfidina en-tabs ^® Marca di compresse di rilascio ritardato di sulfasalazina USP 500 mg nelle seguenti dimensioni del pacchetto:

Riferimenti

4. Korelitz B et al. Desensibilizzazione a sulfasalazina in pazienti allergici con IBD: un'importante modalità terapeutica. Gastroenterologia 1982; 82: 1104.

5. Holdworth CG. Desensibilizzazione del sulfasalazina. Br Med J 1981; 282: 110.

6. Taffet Sl Das Km. Desensibilizzazione dei pazienti con malattia infiammatoria intestinale in sulfasalazina. Am J Med 1982; 73: 520–4.

Distribuito da: Pfizer Labs Divison of Pfizer Inc. New York NY 10017. Revisionato: nov 2021

Effetti collaterali per gli en-tab di azulfidina

Le reazioni avverse più comuni associate al sulfasalazina sono l'anoressia mal di testa nausea che vomina il disagio gastrico e l'oligospermia apparentemente reversibile. Questi si verificano in circa un terzo dei pazienti. Le reazioni avverse meno frequenti sono la febbre del prurito di cutaneo orticaria anemia e la cianosi dell'anemia e la cianosi che possono verificarsi a una frequenza di uno su trenta pazienti o meno. L'esperienza suggerisce che con un dosaggio giornaliero di 4 g o più o più o totali livelli sierici di sulfapiridina superiori a 50 μg/mL, l'incidenza delle reazioni avverse tende ad aumentare.

Sebbene l'elenco che segue includa alcune reazioni avverse che non sono state riportate con questo farmaco specifico, le somiglianze farmacologiche tra le sulfonamidi richiedono che ciascuna di queste reazioni sia considerata quando vengono somministrate compresse di azulfidina. Le reazioni avverse meno comuni o rare includono:

DYSCRASIA del sangue: anemia aplastica agranulocitosi leucopenia megaloblastica (macrocitica) anemia purpura trombocitopenia ipoprotrombinemia metemoglobinemia neutropenia e sindrome mielodisplastica.

Reazioni di ipersensibilità: erythema multiforme epidermal necrolysis (SJS/TEN) with corneal damage exfoliative dermatitis DRESS anaphylaxis serum sickness syndrome interstitial lung disease pneumonitis with or without eosinophilia vasculitis fibrosing alveolitis pleurisy/pleuritis pericarditis with or without tamponade allergic myocarditis polyarteritis nodosa lupus Sindrome da eritematoso simile all'eritematoso epatite e necrosi epatica con o senza complessi immunitari epatite fulminante a volte portando al trapianto di fegato Parapsoriasi varioliformis acuta (Mucha-Haberman Sindrome) Rhabdomyolisi fotosensibilizzazione Arthralgia periorbitale congiuntivale e sclelerale Iniezione e alopeetica.

Reazioni gastrointestinali: Epatite insufficienza epatica pancreatite Diarrea sanguinosa Assorbimento di acido folico Assorbimento di acido folico Assorbimento di digossina Momatite diarrea diarrea dolori addominali ed enterocolite neutropenica.

Reazioni del sistema nervoso centrale: Convulsioni della mielite trasversale Lesioni transitorie della meningite della colonna spinale posteriore Cauda Equina Sindrome di Guillian-Barre Sindrome neuropatia periferica Depressione mentale Vertigo perdita dell'udito Insomnia Atassia ALLUCINAZIONI ACCIUTSO E SENDURE.

Reazioni renali: Nefrosi tossica con oliguria e anuria Nefrite Sindrome nefrotica Infezioni del tratto urinario Ematuria cristaturia proteinuria e sindrome emolitica-uremica.

Altre reazioni: Scolorimento delle urine e scolorimento della pelle.

Le sulfonamidi portano alcune somiglianze chimiche con alcuni diuretici goitrogeni (acetazolamide e tiazidi) e agenti ipoglicemici orali. La diuresi di produzione del gozzo e l'ipoglicemia si sono verificate raramente nei pazienti che ricevono solfonamidi. Può esistere incrociate con questi agenti. I ratti sembrano essere particolarmente sensibili agli effetti goitrogeni delle sulfonamidi e della somministrazione a lungo termine hanno prodotto neoplasie tiroidee in questa specie.

Rapporti post -marketing

I seguenti eventi sono stati identificati durante l'uso post-approvazione di prodotti che contengono (o sono metabolizzati a) mesalamina nella pratica clinica. Perché sono riportati volontariamente da una popolazione di stime di dimensioni sconosciute della frequenza. Questi eventi sono stati scelti per l'inclusione a causa di una combinazione di frequenza di serietà di segnalazione o potenziale connessione causale con la mesalamina:

DYSCRASIA del sangue: pseudomononucleosi

Disturbi cardiaci : miocardite

Disturbi epatobiliari : reports of hepatotoxicity including elevated liver function tests (SGOT/AST SGPT/ALT GGT LDH alkaline phosphatase bilirubin) jaundice cholestatic jaundice cirrhosis hepatitis cholestatic cholestasis and possible hepatocellular damage including liver necrosis and liver failure. Alcuni di questi casi erano fatali. È stato anche riportato un caso di sindrome simile a Kawasaki che includeva cambiamenti di funzionalità epatica.

Disturbi del sistema immunitario : anafilassi

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Disturbi del sistema di metabolismo e del sistema nutrizionale : carenza di folati

Disturbi renali e urinari : Nefrolitiasi

Disturbi toracici e mediastinali respiratori : dolore orofaringeo

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei : Abito SJS/Ten Abito di Angioedema Purpura e Agep

Disturbi vascolari : pallore

Interazioni farmacologiche per le eN-tabs di azulfidina

È stato riportato un ridotto assorbimento di acido folico e digossina quando quegli agenti venivano somministrati in concomitanza con sulfasalazina.

Abuso e dipendenza da droghe

Nessuno segnalato.

Avvertimenti for Azulfidine EN-Tabs

Tossicità epatica renale ed ematologica o altre condizioni

Solo dopo la valutazione critica dovrebbe essere somministrata compresse di azulfidina a pazienti con danno epatico o renale o discrasia nel sangue. I decessi associati alla somministrazione di sulfasalazina sono stati riportati dalle reazioni di ipersensibilità agranulocitosi anemia aplastica Altre discrasie nel sangue renale e danno epatico danno irreversibile a cambiamenti neuromuscolari e nervosi centrali e alveolite fibroso. La presenza di segni clinici come il pallore della febbre mal di gola porpura o l'ittero può essere indicazioni di gravi disturbi del sangue o epatotossicità. La conta del sangue completa e l'analisi delle urine con un attento esame microscopico devono essere eseguiti frequentemente nei pazienti che hanno ricevuto azulfidina (vedi PRECAUZIONI Test di laboratorio ). Interrompere il trattamento con sulfasalazina in attesa dei risultati degli esami del sangue.

Oligospermia e infertilità

L'oligospermia e l'infertilità sono state osservate negli uomini trattati con sulfasalazina; Tuttavia, il ritiro del farmaco sembra invertire questi effetti.

Infezioni gravi

Sono state riportate gravi infezioni tra cui sepsi fatale e polmonite. Alcune infezioni erano associate all'agranulocitosi neutropenia o alla mielosoppressione. Interrompere l'azulfidina Se un paziente sviluppa un'infezione grave. Monitorare attentamente i pazienti per lo sviluppo di segni e sintomi di infezione durante e dopo il trattamento con azulfidina. Per un paziente che sviluppa una nuova infezione durante il trattamento con azulfidina esegue un lavoro diagnostico rapido e completo per l'infezione e la mielosoppressione. È necessario prestare attenzione quando si considera l'uso di sulfasalazina nei pazienti con una storia di infezioni ricorrenti o croniche o con condizioni sottostanti o farmaci concomitanti che possono predisporre i pazienti alle infezioni.

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità gravi possono includere un coinvolgimento interno degli organi come la sindrome da mononucleosi simile a una mononucleosi di epatite (cioè pseudomononucleosi) anomalie ematologiche (inclusa l'isttiocitosi ematopofagica) e/o la pneumonite.

Gravi reazioni avverse cutanee

Reazioni del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito)

Reazioni di ipersensibilità sistemica potenzialmente letali per la vita come la reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) sono stati riportati in pazienti che assumono sulfasalazina. Le prime manifestazioni di ipersensibilità come febbre o linfoadenopatia possono essere presenti anche se non è evidente l'eruzione cutanea. Se tali segni o sintomi sono presenti, valutare immediatamente il paziente. Interrompere l'azulfidina Se non è possibile stabilire un'eziologia alternativa per i segni o i sintomi.

Altre gravi reazioni avverse cutanee

Altre reazioni avverse cutanee gravi tra cui la dermatite esfoliativa stevens-Johnson Sindrome (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (dieci) e la pustulosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP) sono state riportate in associazione con l'uso di sulfasalazina (vedi Reazioni avverse ). Le reazioni avverse cutanee gravi possono essere gravi e talvolta sono fatali. I pazienti sono a maggior rischio per questi eventi all'inizio della terapia con la maggior parte degli eventi che si verificano entro il primo mese di trattamento. Interrompere l'azulfidina alla prima apparizione di segni o sintomi di gravi reazioni avverse cutanee o altri segni di ipersensibilità e considerare ulteriori valutazioni.

Precauzioni for Azulfidine EN-Tabs

Generale

Le compresse di azulfidina devono essere somministrate con cautela ai pazienti con allergia grave o asma bronchiale. Un'assunzione di fluidi adeguata deve essere mantenuta al fine di prevenire la formazione di cristalluria e pietra. I pazienti con carenza di glucosio-6 fosfato deidrogenasi devono essere osservati da vicino per i segni di anemia emolitica. Questa reazione è frequentemente correlata alla dose. Se si verificano reazioni tossiche o di ipersensibilità, il farmaco dovrebbe essere sospeso immediatamente.

Test di laboratorio

La conta del sangue completa, compresa la conta delle cellule bianche differenziali e i test di funzionalità epatica, devono essere eseguiti prima di iniziare l'azulfidina e ogni seconda settimana durante i primi tre mesi di terapia. Durante i secondi tre mesi gli stessi test dovrebbero essere eseguiti una volta mensili e successivamente una volta ogni tre mesi e come indicato clinicamente. L'analisi delle urine e una valutazione della funzione renale dovrebbero essere eseguite periodicamente durante il trattamento con azulfidina.

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La determinazione dei livelli sierici di sulfapiridina può essere utile poiché le concentrazioni superiori a 50 μg/mL sembrano essere associate ad una maggiore incidenza di reazioni avverse.

Interazioni di test di droga/laboratorio

Diverse segnalazioni di possibili interferenze con misurazioni mediante cromatografia liquida della normanefrina urinaria che causa un risultato di test falso positivo sono stati osservati nei pazienti esposti a sulfasalazina o nella sua mesalamina/mesalazina metabolita.

Sulfalazina or its metabolite sulfapyridine may interfere with ultraviolet absorbance particularly at 340 nm and may cause interference with some laboratory assays that use nicotinamide adenine dinucleotide [NAD(H)] or nicotinamide adenine dinucleotide phosphate [NADP(H)] to measure ultraviolet absorbance around that wavelength. Examples of such assays may include alanine aminotransferase (ALT) aspartate aminotransferase (AST) creatine kinase-muscle/brain (CK-MB) ammonia thyroxine or glucose. Erroneous laboratory results may be observed in patients receiving higher than recommended dosages of sulfasalazine.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Sono stati condotti studi di cancerogenicità orale di due anni in ratti F344/N maschili e femminili e topi B6C3F1. La sulfasalazina è stata testata a 84 (496 mg/m ² ) 168 (991 mg/m ² ) e 337,5 (1991 mg/m ² ) dosi mg/kg/giorno nei ratti. Un aumento statisticamente significativo dell'incidenza dei papillomi cellulari di transizione della vescica urinaria è stato osservato nei ratti maschi. Nei ratti femmine due (4%) dei ratti da 337,5 mg/kg avevano papilloma a cellule transitorie del rene. L'aumentata incidenza di neoplasie nella vescica urinaria e rene di ratti è stata anche associata ad un aumento della formazione di calcoli renali e dell'iperplasia dell'epitelio cellulare transitorio. Per lo studio del topo la sulfasalazina è stata testata a 675 (2025 mg/m ² ) 1350 (4050 mg/m ² ) e 2700 (8100 mg/m ² ) mg/kg/giorno. L'incidenza di adenoma epatocellulare o carcinoma nei topi maschi e femmine era significativamente maggiore del controllo a tutte le dosi testate.

Sulfalazina did not show mutagenicity in the bacterial reverse mutation assay (Ames test) and in L51784 mouse lymphoma cell assay at the HGPRT gene. However sulfasalazine showed equivocal mutagenic response in the micronucleus assay of mouse and rat bone marrow and mouse peripheral RBC and in the sister chromatid exchange chromosomal aberration and micronucleus assays in lymphocytes obtained from humans.

È stata osservata una compromissione della fertilità maschile negli studi riproduttivi condotti nei ratti alla dose di 800 mg/kg/giorno (4800 mg/m ² ). L'oligospermia e l'infertilità sono state descritte negli uomini trattati con sulfasalazina. Il ritiro del farmaco sembra invertire questi effetti.

Gravidanza

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sulla sulfasalazina nelle donne in gravidanza. Studi di riproduzione sono stati condotti in ratti e conigli a dosi fino a 6 volte la dose di mantenimento umano di 2 g/giorno in base alla superficie corporea e non hanno rivelato alcuna evidenza di fertilità femminile alterata o danno al feto dovuto alla sulfasalazina. Poiché gli studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Ci sono stati casi clinici di difetti del tubo neurale (NTD) nei neonati nati da madri che sono stati esposti a sulfasalazina durante la gravidanza, ma il ruolo della sulfasalazina in questi difetti non è stato stabilito. Tuttavia, la sulfasalazina orale inibisce l'assorbimento e il metabolismo dell'acido folico che possono interferire con l'integrazione di acido folico (vedi Interazioni farmacologiche ) e diminuire l'effetto della supplementazione di acido folico periconcezionale che ha dimostrato di ridurre il rischio di NTD.

Un sondaggio nazionale ha valutato l'esito delle gravidanze associate alla malattia infiammatoria intestinale (IBD). In un gruppo di 186 donne trattate con sola sulfasalazina o sulfasalazina e la concomitante terapia steroidea, l'incidenza della morbilità e della mortalità fetale era paragonabile a quella per 245 gravidanze IBD non trattate e gravidanze nella popolazione generale. ¹ Uno studio di 1455 gravidanze associate all'esposizione ai sulfonamidi ha indicato che questo gruppo di farmaci tra cui la sulfasalazina non sembrava essere associato alla malformazione fetale. ² Una revisione della letteratura medica che copre 1155 gravidanze nelle donne con colite ulcerosa ha suggerito che il risultato era simile a quello previsto nella popolazione generale. ³

Non sono stati condotti studi clinici per valutare l'effetto della sulfasalazina sullo sviluppo della crescita e sulla maturazione funzionale dei bambini le cui madri hanno ricevuto il farmaco durante la gravidanza.

Considerazioni cliniche

Sulfalazina and its metabolite sulfapyridine pass through the placenta. Sulfalazina and its metabolite are also present in human milk. In the newborn sulfonamides compete with bilirubin for binding sites on the plasma proteins and may cause kernicterus. Although sulfapyridine has been shown to have a poor bilirubin-displacing capacity monitor the newborn for the potential for kernicterus.

Un caso di agranulocitosi è stato riportato in un bambino la cui madre stava prendendo sia la sulfasalazina che il prednisone durante la gravidanza.

Madri infermieristiche

I sulfonamidi compresi la sulfasalazina sono presenti nel latte umano (vedi Gravidanza Considerazioni cliniche ). Le quantità insignificanti di sulfasalazina sono state riscontrate nel latte mentre i livelli del metabolita attivo sulfapiridina nel latte sono circa il 30-60 percento di quelli nel siero materno. Attenzione dovrebbe essere esercitata quando l'azulfidina viene somministrata a una madre infermieristica.

Ci sono segnalazioni con dati limitati di sgabelli sanguinanti o diarrea nel latte umano alimentato da bambini di madri che assumono sulfasalazina. Nei casi in cui il risultato è stato segnalato feci sanguinanti o diarrea si sono risolte nel bambino dopo l'interruzione della sulfasalazina nella madre o l'interruzione dell'allattamento al seno. A causa dei dati limitati, una relazione causale tra esposizione al sulfasalazina e feci sanguinanti o diarrea non può essere confermata o negata. Monitorare il latte umano nutrito con i bambini delle madri che assumono sulfasalazina per segni e sintomi di diarrea e/o feci sanguinanti.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni.

Riferimenti

1. Mogadam M et al. Gravidanza nella malattia infiammatoria intestinale: effetto di sulfasalazina e corticosteroidi sull'esito fetale. Gastroenterologia 1981; 80: 72–6.

2. Editore DW di Kaufman. Difetti alla nascita e droghe durante la gravidanza. Littleton MA: Publishing Sciences Group Inc 1977: 296–313.

3. Jarnerot G. sterilità della fertilità e gravidanza nella malattia infiammatoria cronica intestinale. Scand J Gastroenterol 1982; 17: 1–4.

Informazioni per overdose per gli eN-tabs di azulfidina

Vi sono prove che l'incidenza e la gravità della tossicità a seguito di sovradosaggio sono direttamente correlati alla concentrazione sierica di sulfapiridina sierica. I sintomi del sovradosaggio possono includere disagio gastrico di vomito di nausea e dolori addominali. In casi più avanzati possono essere osservati sintomi del sistema nervoso centrale come le convulsioni di sonnolenza ecc.. Le concentrazioni sieriche di sulfapiridina possono essere utilizzate per monitorare l'avanzamento del recupero dal sovradosaggio.

Non ci sono segnalazioni documentate di decessi dovute all'ingestione di grandi dosi singole di sulfasalazina. Dosi di compresse di azulfidina di 16 g al giorno sono state somministrate ai pazienti senza mortalità. Una singola dose orale di 12 g/kg non era letale per i topi.

Istruzioni per il sovradosaggio

Lavaggio gastrico o emesi più catarsi come indicato. Alcalinizzare l'urina. Se la funzione renale è normale fluidi di forza. Se Anuria è presente limitare i fluidi e il sale e trattare in modo appropriato. Il cateterizzazione degli ureteri può essere indicato per il blocco renale completo da parte dei cristalli. Il basso peso molecolare della sulfasalazina e dei suoi metaboliti possono facilitare la loro rimozione per dialisi.

Controindicazioni per azulfidina en-tabs

Le compresse di azulfidina sono controindicate in:

Pazienti con ostruzione intestinale o urinaria

I pazienti con porfiria come sulfonamidi sono stati segnalati per precipitare un attacco acuto

Pazienti ipersensibili al sulfasalazina i suoi metaboliti sulfonamidi o salicilati.

Farmacologia clinica for Azulfidine EN-Tabs

Farmacodinamica

La modalità di azione della sulfasalazina (SSZ) o dei suoi metaboliti acido 5-aminosalicilico (5-ASA) e sulfapiridina (SP) può essere correlato alle proprietà anti-infiammatorie e/o immunomodulatori che sono state osservate negli animali e negli animali e in vitro Modelli della sua affinità per il tessuto connettivo e/o della concentrazione relativamente elevata che raggiunge nei fluidi sierosi i fegato e le pareti intestinali, come dimostrato negli studi autoradiografici negli animali. Negli studi clinici di colite ulcerosa che utilizzano la somministrazione rettale di SSZ SP e 5-ASA hanno indicato che la principale azione terapeutica può risiedere nella porzione 5-ASA.

Farmacocinetica

In vivo Gli studi hanno indicato che la biodisponibilità assoluta di SSZ somministrata per via orale è inferiore al 15% per il farmaco genitore. Nell'intestino SSZ è metabolizzato da batteri intestinali a SP e 5-ASA. Delle due specie SP è relativamente ben assorbito dall'intestino e altamente metabolizzato mentre il 5-ASA è molto meno ben assorbito.

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale di 1 g di SSZ a 9 maschi sani, meno del 15% di una dose di SSZ viene assorbito come farmaco genitore. Concentrazioni sieriche rilevabili di SSZ sono state trovate in soggetti sani entro 90 minuti dall'ingestione. Le concentrazioni massime di SSZ si verificano tra 3 e 12 ore dopo l'ingestione con la concentrazione di picco medio (6 μg/mL) che si verificano a 6 ore.

In confronto i livelli plasmatici di picco di SP e 5-ASA si verificano circa 10 ore dopo il dosaggio. Questo tempo di picco più lungo è indicativo del transito gastrointestinale all'intestino inferiore in cui si verifica il metabolismo mediato dai batteri. Apparentemente SP è ben assorbito dal colon con una biodisponibilità stimata del 60%. In questo stesso studio il 5-ASA è molto meno ben assorbito dal tratto gastrointestinale con una biodisponibilità stimata dal 10 al 30%.

Distribuzione

A seguito dell'iniezione endovenosa, il volume calcolato di distribuzione (VDSS) per SSZ era 7,5 ± 1,6 L. SSZ è fortemente legato all'albumina (> 99,3%) mentre SP è solo circa il 70% legata all'albumina. Acetilsulfapiridina (ACSP) Il principale metabolita di SP è di circa il 90% legato alle proteine ​​plasmatiche.

Metabolismo

Come accennato sopra, SSZ è metabolizzato da batteri intestinali a SP e 5-ASA. Circa il 15% di una dose di SSZ viene assorbito come genitore e viene metabolizzato in una certa misura nel fegato alle stesse due specie. L'emivita plasmatica osservata per la sulfasalazina per via endovenosa è di 7,6 ± 3,4 ore. La via principale del metabolismo di SP è attraverso l'acetilazione per formare ACSP. Il tasso di metabolismo di SP in ACSP dipende dal fenotipo dell'acetilatore. Negli acetilatori veloci l'emivita plasmatica media di SP è di 10,4 ore mentre si trova in acetilatori lenti è di 14,8 ore. SP può anche essere metabolizzato in 5-idrossisulfapiridina (SPOH) e N-acetil-5-idrossi-solfapiridina. Il 5-ASA è principalmente metabolizzato sia nel fegato che nell'intestino in acido N-acetil-5-aminosalicilico attraverso una via dipendente dal fenotipo non acetilazione. A causa dei bassi livelli plasmatici prodotti dal 5-ASA dopo la somministrazione orale stime affidabili dell'emivita plasmatica non sono possibili.

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Escrezione

SP assorbito e 5-ASA e i loro metaboliti vengono eliminati principalmente nelle urine come metaboliti liberi o come coniugati di glucuronide. La maggior parte del 5-ASA rimane all'interno del lume del colon ed è escreta come 5-ASA e acetil-5-ASA con le feci. La clearance calcolata di SSZ dopo la somministrazione endovenosa era di 1 L/ora. È stato stimato che l'autorizzazione renale rappresentasse il 37% della liquidazione totale.

Popolazioni speciali

Anziano

Anziano patients with rheumatoid artrite showed a prolonged plasma half-life for SSZ SP and their metabolites. The clinical impact of this is unknown.

Pediatrico

Piccoli studi sono stati riportati in letteratura nei bambini fino all'età di 4 anni con colite ulcerosa e malattia infiammatoria intestinale. In queste popolazioni rispetto agli adulti la farmacocinetica di SSZ e SP è correlata male con l'età o la dose.

Stato dell'acetilatore

Il metabolismo di SP in ACSP è mediato da enzimi polimorfici in modo tale che esistono due popolazioni distinte di metabolizzatori lenti e veloci. Circa il 60% della popolazione caucasica può essere classificato come appartenente al fenotipo di acetilatore lento. Questi soggetti mostreranno un'emivita plasmatica prolungata per SP (NULL,8 ore contro 10,4 ore) e un accumulo di livelli plasmatici più elevati di SP rispetto a acetilatori veloci. L'implicazione clinica di questo non è chiara; Tuttavia, in una piccola prova farmacocinetica in cui lo stato dell'acetilatore era determinato i soggetti che erano acetilatori lenti di SP mostravano una maggiore incidenza di eventi avversi.

Genere

Genere appears not to have an effect on either the rate or the pattern of metabolites of SSZ SP or 5-ASA.

Informazioni sul paziente per gli en-tab di azulfidina

I pazienti devono essere informati della possibilità di reazioni avverse e della necessità di un'attenta supervisione medica. Il verificarsi del pallore della febbre della gola dolorante Purpura o l'ittero può indicare un grave disturbo del sangue. Se si verifica uno di questi, il paziente dovrebbe chiedere consulenza medica. Dovrebbero anche essere consapevoli del fatto che la colite ulcerosa raramente rese completamente e che il rischio di recidiva può essere ridotto dalla somministrazione continua di azulfidina a un dosaggio di mantenimento. I pazienti devono essere istruiti a prendere l'azulfidina in dosi uniformemente divise preferibilmente dopo i pasti. Inoltre, i pazienti dovrebbero essere avvisati che la sulfasalazina può produrre uno scolorimento giallo arancione delle urine o della pelle.