Versacloz

AVVERTIMENTO

Grave neutropenia; Ipotensione ortostatica bradicardia e sincope; CONFISCA; Miocardite e cardiomiopatia; Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

Grave neutropenia

Il trattamento con clozapina ha causato una neutropenia grave definita come un conteggio assoluto di neutrofili (ANC) inferiore a 500/μl. La neutropenia grave può portare a gravi infezioni e morte. Prima di iniziare il trattamento con Versacloz, un ANC basale deve essere almeno 1500/μl per la popolazione generale e deve essere almeno 1000/μL per i pazienti con neutropenia etnica benigna documentata (BEN). Durante il trattamento i pazienti devono avere un monitoraggio ANC regolare. Consiglia ai pazienti di segnalare immediatamente i sintomi coerenti con neutropenia o infezione grave (ad es. Debolezza della febbre Letargia o mal di gola) [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipotensione ortostatica Bradicardia Syncope

Ipotensione ortostatica La sincope bradicardia e l'arresto cardiaco si sono verificati con il trattamento con clozapina. Il rischio è più alto durante il periodo di titolazione iniziale, in particolare con una rapida escalation della dose. Queste reazioni possono verificarsi con la prima dose con dosi a partire da 12,5 mg al giorno. Iniziare il trattamento a 12,5 mg una o due volte al giorno; titolare lentamente; e utilizzare dosaggi divisi. Utilizzare versacloz con cautela in pazienti con malattia cardiovascolare/cerebrovascolare o condizioni predisponendo all'ipotensione (ad esempio l'uso di disidratazione di farmaci antiipertensivi) [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Convulsioni

Convulsioni have occurred with Clozapina treatment. The risk is dose-related. Iniziare il trattamento at 12.5 mg titrate gradually E use divided dosing. Use caution when administering Versacloz to patients with a history of confiscas or other predisposing risk factors for confisca (CNS pathology medications that lower the confisca threshold alcohol abuse). Caution patients about engaging in any activity where sudden loss of consciousness could cause serious risk to themselves or others [see Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Miocardite e cardiomiopatia

La miocardite fatale e la cardiomiopatia si sono verificate con il trattamento con clozapina. Interrompere Versacloz e ottenere una valutazione cardiaca al momento del sospetto di queste reazioni. Generalmente i pazienti con miocardite o cardiomiopatia correlata a versacloz non devono essere ricaricati con Versacloz. Considera la possibilità della miocardite o della cardiomiopatia se le palpitazioni del dolore toracico di Dispnea febbre fluiscono sintomi ipotensione o si verificano cambiamenti ECG [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

Pazienti anziani con demenza psicosi Trattati con farmaci antipsicotici ad un aumentato rischio di morte. Versacloz non è approvato per l'uso in pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per Versacloz

Versacloz Un farmaco antipsicotico atipico è un derivato dibenzodiazepina triciclico 8-cloro-11- (4-metil-1- piperazinil) -5 H -dibenzo [ Essere ] [14] Diazepina.

La formula strutturale è:

C ₁₈ H ₁₉ Alimentazione ₄

Versacloz è disponibile come sospensione gialla a flusso libero. Ogni ML contiene 50 mg di clozapina.

Il componente attivo di Versacloz è clozapina. I componenti rimanenti sono la glicerina sorbitolo (cristallizzazione) di sodio diidrogeno fosfato diidrata di xanthan gum sodio metilparaben sodio propilparaben povidone e idrossido di sodio per adattarsi a un intervallo di pH di 6,5-7,0.

Usi per versacloz

Schizofrenia resistente al trattamento

Versacloz è indicato per il trattamento di pazienti gravemente malati con schizofrenia che non rispondono adeguatamente al trattamento antipsicotico standard. A causa dei rischi di neutropenia grave e della crisi associata al suo uso Versacloz dovrebbe essere usato solo nei pazienti che non hanno risposto adeguatamente al trattamento antipsicotico standard [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'efficacia della clozapina nella schizofrenia resistente al trattamento è stata dimostrata in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato attivo che confronta la clozapina e la clorpromazina nei pazienti che avevano fallito altri antipsicotici [vedi Studi clinici ].

Riduzione del rischio di comportamento suicidario ricorrente nella schizofrenia o nel disturbo schizoaffettivo

Versacloz è indicato per ridurre il rischio di comportamento suicidario ricorrente nei pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo che sono giudicati a rischio cronico per la riformulazione del comportamento suicidario basato sulla storia e sul recente stato clinico. Il comportamento suicidario si riferisce alle azioni di un paziente che si è messo a rischio di morte.

L'efficacia della clozapina nel ridurre il rischio di comportamento suicidario ricorrente è stata dimostrata in un periodo di trattamento di due anni nello studio intersetto ™ [vedi Studi clinici ].

la flonase può essere usata a lungo termine

Dosaggio per versacloz

Test di laboratorio richiesti prima dell'inizio e durante la terapia

Prima di iniziare il trattamento con Versacloz, è necessario ottenere un ANC basale. L'ANC basale deve essere almeno 1500/μL per la popolazione generale e almeno 1000/μL per i pazienti con neutropenia etnica benigna documentata (Ben). Per continuare il trattamento l'ANC deve essere monitorato regolarmente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informazioni sul dosaggio

La dose iniziale è di 12,5 mg una volta al giorno o due volte al giorno. La dose giornaliera totale può essere aumentata con incrementi da 25 mg a 50 mg al giorno se ben tollerati per ottenere una dose target da 300 mg a 450 mg al giorno (somministrata a dosi divise) entro la fine di 2 settimane. Successivamente la dose può essere aumentata una volta alla settimana o due volte alla settimana con incrementi fino a 100 mg. La dose massima è di 900 mg al giorno. Per ridurre al minimo il rischio di ipotensione ortostatica bradicardia e sincope è necessario utilizzare questo programma di titolazione graduale di dose di partenza bassa e dosaggi divisi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Importanti istruzioni di amministrazione

La sospensione orale Versacloz viene somministrata alla bocca dalle siringhe orali fornite (1 ml o 9 ml). Dopo aver agitato la bottiglia per 10 secondi prima di ciascun uso dell'adattatore siringa viene premuto sopra la bottiglia. La siringa orale (1 ml o 9 mL) viene riempita di aria e inserita nell'adattatore. L'aria viene dissipata nella bottiglia e quindi la bottiglia viene capovolta. La quantità prescritta della sospensione viene trattata dalla bottiglia e dispensata direttamente alla bocca. La dose prescritta deve essere somministrata immediatamente dopo che è stata preparata. Non disegnare una dose e conservarla nella siringa per un uso successivo. Dopo l'uso della siringa orale può essere lavata con acqua calda ed essiccata per il prossimo utilizzo. La bottiglia può essere chiusa con lo stesso cappuccio senza rimuovere l'adattatore della bottiglia. Educare pazienti e caregiver sui gradini per somministrare Versacloz come descritto nelle istruzioni del paziente per l'uso.

Versacloz può essere preso con o senza cibo [vedi Farmacologia clinica ].

Trattamento di mantenimento

Generalmente i pazienti che rispondono a Versacloz dovrebbero continuare il trattamento di mantenimento sulla loro dose efficace oltre l'episodio acuto.

Interruzione del trattamento

Il metodo di interruzione del trattamento varierà a seconda dell'ultimo ANC del paziente:

• Vedere le tabelle 2 o 3 per il monitoraggio ANC appropriato in base al livello di neutropenia se è necessaria una interruzione brusca di trattamento a causa della neutropenia da moderata a grave.
• Ridurre gradualmente la dose per un periodo da 1 a 2 settimane se si prevede la cessazione della terapia versacloz e non vi è alcuna evidenza di neutropenia da moderata a grave.
• Per una brusca interruzione della clozapina per un motivo non correlato alla continuazione della neutropenia del monitoraggio ANC esistente per i pazienti della popolazione generale fino a quando il loro ANC non è ≥1500/μL e per i pazienti BEN fino a quando il loro ANC è ≥1000/μl o superiore al loro basale.
• È richiesto un monitoraggio ANC aggiuntivo per qualsiasi insorgenza di segnalazione del paziente della febbre (temperatura di 38,5 ° C o 101,3 ° F o superiore) durante le 2 settimane dopo l'interruzione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Monitorare attentamente tutti i pazienti per la ricorrenza di sintomi psicotici e sintomi correlati al rimbalzo colinergico come il vomito e la diarrea di nausea di nausea e la diarrea di sudorazione sudata abbondante.

Re-inizio del trattamento

Quando si riavvia Versacloz nei pazienti che hanno avuto anche una breve interruzione nel trattamento con il dosaggio di Versacloz, deve essere ridotto. Ciò è necessario per ridurre al minimo il rischio di bradicardia e sincope di ipotensione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. If one day’s dosing has Essereen missed resume treatment at 40% to 50% of the established dose. If two days dosing has Essereen missed resume dosage at approximately 25% of the established dosage. For longer interruptions re-initiate with a dosage of 12.5 mg once daily or twice daily. If these dosages are well tolerated the dosage may Essere increased to the previous dosage more quickly than recommended for initial treatment.

Dosaggio Adjustments With Concomitant Use Of CYP1A2 CYP2D6 CYP3A4Inhibitors Or CYP1A2 CYP3A4 Inducers

Gli aggiustamenti della dose possono essere necessari nei pazienti con uso concomitante di: forti inibitori del CYP1A2 (ad esempio fluvoxamina ciprofloxacina o enoxacina); inibitori del CYP1A2 moderati o deboli (ad es. Contraccettivi orali o caffeina); Inibitori del CYP2D6 o CYP3A4 (ad esempio cimetidina escitalopram eritromicina paroxetina bupropione fluoxetina chinidina duloxetina terbinafina o sertralina); Induttori del CYP3A4 (ad es. Phenytoin Carbamazepine St. John's Wort and Rifampin); o induttori CYP1A2 (ad es. Fumo di tabacco) (Tabella 1) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tabella 1: aggiustamento della dose nei pazienti che assumono farmaci concomitanti

Compromissione renale o epatica o cyp2d6 poveri metabolizzatori

Potrebbe essere necessario ridurre la dose Versacloz in pazienti con significativa compromissione renale o epatica o nei metabolizzatori poveri del CYP2D6 [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Versacloz è disponibile come sospensione orale gialla a flusso libero. Ogni ML contiene 50 mg di clozapina.

Sospensione orale

Sospensione gialla a flusso libero (50 mg/mL) in bottiglia ambra contenente 100 ml. Ogni scatola contiene 1 x 1 ml di siringa orale 1 x 9 ml di siringa orale e 1 adattatore bottiglia. Ndc N. 52817-601-38

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare Versacloz a o meno di 25 ° C (77 ° F). Non refrigerare o congelare. Proteggere dalla luce. Scuoti bene per 10 secondi prima dell'uso.

La sospensione è stabile per 100 giorni dopo l'apertura della bottiglia iniziale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Distribuito da: Trupharma LLC Tampa FL 33609. Revisionato: Mar 2023

Effetti collaterali for Versacloz

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Grave neutropenia [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Ipotensione ortostatica bradicardia e sincope [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Cade [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Convulsioni [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Miocardite cardiomiopatia e incompetenza della valvola mitrale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Ipomotilità gastrointestinale e gravi complicanze [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Eosinofilia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Prolungamento dell'intervallo di QT [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Cambiamenti metabolici (iperglicemia e diabete mellito dislipidemia e aumento di peso) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Sindrome maligna neurolettica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Febbre [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Embolia polmonare [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Tossicità anticolinergica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Interferenza con prestazioni cognitive e motorie [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Dyskinesia tardiva [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Reazioni avverse cerebrovascolari [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Recidiva di psicosi e rimbalzo colinergico dopo brusca sospensione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Le reazioni avverse più comunemente riportate (≥5%) tra gli studi clinici di clozapina erano: reazioni del SNC tra cui vertigini sedazioni/mal di testa vertigini e tremore; reazioni cardiovascolari tra cui ipotensione e sincope di tachicardia; reazioni del sistema nervoso autonomo tra cui ipersalivazione sudata secca secca e disturbi visivi; reazioni gastrointestinali tra cui costipazione e nausea; e febbre. La tabella 9 riassume le reazioni avverse più comunemente riportate (≥5%) nei pazienti trattati con clozapina (rispetto ai pazienti trattati con clorpromazina) nello studio fondamentale controllato di 6 settimane nella schizofrenia resistente al trattamento.

Tabella 9: reazioni avverse comuni (≥5%) nello studio randomizzato di clorpromazina randomizzato nella schizofrenia resistente al trattamento

La tabella 10 riassume le reazioni avverse riportate nei pazienti trattati con clozapina ad una frequenza di 2% o superiore in tutti gli studi di clozapina (escluso lo studio intersetto ™ a 2 anni). Queste tariffe non sono adeguate per la durata dell'esposizione.

Tabella 10: reazioni avverse (≥2%) riportate nei pazienti trattati con clozapina (n = 842) in tutti gli studi di clozapina (escluso lo studio intersetto ™ a 2 anni)

La tabella 11 riassume le reazioni avverse più comunemente riportate (> 10% del gruppo di clozapina o olanzapina) nello studio intersetto ™. Questo è stato uno studio di due anni adeguato e ben controllato che ha valutato l'efficacia della clozapina rispetto all'olanzapina nel ridurre il rischio di comportamento suicidario nei pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo. Le tariffe non sono adeguate per la durata dell'esposizione.

Tabella 11: Incidenza di reazioni avverse nei pazienti trattati con clozapina o olanzapina nello studio intersetto ™ (≥10% nel gruppo clozapina o olanzapina)

Distonia

Effetto di classe

I sintomi della distonia prolungati a contrazioni anormali di gruppi muscolari possono verificarsi negli individui sensibili durante i primi giorni di trattamento. I sintomi distonici includono: spasmo dei muscoli del collo a volte progredendo alla tensione della gola che deglutisce difficoltà di difficoltà a respirare e/o sporgenza della lingua. Mentre questi sintomi possono verificarsi a basse dosi, si verificano più frequentemente e con maggiore gravità con alta potenza e a dosi più elevate di farmaci antipsicotici di prima generazione. Un elevato rischio di distonia acuta si osserva nei maschi e nei gruppi di età più giovani.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione della clozapina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sistema nervoso centrale

ELEIUM EEEG Myoclonus anormale parestesia possibile cataplessia Epilepticus Sintomi compulsivi ossessivi e reazioni avverse al rimbalzo colinergico post-intertinzione.

Cardiovascolare System

Fibrillazione atriale o ventricolare Tachicardia Palpitazioni QT Intervallo di prolungazione Torsade De Pointes Incompetenza della valvola mitrale associata a cardiomiopatia clozapinererata L'arresto cardiaco miocardico ed edema peroorbitale.

Sistema endocrino

Pseudoochromocitoma.

Gastrointestinale System

Pancreatite acuta disfagia ghiandola salivari gonfiore megacolon e ischemia intestinale perforazione infarto ulcerazione o necrosi.

Sistema epatobiliare

Colestasis epatite da epatite epatotossicità steatosi epatica necrosi epatica fibrosi epatica fibrosi epatica cirrosi epatica lesioni epatiche (colestatico epatico e miscelato) e insufficienza epatica.

Disturbi del sistema immunitario

Vasculite leucocitoclastica dell'angioedema.

Urogenitale System

Nefrite interstiziale acuta Nocurnal enuresi Priapismo insufficienza renale ed eiaculazione retrograda.

Pelle And Subcutaneous Tissue Disorders

Reazioni di ipersensibilità: fotosensibilità vasculite eritema multiforme di pigmentazione della pelle e sindrome di Stevens-Johnson.

Sistema muscoloscheletrico e disturbi del tessuto connettivo

Rhabdomiolisi della sindrome miaastenica e lupus eritematoso sistemico.

Sistema respiratorio

Aspirazione Polmonite pneumonite pneumonite inferiore Infezione del tratto respiratorio Apnea notturna.

Sistema emico e linfatico

La leucopenia moderata o grave lieve o grave agranulocitosi granulocitopenia WBC ha ridotto la trombosi vena profonda elevata di emoglobina/emoglobina e ematocrito di sedimentazione eritrocitaria (ESR) ha aumentato la trombocitosi sepsis e la trombocitosi.

Disturbi della visione

Glaucoma ad angolo stretto.

Varie

L'iperuricemia di iponatriemia e la perdita di peso in aumento della creatina fosfocinasi e perdita di peso.

Interazioni farmacologiche for Versacloz

Potenziale per altri farmaci per colpire Versacloz

Clozapina is a substrate for many cytochrome P450 isozymes in particular CYP1A2 CYP3A4 E CYP2D6. Use caution when administering VERSACLOZ concomitantly with drugs that are inducers or inhibitors of these enzymes.

Inibitori del CYP1A2

L'uso concomitante di inibitori di Versacloz e CYP1A2 può aumentare i livelli plasmatici di clozapina potenzialmente con conseguenti reazioni avverse. Ridurre la dose Versacloz a un terzo della dose originale quando Versacloz viene amministrato in modo conciso con forti inibitori del CYP1A2 (ad esempio fluvoxamina ciprofloxacina o enoxacina). La dose Versacloz dovrebbe essere aumentata alla dose originale quando viene sospesa la somministrazione di corsivo di forti inibitori del CYP1A2 [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Gli inibitori del CYP1A2 moderati o deboli includono contraccettivi orali e caffeina. Monitorare attentamente i pazienti quando Versacloz è amministrato con questi inibitori. Prendi in considerazione la riduzione del dosaggio di Versacloz, se necessario [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Inibitori del CYP2D6 e CYP3A4

Il trattamento concomitante con inibitori di versacloz e CYP2D6 o CYP3A4 (ad esempio la cimetidina escitalopram eritromicina paroxetina bupropione fluoxetina chinidina duloxetina terbinafina o sertralina) può aumentare i livelli di clozapina e portare a reazioni avverse [vedi Farmacologia clinica ]. Use caution E monitor patients closely when using such inhibitors. Consider reducing the VERSACLOZ dose [see Dosaggio e amministrazione ].

Induttori CYP1A2 e CYP3A4

Il trattamento concomitante con farmaci che inducono il CYP1A2 o il CYP3A4 può ridurre la concentrazione plasmatica di clozapina con conseguente riduzione dell'efficacia di Versacloz. Il fumo di tabacco è un induttore moderato di CYP1A2. Forti induttori del CYP3A4 includono il fenitoina di carbamazepina di San Giovanni di San Giovanni e Rifampin. Potrebbe essere necessario aumentare la dose Versacloz se utilizzata in concomitanza con induttori di questi enzimi. Tuttavia, non è raccomandato l'uso concomitante di versacloz e forti induttori del CYP3A4 [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Prendi in considerazione la riduzione del dosaggio di Versacloz durante l'interruzione degli induttori di enzimi minimizzati in base al fatto che l'interruzione degli induttori può provocare un aumento dei livelli plasmatici di clozapina e un aumento del rischio di reazioni avverse [vedi Dosaggio e amministrazione ]

Farmaci anticolinergici

Il trattamento concomitante con clozapina e altri farmaci con attività anticolinergica (ad es. Benztropina ciclobenzaprina diphenidramina) può aumentare il rischio di tossicità anticolinergica e gravi reazioni avverse gastrointestinali correlate all'ipomotilità. Evita l'uso concomitante di Versacloz con farmaci anticolinergici quando possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci che causano il prolungamento dell'intervallo QT

Usare cautela durante la somministrazione di farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT o inibiscono il metabolismo di Versacloz. Drugs that cause QT prolongation include: specific antipsychotics (e.g. ziprasidone iloperidone chlorpromazine thioridazine mesoridazine droperidol and pimozide) specific antibiotics (e.g. erythromycin gatifloxacin moxifloxacin sparfloxacin) Class 1A antiarrhythmics (e.g. quinidine procainamide) or Classe III antiaritmica (ad es. Amiodarone sotalolo) e altri (ad esempio la pentamidina levometadil acetato di acetato alfantrina mefrochina dolasetron mesilato probucol o tacrolimus) [vedi) [vedi) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Potenziale per Versacloz di colpire altri farmaci

L'uso concomitante di Versacloz con altri farmaci metabolizzati dal CYP2D6 può aumentare i livelli di questi substrati CYP2D6. Usa cautela quando si somministrano il versacloz con altri farmaci che sono metabolizzati dal CYP2D6. Potrebbe essere necessario utilizzare dosi più basse di tali farmaci di solito prescritti. Tali farmaci includono antidepressivi specifici fenotiazine carbamazepina e antiaritmica di tipo 1c (ad esempio fececainide di propafenone ed encainide).

Avvertimenti per Versacloz

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Versacloz

Grave neutropenia

Sfondo

Versacloz può causare neutropenia (un basso numero di neutrofili assoluti [ANC]) definita come una riduzione al di sotto dei livelli normali pretrattamenti di neutrofili nel sangue. L'ANC è generalmente disponibile come componente del numero di emocroche completo (CBC) incluso differenziale ed è più rilevante per la neutropenia indotta da farmaci rispetto al conteggio dei globuli bianchi (WBC). L'ANC può anche essere calcolato usando la seguente formula: ANC è uguale al conteggio totale di WBC moltiplicato per la percentuale totale di neutrofili ottenuti dal differenziale (neutrofili SEGS più bande di neutrofili). Altri granulociti (basofili ed eosinofili) contribuiscono con una neutropenia e la loro misurazione non è necessaria [vedi Reazioni avverse ]. Neutropenia may Essere mild moderate or severe (see Tables 2 E 3). To improve E stEardize understEing severe Neutropenia replaces the previous terms severe leukopenia severe granulocytopenia or Agranulococitisi.

Grave neutropenia anc meno di ( <) 500/μL occurs in a small percentage of patients taking VERSACLOZ E is associated with an increase in the risk of serious E potentially fatal infections. Risk of Neutropenia appears greatest during the first 18 weeks on treatment E then declines. The mechanism by which VERSACLOZ causes Neutropenia is unknown E is not dose-dependent.

Due algoritmi di gestione separati sono forniti al di sotto dei primi per i pazienti nella popolazione generale e il secondo per i pazienti identificati per avere neutropenia basale.

Trattamento e monitoraggio Versacloz nella popolazione generale dei pazienti (vedere la Tabella 2)

Ottieni un CBC incluso il valore ANC prima di iniziare il trattamento con Versacloz per garantire la presenza di un normale conteggio dei neutrofili di base (uguale o maggiore di 1500/μl) e per consentire confronti successivi. I pazienti nella popolazione generale con un ANC pari o maggiore di (≥) 1500/μl sono considerati all'interno di un intervallo normale (Tabella 2) e sono idonei ad iniziare il trattamento. È necessario un monitoraggio settimanale ANC per tutti i pazienti durante i primi 6 mesi di trattamento. Se l'ANC di un paziente rimane pari o superiore a 1500/μL per i primi 6 mesi di frequenza di monitoraggio del trattamento, può essere ridotto ogni 2 settimane per i prossimi 6 mesi. Se l'ANC rimane uguale o superiore a 1500/μl per i secondi 6 mesi di terapia continua la frequenza di monitoraggio dell'ANC può essere ridotto a una volta ogni 4 settimane in seguito.

Tabella 2: Raccomandazioni sul trattamento versacloz basate sul monitoraggio assoluto dei neutrofili (ANC) per la popolazione generale dei pazienti

Trattamento e monitoraggio Versacloz in pazienti con neutropenia etnica benigna (vedi Tabella 3)

La neutropenia etnica benigna (BEN) è una condizione osservata in alcuni gruppi etnici i cui valori ANC medi sono inferiori alle gamme di laboratorio standard per i neutrofili. È più comunemente osservato negli individui di origine africana (prevalenza approssimativa del 25-50%) alcuni gruppi etnici mediorientali e in altri gruppi etnici non caucasici con pelle più scura. Ben è più comune negli uomini. I pazienti con BEN hanno il normale numero di cellule staminali ematopoietiche e la maturazione mieloide sono sani e non soffrono di infezioni ripetute o gravi. Non sono ad aumentato rischio di sviluppare la neutropenia indotta da Versacloz. Potrebbe essere necessaria un'ulteriore valutazione per determinare se la neutropenia basale è dovuta a Ben. Considera la consultazione dell'ematologia prima di iniziare o durante il trattamento versacloz, se necessario.

I pazienti con BEN richiedono un diverso algoritmo ANC per la gestione di Versacloz a causa dei loro livelli ANC basali più bassi. La tabella 3 fornisce linee guida per la gestione del trattamento Versacloz e del monitoraggio ANC nei pazienti con BEN.

Tabella 3: pazienti con neutropenia etnica benigna (Ben); Raccomandazioni sul trattamento versacloz basate sul monitoraggio assoluto dei neutrofili (ANC)

Linee guida generali per la gestione di tutti i pazienti con febbre o con neutropenia

• Febbre: Interrupt VERSACLOZ as a precautionary measure in any patient who develops febbre defined as a temperature of 38.5°C [101.3°F] or greater E obtain an ANC level. Febbre is often the first sign of neutropenic infection.
• ANC inferiore a 1000/μl: se la febbre si verifica in qualsiasi paziente con un ANC inferiore a 1000/μl, avvia il workup e il trattamento appropriati per l'infezione e fare riferimento alle tabelle 2 o 3 per la gestione.
• Prendi in considerazione la consultazione ematologica.
• Vedere la sindrome neurolettica maligna (NMS) e la febbre sotto AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Instructions for Patients under PATIENT COUNSELING INFORMATION (17).

Ricarica dopo un ANC inferiore a 500/μl (neutropenia grave)

Per alcuni pazienti che sperimentano gravi legati a versacloz Neutropenia Il rischio di gravi malattie psichiatriche a causa dell'interruzione del trattamento di Versacloz può essere maggiore del rischio di richallenge (ad esempio pazienti con gravi malattie schizofreniche che non hanno opzioni terapeutiche diverse da Versacloz). Una consultazione di ematologia può essere utile per decidere di ricaricare un paziente. In generale, tuttavia, non richiamo i pazienti che sviluppano neutropenia grave con Versacloz o un prodotto di clozapina.

Se un paziente verrà ricaricato, il medico dovrebbe prendere in considerazione le soglie fornite nelle tabelle 2 e 3 la storia medica e psichiatrica del paziente una discussione con il paziente e il suo caregiver sui benefici e sui rischi della richallenge di Versacloz e della gravità e delle caratteristiche dell'episodio neutropenico.

Usando Versacloz con altri farmaci associati alla neutropenia

Non è chiaro se l'uso simultaneo di altri farmaci noti per causare neutropenia aumenti il ​​rischio o la gravità della neutropenia indotta da Versacloz. Non esiste una forte logica scientifica per evitare il trattamento versacloz nei pazienti trattati contemporaneamente con questi farmaci. Se versacloz viene utilizzato contemporaneamente con un agente noto per causare neutropenia (ad esempio alcuni agenti chemioterapici) considerano il monitoraggio dei pazienti più da vicino rispetto alle linee guida di trattamento fornite nelle tabelle 2 e 3. Consultare l'oncologo curante nei pazienti in concomitanza. chemioterapia .

Ipotensione ortostatica bradicardia e sincope

Ipotensione bradycardia syncope E cardiac arrest have occurred with Clozapina treatment. The risk is highest during the initial titration period particularly with rapid dose-escalation.

Queste reazioni possono verificarsi con la prima dose a dosi a partire da 12,5 mg. Queste reazioni possono essere fatali. La sindrome è coerente con la bradicardia riflessa mediata da neuralmente (NMRB).

Il trattamento deve iniziare a una dose massima di 12,5 mg una volta al giorno o due volte al giorno. La dose giornaliera totale può essere aumentata con incrementi da 25 mg a 50 mg al giorno se ben tollerata a una dose target da 300 mg a 450 mg al giorno (somministrata a dosi divise) entro la fine di 2 settimane. Successivamente la dose può essere aumentata settimanalmente o due volte alla settimana con incrementi fino a 100 mg. La dose massima è di 900 mg al giorno. Utilizzare la titolazione cauta e un programma di dosaggio diviso per ridurre al minimo il rischio di gravi reazioni cardiovascolari [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Consider reducing the dose if ipotensione occurs. When restarting VERSACLOZ in patients who have had even a brief interruption in treatment with VERSACLOZ the dosage must Essere reduced. This is necessary to minimize the risk of ipotensione bradycardia E syncope [see Dosaggio e amministrazione ].

Usa versacloz con cautela nei pazienti con malattia cardiovascolare (storia di infarto miocardico o ischemia insufficienza cardiaca o anomalie di conduzione) Malattia cerebrovascolare e condizioni che predisporrebbero i pazienti all'ipotensione (ad esempio un uso concomitante di disidratazione antiipertensive e ipovolemia).

Cadute

Versacloz può causare sonnolenza Ipotensione posturale E motor E sensory instability which may lead to falls E consequently fractures or other injuries. For patients with diseases conditions or medications that could exacerbate these effects complete fall risk assessments when initiating antipsicotico treatment E recurrently for patients on long-term antipsicotico treatment.

Convulsioni

È stato stimato che convulsioni si verifichi in associazione con l'uso di clozapina ad un'incidenza cumulativa a un anno di circa il 5% in base al verificarsi di uno o più convulsioni in 61 su 1743 pazienti esposti alla clozapina durante i suoi test clinici prima del marketing domestico (cioè un tasso di rozzo del 3,5%). Il rischio di convulsioni è legato alla dose. Iniziare il trattamento con una dose bassa (NULL,5 mg) titola lentamente e utilizzare un dosaggio diviso.

Usare cautela quando si somministra versacloz a pazienti con una storia di convulsioni o altri fattori di rischio predisponenti per convulsioni (ad esempio traumi criminali o altri uso patologico del SNC di farmaci che riducono la soglia di crisi o l'abuso di alcol). A causa del rischio sostanziale di crisi associata all'uso di Versacloz ATTENZIONE IL SUCCESSIVI IN CIDERE CHE SUCCESSIVO INCONTRO POSSIBILE DI CONSCUZIONE CHE POTREBBE CHIEDERE SERVE SERVIZIONI SULLE STRANTE STRANTE STRANTE STRANTE O IL STESSO (ESSERE GUIDA UN AUTOMABILE MACCHINE MACCHINE DI AUTOMABILE).

Cardiomiopatia da miocardite e incompetenza della valvola mitrale

La miocardite e la cardiomiopatia si sono verificate con l'uso di clozapina. Queste reazioni possono essere fatali. Interrompere versacloz e ottenere una valutazione cardiaca con sospetto di miocardite o cardiomiopatia. Generalmente i pazienti con una storia di miocardite associata alla clozapina o cardiomiopatia non devono essere ricaricati con Versacloz. Tuttavia, se il beneficio del trattamento versacloz è giudicato supera i potenziali rischi di miocardite ricorrente o cardiomiopatia, il medico può prendere in considerazione la richallenge con Versacloz in consultazione con un cardiologo dopo una valutazione cardiaca completa e sotto stretto monitoraggio.

Considera la possibilità di miocardite o cardiomiopatia nei pazienti che ricevono versacloz che presentano tachicardia persistente alla dispnea del dolore toracico a riposo palpitazioni febbre flu-like sintomi di ipotensione altri segni o sintomi di insufficienza cardiaca delle onde r). La miocardite si presenta più frequentemente nei primi due mesi del trattamento con clozapina. I sintomi della cardiomiopatia si verificano generalmente successivi alla miocardite associata alla clozapina e di solito dopo 8 settimane di trattamento. Tuttavia, la miocardite e la cardiomiopatia possono verificarsi in qualsiasi periodo durante il trattamento con Versacloz. È comune per i sintomi simili all'influenza non specifici come il dolore toracico pleuritico di calaise e le febbri di basso grado per precedere segni più evidenti di insufficienza cardiaca. I risultati tipici di laboratorio includono l'elevata troponina I o T periferica di creatinina chinasi-MB elevata eosinofilia E elevated C-reactive protein (CRP). Chest roentgenogram may demonstrate cardiac silhouette enlargement E cardiac imaging (echocardiogram radionucleotide studies or cardiac catheterization) may reveal evidence of left ventricular dysfunction. In patients who are diagnosed with cardiomyopathy while taking Clozapina mitral valve incompetence has Essereen reported. These cases reported either mild or moderate mitral regurgitation on two-dimensional echocardiography. In patients with suspected cardiomyopathy consider a 2D-echo Doppler examination to identify mitral valve incompetence.

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

Pazienti anziani con demenza psicosi treated with antipsicotico drugs are at an increased risk of death. Analyses of 17 placebo-controlled trials (modal duration of 10 weeks) largely in patients taking atypical antipsicotico drugs revealed a risk of death in drug-treated patients of Esseretween 1.6 to 1.7 times the risk of death in placebo-treated patients. Over the course of a typical 10-week controlled trial the rate of death in drug-treated patients was about 4.5% compared to a rate of about 2.6% in the placebo group. Although the causes of death were varied most of the deaths appeared to Essere either cardiovascular (e.g. insufficienza cardiaca sudden death) or infectious (e.g. pneumonia) in nature. Observational studies suggest that similar to atypical antipsicotico drugs treatment with conventional antipsicotico drugs may increase mortality in this population. The extent to which the findings of increased mortality in observational studies may Essere attributed to the antipsicotico drug as opposed to some characteristic(s) of the patients is not clear. VERSACLOZ is not approved for the treatment of patients with dementia-related psicosi [see Avvertenza in scatola ].

Gastrointestinale Hypomotility And Severe Complications

Si sono verificate gravi reazioni avverse gastrointestinali con l'uso di Versacloz principalmente a causa dei suoi potenti effetti anticolinergici e della conseguente ipomotilità gastrointestinale. Nell'esperienza post di marketing gli effetti sono vanno dalla costipazione a ileo paralitico. L'aumento della frequenza di costipazione e della diagnosi ritardata e del trattamento ha aumentato il rischio di gravi complicanze dell'ipomotilità gastrointestinale che può provocare megacolon fecale megacolon e ostruzione intestinale Ischemia infarto perforazione dell'ulcerazione o necrosi [vedi Reazione avversa ]. These reactions have resulted in hospitalization surgery E death. The risk for severe adverse reactions is further increased with anticholinergic medications (E other medications that decrease gastrointestinal peristalsis); therefore concomitant use should Essere avoided when possible [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ].

Prima di iniziare lo schermo Versacloz per costipazione e trattare, se necessario. I sintomi soggettivi di costipazione potrebbero non riflettere accuratamente il grado di ipomotilità gastrointestinale nei pazienti trattati con Versacloz. Pertanto, rivalutare frequentemente la funzione intestinale con un'attenta attenzione a eventuali cambiamenti nella frequenza o nel carattere dei movimenti intestinali, nonché segni e sintomi di complicanze dell'ipomotilità (ad esempio dolore addominale addominale a vomito di nausea). Se la costipazione o l'ipomotilità gastrointestinale vengono identificate da vicino e trattano prontamente con appropriati lassativi necessari per prevenire gravi complicanze. Prendi in considerazione i lassativi profilattici in pazienti ad alto rischio.

Eosinofilia

Eosinofilia defined as a blood eosinophil count of greater than 700/μL has occurred with Clozapina treatment. In clinical trials approximately 1% of patients developed eosinofilia. Clozapina-related eosinofilia usually occurs during the first month of treatment. In some patients it has Essereen associated with myocarditis pancreatitis hepatitis colitis E nephritis. Such organ involvement could Essere consistent with a drug reaction with eosinofilia E systemic symptoms syndrome (DRESS) also known as drug induced hypersensitivity syndrome (DIHS). If eosinofilia develops during VERSACLOZ treatment evaluate promptly for signs E symptoms of systemic reactions such as eruzione cutanea or other allergic symptoms myocarditis or other organ-specific disease associated with eosinofilia. If Clozapina-related systemic disease is suspected discontinue VERSACLOZ immediately.

Se viene identificata una causa di eosinofilia non correlata alla clozapina (ad es. Allergie di asma, le infezioni parassitarie vascolari del collagene e neoplasie specifiche) trattano la causa sottostante e continua versacloz.

Clozapina-related eosinofilia has also occurred in the absence of organ involvement E can resolve without intervention. There are reports of successful rechallenge after discontinuation of Clozapina without recurrence of eosinofilia. In the absence of organ involvement continue VERSACLOZ under careful monitoring. If the total eosinophil count continues to increase over several weeks in the absence of systemic disease the decision to interrupt VERSACLOZ therapy E rechallenge after the eosinophil count decreases should Essere based on the overall clinical assessment in consultation with an internist or hematologist.

Prolungamento dell'intervallo di QT

Torsades di prolungamento QT De Pointes e altri aritmie ventricolari pericolose per la vita Arresto cardiaco e morte improvvisa si sono verificate con il trattamento con clozapina. Quando si prescrive Versacloz, considera la presenza di ulteriori fattori di rischio per il prolungamento QT e gravi reazioni cardiovascolari. Le condizioni che aumentano questi rischi includono i seguenti: Storia di prolungamento QT Sindrome QT lunga storia familiare di sindrome di QT lunga o morte cardiaca improvvisa significativa aritmia cardiaca significativa recente infarto miocardico di insufficienza cardiaca con altri farmaci che causano il trattamento del prolungamento QT con i farmaci che inibiscono il metabolismo dei versacloz ed elettroliti.

Prima di iniziare il trattamento con Versacloz eseguire un'attenta storia medica dell'esame fisico e una storia di farmaci concomitanti. Prendi in considerazione l'idea di ottenere un ECG basale e un pannello di chimica sierica. Corrette anomalie degli elettroliti. Interrompere versacloz Se l'intervallo QTC supera i 500 msec. Se i pazienti sperimentano sintomi coerenti con torsades de pointes o altre aritmie (ad esempio vertigini o palpitazioni presincope di sincope) ottengono una valutazione cardiaca e interrompere Versacloz.

Usare cautela durante la somministrazione di farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT o inibiscono il metabolismo di Versacloz. I farmaci che causano il prolungamento del QT includono: antipsicotici specifici (ad es. Ziprasidone iloperidone clorpromazina thioridazina mesoridazina droperidol pimozide) antibiotici specifici (ad es. Eritromicina gatifloxacina moxifloxacina sparfloxacina) Classe 1a antiarithmic) Classithmic Medicals (Eytromycin Gatifloxagine Moxifloxacin SPARFLOXACIN CLASTRITHMECHETMICE) o antiaritmica di classe III (ad esempio amiodarone sotalolo) e altri (ad esempio la pentamidina levometadil acetato di metadone alofantrina mefrochina dolasetron mesilato probucol o tacrolimus). Versacloz è principalmente metabolizzato dagli isoenzimi del CYP 1A2 2D6 e 3A4. Il trattamento concomitante con inibitori di questi enzimi può aumentare la concentrazione di versacloz [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

L'iprokalemia e l'ipomagnesemia aumentano il rischio di prolungamento del QT. L'ipokalemia può derivare dalla diarrea della terapia diuretica e da altre cause. Usare cautela nel trattamento dei pazienti a rischio per significativi disturbi degli elettroliti, in particolare l'iperoymia. Ottieni misurazioni di base dei livelli sierici di potassio e magnesio e monitorare periodicamente elettroliti. Correggere le anomalie degli elettroliti prima di iniziare il trattamento con Versacloz.

Cambiamenti metabolici

Atypical antipsychotic drugs including VERSACLOZ have been associated with metabolic changes that can increase cardiovascular and cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While atypical antipsychotic drugs may produce some metabolic changes each drug in the class has its own specific risk profile.

Iperglicemia e diabete mellito

In alcuni casi è stata riportata iperglicemia estrema e associata alla chetoacidosi o al coma o alla morte iperosmolare in pazienti trattati con antipsicotici atipici tra cui Versacloz. La valutazione della relazione tra uso antipsicotico atipico e anomalie del glucosio è complicata dalla possibilità di un aumento del rischio di fondo di diabete mellito Nei pazienti con schizofrenia e la crescente incidenza del diabete mellito nella popolazione generale. Dati questi confondenti, la relazione tra uso antipsicotico atipico e reazioni avverse correlate all'iperglicemia non è completamente compresa. Tuttavia, studi epidemiologici suggeriscono un aumentato rischio di reazioni avverse legate all'iperglicemia emergenti dal trattamento nei pazienti trattati con gli antipsicotici atipici. Non sono disponibili stime di rischio precise per le reazioni avverse correlate all'iperglicemia nei pazienti trattati con antipsicotici atipici.

I pazienti con una diagnosi stabilita di diabete mellito che sono iniziati su Versacloz devono essere monitorati regolarmente per il peggioramento del controllo del glucosio. Pazienti con fattori di rischio per il diabete mellito (ad es. obesità La storia familiare di diabete) che stanno iniziando il trattamento con antipsicotici atipici dovrebbero sottoporsi a test di glucosio nel sangue a digiuno all'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento. Qualsiasi paziente trattato con antipsicotici atipici deve essere monitorato per i sintomi dell'iperglicemia, tra cui Polydipsia Polyuria Polyphagia e debolezza. I pazienti che sviluppano sintomi di iperglicemia durante il trattamento con antipsicotici atipici dovrebbero sottoporsi a test di glucosio nel sangue a digiuno. In alcuni casi l'iperglicemia si è risolta quando l'antipsicotico atipico è stato sospeso; Tuttavia, alcuni pazienti hanno richiesto la continuazione del trattamento antidiabetico nonostante l'interruzione del farmaco sospetto.

In un'analisi dei dati aggregati di 8 studi su soggetti adulti con schizofrenia i cambiamenti medi nella concentrazione di glucosio a digiuno nei gruppi di clozapina e clorpromazina erano rispettivamente di 11 mg/dL e 4 mg/dl. Una percentuale più elevata del gruppo di clozapina ha dimostrato aumenti categorici dal basale nelle concentrazioni di glucosio a digiuno rispetto al gruppo clorpromazina (Tabella 4). Le dosi di clozapina erano 100-900 mg al giorno (dose modale media: 512 mg al giorno). La dose massima di clorpromazina era di 1800 mg al giorno (dose modale media: 1029 mg al giorno). La durata mediana dell'esposizione è stata di 42 giorni per clozapina e clorpromazina.

Tabella 4: cambiamenti categorici nel livello di glucosio a digiuno negli studi su soggetti adulti con schizofrenia

Dislipidemia

Alterazioni indesiderate in Lipidi si sono verificati in pazienti trattati con antipsicotici atipici, incluso Versacloz. Il monitoraggio clinico, comprese le valutazioni dei lipidi di follow-up basale e periodici nei pazienti che utilizzano Versacloz, è raccomandato in un'analisi dei dati aggregati di 10 studi su soggetti adulti con trattamento con clozapina schizofrenia è stato associato ad aumenti del colesterolo totale sierico. Non sono stati raccolti dati su colesterolo LDL e HDL. L'aumento medio del colesterolo totale era di 13 mg/dL nel gruppo clozapina e 15 mg/dL nel gruppo clorpromazina. In un'analisi dei dati aggregati di 2 studi su soggetti adulti con trattamento con clozapina schizofrenia è stato associato ad aumenti dei trigliceridi sierici a digiuno. L'aumento medio del trigliceride a digiuno è stato di 71 mg/dL (54%) nel gruppo clozapina e 39 mg/dL (35%) nel gruppo clorpromazina (Tabella 5). Inoltre, il trattamento con clozapina è stato associato ad aumenti categorici del colesterolo totale sierico e del trigliceride, come illustrato nella Tabella 6. La percentuale di pazienti con aumenti categorici del colesterolo totale o del trigliceride a digiuno è aumentata con la durata dell'esposizione. La durata mediana dell'esposizione alla clozapina e della clorpromazina è stata rispettivamente di 45 giorni e 38 giorni. La gamma di dose di clozapina era da 100 mg a 900 mg al giorno; La dose massima di clorpromazina era di 1800 mg al giorno.

Tabella 5: variazioni medie nella concentrazione totale di colesterolo e trigliceridi negli studi su soggetti adulti con schizofrenia

Tabella 6: cambiamenti categorici nelle concentrazioni lipidiche negli studi su soggetti adulti con schizofrenia

Aumento di peso

L'aumento di peso si è verificato con l'uso di antipsicotici, incluso Versacloz. Monitorare il peso durante il trattamento con Versacloz. La tabella 7 riassume i dati sull'aumento di peso in base alla durata dell'esposizione raggruppata da 11 studi con clozapina e comparatori attivi. La durata mediana dell'esposizione è stata rispettivamente di 609 728 e 42 giorni nel gruppo di olanzapina della clozapina e clorpromazina.

Tabella 7: variazione media del peso corporeo (kg) per durata dell'esposizione da studi su soggetti adulti con schizofrenia

La tabella 8 riassume i dati aggregati da 11 studi su soggetti adulti con schizofrenia che dimostrano un aumento di peso ≥7% del peso corporeo rispetto al basale. La durata mediana dell'esposizione è stata rispettivamente di 609 728 e 42 giorni nel gruppo di olanzapina della clozapina e clorpromazina.

Tabella 8: percentuale di soggetti adulti negli studi sulla schizofrenia con aumento di peso ≥7% rispetto al peso corporeo basale

Sindrome maligna neurolettica

I farmaci antipsicotici tra cui Versacloz possono causare un complesso di sintomi potenzialmente fatale indicato come sindrome neurolettica maligna (NMS). Le manifestazioni cliniche di NMS includono lo stato mentale alterato dalla rigidità muscolare di iperpyrexia e l'instabilità autonomica (impulso irregolare o diaforesi tachicardia della pressione sanguigna e disritmie cardiache). I risultati associati possono includere elevata creatina fosfosfinasi (CPK) mioglobinuria rabdomiolisi e insufficienza renale acuta .

La valutazione diagnostica dei pazienti con questa sindrome è complicata. È importante considerare la presenza di altre gravi condizioni mediche (ad es. Grave infezione della neutropenia ictus di calore Patologia del SNC Patologia della tossicità anticolinergica centrale Sintomi extrapiramidali e febbre farmacologica).

La gestione degli NM dovrebbe includere (1) sospensione immediata di farmaci antipsicotici e altri farmaci non essenziali per la terapia concorrente (2) trattamento sintomatico intensivo e monitoraggio medico e (3) trattamento delle condizioni mediche comorbose. Non esiste un accordo generale su specifici trattamenti farmacologici per NMS.

Se un paziente richiede un trattamento farmacologico antipsicotico dopo il recupero da NMS, la potenziale reintroduzione della terapia farmacologica dovrebbe essere attentamente considerata. NMS può ripresentarsi. Monitorare attentamente se si riavvia il trattamento con antipsicotici.

L'NMS si è verificato con monoterapia con clozapina e con farmaci concomitanti del SNC incluso il litio.

Epatotossicità

Grave pericolosa per la vita e in alcuni casi l'epatotossicità fatale, compresa la necrosi epatica di insufficienza epatica, sono state riportate in pazienti trattati con clozapina [vedi Reazioni avverse ]. Monitor for the appearance of signs E symptoms of hepatotoxicity such as fatica malaise anorexia nausea ittero Bilirubinemia Coagulopatia e encefalopatia epatica. Eseguire test sierici per lesioni epatiche e considerare l'interruzione in modo permanente del trattamento se l'epatite o aumenti della transaminasi combinati con altri sintomi sistemici sono dovuti alla clozapina.

Febbre

Durante la terapia con clozapina i pazienti hanno sperimentato febbre transitoria correlata alla clozapina. L'incidenza di picco è entro le prime 3 settimane di trattamento. Mentre questa febbre è generalmente benigna e auto-limitata, può richiedere l'interruzione del trattamento. La febbre può essere associata a un aumento o una diminuzione del conteggio del WBC. Valuta attentamente i pazienti con febbre per escludere neutropenia o infezione grave. Considera la possibilità di NMS [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Embolia polmonare

L'embolia polmonare e la trombosi vena profonda si sono verificate nei pazienti trattati con clozapina. Considera la possibilità di embolia polmonare nei pazienti che presentano un dolore alla dispnea acuta della dispnea vena profonda o con altri segni e sintomi respiratori. Non è chiaro se l'embolus polmonare e la trombosi vena profonda possano essere attribuiti alla clozapina o ad alcune caratteristiche dei pazienti.

Tossicità anticolinergica

Versacloz ha potenti effetti anticolinergici. Il trattamento con versacloz può provocare il sistema nervoso centrale e la tossicità anticolinergica periferica soprattutto a dosaggi più elevati o in situazioni di overdose [vedi Sovradosaggio ]. Use with caution in patients with a current diagnosis or prior history of stipsi urinary retention clinically significant prostatic hypertrophy or other conditions in which anticholinergic effects can lead to significant adverse reactions. When possible avoid concomitant use with other anticholinergic medications Esserecause the risk for anticholinergic toxicity or severe gastrointestinal adverse reactions is increased [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ].

Interferenza con prestazioni cognitive e motorie

Versacloz può causare sedazione e compromissione delle prestazioni cognitive e motorie. ATTENZIONE I pazienti con meccanismi pericolosi operativi, comprese le automobili fino a quando non sono ragionevolmente certi che Versacloz non li colpisce negativamente. Queste reazioni possono essere correlate alla dose. Prendi in considerazione la riduzione della dose se si verificano.

Dyskinesia tardiva

La discinesia tardiva (TD) si è verificata in pazienti trattati con farmaci antipsicotici tra cui Versacloz. La sindrome è costituita da movimenti dischirsetici involontari potenzialmente irreversibili. Si ritiene che il rischio di TD e la probabilità che diventi irreversibile aumenti con maggiori durate di trattamento e dosi cumulative totali più elevate. Tuttavia, la sindrome può svilupparsi dopo periodi di trattamento relativamente brevi a basse dosi. Prescrivere Versacloz in un modo che è più probabile che minimizzino il rischio di sviluppare TD. Utilizzare la dose più bassa efficace e la durata più breve necessaria per controllare i sintomi. Valutare periodicamente la necessità di un trattamento continuo. Prendi in considerazione l'interruzione del trattamento se si verifica TD. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere un trattamento con Versacloz nonostante la presenza della sindrome.

Non esiste un trattamento noto per TD. Tuttavia, la sindrome può rimettere parzialmente o completamente se il trattamento viene interrotto. Il trattamento antipsicotico stesso può sopprimere (o sopprimere parzialmente) i segni e i sintomi e ha il potenziale per mascherare il processo sottostante. L'effetto della soppressione dei sintomi sul corso a lungo termine del TD non è noto.

Reazioni avverse cerebrovascolari

In studi controllati i pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con alcuni antipsicotici atipici avevano un rischio maggiore (rispetto al placebo) delle reazioni avverse cerebrovascolari (ad es. Sicchia Attacco ischemico transitorio ) compresi gli incidenti mortali. Il meccanismo per questo aumentato rischio non è noto. Un rischio aumentato non può essere escluso per Versacloz o altri antipsicotici o altre popolazioni di pazienti. Versacloz dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per la reazione avversa cerebrovascolare.

Recidiva di psicosi e rimbalzo colinergico dopo brusca interruzione di Versacloz

Se è necessaria una brusca interruzione di Versacloz (a causa della neutropenia grave o di un'altra condizione medica per esempio) [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] Monitorare attentamente la ricorrenza di sintomi psicotici e reazioni avverse legate al rimbalzo colinergico come il vomito e la diarrea di nausea di mal di testa sudata abbondante.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni e istruzioni per il paziente per l'uso ).

Grave neutropenia

• Indiicare ai pazienti (e ai caregiver) che iniziano il trattamento con Versacloz sul rischio di sviluppare neutropenia e infezione gravi.
• Istruire i pazienti a segnalare immediatamente al proprio medico qualsiasi sintomo o segno di infezione (ad esempio una malattia simile a un'influenza; febbre; letargia; debolezza generale o malessere; ulcerazione della membrana del muco; cutanea faringea vaginale urinario o infezione polmonare; o estrema debolezza. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipotensione ortostatica bradicardia e sincope

Informare i pazienti e gli operatori sanitari sul rischio di ipotensione ortostatica e sincope, specialmente durante il periodo di titolazione della dose iniziale. Istruirli a seguire rigorosamente le istruzioni del medico per il dosaggio e la somministrazione [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Advise patients to consult their clinician immediately if they feel faint lose consciousness or have signs or symptoms suggestive of bradycardia or arrhythmia AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Cadute

Informare i pazienti del rischio di cadute che possono portare a fratture o altre lesioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Convulsioni

Informare i pazienti e gli operatori sanitari sul rischio significativo di crisi durante il trattamento versacloz. Attenzione alla guida e a qualsiasi altra attività potenzialmente pericolosa durante l'assunzione di versacloz [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gastrointestinale Hypomotility With Severe Complications

Educare pazienti e caregiver sulla prevenzione dei rischi e sul trattamento della costipazione indotta dalla clozapina, inclusi i farmaci da evitare quando possibile (ad esempio farmaci con attività anticolinergica). Incoraggiare un'adeguata attività fisica di idratazione e l'assunzione di fibre e sottolineare che una pronta attenzione e un trattamento allo sviluppo di costipazione o altri sintomi gastrointestinali è fondamentale per prevenire gravi complicanze. Consiglia ai pazienti e ai caregiver di contattare il proprio operatore sanitario se si verificano sintomi di costipazione (ad es. Difficoltà a passare le feci del passaggio incompleto delle feci ridotte la frequenza del movimento intestinale) o altri sintomi associati all'ipomotilità gastrointestinale (ad esempio distensione addominale nausea o vomito) [Vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ].

Prolungamento dell'intervallo di QT

Consiglia ai pazienti di consultare immediatamente il loro medico se si sentono deboli perdi coscienza o hanno segni o sintomi che suggeriscono l'aritmia. Istruisci i pazienti a non assumere Versacloz con altri farmaci che causano il prolungamento dell'intervallo QT. Istruire i pazienti a informare i loro clinici che stanno assumendo Versacloz prima di qualsiasi nuovo farmaco [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Cambiamenti metabolici (hyperglycemia E diabete mellito dyslipidemia aumento di peso)

Educare pazienti e caregiver sul rischio di cambiamenti metabolici e sulla necessità di un monitoraggio specifico. I rischi includono iperglicemia e diabete mellito dislipidemia aumento di peso e reazioni cardiovascolari. Educare pazienti e caregiver sui sintomi dell'iperglicemia ( glicemia alta ) e diabete mellito (ad es. Polydipsia poliuria poliphagia e debolezza). Monitorare tutti i pazienti per questi sintomi. I pazienti a cui vengono diagnosticati il ​​diabete o hanno fattori di rischio per il diabete (storia familiare di obesità del diabete) dovrebbero avere il loro glicemia a digiuno monitorato prima di iniziare il trattamento e periodicamente durante il trattamento. I pazienti che sviluppano sintomi di iperglicemia dovrebbero avere valutazioni del glucosio a digiuno. Si raccomanda il monitoraggio clinico del peso [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interferenza con prestazioni cognitive e motorie

Poiché Versacloz può avere il potenziale per compromettere il pensiero di giudizio o le capacità motorie, i pazienti devono essere avvertiti sul funzionamento di macchinari pericolosi, comprese le automobili fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia Versacloz non li colpisce negativamente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Epatotossicità

Chiedere ai pazienti di riferire immediatamente al proprio medico eventuali sintomi o segni di potenziali lesioni epatiche (ad es. Fatica malessere anoressia nausea nausea bilirubinemia coagulopatia e encefalopatia epatica). [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosi mancate e reintiziamento del trattamento

Informare i pazienti e gli operatori sanitari che se il paziente manca assumere Versacloz per più di 2 giorni, non dovrebbe riavviare i suoi farmaci allo stesso dosaggio, ma dovrebbe contattare il proprio medico per le istruzioni di dosaggio [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gravidanza

Consiglia alle donne in gravidanza di avvisare il proprio operatore sanitario se rimangono incinte o intendono rimanere incinta durante il trattamento con Versacloz. Consiglio ai pazienti che Versacloz può causare sintomi extrapiramidali e/o di astinenza (agitazione ipertonia ipotonia Trema di sonnolenza sociale respiratorio e disturbo da alimentazione) in un neonato. Consiglia ai pazienti che esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte alla clozapina durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne che allattano al seno che usano Versacloz per monitorare i bambini per l'eccesso di sedazione e per cercare cure mediche se notano questo segno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Farmaci concomitanti

Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci da prescrizione o da banco; Esiste un potenziale per interazioni significative di farmaco droga [vedi Dosaggio e amministrazione Interazioni farmacologiche ].

Istruzioni per il paziente per l'uso

Educare il paziente e il caregiver sulle istruzioni del paziente per l'uso se Versacloz verrà somministrato a casa. Discutere i passaggi specifici per la somministrazione della dose prescritta usando la siringa orale. [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non è stato dimostrato alcun potenziale cancerogeno negli studi a lungo termine su topi e ratti a dosi fino a 0,3 volte e 0,4 volte rispettivamente la dose umana consigliata massima (MRHD) di 900 mg/giorno su una base della superficie corporea mg/m².

Mutagenesi

Clozapina was not genotoxic when tested in the following gene mutation E chromosomal aEssererration tests: the bacterial Ames test the in vitro mammalian V79 in Chinese hamster cells the in vitro unscheduled DNA synthesis in rat hepatocytes or the in vivo micronucleus assay in mice.

Compromissione della fertilità

Clozapina had no effect on any parameters of fertility pregnancy fetal weight or postnatal development when administered orally to male rats 70 days Esserefore mating E to female rats for 14 days Esserefore mating at doses up to 0.4 times the MRHD of 900 mg/day on a mg/m² body surface area basis.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

GravidanzaExposureRegistry

C'è un espositore di gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte agli antipsicotici atipici tra cui la clozapina durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti contattando il Registro nazionale della gravidanza per gli antipsicotici atipici AT1-866-961-2388 o visitare https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Riepilogo del rischio

I neonati esposti a farmaci antipsicotici tra cui Versacloz durante il terzo trimestre sono a rischio di sintomi extrapiramidali e/o di astinenza dopo il parto (vedi Considerazioni cliniche ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregnant women exposed to Clozapina have not established a drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes (see Dati ). There are risks to the mother associated with untreated schizofrenia E with exposure to antipsicoticos including VERSACLOZ during pregnancy (see Considerazioni cliniche ).

Negli studi sulla riproduzione degli animali non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo quando la clozapina è stata somministrata per via orale a ratti o conigli in gravidanza durante il periodo di organogenesi o ai ratti in gravidanza durante la gravidanza e l'allattamento a dosi fino a circa 0,4 e 0,9 volte la massima dose umana (MRHD) di 900 mg/giorno rispettivamente di ratti rispettivamente a base di MG/MG (SAPPLICE BENDE (MASSIME COMPETTO IL MASSIME COMPETUITO IL MIMERA COMPETUITO IL MRHD. Dati ).

Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Esiste il rischio per la madre della schizofrenia non trattata, incluso un aumento del rischio di ricovero in ospedale e suicidio. La schizofrenia è associata ad un aumento degli esiti perinatali avversi, compresa la nascita pretermine. Non è noto se questo è un risultato diretto della malattia o di altri fattori di comorbilità.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Sintomi extrapiramidali e/o di astinenza tra cui l'agitazione ipertonia Ipotonia Trema di sonnolenza Somporizzazione e disturbo da alimentazione sono stati segnalati nei neonati che sono stati esposti a farmaci antipsicotici tra cui Versacloz durante il terzo trimestre di gravidanza. Questi sintomi sono variati in gravità. Monitorare i neonati per i sintomi extrapiramidali e/o di astinenza e gestire i sintomi in modo appropriato. Alcuni neonati si sono ripresi entro ore o giorni senza un trattamento specifico; Altri hanno richiesto un ricovero prolungato.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati dagli studi osservazionali registri di nascita e casi clinici sull'uso di antipsicotici atipici non riportano una chiara associazione con antipsicotici e principali difetti alla nascita. Uno studio di coorte retrospettivo di un database Medicaid di 9258 donne esposte agli antipsicotici durante la gravidanza non ha indicato un aumentato rischio complessivo per i principali difetti alla nascita.

Dati sugli animali

Negli studi sullo sviluppo embriofetale la clozapina non ha avuto effetti sui parametri materni le dimensioni dei rifiuti o i parametri fetali quando somministrati per via orale a ratti in gravidanza e conigli durante il periodo di organogenesi a dosi fino a 0,4 e 0,9 volte rispettivamente l'MRHD di 900 mg/giorno su una base di superficie della superficie del corpo Mg/m².

Negli studi di sviluppo peri/postnatali i ratti in gravidanza sono state somministrate clozapina nell'ultimo terzo della gravidanza e fino al giorno del giorno dopo il giorno. Sono state fatte osservazioni sui feti alla nascita e durante il periodo postnatale; La prole è stata autorizzata a raggiungere la maturità sessuale e accoppiata. La clozapina ha causato una diminuzione del peso corporeo materno ma non ha avuto effetti sulla dimensione della lettiera o sui pesi corporei delle generazioni F1 o F2 a dosi fino a 0,4 volte l'MRHD di 900 mg/giorno su una base della superficie corporea mg/m².

Lattazione

Riepilogo del rischio

Clozapina is present in human milk. There are reports of sedazione E a report of Agranulococitisi In un bambino esposto alla clozapina attraverso il latte umano (vedi Considerazioni cliniche ). There is no information on the effects of Clozapina on milk production. The developmental E health Esserenefits of breastfeeding should Essere considered along with the mother’s clinical need for VERSACLOZ E any potential adverse effects on the breastfed-child from VERSACLOZ or from the underlying maternal condition.

Considerazioni cliniche

I bambini esposti a Versacloz devono essere monitorati per l'eccesso di sedazione.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Non ci sono stati un numero sufficiente di pazienti geriatrici negli studi clinici che utilizzavano Versacloz per determinare se quelli di età superiore ai 65 anni differiscono dai soggetti più giovani nella loro risposta a Versacloz.

L'ipotensione ortostatica e la tachicardia possono verificarsi con il trattamento con clozapina [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Elderly patients particularly those with compromised cardiovascular functioning may Essere more susceptible to these effects.

I pazienti anziani possono essere particolarmente sensibili agli effetti anticolinergici della clozapina come la ritenzione urinaria e la costipazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Selezionare con cura le dosi di versacloz nei pazienti anziani che prendono in considerazione la loro maggiore frequenza di riduzione della funzione renale e cardiaca epatica, nonché altre malattie concomitanti e altre terapia farmacologica. L'esperienza clinica suggerisce che la prevalenza della discinesia tardiva sembra essere più alta tra gli anziani; Soprattutto donne anziane [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Pazienti con compromissione renale o epatica

La riduzione della dose può essere necessaria nei pazienti con compromissione significativa della funzione renale o epatica. Le concentrazioni di clozapina possono essere aumentate in questi pazienti perché la clozapina è quasi completamente metabolizzata e quindi escreta [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Cyp2d6 poveri metabolizzatori

La riduzione della dose può essere necessaria nei pazienti che sono metabolizzatori poveri del CYP2D6. Le concentrazioni di clozapina possono essere aumentate in questi pazienti perché la clozapina è quasi completamente metabolizzata e quindi escreta [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Pazienti ospedalieri

Per i pazienti in ospedale (cioè pazienti malati terminali con un'aspettativa di vita stimata di 6 mesi o meno), il prescrittore può ridurre la frequenza di monitoraggio ANC a una volta ogni 6 mesi dopo una discussione con il paziente e il suo caregiver. Le decisioni di trattamento individuale dovrebbero valutare l'importanza del monitoraggio dell'ANC nel contesto della necessità di controllare i sintomi psichiatrici e la malattia terminale del paziente.

Informazioni per overdose per Versacloz

Esperienza di sovradosaggio

I segni e i sintomi più comunemente riportati associati al sovradosaggio di clozapina sono: sedazione delirium coma tachicardia ipotensione depressione respiratoria o fallimento e ipersalivazione. Ci sono segnalazioni di aritmie cardiache della polmonite per aspirazione. Sono state riportate overdosi fatali con clozapina generalmente a dosi superiori a 2500 mg. Ci sono stati anche segnalazioni di pazienti che si sono ripresi da overdose ben superiori a 4 g.

Gestione del sovradosaggio

Non ci sono antidoti specifici per Versacloz. Stabilire e mantenere una via aerea; Garantire un'adeguata ossigenazione e ventilazione. Monitorare lo stato cardiaco e i segni vitali. Utilizzare misure generali sintomatiche e di supporto. Considera la possibilità di coinvolgimento a più farmaci.

Contattare un centro di controllo del veleno certificato per le informazioni più aggiornate sulla gestione del sovradosaggio (1-800-222-1222).

Controindicazioni per Versacloz

Versacloz è controindicato nei pazienti con una storia di grave ipersensibilità alla clozapina (ad esempio fotosensibilità vasculite Sindrome di Eritema multiforme o Stevens-Johnson) o qualsiasi altro componente di Versacloz [vedi Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Versacloz

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione della clozapina è sconosciuto. Tuttavia è stato proposto che l'efficacia terapeutica della clozapina nella schizofrenia sia mediata dall'antagonismo del dopamina I recettori di tipo 2 (D2) e serotonina di tipo 2A (5-HT2A). Versacloz funge anche da antagonista presso i recettori istaminergici colinergici adrenergici e altri recettori dopaminergici e serotonergici.

Farmacodinamica

Clozapina demonstrated binding affinity to the following receptors: histamine H1 (Ki 1.1 nM) adrenergic α1A (Ki 1.6 nM) serotonin 5-HT6 (Ki 4 nM) serotonin 5-HT2A (Ki 5.4 nM) muscarinic M1 (Ki 6.2 nM) serotonin 5-HT7 (Ki 6.3 nM) serotonin 5-HT2C (Ki 9.4 nM) dopamina D4 (Ki 24 nM) adrenergic α2A (Ki 90 nM) serotonin 5-HT3 (Ki 95 nM) serotonin 5­HT1A (Ki 120 nM) dopamina D2 (Ki 160 nM) dopamina D1 (Ki 270 nM) dopamina D5 (Ki 454 nM) E dopamina D3 (Ki 555 nM).

Clozapina causes little or no prolactin elevation.

Gli studi di elettroencefalogramma clinico (EEG) hanno dimostrato che la clozapina aumenta l'attività delta e del theta e rallenta dominante Frequenze alfa. Si verifica una sincronizzazione migliorata. Possono anche svilupparsi un'attività ondulata e complessi di picco e onde. I pazienti hanno riportato un'intensificazione dell'attività dei sogni durante la terapia con clozapina. REM Sleep è stato scoperto che è aumentato all'85% del tempo di sonno totale. In questi pazienti l'insorgenza del sonno REM si è verificato quasi immediatamente dopo essersi addormentato.

Farmacocinetica

Assorbimento

Nelle compresse di clozapina uomo (25 mg e 100 mg) sono ugualmente biodisponibili rispetto a una soluzione di clozapina. La sospensione orale Versacloz è bioequivalente per le compresse commercializzate in clozapina.

Dopo la somministrazione orale da 100 mg a 800 mg versacloz una volta al giorno, la concentrazione plasmatica di picco medio di picco allo stato stazionario era di 275 ng/mL (intervallo: 105-723 ng/ml) che si verificava alla media di 2,2 ore (intervallo: da 1 a 3,5 ore) dopo il dosaggio. La concentrazione minima media allo stato stazionario era di 75 ng/ml (intervallo: 11-198 ng/mL)

Quando Versacloz è stato somministrato dopo un pasto ad alto contenuto di grassi, non vi è stato alcun effetto su AUCSS o CMSS, tuttavia CMAX è stato ridotto di circa il 20% e vi è stato un leggero ritardo in TMAX di 0,5 ore da un TMAX mediano di 2,0 ore in condizioni a digiuno a 2,5 ore in condizioni di alimentazione. La diminuzione di CMAX non è considerata clinicamente rilevante. Pertanto Versacloz può essere preso senza riguardo ai pasti.

Distribuzione

Clozapina is approximately 97% bound to serum proteins. The interaction Esseretween Clozapina E other highly protein-bound drugs has not Essereen fully evaluated but may Essere important. [see Interazioni farmacologiche ].

Metabolismo ed escrezione

Versacloz è quasi completamente metabolizzato prima dell'escrezione e solo tracce di farmaco invariato vengono rilevate nelle urine e nelle feci. Versacloz è un substrato per molti isozimi del citocromo P450 in particolare CYP1A2 CYP2D6 e CYP3A4. Circa il 50% della dose somministrata viene escreto nelle urine e il 30% nelle feci. I derivati ​​idrossilati e ossido di N-ossido demetilato sono componenti sia nelle urine che nelle feci. I test farmacologici hanno dimostrato che il metabolita desmetilico (norclozapina) ha solo un'attività limitata mentre i derivati ​​idrossilati e di ossido di N erano inattivi. L'emivita media di eliminazione della clozapina dopo una singola dose di 75 mg era di 8 ore (intervallo: 4-12 ore) rispetto a un'emivita media di eliminazione di 12 ore (intervallo: 4-66 ore) dopo aver raggiunto lo stato stazionario con 100 mg due volte al giorno.

Un confronto tra somministrazione a dose monodosa e a dose multipla di clozapina ha dimostrato che l'emivita di eliminazione è aumentata significativamente dopo il dosaggio multiplo rispetto a quello dopo la somministrazione a dose singola che suggerisce la possibilità di farmacocinetica dipendente dalla concentrazione. Tuttavia, a stato stazionario di cambiamenti proporzionali approssimativamente dose rispetto all'AUC (area sotto il picco della curva) e sono state osservate concentrazioni plasmatiche minime di clozapina dopo la somministrazione di 37,5 75 e 150 mg due volte al giorno.

Studi di interazione farmaco-farmaco

Fluvoxamina

È stato condotto uno studio farmacocinetico in 16 pazienti schizofrenici che hanno ricevuto clozapina in condizioni di stato stazionario. Dopo la co-somministrazione di fluvoxamina per 14 giorni di concentrazioni di depressione media di clozapina e i suoi metaboliti N-desmetilclozapina e clozapina N-ossido sono stati elevati di circa tre volte rispetto alle concentrazioni basali di stato stazionario.

Paroxetina fluoxetina e sertralina

In uno studio sui pazienti schizofrenici (n = 14) che hanno ricevuto la clozapina in condizioni di stato stazionario la somministrazione di co-somministrazione di paroxetina ha prodotto solo piccoli cambiamenti nei livelli di clozapina e dei suoi metaboliti. Tuttavia, altri rapporti pubblicati descrivono modesti elevazioni (meno di due volte) di concentrazioni di clozapina e metaboliti quando è stata presa clozapina con paroxetina fluoxetina e sertralina.

Popolazioni specifiche

Perdita di valore renale o epatico

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici per studiare gli effetti della compromissione renale o epatica sulla farmacocinetica della clozapina. Concentrazioni plasmatiche di clozapina più elevate sono probabilmente nei pazienti con significativa compromissione renale o epatica quando vengono somministrate dosi abituali.

Cyp2d6 poveri metabolizzatori

Un sottoinsieme (3%€ 10%) della popolazione ha ridotto l'attività di CYP2D6 (CYP2D6 poveri metabolizzatori). Questi individui possono svilupparsi concentrazioni plasmatiche più alte del previsto di clozapina quando vengono somministrate dosi abituali.

Pazienti con polmonite e altre condizioni infiammatorie

I casi di casi pubblicati descrivono esempi in cui la polmonite o altre condizioni infiammatorie possono aumentare le concentrazioni di clozapina. Il significato clinico L'impatto dei trattamenti per modulare questo infiammazione e meccanismo di questo potenziale aumento delle concentrazioni di clozapina non sono stati pienamente caratterizzati, ma può comportare una ridotta attività del citocromo p450 1a2.

Studi clinici

Schizofrenia resistente al trattamento

L'efficacia della clozapina nella schizofrenia resistente al trattamento è stata istituita in uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco attivo (clorpromazina) in pazienti con diagnosi di schizofrenia DSM-III che avevano una risposta inadeguata ad almeno 3 diversi antipsicotici (da almeno 2 classi chimiche diverse) durante la pre-anni 5 anni. Gli studi antipsicotici devono essere stati giudicati adeguati; I dosaggi antipsicotici devono essere stati equivalenti o superiori a 1000 mg al giorno di clorpromazina per un periodo di almeno 6 settimane ciascuno senza una significativa riduzione dei sintomi. Non ci deve essere stato un periodo di buon funzionamento entro i 5 anni precedenti. I pazienti devono aver ottenuto un punteggio di base di almeno 45 sulla breve scala di valutazione psichiatrica (BPRS) valutata dagli investigatori. Sul BPRS 1 a 18 elementi indica l'assenza di sintomi e 7 indica sintomi gravi; Il punteggio BPRS totale massimo potenziale è 126. Al basale il punteggio BPRS medio era di 61. Inoltre, i pazienti devono aver avuto un punteggio di almeno 4 su almeno due dei seguenti quattro singoli elementi BPRS: comportamento allucinatorio sospetto di disorganizzazione concettuale e contenuto di pensiero insolito. I pazienti devono aver avuto un punteggio di scala clinica globale di clinica di almeno 4 (moderatamente malati).

Nella fase di lead-in prospettica dello studio tutti i pazienti (n = 305) hanno inizialmente ricevuto un trattamento a cieco con aloperidolo (la dose media era di 61 mg al giorno) per 6 settimane. Più dell'80% dei pazienti ha completato lo studio di 6 settimane. I pazienti con una risposta inadeguata all'aloperidolo (n = 268) sono stati randomizzati al trattamento in doppio cieco con clozapina (n = 126) o clorpromazina (n = 142). La dose massima giornaliera di clozapina era di 900 mg; La dose giornaliera media era> 600 mg). La dose massima giornaliera di clorpromazina era di 1800 mg; La dose giornaliera media era> 1200 mg.

L'endpoint primario era la risposta al trattamento predefinita come una diminuzione del punteggio BPRS di almeno il 20% e (1) un punteggio CGI-S di ≤3 (lievemente malato) o (2) un punteggio BPRS di ≤35 alla fine di 6 settimane di trattamento. Circa l'88% dei pazienti dei gruppi di clozapina e clorpromazina ha completato lo studio di 6 settimane. Alla fine di sei settimane il 30% del gruppo di clozapina ha risposto al trattamento e il 4% del gruppo di clorpromazina ha risposto al trattamento. La differenza era statisticamente significativa (P <0.001). The mean change in total BPRS score was -16 E -5 in the Clozapina E chlorpromazine group respectively; the mean change in the 4 key BPRS item scores was -5 E -2 in the Clozapina E chlorpromazine group respectively; E the mean change in CGI-S score was -1.2 E -0.4 in the Clozapina E chlorpromazine group respectively. These changes in the Clozapina group were statistically significantly greater than in the chlorpromazine group (p <0.001 in each analysis).

Comportamento suicidario ricorrente nella schizofrenia o nel disturbo schizoaffettivo

L'efficacia della clozapina nella riduzione del rischio di comportamento suicidario ricorrente è stata valutata nella sperimentazione internazionale sulla prevenzione del suicidio (Intersept ™ un marchio di Novartis Pharmaceuticals Corporation). Si trattava di un prospettico confronto di gruppi paralleli multicentrici attivo randomizzato di clozapina (clozaril®) rispetto a olanzapina (Zyprexa® un marchio registrato di Eli Lilly e Company) in 956 pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffico (DSM-IV) che erano a rischio di ricidenza di sidyfide) in 956 pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffico (DSM-IV) che erano a rischio di ricidenza di sidyidal) in 956 pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffico (DSM-IV) che erano a rischio di ricideri suicidici. Solo circa un quarto di questi pazienti (27%) era considerato resistente al trattamento farmacologico antipsicotico standard. Per entrare nello studio, i pazienti devono aver soddisfatto uno dei seguenti criteri:

• Avevano tentato il suicidio entro i tre anni precedenti alla valutazione di base.
• Erano stati ricoverati in ospedale per prevenire un tentativo di suicidio entro i tre anni prima della valutazione di base.
• Hanno dimostrato l'idea suicidaria da moderata a grave con una componente depressiva entro una settimana prima della valutazione di base.
• Hanno dimostrato l'idea suicidaria da moderata a grave accompagnata da allucinazioni di comando per fare autolesionismo entro una settimana prima della valutazione di base.

I regimi di dosaggio per ciascun gruppo di trattamento sono stati determinati dai singoli ricercatori e sono stati individualizzati dal paziente. Il dosaggio era flessibile con una gamma di dose di 200 € 900 mg/die per la clozapina e 5 € 20 mg/die per olanzapina. Per i 956 pazienti che hanno ricevuto clozapina o olanzapina in questo studio c'è stato un ampio uso di psicotropi concomitanti: 84% con antipsicotici 65% con ansia 53% con antidepressivi E 28% with mood stabilizers. There was significantly greater use of concomitant psychotropic medications among the patients in the olanzapine group.

La misura di efficacia primaria era il tempo di (1) un significativo tentativo di suicidio che include un suicidio completato; (2) ricovero in ospedale a causa del rischio di suicidio imminente, incluso un aumento del livello di sorveglianza per la suicidalità per i pazienti già ricoverati in ospedale; o (3) peggioramento della gravità della suicidalità, come dimostrato da molto peggioramento o molto peggioramento dal basale nell'impressione clinica globale della gravità della suicidalità, come valutato dallo psichiatra cieco (CGI-SS-BP). Una determinazione del fatto che un evento riportato o meno soddisfaceva il criterio 1 o 2 sopra è stata effettuata dal suicidio di monitoraggio (SMB) Un gruppo di esperti accecati dai dati del paziente.

Un totale di 980 pazienti sono stati randomizzati allo studio e 956 hanno ricevuto farmaci per lo studio. Il sessantadue percento dei pazienti è stata diagnosticata con schizofrenia e al resto (38%) è stato diagnosticato un disturbo schizoaffettivo. Solo circa un quarto della popolazione totale di pazienti (27%) è stato identificato come resistente al trattamento al basale. C'erano più maschi che femmine nello studio (il 61% di tutti i pazienti era maschio). L'età media dei pazienti che entrava nello studio era di 37 anni (intervallo: 18 € 69). La maggior parte dei pazienti era caucasico (71%) il 15% era nero l'1% era asiatico e il 13% era classificato come di altre razze.

I pazienti trattati con clozapina avevano un ritardo statisticamente significativo nel tempo al comportamento suicidario ricorrente rispetto all'olanzapina. Questo risultato dovrebbe essere interpretato solo come prova dell'efficacia della clozapina nel ritardare il tempo al comportamento suicidario ricorrente e non una dimostrazione dell'efficacia superiore della clozapina sull'olanzapina.

La probabilità di sperimentare (1) un significativo tentativo di suicidio che include un suicidio completato o (2) ricovero a causa del rischio di suicidio imminente, incluso un aumento del livello di sorveglianza per la suicidalità per i pazienti già ricoverati in ospedale era inferiore per i pazienti con clozapina rispetto ai pazienti con olanzapina alla settimana 104: clozapina 24% contro olanzapina 32%; IC al 95% della differenza: 2% 14% (Figura 1).

Figura 1: probabilità cumulativa di un significativo tentativo di suicidio o ricovero per prevenire il suicidio nei pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo ad alto rischio di suicidalità

Informazioni sul paziente per Versacloz

Versacloz®
(Ver la clausola)
(clozapina) sospensione orale

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a prendere Versacloz e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Versacloz? Versacloz può causare gravi effetti collaterali tra cui:

Se hai sintomi di neutropenia o infezione grave, dovrai fare subito un esame del sangue per verificare se Versacloz sta causando i sintomi. È necessario fare frequenti esami del sangue durante l'assunzione di Versacloz in modo che il tuo operatore sanitario possa assicurarti di non ricevere gravi neutropenia o infezione.

Effetti collaterali di losartan/hctz

Versacloz è disponibile solo attraverso un programma limitato chiamato programma Clozapine REMS. Questo programma lo assicura Riceverai ogni ricarica di Versacloz solo se hai un esame del sangue e il risultato del test del sangue è accettabile per il proprio medico.

Durante i tuoi primi 6 mesi di trattamento con clozapina avrai esami del sangue settimanali. Se non hai fatto clozapina prima di avrai bisogno di esami del sangue settimanali quando inizi a Versacloz. Se hai risultati accettabili degli esami del sangue durante i primi 6 mesi di trattamento con clozapina, puoi fare un esame del sangue ogni due settimane per i prossimi 6 mesi. Dopo un anno di risultati accettabili degli esami del sangue puoi fare esami del sangue ogni 4 settimane mentre si prendono Versacloz.

1. Neutropenia grave Un disturbo del sangue che può portare a gravi infezioni e morte. Neutropenia grave significa che non hai abbastanza di alcuni globuli bianchi per combattere l'infezione. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai uno dei seguenti sintomi â
   • Pelle throat urinary tract vaginal pneumonia or any other infection
   • Febbre or chills
   • Piaghe o ulcere all'interno delle gengive della bocca o sulla pelle
   • Ferite che richiedono molto tempo per guarire
   • Mi sento come se avessi l'influenza
   • Dolore o bruciore mentre urina
   • Insolito scarico vaginale o prurito
   • Dolore addominale
   • Piaghe o dolore all'interno o intorno alla tua area rettale
   • Sentiti estremamente stanco o debole
2. Riduzione della pressione sanguigna (ipotensione ortostatica) battuta cardiaca lenta (bradicardia) o svenimento (sincope) che può portare alla morte. Accendino o svenimento causato da un improvviso cambiamento della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna quando ti alzi troppo rapidamente da una posizione seduta o sdraiata può verificarsi mentre prendi Versacloz e può essere pericoloso per la vita. Questi problemi possono verificarsi più spesso quando si inizia il trattamento con Versacloz o quando la dose è aumentata. Di 'subito al tuo operatore sanitario se ti senti debole perdi coscienza o hai sintomi di frequenza cardiaca lenta o un ritmo cardiaco irregolare.
3. Convulsioni. Convulsioni can occur during VERSACLOZ treatment. Fai particolare attenzione durante la guida o durante qualsiasi altra attività pericolosa durante l'assunzione di Versacloz.
4. Miocardite (infiammazione del muscolo cardiaco) e cardiomiopatia (debolezza del muscolo cardiaco) che possono portare alla morte. I sintomi della miocardite e della cardiomiopatia includono:
   • dolore al petto
   • gambe gonfie caviglie e piedi
   • battito cardiaco veloce
   • sentirsi stanco
   • fiato corto
   • febbre
   • vertigini
5. Più elevato rischio di morte negli anziani con perdita di memoria (demenza) o psicosi. Versacloz può aumentare il rischio di morte negli anziani che hanno demenza. Versacloz non è per il trattamento della psicosi negli anziani con demenza.

Cos'è Versacloz?

Versacloz è una medicina antipsicotica prescritta usata per trattare le persone con alcuni tipi di schizofrenia, tra cui persone che:

• non sono aiutati da altre medicine di schizofrenia
• sono stati suicidi e possono essere di nuovo a rischio di comportamento suicidario

Non è noto se Versacloz è sicuro ed efficace nei bambini.

Chi non dovrebbe prendere Versacloz?

Non prendere versacloz se tu:

• avere problemi di sangue chiamati neutropenia
• sono allergici alla clozapina o a uno qualsiasi degli ingredienti di Versacloz. Vedere la fine del volantino delle informazioni del paziente per un elenco completo di ingredienti in Versacloz.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Versacloz?

Prima di prendere Versacloz, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• hanno o hanno avuto problemi cardiaci o una storia familiare di problemi cardiaci, tra cui attacco di cuore insufficienza cardiaca abnormal heart rhythm or long QT syndrome
• avere o avere problemi al fegato o ai reni
• avere o avere convulsioni o epilessia
• avere o avere bassi livelli di potassio o magnesio nel sangue
• avere il diabete
• avere una maggiore pressione nei tuoi occhi ( glaucoma )
• hanno avuto sindrome neurolettica maligna (NMS)
• hai o hai avuto movimenti incontrollati della bocca della lingua o della mascella (discinesia tardiva)
• avere o avere diarrea o costipazione
• hai o hanno avuto una ghiandola prostatica allargata
• fumare tabacco
• Pianifica di smettere di fumare tabacco mentre prendi Versacloz
• Utilizzare prodotti contenenti caffeina
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Versacloz danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Parla con il tuo operatore sanitario se rimani incinta mentre prendi Versacloz.
  • Se rimani incinta mentre ricevi la clozapina, parlare con il proprio operatore sanitario sulla registrazione al registro nazionale di gravidanza per gli antipsicotici atipici. Puoi registrarti chiamando il numero 1-866-961-2388 o andare su https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchâprograms/pregnancyregistry/
• sono allattate o pianificano di alimentare al seno. Versacloz può passare nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Versacloz.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi i medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe.

Versacloz e altri medicinali possono influenzare reciprocamente causando effetti collaterali.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• chemioterapia radiation or other medicines that cause Agranulococitisi Neutropenia low conta dei globuli bianchi o influire sul midollo osseo
• Altri antipsicotici o altri medicinali che possono influire sulla quantità di clozapina nel sangue
• Le medicine usate per trattare l'ansia rilassano i muscoli o ti aiutano a dormire
• Qualsiasi medicina che ti fa sentire assonnato
• antibiotici
• medicinali usati per trattare i problemi cardiaci
• medicinali usati per abbassare la quantità di acqua nel tuo corpo (diuretici)
• medicinali usati per il controllo delle nascite

Chiedi al tuo operatore sanitario per un elenco di questi medicinali se non sei sicuro.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere versacloz?

• Leggi il Istruzioni per l'uso Alla fine di questo paziente informazioni per informazioni specifiche sul modo giusto di utilizzare VersaCloz.
• Il tuo farmacista dovrebbe esaminare le istruzioni su come usare Versacloz con te quando ricevi la prima prescrizione.
• Prendi Versacloz esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo. Parla con il tuo operatore sanitario o farmacista se non sei sicuro di come prendere Versacloz.
• Non cambiare la tua dose o smettere di prendere Versacloz senza parlare con il tuo operatore sanitario.

I sintomi del sovradosaggio di Versacloz possono includere:

• Sentirsi assonnato
• battito cardiaco veloce o irregolare
• confiscas
• bassa pressione sanguigna
• confusione
• respirazione superficiale o difficile
• coma
• Avere molta saliva in bocca

Se perdi una dose di Versacloz per più di 2 giorni, consulta il tuo medico prima di ricominciare a riprenderlo per assicurarti di assumere la dose corretta.

Cosa dovrei evitare mentre prendi Versacloz?

• Non dovresti bere alcol mentre prendi Versacloz. Può aumentare le possibilità di ottenere gravi effetti collaterali.
• Non guidare la salita di nuoto macchinari o svolgere altre attività pericolose fino a quando non sai come Versacloz ti colpisce.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Versacloz?

Versacloz può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Versacloz?
• grave costipazione E bowel problems. Potresti non sentirti o essere consapevole dei sintomi di costipazione. Contatta il tuo fornitore di assistenza sanitaria se si verifica movimenti intestinali a meno della frequenza normale, specialmente se è meno di tre volte a settimana hai feci dure o asciutte o hai difficoltà a passare il gas. Parla con il tuo operatore sanitario dei modi per prevenire la costipazione. Altri sintomi associati a problemi intestinali includono il gonfiore della nausea o il dolore allo stomaco gonfiore e vomito.
• Conteggio elevato di un certo globulo bianco (eosinofilia)
• Problemi con il tuo battito cardiaco. Questi problemi cardiaci possono causare la morte. Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai uno di questi sintomi:
  • Sleire o sentirti come se fuorieri
  • vertigini
  • Sentirsi come se il tuo cuore battesse o mancasse battiti
• glicemia alta (diaEsseretes) E changes in the fat levels in your blood(dyslipidemia)
• Sindrome maligna neurolettica (NMS). NMS è un problema raro ma molto serio che può accadere nelle persone che prendono Versacloz. NMS può causare la morte e deve essere curato in un ospedale. Chiama subito il tuo operatore sanitario se si fa male e hai uno di questi sintomi:
  • febbre alta
  • sudorazione eccessiva
  • muscoli rigidi
  • confusione
  • Cambiamenti nel battito cardiaco respiratorio e nella pressione sanguigna
• cadute. Può portare a fratture o altre lesioni
• Problemi epatici. Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai uno di questi sintomi:
  • nausea
  • vomito
  • perdita di appetito
  • sentirsi stanco
  • dolore sul lato destro dello stomaco (addome)
  • Ingialcare la pelle o i bianchi dei tuoi occhi
• febbre. Alcune persone possono avere una febbre che va e va mentre prendono Versacloz. Questo accade più spesso nelle prime 3 settimane che prendi Versacloz. Parla con il tuo medico se hai la febbre.
• Coagulo di sangue nel polmone (embolia polmonare) o nelle vene delle gambe (trombosi vena profonda). Ottieni subito un aiuto di emergenza se si hanno sintomi di un coagulo di sangue tra cui:
  • dolore al petto E fiato corto
  • gonfiore o dolore alla gamba caviglia o piede
  • Sensazione calda nella pelle della gamba colpita
  • Cambiamenti nel colore della pelle come diventare pallido o blu
• Un problema che include la faucia secca ha aumentato la sudorazione aumentata della velocità di impulso e della costipazione (tossicità anticolinergica)
• problemi di pensare chiaramente e muovere il tuo corpo
• Movimenti incontrollati della bocca della lingua o della mascella (discinesia tardiva)
• ictus negli anziani (problemi cerebrovascolari)

Gli effetti collaterali più comuni di Versacloz includono:

• sonnolenza o sonnolenza
• mal di testa
• vertigini
• movimenti tremanti (tremori)
• Problemi del vaso cardiaco e del sangue
• bassa pressione sanguigna
• battito cardiaco veloce
• Avere molta saliva in bocca
• Speed ​​out (Syncope)
• bocca secca
• aumento della sudorazione
• Problemi di stomaco e intestinali
• Problemi di visione
• nausea

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Versacloz. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. Puoi segnalare â

Come dovrei archiviare Versacloz?

• Conservare Versacloz a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Non refrigerare o congelare Versacloz.
• Proteggi Versacloz dalla luce.
• Scuoti bene la bottiglia Versacloz per 10

secondi prima di ogni utilizzo. Mantieni versacloz e

Tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sulla sicurezza ed efficace

Uso di Versacloz

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Versacloz per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Versacloz ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo opuscolo di informazioni sul paziente riassume le informazioni più importanti su Versacloz. Se desideri maggiori informazioni â

Per ulteriori informazioni, visitare www.versacloz.com o chiamare il numero 1-800-520-5568.

Quali sono gli ingredienti di Versacloz?

Ingrediente attivo: Clozapina

Ingredienti inattivi: glicerina sorbitolo (cristallizzante) sodio â

Istruzioni per l'uso

Versacloz®
(Ver la clausola)
(clozapina) sospensione orale

Forniture dovrai prendere la tua dose Versacloz:

• Versacloz® Sospensione orale bottle
• Un adattatore a collo bottiglia
• La siringa orale corretta per misurare la dose
  • Se la tua dose è 1 ml (50 mg) o meno Utilizzare la siringa orale da 1 ml più piccola.
  • Se la tua dose è superiore a 1 ml (50 mg) Utilizzare la siringa orale più grande da 9 ml.

Passaggio 1

Assicurarsi che il tappo sia stretto sulla bottiglia Versacloz ruotando il tappo in senso orario. Agita la bottiglia su e giù per 10 secondi prima dell'uso. (vedi Figura A)

Passaggio 2

Rimuovere il tappo della bottiglia spingendo verso il basso sul tappo e quindi ruotandolo in senso antiorario. (Vedi Figura B)

Passaggio 3

La prima volta che apri una nuova bottiglia Spingere l'adattatore nella bottiglia fino a quando la parte superiore dell'adattatore è allineato con la parte superiore della bottiglia. (Vedi Figura C)

Passaggio 4

Seleziona la siringa orale corretta per misurare la tua dose di Versacloz come ti ha mostrato il farmacista.

Se la tua dose è 1 ml (50 mg) o meno Utilizzare la siringa orale da 1 ml più piccola. (see Figure D)

Se la tua dose è superiore a 1 ml (50 mg) Utilizzare la siringa orale più grande da 9 ml. (see Figure D)

Passaggio 5

Riempi la siringa orale con aria disegnando lo stantuffo. (vedi Figura E)

Passaggio 6

Inserire la punta aperta della siringa orale nell'adattatore del collo della bottiglia. Spingere tutta l'aria dalla siringa orale nella bottiglia spingendo verso il basso sullo stantuffo. (Vedi Figura F)

Passaggio 7

Mentre si tiene la siringa orale in posizione capovolgendo la bottiglia. Disegna parte della medicina dalla bottiglia nella siringa orale tirando indietro lo stantuffo. Fai attenzione a non tirare lo stantuffo fino in fondo. (vedi Figura G)

Passaggio 8

Vedrai una piccola quantità di aria vicino alla fine dello stantuffo nella siringa orale. Spingi lo stantuffo in modo che la medicina torni nella bottiglia e l'aria scompare. (Vedi Figura H)

Passaggio 9

Tirare indietro sullo stantuffo per attirare la dose corretta di medicina nella siringa orale. (vedi Figura I)

Passaggio 10

Mentre tiene ancora in mano la siringa orale nella bottiglia girare con cura la bottiglia verso l'alto in modo che la siringa sia in cima. Rimuovere la siringa orale dall'adattatore del collo della bottiglia senza spingere lo stantuffo. (vedi Figura j)

Prendi la tua medicina non appena la attiri nella siringa orale. Non conservare il medicinale nella siringa orale per un uso successivo.

Passaggio 11

Metti la punta aperta della siringa orale in 1 lato della bocca (vedi Figura K). Chiudi le labbra attorno alla siringa orale più strettamente possibile. Spingi lentamente lo stantuffo in modo che il liquido vada in bocca. Ingoia lentamente la medicina mentre ti va in bocca.

Passaggio 12

Lascia l'adattatore del collo della bottiglia nella bottiglia. Metti il ​​cappuccio sulla bottiglia e giralo in senso orario per serrarlo. (vedi Figura L)

Passaggio 13

Risciacquare la siringa orale con acqua di rubinetto caldo dopo ogni uso. Riempi una tazza con acqua. Metti la punta della siringa orale nell'acqua nella tazza tira indietro sullo stantuffo e disegna l'acqua nella siringa orale. (vedi Figura M)

Passaggio 14

Spingi lo stantuffo per spruzzare l'acqua in un lavandino o in un contenitore separato. (Vedi Figura n) Ripetere il passaggio 13 fino a quando la siringa orale è pulita. Lascia asciugare l'aria della siringa orale. Getta via qualsiasi acqua di risciacquo rimanente.

Smaltimento della siringa orale vuota Versacloz Bottle e Adattatore del collo in bottiglia:

Posizionare il cappuccio sulla bottiglia versacloz vuota prima di buttarlo via. L'adattatore per bottiglia vuota e bottiglia orale deve essere collocato nella spazzatura domestica quando finisci la bottiglia di Versacloz. La siringa orale non deve essere condivisa con altre persone o utilizzata per medicinali diversi da Versacloz.

Le informazioni di questo paziente e le istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.