Hybaar

AVVERTIMENTO

Tossicità fetale

Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere Hyzaar il più presto possibile. I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare lesioni e morte al feto in via di sviluppo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per Hyzaar

Hyzaar 50/12.5 (losartan potassio -idroclorotiazide) Hyzaar 100/12.5 (losartan potassioidrothiazide) e hyzaar 100/25 (losartan potassio -idroclorotizide) compresse combinate un blocco dei recettori dell'angitensina II ad agire su At At ₁ sottotipo del recettore e idroclorotiazide diuretico.

Potassio di losartan Una molecola non peptidica è chimicamente descritta come 2-butil-4-cloro-1- [ p -(O-1 H -tetrazol- 5-ilfenil) benzil] imidazolo-5-metanolo sale monopotassio. La sua formula empirica è C ₂₂ H ₂₂ Clkn ₆ O e la sua formula strutturale è:

Il potassio di Losartan è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco con un peso molecolare di 461,01. È liberamente solubile in acqua solubile in alcoli e leggermente solubili in solventi organici comuni come acetonitrile e metil etil chetone.

L'ossidazione del gruppo 5-idrossimetil sull'anello di imidazolo provoca il metabolita attivo di Losartan.

L'idroclorotiazide è 6-cloro-34-diidro-2 H -124-benzotiadiazina-7-solfonamide 11-diossido. La sua formula empirica è C ₇ H ₈ Cln ₃ O ₄ S ₂ E la sua formula strutturale è:

L'idroclorotiazide è una polvere cristallina bianca o praticamente bianca con un peso molecolare di 297,74 che è leggermente solubile in acqua ma liberamente solubile in soluzione di idrossido di sodio.

Hyzaar è disponibile per la somministrazione orale in tre combinazioni di compresse di losartan e idroclorotiazide. Hyzaar 50/12,5 contiene 50 mg di potassio di Losartan e 12,5 mg di idroclorotiazide. Hyzaar 100/12,5 contiene 100 mg di potassio di Losartan e 12,5 mg di idroclorotiazide. Hyzaar 100/25 contiene 100 mg di potassio di Losartan e 25 mg di idroclorotiazide. Gli ingredienti inattivi sono microcristallini cellulosio il lattosio idroso pregelatinizzato di amido magnesio stearato idrossipropil cellulosa ipromellosio e biossido di titanio.

Hyzaar 50/12.5 e Hyzaar 100/25 contengono anche D

Hyzaar 50/12.5 contiene 4,24 mg (NULL,108 MEQ) di potassio Hyzaar 100/12.5 contiene 8,48 mg (NULL,216 MEQ) di potassio e Hyzaar 100/25 contiene 8,48 mg (NULL,216 meq) di potassio.

Usi per Hyzaar

Ipertensione

Hyzaar® è indicato per il trattamento dell'ipertensione per ridurre la pressione sanguigna. La riduzione della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali (CV) principalmente colpi e infarto del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antiipertensivi da una vasta gamma di classi farmacologiche tra cui losartan e idroclorotiazide.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di 1 farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e management, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma nazionale per la rilevazione della prevenzione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la morbilità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio i pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Questa combinazione di dose fissa non è indicata per la terapia iniziale di ipertensione, tranne quando l'ipertensione è abbastanza grave che il valore di ottenere un rapido controllo della pressione arteriosa supera il rischio di iniziare la terapia di combinazione in questi pazienti [vedi Studi clinici E Dosaggio e amministrazione ].

Hyzaar può essere somministrato con altri agenti antiipertensivi.

Pazienti ipertensivi con ipertrofia ventricolare sinistra

Hyzaar è indicato per ridurre il rischio di ictus nei pazienti con ipertensione e ipertrofia ventricolare sinistra, ma ci sono prove che questo beneficio non si applica ai pazienti neri. [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica E Dosaggio e amministrazione ]

Dosaggio per Hyzaar

Ipertensione

La solita dose di partenza di Hyzaar è 50/12,5 (losartan 50 mg/idroclorotiazide 12,5 mg) una volta al giorno. Il dosaggio può essere aumentato dopo 3 settimane di terapia a un massimo di 100/25 (losartan 100 mg/idroclorotiazide 25 mg) una volta al giorno se necessario per controllare la pressione arteriosa [vedi Studi clinici ].

Inizia un paziente la cui pressione sanguigna non è adeguatamente controllata con monoterapia Losartan 50 mg con Hyzaar 50/12,5 una volta al giorno. Se la pressione sanguigna rimane incontrollata dopo circa 3 settimane di terapia, il dosaggio può essere aumentato a due compresse di Hyzaar 50/12,5 una volta al giorno o una compressa di Hyzaar 100/25 una volta al giorno.

Inizia un paziente la cui pressione sanguigna non è adeguatamente controllata con monoterapia Losartan 100 mg con Hyzaar 100/12,5 (losartan 100 mg/idroclorotiazide 12,5 mg) una volta al giorno. Se la pressione sanguigna rimane non controllata dopo circa 3 settimane di terapia aumenta la dose a due compresse di Hyzaar 50/12,5 una volta al giorno o una compressa di Hyzaar 100/25 una volta al giorno. Inizia un paziente la cui pressione sanguigna è inadeguatamente controllata con idroclorotiazide 25 mg una volta al giorno o è controllato, ma che sperimenta l'iponoymia con questo regime su Hyzaar 50/12,5 una volta riducendo al giorno la dose di idroclorotiazide senza ridurre la risposta antiipertensiva complessiva. Valuta la risposta clinica a Hyzaar 50/12,5 e se la pressione sanguigna rimane non controllata dopo circa 3 settimane di terapia aumenta la dose a due compresse di Hyzaar 50/12,5 una volta al giorno o una compressa di Hyzaar 100/25 una volta al giorno.

I pazienti ipertensivi con ipertrofia ventricolare sinistra in pazienti la cui pressione sanguigna non è adeguatamente controllata su 50 mg di potassio losartan inizia il trattamento con Hyzaar 50/12,5. Se è necessaria un'ulteriore riduzione della pressione sanguigna, aumentare la dose a Hyzaar 100/12,5 seguito da Hyzaar 100/25. Per un'ulteriore riduzione della pressione sanguigna aggiungi altri antiipertensivi [vedi Studi clinici ].

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

• Hyzaar 50/12.5 sono tablet con rivestimento ovale giallo con codice 717 su un lato.
• Hyzaar 100/12.5 sono tablet con rivestimento ovale bianco ovale con codice 745 su un lato.
• Hyzaar 100/25 sono tablet con rivestimento ovale giallo chiaro con codice 747 su un lato.

Archiviazione e maneggevolezza

Hybaar viene fornito come tablet rivestito di film.

Conservare a 77 ° F (25 ° C); Escursioni consentite da 59 ° F a 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C). Mantieni il contenitore strettamente chiuso. Proteggere dalla luce.

Prodotto per: Organon LLC. una filiale di Organon

Effetti collaterali for Hyzaar

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Losartan potassio-idroclorotiazide è stato valutato per la sicurezza in 858 pazienti trattati per ipertensione essenziale e 3889 pazienti trattati per ipertensione e ipertrofia ventricolare sinistra. La maggior parte delle reazioni avverse sono state di natura lieve e transitoria e non hanno richiesto l'interruzione della terapia.

Negli studi clinici controllati l'interruzione della terapia a causa di eventi avversi clinici è stato richiesto solo nel 2,8% e il 2,3% dei pazienti trattati con la combinazione e il placebo rispettivamente. In questi studi clinici controllati in doppio cieco reazioni avverse che si verificano oltre il 2% dei soggetti trattati con losartan-idroclorotiazide e a un tasso maggiore rispetto al placebo: mal di schiena (NULL,1% vs 0,6%) vertigini (NULL,7% vs 2,9%) e infezione respiratoria superiore (NULL,1% vs 4,6%).

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate negli studi clinici con Hyzaar e/o i singoli componenti:

Sangue e disturbi del sistema linfatico : Anemia anemia anemia emolitica anemia leucopenia agranulocitosi.

Disturbi del metabolismo e nutrizione: Anoressia iperglicemia iperuricemia squilibrio elettrolitico tra cui iponatriemia e iponokalemia.

Disturbi psichiatrici: Inconnessità insonnia.

Disturbi del sistema nervoso: Dysgeusia mal di testa parastesias.

Disturbi degli occhi : Visione sfocata transitoria di Xanthopsia.

Disturbi cardiaci : Tachicardia di palpitazione.

Disturbi vascolari : Effetti ortostatici correlati alla dose angiite necrotizzante (vasculite cutanea vasculite).

Disturbi toracici e mediastinali respiratori : Congestione nasale.

Disturbi gastrointestinali: Dispepsia Dolore addominale Irritazione gastrica Crampi di nausea vomito di pancreatite Siaadenite.

Disturbi epato-biliare : Ittero (ittero colestatico intraepatico).

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei : Rash pruritus purpura tossico necrolisi epidermica orticaria fotosensibilità Lupus eritematoso cutaneo.

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo : Crampi muscolari Spasmo muscolare.

Disturbi renali e urinari : Insufficienza renale della nefrite interstiziale di disfunzione renale di glicosuria.

Sistema riproduttivo e disturbi mammari : Disfunzione e impotenza erettile.

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione : Dolore al torace Malaise debolezza.

Indagini : Anomalie della funzione epatica.

Tosse

La tosse secca persistente è stata associata all'uso di ACE-inibitore e in pratica può essere una causa di interruzione della terapia ACE-inibitore. Sono stati condotti due studi prospettici controllati randomizzati in doppio cieco a group parallele per valutare gli effetti di Losartan sull'incidenza della tosse in pazienti ipertesi che avevano sperimentato la tosse mentre ricevevano terapia Ace-inibitore. I pazienti che avevano la tosse tipica degli Ace-inibitori quando sfidati con Lisinopril la cui tosse scomparsi sul placebo sono stati randomizzati a Losartan 50 mg di lisinopril 20 mg o placebo (uno studio n = 97) o 25 mg di idroclorotiazide (n = 135). Il periodo di trattamento in doppio cieco è durato fino a 8 settimane. L'incidenza della tosse è mostrata nella Tabella 1 di seguito.

Tabella 1

Questi studi dimostrano che l'incidenza della tosse associata alla terapia di losartan in una popolazione che aveva tutti la tosse associata alla terapia Ace-inibitore è simile a quella associata all'idroclorotiazide o alla terapia con placebo.

Casi di tosse, inclusi ricarichi positivi, sono stati segnalati con l'uso di Losartan nell'esperienza post-marketing.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Hyzaar. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare la loro frequenza in modo affidabile o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Digestivo : L'epatite è stata segnalata raramente nei pazienti trattati con losartan.

Ematologico : Trombocitopenia.

può il fececainide causare ipertensione

Ipersensibilità : Angiedema incluso gonfiore della laringe e glottide che causano ostruzione delle vie aeree e/o gonfiore delle labbra del viso faringe e/o lingua. Vasculite tra cui Henoch-Schönlein purpura; Reazioni anafilattiche che possono presentarsi come angoscia respiratoria (compresa la polmonite ed edema polmonare).

Muscoloscheletrico : Rabdomiolisi.

Skin: Erithroderma . Non-melanoma

Cancro della pelle: L'idroclorotiazide è associato ad un aumentato rischio di cancro della pelle non melanoma. In uno studio condotto nel sistema Sentinel, un aumento del rischio era prevalentemente per il carcinoma a cellule squamose (SCC) e nei pazienti bianchi che assumono grandi dosi cumulative. L'aumento del rischio di SCC nella popolazione complessiva era di circa 1 caso aggiuntivo per 16000 pazienti all'anno e per i pazienti bianchi che assumono una dose cumulativa di ≥50000 mg di aumento del rischio era di circa 1 caso SCC aggiuntivo per ogni 6700 pazienti all'anno.

Interazioni farmacologiche for Hyzaar

Agenti che aumentano di potassio sierico

La co -somministrazione di losartan con altri farmaci che aumentano i livelli sierici di potassio può provocare iperkaliemia. Monitorare il potassio sierico in tali pazienti.

Litio

Sono stati riportati aumenti delle concentrazioni sieriche di litio e tossicità al litio con l'uso concomitante di antagonisti del recettore dell'angiotensina II o diuretici tiazidici. Monitorare i livelli di litio nei pazienti che ricevono hyzaar e litio.

Agenti antinfiammatori non steroidei inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2

Losartan Potassium

Nei pazienti che sono anziani impoveriti di volume (compresi quelli in terapia diuretica) o con compromesso la co-somministrazione di co-somministrazione di FANS di FANS tra cui inibitori selettivi di COX-2 con antagonisti del recettore dell'angiotensina II (incluso Losartan) può comportare un deterioramento della funzione renale, compresa la possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti che ricevono terapia Losartan e FANS.

L'effetto antiipertensivo degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso Losartan, può essere attenuato da FANS tra cui inibitori selettivi della COX-2.

Idroclorotiazide

La somministrazione di un agente anti-infiammatorio non steroideo che include un inibitore selettivo della COX-2 può ridurre gli effetti natriuretici e antiipertensivi diuretici di risparmio di potassio e diuretici tiazidici. Pertanto, quando gli agenti antinfiammatori Hyzaar e non steroidei, inclusi inibitori selettivi di COX-2, vengono utilizzati in concomitanza, osservano in concomitanza per determinare se si ottiene l'effetto desiderato del diuretico. Nei pazienti che ricevono il co -somministrazione di co -somministrazione di FANS di terapia diuretica con bloccanti del recettore dell'angiotensina, incluso Losartan, può comportare un deterioramento della funzione renale, compresa la possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti che ricevono la terapia di idroclorotiazide losartan e FANS.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina (RAS)

Il doppio blocco della RAS con bloccanti del recettore dell'angiotensina ACE inibitori o aliskiren è associato ad un aumento dei rischi di iperkaliemia di sincope di ipotensione e cambiamenti nella funzione renale (inclusa l'insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia.

La nefropatia degli affari dei veterani nello studio del diabete (VA nefron-D) ha arruolato 1448 pazienti con diabete di tipo 2 elevato elevato il rapporto albumina -cumina-cretinina e diminuito stimato di terapia glomerulare per una mediana (GFR di 2.2 anni. I pazienti che hanno ricevuto la combinazione di losartan e lisinopril non hanno ottenuto ulteriori benefici rispetto alla monoterapia per l'endpoint combinato di declino della malattia renale allo stadio terminale GFR o della morte, ma hanno subito una maggiore incidenza di iperkalemia e lesioni renali acute rispetto al gruppo di monoterapia.

Monitorare attentamente la funzione renale della pressione arteriosa e gli elettroliti nei pazienti su Hyzaar e altri agenti che colpiscono la RAS.

Non minister Aliskiren con Hyzaar in pazienti con diabete. Evita l'uso di aliskiren con Hyzaar in pazienti con compromissione renale (GFR <60 mL/min).

L'uso di idroclorotiazide con altri farmaci

Quando somministrati contemporaneamente, i seguenti farmaci possono interagire con i diuretici tiazidici [vedi Farmacologia clinica ]:

Possono essere richiesti farmaci antidiabetici (agenti orali e insulina): è necessario un aggiustamento del dosaggio del farmaco antidiabetico.

Resine di colestyramina e colestipolo - L'assorbimento di idroclorotiazide è compromesso in presenza di resine di scambio anionico. Le singole dosi di resine di colestyramina o Colestipol legano l'idroclorotiazide e riducono il suo assorbimento dal tratto gastrointestinale fino all'85 e 43 percento rispettivamente. Sfaldare il dosaggio di idroclorotiazide e la resina tale che l'idroclorotiazide viene somministrato almeno 4 ore prima o 4-6 ore dopo la somministrazione della resina.

Avvertimenti per Hyzaar

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Hyzaar

Tossicità fetale

Hybaar can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second E third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function E increases fetal E neonatal morbidity E death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia E skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure E death. When pregnancy is detected discontinue Hybaar as soon as possible.

I tiazidi attraversano la barriera placentare e appaiono nel sangue cordonale. Le reazioni avverse includono trombocitopenia fetale o neonatale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipotensione in volume - o pazienti impoveriti

Nei pazienti con un sistema di renina-angiotensina attivato come pazienti con impoverita di volume o sale (ad esempio quelli che vengono trattati con alte dosi di diuretici) possono verificarsi ipotensione sintomatica dopo l'inizio del trattamento con Hyzaar. Correggere il volume o l'esaurimento del sale prima della somministrazione di Hyzaar. Non utilizzare Hyzaar come terapia iniziale nei pazienti con deplezione del volume intravascolare.

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Funzione renale alterata

I cambiamenti nella funzione renale, incluso l'insufficienza renale acuta, possono essere causati da farmaci che inibiscono il sistema di renanansciotensina e dai diuretici. I pazienti la cui funzione renale può dipendere in parte dall'attività del sistema renina-angiotensina (ad es. I pazienti con stenosi renale della stenosi renale renale grave insufficienza cardiaca congestizia o esaurimento del volume) possono essere a rischio particolare di sviluppare insufficienza renale acuta su Hyzaar. Monitorare periodicamente la funzione renale in questi pazienti. Considera la trattenuta o l'interruzione della terapia in pazienti che sviluppano una riduzione clinicamente significativa della funzione renale su Hyzaar [vedi Interazioni farmacologiche E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipersensibilità

Ipersensibilità reactions to hydrochlorothiazide may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma but are more likely in patients with such a history [see Reazioni avverse ].

Elettroliti ed effetti metabolici

In studi clinici in doppio cieco su varie dosi di losartan potassio e idroclorotiazide L'incidenza di pazienti ipertesi che hanno sviluppato l'ipokalemia (potassio sierico 5,7 MEQ/L) è stata dello 0,4% contro lo 0% per il placebo.

Hybaar contains hydrochlorothiazide which can cause hypokalemia hyponatremia E hypomagnesemia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which may be difficult to treat despite potassium repletion. Hybaar also contains losartan which can cause hyperkalemia. Monitor serum electrolytes periodically [see Interazioni farmacologiche ].

L'uso concomitante di altri farmaci che può aumentare il potassio sierico può portare all'iperkalemia [vedi Interazioni farmacologiche ].

Idroclorotiazide may alter glucose tolerance E raise serum levels of cholesterol E triglycerides.

Può verificarsi iperuricemia o la gotta franca può essere precipitata nei pazienti che ricevono terapia tiazidica. Poiché Losartan riduce l'acido urico Losartan in combinazione con l'idroclorotiazide attenua l'iperuricemia indotta dal diuretico.

Idroclorotiazide decreases urinary calcium excretion E may cause elevations of serum calcium. Monitor calcium levels.

Miopia acuta e glaucoma angolo secondario

Idroclorotiazide a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia E acute angle-closure glaucoma. Symptoms include acute onset of decreased visual acuity or ocular pain E typically occur within hours to weeks of drug initiation. Untreated acute angle-closure glaucoma can lead to permanent vision loss. The primary treatment is to discontinue hydrochlorothiazide as rapidly as possible. Prompt medical or surgical treatments may need to be considered if the intraocular pressure remains uncontrolled. Risk factors for developing acute angle-closure glaucoma may include a history of sulfonamide or penicillin allergy.

Lupus eritematoso sistemico

È stato riportato che i diuretici tiazidici causano esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Gravidanza

Consiglia a pazienti di sesso fertile sulle conseguenze dell'esposizione a Hyzaar durante la gravidanza. Discutere le opzioni terapeutiche con le donne che prevedono di rimanere incinta. Di 'ai pazienti di denunciare le gravidanze ai loro medici il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipotensione sintomatica

Consiglio ai pazienti che la vertebrale può verificarsi soprattutto durante i primi giorni di terapia e di segnalare questo sintomo a un operatore sanitario. Informare i pazienti che la disidratazione da un'assunzione di fluido inadeguata vomito o diarrea eccessiva può portare a una caduta eccessiva della pressione sanguigna. Se si verifica la sincope, consiglia ai pazienti di contattare il proprio fornitore di assistenza sanitaria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Integratori di potassio

Consiglia ai pazienti di non utilizzare integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio senza consultare il proprio operatore sanitario [vedi Interazioni farmacologiche ].

Miopia acuta e glaucoma angolo secondario

Consiglia ai pazienti di interrompere Hyzaar e di consultare immediatamente un medico se presentano sintomi di miopia acuta o glaucoma secondario-angolo-chiusura [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Cancro cutaneo non melanoma

Istruire i pazienti che assumono idroclorotiazide per proteggere la pelle dal sole e sottoporsi a screening regolare del cancro della pelle.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Losartan Potassium-Idroclorotiazide

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità con la combinazione di losartan di potassio-idroclorotiazide.

Losartan potassium-hydrochlorothiazide when tested at a weight ratio of 4:1 was negative in the Ames microbial mutagenesis assay E the V-79 Chinese hamster lung cell mutagenesis assay. In addition there was no evidence of direct genotoxicity in the in vitro alkaline elution assay in rat hepatocytes E in vitro chromosomal aberration assay in Chinese hamster ovary cells at noncytotoxic concentrations.

Losartan potassium coadministered with hydrochlorothiazide had no effect on the fertility or mating behavior of male rats at dosages up to 135 mg/kg/day of losartan E 33.75 mg/kg/day of hydrochlorothiazide. These dosages Avere been shown to provide respective systemic exposures (AUCs) for losartan its active metabolite E hydrochlorothiazide that are approximately 60 60 E 30 times greater than those achieved in humans with 100 mg of losartan potassium in combination with 25 mg of hydrochlorothiazide. In female rats however the coadministration of doses as low as 10 mg/kg/day of losartan E 2.5 mg/kg/day of hydrochlorothiazide was associated with slight but statistically significant decreases in fecundity E fertility indices. AUC values for losartan its active metabolite E hydrochlorothiazide extrapolated from data obtained with losartan administered to rats at a dose of 50 mg/kg/day in combination with 12.5 mg/kg/day of hydrochlorothiazide were approximately 6 2 E 2 times greater than those achieved in humans with 100 mg of losartan in combination with 25 mg of hydrochlorothiazide.

Losartan Potassium

Losartan potassium was not carcinogenic when administered at maximally tolerated dosages to rats E mice for 105 E 92 weeks respectively. Female rats given the highest dose (270 mg/kg/day) had a slightly higher incidence of pancreatic acinar adenoma. The maximally tolerated dosages (270 mg/kg/day in rats 200 mg/kg/day in mice) provided systemic exposures for losartan E its pharmacologically active metabolite that were approximately 160 E 90 times (rats) E 30 E 15 times (mice) the exposure of a 50 kg human given 100 mg per day.

Losartan potassium was negative in the microbial mutagenesis E V-79 mammalian cell mutagenesis assays E in the in vitro alkaline elution E in vitro E in vivo chromosomal aberration assays. In addition the active metabolite showed no evidence of genotoxicity in the microbial mutagenesis in vitro alkaline elution E in vitro chromosomal aberration assays.

La fertilità e le prestazioni riproduttive non sono state influenzate in studi con ratti maschi somministrati dosi orali di potassio losartan fino a circa 150 mg/kg/die. La somministrazione di livelli di dosaggio tossico nelle femmine (300/200 mg/kg/giorno) è stata associata a un significativo (P <0.05) decrease in the number of corpora lutea/female implants/female E live fetuses/female at C-sezione. At 100 mg/kg/day only a decrease in the number of corpora lutea/female was observed. The relationship of these findings to drug-treatment is uncertain since there was no effect at these dosage levels on implants/pregnant female percent post-implantation loss or live animals/litter at parturition. In nonpregnant rats dosed at 135 mg/kg/day for 7 days systemic exposure (AUCs) for losartan E its active metabolite were approximately 66 E 26 times the exposure achieved in man at the maximum recommended human daily dosage (100 mg).

Idroclorotiazide

Studi di alimentazione a due anni su topi e ratti condotti nell'ambito degli auspici del National Toxicology Program (NTP) non hanno scoperto alcuna prova di un potenziale cancerogeno di idroclorotiazide nei topi femmine (a dosi fino a circa 600 mg/kg/giorno) o nei ratti maschi e femmine (a dosi di circa 100 mg/giorni). L'NTP ha tuttavia trovato prove equivoci di epatocarcinogenicità nei topi maschi.

Idroclorotiazide was not genotoxic in vitro in the Ames mutagenicity assay of Salmonella typhimurium strains TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 E TA 1538 E in the Chinese Hamster Ovary (CHO) test for chromosomal aberrations or in vivo in assays using mouse germinal cell chromosomes Chinese hamster bone marrow chromosomes E the Drosophila sex-linked recessive lethal trait gene. Positive test results were obtained only in the in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicity) E in the Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) assays using concentrations of hydrochlorothiazide from 43 to 1300 mcg/mL E in the Aspergillus nidulans non-disjunction assay at an unspecified concentration.

Idroclorotiazide had no adverse effects on the fertility of mice E rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 E 4 mg/kg respectively prior to mating E throughout gestation.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Hybaar can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin­angiotensin system during the second E third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function E increases fetal E neonatal morbidity E death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester Avere not distinguished drugs affecting the renin­angiotensin system from other antihypertensive agents. When pregnancy is detected discontinue Hybaar as soon as possible (see Considerazioni cliniche ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Ipertensione in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery E delivery complications (e.g. need for cesarean section post-partum hemorrhage). Ipertensione increases the fetal risk for intrauterine growth restriction E intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored E managed accordingly.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Losartan

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina nel secondo e terzo trimestri di gravidanza può comportare la seguente: oligoidramnios ridotta la funzione renale fetale che porta a anuria e insufficienza renale Ipoplasia polmonare fetale Deformazioni scheletriche tra cui l'ipoplasia del cranio e la morte.

Nel caso insolito che non vi è alcuna alternativa appropriata alla terapia con farmaci che colpiscono il sistema reninâangiotensina per un determinato paziente, informano la madre del potenziale rischio per il feto. Eseguire esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. Se si osserva Oligohydramnios, interrompere Hyzaar a meno che non sia considerato salvavita per la madre. I test fetali possono essere appropriati in base alla settimana di gestazione. I pazienti e i medici dovrebbero essere consapevoli che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto ha subito lesioni irreversibili. Osservare da vicino i neonati con storie di esposizione utera a Hyzaar per oliguria ipotensione e iperkalemia. Nei neonati con una storia di esposizione in utero a Hyzaar se si verifica oliguria o ipotensione, supportano la pressione sanguigna e la perfusione renale. Le trasfusioni di scambio o la dialisi possono essere richieste come mezzo per invertire l'ipotensione e sostituire la funzione renale.

Idroclorotiazide

I tiazidi possono attraversare la placenta e le concentrazioni raggiunte nell'approccio delle vene ombelicali nel plasma materno. L'idroclorotiazide come altri diuretici può causare ipoperfusione placentare. Si accumula nel fluido amniotico con concentrazioni riportate fino a 19 volte superiore rispetto al plasma vena ombelicale. L'uso di tiazidi durante la gravidanza è associato a un rischio di ittero fetale o neonatale o trombocitopenia. Dal momento che non alterano il corso della pre-eclampsia, questi farmaci non dovrebbero essere usati per trattare l'ipertensione nelle donne in gravidanza. Dovrebbe essere evitato l'uso di idroclorotiazide per altre indicazioni in gravidanza.

Dati

Dati sugli animali

Non c'erano prove di teratogenicità nei ratti o conigli trattati con una dose massima di potassio di losartan di 10 mg/kg/die in combinazione con 2,5 mg/kg/giorno di idroclorotiazide. A questi dosaggi le rispettive esposizioni (AUC) di Losartan il suo metabolita attivo e idroclorotiazide nei conigli erano circa 5 1,5 e 1,0 volte quelli ottenuti nell'uomo con 100 mg di losartan in combinazione con 25 mg di idroclorotiazide. Valori AUC per losartan Il suo metabolita attivo e idroclorotiazide estrapolati dai dati ottenuti con losartan somministrati ai ratti alla dose di 50 mg/kg/giorno in combinazione con 12,5 mg/kg/giorno di idroclotiazide circa. La tossicità fetale nei ratti, come evidenziato da un leggero aumento delle costole supernumerarie, è stata osservata quando le femmine sono state trattate prima e durante la gestazione con 10 mg/kg/giorno di losartan in combinazione con 2,5 mg/kg/giorno di idroclorotiazide. Come osservato anche negli studi con gli effetti avversi e neonatali solo di losartan, tra cui una ridotta tossicità e mortalità renale a peso corporeo si sono verificati quando i ratti in gravidanza sono stati trattati durante la gestazione tardiva e/o l'allattamento con 50 mg/kg/giorno di losartan in combinazione con 12,5 mg/kg/kg di idroclotiasia. I rispettivi AUC per losartan il suo metabolita attivo e idroclorotiazide a questi dosaggi nei ratti erano circa 35 10 e 10 volte più grandi di quelli ottenuti nell'uomo con la somministrazione di 100 mg di losartan in combinazione con 25 mg di idroclorotiazide. Quando l'idroclorotiazide veniva somministrato senza losartan a topi e ratti in gravidanza durante i rispettivi periodi di organogenesi principale a dosi fino a 3000 e 1000 mg/kg/giorno rispettivamente non vi erano prove di danno al feto.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non è noto se il losartan sia escreto nel latte umano, ma hanno dimostrato che livelli significativi di losartan e il suo metabolita attivo siano presenti nel latte di ratto. I tiazidi appaiono nel latte umano. A causa del potenziale di effetti avversi sul bambino infermieristico, dovrebbe essere presa una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia di Hyzaar nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Neonati con una storia di esposizione in utero a Hyzaar: se l'oliguria o l'ipotensione si verificano un'attenzione diretta verso il supporto della pressione sanguigna e della perfusione renale. La trasfusione di scambio o la dialisi può essere richiesta come mezzo per invertire ipotensione e/o sostituire la funzione renale disordinata.

Uso geriatrico

In uno studio clinico controllato per la riduzione del rischio combinato di ictus di morte cardiovascolare e

L'infarto miocardico nei pazienti ipertesi con ipertrofia ventricolare sinistra 2857 pazienti (62%) era di 65 anni e più mentre 808 pazienti (18%) erano di 75 anni e oltre. Nel tentativo di controllare la pressione arteriosa in questo studio, i pazienti sono stati minimizzati co -amministrati e idroclorotiazide il 74% del tempo totale in cui erano in farmaco in studio. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani. Gli eventi avversi sono stati in qualche modo più frequenti negli anziani rispetto ai pazienti non anziani sia per la losartan-idroclorotiazide che per i gruppi di controllo [vedi Farmacologia clinica ].

Gara

Nell'intervento di Losartan per la riduzione dell'endpoint nell'ipertensione (vita), studiare i pazienti neri con ipertensione e l'ipertrofia ventricolare sinistra trattata con atenololo avevano un rischio inferiore di ictus l'endpoint composito primario rispetto ai pazienti neri trattati con losartan (entrambi coreati con idroclorotiazide nella maggior parte dei pazienti). Nel sottogruppo di pazienti neri (n = 533 6% dei pazienti con studio sulla vita) c'erano 29 endpoint primari tra 263 pazienti su atenololo (11% 26 per 1000 anni di anni) e 46 endpoint primari tra 270 pazienti (17% 42 per 1000 anni) su Losartan. Questa scoperta non può essere spiegata sulla base di differenze nelle popolazioni diverse dalla razza o su qualsiasi squilibrio tra gruppi di trattamento. Inoltre, le riduzioni della pressione arteriosa in entrambi i gruppi di trattamento erano coerenti tra pazienti neri e non neri. Data la difficoltà nell'interpretazione delle differenze del sottoinsieme in grandi studi, non può essere noto se la differenza osservata sia il risultato della possibilità. Tuttavia, lo studio sulla vita non fornisce prove del fatto che i benefici del losartan nella riduzione del rischio di eventi cardiovascolari in pazienti ipertesi con ipertrofia ventricolare sinistra si applicano ai pazienti neri [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

L'inizio di Hyzaar non è raccomandata per i pazienti con compromissione epatica perché la dose iniziale appropriata di Losartan 25 mg non è disponibile.

Compromissione renale

I cambiamenti nella funzione renale sono stati riportati negli individui sensibili [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ]. Safety E effectiveness of Hybaar in patients with severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min) Avere not been established.

Informazioni per overdose per Hyzaar

Losartan Potassium

La letalità significativa è stata osservata nei topi e nei ratti dopo una somministrazione orale di 1000 mg/kg e 2000 mg/kg rispettivamente circa 44 e 170 volte la massima dose umana raccomandata su base mg/m².

Sono disponibili dati limitati per quanto riguarda il sovradosaggio nell'uomo. La manifestazione più probabile del sovradosaggio sarebbe l'ipotensione e la tachicardia; La bradicardia potrebbe verificarsi dalla stimolazione parasimpatica (vagale). Se è necessario istituire un trattamento di supporto sintomatico.

Né Losartan né il suo metabolita attivo possono essere rimossi dall'emodialisi.

Idroclorotiazide

La LD50 orale di idroclorotiazide è maggiore di 10 g/kg sia nei topi che nei ratti. I segni e i sintomi più comuni osservati sono quelli causati dall'esaurimento degli elettroliti (iponatriemia ipocalemia iponatriemia) e disidratazione derivanti da diuresi eccessiva. Se Digitalis è stata anche somministrata l'iponokalemia può accentuare le aritmie cardiache. Non è stato stabilito il grado in cui l'idroclorotiazide viene rimosso dall'emodialisi.

Controindicazioni per Hyzaar

Hybaar is contraindicated:

• Nei pazienti che sono ipersensibili a qualsiasi componente di questo prodotto.
• Nei pazienti con Anuria
• Per la somministrazione di co -somministrazione con aliskiren in pazienti con diabete

Farmacologia clinica for Hyzaar

Meccanismo d'azione

Losartan Potassium

L'angiotensina II [formata dall'angiotensina I in una reazione catalizzata dall'enzima di conversione dell'angiotensina (Ace chininasi II)] è un potente vasocostrittore l'ormone vasoattivo primario del sistema renina-angiotensina e un componente importante nella patofisiologia dell'ipertensione. Stimola anche la secrezione di aldosterone dalla corteccia surrenale. Losartan e il suo principale metabolita attivo bloccano gli effetti vasocostrittori e secernenti aldosterone dell'angiotensina II bloccando selettivamente il legame dell'angiotensina II con il recettore AT1 presente in molti tessuti (ad esempio ghiandola di surrenale della muscolatura liscia vascolare). C'è anche un recettore AT2 trovato in molti tessuti, ma non è noto per essere associato all'omeostasi cardiovascolare. Né Losartan né il suo principale metabolita attivo mostrano attività agoniste parziali al recettore AT1 ed entrambi hanno un'affinità molto maggiore (circa 1000 volte) per il recettore AT1 che per il recettore AT2. Studi di legame in vitro indicano che Losartan è un inibitore competitivo reversibile del recettore AT1. Il metabolita attivo è da 10 a 40 volte più potente in peso rispetto a Losartan e sembra essere un inibitore reversibile non competitivo del recettore AT1.

Né losartan né il suo metabolita attivo inibiscono l'ACE (chininasi II l'enzima che converte l'angiotensina I in angiotensina II e degrada la bradicinina) né si legano o bloccano altri recettori ormoni o canali ionici noti per essere importanti nella regolazione cardiovascolare.

Idroclorotiazide

Idroclorotiazide is a thiazide diuretic. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium E chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss E decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II so coadministration of an angiotensin II receptor antagonist tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics. The mechanism of the antihypertensive effect of thiazides is unknown.

Farmacodinamica

Losartan Potassium

Losartan inhibits the pressor effect of angiotensin II (as well as angiotensin I) infusions. A dose of 100 mg inhibits the pressor effect by about 85% at peak with 25-40% inhibition persisting for 24 hours. Removale of the negative feedback of angiotensin II causes a doubling to tripling in plasma renin activity E consequent rise in angiotensin II plasma concentration in hypertensive patients. Losartan does not affect the response to bradykinin whereas ACE inhibitors increase the response to bradykinin. Aldosterone plasma concentrations fall following losartan administration. In spite of the effect of losartan on aldosterone secretion very little effect on serum potassium was observed.

L'effetto di Losartan è sostanzialmente presente entro una settimana ma in alcuni studi l'effetto massimo si è verificato in 3-6 settimane. Negli studi di follow-up a lungo termine (senza controllo placebo) l'effetto di Losartan sembrava essere mantenuto per un massimo di un anno. Non vi è alcun apparente effetto di rimbalzo dopo un brusco ritiro di Losartan. Non vi è stato essenzialmente alcuna variazione della frequenza cardiaca media nei pazienti trattati con losartan in studi controllati.

Idroclorotiazide

Dopo la somministrazione orale della diuresi di idroclorotiazide inizia entro 2 ore picchi in circa 4 ore e dura circa 6-12 ore.

Interazioni farmacologiche

Idroclorotiazide

Barbiturici alcolici o narcotici - può verificarsi potenziamento dell'ipotensione ortostatica.

Altri farmaci antiipertensivi - effetto additivo o potenziamento.

Muscolo scheletrico rilassante non depolarizzante (ad es. Tubocurarina) - possibile aumento della reattività al rilassante muscolare.

Corticosteroidi ACTH o glicirrhizina (trovata in liquirizia) - Deplezione di elettroliti intensificati in particolare l'iperokalemia.

Amine a pressione (ad es. Norepinephrine) - Possibile risposta ridotta alle ammine del preids ma non sufficiente per precludere il loro uso.

Farmacocinetica

Losartan Potassium

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale Losartan è ben assorbito e subisce un sostanziale metabolismo di primo passaggio. La biodisponibilità sistemica di Losartan è di circa il 33%. Le concentrazioni di picco medio di Losartan e il suo metabolita attivo sono raggiunte in 1 ora e rispettivamente in 3-4 ore. Mentre le massime concentrazioni plasmatiche di losartan e il suo metabolita attivo sono approssimativamente uguali, l'AUC (area sotto la curva) del metabolita è circa 4 volte più grande di quella di Losartan. Un pasto rallenta l'assorbimento di losartan e diminuisce il suo CMAX ma ha solo effetti minori sull'AUC di Losartan o sull'AUC del metabolita (riduzione del 10% ~ 10%). La farmacocinetica di Losartan e il suo metabolita attivo sono lineari con dosi orali di losartan fino a 200 mg e non cambiano nel tempo.

Distribuzione

Il volume di distribuzione di Losartan e il metabolita attivo è rispettivamente di circa 34 litri e 12 litri. Sia Losartan che il suo metabolita attivo sono altamente legati alle proteine ​​plasmatiche principalmente di albumina con frazioni senza plasma rispettivamente dell'1,3% e dello 0,2%. Il legame proteico plasmatico è costante sull'intervallo di concentrazione raggiunto con dosi raccomandate. Gli studi sui ratti indicano che Losartan attraversa male la barriera emato-encefalica, se non del tutto.

Effetti collaterali di Vytorin 10 20

Metabolismo

Losartan is an orally active agent that undergoes substantial first-pass metabolism by cytochrome P450 enzymes. It is converted in part to an active carboxylic acid metabolite that is responsible for most of the angiotensin II receptor antagonism that follows losartan treatment. About 14% of an orally-administered dose of losartan is converted to the active metabolite. In addition to the active carboxylic acid metabolite several inactive metabolites are formed. In vitro studies indicate that cytochrome P450 2C9 E 3A4 are involved in the biotransformation of losartan to its metabolites.

Eliminazione

La clearance del plasma totale di Losartan e il metabolita attivo è rispettivamente di circa 600 ml/min e 50 ml/min con clearance renale di circa 75 ml/min e 25 ml/min. L'emivita terminale di Losartan è di circa 2 ore e del metabolita è di circa 6-9 ore. Dopo che singole dosi di losartan somministrate per via orale circa il 4% della dose viene escreto invariato nelle urine e circa il 6% viene escreto nelle urine come metabolita attivo. L'escrezione biliare contribuisce all'eliminazione di Losartan e dei suoi metaboliti. In seguito a Losartan con etichetta orale circa il 35% della radioattività viene recuperato nelle urine e circa il 60% nelle feci. A seguito di una dose endovenosa di losartan marcato con 14 C circa il 45% della radioattività viene recuperato nelle urine e il 50% nelle feci. Né Losartan né il suo metabolita si accumulano nel plasma su un dosaggio ripetuto una volta al giorno.

Idroclorotiazide

Idroclorotiazide is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney. When plasma levels Avere been followed for at least 24 hours the plasma half-life has been observed to vary between 5.6 E 14.8 hours. At least 61 percent of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours. Idroclorotiazide crosses the placental but not the blood-brain barrier E is excreted in breast milk.

Popolazioni specifiche

Geriatrica e genere

Losartan pharmacokinetics Avere been investigated in the elderly (65-75 years) E in both genders. Plasma concentrations of losartan E its active metabolite are similar in elderly E young hypertensives. Plasma concentrations of losartan were about twice as high in female hypertensives as male hypertensives but concentrations of the active metabolite were similar in males E females.

Gara

Le differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state studiate [vedi anche Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Insufficienza epatica

Dopo la somministrazione orale in pazienti con cirrosi alcolica da lieve a moderata delle concentrazioni plasmatiche epatiche di Losartan e il suo metabolita attivo erano rispettivamente 5 volte e circa 1,7 volte quelli nei giovani volontari maschi. Rispetto ai soggetti normali, la clearance plasmatica totale di losartan nei pazienti con insufficienza epatica era inferiore di circa il 50% e la biodisponibilità orale era raddoppiata. La dose di partenza inferiore di Losartan raccomandata per l'uso in pazienti con compromissione epatica non può essere somministrata usando Hyzaar. Il suo uso in tali pazienti come mezzo di titolazione losartan non è quindi raccomandato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Insufficienza renale

Losartan

A seguito di concentrazioni plasmatiche di somministrazione orale e AUCS di Losartan e il suo metabolita attivo sono aumentati del 50-90% in pazienti con insufficienza renale renale lieve (creatinina (da 50 a 74 ml/min) o insufficienza renale da 30 a 49 ml/min). In questo studio l'autorizzazione renale è stata ridotta del 55-85% sia per Losartan che per il suo metabolita attivo in pazienti con insufficienza renale lieve o moderata. Né Losartan né il suo metabolita attivo possono essere rimossi dall'emodialisi.

Idroclorotiazide

Dopo la somministrazione orale, l'AUC per l'idroclorotiazide è aumentata del 70 e del 700% rispettivamente per i pazienti con insufficienza renale lieve e moderata. In questo studio la clearance renale dell'idroclorotiazide è diminuita del 45 e dell'85% nei pazienti con compromissione renale lieve e moderata rispettivamente.

Utilizzare i soliti regimi di terapia con Hyzaar fintanto che la clearance della creatinina del paziente è superiore a 30 ml/min. La sicurezza ed efficacia di Hyzaar nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) non sono state stabilite [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmacologiche

Losartan Potassium

Non sono state riscontrate interazioni farmacologiche clinicamente significative negli studi sul potassio di Losartan con cimetidina di warfarin digoxin di idroclorotiazide e fenobarbital. Tuttavia è stato dimostrato che Rifampin riduce l'AUC di Losartan e il suo metabolita attivo rispettivamente del 30% e del 40%. Fluconazolo Un inibitore del citocromo P450 2C9 ha ridotto l'AUC del metabolita attivo di circa il 40%, ma ha aumentato l'AUC di Losartan di circa il 70% a seguito di dosi multiple. La conversione di losartan nel suo metabolita attivo dopo la somministrazione endovenosa non è influenzata dal ketoconazolo un inibitore di p450 3A4. L'AUC del metabolita attivo a seguito di losartan orale non è stato influenzato dall'eritromicina Un inibitore di P450 3A4 ma l'AUC di Losartan è stato aumentato del 30%.

Le conseguenze farmacodinamiche dell'uso concomitante di losartan e degli inibitori di P450 2C9 non sono state esaminate. I soggetti che non metabolizzano Losartan al metabolita attivo hanno dimostrato di avere uno specifico difetto raro nel citocromo P450 2C9. Questi dati suggeriscono che la conversione di losartan nel suo metabolita attivo è mediata principalmente da P450 2C9 e non P450 3A4.

Studi clinici

Losartan Monotherapy

Riduzione del rischio di ictus

Lo studio sulla vita è stato uno studio multinazionale in doppio cieco che ha confrontato Losartan e Atenololo in 9193 pazienti ipertesi con ipertrofia ventricolare sinistra documentata con ECG. I pazienti con infarto miocardico o ictus entro sei mesi prima della randomizzazione sono stati esclusi. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere una volta al giorno Losartan 50 mg o atenololo 50 mg. Se obiettivo pressione sanguigna ( <140/90 mmHg) was not reached hydrochlorothiazide (12.5 mg) was added first E if needed the dose of losartan or atenolol was then increased to 100 mg once daily. If necessary other antihypertensive treatments (e.g. increase in dose of hydrochlorothiazide therapy to 25 mg or addition of other diuretic therapy calcium channel blockers alpha-blockers or centrally acting agents but not ACE inhibitors angiotensin II antagonists or beta-blockers) were added to the treatment regimen to reach the goal blood pressure.

Nel tentativo di controllare la pressione sanguigna, i pazienti in entrambi i bracci della vita sono stati idroclorotiazide ministi in co -cofinanza la maggior parte dei tempi in cui erano in farmaco in studio (NULL,9% e 72,4% dei giorni rispettivamente nei bracci di Losartan e Atenolol).

Dei pazienti randomizzati 4963 (54%) erano femmine e 533 (6%) erano neri. L'età media era di 67 con 5704 (62%) età ≥65. Al basale 1195 (13%) aveva il diabete che il diabete 1326 (14%) aveva l'ipertensione sistolica isolata 1469 (16%) aveva la malattia coronarica e 728 (8%) avevano malattie cerebrovascolari. La pressione arteriosa media basale era di 174/98 mmHg in entrambi i gruppi di trattamento. La durata media del follow-up è stata di 4,8 anni. Alla fine dello studio o all'ultima visita prima di un endpoint primario il 77% del gruppo curato con losartan e il 73% del gruppo trattati con atenololo stava ancora assumendo farmaci per lo studio. Dei pazienti che continuavano a assumere farmaci per lo studio, le dosi medie di losartan e atenololo erano entrambe circa 80 mg/die e il 15% prendevano anololo o losartan come monoterapia mentre il 77% riceveva anche idroclorotiazide (a una dose media di 20 mg/giorno in ogni gruppo). La riduzione della pressione sanguigna misurata a trogolo era simile per entrambi i gruppi di trattamento, ma la pressione sanguigna non è stata misurata in nessun altro momento della giornata. Alla fine dello studio o all'ultima visita prima di un endpoint primario le pressioni del sangue medio erano 144,1/81,3 mmHg per il gruppo trattati con losartan e 145,4/80,9 mmHg per il gruppo trattata con atenololo [la differenza in SBP di 1,3 mmHg era significativa (P <0.001) while the difference of 0.4 mmHg in DBP was not significant (p=0.098)].

L'endpoint primario fu la prima occorrenza di ictus non fatale di morte cardiovascolare o infarto miocardico non fatale. I pazienti con eventi non fatali sono rimasti nello studio in modo che vi fosse anche un esame del primo evento di ogni tipo anche se non si trattava del primo evento (ad esempio un ictus a seguito di un infarto miocardico iniziale sarebbe stato conteggiato nell'analisi dell'ictus). Il trattamento con losartan ha comportato una riduzione del 13% (p = 0,021) a rischio dell'endpoint primario rispetto al gruppo atenololo; Questa differenza è stata principalmente il risultato di un effetto sull'ictus fatale e non fatale. Il trattamento con losartan ha ridotto il rischio di ictus del 25% rispetto ad atenololo (p = 0,001).

Losartan Potassium-Idroclorotiazide

I 3 studi controllati di losartan e idroclorotiazide includevano oltre 1300 pazienti che valutavano l'efficacia antiipertensiva di varie dosi di losartan (25 50 e 100 mg) e concomitante idroclorotiazide (NULL,25 12,5 e 25 mg). Uno studio fattoriale ha confrontato la combinazione di losartan/idroclorotiazide 50/12,5 mg con i suoi componenti e placebo. La combinazione di losartan/idroclorotiazide 50/12,5 mg ha comportato una risposta sistolica/diastolica adesita approssimativamente additiva (NULL,5/9,0 mmHg per la combinazione rispetto a 8,5/5,0 mmHg per il solo losartan e 7,0/3,0 mmHg per idrocholiazide). Un altro studio ha studiato la relazione dose-risposta di varie dosi di idroclorotiazide (NULL,25 12,5 e 25 mg) o placebo su uno sfondo di losartan (50 mg) in pazienti non adeguatamente controllati (pressione diastolica seduta [SIDBP] 93-120 MMHG) su Losartan (solo 50 mg). Il terzo studio ha studiato la relazione dose-risposta di varie dosi di losartan (25 50 e 100 mg) o placebo su uno sfondo di idroclorotiazide (25 mg) in pazienti non adeguatamente controllati (SIDBP 93-120 mmHg) sulla sola idroclorotiazide (25 mg). Questi studi hanno mostrato una risposta antiipertensiva aggiuntiva a trogolo (24 ore dopo il dosaggio) di idroclorotiazide 12,5 o 25 mg aggiunti a Losartan 50 mg rispettivamente di 5,5/3,5 e 10,0/6,0 mmHg. Allo stesso modo si è verificata un'ulteriore risposta antiipertensiva a trogolo quando Losartan 50 o 100 mg è stato aggiunto all'idroclorotiazide 25 mg rispettivamente di 9,0/5,5 e 12,5/6,5 mmHg. Non vi è stato alcun effetto significativo sulla frequenza cardiaca.

Non vi era alcuna differenza nella risposta per uomini e donne o in pazienti di età inferiore ai 65 anni.

I pazienti neri hanno avuto una risposta maggiore all'idroclorotiazide rispetto ai pazienti non neri e una risposta minore al losartan. La risposta complessiva alla combinazione era simile per i pazienti neri e non neri.

Ipertensione grave (SIDBP ≥110 mmHg)

La sicurezza e l'efficacia di Hyzaar come terapia iniziale per ipertensione grave (definita come SIDBP media ≥110 mmHg confermata in 2 occasioni separate al largo di tutta la terapia antiipertensiva) è stata studiata in uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco di 6 settimane. I pazienti sono stati randomizzati a losartan e idroclorotiazide (50/12,5 mg una volta al giorno) o a losartan (50 mg una volta al giorno) e seguiti per la risposta alla pressione sanguigna. I pazienti sono stati titolati a intervalli di 2 settimane se il loro SIDBP non ha raggiunto l'obiettivo ( <90 mmHg). Patients on combination therapy were titrated from losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg to losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg (sham titration to maintain the blind) to losartan 100 mg/hydrochlorothiazide 25 mg. Patients on monotherapy were titrated from losartan 50 mg to losartan 100 mg to losartan 150 mg as needed. The primary endpoint was a comparison at 4 weeks of patients who achieved goal diastolic blood pressure (trough SiDBP <90 mmHg).

Lo studio ha arruolato 585 pazienti tra cui 264 (45%) femmine 124 (21%) neri e 21 (4%) ≥65 anni di età. La pressione arteriosa media al basale per la popolazione totale era di 171/113 mmHg. L'età media era di 53 anni. Dopo 4 settimane di terapia il SIDBP medio era inferiore di 3,1 mmHg e il SISBP medio era inferiore di 5,6 mmHg nel gruppo trattati con Hyzaar. Di conseguenza, una percentuale maggiore dei pazienti su Hyzaar ha raggiunto la pressione arteriosa diastolica bersaglio (NULL,6% per Hyzaar il 9,4% per losartan; P = 0,006). Tendenze simili sono state osservate quando i pazienti sono stati raggruppati in base alla razza di genere o all'età ( <≥ 65).

Dopo 6 settimane di terapia, più pazienti che hanno ricevuto il regime di combinazione hanno raggiunto la pressione arteriosa diastolica bersaglio rispetto a quelli che hanno ricevuto il regime di monoterapia (NULL,8% contro 12,5%).

Informazioni sul paziente per Hyzaar

Hybaar®
(Hy-Zar) (compresse di potassio di losartan e idroclorotiazide) 50/12,5 mg 100/12,5 mg 100/25 mg Leggi le informazioni del paziente fornite con Hyzaar® prima di iniziare a prenderlo e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questo volantino non prende il posto di parlare con il medico delle condizioni e del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Hyzaar?

• Hybaar can cause harm or death to an unborn baby.
• Parla con il tuo medico di altri modi per abbassare la pressione sanguigna se prevedi di rimanere incinta.
• Se rimani incinta mentre prendi Hyzaar dillo subito al medico.

Cos'è Hyzaar?

Hybaar contains 2 prescription medicines an angiotensin receptor blocker (ARB) E a diuretic (water pill). It is used to:

• L'ipertensione inferiore (ipertensione). Hyzaar non è di solito il primo medicinale usato per trattare la pressione alta.
• Abbassare la possibilità di ictus nei pazienti con alta pressione sanguigna e un problema cardiaco chiamato ipertrofia ventricolare sinistra (LVH). Hyzaar potrebbe non aiutare i pazienti neri con questo problema.

Hybaar has not been studied in children less than 18 years old.

Ipertensione (ipertensione). La pressione sanguigna è la forza nei vasi sanguigni quando il tuo cuore batte e quando il tuo cuore poggia. Hai la pressione alta quando la forza è troppo. L'ingrediente di Losartan in Hyzaar può aiutare i vasi sanguigni a rilassarsi in modo che la pressione sanguigna sia inferiore. L'ingrediente di idroclorotiazide a Hyzaar funziona facendo passare più i reni e sale.

Ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) è un allargamento delle pareti della camera sinistra del cuore (la camera di pompaggio principale del cuore). LVH può accadere da diverse cose. L'ipertensione è la causa più comune di LVH.

Chi non dovrebbe prendere Hyzaar?

Non prendere Hyzaar se tu:

• sono allergici a tutti gli ingredienti di Hyzaar. Vedi un elenco completo di ingredienti in Hyzaar alla fine di questo opuscolo.
• non stanno passando l'urina.
• Avere il diabete e stanno prendendo un medicinale chiamato aliskiren per ridurre la pressione sanguigna.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Hyzaar?

Racconta al tuo medico tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• sono incinta o pianificano di rimanere incinta. Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Hyzaar?
• stanno allattando o pianificano di allattare. Hyzaar può passare nel latte e può danneggiare il tuo bambino. Tu e il tuo medico dovreste decidere se prendi Hyzaar o l'allattamento al seno. Non dovresti fare entrambe le cose.
• sono stati vomito (vomitando) con diarrea che sudava molto o non beveva abbastanza liquidi. Questi potrebbero farti avere una bassa pressione sanguigna.
• avere problemi epatici
• avere problemi ai reni
• Avere il lupus eritematoso sistemico (lupus; LES)
• avere il diabete
• Avere gotta
• Avere any allergies
• Avere had skin cancer or if you develop a new skin lesion during the treatment. Treatment with hydrochlorothiazide may increase the risk of some types of skin cancer (non- melanoma skin cancer). Discuss with your doctor how to protect your skin from sun exposure E how often you should undergo skin cancer screening.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che assumi, compresi i medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe.

Hybaar E certain other medicines may interact with each other. Especially tell your doctor if you are taking:

• integratori di potassio
• Sostituti di sale contenenti potassio
• Altri medicinali che possono aumentare il potassio sierico
• pillole d'acqua (diuretici)
• Litio (una medicina usata per trattare un certo tipo di depressione)
• Medici usati per trattare il dolore e l'artrite chiamate farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
• compresi gli inibitori della COX-2
• Altri medicinali per ridurre la pressione sanguigna.

Conosci le medicine che prendi. Tieni un elenco delle tue medicine e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Hyzaar?

Effetti collaterali di medicina del sangue losartan

• Prendi Hyzaar esattamente come prescritto dal tuo medico. Il medico può cambiare la tua dose se necessario.
• Hybaar can be taken with or without food.
• Se ti perdi una dose, prendilo non appena ti ricordi. Se è vicino alla tua prossima dose, non prendere la dose persa. Prendi la dose successiva al momento normale.
• Se prendi troppi hyzaar chiama il tuo medico o il centro di controllo del veleno o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Il medico può fare esami del sangue di tanto in tanto mentre stai prendendo Hyzaar.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Hyzaar?

Hybaar may cause the following side effects that may be serious:

• Infortunio o morte di bambini non nati. Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Hyzaar?
• Reazione allergica. I sintomi di una reazione allergica sono gonfiore della gola o della lingua delle labbra del viso e possono includere una grave mancanza di respiro e/o difficoltà a respirare. Ottieni subito assistenza medica di emergenza e smetti di prendere Hyzaar.
• Bassa pressione sanguigna (ipotensione). La bassa pressione sanguigna può farti sentire svenire o vertigini. Sdraiati se ti senti sveglio o vertigini. Chiama subito il tuo medico.
• Se hai problemi ai reni potresti vedere un peggioramento di quanto bene funzionano i reni. Chiama il tuo medico se ti gonfia alle caviglie o alle mani o all'aumento di peso inspiegabile.
• Una condizione nuova o peggioramento chiamata lupus eritematoso sistemico (lupus; LES)
• Problemi con gli occhi. Uno dei medicinali di Hyzaar può causare problemi agli occhi che se non trattati può portare a perdita di visione. I sintomi dei problemi agli occhi possono verificarsi entro poche ore dall'inizio di Hyzaar. Di 'subito al tuo medico se hai:
  • diminuzione della visione
  • Dolore agli occhi
• Sensibilità della pelle al sole e rischio di cancro della pelle.

Gli effetti collaterali più comuni di Hyzaar nelle persone con ipertensione sono:

• raffreddori (infezione respiratoria superiore)
• vertigini
• naso chiuso
• mal di schiena

Di 'al tuo medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non andrà via. Questo non è un elenco completo di effetti collaterali. Per un elenco completo chiedi al medico o al farmacista.

Come dovrei conservare Hyzaar?

• Conservare Hyzaar a temperatura ambiente da 59 ° F a 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C).
• Tieni Hyzaar in un contenitore strettamente chiuso e tieni Hyzaar fuori dalla luce.
• Tieni Hyzaar e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali su Hyzaar

I medicinali sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionate nei volantini delle informazioni del paziente. Non usare Hyzaar per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Hyzaar ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo volantino riassume le informazioni più importanti su Hyzaar. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al farmacista o al medico informazioni scritte per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Hyzaar?

Ingredienti attivi: losartan potassio idroclorotiazide

Ingredienti inattivi: Microcristallino cellulosa lattosio idrous di amido pregelatinizzato magnesio stearato idrossipropil cellulosa ipromellosio di biossido di titanio. Hyzaar 50/12.5 e Hyzaar 100/25 contengono anche D