Venofer

Descrizione per Venofer

Venofer (iniezione di saccarosio in ferro USP) Un prodotto di sostituzione del ferro è un complesso acquoso sterile marrone di ferro polinucleare (III) -idrossido nel saccarosio per uso endovenoso. L'iniezione di saccarosio di ferro ha un peso molecolare di circa 34000 a 60000 Daltons e una formula strutturale proposta:

[N / a ₂ Fe ₅ O ₈ (OH) • 3 (h ₂ O)] n • m (c ₁₂ H ₂₂ O ₁₁ ) dove: n è il grado di polimerizzazione del ferro e M è il numero di molecole di saccarosio associate al ferro (III) -idrossido.

Ogni ml contiene 20 mg di ferro elementare come saccarosio di ferro in acqua per l'iniezione. Venofer è disponibile in fiale singolo a dosi singolo (ferro elementare da 200 mg per 10 ml) 5 ml di fiale monodose (100 mg di ferro elementare per 5 ml) e 2,5 ml di fiale singolo a dose (ferro elementare da 50 mg per 2,5 ml). Il prodotto farmacologico contiene circa il 30% di saccarosio W/V (300 mg/mL) e ha un pH da 10,5 a 11,1. Il prodotto non contiene conservanti. L'osmolarità dell'iniezione è 1250 mosmol/L.

Usi per Venofer

Venofer è indicato per il trattamento dell'anemia di carenza di ferro (IDA) nei pazienti con malattia renale cronica (CKD).

Dosaggio per Venofer

Il Venofer deve essere somministrato solo per via endovenosa per iniezione lenta o per infusione. Il dosaggio di Venofer è espresso in mg di ferro elementare. Ogni ml contea 20 mg di ferro elementare.

Modalità di amministrazione

Somministrare Venofer solo per via endovenosa per iniezione lenta o per infusione. Il dosaggio di Venofer è espresso in mg di ferro elementare. Ogni ML contiene 20 mg di ferro ofelmentale.

Pazienti adulti con malattia renale dipendente dall'emodialisi (HDD-CKD)

Somministrare Venofer 100 mg non diluito come un'iniezione endovenosa lenta su 2-5 minuti o come infusione di 100 mg diluita in un massimo di 100 ml di NaCl 0,9%per un periodo di almeno 15 minuti per sessione di emodialisi consecutiva [vedi Come fornito ]

Somministrare Venofer presto durante la sessione di dialisi (generalmente entro la prima ora). Il solito corso di trattamento totale di Venofer è di 1000 mg. Il trattamento di Venofer può essere ripetuto se il carenza di ferro si verifica.

Pazienti adulti con malattia renale non dialisi-cronica dipendente (NDD-CKD)

Somministrare Venofer 200 mg non diluito come un'iniezione endovenosa lenta per 2-5 minuti o come infusione di 200 mg in un massimo di 100 ml di Nacl Over del 0,9% di 15 minuti. Somministrare in 5 diverse occasioni per un periodo di 14 giorni. Vi è un'esperienza limitata con la somministrazione di un'infusione di 500 mg di venvene diluita in un massimo di 250 ml di NaCl 0,9% per un periodo da 3,5 a 4 ore il giorno 1 e il giorno 14 [vedi Come fornito ] Il trattamento di Venofer può essere ripetuto se la carenza di ferro si ripresenta.

Pazienti adulti con dialisi peritoneale Malattia renale dipendente-cronica (PDD-CKD)

Somministrare il venofer in 3 dosi divise somministrate da infusione endovenosa lenta entro un periodo di 28 giorni: 2 infusioni ciascuna da 300 mg in 1,5 ore 14 giorni a parte le seguite da un'infusione di 400 mg in 2,5 ore 14 giorni dopo. Diluire il venofer in un massimo di 250 ml di NaCl allo 0,9% [vedi Come fornito ] Il trattamento di Venofer può essere ripetuto se la carenza di ferro si ripresenta.

Pazienti pediatrici (2 anni e più di età) con HDD-CKD per il trattamento di mantenimento del ferro

Per il trattamento di mantenimento del ferro: somministrare il venofer alla dose di 0,5 mg/kg non supera i 100 mg per dose ogni due settimane per 12 settimane da somministrati non diluiti da iniezione slowintravene su 5 minuti o diluito in NaCl allo 0,9% a una concentrazione di 1 a 2 mg/ml e somministrato oltre 5 a 60 minuti. Non diluire fino a concentrazioni inferiori a 1 mg/ml [vedi Come fornito ) Il trattamento Venofer può essere ripetuto se necessario.

Non è stato stabilito il dosaggio per il trattamento di sostituzione del ferro in pazienti pediatrici con HDD-CKD.

Pazienti pediatrici (2 anni e più di età) con NDD-CKD o PDD-CKD che sono in terapia con eritropoietina per il trattamento di mantenimento del ferro

Per il trattamento di manutenzione del ferro: somministrare il venofer alla dose di 0,5 mg/kg non supera i 100 mg per dose ogni quattro settimane per 12 settimane somministrate non diluite da iniezione slowintravene su 5 minuti o diluito in NaCl allo 0,9% a una concentrazione di 1 a 2 mg/ml e somministrato oltre 5 a 60 minuti. Non diluire fino a concentrazioni inferiori a 1 mg/ml [vedi Come fornito ] Il trattamento Venofer può essere ripetuto se necessario.

Non è stato stabilito il dosaggio per il trattamento di sostituzione del ferro in pazienti pediatrici con NDD-CKD o PDD-CKD.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione

50 mg/2,5 ml 100 mg/5 ml o 200 mg/10 ml (20 mg/mL) in fiale a dose singola. (3)

Archiviazione e maneggevolezza

Venofer è fornito sterile in 10 ml 5 ml e 2,5 ml di fiale monodose. Ogni fiala da 10 ml contiene ferro elementare da 200 mg ogni fiala da 5 ml contiene 100 mgelemental ferro e ogni fialta da 2,5 ml contiene ferro elementare 50 mg (20 mg/mL).

Stabilità e conservazione

Non contiene conservanti. Conservare in cartone originale da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi temperatura di stanza controllata da USP]. Non congelare.

Stabilità della siringa

Venofer se diluito con NaCl allo 0,9% a concentrazioni che vanno da 2 mg a 10 mg di ferro elementare per ml o non diluito (20 mg elementaliron per ml) e immagazzinati in una siringa di plastica è stato trovato fisicamente e chimicamente stabile per 7 giorni a temperatura ambiente controllata (25 ° C ± 2 ° C) e sottovalutazione (4 ° C ± 2 ° C).

Stabilità di miscela endovenosa

Venofer se aggiunto a sacchetti di infusione endovenosa (PVC o non PVC) contenenti NaCl allo 0,9% a concentrazioni che vanno da 1 mgto 2 mg di ferro elementare per ml di essere fisicamente e chimicamente stabili per 7 giorni a temperatura ambiente controllata (25 ° C ± 2 ° C).

Non diluire a concentrazioni inferiori a 1 mg/mL.

Non mescolare Venofer con altri farmaci o aggiungere a soluzioni nutrizionali parenterali per l'infusione endovenosa.

I prodotti farmaceutici parentali dovrebbero essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima dell'infusione.

Venofer è prodotto su licenza di Vifor (International) Inc. Svizzera. Revisionato: luglio 2022

Effetti collaterali per Venofer

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipotensione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sovraccarico di ferro [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Reazioni avverse negli studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Reazioni avverse nei pazienti con adulti con CKD

La frequenza delle reazioni avverse associate all'uso di Venofer è stata documentata in sei studi clinici che coinvolgono 231 pazienti con HDD-CKD 139 pazienti con NDD-CKD e 75 pazienti con PDD-CKD. Le reazioni avverse riportate da ≥ 2% dei pazienti trattati nei sei studi clinici per i quali il tasso per il venofer supera il tasso per il comparatore sono elencate per indicazione nella Tabella 1. I pazienti con HDD-CKD hanno ricevuto 100 mg di dosi a 10 sessioni di dialisi consecutive fino a quando non è stata somministrata una dose cumulativa di 1000 mg. I pazienti con NDD-CKD hanno ricevuto 5 dosi di 200 mg in 2 settimane o 2 dosi di 500 mg separati da giorni di foro e pazienti con PDD-CKD hanno ricevuto 2 dosi di 300 mg seguite da una dose di 400 mg per un periodo di 4 settimane.

Tabella 1. Reazioni avverse riportate in ≥ 2% delle popolazioni di studio e per le quali la frequenza di Venofer supera il tasso per il comparatore

Centotrenta (11%) dei 1151 pazienti valutati nei 4 studi statunitensi nei pazienti con HDD-CKD (gli studi A B e i due studi post di marketing) avevano una terapia di ferro endovenosa a priorità e sono stati riportati intolleranti (definiti come precludendo un ulteriore uso di quel prodotto di ferro). Quando questi pazienti sono stati trattati con venofer non si sono verificati eventi di reazioni avverse che hanno precluso un ulteriore uso del venofer [vedi Avvertenza e precauzioni ].

Reazioni avverse nei pazienti pediatrici con CKD (età in più)

In uno studio randomizzato per la dose di dose di etichetta aperta per il trattamento di manutenzione del ferro con venofer in pazienti pediatrici con CKD su terapia eritropoietina stabile [vedi Studi clinici ] Almeno una reazione avversa è stata sperimentata dal 57% (27/47) dei pazienti che hanno ricevuto Venofer 0,5 mg/kg 53% (25/47) dei pazienti che hanno ottenuto il Venofer 1 mg/kg e il 55% (26/47) dei pazienti che hanno ricevuto venefer 2 mg/kg.

Un totale di 5 (11%) soggetti nel gruppo Venofer di 0,5 mg/kg di 10 (21%) pazienti nel gruppo Venofer 1 mg/kg e 10 (21%) pazienti nel gruppo Venofer 2 mg/kg esperti da almeno 1 grave reazione avversa durante lo studio. Le reazioni avverse più comuni (> 2%dei pazienti) in tutti i pazienti erano mal di testa (6%) infezione virale del tratto respiratorio (4%) peritonite (4%) vomito (4%) Pyrexia di piressia (4%) Scigine (4%) (4%) (2.1%) (2%) Nausea (2%) e ipertensione (2%).

Reazioni avverse dall'esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Venofer. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni non sono sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Negli studi sulla sicurezza post-marketing in 1051 pazienti trattati con HDD-CKD le reazioni avverse riportate da> 1% erano sepsis congestizia di insufficienza cardiaca e disgeusia.

• Disturbi del sistema immunitario: reazioni di tipo anafilattico angoedema
• Disturbi psichiatrici: confusione
• Disturbi del sistema nervoso: Le convulsioni crollano la perdita di coscienza della testa leggera
• Sistema cardiovascolare: bradicardia shock Ischemia miocardica acuta con o senza infarto miocardico o con trombosi in stent nel contesto della reazione di ahypersensity
• Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Bronchospasm Dyspnea
• Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: mal di schiena swelling of the joints
• Disturbi renali e urinari: cromaturia
• Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: iperidrosi

I sintomi associati al dosaggio totale venofer o infuso troppo rapidamente includevano la dispnea di ipotensione che vomito la nausea vertigini giuntura di achesparatesia e edema del dolore muscolare e collasso cardiovascolare. Queste reazioni avverse si sono verificate fino a 30 minuti dopo la somministrazione di iniezione di vennefer. Si sono verificate reazioni in seguito alla prima dose o alle successive dosi di Venofer. I sintomi possono rispondere a fluidi endovenosi idrocortenison e antistaminici. Il rallentamento del tasso di infusione può alleviare i sintomi.

Iniezione site discolOation has been repOted following extravasation. Assure stable intravenous access to avoid extravasation.

Interazioni farmacologiche per Venofer

Venofer may reduce the absOption of concomitantly administered Oal iron preparations.

Avvertimenti per Venofer

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Cos'è la difenidramina HCl 25 mg

Precauzioni per Venofer

Reazioni di ipersensibilità

Reazioni di ipersensibilità gravi, comprese le reazioni di tipo anafilattico, alcune delle quali sono state letali e fatali sono state riportate nel venefer di pazienti. I pazienti possono presentare shock perdita di ipotensione clinicamente significativa di coscienza e/o collasso. Se si verificano reazioni di ipersensibilità o intolleranza ai segni durante la somministrazione, fermare immediatamente Venofer. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di ipersensibilità durante e dopo la venoferonominazione per almeno 30 minuti e fino a quando clinicamente stabile dopo il completamento dell'infusione. Somministrare solo Venofer quando il personale e le terapie sono imimparatamente disponibili per il trattamento di gravi reazioni di ipersensibilità. La maggior parte delle reazioni associate a preparazioni per endovenose in ferro si verificano entro 30 minuti per il completamento dell'infusione [vedi Reazioni avverse ].

Ipotensione

Venofer may cause clinically significant hypotension. MonitO fO signs E symptoms of hypotension following each administration of Venofer. Ipotensionefollowing administration of Venofer may be related to the rate of administration E/O total dose administered [see Dosaggio e amministrazione Reazioni di ipersensibilità E Reazioni avverse ].

Sovraccarico di ferro

La terapia eccessiva con ferro parenterale può portare all'eccesso di conservazione del ferro con la possibilità di emosiderosi iatrogena. Tutti i pazienti adulti e pediatrici che ricevono Venuefer richiedono un monitoraggio periodico dei parametri ematologici e di ferro ( emoglobina Ematocrito sierico di ferritina e saturazione di transferrina). Non somministrare Venuofer ai pazienti con evidenza di sovraccarico di ferro. I valori di saturazione della transferrina (TSAT) aumentano rapidamente dopo la somministrazione endovenosa di saccarosio di ferro; Non performare le misurazioni del ferro sierico per almeno 48 ore dopo il dosaggio endovenoso [vedi Dosaggio e amministrazione E OVERDOSE ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Gli studi di cancerogenicità non sono stati condotti con saccarosio di ferro.

Il saccarosio di ferro non era mutageno in vitro nel test di mutazione inversa batterica (test AMES) o al test del linfoma del topo. Il saccarosio di ferro non era clastogenico nel in vitro Dosaggio di aberrazione cromosomica usando linfociti umani o in in vivo Tosaggio del micronucleo del topo.

Il saccarosio di ferro a dosi per via endovenosa fino a 15 mg/kg/giorno di ferro elementare (NULL,2 volte la dose umana consigliata massima basata sulla superficie corporea) aveva novitto sulla fertilità e sulla funzione riproduttiva dei ratti maschi e femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Studi pubblicati sul trattamento con saccarosio in ferro per via endovenosa dopo il primo trimestre di gravidanza non hanno mostrato esiti avversi materni o fetali (vedi Dati ). Rapporti disponibili di uso di saccarosio per endovenoso in ferro nelle donne in gravidanza durante il primo trimestre sono insufficienti per valutare il rischio di importanti difetti alla nascita e tamponzi. Esistono rischi per la madre e il feto associati all'IDA non trattata in gravidanza e ai rischi per il feto associato alle reazioni materne di severypersensibilità (vedi Considerazioni cliniche ). Gli studi sulla riproduzione degli animali sul saccarosio di ferro somministrati a ratti e conigli durante il periodo di organogenesi a dosi di ferro elementare equivalenti alla dose umana massima raccomandata in base alla superficie corporea non ha rivelato alcuna evidenza di danno al feto (vedi Dati ). The estimated background risk of majO birth defects E miscarriage fO the indicated populations is unknown. Adverse outcomes in pregnancy occurregardless of the health of the mother O the use of medications. In the U.S. general population the estimated background risk of majO birth defects Emiscarriage in clinically-recognized pregnancies is 2-4% E 15-20% respectively.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

L'anemia da carenza di ferro durante la gravidanza dovrebbe essere trattata. L'IDA non trattata in gravidanza è associata a esiti materni avversi come l'anemia post-partum. Gli esiti in gravidanza induri associati all'IDA includono un aumentato rischio di parto pretermine e basso peso alla nascita.

Fetal/Neonatal adverse reactions

Reazioni avverse gravi, incluso l'insufficienza circolatoria (grave shock di ipotensione, incluso nel contesto della reazione anafilattica) possono verificarsi nelle donne in gravidanza con prodotti di ferro parenterale (come Venofer) che possono causare bradicardia fetale soprattutto durante il secondo e il terzo trimestre.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati da studi controllati randomizzati e studi osservazionali prospettici sull'uso di Venofer nelle donne in gravidanza non hanno riportato un'associazione di venefer e esiti avversi sullo sviluppo. Tuttavia, questi studi non includevano le donne esposte durante il primo trimestre di gravidanza e non erano progettati per valutare il rischio di importanti difetti alla nascita. Gli eventi avversi materni riportati in questi studi sono simili a quelli riportati durante gli studi clinici nelle femmine adulte e non in gravidanza [vedi Reazioni avverse ].

Dati sugli animali

Il saccarosio di ferro è stato somministrato per via endovenosa a ratti e conigli durante il periodo di organogenesi a dosi di ferro elementare fino a 13 mg/kg/die (NULL,25 volte orequivalenti alla massima dose umana raccomandata in base alla superficie corporea rispettivamente) e non ha rivelato alcuna evidenza di danni al feto.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Il saccarosio di ferro è presente nel latte umano e i rapporti pubblicati disponibili in seguito all'esposizione a 100-300 mg di saccarosio in ferro endovenoso non hanno riportato contraddizioni nei bambini allattati al seno (vedi Dati ). There are no data on the effects on milk production. The developmental E health benefits of breastfeeding should beconsidered along with the mother’s clinical need fO Venofer E any potential adverse effects on the breastfed child from Venofer O from the underlying maternalcondition.

Dati

Uno studio pubblicato non ha mostrato alcuna differenza nella concentrazione di ferro nel colostro di 10 donne che allattano al seno carente di ferro che erano da 2 a 3 giorni dopo il parto andrecevano una singola dose di 100 mg di saccarosio di ferro per via endovenosa rispetto a 5 donne che allattano al seno che non ricevevano ferro. Questi risultati possono sottovalutare il numero di ferro nel latte materno a seguito della dose standard di Venofer.

Un rapporto pubblicato su 78 donne che allattano al seno che hanno ricevuto 300 mg di saccarosio per endovenoso in ferro per 3 giorni (età infantile non segnalata) non ha riferito sulla sicurezza del saccarosio nei neonati allattati; Tuttavia, non sono state riportate reazioni avverse nei neonati allattati al seno.

Considerazioni cliniche

Monitorare i bambini allattati al seno per la tossicità gastrointestinale (costipazione diarrea).

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del venefer per il trattamento di sostituzione del ferro in pazienti pediatrici con CKD dialisi-dipendente o non dipendente dalla dialisi non sono stati devastati.

Sicurezza ed efficacia del Venofer per il trattamento di mantenimento del ferro nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni con dialisi-dipendente o non dialisi-dipendente di terapia con eritropoietina. È stato somministrato un venefer a dosi di 0,5 mg/kg 1 mg/kg e 2 mg/kg. Tutte e tre le dosi hanno mantenuto la crema tra 10,5 g/dL e 14,0 g/dl in circa il 50% dei soggetti nel periodo di trattamento di 12 settimane con dosaggio EPO stabile [vedi Studi clinici ]. Venofer has not been studied in patients younger than 2 years of age.

In un paese in cui Venofer è disponibile per l'uso nei bambini in un singolo sito cinque neonati prematuri (peso inferiore a 1250 g) hanno sviluppato enterocolite necrotizzante e due dei cinque deceduti durante o dopo un periodo in cui hanno ricevuto Venofer diversi altri farmaci ed eritropoietina. L'enterocolite necrotizzante può essere una complessazione della prematurità nei neonati di peso alla nascita molto basso. Non è possibile stabilire alcuna relazione causale con Venofer o altri farmaci.

Uso geriatrico

Dei 1051 pazienti in due studi di sicurezza post-marketing di Venofer, il 40% aveva 65 anni di età pari o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani e altre esperienze cliniche segnalate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani. In generale, la somministrazione di dose a un paziente anziano dovrebbe essere cauta che riflette la frequenza della riduzione della funzione renale e cardiaca epatica e della malattia concomitante o di altra terapia farmacologica.

Informazioni per overdose per Venofer

Non sono disponibili dati per quanto riguarda il sovradosaggio di Venofer nell'uomo. Dosaggi eccessivi di Venofer possono portare all'accumulo di ferro nei siti di conservazione che potenziano l'emosiderosi. Non somministrare Venofer ai pazienti con sovraccarico di ferro [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Venofer is not dialyzable through CA210(Baxter) High Efficiency O Fresenius F80A High Flux dialisi membranes.

Le tossicità negli studi monodose nei topi e nei ratti a dosi di saccarosio per endovenosa di ferro fino a 8 volte la dose umana raccomandata massima basata sul corpo surfacearea includeva ipoattività sedazione che sanguinava gli occhi pallidi nel tratto gastrointestinale e polmoni e mortalità.

Controindicazioni per Venofer

• L'ipersensibilità nota a Venofer.

Farmacologia clinica fO Venofer

Meccanismo d'azione

Venofer is an aqueous complex of poly-nuclear iron (III)-hydroxide in sucrose. Following intravenous administration Venofer is dissociated into iron E sucroseE the iron is transpOted as a complex with transferrin to target cells including erythroid precursO cells. The iron in the precursO cells is incOpOated intoemoglobina as the cells mature into red blood cells.

Farmacodinamica

Dopo la somministrazione endovenosa, Venofer è dissociata in ferro e saccarosio. In 22 pazienti sottoposti a emodialisi e ricevendo terapia eritropoietina (eritropoietina umana ricombinante trattata con saccarosio di ferro contenente 100 mg di ferro tre volte a settimana per tre settimane aumenti significativi del siero e della ferritina sierica e una riduzione significativa della capacità di legame di ferro totale si verificava quattro settimane dall'inizio del trattamento sucroso.

Farmacocinetica

Negli adulti sani somministrati dosi endovenose di Venofer la sua componente di ferro ha mostrato una cinetica di primo ordine con un'emivita di eliminazione di 6 ore di clearance totale di 1,2 L/H e volume apparente di distribuzione di 7,9 L. sembrava distribuire principalmente nel sangue e in una certa estensione infulididi extravascolare. Uno studio che valuta il venofer contenente 100 mg di ferro etichettato con ⁵² Fe/Fe ⁵⁹ Nei pazienti con carenza di ferro ha mostrato che una quantità significativa di ferro da doga viene distribuita alla milza epatica e al midollo osseo e che il midollo osseo è un compartimento irreversibile di intrappolamento di ferro.

Dopo la somministrazione endovenosa di ferro venofer il saccarosio viene dissociata in ferro e saccarosio. Il componente di saccarosio viene eliminato principalmente dall'escrezione urinaria. In uno studio che valuta una singola dose endovenosa di venefer contenente 1510 mg di saccarosio e 100 mg di ferro in 12 adulti sani (9 femmine 3 maschi: Agerange da 32 a 52) 68,3% del saccarosio è stato eliminato nelle urine in 4 ore e 75,4% in 24 ore. Un po 'di ferro è stato anche eliminato nelle urine. Né i livelli di transferrina né recettore della transferrina sono cambiati immediatamente dopo la somministrazione della dose. In questo studio e in un altro studio che valuta una singola dose endovenosa di saccroseggio di ferro da 500 a 700 mg di ferro in 26 pazienti con anemia a livello di eritropoietina (23 femmine 3 maschi; fascia di età da 16 a 60) circa il 5% del ferro è stato eliminato in urina a 24 ore a livello di dose. Gli effetti dell'età e del sesso sulla farmacocinetica di Venofer non sono stati studiati.

Farmacocinetica In Pediatric Patients

In uno studio PK a dosi monodose di pazienti Venofer con NDD-CKD di età compresa tra 12 e 16 (n = 11) hanno ricevuto dosi di bolo per via endovenosa di Venofer a 7 mg/kg (massimo 200 mg) somministrati in 5 minuti. A seguito di una singola dose di Venofer, l'emivita del ferro sierico totale è stata di 8 ore. I valori medi CMAX e AUC erano rispettivamente 8545 μg/DLAND 31305 HR • μg/dL che erano 1,42 e 1,67 volte più alti rispetto ai valori CMAX e AUC adulti adeguati alla dose.

Venofer is not dialyzable through CA210 (Baxter) High Efficiency O Fresenius F80A High Flux dialisi membranes. In in vitro Studi La quantità di saccarosina di ferro Il fluido dializzato era al di sotto dei livelli di rilevamento del test (meno di 2 parti per milione).

Studi clinici

Sono stati condotti cinque studi clinici che coinvolgono 647 pazienti adulti e uno studio clinico che coinvolge 131 pazienti pediatrici per valutare la sicurezza e l'efficacia del venofer.

Studi clinici Overview

Sono stati condotti cinque studi clinici che coinvolgono 647 pazienti adulti e uno studio clinico che coinvolge 131 pazienti pediatrici per valutare la sicurezza e l'efficacia del venofer.

Studia a

Malattia renale dipendente dall'emodialisi (HDD-CKD)

Studia a was a multicenter open-label histOically-controlled study in 101 patients with HDD-CKD (77 patients with Venofer treatment E 24 in the histOicalcontrol group) with IDA. Eligibility criteria fO Venofer treatment included patients undergoing chronic hemodialisi receiving erythropoietin emoglobina levelbetween 8.0 E 11.0 g/dL transferrin saturation <20% E serum ferritin <300 ng/mL. The mean age of the patients was 65 years with the age range of 31 to 85years. Of the 77 patients 44 (57%) were male E 33 (43%) were female.

Venofer 100 mg was administered at 10 consecutive dialisi sessions either as slow injection O a slow infusion. The histOical control population consisted of 24patients with similar ferritin levels as patients treated with Venofer who were off intravenous iron fO at least 2 weeks E who had received erythropoietin therapywith hematocrit averaging 31 to 36 fO at least two months priO to study entry. The mean age of patients in the histOical control group was 56 years with an agerange of 29 to 80 years. Patient age E serum ferritin level were similar between treatment E histOical control patients.

I pazienti nella popolazione trattata con Venofer hanno mostrato un maggiore aumento dell'emoglobina e dell'ematocrito rispetto ai pazienti nella popolazione di controllo storico. Vedi Tabella 2.

Tabella 2. Cambiamenti dal basale in emoglobina ed ematocrito

La ferritina sierica è aumentata all'endpoint di studio dal basale nella popolazione trattata con Venofer (NULL,3 ± 24,2 ng/mL) rispetto alla popolazione di controllo storico (-27,6 ± 9,5 ng/mL). La saturazione di transferrina è aumentata anche all'endpoint di studio dal basale nella popolazione trattata con Venofer (NULL,8 ± 1,6%) rispetto a questa popolazione di controllo storico (-5,1 ± 4,3%).

Studio b

Malattia renale dipendente dall'emodialisi (HDD-CKD)

Studio b was a multicenter open label study of Venofer in 23 patients with iron deficiency E HDD-CKD who had been discontinued from iron dextran due tointolerance. Eligibility criteria were otherwise identical to Studia a. The mean age of the patients in this study was 53 years with ages ranging from 21 to 79 years.Of the 23 patients enrolled in the study 10 (44%) were male E 13 (56%) were female.

Tutti i 23 pazienti arruolati sono stati valutati per l'efficacia. Gli aumenti dell'emoglobina media (NULL,1 ± 0,2 g/dl) ematocrito (NULL,6 ± 0,6%) di ferritina sierica (NULL,3 ± 30,3 ng/mL) e sono state osservate saturazione di transferrina (NULL,7 ± 2,0%) dal basale all'estremità del trattamento.

Studio c

Malattia renale dipendente dall'emodialisi (HDD-CKD)

Studio c was a multicenter open-label study in patients with HDD-CKD. This study enrolled patients with a emoglobina ≤ 10 g/dL a serum transferrin saturation ≤20% E a serum ferritin ≤ 200 ng/mL who were undergoing maintenance hemodialisi 2 to 3 times weekly. The mean age of the patients enrolled in this studywas 41 years with ages ranging from 16 to 70 years. Of 130 patients evaluated fO efficacy in this study 68 (52%) were male E 62 (48%) were female. FOty-eight percent of the patients had previously been treated with Oal iron. Exclusion criteria were similar to those in studies A E B. Venofer was administered indoses of 100 mg during sequential dialisi sessions until a pre-determined (calculated) total dose of iron was administered. A 50 mg dose (2.5 mL) was given topatients within two weeks of study entry as a test dose. Twenty-seven patients (20%) were receiving erythropoietin treatment at study entry E they continued tOeceive the same erythropoietin dose fO the duration of the study.

La popolazione di intenzione di trattamento (MITT) modificata era composta da 131 pazienti. Gli aumenti del basale nell'emoglobina media (NULL,7 g/dL) ematocrito (5%) sono stati osservati sierumferritina (NULL,6 ng/mL) e saturazione sierica di transferrina (14%) alla settimana 2 del periodo di osservazione e questi valori sono rimasti aumentati alla settimana 4 del periodo di osservazione.

Studio d

Malattia renale non dialisi-cronica dipendente (NDD-CKD)

Studio d (NCT00236977) was a rEomized open-label multicenter active-controlled study of the safety E efficacy of Oal iron versus Venofer in patients withNDD-CKD with O without erythropoietin therapy. Erythropoietin therapy was stable fO 8 weeks priO to rEomization. In the study 188 patients with NDD-CKDemoglobina of ≤ 11.0 g/dL transferrin saturation ≤ 25% ferritin ≤ 300 ng/mL were rEomized to receive Oal iron (325 mg ferrous sulfate three times daily fO 56days); O Venofer (either 200 mg over 2 to 5 minutes 5 times within 14 days O two 500 mg infusions on Day 1 E Day 14 administered over 3.5 to 4 hours). Themean age of the 91 treated patients in the Venofer group was 61.6 years (range 25 to 86 years) E 64 years (range 21 to 86 years) fO the 91 patients in the Oal irongroup.

Una percentuale statisticamente significativamente maggiore dei soggetti venefer (35/79; 44,3%) rispetto ai soggetti di ferro orale (23/82; 28%) avevano un aumento dell'emoglobina ≥ 1G/dL in qualsiasi momento durante lo studio (P = 0,03).

Studio e

Dialisi peritoneale Malattia renale dipendente-cronica (PDD-CKD)

Studio e (NCT00236938) was a rEomized open-label multicenter study comparing patients with PDD-CKD receiving an erythropoietin E intravenous iron topatients with PDD-CKD receiving an erythropoietin alone without iron supplementation. Patients with PDD-CKD stable erythropoietin fO 8 weeks emoglobinaof ≤ 11.5 g/dL TSAT ≤ 25% ferritin ≤ 500 ng/mL were rEomized to receive either no iron O Venofer (300 mg in 250 mL 0.9% NaCl over 1.5 hours on Day 1E 15 E 400 mg in 250 mL 0.9% NaCl over 2.5 hours on Day 29). The mean age of the 75 treated patients in the Venofer / erythropoietin group was 51.9 years(range 21 to 81 years) vs. 52.8 years (range 23 to 77 years) fO 46 patients in the erythropoietin alone group.

I pazienti nel gruppo Venofer/Eritropoietina avevano una variazione media statisticamente significativamente maggiore dal valore basale al più alto valore di emoglobina (NULL,3 g/dl) rispetto ai soggetti che hanno ricevuto solo eritropoietina (NULL,6 g/dL) (P) <0.01). A greater propOtion of subjects treated with Venofer / erythropoietin (59.1 %) had anincrease in emoglobina of ≥ 1 g/dL at any time during the study compared to the subjects who received erythropoietin only (33.3%).

Studio f

Dosaggio del trattamento di mantenimento del ferro in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni con malattia renale cronica

Studio f (NCT00239642) was a rEomized open-label dose-ranging study fO iron maintenance treatment in pediatric patients with dialisi-dependent O non-dialisi-dependent CKD on stable erythropoietin therapy. The study rEomized patients to one of three doses of Venofer (0.5 mg/kg 1 mg/kg O 2 mg/kg). Themean age was 13 years (range 2 to 20 years). Over 70% of patients were 12 years O older in all three groups. There were 84 males E 61 females. About 60% ofpatients underwent hemodialisi E 25% underwent peritoneal dialisi in all three dose groups. At baseline the mean emoglobina was 12 g/dL the mean TSATwas 33% E the mean ferritin was 300 ng/mL. Patients with HDD-CKD received Venofer once every other week fO 6 doses. Patients with PDD-CKD O NDD-CKD received Venofer once every 4 weeks fO 3 doses. Among 131 evaluable patients with stable erythropoietin dosing the propOtion of patients who maintainedemoglobina between 10.5 g/dL E 14.0 g/dL during the 12-week treatment period was 58.7% 46.7% E 45.0% in the Venofer 0.5 mg/kg 1 mg/kg E 2 mg/kggroups respectively. A dose-response relationship was not demonstrated.

Informazioni sul paziente per Venofer

Storia precedente di reazioni ai prodotti del ferro parenterale

Domanda pazienti relativi a qualsiasi precedente storia di reazioni ai prodotti del ferro parenterale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni di ipersensibilità gravi

Consiglia ai pazienti di segnalare eventuali sintomi di ipersensibilità che possono svilupparsi durante e in seguito alla somministrazione di Venofer come i problemi di gonfiore e respirazione della testa di vertigini eriti di Venofer. Avvertimenti e precauzioni ].

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