Epogen

AVVERTIMENTO

Gli ESA aumentano il rischio di morte ictus miocardico dell'ictus venoso tromboembosis trombosi di accesso vascolare e progressione del tumore o recidiva

Malattia renale cronica:

• Negli studi controllati i pazienti hanno subito maggiori rischi per la morte gravi reazioni cardiovascolari avverse e ictus quando somministrati agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) per colpire un livello di emoglobina superiore a 11 g/dL [vedi avvisi e avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• Nessuno studio ha identificato una dose ESA a livello target di emoglobina o una strategia di dosaggio che non aumenta questi rischi [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Utilizzare la dose di epogeno più bassa sufficiente per ridurre la necessità di trasfusioni di globuli rossi (RBC) [vedi avvisi e avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Cancro:

• L'ESAS ha ridotto la sopravvivenza globale e/o ha aumentato il rischio di progressione del tumore o recidiva negli studi clinici su pazienti con teste linfoidi e cervicali della testa e del collo del polmone non a piccole cellule e dei tumori cervicali [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• Per ridurre questi rischi e il rischio di gravi reazioni cardiovascolari e tromboemboliche utilizzano la dose più bassa necessaria per evitare le trasfusioni di RBC [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Usa ESAS solo per l'anemia dalla chemioterapia mielosoppressiva [vedi Indicazioni e utilizzo ].
• Gli ESA non sono indicati per i pazienti che ricevono la chemioterapia mielosoppressiva quando il risultato previsto è cura [vedi Indicazioni E utilizzo].
• Interrompere il completamento di un corso di chemioterapia [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Perisurgery:

• A causa dell'aumento del rischio di trombosi venosa profonda (TVT) la profilassi DVT è raccomandata [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per Epogen

L'epoetina alfa è una glicoproteina di eritropoiesi di eritropoiesi 165-aminoacidi prodotta dalla tecnologia del DNA ricombinante. Ha un peso molecolare di circa 30400 daltons ed è prodotto dalle cellule di mammifero in cui è stato introdotto il gene eritropoietine umano. Il prodotto contiene l'agente sequenza di aminoacidi di eritropoietina naturale isolata.

L'iniezione di epogeni (epoetina alfa) per somministrazione endovenosa o sottocutanea è formulata come un liquido sterile incolore chiaro nelle fiale in più formulazioni. Le fiale monodose formulate con una soluzione brusca di cloruro di sodio isotonico/sodio citrato sono fornite in più punti di forza. Ogni fiame a dose da 1 ml contiene 2000 3000 4000 o 10000 unità di albumina alfa di ePoetina (umano) (NULL,5 mg) acido citrico (NULL,06 mg) cloruro di sodio (NULL,9 mg) e citrato di sodio (NULL,8 mg) in acqua per iniezione USP (pH 6,9 ± 0,3). Le fiale da 2 ml a dosi multipla contengono 10000 unità di epoetina alfa albumina (umana) (NULL,5 mg) alcol benzilico (1%) cloruro di sodio (NULL,2 mg) acido citrico (NULL,11 mg) e citrato di sodio (NULL,3 mg) per 1 ml di acqua per l'iniezione USP (pH 6,1 ± 0,3). Le fiale da 1 ml a dosi multipla contengono 20000 unità di epoetina alfa albumina (umana) (NULL,5 mg) alcool benzilico (1%) cloruro di sodio (NULL,2 mg) acido citrico (NULL,11 mg) e citrato di sodio (NULL,3 mg) per 1 ml in acqua per l'iniezione USP (pH 6,1 ± 0,3).

Usi per Epogen

Anemia dovuta a malattie renali croniche

L'epogen è indicato per il trattamento dell'anemia a causa della malattia renale cronica (CKD), compresi i pazienti in dialisi e non in dialisi per ridurre la necessità di trasfusione di globuli rossi (RBC).

Anemia dovuta a zidovudina nei pazienti con infezione da HIV

L'epogen è indicato per il trattamento dell'anemia a causa della zidovudina somministrata a ≤ 4200 mg/settimana in pazienti con infezione da HIV con livelli sierici eritropoietici sierici di ≤ 500 muniti/ml.

Anemia dovuta alla chemioterapia nei pazienti con cancro

L'epogen è indicato per il trattamento dell'anemia nei pazienti con neoplasie non miloidi in cui l'anemia è dovuta all'effetto del mielosoppressivo concomitante chemioterapia e all'iniziazione c'è un minimo di altri due mesi di chemioterapia pianificata.

Riduzione delle trasfusioni di globuli rossi allogenici in pazienti sottoposti a chirurgia non vascolare non cardiaca elettiva

L'epogen è indicato per ridurre la necessità di trasfusioni di RBC allogeniche tra i pazienti con emoglobina perioperatoria> 10 a ≤ 13 g/dL che sono ad alto rischio di perdita di sangue perioperatoria da una chirurgia non vascolare non cardiaca elettiva. Epogen non è indicato per i pazienti disposti a donare il sangue autologo prima dell'operazione.

Limiti di utilizzo

Epogen non ha dimostrato di migliorare l'affaticamento della qualità della vita o il benessere del paziente.

Epogen non è indicato per l'uso:

• Nei pazienti con cancro che ricevono agenti ormonali prodotti biologici o radioterapia a meno che non ricevano anche la chemioterapia mielosoppressiva concomitante.
• Nei pazienti con cancro che ricevono la chemioterapia mielosoppressiva quando il risultato previsto è cura.
• Nei pazienti con cancro che ricevono la chemioterapia mielosoppressiva in cui l'anemia può essere gestita mediante trasfusione.
• Nei pazienti programmati per un intervento chirurgico che sono disposti a donare sangue autologo.
• Nei pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca o vascolare.
• Come sostituto delle trasfusioni di RBC nei pazienti che richiedono una correzione immediata dell'anemia.

Dosaggio per epogeni

Informazioni di dosaggio importanti

Valutazione di negozi di ferro e fattori nutrizionali

Valuta lo stato del ferro in tutti i pazienti prima e durante il trattamento. Somministrare la terapia del ferro supplementare quando la ferritina sierica è inferiore a 100 mcg/L o quando la saturazione sierica di transferrina è inferiore al 20%. La maggior parte dei pazienti con CKD richiederà ferro supplementare nel corso della terapia con ESA.

Monitoraggio della risposta alla terapia

Correggere o escludere altre cause di anemia (ad es. Condizioni infiammatorie metaboliche o croniche di carenza di vitamina Bleeding ecc.) Prima di iniziare l'epogen. Dopo l'inizio della terapia e dopo ogni monitor di regolazione della dose emoglobina settimanalmente fino a quando il livello di emoglobina è stabile e sufficiente per ridurre al minimo la necessità di trasfusione di RBC.

Selezione della formulazione

Nelle donne in gravidanza che allattano le donne neonati e neonati usano solo fiale monodose (la formulazione benzilica senza alcool) [vedi Controindicazioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con malattia renale cronica

Negli studi controllati i pazienti hanno subito maggiori rischi per la morte gravi reazioni cardiovascolari avverse e ictus quando somministrati ESA per colpire un livello di emoglobina superiore a 11 g/dL. Nessuno studio ha identificato una dose ESA a livello di emoglobina o una strategia di dosaggio che non aumenta questi rischi. Individuare il dosaggio e utilizzare la dose più bassa di epogen sufficiente per ridurre la necessità di trasfusioni di RBC [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Physicians E patients should weigh the possible benefits of decreasing transfusions against the increased risks of death E other serious cardiovascular adverse reactions [Vedere Avvertenza della scatola E Studi clinici ].

Per tutti i pazienti con CKD

Quando si inizia o si aggiusta la terapia, monitora i livelli di emoglobina almeno settimanalmente fino a quando non sono stabili, quindi monitorare almeno mensilmente. Quando si aggiusta la terapia, considerare il tasso di emoglobina del tasso di aumento della reattività ESA e la variabilità dell'emoglobina. Una singola escursione di emoglobina potrebbe non richiedere un cambiamento di dosaggio.

• Non aumentare la dose più frequentemente di una volta ogni 4 settimane. Le diminuzioni della dose possono verificarsi più frequentemente. Evitare le frequenti regolazioni della dose.
• Se l'emoglobina aumenta rapidamente (ad es. Più di 1 g/dL in qualsiasi periodo di 2 settimane) riducono la dose di Epogen del 25% o più rispetto a quanto necessario per ridurre le risposte rapide.
• Per i pazienti che non rispondono adeguatamente se l'emoglobina non è aumentata di più di 1 g/dL dopo 4 settimane di terapia aumentano la dose del 25%.
• Per i pazienti che non rispondono adeguatamente per un periodo di escalation di 12 settimane che aumentano ulteriormente la dose di epogeno, è improbabile che migliorino la risposta e possano aumentare i rischi. Utilizzare la dose più bassa che manterrà un livello di emoglobina sufficiente per ridurre la necessità di trasfusioni di RBC. Valuta altre cause di anemia. Interrompere l'epogen se la reattività non migliora.

Per i pazienti adulti con CKD in dialisi

• Iniziare il trattamento con epogeni quando il livello di emoglobina è inferiore a 10 g/dL.
• Se il livello di emoglobina si avvicina o supera 11 g/dl riduce o interrompe la dose di epogeni.
• La dose di partenza raccomandata per i pazienti adulti è da 50 a 100 unità/kg 3 volte settimanalmente per via endovenosa o per via sottocutanea. La via endovenosa è raccomandata per i pazienti in emodialisi.

Per pazienti adulti con CKD non in dialisi

• Prendi in considerazione l'inizio del trattamento con epogeni solo quando il livello di emoglobina è inferiore a 10 g/dL e si applicano le seguenti considerazioni:
  • Il tasso di declino dell'emoglobina indica la probabilità di richiedere una trasfusione di RBC e
  • Ridurre il rischio di aloimmunizzazione e/o altri rischi relativi alla trasfusione di RBC è un obiettivo
• Se il livello di emoglobina supera 10 g/dl riduce o interrompe la dose di epogeni e utilizza la dose più bassa di epogen sufficiente per ridurre la necessità di trasfusioni di RBC.
• La dose di partenza raccomandata per i pazienti adulti è da 50 a 100 unità/kg 3 volte settimanalmente per via endovenosa o per via sottocutanea.

Per i pazienti pediatrici con CKD

• Iniziare il trattamento con epogen solo quando il livello di emoglobina è inferiore a 10 g/dL.
• Se il livello di emoglobina si avvicina o supera 12 g/dl riduce o interrompe la dose di epogeni.
• La dose di partenza raccomandata per i pazienti pediatrici (di età pari o superiore a 1 mese) è di 50 unità/kg 3 volte settimanalmente per via endovenosa o sottocutanea.

Quando trattano i pazienti che hanno malattie renali croniche e medici di cancro dovrebbero fare riferimento AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI .

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Pazienti trattati con zidovudina con infezione da HIV

Dose di partenza

La dose di partenza raccomandata negli adulti è di 100 unità/kg come iniezione endovenosa o sottocutanea 3 volte a settimana.

Regolazione della dose

• Se l'emoglobina non aumenta dopo 8 settimane di terapia aumenta la dose di epogeni di circa 50 a 100 unità/kg a intervalli da 4 a 8 settimane fino a quando l'emoglobina raggiunge un livello necessario per evitare trasfusioni di RBC o 300 unità/kg.
• Trattenere l'epogen se l'emoglobina supera 12 g/dL. Riprendi la terapia alla dose del 25% al ​​di sotto della dose precedente quando l'emoglobina diminuisce a meno di 11 g/dL.

Interrompere l'epogeni se un aumento dell'emoglobina non viene raggiunto alla dose di 300 unità/kg per 8 settimane.

Pazienti in chemioterapia del cancro

Inizia l'epogen in pazienti in chemioterapia del cancro solo se l'emoglobina è inferiore a 10 g/dL e se c'è un minimo di altri due mesi di chemioterapia pianificata.

Utilizzare la dose più bassa di epogeni necessaria per evitare trasfusioni di RBC.

Dose iniziale consigliata

Adulti:

• 150 unità/kg per via sottocutanea 3 volte a settimana fino al completamento di un corso di chemioterapia o
• 40000 unità sottocutaneamente settimanali fino al completamento di un percorso di chemioterapia.

Pazienti pediatrici (da 5 a 18 anni):

• 600 unità/kg per via endovenosa settimanalmente fino al completamento di un percorso di chemioterapia.

Riduzione della dose

Ridurre la dose del 25% se:

• L'emoglobina aumenta maggiore di 1 g/dl in qualsiasi periodo di 2 settimane o
• L'emoglobina raggiunge un livello necessario per evitare la trasfusione di RBC.

Trattenere la dose se l'emoglobina supera un livello necessario per evitare la trasfusione di RBC. Riorimento a una dose del 25% al ​​di sotto della dose precedente quando l'emoglobina si avvicina a un livello in cui possono essere richieste trasfusioni di RBC.

Aumento della dose

Dopo le 4 settimane iniziali di terapia di epogeni se l'emoglobina aumenta di meno di 1 g/dL e rimane inferiore a 10 g/dl aumenta la dose a:

• 300 unità/kg tre volte a settimana negli adulti o
• 60000 unità settimanali negli adulti
• 900 unità/kg (massimo 60000 unità) settimanalmente in pazienti pediatrici

Dopo 8 settimane di terapia se non vi è alcuna risposta misurata dai livelli di emoglobina o se le trasfusioni di RBC sono ancora necessarie interrompere l'epogen.

Pazienti chirurgici

I regimi Epogen raccomandati sono:

• 300 unità/kg al giorno sottocutaneamente per 15 giorni in totale: somministrato quotidianamente per 10 giorni prima dell'intervento chirurgico nel giorno dell'intervento chirurgico e per 4 giorni dopo l'intervento chirurgico.
• 600 unità/kg per via sottocutanea in 4 dosi somministrate 21 14 e 7 giorni prima dell'intervento e nel giorno dell'intervento chirurgico.

La profilassi della trombosi venosa profonda è raccomandata durante la terapia con epogeni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Preparazione e amministrazione

• Non agitare. Non usare Epogen che è stato scosso o congelato.
• Proteggi le fiale dalla luce.
• I prodotti farmaceutici parentali dovrebbero essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Non utilizzare fiale che presentano particolato o scolorimento.
• Scartare parti inutilizzate di epogeni in fiale prive di conservanti. Non rientrare in fiale senza conservanti.
• Conservare porzioni inutilizzate di epogeni in fiale a dosi multiple da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C). Scartare 21 giorni dopo l'ingresso iniziale.
• Non diluire. Non mescolare con altre soluzioni di droga ad eccezione di miscelazione come descritto di seguito: L'epogeno privo di conservanti da fiale a dose singola può essere miscelato in una siringa con un rapporto batteriostatico dello 0,9% di cloruro di sodio USP con alcol benzil Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

 Iniezione 

• 2000 unità/ml 3000 unità/ml 4000 unità/ml e 10000 unità/ml di epogen
• 20000 unità/2 ml (10000 unità/mL) e 20000 unità/ml di Epogen come liquido chiaro e incolore in fiale a dosi multiple (contiene alcool benzilico).

Archiviazione e maneggevolezza

L'iniezione di Epogen (ePoetina alfa) è una soluzione sterile e chiara e incolore disponibile come:

Fiale monodose senza conservanti (nella formulazione tamponata con citrato)

2000 unità/ml ( Ndc 55513-126-10) 3000 unità/ml ( Ndc 55513-267-10) 4000 unità/ml ( Ndc 55513-148-10) o 10000 unità/ml ( Ndc 55513-144-10) forniti in pacchetti di erogazione contenenti dieci fiale mono a dosi singolo.

Fial a dose multipla conservata

20000 unità/2 ml (10000 unità/ml) ( Ndc 55513-283-10) forniti in pacchetti di erogazione contenenti dieci fiale a dosi multiple da 2 ml.

Fial a dose multipla conservata

20000 unità/ml ( Ndc 55513-478-10) forniti in pacchetti di erogazione contenenti dieci fiale a dosi multiple da 1 ml.

Conservare da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C). Non congelare.

Non agitare. Non usare Epogen che è stato scosso o congelato.

Conservare le fiale di epogeni nel cartone originale fino a quando non si utilizza per proteggere dalla luce.

Prodotto da: Amgen Inc. One Amgen Center Drive Thousand Oaks CA 91320-1799 U.S.A. Revisionato: aprile 2024.

Effetti collaterali per Epogen

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichetta:

• Aumento della mortalità ictus di infarto miocardico e tromboembolia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Aumento della mortalità e/o aumento del rischio di progressione del tumore o recidiva nei pazienti con cancro
• [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipertensione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Convulsioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Prca [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni allergiche gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Gravi reazioni cutanee [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di altri farmaci e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

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Pazienti con malattia renale cronica

Pazienti adulti

Tre studi in doppio cieco controllati con placebo tra cui 244 pazienti con CKD sulla dialisi sono stati usati per identificare le reazioni avverse all'epogen. In questi studi l'età media dei pazienti era di 48 anni (intervallo: da 20 a 80 anni). Centotrentatre (55%) pazienti erano uomini. La distribuzione razziale era la seguente: 177 (73%) pazienti erano bianchi 48 (20%) pazienti che erano neri 4 (2%) pazienti erano asiatici 12 (5%) pazienti erano altri e mancavano informazioni razziali per 3 (1%) pazienti.

Due studi in doppio cieco controllati con placebo tra cui 210 pazienti con CKD non in dialisi sono stati usati per identificare le reazioni avverse all'epogen. In questi studi l'età media dei pazienti era di 57 anni (intervallo: da 24 a 79 anni). Centoventuno (58%) pazienti erano uomini. La distribuzione razziale era la seguente: 164 (78%) pazienti erano bianchi 38 (18%) pazienti che erano neri 3 (1%) pazienti erano asiatici 3 (1%) pazienti erano altri e mancavano informazioni razziali per 2 (1%) pazienti.

Le reazioni avverse con un'incidenza riportata di ≥ 5% nei pazienti trattati con epogeni e che si sono verificate a una frequenza ≥ 1% superiore rispetto ai pazienti trattati con placebo sono mostrate nella tabella seguente:

Tabella 3. Reazioni avverse nei pazienti con CKD in dialisi

Un'ulteriore grave reazione avversa che si è verificata in meno del 5% dei pazienti con dialisi trattata dall'epietina alfa e maggiore del placebo era la trombosi (NULL,7% di epogeni e 1% di placebo) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Le reazioni avverse con un'incidenza riportata di ≥ 5% nei pazienti trattati con epogeni e che si sono verificate a una frequenza ≥ 1% superiore rispetto ai pazienti trattati con placebo sono mostrate nella tabella seguente:

Tabella 4. Reazioni avverse in pazienti con CKD non in dialisi

Ulteriori gravi reazioni avverse che si sono verificate in meno del 5% dei pazienti trattati con ePoetina alfa non in dialisi e maggiori del placebo erano eritema (NULL,8% di epogeni e 0% di placebo) e infarto miocardico (NULL,8% di epogeni e 0% di placebo) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Pazienti pediatrici

Nei pazienti pediatrici con CKD sulla dialisi, il modello di reazioni avverse era simile a quello che si trova negli adulti.

Pazienti trattati con zidovudina con infezione da HIV

Un totale di 297 pazienti trattati con zidovudina con infezione da HIV sono stati studiati in 4 studi controllati con placebo. Un totale di 144 (48%) pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Epogen e 153 (52%) pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere il placebo. L'epogen è stato somministrato a dosi tra 100 e 200 unità/kg 3 volte settimanali sottocutaneamente per un massimo di 12 settimane.

Per i gruppi di trattamento Epogen combinati sono stati iscritti un totale di 141 (98%) e 3 (2%) donne di età compresa tra 24 e 64 anni. La distribuzione razziale dei gruppi di trattamento Epogen combinato era la seguente: 129 (90%) White 8 (6%) Black 1 (1%) asiatico e 6 (4%) altro.

In studi controllati in doppio cieco controllati con placebo sulla durata di 3 mesi che coinvolgono circa 300 pazienti trattati con zidovudina con reazioni avverse di infezione da HIV con un'incidenza di ≥ 1% nei pazienti trattati con epogeni:

Tabella 5. Reazioni avverse nei pazienti trattati con zidovudina con infezione da HIV

Pazienti con cancro in chemioterapia

I dati seguenti sono stati ottenuti nello studio C1 Uno studio controllato in doppio cieco a 16 settimane che ha arruolato 344 pazienti con anemia secondaria alla chemioterapia. C'erano 333 pazienti che erano valutabili per la sicurezza; 168 su 174 pazienti (97%) randomizzati a Epogen hanno ricevuto almeno 1 dose di farmaco di studio e 165 su 170 pazienti (97%) randomizzati al placebo hanno ricevuto almeno 1 dose di placebo. Per il gruppo di trattamento epogenico un tempo settimanale sono stati trattati in totale di 76 uomini (45%) e 92 donne (55%) tra 20 e 88 anni. La distribuzione razziale del gruppo di trattamento epogenico era di 158 bianchi (94%) e 10 neri (6%). Epogen è stato somministrato una volta settimanale per una media di 13 settimane alla dose da 20000 a 60000 UI per via sottocutanea (la dose settimanale media era 49000 UI).

Le reazioni avverse con un'incidenza riportata di ≥ 5% nei pazienti trattati con epogen che si sono verificati a una frequenza più elevata rispetto ai pazienti trattati con placebo sono mostrate nella tabella seguente:

Tabella 6. Reazioni avverse nei pazienti con cancro

Pazienti chirurgici

Quattrocentosessantuno pazienti sottoposti a gravi chirurgia ortopedica sono stati studiati in uno studio controllato con placebo (S1) e uno studio comparativo di dosaggio (2 regimi di dosaggio S2). Un totale di 358 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere epogeni e 103 (22%) pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere il placebo. L'epogen è stato somministrato quotidianamente alla dose da 100 a 300 UI/kg per via sottocutanea per 15 giorni o a 600 UI/kg una volta alla settimana per 4 settimane.

Per i gruppi di trattamento Epogen combinati sono stati iscritti un totale di 90 (25%) uomini e 268 (75%) donne di età compresa tra 29 e 89 anni. La distribuzione razziale dei gruppi di trattamento Epogen combinato era la seguente: 288 (80%) Bianco 64 (18%) Black 1 ( <1%) Asian E 5 (1%) other.

Le reazioni avverse con un'incidenza riportata di ≥ 1% nei pazienti trattati con epogen che si sono verificati a una frequenza più elevata rispetto ai pazienti trattati con placebo sono mostrate nella tabella seguente:

Tabella 7. Reazioni avverse nei pazienti chirurgici

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Epogen. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Convulsioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Prca [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni allergiche gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Iniezione Site Reactions including irritation E pain
• Porfiria
• Gravi reazioni cutanee [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Immunogenicità

Come per tutte le proteine ​​terapeutiche, c'è un potenziale per l'immunogenicità. Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi, il confronto dell'incidenza di anticorpi con l'EpOetin ALFA con l'incidenza di anticorpi ad altri prodotti può essere fuorviante.

Gli anticorpi neutralizzanti all'epietina alfa che reagiscono con eritropoietina endogena e altre ESA possono provocare PRCA o anemia grave (con o senza altre citopenie) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interazioni farmacologiche per Epogen

Nessuna informazione fornita

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Epogen contains epoetin alfa which is not a controlled substance.

Abuso

Abuso is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects. Abuso of Epogen may be seen in athletes for the effects on erythropoiesis. Abuso of drugs that increase erythropoiesis such as Epogen by healthy persons may lead to life-threatening cardiovascular complications (e.g. stroke myocardial infarction or thromboembolism) [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Negli studi sugli animali L'epOetina Alfa non ha distribuito al SNC né produce effetti comportamentali coerenti con l'attività del SNC.

Avvertenze per Epogen

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Epogen

Aumento della mortalità ictus di infarto miocardico e tromboembolia

• Negli studi clinici controllati di pazienti con CKD che confrontano obiettivi di emoglobina più elevati (13 -14 g/dl) con obiettivi inferiori (9-11,3 g/dl) e altri ESA hanno aumentato il rischio di ictus di infarto miocardico della morte insufficienza cardiaca congestizia Trombosi di accesso vascolare emodialisi e altri eventi tromboembolici nei gruppi target superiori.
• L'uso di ESA per colpire un livello di emoglobina superiore a 11 g/dL aumenta il rischio di reazioni cardiovascolari avverse gravi e non ha dimostrato di fornire ulteriori benefici [vedi Studi clinici ]. Use caution in patients with coexistent cardiovascular disease E stroke [Vedere Dosaggio e amministrazione ]. Patients with CKD E an insufficient hemoglobin response to ESA therapy may be at even greater risk for cardiovascular reactions E mortality than other patients. A rate of hemoglobin rise of greater than 1 g/dL over 2 weeks may contribute to these risks.
• Negli studi clinici controllati sui pazienti con Epogen cancro e altri ESA hanno aumentato i rischi per la morte e le gravi reazioni cardiovascolari avverse. Queste reazioni avverse includevano infarto miocardico e ictus.
• Negli studi clinici controllati, gli ESA hanno aumentato il rischio di morte nei pazienti sottoposti a chirurgia dell'innesto di bypass dell'arteria coronarica (CABG) e il rischio di trombosi venosa profonda (DVT) nei pazienti sottoposti a procedure ortopediche.

Il design e i risultati complessivi dei 3 grandi studi che confrontano obiettivi di emoglobina più alti e inferiori sono mostrati nella Tabella 1.

Tabella 1. Studi controllati randomizzati che mostrano esiti cardiovascolari avversi nei pazienti con CKD

Pazienti con malattia renale cronica

Studio di ematocrito normale (NHS): A prospective rEomized open-label study of 1265 patients with chronic kidney disease on dialysis with documented evidence of insufficienza cardiaca congestizia or ischemic heart disease was designed to test the hypothesis that a higher target hematocrit (Hct) would result in improved outcomes compared with a lower target Hct. In this study patients were rEomized to epoetin alfa treatment targeted to a maintenance hemoglobin of either 14 ± 1 g/dL or 10 ± 1 g/dL. The trial was terminated early with adverse safety findings of higher mortality in the high hematocrit target group. Higher mortality (35% vs. 29%) was observed for the patients rEomized to a target hemoglobin of 14 g/dL than for the patients rEomized to a target hemoglobin of 10 g/dL. For all-cause mortality the HR = 1.27; 95% CI (1.04 1.54); p = 0.018. The incidence of nonfatal myocardial infarction vascular access thrombosis E other thrombotic events was also higher in the group rEomized to a target hemoglobin of 14 g/dL.

CORO

Uno studio prospettico randomizzato 1432 pazienti con anemia a causa di CKD che non erano sottoposti a dialisi e che non avevano precedentemente ricevuto la terapia con alfa di ePoetina sono stati randomizzati al trattamento con alfa di epoetina mirato a una concentrazione di emoglobina di mantenimento di 13,5 g/dl o 11,3 g/dl. La prova è stata terminata presto con risultati avversi sulla sicurezza. Un grande evento cardiovascolare (ictus di infarto miocardico della morte o ricovero per insufficienza cardiaca congestizia) si è verificato in 125 dei 715 pazienti (18%) nel gruppo di emoglobina superiore rispetto a 97 dei 717 pazienti (14%) nel gruppo di emoglobina inferiore [Rapporto di rischio (HR) 1.34 95%CI: 1.03 1.74; p = 0,03].

TRATTARE

Uno studio prospettico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo su 4038 pazienti con: CKD non in dialisi (EGFR di 20-60 ml/min) anemia (livelli di emoglobina ≤ 11 g/dl) e i pazienti con diabete mellito di tipo 2 sono stati randomizzati a ricevere o darbepoetin alfa trattamento o un placebo matching. I pazienti del gruppo placebo hanno anche ricevuto darbepoetin alfa quando i loro livelli di emoglobina erano inferiori a 9 g/dL. Gli obiettivi della sperimentazione dovevano dimostrare il beneficio del trattamento di darbepoetin alfa dell'anemia a un livello di emoglobina bersaglio di 13 g/dl rispetto a un gruppo placebo riducendo il verificarsi di due endpoint primari: 1) e un evento cardiovascolare (evento myocardiale) Endpoint renale composito della mortalità per tutte le cause o progressione verso la malattia renale allo stadio finale. I rischi complessivi per ciascuno dei due endpoint primari (il composito cardiovascolare e il composito renale) non sono stati ridotti con il trattamento Darbepoetin Alfa (vedere la Tabella 1) ma il rischio di ictus è stato aumentato di quasi due volte nel gruppo Darbepoin Alfa Alfa Treatod Group rispetto al gruppo Placebo: Tasso di ictus annuale 2,1% Vs. 1.1% rispettivamente HR 1.92; IC al 95%: 1,38 2,68; P <0.001. The relative risk of stroke was particularly high in patients with a prior stroke: annualized stroke rate 5,2% in the darbepoetin alfa-treated group E 1.9% in the placebo group HR 3.07; 95% CI: 1.44 6.54. Also among darbepoetin alfa-treated subjects with a past history of cancer there were more deaths due to all causes E more deaths adjudicated as due to cancer in comparison with the control group.

Pazienti con cancro

Una maggiore incidenza di reazioni tromboemboliche che si sono verificate gravi e pericolose per la vita in pazienti con cancro trattati con ESAS.

In uno studio randomizzato controllato con placebo (Studio 2 nella Tabella 2 [vedi Aumento della mortalità e/o aumento del rischio di progressione del tumore o recidiva nei pazienti con cancro ]) di 939 donne con carcinoma mammario metastatico che ricevevano pazienti chemioterapici hanno ricevuto epoetina settimanale alfa o placebo per un massimo di un anno. Questo studio è stato progettato per dimostrare che la sopravvivenza era superiore quando è stata somministrata epoetina Alfa per prevenire l'anemia (mantenere livelli di emoglobina tra 12 e 14 g/dL o ematocrito tra il 36% e il 42%). Questo studio è stato interrotto prematuramente quando i risultati provvisori hanno dimostrato una mortalità più elevata a 4 mesi (NULL,7% contro 3,4%) e un tasso più elevato di reazioni trombotiche fatali (NULL,1% vs. 0,2%) nei primi 4 mesi dello studio tra i pazienti trattati con epoetina alfa. Sulla base delle stime di Kaplan-Meier al momento della risoluzione dello studio, la sopravvivenza di 12 mesi era inferiore nel gruppo EPOETIN ALFA rispetto al gruppo placebo (70% vs. 76%; HR 1,37 95% IC: 1,07 1,75; P = 0,012).

Pazienti che hanno un intervento chirurgico

È stata dimostrata una maggiore incidenza di trombosi venosa profonda (DVT) nei pazienti che hanno ricevuto ePoetina alfa sottoposti a procedure ortopediche chirurgiche [vedi Reazioni avverse ]. In a rEomized controlled study 680 adult patients not receiving prophylactic anticoagulation E undergoing spinal surgery were rEomized to 4 doses of 600 Units/kg epoetin alfa (7 14 E 21 days before surgery E the day of surgery) E stEard of care (SOC) treatment (n = 340) or to SOC treatment alone (n = 340). A higher incidence of DVTs determined by either color flow duplex imaging or by clinical symptoms was observed in the epoetin alfa group (16 [4.7%] patients) compared with the SOC group (7 [2,1%] patients). In addition to the 23 patients with DVTs included in the primary analysis 19 [2.8%] patients (n = 680) experienced 1 other thrombovascular event (TVE) each (12 [3.5%] in the epoetin alfa group E 7 [2,1%] in the SOC group). Deep venous thrombosis prophylaxis is strongly recommended when ESAs are used for the reduction of allogeneic Trasfusioni di RBC in surgical patients [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

È stata osservata una maggiore mortalità in uno studio randomizzato controllato con placebo sull'epogen in pazienti adulti sottoposti a chirurgia CABG (7 decessi in 126 pazienti randomizzati a Epogen rispetto a non decessi tra 56 pazienti che hanno ricevuto placebo). Quattro di questi decessi si sono verificati durante il periodo della somministrazione di droghe di studio e tutti e 4 i decessi sono stati associati a eventi trombotici.

Aumento della mortalità e/o aumento del rischio di progressione del tumore o recidiva nei pazienti con cancro

L'ESAS ha comportato una ridotta sopravvivenza di controllo locoregionale/liberazione di progressione (PFS) e/o sopravvivenza globale (OS) (vedere la Tabella 2).

Effetti avversi su PFS e/o OS sono stati osservati negli studi su pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia per il carcinoma mammario (Studi 1 2 e 4) malignità linfoide (Studio 3) e carcinoma cervicale (Studio 5); nei pazienti con carcinoma della testa e del collo avanzato che riceveva radioterapia (studi 6 e 7); e nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule o varie neoplasie che non stavano ricevendo chemioterapia o radioterapia (studi 8 e 9).

Tabella 2. Studi controllati randomizzati con ridotta sopravvivenza e/o riduzione del controllo locoregionale

Ridotta sopravvivenza globale

Studio 2 was described in the previous section [Vedere Aumento della mortalità ictus di infarto miocardico e tromboembolia ]. Mortality at 4 months (8.7% vs. 3.4%) was significantly higher in the epoetin alfa arm. The most common investigator-attributed cause of death within the first 4 months was disease progression; 28 of 41 deaths in the epoetin alfa arm E 13 of 16 deaths in the placebo arm were attributed to disease progression. Investigator-assessed time to tumor progression was not different between the 2 groups. Survival at 12 months was significantly lower in the epoetin alfa arm (70% vs. 76%; HR 1.37 95% CI: 1.07 1.75; p = 0.012).

Studio 3 was a rEomized double-blind study (darbepoetin alfa vs. placebo) conducted in 344 anemic patients with lymphoid malignancy receiving chemioterapia. With a median follow-up of 29 months overall mortality rates were significantly higher among patients rEomized to darbepoetin alfa as compared to placebo (HR 1.36 95% CI: 1.02 1.82).

Studio 8 was a multicenter rEomized double-blind study (epoetin alfa vs. placebo) in which patients with advanced non-small cell lung cancer receiving only palliative radiotherapy or no active therapy were treated with epoetin alfa to achieve E maintain hemoglobin levels between 12 E 14 g/dL. Following an interim analysis of 70 patients (planned accrual 300 patients) a significant difference in survival in favor of the patients in the placebo arm of the study was observed (median survival 63 vs. 129 days; HR 1.84; p = 0.04).

Studio 9 was a rEomized double-blind study (darbepoetin alfa vs. placebo) in 989 anemic patients with active malignant disease neither receiving nor planning to receive chemioterapia or radiation therapy. There was no evidence of a statistically significant reduction in proportion of patients receiving Trasfusioni di RBC. The median survival was shorter in the darbepoetin alfa treatment group than in the placebo group (8 months vs. 10.8 months; HR 1.30 95% CI: 1.07 1.57).

Ridotta sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale

Studio 1 was a rEomized open-label multicenter study in 2098 anemic women with metastatic breast cancer who received first line or second line chemioterapia. This was a non-inferiority study designed to rule out a 15% risk increase in tumor progression or death of epoetin alfa plus stEard of care (SOC) as compared with SOC alone. At the time of clinical data cutoff the median progression free survival (PFS) per investigator assessment of disease progression was 7.4 months in each arm (HR 1.09 95% CI: 0.99 1.20) indicating the study objective was not met. There were more deaths from disease progression in the epoetin alfa plus SOC arm (59% vs. 56%) E more thrombotic vascular events in the epoetin alfa plus SOC arm (3% vs. 1%). At the final analysis 1653 deaths were reported (79.8% subjects in the epoetin alfa plus SOC group E 77.8% subjects in the SOC group. Median overall survival in the epoetin alfa plus SOC group was 17.8 months compared with 18.0 months in the SOC alone group (HR 1.07 95% CI: 0.97 1.18).

Studio 4 was a rEomized open-label controlled factorial design study in which darbepoetin alfa was administered to prevent anemia in 733 women receiving neo-adjuvant breast cancer treatment. A final analysis was performed after a median follow-up of approximately 3 years. The 3-year survival rate was lower (86% vs. 90%; HR 1.42 95% CI: 0.93 2.18) E the 3-year relapse-free survival rate was lower (72% vs. 78%; HR 1.33 95% CI: 0.99 1.79) in the darbepoetin alfa-treated arm compared to the control arm.

Studio 5 was a rEomized open-label controlled study that enrolled 114 of a planned 460 cervical cancer patients receiving chemioterapia E radiotherapy. Patients were rEomized to receive epoetin alfa to maintain hemoglobin between 12 E 14 g/dL or to RBC transfusion support as needed. The study was terminated prematurely due to an increase in thromboembolic adverse reactions in epoetin alfa-treated patients compared to control (19% vs. 9%). Both local recurrence (21% vs. 20%) E distant recurrence (12% vs. 7%) were more frequent in epoetin alfa-treated patients compared to control. Progression-free survival at 3 years was lower in the epoetin alfa-treated group compared to control (59% vs. 62%; HR 1.06 95% CI: 0.58 1.91). Overall survival at 3 years was lower in the epoetin alfa-treated group compared to control (61% vs. 71%; HR 1.28 95% CI: 0.68 2.42).

Studio 6 was a rEomized placebo-controlled study in 351 head E neck cancer patients where epoetin beta or placebo was administered to achieve target hemoglobins ≥ 14 E ≥ 15 g/dL for women E men respectively.

Sopravvivenza libera da progressione locoregionale was significantly shorter in patients receiving epoetin beta (HR 1.62 95% CI: 1.22 2.14; p = 0.0008) with medians of 406 days E 745 days in the epoetin beta E placebo arms respectively. Overall survival was significantly shorter in patients receiving epoetin beta (HR 1.39 95% CI: 1.05 1.84; p = 0.02).

Diminuzione del controllo locoregionale

Studio 7 was a rEomized open-label controlled study conducted in 522 patients with primary squamous cell carcinoma of the head E neck receiving radiation therapy alone (no chemioterapia) who were rEomized to receive darbepoetin alfa to maintain hemoglobin levels of 14 to 15.5 g/dL or no darbepoetin alfa. An interim analysis performed on 484 patients demonstrated that locoregional control at 5 years was significantly shorter in patients receiving darbepoetin alfa (RR 1.44 95% CI: 1.06 1.96; p = 0.02). Overall survival was shorter in patients receiving darbepoetin alfa (RR 1.28 95% CI: 0.98 1.68; p = 0.08).

Ipertensione

Epogen is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension. Following initiation E titration of Epogen approximately 25% of patients on dialysis required initiation of or increases in antihypertensive therapy; hypertensive encephalopathy E seizures have been reported in patients with CKD receiving Epogen.

Controllare opportunamente l'ipertensione prima dell'inizio di e durante il trattamento con Epogen. Ridurre o trattenere l'epogen se la pressione sanguigna diventa difficile da controllare. Consiglia ai pazienti l'importanza della conformità alla terapia antiipertensiva e alle restrizioni dietetiche [vedi Informazioni sul paziente ].

Convulsioni

Epogen increases the risk of seizures in patients with CKD. During the first several months following initiation of Epogen monitor patients closely for premonitory neurologic symptoms. Advise patients to contact their healthcare practitioner for new-onset seizures premonitory symptoms or change in seizure frequency.

Mancanza o perdita di risposta dell'emoglobina all'epogen

Per mancanza o perdita di risposta all'emoglobina all'epogen inizia una ricerca di fattori causali (ad es. Sanguinamento infiammazione dell'infiammazione dell'infezione da carenza di ferro). Se sono escluse le cause tipiche di mancanza o perdita di risposta dell'emoglobina Aplasia a cellule rosse puro ]. In the absence of PRCA follow dosing recommendations for management of patients with an insufficient hemoglobin response to Epogen therapy [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Aplasia a cellule rosse puro

Casi di PRCA e di anemia grave con o senza altre citopenie che sorgono a seguito dello sviluppo di anticorpi neutralizzanti con l'eritropoietina sono stati riportati in pazienti trattati con epogeni. Ciò è stato riportato prevalentemente nei pazienti con CKD che ricevono ESA mediante somministrazione sottocutanea. La PRCA è stata anche riportata in pazienti che hanno ricevuto ESA per anemia correlate al trattamento con epatite C (un'indicazione per la quale Epogen non è approvato).

Se si sviluppano anemia grave e una bassa conta dei reticolociti durante il trattamento con Epogen trattenne l'epogen e valuta i pazienti per neutralizzare gli anticorpi all'eritropoietina. Contatta Amgen (1-800-77-AMGEN) per eseguire saggi per anticorpi di legame e neutralizzante. Interrompere permanentemente l'epogen in pazienti che sviluppano PRCA dopo il trattamento con epogeni o altri farmaci proteici di eritropoietina. Non passare i pazienti ad altri ESA.

Reazioni allergiche gravi

Le reazioni allergiche gravi tra cui reazioni anafilattiche angoedema broncospasmo cutaneo e orticaria possono verificarsi con Epogen. Immediatamente e permanentemente interrompere l'epogen e somministrare una terapia appropriata se si verifica una reazione allergica o anafilattica grave.

Gravi reazioni cutanee

Le reazioni di esfoliazione cutanea e cutanea tra cui l'eritema multiforme e la sindrome di Stevens-Johnson (SJS)/necrolisi epidermica tossica (dieci) sono state riportate in pazienti trattati con ESA (incluso Epogen) nell'impostazione post-marketing. Interrompere immediatamente la terapia dell'epogenia se si sospetta una grave reazione cutanea come SJS/dieci.

Rischio di gravi reazioni avverse dovute al conservante dell'alcool benzilico

Epogen from multiple-dose vials contains benzyl alcohol E is contraindicated for use in neonates infants pregnant women E lactating women [Vedere Controindicazioni ]. In addition do not mix Epogen with bacteriostatic saline (which also contains benzyl alcohol) when administering Epogen to these patient populations [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Reazioni gravi e fatali, compresa la sindrome ansimante, possono verificarsi nei neonati e nei neonati trattati con farmaci prestatore di alcol benzilico, tra cui flaconcini a dose multipla di epogeni. La sindrome ansimante è caratterizzata dall'acidosi metabolica della depressione del sistema nervoso centrale (SNC) e dalle respirazioni ansimanti. Esiste un potenziale rischi simili per i feti e i bambini esposti all'alcool benzilico in utero o rispettivamente nel latte allattato al seno. Le fiale a dose multipla di epogeni contengono 11 mg di alcool benzilico per ml. Non è nota la quantità minima di alcool benzilico in cui non è noto gravi reazioni avverse Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Rischio di malattie infettive dovute al contenuto di albumina (umana)

Epogen contains albumin a derivative of human blood [Vedere DESCRIZIONE ]. Based on effective donor screening E product manufacturing processes it carries an extremely remote risk for transmission of viral diseases. A theoretical risk for transmission of Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) also is considered extremely remote. No cases of transmission of viral diseases or CJD have ever been identified for albumin.

Gestione della dialisi

I pazienti possono richiedere aggiustamenti nelle loro prescrizioni di dialisi dopo l'inizio di Epogen. I pazienti che ricevono Epogen possono richiedere un aumento dell'anticoagulazione con eparina per prevenire la coagulazione del circuito extracorporeo durante l'emodialisi.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente E Insruzione per l'uso ).

Informare i pazienti:

• Degli aumentati rischi di mortalità gravi reazioni cardiovascolari reazioni tromboemboliche ictus e progressione del tumore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Per subire un monitoraggio regolare della pressione arteriosa aderire al regime anti-ipertensivo prescritto e seguire restrizioni dietetiche raccomandate.
• Per contattare il proprio operatore sanitario per sintomi neurologici di nuovo ad esordio o cambiamenti nella frequenza delle convulsioni.
• Della necessità di eseguire test di laboratorio regolari per l'emoglobina.
• I rischi sono associati all'alcool benzilico nei neonati di donne in gravidanza e donne in allattamento [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Istruire i pazienti che auto-somministrazione epogeni di:

• Importanza di seguire le istruzioni per l'uso.
• Pericoli di riutilizzo di siringhe di aghi o porzioni inutilizzate di fiale monodose.
• Adeguato smaltimento degli aghi di siringhe usati e fiale inutilizzate e del contenitore completo.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Il potenziale cancerogeno di Epogen non è stato valutato.

Epogen was not mutagenic or clastogenic under the conditions tested: Epogen was negative in the in vitro Test di mutazione inversa batterica (test AMES) nel in vitro Saggio di mutazione del gene delle cellule di mammifero (il locus di ipoxantina-guanina fosforibosil transferasi [HGPRT]) in un in vitro Saggio di aberrazione cromosomica nelle cellule dei mammiferi e nel in vivo Tosaggio del micronucleo del topo.

Quando somministrato per via endovenosa ai ratti maschili e femminili prima e durante l'accoppiamento e alle femmine attraverso l'inizio dell'impianto (fino al giorno gestazionale 7; il dosaggio si è fermato prima dell'inizio della perdita di organogenesi) di 100 e 500 unità/kg/giorno di epogen hanno causato lievi aumenti della perdita di pre-impianto dopo l'impianto di incidenza in incidenza di vita. Non è chiaro se questi effetti riflettano un effetto farmacologico sull'ambiente uterino o sul concetto. Questo livello di dose di animali di 100 unità/kg/giorno si avvicina alla dose di partenza clinica raccomandata a seconda dell'indicazione del trattamento del paziente, ma può essere inferiore alla dose clinica nei pazienti le cui dosi sono state regolate.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Epogen from multiple-dose vials contains benzyl alcohol E is contraindicated in pregnant women [Vedere Controindicazioni ]. When therapy with Epogen is needed during pregnancy use a benzyl alcohol-free formulation (i.e. single-dose vial). Non farlo mix Epogen with bacteriostatic saline when administering to pregnant women because it contains benzyl alcohol (see Considerazioni cliniche ) [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

I dati disponibili limitati sull'uso di epogeni nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per determinare un rischio associato al farmaco di esiti avversi dello sviluppo. Negli studi sulla tossicità riproduttiva e sullo sviluppo degli animali, inclusi anomalie scheletriche di morte embrione-fete e difetti di crescita si sono verificati quando i ratti in gravidanza hanno ricevuto epoetina alfa a dosi approssimando le dosi di partenza cliniche raccomandate (vedi Dati ). Consider the benefits E risks of Epogen single-dose vials for the mother E possible risks to the fetus when prescribing Epogen to a pregnant woman.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti i rischi di fondo stimati di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute sono rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Le fiale a dosi multiple di epogeni contengono alcool benzilico. L'alcool benzilico conservante è stato associato a gravi reazioni avverse e morte quando somministrato per via endovenosa a neonati e neonati [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Uso pediatrico ]. There is a potential for similar risks to fetuses exposed to benzyl alcohol in utero .

Dati

Dati umani

Ci sono segnalazioni di donne in gravidanza solo con anemia o anemia associate a gravi malattie renali e altri disturbi ematologici che hanno ricevuto Epogen. Sono state riportate restrizioni di crescita della poliidramnios e della crescita intrauterina nelle donne con malattia renale cronica associata ad un aumentato rischio per questi esiti avversi di gravidanza. A causa del numero limitato di gravidanze esposte e di molteplici fattori di confusione (come le condizioni materne sottostanti altri farmaci materni e i tempi gestazionali dell'esposizione) questi casi clinici e studi pubblicati non stimano in modo affidabile la presenza di frequenza o l'assenza di risultati avversi.

Dati sugli animali

Quando i ratti hanno ricevuto epogeni a dosi superiori o uguali a 100 unità/kg/giorno durante l'accoppiamento e attraverso la gravidanza precoce (dosaggio fermo prima dell'organogenesi) ci sono stati lievi aumenti delle incidenze di perdita di organo a base di elaborazioni pre-impianti pre-e-impianti) e una diminuzione dei feti vivi in ​​presenza in presenza di tossicità materna (lims rossa focali focali focali di organici). Questo livello di dose di animali di 100 unità/kg/giorno può approssimare la dose di partenza clinica raccomandata a seconda dell'indicazione del trattamento. Quando i ratti e i conigli in gravidanza hanno ricevuto dosi per via endovenosa fino a 500 mg/kg/giorno di epogeni solo durante l'organogenesi (giorni gestazionali da 7 a 17 nei ratti e nei giorni gestazionali da 6 a 18 nei conigli) non sono stati osservati effetti teratogeni nella prole. La prole (generazione di F1) dei ratti trattati è stata osservata postnatalmente; I ratti della generazione F1 hanno raggiunto la maturità e sono stati accoppiati; Nessun effetto correlato all'epogen era evidente per la loro prole (feti di generazione di F2).

prednisone 50 mg per 7 giorni

Quando i ratti in gravidanza hanno ricevuto epogeni a dosi di 500 unità/kg/giorno in ritardo in gravidanza (dopo il periodo di organogenesi dal giorno 17 di gestazione fino al giorno 21 di lattazione) ha mostrato una riduzione del numero di vertebre caudali ridotte aumento del peso corporeo e di un aumento del peso corporeo. Questo livello di dose di animali di 500 U/kg/giorno è circa cinque volte la dose di partenza clinica raccomandata a seconda dell'indicazione del trattamento del paziente.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Epogen from multiple-dose vials contains benzyl alcohol E is contraindicated in lactating women [Vedere Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Advise a lactating woman not to breastfeed for at least 2 weeks after the last dose. The preservative benzyl alcohol has been associated with serious adverse reactions E death when administered intravenously to neonates E infants [Vedere Uso pediatrico ]. There is a potential for similar risks to infants exposed to benzyl alcohol through human milk.

Non mescolare l'epogen con soluzione salina batteriostatica contenente alcool benzil Dosaggio e amministrazione ].

Non ci sono informazioni sulla presenza di Epogen nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Tuttavia, l'eritropoietina endogena è presente nel latte umano. Poiché molti farmaci sono presenti nella cautela del latte umano dovrebbe essere esercitata quando l'epogen da fiale monodose viene somministrata a una donna in allattamento.

Uso pediatrico

Le fiale a dosi multiple sono formulate con alcool benzilico e sono controindicate per l'uso in neonati e neonati [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. When therapy with Epogen is needed in neonates E infants use the single-dose vial which is a benzyl alcohol-free formulation. Non farlo mix the single-dose vials with bacteriostatic saline when administering Epogen to neonates or infants because it contains benzyl alcohol [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Reazioni avverse gravi, tra cui reazioni fatali e sindrome ansimante si sono verificate nei neonati prematuri e nei neonati nell'unità di terapia intensiva neonatale che ha ricevuto droghe contenenti alcol benzilico come conservante. In questi casi i dosaggi di alcol benzilico da 99 a 234 mg/kg/giorno hanno prodotto alti livelli di alcol benzilico e i suoi metaboliti nel sangue e nelle urine (i livelli ematici di alcool benzilico erano da 0,61 a 1,378 mmol/L). Ulteriori reazioni avverse includevano convulsioni graduali di deterioramento neurologico di emorragia intracranica anomalie ematologiche di rottura della pelle Ipotensione epatica e renale Ipotensione Bradicardia e collasso cardiovascolare. I neonati pretermine a basso peso alla nascita possono avere maggiori probabilità di sviluppare queste reazioni perché potrebbero essere meno in grado di metabolizzare l'alcol benzilico. Non è nota la quantità minima di alcool benzilico in cui non è noto gravi reazioni avverse AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Pazienti pediatrici With CKD

Epogen is indicated in pediatric patients ages 1 month to 16 years of age for the treatment of anemia associated with CKD requiring dialysis. Safety E effectiveness in pediatric patients less than 1 month old have not been established [Vedere Studi clinici ].

L'uso di Epogen nei pazienti pediatrici con CKD che non richiede dialisi è supportato dall'efficacia nei pazienti pediatrici che richiedono dialisi. Il meccanismo d'azione dell'epogen è lo stesso per queste due popolazioni. La letteratura pubblicata ha anche riportato l'uso di Epogen in pazienti pediatrici con CKD che non richiede dialisi. Sono stati osservati aumenti dose-dipendenti dell'emoglobina e dell'ematocrito con riduzioni dei requisiti di trasfusione.

I dati sulla sicurezza degli studi pediatrici e dei rapporti post -marketing sono simili a quelli ottenuti dagli studi di Epogen in pazienti adulti con CKD [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ]. Postmarketing reports do not indicate a difference in safety profiles in pediatric patients with CKD requiring dialysis E not requiring dialysis.

Pazienti pediatrici With Cancer On Chemioterapia

Epogen is indicated in patients 5 to 18 years old for the treatment of anemia due to concomitant myelosuppressive chemioterapia. Safety E effectiveness in pediatric patients less than 5 years of age have not been established [Vedere Studi clinici ]. The safety data from these studies are similar to those obtained from the studies of Epogen in adult patients with cancer [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Pazienti pediatrici With HIV Infection Receiving Zidovudine

La letteratura pubblicata ha riportato l'uso di Epogen in 20 pazienti pediatrici anemici trattati con zidovudina con infezione da HIV di età compresa tra 8 mesi a 17 anni trattati con 50-400 unità/kg per via sottocutanea o per via endovenosa da 2 a 3 volte a settimana. Sono stati osservati aumenti dei livelli di emoglobina e dei conteggi dei reticolociti e diminuzioni o l'eliminazione delle trasfusioni di RBC.

Farmacocinetica nei neonati

I dati di farmacocinetica limitati da uno studio di 7 neonati di peso alla nascita molto basso e 10 adulti sani somministrati eritropoietine endovenosi hanno suggerito che il volume di distribuzione era di circa 1,5 a 2 volte più alto nei neonati pretermine rispetto agli adulti sani e la clearance era circa 3 volte più alto nei neonati pretermine rispetto agli adulti sani.

Uso geriatrico

Dei 4553 pazienti che hanno ricevuto Epogen nei 6 studi per il trattamento dell'anemia a causa della CKD che non ha ricevuto la dialisi 2726 (60%) avevano 65 anni e oltre mentre 1418 (31%) erano di 75 anni e oltre. Dei 757 pazienti che hanno ricevuto Epogen nei 3 studi sui pazienti con CKD sulla dialisi 361 (47%) erano di età pari o superiore a 65 anni, mentre 100 (13%) erano di 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra pazienti geriatrici e più giovani. La selezione della dose e la regolazione per un paziente anziano devono essere individualizzati per ottenere e mantenere l'emoglobina bersaglio [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tra 778 pazienti arruolati nei 3 studi clinici di Epogen per il trattamento dell'anemia a causa della chemioterapia concomitante 419 ha ricevuto Epogen e 359 hanno ricevuto placebo. Dei 419 che hanno ricevuto Epogen 247 (59%) erano di età pari o superiore a 65 anni, mentre 78 (19%) erano 75 anni e più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra pazienti geriatrici e più giovani. I requisiti di dose per Epogen nei pazienti geriatrici e più giovani all'interno dei 3 studi erano simili.

Tra i 1731 pazienti arruolati nei 6 studi clinici di Epogen per la riduzione delle trasfusioni allogeniche di RBC in pazienti sottoposti a chirurgia elettiva 1085 ricevette Epogen e 646 hanno ricevuto placebo o trattamento standard di cure. Dei 1085 pazienti che hanno ricevuto Epogen 582 (54%) erano di età pari o superiore a 65 anni, mentre 245 (23%) erano 75 anni e più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra pazienti geriatrici e più giovani. I requisiti di dose per Epogen nei pazienti geriatrici e più giovani all'interno dei 4 studi utilizzando il programma settimanale 3 volte e 2 studi che utilizzavano il programma settimanale erano simili.

Un numero insufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni è stato arruolato in studi clinici sull'epogen per il trattamento dei pazienti trattati con zidovudina per l'infezione da HIV per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani.

Informazioni per overdose per Epogen

Epogen overdosage can cause hemoglobin levels above the desired level which should be managed with discontinuation or reduction of Epogen dosage E/or with phlebotomy as clinically indicated [Vedere Farmacologia clinica ]. Cases of severe hypertension have been observed following overdose with ESAs [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Controindicazioni per Epogen

Epogen is contraindicated in patients with:

• Ipertensione non controllata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Aplasia a cellule rosse puro (PRCA) che inizia dopo il trattamento con Epogen o altri farmaci proteici di eritropoietina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Gravi reazioni allergiche all'epogen [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Epogen from multiple-dose vials contains benzyl alcohol E is contraindicated in:

• Neonati neonati donne in gravidanza e donne in allattamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Farmacologia clinica for Epogen

Meccanismo d'azione

Epogen stimulates erythropoiesis by the same mechanism as endogenous erythropoietin.

Farmacodinamica

Epogen increases the reticulocyte count within 10 days of initiation followed by increases in the RBC count hemoglobin E hematocrit usually within 2 to 6 weeks. The rate of hemoglobin increase varies among patients E is dependent upon the dose of Epogen administered. For correction of anemia in hemodialysis patients a greater biologic response is not observed at doses exceeding 300 Units/kg 3 times weekly.

Farmacocinetica

Nei pazienti adulti e pediatrici con CKD l'emivita di eliminazione (t _1/2 ) di eritropoietina plasmatica dopo la somministrazione endovenosa di epogeni variava da 4 a 13 ore. Dopo la somministrazione sottocutanea, CMAX è stato raggiunto entro 5-24 ore. Il t _1/2 Nei pazienti adulti con creatinina sierica maggiore di 3 mg/dL era simile tra quelli non in dialisi e quelli mantenuti in dialisi. I dati farmacocinetici non indicano alcuna differenza apparente in Epogen T _1/2 tra pazienti adulti sopra o meno di 65 anni.

Uno studio farmacocinetico che ha confrontato 150 unità/kg sottocutanei 3 volte alla settimana a 40000 unità è stato condotto un regime di dosaggio settimanale sottocutaneo per 4 settimane in soggetti sani (n = 12) e per 6 settimane nei pazienti con carcinoma anemico (n = 32) che ricevono la chemioterapia ciclica. Non vi era alcun accumulo di eritropoietina sierica dopo i 2 regimi di dosaggio durante il periodo di studio. Il regime settimanale di 40000 unità aveva un CMAX più elevato (da 3 a 7 volte) TMAX più lungo (da 2 a 3 volte) AUC0-168 H più alto (da 2 a 3 volte) di eritropoietina e spazio inferiore (CL) (50%) rispetto alle 150 unità/kg 3 volte il regime settimanale. Nei pazienti con carcinoma anemico il t medio t _1/2 era simile (40 ore con intervallo da 16 a 67 ore) dopo entrambi i regimi di dosaggio. Dopo le 150 unità/kg 3 volte il dosaggio settimanale, i valori di TMAX e CL erano simili (NULL,3 ± 12,4 vs. 14,2 ± 6,7 ore e 20,2 ± 15,9 vs. 23,6 ± 9,5 ml/ora/kg) tra la settimana 1 quando i pazienti ricevevano la chemioterapia (n = 14) e la settimana 3 quando i pazienti non ricevevano la chemioterapia (n = 4). Sono state osservate differenze dopo il dosaggio settimanale di 40000 unità con TMAX più lungo (38 ± 18 ore) e un CL inferiore (NULL,2 ± 4,7 ml/ora/kg) durante la settimana 1 quando i pazienti stavano ricevendo la chemioterapia (n = 18) rispetto a quelli (22 ± 4,5 ore 13,9 ± 7,6 ml/hr/kg rispettivamente) durante la settimana 3 quando non si sono verificati la chimica (n = 7).

Effetti collaterali di Warfarin Sangue Fluring

Il profilo farmacocinetico di Epogen nei pazienti pediatrici è apparso simile a quello degli adulti.

La farmacocinetica di Epogen non è stata studiata in pazienti con infezione da HIV.

Studi clinici

Pazienti con malattia renale cronica

Pazienti adulti On Dialysis

Pazienti con malattia renale cronica in dialisi: effetti ESA sui tassi di trasfusione

Negli studi clinici sui pazienti con CKD sull'epogen di dialisi ha aumentato i livelli di emoglobina e hanno ridotto la necessità di trasfusione di RBC. Complessivamente oltre il 95% dei pazienti era indipendente dalla trasfusione di RBC dopo aver ricevuto Epogen per 3 mesi. Negli studi clinici a dosi iniziali da 50 a 150 unità/kg 3 volte i pazienti adulti settimanali hanno risposto con un tasso medio di aumento dell'emoglobina come presentato nella Tabella 8.

Tabella 8. Tasso medio di emoglobina in aumento in 2 settimane

La sicurezza e l'efficacia dell'epogen sono state valutate in 13 studi clinici che coinvolgono la somministrazione endovenosa a un totale di 1010 pazienti in dialisi con anemia. Complessivamente oltre il 90% dei pazienti trattati con Epogen ha sperimentato un miglioramento delle concentrazioni di emoglobina. Nei 3 studi più grandi di questi studi clinici la dose di mantenimento mediana necessaria per mantenere l'emoglobina tra 10 e 12 g/dL era di circa 75 unità/kg 3 volte a settimana. Più del 95% dei pazienti è stato in grado di evitare trasfusioni di RBC. Nel più grande studio multicentrico statunitense circa il 65% dei pazienti ha ricevuto dosi di 100 unità/kg 3 volte settimanali o meno per mantenere la loro emoglobina a circa 11,7 g/dL. Quasi il 10% dei pazienti ha ricevuto una dose di 25 unità/kg o meno e circa il 10% ha ricevuto una dose di oltre 200 unità/kg 3 volte a settimana per mantenere la propria emoglobina a questo livello.

Nel normale studio dell'ematocrito il tasso di trasfusione annuale era del 51,5% nel gruppo di emoglobina inferiore (10 g/dL) e del 32,4% nel gruppo di emoglobina superiore (14 g/dL).

Altre prove dell'ESA

In uno studio controllato con placebo in doppio cieco di 26 settimane 118 pazienti in dialisi con un'emoglobina media di circa 7 g/dL sono stati randomizzati a epogeni o placebo. Alla fine dello studio l'emoglobina media è aumentata a circa 11 g/dL nei pazienti trattati con Epogen e rimase invariata in pazienti che ricevevano placebo. I pazienti trattati con Epogen hanno registrato miglioramenti nella tolleranza all'esercizio e nel funzionamento fisico riportato al paziente al mese 2 che sono stati mantenuti durante lo studio.

È stato anche condotto uno studio multicentrico a dose unitaria in 119 pazienti che hanno ricevuto dialisi peritoneale che auto-somministrato epogeni sottocutaneamente. I pazienti hanno risposto a Epogen somministrato per sottocutanea in modo simile ai pazienti che hanno ricevuto somministrazione endovenosa.

Pazienti pediatrici With CKD On Dialysis

La sicurezza e l'efficacia dell'epogen sono state studiate in uno studio randomizzato controllato con placebo su 113 pazienti pediatrici con anemia (emoglobina ≤ 9 g/dL) sottoposti a dialisi peritoneale o emodialisi. La dose iniziale di Epogen era di 50 unità/kg per via endovenosa o sottocutanea 3 volte a settimana. La dose di farmaco in studio è stata titolata per ottenere un'emoglobina da 10 a 12 g/dL o un assoluto aumento dell'emoglobina di 2 g/dL sul basale.

Alla fine delle 12 settimane iniziali è stato osservato un aumento statisticamente significativo dell'emoglobina media (NULL,1 g/dL vs. 0,3 g/dL) solo nel braccio di Epogen. La percentuale di pazienti pediatrici che raggiungevano un'emoglobina di 10 g/dL o un aumento dell'emoglobina di 2 g/dL al basale in qualsiasi momento durante le prime 12 settimane era più elevata nel braccio Epogen (96% contro 58%). Entro 12 settimane dall'inizio della terapia di epogenizzazione il 92,3% dei pazienti pediatrici era indipendente dalla trasfusione di RBC rispetto al 65,4% che ha ricevuto placebo. Tra i pazienti che hanno ricevuto 36 settimane di emodialisi di Epogen hanno ricevuto una dose di mantenimento mediana più elevata [167 unità/kg/settimana (n = 28) contro 76 unità/kg/settimana (n = 36)] e ha richiesto più tempo per raggiungere un'emoglobina da 10 a 12 g/dL (tempo medio di risposta 69 giorni vs.) rispetto ai pazienti sottoposti a peretonesi.

Pazienti adulti With CKD Not Requiring Dialysis

Sono stati condotti quattro studi clinici in pazienti con CKD non in dialisi che coinvolgono 181 pazienti trattati con Epogen. Questi pazienti hanno risposto alla terapia di epogeni in un modo simile a quello osservato nei pazienti in dialisi. I pazienti con CKD non in dialisi hanno dimostrato un aumento dose-dipendente e sostenuto dell'emoglobina quando l'epogen è stata somministrata da una via endovenosa o sottocutanea con tassi simili di aumento dell'emoglobina quando l'epogen è stata somministrata mediante entrambe le rotte.

Pazienti con malattia renale cronica non in dialisi: effetti ESA sui tassi di trasfusione

In TREAT a randomized double-blind trial of 4038 patients with CKD and type 2 diabetes not on dialysis a post-hoc analysis showed that the proportion of patients receiving RBC transfusions was lower in patients administered an ESA to target a hemoglobin of 13 g/dL compared to the control arm in which an ESA was administered intermittently if hemoglobin concentration decreased to less than 9 g/dL (15% versus Rispettivamente 25%). Nel coro uno studio randomizzato in aperto di 1432 pazienti con CKD non sull'uso di dialisi di ePoetina alfa per colpire un obiettivo di emoglobina più elevato (NULL,5 g/dl) rispetto all'obiettivo di emoglobina inferiore (NULL,3 g/dL) non ha ridotto l'uso delle trasfusioni di RBC. In ogni prova non si sono verificati benefici per gli esiti di malattie renali cardiovascolari o allo stadio terminale. In ogni prova il potenziale beneficio della terapia con ESA è stato compensato da peggiori risultati di sicurezza cardiovascolare con conseguente sfavorevole profilo a rischio di benefici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Effetti ESA sui tassi di morte e altre gravi reazioni avverse cardiache

Tre studi di esito randomizzati (normale studio dell'ematocrito [NHS] correzione dell'anemia con epoetina alfa nella malattia renale cronica [coro] e lo studio di darbepoetina alfa in diabete di tipo 2 e ckd [trattamento]) sono stati condotti in pazienti con CKD usando epogen/procrit/areposp per target a Vs. più bassi livelli inferiori. Sebbene questi studi siano stati progettati per stabilire un beneficio cardiovascolare o renale del targeting di livelli di emoglobina più elevati in tutti e 3 gli studi i pazienti randomizzati al target di emoglobina più elevato hanno sperimentato risultati cardiovascolari peggiori e non hanno mostrato alcuna riduzione della progressione verso ESRD. In ogni prova il potenziale beneficio della terapia con ESA è stato compensato da peggiori risultati di sicurezza cardiovascolare con conseguente sfavorevole profilo a rischio di benefici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Pazienti trattati con zidovudina con infezione da HIV

La sicurezza e l'efficacia dell'epogen sono state valutate in 4 studi controllati con placebo che iscrivono 297 pazienti anemici (emoglobina <10 g/dL) with HIV infection receiving concomitant therapy with zidovudine. In the subgroup of patients (89/125 Epogen E 88/130 placebo) with pre-study endogenous serum erythropoietin levels ≤ 500 mUnits/mL Epogen reduced the mean cumulative number of units of blood transfused per patient by approximately 40% as compared to the placebo group. Among those patients who required Trasfusioni di RBC at baseline 43% of patients treated with Epogen versus 18% of placebo-treated patients were RBC transfusion-independent during the second E third months of therapy. Epogen therapy also resulted in significant increases in hemoglobin in comparison to placebo. When examining the results according to the weekly dose of zidovudine received during month 3 of therapy there was a statistically significant reduction (p < 0.003) in RBC transfusion requirements in patients treated with Epogen (n = 51) compared to placebo-treated patients (n = 54) whose mean weekly zidovudine dose was ≤ 4200 mg/week.

Circa il 17% dei pazienti con livelli sierici endogeni di eritropoietina ≤ 500 munite/ml ricevendo epogeni in dosi da 100 a 200 unità/kg 3 volte settimanali hanno raggiunto un'emoglobina di 12,7 g/dL senza somministrazione di trasfusioni di RBC o una riduzione significativa della dose di zidovudine. Nel sottogruppo di pazienti i cui livelli di eritropoietina sierica pre-studio erano> 500 munite/ml di terapia con epogen non riducevano i requisiti di trasfusione di RBC o aumentavano l'emoglobina rispetto alle risposte corrispondenti nei pazienti trattati con placebo.

Pazienti con cancro in chemioterapia

La sicurezza e l'efficacia di Epogen sono state valutate in due studi in doppio cieco randomizzati multicentrici (1: 1) controllati con placebo (Studio C1 e Studio C2) e un'analisi aggregata di sei ulteriori studi randomizzati (1: 1) multicentri controllati con placebo. Tutti gli studi sono stati condotti in pazienti con anemia a causa della chemioterapia del cancro somministrata in concomitanza. Lo studio C1 ha arruolato 344 pazienti adulti Studio C2 arruolato 222 pazienti pediatrici e l'analisi aggregata conteneva 131 pazienti randomizzati all'epOetina alfa o al placebo. Negli studi sull'efficacia C1 e C2 è stata dimostrata da una riduzione della proporzione di pazienti che hanno ricevuto una trasfusione di RBC dalla settimana 5 fino alla fine dello studio con lo stato di trasfusione di RBC dell'ultimo noto portato avanti per i pazienti che hanno interrotto il trattamento. Nell'analisi aggregata l'efficacia è stata dimostrata da una riduzione della proporzione di pazienti che hanno ricevuto una trasfusione di RBC dalla settimana 5 alla fine dello studio nel sottoinsieme di pazienti che rimanevano in terapia per 6 o più settimane.

Studia C1

Studia C1 was conducted in patients with anemia (hemoglobin <11.5 g/dL for males; < 10,5 g/dl for females) with non-myeloid malignancies receiving myelosuppressive chemioterapia. REomization was stratified by type of malignancy (lung vs. breast vs. other) concurrent radiation therapy planned (yes or no) E baseline hemoglobin ( <9 g/dL vs. ≥ 9 g/dL); patients were rEomized to epoetin alfa 40000 Units (n = 174) or placebo (n = 170) as a weekly subcutaneous injection commencing on the first day of the chemioterapia cycle.

Il novantuno per cento dei pazienti era bianco il 44% era maschio e l'età media dei pazienti era di 66 anni (intervallo: da 20 a 88 anni). La percentuale di pazienti ritirati dallo studio prima della settimana 5 era inferiore al 10% per i pazienti trattati con placebo o trattati con epietina. Per protocollo Gli ultimi valori di emoglobina disponibili dei pazienti che hanno abbandonato sono stati inclusi nelle analisi di efficacia. I risultati di efficacia sono mostrati nella Tabella 9.

Tabella 9. Studio C1: proporzione di pazienti trasfusi

Studio C2

Studio C2 was conducted in 222 patients with anemia ages 5 to 18 receiving chemioterapia for the treatment of various childhood malignancies. REomization was stratified by cancer type (solid tumors Hodgkin’s disease acute lymphocytic leukemia vs. non-Hodgkin’s lymphoma); patients were rEomized to receive epoetin alfa at 600 Units/kg maximum 40000 Units (n = 111) or placebo (n = 111) as a weekly intravenous injection.

Il sessantanove per cento dei pazienti era bianco il 55% era maschio e l'età media dei pazienti era di 12 anni (intervallo: da 5 a 18 anni). Due (2%) di pazienti trattati con placebo e 3 (3%) di pazienti trattati con EPOETIN ALFA sono usciti dallo studio prima della settimana 5. Ci sono state meno trasfusioni di RBC dalla settimana 5 fino alla fine dello studio in pazienti trattati con epoetina alfa [51% (57/111)] rispetto ai pazienti trattati con placebo [69% (77/111]. Non vi è stata prove di un miglioramento della qualità della vita legata alla salute, tra cui nessuna evidenza di un effetto sull'energia della fatica o sulla resistenza nei pazienti che hanno ricevuto Epogen rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo.

Analisi aggregata (tre volte a settimana dosaggio)

I risultati di 6 studi su progettazione simile e che sono stati randomizzati 131 pazienti all'ePoetina alfa o al placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'epOetina alfa. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere epoetina ALFA a 150 unità/kg (n = 63) o placebo (n = 68) sottocutaneamente tre volte a settimana per 12 settimane in ogni studio. In tutti gli studi 72 pazienti sono stati trattati con concomitanti regimi di chemioterapia non contenenti cisplatino e 59 pazienti sono stati trattati con concomitanti regimi di chemioterapia contenenti cisplatino. Dodici pazienti (19%) nel braccio di epoetina alfa e 10 pazienti (15%) nel braccio placebo hanno abbandonato prima della settimana 6 e sono esclusi dalle analisi di efficacia.

Tabella 10. Proporzione dei pazienti trasfusi nell'analisi aggregata per un dosaggio tre volte a settimana

Pazienti chirurgici

La sicurezza e l'efficacia di Epogen sono state valutate in uno studio in doppio cieco controllato con placebo (S1) che iscrive 316 pazienti in programma per i principali fianchi ortopedici elettivi o ginocchio che avrebbero richiesto ≥ 2 unità di sangue e che non erano in grado o disposti a partecipare a un programma di donazione ematica autologica. I pazienti sono stati stratificati in 1 su 3 gruppi in base alla loro emoglobina di pretrattamento [≤ 10 g/dl (n = 2)> 10 a ≤ 13 g/dl (n = 96) e da> 13 a ≤ 15 g/dl (n = 218) e quindi assegnati casualmente per ricevere un intervento chirurgico e per l'intervento chirurgico per il giorno di intervento chirurgico per il giorno di intervento chirurgico e per la chirurgia per il giorno di chirurgia e per la chiureria. 4 giorni dopo l'intervento chirurgico. Tutti i pazienti hanno ricevuto ferro orale e un regime di warfarin postoperatorio a basso dosaggio.

Il trattamento con Epogen 300 unità/kg significativamente (p = 0,024) ha ridotto il rischio di trasfusione di RBC allogenica in pazienti con emoglobina di pretrattamento da> 10 a ≤ 13 g/dL; 5/31 (16%) dei pazienti trattati con Epogen 300 unità/kg 6/26 (23%) dei pazienti trattati con Epogen 100 unità/kg e 13/29 (45%) di pazienti trattati con placebo sono stati trasfusi. Non vi era alcuna differenza significativa nel numero di pazienti trasfusi tra Epogen (9% 300 unità/kg 6% 100 unità/kg) e placebo (13%) nell'emoglobina da> 13 a ≤ 15 g/dl. C'erano troppo pochi pazienti nel gruppo ≤ 10 g/dL per determinare se l'epogen è utile in questi strati di emoglobina. Nel pretrattamento> 10 a ≤ 13 g/dl, il numero medio di unità trasfuso per paziente trattato con epogen (NULL,45 unità di sangue per 300 unità/kg 0,42 unità di sangue per 100 unità/kg) era inferiore alla trasfusa media per paziente trattato con placebo (NULL,14 unità) (complessivo p = 0,028). Inoltre, l'ematocrito di emoglobina media e i conteggi dei reticolociti sono aumentati significativamente durante il periodo presurgery nei pazienti trattati con Epogen.

Epogen was also evaluated in an open-label parallel-group study (S2) enrolling 145 patients with a pretreatment hemoglobin level of ≥ 10 to ≤ 13 g/dL who were scheduled for major orthopedic hip or knee surgery E who were not participating in an autologous program. Patients were rEomly assigned to receive 1 of 2 subcutaneous dosing regimens of Epogen (600 Units/kg once weekly for 3 weeks prior to surgery E on the day of surgery or 300 Units/kg once daily for 10 days prior to surgery on the day of surgery E for 4 days after surgery). All patients received oral iron E appropriate pharmacologic anticoagulation therapy.

Dal pretrattamento al presururnato l'aumento medio dell'emoglobina nel gruppo settimanale di 600 unità/kg (NULL,44 g/dL) era maggiore di quello osservato nel gruppo giornaliero di 300 unità/kg. L'aumento medio del conteggio assoluto dei reticulociti era più piccolo nel gruppo settimanale (NULL,11 × 10 ⁶ /mm ³ ) rispetto al gruppo giornaliero (NULL,17 × 10 ⁶ /mm ³ ). Mean hemoglobin levels were similar for the 2 treatment groups throughout the postsurgical period.

La risposta eritropoietica osservata in entrambi i gruppi di trattamento ha comportato tassi di trasfusione di RBC simili [11/69 (16%) nel gruppo settimanale di 600 unità/kg e 14/71 (20%) nel gruppo giornaliero di 300 unità/kg]. Il numero medio di unità trasfusi per paziente era di circa 0,3 unità in entrambi i gruppi di trattamento.

Informazioni sul paziente per Epogen

Epogen ^®
(Ee-po-jen)
(Alpha di Epoet)

Leggi questa guida ai farmaci:

• Prima di iniziare Epogen.
• Se ti viene detto dal tuo operatore sanitario che ci sono nuove informazioni su Epogen.
• Se ti viene detto dal tuo operatore sanitario che puoi iniettare Epogen a casa Leggi questa guida ai farmaci ogni volta che ricevi una nuova scorta di medicine.

Questa guida ai farmaci non prende il posto di parlare con il proprio operatore sanitario delle tue condizioni mediche o del trattamento. Parla regolarmente con il tuo operatore sanitario dell'uso di Epogen e chiedi se ci sono nuove informazioni su Epogen.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Epogen?

Epogen may cause serious side effects that can lead to death including:

Per le persone con il cancro:

• Il tuo tumore può crescere più velocemente e potresti morire prima se scegli di prendere Epogen. Il tuo operatore sanitario parlerà con te di questi rischi.

Per tutte le persone che prendono Epogen tra cui persone con cancro o malattie renali croniche:

• Gravi problemi cardiaci come infarto o insufficienza cardiaca e ictus. Potresti morire prima se sei trattato con Epogen per aumentare i globuli rossi (globuli rossi) verso lo stesso livello presente nelle persone sane.
• Caglieri di sangue. I coaguli di sangue possono verificarsi in qualsiasi momento durante l'assunzione di Epogen. Se stai ricevendo Epogen per qualsiasi motivo e avrai un intervento chirurgico a parlare con il proprio operatore sanitario sul fatto che tu debba o meno prendere un fluidificatore di sangue per ridurre la possibilità di coaguli di sangue durante o dopo l'intervento chirurgico. I coaguli di sangue possono formarsi nei vasi sanguigni (vene) specialmente nella gamba (trombosi venosa profonda o TVT). Pezzi di un coagulo di sangue possono viaggiare verso i polmoni e bloccare la circolazione sanguigna nei polmoni (embolo polmonare).
• Chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica se hai uno di questi sintomi:
  • Dolore al petto
  • Difficoltà a respirare o mancanza di respiro
  • Dolore alle gambe con o senza gonfiore
  • Un braccio o una gamba fresca o pallida
  • Improvviso confusione disturbo a parlare o difficoltà a capire il discorso degli altri
  • Intorpidimento improvviso o debolezza nel braccio o nella gamba del viso soprattutto su un lato del corpo
  • Improvviso problemi a vedere
  • Improvviso difficoltà a camminare per perdita di equilibrio o coordinamento
  • Perdita di coscienza (svenimento)
  • L'accesso vascolare emodialisi smette di funzionare

Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Epogen? Di seguito per ulteriori informazioni. Se decidi di prendere Epogen, il tuo operatore sanitario dovrebbe prescrivere la più piccola dose di epogeni necessaria per ridurre le possibilità di bisogno di trasfusioni di RBC.

Cos'è Epogen?

Epogen is a prescription medicine used to treat anemia. People with anemia have a lower-than-normal number of RBCs. Epogen works like the human protein called erythropoietin to help your body make more RBCs. Epogen is used to reduce or avoid the need for Trasfusioni di RBC.

Epogen may be used to treat anemia if it is caused by:

• Malattia renale cronica (potresti o meno essere in dialisi).
• Chemioterapia that will be used for at least two months after starting Epogen.
• Una medicina chiamata zidovudina (AZT) usata per trattare l'infezione da HIV.

Epogen may also be used to reduce the chance you will need Trasfusioni di RBC if you are scheduled for certain surgeries where a lot of blood loss is expected.

Se il tuo livello di emoglobina rimane troppo alto o se l'emoglobina aumenta troppo rapidamente, ciò può portare a gravi problemi di salute che possono causare la morte. Questi gravi problemi di salute possono verificarsi se prendi Epogen anche se non si ha un aumento del tuo livello di emoglobina.

Epogen has not been proven to improve quality of life fatigue or well-being.

Epogen non dovrebbe essere usato Per il trattamento dell'anemia:

Come prendere la ciprofloxacina per UTI

• Se hai il cancro e non riceverai chemioterapia che potrebbe causare anemia.
• Se hai un cancro che ha un'alta probabilità di essere guarito. Parla con il tuo operatore sanitario del tipo di cancro che hai.
• Se la tua anemia causata dal trattamento della chemioterapia può essere gestita dalla trasfusione di RBC.
• Al posto del trattamento di emergenza per l'anemia (trasfusioni di RBC).

Epogen non dovrebbe essere usato to reduce the chance you will need Trasfusioni di RBC if:

• Sei programmato per un intervento chirurgico sul cuore o sui vasi sanguigni.
• Sei in grado e disposto a donare sangue prima dell'intervento.

Non è noto se Epogen è sicuro ed efficace nel trattamento dell'anemia nei bambini di età inferiore a 1 mese che hanno malattie renali croniche e nei bambini di età inferiore ai 5 anni che hanno anemia causata dalla chemioterapia.

Chi non dovrebbe prendere Epogen?

Non prendere Epogen se tu:

• Avere il cancro e non sono stati consigliati dal tuo operatore sanitario in merito al trattamento con Epogen.
• Avere la pressione alta che non è controllata (ipertensione non controllata).
• È stato detto dal tuo operatore sanitario che hai o hai mai avuto un tipo di anemia chiamata aplasia a cellule rosse puro (PRCA) che inizia dopo il trattamento con Epogen o altri medicinali per proteine ​​di eritropoietina.
• Hanno avuto una grave reazione allergica all'epogen.

Non farlo Dai a Epogen da fiale a dosi multiple a:

• Donne incinte o allattanti
• Bambini

Prima di prendere Epogen, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• Avere malattie cardiache.
• Avere la pressione alta.
• Hanno avuto un attacco (convulsione) o ictus.
• Ricevi il trattamento di dialisi.
• Sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Epogen può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Parla con il tuo operatore sanitario di possibili scelte di gravidanza e controllo delle nascite che sono giuste per te.
• Stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se l'epogen passa nel latte materno.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Come dovrei prendere Epogen?

• Se tu o il tuo caregiver siete stati addestrati per dare scatti a Epogen (iniezioni) a casa:
  • Assicurati di leggere Comprendi e seguire le istruzioni per l'uso fornite con Epogen.
  • Prendi Epogen esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario. Non cambiare la dose di Epogen se non dirlo dal tuo operatore sanitario.
  • Il tuo operatore sanitario ti mostrerà quanto Epogen usi come iniettarlo quanto spesso dovrebbe essere iniettato e come buttare via in modo sicuro le siringhe e gli aghi usati.
  • Se perdi una dose di epogen, chiama subito il tuo medico e chiedi cosa fare.
  • Se prendi più della dose prescritta di Epogen chiama subito il tuo operatore sanitario.
• Durante il trattamento con Epogen continua a seguire le istruzioni del tuo operatore sanitario per dieta e medicinali.
• Fai controllare la pressione sanguigna come indicato dal tuo medico.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Epogen?

Epogen may cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Epogen?
• Ipertensione . L'ipertensione è un effetto collaterale comune dell'epogen nelle persone con malattia renale cronica. La pressione sanguigna può salire o essere difficile da controllare con la medicina della pressione sanguigna durante l'assunzione di Epogen. Questo può accadere anche se non hai mai avuto la pressione alta prima. Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare spesso la pressione sanguigna. Se la pressione sanguigna aumenta il proprio operatore sanitario può prescrivere una nuova o più medicina della pressione sanguigna.
• Convulsioni. Se hai convulsioni mentre prendi Epogen, ricevi subito un aiuto medico e dici al tuo operatore sanitario.
• Anticorpi a Epogen. Il tuo corpo può fare anticorpi per Epogen. Questi anticorpi possono bloccare o ridurre la capacità del tuo corpo di creare globuli rossi e farti avere anemia grave. Chiama il tuo operatore sanitario se hai insolito stanchezza mancanza di vertigini energetiche o svenimento. Potrebbe essere necessario smettere di prendere Epogen.
• Reazioni allergiche gravi. Le gravi reazioni allergiche possono causare un'eruzione cutanea che prude la mancanza di vertigini del respiro e svenimento a causa di una goccia nella pressione sanguigna che si gonfia intorno alla bocca o gli occhi rapidi polso o sudorazione. Se si dispone di una grave smetti di reazione allergica usando Epogen e chiama il tuo operatore sanitario o ottieni subito un aiuto medico.
• Reazioni cutanee gravi. Segni e sintomi di gravi reazioni cutanee con epogeni possono includere: eruzione cutanea con vesciche prurito che si staccano o aree della pelle che si stacca. Se si dispone di segni o sintomi di una grave reazione cutanea, fermati con Epogen e chiamate il tuo operatore sanitario o ottieni subito assistenza medica.
• Pericoli dell'uso di epogeni da fiale a dosi multiple nei neonati e donne in gravidanza o allattante . Non utilizzare l'epogen da fiale a dosi multiple nei neonati in gravidanza o in allattamento delle donne perché l'epogen in queste fiale contiene alcool benzilico. L'alcool benzilico ha dimostrato di causare danni al cervello altri gravi effetti collaterali e morte nei bambini neonati e prematuri. Se usi Epogen da flaconcini a dose multiple non è necessario allattare al seno per almeno 2 settimane dopo l'ultima dose. L'epogen che si presenta in fiale monodose non contiene alcool benzilico. Vedere Chi non dovrebbe prendere Epogen?

Gli effetti collaterali comuni di Epogen includono:

• Muscolo articolare o dolore osseo
• eruzione cutanea
• dolore della bocca
• febbre
• nausea
• prurito
• tosse
• vomito
• mal di testa
• vertigini
• Blocco dei vasi sanguigni
• infezione respiratoria
• glicemia alta
• bassi globuli bianchi
• diminuzione del peso
• bassi livelli di potassio nel sangue
• difficoltà a dormire
• depressione
• brividi
• Difficoltà a deglutire
• spasmo muscolare
• arrossamento e dolore nel sito di iniezione di epogeni

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Epogen. Il tuo operatore sanitario può darti un elenco più completo. Di 'al tuo operatore sanitario di eventuali effetti collaterali che ti danno fastidio o che non vanno via.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Epogen?

• Non farlo shake Epogen.
• Conservare le fiale di epogeni nel cartone che entra per proteggere dalla luce.
• Conservare l'epogen in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
• Non farlo freeze Epogen. Non farlo use Epogen that has been frozen.
• Getta via fiale a dosi multiple di Epogen entro e non oltre 21 giorni dal primo giorno in cui si è messo un ago nella fiala.
• Le fiale monodose di epogeni devono essere usate solo una volta. Lancia la fiala dopo l'uso anche se è rimasta medicina nella fiala.

Mantieni l'epogen e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Epogen

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non farlo use Epogen for a condition for which it was not prescribed. Non farlo give Epogen to other people even if they have the same symptoms that you have. It may harm them. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Epogen scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti in Epogen?

Ingrediente attivo: epoetin alfa

Ingredienti inattivi:

• Le fiale a dosi multiple contengono alcol benzilico.
• Tutte le fiale contengono albumina (umana) acido citrico citrato di sodio di sodio citrato e acqua per l'iniezione.