Voxzogo

Descrizione per voxzogo

Il voxzogo contiene l'analogo del peptide natriuretico (CNP) di tipo C umano di tipo C. Vosoritide è un peptide di aminoacidi 39. La sua sequenza di aminoacidi include gli aminoacidi terminali a 37 C della sequenza CNP53 umana più pro gly sul terminale N per trasmettere resistenza alla degradazione neutra endopeptidasi (NEP). Vosoritide è prodotto da Escherichia coli utilizzando la tecnologia del DNA ricombinante. Vosoritide ha una formula chimica di C ₁₇₆ H ₂₉₀ N ₅₆ O ₅₁ S ₃ con un peso molecolare di 4,1 kDa.

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Vosoritide ha la formula strutturale mostrata nella Figura 1.

Figura 1

Il voxzogo (Vosoritide) per l'iniezione è una polvere liofilizzata da bianco a giallo-giallo sterile privo di conservante per somministrazione sottocutanea dopo ricostituzione con acqua sterile per l'iniezione USP.

Il voxzogo è fornito come una fiala monodose contenente 0,4 mg 0,56 mg o 1,2 mg di vosoritide per fiala. Viene inoltre fornita una siringa pre-riempita contenente acqua sterile per l'iniezione USP per l'uso come diluente. Il contenuto di ciascuna singola dose è riassunta dalla resistenza nella Tabella 3. Il prodotto non contiene conservanti.

Tabella 3: contenuto di Voxzogo

Il trealosio diidrato e D-mannitolo sono usati come agente isotonico. L'acido citrico monoidrato e citrato di sodio diidrato sono usati come agente tampone.

Usi per Voxzogo

Il voxzogo è indicato per aumentare la crescita lineare nei pazienti pediatrici con acodroplasia con epifisi aperte. Questa indicazione è approvata in base all'approvazione accelerata in base a un miglioramento della velocità di crescita annuale [vedi Studi clinici ]. L'approvazione continua per questa indicazione può dipendere dalla verifica e dalla descrizione dei benefici clinici nelle prove di conferma.

Dosaggio per voxzogo

Istruzioni importanti prima della somministrazione di Voxzogo

Per ridurre il rischio di bassa pressione sanguigna e i suoi segni e sintomi associati istruiscono il caregiver e il paziente che il paziente dovrebbe [vedere Avvertimenti e precauzioni ]:

• Avere un'adeguata assunzione di cibo prima dell'amministrazione Voxzogo.
• Bevi circa 240-300 ml di fluido nell'ora prima della somministrazione di Voxzogo.

Dosaggio e amministrazione consigliati

Il dosaggio raccomandato di Voxzogo si basa sul peso corporeo effettivo del paziente (vedere la tabella 1). Il voxzogo viene somministrato per iniezione sottocutanea una volta al giorno [vedi Preparazione e amministrazione ].

Tabella 1: dosaggio giornaliero di voxzogo consigliato e volume di iniezione

Dose persa

Se viene persa una dose di voxzogo, può essere somministrata entro 12 ore dall'ora di somministrazione programmata. Oltre le 12 ore, salta la dose persa e somministra la successiva dose giornaliera in base al solito programma di dosaggio.

Monitoraggio della crescita

Monitorare e valutare regolarmente la crescita del peso corporeo e lo sviluppo fisico ogni 3-6 mesi. Regolare il dosaggio in base al peso corporeo effettivo del paziente [vedi Dosaggio e amministrazione consigliati ].

Interrompere permanentemente il voxzogo alla conferma di nessun ulteriore potenziale di crescita indicato dalla chiusura delle epifisi.

Preparazione e amministrazione

Ricostituire voxzogo prima della somministrazione utilizzando la siringa diluente fornita contenente acqua sterile per l'iniezione USP (vedi Istruzioni per la ricostituzione sotto).

I caregiver possono iniettare Voxzogo sottocutaneamente dopo una formazione adeguata da parte di un operatore sanitario sulla preparazione e la somministrazione di Voxzogo [vedi Istruzioni per l'uso ].

Istruzioni per la ricostituzione

• Seleziona la corretta resistenza alla fiala Voxzogo (co-confezionata con siringa prefettita con acqua sterile per diluente a iniezione) in base al peso corporeo effettivo del paziente [vedi Dosaggio e amministrazione consigliati ].
• Rimuovere la siringa di diluente di fiala e predefinita dal frigorifero e consentire alla siringa diluente di fiala e predefinita di raggiungere la temperatura ambiente prima di ricostituire Voxzogo.
• Attaccare l'ago diluente fornito di forniture ausiliari alla siringa preimpegnata di diluente.
• Iniettare l'intero volume della siringa pre -riempita di diluente nella fiala (vedere la Tabella 2).
• Twiring delicatamente il diluente nella fiala fino a quando la polvere bianca non viene completamente sciolta. Non agitare.
• I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Una volta ricostituito Voxzogo è un liquido chiaro incolore al giallo. La soluzione non deve essere utilizzata se scolorita o nuvolosa o se sono presenti particelle. La concentrazione della soluzione ricostituita è 0,8 mg/mL o 2,0 mg/mL (vedere la Tabella 2).
• Dopo la ricostituzione, il voxzogo può essere trattenuto nella fiala a temperatura ambiente da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) per un massimo di 3 ore.
• Per la somministrazione estrarre il volume di dose richiesto dalla fiala utilizzando la siringa di somministrazione fornita [vedi Dosaggio e amministrazione consigliati ].

Tabella 2: Requisiti di diluizione per Voxzogo prima della somministrazione

Scartare qualsiasi porzione inutilizzata. Non raggruppare porzioni non utilizzate dalle fiale. Non somministrare più di 1 dose da una fiala. Non mescolare con altri farmaci.

Istruzioni per la somministrazione sottocutanea

Vedere le istruzioni per l'uso del documento per istruzioni illustrate dettagliate.

• Assicurarsi che i pazienti abbiano avuto un'adeguata assunzione di alimenti e fluidi prima della somministrazione di voxzogo [vedi Istruzioni importanti prima della somministrazione di Voxzogo ]. Slowly withdraw the dosing volume of the reconstituted Voxzogo solution from the single-dose vial into a syringe.
• Ruotare siti per iniezioni sottocutanee.
• I siti di iniezione raccomandati per il voxzogo sono: il centro anteriore delle cosce la parte inferiore dell'addome di almeno 2 pollici (5 centimetri) di distanza dalla parte superiore dell'ombelico dei glutei o dalla parte superiore della parte superiore delle braccia. La stessa area di iniezione non deve essere utilizzata per due giorni consecutivi. Non iniettare Voxzogo in siti che sono gonfio rosso o tenero.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Per iniezione

0,4 mg 0,56 mg or 1,2 mg of Vositi as a white to yellow lyophilized powder in a single-dose vial for reconstitution.

Archiviazione e maneggevolezza

Voxzogo Per l'iniezione è una polvere liofilizzata da bianco a giallo per la ricostituzione ed è fornita come co-pack che include dieci:

• Fiale di vetro monodose sterili da 2 ml contenenti voxzogo
• Diluente (acqua sterile per iniezione USP) in una siringa pre-riempita monodose
• Nego di trasferimento diluente (calibro 23)
• Siringhe di somministrazione monodose (calibro 30) entrambi con dispositivi di sicurezza della retrazione dell'ago

I seguenti elementi da ottenere separatamente; Bandagi di garza asettici di alcol e contenitore tagliente.

Magazzinaggio

Refrigerare le fiale di voxzogo e le siringhe diluenti prefettite da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F).

Non congelare. Il voxzogo può essere conservato a temperatura ambiente da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) per 90 giorni. Non riportare Voxzogo al frigorifero una volta immagazzinato a temperatura ambiente.

Dopo la ricostituzione, il voxzogo può essere trattenuto nella fiala a temperatura ambiente da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) per un massimo di 3 ore [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Registra la data di inizio della memoria a temperatura ambiente chiaramente sul cartone del prodotto non aperto. Non utilizzare oltre la data di scadenza sull'etichetta. Conservare nel pacchetto originale per proteggere dalla luce.

Gestione

Il voxzogo ricostituito deve essere somministrato entro 3 ore dalla ricostituzione [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Prodotto per: Biomarin Pharmaceutical Inc. Novato CA 94949. Revisionato: nov 2021

Effetti collaterali per Voxzogo

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Rischio di bassa pressione sanguigna [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Pazienti pediatrici di età pari o superiore a 5 anni

Voxzogo was studied in a 52-week rEomized double-blind placebo-controlled trial in 121 subjects with achondroplasia (Study 1) [see Studi clinici ].

L'età dei soggetti variava da 5,1 a 14,9 anni con una media di 8,7 anni. Sessanta quattro (53%) soggetti erano maschi e 57 (47%) erano donne. Complessivamente 86 (71%) i soggetti erano bianchi 23 (19%) erano asiatici 5 (4%) erano neri o afroamericani e 7 (6%) erano classificati come razza multipla. Le caratteristiche demografiche e basali erano bilanciate tra i gruppi di trattamento. I soggetti hanno ricevuto voxzogo 15 mcg/kg o placebo somministrato per via sottocutanea una volta al giorno.

La tabella 3 mostra reazioni avverse che si sono verificate in ≥5% dei pazienti trattati con voxzogo e ad una percentuale maggiore del placebo.

Tabella 3: reazioni avverse che si sono verificate in ≥5% dei pazienti trattati con voxzogo e ad una percentuale maggiore del placebo nello studio 1*

Anomalie di laboratorio

Aumento della fosfatasi alcalina

Più pazienti trattati con voxzogo hanno avuto un aumento dei livelli di fosfatasi alcalina durante lo studio rispetto al placebo (17% vs 7%).

Discussione di reazioni avverse selezionate

Diminuzione della pressione sanguigna

Otto (13%) di 60 soggetti trattati con Voxzogo hanno avuto un totale di 11 eventi di riduzione transitoria della pressione sanguigna rispetto a 3 (5%) di 61 soggetti sul placebo identificato principalmente durante i periodi di monitoraggio frequente durante le visite cliniche dopo il dosaggio per un periodo di trattamento di 52 settimane. Il tempo mediano per l'inizio dall'iniezione era di 31 (18 a 120) minuti con risoluzione entro 31 (da 5 a 90) minuti nei soggetti trattati con voxzogo. Due soggetti trattati con voxzogo su 60 (3%) avevano ciascuno un episodio sintomatico di riduzione della pressione sanguigna con vomito e/o vertigini rispetto a 0 su 61 (0%) soggetti sul placebo.

Reazioni del sito di iniezione

Le reazioni del sito di iniezione si sono verificate in 51 (85%) soggetti che hanno ricevuto voxzogo e 50 (82%) soggetti che hanno ricevuto placebo per un periodo di trattamento di 52 settimane. Le reazioni del sito di iniezione includevano i termini preferiti del sito di iniezione del sito di reazione di reazione di iniezione Site di iniezione Swelling Site Orticaria Site di iniezione Site di iniezione di iniezione Site di iniezione Site di iniezione prurito Site di iniezione di emorragia Scolorazione e iniezione del sito di iniezione. Nel corso di un periodo di 52 settimane 51 (85%) di 60 soggetti che ricevono Voxzogo hanno registrato un totale di 6983 eventi di reazioni del sito di iniezione, mentre 50 (82%) su 61 soggetti che ricevono placebo hanno avuto un totale di 1776 eventi di reazioni del sito iniezioni che rappresentano 120,4 eventi a persona/anno di esposizione e 29,2 rispettivamente. Un evento di reazione del sito di iniezione avrebbe potuto essere associato a uno o più sintomi di reazione del sito di iniezione (ad es. Sito di iniezione Site di iniezione di iniezione Site di iniezione di eritema Orticaria ecc.). Due soggetti nel braccio voxzogo hanno interrotto il trattamento a causa delle reazioni avverse del dolore e dell'ansia con le iniezioni.

Pazienti pediatrici <5 Years

La sicurezza del voxzogo nei pazienti pediatrici <5 years with achondroplasia was evaluated in a 52-week rEomized double blind placebo-controlled study (Study 2). In this study 64 patients from 4.4 months to <5 years of age were rEomized to receive either a daily Vositi dose with similar exposure to that characterized to be safe E effective in children with ACH aged ≥5 years old or placebo. An additional 11 patients received open-label treatment as part of this study. Subjects received 30 mcg/kg while they were <2 years of age. The daily dose for subjects was adjusted to 15 mcg/kg immediately following their 2 year birthday. The most common adverse reactions (> 10%) riportato in pazienti pediatrici <5 years were injection site reactions (86%) E rash (28%).

Il profilo di sicurezza complessivo di Voxzogo nei pazienti pediatrici <5 years was similar to that seen in older pediatric patients.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di Voxzogo. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Ipertricosi (include i termini preferiti: crescita dei capelli anormali e ipertricosi).

Interazioni farmacologiche per voxzogo

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Voxzogo

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Voxzogo

Rischio di bassa pressione sanguigna

Sono state osservate diminuzioni transitorie della pressione sanguigna negli studi clinici sul voxzogo. I soggetti con malattie cardiache o vascolari significative e i pazienti con prodotti medicinali anti-ipertensivi sono stati esclusi dalla partecipazione a studi clinici Voxzogo. Ridurre il rischio di una diminuzione della pressione arteriosa e dei sintomi associati (affaticamento delle vertigini e/o nausea) istruire i pazienti a essere ben idratati e hanno un'adeguata assunzione di cibo prima della somministrazione di Voxzogo [vedi Dosaggio e amministrazione E Reazioni avverse ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente e al caregiver di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente E Istruzioni per l'uso ).

Preparazione e amministrazione

Istruire i caregiver sulla corretta preparazione e somministrazione di Voxzogo. Garantire che i caregiver abbiano dimostrato la capacità di eseguire un'iniezione sottocutanea [vedi Dosaggio e amministrazione ].

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Inserire i caregiver nella tecnica della siringa e dello smaltimento degli aghi adeguati e consiglia loro di non riutilizzare questi articoli. Chiedere ai caregiver di smaltire aghi e siringhe in un contenitore resistente alla foratura.

Rischio di bassa pressione sanguigna

Informare i caregiver e i pazienti che il voxzogo può ridurre la pressione sanguigna dopo la somministrazione. Istruire i caregiver e i pazienti che prima della somministrazione di voxzogo il paziente dovrebbe avere un'adeguata assunzione di cibo e nel giro di un'ora prima della somministrazione il paziente dovrebbe bere circa 8-10 once (240-300 ml) di liquido [vedi Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità a lungo termine e studi di genotossicità con vosoritide.

In uno studio di fertilità e riproduttivo nei ratti maschi e femmine a dosi fino a 540 mcg/kg/die (15 volte l'esposizione al Vosoritide MRHD) non ha avuto alcun effetto sulle caratteristiche della fertilità delle prestazioni di accoppiamento o dei rifiuti.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sull'uso di vosoritidi nelle donne in gravidanza per valutare un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita abortificazione o esiti avversi materni o fetali. Negli studi sulla riproduzione degli animali non vi erano prove di tossicità embrionale o malformazioni congenite quando i ratti in gravidanza e i conigli venivano somministrati vosoritidi sottocutaneamente a dosi equivalenti a 14 volte e 200 volte rispettivamente l'esposizione alla massima dose umana (MRHD) (vedi MRHD) (vedi MRHD) (vedi MRHD) (vedi MRHD) (vedi MRHD) (vedi MRHD) (vedi MRHD) (vedi MRHD) (vedi MRHD) (vedi MRHD) (vedi MRHD) (vedi Dati ).

Il rischio di fondo stimato di importanti difetti alla nascita per la popolazione indicata è superiore alla popolazione generale. Il rischio di sparto stimato di aborto per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

In uno studio di tossicità dello sviluppo embriofetale nei ratti, il Vosoritide è stato somministrato a 90 270 540 mcg/kg una volta al giorno per iniezione sottocutanea durante il periodo di organogenesi importante da Gestazione (GD) 6 €. 17. Non ci sono stati effetti sugli animali materni o sugli animali materni e sugli animali embrittali amministrati dalla dose più alta (14 tigie all'MRH).

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In uno studio di tossicità dello sviluppo embriofetale nei conigli, il Vosoritide è stato somministrato a 45 135 240 mcg/kg una volta al giorno per iniezione sottocutanea durante il periodo della grande organogenesi (GD 7 ”19). Non sono stati osservati effetti negli animali materni o sullo sviluppo dell'embriofetale alla dose più alta somministrata (200 volte l'esposizione al MRHD).

In uno studio di tossicità pre-e postnatale nei ratti, il Vosoritide è stato somministrato a 90 270 e 540 mcg/kg una volta al giorno per iniezione sottocutanea durante il periodo di organogenesi maggiore e continuando a svezzamento (Gd 6 fino al giorno postpartum 20). Non ci sono stati effetti sugli animali materni, incluso il mantenimento del partito della gravidanza o la cura della prole e non sono stati notati effetti sulla crescita e lo sviluppo della prole o la capacità di riprodursi alla massima dose (14 volte l'esposizione al MRHD).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di vosoritide nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Vosoritide è presente nel latte di ratto. Quando un farmaco è presente nel latte animale, è probabile che il farmaco sia presente nel latte umano. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Voxzogo e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dal voxzogo o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del voxzogo sono state stabilite nei pazienti pediatrici per il miglioramento della crescita lineare nei pazienti con achondroplasia con epifisi aperte.

L'uso di Voxzogo per questa indicazione è supportato da prove di uno studio adeguato e ben controllato in 121 pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 15 anni con dati farmacokinetici di acodroplasia in pazienti pediatrici di età compresa <5 years [see Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Compromissione renale

L'effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica del voxzogo non è stato valutato. Non è necessario un regolazione del dosaggio per i pazienti con EGFR ≥ 60 mL/min/1,73 m². Il voxzogo non è raccomandato per i pazienti con EGFR <60 mL/min/1.73 m².

Informazioni per overdose per voxzogo

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Voxzogo

Nessuno.

Farmacologia clinica for Voxzogo

Meccanismo d'azione

Nei pazienti con la crescita ossea endocondrale endocondrale di acodroplasia è regolata negativamente a causa di un guadagno della mutazione della funzione nel recettore 3 del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR3). Il legame del vosoritide con il recettore del peptide natriuretico-B (NPR-B) antagonizza la segnalazione a valle di FGFR3 inibendo la percorso della proteina chinasi (MAPK) della proteina di proteina a razza/tre). Di conseguenza, il Vosoritide come il CNP agisce come un regolatore positivo della crescita ossea endocondrale in quanto promuove la proliferazione e la differenziazione dei condrociti.

Nei modelli animali con piastre di crescita aperte la somministrazione di vosoritidi ha comportato la promozione della proliferazione e della differenziazione dei condrociti che hanno portato a un ampliamento della piastra di crescita e al successivo aumento della crescita scheletrica. Nei modelli murini di condrodisplasia correlata a FGFR3 è stata osservata una normalizzazione parziale o completa del fenotipo del nanismo.

Farmacodinamica

Biomarker di attività di legame NPR-B e biomarcatore del metabolismo osseo

Un aumento delle concentrazioni cicliche cicliche di guanosina monofosfato (CGMP) dal basale pre-dose è stato osservato entro le prime quattro ore dopo la dose con un livello massimo a 2 ore dopo la dose dopo la somministrazione di voxzogo a pazienti pediatrici con acidoroplasia.

La somministrazione giornaliera di Voxzogo ha anche portato all'aumento del basale nel marcatore sierico di tipo X di tipo X (CXM) un biomarcatore di ossificazione endocondrale e rimane elevata oltre i 24 mesi. Nei soggetti di età compresa tra 5 e14 anni per lo screening di analisi di esposizione -risposta hanno mostrato che l'attività di vosoritide misurata dal CGMP urinario era quasi saturazione alla dose di 15 mcg/kg una volta al giorno, mentre il massimo aumento dell'attività della piastra di crescita indicata da CXM è stato raggiunto a questa dose.

Elettrofisiologia cardiaca

Al massimo la dose consigliata, il voxzogo non prolunga l'intervallo QT in misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

L'area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC) e la concentrazione di picco (CMAX) di Vosoritide sono aumentate maggiore che proporzionalmente a seguito di somministrazione sottocutanea a soggetti pediatrici con achondroplasia nell'intervallo di dose da 7,5 a 30,0 mcg/kg. La farmacocinetica di Vosoritide è stata valutata in 58 soggetti di età compresa tra 5 e 13 anni con achondroplasia che hanno ricevuto iniezioni sottocutanee di Vosoritide 15 mcg/kg una volta al giorno per 52 settimane. La media (± DS) CMAX e l'area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-T) osservata in 52 settimane di trattamento variavano da 4,71 (± 2,32) a 7,18 (± 9,65) ng/ml e 161 (± 98,1) a 290 (± 235) rispettivamente ng/ml. Non è stato osservato alcun accumulo di farmaci dopo 15 mcg/kg una volta al giorno. L'esposizione di vosoritide è aumentata con la durata del trattamento. L'AUC0-T medio alla settimana 52 è aumentato di circa il 20% rispetto a quello al primo giorno.

Assorbimento

Non è stata determinata la biodisponibilità assoluta per il vosoritide dopo l'iniezione sottocutanea. Il vosoritide è stato assorbito con un TMAX mediano di 15 minuti dopo il dosaggio.

Distribuzione

Il volume apparente medio (± DS) di distribuzione di Vosoritide in 52 settimane di somministrazione sottocutanea di Voxzogo 15 mcg/kg una volta al giorno variava da 2880 (± 2450) a 3020 (± 1980) ml/kg.

Eliminazione

La clearance apparente media (± DS) di Vosoritide in 52 settimane di somministrazione sottocutanea di Voxzogo 15 mcg/kg una volta al giorno variava da 79,4 (± 53,0) a 104 (± 98,8) ml/min/kg. L'emivita media (± DS) variava da 21,0 (± 4,7) a 27,9 (± 9,9) minuti.

Metabolismo

Il metabolismo del vosoritide dovrebbe avvenire attraverso percorsi catabolici con degradazione in frammenti di piccoli peptidi e aminoacidi. Popolazioni speciali Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di Vosoritide in base al sesso o alla razza dell'età (da 0,9 a 16 anni). L'effetto della compromissione epatica o renale sulla farmacocinetica del Vosoritide non è noto.

Peso corporeo

Le analisi farmacocinetiche della popolazione hanno indicato che il peso corporeo è una covariata significativa per la clearance e il volume della distribuzione. L'apparente clearance e il volume di distribuzione di Vosoritide sono aumentati con l'aumentare del peso corporeo nei pazienti con acodroplasia (da 9 a 74,5 kg).

Studi sull'interazione farmacologica

Valutazione in vitro delle interazioni farmacologiche

Studi in vitro hanno dimostrato che il vosoritide a concentrazioni terapeutiche non inibisce o induce enzimi del citocromo P450.

Valutazione in vivo delle interazioni farmacologiche

Non sono stati condotti studi clinici che valutano il potenziale di interazione farmaco-farmaco del vosoritide.

Studi clinici

La sicurezza e l'efficacia del voxzogo nei pazienti con acodroplasia sono state valutate in un studio di fase 3 in doppio cieco randomizzato in doppio cieco a 52 settimane-Studio 1 (NCT03197766).

Lo studio 1 è stato condotto in 121 soggetti con achondroplasia geneticamente confermata che sono stati randomizzati a Voxzogo (n = 60) o placebo (n = 61). Il dosaggio di Voxzogo era somministrato per via sottocutanea di 15 mcg/kg una volta al giorno. Peso di altezza in piedi basale Peso Z-Score Mass Body Mass Indice (BMI) Z-Score e rapporto superiore a quello del corpo inferiore sono stati raccolti per almeno 6 mesi prima della randomizzazione. Sono stati esclusi i soggetti con intervento chirurgico di lunghezza degli arti nei precedenti 18 mesi o che hanno pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico di lunghezza degli arti durante il periodo di studio. Lo studio ha incluso una fase di trattamento controllata con placebo di 52 settimane seguita da un periodo di studio di estensione del trattamento in aperto in cui tutti i soggetti hanno ricevuto Voxzogo. L'endpoint di efficacia primaria era la variazione rispetto al basale della velocità di crescita annuale (AGV) alla settimana 52 rispetto al placebo.

Le età dei soggetti variavano da 5,1 a 14,9 anni con una media di 8,7 anni. Sessanta quattro (53%) soggetti erano maschi e 57 (47%) erano donne. Complessivamente 86 (71%) i soggetti erano bianchi 23 (19%) erano asiatici 5 (4%) erano neri o afroamericani e 7 (6%) erano classificati come razza multipla. I soggetti avevano un punteggio di deviazione standard di altezza basale media (SDS) di -5,13.

Il trattamento con voxzogo per 52 settimane ha comportato una differenza di trattamento nella variazione rispetto al basale in AGV di 1,57 cm/anno dopo 52 settimane di trattamento (Tabella 4).

Tabella 4: velocità di crescita annuale (CM/anno) alla settimana 52 in soggetti di età pari o superiore a 5 anni con achondroplasia -Study 1

Il miglioramento dell'AGV a favore di Voxzogo era coerente in tutti i sottogruppi predefiniti analizzati, inclusi il punteggio z-punteggio di altezza di base della fase di Tanner della fase di età sessuale e AGV di base.

Punte di deviazione standard di altezza (SDS)

La LS media il cambiamento dal basale alla settimana 52 in altezza SDS era -0,02 nel gruppo placebo e 0,26 nel gruppo Voxzogo. La differenza nella variazione media di LS rispetto al basale era 0,28 (IC 95% 0,17 0,39; P <0.0001) in favor of Voxzogo. The LS mean change from baseline to Week 52 in upper to lower body segment ratio was -0.02 in the placebo group E -0.03 in the Voxzogo group. The difference in LS mean change from baseline was -0.01 (95% CI -0.05 0.02; p=0.5).

Estensione in aperto

Dopo lo studio di studio di fase 3 a doppio cieco a doppio cieco di 52 settimane di studio 1 58 soggetti inizialmente randomizzati a Voxzogo iscritti a un'estensione in aperto. Tra i soggetti che hanno avuto 2 anni di follow-up da quando sono stati mantenuti il ​​miglioramento dell'AGV.

Informazioni sul paziente per Voxzogo

Voxzogo
(Vox Zoe 'Goe)
(Vosoritide) per iniezione per uso sottocutaneo

Cos'è Voxzogo?

Voxzogo is a prescription medicine used to increase linear growth in children with achondroplasia with open bone growth plates (epiphyses).

Prima di dare a tuo figlio Voxzogo, racconta il fornitore di assistenza sanitaria di tuo figlio su tutte le condizioni mediche di tuo figlio, anche se: se:

• avere problemi ai reni.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Voxzogo danneggerà il bambino non nato di tuo figlio.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se il voxzogo passa nel latte materno del bambino. Parla con il fornitore di sanità di tuo figlio sul modo migliore per nutrire il bambino di tuo figlio se il bambino prende Voxzogo.

Dì il fornitore di assistenza sanitaria di tuo figlio su tutte le medicine che il tuo bambino prende compresi le medicine da prescrizione e i medicinali eccessivi vitamine e integratori a base di erbe.

Conosci le medicine che prende il tuo bambino. Tienilo un elenco per mostrare il fornitore e il farmacista di assistenza sanitaria di tuo figlio quando il bambino riceve un nuovo medicinale.

Come dovrei dare Voxzogo?

• Vedi il dettaglio Istruzioni per l'uso Questo viene fornito con questo opuscolo di informazioni sul paziente per istruzioni sul modo giusto per riporre la preparazione e dare iniezioni di voxzogo a casa.
• Voxzogo is given as an injection under the skin (subcutaneous or SC). Inject Voxzogo 1 time every day at about the same time each day.
• Se il fornitore di assistenza sanitaria di tuo figlio decide che un caregiver può dare le iniezioni di voxzogo a casa a casa caregiver di tuo figlio dovrebbe ricevere una formazione sul modo giusto per prepararsi e iniettare Voxzogo. Non provare a iniettare Voxzogo fino a quando non ti è stato mostrato il modo giusto dal fornitore o dall'infermiera di tuo figlio.
• Il fornitore di assistenza sanitaria di tuo figlio ti dirà quanto spesso dovresti dare Voxzogo. Se tuo figlio manca una dose di voxzogo, può essere somministrato entro 12 ore dal tempo di iniezione programmato. Se sono passate più di 12 ore non danno la dose persa. Dai la prossima dose giornaliera in base al solito programma di tuo figlio.
• Il bambino dovrebbe mangiare un pasto e bere circa 8-10 once di liquido entro 1 ora prima dell'iniezione.
• Nel caso in cui non tu non sia sicuro di quando iniettare Voxzogo chiamare il fornitore o il farmacista di assistenza sanitaria di tuo figlio. Non dare Voxzogo più spesso che come indicato dal fornitore di assistenza sanitaria del bambino.
• La dose di voxzogo di tuo figlio dipende dal suo peso corporeo. Il fornitore di assistenza sanitaria di tuo figlio ti dirà quale forza di Voxzogo usare e quanto dare a tuo figlio.
• Il fornitore di assistenza sanitaria di tuo figlio monitorerà la crescita di tuo figlio e ti istruirà quando tuo figlio dovrebbe fermare il voxzogo se determinano che il bambino non è più in grado di crescere. Smettila di dare Voxzogo a tuo figlio se indicato dal fornitore di assistenza sanitaria di tuo figlio.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Voxzogo?

Voxzogo may cause serious side effects including:

• Rischio di bassa pressione sanguigna. Voxzogo may temporarily lower blood pressure in some people. To help reduce the risk of bassa pressione sanguigna E its symptoms (dizziness feeling tired or nausea) your child should eat a meal E drink about 8 to 10 ounces of fluid within 1 hour before receiving Voxzogo.

Gli effetti collaterali più comuni di Voxzogo includono:

• Reazioni del sito di iniezione (arrossamento di gonfiore contuso da cutari alornari)
• Alti livelli di fosfatasi alcalina nel sangue (mostrato negli esami del sangue)
• vomito
• Dolore articolare
• diminuzione della pressione sanguigna
• mal di stomaco

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali del voxzogo. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Voxzogo?

• Conservare la siringa di diluente di Flancia voxzogo e preimpegnata in frigorifero tra 36 ° F e 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
• È possibile conservare il voxzogo (prima della miscelazione) a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C) per 90 giorni.
• Registra la data in cui hai iniziato a conservare il voxzogo a temperatura ambiente sul cartone per tenere traccia dei 90 giorni.
• Non riportare Voxzogo al frigorifero dopo che è stato conservato a temperatura ambiente. Lancia via Voxzogo se inutilizzato entro 90 giorni dalla conservazione a temperatura ambiente.
• Non utilizzare Voxzogo oltre la data di scadenza.
• Non congelare Voxzogo.
• Conservare Voxzogo dalla luce solare diretta.

Mantieni Voxzogo e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

L'acetil-L-carnitina si argenta

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Voxzogo.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Voxzogo per una condizione per la quale non è stato prescritto.

Non dare Voxzogo ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Voxzogo che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Voxzogo?

Ingrediente attivo: Vositi

Ingredienti inattivi: trealosio diidrato di mannitolo sodico citrato diidrato metionina citrica acido monoidrato e polisorbato 80

Istruzioni per l'uso

Voxzogo™
[Vox zoe 'goe] (vosoritide) per iniezione per uso sottocutaneo mono-uso

Queste istruzioni per l'uso contiene informazioni per gli operatori sanitari su come iniettare Voxzogo.

Leggi queste istruzioni per l'uso prima di iniziare a usare Voxzogo e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il fornitore di assistenza sanitaria di tuo figlio sulla condizione medica del bambino e il loro trattamento. Prima di usare Voxzogo per la prima volta, assicurati che il fornitore di assistenza sanitaria di tuo figlio ti mostri il modo giusto di usarlo. Contatta il fornitore di assistenza sanitaria di tuo figlio se tu o tuo figlio avete domande.

Informazioni importanti che devi sapere prima di iniettare Voxzogo

• Lavati le mani con sapone e acqua.
• Non farlo Fai cadere il voxzogo o metti oggetti aperti su superfici che non sono pulite.
• Voxzogo is available in more than 1 strength. Assicurati che la forza corrisponda alla tua forza di prescrizione. Non farlo Apri l'imballaggio fino a quando non è pronto per l'uso.
• Prendi la siringa diluente di voxzogo e preimpegnata dal frigorifero e consenti loro di raggiungere la temperatura ambiente prima di miscelare.
• Ispezionare la fiala e le forniture per eventuali segni di danno o contaminazione. Non farlo Utilizzare se danneggiato o contaminato.
• Controlla la data di scadenza. La data di scadenza può essere trovata sulla siringa del diluente di cartone e preimpegnata. Non utilizzare se scaduto.
• Il bambino dovrebbe mangiare un pasto e bere un bicchiere (circa 8-10 once) di liquido (come latte d'acqua o succo) entro 1 ora prima dell'iniezione.
• Voxzogo should be given at about the same time every day.
• Non farlo mix Voxzogo with other medicines.
• Dopo aver mescolato il voxzogo, usalo subito. Non farlo Usa il voxzogo misto se è stato seduto a temperatura ambiente per più di 3 ore. Gettalo via (smaltire) in un contenitore tagliente. Vedi il passaggio 18 e Come buttare via (smaltire) voxzogo Per ulteriori informazioni.
• Non farlo reuse any of the supplies. After the injection throw away (dispose of) the used vial even if there is Voxzogo remaining. See step 18 E Come buttare via (smaltire) voxzogo Per ulteriori informazioni.

Come conservare il voxzogo

• Conservare la siringa di diluente di Flancia voxzogo e preimpegnata in frigorifero tra 36 ° F e 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
• È possibile conservare il voxzogo (prima della miscelazione) a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C) per 90 giorni. Registra la data in cui hai iniziato a conservare il voxzogo a temperatura ambiente sul cartone per tenere traccia dei 90 giorni. Non riportare Voxzogo al frigorifero dopo che è stato conservato a temperatura ambiente. Lancia via Voxzogo se inutilizzato entro 90 giorni dalla conservazione a temperatura ambiente.
• Non farlo Freeze Voxzogo.
• Conservare Voxzogo dalla luce solare diretta.

Mantieni il voxzogo e tutti gli altri medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Forniture necessarie per iniettare Voxzogo

Raccogli tutte queste forniture su una superficie piana pulita prima di iniettare.

Preparazione del voxzogo per l'iniezione

Passaggio 1 su una superficie piana pulita Flip Il cappuccio della fiala e asciuga la parte superiore con un cuscinetto alcolico.

Passaggio 2 Piegare delicatamente per spegnere il cappuccio dalla siringa diluente prefettita.

Passaggio 3 Ruota l'ago diluente sulla siringa diluente prefettita fino a quando non è più possibile ruotarlo. Non utilizzare la siringa diluente prefettita per dare l'iniezione.

Passaggio 4 tira fuori il cappuccio dell'ago E insert the needle Nel mezzo del fermo della fiala. Spingere lentamente l'asta dello stantuffo per iniettare tutto il liquido.

Passaggio 5 Rimuovere l'ago dalla fiala, quindi premere la scheda blu affinché l'ago si tiri indietro (ritratta). Getta via l'ago e la siringa in un contenitore tagliente. Vedi il passaggio 18 e Come buttare via (smaltire) voxzogo. Non farlo use the prefilled diluent syringe to give the injection.

PASSAGGIO 6 SUGGERO DEL GIENTAMENTE La fiala fino a quando la polvere si è completamente sciolta e la soluzione è chiara. Non farlo shake.

Passaggio 7 Prendi la siringa di iniezione fuori dal cartone. Tira fuori il cappuccio dell'ago from the injection syringe E insert the needle straight Nel mezzo del fermo della fiala. Be careful not to bend the needle.

Passaggio 8 Tenere attentamente La fiala e la siringa e capovolgano la fiala con l'ago ancora inserito. La fiala dovrebbe essere in cima. Fai attenzione a non piegare l'ago.

Preparazione del voxzogo per l'iniezione (continued)

Passaggio 9 Mantieni la punta dell'ago nel medicinale e tira indietro lentamente l'asta dello stantuffo per elaborare la dose prescritta nella siringa. Controlla l'etichetta di prescrizione per elaborare.

Passaggio 10 Rimuovere grandi bolle d'aria nella siringa toccando delicatamente la siringa. Quindi spingere le bolle di nuovo nella fiala.

Passaggio 11 Ripetere i passaggi 9 e 10 fino a quando non hai la dose prescritta corretta nella siringa e nessuna grande bolle.

Passaggio 12 Assicurati di avere la dose prescritta nella siringa, quindi rimuovere la fiala e preparati a dare la dose.

Seleziona e prepara il sito di iniezione

Passaggio 13 Voxzogo should be injected into the fatty layer under the skin (subcutaneous) only. Non farlo inject into the same site 2 times in a row. Dare iniezione di voxzogo

Passaggio 14 Pulisci il sito di iniezione con un cuscinetto alcolico e lascia asciugare l'aria della pelle.

Dare iniezione di voxzogo

Passaggio 15 Dopo aver cancellato il sito con un cuscinetto alcol, pizzica la pelle attorno al sito di iniezione selezionato.

Passaggio 16 Inserisci rapidamente l'ago fino in fondo alla pelle a Angolo di 45 gradi.

Passaggio 17 Rilasciare il pizzico e spingere lentamente l'asta dello stantuffo fino in fondo

Continuare a premere l'asta dello stantuffo fino a quando l'ago si ritira nella siringa.

Passaggio 18 getta via Le siringhe e gli aghi di fiala usati in un contenitore tagliente. Vedere Come buttare via (smaltire) voxzogo Per ulteriori informazioni.

Come buttare via (smaltire) voxzogo

Metti gli aghi e le siringhe usate o scadute in un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA subito dopo l'uso. Non farlo throw away (dispose of) the vials loose needles E syringes in your household trash.

Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che:

• è fatto di una plastica pesante
• può essere chiuso con un coperchio resistente alla foratura aderente senza taglienti
• è verticale e stabile durante l'uso
• è resistente alle perdite e
• è correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore.

Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi locali o statali su come dovresti buttare via aghi e siringhe usate. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi sul sito Web della FDA all'indirizzo: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal

Non farlo Smaltire il contenitore di smaltimento tagliente usato nella spazzatura domestica a meno che le linee guida della comunità non lo consentano. Non riciclare il contenitore di smaltimento tagliente usato.

Dopo l'iniezione

• Ispezionare il sito di iniezione. Se una piccola quantità di sanguinamento si verifica dal sito di iniezione, premere delicatamente un cuscinetto di garza per alcuni secondi o applicare una benda. Non strofinare il sito di iniezione.
• Monitorare i segni di bassa pressione sanguigna come le vertigini stanchezza e nausea. Se tuo figlio sperimenta questi sintomi, dovresti chiamare il fornitore di assistenza sanitaria di tuo figlio, allora fai in modo che tuo figlio si stendesse con le gambe sollevate.

Per aiuto o ulteriori informazioni

• Chiama il tuo medico
• Chiama Biomarin al numero 1-800-123-4567
• Visita www.voxzogo.com

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.

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