Uroxatrale

Descrizione per uroxatral

Ogni compressa a rilascio esteso uroxatrale contiene 10 mg di alfuzosina cloridrato come ingrediente attivo. L'alfuzosina cloridrato è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco che si scioglie a circa 240 ° C. È liberamente solubile in acqua con parsimonia solubile in alcol e praticamente insolubile nel diclorometano.

L'alfuzosina cloridrato è (RS) -N- [3-[(4-ammino-67-dimetossi-2-chinozolinil) metilammino] propyl] tetrahydro-2-fucrancarbossamide idrocloruro. La formula empirica di alfuzosina cloridrato è C ₁₉ H ₂₇ N ₅ O ₄ • HCl. Il peso molecolare dell'alfuzosina cloridrato è 425,9. La sua formula strutturale è:

La compressa contiene anche i seguenti ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale (NF) etilcellulosio (NF) Olio di ricino idrogenato (NF) idrossipropil metilcellulosa (USP) magnesio (NF) mannitolo (NF) mannitolo (NF) mannitolo (NF).

Usi per uroxatral

Uroxatral è indicato per il trattamento di segni e sintomi dell'iperplasia prostatica benigna.

Importanti limiti di utilizzo

Uroxatral non è indicato per il trattamento dell'ipertensione.
Uroxatral non è indicato per l'uso nella popolazione pediatrica.

Dosaggio per uroxatral

Il dosaggio consigliato è una compressa a rilascio prolungata da 10 mg uroxatral (Alfuzosin HCl) una volta al giorno. L'entità dell'assorbimento dell'alfuzosina è inferiore del 50% in condizioni di digiuno. Pertanto, uroxatral dovrebbe essere preso con cibo e con lo stesso pasto ogni giorno. Le compresse non devono essere masticate o schiacciate.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Uroxatral (Alfuzosin HCl) Tablet a rilascio esteso 10 mg è disponibile come compressa round a tre strati: uno strato bianco tra due strati gialli decorati con X10.

Archiviazione e maneggevolezza

Uroxatrale viene fornito come segue:

Pacchetto - Ndc Numero

Bottiglie di 100 con chiusura resistente ai bambini Ndc 59212-200-10
Bottiglie di 30 con chiusura resistente ai bambini Ndc 59212-200-30

Uroxatral (Alfuzosin HCl) Tablet a rilascio esteso 10 mg è disponibile come compressa round a tre strati: uno strato bianco tra due strati gialli decorati con X10. Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15° to 30°C (59° to 86°F) [see A temperatura ambiente controllata da USP ]. Dispensare in un contenitore resistente alla luce stretta come descritto nell'USP.

Proteggere dalla luce e dall'umidità.

Tieniti uroxatrali fuori dalla portata dei bambini.

Prodotto per: Concordia Pharmaceuticals Inc. St. Michael Barbados BB11005. Revisionato: maggio 2020

Effetti collaterali for Uroxatral

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

L'incidenza di reazioni avverse è stata accertata da 3 studi clinici controllati con placebo che coinvolgono 1608 uomini in cui sono state valutate dosi giornaliere di alfuzosina da 10 e 15 mg. In queste 3 prove 473 uomini hanno ricevuto compresse Uroxatral (Alfuzosin HCl) 10 mg a rilascio prolungato. In questi studi il 4% dei pazienti che assumono compresse uroxatrali (alfuzosin HCl) 10 mg di release estese si ritirano dalla sperimentazione a causa di reazioni avverse rispetto al 3% nel gruppo placebo.

La tabella 1 riassume le reazioni avverse che si sono verificate in ≥2% dei pazienti sottoposti a uroxatro e ad un'incidenza più elevata rispetto a quella del gruppo placebo. In generale, le reazioni avverse osservate nell'uso a lungo termine erano simili nel tipo e nella frequenza agli eventi descritti di seguito per le prove a 3 mesi.

Tabella 1-Reazioni avverse che si verificano in ≥2% dei pazienti trattati con uroxatrali e più frequentemente rispetto al placebo in studi clinici controllati con placebo a 3 mesi

Le seguenti reazioni avverse riportate tra l'1% e il 2% dei pazienti che ricevono uroxatrali e si verificano più frequentemente rispetto al placebo sono elencate in ordine alfabetico per sistema corporeo e diminuendo la frequenza all'interno del sistema corporeo:

Corpo nel suo insieme: Dolore

Sistema gastrointestinale: Dispepsia del dolore addominale Nausea riproduttiva

sistema: impotenza

Sistema respiratorio: Bronchite sinusite faringite

Segni e sintomi dell'ortostasi negli studi clinici

Le reazioni avverse relative all'ortostasi che si sono verificate negli studi di fase 3 in doppio cieco con alfuzosina 10 mg sono riassunte nella Tabella 2. Circa il 20% al 30% dei pazienti in questi studi stavano assumendo farmaci antiipertensivi.

Tabella 2— Numero (%) dei pazienti con sintomi probabilmente associati all'ortostasi in studi clinici controllati con placebo a 3 mesi

Il test per i cambiamenti della pressione arteriosa o l'ipotensione ortostatica sono stati condotti in tre studi controllati. In nessuno dei 674 pazienti con placebo è stato osservato una riduzione della pressione arteriosa sistolica (≤90 mm Hg con una riduzione di ≥20 mm Hg dal basale). La pressione arteriosa diastolica (≤50 mm Hg con una riduzione di ≥15 mM di Hg dal basale) è stata osservata in 3 (NULL,4%) dei pazienti con placebo e in 4 (NULL,9%) dei pazienti uroxatrali. Un test ortostatico positivo (riduzione della pressione arteriosa sistolica di ≥20 mm Hg in piedi dalla posizione supina) è stato osservato in 52 (NULL,7%) dei pazienti con placebo e in 31 (NULL,6%) dei pazienti uroxatrali.

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di Uroxatral. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi generali: edema

Disturbi cardiaci: Tachicardia Dolore al torace Angina pectoris in pazienti con patologie coronarie preesistenti fibrillazione atriale

Disturbi gastrointestinali: Vomito di diarrea

Disturbi epatobiliari: lesione epatica epatocellulare e colestatica (compresi i casi con ittero che portano alla sospensione della droga)

Disturbi del sistema respiratorio: rinite

Disturbi del sistema riproduttivo: priapismo

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Prurite eruttatiti orticaria angiedema tossico necrolisi epidermica

Disturbi vascolari: arrossamento

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: trombocitopenia

lato degli effetti del piano b

Durante la chirurgia della cataratta è stata segnalata una variante della sindrome da pupilla piccola nota come sindrome da Iris intraoperatoria floppy (IFIS) Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche for Uroxatral

Inibitori del CYP3A4

Uroxatrale is contraindicated for use with potent CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole itraconazole or ritonavir since alfuzosin blood levels are increased [see Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Antagonisti alfa adrenergici

Le interazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche tra antagonisti uroxatrali e altri antagonisti alfa adrenergici non sono state determinate. Tuttavia, le interazioni possono essere previste e uroxatral non deve essere utilizzata in combinazione con altri antagonisti alfa adrenergici [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmaci antiipertensivi e nitrati

Potrebbe esserci un aumento del rischio di ipotensione/ipotensione posturale e sincope quando si assumono uroxatrali in concomitanza con farmaci e nitrati anti-ipertensivi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Inibitori PDE5

Si consiglia di cautela quando gli antagonisti alfa adrenergici tra cui uroxatral sono somministrati con inibitori della PDE5. Gli antagonisti alfa adrenergici e gli inibitori della PDE5 sono entrambi vasodilatatori che possono abbassare la pressione sanguigna. L'uso concomitante di queste due classi di farmaci può potenzialmente causare ipotensione sintomatica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Avvertimenti per uroxatral

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per uroxatral

Ipotensione posturale

L'ipotensione posturale con o senza sintomi (ad esempio vertigini) può svilupparsi entro poche ore dopo la somministrazione di Uroxatral. Come con altri antagonisti alfa adrenergici, esiste un potenziale per la sincope. I pazienti dovrebbero essere avvertiti del possibile verificarsi di tali eventi e dovrebbero evitare situazioni in cui si potrebbe verificarsi lesioni dovrebbero verificarsi sincope. Potrebbe esserci un aumentato rischio di ipotensione/ipotensione posturale e sincope quando si assumono in concomita in concomitanza con farmaci e nitrati anti-ipertensivi. È necessario prestare attenzione quando Uroxatral viene somministrato a pazienti con ipotensione sintomatica o pazienti che hanno avuto una risposta ipotensiva ad altri farmaci.

Pazienti con compromissione renale

A cautela dovrebbe essere esercitata quando l'Uroxatral viene somministrata in pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 mL/min) [see Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Pazienti con compromissione epatica

Uroxatrale is contraindicated for use in patients with moderate or severe hepatic impairment [see Controindicazioni Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ]. Although the pharmacokinetics of Uroxatrale have not been studied in patients with mild hepatic impairment caution should be exercised when Uroxatrale is administered to such patients [see Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Interazioni farmaco-farmaco

Potenti inibitori del CYP3A4

Uroxatrale is contraindicated for use with potent CYP3A4 inhibitors (e.g. ketoconazole itraconazole ritonavir) since alfuzosin blood levels are increased [see Controindicazioni Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Altri antagonisti alfa adrenergici

Uroxatrale is an alpha adrenergic antagonist E should not be used in combination with other alpha adrenergic antagonist [see Interazioni farmacologiche ].

Inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE5)

Gli inibitori PDE5 sono anche vasodilatatori. Si consiglia cautela per l'uso concomitante di inibitori PDE5 e uroxatrali in quanto questa combinazione può potenzialmente causare ipotensione sintomatica [vedi Interazioni farmacologiche ].

Carcinoma prostatico

Il carcinoma dell'iperplasia prostatica prostatica e benigna (BPH) causano molti degli stessi sintomi. Queste due malattie coesistono spesso. Pertanto, i pazienti che si pensavano che BPH debbano essere esaminati per escludere la presenza di carcinoma della prostata prima di iniziare il trattamento con uroxatro.

Sindrome Iris intraoperatoria floppy (IFIS)

L'IFIS è stato osservato durante la chirurgia della cataratta in alcuni pazienti o precedentemente trattati con antagonisti alfa adrenergici. Questa variante della sindrome da pupilla di piccole dimensioni è caratterizzata dalla combinazione di un IRIS flaccido che fluttua in risposta alle correnti di irrigazione intraoperatoria di miosi intraoperatoria progressiva nonostante la dilatazione preoperatoria con farmaci mydriatici standard e il potenziale prolasso dell'IRIS verso le incisioni di faceemulsificazione. L'oftalmologo del paziente dovrebbe essere preparato per possibili modifiche alla loro tecnica chirurgica come l'utilizzo degli anelli di dilatazione dell'iride o delle sostanze viscoelastiche.

Non sembra esserci un vantaggio di fermare la terapia antagonista alfa adrenergica prima della chirurgia della cataratta.

Priapismo

Raramente (probabilmente meno di 1 su 50000) alfuzosina come altri antagonisti alfa adrenergici è stato associato al priapismo (persistente erezione del pene dolorosa non correlata all'attività sessuale).

Poiché questa condizione può portare a impotenza permanente se non si consiglia di consigliare i pazienti adeguatamente trattati sulla gravità della condizione [vedi Reazioni avverse E Informazioni sul paziente ).

Insufficienza coronarica

Se i sintomi dell'angina pectoris dovrebbero apparire o peggiorare l'uroxatral deve essere sospeso.

Pazienti con prolungamento QT congeniti o acquisiti

Utilizzare con cautela nei pazienti con prolungamento QT acquisito o congenito o che stanno assumendo farmaci che prolungano l'intervallo QT [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedi FDA-approvato Informazioni sul paziente .

Ipotensione/sincope

I pazienti dovrebbero essere informati della possibile insorgenza di sintomi legati all'ipotensione posturale come vertigini quando iniziano uroxatrali e dovrebbero essere avvertiti di guidare macchinari operativi o svolgere compiti pericolosi durante questo periodo. Questo è importante per coloro che hanno bassa pressione sanguigna o che stanno assumendo farmaci o nitrati antiipertensivi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sindrome di iris floppy intraoperatorio

I pazienti devono essere istruiti a raccontare al loro oftalmologo il loro uso di uroxatral prima di un intervento chirurgico di cataratta o altre procedure che coinvolgono gli occhi anche se il paziente non sta più assumendo uroxatral [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

C'è un generico per Valtrex

Priapismo

Patients should be advised about the possibility of priapism resulting from treatment with UROXATRAL and medications in the same class. Although this reaction is extremely rare but if not brought to immediate medical attention can lead to permanent erectile dysfunction (impotence) [see Avvertimenti e precauzioni ].

Istruzioni di utilizzo

Uroxatrale should be taken with food E with the same meal each day.

I pazienti dovrebbero essere consigliati di non schiacciare o masticare compresse uroxatrali.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non vi è stata prove di un aumento correlato al farmaco nell'incidenza dei tumori nei topi a seguito di somministrazione dietetica di 100 mg/kg/giorno di alfuzosina per 98 settimane (13 e 15 volte la dose umana raccomandata massima [MRHD] di 10 mg basata su AUC di farmaco non legato) rispettivamente nelle femmine e nei maschi. La dose più alta testata nei topi femmine potrebbe non aver costituito una dose massimamente tollerata. Allo stesso modo non vi è stata alcuna prova di un aumento correlato al farmaco nell'incidenza dei tumori nei ratti dopo la somministrazione dietetica di 100 mg/kg/giorno di alfuzosina per 104 settimane (rispettivamente 53 e 37 volte l'MRHD nelle femmine e nei maschi).

L'alfuzosina non ha mostrato alcuna evidenza di effetto mutagenico nei test di linfoma Ames e topo ed era priva di effetti clastogeni nella cellula ovaio del criceto cinese e in vivo Saggi di micronucleo del topo. Il trattamento con alfuzosina non ha indotto la riparazione del DNA in una linea cellulare umana.

Non c'erano prove di tossicità degli organi riproduttivi quando i ratti maschi venivano somministrate dosi orali di diverse centinaia di volte (250 mg/kg/giorno per 26 settimane) il MRHD di alfuzosina. Non è stato osservato alcun compromissione della fertilità dopo la somministrazione orale (gavage) ai ratti maschi a dosi fino a 125 mg/kg/giorno per 70 giorni. Il ciclo estro è stato inibito nei ratti e nei cani rispettivamente a circa 12 e 18 volte il MRHD (rispettivamente dosi di 25 mg/kg e 20 mg/kg) ma non ha comportato una fertilità compromessa nei ratti femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Uroxatrale is not indicated for use in women.

Non ci sono dati adeguati sul rischio di sviluppo associato all'uso di Uroxatral nelle donne in gravidanza.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, l'alfuzosina somministrata durante il periodo di organogenesi non era embriotossica teratogena o fethotossica fino a 1200 volte l'MRHD di 10 mg tramite AUC nei ratti e 3 volte nei conigli attraverso la superficie corporea.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nella gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati sugli animali

L'alfuzosina non era embriotossica teratogena o fetossica nei ratti a livelli di esposizione al plasma (basato su AUC di farmaco non legato) fino a 1200 volte (dose orale materna di 250 mg/kg/giorno) la dose umana massima raccomandata (MRHD) di 10 mg. Nei conigli somministrati fino a 3 volte il MRHD (basato sulla superficie corporea) (dose orale materna di 100 mg/kg/giorno) non è stata osservata tossicità embriofetale o teratogenicità. La gestazione era leggermente prolungata nei ratti a livelli di esposizione (in base all'AUC del farmaco non illuminato) circa 12 volte (maggiore di 5 mg/kg/giorno della dose materna orale) il MRHD ma non sono state osservate difficoltà con il parto.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Uroxatrale is not indicated for use in women. There are no data on the presence of Uroxatrale in human milk the effect on the breastfed child or effect on milk production.

Uso pediatrico

Uroxatral non è indicato per l'uso nella popolazione pediatrica.

L'efficacia dell'alfuzosina cloridrato non è stata dimostrata in uno studio di efficacia e sicurezza controllata da placebo randomizzata condotta in 172 pazienti di età compresa ₂ O) di origine neurologica trattata con alfuzosina cloridrato mediante formulazioni pediatriche. La sperimentazione includeva una fase di efficacia di 12 settimane seguita da un periodo di prolunga di sicurezza di 40 settimane. Nessuna differenza statisticamente significativa nella proporzione di pazienti che raggiungono una pressione del punto di perdita di detrusore di <40 cmH ₂ 0 è stato osservato tra i gruppi di alfuzosina e placebo.

Durante lo studio controllato con placebo le reazioni avverse riportate in ≥2% dei pazienti trattati con alfuzosina e con un'incidenza più elevata rispetto al gruppo placebo: la pirexia mal di testa ha epistassi e la diarrea. Le reazioni avverse riportate per l'intero periodo di prova di 12 mesi che includeva l'estensione in aperto erano simili nel tipo e nella frequenza alle reazioni osservate durante il periodo di 12 settimane.

L'alfuzosina cloridrato non è stata studiata in pazienti di età inferiore ai 2 anni.

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti negli studi clinici del 48% uroxatrale avevano 65 anni e oltre, mentre l'11% era di 75 anni e oltre. Non è stata osservata differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani [vedi Farmacologia clinica ]

Compromissione renale

L'esposizione sistemica è stata aumentata di circa il 50% negli studi farmacocinetici su pazienti con lieve moderata e grave compromissione renale [vedi Farmacologia clinica ]. In phase 3 studies the safety profile of patients with mild (n=172) or moderate (n=56) renal impairment was similar to the patients with normal renal function in those studies. Safety data are available in only a limited number of patients (n=6) with creatinine clearance below 30 mL/min; therefore caution should be exercised when Uroxatrale is administered in patients with severe renal impairment [see Avvertimenti e precauzioni ].

Compromissione epatica

La farmacocinetica di Uroxatral non è stata studiata in pazienti con lieve compromissione epatica. Uroxatral è controindicato per l'uso in pazienti con compromissione epatica moderata o grave [vedi Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per uroxatral

Se il sovradosaggio di Uroxatral conduce al supporto di ipotensione del sistema cardiovascolare è di prima importanza. Il ripristino della pressione sanguigna e la normalizzazione della frequenza cardiaca possono essere realizzati mantenendo il paziente in posizione supina. Se questa misura è inadeguata, è necessario prendere in considerazione la somministrazione di fluidi endovenosi. Se necessario, i vasopressori devono essere utilizzati e la funzione renale deve essere monitorata e supportata secondo necessità. L'alfuzosina è legata all'82% al 90% delle proteine; Pertanto la dialisi potrebbe non essere di beneficio.

Controindicazioni per uroxatral

Uroxatrale is contraindicated for use:

• Nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave (le categorie di Childs-Pugh B e C) poiché i livelli ematici di alfuzosina sono aumentati in questi pazienti [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].
• Con potenti inibitori del CYP3A4 come il ketoconazolo itraconazolo e il ritonavir poiché i livelli del sangue di alfuzosina sono aumentati [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].
• in pazienti con ipersensibilità nota come orticaria e angioedema all'alfuzosina cloridrato o in qualsiasi componente di compresse uroxatrali [vedi Reazioni avverse ]

Farmacologia clinica for Uroxatral

Meccanismo d'azione

Alfuzosin è un antagonista selettivo di alfa post-sinaptica ₁ -adrenorecettori che si trovano nella capsula prostatica della vescica della vescica della vescica della prostata e nell'uretra prostatica.

Farmacodinamica

L'alfuzosina presenta selettività per i recettori alfa adrenergici nel tratto urinario inferiore. Il blocco di questi adrenorecettori può causare la muscolatura liscia nel collo della vescica e la prostata per rilassarsi con conseguente miglioramento del flusso di urina e una riduzione dei sintomi di BPH.

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto di alfuzosina da 10 mg e 40 mg sull'intervallo QT è stato valutato in un placebo randomizzato in doppio cieco e studio attivo a 4 vie controllati attivo (moxifloxacina 400 mg) a 4 vie a dose singola in 45 soggetti maschi bianchi sani di età compresa tra 19 e 45 anni. L'intervallo QT è stato misurato al momento delle concentrazioni plasmatiche di alfuzosina di picco. La dose da 40 mg di alfuzosina è stata scelta perché questa dose raggiunge livelli ematici più elevati rispetto a quelli ottenuti con la co-somministrazione di 400 mg uroxatral e ketoconazolo. La tabella 3 riassume l'effetto su QT non corretti e intervallo QT corretto (QTC) con diversi metodi di correzione (metodi di correzione specifici della popolazione e specifici del soggetto) al momento delle concentrazioni plasmatiche di alfuzosina di picco. Nessuna di queste metodologie di correzione è nota per essere più valida. Il cambiamento medio della frequenza cardiaca associata a una dose di 10 mg di alfuzosina in questo studio è stato di 5,2 battiti/minuto e 5,8 battiti/minuto con alfuzosina da 40 mg. La variazione della frequenza cardiaca con moxifloxacina è stata di 2,8 battiti/minuto.

Tabella 3. Cambiamenti medi di QT e QTC in MSEC (IC al 95%) dal basale a TMAX (rispetto al placebo) con metodologie diverse per correggere l'effetto della frequenza cardiaca.

L'effetto QT è apparso maggiore per 40 mg rispetto all'alfuzosina da 10 mg. L'effetto della più alta dose di alfuzosina (quattro volte la dose terapeutica) studiata non è apparso così grande come quello della moxifloxacina di controllo attivo alla sua dose terapeutica. Questo studio, tuttavia, non è stato progettato per effettuare confronti statistici diretti tra i farmaci o i livelli di dose. Non vi è stato alcun segnale di Torsade de Pointes nella vasta esperienza post-marketing con l'alfuzosina al di fuori degli Stati Uniti. Uno studio QT post-marketing separato ha valutato l'effetto della co-somministrazione di alfuzosina da 10 mg con un farmaco con dimensioni di effetti QT simili. In questo studio il aumento QTCF medio-composto da placebo di alfuzosina 10 mg era 1,9 msec (IC al 95% in alto al 95% msec). La somministrazione concomitante dei due farmaci ha mostrato un aumento dell'effetto QT rispetto a entrambi i farmaci. Questo aumento QTCF [5,9 msec (UB 95% IC 9,4 msec)] non era più che additivo. Sebbene questo studio non sia stato progettato per effettuare confronti statistici diretti tra i farmaci, l'aumento del QT con entrambi i farmaci somministrati insieme sembrava essere inferiore all'aumento QTCF visto con il controllo positivo di moxifloxacina 400 mg [10,2 msec (UB 95% IC 13,8 msec)]. L'impatto clinico di questi cambiamenti QTC non è noto.

Farmacocinetica

La farmacocinetica di Uroxatral è stata valutata in volontari maschi sani per adulti dopo somministrazione singola e/o multipla con dosi giornaliere che vanno da 7,5 mg a 30 mg e in pazienti con BPH a dosi da 7,5 mg a 15 mg.

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta di compresse di 10 mg uroxatrali in condizioni di alimentazione è del 49%. Dopo un dosaggio multiplo di 10 mg uroxatral in condizioni di alimentazione, il tempo alla massima concentrazione è di 8 ore. CMAX e AUC0-24 sono 13,6 (SD = 5,6) Ng/ml e 194 (SD = 75) Ng · H/ML. Uroxatral presenta una cinetica lineare a seguito di dosaggio singolo e multiplo fino a 30 mg. I livelli plasmatici a stato stazionario sono raggiunti con la seconda dose di somministrazione uroxatrale. Le concentrazioni plasmatiche di alfuzosina allo stato stazionario sono 1,2 a 1,6 volte più alte di quelle osservate dopo una singola somministrazione.

Effetto del cibo

Come illustrato nella Figura 1, l'entità dell'assorbimento è inferiore del 50% in condizioni di digiuno. Pertanto l'Uroxatral dovrebbe essere preso con il cibo e con lo stesso pasto ogni giorno [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Figura 1-Profili di concentrazione plasmatica di alfuzosina media (SEM) dopo una singola somministrazione di compresse uroxatrali da 10 mg a 8 volontari maschi di mezza età sani negli stati Fed e Fasted

Distribuzione

Il volume di distribuzione a seguito di somministrazione endovenosa in volontari sani di mezza età maschile era di 3,2 l/kg. Risultati di in vitro Gli studi indicano che l'alfuzosina è moderatamente legata alle proteine ​​plasmatiche umane (dall'82% al 90%) con legame lineare su un ampio intervallo di concentrazione (da 5 a 5000 ng/mL).

Metabolismo

Alfuzosin undergoes extensive metabolism by the liver with only 11% of the administered dose excreted unchanged in the urine. Alfuzosin is metabolized by three metabolic pathways: oxidation O-demethylation E N-dealkylation. The metabolites are not pharmacologically active. CYP3A4 is the principal hepatic enzyme isoform involved in its metabolism.

Escrezione

Seguendo la somministrazione orale di ¹⁴ Soluzione di alfuzosina marcata a C Il recupero della radioattività dopo 7 giorni (espressa in percentuale della dose somministrata) era del 69% nelle feci e del 24% nelle urine. Dopo la somministrazione orale di compresse uroxatrali da 10 mg, l'emivita di eliminazione apparente è di 10 ore.

Popolazioni specifiche

Uso geriatrico

In una valutazione farmacocinetica durante gli studi clinici di fase 3 su pazienti con BPH non vi era alcuna relazione tra le concentrazioni plasmatiche di picco di alfuzosina ed età. Tuttavia, i livelli di depressione erano positivamente correlati con l'età. Le concentrazioni in soggetti ≥75 anni erano circa il 35% maggiore rispetto a quelle di età inferiore ai 65 anni.

Compromissione renale

I profili farmacocinetici di compresse uroxatrali da 10 mg in soggetti con normale funzione renale (CL _Cr > 80 ml/min) lieve compromissione (CL _Cr Da 60 a 80 ml/min) compromissione moderata (CL _Cr Da 30 a 59 ml/min) e grave compromissione (CL _Cr <30 mL/min) were compared. These clearances were calculated by the Cockcroft-Gault formula. Relative to subjects with normal renal function the mean Cmax E AUC values were increased by approximately 50% in patients with mild moderate or severe renal impairment [see Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione epatica

La farmacocinetica di Uroxatral non è stata studiata in pazienti con lieve compromissione epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave (categorie di bambini B e C) l'apparenza apparente plasmatica (CL/F) è stata ridotta a circa un terzo a un quarto che ha osservato in soggetti sani. Questa riduzione della clearance provoca concentrazioni plasmatiche da tre a quattro volte più alte di alfuzosina in questi pazienti rispetto ai soggetti sani. Pertanto l'uroxatrale è controindicato nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave [vedi Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Uso pediatrico

Uroxatrale tablets are not indicated for use in the pediatric population [see Indicazioni E Utilizzare in popolazioni specifiche )].

Interazioni farmaco-farmaco

Interazioni metaboliche

Il CYP3A4 è la principale isoforma enzimatica epatica coinvolta nel metabolismo dell'alfuzosina.

Potenti inibitori del CYP3A4

Somma orale ripetuta di 400 mg/giorno di ketoconazolo Un potente inibitore del CYP3A4 ha aumentato l'alfuzosina Cmax di 2,3 volte e l'auclasto di 3,2 volte a seguito di una singola dose di 10 mg di alfuzosina.

In un altro studio ha ripetuto la somministrazione orale di una dose inferiore (200 mg/die) di ketoconazolo ha aumentato l'alfuzosina cmax di 2,1 volte e l'auclasto di 2,5 volte a seguito di una singola dose di 10 mg di alfuzosina.

Pertanto l'uroxatrale è controindicato per la co-somministrazione con potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo itraconazolo o ritonavir) a causa dell'aumento dell'esposizione alfuzosina [vedi Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni E Interazioni farmacologiche ].

Moderati inibitori del CYP3A4

Diltiazem

La co-somministrazione ripetuta di 240 mg/giorno di diltiazem Un inibitore moderatamente potenti del CYP3A4 con 7,5 mg/die (NULL,5 mg tre volte al giorno) Alfuzosina (equivalente all'esposizione con uroxatrale) ha aumentato il CMAX e AUC0-24 di Alfuzosina 1.5 e 1.3-Fold rispettivamente. L'alfuzosina ha aumentato il CMAX e l'AUC0-12 di Diltiazem di 1,4 volte. Sebbene non siano stati osservati cambiamenti nella pressione sanguigna in questo studio, Diltiazem è un farmaco antiipertensivo e la combinazione di farmaci uroxatrali e antiipertensivi ha il potenziale per causare ipotensione in alcuni pazienti [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Nei microsomi epatici umani alle concentrazioni raggiunte alla dose terapeutica, l'alfuzosina non ha inibito il CYP1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 o 3A4 isoenzimi. Nella cultura primaria degli epatociti umani, alfuzosina non ha indotto isoenzimi CYP1A 2A6 o 3A4.

Altre interazioni

Warfarin

La somministrazione di dose multipla di una formulazione di compresse di rilascio immediato di alfuzosina 5 mg due volte al giorno per sei giorni a sei volontari maschi sani non ha influenzato la risposta farmacologica a una singola dose orale di warfarin da 25 mg.

Digossina

La co-somministrazione ripetuta di compresse di 10 mg uroxatrali e digossina 0,25 mg/die per 7 giorni non ha influenzato la farmacocinetica a stato stazionario di nessuno dei due farmaci.

Cimetidina

La somministrazione ripetuta di 1 g/giorno di cimetidina ha aumentato i valori di Alfuzosin Cmax e AUC del 20%.

Atenololo

La somministrazione singola di 100 mg atenololo con una singola dose di 2,5 mg di una compressa di alfuzosina a rilascio immediato in otto volontari di giovani maschi sani ha aumentato i valori di alfuzosina CMAX e AUC rispettivamente del 28% e del 21%. L'alfuzosina ha aumentato i valori di Atenolol CMAX e AUC rispettivamente del 26% e del 14%. In questo studio la combinazione di alfuzosina con atenololo ha causato riduzioni significative della pressione arteriosa media e della frequenza cardiaca media. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].

Idroclorotiazide

Effexor 75 mg due volte al giorno

La somministrazione singola di 25 mg di idroclorotiazide non ha modificato i parametri farmacocinetici dell'alfuzosina. In questo studio non c'erano prove di interazione farmacodinamica tra alfuzosina e idroclorotiazide negli 8 pazienti.

Studi clinici

Sono stati condotti tre studi randomizzati controllati da 12 settimane a doppio cieco controllato con placebo con la dose giornaliera di alfuzosina da 10 mg. In questi tre studi 1608 pazienti [età media di 64,2 anni di 49-92 anni; Caucasico (NULL,1%) nero (NULL,6%) asiatico (NULL,1%) altri (NULL,2%)] sono stati randomizzati e 473 pazienti hanno ricevuto 10 mg uroxatrali al giorno. La tabella 4 fornisce i risultati dei tre studi che hanno valutato la dose da 10 mg.

In questi tre studi c'erano due variabili di efficacia primaria. Il punteggio dei sintomi della prostata internazionale (punteggio di sintomo IPSS o AUA) è costituito da sette domande che valutano la gravità sia irritativa (Nocturia di urgenza di frequenza) che ostruttivi (svuotamento incompleto che si arresta e iniziano il flusso debole e spingendo i sintomi di gravità). La seconda variabile di efficacia era la portata urinaria di picco. La portata di picco è stata misurata appena prima della dose successiva nello Studio 2 e in media a 16 ore dopo la dosaggio nelle prove 1 e 3.

Vi è stata una riduzione statisticamente significativa dalla linea di base all'ultima valutazione (settimana 12) nel punteggio dei sintomi totale IPSS rispetto al placebo in tutti e tre gli studi che indicano una riduzione della gravità dei sintomi (Tabella 5 e Figure 2 3 e 4).

Tabella 4 - Cambiamento medio (DS) dalla base alla settimana 12 nel punteggio dei sintomi della prostata internazionale in tre prove a doppio cieco controllate randomizzate

Figura 2 - variazione media dal basale nel punteggio del sintomo totale IPSS: prova 1

Figura 3 - Modifica media dal basale nel punteggio del sintomo totale IPSS: prova 2

Figura 4 - Modifica media dal basale nel punteggio del sintomo totale IPSS: prova 3

La portata urinaria di picco è stata aumentata statisticamente significativamente dal basale all'ultima valutazione (settimana 12) rispetto al placebo nelle prove 1 e 2 (Tabella 5 e figure 5 6 e 7).

Tabella 5 - Modifica media (DS) dalla base alla settimana 12 nella portata delle urine di picco (ml/sec) in tre studi in doppio cieco controllati randomizzati

Figura 5 - variazione media dalla linea di base nella portata delle urine di picco (ml/s): prova 1

Figura 6 - variazione media dalla linea di base nella portata delle urine di picco (ml/s): prova 2

Figura 7 - variazione media dalla linea di base nella portata delle urine di picco (ml/s): prova 3

L'IPSS totale medio è diminuito alla prima osservazione programmata al giorno 28 e la portata media di picco è aumentata a partire dalla prima osservazione programmata al giorno 14 nelle prove 2 e 3 e giorno 28 nella prova 1.

Informazioni sul paziente per uroxatral

Uroxatrale ^®
(Yoo-rox-uh-trahl)
(Alfuzosin cloridrato) compresse a rilascio esteso

Leggi le informazioni sul paziente che vengono fornite con Uroxatral prima di iniziare a usarlo e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questo volantino non prende il posto di parlare con il medico delle tue condizioni o del trattamento. Tu e il tuo medico dovreste parlare di tutte le vostre medicine, tra cui Uroxatral ora e ai tuoi regolari controlli.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Uroxatral?

Uroxatrale can cause serious side effects including a sudden drop in blood pressure especially when you start treatment. Questo può farti svenire o sentirti vertigini o stordito.

• Il rischio di avere questo problema potrebbe essere aumentato se si prende uroxatrale con alcuni altri medicinali che riducono la pressione sanguigna:
  • medicine per la pressione alta
  • una medicina per l'angina
• Chiedi al tuo medico se non sei sicuro di prendere una di queste medicine.
• Non guidare i macchinari a funzionare o svolgere attività pericolose fino a quando non sai come ti colpisce Uroxatral. Ciò è particolarmente importante se hai già un problema con bassa pressione sanguigna o prendere medicine per trattare la pressione alta.
• Se inizi a sentirti vertigini o acceso, sdraiati con le gambe e i piedi in su. Se i tuoi sintomi non migliorano, chiama il medico.

Vedi la sezione Quali sono i possibili effetti collaterali di Uroxatral? Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali.

Cos'è Uroxatral?

Uroxatrale is a prescription medicine that is called an alpha-blocker. Uroxatrale is used in adult men to treat the symptoms of Iperplasia prostatica benigna (BPH). Uroxatrale may help to relax the muscles in the prostata E the bladder which may lessen the symptoms of BPH E improve urine flow.

Prima di prescrivere uroxatral, il medico può esaminare la ghiandola prostatica e fare un esame del sangue chiamato antigene specifico per prostata ( PSA ) Test per verificare la presenza di cancro alla prostata. Il cancro alla prostata e l'IPB possono causare gli stessi sintomi. Il cancro alla prostata ha bisogno di un trattamento diverso.

Uroxatrale is not for use in women or children.

Alcuni medicinali chiamati alfa-bloccanti sono usati per trattare la pressione alta. Uroxatral non è per il trattamento della pressione alta.

Chi non dovrebbe prendere uroxatral?

Non prendere uroxatral se tu:

• avere alcuni problemi epatici
• Prendi medicinali antifungini come ketoconazolo o itraconazole (sporanox)
• Prendi medicine anti-HIV come Ritonavir (Norvir Kaletra)
• sono allergici all'alfuzosina cloridrato o uno qualsiasi degli ingredienti in uroxatro. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in uroxatro.

Prima di prendere uroxatral dì al tuo medico se tu:

• avere problemi epatici
• avere problemi ai reni
• hanno avuto una bassa pressione sanguigna soprattutto dopo aver preso un altro medicinale. I segni di bassa pressione sanguigna sono svenimento vertigini E Accendino.
• avere un problema cardiaco chiamato angina
• o qualsiasi membro della famiglia ha una rara condizione cardiaca nota come prolungamento congenito dell'intervallo QT.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi compresi i medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni degli altri tuoi medicinali possono influire sul modo in cui funziona uroxatrali e causare gravi effetti collaterali. Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Uroxatral?

Soprattutto dillo al tuo medico se prendi:

• Un'altra medicina alfa bloccante
• un medicinale per curare la pressione alta
• un medicinale per curare l'angina
• Una medicina per curare la disfunzione erettile (ED)
• I medicinali antifungini come il ketoconazolo o itraconazolo (sporanox)
• La medicina anti-HIV come Ritonavir (Norvir Kaletra)

Chiedi al tuo medico o al farmacista se non sei sicuro che il tuo medicinale sia uno di quelli sopra elencati.

Quello che devi sapere durante l'assunzione di compresse uroxatral (alfuzosin hcl)

• Se hai un intervento chirurgico agli occhi per la cataratta (clouing of the Eye) previsto, dice al tuo oftalmologo che stai usando Uroxatral o sei stato precedentemente trattato con un bloccante alfa.

Come prendo uroxatral?

• Uroxatrale comes in child-resistant package.
• Prendi uroxatral esattamente come il medico lo prescrive.
• Prendi uroxatral dopo lo stesso pasto ogni giorno. Non prenderlo a stomaco vuoto.
• Ingoiare l'intero tablet uroxatrale. Non schiacciare o masticare compresse uroxatrali.
• Se prendi troppi uroxatral, chiama subito il tuo centro di controllo del veleno locale o il pronto soccorso.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Uroxatral?

Uroxatrale can cause serious side effects including:

• Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Uroxatral?
• Un'erezione dolorosa che non andrà via. Uroxatrale can cause a Doloreful erection (priapismo) which cannot be relieved by having sex. If this happens get medical help right away. If priapismo is not treated you may not be able to get an erection in the future.

Gli effetti collaterali più comuni con uroxatral sono:

• vertigini
• mal di testa
• stanchezza

Chiama il tuo medico se ricevi qualche effetto collaterale che ti disturba. Questi non sono tutti gli effetti collaterali di Uroxatral. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come si memorizza uroxatral?

• Conservare uroxatral tra 59 ° F e 86 ° F (15 ° C e 30 ° C).
• Proteggere dalla luce e dall'umidità.

Mantieni uroxatral e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali su Uroxatral:

I medicinali sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionate nei volantini delle informazioni del paziente. Non usare Uroxatral per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare uroxatral ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo volantino riassume le informazioni più importanti su Uroxatral. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su Uroxatral che è scritto per gli operatori sanitari.

Puoi anche visitare il nostro sito Web all'indirizzo www.concordiarx.com.

Quali sono gli ingredienti di Uroxatral?

Ingrediente attivo: alfuzosina cloridrato

Ingredienti inattivi: Diossido di silicio colloidale (NF) etilcellulosio (NF) Olio di ricino idrogenato (NF) idrossipropil metilcellulosa (USP) magnesio stearato (NF) Mannitolo (USP) Microcristallina cellulosa (NF) Poidone (USP) e ossido giallo (NF).