Effexor Xr

AVVERTIMENTO

Pensieri e comportamenti suicidi

Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio di pensieri e comportamenti suicidari nei bambini adolescenti e giovani adulti in studi a breve termine. Questi studi non hanno mostrato un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari con uso antidepressivo nei pazienti di età superiore ai 24 anni; C'è stata una riduzione del rischio con l'uso di antidepressivi in ​​pazienti di età pari o superiore a 65 anni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Nei pazienti di tutte le età che sono iniziati con la terapia antidepressiva monitorare da vicino per il peggioramento clinico e l'emergenza di pensieri e comportamenti suicidari. Consiglia alle famiglie e ai caregiver della necessità di una stretta osservazione e comunicazione con il prescrittore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Informazioni sul paziente ].

Descrizione per Effexor XR

Effexor XR is an extended-release capsule for once-a-day oral administration that contains venlafaxine hydrochloride a serotonin E norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI). Venlafaxine is designated (R/S)-1-[2-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl] cyclohexanol hydrochloride or (±)-1-[α-[(dimethylamino)methyl]-p-methoxybenzyl] cyclohexanol hydrochloride E has the empirical formula of C ₁₇ H ₂₇ NO ₂ HCl. Il suo peso molecolare è 313,86. La formula strutturale è mostrata come segue:

La venlafaxina cloridrato è un solido cristallino da bianco a bianco con una solubilità di 572 mg/mL in acqua (regolata a resistenza ionica di 0,2 m con cloruro di sodio). Il coefficiente di partizione di ottanolo: acqua (NULL,2 m di cloruro di sodio) è 0,43. Il rilascio del farmaco è controllato dalla diffusione attraverso la membrana di rivestimento sugli sferoidi e non dipende dal pH. Le capsule contengono venlafaxina cloridrato equivalente a 37,5 mg 75 mg o 150 mg venlafaxina. Gli ingredienti inattivi sono costituiti da ossido di ferro ipromellosio e biossido di titanio e anidride in titanio.

Usi per Effexor XR

Effexor XR is indicated in adults for the treatment of:

• Disturbo depressivo maggiore (MDD) [vedi Studi clinici ]
• Disturbo d'ansia generalizzato (GAD) [vedi Studi clinici ]
• Disturbo d'ansia sociale (triste) [vedi Studi clinici ]
• Panic Disorder (PD) [vedi Studi clinici ]

Dosaggio per Effexor XR

Informazioni sull'amministrazione generale

Somministrare Effexor XR come una singola dose con cibo al mattino o alla sera all'incirca allo stesso tempo ogni giorno [vedi Farmacologia clinica ]. Swallow capsules whole with fluid. Do not divide crush chew or place in water.

La capsula può anche essere somministrata aprendo attentamente la capsula e spruzzando l'intero contenuto su un cucchiaio di salsa di mele. Questa miscela di droga/cibo deve essere inghiottita immediatamente senza masticare e seguita da un bicchiere d'acqua per garantire la deglutizione completa dei pellet (sferoidi).

Disturbo depressivo maggiore

Per la maggior parte dei pazienti la dose di partenza raccomandata per Effexor XR è di 75 mg al giorno somministrata in una singola dose. Per alcuni pazienti può essere desiderabile iniziare a 37,5 mg al giorno per 4-7 giorni per consentire ai nuovi pazienti di adattarsi al farmaco prima di aumentare a 75 mg al giorno. I pazienti che non rispondono alla dose iniziale di 75 mg al giorno possono beneficiare di aumenti della dose a un massimo di 225 mg al giorno. Gli aumenti della dose dovrebbero avere incrementi fino a 75 mg al giorno secondo necessità e dovrebbero essere fatti a intervalli non inferiori a 4 giorni. Negli studi clinici che stabiliscono l'efficacia verso l'alto è stata consentita a intervalli di 2 settimane o più.

Disturbo d'ansia generalizzato

Per la maggior parte dei pazienti la dose di partenza raccomandata per Effexor XR è di 75 mg al giorno somministrata in una singola dose. Per alcuni pazienti può essere desiderabile iniziare a 37,5 mg al giorno per 4-7 giorni per consentire ai nuovi pazienti di adattarsi al farmaco prima di aumentare a 75 mg al giorno. I pazienti che non rispondono alla dose iniziale di 75 mg al giorno possono beneficiare di aumenti della dose a un massimo di 225 mg al giorno. Gli aumenti della dose dovrebbero avere incrementi fino a 75 mg al giorno secondo necessità e dovrebbero essere fatti a intervalli non inferiori a 4 giorni.

Disturbo d'ansia sociale (fobia sociale)

La dose raccomandata è di 75 mg al giorno somministrata in una singola dose. Non c'erano prove che dosi più elevate conferiscano ulteriori benefici.

Attacchi di panico

La dose di partenza raccomandata è di 37,5 mg al giorno di Effexor XR per 7 giorni. I pazienti che non rispondono a 75 mg al giorno possono beneficiare di aumenti della dose a un massimo di circa 225 mg al giorno. Gli aumenti della dose dovrebbero avere incrementi fino a 75 mg al giorno secondo necessità e dovrebbero essere fatti a intervalli non inferiori a 7 giorni.

Schermo per il disturbo bipolare prima di avviare Effexor XR

Prima di iniziare il trattamento con i pazienti con schermo Effexor XR per una storia personale o familiare di mania del disturbo bipolare o ipomania [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Commutazione dei pazienti dalle compresse di effexor

I pazienti con depressione che sono attualmente in fase di trattamenti con effexor possono essere cambiati a Effexor XR alla dose equivalente più vicina (mg al giorno) ad es. 37,5 mg venlafaxina due volte al giorno a 75 mg di effexor XR una volta al giorno. Tuttavia, potrebbero essere necessari regolamenti di dosaggio individuali.

Raccomandazioni sul dosaggio per i pazienti con compromissione epatica

Ridurre la dose giornaliera totale di Effexor XR del 50% nei pazienti con compromissione epatica lieve (bambino-pugh di classe A) a moderata (bambino-pugh di classe B). Ridurre la dose giornaliera totale del 50% o più nei pazienti con grave compromissione epatica (Classe C di Child-Pugh) o Cirrosi epatica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Raccomandazioni sul dosaggio per i pazienti con compromissione renale

Ridurre la dose totale giornaliera di Effexor XR dal 25% al ​​50% nei pazienti con compromissione renale lieve (CLCR 60-89 ml/min) o moderata (CLCR 30-59 ml/min). Ridurre la dose giornaliera totale del 50% o più nei pazienti sottoposti a emodialisi o con grave compromissione renale (CLCR <30 mL/min). Because there was much individual variability in clearance between patients with renal impairment individualization of dosage is recommended in some patients [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interrompere il trattamento con Effexor XR

Una graduale riduzione della dose piuttosto che una brusca cessazione si raccomanda durante l'interruzione della terapia con Effexor XR. Negli studi clinici con affine EFFEXOR XR è stato ottenuto riducendo la dose giornaliera di 75 mg a intervalli di una settimana. Potrebbe essere necessario l'individualizzazione della rastremazione. In alcuni pazienti potrebbe essere necessario verificarsi l'interruzione per un periodo di diversi mesi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

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Commutazione dei pazienti verso o da un antidepressivo inibitore della monoamina ossidasi (MAOI)

Devono trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un antidepressivo MAOI e l'inizio di Effexor XR. Inoltre, devono trascorrere almeno 7 giorni dopo aver interrotto Effexor XR prima di iniziare un antidepressivo MAOI [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Effexor XR ^® è disponibile nei seguenti punti di forza:

• 37,5 mg Capsula a rilascio prolungato: cappuccio grigio e corpo di pesca con W ed Effexor XR sul cappuccio e 37,5 sul corpo
• 75 mg Capsula a rilascio prolungato: cappuccio e corpo con W ed Effexor XR sul cappuccio e 75 sul corpo
• 150 mg Capsula a rilascio prolungato: cappuccio arancione scuro e corpo con W ed Effexor XR sul cappuccio e 150 sul corpo

Archiviazione e maneggevolezza

Effexor XR ^® è disponibile come:

37,5 mg Grey Cap/Peach Body con W ed Effexor XR sul cappuccio e 37,5 sul corpo.

Ndc 58151-125-93 bottiglia di 30 capsule nel pacchetto unitario di utilizzo.
Ndc 58151-125-77 bottiglia di 90 capsule nel pacchetto universitario.

75 mg Cap di pesca e corpo con W ed Effexor XR sul cappuccio e 75 sul corpo.

Ndc 58151-126-93 bottiglia di 30 capsule in un pacchetto universitario.
Ndc 58151-126-77 bottiglia di 90 capsule in un pacchetto universitario.

150 mg Capo d'arancia scura e corpo con W ed Effexor XR sul cappuccio e 150 sul corpo.

Ndc 58151-127-93 bottiglia di 30 capsule in un pacchetto universitario.
Ndc 58151-127-77 bottiglia di 90 capsule nel pacchetto unità di utilizzo.

Conservare a temperatura ambiente controllata da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F).

Distribuito da: Viatris Specialty LLC Morgantown WV 26505 U.S.A. Revisionato: agosto 2023

Effetti collaterali for Effexor XR

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Ipersensibilità [vedi Controindicazioni ]
• Pensieri e comportamenti suicidi negli adolescenti e nei giovani adulti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome di Seroton [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Pressione sanguigna elevata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Aumento del rischio di sanguinamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Glaucoma angolare-chiusura [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Attivazione della mania/ipomania [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome da interruzione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sequestro [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Iponatriemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Cambiamenti di peso e altezza nei pazienti pediatrici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Cambiamenti dell'appetito nei pazienti pediatrici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Malattia polmonare interstiziale e polmonite eosinofila [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Disfunzione sessuale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Studi clinici Experience

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Reazioni avverse più comuni

The most commonly observed adverse reactions in the clinical study database in Effexor XR treated patients in MDD GAD SAD and PD (incidence ≥5% and at least twice the rate of placebo) were: nausea (30.0%) somnolence (15.3%) dry mouth (14.8%) sweating (11.4%) abnormal ejaculation (9.9%) anorexia (9.8%) Costipazione (NULL,3%) impotenza (NULL,3%) e ridotta libido (NULL,1%).

Reazioni avverse riportate come ragioni per l'interruzione del trattamento

Insieme a studi di pre-marketing controllati da placebo a breve termine per tutte le indicazioni il 12% dei 3558 pazienti che hanno ricevuto l'effexor XR (NULL,5-225 mg) hanno interrotto il trattamento a causa di un'esperienza avversa rispetto al 4% dei pazienti trattati con placebo 2197 in quegli studi.

Le reazioni avverse più comuni che portano alla sospensione ≥1% dei pazienti trattati con Effexor XR negli studi a breve termine (fino a 12 settimane) tra le indicazioni sono mostrate nella Tabella 7.

Tabella 7: incidenza (%) dei pazienti che riportano reazioni avverse che portano a l'interruzione negli studi clinici controllati con placebo (durata fino a 12 settimane)

Reazioni avverse comuni negli studi controllati con placebo

Il numero di pazienti che ricevono dosi multiple di Effexor XR durante la valutazione del pre-marketing per ciascuna indicazione approvata è mostrato nella Tabella 8. Le condizioni e la durata dell'esposizione alla venlafaxina in tutti i programmi di sviluppo variavano notevolmente e inclusi (in studi sugli studi fissi di dose di dose e di titolazione di dese di titoli a doppia educazione.

Tabella 8: pazienti che ricevono Effexor XR in studi clinici di pre -marketing

Le incidenze di reazioni avverse comuni (quelle che si sono verificate in ≥2% dei pazienti trattati con Effexor XR [357 pazienti MDD 1381 pazienti GAD 819 pazienti tristi e 1001 pazienti PD] e più frequentemente rispetto al placebo) a 225 mg di Effexor XR sono stati trattati con i pazienti a basso contenuto di placebo a tabella a breve termine.

Il profilo di reazione avversa non differiva sostanzialmente tra le diverse popolazioni di pazienti.

Tabella 9: reazioni avverse comuni: percentuale di pazienti che segnalano reazioni avverse (≥2% e> placebo) negli studi controllati con placebo (durata fino a 12 settimane) su tutte le indicazioni

Altre reazioni avverse osservate negli studi clinici

Corpo nel suo insieme - Reazioni di fotosensibilità freddo

Sistema cardiovascolare - Tachicardia ipotensione sincope di ipotensione posturale

Sistema digestivo - Emorragia gastrointestinale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] bruxismo

Sistema emico/linfatico - Eccymosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Effetti collaterali dell'assunzione di gomma mastice

Metabolico/nutrizionale - Ipercolesterolemia Aumento di peso [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] perdita di peso [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Sistema nervoso - Convulsioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] reazione maniacale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] Agitazione confusione akathisia allucinazioni ipertonia myoclonus Depersonalization Apathy

Pelle e appendici - Urticaria pruritus Rash Alopecia

Sensi speciali - MyDriasi Anomalia di alloggio Acufene Taste Perversion

Sistema urogenitale - Utizione di ritenzione urinaria Incontinenza urinaria Incontinenza Frequenza urinaria aumentata i disturbi mestruali associati ad un aumento del sanguinamento o aumento del sanguinamento irregolare (ad es. Monorargia metrorragia)

Cambiamenti del segno vitale

Negli studi di pre-marketing controllati con placebo si sono verificati aumenti della pressione sanguigna media (vedere la tabella 10). In tutta la maggior parte delle indicazioni è stato evidente un aumento dose-correlato alla pressione sistolica e diastolica supina sistolica e diastolica nei pazienti trattati con Effexor XR. Attraverso tutti gli studi clinici su MDD GAD SAD e PD 1,4% dei pazienti nei gruppi Effexor XR hanno registrato un aumento di SDBP di ≥15 mm Hg insieme a una pressione arteriosa ≥105 mm Hg rispetto allo 0,9% dei pazienti nei gruppi di placebo. Analogamente l'1% dei pazienti nei gruppi Effexor XR ha registrato un aumento di SSBP di ≥20 mM Hg con una pressione sanguigna ≥180 mM Hg rispetto allo 0,3% dei pazienti nei gruppi placebo.

Tabella 10: Cambiamenti medi su terapia finale rispetto al basale nella pressione arteriosa sistolica (SSBP) e diastolica (SDBP) (MM Hg) in studi controllati con placebo

Effexor XR treatment was associated with sustained hypertension (defined as Supine Diastolic Blood Pressure [Sdbp] ≥90 mm Hg E ≥10 mm Hg above baseline for three consecutive ontherapy visits (see Table 11). An insufficient number of patients received mean doses of Effexor XR over 300 mg per day in clinical studies to fully evaluate the incidence of sustained increases in blood pressure at these higher doses.

Tabella 11: aumenti sostenuti in SDBP negli studi di pre -marketing di Effexor XR

Effexor XR was associated with mean increases in pulse rate compared with placebo in premarketing placebo-controlled studies (see Table 12) [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tabella 12: Aumento di terapia finale medio approssimativo della frequenza di impulso (beats/min) negli studi controllati da placebo con pre-marketing di Effexor XR (fino a 12 settimane di durata)

Cambiamenti di laboratorio

Colesterolo sierico

Effexor XR was associated with mean final increases in serum cholesterol concentrations compared with mean final decreases for placebo in premarketing MDD GAD TRISTE E Pd clinical studies (Table 13).

Tabella 13: cambiamenti medi di on-terapia finale nelle concentrazioni di colesterolo (Mg/DL) negli studi di pre-marketing di Effexor XR

Effexor XR (venlafaxine hydrochloride) extended-release capsules treatment for up to 12 weeks in premarketing placebo-controlled trials for major depressive disorder was associated with a mean final on-therapy increase in serum cholesterol concentration of approximately 1.5 mg/dL compared with a mean final decrease of 7.4 mg/dL for placebo. Effexor XR treatment for up to 8 weeks E up to 6 months in premarketing placebo-controlled GAD trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 1.0 mg/dL E 2.3 mg/dL respectively while placebo subjects experienced mean final decreases of 4.9 mg/dL E 7.7 mg/dL respectively. Effexor XR treatment for up to 12 weeks E up to 6 months in premarketing placebo-controlled Social Anxiety Disorder trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 7.9 mg/dL E 5.6 mg/dL respectively compared with mean final decreases of 2.9 E 4.2 mg/dL respectively for placebo. Effexor XR treatment for up to 12 weeks in premarketing placebo-controlled panic disorder trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 5.8 mg/dL compared with a mean final decrease of 3.7 mg/dL for placebo.

I pazienti trattati con effexor (rilascio immediato) per almeno 3 mesi negli studi di estensione di 12 mesi controllati con placebo hanno avuto un aumento medio di on-terapia finale del colesterolo totale di 9,1 mg/dL rispetto a una diminuzione di 7,1 mg/dL tra i pazienti trattati con placebo. Questo aumento dipendeva dalla durata nel periodo di studio e tendeva ad essere maggiori con dosi più elevate. Aumento clinicamente rilevante del colesterolo sierico definito come 1) Un aumento finale di terapia del colesterolo sierico ≥50 mg/dL dalla linea di base e ad un valore ≥261 mg/dl o 2) un aumento medio su terapia di venelatto ≥50 mg/dL da baseline e a un valore ≥261 mg/dl. 0,0% dei pazienti trattati con placebo.

Trigliceridi sierici

Effexor XR was associated with mean final on-therapy increases in fasting serum triglycerides compared with placebo in premarketing clinical studies of TRISTE E Pd up to 12 weeks (pooled data) E 6 months duration (Table 14).

Tabella 14: aumenti medi di on-terapia finale delle concentrazioni di trigliceridi (mg/dl) negli studi di premaketing di Effexor XR

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Effexor XR. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Corpo nel suo insieme - Anafilassi angioedema

Sistema cardiovascolare - Prolungamento QT Fibrillazione ventricolare Tachicardia ventricolare (incluso Torsade de Pointes) Takotsubo Cardiomiopatia

Sistema digestivo - Pancreatite

Sistema emico/linfatico - Sanguinamento della mucosa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] Le discrasia del sangue (compresa l'agranulocitosi anemia aplastica neutropenia e pancitopenia) hanno prolungato il tempo di sanguinamento trombocitopenia

Metabolico/nutrizionale - Iponatriemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] Sindrome della secrezione di ormone antidiuretico inappropriato (SIADH) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] La funzionalità epatica anormale verifica l'epatite prolattina aumentata

Muscoloscheletry - Rabdomiolisi

Sistema nervoso - Sindrome neurolettica maligna (NMS) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] sindrome serotonergica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] reazioni extrapiramidali del delirio (compresa la distonia e la discinesia) coordinamento compromesso e l'equilibrio della discinesia tardiva

Disturbi toracici e mediastinali respiratori - Anosmia dispnea iposmia malattia polmonare interstiziale eosinofilia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Pelle e appendici - Sindrome di Stevens-Johnson Sindrome tossica di necrolisi epidermica Eritema multiforme

Sensi speciali - Glaucoma angolare-chiusura [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Interazioni farmacologiche for Effexor XR

Farmaci che hanno interazioni clinicamente importanti con Effexor XR

Tabella 15: interazioni farmacologiche clinicamente importanti con Effexor XR

Altre interazioni farmacologiche con Effexor XR

Droghe attive del sistema nervoso centrale (SNC)

Il rischio di utilizzare la venlafaxina in concomitanza con altri farmaci attivi del SNC (incluso l'alcol) non è stato sistematicamente valutato. Di conseguenza, si consiglia cautela quando l'effexor XR viene presa in concomitanza in combinazione con altri farmaci attivi del SNC.

Agenti di perdita di peso

Non è raccomandato l'uso concomitante di Effexor XR e gli agenti di perdita di peso. Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia della terapia di venlafaxina in combinazione con agenti di perdita di peso tra cui la fentermina. Effexor XR non è indicato per la perdita di peso da solo o in combinazione con altri prodotti.

Interferenza di test di laboratorio

I test di screening immuno-test falsi positivi per la fencyclidina (PCP) e l'anfetamina sono stati riportati in pazienti che assumono venlafaxina a causa della mancanza di specificità dei test di screening. I risultati dei test falsi positivi possono essere previsti per diversi giorni dopo l'interruzione della terapia di venlafaxina. Test di conferma come gascromatografia/spettrometria di massa distingueranno la venlafaxina da PCP e anfetamina.

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Effexor XR contains venlafaxine which is not a controlled substance.

Abuso

Abuso is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

Mentre la venlafaxina non è stata sistematicamente studiata negli studi clinici per il suo potenziale di abuso non vi è stata alcuna indicazione del comportamento in cerca di farmaci negli studi clinici. Tuttavia, non è possibile prevedere sulla base dell'esperienza di pre-marketing in che misura un farmaco attivo al SNC verrà utilizzato in modo improprio di deviazione e/o abusato una volta commercializzato. Di conseguenza, i fornitori dovrebbero valutare attentamente i pazienti per la storia dell'abuso di droghe e seguire tali pazienti osservandoli da vicino per segni di uso improprio o abuso di venlafaxina (ad es. Sviluppo dell'incrementazione della tolleranza del comportamento in cerca di farmaci dose).

Dipendenza

La dipendenza fisica è uno stato che si sviluppa a causa dell'adattamento fisiologico in risposta al ripetuto uso di droghe manifestato da segni di astinenza e sintomi dopo una brusca interruzione o una significativa riduzione della dose di un farmaco.

Studi in vitro hanno rivelato che la venlafaxina non ha praticamente alcuna affinità per i recettori della benzodiazepina fencyclidina (PCP) o dell'acido N-metil-D-aspartico (NMDA).

La venlafaxina non è stata trovata per avere un'attività stimolante del SNC significativa nei roditori. Negli studi sulla discriminazione dei farmaci per i primati venlafaxina non ha mostrato alcuna responsabilità significativa di abusi di stimolanti o depressivi.

Sono stati riportati effetti di interruzione in pazienti che hanno ricevuto venlafaxina [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Avvertimenti per Effexor XR

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Effexor XR

Pensieri e comportamenti suicidari negli adolescenti e nei giovani adulti

Nelle analisi aggregate di studi controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altre classi antidepressive) che includevano circa 77000 pazienti adulti e 4500 pazienti pediatrici l'incidenza di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti trattati con antidepressivi di età compresa tra 24 anni e il giovane era maggiore rispetto ai pazienti trainati da placebo. Vi è stata una notevole variazione nel rischio di pensieri e comportamenti suicidari tra i farmaci, ma c'era un aumento del rischio identificato nei giovani pazienti per la maggior parte dei farmaci studiati. Vi sono state differenze nel rischio assoluto di pensieri e comportamenti suicidari attraverso le diverse indicazioni con la massima incidenza nei pazienti con MDD. Le differenze di droga-placebo nel numero di casi di pensieri e comportamenti suicidari per 1000 pazienti trattati sono fornite nella Tabella 1.

Tabella 1: differenze di rischio del numero di pazienti di pensieri e comportamenti suicidari negli studi raggruppati controllati da placebo di antidepressivi nei pazienti pediatrici* e adulti

Non è noto se il rischio di pensieri e comportamenti suicidi nei bambini adolescenti e giovani adulti si estenda all'uso a lungo termine, cioè oltre quattro mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da prove di manutenzione controllate con placebo negli adulti con MDD che gli antidepressivi ritardano la recidiva della depressione e che la depressione stessa è un fattore di rischio per pensieri e comportamenti suicidari.

Monitorare tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione per il peggioramento clinico e l'emergenza di pensieri e comportamenti suicidari, specialmente durante i primi mesi di terapia farmacologica e in momenti di cambiamenti di dosaggio. Consulenti familiari o caregiver dei pazienti per monitorare i cambiamenti nel comportamento e avvisare il fornitore di assistenza sanitaria. Prendi in considerazione la possibilità di cambiare il regime terapeutico, incluso la possibilità di interrompere l'effexor XR nei pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che stanno vivendo pensieri o comportamenti suicidi emergenti.

Sindrome di Seroton

Gli inibitori della reuptake di serotonina-norepinefrina (SNRI) incluso l'effexor XR possono precipitare la sindrome della serotonina una condizione potenzialmente pericolosa per la vita. Il rischio è aumentato con l'uso concomitante di altri farmaci serotoningici (inclusi i triptani antidepressivi triciclici fentanil litio tramadolo meperidina metadone triptofano buspirone anfetamine e wort di San Giovanni) e con droghe che compromettono il metaboismo della serotonina a cioè [vedi Maois [Vedi maoois [Vedi maoois [Vedi Maois [vedi Maois. Controindicazioni Interazioni farmacologiche ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

I segni e i sintomi della sindrome serotonina possono includere cambiamenti sullo stato mentale (ad esempio allucinazioni di agitazione coma delirio) Instabilità autonomica (ad es. Tachicardia labile pressione arteriosa vertigini Diaforesi che sciacqua l'iperthermia e i sintomi di vomocusti (E.G. diarrea).

L'uso concomitante di Effexor XR con Maois è controindicato. Inoltre, non si avvia Effexor XR in un paziente che viene trattato con maois come linezolide o blu endovenoso di metilene. Nessun rapporto riguardava la somministrazione di blu di metilene da parte di altre rotte (come compresse orali o iniezione di tessuto locale). Se è necessario iniziare il trattamento con un MAOI come il blu linezolid o il metilene endovenoso in un paziente che assume Effexor XR interrompe l'effexor XR prima di iniziare il trattamento con i MAOI [vedi Controindicazioni Interazioni farmacologiche ].

Monitorare tutti i pazienti che assumono Effexor XR per l'emergere della sindrome della serotonina. Interrompere immediatamente il trattamento con Effexor XR e qualsiasi concomitante agenti serotonergici se si verificano i sintomi di cui sopra e iniziano un trattamento sintomatico di supporto. Se l'uso concomitante di Effexor XR con altri farmaci serotonergici è clinicamente garantito, informa i pazienti con un aumentato rischio di sindrome della serotonina e monitora i sintomi.

Pressione sanguigna elevata

Negli studi controllati ci sono stati aumenti dose-correlati della pressione arteriosa sistolica e diastolica, nonché casi di ipertensione prolungata [vedi Reazioni avverse ].

Monitorare la pressione sanguigna prima di iniziare il trattamento con effexor XR e regolarmente durante il trattamento. Controllare l'ipertensione preesistente prima di iniziare il trattamento con Effexor XR. Usare cautela nel trattamento dei pazienti con ipertensione preesistente o condizioni cardiovascolari o cerebrovascolari che potrebbero essere compromesse dagli aumenti della pressione sanguigna. L'elevazione sostenuta della pressione sanguigna può portare a risultati avversi. Casi di pressione arteriosa elevata che richiedono un trattamento immediato sono stati riportati con Effexor XR. Prendi in considerazione la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento per i pazienti che subiscono un aumento prolungato della pressione sanguigna.

In tutti gli studi clinici con effexor l'1,4% dei pazienti nei gruppi trattati con Effexor XR hanno registrato un aumento di Hg ≥15 mM della pressione diastolica supina (SDBP) ≥105 mm Hg rispetto allo 0,9% dei pazienti nei gruppi di placebo. Allo stesso modo l'1% dei pazienti nei gruppi trattati con Effexor XR ha registrato un aumento di Hg di ≥20 mm nella pressione arteriosa sistolica supina (SSBP) con la pressione arteriosa ≥180 mM Hg rispetto allo 0,3% dei pazienti nei gruppi placebo [vedi Reazioni avverse ]. Treatment with Effexor XR was associated with sustained hypertension defined as Sdbp ≥90 mm Hg E ≥10 mm Hg above baseline for three consecutive on-therapy visits [see Reazioni avverse ]. An insufficient number of patients received mean doses of Effexor XR over 300 mg per day in clinical studies to fully evaluate the incidence of sustained increases in blood pressure at these higher doses.

Aumentato rischio di sanguinamento

I farmaci che interferiscono con l'inibizione del reuptake della serotonina, incluso l'effexor XR, possono aumentare il rischio di eventi di sanguinamento che vanno dagli ecchi di ematomi epistassici petechiae e emorragia gastrointestinale all'emorragia potenzialmente letale. L'uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei di aspirina (FANS) warfarin e altri anti-coagulanti o altri farmaci noti per influenzare la funzione piastrinica possono aggiungere a questo rischio. Caso clinici e studi epidemiologici (caso di controllo e progettazione di coorte) hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci che interferiscono con il reuptake della serotonina e il verificarsi di sanguinamento gastrointestinale. Sulla base dei dati dell'esposizione agli studi osservazionali pubblicati a SNRI, in particolare nel mese prima che la consegna è stata associata a un aumento inferiore a 2 volte del rischio di emorragia postpartum [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informare i pazienti sull'aumento del rischio di sanguinamento associato all'uso concomitante di Effexor XR e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o altri farmaci che colpiscono la coagulazione. Per i pazienti che assumono warfarin monitorano attentamente gli indici di coagulazione quando si avviano titolazioni o interrompeggio Effexor XR.

Glaucoma angolare

La dilatazione pupillare che si verifica dopo l'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui l'effexor XR può innescare un attacco di chiusura angolare in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non hanno un'iridectomia di brevetto. Evitare l'uso di antidepressivi tra cui l'effexor XR nei pazienti con angoli anatomicamente stretti non trattati.

Attivazione di mania o ipomania

In pazienti con disturbo bipolare Trattare un episodio depressivo con Effexor XR o un altro antidepressivo può precipitare un episodio misto/maniacale. Mania o ipomania è stata segnalata in pazienti trattati con Effexor XR negli studi di pre -marketing in MDD SAD e PD (vedere la Tabella 2). Prima di iniziare il trattamento con lo schermo di Effexor XR per qualsiasi storia personale o familiare di mania o ipomania del disturbo bipolare.

Tabella 2: incidenza (%) di mania o ipomania riportata nei pazienti trattati con Effexor XR negli studi di pre -marketing

Sindrome da interruzione

I sintomi di interruzione sono stati sistematicamente valutati in pazienti che assumono venlafaxina, comprese le analisi prospettiche di studi clinici su GAD e sondaggi retrospettivi di studi su MDD e SAD. Si è scoperto che una brusca interruzione o riduzione della dose della venlafaxina a varie dosi è associata alla comparsa di nuovi sintomi, la cui frequenza è aumentata con un aumento del livello di dose e con una durata più lunga del trattamento. I sintomi segnalati includono l'agitazione anoressia ansia confusione coordinazione alterata e bilancia la diarrea vertigini secca della bocca secca di affascinante affascinante fatica fatica sintomi flu-like sintomi di mal di testa ipomania insonnia nausea nervosismo incubi disturbi sensoriali (compresi i sensazioni elettriche shock) sudare la somnolenza di tremore vertigo e

Ci sono stati segnalazioni post -marketing di gravi sintomi di interruzione che possono essere prolungati e gravi. I pensieri suicidari suicidi completati sono stati osservati aggressività e comportamento violento nei pazienti durante la riduzione del dosaggio di Effexor XR, incluso durante l'interruzione. Altri rapporti post -marketing descrivono i cambiamenti visivi (come la visione offuscata o la concentrazione di problemi) e un aumento della pressione sanguigna dopo aver fermato o ridotto la dose di Effexor XR.

Durante la commercializzazione di Effexor XR altri SNRI e SSRI sono stati segnalati eventi avversi che si verificano dopo l'interruzione di questi farmaci, in particolare quando brusco, incluso il seguente: irritabilità, acuto e convulsioni e convulsioni.

I pazienti devono essere monitorati per questi sintomi durante l'interruzione del trattamento con Effexor XR. Si raccomanda una riduzione graduale della dose piuttosto che una brusca cessazione. Se si verificano sintomi intollerabili a seguito di una diminuzione della dose o dopo l'interruzione del trattamento, si può prendere in considerazione la ripresa della dose precedentemente prescritta. Successivamente il fornitore di assistenza sanitaria può continuare a ridurre la dose ma a un tasso più graduale. In alcuni pazienti potrebbe essere necessario verificarsi l'interruzione per un periodo di diversi mesi [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Convulsioni

Sono stati riportati casi di crisi con terapia venlafaxina. Effexor XR non è stato sistematicamente valutato in pazienti con disturbo convulsivo. Effexor XR deve essere prescritto con cautela nei pazienti con disturbo convulsivo.

Iponatriemia

Iponatriemia can occur as a result of treatment with SNRIs including Effexor XR. In many cases the hyponatremia appears to be the result of the Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH) secretion. Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SNRIs. Also patients taking diuretics or those who are otherwise volume-depleted may be at greater risk [see Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ]. Consider discontinuation of Effexor XR in patients with symptomatic hyponatremia E institute appropriate medical intervention.

I segni e i sintomi dell'iponatriemia includono difficoltà al mal di testa a concentrazione della debolezza della memoria debolezza e instabilità che possono portare a cadute. Segni e sintomi associati a casi più gravi e/o acuti hanno incluso l'arresto respiratorio con sequestro di syncope di allucinazione e la morte.

Cambiamenti di peso e altezza nei pazienti pediatrici

Cambiamenti di peso

La variazione media del peso corporeo e l'incidenza della perdita di peso (percentuale di pazienti che hanno perso il 3,5% o più) negli studi pediatrici controllati con placebo in MDD GAD e SAD sono mostrati nelle tabelle 3 e 4.

Tabella 3: variazione media del peso corporeo (kg) dall'inizio del trattamento nei pazienti pediatrici ^a In studi in doppio cieco controllati con placebo di Effexor XR

Tabella 4: incidenza (%) dei pazienti pediatrici ^a Sperimentare la perdita di peso (NULL,5% o più) in studi controllati in doppio cieco su Effexor XR

La perdita di peso non si limitava ai pazienti con anoressia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

I rischi associati all'uso di Effexor XR a lungo termine sono stati valutati in uno studio MDD in aperto su bambini e adolescenti che hanno ricevuto Effexor XR per un massimo di sei mesi. I bambini e gli adolescenti nello studio hanno avuto aumenti di peso che erano meno del previsto in base ai dati provenienti da coetanei abbinati all'età e al sesso. La differenza tra aumento di peso osservato e aumento di peso atteso era maggiore per i bambini ( <12 years old) than for adolescents (≥12 years old).

Effexor XR is not approved for use in pediatric patients [ Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Cambiamenti di altezza

La tabella 5 mostra l'aumento medio di altezza dei pazienti pediatrici nella GAD MDD a breve termine e studi SAD. Le differenze di altezza aumenta negli studi GAD e MDD erano più notevoli nei pazienti di età inferiore ai 12 anni.

Tabella 5: aumenti di altezza media (cm) nei pazienti pediatrici ^a In studi controllati con placebo di Effexor XR

Negli studi MDD di sei mesi di studio MDD di sei mesi, i bambini e gli adolescenti hanno avuto aumenti di altezza che erano meno del previsto in base ai dati provenienti da coetanei abbinati all'età e al sesso. La differenza tra i tassi di crescita osservati e attesi era maggiore per i bambini ( <12 years old) than for adolescents (≥12 years old) [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Cambiamenti di appetito nei pazienti pediatrici

La riduzione dell'appetito (riportato come anoressia) è stata più comunemente osservata nei pazienti trattati con Effexor XR rispetto ai pazienti trattati con placebo nella valutazione pre-marketing di Effexor XR per GAD MDD e SAD (vedere la Tabella 6).

Effexor XR is not approved for use in pediatric patients [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tabella 6: incidenza (%) di riduzione dell'appetito e tassi di interruzione associati ^a (%) nei pazienti pediatrici ^b In studi controllati con placebo di Effexor XR

Malattia polmonare interstiziale e polmonite eosinofila

Raramente sono state riportate malattie polmonari interstiziali e polmonite eosinofila associate alla terapia di venlafaxina. La possibilità di questi eventi dovrebbe essere considerata nei pazienti trattati con Effexor XR che presentano tosse di dispnea progressiva o disagio toracico. Tali pazienti dovrebbero essere sottoposti a una rapida valutazione medica e l'interruzione di Effexor XR.

Disfunzione sessuale

L'uso di SNRI incluso l'effexor XR può causare sintomi della disfunzione sessuale [vedi Reazioni avverse ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido E erectile dysfunction. In female patients SNRI use may result in decreased libido E delayed or absent orgasm. It is important for prescribers to inquire about sexual function prior to initiation of Effexor XR E to inquire specifically about changes in sexual function during treatment because sexual function may not be spontaneously reported. When evaluating changes in sexual function obtaining a detailed history (including timing of symptom onset) is important because sexual symptoms may have other causes including the underlying psychiatric disorder.

Discutere potenziali strategie di gestione per supportare i pazienti nel prendere decisioni informate sul trattamento.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Pensieri e comportamenti suicidi

Consiglia ai pazienti e ai caregiver di cercare l'emergere della suicidalità soprattutto durante il trattamento e quando la dose viene adattata o giù e istruirli a segnalare tali sintomi al fornitore di assistenza sanitaria [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci concomitanti

Istruire i pazienti a non prendere Effexor XR con un MAOI o entro 14 giorni dall'arresto di un MAOI [vedi Controindicazioni ].

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Sindrome di Seroton

ATTENZIONE I pazienti sul rischio di sindrome serotonina, in particolare con l'uso concomitante di Effexor XR con altri farmaci serotonergici, tra cui triptani, antidepressivi oppioidi litio triptofano Buspirone anfetamine di San Giovanni. linezolid). Chiedere ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario o di segnalare al pronto soccorso se sperimentano segni o sintomi della sindrome della serotonina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Pressione sanguigna elevata

Consiglia ai pazienti che dovrebbero avere un monitoraggio regolare della pressione sanguigna durante l'assunzione di Effexor XR [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Aumentato rischio di sanguinamento

Informare i pazienti sull'uso concomitante di Effexor XR con i FANS aspirina Altri farmaci antipiastrinici warfarin o altri farmaci che influenzano la coagulazione perché l'uso combinato è stato associato ad un aumentato rischio di sanguinamento. Consigliare ai pazienti di informare i propri operatori sanitari se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci da prescrizione o da banco che aumentano il rischio di sanguinamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Attivazione della mania/ipomania

Consiglia ai pazienti che le loro famiglie e gli operatori sanitari di osservare i segni di attivazione della mania/ipomania AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Malattia cardiovascolare/cerebrovascolare

Si consiglia cautela nella somministrazione di Effexor XR ai pazienti con disturbi del metabolismo cerebrovascolare o lipidico cardiovascolare [vedi Reazioni avverse ].

Colesterolo sierico And Triglyceride Elevation

Consiglia ai pazienti che possono verificarsi aumenti del colesterolo totale LDL e trigliceridi e che la misurazione dei lipidi sierici può essere considerata [vedi Reazioni avverse ].

Sindrome da interruzione

Consiglia ai pazienti di non smettere bruscamente di prendere Effexor XR senza parlare prima con il proprio operatore sanitario. I pazienti devono essere consapevoli del fatto che gli effetti di interruzione possono verificarsi quando si arresta l'effexor XR e dovrebbero monitorare i sintomi di interruzione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Disfunzione sessuale

Consiglia ai pazienti che l'uso di Effexor XR può causare sintomi della disfunzione sessuale nei pazienti sia maschi che femmine. Informare i pazienti che dovrebbero discutere eventuali cambiamenti nella funzione sessuale e potenziali strategie di gestione con il proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interferenza con prestazioni cognitive e motorie

ATTENZIONE i pazienti in merito a macchinari pericolosi operativi, comprese le automobili fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia con Effexor XR non influisce negativamente sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività.

Alcool

Consiglia ai pazienti di evitare l'alcol durante l'assunzione di Effexor XR [vedi Interazioni farmacologiche ].

Reazioni allergiche

Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se sviluppano fenomeni allergici come gli alveari eruttive gonfiore o difficoltà a respirare [vedi Controindicazioni E Reazioni avverse ].

Gravidanza

Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se rimangono in gravidanza o intendono rimanere in gravidanza durante il trattamento con Effexor XR. Consiglio ai pazienti che l'uso di Effexor XR a metà alla fine della gravidanza può portare ad un aumentato rischio di preeclampsia e può aumentare il rischio di complicanze neonatali che richiedono un supporto respiratorio di ospedale prolungato e l'alimentazione del tubo. Consiglia ai pazienti che esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Effexor XR durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Sferoidi residui

Effexor XR contains spheroids which release the drug slowly into the digestive tract. The insoluble portion of these spheroids is eliminated E patients may notice spheroids passing in the stool or via colostomy. Patients should be informed that the active medication has already been absorbed by the time the patient sees the spheroids.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

I tumori non sono stati aumentati dal trattamento di venlafaxina nei topi o nei ratti. La venlafaxina è stata data da topi orali ai topi per 18 mesi a dosi fino a 120 mg/kg al giorno, che era 1,7 volte la dose umana massima raccomandata su base mg/m². La venlafaxina è stata anche somministrata ai ratti da gavage orale per 24 mesi a dosi fino a 120 mg/kg al giorno. Nei ratti che ricevevano le concentrazioni plasmatiche di dose di 120 mg/kg di venlafaxina durante la necropsia erano 1 volte (ratti maschi) e 6 volte (ratti femmine) le concentrazioni plasmatiche di pazienti che ricevono la massima dose umana raccomandata. I livelli plasmatici dell'ODV erano più bassi nei ratti rispetto ai pazienti che ricevevano la dose massima raccomandata. ODV Il principale metabolita umano della venlafaxina somministrata mediante gavage orale a topi e ratti per 2 anni non ha aumentato l'incidenza dei tumori in entrambi gli studi. I topi hanno ricevuto ODV a dosaggi fino a 500/300 mg/kg/giorno (dosaggio abbassato dopo 45 settimane di dosaggio). L'esposizione alla dose di 300 mg/kg/giorno è 9 volte quella di una dose umana di 225 mg/die. I ratti hanno ricevuto ODV a dosaggi fino a 300 mg/kg/giorno (maschi) o 500 mg/kg/giorno (femmine). L'esposizione alla dose più alta è di circa 8 (maschi) o 11 (femmine) volte quella di una dose umana di 225 mg/die.

Mutagenesi

Venlafaxina e il principale metabolita umano ODV non erano mutageni nel test di mutazione inversa di Ames nei batteri di Salmonella o nel test di mutazione del gene dei mammiferi del criceto cinese/HGPRT. La venlafaxina non era inoltre mutagenica o clastogenica nel test di trasformazione delle cellule di topo BALB/C-3T3 in vitro o nel test di aberrazione cromosomica in vivo del cromatidico o nel test di aberrazione cromosomica in vivo nel midollo osseo di ratto. L'ODV non era clastogenico nel test di aberrazione cromosomica delle cellule di celle ovaio cinese in vitro o nel test di aberrazione cromosomica in vivo nei ratti.

Compromissione della fertilità

Gli studi di riproduzione e fertilità della venlafaxina nei ratti non hanno mostrato effetti avversi della venlafaxina sulla fertilità maschile o femminile a dosi orali fino a 2 volte la dose umana massima raccomandata di 225 mg/die su una base mg/m². Tuttavia, quando la desvenlafaxina succina, il principale metabolita umano della venlafaxina veniva somministrato per via orale ai ratti maschi e femmine, la fertilità è stata ridotta alla dose elevata di 300 mg/kg/giorno che è 10 (maschi) e 19 (femmine) volte l'esposizione AUC a una dose umana adulta di 100 mg al giorno. Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità a 100 mg/kg/die che è 3 (maschi) o 5 (femmine) volte l'esposizione AUC a una dose umana adulta di 100 mg al giorno. Questi studi non hanno affrontato la reversibilità dell'effetto sulla fertilità. La rilevanza di questi risultati per l'uomo non è nota.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte ad antidepressivi tra cui Effexor XR durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il registro nazionale di gravidanza per gli antidepressivi al numero 1-844-405-6185 o visitando online su https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/ gravidancyregister/antidepresants/.

Riepilogo del rischio

Sulla base dei dati provenienti da Studi osservazionali pubblicati Esposizione a SNRI, in particolare nel mese prima che la consegna è stata associata a un aumento inferiore a 2 volte del rischio di emorragia postpartum [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Considerazioni cliniche ].

I dati disponibili da studi epidemiologici pubblicati sull'uso della venlafaxina nelle donne in gravidanza non hanno identificato un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita abortificazione o esiti avversi fetali (vedi Dati ). Available data from observational studies with venlafaxine have identified a potential increased risk for preeclampsia when used during mid to late pregnancy; exposure to SNRIs near delivery may increase the risk for postpartum hemorrhage (see Considerazioni cliniche ). There are risks associated with untreated depression in pregnancy E poor neonatal adaptation in newborns with exposure to SNRIs including Effexor XR during pregnancy (see Considerazioni cliniche ).

Negli studi sugli animali non ci sono prove di malformazioni o fetossicità dopo la somministrazione di venlafaxina durante l'organogenesi a dosi fino a 2,5 volte (ratto) o 4 volte (coniglio) la massima dose giornaliera umana raccomandata su base mg/m². La mortalità postnatale e la riduzione dei pesi del cucciolo sono stati osservati dopo la somministrazione di venlafaxina ai ratti in gravidanza durante la gestazione e l'allattamento a 2,5 volte (mg/m²) la massima dose giornaliera umana. Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Le donne che interrompono gli antidepressivi durante la gravidanza hanno maggiori probabilità di sperimentare una ricaduta della depressione maggiore rispetto alle donne che continuano gli antidepressivi. Questa scoperta proviene da uno studio longitudinale prospettico che ha seguito 201 donne in gravidanza con una storia di depressione maggiore che erano eutimiche e assumendo antidepressivi all'inizio della gravidanza.

Considera il rischio di depressione non trattata durante l'interruzione o il cambiamento del trattamento con farmaci antidepressivi durante la gravidanza e il postpartum.

Reazioni avverse materne

L'esposizione a Effexor XR a metà a fine gravidanza può aumentare il rischio di preeclampsia e l'esposizione a Effexor XR nel mese prima che il parto può essere associato ad un aumentato rischio di emorragia postpartum [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni avverse fetali/neonatali

I neonati esposti a SNRI alla fine del terzo trimestre hanno sviluppato complicazioni che richiedono un supporto respiratorio di ricovero in ospedale prolungato e l'alimentazione del tubo. Tali complicazioni possono sorgere immediatamente al momento della consegna. I risultati clinici riportati hanno incluso convulsioni di cianosi respiratoria di cianosi con sequestri di temperatura dell'instabilità della temperatura di alimentazione vomito l'ipoglicemia ipoglicemia ipertonia iperreflessia tremori irritabilità e pianto costante. Questi risultati sono coerenti con un effetto tossico diretto di SNRI o possibilmente una sindrome da interruzione del farmaco. Va notato che in alcuni casi l'immagine clinica è coerente con la sindrome della serotonina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Monitor neonates who were exposed to Effexor XR in the third trimester of pregnancy for drug discontinuation syndrome (see Dati ).

Dati

Dati umani

Studi epidemiologici pubblicati su donne in gravidanza esposte alla venlafaxina non hanno stabilito un aumentato rischio di gravi difetti alla nascita o altri risultati avversi dello sviluppo. Le limitazioni metodologiche possono non riuscire a identificare i risultati reali e anche identificare i risultati che non sono veri.

Studi di coorte retrospettiva basati sui dati sulle affermazioni hanno mostrato un'associazione tra uso di venlafaxina e preeclampsia rispetto alle donne depresse che non hanno assunto un antidepressivo durante la gravidanza. Uno studio che ha valutato l'esposizione alla venlafaxina nel secondo trimestre o nella prima metà del terzo trimestre e la preeclampsia ha mostrato un rischio aumentato rispetto alle donne depresse non esposte (addetto [adj] RR 1,57 intervallo di confidenza 95% [CI] 1,29-1,91). La preeclampsia è stata osservata a dosi di venlafaxina pari o superiori a 75 mg al giorno e una durata del trattamento> 30 giorni. Un altro studio che ha valutato l'esposizione alla venlafaxina nelle settimane gestazionali 10-20 e la preeclampsia ha mostrato un aumentato rischio a dosi pari o superiori a 150 mg al giorno. I dati disponibili sono limitati da possibili risultati errati dei risultati e possibili confondenti a causa della gravità della depressione e di altri confondenti.

Studi di coorte retrospettiva basati sui dati sui reclami hanno suggerito un'associazione tra l'uso di venlafaxina vicino al tempo di consegna o attraverso la consegna e l'emorragia postpartum. Uno studio ha mostrato un aumento del rischio di emorragia postpartum quando l'esposizione alla venlafaxina si è verificata attraverso il parto rispetto alle donne depresse non esposte (agg.24 Adj RR 2,24 [IC 95% 1,69-2,97]).

Non vi era alcun rischio aumentato nelle donne che erano esposte alla venlafaxina all'inizio della gravidanza. I limiti di questo studio includono possibili confondenti a causa della gravità della depressione e di altri confondenti. Un altro studio ha mostrato un aumentato rischio di emorragia postpartum quando l'esposizione SNRI si è verificata per almeno 15 giorni nell'ultimo mese di gravidanza o attraverso il parto rispetto alle donne non esposte (ADD RR 1.64-1.76). I risultati di questo studio possono essere confusi dagli effetti della depressione.

Dati sugli animali

La venlafaxina non ha causato malformazioni nella prole di ratti o conigli somministrati dosi fino a 2,5 volte (ratto) o 4 volte (coniglio) la dose giornaliera umana raccomandata massima su base mg/m². Tuttavia, nei ratti, c'è stata una riduzione del peso del cucciolo un aumento dei cuccioli nati morti e un aumento delle morti per cuccioli durante i primi 5 giorni di lattazione quando il dosaggio è iniziato durante la gravidanza e ha continuato fino allo svezzamento. La causa di queste morti non è nota. Questi effetti si sono verificati a 2,5 volte (mg/m²) la massima dose giornaliera umana. La dose di non effetto per la mortalità del cucciolo di ratto è stata di 0,25 volte la dose umana su base mg/m².

Quando la desvenlafaxina succina, il principale metabolita della venlafaxina veniva somministrato per via orale a ratti e conigli incinti durante il periodo di organogenesi a dosi fino a 300 mg/kg/giorno e 75 mg/kg/giorno rispettivamente non sono state osservate malformazioni fetali. Queste dosi erano associate a un'esposizione al plasma (AUC) 19 volte (ratti) e 0,5 volte (conigli) l'esposizione AUC a una dose umana adulta di 100 mg al giorno. Tuttavia, i pesi fetali sono stati ridotti e l'ossificazione scheletrica è stata ritardata nei ratti in associazione con la tossicità materna alla dose più alta con un'esposizione AUC alla dose senza effetto che è 4,5 volte l'esposizione AUC a una dose umana adulta di 100 mg al giorno.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Dati from published literature report the presence of venlafaxine E its active metabolite in human milk E have not shown adverse reactions in breastfed infants (see Dati ). There are no data on the effects of venlafaxine on milk production.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Effexor XR e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Effexor XR o dalla condizione materna sottostante.

Dati

In uno studio sull'allattamento condotto in 11 donne che allattano (con una media di 20,1 mesi dopo il parto) che stavano assumendo una dose giornaliera media di 194,3 mg di venlafaxina e in uno studio di lattazione condotto in 6 donne in allattamento che stavano assumendo una dose da 225 mg a 300% a 300% di Venlafaxine (a una media di 7 mesi dopo l'allattamento. Sulla somma della venlafaxina e del suo principale metabolita desvenlafaxina. Non sono state osservate reazioni avverse nei bambini.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia di Effexor XR nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Sono stati condotti due studi controllati con placebo in 766 pazienti pediatrici con MDD e due studi controllati da placebo in 793 pazienti pediatrici con GAD con Effexor XR e i dati non erano sufficienti per supportare l'uso in pazienti pediatrici.

Negli studi condotti su pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni il verificarsi di aumenti di pressione arteriosa e colesterolo è stato considerato clinicamente rilevante nei pazienti pediatrici ed era simile a quello osservato nei pazienti adulti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse ]. The following adverse reactions were also observed in pediatric patients: abdominal pain agitazione dyspepsia ecchymosis epistaxis E myalgia.

Sebbene non siano stati progettati studi per valutare principalmente l'impatto di Effexor XR sullo sviluppo della crescita e la maturazione di bambini e adolescenti, gli studi che sono stati condotti suggeriscono che l'effexor XR può influire negativamente sul peso e sull'altezza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Decreased appetite E weight loss were observed in placebo-controlled studies of pediatric patients 6 to 17 years.

Negli studi clinici pediatrici è stata osservata l'ideazione suicidaria della reazione avversa. Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti pediatrici [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Uso geriatrico

La percentuale di pazienti in studi clinici per Effexor XR per MDD GAD SAD e PD che avevano 65 anni o più sono mostrate nella Tabella 16.

Tabella 16: percentuale (e numero di pazienti studiati) dei pazienti di età pari o superiore a 65 anni per indicazione ^a

Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia o nella sicurezza tra pazienti geriatrici e pazienti più giovani e altre esperienze cliniche riportate generalmente non hanno identificato differenze in risposta tra i pazienti anziani e più giovani. Tuttavia, non può essere esclusa una maggiore sensibilità di alcuni anziani. SSRIS e SNRI incluso Effexor XR sono stati associati a casi di iponatriemia clinicamente significativa nei pazienti anziani che potrebbero essere a maggior rischio per questo evento avverso [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La farmacocinetica di venlafaxina e ODV non è sostanzialmente modificata negli anziani [vedi Farmacologia clinica ] (vedi Figura 1). Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose per gli anziani sulla base dell'età da solo sebbene altre circostanze cliniche alcune delle quali possono essere più comuni negli anziani come la compromissione renale o epatica può giustificare una riduzione della dose [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione epatica

L'adeguamento del dosaggio è raccomandato in pazienti con lieve (bambino-pugh di classe A) moderata (classe-pugh di bambino B) o grave (classe-pugh di classe C) compromissione epatica o cirrosi epatica [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

La regolazione del dosaggio è raccomandata in pazienti con lieve (CLCR = 60-89 ml/min) moderato (CLCR = 30-59 ml/min) o grave (CLCR <30 mL/min) renal impairment E in patients undergoing hemodialysis [see Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Effexor XR

Esperienza umana

Durante le valutazioni pre -marketing di Effexor XR (per MDD GAD SAD e PD) ed Effexor (per MDD) c'erano venti segnalazioni di sovradosaggio acuto con Effexor (6 e 14 rapporti nei pazienti con Effexor XR ed Effexor) da soli o in combinazione con altri farmaci e/o alcol.

Sonnolenza was the most commonly reported symptom. Among the other reported symptoms were paresthesia of all four limbs moderate vertigini nausea numb hEs E feet E hotcold spells 5 days after the overdose. In most cases no signs or symptoms were associated with overdose. The majority of the reports involved ingestion in which the total dose of venlafaxine taken was estimated to be no more than several-fold higher than the usual therapeutic dose. One patient who ingested 2.75 g of venlafaxine was observed to have two generalized convulsions E a prolongation of QTc to 500 msec compared with 405 msec at baseline. Mild sinus tachycardia was reported in two of the other patients.

Le azioni intraprese per il trattamento del sovradosaggio includevano alcun ricovero in ospedale e il ricovero sintomatico più il trattamento con il carbone attivo. Tutti i pazienti si sono ripresi.

Nell'esperienza post -marketing il sovradosaggio di venlafaxina si è verificato prevalentemente in combinazione con alcol e/o altri farmaci. Gli eventi più comunemente riportati in overdosage includono i cambiamenti di tachicardia nel livello di coscienza (che vanno dalla sonnolenza al coma) convulsioni e vomito di midriasi. Cambiamenti di elettrocardiogramma (ad es. Prolungamento del blocco di ramo del fascio di intervallo QT Prolungamento QRS) Tachicycardia Bradicardia Ipotensione Rhabdomiolisi Vertigo Necrosi Sindrome della serotonin e morte è stata riportata.

Studi retrospettivi pubblicati riportano che il sovradosaggio di venlafaxina può essere associato ad un aumentato rischio di esiti fatali rispetto a quello osservato con i prodotti antidepressivi SSRI ma inferiore a quello per gli antidepressivi triciclici. Studi epidemiologici hanno dimostrato che i pazienti trattati con venlafaxina hanno un onere preesistenti più elevati di fattori di rischio di suicidio rispetto ai pazienti con SSRITREAT. La misura in cui la scoperta di un aumentato rischio di esiti fatali può essere attribuita alla tossicità della venlafaxina nel sovradosaggio rispetto ad alcune caratteristiche dei pazienti trattati con venlafaxina non è chiara. Le prescrizioni per Effexor XR devono essere scritte per la più piccola quantità di capsule coerenti con una buona gestione dei pazienti al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.

Gestione del sovradosaggio

Non sono noti antidoti specifici per Effexor XR. Nel gestire il sovradosaggio considera la possibilità di un coinvolgimento multiplo di droga. Prendi in considerazione il contatto con un centro velenoso (1-800-222-1222) o un tossicologo medico per raccomandazioni di gestione del sovradosaggio per Effexor XR.

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Controindicazioni per Effexor XR

Effexor XR is contraindicated in patients:

• con l'ipersensibilità nota alla desvenlafaxina succinata di venlafaxina cloridrato o ad eventuali eccipienti nella formulazione [vedi Reazioni avverse ].
• prendendo o entro 14 giorni dall'arresto di Maois (incluso il maois linezolid e il blu endovenoso di metilene) a causa del rischio di sindrome della serotonina [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Farmacologia clinica for Effexor XR

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione della venlafaxina nel trattamento di MDD GAD SAD e PD non è chiaro, ma si ritiene che sia correlato al potenziamento della serotonina e della noradrenalina nel sistema nervoso centrale attraverso l'inibizione della loro reuptake.

Farmacodinamica

Studi in vitro hanno dimostrato che la venlafaxina e il suo metabolita attivo odesmetilvenlafaxina (ODV) sono potenti e selettivi inibitori della serotonina neuronale e della reuptake di norapinefrina e deboli inibitori di dopamina Reuppake. Venlafaxina e ODV non hanno un'affinità significativa per i recettori muscarinici-colinergici H1-istaminergici o α1-adrenergici in vitro. Si ipotizza che l'attività farmacologica in questi recettori sia associata ai vari effetti sedativi anticolinergici e cardiovascolari osservati con altri farmaci psicotropi. Venlafaxina e ODV non possiedono attività inibitoria di monoamina ossidasi (MAO).

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto della venlafaxina sull'intervallo QT è stato valutato in un crossover a tre periodi a doppio cieco randomizzato a tre periodi, a tempo positivo studio QT completo in 54 soggetti adulti sani. Non è stato rilevato alcun effetto significativo di prolungamento QT della venlafaxina a 450 mg (2 volte il dosaggio massimo raccomandato).

Farmacocinetica

Le concentrazioni di venlafaxina e ODV allo stato stazionario sono raggiunte entro 3 giorni. Venlafaxine e ODV hanno mostrato una cinetica lineare nell'intervallo di dosaggio da 75 a 450 mg al giorno (da 0,33 a 2 volte il dosaggio massimo raccomandato). Il tempo di somministrazione (AM contro PM) non ha influito sulla farmacocinetica di venlafaxina e ODV dalla capsula Effexor XR da 75 mg.

Assorbimento

La venlafaxina è ben assorbita. Sulla base degli studi sull'equilibrio di massa, almeno il 92% di una singola dose orale di venlafaxina viene assorbito. La biodisponibilità assoluta della venlafaxina è di circa il 45%.

La somministrazione di Effexor XR (150 mg una volta al giorno) ha generalmente provocato valori CMAX e successivi TMAX rispetto a Effexor somministrato due volte al giorno (Tabella 17). Quando sono state somministrate uguali dosi giornaliere di venlafaxina come compressa a rilascio immediato o la capsula a rilascio esteso, l'esposizione sia alla venlafaxina che all'ODV era simile per i due trattamenti e la fluttuazione delle concentrazioni plasmatiche era leggermente inferiore con la capsula XR Effexor. Pertanto, Effexor XR fornisce una velocità di assorbimento più lenta ma la stessa portata di assorbimento rispetto alla compressa a rilascio immediato.

Tabella 17: Confronto dei valori CMAX e TMAX per venlafaxina e ODV dopo la somministrazione orale di Effexor XR ed Effexor (rilascio immediato)

Effetto del cibo

Il cibo non ha influito sulla biodisponibilità della venlafaxina o del suo metabolita attivo ODV.

Distribuzione

Venlafaxine is 27% E ODV is 30% bound to plasma proteins. The apparent volume of distribution at steady-state is 7.5 ± 3.7 L/kg for venlafaxine E 5.7 ± 1.8 L/kg for ODV.

Eliminazione

La clearance apparente del plasma ± SD media allo stato stazionario è di 1,3 ± 0,6 L/h/kg per venlafaxina e 0,4 ± 0,2 L/h/kg per ODV. L'emivita di eliminazione apparente è di 5 ± 2 ore per venlafaxina e 11 ± 2 ore per ODV.

Metabolismo

A seguito di assorbimento la venlafaxina subisce un ampio metabolismo presistemico nel fegato principalmente fino a ODV ma anche fino a N-desmetilvenlafaxina non-didesmetilvenlafaxina e altri metaboliti minori. Studi in vitro indicano che la formazione di ODV è catalizzata dal CYP2D6; Ciò è stato confermato in uno studio clinico che mostra che i pazienti con bassi livelli di CYP2D6 (metabolizzatori poveri) avevano livelli aumentati di venlafaxina e livelli ridotti di ODV rispetto alle persone con livelli normali di CYP2D6 (metabolizzatori estesi) (vedere la Figura 1).

Escrezione

Circa l'87%di una dose di venlafaxina viene recuperato nelle urine entro 48 ore come la venlafaxina invariata (5%) non coniugata ODV (29%) coniugata ODV (26%) o altri metaboliti inattivi minori (27%).

Popolazioni specifiche

L'effetto dei fattori intrinseci del paziente sulla farmacocinetica della venlafaxina e del suo metabolita attivo ODV è presentato nella Figura 1.

Figura 1: Farmacocinetica della venlafaxina e del metabolita attivo O-desmetilvenlafaxina (ODV) in popolazioni speciali

ODV=O-desmethylvenlafaxine; AUC=area under the curve; Cmax=peak plasma concentrations.
* È previsto un effetto simile con forti inibitori del CYP2D6.

Studi sull'interazione farmacologica

Studi clinici

Effetto di altri farmaci sull'effexor XR e sul metabolita attivo ODV

Gli effetti di altri farmaci sull'esposizione di venlafaxina e ODV sono riassunti nella Figura 2.

Figura 2: Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica della venlafaxina e del metabolita attivo O-desmetilvenlafaxina (ODV)

ODV=O-desmethylvenlafaxine; AUC=area under the curve; Cmax=peak plasma concentrations; EM’s=extensive metabolizers; PM’s=poor metabolizers.

Effetto di Effexor XR su altri farmaci

Gli effetti di Effexor XR sull'esposizione di altri farmaci sono riassunti nella Figura 3.

Figura 3: Effetto della venlafaxina sulla farmacocinetica dei farmaci interagenti e dei loro metaboliti attivi

AUC = area sotto la curva; CMAX = concentrazioni plasmatiche di picco; Oh = idrossile.
* I dati per la desipramina 2-OH non sono stati tracciati per migliorare la chiarezza; La variazione di piega e l'IC al 90% per CMAX e AUC di desipramina 2-OH erano rispettivamente 6,6 (NULL,5 7,9) e 4,4 (NULL,8 5,0).
Nota: *La somministrazione di venlafaxina in un regime stabile non ha esagerato gli effetti psicomotori e psicometrici indotti dall'etanolo in questi stessi soggetti quando non stavano ricevendo venlafaxina.

Studi clinici

Disturbo depressivo maggiore

L'efficacia di Effexor XR (venlafaxina cloridrato) è stata istituita le capsule a rilascio esteso come trattamento per il disturbo depressivo maggiore (MDD) in due a breve termine controllati con placebo (8 settimane per lo studio per lo studio 2) Studi a dose flessibile o Criteri DSM-IV per MDD. In pazienti ambulatoriali moderatamente depressi la dose iniziale di venlafaxina era di 75 mg al giorno. In entrambi gli studi Effexor XR ha dimostrato la superiorità rispetto al placebo sulla misura di efficacia primaria definita come cambiamento rispetto al basale nel punteggio totale HAM-D-21 alla visita dell'endpoint Effexor XR ha anche dimostrato la superiorità rispetto al placebo sull'endpoint di efficacia secondaria chiave della gravità clinica delle impressioni globali (CGI). L'esame dei sottoinsiemi di genere della popolazione studiata non ha rivelato alcuna reattività differenziale sulla base del genere.

Uno studio di 4 settimane su pazienti ricoverati che soddisfano i criteri DSM-III-R per MDD con melancholia che utilizzano Effexor in un intervallo da 150 a 375 mg al giorno (diviso in un programma di tre volte al giorno) ha dimostrato la superiorità di Effexor su Placebo in base al punteggio totale HAM-D-21. La dose media nei completatori era di 350 mg al giorno (studio 3).

In uno studio a più lungo termine pazienti ambulatoriali per adulti con MDD che aveva risposto durante uno studio OpenLabel di 8 settimane su Effexor XR (75 150 o 225 mg una volta al giorno ogni mattina) sono stati randomizzati alla continuazione della loro stessa dose di Effexor XR o al placebo per un massimo di 26 settimane di osservazione per la ricaduta. La risposta durante la fase di emergenza aperta è stata definita come una gravità CGI della malattia punteggio degli oggetti di ≤3 e un punteggio totale HAM-D-21 di ≤10 alla valutazione del giorno 56. La ricaduta durante la fase in doppio cieco è stata definita come segue: (1) una riappartamento del disturbo depressivo maggiore come definito dai criteri DSM-IV e una gravità CGI della malattia punteggio dell'oggetto di malattia di ≥4 (moderatamente malati) (2) 2 ritiri consecutivi di CGI gravità di ≥4 o (3) una gravità del CGI della malattia di ≥4 per qualsiasi pazienza da parte del CGI consecutivo di cGI gravemente per la malattia. I pazienti che hanno ricevuto un trattamento con Effexor XR continua hanno registrato tassi di recidiva statisticamente più bassi nelle successive 26 settimane rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo (Studio 4).

In una seconda prova a lungo termine ambulatoriali per adulti con tipo ricorrente MDD che aveva risposto (punteggio totale HAM-D-21 ≤12 al giorno 56 valutazione) e continuavano a essere migliorati [definiti come i seguenti criteri soddisfatti per i giorni da 56 a 180: (1) nessun punteggio totale HAM-D-21 ≥20; (2) non più di 2 punteggi totali HAM-D-21> 10 e (3) Nessun singolo punteggio CGI della malattia ≥4 (moderatamente malato)] durante le 26 settimane iniziali di trattamento su Effexor [da 100 a 200 mg al giorno su un programma due volte giornaliero] sono stati randomizzati alla continuazione della loro stessa dose di effexor o al placebo. Il periodo di follow-up per osservare i pazienti per la recidiva definita come una gravità CGI della malattia che il punteggio degli oggetti ≥4 era fino a 52 settimane. I pazienti che hanno ricevuto un trattamento efficace continuo hanno registrato tassi di recidiva statisticamente più bassi nelle successive 52 settimane rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo (Studio 5).

Tabella 18: risultati di efficacia primaria per studi sul disturbo depressivo maggiore negli adulti (studi 1 2 3)

Disturbo d'ansia generalizzato

L'efficacia di Effexor XR come trattamento per il disturbo d'ansia generalizzato (GAD) è stata istituita in due studi a dose fissa controllati con placebo di 8 settimane (da 75 a 225 mg al giorno) uno studio a dose flessibile di 6 75 mg controllata da 6 mesi (37.5 a giorno) di 75 e 150 mg) (37.5 e 150 mg) (37.5 e 150 mg) (NULL,5 e 37 mg per il giorno) di 6 mesi (37.5 e 150 mg). Incontro di criteri DSM-IV per GAD.

In uno studio di 8 settimane Effexor XR ha dimostrato la superiorità rispetto al placebo per le dosi 75 150 e 225 mg al giorno misurate dalla scala di valutazione Hamilton per l'ansia (HAM-A) sia la scala di ansia Ham-A sia la scala delle impressioni globali cliniche (CGI). Tuttavia, le dosi di 75 e 150 mg al giorno non erano costantemente efficaci come la dose più alta (Studio 1). Un secondo studio di 8 settimane che valuta dosi di 75 e 150 mg al giorno e placebo ha mostrato che entrambe le dosi erano più efficaci del placebo su alcuni di questi stessi risultati; Tuttavia, la dose di 75 mg al giorno era più efficace della dose di 150 mg al giorno (Studio 2). Una relazione dose-risposta per l'efficacia in GAD non è stata chiaramente stabilita nella gamma di dose da 75 a 225 mg al giorno studiata.

Due studi a 6 mesi di una valutazione di dosi di Effexor XR di 37,5 75 e 150 mg al giorno (studio 3) e l'altra valutazione di dosi di Effexor XR di 75 a 225 mg al giorno (studio 4) hanno mostrato che le dosi giornaliere di 75 mg o più sono state più efficaci di Placebo sul prosciutto, in totale, l'ansia Ham-A e la tensione e le voci di cg e la cg e la cg. Mentre c'erano anche prove di superiorità rispetto al placebo per la dose di 37,5 mg al giorno, questa dose non era costantemente efficace come le dosi più elevate.

L'esame dei sottoinsiemi di genere della popolazione studiata non ha rivelato alcuna reattività differenziale sulla base del genere.

Tabella 19: risultati di efficacia primaria per studi nel disturbo d'ansia generalizzato negli adulti (studi 1 2 3 4)

Disturbo d'ansia sociale (noto anche come fobia sociale)

The efficacy of Effexor XR as a treatment for Social Anxiety Disorder (SAD) was established in four double-blind parallel-group 12-week multicenter placebo-controlled flexible-dose studies (studies 1-4) and one double-blind parallel-group 6-month placebo-controlled fixed/flexibledose study which included doses in a range of 75 to 225 mg per day in adult outpatients meeting Criteri DSM-IV per SAD (Studio 5).

In questi cinque studi Effexor XR è stato statisticamente più efficace del placebo sul cambiamento dal basale all'endpoint sul punteggio totale di Liebowitz Social Ansia Scale (LSAS). Non ci sono prove per una maggiore efficacia del gruppo da 150 a 225 mg al giorno rispetto al gruppo 75 mg al giorno nello studio di 6 mesi.

L'esame dei sottoinsiemi della popolazione studiata non ha rivelato alcuna reattività differenziale sulla base del genere. Non c'erano informazioni sufficienti per determinare l'effetto dell'età o della razza sui risultati in questi studi.

Tabella 20: risultati di efficacia primaria per studi sul disturbo d'ansia sociale negli adulti (studi 1 2 3 4 5)

Attacchi di panico

L'efficacia di Effexor XR come trattamento per il disturbo di panico (PD) è stata istituita in due studi multicentrici controllati da placebo a 12 settimane in doppio cieco con pazienti ambulatoriali per adulti che soddisfano i criteri DSM-IV per PD con o senza agorafobia. I pazienti hanno ricevuto dosi fisse di 75 o 150 mg al giorno in uno studio (studio 1) e 75 o 225 mg al giorno nell'altro studio (Studio 2).

L'efficacia è stata valutata sulla base dei risultati in tre variabili: (1) percentuale di pazienti liberi da attacchi di panico a sintonia intera al panico e alla scala di ansia anticipata (PAAS); (2) variazione media dal basale all'endpoint sulla scala totale della scala di gravità del disturbo di panico (PDSS); e (3) percentuale di pazienti classificati come responder (molto migliorati o molto migliorati) sulla scala di miglioramento delle impressioni cliniche globali (CGI). In questi due studi l'effexor XR era statisticamente significativamente più efficace del placebo (per ogni dose fissa) su tutti e tre gli endpoint, ma una relazione dose-risposta non è stata chiaramente stabilita.

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L'esame dei sottoinsiemi della popolazione studiata non ha rivelato alcuna reattività differenziale sulla base del genere. Non c'erano informazioni sufficienti per determinare l'effetto dell'età o della razza sui risultati in questi studi.

In uno studio a più lungo termine (Studio 3) gli pazienti ambulatoriali per adulti che soddisfano i criteri DSM-IV per il PD che avevano risposto durante una fase aperta di 12 settimane con Effexor XR (da 75 a 225 mg al giorno) sono stati assegnati in modo casuale a continuare la stessa dose di Effexor XR (75 150 o 225 mg) o passare al placebo per la resa in condizioni di doppio blind. La risposta durante la fase aperta è stata definita come ≤ 1 attacco di panico a sintonia intera a settimana durante le ultime 2 settimane della fase aperta e un punteggio di miglioramento del CGI di 1 (molto migliorato) o 2 (molto migliorato). La ricaduta durante la fase in doppio cieco è stata definita come avente 2 o più attacchi di panico a sintonia a settimana per 2 settimane consecutive o essendo interrotto a causa della perdita di efficacia come determinato dagli investigatori durante lo studio. I pazienti randomizzati erano in stato di risposta per un tempo medio di 34 giorni prima di essere randomizzati. Nella fase randomizzata dopo il periodo di emergenza aperta di 12 settimane, i pazienti che hanno ricevuto Effexor XR hanno subito un tempo statisticamente significativamente più lungo di ricadere.

Tabella 21: risultati di efficacia primaria per studi sul disturbo di panico negli adulti (studi 1 e 2)

Informazioni sul paziente per Effexor XR

Effexor Xr
(E-Fex-Or XR)
(venlafaxina estese a rilascio) Capsule

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Effexor XR?

Effexor Xr may cause serious side effects including:

• Aumento del rischio di pensieri e azioni suicidari. Effexor Xr E other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts E actions in some children adolescents E young adults Soprattutto nei primi mesi di trattamento o quando la dose viene cambiata. Effexor XR non è da utilizzare nei bambini.
  • La depressione o altre gravi malattie mentali sono le cause più importanti di pensieri o azioni suicidarie.

Come posso fare attenzione e provare a prevenire pensieri e azioni suicidi in me stesso o in un membro della famiglia?

• • Presta molta attenzione a eventuali cambiamenti, in particolare improvvisi cambiamenti nei comportamenti dell'umore o ai sentimenti. Questo è molto importante quando viene avviata una medicina antidepressiva o quando la dose viene cambiata.
  • Chiama subito il tuo medico per segnalare cambiamenti nuovi o improvvisi nei pensieri o sentimenti del comportamento dell'umore.
  • Conserva tutte le visite di follow-up con il tuo medico come previsto. Chiama il tuo operatore sanitario tra le visite, se necessario, soprattutto se hai preoccupazioni per i sintomi.

Chiama il tuo medico o ottieni subito un aiuto di emergenza se tu o un membro della famiglia avete uno dei seguenti sintomi soprattutto se siete più peggio o ti preoccupi:

• tentativi di suicidarsi
• agire aggressivo essere arrabbiato o violento
• depressione nuova o peggiore
• attacchi di panico
• irritabilità nuova o peggiore
• un estremo aumento dell'attività o di parlare (mania)
• Pensieri sul suicidio o la morte
• agire su impulsi pericolosi
• ansia nuova o peggiore
• sentirsi molto agitato o irrequieto
• difficoltà a dormire
• Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Cos'è Effexor XR?

Effexor Xr is a prescription medicine used to treat adults with:

• Un certo tipo di depressione chiamato disturbo depressivo maggiore (MDD)
• Disturbo d'ansia generalizzato (GAD)
• Disturbo d'ansia sociale (triste)
• Attacchi di panico (Pd)

Non è noto se Effexor XR è sicuro ed efficace per l'uso nei bambini.

Non prendere Effexor XR se tu:

• sono allergici alla venlafaxina cloridrato desvenlafaxina succinata o in uno qualsiasi degli ingredienti in Effexor XR. Vedere la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Effexor XR.
• Prendi un inibitore della monoamina ossidasi (MAOI)
• hanno smesso di prendere un maoi negli ultimi 14 giorni
• vengono trattati con il linezolide antibiotico o il blu endovenoso di metilene

Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista se non sei sicuro di prendere un MAOI inclusi maois come linezolide o blu endovenoso di metilene.

Non iniziare a prendere un MAOI per almeno 7 giorni dopo aver interrotto il trattamento con Effexor XR.

Prima di prendere Effexor XR, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere o avere una storia familiare di disturbo bipolare suicidio mania o ipomania
• Avere la pressione alta
• avere problemi cardiaci
• avere problemi cerebrovascolari o avere un ictus
• hanno o hanno avuto problemi di sanguinamento
• Avere alta pressione negli occhi (glaucoma)
• avere colesterolo alto o trigliceridi alti
• avere problemi renali o epatici
• avere o avere convulsioni o convulsioni
• avere bassi livelli di sodio nel sangue
• avere problemi polmonari
• Bevi alcol
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Effexor XR può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Parla con il tuo medico del rischio per te e il tuo bambino non ancora nato se prendi Effexor XR durante la gravidanza.
  • Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con Effexor XR.
  • Gravidanza Exposure Registry. Esiste un registro di gravidanza per le donne esposte a Effexor XR durante la gravidanza. Lo scopo del registro è raccogliere informazioni sulla salute di te e del tuo bambino. Se rimani incinta durante il trattamento con Effexor XR, parla con il tuo operatore sanitario sulla registrazione al Registro nazionale della gravidanza per gli antidepressivi. È possibile registrarsi chiamando il numero 1-844-405-6185 o visitando online all'indirizzo https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/antidepressants.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Effexor XR passa nel latte materno e può danneggiare il tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante il trattamento con Effexor XR.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e contatore medicinali vitamine e integratori a base di erbe.

Effexor Xr E other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Effexor Xr may affect the way other medicines work E other medicines may affect the way Effexor Xr works.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• medicinali per curare l'emicrania noto come triptani
• Antidepressivi triciclici
• litio
• tramadolo fentanil meperidina metadone o altri oppioidi
• triptofano
• buspirone
• anfetamine
• Studio di San Giovanni
• Phentermine
• Altri medicinali contenenti desvenlafaxina o venlafaxina
• medicinali che possono influire sulla coagulazione del sangue come l'aspirina non steroideo antinfiammatorio farmaci (FANS) warfarin

Chiedi al tuo medico se non sei sicuro di prendere una di queste medicine. Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro prendere Effexor XR con le altre medicine.

Non avviare o fermare nessun altro medicinali durante il trattamento con Effexor XR senza prima parlare con il tuo operatore sanitario. L'arresto di Effexor XR potrebbe improvvisamente farti avere gravi effetti collaterali. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Effexor XR?

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco da mostrare al tuo medico e al tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Effexor XR?

• Prendi Effexor XR esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario. Non cambiare la tua dose o smettere di prendere Effexor XR senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.
• Il tuo operatore sanitario potrebbe essere necessario modificare la dose di Effexor XR fino a quando non è la dose giusta per te.
• Prendi Effexor XR 1 ora ogni giorno con il cibo.
• Effexor può essere preso al mattino o alla sera, ma prendilo allo stesso modo ogni volta.
• Inghiottire Effexor Xr intero con fluido. Non dividere la cotta mastica o dissolvere l'effexor XR.
• Se non è possibile deglutire le capsule di Effexor XR intesse, possono essere aperte le capsule di Effexor XR e l'intero contenuto cosparso su un cucchiaio di salsa di mele.
  • Ingoia subito la miscela di Effexor XR e delle mele senza masticare.
  • Segui con un bicchiere d'acqua per assicurarti di aver inghiottito tutti i pallini Effexor XR.
• Se prendi troppo Effexor XR, chiama il tuo fornitore di assistenza sanitaria o il centro di controllo del veleno al numero 1-800-222-1222 o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Effexor XR?

• Non guidare o utilizzare macchinari pesanti o fare altre attività pericolose fino a quando non sai come ti influenza Effexor XR. Effexor XR può renderti assonnato.
• Non dovresti bere alcol durante il trattamento con Effexor XR. Bere alcol durante il trattamento con Effexor XR può aumentare il rischio di avere gravi effetti collaterali.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Effexor XR?

Effexor Xr may cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Effexor XR?
• Sindrome di Seroton. L'assunzione di Effexor XR può causare un problema potenzialmente letale chiamato sindrome della serotonina. Il rischio di sviluppare la sindrome della serotonina viene aumentato quando Effexor XR viene assunto con alcuni altri medicinali. Vedere Non prendere Effexor XR se tu : Smettila di prendere Effexor XR e chiama il tuo medico o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se si dispone di uno dei seguenti segni e sintomi della sindrome della serotonina:
  • agitazione
  • confusione
  • battito cardiaco veloce
  • vertigini
  • arrossamento
  • tremori stiff muscles or muscle twitching
  • convulsioni
  • vedere o ascoltare cose che non sono reali (allucinazioni)
  • coma
  • Cambiamenti nella pressione sanguigna
  • sudorazione
  • alta temperatura corporea (ipertermia)
  • perdita di coordinamento
  • nausea vomito diarrea
• Aumenti della pressione sanguigna. Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare la pressione sanguigna prima di iniziare il trattamento e regolarmente durante il trattamento con Effexor XR. Se hai la pressione alta, dovrebbe essere controllato prima di iniziare il trattamento con Effexor XR.
• Aumento del rischio di sanguinamento. L'assunzione di Effexor XR con i farmaci antinfiammatori non steroidei di aspirina (FANS) o fluidi di sangue può aggiungere a questo rischio. Di 'subito al tuo operatore sanitario su qualsiasi sanguinamento o lividi insoliti.
• Problemi oculari (glaucoma angolare). Effexor Xr may cause a certain type of eye problem called angle-closure glaucoma . You may want to undergo an eye examination to see if you are at risk E receive preventative treatment if you are. Call your healthcare provider if you have eye pain changes in your vision or swelling or redness in or around the eye.
• Episodi maniacali. Gli episodi maniacali possono accadere nelle persone con disturbo bipolare che prendono Effexor XR. I sintomi possono includere:
  • aumento di energia notevolmente
  • pensieri da corsa
  • idee insolitamente grandiose
  • parlare più o più veloce del solito
  • gravi problemi a dormire
  • comportamento sconsiderato
  • eccessiva felicità o irritabilità
• Interruzione syndrome. Improvvisamente fermare Effexor XR può farti avere gravi effetti collaterali. Il tuo operatore sanitario potrebbe voler ridurre lentamente la dose. I sintomi possono includere:
  • vertigini
  • irritabilità e agitazione
  • ansia
  • sudorazione
  • convulsioni
  • Ringing nelle orecchie (acufene)
  • nausea
  • Problemi che dormono
  • stanchezza
  • confusione
  • Sensazione di scosse elettriche (parestesia)
  • mal di testa
  • diarrea
  • sogni anormali
  • Cambiamenti nel tuo umore
  • ipomania
• Convulsioni (convulsions).
• Bassi livelli di sodio nel sangue (iponatriemia). Livelli bassi di sodio possono verificarsi durante il trattamento con Effexor XR. Bassi livelli di sodio nel sangue possono essere gravi e possono causare morte. Gli anziani possono essere a maggior rischio per questo. Segni e sintomi di bassi livelli di sodio nel sangue possono includere:
  • mal di testa
  • Difficoltà a concentrarsi
  • cambiamenti di memoria
  • confusione
  • debolezza e instabilità sui piedi che possono portare a cadute

In casi gravi o più improvvisi segni e sintomi includono:

• • allucinazioni (seeing or hearing things that are not real)
  • svenimento
  • convulsioni
  • coma
  • arresto respiratorio
• Problemi polmonari. Alcune persone che hanno preso la medicina venlafaxina che è lo stesso tipo di medicina della medicina in Effexor XR hanno avuto problemi polmonari. I sintomi dei problemi polmonari includono difficoltà a respirare la tosse o il disagio del torace. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai uno di questi sintomi.
• Problemi sessuali (disfunzione). L'assunzione di inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SNRI), incluso l'effexor XR, può causare problemi sessuali.

I sintomi nei maschi possono includere:

• Eiaculazione ritardata o incapacità di avere un'eiaculazione
• Diminuzione del desiderio sessuale
• problemi di ottenere o mantenere un'erezione

I sintomi nelle femmine possono includere:

• Diminuzione del desiderio sessuale
• Orgasmo ritardato o incapacità di avere un orgasmo

Parla con il proprio medico se sviluppi cambiamenti nella tua funzione sessuale o se hai domande o preoccupazioni sui problemi sessuali durante il trattamento con Effexor XR. Potrebbero esserci trattamenti che il tuo operatore sanitario può suggerire.

Il tuo operatore sanitario potrebbe dirti di smettere di prendere Effexor XR se si sviluppa gravi effetti collaterali durante il trattamento con Effexor XR.

Gli effetti collaterali più comuni di Effexor XR includono:

• nausea
• bocca secca
• problemi sessuali maschili e femminili
• Perdita di appetito (anoressia)
• sonnolenza
• sudorazione
• stipsi

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Effexor XR.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA- 1088.

Come dovrei archiviare Effexor XR?

• Conservare l'effexor XR a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni l'effexor XR in un luogo asciutto.

Mantieni l'effexor XR e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Effexor XR.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Effexor XR per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare Effexor XR ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Effexor XR scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti in Effexor XR?

Ingrediente attivo: venlafaxine

Ingredienti inattivi: cellulosa etilcellulosa gelatina ipromellosa ossido di ferro e biossido di titanio.

Questo farmaco è stato approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.