Valtrex

Descrizione per Valtrex

Valtrex (valaciclovir cloridrato) è il sale di cloridrato dell'estere l-valilico del antivirale Acyclovir di droga.

I cappetti Valtrex sono per la somministrazione orale. Ogni capletto contiene valacyclovir cloridrato equivalente a 500 mg o 1 grammo valacyclovir e gli ingredienti inattivi Carnauba di biossido di silicio colloidale croscovidone fd

Il nome chimico di Valacyclovir cloridrato è L-Valina 2-[(2-ammino-16-diidro-6-oxo-9h-puin-9-il) metossi] monoidrocloruro di estere etilico. Ha la seguente formula strutturale:

Valacyclovir cloridrato è una polvere da bianco a bianco sporco con la formula molecolare C ₁₃ H ₂₀ N ₆ O ₄ • HCl e un peso molecolare di 360,80. La solubilità massima in acqua a 25 ° C è di 174 mg/ml. I PKA per il cloridrato valacyclovir sono 1,90 7,47 e 9,43.

Usi per Valtrex

Pazienti adulti

Fiera fredda (herpes labialis)

Valtrex è indicato per il trattamento della fiera fredda (herpes labialis). L'efficacia di Valtrex avviata dopo lo sviluppo di segni clinici di una dolenza fredda (ad esempio vescicola di papule o ulcera) non è stata stabilita.

Herpes genitale

Episodio iniziale

Valtrex è indicato per il trattamento dell'episodio iniziale di herpes genitale negli adulti immunocompetenti. L'efficacia del trattamento con Valtrex quando è iniziata più di 72 ore dopo l'insorgenza di segni e sintomi non è stata stabilita.

Episodi ricorrenti

Valtrex è indicato per il trattamento di episodi ricorrenti di herpes genitale negli adulti immunocompetenti. L'efficacia del trattamento con Valtrex quando è iniziata più di 24 ore dopo l'insorgenza di segni e sintomi non è stata stabilita.

Terapia soppressiva

Valtrex è indicato per la terapia soppressiva cronica di episodi ricorrenti di herpes genitale negli adulti immunocompetenti e infetti da HIV-1. L'efficacia e la sicurezza di Valtrex per la soppressione dell'herpes genitale oltre 1 anno nei pazienti immunocompetenti e oltre 6 mesi nei pazienti con infezione da HIV-1 non sono stati stabiliti.

Riduzione della trasmissione

Valtrex è indicato per la riduzione della trasmissione di herpes genitale negli adulti immunocompetenti. L'efficacia di Valtrex per la riduzione della trasmissione di herpes genitale oltre 8 mesi in coppie discordanti non è stata stabilita. L'efficacia di Valtrex per la riduzione della trasmissione di herpes genitale in soggetti con partner multipli e coppie non eterosessuali non è stata stabilita. Pratiche sessuali più sicure dovrebbero essere utilizzate con terapia soppressiva (vedi Centri attuali per il controllo e la prevenzione delle malattie [CDC] Linee guida per il trattamento delle malattie a trasmissione sessuale ).

Herpes zoster

Valtrex è indicato per il trattamento di herpes zoster (herpes zoster) negli adulti immunocompetenti. L'efficacia di Valtrex quando è iniziata più di 72 ore dopo l'inizio dell'eruzione cutanea e l'efficacia e la sicurezza di Valtrex per il trattamento dell'herpes zoster diffuso non sono stati stabiliti.

Pazienti pediatrici

Fiera fredda (herpes labialis)

Valtrex è indicato per il trattamento della fiera fredda (herpes labialis) in pazienti pediatrici di età superiore o pari a 12 anni. L'efficacia di Valtrex avviata dopo lo sviluppo di segni clinici di una dolenza fredda (ad esempio vescicola di papule o ulcera) non è stata stabilita.

Varicella

Valtrex è indicato per il trattamento della varicella nei pazienti pediatrici immunocompetenti di età compresa tra 2 e 18 anni. Sulla base dei dati di efficacia da studi clinici con trattamento orale aciclovir con Valtrex dovrebbe essere avviato entro 24 ore dall'inizio dell'eruzione cutanea [vedi Studi clinici ].

Limiti di utilizzo

L'efficacia e la sicurezza di Valtrex non sono state stabilite in:

• Pazienti immunocompromessi diversi dalla soppressione dell'herpes genitale nei pazienti con infezione da HIV-1 con una conta delle cellule CD4 maggiore o uguale a 100 cellule/mm³.
• Pazienti di età inferiore a 12 anni con herpes labiale (herpes labialis).
• Pazienti di età inferiore a 2 anni o più o uguali a 18 anni con varicella.
• Pazienti di età inferiore a 18 anni con herpes genitale.
• Pazienti di età inferiore a 18 anni con herpes zoster.
• Neonati e neonati come terapia soppressiva a seguito dell'infezione da virus dell'herpes simplex neonatale (HSV).

Dosaggio per Valtrex

• Valtrex può essere dato indipendentemente dai pasti.
• La sospensione orale valacyClovir (25 mg/mL o 50 mg/mL) può essere preparata estemporaneamente da compresse Valtrex da 500 mg per l'uso in pazienti pediatrici per i quali non è appropriato una forma di dosaggio solido [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Raccomandazioni sul dosaggio degli adulti

Fiera fredda (herpes labialis)

Il dosaggio raccomandato di Valtrex per il trattamento delle herpes labiale è di 2 grammi due volte al giorno per 1 giorno di distanza 12 ore di distanza. La terapia dovrebbe essere iniziata al primo sintomo di un dolenza fredda (ad esempio il prurito o la combustione del formicolio).

Herpes genitale

Episodio iniziale

Il dosaggio raccomandato di Valtrex per il trattamento dell'herpes genitale iniziale è di 1 grammo due volte al giorno per 10 giorni. La terapia era più efficace quando somministrata entro 48 ore dall'inizio di segni e sintomi.

Episodi ricorrenti

Il dosaggio raccomandato di Valtrex per il trattamento dell'herpes genitale ricorrente è di 500 mg due volte al giorno per 3 giorni. Inizia il trattamento al primo segno o sintomo di un episodio.

Terapia soppressiva

Il dosaggio raccomandato di Valtrex per la terapia soppressiva cronica di herpes genitale ricorrente è di 1 grammo una volta al giorno nei pazienti con normale funzione immunitaria. Nei pazienti con una storia di 9 o meno recidive all'anno una dose alternativa è di 500 mg una volta al giorno.

Nei pazienti con infezione da HIV-1 con un numero di cellule CD4 maggiore o uguale a 100 cellule/mm³ Il dosaggio raccomandato di Valtrex per la terapia cronica soppressiva di herpes genitale ricorrente è di 500 mg due volte al giorno.

Riduzione della trasmissione

Il dosaggio raccomandato di Valtrex per la riduzione della trasmissione di herpes genitale in pazienti con una storia di 9 o meno recidive all'anno è di 500 mg una volta al giorno per il partner di origine.

Herpes zoster

Il dosaggio raccomandato di Valtrex per il trattamento di Herpes Zoster è di 1 grammo 3 volte al giorno per 7 giorni. La terapia dovrebbe essere iniziata al primo segno o sintomo di Herpes Zoster ed è più efficace quando è iniziata entro 48 ore dall'inizio dell'eruzione cutanea.

Raccomandazioni di dosaggio pediatrico

Fiera fredda (herpes labialis)

Il dosaggio raccomandato di Valtrex per il trattamento della fiera fredda nei pazienti pediatrici di età superiore o pari a 12 anni è di 2 grammi due volte al giorno per 1 giorno di distanza. La terapia dovrebbe essere iniziata al primo sintomo di un dolenza fredda (ad esempio il prurito o la combustione del formicolio).

Varicella

Il dosaggio raccomandato di Valtrex per il trattamento della varicella nei pazienti pediatrici immunocompetenti di età compresa tra 2 e 18 anni è di 20 mg/kg somministrato 3 volte al giorno per 5 giorni. La dose totale non deve superare 1 grammo 3 volte al giorno. La terapia deve essere iniziata al primo segno o sintomo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica Studi clinici ].

Preparazione estemporanea della sospensione orale

Ingredienti e preparazione per USP-NF

Compresse Valtrex 500 mg di ciliegia e sospensione veicolo strutturato USP-NF (SSV). La sospensione orale ValacyClovir (25 mg/mL o 50 mg/mL) deve essere preparata in molti 100 ml.

Istruzioni per la preparazione della sospensione al momento dell'erogazione

• Preparare SSV secondo l'USP-NF.
• Usando una macinatura del pestello e del mortaio il numero richiesto di compresse Valtrex da 500 mg fino a quando non viene prodotta una polvere fine (compresse 5 Valtrex per sospensione da 25 mg/ml; 10 compresse Valtrex per sospensione da 50 mg/ml).
• Aggiungere gradualmente circa 5 ml di aliquote di SSV al mortaio e triturare la polvere fino a quando non è stata prodotta una pasta. Assicurarsi che la polvere sia stata adeguatamente bagnata.
• Continua ad aggiungere circa 5 ml di aliquote di SSV alla miscelazione di mortaio a fondo tra le aggiunte fino a quando non viene prodotta una sospensione concentrata a una quantità totale minima di SSV da 20 mL e una quantità totale massima di SSV da 40 mL per sospensioni da 25 mg/mL e 50 mg/ml.
• Trasferire la miscela su un matraccio da 100 ml adatto.
• Trasferire il sapore di ciliegia* al mortaio e dissolversi in circa 5 ml di SSV. Una volta disciolto Aggiungi al pallone di misurazione.
• Risciacquare il mortaio almeno 3 volte con aliquote di circa 5 ml di SSV che trasferiscono il risciacquo sul pallone di misurazione tra le aggiunte.
• Fai la sospensione al volume (100 mL) con SSV e agita accuratamente per mescolare.
• Trasferire la sospensione in una bottiglia di medicina in vetro ambra con una chiusura resistente ai bambini.
• La sospensione preparata deve essere etichettata con le seguenti informazioni che si agitano bene prima dell'utilizzo. Conservare la sospensione da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) in frigorifero. Scartare dopo 28 giorni.

*La quantità di sapore di ciliegia aggiunto è istituita dai fornitori del sapore di ciliegia.

Pazienti con compromissione renale

Dosaggio recommendations fO adult patients with reduced renal function are provided in Table 1 [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ]. Dati are not available fO the use of Valtrex in pediatric patients with a creatinine clearance less than 50 mL/min/1.73 m².

Tabella 1: Raccomandazioni sul dosaggio Valtrex per gli adulti con compromissione renale

Emodialisi

I pazienti che richiedono emodialisi devono ricevere la dose raccomandata di Valtrex dopo l'emodialisi. Durante l'emodialisi l'emivita di aciclovir dopo la somministrazione di Valtrex è di circa 4 ore. Circa un terzo di aciclovir nel corpo viene rimosso dalla dialisi durante una sessione di emodialisi di 4 ore.

quanto dxm è in robitussin

Dialisi peritoneale

Non ci sono informazioni specifiche per la somministrazione di Valtrex nei pazienti che ricevono la dialisi peritoneale. È stato studiato l'effetto della dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD) ed emofiltrazione/dialisi artero -venosa continua (CAVHD) sulla farmacocinetica aciclovir. La rimozione di aciclovir dopo CAPD e CAVHD è meno pronunciata rispetto all'emodialisi e i parametri farmacocinetici assomigliano molto a quelli osservati nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che non ricevono emodialisi. Pertanto non dovrebbero essere richieste dosi supplementari di Valtrex a seguito di CAPD o CAVHD.

Come fornito

Dosaggio FOms And Strengths

Compresse

• 500 mg: ogni compressa a forma di capsula con rivestimento blu stampato con Valtrex 500 mg contiene 556,2 mg di cloro di cloro di valaciclovir equivalente a 500 mg della base libera.
• 1-gramma: ogni compressa a forma di capsula con rivestimento blu con una barra parziale su entrambi i lati stampata con Valtrex 1 gram contiene 1,112 grammi di valaciclovir cloridrato equivalente a 1 grammo della base libera.

Archiviazione e maneggevolezza

Valtrex compresse (compresse a forma di capsula con rivestimento blu stampate con valtrex 500 mg) contenenti 556,2 mg di valacyclovir cloridrato equivalente a 500 mg valacyclovir.

Bottiglia di 30 ( Ndc 0173-0933-08).
Bottiglia di 90 ( Ndc 0173-0933-10).

Valtrex compresse (compresse a forma di capsula con rivestimento blu con una barra parziale su entrambi i lati stampati con Valtrex 1 grammo) contenenti 1,112 grammi di valaciclovir cloridrato equivalente a 1 grammo di valaciclovir.

Bottiglia di 30 ( Ndc 0173-0565-04).
Bottiglia di 90 ( Ndc 0173-0565-10).

Magazzinaggio

Conservare da 15 ° C a 25 ° C (da 59 ° F a 77 ° F). Dispensare in un contenitore ben chiuso come definito nell'USP.

Distribuito da: GlaxoSmithkline Durham NC 27701. Revisionato: nov 2022.

Effetti collaterali per Valtrex

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Sindrome uremica trombocitopenica trombotica /sindrome uremica emolitica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Insufficienza renale acuta [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].
• Effetti del sistema nervoso centrale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Le reazioni avverse più comuni riportate in almeno 1 indicazione di oltre il 10% dei soggetti adulti trattati con Valtrex e osservate più frequentemente con Valtrex rispetto al placebo sono la nausea del mal di testa e il dolore addominale. L'unica reazione avversa riportata in più del 10% dei soggetti pediatrici di età inferiore a 18 anni è stata il mal di testa.

Esperienza di studi clinici in soggetti adulti

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Fiera fredda (herpes labialis)

Negli studi clinici per il trattamento delle sterline fredde le reazioni avverse riportate dai soggetti che ricevono Valtrex 2 grammi due volte al giorno (n = 609) o placebo (n = 609) per 1 giorno includevano rispettivamente mal di testa (14% 10%) e vertigini (2% 1%). Le frequenze di ALT anormale (maggiore di 2 x ULN) erano dell'1,8% per i soggetti che ricevevano valtrex rispetto allo 0,8% per il placebo. Altre anomalie di laboratorio ( emoglobina globuli bianchi fosfatasi alcalina e creatinina sierica) si sono verificati con frequenze simili nei 2 gruppi.

Herpes genitale

Episodio iniziale

In una sperimentazione clinica per il trattamento degli episodi iniziali di herpes genitale le reazioni avverse riportate da maggiori o uguali al 5% dei soggetti che ricevono Valtrex 1 grammo due volte al giorno per 10 giorni (n = 318) o aciclovir orale 200 mg 5 volte al giorno per 10 giorni (n = 318) inclusi rispettivamente (13% 10%) e nausea (6%). Per l'incidenza di anomalie di laboratorio vedere la tabella 2.

Episodi ricorrenti

In 3 clinical trials for the episodic treatment of recurrent genital herpes the adverse reactions reported by greater than or equal to 5% of subjects receiving VALTREX 500 mg twice daily for 3 days (n = 402) VALTREX 500 mg twice daily for 5 days (n = 1136) or placebo (n = 259) respectively included headache (16% 11% 14%) and nausea (5% 4% 5%). Per l'incidenza di anomalie di laboratorio vedere la tabella 2.

Terapia soppressiva

Soppressione dell'herpes genitale ricorrente negli adulti immunocompetenti: in una sperimentazione clinica per la soppressione delle infezioni da herpes genitale ricorrenti le reazioni avverse riportate dai soggetti che ricevono Valtrex 1 grammo una volta al giorno (n = 269) Valtrex 500 mg una volta al giorno (n = 266) o placebo (n = 134) rispettivamente incluso mal di testa (35%) 8%) Dolore addominale (11% 9% 6%) Dismenrrea (8% 5% 4%) Depressione (7% 5% 5%) Artralgia (6% 5% 4%) Vomito (3% 3% 2%) e vertigini (4% 2% 1%). Per l'incidenza di anomalie di laboratorio vedere la tabella 2.

Soppressione di herpes genitale ricorrente nei soggetti infetti da HIV-1: in soggetti infetti da HIV-1 frequentemente riportati reazioni avverse per Valtrex (500 mg due volte al giorno; n = 194 giorni mediani in terapia = 172) e placebo (n = 99 giorni mediani in terapia = 59) includevano rispettivamente mal di testa (13% 8%) (8%) e ecchar1%). Le anomalie di laboratorio post-randomizzazione che sono state riportate più frequentemente nei soggetti valaciclovir rispetto al placebo includevano elevati fosfatasi alcaline (4% 2%) elevati alt (14% 10%) AST (16% 11%) ha ridotto i conteggi dei neutrofili (18% 10%) e rispettivamente il numero di piastrine (3% 0).

Riduzione della trasmissione

In uno studio clinico per la riduzione della trasmissione di herpes genitale le reazioni avverse riportate dai soggetti che ricevono Valtrex 500 mg una volta al giorno (n = 743) o placebo una volta al giorno (n = 741) includevano rispettivamente mal di testa (29% 26%) nasofaringite (16% 15%) e infezione del tratto respiratorio superiore (9% 10%).

Herpes zoster

In 2 studi clinici per il trattamento di herpes zoster le reazioni avverse riportate dai soggetti che ricevono Valtrex 1 gram 3 volte al giorno per 7-14 giorni (n = 967) o placebo (n = 195) includevano rispettivamente nausea (15% 8%) (14% 12%) vomito (6% 3%) dizzosità (3% 2%) e dolore addominale (3% 2%). Per l'incidenza di anomalie di laboratorio vedere la tabella 2.

Tabella 2: incidenza (%) delle anomalie di laboratorio nelle popolazioni di prove dell'herpes Herpes e genitale

Studi clinici Esperienza in soggetti pediatrici

Il profilo di sicurezza di Valtrex è stato studiato in 177 soggetti pediatrici di età compresa tra 1 mese a meno di 18 anni. Sessantacinque di questi soggetti pediatrici di età compresa tra 12 e 18 anni hanno ricevuto compresse orali per 1-2 giorni per il trattamento della ferita fredda. I restanti 112 soggetti pediatrici di età compresa tra 1 mese a meno di 12 anni hanno partecipato a 3 prove farmacocinetiche e di sicurezza e hanno ricevuto la sospensione orale valacyclovir. Cinquantuno di questi 112 soggetti pediatrici hanno ricevuto una sospensione orale per 3-6 giorni. L'intensità di frequenza e la natura delle reazioni avverse cliniche e delle anomalie di laboratorio erano simili a quelle osservate negli adulti.

Soggetti pediatrici di età compresa tra 12 e meno di 18 anni (ferite fredde)

Negli studi clinici per il trattamento delle sterra fredde le reazioni avverse riportate dai soggetti adolescenti che ricevono Valtrex 2 grammi due volte al giorno per 1 giorno o Valtrex 2 grammi due volte al giorno per 1 giorno seguiti da 1 grammo due volte al giorno per 1 giorno (n = 65 in entrambi i gruppi di dosaggio) o placebo (n = 30) rispettivamente incluso mal di testa (17% 3%) (8% (8%).

Soggetti pediatrici di età compresa tra 1 mese a meno di 12 anni

Gli eventi avversi riportati in più di 1 soggetto in 3 studi farmacocinetici e di sicurezza nei bambini di età compresa tra 1 mese a meno di 12 anni erano diarrea (5%) Pyrexia (4%) disidratazione (2%) Herpes simplex (2%) e Rhinorrea (2%). Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi nei valori di laboratorio.

Esperienza post -marketing

Oltre agli eventi avversi riportati da studi clinici, durante l'uso post -marketing sono stati identificati, durante l'uso post -marketing di Valtrex. Perché sono riportati volontariamente da una popolazione di stime di dimensioni sconosciute della frequenza. Questi eventi sono stati scelti per l'inclusione a causa di una combinazione della loro frequenza di serietà di segnalazione o potenziale connessione causale a Valtrex.

Generale

Tachicardia ipertensione edema facciale.

Allergico

Reazioni di ipersensibilità acuta tra cui anafilassi angioedema dispnea prurito eruzione e orticaria [vedi Controindicazioni ].

Sintomi del sistema nervoso centrale (SNC)

Comportamento aggressivo; agitazione; atassia; coma; confusione; riduzione della coscienza; disartria; encefalopatia; mania; e psicosi tra cui convulsioni uditive e visive convulsioni tremori [vedi Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Occhio

Anomalie visive.

Gastrointestinale

Diarrea.

Tratto epatobiliare e pancreas

Anomalie di enzimi epatici Epatite.

Renale

Renale failure renal pain (may be associated with renal failure) [Vedere Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ematologico

Trombocitopenia anemia aplastica vasculite leucocitoclastica TTP/HUS [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Pelle

Eritema eruzioni multiforme tra cui l'alopecia fotosensibilità.

Interazioni farmacologiche per Valtrex

Non sono note interazioni clinicamente significative droghe o alimenti farmacologici con Valtrex [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Valtrex

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Valtrex

Purpura trombotica trombocitopenica/sindrome uremica emolitica (TTP/HUS)

In alcuni casi TTP/HUS in alcuni casi si è verificato in pazienti con malattia di HIV-1 avanzata e anche nel trapianto di midollo osseo allogenico e nei destinatari del trapianto renale che partecipano a studi clinici di Valtrex a dosi di 8 grammi al giorno. Il trattamento con Valtrex deve essere arrestato immediatamente se si verificano sintomi clinici e anomalie di laboratorio coerenti con TTP/HUS.

Insufficienza renale acuta

Casi di insufficienza renale acuta sono stati riportati in:

• Pazienti anziani con o senza ridotta funzione renale. È necessario esercitare cautela durante la somministrazione di Valtrex ai pazienti geriatrici e si raccomanda la riduzione del dosaggio per coloro che hanno una funzione renale alterata [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Pazienti con malattia renale sottostante che hanno ricevuto dosi di Valtrex più elevate del Valtrex per il loro livello di funzione renale. La riduzione del dosaggio è raccomandata quando si somministra Valtrex ai pazienti con compromissione renale [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Pazienti che ricevono altri farmaci nefrotossici. Attenzione dovrebbe essere esercitata durante la somministrazione di Valtrex a pazienti che ricevono farmaci potenzialmente nefrotossici.
• Pazienti senza idratazione adeguata. Le precipitazioni di aciclovir nei tubuli renali possono verificarsi quando la solubilità (NULL,5 mg/mL) viene superata nel fluido intratubulare. L'idratazione adeguata dovrebbe essere mantenuta per tutti i pazienti.

In caso di insufficienza renale acuta e Anuria, il paziente può beneficiare dell'emodialisi fino a quando la funzione renale non viene ripristinata [vedi Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse ].

Effetti del sistema nervoso centrale

Le reazioni avverse del sistema nervoso centrale, comprese le allucinazioni dell'agitazione confusione, convulsioni delirium e encefalopatia sono state riportate sia in pazienti adulti che pediatrici con o senza ridotta funzione renale e in pazienti con malattia renale sottostante che hanno ricevuto dosi di Valtrex più elevate di Valtrex per il loro livello di funzione renale. I pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere reazioni avverse del sistema nervoso centrale. Valtrex deve essere interrotto se si verificano reazioni avverse del sistema nervoso centrale [vedi Reazioni avverse Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (informazioni sul paziente).

Importanza dell'idratazione adeguata

I pazienti dovrebbero essere consigliati di mantenere un'adeguata idratazione.

Dose persa

Istruire ai pazienti che se perdono una dose di Valtrex di prenderlo non appena si ricordano. Consiglia ai pazienti di non raddoppiare la loro prossima dose o di assumere più della dose prescritta.

Fiera fredda (herpes labialis)

I pazienti dovrebbero essere consigliati di iniziare il trattamento al primo sintomo di un dolenza fredda (ad es. Prurito o bruciore formicolio). Non ci sono dati sull'efficacia del trattamento avviato dopo lo sviluppo di segni clinici di una dolenza fredda (ad esempio vescicola di papule o ulcera). I pazienti devono essere istruiti che il trattamento per la fiera fredda non dovrebbe superare 1 giorno (2 dosi) e che le loro dosi debbano essere prese a circa 12 ore di distanza. I pazienti devono essere informati che Valtrex non è una cura per la ferita fredda.

Herpes genitale

I pazienti devono essere informati che Valtrex non è una cura per l'herpes genitale. Poiché l'herpes genitale è una malattia a trasmissione sessuale, i pazienti dovrebbero evitare il contatto con lesioni o rapporti quando sono presenti lesioni e/o sintomi per evitare i partner infettanti. L'herpes genitale viene spesso trasmesso in assenza di sintomi attraverso lo spargimento virale asintomatico. Pertanto, i pazienti dovrebbero essere consigliati di utilizzare pratiche sessuali più sicure in combinazione con terapia soppressiva con Valtrex. I partner sessuali di persone infette dovrebbero essere informati che potrebbero essere infettati anche se non hanno sintomi. Test sierologici specifici del tipo di partner asintomatici di persone con herpes genitale possono determinare se esiste il rischio di acquisizione di HSV-2.

Valtrex has not been shown to reduce transmission of sexually transmitted infections other than HSV-2.

Se si indica una gestione medica di una ricorrenza dell'herpes genitale, si dovrebbe consigliare ai pazienti di iniziare la terapia al primo segno o sintomo di un episodio.

Non ci sono dati sull'efficacia del trattamento iniziati più di 72 ore dopo l'insorgenza di segni e sintomi di un primo episodio di herpes genitale o più di 24 ore dopo l'insorgenza di segni e sintomi di un episodio ricorrente.

Non ci sono dati sulla sicurezza o sull'efficacia della terapia soppressiva cronica di oltre 1 anno di durata in pazienti altrimenti sani. Non ci sono dati sulla sicurezza o sull'efficacia della terapia soppressiva cronica di una durata di oltre 6 mesi nei pazienti con infezione da HIV-1.

Herpes zoster

Non ci sono dati sul trattamento avviati più di 72 ore dopo l'insorgenza dell'eruzione cutanea Zoster. I pazienti dovrebbero essere consigliati di iniziare il trattamento il prima possibile dopo una diagnosi di zoster dell'herpes.

Varicella

I pazienti dovrebbero essere consigliati di iniziare il trattamento al primo segno o sintomo della varicella.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

I dati presentati di seguito includono riferimenti all'acyclovir AUC a stato stazionario osservato negli esseri umani trattati con 1 grammo di Valtrex somministrati per via orale 3 volte al giorno per trattare l'herpes zoster. Le concentrazioni di farmaci plasmatici negli studi sugli animali sono espressi come multipli di esposizione umana all'aciclovir [vedi Farmacologia clinica ].

Carcinogenesi

ValacyClovir era non cancerogeno nei biotest di carcinogenicità a vita a singole dosi quotidiane (gavage) di valacyclovir che dà concentrazioni di aciclovir plasmatico equivalenti ai livelli umani nel bio -test del topo e da 1,4 a 2,3 volte i livelli umani nel biotalenne. Non vi era alcuna differenza significativa nell'incidenza dei tumori tra gli animali trattati e di controllo né il valaciclovir ha accorciato la latenza dei tumori.

Mutagenesi

ValacyClovir è stato testato in 5 test di tossicità genetica. Un test Ames era negativo in assenza o presenza di attivazione metabolica. Anche negativi erano uno studio citogenetico in vitro con linfociti umani e uno studio citogenetico di ratto.

Nel test del linfoma del topo Valacyclovir non era mutageno in assenza di attivazione metabolica. In presenza di attivazione metabolica (conversione dal 76% all'88% in aciclovir) il valaciclovir era mutagenico.

Valacyclovir era mutagenico in un test di micronucleo di topo.

Compromissione della fertilità

ValacyClovir non ha compromesso la fertilità o la riproduzione nei ratti maschi o femmine alle esposizioni di aciclovir (AUC) 6 volte superiore rispetto agli esseri umani dato il MRHD. L'atrofia testicolare si è verificata nei ratti maschi (dosata per via orale per 97 giorni a 18 volte il MRHD) ed era reversibile.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Dati clinici per diversi decenni con Valacyclovir e il suo aciclovir metabolita nelle donne in gravidanza non hanno identificato un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita. Non ci sono dati sufficienti sull'uso di ValacyClovir per quanto riguarda aborti o risultati avversi materni o fetali (vedi Dati ). There are risks to the fetus associated with untreated herpes simplex during pregnancy (see Considerazioni cliniche ).

In animal reproduction studies no evidence of adverse developmental outcomes was observed with valacyclovir when administered to pregnant rats and rabbits at system exposures (AUC) 4 (rats) and 7 (rabbits) times the human exposure at the maximum recommended human dose (MRHD) (see Dati ).

Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Il rischio di infezione da HSV neonatale varia dal 30% al 50% per l'HSV genitale acquisito nella tarda gravidanza (terzo trimestre), mentre con l'acquisizione di HSV in gravidanza precoce il rischio di infezione neonatale è di circa l'1%. Un occorrenza dell'herpes primario durante il primo trimestre di gravidanza è stato associato alla microcefalia neonatale di corioretinite e in rari casi lesioni cutanee. In casi molto rari possono verificarsi trasmissione trapiacentale con conseguente infezione congenita tra cui la restrizione di crescita intrauterina epatosplenomegalia della microcefalia e la restrizione del parto. La co-infezione con HSV aumenta il rischio di trasmissione perinatale per l'HIV nelle donne che avevano una diagnosi clinica di herpes genitale durante la gravidanza.

Dati

Dati umani

I dati clinici per diversi decenni con Valacyclovir e il suo aciclovir metabolita nelle donne in gravidanza in base alla letteratura pubblicata non hanno identificato un rischio associato al farmaco di importanti difetti alla nascita. Non ci sono dati insufficienti sull'uso di ValacyClovir per quanto riguarda gli aborti o gli esiti avversi materni o fetali.

Gli Acyclovir e i Registri di gravidanza di Valacyclovir entrambi studi prospettici internazionali basati sulla popolazione hanno raccolto dati di gravidanza fino ad aprile 1999. Il registro di Acyclovir ha documentato gli esiti di 1246 neonati e feti esposti ad aciclovir durante la gravidanza (756 con la prima esposizione durante il primo trimestre 197 durante il secondo trimestre 291 durante il terzo trimestre e 2 nonno. Il verificarsi di principali difetti alla nascita durante l'esposizione del primo trimestre all'aciclovir era del 3,2% (IC 95%: dal 2,0% al 5,0%) e durante qualsiasi trimestre di esposizione era del 2,6% (IC 95%: dall'1,8% al 3,8%). Il registro di gravidanza di ValacyClovir ha documentato gli esiti di 111 neonati e feti esposti a valacyclovir durante la gravidanza (28 con la prima esposizione nel primo trimestre 31 durante il secondo trimestre e 52 durante il terzo trimestre). Il verificarsi di un trimestro principale e durante il primo trimestro di nascita durante il primo trimestro di nascita durante il primo trimestro del primo trimestro è stato l'esposizione al primo trimestre a valavaclovir era il 4,5% (95% CI: 0,24% a 24,9%) e il primo trimestro di nascita di nascita durante il primo trimestro di nascita del primo trimester (IC 95%: dall'1,3% al 10,7%).

Studi disponibili hanno limiti metodologici tra cui dimensioni insufficienti del campione per supportare conclusioni sul rischio di malformazione complessivo o per fare confronti delle frequenze di difetti di nascita specifici.

Dati sugli animali

ValacyClovir è stato somministrato per via orale a ratti e conigli incinti (fino a 400 mg/kg/giorno) durante l'organogenesi (Gestione di gestazione da 6 a 15 e 6 a 18 rispettivamente). Non sono stati osservati effetti avversi per embrioni embrionali nei ratti e nei conigli alle esposizioni di acyclovir (AUC) fino a circa 4 (ratti) e 7 (conigli) volte l'esposizione nell'uomo al MRHD. La morte precoce della morte della morte dell'embrione (peso e lunghezza) e variazioni nello sviluppo scheletrico fetale (principalmente costole extra e ossificazione ritardata della sternebra) sono stati osservati nei ratti e associati alla tossicità materna (200 mg/kg/giorno; circa 6 volte superiore all'esposizione umana all'MRHD).

In uno studio di sviluppo pre/postnatale, ValacyClovir è stato somministrato per via orale ai ratti in gravidanza (fino a 200 mg/kg/giorno dal giorno di gestazione 15 al giorno post-partum 20) dalla gestazione tardiva attraverso l'allattamento. Non sono stati osservati effetti avversi significativi nella prole esposta ogni giorno da prima della nascita attraverso l'allattamento alle esposizioni materne (AUC) di circa 6 volte superiore alle esposizioni umane al MRHD.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Sebbene non ci siano informazioni sulla presenza di valacyclovir nel latte umano, il suo aciclovir metabolita è presente nel latte umano dopo la somministrazione orale di valaciclovir. Sulla base dei dati pubblicati, una dose materna di 500 mg di Valtrex due volte al giorno fornirebbe a un bambino allattato al seno un dosaggio di acyclovir orale di circa 0,6 mg/kg/giorno (vedi Dati ). There is no data on the effects of valacyclovir O acyclovir on the breastfed child O on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fO Valtrex and any potential adverse effects on the breastfed child from Valtrex O from the underlying maternal condition.

Dati

Dopo la somministrazione orale di una dose di 500 mg di Valtrex a 5 donne in allattamento di picco delle concentrazioni di aciclovir (CMAX) nel latte materno variava da 0,5 a 2,3 volte (mediana 1,4) le corrispondenti concentrazioni di siero di aciclovir materno. Il latte materno di acyclovir AUC variava da 1,4 a 2,6 volte (mediana 2,2) AUC materna. Una dose materna di 500 mg di Valtrex due volte al giorno fornirebbe a un bambino allattato al seno un dosaggio di aciclovir orale di circa 0,6 mg/kg/giorno. Il valaciclovir invariato non è stato rilevato nel latte materno sierico materno o nell'urina infantile.

Uso pediatrico

Valtrex is indicated fO treatment of cold sOes in pediatric patients aged greater than O equal to 12 years and fO treatment of chickenpox in pediatric patients aged 2 to less than 18 years [Vedere Indicazioni e utilizzo Dosaggio e amministrazione ].

L'uso di Valtrex per il trattamento della ferita fredda si basa su 2 studi clinici controllati in doppio cieco contro gli adulti e gli adolescenti sani (di età superiore o uguale a 12 anni) con una storia di feri di fiera fredda ricorrente [vedi Studi clinici ].

L'uso di Valtrex per il trattamento della varicella nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e meno di 18 anni si basa su dati di sicurezza farmacocinetica e a dosi multipli a dosi da una sperimentazione aperta con valaciclovir e supportati da dati di efficacia e sicurezza da 3 randomizzati in doppio cieco a contratto di contrasto con il placebo-contrario Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse Farmacologia clinica Studi clinici ].

L'efficacia e la sicurezza di Valacyclovir non sono state stabilite nei pazienti pediatrici:

• invecchiato meno di 12 anni con ardeggi freddi
• invecchiato meno di 18 anni con herpes genitale
• invecchiato meno di 18 anni con l'herpes zoster
• invecchiato meno di 2 anni con varicella
• per la terapia soppressiva a seguito dell'infezione da HSV neonatale.

Il profilo farmacocinetico e la sicurezza della sospensione orale valacyclovir nei bambini di età inferiore a 12 anni sono stati studiati in 3 studi in aperto. Non sono state condotte valutazioni di efficacia in nessuna delle 3 prove.

La sperimentazione 1 era una sperimentazione di sicurezza a dose multipla a dose monodosaggio in 27 soggetti pediatrici di età compresa tra 1 e 12 anni con infezione da virus varicella-zoster (VZV) clinicamente sospetta [vedi Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse Farmacologia clinica Studi clinici ].

La prova 2 è stata una prova farmacocinetica e di sicurezza monodose in soggetti pediatrici di età compresa tra 1 mese a meno di 6 anni che avevano un'infezione da virus dell'herpes attiva o che erano a rischio di infezione da virus dell'herpes. Cinquantasette soggetti sono stati iscritti e hanno ricevuto una singola dose di sospensione orale di 25 mg/kg di Valacyclovir. Nei bambini e bambini di età compresa tra 3 mesi a meno di 6 anni questa dose ha fornito esposizioni di aciclovir sistemiche comparabili a quella da una dose di 1 grammo di valaciclovir negli adulti (dati storici). Nei neonati di età compresa tra 1 mese a meno di 3 mesi le esposizioni di acyclovir mediano da una dose di 25 mg/kg erano più alte (Cmax: ↑ 30% AUC: ↑ 60%) rispetto alle esposizioni di acyclovir a seguito di una dose di 1 gramma di valoraclovir negli adulti. L'aciclovir non è approvato per la terapia soppressiva nei neonati e nei bambini che seguono infezioni da HSV neonatali; Pertanto, valacyClovir non è raccomandato per questa indicazione perché l'efficacia non può essere estrapolata da aciclovir.

La sperimentazione 3 era una sperimentazione di sicurezza a dose multipla a dose monodosaggio in 28 soggetti pediatrici di età compresa tra 1 e 12 anni con infezione da HSV clinicamente sospetta. Nessuno dei soggetti iscritti a questo studio aveva l'herpes genitale. Ogni soggetto è stato dosato con sospensione orale ValacyClovir 10 mg/kg due volte al giorno per 3-5 giorni. Le esposizioni sistemiche di acyclovir in soggetti pediatrici a seguito di sospensione orale valacyclovir sono state confrontate con le esposizioni sistemiche storiche di aciclovir negli adulti immunocompetenti che ricevono la forma di dosaggio orale solido di valaciclovir o aciclovir per il trattamento di herpes genili ricorrenti. Le esposizioni sistemiche di acyclovir giornaliere di acyclovir medio nei soggetti pediatrici in tutti i gruppi di età (da 1 a meno di 12 anni) erano inferiori (CMAX: ↓ 20%AUC: ↓ 33%) rispetto alle esposizioni sistemiche di Acyclovir negli adulti che ricevono valaciclovir 500 mg al giorno ma erano più alti ma più alti (giornaliero: ↑ 4%) che ricevevano gli adulti per adulti Acycicls. 5 volte al giorno. Sono disponibili dati insufficienti per supportare ValacyClovir per il trattamento dell'herpes genitale ricorrente in questo gruppo di età perché le informazioni cliniche sull'herpes genitale ricorrenti nei bambini piccoli sono limitate; Pertanto non è possibile estrapolare i dati di efficacia dagli adulti a questa popolazione. Inoltre, ValacyClovir non è stato studiato in bambini di età compresa tra 1 e meno di 12 anni con herpes genitale ricorrente.

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti negli studi clinici di Valtrex 906 erano 65 e oltre e 352 erano 75 e più. In una sperimentazione clinica di herpes zoster la durata del dolore dopo la guarigione (nevralgia post-erpetica) era più lunga nei soggetti di età pari o superiore a 65 anni rispetto agli adulti più giovani. I pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzione renale e richiedono una riduzione della dose. I pazienti anziani hanno anche maggiori probabilità di avere eventi avversi renali o SNC [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni Farmacologia clinica ].

Renale Impairment

Dosaggio reduction is recommended when administering Valtrex to patients with renal impairment [Vedere Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni ].

Informazioni per overdose per Valtrex

Dovrebbe essere esercitata cautela per prevenire il sovradosaggio involontario [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Precipitation of acyclovir in renal tubules may occur when the solubility (2.5 mg/mL) is exceeded in the intratubular fluid. In caso di insufficienza renale acuta e Anuria, il paziente può beneficiare dell'emodialisi fino a quando la funzione renale non viene ripristinata [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Controindicazioni per Valtrex

Valtrex is contraindicated in patients who have had a demonstrated clinically significant hypersensitivity reaction (e.g. anaphylaxis) to valacyclovir acyclovir O any component of the fOmulation [Vedere Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica fO Valtrex

Meccanismo d'azione

Valacyclovir è un farmaco antivirale attivo contro i virus α-herpes [vedi Microbiologia ].

Farmacocinetica

La farmacocinetica di Valacyclovir e Acyclovir dopo la somministrazione orale di Valtrex è stata studiata in 14 prove di volontariato che hanno coinvolto 283 adulti e in 3 studi che hanno coinvolto 112 soggetti pediatrici di età compresa tra 1 mese a 12 anni.

Farmacocinetica In Adults

Assorbimento e biodisponibilità

Dopo la somministrazione orale, il cloridrato, il cloridrato valaclovir viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e quasi completamente convertito in aciclovir e l-valina dal metabolismo intestinale e/o epatico di primo passaggio.

La biodisponibilità assoluta dell'aciclovir dopo la somministrazione di Valtrex è del 54,5% ± 9,1%, come determinato a seguito di una dose orale di 1 gramma di Valtrex e una dose di aciclovir endovenosa da 350 mg a 12 volontari sani. La biodisponibilità di acyclovir dalla somministrazione di Valtrex non viene modificata dall'amministrazione con cibo (30 minuti dopo una colazione da 873 kcal che includeva 51 grammi di grassi).

Le stime dei parametri farmacocinetici di Acyclovir dopo la somministrazione di Valtrex a volontari di adulti sani sono presentate nella Tabella 3. Vi è stato un aumento meno che dose-proporzionale della concentrazione massima di aciclovir (CMAX) e area tra 250 mg a 1 grammo.

Non vi è alcun accumulo di aciclovir dopo la somministrazione di Valacyclovir ai regimi di dosaggio raccomandati negli adulti con normale funzione renale.

Tabella 3: parametri farmacocinetici acyclovir media (± DS) ACYCLOVIR dopo la somministrazione di Valtrex a volontari per adulti sani

Distribuzione

Il legame di Valacyclovir alle proteine ​​plasmatiche umane varia dal 13,5% al ​​17,9%. Il legame dell'aciclovir alle proteine ​​plasmatiche umane varia dal 9% al 33%.

Metabolismo

ValacyClovir viene convertito in aciclovir e l-valina dal metabolismo intestinale e/o epatico di primo passaggio. L'aciclovir viene convertito in piccola parte a metaboliti inattivi da aldeide ossidasi e da alcol e aldeide deidrogenasi. Né ValacyClovir né aciclovir sono metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450. Le concentrazioni plasmatiche di valaciclovir non convertite sono basse e transitorie generalmente non quantificabili entro 3 ore dopo la somministrazione. Le concentrazioni di valaciclovir plasmatico di picco sono generalmente inferiori a 0,5 mcg/ml a tutte le dosi. Dopo la somministrazione a dose singola di 1 grammo di concentrazioni plasmatiche medie di valaciclovir di Valtrex osservate erano 0,5 0,4 e 0,8 mcg/mL in soggetti con insufficienza renale di disfunzione epatica e in soggetti sani che hanno ricevuto rispettivamente cimetidina concomitanti e probenecide.

Eliminazione

La disposizione farmacocinetica di aciclovir erogata da valacyclovir è coerente con l'esperienza precedente da aciclovir per via endovenosa e orale. In seguito alla somministrazione orale di una singola dose di 1 gramma di valaciclovir radiomarcata a 4 soggetti sani il 46% e il 47% della radioattività somministrata è stato recuperato rispettivamente nelle urine e nelle feci. L'aciclovir rappresentava l'89% della radioattività escreta nelle urine. La clearance renale di acyclovir a seguito della somministrazione di una singola dose di 1 grammo di Valtrex a 12 soggetti sani era di circa 255 ± 86 ml/min, che rappresenta il 42% del clearance del plasma apparente totale di acyclovir.

L'emivita di eliminazione del plasma di Acyclovir in genere ha una media di 2,5 a 3,3 ore in tutte le prove di Valtrex in soggetti con normale funzione renale.

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione renale

La riduzione del dosaggio è raccomandata nei pazienti con compromissione renale [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dopo la somministrazione di Valtrex ai soggetti con ESRD, l'emivita media di acyclovir è di circa 14 ore. Durante l'emodialisi l'emivita di aciclovir è di circa 4 ore. Circa un terzo di aciclovir nel corpo viene rimosso dalla dialisi durante una sessione di emodialisi di 4 ore. La clearance del plasma apparente di aciclovir nei soggetti in dialisi era di 86,3 ± 21,3 ml/min/1,73 m² rispetto a 679,16 ± 162,76 ml/min/1,73 m² in soggetti sani.

Pazienti con compromissione epatica

Amministratoretion of Valtrex to subjects with moderate (biopsy-proven cirrhosis) O severe (with and without ascites and biopsy-proven cirrhosis) liver disease indicated that the rate but not the extent of conversion of valacyclovir to acyclovir is reduced and the acyclovir half-life is not affected. Dosaggio modification is not recommended fO patients with cirrhosis.

Pazienti con malattia da HIV-1

In 9 soggetti con malattia da HIV-1 e cellule CD4 conta meno di 150 cellule/mm³ che hanno ricevuto Valtrex a un dosaggio di 1 grammo 4 volte al giorno per 30 giorni, la farmacocinetica di Valacyclovir e Acyclovir non era diversa da quella osservata in soggetti sani.

Pazienti geriatrici

Dopo la somministrazione monodosaggio di 1 grammo di Valtrex in soggetti geriatrici sani, l'emivita di aciclovir era di 3,11 ± 0,51 ore rispetto a 2,91 ± 0,63 ore in soggetti per adulti più giovani sani. La farmacocinetica dell'acyclovir a seguito di somministrazione orale a dose singola e multipla di Valtrex in soggetti geriatrici variava con la funzione renale. La riduzione della dose può essere richiesta nei pazienti geriatrici a seconda dello stato renale sottostante del paziente [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica Acyclovir è stata valutata in un totale di 98 soggetti pediatrici (di età compresa tra 1 mese a 12 anni) dopo la somministrazione della prima dose di una sospensione orale estemporanea di valaciclovir [vedi Reazioni avverse Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Acyclovir pharmacokinetic parameter estimates following a 20-mg/kg dose are provided in Table 4.

Tabella 4: Media (± DS) Plasma Acyclovir Parametri farmacocinetici stime a seguito di somministrazione di prima dose di 20 mg/kg di sospensione orale valacyclovir a soggetti pediatrici rispetto a 1-gramma singola dose di Valtrex agli adulti

Studi sull'interazione farmacologica

Quando Valtrex è amministrato in co -cime con cimetidina antiacidi e/o digossina probenecid o diuretica tiazidica in pazienti con funzione renale normale, gli effetti non sono considerati di significato clinico (vedi sotto ). TherefOe when Valtrex is coadministered with these drugs in patients with nOmal renal function no dosage adjustment is recommended.

Antiacidi

La farmacocinetica dell'aciclovir dopo una singola dose di Valtrex (1 grammo) non era invariata dalla somministrazione di co -somministrazione di una singola dose di antiacidi (AL3 o mg).

Cimetidina

Acyclovir Cmax e AUC a seguito di una singola dose di Valtrex (1 grammo) è aumentato rispettivamente dell'8% e del 32% dopo una singola dose di cimetidina (800 mg).

Cimetidina Plus Probenecid

Acyclovir CMAX e AUC a seguito di una singola dose di Valtrex (1 grammo) è aumentato rispettivamente del 30% e del 78% dopo una combinazione di cimetidina e probenecide principalmente a causa di una riduzione della clearance renale di aciclovir.

Digossina

La farmacocinetica della digossina non è stata influenzata dalla somministrazione di co -Valtrex 1 grammo 3 volte al giorno e la farmacocinetica dell'aciclovir dopo una singola dose di Valtrex (1 grammo) è stata invariata dalla somministrazione di co -digossina (2 dosi di 0,75 mg).

Probenecid

Acyclovir CMAX e AUC a seguito di una singola dose di Valtrex (1 grammo) è aumentato rispettivamente del 22% e del 49% dopo probenecide (1 grammo).

Diuretici tiazidici

La farmacocinetica dell'aciclovir dopo una singola dose di Valtrex (1 grammo) non era invariata dalla somministrazione di co -somministrazione di dosi multiple di diuretici tiazidici.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

ValacyClovir è un inibitore analogico della DNA polimerasi analogico della deossinucleo. Il cloridrato valaciclovir viene rapidamente convertito in aciclovir che ha dimostrato l'attività antivirale contro i tipi di HSV 1 (HSV-1) e 2 (HSV-2) e VZV sia nella coltura cellulare che in vivo.

L'aciclovir è un deossinucleofinucleoside di purina sintetica che viene fosforilata intracellulare dalla timidina chinasi codificata virale (TK; PUL23) di HSV o VZV in aciclovir monofosfato Un analogo nucleotidico. Il monofosfato viene ulteriormente convertito in difosfato dalla guanilato chinasi cellulare e in trifosfato da una serie di enzimi cellulari. Nei test biochimici l'aciclovir trifosfato inibisce la replicazione del DNA virale-α-erpes. Ciò si ottiene in 3 modi: 1) inibizione competitiva della DNA virale polimerasi 2) Incorporazione e terminazione della crescente catena di DNA virale e 3) inattivazione della DNA polimerasi virale. La maggiore attività antivirale di aciclovir contro l'HSV rispetto a VZV è dovuta alla sua più efficiente fosforilazione da parte del TK virale.

Attività antivirale

La relazione quantitativa tra la suscettibilità alla coltura cellulare degli herpesvirus agli antivirali e la risposta clinica alla terapia non è stata stabilita nell'uomo e i test di sensibilità al virus non è stata standardizzata. I risultati dei test di sensibilità espressi come la concentrazione di farmaco necessari per inibire del 50% la crescita del virus nella coltura cellulare (EC50) varia notevolmente a seconda di una serie di fattori. Usando i test di riduzione della placca I valori EC50 contro gli isolati del virus dell'herpes simplex vanno da 0,09 a 60 micrOM (NULL,02 a 13,5 mcg/ml) per HSV-1 e da 0,04 a 44 microm (da 0,01 a 9,9 mcg/ml) per HSV-2. I valori EC50 per l'aciclovir contro la maggior parte dei ceppi di laboratorio e gli isolati clinici di VZV vanno da 0,53 a 48 micrOM (da 0,12 a 10,8 mcg/mL). L'aciclovir dimostra anche l'attività contro la deformazione del vaccino contro VZV con un valore medio EC50 di 6 micrOM (NULL,35 mcg/mL).

Resistenza

Nella coltura cellulare

I ceppi HSV-2 HSV-2 e VZV resistenti agli aciclovir sono stati isolati nella coltura cellulare. HSV e VZV resistenti agli aciclovir sono derivati ​​da mutazioni nei geni virali di timidina chinasi (TK PUL23) e DNA polimerasi (POL; PUL30). I frammenti sono stati comunemente isolati e provocano troncamento prematuro del prodotto HSV TK con conseguente ridotta suscettibilità agli aciclovir. Le mutazioni nel gene TK virale possono portare a una completa perdita di attività TK (TK negativa) livelli ridotti di attività TK (TK parziale) o alterazione nella capacità del TK virale di fosforilare il farmaco senza una perdita equivalente nella capacità di fosforilare la timidina (TK alterata). Nella coltura cellulare sono state osservate sostituzioni associate alla resistenza agli aciclovir in TK di HSV-1 e HSV-2 (Tabella 5).

Tabella 5: Sommario delle sostituzioni degli aminoacidi associate alla resistenza agli aciclovir nella coltura cellulare

Pazienti con infezione da HSV

Gli isolati clinici di HSV-1 e HSV-2 ottenuti da pazienti che non riuscirono a fare il trattamento per le loro infezioni da virus α-erpes sono stati valutati per i cambiamenti genotipici nei geni TK e POL e per la resistenza fenotipica agli aciclovir (Tabella 6). Sono stati identificati isolati di HSV con mutazioni di frameshift e sostituzioni associate alla resistenza in TK e POL. L'elenco delle sostituzioni nell'HSV TK e POL che portano a una ridotta suscettibilità agli aciclovir non è tutto compreso e ulteriori cambiamenti saranno probabilmente identificati nelle varianti di HSV isolate da pazienti che falliscono i regimi contenenti acyclovir. La possibilità di resistenza virale per l'aciclovir dovrebbe essere considerata nei pazienti che non rispondono o sperimentano lo spargimento virale ricorrente durante la terapia.

Tabella 6: Riepilogo delle sostituzioni di aminoacidi associate alla resistenza agli aciclovir osservate nei pazienti trattati

Nota: molti percorsi aggiuntivi per la resistenza agli aciclovir esistono probabilmente.

Resistenza incrociata

La resistenza incrociata è stata osservata tra gli isolati di HSV che trasportano mutazioni di frame-shift e sostituzioni associate alla resistenza che conferiscono una ridotta suscettibilità al Famciclovir (FCV) di Penciclovir (PCV) e Foscarnet (FOS) (Tabella 7).

Tabella 7: Riepilogo delle sostituzioni di aminoacidi associate alla resistenza agli aciclovir che conferiscono resistenza incrociata a PCV FCV o FOS

Studi clinici

Fiera fredda (herpes labialis)

Due studi clinici controllati in doppio cieco furono condotti in 1856 adulti e adolescenti sani (di età superiore o uguale a 12 anni) con una storia di ferite fredde ricorrenti. Soggetti terapia autoiniziata ai primi sintomi e prima di eventuali segni di dolorante freddo. La maggior parte dei soggetti ha iniziato il trattamento entro 2 ore dall'inizio dei sintomi. I soggetti sono stati randomizzati a Valtrex 2 grammi due volte al giorno il giorno 1 seguito da placebo il giorno 2 Valtrex 2 grammi due volte al giorno il giorno 1 seguito da 1 grammo due volte al giorno il giorno 2 o placebo i giorni 1 e 2.

La durata media degli episodi doloranti freddi è stata di circa 1 giorno più breve nei soggetti trattati rispetto al placebo. Il regime di 2 giorni non ha offerto ulteriori benefici sul regime di 1 giorno.

Non è stata osservata alcuna differenza significativa tra i soggetti che hanno ricevuto Valtrex o Placebo nella prevenzione della progressione delle lesioni doloranti fredde oltre lo stadio papulare.

Herpes genitale Infections

Episodio iniziale

Seicentoquarantatré adulti immunocompetenti con herpes genitale di primo episodio che presentavano entro 72 ore dall'esordio dei sintomi sono stati randomizzati in una prova in doppio cieco per ricevere 10 giorni di Valtrex 1 grammo due volte al giorno (n = 323) o ACYCLOVIR orale 200 mg 5 volte al giorno (n = 320). Per entrambi i gruppi di trattamento il tempo mediano alla guarigione delle lesioni era di 9 giorni il tempo mediano alla cessazione del dolore era di 5 giorni e il tempo mediano alla cessazione dello spargimento virale era di 3 giorni.

Episodi ricorrenti

Sono state condotte tre studi in doppio cieco (2 dei quali controllati con placebo) negli adulti immunocompetenti con herpes genitale ricorrenti. Soggetti terapia autoiniziata entro 24 ore dal primo segno o sintomo di un episodio di herpes genitale ricorrente.

In 1 soggetti di prova sono stati randomizzati a ricevere 5 giorni di trattamento con Valtrex 500 mg due volte al giorno (n = 360) o placebo (n = 259). Il tempo mediano alla guarigione delle lesioni è stato di 4 giorni nel gruppo che riceveva Valtrex 500 mg contro 6 giorni nel gruppo placebo e il tempo medio alla cessazione della perdita virale in soggetti con almeno 1 coltura positiva (42% della popolazione di prova complessiva) è stato di 2 giorni nel gruppo che ha ricevuto Valtrex 500 mg contro 4 giorni nel gruppo placebo. Il tempo mediano alla cessazione del dolore era di 3 giorni nel gruppo che riceveva Valtrex 500 mg contro 4 giorni nel gruppo placebo. I risultati a supporto dell'efficacia sono stati replicati in una seconda prova.

In una terza prova i soggetti sono stati randomizzati a ricevere Valtrex 500 mg due volte al giorno per 5 giorni (n = 398) o Valtrex 500 mg due volte al giorno per 3 giorni (e abbinare il placebo due volte al giorno per 2 giorni aggiuntivi) (n = 402). Il tempo mediano alla guarigione delle lesioni era di circa 4 e mezzo giorni in entrambi i gruppi di trattamento. Il tempo mediano alla cessazione del dolore era di circa 3 giorni in entrambi i gruppi di trattamento.

Terapia soppressiva

Sono stati condotti due studi clinici uno negli adulti immunocompetenti e uno negli adulti infetti da HIV-1.

Una sperimentazione in doppio cieco a 12 mesi controllata da 12 mesi ha registrato adulti immunocompetenti con una storia di 6 o più recidive all'anno. I risultati per la popolazione di prova complessiva sono mostrati nella Tabella 8.

Tabella 8: tassi di ricorrenza negli adulti immunocompetenti a 6 e 12 mesi

I soggetti con 9 o meno recidive all'anno hanno mostrato risultati comparabili con Valtrex 500 mg una volta al giorno.

In una seconda prova 293 adulti infetti da HIV-1 su terapia antiretrovirale stabile con una storia di 4 o più recidive di herpes ano-genitale all'anno sono stati randomizzati a ricevere Valtrex 500 mg due volte al giorno (n = 194) o placebo corrispondente (n = 99) per 6 mesi. La durata mediana dell'herpes genitale ricorrente nei soggetti iscritti era di 8 anni e il numero mediano di recidive nell'anno precedente all'iscrizione era 5. Nel complesso l'RNA preliminare dell'HIV-1 era di 2,6 log ₁₀ Copie/ml. Tra i soggetti che hanno ricevuto Valtrex la conta delle cellule CD4 mediana preliminare c'era 336 cellule/mm³; L'11% aveva meno di 100 celle/mm³ il 16% aveva da 100 a 199 celle/mm³ il 42% aveva da 200 a 499 cellule/mm³ e il 31% aveva maggiori o uguali a 500 cellule/mm³. I risultati per la popolazione di prova complessiva sono mostrati nella Tabella 9.

Tabella 9: tassi di ricorrenza negli adulti infetti da HIV-1 a 6 mesi

Riduzione della trasmissione Of Herpes genitale

Uno studio in doppio cieco controllato con placebo per valutare la trasmissione di herpes genitale fu condotta nel 1484 coppie da adulti immunocompetenti eterosessuali monogame. Le coppie erano discordanti per l'infezione da HSV-2. Il partner di origine aveva una storia di 9 o meno episodi di herpes genitale all'anno. Entrambi i partner sono stati consigliati su pratiche sessuali più sicure e gli è stato consigliato di utilizzare i preservativi durante il periodo di prova. I partner di origine sono stati randomizzati al trattamento con Valtrex 500 mg una volta al giorno o placebo una volta al giorno per 8 mesi. L'endpoint di efficacia primaria era l'acquisizione sintomatica di HSV-2 nei partner sensibili. L'acquisizione complessiva di HSV-2 è stata definita come acquisizione sintomatica di HSV-2 e/o sieroconversione HSV-2 nei partner sensibili. I risultati di efficacia sono riassunti nella Tabella 10.

Tabella 10: percentuale di partner sensibili che hanno acquisito HSV-2 definito dagli endpoint secondari primari e selezionati

Herpes zoster

Sono stati condotti due studi clinici randomizzati in doppio cieco su adulti immunocompetenti con herpes zoster localizzato. Valtrex è stato confrontato con il placebo in soggetti di età inferiore ai 50 anni e con aciclovir orale in soggetti di età superiore ai 50 anni. Tutti i soggetti sono stati trattati entro 72 ore dall'aspetto di zoster eruzione cutanea. Nei soggetti di età inferiore a 50 anni il tempo mediano alla cessazione della nuova formazione di lesione era di 2 giorni per quelli trattati con Valtrex rispetto a 3 giorni per quelli trattati con placebo. Nei soggetti di età superiore ai 50 anni il tempo mediano alla cessazione di nuove lesioni era di 3 giorni in soggetti trattati con vaLtrex o aciclovir orale. Nei soggetti di età inferiore a 50 anni non è stata trovata alcuna differenza rispetto alla durata del dolore dopo la guarigione (nevralgia post-erpetica) tra i destinatari di Valtrex e placebo. Nei soggetti di età superiore ai 50 anni tra l'83% che hanno riportato dolore dopo la guarigione (nevralgia post-erpetica) la durata mediana del dolore dopo la guarigione (IC al 95%) in giorni era: 40 (31 51) 43 (36 55) e 59 (41 77) per Valtrex a 14 giorni a 7 giorni a 7 giorni.

Varicella

L'uso di Valtrex per il trattamento della varicella in soggetti pediatrici di età compresa tra 2 e meno di 18 anni si basa su dati di sicurezza farmacocinetica e dose multipla a dosi a dosi da una sperimentazione in aperto con valacyclovir e supportati da dati di efficacia estrapolati da soggetti randomizzati in materia pediatrica.

La sperimentazione di sicurezza farmacocinetica e a dosi multiple a dosi monodose ha arruolato 27 soggetti pediatrici di età compresa tra 1 e meno di 12 anni con infezione da VZV clinicamente sospetta. Ogni soggetto è stato dosed con sospensione orale ValacyClovir 20 mg/kg 3 volte al giorno per 5 giorni. Le esposizioni sistemiche di acyclovir in soggetti pediatrici a seguito di sospensione orale valaclovir sono state confrontate con le esposizioni sistemiche storiche di aciclovir negli adulti immunocompetenti che ricevono la forma di dosaggio orale solido di valaciclovir o aciclovir per il trattamento dell'herpes zoster. The mean projected daily acyclovir exposures in pediatric subjects across all age-groups (1 to less than 12 years) were lower (Cmax: ↓13% AUC: ↓30%) than the mean daily historical exposures in adults receiving valacyclovir 1 gram 3 times daily but were higher (daily AUC: ↑50%) than the mean daily historical exposures in adults receiving acyclovir 800 mg 5 times daily. Le esposizioni giornaliere previste nei soggetti pediatrici erano maggiori (AUC giornaliera circa al 100% maggiore) rispetto alle esposizioni osservate in soggetti pediatrici immunocompetenti che ricevono aciclovir 20 mg/kg 4 volte al giorno per il trattamento della varicella. Sulla base dei dati farmacocinetici e di sicurezza di questa prova e i dati di efficacia di sicurezza e di sicurezza degli Acyclovir valacyclovir orali 20 mg/kg 3 volte al giorno per 5 giorni (non superare 1 grammo 3 volte al giorno) per il trattamento del pollice in pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e meno di 18 anni. Poiché l'efficacia e la sicurezza degli aciclovir per il trattamento della varicella nei bambini di età inferiore ai 2 anni non sono stati stabiliti dati di efficacia non possono essere estrapolati per supportare il trattamento di valaciclovir nei bambini di età inferiore a 2 anni con varicella. Valacyclovir non è inoltre raccomandato per il trattamento di herpes zoster nei bambini perché non sono disponibili dati sulla sicurezza fino a 7 giorni Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sul paziente per Valtrex

Valtrex
(Val-Trex)
(valacyclovir) compresse

Cos'è Valtrex?

Valtrex is a prescription medicine used in adults:

• Per curare le cuori freddi (herpes labialis).
• trattare o controllare le focolai di herpes genitale negli adulti con sistema immunitario normale.
• Per controllare le focolai di herpes genitale negli adulti con virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1).
• Con pratiche sessuali più sicure per ridurre la possibilità di diffondere l'herpes genitale agli altri negli adulti con sistema immunitario normale. Anche con pratiche sessuali più sicure è ancora possibile diffondere l'herpes genitale.
  • Non avere un contatto sessuale con il tuo partner quando hai sintomi o scoppi di herpes genitale.
  • Usa un preservativo fatto di lattice o poliuretano ogni volta che hai un contatto sessuale.
  • Chiedi al tuo operatore sanitario ulteriori informazioni sulle pratiche sessuali più sicure.
• Per curare herpes zoster (herpes zoster) negli adulti con sistema immunitario normale.

Valtrex is used in children Per curare:

• Fesia fredda nei bambini di età pari o superiore a 12 anni.
• La varicella nei bambini con sistemi immunitari normali di 2 anni a meno di 18 anni.

Valtrex does not cure cold Feste di varicella o herpes genitale.

• Non è noto se Valtrex è sicuro ed efficace nelle persone con sistemi immunitari indeboliti diversi dal controllo degli scoppi di herpes genitale nelle persone con HIV-1.
• Non è noto se Valtrex è sicuro ed efficace nelle persone di età pari o superiore a 18 anni con varicella.
• Non è noto se Valtrex è sicuro ed efficace nei bambini:
  • Meno di 12 anni con ardeggi freddi
  • Meno di 2 anni con varicella
  • Meno di 18 anni con herpes genitale o di Sant'Antonio

Non prendere Valtrex Se sei allergico all'acyclovir valacyclovir o a uno qualsiasi degli ingredienti di Valtrex. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in Valtrex.

Prima di prendere Valtrex, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• hanno avuto un trapianto di trapianto di midollo osseo o renale o se hai un'infezione da HIV-1 avanzata o una sindrome da carenza immunitaria acquisita (AIDS).
• Avere problemi renali, tra cui se ricevi la dialisi.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Valtrex danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Tu e il tuo operatore sanitario deciderete se prendi Valtrex se siete incinta.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Valtrex può passare al latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire tuo figlio se prendi Valtrex.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Come dovrei prendere Valtrex?

• Prendi Valtrex esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• La dose di Valtrex e la durata del trattamento dipenderà dal tipo di infezione che hai e da qualsiasi altro problema medico che hai.
• Non fermare Valtrex o modificare il trattamento senza parlare con il proprio operatore sanitario.
• Prendi Valtrex con o senza cibo.
• Di 'al tuo operatore sanitario se tuo figlio non può ingoiare le compresse Valtrex. Il tuo operatore sanitario può prescrivere Valtrex come sospensione orale per tuo figlio.
• Se stai prendendo Valtrex per curare le focolai di herpes di pace di herpes di pattina o herpes genitale, prendi Valtrex non appena si hanno i primi sintomi di infezione come formicolio prurito o bruciore o quando appare la dolori.
• È importante che tu rimanga ben idratato durante il trattamento con Valtrex. Assicurati di bere molti liquidi durante questo periodo.
• Se perdi una dose di Valtrex, prendilo non appena ricordi. Se è quasi il momento della tua prossima dose, non assumere la dose persa. Prendi la dose successiva al momento regolare. Non assumere 2 dosi contemporaneamente o prendere più Valtrex di quanto prescritto.
• Se prendi troppo Valtrex, chiama subito il tuo operatore sanitario o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Valtrex?

dose di solu medrol per reazione allergica

Valtrex can cause serious side effects including:

• Purpura trombocitopenica trombotica (TTP) e sindrome uremica emolitica (HUS). TTP e HUS sono avvenuti nelle persone con sistemi immunitari indeboliti che prendono Valtrex e hanno portato alla morte. TTP e HUS sono disturbi che possono causare la formazione di piccoli coaguli di sangue in tutto il corpo e ridurre il flusso sanguigno agli organi del corpo come il cuore cerebrale e i reni. Il tuo operatore sanitario fermerà il trattamento con Valtrex se si dispone di segni o sintomi di TTP e HUS.
• insufficienza renale.
• Problemi del sistema nervoso. Dì subito al tuo operatore sanitario se si ottiene uno di questi segni o sintomi di problemi di sistema nervoso durante il trattamento con Valtrex:
  • comportamento aggressivo
  • movimento instabile
  • movimenti traballanti
  • confusione
  • Problemi vocali
  • allucinazioni (vedere o ascoltare cose che non ci sono davvero)
  • convulsioni
  • coma

Gli anziani hanno maggiori probabilità di ottenere determinati effetti collaterali. Parla con il tuo medico se questo è un problema per te.

Gli effetti collaterali più comuni di Valtrex negli adulti includono:

• mal di testa
• Dolore allo stomaco (addominale)
• nausea

L'effetto collaterale più comune di Valtrex nei bambini di età inferiore ai 18 anni è il mal di testa.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Valtrex.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Valtrex?

• Conservare le compresse Valtrex da 59 ° F a 77 ° F (da 15 ° C a 25 ° C).
• Conservare la sospensione Valtrex da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C) in frigorifero. Getta via (scartare) qualsiasi sospensione Valtrex rimanente dopo 28 giorni.
• Agitare bene la bottiglia di sospensione Valtrex prima di utilizzare.
• Mantieni Valtrex in un contenitore strettamente chiuso.

Tieni Valtrex e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Generale infOmation about the safe and effective use of Valtrex.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Valtrex per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Valtrex ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Valtrex scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Valtrex?

Ingrediente attivo: valacyclovir cloridrato

Ingredienti inattivi: Carnauba cera di cera colloidale di biossido di silicio crospovidone fd

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti