Tenoretico

Descrizione per tenoretico

Tenoretic® (atenololo e chlorthalidone) è per il trattamento dell'ipertensione. Combina l'attività antiipertensiva di due agenti: una beta ₁ -Selettivo (cardioselettivo) agente di blocco idrofilo (Atenolol Tenormin®) e un monosulfonamil diuretico (clorthalidone). Atenololo è benzeneacetamide 4- [2'-idrossi-3 '-[(1-metiletile) amino] Propossi]-.

Atenololo (base libera) è un composto idrofilo relativamente polare con una solubilità in acqua di 26,5 mg/mL a 37 ° C. È liberamente solubile in 1N HCl (300 mg/mL a 25 ° C) e meno solubile in cloroformio (3 mg/ml a 25 ° C).

Il chlorthalidone è 2-cloro-5- (1-idrossi-3-oxo-1- isoindolinil) benzene sulfonamide:

Il chlortalidone ha una solubilità in acqua di 12 mg/100 ml a 20 ° C.

Ogni tavoletta tenoretica (atenololo e chlorthalidone) 100 contiene:

Atenolol (Tenormin®) ....................................... 100 mg
Cloralidone ........................................ 25 mg

Ogni tavoletta tenoretica (atenololo e chlorthalidone) contiene:

Atenolol (Tenormin®) ....................................... 50 mg
Cloralidone ........................................................ 25 mg

Ingredienti inattivi: glicolato di amido di sodio per cellulosa povidone di cellulosa di cellulosa stearato di magnesio.

Usi per tenoretico

La tenoretica è indicata per il trattamento dell'ipertensione per ridurre la pressione sanguigna. La riduzione della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali principalmente colpi e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antiipertensivi da una vasta gamma di classi farmacologiche tra cui atenololo e chlorthalidone.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di 1 farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici sugli obiettivi e sulla gestione, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma di educazione al sangue dell'ipertensione nazionale per la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la morbilità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio i pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Questo farmaco a combinazione di dose fissa non è indicato per la terapia iniziale di ipertensione. Se la combinazione di dose fissa rappresenta la dose appropriata alle esigenze del singolo paziente, può essere più conveniente dei componenti separati.

Dosaggio per tenoretico

Il dosaggio deve essere individualizzato. (Vedere Indicazioni .

Il clorthalidone è generalmente somministrato alla dose di 25 mg al giorno; La solita dose iniziale di atenololo è di 50 mg al giorno. Pertanto la dose iniziale dovrebbe essere una compressa tenoretica 50 fornita una volta al giorno. Se non viene raggiunta una risposta ottimale, il dosaggio dovrebbe essere aumentato a una compressa di 100 tenoretica fornita una volta al giorno.

Se necessario, un altro agente antiipertensivo può essere aggiunto gradualmente a partire dal 50 percento del solito dose di partenza raccomandata per evitare una caduta eccessiva della pressione sanguigna.

Poiché l'atenololo viene escreto attraverso il dosaggio dei reni deve essere regolato in caso di grave compromissione della funzione renale. Non si verifica alcun accumulo significativo di atenololo fino a quando la clearance della creatinina scende al di sotto di 35 ml/min/1,73 m ² (L'intervallo normale è 100 ml/min/1,73 m ² a 150 ml/min/1,73 m ² ); Pertanto sono raccomandati i seguenti dosaggi massimi per i pazienti con compromissione renale.

Come fornito

Tenoretico 50 compresse (atenolol 50 mg e chlorthalidone 25 mg) sono compresse non rivestite di biconvex bianco con tenoretico su un lato e 115 sull'altro lato bisetto fornito in bottiglie di 90 compresse - (( Ndc 52427-382-90).

Tenoretico 100 compresse (atenolol 100 mg e chlorthalidone 25 mg) sono compresse non rivestite di biconvex bianco con tenoretico su un lato e 117 dall'altro lato fornito in bottiglie di 90 compresse - ( Ndc 52427-383-90).

Conservare a temperatura ambiente controllata da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) [vedi USP]. Dispensare in contenitori ben chiusi resistenti alla luce.

Distribuito da: Almatica Pharma LLC Morristown NJ 07960 USA. Revisionato: dicembre 2023

Effetti collaterali for Tenoretico

Tenoretico is usually well tolerated in properly selected patients. Most adverse effects have been mild E transient. The adverse effects observed for Tenoretico are essentially the same as those seen with the individual components.

Atenololo

Le stime di frequenza nella tabella seguente sono state derivate da studi controllati in cui le reazioni avverse sono state volontarie dal paziente (studi statunitensi) o hanno suscitato ad es. di checklist (studi esteri). La frequenza riportata di effetti avversi suscitati era più elevata sia per i pazienti trainati da atenololo che per il placebo rispetto a quando queste reazioni erano volontarie. Laddove la frequenza degli effetti avversi per atenololo e placebo è una relazione causale simile ad atenololo è incerta.

Durante l'esperienza post -marketing sono stati segnalati nella relazione temporale con l'uso del farmaco: elevati enzimi epatici e/o allucinazioni bilirubin Ipotenza di impotenza di Peyronie Ipotensione posturale che può essere associato a Syncope Psoriasiform Sindorme Sindorma di disturbo di disturbo di Sinceni Sintroopenia Sintroopenia Sintroopenia Sintroopenia Sintroopenia Sintroficia e Sinceno Sintroopenia Sintroopenia Sintroopenia Sintroopenia Sintroopenia Sintroopenia Sintroopenia Sintroopenia Sintroopenia Sintroopenia Sintroopenia Sintroopenia Sonfenus Sindorme Sindorma di disturbo Sintrofias. Tenoretico come altri beta-bloccanti è stato associato allo sviluppo di anticorpi antinucleari (ANA) Lupus Sindrome e fenomeno di Raynaud.

Clorthalidone

Cardiovascolare: ipotensione ortostatica;
Gastrointestinale: Anoressia irritazione gastrica vomito costipazione crampi ittero (ittero colestatico intraepatico) pancreatite;
CNS: Vertige parestesia Xanthopsia;
Ematologico: Leucopenia agranulocitosi trombocitopenia anemia aplastica;
Ipersensibilità: Purpura fotosensibilità Rash orticaria angiite necrotizzante (vasculite) (vasculite cutanea) Sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica);
Varie: Iperglicemia glicosuria Iperuricemia Muscolo Spasmo Debolezza irrequietezza.

Gli studi clinici di tenoretica condotti negli Stati Uniti (89 pazienti trattati con tenoretico) non hanno rivelato effetti avversi nuovi o inaspettati.

Potenziali effetti avversi

Inoltre, una varietà di effetti avversi non osservati negli studi clinici con atenololo ma riportati con altri agenti di blocco beta-adrenergico dovrebbero essere considerate potenziali effetti avversi di anololo. Sistema nervoso: depressione mentale reversibile che progredisce verso la catatonia; Una sindrome reversibile acuta caratterizzata dal disorientamento per il tempo e il luogo perdita di memoria a breve termine labilità emotiva del sensorio leggermente ridotto ha ridotto le prestazioni sulla neuropsicometria; Cardiovascolare: intensificazione del blocco AV (vedi Controindicazioni ); Gastrointestinale: trombosi arteriosa mesenterica colite ischemica; Ematologico: agranulocitosi; Allergico: febbre erytematosa erita combinata con dolorazione e mal di gola laringospasmo e angoscia respiratoria.

Varie

Ci sono stati segnalati di eruzioni cutanee e/o occhi secchi associati all'uso di farmaci bloccanti beta-adrenergici. L'incidenza segnalata è piccola e nella maggior parte dei casi i sintomi sono stati eliminati quando il trattamento è stato ritirato. L'interruzione del farmaco dovrebbe essere considerata se tale reazione non è altrimenti spiegabile. I pazienti devono essere attentamente monitorati dopo la cessazione della terapia. (Vedere Dosaggio e amministrazione .

La sindrome oculomucocutanea associata al beta-bloccante non è stata segnalata con atenololo (tenormin). Inoltre, un certo numero di pazienti che avevano precedentemente dimostrato reazioni di pratica stabilite sono stati trasferiti alla terapia atenololo (tenormin) con successiva risoluzione o quiescenza della reazione.

Per segnalare reazioni avverse sospette contattare Almatica Pharma LLC al numero 1-877447-7979 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch per la segnalazione volontaria delle reazioni avverse.

Risultati dei test di laboratorio clinico

Cambiamenti clinicamente importanti nei parametri di laboratorio standard erano raramente associati alla somministrazione di tenoretica. I cambiamenti nei parametri di laboratorio non erano progressivi e di solito non erano associati a manifestazioni cliniche. I cambiamenti più comuni sono stati gli aumenti dell'acido urico e le diminuzioni del potassio sierico.

Interazioni farmacologiche for Tenoretico

Tenoretico may potentiate the action of other antihypertensive agents used concomitantly. Patients treated with Tenoretico plus a catecolamina Depletore (ad es. Reserpina) deve essere strettamente osservato per evidenza di ipotensione e/o marcata bradicardia che può produrre sincope vertigini o Ipotensione posturale .

I bloccanti del canale di calcio possono anche avere un effetto additivo se somministrato con tenoretico. (Vedere Avvertimenti .

La disopramide è un farmaco antiaritmico di tipo I con potenti effetti inotropi e cronotropici negativi. La disopiramide è stata associata a grave asysole bradicardia e insufficienza cardiaca quando somministrata con beta-bloccanti.

L'amiodarone è un agente antiaritmico con proprietà cronotropiche negative che possono essere additive a quelle osservate con beta-bloccanti.

I tiazidi possono ridurre la reattività arteriosa alla noradrenalina. Questa diminuzione non è sufficiente per precludere l'efficacia terapeutica della noradrenalina. I tiazidi possono aumentare la reattività al tubocurarina.

L'uso concomitante di farmaci che inibiscono la prostaglandina sintasi, ad es. L'indometacina può ridurre gli effetti ipotensivi dei beta-bloccanti.

Il litio generalmente non dovrebbe essere somministrato con diuretici perché riducono la sua clearance renale e aggiungono un alto rischio di tossicità al litio. Leggi le informazioni di prescrizione per i preparati al litio prima dell'uso di tali preparativi con tenoretico.

I beta-bloccanti possono esacerbare l'ipertensione di rimbalzo che può seguire il ritiro della clonidina. Se i due farmaci vengono somministrati in co-amministrazione, il beta-bloccante dovrebbe essere ritirato diversi giorni prima del graduale ritiro della clonidina. Se si sostituisce la clonidina mediante terapia beta-bloccante, l'introduzione di beta-bloccanti dovrebbe essere ritardata per diversi giorni dopo che la somministrazione di clonidina si è fermata.

Mentre assumere i pazienti beta-bloccanti con una storia di reazione anafilattica a una varietà di allergeni può avere una reazione più grave sulla sfida ripetuta diagnostica o terapeutica. Tali pazienti possono non rispondere alle solite dosi di epinefrina usate per trattare la reazione allergica.

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Sia i glicosidi digitali che i beta-bloccanti rallentano la conduzione atrioventricolare e riducono la frequenza cardiaca. L'uso concomitante può aumentare il rischio di bradicardia.

Altre precauzioni

Nei pazienti che ricevono reazioni di sensibilità ai tiazidi possono verificarsi con o senza una storia di allergia o asma bronchiale. È stata segnalata la possibile esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico. Gli effetti antiipertensivi dei tiazidi possono essere migliorati nel paziente post -simpatectomia.

Avvertimenti for Tenoretico

Insufficienza cardiaca

La stimolazione simpatica è necessaria per sostenere la funzione circolatoria in insufficienza cardiaca congestizia E beta blockade carries the potential hazard of further depressing myocardial contractility E precipitating more severe failure.

Nei pazienti senza una storia di insufficienza cardiaca continua la depressione del miocardio con agenti bloccanti beta per un periodo di tempo può in alcuni casi portare a insufficienza cardiaca. Al primo segno o sintomo di imminenti pazienti con insufficienza cardiaca devono essere trattati in modo appropriato secondo le linee guida attualmente raccomandate e la risposta osservata da vicino. Se l'insufficienza cardiaca continua nonostante l'adeguata tenoretica del trattamento dovrebbe essere ritirata. (Vedere Dosaggio e amministrazione .

Disturbi renali ed epatici ed elettroliti

Poiché l'atenololo viene escreto tramite il reni, la tenoretica deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con funzionalità renale alterata.

Nei pazienti con malattia renale, tiazidi può precipitare azotemia. Poiché gli effetti cumulativi possono svilupparsi in presenza di una funzione renale compromessa se la compromissione renale progressiva diventa evidente che tenoretico dovrebbe essere sospeso.

Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa o progressive alterazioni minori della malattia epatica nell'equilibrio dei fluidi ed elettroliti possono precipitare il coma epatico. Il tenoretico dovrebbe essere usato con cautela in questi pazienti.

Sfidinazione cardiaca ischemica

A seguito di una brusca cessazione della terapia con alcuni agenti bloccanti beta in pazienti con esacerbazioni della malattia coronarica di angina pectoris e in alcuni casi sono stati segnalati infarto miocardico. Pertanto tali pazienti dovrebbero essere avvertiti contro l'interruzione della terapia senza il consiglio del medico. Anche in assenza di angina pectoris palese quando si prevede l'interruzione del tenoretico, il paziente deve essere attentamente osservato e dovrebbe essere consigliato di limitare il minimo l'attività fisica. Il tenoretico deve essere ripristinato se si verificano sintomi di astinenza. Poiché la malattia coronarica è comune e può essere non riconosciuta, può essere prudente non interrompere bruscamente la terapia tenoretica anche nei pazienti trattati solo per ipertensione.

Uso concomitante di bloccanti del canale di calcio

Bradicardia E heart block can occur E the left ventricular end diastolic pressure can rise when beta-blockers are administered with verapamil or diltiazem. Patients with pre-existing conduction abnormalities or left ventricular dysfunction are particularly susceptible. (Vedere PRECAUZIONI .

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Malattie broncospastiche

I pazienti con malattia broncospastica non dovrebbero in generale non ricevere beta-bloccanti. A causa della sua relativa selettività beta1, tuttavia la tenoretica può essere usata con cautela nei pazienti con malattia broncospastica che non rispondono o non possono tollerare altri trattamenti antiipertensivi. Poiché la selettività beta1 non è assoluta la dose più bassa possibile di tenoretica dovrebbe essere usata e una beta ₂ -Il agente stimolante (broncodilatatore) dovrebbe essere reso disponibile. Se il dosaggio deve essere aumentato di divisione, la dose deve essere presa in considerazione per raggiungere livelli di picco di picco più bassi.

Intervento chirurgico importante

La terapia beta-bloccante cronicamente non dovrebbe essere regolarmente ritirata prima della grande intervento chirurgico, tuttavia la capacità compromessa del cuore di rispondere agli stimoli adrenergici riflessi può aumentare i rischi di anestesia generale e procedure chirurgiche.

Effetti metabolici ed endocrini

I beta-bloccanti possono impedire segnali di avvertimento precoce di ipoglicemia come tachicardia e aumentare il rischio di ipoglicemia grave o prolungata in qualsiasi momento durante il trattamento, specialmente nei pazienti con diabete mellito o bambini e pazienti che stanno digiunando (cioè un intervento chirurgico non mangia regolarmente o vomito). Se si verifica una grave ipoglicemia, i pazienti devono essere istruiti a cercare un trattamento di emergenza.

I requisiti di insulina nei pazienti diabetici possono essere aumentati o invariati; Il diabete latente mellito può manifestarsi durante la somministrazione di clorthalidone.

Il blocco beta-adrenergico può mascherare alcuni segni clinici (ad es. Tachicardia) di ipertiroidismo. Il brusco ritiro del blocco beta potrebbe precipitare una tempesta tiroidea; Pertanto i pazienti sospettati di sviluppare la tireotossicosi da cui deve essere ritirata la terapia tenoretica devono essere monitorati da vicino.

Poiché l'escrezione di calcio è ridotta dalla tenoretica tiazidica, dovrebbe essere sospeso prima di eseguire test per la funzione paratiroideo. In alcuni pazienti sono stati osservati cambiamenti patologici nelle ghiandole paratiroidei con ipercalcemia e ipofosfatemia in alcuni pazienti in terapia di tiazide prolungata; Tuttavia, non sono state osservate le comuni complicanze dell'iperparatiroidismo come il riassorbimento osseo della litiasi renale e l'ulcerazione peptica.

Può verificarsi iperuricemia o acuta gotta può essere precipitato in alcuni pazienti che ricevono terapia tiazidica.

Feocromocitoma non trattato

Tenoretico should not be given to patients with untreated pheochromocytoma.

Gravidanza e lesioni fetali

Atenololo can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Atenololo crosses the placental barrier E appears in cord blood. Administration of atenololo starting in the second trimester of pregnancy has been associated with the birth of infants that are small for gestational age. No studies have been performed on the use of atenololo in the first trimester E the possibility of fetal injury cannot be excluded. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

I neonati nati da madri che ricevono atenololo al parto o all'allattamento possono essere a rischio di ipoglicemia e bradicardia. Attenzione dovrebbe essere esercitata quando la tenoretica viene somministrata durante la gravidanza o a una donna che sta allattando. (Vedere PRECAUZIONI Madri infermieristiche .

Tenoretico was studied for teratogenic potential in the rat E rabbit. Doses of atenololo/chlorthalidone of 8/2 mg/kg/day 80/20 mg/kg/day E 240/60 mg/kg/day were administered orally to pregnant rats with no evidence of embryofetotoxicity observed. Two studies were conducted in rabbits. In the first study pregnant rabbits were dosed with 8/2 mg/kg/day 80/20 mg/kg/day E 160/40 mg/kg/day of atenololo/chlorthalidone. No teratogenic effects were noted but embryonic resorptions were observed at all dose levels (ranging from approximately 5 times to 100 times the maximum recommended human dose*). In the second rabbit study doses of atenololo/chlorthalidone were 4/1 mg/kg/day 8/2 mg/kg/day E 20/5 mg/kg/day. No teratogenic or embryotoxic effects were demonstrated.

Atenololo

Atenololo has been shown to produce a dose-related increase in embryo/fetal resorptions in rats at doses equal to or greater than 50 mg/kg/day or 25 or more times the maximum recommended human antihypertensive dose.* Although similar effects were not seen in rabbits the compound was not evaluated in rabbits at doses above 25 mg/kg/day or 12.5 times the maximum recommended human antihypertensive dose.*

Clorthalidone

I tiazidi attraversano la barriera placentare e appaiono nel sangue cordonale. L'uso di clorthalidone e farmaci correlati nelle donne in gravidanza richiede che i benefici previsti del farmaco siano pesati contro possibili pericoli al feto. Questi pericoli includono trombocitopenia fetale o neonatale e possibilmente altre reazioni avverse che si sono verificate nell'adulto.

Precauzioni for Tenoretico

Generale

Tenoretico may aggravate peripheral arterial circulatory disorders.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Due studi a lungo termine (durata di dosaggio massima di 18 o 24 mesi) e uno studio di topo a lungo termine (dosaggio massimo di 18 mesi) che impiegano livelli di dose fino a 300 mg/kg/giorno o 150 volte il massimo dose antiipertensiva umana raccomandata* non ha indicato un potenziale carcinogeno di atenololo. Un terzo studio di ratto (24 mesi) che impiega dosi di 500 mg/kg/giorno e 1500 mg/kg/giorno (250 e 750 volte la dose antiipertensiva umana massima raccomandata ha provocato un aumento delle incidenze di tumori ciglia a motociclici adreniti e anticoli di pipà anteriori e anticoli di pipisola anteriori di pipisore antico nei maschi. Nessuna prova di un potenziale mutageno di atenololo è stata scoperta nel dominante Test letale (mouse) in vivo Test del citogenetica (criceto cinese) o test AMES ( S Typhimurium ).

La fertilità dei ratti maschi o femmine (valutata a livelli di dose fino a 200 mg/kg/giorno o 100 volte la dose umana consigliata massima*) non è stata influenzata dalla somministrazione di atenololo.

Gravidanza

Vedere Avvertimenti - Gravidanza E Lesione fetale .

Madri infermieristiche

Atenololo is excreted in human breast milk at a ratio of 1.5 to 6.8 when compared to the concentration in plasma. Caution should be exercised when atenololo is administered to a nursing woman. Clinically significant bradycardia has been reported in breastfed infants. Premature infants or infants with impaired renal function may be more likely to develop adverse effects.

I neonati nati da madri che ricevono atenololo al parto o all'allattamento possono essere a rischio di ipoglicemia e bradicardia. Attenzione dovrebbe essere esercitata quando la tenoretica viene somministrata durante la gravidanza o a una donna che sta allattando. (Vedere Avvertimenti Gravidanza E Lesione fetale .

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Gli studi clinici sulla tenoretica non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della riduzione della funzione renale e cardiaca epatica e della malattia concomitante o di altra terapia farmacologica.

*Basato sulla dose massima di 100 mg/die in un paziente da 50 kg.

Informazioni per overdose per tenoretico

Non sono disponibili informazioni specifiche per quanto riguarda il sovradosaggio e la tenoretica nell'uomo. Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto e diretto alla rimozione di qualsiasi farmaco non assorbito mediante emesi indotta o somministrazione di carbone attivo. Atenololo può essere rimosso dalla circolazione generale dall'emodialisi. Ulteriori considerazioni dovrebbero essere somministrate allo squilibrio e all'ipotensione di disidratazione da procedure stabilite.

Atenololo

È stato riportato un sovradosaggio con atenololo con pazienti che sopravvivono a dosi acute fino a 5 g. Una morte è stata segnalata in un uomo che potrebbe aver preso in modo acuto fino a 10 g.

I sintomi predominanti segnalati a seguito di overdose di atenololo sono il disturbo letargia della pausa del seno e della bradicardia. Inoltre, gli effetti comuni associati al sovradosaggio di qualsiasi agente di blocco beta-adrenergico sono broncospasmo e ipoglicemia congestizia di ipotensione di insufficienza cardiaca. Altre modalità di trattamento dovrebbero essere impiegate a discrezione del medico e possono includere:

Bradicardia

Atropina da 1 mg a 2 mg per via endovenosa. Se non c'è risposta al blocco vagale, dare isoproterenolo con cautela. In casi refrattari un cardiaco transvenoso pacemaker può essere indicato. Il glucagone in un bolo endovenoso da 10 mg è stato segnalato per essere utile. Se necessario, questo può essere ripetuto o seguito da un'infusione endovenosa di glucagone 1 mg/h a 10 mg/h a seconda della risposta.

Blocco cardiaco (secondo o terzo grado)

Isoproterenolo o pacemaker transvenoso.

Insufficienza cardiaca congestizia

Digitalizzare il paziente e somministrare un diuretico. È stato segnalato che il glucagone è utile.

Ipotensione

Vasopridori come dopamina o noradrenalina (levarterenolo). Monitorare continuamente la pressione sanguigna.

Broncospasmo

E beta ₂ -Stimulante come isoproterenolo o terbutalina e/o aminofillina.

Ipoglicemia

Glucosio endovenoso.

Disturbo elettrolitico

Monitorare i livelli di elettroliti e la funzione renale. Misure dell'Istituto per mantenere l'idratazione ed elettroliti.

Sulla base della gravità della gestione dei sintomi può richiedere un intenso assistenza e strutture per l'applicazione del supporto cardiaco e respiratorio.

Clorthalidone

I sintomi del sovradosaggio di chlortidone includono vertigini di debolezza della nausea e disturbi dell'equilibrio degli elettroliti.

Controindicazioni per tenoretico

Tenoretico is contraindicated in patients with: sinus bradycardia; heart block greater than first degree; cardiogenic shock ; Insufficienza cardiaca palese (vedi Avvertimenti ); anuria; Ipersensibilità a questo prodotto o ai farmaci derivati ​​da sulfonamide.

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Farmacologia clinica for Tenoretico

Tenoretico

Atenololo E chlorthalidone have been used singly E concomitantly for the treatment of hypertension. The antihypertensive effects of these agents are additive E studies have shown that there is no interference with bioavailability when these agents are given together in the single combination tablet. Therefore this combination provides a convenient formulation for the concomitant administration of these two entities. In patients with more severe hypertension Tenoretico may be administered with other antihypertensives such as vasodilators.

Atenololo

Atenololo is a beta1-selective (cardioselective) beta-adrenergic receptor blocking agent without membrane stabilizing or intrinsic sympathomimetic (partial agonist) activities. This preferential effect is not absolute however E at higher doses atenololo inhibits beta ₂ -adrenorecettori che si trovano principalmente nella muscolatura bronchiale e vascolare.

Farmacodinamica

Nei test farmacologici animali o umani standard di bloccare l'adrenorecettore l'attività di blocco di atenololo è stata dimostrata mediante: (1) riduzione della frequenza cardiaca a riposo ed esercitazioni e della produzione cardiaca (2) riduzione della pressione sistolica e diastolica a riposo e del remio diastolico a religioso per la pressione arteriosa ottamica.

Un significativo effetto beta-bloccante di Atenololo misurato dalla riduzione della tachicardia dell'esercizio è evidente entro un'ora dopo la somministrazione orale di una singola dose. Questo effetto è massimo a circa 2-4 ore e persiste per almeno 24 ore. L'effetto a 24 ore è correlato alla dose e ha anche una relazione lineare con il logaritmo della concentrazione plasmatica atenololo. Tuttavia, come è stato dimostrato per tutti gli agenti bloccanti beta, l'effetto antiipertensivo non sembra essere correlato al livello plasmatico.

Nei soggetti normali la selettività beta1 di atenololo è stata dimostrata dalla sua ridotta capacità di invertire la beta ₂ -Effetto vasodilante mediato dell'isoproterenolo rispetto alle dosi equivalenti di bloccanti beta di propranololo. Nei pazienti asmatici una dose di atenololo produce un effetto maggiore sulla frequenza cardiaca a riposo rispetto al propranololo ha comportato un aumento molto inferiore alla resistenza delle vie aeree. In un confronto controllato con placebo di dosi orali approssimativamente equipotenti di diversi beta-bloccanti, anololo ha prodotto una riduzione significativamente più piccola di FEV ₁ dei beta-bloccanti non selettivi come il propranololo e, a differenza di quegli agenti, non hanno inibito la broncodilatazione in risposta all'isoproterenolo.

Coerentemente con il suo effetto cronotropico negativo dovuto al blocco beta del nodo SA atenololo aumenta la lunghezza del ciclo del seno e il tempo di recupero del nodo sinusale. Anche la conduzione nel nodo AV è prolungata. Atenololo è privo di attività di stabilizzazione della membrana e aumentare la dose ben oltre quella produzione di beta blocco non premi ulteriormente la contrattilità miocardica. Diversi studi hanno dimostrato un aumento moderato (circa il 10%) del volume dell'ictus a riposo e all'esercizio fisico.

Negli studi clinici controllati anololo somministrato come una singola dose giornaliera era un efficace agente antiipertensivo che fornisce una riduzione della pressione sanguigna di 24 ore. Atenololo è stato studiato in combinazione con i diuretici di tipo tiazidico e gli effetti della pressione sanguigna della combinazione sono approssimativamente additivi. Atenololo è anche compatibile con metildopa idralazina e prazosina la combinazione con conseguente caduta più ampia della pressione sanguigna rispetto ai singoli agenti. La gamma di dose di atenololo è stretta e aumenta la dose oltre i 100 mg una volta al giorno non è associata ad un aumento dell'effetto antiipertensivo. Non sono stati stabiliti i meccanismi degli effetti antiipertensivi degli agenti bloccanti beta. Diversi meccanismi sono stati proposti e includono: (1) antagonismo competitivo delle catecolamine ai siti di neuroni adrenergici periferici (in particolare cardiaci) che portano a una riduzione della gittata cardiaca (2) un effetto centrale che porta a una riduzione del deflusso simpatico alla periferia e (3) soppressione dell'attività della renina. I risultati di studi a lungo termine non hanno mostrato alcuna diminuzione dell'efficacia antiipertensiva di atenololo con un uso prolungato.

Farmacocinetica e metabolismo

Nell'assorbimento dell'uomo di una dose orale è rapido e coerente ma incompleto. Circa il 50% di una dose orale viene assorbito dal tratto gastrointestinale, il resto viene escreto invariato nelle feci. I livelli ematici di picco sono raggiunti tra 2 e 4 ore dopo l'ingestione. A differenza del propranololo o del metoprololo ma come il nadololo idrofilo atenololo subisce poco o nessun metabolismo da parte del fegato e la porzione assorbita viene eliminata principalmente dall'escrezione renale. Atenololo differisce anche dal propranololo in quanto solo una piccola quantità (dal 6% al 16%) è legata alle proteine ​​nel plasma. Questo profilo cinetico si traduce in livelli di farmaci plasmatici relativamente coerenti con una variazione interpaziente di circa quattro volte. Non ci sono informazioni sull'effetto farmacocinetico di atenololo sul clorthalidone.

L'emivita di eliminazione di atenololo è di circa 6-7 ore e non vi è alterazione del profilo cinetico del farmaco mediante somministrazione cronica. A seguito di dosi di 50 mg o 100 mg, gli effetti sia bloccanti e antiipertensivi persistono per almeno 24 ore. Quando la funzione renale è compromessa l'eliminazione di atenololo è strettamente correlata al tasso di filtrazione glomerulare; Ma non si verifica un accumulo significativo fino a quando la clearance della creatinina non scende al di sotto di 35 ml/min/1,73 m ² (Vedere prescribing information for atenololo [TENORMIN ^® ]).

Atenololo Geriatric Pharmacology

In generale, i pazienti anziani presentano livelli plasmatici di atenololo più elevati con valori di autorizzazione totali di circa il 50% in meno rispetto ai soggetti più giovani. L'emivita è marcatamente più lunga negli anziani rispetto ai soggetti più giovani. La riduzione della clearance atenololo segue la tendenza generale che l'eliminazione dei farmaci escreti renamente è ridotta all'aumentare dell'età.

Clorthalidone

Clorthalidone is a monosulfonamyl diuretic which differs chemically from thiazide diuretics in that a double ring system is incorporated in its structure. It is an oral diuretic with prolonged action E low toxicity. The diuretic effect of the drug occurs within 2 hours of an oral dose. It produces diuresis with greatly increased excretion of sodium E chloride. At maximal therapeutic dosage chlorthalidone is approximately equal in its diuretic effect to comparable maximal therapeutic doses of benzothiadiazine diuretics. The site of action appears to be the cortical diluting segment of the ascending limb of Henle's loop of the nephron.

Tossicologia animale

Studi di somministrazione orale di sei mesi sono stati condotti in ratti e cani usando dosi tenoretiche fino a 12,5 mg/kg/die (atenololo/chlorthalidone 10/2,5 mg/kg/giorno -Approximamente cinque volte la massima dose antiirbente umana raccomandata*). Non vi erano anomalie funzionali o morfologiche derivanti dal dosaggio o da soli o insieme diversi da piccoli cambiamenti nella pressione arteriosa e chimica delle urine che sono state attribuite alle proprietà farmacologiche note di atenololo e/o clorthalidone.

Gli studi cronici di atenololo condotti sugli animali hanno rivelato il verificarsi di vacuolazione delle cellule epiteliali delle ghiandole di Brunner nel duodeno di cani maschi e femmine a tutti i livelli di dose testati (a partire da 15 mg/kg/giorno o 7,5 volte la massima dose antiipertensiva umana*) atenololo/kg/die ma non 150 mg atenololo/kg/die (150 e 75 volte la massima dose antiipertensiva umana consigliata rispettivamente*).

*Basato sulla dose massima di 100 mg/die in un paziente da 50 kg.

Informazioni sul paziente per tenoretico

Ipoglicemia

Informare i pazienti o gli operatori sanitari che esiste un rischio di ipoglicemia quando viene somministrato tenoretico ai pazienti che stanno digiunando o che stanno vomitando. Monitorare i sintomi dell'ipoglicemia.

Stato dell'elettrolita e del bilancio fluido

Determinazione periodica degli elettroliti sierici per rilevare possibili squilibri di elettroliti a intervalli appropriati.

I pazienti devono essere osservati per segni clinici di squilibrio fluido o elettrolitico; cioè iponatriemia alcalosi ipocloremica e iponokalemia. Le determinazioni di elettroliti di siero e delle urine sono particolarmente importanti quando il paziente vomita eccessivamente o riceve fluidi parenterali. Segnali di avvertimento o sintomi di squilibrio fluido ed elettrolitico includono secchezza della bocca sete debolezza letargia sonnolenza dolori muscolari o crampi di fatica muscolare ipotensione oliguria tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito.

La misurazione dei livelli di potassio è appropriata soprattutto nei pazienti anziani che ricevono preparativi digitali per i pazienti con insufficienza cardiaca il cui apporto dietetico di potassio è anormalmente basso o quelli che soffrono di lamentele gastrointestinali.

L'ipokalemia può svilupparsi soprattutto con la diuresi rapida quando è presente una cirrosi grave o durante l'uso concomitante di corticosteroidi o ACTH.

L'interferenza con un'adeguata assunzione di elettroliti orali contribuirà anche all'iponoymia. L'ipokalemia può sensibilizzare o esagerare la risposta del cuore agli effetti tossici della digitale (ad esempio un aumento dell'irritabilità ventricolare). L'ipokalemia può essere evitata o trattata mediante integratori di potassio o alimenti con un alto contenuto di potassio.

Qualsiasi deficit di cloruro durante la terapia con tiazide è generalmente lieve e di solito non richiede un trattamento specifico se non in circostanze straordinarie (come nella malattia epatica o nelle malattie renali). L'iponatriemia diluizione può verificarsi nei pazienti edematosi nel caldo; La terapia appropriata è la restrizione idrica piuttosto che la somministrazione di sale se non in rari casi in cui l'iponatriemia è pericolosa per la vita. Nell'effettiva degustazione di sale la sostituzione appropriata è la terapia di scelta.