Rexulti

AVVERTIMENTO

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza; e pensieri e comportamenti suicidari

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

I pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad un aumentato rischio di morte. Rexulti non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].

Pensieri e comportamenti suicidi

Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti di età pari o inferiore a 24 anni negli studi a breve termine. Monitorare da vicino il peggioramento clinico e l'emergere di pensieri e comportamenti suicidi. La sicurezza e l'efficacia di Rexulti non sono state stabilite nei pazienti pediatrici [vedi avvisi e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Descrizione per Rexulti

Brexpiprazolo Un antipsicotico atipico è disponibile come compresse Rexulti® (Brexpiprazole). Brexpiprazole è 7- {4- [4- (1- benzotiophen-4-il) piperazin-1-il] Butossy} chinolin-2 (1H) -one. La formula empirica è C ₂₅ H ₂₇ N ₃ O ₂ S e il suo peso molecolare è 433,57. La struttura chimica è:

Le compresse Rexulti sono per somministrazione orale e sono disponibili in 0,25 mg 0,5 mg 1 mg 2 mg 3 mg e 4 mg di resistenza. Gli ingredienti inattivi comprendono il lattosio monoidosato all'amido di mais microcristallino cellulosa idrossipropil cellulosa di cellulosa sostituito da idrossipropil cellulosio magnesio stearato ipromellosio e talco. I coloranti includono ossido di ferro di biossido di titanio e ossido ferrosferrico.

Usi per Rexulti

Rexulti è indicato per:

• Trattamento aggiuntivo agli antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore (MDD) negli adulti
• Trattamento della schizofrenia negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 13 anni
• Trattamento dell'agitazione associata alla demenza dovuta alla malattia di Alzheimer

Limiti di utilizzo

Rexulti non è indicato come un trattamento per l'agitazione (PRN) per la demenza a causa della malattia di Alzheimer [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per rexulti

Informazioni sull'amministrazione

Amministrare rexulti per via orale una volta al giorno con o senza cibo [vedi Farmacologia clinica ]

Dosaggio raccomandato per il trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore (adulti)

Il dosaggio di rexulti iniziale raccomandato per il trattamento aggiuntivo di MDD negli adulti è di 0,5 mg o 1 mg per via orale una volta al giorno. Titolare a 1 mg una volta al giorno, quindi titolare al dosaggio target di 2 mg una volta al giorno (in base alla risposta clinica e alla tollerabilità del paziente aumentano il dosaggio a intervalli settimanali). Il dosaggio giornaliero consigliato massimo è di 3 mg. Rivalutare periodicamente la necessità continua e il dosaggio appropriato per il trattamento.

Dosaggio raccomandato per la schizofrenia (adulti e pazienti pediatrici da 13 a 17 anni)

Adulti

Il dosaggio di rexulti iniziale raccomandato per il trattamento della schizofrenia negli adulti è 1 mg per via orale una volta al giorno nei giorni da 1 a 4. Titolare a 2 mg una volta al giorno il giorno 5 al giorno 7. Il giorno 8 il dosaggio può essere aumentato al massimo dosaggio giornaliero raccomandato di 4 mg in base alla risposta clinica e alla tollerabilità. Il dosaggio target consigliato è da 2 mg a 4 mg una volta al giorno.

Pazienti pediatrici (da 13 a 17 anni)

Il dosaggio di rexulti iniziale raccomandato per il trattamento della schizofrenia nei pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni è di 0,5 mg oralmente una volta al giorno nei giorni da 1 a 4. Nei giorni da 5 a 7 titolare a 1 mg al giorno e il giorno 8 titolato a 2 mg basati sulla risposta clinica e la tollerabilità. Gli aumenti della dose settimanale possono essere effettuati con incrementi di 1 mg. Un dosaggio target consigliato è da 2 a 4 mg una volta al giorno. Il dosaggio giornaliero consigliato massimo è di 4 mg.

Dosaggio raccomandato per l'agitazione associata alla demenza dovuta alla malattia di Alzheimer

Il dosaggio di rexulti iniziale raccomandato per il trattamento dell'agitazione associata alla demenza dovuta alla malattia di Alzheimer è di 0,5 mg oralmente una volta al giorno nei giorni da 1 a 7. Aumentare il dosaggio nei giorni da 8 a 14 a 1 mg una volta al giorno e il giorno da 15 a 2 mg una volta al giorno. La dose target consigliata è di 2 mg una volta al giorno. Il dosaggio può essere aumentato al massimo dosaggio giornaliero raccomandato di 3 mg una volta al giorno dopo almeno 14 giorni in base alla risposta clinica e alla tollerabilità.

Dosaggio raccomandato in pazienti con compromissione epatica

Il dosaggio massimo raccomandato nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (punteggio di infanzia-pugh ≥7) è [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

• 2 mg per via orale una volta al giorno in pazienti con MDD o agitazione associata alla demenza dovuta alla malattia di Alzheimer e
• 3 mg per via orale una volta al giorno nei pazienti con schizofrenia

Dosaggio raccomandato in pazienti con compromissione renale

Il dosaggio massimo raccomandato nei pazienti con clearance della creatinina CRCL <60 mL/minute is [see Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

• 2 mg per via orale una volta al giorno in pazienti con MDD o agitazione associata alla demenza dovuta alla malattia di Alzheimer e
• 3 mg per via orale una volta al giorno nei pazienti con schizofrenia

Modifica del dosaggio per i metabolizzatori scadenti del CYP2D6 e per uso concomitante con inibitori o induttori del CYP

Le modifiche al dosaggio sono raccomandate nei pazienti noti al citocromo P450 (CYP) 2d6 poveri metabolizzatori e nei pazienti che assumono inibitori del CYP3A4 concomitanti di inibitori del CYP2D6 o forti induttori del CYP3A4 (vedi Tabella 1). Se il farmaco concomitante viene interrotto, regola il dosaggio di Rexulti al suo livello originale. Se l'induttore CYP3A4 concomitante viene interrotto, ridurre il dosaggio di Rexulti al livello originale per 1-2 settimane [vedi Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

Tabella 1 Modifica del dosaggio di Rexulti per metabolizzatori scadenti del CYP2D6 e per uso concomitante con inibitori del CYP3A4

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Rexulti I tablet sono disponibili in 6 punti di forza:

• Le compresse da 0,25 mg sono un corpo a spigolo con tetto convesso in convesso marrone chiaro con BRX e 0,25 impressi su un lato.
• Compresse da 0,5 mg: sono arancioni in chiaro rotondo superficialmente convesso con il taglio con tetto convesso con BRX e 0,5 impressi su un lato.
• Le compresse da 1 mg sono un corpo a spigoli convessi convessi con in convesso rotondo chiaro con BRX e 1 impresso su un lato.
• Le compresse da 2 mg sono un corpo a spigolo convesso convesso in convesso rotondo chiaro con BRX e 2 impressi su un lato.
• Le compresse da 3 mg sono un corpo a spigolo con in convesso a spigola convesso puro chiaro con BRX e 3 impressi su un lato.
• Le compresse da 4 mg sono un corpo bianco convesso in convesso rotondo con BRX e 4 impressi su un lato.

Archiviazione e maneggevolezza

Rexulti (Brexpiprazole) I tablet hanno marcature da un lato e sono disponibili nei seguenti punti di forza e configurazioni del pacchetto (vedi sotto )

Ndc 59148-035-13-bottiglie di 30

Ndc 59148-036-13-bottiglie di 30

Ndc 59148-037-13-bottiglie di 30

Ndc 59148-038-13-bottiglie di 30

Ndc 59148-039-13-bottiglie di 30

Ndc 59148-040-13-bottiglie di 30

• Le compresse da 0,25 mg sono un corpo a spigolosa convesso convesso rotondo marrone chiaro con BRX e 0,25 impressi su un lato
• Compresse da 0,5 mg: arancioni in chiaro sono il corpo a spigoli conico convesso poco profondo con BRX e 0,5 impressi su un lato
• Le compresse da 1 mg sono un corpo a spigolo con tetto convesso rotondo giallo chiaro con BRX e 1 impresso su un lato
• Le compresse da 2 mg sono un corpo a taglio con tetto convesso rotondo verde chiaro con BRX e 2 impressi su un lato
• Le compresse da 3 mg sono un corpo a spigolo con in convesso con in convesso a spigola convesso chiaro con BRX e 3 impressi su un lato
• Le compresse da 4 mg sono un corpo bianco convesso in convesso in convesso rotondo con BRX e 4 impressi su un lato

Magazzinaggio

Conservare le compresse rexulti da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Prodotto da Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. Tokyo 101-8535 Giappone. Revisionato: maggio 2025

Effetti collaterali for Rexulti

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza [see Avvertenza della scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Pensieri e comportamenti suicidi in Adolescents E Young Adulti [see Avvertenza della scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni avverse cerebrovascolari incluso l'ictus nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome neurolettica maligna (NMS) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Dyskinesia tardiva [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Cambiamenti metabolici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Gioco d'azzardo patologico e altri comportamenti compulsivi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Leucopenia neutropenia e agranulocitosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipotensione ortostatica e sincope [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Cade [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Convulsioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Disregolazione della temperatura corporea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Disfagia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Potenziale per la compromissione cognitiva e motoria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Le reazioni avverse più comuni nei pazienti adulti negli studi clinici (≥5%) sono state aumentate la sonnolenza e l'insonnia del mal di testa di Akathisia.

Le reazioni avverse più comuni nei pazienti pediatrici negli studi clinici (≥5%) sono stati aumentati il ​​peso della sonnolenza Akathisia e rinofaringite.

Il brexpiprazolo è stato valutato per la sicurezza in 12550 pazienti adulti che hanno partecipato a studi clinici a dosi multipli per il disturbo depressivo maggiore agitazione della schizofrenia associata alla demenza a causa del disturbo da disturbo da disturbo da disturbo da disturbo da disturbo (ADHD) di ADHD (ADHD). Tra questi 3870 pazienti sono stati trattati con brexpiprazolo per almeno 180 giorni e 1910 pazienti sono stati trattati per almeno un anno di esposizione.

Inoltre, il brexpiprazolo è stato valutato per la sicurezza in 119 pazienti pediatrici che hanno partecipato a studi a breve termine e 314 pazienti in studi clinici a dose multipla a lungo termine per la schizofrenia pediatrica e i disturbi dello spettro autistico (ASD).

Trattamento aggiuntivo nel disturbo depressivo maggiore (MDD)

La sicurezza di Rexulti è stata valutata in 1054 pazienti adulti (18-65 anni di età) con diagnosi di MDD che hanno partecipato a due studi clinici a dose fissa controllati con placebo di 6 settimane in cui è stato somministrato Rexulti a dosi da 1 mg a 3 mg al giorno come trattamento aggiuntivo per la terapia antidepressiva; I pazienti nel gruppo placebo hanno continuato a ricevere una terapia antidepressiva [vedi Studi clinici ].

Reazioni avverse riportate come ragioni per l'interruzione del trattamento

Un totale del 3% (17/643) di pazienti trattati con rexulti e dell'1% (3/411) di pazienti trattati con placebo sono stati interrotti a causa di reazioni avverse.

Reazioni avverse negli studi rexulti per MDD aggiuntivo negli adulti

Le reazioni avverse associate all'uso aggiuntivo di rexulti (incidenza di 2% o maggiore e incidenza rexulti aggiuntiva maggiore del placebo aggiuntivo) che si sono verificate durante la terapia acuta (fino a 6 settimane in pazienti con MDD) sono mostrate nella Tabella 8.

Tabella 8 Reazioni avverse in ≥2% dei pazienti trattati con rexulti e maggiori del placebo in studi mDD aggiuntivi a dosi fissa a dosi fissa a dosi fissa controllate da 6 settimane sugli adulti (Studio 1 e Studio 2)

Reazioni avverse correlate alla dose negli studi MDD aggiuntivi

Negli studi 1 e 2 tra le reazioni avverse avvenute con incidenza ≥2% nei pazienti trattati con Rexulti più ADT le incidenze di Akathisia e irrequietezza sono aumentati con aumenti della dose.

Schizofrenia

Adulti

La sicurezza di Rexulti è stata valutata in 852 pazienti adulti (dai 18 ai 65 anni) con diagnosi di schizofrenia che hanno partecipato a due studi clinici a dose fissa controllate con placebo di 6 settimane in cui è stato somministrato Rexulti a dosi giornaliere di 1 mg 2 mg e 4 mg [vedi Studi clinici ].

Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza del 2% o più nei pazienti trattati con rexulti per la schizofrenia

Le reazioni avverse associate a rexulti (incidenza del 2% o maggiore e l'incidenza di rexulti maggiore del placebo) durante gli studi a breve termine (fino a 6 settimane) in pazienti adulti con schizofrenia sono mostrate nella Tabella 9.

Tabella 9 Reazioni avverse in ≥2% dei pazienti trattati con rexulti e maggiore del placebo in studi di schizofrenia a dosi fissa a dosi fissa a dosaggio a dose fissa a 6 settimane in pazienti adulti (Studio 3 e Studio 4)

Pazienti pediatrici (da 13 a 17 anni)]

La sicurezza di Rexulti è stata valutata in 110 pazienti pediatrici (13-17 anni) con diagnosi di schizofrenia che ha partecipato a uno studio clinico controllato con placebo di 6 settimane in cui è stato somministrato Rexulti a dosi quotidiane da 2 mg a 4 mg [vedi Studi clinici ].

Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza del 2% o più nei pazienti pediatrici (13-17 anni di età) trattati con rexulti per la schizofrenia

Le reazioni avverse associate a rexulti (incidenza del 2% o maggiore e l'incidenza di rexulti maggiore del placebo) durante lo studio a breve termine (fino a 6 settimane) in pazienti pediatrici con schizofrenia sono mostrate nella Tabella 10.

Qual è l'effetto di cardizem

Tabella 10 Reazioni avverse in ≥2% dei pazienti trattati con rexulti e maggiore del placebo nello studio di schizofrenia controllata da placebo e attivo controllato in pazienti pediatrici da 13 a 17 anni (studio 5)

Agitazione associata alla demenza dovuta alla malattia di Alzheimer

La sicurezza di Rexulti è stata valutata in 503 pazienti (da 51 a 90 anni) con una probabile diagnosi di agitazione associata alla demenza a causa della malattia di Alzheimer che ha partecipato a due studi clinici a dose fissa controllati con placebo in cui Rexulti è stato somministrato a dosi giornaliere di 2 mg a 3 mg [vedi Studi clinici ].

Interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse

In due studi clinici a dose fissa controllati con placebo di 12 settimane, un totale del 5,6% (28/503) dei pazienti trattati con Rexulti e del 4,8% (12/251) dei pazienti trattati con placebo interrotti a causa di reazioni avverse.

Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza del 2% o più nei pazienti trattati con rexulti per l'agitazione associata alla demenza dovuta alla malattia di Alzheimer

Le reazioni avverse associate a rexulti (incidenza ≥2% e maggiore del placebo) durante gli studi clinici a dosi fissa di 12 settimane in pazienti geriatrici per il trattamento dell'agitazione associati alla demenza dovuta alla malattia di Alzheimer sono mostrate nella Tabella 11.

Tabella 11 Reazioni avverse in ≥2% dei pazienti trattati con rexulti e maggiore del placebo nell'agitazione a dosi fissa controllata con placebo di 12 settimane associata alla demenza dovuta agli studi sulla malattia di Alzheimer (Studio 6 e Studio 7)

Sintomi extrapiramidali

Trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore

L'incidenza dei sintomi extrapiramidali riportati reazioni avverse correlate all'EPS) escluse l'akathisia era del 6% per i pazienti trattati con Rexulti più ADT rispetto al 3% per i pazienti trainati da placebo più ADT. L'incidenza degli eventi di Akathisia per i pazienti trattati con Rexulti Plus ADT è stata del 9% contro il 2% per i pazienti trattati con placebo più ADT.

Negli studi MDD controllati con il placebo di 6 settimane sono stati oggettivamente raccolti sulla scala di valutazione di Simpson-Angus (SAS) per EPS la scala di valutazione di Barnes Akathisia (barre) per Akathisia e il punteggio anormale del movimento involontario (AIMS) per la discinesia. Il cambiamento medio rispetto al basale all'ultima visita per i pazienti trattati con Rexulti Plus ADT per le barre SAS e gli obiettivi era paragonabile ai pazienti trattati con placebo. La percentuale di pazienti che si sono spostati dal normale a anormale era maggiore nei pazienti rexulti più trattati con ADT rispetto al placebo più pazienti trattati con ADT per le barre (4% contro 0,6%) e SAS (4% contro 3%).

Schizofrenia (Adulti)

L'incidenza di reazioni avverse correlate all'EPS riportate escluse l'akathisia è stata del 5% per i pazienti adulti trattati con rexulti rispetto al 4% per i pazienti trattati con placebo. L'incidenza degli eventi di Akathisia per i pazienti adulti trattati con rexulti è stata del 6% contro il 5% per i pazienti trattati con placebo.

Negli studi di schizofrenia a dose fissa a dosi fissa controllate con placebo di 6 settimane sono stati raccolti obiettivamente sulla scala di valutazione di Simpson-Angus (SAS) per EPS la scala di valutazione di Barnes Akathisia (bar) per Akathisia e la scala anomale involontaria (obiettivi) per Dyskinesia. Il cambiamento medio rispetto al basale all'ultima visita per i pazienti trattati con rexulti per le barre SAS e gli obiettivi era paragonabile ai pazienti trattati con placebo. La percentuale di pazienti che si sono spostati dal normale a anormale era maggiore nei pazienti trattati con rexulti rispetto al placebo per le barre (2% contro 1%) e SAS (7% contro 5%).

Schizofrenia [Pazienti pediatrici (13 to 17 years of age)]

L'incidenza di reazioni avverse correlate all'EPS riportate escluse l'akathisia è stata del 6,4% per i pazienti pediatrici trattati con rexulti rispetto al 2,9% per i pazienti trattati con placebo. L'incidenza degli eventi di Akathisia per i pazienti pediatrici trattati con rexulti è stata del 3,6% contro il 2,9% per i pazienti trattati con placebo.

Nello studio della schizofrenia controllata da placebo e attivo controllato sui dati pediatrici è stato raccolto oggettivamente sulla scala di valutazione Simpson-Angus (SAS) per EPS la scala di valutazione di Barnes Akathisia (bar) per Akathisia e la scala di movimento involontaria anormale (AIMS) per Dyskinesia. Il cambiamento medio rispetto al basale all'ultima visita per i pazienti pediatrici trattati con rexulti per le barre e gli obiettivi SAS era paragonabile ai pazienti trattati con placebo. La percentuale di pazienti che si sono spostati dal normale a anormale era maggiore nei pazienti trattati con rexulti rispetto al placebo per le barre (NULL,9% contro 0%) e SAS (NULL,5% contro 2,9%).

Agitazione associata alla demenza dovuta alla malattia di Alzheimer

L'incidenza di reazioni avverse correlate all'EPS riportate escluse l'akathisia è stata del 3% per i pazienti trattati con rexulti rispetto al 2% per i pazienti trattati con placebo. L'incidenza degli eventi di Akathisia per i pazienti trattati con rexulti è stata dell'1% contro lo 0% per i pazienti trattati con placebo.

Negli studi a dose fissa controllate da placebo di 12 settimane associate alla demenza dovuta ai dati sulla malattia di Alzheimer sono stati raccolti obiettivamente sulla scala di valutazione di Simpson-Angus (SAS) per EPS la scala di valutazione di Barnes Akathisia (bar) per Akathisia e la scala di movimento involontario abnortico (obiettivi) per la Dyskinesia. Il cambiamento medio rispetto al basale all'ultima visita per i pazienti trattati con rexulti per le barre SAS e gli obiettivi era paragonabile ai pazienti trattati con placebo. La percentuale di pazienti che si sono spostati dal normale a anormale era maggiore nei pazienti trattati con rexulti rispetto al placebo per la SAS (6% contro 2%).

Distonia

I sintomi della distonia possono verificarsi negli individui sensibili durante i primi giorni di trattamento. I sintomi distonici includono lo spasmo dei muscoli del collo a volte progredendo alla tensione della gola che deglutisce difficoltà di difficoltà a respirare e/o sporgenza della lingua. Mentre questi sintomi possono verificarsi a basse dosi, si verificano più frequentemente e con maggiore gravità con alta potenza e a dosi più elevate di farmaci antipsicotici di prima generazione. Un elevato rischio di distonia acuta si osserva nei maschi e nei gruppi di età più giovani.

Altre reazioni avverse osservate durante la valutazione della sperimentazione clinica di Rexulti

Di seguito sono riportate altre reazioni avverse (frequenza ≥1% e maggiore del placebo) all'interno degli studi a breve termine controllati con placebo in pazienti adulti con MDD e schizofrenia. Il seguente elenco non include reazioni avverse: 1) già elencato nelle tabelle precedenti o altrove nell'etichettatura 2) per le quali una causa del farmaco era remota 3) che erano così generali da essere non informativi 4) che non erano considerati implicazioni clinicamente significative o 5) che si verificavano ad un tasso pari o meno di Placebo.

Disturbi degli occhi : Visione sfocata

Disturbi gastrointestinali : Nausea secca secca salivare ipersecrezione dolore addominale flatulenza

Indagini : La prolattina del sangue è aumentata

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo : Mialgia

Disturbi psichiatrici : Sogni anormali

S Disturbi del tessuto parente e sottocutaneo : Iperidrosi

Pazienti pediatrici (da 13 a 17 anni)

In uno studio randomizzato a breve termine in doppio cieco in pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni con sicurezza della schizofrenia è stato valutato in 110 pazienti in cui 100 hanno ricevuto Rexulti per almeno 6 settimane. In uno studio in corso di etichetta aperta di 2 anni in pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni con schizofrenia in cui è stata valutata la sicurezza in 194 pazienti di cui 140 hanno ricevuto Rexulti per almeno 6 mesi. Le reazioni avverse riportate negli studi clinici per questa fascia d'età erano generalmente simili a quelle osservate nei pazienti adulti.

Iperprolattinemia

In uno studio controllato con placebo di 6 settimane su pazienti pediatrici con schizofrenia è stato osservato un aumento medio di 3,3 ng/ml (dal basale all'ultima visita) nel gruppo Rexulti (rispetto a una riduzione media media di 2,8 ng/ml nel gruppo placebo) nelle femmine. Inoltre, più soggetti femminili nel gruppo Rexulti (NULL,9% n = 13) rispetto al gruppo placebo (NULL,7% n = 2) avevano cambiamenti dai livelli normali (≤30 ng/mL) di prolattina al basale a quello anormale (> 30 ng/ml) durante il corso del trattamento. Nei maschi i cambiamenti medi complessivi nel gruppo Rexulti non erano coerenti con un aumento della prolattina, tuttavia più soggetti maschi nel gruppo Rexulti (NULL,4% n = 9) rispetto al gruppo placebo (NULL,0% n = 3) avevano turni normali (≤20 ng/ml) dei livelli di prolattina al basale a Abnormal (20 ng/ml) durante il trattamento. Un soggetto nello studio ha sperimentato teae di galattorrea senza elevata prolattina.

Esperienza post -marketing

La seguente reazione avversa è stata identificata durante l'uso post-approvazione di Rexulti. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema nervoso : Sindrome maligna neurolettica

Interazioni farmacologiche for Rexulti

Farmaci che hanno interazioni clinicamente importanti con Rexulti

Vedere la Tabella 12 per le interazioni farmacologiche clinicamente importanti con Rexulti.

Tabella 12 interazioni farmacologiche clinicamente importanti con Rexulti

Farmaci che non hanno interazioni clinicamente importanti con Rexulti

Sulla base di studi farmacocinetici, non è richiesto alcun adattamento a dosaggio di rexulti se somministrato in concomitanza con inibitori del CYP2B6 (ad esempio ticlopidina) o modificatori di pH gastrici (ad esempio omeprazolo). Inoltre, nessuna regolazione del dosaggio per i substrati di CYP2D6 (ad es. destrometorfano ) CYP3A4 (ad es. Lovastatina) CYP2B6 (ad esempio bupropion) BCRP (ad esempio rosuvastatina) o P-gp (ad es. Fexofenadine) è richiesto quando somministrato in concomitanza con rexulti.

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Rexulti contains Brexpiprazolo which is not a controlled substance.

Abuso

Gli animali che hanno ricevuto l'accesso a Rexulti non hanno auto-somministrato il farmaco suggerendo che Rexulti non ha proprietà gratificanti.

Dipendenza

Gli esseri umani e gli animali che hanno ricevuto l'amministrazione cronica di Rexulti non hanno dimostrato alcun segno di ritiro sulla sospensione della droga. Ciò suggerisce che Rexulti non produce dipendenza fisica.

Avvertimenti per Rexulti

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Rexulti

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

Pazienti anziani con demenza psicosi Trattati con farmaci antipsicotici ad un aumentato rischio di morte. Le analisi di 17 studi controllati con placebo (durata modale di 10 settimane) in gran parte nei pazienti che assumono farmaci antipsicotici atipici hanno rivelato un rischio di morte in pazienti trattati con farmaci compresi tra 1,6 e 1,7 volte il rischio di morte nei pazienti trattati con placebo. Nel corso di un tipico studio controllato di 10 settimane, il tasso di morte nei pazienti trattati con farmaci era di circa il 4,5% rispetto a un tasso di circa il 2,6% nel gruppo placebo.

Sebbene le cause della morte siano state varie, la maggior parte delle morti sembrava essere cardiovascolare (ad esempio insufficienza cardiaca morte improvvisa) o infettiva (ad esempio polmonite) in natura. Rexulti non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza senza agitazione associata alla demenza dovuta alla malattia di Alzheimer [vedi Avvertenza della scatola Reazioni avverse cerebrovascolari incluso l'ictus nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza ].

Pensieri e comportamenti suicidi nei bambini adolescenti e giovani adulti

Nelle analisi aggregate di studi controllati da placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altre classi antidepressive) che includevano circa 77000 pazienti adulti e oltre 4400 pazienti pediatrici l'incidenza di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti di età e i giovani erano maggiori nei pazienti antidepressivi rispetto ai pazienti trattati con il piatto. Le differenze di droga-placebo nel numero di casi di pensieri e comportamenti suicidari per 1000 pazienti trattati sono fornite nella Tabella 2.

Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. C'erano suicidi negli studi per adulti, ma il numero non era sufficiente per raggiungere alcuna conclusione sull'effetto farmaco antidepressivo sul suicidio.

Tabella 2 Differenze di rischio del numero di pazienti con pensieri o comportamenti suicidari negli studi raggruppati controllati da placebo di antidepressivi nei pazienti pediatrici* e adulti

Qual è la classe di farmaco OxyContin

Non è noto se il rischio di pensieri e comportamenti suicidi nei bambini adolescenti e giovani adulti si estenda all'uso a lungo termine, cioè oltre quattro mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di manutenzione controllati con placebo negli adulti con MDD che gli antidepressivi ritardano la recidiva della depressione.

Monitorare tutti i pazienti trattati con antidepressivi per il peggioramento clinico e l'emergere di pensieri e comportamenti suicidari, specialmente durante i primi mesi di terapia farmacologica e in tempi di dosaggio. Consulenti familiari o caregiver dei pazienti per monitorare i cambiamenti nel comportamento e avvisare il fornitore di assistenza sanitaria. Prendi in considerazione la possibilità di cambiare il regime terapeutico, incluso la possibilità di interrompere i rexulti in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che stanno vivendo pensieri o comportamenti suicidi emergenti.

Reazioni avverse cerebrovascolari incluso l'ictus nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

Negli studi controllati con placebo in pazienti anziani con pazienti con demenza randomizzati a risperidone aripiprazolo e olanzapina hanno avuto una maggiore incidenza di ictus e attacco ischemico transitorio incluso l'ictus fatale. Rexulti non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza senza agitazione associata alla demenza dovuta alla malattia di Alzheimer [vedi Avvertenza della scatola Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza ].

Sindrome maligna neurolettica (NMS)

Sindrome maligna neurolettica (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with administration of antipsychotic drugs including Rexulti.

Le manifestazioni cliniche di NM sono la rigidità muscolare di iperpyrexia alterata lo stato mentale e l'evidenza dell'instabilità autonoma (impulso irregolare o diaforesi tachicardia della pressione sanguigna e disritmia cardiaca). Ulteriori segni possono includere mioglobinuria (rabdomiolisi) e ulteriori segni di creatinina (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta .

Se NMS è sospettato, interrompere immediatamente Rexulti e fornire un intenso trattamento e monitoraggio sintomatico.

Dyskinesia tardiva

Dyskinesia tardiva Una sindrome costituita da movimenti diskine involontari potenzialmente irreversibili può svilupparsi in pazienti trattati con farmaci antipsicotici. Il rischio sembra essere più alto tra gli anziani, in particolare le donne anziane, ma è impossibile prevedere quali pazienti svilupperanno la sindrome. Non è noto se i farmaci antipsicotici differiscano nel loro potenziale per causare discinesia tardiva.

Il rischio di discinesia tardiva e la probabilità che diventerà irreversibile sembrano aumentare man mano che la durata del trattamento e la dose cumulativa aumentano. La sindrome può svilupparsi dopo periodi di trattamento relativamente brevi a basse dosi. Può verificarsi anche dopo l'interruzione del trattamento.

La discinesia tardiva può rimettere parzialmente o completamente se il trattamento antipsicotico viene interrotto. Il trattamento antipsicotico stesso può sopprimere (o sopprimere parzialmente) i segni e i sintomi della sindrome che mascherano il processo sottostante. L'effetto che la soppressione sintomatica ha sul decorso a lungo termine della discinesia tardiva non è noto.

Date queste considerazioni, rexulti dovrebbe essere prescritto in un modo più probabile per ridurre il verificarsi di discinesia tardiva. Il trattamento antipsicotico cronico dovrebbe essere generalmente riservato ai pazienti che soffrono di una malattia cronica che 1) è noto per rispondere ai farmaci antipsicotici e 2) per i quali alternativi ugualmente efficaci ma potenzialmente meno dannosi non sono disponibili o appropriati. Nei pazienti che richiedono un trattamento cronico utilizzano la dose più bassa e la durata più breve del trattamento necessaria per produrre una risposta clinica soddisfacente. Rivalutare periodicamente la necessità di un trattamento continuo.

Se i segni e i sintomi della discinesia tardiva compaiono in un paziente trattato con interruzione del farmaco Rexulti. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere un trattamento con Rexulti nonostante la presenza della sindrome.

Cambiamenti metabolici

I farmaci antipsicotici atipici tra cui Rexulti hanno causato cambiamenti metabolici tra cui l'iperglicemia diabete mellito dyslipidemia and body weight gain. Although all of the drugs in the class to date have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Iperglicemia/diabete mellito

L'iperglicemia e il diabete mellito in alcuni casi estremi e associati alla chetoacidosi diabetica sono stati riportati coma iperosmolare o morte in pazienti trattati con antipsicotici atipici. Ci sono state segnalazioni di iperglicemia nei pazienti trattati con Rexulti. Valutare il glucosio plasmatico a digiuno prima o subito dopo l'inizio di farmaci antipsicotici e monitorare periodicamente durante il trattamento a lungo termine.

Trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore

Negli studi clinici a dose fissa a dose fissa controllate con placebo di 6 settimane su pazienti adulti con MDD le proporzioni di pazienti con cambiamenti nel glucosio a digiuno dal normale ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) E borderline (≥100 E <126 mg/dL) to high were similar in patients treated with Rexulti E placebo. In the long-term open-label depression studies 5% of adult patients with normal baseline fasting glucose experienced a shift to high while taking Rexulti plus an antidepressant (ADT); 25% of patients with borderline fasting glucose experienced shifts to high. Combined 9% of patients with normal or borderline fasting glucose experienced shifts to high fasting glucose during the long-term depression studies.

Schizofrenia (Adulti)

Negli studi clinici a dose fissa a dose fissa controllate con placebo di 6 settimane su pazienti adulti con schizofrenia le proporzioni di pazienti con turni nel glucosio a digiuno dal normale ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) or borderline (≥100 E <126 mg/dL) to high were similar in patients treated with Rexulti E placebo. In the long-term open-label schizophrenia studies 8% of adult patients with normal baseline fasting glucose experienced a shift from normal to high while taking Rexulti; 17% of patients with borderline fasting glucose experienced shifts from borderline to high. Combined 10% of patients with normal or borderline fasting glucose experienced shifts to high fasting glucose during the long-term schizophrenia studies.

Schizofrenia Pazienti pediatrici (13 to 17 years of age)

In uno studio controllato con placebo di 6 settimane su pazienti pediatrici con schizofrenia la proporzione di pazienti con cambiamenti nel glucosio a digiuno dal normale ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) or borderline (≥100 E <126 mg/dL) to high were similar in patients treated with Rexulti E placebo. In this study 1.1% of pediatric patients with normal baseline fasting glucose experienced a shift from normal ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) while taking Rexulti.

Nello studio a lungo termine in aperto su pazienti pediatrici con schizofrenia il 2,7% dei pazienti pediatrici con normale glucosio a digiuno basale ha sperimentato uno spostamento dal normale ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) while taking Rexulti.

Agitazione associata alla demenza dovuta alla malattia di Alzheimer

Negli studi a dose fissa controllati con placebo di 12 settimane in pazienti (da 51 a 90 anni) con agitazione associata alla demenza a causa della malattia di Alzheimer le proporzioni di pazienti con cambiamenti nel glucosio a digiuno dal normale (normale (normale (normale <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) or impaired (≥100 E <126 mg/dL) to high were similar in patients treated with Rexulti (14%) E patients treated with placebo (16%).

Dei pazienti che erano stati precedentemente trattati con Rexulti per 12 settimane e continuati in uno studio di estensione del trattamento attivo di 12 settimane il 15% dei pazienti con glucosio a digiuno basale normale ha sperimentato uno spostamento normale ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) fasting glucose while taking Rexulti; 30% of patients with impaired fasting glucose experienced shifts from impaired fasting glucose (≥100 E <126 mg/dL) to high fasting glucose. Combined 20% of patients with normal or impaired fasting glucose experienced shifts to high fasting glucose.

Dislipidemia

Gli antipsicotici atipici causano alterazioni avverse in lipidicos . Prima o subito dopo l'inizio di farmaci antipsicotici ottenere un profilo lipidico a digiuno al basale e monitorare periodicamente durante il trattamento.

Trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore

Negli studi clinici a dose fissa a dose fissa controllate con placebo di 6 settimane su cambi di MDD nel colesterolo LDL totale a digiuno e il colesterolo HDL erano simili nei pazienti trattati con rexulti e placebo. La tabella 3 mostra le proporzioni di pazienti con cambiamenti nei trigliceridi a digiuno.

Tabella 3 Modifica dei trigliceridi a digiuno negli studi MDD a dose fissa controllate con placebo di 6 settimane

Negli studi sulla depressione a lungo termine a lungo termine, i cambiamenti nel colesterolo a digiuno basale dal normale all'alto sono stati riportati nel 9% (colesterolo totale) il 3% (colesterolo LDL) e i cambiamenti nel basale da normali a bassi sono stati segnalati nel 14% (colesterolo HDL) dei pazienti che hanno assunto Rexulti. Dei pazienti con trigliceridi di base normali, il 17% ha sperimentato cambiamenti su alto e lo 0,2% hanno sperimentato cambiamenti a molto alto. Combinato lo 0,6% dei pazienti con trigliceridi a digiuno normali o borderline ha sperimentato cambiamenti a trigliceridi a digiuno molto elevati durante gli studi di depressione a lungo termine.

Schizofrenia (Adulti)

Nei studi clinici a dose fissa a dose fissa controllata con placebo di 6 settimane su pazienti con schizofrenia nel colesterolo LDL totale a digiuno e il colesterolo HDL erano simili nei pazienti trattati con rexulti e placebo. La tabella 4 mostra le proporzioni di pazienti con cambiamenti nei trigliceridi a digiuno.

Tabella 4 Cambiamento dei trigliceridi a digiuno negli studi di schizofrenia a dosi fissa controllati con placebo di 6 settimane in pazienti adulti

Negli studi di schizofrenia a lungo termine in aperto su pazienti adulti i cambiamenti nel colesterolo a digiuno basale dal normale ad alto sono stati riportati nel 6% (colesterolo totale) il 2% (colesterolo LDL) e i cambiamenti nel basale da normali a bassi sono stati segnalati nel 17% (colesterolo HDL) di pazienti che hanno preso Rexulti. Dei pazienti con trigliceridi di base normali, il 13% ha sperimentato cambiamenti su alto e 0,4% ha sperimentato cambiamenti a trigliceridi molto alti. Combinato lo 0,6% dei pazienti con trigliceridi a digiuno normali o borderline ha sperimentato cambiamenti a trigliceridi a digiuno molto elevati durante gli studi di schizofrenia a lungo termine.

Schizofrenia [Pazienti pediatrici (13 to 17 years of age)]

La sicurezza e l'efficacia di Rexulti non sono state stabilite in pazienti di età inferiore ai 13 anni. In uno studio controllato con placebo di 6 settimane in pazienti pediatrici con schizofrenia non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi nel colesterolo a digiuno LDL colesterolo HDL e trigliceridi tra i gruppi Rexulti e Placebo.

Nello studio a lungo termine in aperto su pazienti pediatrici con schizofrenia si spostano nel colesterolo totale a digiuno basale dal normale a alto (alto ( <170 to ≥200 mg/dL) were reported in 7% of patients taking REXULTI and shifts in baseline HDL cholesterol from normal to low (> 45 a <40 mg/dL) were reported in 10%% of patients taking Rexulti. Of patients with normal baseline triglycerides 15% experienced shifts from normal to high ( <90 to ≥130 mg/dL).

Agitazione associata alla demenza dovuta alla malattia di Alzheimer

Negli studi clinici a dose fissa a dose fissa controllate con placebo di 12 settimane in pazienti (da 55 a 90 anni) con agitazione associata alla demenza a causa delle variazioni della malattia di Alzheimer nel colesterolo LDL totale di colesterolo e nel colesterolo HDL erano simili nei pazienti trattati con rexulti e placebo.

La tabella 5 mostra le proporzioni di pazienti con cambiamenti nei trigliceridi a digiuno nei pazienti trattati con rexulti e placebo.

Tabella 5 Modifica dei trigliceridi a digiuno nell'agitazione a dosi fissa controllata con placebo di 12 settimane associata alla demenza dovuta agli studi sulla malattia di Alzheimer

Dei pazienti che sono stati precedentemente trattati con Rexulti per 12 settimane e continuati in uno studio di estensione del trattamento attivo di 12 settimane il 9% dei pazienti che assumevano Rexulti ha mostrato cambiamenti nel colesterolo totale a digiuno basale dal normale ( <200 mg/dL) to high (≥240 mg/dL) E 16% of patients taking Rexulti showed shifts in baseline HDL cholesterol from normal to low (≥40 to <40 mg/dL). Of the patients with normal baseline triglycerides 18% experienced shifts from normal ( <150 mg/dL) to high (200 to <500 mg/dL).

Aumento di peso

L'aumento di peso è stato osservato nei pazienti trattati con antipsicotici atipici, inclusi Rexulti. Monitorare il peso al basale e frequentemente in seguito.

Trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore: Table 6 shows aumento di peso data at last visit E percentage of adult patients with ≥7% increase in body weight at endpoint from the 6-week placebo-controlled fixed-dose clinical studies in patients with MDD.

Tabella 6 aumenti del peso corporeo negli studi MDD a dose fissa controllati con placebo di 6 settimane

Negli studi sulla depressione in aperto a lungo termine il 4% dei pazienti ha interrotto a causa dell'aumento del peso. Rexulti è stato associato a un cambiamento medio dal basale in peso di 2,9 kg alla settimana 26 e 3,1 kg alla settimana 52. Negli studi di depressione a lungo termine a lungo termine il 30% dei pazienti ha dimostrato un aumento ≥7% del peso corporeo e il 4% ha dimostrato una riduzione ≥7% del peso corporeo.

Schizofrenia (Adulti)

La tabella 7 mostra i dati sull'aumento di peso all'ultima visita e la percentuale di pazienti adulti con un aumento ≥7% del peso corporeo all'endpoint dagli studi clinici a dose fissa controllati con placebo di 6 settimane in pazienti adulti con schizofrenia.

Tabella 7 aumenti del peso corporeo negli studi di schizofrenia a dosi fissa controllati con placebo di 6 settimane in pazienti adulti

Negli studi sulla schizofrenia a lungo termine in aperto su pazienti adulti lo 0,6% dei pazienti ha interrotto a causa dell'aumento del peso. Rexulti è stato associato a un cambiamento medio rispetto al peso di peso di 1,3 kg alla settimana 26 e 2,0 kg alla settimana 52. Negli studi di schizofrenia a margine aperto a lungo termine il 20% dei pazienti ha dimostrato un aumento ≥7% del peso corporeo e il 10% ha dimostrato una riduzione ≥7% del peso corporeo.

Schizofrenia [Pazienti pediatrici (13 to 17 years of age)]

In uno studio controllato con placebo di 6 settimane in pazienti pediatrici con schizofrenia nessun paziente ha sospeso a causa dell'aumento del peso. L'aumento medio di peso dal basale all'ultima visita è stato di 0,8 kg nel gruppo Rexulti e non sono stati osservati cambiamenti nei gruppi placebo. La percentuale di pazienti pediatrici che dimostra un aumento ≥7% del peso corporeo era dell'8,2% nel gruppo Rexulti e del 4,9% nel gruppo placebo.

Nello studio a lungo termine a marchio aperto su pazienti pediatrici con schizofrenia lo 0,5% dei pazienti ha sospeso a causa dell'aumento del peso. L'aumento medio di peso dal basale dello studio in aperto all'ultima visita è stato di 3,8 kg. Per adattarsi ai punteggi z di crescita normale sono stati derivati ​​(misurati in deviazioni standard [SD]) che si normalizzano per la crescita naturale di bambini e adolescenti mediante confronti con gli standard di popolazione abbinati all'età e al genere. Un cambio di punteggio Z. <0.5 SD is considered not clinically significant. In this study the mean change in z-score from open-label baseline to last visit was 0.10 SD for body weight while 20% of patients had an increase in age-E-gender-adjusted body weight z-score of at least 0.5 SD from baseline. When treating pediatric aumento di peso should be monitored E assessed against that expected for normal growth.

Agitazione associata alla demenza dovuta alla malattia di Alzheimer

Negli studi clinici a dose fissa a dose fissa controllata con placebo di 12 settimane in pazienti (da 51 a 90 anni) con agitazione associata alla demenza a causa della malattia di Alzheimer la percentuale dei pazienti con un aumento ≥7% del peso corporeo (KG) in qualsiasi visita era del 2% in rexulti rispetto allo 0% nel gruppo placebo.

Nei pazienti che sono stati precedentemente trattati con Rexulti per 12 settimane e che hanno continuato in uno studio di estensione del trattamento attivo di 12 settimane non vi è stato un cambiamento medio di peso (kg) dalla linea di base all'ultima visita in associazione con Rexulti. In questo studio di estensione il 4% dei pazienti ha dimostrato un aumento ≥7% del peso corporeo e il 5% ha dimostrato una riduzione ≥7% del peso corporeo dal basale all'ultima visita.

Gioco d'azzardo patologico e altri comportamenti compulsivi

I casi di post-marketing suggeriscono che i pazienti possono sperimentare impulsi intensi in particolare per il gioco d'azzardo e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di Rexulti. Altri impulsi compulsivi segnalati meno frequentemente includono impulsi sessuali che fanno shopping o abbuffate e altri comportamenti impulsivi o compulsivi. Poiché i pazienti potrebbero non riconoscere questi comportamenti come anormali, è importante che i prescrittori chiedano ai pazienti o ai loro caregiver in modo specifico sullo sviluppo di nuovi o intensi impulsi di gioco sessuale compulsivi impulsi compulsivi abbuffati dello shopping o alimentazione compulsiva o altri impulsi mentre vengono trattati con Rexulti. In alcuni casi, sebbene non tutti gli impulsi si siano fermati quando la dose è stata ridotta o il farmaco è stato sospeso. I comportamenti compulsivi possono causare danni al paziente e ad altri se non riconosciuti. Prendi in considerazione la riduzione della dose o l'interruzione del farmaco se un paziente sviluppa tali impulsi.

Leucopenia neutropenia e agranulocitosi

Leucopenia e Neutropenia have been reported during treatment with antipsychotic agents. Agranulocytosis (including fatal cases) has been reported with other agents in this class.

I possibili fattori di rischio per la leucopenia e la neutropenia includono la conta dei globuli bianchi bassi preesistenti (WBC) o conta assoluta dei neutrofili (ANC) e storia di leucopenia indotta da droga o neutropenia. Nei pazienti con un WBC basso o ANC preesistente o una storia di leucopenia o neutropenia indotta da droghe eseguono un Emocromo completo (CBC) spesso durante i primi mesi di terapia. In tali pazienti considerano l'interruzione di Rexulti al primo segno di un declino clinicamente significativo del WBC in assenza di altri fattori causali.

Monitorare i pazienti con neutropenia clinicamente significativa per febbre o altri sintomi o segni di infezione e trattare prontamente se si verificano tali sintomi o segni. Interrompere i rexulti in pazienti con un numero assoluto di neutrofili <1000/mm ³ E follow their WBC until recovery.

Ipotensione ortostatica e sincope

Gli antipsicotici atipici causano ipotensione e sincope ortostatica. Generalmente il rischio è maggiore durante la titolazione della dose iniziale e quando si aumenta la dose. Negli studi clinici a breve termine controllati con placebo su Rexulti più ADT in pazienti adulti con MDD l'incidenza di reazioni avverse ortostatiche correlate all'ipotensione in Rexulti più pazienti trattati con ADT rispetto ai pazienti trattati con ADT inclusi: vertigini (2% contro 2%) e ipotensione ortostatica (0.1% VERUSUSus). Negli studi clinici a breve termine controllati con placebo di Rexulti in pazienti adulti con schizofrenia l'incidenza di reazioni avverse ortostatiche correlate all'ipotensione nei pazienti trattati con rexulti rispetto ai pazienti con placebo inclusi: vertigini (2% contro 2%) ipotensione ortostatica (NULL,4% rispetto allo 0,2%) e sincopi (NULL,1% rispetto al 0%). Nei studi clinici controllati con placebo di 12 settimane di Rexulti in pazienti con agitazione associati a demenza a causa della malattia di Alzheimer l'incidenza di reazioni avverse ortostatiche correlate all'ipotensione nei pazienti trattati con rexulti rispetto ai pazienti trattati con placebo incluso: vertigini (3% contro 3%) ipotensione ortatica (1% versus e syncope (0.% di versus).

I segni vitali ortostatici devono essere monitorati in pazienti vulnerabili all'ipotensione (ad es. Pazienti anziani pazienti con disidratazione ipovolemia concomitante trattamento concomitante con farmaci antiipertensivi) con malattie cardiovascolari note (storia di infarto miocardico di infarto di malattia cardiaca o conduttore di conduzione) e pazienti con malattia cerebrovascolare. Rexulti non è stato valutato in pazienti con una storia recente di infarto del miocardio o malattia cardiovascolare instabile. Tali pazienti sono stati esclusi dagli studi clinici di pre -marketing.

Cadute

Gli antipsicotici tra cui Rexulti possono causare sonnolenza Ipotensione posturale Instabilità motoria e sensoriale che può portare a cadute e di conseguenza fratture o altre lesioni. Per i pazienti con condizioni di malattie o farmaci che potrebbero esacerbare questi effetti completano le valutazioni del rischio di caduta quando si avviano il trattamento antipsicotico e ricorrentemente per i pazienti in trattamento antipsicotico a lungo termine.

Convulsioni

Come altri farmaci antipsicotici, Rexulti può causare convulsioni. Questo rischio è maggiore nei pazienti con una storia di convulsioni o con condizioni che riducono la soglia convulsiva. Le condizioni che abbassano la soglia convulsiva possono essere più diffuse nei pazienti più anziani.

Disregolazione della temperatura corporea

Gli antipsicotici atipici possono interrompere la capacità del corpo di ridurre la temperatura corporea centrale. L'esposizione di esercizio fisico alla disidratazione del calore estremo e ai farmaci anticolinergici può contribuire a un elevazione della temperatura corporea centrale; Usa Rexulti con cautela nei pazienti che possono sperimentare queste condizioni.

Disfagia

La dismotilità esofagea e l'aspirazione sono state associate all'uso di farmaci antipsicotici. I farmaci antipsicotici tra cui Rexulti devono essere usati con cautela nei pazienti a rischio di aspirazione.

Potenziale per la compromissione cognitiva e motoria

Rexulti like other antipsychotics may cause somnolence E has the potential to impair judgment thinking or motor skills. In the 6-week placebo-controlled clinical studies in patients with MDD somnolence (including sedation E hypersomnia) was reported in 4% of Rexulti plus ADT-treated patients compared to 1% of placebo plus ADT-treated patients.

Negli studi clinici controllati con placebo di 6 settimane su pazienti adulti con sonnolenza della schizofrenia (compresa la sedazione e l'ipersomnia) sono stati riportati nel 5% dei pazienti trattati con rexulti rispetto al 3% dei pazienti trattati con placebo.

Negli studi clinici a dose fissa a dose fissa controllata con placebo di 12 settimane in pazienti (da 51 a 90 anni) con agitazione associata alla demenza a causa della sonnolenza della malattia di Alzheimer (compresa la sedazione) nel 3% dei pazienti trattati con rexulti rispetto all'1% dei pazienti trattati con placebo.

I pazienti devono essere avvertiti sulle macchine pericolose operative, compresi i veicoli a motore fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia rexulti non li influisce negativamente.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente o al caregiver di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Pensieri e comportamenti suicidi

Consiglia ai pazienti e ai caregiver di cercare l'emergere della suicidalità soprattutto durante il trattamento e quando il dosaggio viene regolato su o giù e istruiscili a segnalare tali sintomi al fornitore di assistenza sanitaria [vedi Avvertenza della scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio e amministrazione

Consiglia ai pazienti che Rexulti può essere preso con o senza cibo. Consiglia i pazienti sull'importanza di seguire le istruzioni di escalation del dosaggio [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Sindrome maligna neurolettica (NMS)

Consiglio dei pazienti su una sindrome neurolettica di reazione avversa potenzialmente fatale (NMS) che è stata riportata in associazione con la somministrazione di farmaci antipsicotici. Consiglia ai pazienti di contattare un operatore sanitario o di riferire al pronto soccorso se sperimentano segni o sintomi di NMS [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dyskinesia tardiva

Consigli i pazienti sui segni e sui sintomi della discinesia tardiva e per contattare il proprio operatore sanitario se si verificano questi movimenti anormali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Cambiamenti metabolici

Educare i pazienti sul rischio di cambiamenti metabolici su come riconoscere i sintomi dell'iperglicemia e del diabete mellito e sulla necessità di un monitoraggio specifico tra cui lipidi e peso della glicemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gioco d'azzardo patologico e altri comportamenti compulsivi

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver della possibilità che possano sperimentare impulsi compulsivi per acquistare intensi impulsi a scommettere impulsi sessuali compulsivi compulsivi e/o altri impulsi compulsivi e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di Rexulti. In alcuni casi, ma non tutti gli impulsi sono stati fermati quando la dose è stata ridotta o fermata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Effetti collaterali di Namenda e Aricept

Leucopenia neutropenia e agranulocitosi

Consiglia ai pazienti con un WBC basso preesistente o una storia di leucopenia/neutropenia indotta da farmaci che dovrebbero monitorare il loro CBC durante l'assunzione di Rexulti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipotensione ortostatica e sincope

Educare i pazienti sul rischio di ipotensione ortostatica e sincope, specialmente all'inizio del trattamento e anche in momenti di reiziazione del trattamento o aumenti del dosaggio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esposizione al calore e disidratazione

Consulenza ai pazienti in merito alle cure adeguate nell'evitare il surriscaldamento e la disidratazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Potenziale per la compromissione cognitiva e motoria

ATTENZIONE I pazienti sull'esecuzione di attività che richiedono vigilanza mentale come macchinari pericolosi operativi o gestire un veicolo a motore fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia rexulti non influisce negativamente sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci concomitanti

Consiglia ai pazienti di informare i propri operatori sanitari di eventuali modifiche alla loro attuale prescrizione o ai farmaci da banco perché esiste un potenziale per interazioni clinicamente significative [vedi Interazioni farmacologiche ].

Gravidanza

Consiglia ai pazienti che l'uso del terzo trimestre di Rexulti può causare sintomi extrapiramidali e/o di astinenza in un neonato e di notificare al proprio operatore sanitario con una gravidanza nota o sospetto. Consiglia ai pazienti che esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Rexulti durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi di cancerogenicità a vita sono stati condotti in topi ICR e ratti Sprague Dawley. Brexpiprazolo è stato somministrato per via orale per due anni a topi maschi e femmine a dosi di 0,75 2 e 5 mg/kg/giorno (da 0,9 a 6,1 volte il MRHD orale di 4 mg/giorno basato su mg/m ² superficie corporea) e ai ratti maschi e femmine a dosi di 1 3 e 10 mg/kg e 3 10 e 30 mg/kg/giorno rispettivamente (da 2,4 a 24 e 7,3 a 73 volte i maschi e le femmine orali MRHD). Nei topi femmine l'incidenza dell'adenocarcinoma della ghiandola mammaria è stata aumentata a tutte le dosi e l'incidenza del carcinoma adenosquamous è stata aumentata a 2,4 e 6,1 volte il MRHD. Non è stato osservato alcun aumento dell'incidenza dei tumori nei topi maschi. Nello studio del ratto il brexpiprazolo non era cancerogeno in nessuno dei due sesso a dosi fino a 73 volte il MRHD.

I cambiamenti proliferativi e/o neoplastici nelle ghiandole mammarie e ipofisarie dei roditori sono stati osservati dopo la somministrazione cronica di farmaci antipsicotici e sono considerati mediati dalla prolattina. Il potenziale per aumentare il livello sierico di prolattina di brexpiprazolo è stato mostrato sia nei topi che nei ratti. È sconosciuta la rilevanza per il rischio umano dei risultati dei tumori endocrini mediati dalla prolattina nei roditori.

Mutagenesi

Brexpiprazolo non era mutageno quando testato nel in vitro Test di mutazione inversa batterica (test AMES). Brexpiprazolo era negativo per l'attività clastogenica nel in vivo test di micronucleo nei ratti e non era genotossico nel in vivo / in vitro Saggio di sintesi del DNA non programmato nei ratti. In vitro Con le cellule dei mammiferi il brexpiprazolo era clastogenico ma solo a dosi che hanno indotto la citotossicità. Sulla base di un peso di evidenza, il Brexpiprazolo non è considerato un rischio genotossico per l'uomo.

Compromissione della fertilità

I ratti femmine sono stati trattati con dosi orali di 0,3 3 o 30 mg/kg/giorno (NULL,7 7,3 e 73 volte il MRHD orale su un mg/m ² base) prima di accoppiarsi con maschi non trattati e proseguire attraverso il concepimento e l'impianto. Sono state osservate irregolarità del ciclo estro e una ridotta fertilità a 3 e 30 mg/kg/die. Sono state osservate una durata prolungata dell'abbinamento e una maggiore perdita di preimpianto a 30 mg/kg/die.

I ratti maschi sono stati trattati con dosi orali di 3 10 o 100 mg/kg/giorno (NULL,3 24 e 240 volte il MRHD orale su un mg/m ² base) per 63 giorni prima dell'accoppiamento con femmine non trattate e durante i 14 giorni di accoppiamento. Non sono state osservate differenze nella durata degli indici di accoppiamento o fertilità nei maschi ad qualsiasi dose di brexpiprazolo.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Rexulti durante la gravidanza. Per ulteriori informazioni, contattare il Registro nazionale della gravidanza per i farmaci psichiatrici al numero 1-866-961-2388 o visitare https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Riepilogo del rischio

Studi adeguati e ben controllati non sono stati condotti con Rexulti nelle donne in gravidanza per informare i rischi associati al farmaco. Tuttavia, i neonati le cui madri sono esposte a farmaci antipsicotici come Rexulti durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di sintomi extrapiramidali e/o di astinenza. Negli studi sulla riproduzione degli animali non è stata osservata teratogenicità con la somministrazione orale di brexpiprazolo a ratti e conigli in gravidanza durante l'organogenesi a dosi fino a 73 e 146 volte rispettivamente di massima dose umana raccomandata (MRHD) di 4 mg/giorno su un mg/m ² base. Tuttavia, quando i ratti in gravidanza venivano somministrati brexpiprazolo durante il periodo di organogenesi attraverso l'allattamento, il numero di decessi perinatali dei cuccioli fu aumentato a 73 volte il MRHD [vedi Dati ]. The background risk of major birth defects E miscarriage for the indicated population(s) is unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects E miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% E 15 to 20% respectively.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

I sintomi extrapiramidali e/o di astinenza, tra cui l'ipertonia ipotonia di ipotonia di somnolenza, sono stati segnalati disturbi respiratori e disturbi da alimentazione nei neonati le cui madri sono state esposte a farmaci antipsicotici durante il terzo trimestre di gravidanza. Questi sintomi sono variati in gravità. Alcuni neonati si sono ripresi entro ore o giorni senza un trattamento specifico; Altri hanno richiesto un ricovero prolungato. Monitorare i neonati per i sintomi extrapiramidali e/o di astinenza e gestire i sintomi in modo appropriato.

Dati

Dati sugli animali

I ratti in gravidanza sono stati trattati con dosi orali di 3 10 e 30 mg/kg/giorno (NULL,3 24 e 73 volte il MRHD su un mg/m ² Base) di Brexpiprazolo durante il periodo di organogenesi. Il brexpiprazolo non era teratogeno e non ha causato effetti avversi sullo sviluppo a dosi fino a 73 volte il MRHD.

I conigli incinti sono stati trattati con dosi orali di 10 30 e 150 mg/kg/giorno (49 146 e 730 volte il MRHD) di Brexpiprazolo durante il periodo di organogenesi. Il brexpiprazolo non era teratogeno e non ha causato effetti avversi sullo sviluppo a dosi fino a 146 volte il MRHD. I risultati della ridotta ossificazione ritardata in peso corporeo e aumentati incidenze di variazioni viscerali e scheletriche sono stati osservati nei feti a 730 volte il MRHD una dose che ha indotto la tossicità materna.

In uno studio in cui i ratti in gravidanza venivano somministrati dosi orali di 3 10 e 30 mg/kg/giorno (NULL,3 24 e 73 volte l'MRHD) durante il periodo di organogenesi e attraverso l'allattamento il numero di cuccioli nato dal vivo è stato ridotto e le morti post-natale precoce aumentavano alla dose 73 volte l'MRHD. Sono stati osservati alterati infermieristici da dighe e basso peso alla nascita e ridotto aumento del peso corporeo nei cuccioli a 73 volte ma non a 24 volte il MRHD.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Lattazione studies have not been conducted to assess the presence of Brexpiprazolo in human milk the effects of Brexpiprazolo on the breastfed infant or the effects of Brexpiprazolo on milk production. Brexpiprazole is present in rat milk. The development E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Rexulti E any potential adverse effects on the breastfed infant from Rexulti or from the underlying maternal condition.

Uso pediatrico

Schizofrenia

La sicurezza e l'efficacia di Rexulti per il trattamento della schizofrenia sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 13 anni. L'uso di rexulti in questa popolazione è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su adulti e pazienti pediatrici con dati farmacocinetici schizofrenia degli adulti e pazienti pediatrici e dati di sicurezza in pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse Farmacologia clinica Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia di Rexulti per il trattamento della schizofrenia non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore a 13 anni.

Disturbo depressivo maggiore

La sicurezza e l'efficacia di Rexulti per il trattamento del disturbo depressivo maggiore non sono stati stabiliti nei pazienti pediatrici. Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti pediatrici [vedi Avvertenza della scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Irritabilità associata al disturbo dello spettro autistico

La sicurezza e l'efficacia di Rexulti per il trattamento dell'irritabilità associata al disturbo dello spettro autistico non sono state stabilite nei pazienti pediatrici. L'efficacia non è stata dimostrata in uno studio clinico a dose flessibile a dosaggio flessibile condotto in doppio cieco di 8 settimane con condotto in 119 pazienti pediatrici trattati con rexulti da 5 a 17 anni con irritabilità associata al disturbo dello spettro autistico diagnosticato dal manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali 5 ° edizione [DSM-5]. In questo studio la sonnolenza (compresa la sedazione) si è verificata a un tasso più elevato di quanto riportato in altri studi rexulti che valutano gli adulti e i pazienti anziani (16% in pazienti pediatrici trattati con rexulti rispetto al 5% per placebo). L'aumento medio dell'età e del punteggio del peso corporeo adeguato all'età e al genere dal basale all'ultima visita è stato di 0,3 per i pazienti trattati con rexulti rispetto a 0,1 per i pazienti trattati con placebo. Gli aumenti del punteggio Z del peso corporeo adeguato all'età e al genere di almeno 0,5 DS dal basale erano più elevati nei pazienti trattati con rexulti rispetto al placebo (19% contro 5%).

Dei 119 pazienti di questo studio, 95 pazienti sono entrati nello studio di trattamento in aperto e hanno ricevuto fino a 26 settimane di trattamento quotidiano con brexpiprazolo. Durante il periodo di trattamento in aperto il 2% dei pazienti ha interrotto a causa dell'aumento del peso. Nei pazienti precedentemente trattati con Rexulti per 8 settimane l'aumento medio di peso dal basale dello studio in aperto all'ultima visita è stato di 4,5 kg. E il 26% dei pazienti ha avuto un aumento dell'età e del peso corporeo corretto per l'età e il genere di almeno 0,5 DS dal basale.

Studi per animali giovanili

I ratti giovanili venivano somministrate dosi orali di brexpiprazolo di 3 10 e 20 mg/kg/giorno una volta al giorno a partire dallo svezzamento (Giorno postnatale 21) attraverso l'età adulta (Giorno postnatale 90) seguito da un periodo di recupero di 4 settimane (non dosaggio). I risultati erano simili a quelli osservati nei precedenti studi di tossicità da dose ripetuta nei ratti adolescenti (di 8 settimane). La mortalità si è verificata ad alte dosi di 20 mg/kg/die, nonché ritardata maturazione sessuale nei maschi e una riduzione dell'allevamento e dell'attività motoria. Non ci sono prove di neurotossicità o effetti sulla fertilità e sulla funzione riproduttiva. I cambiamenti istopatologici negli organi riproduttivi e nelle ghiandole mammarie si sono verificate a tutte le dosi erano correlate alla farmacologia del brexpiprazolo ed erano paragonabili a quelli nei ratti adulti. Tutti i risultati erano almeno parzialmente reversibili. Ai cani giovanili venivano somministrate dosi orali di brexpiprazolo di 1 3 e 30 mg/kg/giorno una volta al giorno a partire da 8 o 9 settimane per 26 settimane seguite da un periodo di recupero (non dosaggio) di 8 settimane. Diminuzioni dei cambiamenti di letargia del peso corporeo nella frequenza cardiaca e negli organi sessuali maschili immaturi sono stati osservati a 30 mg/kg/die. Questi risultati erano almeno parzialmente reversibili.

Uso geriatrico

I farmaci antipsicotici aumentano il rischio di morte nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza. Rexulti non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi Avvertenza della scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore (MDD) e della schizofrenia

Del numero totale di pazienti trattati con rexulti negli studi clinici per la terapia aggiuntiva agli antidepressivi per MDD e per la schizofrenia 248 (3%) avevano 65 anni in più (che includevano 45 (18%) pazienti che avevano 75 anni di età). Studi clinici di Rexulti in questi pazienti non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti adulti più giovani. In generale la selezione del dosaggio per il trattamento di MDD o schizofrenia in un paziente geriatrico dovrebbe essere cauto di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza di riduzione delle malattie concomitanti renali e della funzione cardiaca e altre terapia farmacologica.

Agitazione associata alla demenza dovuta alla malattia di Alzheimer

Il numero totale di pazienti trattati con rexulti di età pari o superiore a 65 anni negli studi clinici per l'agitazione associati alla demenza dovuta alla malattia di Alzheimer (studi 6 e 7) era 448 (86%) di età compresa tra 65 e 74 anni) Studi clinici ].

Negli studi clinici di Rexulti per il trattamento dell'agitazione associata alla demenza dovuta alla malattia di Alzheimer non includeva un numero sufficiente di pazienti adulti più giovani per determinare se i pazienti di età pari o superiore a 65 anni rispondano in modo diverso rispetto ai pazienti adulti più giovani.

Cyp2d6 poveri metabolizzatori

La regolazione del dosaggio è raccomandata nei metabolizzatori poveri del CYP2D6 noti perché questi pazienti hanno concentrazioni di brexpiprazolo più elevate rispetto ai normali metabolizzatori del CYP2D6. Circa l'8% dei caucasici e il 3-8% dei neri/afroamericani non possono metabolizzare i substrati CYP2D6 e sono classificati come poveri metabolizzatori [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Il dosaggio massimo raccomandato nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (punteggio infantile-pugh ≥7) è inferiore a quelli con lieve compromissione epatica e quelli con normale funzione epatica [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Patients with moderate to severe hepatic impairment generally had higher exposure to Brexpiprazolo than patients with normal hepatic function [see Farmacologia clinica ]. Greater exposure may increase the risk of Rexulti-associated adverse reactions .

Compromissione renale

Il dosaggio massimo raccomandato nei pazienti con CRCL <60 mL/minute is lower than those with mild renal impairment E those with normal renal function [see Dosaggio e amministrazione ]. Patients with renal impairment had higher exposure to Brexpiprazolo than patients with normal renal function [see Farmacologia clinica ]. Greater exposure may increase the risk of Rexulti-associated adverse reactions.

Altre popolazioni specifiche

Il dosaggio raccomandato per Rexulti è lo stesso nei maschi e nelle femmine in diversi gruppi razziali e nei fumatori e nei non fumatori [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Rexulti

Esiste un'esperienza di sperimentazione clinica limitata riguardo al sovradosaggio umano con Rexulti.

La gestione di un sovradosaggio di Rexulti dovrebbe concentrarsi sulla terapia di supporto mantenendo un'adeguata ossigenazione delle vie aeree e ventilazione e gestione dei sintomi. Chiudere la supervisione e il monitoraggio medico dovrebbe continuare fino a quando il paziente non si riprende.

Prendi in considerazione la possibilità di contattare la linea di aiuto per il veleno (1-800-222-1222) o un tossicologo medico per ulteriori raccomandazioni di gestione del sovradosaggio.

Il carbone e il sorbitolo attivo orale (50 g/240 mL) hanno somministrato un'ora dopo l'ingestione di rexulti orali diminuiti con brexpiprazolo CMAX e area sotto la curva (AUC) di circa il 5% al ​​23% e 31% rispettivamente; Tuttavia, sono disponibili informazioni insufficienti sul potenziale terapeutico del carbone attivo nel trattamento di un sovradosaggio con Rexulti.

Non ci sono informazioni sull'effetto dell'emodialisi nel trattamento di un sovradosaggio con Rexulti; È improbabile che l'emodialisi sia utile perché il brexpiprazolo è altamente legato alle proteine ​​plasmatiche.

Controindicazioni per Rexulti

Rexulti is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to Brexpiprazolo or any of its components. Reactions have included rash facial swelling urticaria E anaphylaxis.

Farmacologia clinica for Rexulti

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione di Rexulti nel trattamento aggiuntivo del trattamento maggiore del disturbo depressivo dell'agitazione associata alla demenza dovuta alla malattia di Alzheimer o al trattamento della schizofrenia è sconosciuto. Tuttavia, l'efficacia di Rexulti può essere mediata attraverso una combinazione di attività agonista parziale alla serotonina 5-HT _1a E dopamina D ₂ Recettori e attività antagonista a serotonina 5-HT _2a recettori.

Farmacodinamica

Brexpiprazole ha affinità (espressa come k _i ) per recettori monoaminergici multipli tra cui la serotonina 5-HT _1a (NULL,12 nm) 5-HT _2a (NULL,47 nm) 5-HT _2b (NULL,9 nm) 5-HT ₇ (NULL,7 nm) dopamina D ₂ (NULL,30 nm) d ₃ (NULL,1 nm) e α noradrenergic _1a (NULL,8 nm) a _1b (NULL,17 nm) a _1d (NULL,6 nm) e α _2c (NULL,59 nm) recettori. Brexpiprazole funge da agonista parziale al 5-HT _1a D ₂ E D ₃ recettori e come antagonista al 5-HT _2a 5-HT _2b 5-HT ₇ α _1a α _1b α _1d E α _2c recettori. Brexpiprazole also exhibits affinity for histamine H1 receptor (19 nM) E for muscarinic M1 receptor (67% inhibition at 10 μM).

Elettrofisiologia cardiaca

A una dose 3 volte il MRHD per il trattamento della schizofrenia e 4 volte il MRHD per la terapia aggiuntiva agli antidepressivi per il trattamento della MDD o dell'agitazione associata alla demenza dovuta ai rexulti della malattia di Alzheimer non prolungano l'intervallo QTC in qualsiasi estensione clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione a dosi monodose di compresse di Rexulti, le concentrazioni di picco del Brexpiprazolo plasmatico si sono verificate entro 4 ore dalla somministrazione e la biodisponibilità orale assoluta era del 95%. Le concentrazioni di brexpiprazolo stazionarie sono state raggiunte entro 10-12 giorni dal dosaggio.

Rexulti can be administered with or without food. Administration of a 4 mg Rexulti tablet with a stEard high-fat meal did not significantly affect the Cmax or AUC of Brexpiprazolo. After single E multiple once daily dose administration Brexpiprazolo exposure (Cmax E AUC) increased in proportion to the dose administered. In vitro Gli studi sul brexpiprazolo non hanno indicato che il brexpiprazolo è un substrato di trasportatori di efflusso come MDRI (P-GP) e BCRP.

Distribuzione

Il volume di distribuzione del brexpiprazolo dopo la somministrazione endovenosa è elevato (NULL,56 ± 0,42 L/kg) che indica la distribuzione extravascolare. Il brexpiprazolo è fortemente legato alle proteine ​​nel plasma (maggiore del 99%) all'albumina sierica e alla glicoproteina acida α1 e il suo legame proteico non è influenzato da un deterioramento renale o epatico. Basato sui risultati di in vitro Studi Il legame della proteina brexpiprazolo non è influenzato dal diazepam o dalla digitossina warfarin.

Eliminazione

Metabolismo

Basato su in vitro Studi sul metabolismo del brexpiprazolo usando il citocromo umano ricombinante P450 (CYP1A1 1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 e 3A4) Il metabolismo di Brexpiprazole è stato dimostrato principalmente mediato da CYP3A4 e CYP2D6.

In vivo Brexpiprazolo viene metabolizzato principalmente dagli enzimi CYP3A4 e CYP2D6. Dopo le amministrazioni a dose singole e multiple il Brexpiprazolo e il suo principale metabolita DM-3411 erano le frazioni di droga predominanti nella circolazione sistemica. A DM-3411 a stato stazionario rappresentava il 23% al 48% dell'esposizione al brexpiprazolo (AUC) nel plasma. Si ritiene che DM-3411 non contribuisca agli effetti terapeutici del brexpiprazolo.

Basato su in vitro Dati Brexpiprazolo ha mostrato poca o nessuna inibizione degli isozimi del CYP450.

Escrezione

A seguito di una singola dose orale di [ ¹⁴ C] Brexpiprazolo marcato circa il 25% e il 46% della radioattività somministrata è stato recuperato rispettivamente nelle urine e nelle feci. Meno dell'1% del brexpiprazolo invariato è stato escreto nelle urine e circa il 14% della dose orale è stato recuperato invariato nelle feci. Apparente gioco orale di una compressa orale Brexpiprazole dopo una volta la somministrazione quotidiana è 19,8 (± 11,4) ml/h/kg. Dopo più amministrazioni una volta al giorno di Rexulti, le emivite di eliminazione del terminale di Brexpiprazole e il suo principale metabolita DM-3411 erano rispettivamente 91 ore e 86 ore.

Studi in popolazioni specifiche

L'esposizione del brexpiprazolo in popolazioni specifiche è riassunta nell'analisi farmacocinetica della popolazione (PK) ha indicato che l'esposizione del brexpiprazolo nei pazienti con compromissione renale moderata era più elevata rispetto ai pazienti con funzione renale normale.

Figura 1 L'effetto dei fattori intrinseci sulla farmacocinetica Brexpiprazolo

Pazienti pediatrici

È stato condotto uno studio PK a dose multipla (NULL,5 1 2 3 o 4 mg/die) in 43 pazienti pediatrici di età compresa tra 13 anni e 17 anni. L'analisi della popolazione PK ha indicato che l'esposizione sistemica (CMAX e AUC) di brexpiprazolo nei pazienti pediatrici (13-17 anni) era paragonabile a quella nei pazienti adulti in tutta la dose varia da 0,5 a 4 mg.

Studi sull'interazione farmacologica

L'effetto di altri farmaci sulle esposizioni del brexpiprazolo è riassunto nella Figura 2. In base alla simulazione è previsto un aumento di 5,1 volte dei valori di AUC agli stazionari stazionari quando vengono somministrati metabolizzatori estesi di CYP2D6 con inibitori del CYP2D6 e del CYP3A4. Un aumento di 4,8 volte dei valori AUC medi allo stato stazionario è previsto nei poveri metabolizzatori di CYP2D6 somministrati con forti inibitori del CYP3A4 [vedi Interazioni farmacologiche ].

Figura 2 L'effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica Brexpiprazolo

L'effetto di Rexulti sulle esposizioni di altri farmaci è riassunto nella Figura 3.

Figura 3 L'effetto di Rexulti sulla farmacocinetica di altri farmaci

Studi clinici

Trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore

L'efficacia di Rexulti nel trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore (MDD) è stata valutata in due studi a dose fissa a dose fissa controllate da placebo a doppio cieco a 6 settimane che hanno incontrato i criteri DSM-IV-TR per la MDD con o senza sintomi di INSID Trattamento antidepressivo prospettico (con escitalopram fluoxetina paroxetina controllata a rilascio ritardato di duloxetina o rilascio esteso di venlafaxina). La risposta inadeguata durante la fase di trattamento antidepressivo prospettico è stata definita con sintomi persistenti senza un sostanziale miglioramento nel corso del trattamento.

I pazienti nello studio 1 (NCT01360645) sono stati randomizzati a Rexulti 2 mg una volta al giorno o placebo. I pazienti nello studio 2 (NCT01360632) sono stati randomizzati a Rexulti 1 o 3 mg una volta al giorno o placebo. Per i pazienti randomizzati a Rexulti, tutti i pazienti hanno iniziato il trattamento a 0,5 mg una volta al giorno durante la settimana 1. Alla settimana 2 il dosaggio di Rexulti è stato aumentato a 1 mg in tutti i gruppi di trattamento e mantenuto a 1 mg o aumentato a 2 mg o 3 mg una volta al giorno in base all'assegnazione del trattamento dalla settimana 3 successiva. I dosaggi sono stati quindi mantenuti per le 4 settimane rimanenti.

L'endpoint primario era il cambiamento dal basale alla settimana 6 nella scala di valutazione della depressione Montgomery-Asberg (MADRS) una scala correlata al medico di 10 elementi utilizzata per valutare il grado di sintomatologia depressiva con 0 che non rappresentano sintomi e 60 che rappresentano i peggiori sintomi.

Alla randomizzazione il punteggio totale medio MADRS era 27. Negli studi 1 e 2 Rexulti (più ADT) 2 mg una volta al giorno e 3 mg una volta al giorno erano superiori a placebo più ADT nel ridurre i punteggi totali medi MADRS. I risultati dei parametri di efficacia primaria per entrambi gli studi di dose fissa sono mostrati di seguito nella Tabella 13. La Figura 4 di seguito mostra il corso temporale della risposta in base alla misura di efficacia primaria (MADRS) nello Studio 1.

Tabella 13 Modifica dei MADR dal basale alla settimana 6 nei pazienti adulti per il trattamento aggiuntivo di MDD (Studio 1 e Studio 2)

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Un esame dei sottogruppi di popolazione non ha suggerito una risposta differenziale in base alla razza di genere per età o alla scelta del prospettico antidepressivo.

Figura 4 Modifica rispetto al basale nel punteggio totale MADRS per visita allo studio (settimana) nei pazienti con MDD negli adulti (Studio 1)

Schizofrenia

Pazienti adulti

L'efficacia di Rexulti nel trattamento degli adulti con schizofrenia è stata dimostrata in due studi clinici a dose fissa a doppio cieco randomizzate a doppio cieco randomizzato in pazienti che hanno soddisfatto i criteri DSM-IV-TR per la schizofrenia.

In entrambi gli studi Studio 3 (NCT01396421) e Study 4 (NCT01393613) i pazienti sono stati randomizzati a rexulti 2 o 4 mg una volta al giorno o placebo. I pazienti nei gruppi Rexulti hanno iniziato il trattamento a 1 mg una volta al giorno nei giorni da 1 a 4. Il dosaggio di Rexulti è stato aumentato a 2 mg nei giorni da 5 a 7. Il dosaggio è stato quindi mantenuto a 2 mg una volta al giorno o aumentato a 4 mg una volta al giorno a seconda dell'assegnazione del trattamento per le 5 settimane rimanenti.

L'endpoint di efficacia primaria di entrambi gli studi è stato il cambiamento dal basale alla settimana 6 nella scala totale della scala positiva e negativa (PANSS). Il PANSS è una scala di 30 elementi che misura i sintomi positivi della schizofrenia (7 articoli) Sintomi negativi della schizofrenia (7 articoli) e della psicopatologia generale (16 articoli) ciascuno classificato su una scala da 1 (assente) a 7 (estremo); I punteggi totali PANSS vanno da 30 (migliori) a 210 (peggio).

Nello Studio 3 Rexulti a 2 mg una volta al giorno e 4 mg una volta al giorno era superiore al placebo sul punteggio totale PANSS. Nello studio 4 Rexulti 4 mg una volta al giorno era superiore al placebo sul punteggio totale PANSS (Tabella 14). La Figura 5 mostra il corso temporale di risposta basato sulla misura di efficacia primaria (cambiamento rispetto al basale nel punteggio totale PANSS) nello studio 3. L'esame dei sottogruppi di popolazione in base al sesso e alla razza dell'età non ha suggerito reattività differenziale.

Tabella 14 Modifica del punteggio totale PANSS dalla linea di base alla settimana 6 nei pazienti adulti negli studi sulla schizofrenia (Studio 3 e Studio 4)

Figura 5 Modifica dal basale nel punteggio totale PANSS per visita allo studio (settimana) in pazienti adulti con schizofrenia (Studio 3)

La sicurezza e l'efficacia di Rexulti come trattamento di mantenimento negli adulti con schizofrenia di età compresa tra 18 e 65 anni sono state dimostrate nella fase di mantenimento di uno studio di ritiro randomizzato (Studio 5 NCT01668797). I pazienti sono stati stabilizzati per almeno 12 settimane da 1 a 4 mg/giorno di Rexulti (n = 202). Sono stati quindi randomizzati nella fase di trattamento in doppio cieco per continuare a rexulti alla loro dose stabile raggiunta (n = 97) o per passare al placebo (n = 105).

L'endpoint primario nello Studio 5 era il tempo dalla randomizzazione alla recidiva imminente durante la fase in doppio cieco definita come: 1) punteggio di miglioramento globale clinico di ≥5 (minimamente peggio) e un aumento a un punteggio> 4 su PANSS PANSS Conceptual Disorganization Alulucinatorio Suspendusness o insoliti. 3) Attuale comportamento suicidario o 4) comportamento violento/aggressivo.

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Un'analisi intermedia pre-specificata ha dimostrato un tempo statisticamente significativamente più lungo di ricadere nei pazienti randomizzati al gruppo Rexulti rispetto ai pazienti trattati con placebo. Lo studio è stato successivamente interrotto in anticipo perché è stata dimostrata la manutenzione dell'efficacia. Le curve di Kaplan-Meier della proporzione cumulativa di pazienti con recidiva durante la fase di trattamento in doppio cieco per i gruppi Rexulti e Placebo sono mostrate nella Figura 6. L'endpoint secondario chiave La proporzione di pazienti che soddisfacevano i criteri per la recidiva imminente era statisticamente significativamente più bassa nei pazienti rexulti-trattati con il gruppo placebo.

Figura 6 Stima di Kaplan-Meier della percentuale imminente recidiva nello studio 5

Nota: un totale di 202 pazienti sono stati randomizzati. Tra questi un paziente nel gruppo placebo non ha assunto un prodotto medicinale studiato e un paziente nel gruppo Rexulti non aveva valutazioni di efficacia post-randomizzazione. Questi due pazienti sono stati esclusi dall'analisi di efficacia.

Pazienti pediatrici Ages 13 To 17 Years

L'efficacia di Rexulti nel trattamento della schizofrenia nei pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni è stata dimostrata in uno studio clinico randomizzato e controllato con placebo di 6 settimane.

Nello studio 6 (NCT03198078) i pazienti sono stati randomizzati a rexulti da 2 mg a 4 mg una volta al giorno comparatore attivo o placebo. I pazienti del gruppo Rexulti hanno iniziato il trattamento a 0,5 mg una volta al giorno nei giorni da 1 a 4. Il dosaggio di Rexulti è stato aumentato a 1 mg al giorno nei giorni da 5 a 7 e quindi aumentato a 2 mg nei giorni da 8 a 14. Il dosaggio è stato quindi mantenuto a 2 mg o aumentato a 3 mg una volta al giorno dai giorni 15 a 21 in base alla tollerabilità del paziente o alla risposta clinica. Dopo il periodo di titolazione, i pazienti sono stati mantenuti a una dose di mantenimento o aumentati o diminuiti di 1 mg per un massimo di Rexulti 4 mg al giorno.

L'endpoint di efficacia primaria era la variazione dal basale alla settimana 6 nel punteggio totale PANSS.

Nello studio 6 Rexulti Group ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo rispetto al placebo sulla variazione media rispetto al basale nel punteggio totale PANSS (Tabella 15).

La Figura 7 mostra il corso temporale della risposta in base alla misura di efficacia primaria (variazione rispetto al punteggio totale del PANSS) nello Studio 6.

Tabella 15 Modifica del punteggio totale PANSS dalla linea di base alla settimana 6 nei pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni nello studio della schizofrenia (Studio 6)

Figura 7 Modifica dal basale nel punteggio totale PANSS per visita allo studio (settimana) nei pazienti pediatrici da 13 a 17 anni con schizofrenia (Studio 6)

Agitazione associata alla demenza dovuta alla malattia di Alzheimer

L'efficacia di Rexulti nel trattamento dell'agitazione associata alla demenza dovuta alla malattia di Alzheimer è stata dimostrata in due studi a dose fissa a doppio cieco randomizzati a 12 settimane (Studio 6 NCT01862640 e Studio 7 NCT03548584). In questi studi i pazienti dovevano:

• Avere una diagnosi di probabile malattia di Alzheimer secondo i criteri NINCDS-ADRDA
• Avere un punteggio di esame statale mini-mentale (MMSE) di ≥5 e ≤22 e hanno un punteggio totale di ≥4 per l'agitazione/aggressione dell'NPI/NPI-NH e
• Presentare sufficienti comportamenti di agitazione al momento dell'ingresso per giustificare l'uso della farmacoterapia dopo aver escluso altri fattori.

Pazienti in

• Studio 6 were rEomized to an oral dosage of either Rexulti 1 mg once a day Rexulti 2 mg once a day or placebo. Patients in both Rexulti groups started on 0.25 mg once daily for approximately three days then received 0.5 mg once daily for approximately 12 days. Subsequently patients in the 1 mg group received 1 mg once daily for the remainder of the 12-week study E patients in the 2 mg group received 1 mg once daily for approximately two weeks E then received 2 mg for the remainder of the study.
• Studio 7 were rEomized to an oral dose of either Rexulti 2 mg or 3 mg once a day (combined treatment arm) or placebo. Patients in both Rexulti groups started on 0.5 mg once daily for 7 days then received 1 mg once daily for 7 days E then 2 mg once daily for 14 days. Subsequently patients in the 2 mg group received 2 mg once daily for the remainder of the 12-week study E patients in the 3 mg group received 3 mg once daily for the remainder of the study.

Studio 6 included 433 patients with a mean age of 74 years old E a range of 51 E 90 years old; 45% were male; 96% 3% E 1% were White Black or African American E Asian respectively; E 16% E 83% were Latino/Hispanic E not Latino/Hispanic respectively. Studio 7 included 345 patients with a mean age of 74 years old E a range of 56 E 90 years old; 44% were male; 95% 4% E 1% were White Black or African American E Asian respectively; E 31% E 69% were Latino/Hispanic E not Latino/Hispanic respectively.

L'endpoint di efficacia primaria in questi due studi è stato il cambiamento dal basale nel punteggio totale dell'inventario dell'agitazione di Cohen-Mansfield (CMAI) alla settimana 12. Il CMAI è un questionario valutato da clinico costituito da 29 elementi che valutano la frequenza delle manifestazioni dei comportamenti agitati nei pazienti anziani basati su input per caregiver. Tre fattori specifici possono essere derivati ​​dalla scala CMAI: 1) comportamento aggressivo (ad esempio urlando che lancia cose che maledizioni/aggressioni verbali che spingono a grattarsi graffiando se stessi o gli altri); 2) comportamento fisicamente non aggressivo (ad esempio maniemi ripetitivi per la stimolazione in irrequietezza generale); e 3) comportamento agitato verbalmente (ad es. Domande ripetitive richieste costanti di attenzione). Ogni comportamento CMAI è stato valutato su una scala da 1 (mai) a 7 (comportamenti agitati molto frequenti); I punteggi CMAI totali vanno da 29 (migliori) a 203 (peggio). Una modifica negativa indica un miglioramento.

Nello studio 6 pazienti nel gruppo Rexulti 2 mg hanno mostrato punteggi CMAI totali migliorati rispetto ai pazienti nel gruppo placebo alla settimana 12. Nella sperimentazione 7 pazienti nel gruppo Rexulti 2 mg/3 mg hanno mostrato punteggi CMAI totali migliorati rispetto ai pazienti nel gruppo placebo alla settimana 12.

Come mostrato nella Tabella 16 e nella Figura 8, la variazione media rispetto al basale nel punteggio CMAI totale dopo 12 settimane nel gruppo Rexulti da 2 mg/o 3 mg era statisticamente significativamente superiore al gruppo placebo. Il gruppo Rexulti da 1 mg non ha dimostrato cambiamenti medi significativamente maggiori al basale del gruppo placebo nel punteggio totale CMAI in questa popolazione di pazienti. Il dosaggio di rexulti da 1 mg una volta non è approvato e non è raccomandato per il trattamento dell'agitazione associata alla demenza dovuta alla malattia di Alzheimer [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tabella 16: variazione del punteggio totale CMAI* dal basale alla settimana 12 nei pazienti con agitazione associata alla demenza a causa della malattia di Alzheimer (Studio 6 e Studio 7)

Figura 8: cambiamento dal basale nel punteggio CMAI totale dalla settimana di studio in pazienti con agitazione associata alla demenza a causa della malattia di Alzheimer (Studio 7)

Informazioni sul paziente per Rexulti

Rexulti ^®
(Rex-you)
(Brexpiprazole) compresse per uso orale

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Rexulti?

Rexulti may cause serious side effects including:

Come posso fare attenzione e provare a prevenire pensieri e azioni suicidi in me stesso o in un membro della famiglia?

• Aumento del rischio di morte negli anziani con psicosi correlata alla demenza . Medici come Rexulti possono aumentare il rischio di morte negli anziani che hanno perso il contatto con la realtà (psicosi) a causa della confusione e della perdita di memoria (demenza). Rexulti non è approvato per il trattamento delle persone con psicosi correlata alla demenza senza agitazione che può avvenire con la demenza a causa della malattia di Alzheimer.
• Aumento del rischio di pensieri e azioni suicidari. Rexulti E antidepressant medicines increase the risk of suicidal thoughts E actions in people 24 years of age E younger Soprattutto nei primi mesi di trattamento o quando la dose viene cambiata.
  • La depressione e altre malattie mentali sono le cause più importanti di pensieri e azioni suicidari.
  • Presta molta attenzione a eventuali cambiamenti, in particolare improvvisi cambiamenti nei comportamenti dell'umore o dai sentimenti o se si sviluppa pensieri o azioni suicidarie. Questo è molto importante quando viene avviato Rexulti o la medicina antidepressiva o quando la dose viene cambiata.
  • Chiama subito il tuo medico per segnalare nuovi o improvvisi cambiamenti nei pensieri o sentimenti del comportamento dell'umore o se si sviluppa pensieri o azioni suicidarie.
  • Conserva tutte le visite di follow-up con il tuo medico come previsto. Chiama il tuo operatore sanitario tra le visite, se necessario, soprattutto se hai preoccupazioni per i sintomi.
    Chiama subito un operatore sanitario se tu o il tuo familiare avete uno dei seguenti sintomi soprattutto se siete più peggio o ti preoccupi:
    • Pensieri sul suicidio o la morte
    • tentativi di suicidarsi
    • depressione nuova o peggioramento
    • ansia nuova o peggioramento
    • sentirsi molto agitato o irrequieto
    • attacchi di panico
    • problemi a dormire (insonnia)
    • Nuovo o peggioramento dell'irritabilità
    • agire aggressivo essere arrabbiato o violento
    • agire su impulsi pericolosi
    • un estremo aumento dell'attività o di parlare (mania)
    • Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Rexulti? Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali.

Cos'è Rexulti?

Rexulti is a prescription medicine used:

• insieme ai medicinali antidepressivi per trattare il disturbo depressivo maggiore (MDD) negli adulti
• trattare la schizofrenia negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 13 anni
• trattare l'agitazione che può accadere con la demenza a causa della malattia di Alzheimer

Rexulti should not be used as an as needed treatment for agitazione that may happen with demenza a causa della malattia di Alzheimer.

Non è noto se Rexulti è sicuro ed efficace per il trattamento della MDD nei bambini.

Non è noto se Rexulti è sicuro ed efficace per il trattamento della schizofrenia nei bambini di età inferiore ai 13 anni.

Chi non dovrebbe prendere Rexulti?

Non prendere Rexulti se tu sono allergici al brexpiprazolo o a uno qualsiasi degli ingredienti di Rexulti. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Rexulti.

Prima di prendere Rexulti racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere o avere problemi cardiaci o un ictus
• avere o avere una pressione sanguigna bassa o alta
• avere o avere il diabete o glicemia alta o una storia familiare di diabete o glicemia alta.
• avere di aver avuto alti livelli di colesterolo LDL totale o trigliceridi o bassi livelli di colesterolo HDL
• avere o avere convulsioni (convulsioni)
• avere o avere problemi renali o epatici
• avere o avere una bassa conta dei globuli bianchi
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Rexulti può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Prendere Rexulti durante il terzo trimestre di gravidanza può causare movimenti muscolari anormali o sintomi di astinenza dopo la nascita. Parla con il tuo operatore sanitario del rischio per il tuo bambino non ancora nato se prendi Rexulti durante la gravidanza.
  • Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con Rexulti.
  • Esiste un registro di esposizione alla gravidanza per le donne esposte a Rexulti durante la gravidanza. Se rimani incinta durante il trattamento con Rexulti, parla con il tuo operatore sanitario sulla registrazione al Registro nazionale della gravidanza per i farmaci psichiatrici. È possibile registrarsi chiamando il numero 1-866-961-2388 o visitare https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Rexulti passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante il trattamento con Rexulti.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Rexulti e altri medicinali possono influenzare reciprocamente causando possibili effetti collaterali gravi. Rexulti può influire sul modo in cui altri medicinali funzionano e altri medicinali possono influenzare il funzionamento di Rexulti.

Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro portare Rexulti con le altre medicine. Non avviare o fermare alcun medicine durante il trattamento con Rexulti senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Rexulti?

Prendi Rexulti esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo. Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose se necessario. Non cambiare la dose o smettere di prendere Rexulti senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.

Prendi Rexulti 1 ora ogni giorno con o senza cibo.

Se prendi troppi rexulti chiama il tuo medico o la linea di aiuto velenosa al numero 1-800-222-1222 o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare mentre prendi Rexulti?

• Non guidare un'auto a funzionare macchinari o fare altre attività pericolose fino a quando non sai come rexulti ti colpisce. Rexulti può farti sentire assonnato.
• Non diventare troppo caldo o disidratato durante il trattamento con Rexulti.
  • Non esercitare troppo.
  • In tempo caldo, alloggi dentro in un posto fresco, se possibile.
  • Stai fuori dal sole.
  • Non indossare troppi abiti o abiti pesanti.
  • Bevi molta acqua.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Rexulti?

Rexulti may cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Rexulti?
• Problemi cerebrovascolari tra cui l'ictus negli anziani con psicosi correlata alla demenza che possono portare alla morte.
• La sindrome neurolettica maligna (NMS) è una condizione grave che può portare alla morte. Chiama subito il tuo medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se hai alcuni o tutti i seguenti segni e sintomi di NMS:
  • febbre alta
  • muscoli rigidi
  • confusione
  • Cambiamenti nella frequenza cardiaca della pressione sanguigna del polso e nella respirazione
  • aumento della sudorazione
• Movimenti del corpo non controllati (discinesia tardiva). Rexulti may cause movements that you cannot control in your face tongue or other body parts. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop taking Rexulti. Tardive dyskinesia may also start after you stop taking Rexulti.
• Problemi con il tuo metabolismo come:
  • glicemia alta (hyperglycemia) E diabetes . Gli aumenti della glicemia possono verificarsi in alcune persone che prendono Rexulti. Lo zucchero nel sangue estremamente elevato può portare al coma o alla morte. Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare la glicemia prima di iniziare o subito dopo aver iniziato a Rexulti e poi regolarmente durante il trattamento a lungo termine con Rexulti.
    Chiama il tuo operatore sanitario se hai uno di questi sintomi di glicemia alta durante il trattamento con Rexulti:
    • Sentiti molto assetato
    • Sentiti molto affamato
    • Sentiti male allo stomaco
    • bisogno di urinare più del solito
    • sentirsi deboli o stanchi
    • sentiti confuso o il tuo respiro ha un profumo fruttato
  • Aumento dei livelli di grasso (colesterolo e trigliceridi) nel sangue . Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare i livelli di grasso nel sangue prima di iniziare o subito dopo aver iniziato a Rexulti e quindi periodicamente durante il trattamento con Rexulti.
  • aumento di peso . Tu e il tuo operatore sanitario dovreste controllare il tuo peso prima di iniziare e spesso durante il trattamento con Rexulti.
• Impulsi insoliti e incontrollabili (compulsivi). Alcune persone che hanno assunto Rexulti hanno avuto forti impulsi insoliti a giocare d'azzardo e gioco d'azzardo che non possono essere controllati (gioco d'azzardo compulsivo). Altri impulsi compulsivi includono impulsi sessuali di shopping e alimentazione o alimentazione. Se tu o i tuoi familiari noti che avete impulsi o comportamenti più nuovi o insoliti, parla con il proprio medico.
• Conta dei globuli bianchi bassi. Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue durante i primi mesi di trattamento con Rexulti.
• Diminuzione della pressione sanguigna (ipotensione ortostatica) e svenimento . Potresti sentire vertigini Lighttheeditor svuotare (debole) quando ti alzi troppo rapidamente da una posizione seduta o sdraiata.
• Cadute. Rexulti may make you sleepy or dizzy may cause a decrease in your blood pressure whenchanging position (orthostatic hypotension) E can slow your thinking E motor skills which may leadto falls that can cause fractures or other injuries.
• Convulsioni (convulsions).
• Problemi di controllo della temperatura corporea in modo da sentirti troppo caldo. Vedi cosa dovrei evitare di prendere Rexulti?
• Difficoltà a deglutire Ciò può causare cibo o liquido per entrare nei polmoni.
• Sonnolenza sonnolenza sentendo stanca difficoltà a pensare e fare attività normali. Vedi cosa dovrei evitare mentre prendi Rexulti?

Gli effetti collaterali più comuni di Rexulti negli adulti Includi un aumento di peso sonnolenza vertigini sintomi di raffreddore comune e irrequietezza o sentirsi come se dovessi muoverti (Akathisia).

Gli effetti collaterali più comuni di Rexulti nei bambini dai 13 ai 17 anni Includere difficoltà a muovere o rallentare i tremori (tremori) movimenti oculari anormali e rigidità muscolare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Rexulti.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Rexulti?

• Conservare Rexulti a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Mantieni Rexulti e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Rexulti.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Rexulti per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Rexulti ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Rexulti scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Rexulti?

Ingrediente attivo: Brexpiprazolo

Ingredienti inattivi: lattosio monoidrato di mais amido di mais microcristallino cellulosa idrossipropil cellulosa cellulosa a basso contenuto di idrossipropil cellulosa magnesio stearato ipromellosio e talco

Per il colore: ossido di ferro di biossido di titanio e ossido ferrosoferrico

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.