Cardish

Descrizione per cardizem

Cardizem® (diltiazem cloridrato) è un inibitore dell'afflusso cellulare ionico di calcio (bloccante del canale lento o antagonista del calcio). Chimicamente diltiazem cloridrato è 15-benzotiazepin-4 (5H) -one 3- (acetiloxy) -5- [2- (dimetilammino) etil] -23-diidro-2- (4-metossifenil)-monoidrocloruro () -cis-. La struttura chimica è:

Il cloridrato di diltiazem è una polvere cristallina bianca a bianca con un sapore amaro. È solubile in metanolo d'acqua e cloroformio. Ha un peso molecolare di 450,98. Ogni compressa di cardizem contiene 30 mg 60 mg 90 mg o 120 mg di diltiazem cloridrato.

Contiene anche: biossido di silicio colloidale D

Per amministrazione orale.

Usi per cardizem

Cardizem è indicato per la gestione dell'angina stabile cronica e dell'angina a causa dello spasmo dell'arteria coronarica.

Dosaggio per cardizem

Angina pectoris di sforzo a causa della malattia coronarica aterosclerotica o dell'angina pectoris a riposo a causa dello spasmo dell'arteria coronarica

Il dosaggio deve essere regolato alle esigenze di ciascun paziente. A partire da 30 mg quattro volte al giorno prima dei pasti e al dosaggio di coricale deve essere aumentato gradualmente (somministrato a dosi divise tre o quattro volte al giorno) a intervalli da 1 a 2 giorni fino a quando non si ottiene una risposta ottimale. Sebbene i singoli pazienti possano rispondere a qualsiasi livello di dosaggio, l'intervallo di dosaggio ottimale medio sembra essere da 180 a 360 mg/die. Non ci sono dati disponibili relativi ai requisiti di dosaggio nei pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa. Se il farmaco deve essere utilizzato in tali pazienti la titolazione deve essere effettuata con particolare attenzione.

Uso concomitante con altri agenti cardiovascolari

• Ntg sublinguale Può essere preso come richiesto per abortire attacchi anginali acuti durante la terapia di Cardizem (Diltiazem cloridrato).
• Terapia nitrata profilattica. Cardizem può essere somministrato in modo sicuro con nitrati a breve e longaretta, ma non ci sono stati studi controllati per valutare l'efficacia antianginale di questa combinazione.
• Beta-bloccanti. (Vedere Avvertimenti e precauzioni .

30 mg - Le compresse di cardizem possono essere inghiottite integne schiacciate o masticate. Non dividere i tablet cardizem.

60 mg 90 mg e 120 mg - le compresse di cardizem possono essere inghiottite integrate frantumate o masticate.

Come fornito

Cardizem 30 mg Le compresse sono fornite in bottiglie di 100 ( Ndc 0187-0771-47) e 500 ( Ndc 0187- 0771-55). Ogni compressa rotonda in verde chiaro è incisa con Marion su un lato e 1771 dall'altro.

Cardizem 60 mg I tablet con punteggio sono forniti in bottiglie di 100 ( Ndc 0187-0772-47) e 500 ( Ndc 0187-0772-55). Ogni compressa rotonda gialla chiara è incisa con Marion su un lato e 1772 dall'altro.

Cardizem 90 mg I tablet con punteggio sono forniti in bottiglie di 100 ( Ndc 0187-0791-47) e 500 ( Ndc 0187-0791-55). Ogni compressa a forma di capsula verde chiaro è incisa con cardizem su un lato e 90 mg dall'altro.

Cardizem 120 mg I tablet con punteggio sono forniti in bottiglie di 100 ( Ndc 0187-0792-47). Ogni compressa a forma di capsula gialla è incisa con cardizem su un lato e 120 mg dall'altro.

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Evita un'umidità eccessiva.

Distribuito da: Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Prodotto da: Bausch Health Companies Inc. Laval Quebec H7L 4A8 Canada. Revisionato: aprile 2024

Effetti collaterali for Cardizem

Reazioni avverse gravi sono state rare negli studi condotti finora, ma si dovrebbe riconoscere che i pazienti con funzionalità ventricolare compromessa e le anomalie della conduzione cardiaca sono state generalmente escluse.

Negli studi sull'angina controllati dal placebo domestico, l'incidenza delle reazioni avverse riportate durante la terapia con cardizem non era maggiore di quella riportata durante la terapia con placebo.

I seguenti rappresentano occorrenze osservate negli studi clinici sui pazienti con angina. In molti casi la relazione con Cardizem non è stata stabilita. Le occorrenze più comuni di questi studi e la loro frequenza di presentazione sono edema (NULL,4%) mal di testa (NULL,1%) nausea (NULL,9%) vertigini (NULL,5%) eruzione cutanea (NULL,3%) e astenia (NULL,2%). Inoltre, i seguenti eventi sono stati riportati raramente (meno dell'1%):

Cardiovascolare

Angina Arithmia AV Block (primo grado) AV Block (secondo o terzo grado-vedi Avvertimenti Conduzione cardiaca ) blocco di ramo del bundle bradicardia insufficienza cardiaca congestizia ECG Anomalia Flushing Ipotensione Palpitazioni Sincope Tachicardia Extrasi ventricolari

Sistema nervoso

Sogni anormali amnesia depressione dell'anda anomalia allucinazioni insonnia nervosismo parestesia personalità cambio di sonnolenza tremore

Gastrointestinale

Anoressia Costipazione Diarrea Dysgeusia Dyspepsia Lievi elevazioni di SGPT e LDH (vedi Avvertimenti Lesione epatica acuta ) Aumento del peso di vomito sete.

Dermatologico

PETECHIAE fotosensibilità prurito orticaria

Altro

Ambliopia CPK Elevazione Dispnea secca Dispnea Epistassi Irritazione dell'occhio Iperglicemia Iperuricemia impotenza Crampi muscolari Congestione nasale Nocturia Osteoarticolare Pain Polyuria Difficoltà sessuali Acufie

I seguenti eventi post-marketing sono stati riportati raramente nei pazienti che ricevono cardizem: reazioni allergiche esantematose generalizzate acute alopeedema dell'alopecia angioedema (incluso edema facciale o perorbitale) eritema di erivalisi della sindrome da symia-symia-symiatmical) Aumento del tempo di sanguinamento Leucopenia La fotosensibilità (compresa la cheratosi lichenoide e l'iperpigmentazione nelle aree cutanee esposte al sole) Purpura Retinopathy Myopatia e la trombocitopenia. Sono stati osservati casi di un'eruzione cutanea generalizzata alcuni caratterizzati come vasculite leucocitoclastica. Inoltre, sono stati osservati eventi come l'infarto miocardico che non sono facilmente distinguibili dalla storia naturale della malattia in questi pazienti. Una relazione di causa e effetto definitiva tra questi eventi e la terapia di cardizem non può ancora essere stabilita. È stata anche segnalata dermatite esfoliativa (dimostrata dalla richiamo).

Per segnalare reazioni avverse sospette contattare Bausch Health US LLC al numero 1-800-321- 4576 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

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Interazioni farmacologiche for Cardizem

A causa del potenziale per gli effetti additivi, cautela e un'attenta titolazione sono giustificate nei pazienti che ricevono cardizem in concomitanza con tutti gli agenti noti per influenzare la contrattilità e/o la conduzione cardiaca (vedi Avvertimenti ).

Studi farmacologici indicano che potrebbero esserci effetti additivi nel prolungare la conduzione AV quando si utilizzano beta-bloccanti o digitali in concomitanza con cardizem (vedi Avvertimenti ).

Diltiazem è sia un substrato che un inibitore del sistema enzimatico PG-P e del citocromo P450 3A4 che può influire sull'esposizione a diltiazem e farmaci concomitanti metabolizzati da tali percorsi. I pazienti con compromissione renale e/o epatica possono essere particolarmente a rischio di variazioni di esposizione.

Anestetici

La depressione della conduttività della contrattilità cardiaca e dell'automaticità, nonché la dilatazione vascolare associata agli anestetici può essere potenziata dai bloccanti dei canali di calcio. Se usati in concomitanza di anestetici e bloccanti di calcio devono essere titolati attentamente.

Benzodiazepine

Gli studi hanno dimostrato che Diltiazem ha aumentato l'AUC di Midazolam e Triazolam da 3 a 4 volte e il CMAX di 2 volte rispetto al placebo. Anche l'emivita di eliminazione di Midazolam e triazolam è aumentata (da 1,5 a 2,5 volte) durante la somministrazione di co-somministrazione con diltiazem. Questi effetti farmacocinetici osservati durante la somministrazione di co -somministrazione di diltiazem possono comportare un aumento degli effetti clinici (ad esempio sedazione prolungata) sia di midazolam che di triazolam.

Beta-bloccanti

Studi domestici controllati e non controllati suggeriscono che l'uso concomitante di cardizem e beta-bloccanti è generalmente ben tollerato. I dati disponibili non sono tuttavia sufficienti per prevedere gli effetti del trattamento concomitante, in particolare nei pazienti con disfunzione ventricolare sinistra o anomalie di conduzione cardiaca.

La somministrazione di cardizem (diltiazem cloridrato) in concomitanza con il propranololo in cinque volontari normali ha comportato un aumento dei livelli di propranololo in tutti i soggetti e la biodisponibilità del propranololo è stata aumentata di circa il 50%. Il propranololo in vitro sembra essere spostato dai suoi siti di legame di Diltiazem. Se la terapia di combinazione viene iniziata o ritirata in combinazione con il propranololo, può essere giustificato un aggiustamento nella dose di propranololo (vedi Avvertimenti ).

Buspirone

In nove soggetti sani diltiazem ha aumentato significativamente il buspirone medio AUC 5,5 volte e CMAX 4,1 volte rispetto al placebo. Il T½ e il TMAX di Buspirone non sono stati significativamente influenzati da Diltiazem. Effetti potenziati e una maggiore tossicità del buspirone possono essere possibili durante la somministrazione concomitante con diltiazem. I successivi aggiustamenti della dose possono essere necessari durante la somministrazione di co -somministrazione e dovrebbero basarsi sulla valutazione clinica.

Carbamazepina

È stato riportato che la somministrazione concomitante di diltiazem con carbamazepina provoca elevati livelli sierici di carbamazepina (aumento del 40% al 72%) con conseguente tossicità in alcuni casi. I pazienti che ricevono questi farmaci contemporaneamente devono essere monitorati per una potenziale interazione farmacologica.

Cimetidina

Uno studio su sei volontari sani ha mostrato un aumento significativo dei livelli plasmatici di picco di diltiazem (58%) e area-under-the-curve (53%) dopo un corso di cimetidina a 1 settimana a 1200 mg al giorno e una singola dose di diltiazem 60 mg. La ranitidina ha prodotto aumenti non significativi più piccoli. L'effetto può essere mediato dall'inibizione nota della cimetidina del citocromo epatico P450 Il sistema enzimatico responsabile del metabolismo di primo passaggio di Diltiazem. I pazienti che attualmente ricevono la terapia di diltiazem devono essere attentamente monitorati per un cambiamento nell'effetto farmacologico quando si iniziano e si interrompe la terapia con la cimetidina. Una regolazione nella dose di Diltiazem può essere giustificata.

Clonidina

Sinus Bradicardia con conseguente ricovero e pacemaker L'inserimento è stato riportato in associazione con l'uso della clonidina contemporaneamente con Diltiazem. Monitorare la frequenza cardiaca in pazienti che ricevono diltiazem e clonidina concomitanti.

Ciclosporina

Un'interazione farmacocinetica tra diltiazem e ciclosporina è stata osservata durante studi che coinvolgono pazienti renali e cardiaci. Nei pazienti sottoposti a trapianto renale e cardiaco è stata necessaria una riduzione della dose di depressione ciclosporina che varia dal 15% al ​​48% per mantenere concentrazioni simili a quelle osservate prima dell'aggiunta di Diltiazem. Se questi agenti devono essere somministrati contemporaneamente, le concentrazioni di ciclosporina devono essere monitorate soprattutto quando la terapia di diltiazem viene avviata regolata o sospesa. L'effetto della ciclosporina sulle concentrazioni plasmatiche di diltiazem non è stato valutato.

Digitale

La somministrazione di cardizem con digossina in 24 soggetti maschi sani ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di digossina di circa il 20%. Un altro investigatore non ha riscontrato alcun aumento dei livelli di digossina in 12 pazienti con malattia coronarica. Poiché ci sono stati risultati contrastanti sull'effetto dei livelli di digossina, si raccomanda di monitorare i livelli di digossina quando si avvia l'aggiustamento e l'interruzione della terapia cardizem per evitare la possibile sovra o sottovalutalizzazione (vedi Avvertimenti ).

Ivabradina

L'uso concomitante di diltiazem aumenta l'esposizione a Ivabradina e può esacerbare la bradicardia e i disturbi della conduzione. Evita l'uso concomitante di Ivabradina e Diltiazem.

Chinidina

Diltiazem aumenta in modo significativo l'AUC (0 → ∞) della chinidina del 51% T½ del 36% e diminuisce il suo clorale del 33%. Il monitoraggio degli effetti avversi della chinidina può essere garantito e la dose regolata di conseguenza.

Rifampin

La somministrazione di co -somministrazione di rifampina con diltiazem ha abbassato le concentrazioni plasmatiche di diltiazem a livelli non rilevabili. La somministrazione di co -somministrazione di diltiazem con Rifampin o qualsiasi induttore CYP3A4 noto dovrebbe essere evitato quando possibile e considerato la terapia alternativa.

Statine

Diltiazem è un inibitore del CYP3A4 ed è stato dimostrato che aumenta significativamente l'AUC di alcuni statine . Il rischio di miopatia e rabdomiolisi con statine metabolizzate dal CYP3A4 può essere aumentato con un uso concomitante di diltiazem. Se possibile, utilizzare una statina non-cyp3A4-metabolizzata insieme a Diltiazem; Altrimenti le regolazioni della dose sia per Diltiazem che per la statina devono essere considerate insieme a un attento monitoraggio per segni e sintomi di eventuali eventi avversi correlati alla statina.

In uno studio di crossover volontario sano (n = 10) la somministrazione di co-somministrazione di una singola dose di 20 mg di simvastatina alla fine di un regime di 14 giorni con 120 mg di Bid Diltiazem SR ha comportato un aumento di 5 volte della simvastatina media AUC contro la sola simvastatina. I soggetti con aumento delle esposizioni medie allo stato stazionario di diltiazem hanno mostrato un maggiore aumento della piega dell'esposizione alla simvastatina. Le simulazioni basate su computer hanno mostrato che alla dose giornaliera di 480 mg di diltiazem è prevedibile un aumento medio da 8 a 9 volte della Simvastatin AUC. Se è richiesto il co -somministrazione di simvastatina con diltiazem limitare le dosi giornaliere di simvastatina a 10 mg e diltiazem a 240 mg.

In una somministrazione di studio crossover a 4 vie randomizzata a 4 vie di DeniozEm (120 mg di Bid Diltiazem SR per 2 settimane) con una singola dose di 20 mg di lovastatina ha comportato un aumento da 3 a 4 volte nella lovastatina media AUC e CMAX contro lo Lovastatina. Nello stesso studio non ci sono stati cambiamenti significativi nella pravastatina AUC e CMAX a dose singola da 20 mg durante la somministrazione di co -somministrazione di Diltiazem. I livelli plasmatici di diltiazem non sono stati significativamente influenzati da lovastatina o pravastatina.

Avvertimenti for Cardizem

Conduzione cardiaca

Cardizem prolunghi i periodi refrattari del nodo AV senza tempi di recupero del nodo del seno significativamente prolungato, tranne nei pazienti con sindrome del seno malato. Questo effetto può causare raramente frequenza cardiaca anormalmente lenta (in particolare nei pazienti con sindrome del seno malato) o blocco AV di secondo o terzo grado (sei su 1243 pazienti per lo 0,48%). L'uso concomitante di diltiazem con beta-bloccanti o digitali può comportare effetti additivi sulla conduzione cardiaca. Un paziente con angina di Prinzmetal ha sviluppato periodi di asysole (da 2 a 5 secondi) dopo una singola dose di 60 mg di diltiazem (vedi Reazioni avverse ).

Insufficienza cardiaca congestizia

Sebbene Diltiazem abbia un effetto inotropico negativo nelle preparazioni isolate di tessuto animale di studi emodinamici nell'uomo con normale funzione ventricolare non hanno mostrato una riduzione dell'indice cardiaco né effetti negativi coerenti sulla contrattilità (DP/DT). L'esperienza con l'uso di Cardizem da solo o in combinazione con i beta-bloccanti in pazienti con funzionalità ventricolare compromessa è molto limitata. Attenzione dovrebbe essere esercitata quando si utilizza il farmaco in tali pazienti.

Ipotensione

Le diminuzioni della pressione arteriosa associate alla terapia cardizem possono comportare occasionalmente ipotensione sintomatica.

Lesione epatica acuta

In rari casi aumenti significativi di enzimi come la fosfatasi alcalina LDH SGPT e altri fenomeni coerenti con lesioni epatiche acute. Queste reazioni sono state reversibili dopo l'interruzione della terapia farmacologica. La relazione con cardizem è incerta nella maggior parte dei casi ma è probabile in alcuni (vedi PRECAUZIONI ).

Precauzioni for Cardizem

Generale

Cardizem (diltiazem cloridrato) è ampiamente metabolizzato dal fegato e escreto dai reni e in Anche . Come per qualsiasi farmaco somministrato in periodi prolungati i parametri di laboratorio di funzione renale ed epatica dovrebbero essere monitorati a intervalli regolari. Il farmaco dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa. Negli studi subacuti e cronici di cani e ratti progettati per produrre tossicità elevate dosi di diltiazem sono state associate a danni epatici. In speciali studi epatici subacuti dosi orali di 125 mg/kg e più alte nei ratti erano associate a cambiamenti istologici nel fegato che erano reversibili quando il farmaco veniva interrotto. Nei cani dosi di 20 mg/kg erano anche associate a cambiamenti epatici; Tuttavia, questi cambiamenti erano reversibili con il dosaggio continuo. Eventi dermatologici (vedi Reazioni avverse ) può essere transitorio e può scomparire nonostante l'uso continuo di cardizem. Tuttavia, sono state anche riportate eruzioni cutanee che progrediscono in eritema multiforme e/o dermatite esfoliativa. Se una reazione dermatologica persistesse, il farmaco dovrebbe essere sospeso.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Uno studio di 24 mesi sui ratti e uno studio di 21 mesi sui topi non ha mostrato prove di cancerogenicità. Non vi è stata alcuna risposta mutagena nei test batterici in vitro. Non è stato osservato alcun effetto intrinseco sulla fertilità nei ratti.

Gravidanza

Studi di riproduzione sono stati condotti su topi ratti e conigli. La somministrazione di dosi che vanno da cinque a dieci volte maggiore (su base mg/kg) rispetto alla dose terapeutica raccomandata giornaliera ha comportato la letalità embrione e fetale. È stato riportato che queste dosi in alcuni studi causano anomalie scheletriche. Negli studi perinatali/postnatali si è verificata una certa riduzione dei primi pesi individuali e dei tassi di sopravvivenza. C'è stata una maggiore incidenza di nati morti a dosi di 20 volte la dose umana o maggiore.

Non ci sono studi ben controllati nelle donne in gravidanza; Pertanto, utilizzare cardizem nelle donne in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Madri infermieristiche

Diltiazem è escreto nel latte umano. Un rapporto suggerisce che le concentrazioni nel latte materno possono approssimare i livelli sierici. Se l'uso di cardizem è considerato essenziale un metodo alternativo di alimentazione infantile dovrebbe essere istituito.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Studi clinici di Diltiazem non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Informazioni per overdose per cardizem

Gli LD50 orali nei topi e nei ratti vanno rispettivamente da 415 a 740 mg/kg e da 560 a 810 mg/kg. Gli LD50 per via endovenosa in queste specie erano rispettivamente di 60 e 38 mg/kg. La LD50 orale nei cani è considerata superiore a 50 mg/kg mentre la letalità è stata vista in scimmie a 360 mg/kg.

La dose tossica nell'uomo non è nota. A causa di un ampio metabolismo dei livelli ematici dopo una dose standard di diltiazem può variare oltre dieci volte limitando l'utilità dei livelli ematici in casi di overdose.

Sono stati segnalati segnalazioni di overdose di diltiazem in importi che vanno <1 g to 18 g. Of cases with known outcome most patients recovered E in cases with a fatal outcome the majority involved multiple drug ingestion.

Gli eventi osservati a seguito di overdose di Diltiazem includevano il blocco cardiaco di ipotensione bradicardia e insufficienza cardiaca. La maggior parte dei rapporti di overdose ha descritto alcune misura mediche di supporto e/o trattamento farmacologico. La bradicardia rispondeva spesso favorevolmente all'atropina, così come il blocco cardiaco sebbene anche la stimolazione cardiaca fosse spesso utilizzata per trattare il blocco cardiaco. Fluidi e vasopressori sono stati usati per mantenere la pressione arteriosa e in caso di essere somministrati agenti inotropi di insufficienza cardiaca. Inoltre, alcuni pazienti hanno ricevuto un trattamento con supporto ventilatorio di carbone attivo di lavaggio gastrico e/o calcio endovenoso.

L'efficacia della somministrazione endovenosa di calcio per invertire gli effetti farmacologici del sovradosaggio di diltiazem è stata incoerente. In alcuni casi riportati il ​​sovradosaggio di bloccanti del canale di calcio associati a ipotensione e bradicardia che inizialmente era refrattaria all'atropina è diventato più sensibile all'atropina dopo che i pazienti hanno ricevuto calcio endovenoso. In alcuni casi è stato somministrato calcio endovenoso (1 g di cloruro di calcio o 3 g di gluconato di calcio) per 5 minuti e ripetuto ogni 10-20 minuti se necessario. Il gluconato di calcio è stato anche somministrato come infusione continua a una velocità di 2 g all'ora per 10 ore. Potrebbero essere necessarie infusioni di calcio per 24 ore o più. I pazienti devono essere monitorati per i segni di ipercalcemia.

In caso di sovradosaggio o risposta esagerata, dovrebbero essere impiegate misure di supporto adeguate oltre alla decontaminazione gastrointestinale. Diltiazem non sembra essere rimosso da peritoneale o emodialisi. Dati limitati suggeriscono che la plasmaferesi o l'emoperfusione di carbone possono accelerare l'eliminazione del diltiazem dopo il sovradosaggio. Basato sugli effetti farmacologici noti di Diltiazem e/o esperienze cliniche riportate possono essere prese in considerazione le seguenti misure:

Bradicardia

Somministrare atropina (da 0,60 a 1,0 mg). Se non c'è risposta al blocco vagale somministrare con cautela isoproterenolo.

Alto grado di blocco

Tratta per Bradicardia sopra. Il blocco AV ad alto grado fisso deve essere trattato con stimolazione cardiaca.

Benadryl o Sudafed per la congestione del seno

Insufficienza cardiaca

Somministrare agenti inotropici (isoproterenolo dopamina o dobutamina) e diuretici.

Ipotensione

Vasopridori (ad es. Dopamina o noradrenalina).

Il trattamento e il dosaggio effettivi dovrebbero dipendere dalla gravità della situazione clinica e dal giudizio e dall'esperienza del medico curante.

Controindicazioni per cardizem

Cardizem è controindicato in:

• Pazienti con sindrome del seno malato tranne in presenza di un pacemaker ventricolare funzionante
• Pazienti con blocco AV di secondo o terzo grado tranne in presenza di un pacemaker ventricolare funzionante
• Pazienti con ipotensione (meno di 90 mm Hg sistolico)
• Pazienti che hanno dimostrato l'ipersensibilità al farmaco
• Pazienti con infarto miocardico acuto e congestione polmonare documentata dalla radiografia al momento dell'ammissione

Farmacologia clinica for Cardizem

Si ritiene che i benefici terapeutici ottenuti con Cardizem siano correlati alla sua capacità di inibire l'afflusso di ioni di calcio durante la depolarizzazione della membrana della muscolatura liscia cardiaca e vascolare.

Meccanismi d'azione

Sebbene si ritiene che i meccanismi precisi delle sue azioni antianginali siano ancora delineati, cardizem agisca nei modi seguenti:

• Angina a causa dello spasmo dell'arteria coronarica: Cardizem ha dimostrato di essere un potente dilatatore delle arterie coronarie sia epicardiche che subendocardiche. Gli spasmi coronarici spontanei ed ergonovini sono inibiti da Cardizem.
• Angina di sforzo: Cardizem ha dimostrato di produrre aumenti della tolleranza all'esercizio probabilmente a causa della sua capacità di ridurre la domanda di ossigeno miocardico. Ciò si ottiene attraverso riduzioni della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa sistemica nei carichi di lavoro sottomisimali e massimi di esercizi.

Nei modelli animali Diltiazem interferisce con la corrente interiore lenta (depolarizzante) nel tessuto eccitabile. Causa un disaccoppiamento della contrazione dell'eccitazione in vari tessuti miocardici senza cambiamenti nella configurazione del potenziale d'azione. Diltiazem produce rilassamento della muscolatura liscia vascolare coronarica e di dilatazione di arterie coronarie sia grandi che piccole a livelli di farmaco che causano un effetto inotropico negativo scarso o nullo. Gli aumenti risultanti del flusso sanguigno coronarico (epicardico e subendocardico) si verificano nei modelli ischemici e non ischemici e sono accompagnati da diminuzioni dose-dipendenti della pressione arteriosa sistemica e diminuzioni della resistenza periferica.

Effetti emodinamici ed elettrofisiologici

Come altri antagonisti del calcio, il diltiazem riduce la conduzione sinoatriale e atrioventricolare nei tessuti isolati e ha un effetto inotropico negativo nei preparati isolati. Nell'intatto il prolungamento degli animali dell'intervallo AH può essere visto a dosi più elevate.

Nell'uomo diltiazem impedisce lo spasmo coronarico spontaneo ed ergonovino. Causa una diminuzione della resistenza vascolare periferica e una modesta caduta della pressione sanguigna e negli studi di tolleranza all'esercizio nei pazienti con cardiopatia ischemica riduce il prodotto a pressione del sangue cardiaco per un dato carico di lavoro. Gli studi fino ad oggi principalmente nei pazienti con una buona funzione ventricolare non hanno rivelato l'evidenza di un effetto inotropico negativo; La frazione di espulsione della gita cardiaca e la pressione diastolica dell'estremità ventricolare sinistra non sono state colpite. Ci sono ancora pochi dati sull'interazione di diltiazem e betablockers. La frequenza cardiaca a riposo è generalmente invariata o leggermente ridotta da Diltiazem.

Diltiazem per via endovenosa in dosi di 20 mg prolunga il tempo di conduzione AH e i periodi refrattari funzionali ed efficaci del nodo AV circa il 20%. In uno studio che coinvolge singole dosi orali di 300 mg di cardizem in sei volontari normali il prolungamento medio massimo di PR era del 14% senza casi maggiore del blocco AV di primo grado. Il prolungamento associato a diltiazem dell'intervallo AH non è più pronunciato nei pazienti con blocco cardiaco di primo grado. Nei pazienti con sindrome del seno malato diltiazem prolunga significativamente la lunghezza del ciclo del seno (fino al 50% in alcuni casi).

La somministrazione orale cronica di cardizem in dosi fino a 240 mg/die ha comportato piccoli aumenti dell'intervallo di pubbliche relazioni, ma di solito non ha prodotto un prolungamento anormale.

Farmacocinetica e metabolismo

Diltiazem è ben assorbito dal tratto gastrointestinale ed è soggetto a un ampio effetto di primo passaggio che dà una biodisponibilità assoluta (rispetto al dosaggio endovenoso) di circa il 40%. Cardizem subisce un ampio metabolismo in cui appare il 2% al 4% del farmaco invariato nelle urine. Studi di legame in vitro mostrano che Cardizem è dal 70% all'80% legato alle proteine ​​plasmatiche. Studi di legame del ligando in vitro competitivi hanno anche dimostrato che il legame cardizem non è alterato dalle concentrazioni terapeutiche di acido salicilico o warfarina di digossina idroclorotiazide fenilbutazone propranololo. L'emivita di eliminazione del plasma dopo la somministrazione di farmaci singoli o multipli è di circa 3,0 a 4,5 ore. Desacetil diltiazem è presente anche nel plasma a livelli dal 10% al 20% del farmaco genitore ed è dal 25% al ​​50% potente come un vasodilatatore coronarico come Diltiazem. I livelli plasmatici terapeutici minimi di cardizem sembrano essere compresi tra 50 e 200 ng/mL. C'è un allontanamento dalla linearità quando i punti di forza della dose aumentano. Uno studio che ha confrontato i pazienti con normale funzione epatica ai pazienti con cirrosi ha riscontrato un aumento dell'emivita e un aumento del 69% dell'AUC (concentrazione di area-under-plasma e curva temporale) nei pazienti compromessi epaticamente. Un singolo studio su nove pazienti con funzioni renali gravemente compromesse non ha mostrato alcuna differenza nel profilo farmacocinetico di Diltiazem rispetto ai pazienti con normale funzione renale.

Compresse cardizem

Diltiazem viene assorbito dalla formulazione della compressa a circa il 98% di una soluzione di riferimento. Dosi singoli orali da 30 a 120 mg di compresse di cardizem provocano livelli plasmatici rilevabili entro 30-60 minuti e livelli plasmatici di picco da 2 a 4 ore dopo la somministrazione del farmaco. Poiché la dose di compresse di cardizem viene aumentata da una dose giornaliera di 120 mg (da 30 mg QID) a 240 mg (60 mg di QID), vi è un aumento della curva area-under-in under-sune. Quando la dose viene aumentata da 240 mg a 360 mg al giorno, si verifica un aumento dell'area in una curva di 1,8 volte.

Informazioni sul paziente per cardizem

30 mg - Le compresse di cardizem possono essere inghiottite interi frantumati o masticati. Non dividere i tablet cardizem.

60 mg 90 mg e 120 mg - Le compresse di cardizem possono essere inghiottite integne schiacciate o masticate.