Namenda

Descrizione di forma

La namenda (memantina cloridrato) è un antagonista del recettore NMDA per via orale. Il nome chimico per la memantina cloridrato è 1-ammino-35-dimetiladamantano cloridrato con la seguente formula strutturale:

La formula molecolare è C ₁₂ H ₂₁ N • HCl e il peso molecolare sono 215,76. La memantina HCL si verifica come una polvere da bianco a bianco e sporco ed è solubile in acqua.

La soluzione orale di namenda contiene cloridrato di memantina in una resistenza equivalente a 2 mg di cloridrato di memantina in ciascun ml. La soluzione orale contiene anche i seguenti ingredienti inattivi: soluzione di sorbitolo (70%) metilparaben propyparaben propilenne glicole glicole sapore di menta piperita

Usi per Naimija

La namenda (memantina cloridrato) è indicata per il trattamento della demenza da moderata a grave del tipo di Alzheimer.

Domaage per Namita

La dose iniziale raccomandata di Namenda è di 5 mg una volta al giorno. La dose dovrebbe essere aumentata con incrementi di 5 mg a 10 mg/die (5 mg due volte al giorno) 15 mg/die (5 mg e 10 mg come dosi separate) e 20 mg/die (10 mg due volte al giorno). L'intervallo minimo raccomandato tra gli aumenti della dose è una settimana. Il dosaggio si è dimostrato efficace negli studi clinici controllati è di 20 mg/die.

La namenda può essere presa con o senza cibo. Se un paziente manca una singola dose di namenda, il paziente non deve raddoppiare la dose successiva. La dose successiva dovrebbe essere presa come prevista.

Se un paziente non riesce a prendere la namenda per diversi giorni, potrebbe essere necessario riprendere a dosi più basse e retitrato come descritto sopra.

Popolazioni specifiche

Compromissione renale

Una dose target di 5 mg due volte al giorno è raccomandata in pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina di 5 € 29 ml/min in base all'equazione di Cockcroft-Gault).

Compromissione epatica

La namenda dovrebbe essere somministrata con cautela ai pazienti con grave compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Non mi sposino da 5 mg tablet : Le compresse con rivestimento a forma di capsule sono abbronzanti con la forza (5) debossa da un lato e FL dall'altro.

Non mi sposino da 10 mg tablet : Le compresse con rivestimento a forma di capsula sono grigie con la forza (10) debossa da un lato e FL dall'altro.

Archiviazione e maneggevolezza

Compresse da 5 mg

Compresse con rivestimento a forma di capsula marrone chiaro con 5 debossi su un lato e FL dall'altro.

• Bottiglia di 60 Ndc
• 10 x 10 dose di unità Ndc

Compresse da 10 mg

Compresse con rivestimento a forma di pellicola a forma di capsula grigia con 10 debossi su un lato e FL dall'altro.

• Bottiglia di 60 Ndc
• 10 x 10 dose di unità Ndc
• Pacchetto di titolazione: Ndc

Pacchetto blister contenente 49 compresse (28 x 5 mg e 21 x 10 mg di compresse).

Store tablet Namenda a 25®c (77®F); Escursioni consentite a 15-30®c (59-86®F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuito da: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940 Concesso da Merz Pharmaceuticals GmbH. Revisionato: novembre 2018

Effetti collaterali per Namenda

Esperienza di studi clinici

La namenda è stata valutata in otto studi in doppio cieco controllati con placebo che hanno coinvolto un totale di 1862 demenza (demenza vascolare della malattia di Alzheimer) (940 pazienti trattati con namenda e 922 pazienti trattati con placebo) per un periodo di trattamento fino a 28 settimane.

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Eventi avversi che portano alla sospensione

Negli studi controllati con placebo in cui i pazienti con demenza hanno ricevuto dosi di namenda fino a 20 mg/die la probabilità di sospensione a causa di una reazione avversa era la stessa nel gruppo Namenda (NULL,1%) nel gruppo placebo (NULL,5%). Nessuna reazione avversa individuale è stata associata alla sospensione del trattamento nell'1% o più dei pazienti trattati con namenda e ad un tasso maggiore del placebo.

Reazioni avverse più comuni

Negli studi in doppio cieco controllati con placebo che coinvolgono i pazienti con demenza le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥ 5% e superiore al placebo) nei pazienti trattati con namenda erano vertigini confusione e costipazione. La tabella 1 elenca tutte le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti trattati con namenda e con un'incidenza maggiore del placebo.

Tabella 1: reazioni avverse riportate in studi clinici controllati in almeno il 2% dei pazienti che hanno ricevuto namenda e ad una frequenza più elevata rispetto ai pazienti trattati con placebo

Il profilo complessivo delle reazioni avverse e i tassi di incidenza per le singole reazioni avverse nella sottopopolazione di pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave non erano diversi dal profilo e dai tassi di incidenza sopra descritti per la popolazione complessiva di demenza.

Convulsioni

Namenda has not been systematically evaluated in patients with a confisca disorder. In clinical trials of Namenda confiscas occurred in 0.2% of patients treated with Namenda E 0.5% of patients treated with placebo.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione della memantina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Queste reazioni includono:

Disturbi del sistema e sangue e linfatici - L'agranulocitosi leucopenia (compresa la neutropenia) Prancopenia trombocitopenia trombocitopenica Purpura.

Disturbi cardiaci - Insufficienza cardiaca congestizia.

Disturbi gastrointestinali - pancreatite.

Disturbi epatobiliari - epatite.

Disturbi psichiatrici - Ideazione suicida.

Disturbi renali e urinari - insufficienza renale acuta (incluso aumento della creatinina e insufficienza renale).

Disturbi della pelle - Sindrome di Stevens Johnson.

Interazioni farmacologiche per la namenda

Farmaci che rendono le urine alcaline

La clearance della memantina è stata ridotta di circa l'80% in condizioni di urina alcalina a pH 8.

Pertanto le alterazioni del pH delle urine verso la condizione alcalina possono portare ad un accumulo del farmaco con un possibile aumento degli effetti avversi. Il pH delle urine è alterato dai farmaci dietetici (ad es. Inibitori dell'anidrasi carbonica bicarbonato di sodio) e allo stato clinico del paziente (ad es. Acidosi tubulare renale o gravi infezioni del tratto urinario). Quindi la memantina dovrebbe essere usata con cautela in queste condizioni.

Utilizzare con altri antagonisti N-metil-d-aspartato (NMDA)

L'uso combinato di namenda con altri antagonisti NMDA (ketamina Amantadina e destrometorfano) non è stato sistematicamente valutato e tale uso dovrebbe essere affrontato con cautela.

Avvertimenti per Namenda

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Namenda

Condizioni genito -urinarie

Le condizioni che aumentano il pH delle urine possono ridurre l'eliminazione urinaria della memantina con conseguente aumento dei livelli plasmatici di memantina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedi etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Per garantire un uso sicuro ed efficace della namenda, le seguenti informazioni e istruzioni fornite nella sezione Informazioni del paziente devono essere discusse con pazienti e caregiver.

I pazienti/caregiver devono essere istruiti a seguire il programma di titolazione della dose fornito dal proprio medico o dal professionista sanitario per la Namenda. Dovrebbero essere avvertiti di non utilizzare alcuna compressa di namenda danneggiata o mostrare segni di manomissione.

Se un paziente manca una singola dose di namenda, il paziente non deve raddoppiare la dose successiva. La dose successiva dovrebbe essere presa come prevista. Se un paziente non riesce a prendere la namenda per diversi giorni di dosaggio non deve essere ripreso senza consultare il professionista sanitario del paziente.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non ci sono prove di cancerogenicità in uno studio orale di 113 settimane nei topi a dosi fino a 40 mg/kg/die (10 volte la dose umana massima raccomandata [MRHD] su base mg/m²). Non vi era inoltre alcuna prova di cancerogenicità nei ratti dosati per via orale fino a 40 mg/kg/giorno per 71 settimane seguiti da 20 mg/kg/die (20 e 10 volte l'MRHD su base mg/m² rispettivamente) per 128 settimane. La memantina non ha prodotto alcuna evidenza di potenziale genotossico quando valutata nel test di mutazione inversa in vitro S. Typhimurium o E. coli un test di aberrazione cromosomica in vitro nel test del micronucleo del cronica del cronica in vivo. I risultati erano equivoci in un test di mutazione del gene in vitro usando cellule cinesi di criceto V79.

Non è stata osservata alcuna riduzione di fertilità o prestazioni riproduttive nei ratti somministrati fino a 18 mg/kg/giorno (9 volte l'MRHD su base mg/m²) per via orale da 14 giorni prima dell'accoppiamento attraverso la gestazione e l'allattamento nelle femmine o per 60 giorni prima dell'accoppiamento nei maschi.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati adeguati sul rischio di sviluppo associato all'uso della namenda nelle donne in gravidanza.

Sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo (ridotto peso corporeo e ossificazione scheletrica) nella prole dei ratti somministrati in memantina durante la gravidanza a dosi associate a una tossicità materna minima. Queste dosi sono superiori a quelle utilizzate nell'uomo alla massima dose giornaliera raccomandata di Namenda [vedi Dati ].

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto.

Dati

Dati sugli animali

La somministrazione orale di memantina (0 2 6 o 18 mg/kg/giorno) ai ratti durante il periodo di organogenesi ha comportato una ridotta ossificazione scheletrica nei feti alla dose più alta testata. La dose più elevata di non effetti per effetti di sviluppo avversi (6 mg/kg) è 3 volte la dose giornaliera umana consigliata massima (MRHD) di Namenda (20 mg) sulla base della superficie corporea (mg/m²).

La somministrazione orale della memantina ai conigli (0 3 10 o 30 mg/kg/giorno) durante il periodo di organogenesi non ha comportato effetti avversi sullo sviluppo. La dose più alta testata è circa 30 volte il MRHD di Namenda su base mg/m².

Nei ratti la memantina (0 2 6 o 18 mg/kg/giorno) è stata somministrata per via orale prima e durante l'accoppiamento e nelle femmine durante il periodo di organogenesi o continuando durante l'allattamento allo svezzamento. La ridotta ossificazione scheletrica nei feti e una riduzione del peso corporeo nei cuccioli sono stati osservati alla dose più alta testata. La dose più elevata di non effetti per effetti di sviluppo avversi (6 mg/kg/giorno) è 3 volte il MRHD di Namenda su base mg/m².

La somministrazione orale di memantina (0 2 6 o 18 mg/kg/giorno) ai ratti dalla gestazione tardiva durante l'allattamento allo svezzamento ha comportato una riduzione dei pesi del cucciolo alla dose più alta testata. La dose senza effetto più elevato (6 mg/kg/giorno) è circa 3 volte il MRHD di Namenda su base mg/m².

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di memantina nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti della namenda sulla produzione di latte.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di namenda e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dalla namenda o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

La memantina non è riuscita a dimostrare l'efficacia in due studi clinici controllati di 12 settimane su 578 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 12 anni con disturbi dello spettro autistico (ASD) incluso il disturbo di Autism Asperger e il disturbo da sviluppo pervasivo-non altrimenti specificato (PDD-NOS). La memantina non è stata studiata in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni o più di 12 anni. Il trattamento della memantina è stato avviato a 3 mg/die e la dose è stata intensificata alla dose bersaglio (a base di peso) entro la settimana 6. Le dosi orali della memantina 3 6 9 o 15 mg di capsule a rilascio prolungato sono state somministrate una volta ogni giorno ai pazienti con pesi <20 kg 20-39 kg 40-59 kg E ≥ 60 kg respectively.

In uno studio parallelo randomizzato in doppio cieco a doppio cieco (Studio A) nei pazienti con autismo non vi era alcuna differenza statisticamente significativa nella scala totale della reattività sociale (SRS) tra i pazienti randomizzati alla memantina (n = 54) e in quelli randomizzati al placebo (n = 53). In uno studio di astinenza randomizzato di 12 settimane arricchito con soccorso (studio B) in 471 pazienti con ASD non vi era alcuna differenza statisticamente significativa nella perdita di tassi di risposta terapeutica tra i pazienti randomizzati per rimanere su memantina a dosaggio intero (n = 153) e quelli randomizzati a passare al placebo (n = 158).

Il profilo di rischio complessivo della memantina nei pazienti pediatrici era generalmente coerente con il profilo di rischio noto negli adulti [vedi Reazioni avverse ].

Nello studio a le reazioni avverse nel gruppo di memantina (n = 56) che sono state riportate in almeno il 5% dei pazienti e almeno il doppio della frequenza del gruppo placebo (n = 58) sono elencate nella Tabella 2:

Tabella 2: Studiare le reazioni avverse comunemente riportate con una frequenza ≥ 5% e due volte quella del placebo

Le reazioni avverse che sono state riportate in almeno il 5% dei pazienti nello studio di etichette aperte di 12-48 settimane per identificare i soccorritori per iscriversi allo studio B sono elencate nella Tabella 3:

Tabella 3: Studio di lead-in aperto di 12-48 settimane per lo studio B comunemente riportati reazioni avverse con una frequenza ≥ 5%

Nello studio di astinenza randomizzato (studio B) la reazione avversa nei pazienti randomizzati al placebo (n = 160) e riportata in almeno il 5% dei pazienti e al doppio della frequenza del gruppo di trattamento della memantina a dosaggio (n = 157) era irritabilità (NULL,0% vs 2,5%).

Studio per animali giovanili

In uno studio in cui la memantina (0 15 30 o 45 mg/kg/giorno) è stata somministrata per via orale ai ratti durante il periodo di sviluppo giovanile (giorni postnatali [PND] 14 a 70) sono stati rilevati ritardi nella maturazione sessuale nei maschi e nelle femmine, ma il peso più basso e il peso corporeo è stato ridotto all'alta dose. Nei ratti somministrati oralmente la memantina come una singola dose (PND 14) o tre dosi giornaliere (PND 14-16) sono state osservate le lesioni neuronali in diverse aree del cervello, ma la dose più bassa testata. Sono stati osservati effetti neurocomportamentali avversi (riduzione dell'abituazione uditiva) alla dose elevata. La dose di Noeffect per la tossicità dello sviluppo è stata la dose più bassa testata (15 mg/kg/giorno).

In una seconda memantina di studio sugli animali giovanili (0 1 3 8 15 30 e 45 mg/kg/giorno) è stata somministrata per via orale ai ratti maschi e femmine a partire da PND 7 e continuando per vari periodi durante lo sviluppo postnatale. A causa della prima mortalità correlata alla memantina, i gruppi da 30 e 45 mg/kg/giorno sono stati terminati senza ulteriori valutazioni. L'apoptosi o la degenerazione neuronale nel cervello sono state osservate su PNDS 8-17 alla dose di 15 mg/kg/giorno. La dose senza effetto per l'apoptosi e la degenerazione neuronale era di 8 mg/kg/die. Negli animali in cui la memantina (0 1 3 8 o 15 mg/kg/giorno) è stata somministrata per via orale su PNDS 7-70 Effetti neurocomportamentali avversi (aumento dell'attività motoria locomotoria è stata osservata una risposta a startle uditiva e una riduzione dell'abituazione e il deficit nell'apprendimento e nella memoria) sono stati osservati per tutti, ma il dose più basso. Gli effetti sullo startle uditivo sono persistiti dopo l'interruzione del farmaco. La dose senza effetto per la tossicità dello sviluppo era la dose più bassa testata (1 mg/kg/giorno).

Uso geriatrico

La maggior parte delle persone con la malattia di Alzheimer è di 65 anni e più. Negli studi clinici di Namenda l'età media dei pazienti era di circa 76; Oltre il 90% dei pazienti era di 65 anni e un anziano 60% aveva 75 anni e più e il 12% aveva circa 85 anni. I dati di efficacia e sicurezza presentati nelle sezioni della sperimentazione clinica sono stati ottenuti da questi pazienti. Non ci sono state differenze clinicamente significative nella maggior parte degli eventi avversi riportati da gruppi di pazienti ≥ 65 anni e <65 years old.

Compromissione renale

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata. Una riduzione del dosaggio è raccomandata in pazienti con grave compromissione renale [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. La namenda dovrebbe essere somministrata con cautela ai pazienti con grave compromissione epatica [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per la namenda

Segni e sintomi più spesso che accompagnano il sovradosaggio di memantina negli studi clinici e dall'esperienza di marketing mondiale da solo o in combinazione con altre droghe e/o alcol include l'agitazione astenia bradicardia confusione coma vertigini eco psicosi L'irrequietezza ha rallentato il movimento Somnolence Stupeni instabili allucinazioni visive Vertigo vomito e debolezza. La più grande ingestione nota di memantina in tutto il mondo era di 2,0 grammi in un paziente che prese la memantina in combinazione con farmaci antidiabetici non specificati. Il paziente ha sperimentato la diplopia in coma e l'agitazione ma successivamente si è ripreso. Il risultato fatale è stato molto raramente riportato con la memantina e la relazione con la memantina non era chiara.

Poiché le strategie per la gestione del sovradosaggio sono in continua evoluzione, è consigliabile contattare un centro di controllo del veleno per determinare le ultime raccomandazioni per la gestione di un sovradosaggio di qualsiasi farmaco. Come in tutti i casi di overdose, dovrebbero essere utilizzati misure di supporto generale e il trattamento dovrebbe essere sintomatico. L'eliminazione della memantina può essere migliorata dall'acidificazione delle urine.

Contraindizioni per Nanico

Namenda (memantine hydrochloride) is contraindicated in patients with known hypersensitivity to memantine hydrochloride or to any excipients used in the formulation.

Farmacologia clinica for Namenda

Meccanismo d'azione

L'attivazione persistente del sistema nervoso centrale N-metil-D-aspartato (NMDA) dei recettori dell'aminoacido eccitatorio è stata ipotizzata di contribuire alla sintomatologia della malattia di Alzheimer. La memantina è postulata per esercitare il suo effetto terapeutico attraverso la sua azione come antagonista del recettore NMDA non competitivo (canale aperto) che si lega preferenzialmente ai canali cationici operati dal recettore NMDA. Non ci sono prove che la memantina impedisca o rallenta la neurodegenerazione nei pazienti con malattia di Alzheimer.

Farmacodinamica

Memantina showed low to negligible affinity for GABA benzodiazepine dopamina I recettori adrenergici di istamina e glicina e per canali CA2 NA o K dipendenti dalla tensione. La memantina ha anche mostrato effetti antagonistici al recettore 5HT3 con una potenza simile a quella per il recettore NMDA e ha bloccato i recettori dell'acetilcolina nicotinica con un sei a un decimo della potenza.

Studi in vitro hanno dimostrato che la memantina non influisce sull'inibizione reversibile dell'acetilcolinesterasi mediante donepezil galantamina o tacrina.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale la memantina è altamente assorbita con le concentrazioni di picco raggiunte in circa 3-7 ore. La memantina ha farmacocinetica lineare sulla gamma di dose terapeutica. Il cibo non ha alcun effetto sull'assorbimento della memantina.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione della memantina è 9-11 L/kg e il legame della proteina plasmatica è basso (45%).

Metabolismo

Memantina undergoes partial hepatic metabolism. The hepatic microsomal CYP450 enzyme system does not play a significant role in the metabolism of memantine.

Eliminazione

Memantina is excreted predominantly (about 48%) unchanged in urine E has a terminal elimination half- life of about 60-80 hours.

Il resto viene convertito principalmente in tre metaboliti polari che possiedono un'attività antagonistica del recettore NMDA minima: la memantina con coniugazione 6-idrossi coniugata N e la memantina 1-nitroso-deaminata. Un totale del 74% della dose somministrata viene escreto come somma del farmaco genitore e coniugato di nglucuronide. La clearance renale comporta una secrezione tubulare attiva moderata dal riassorbimento tubulare dipendente dal pH.

Farmacocinetica In Popolazioni specifiche

Genere

Dopo la somministrazione di dose multipla di Namenda 20 mg, le femmine giornaliere avevano un'esposizione maggiore di circa il 45% rispetto ai maschi, ma non vi era alcuna differenza nell'esposizione quando il peso corporeo veniva preso in considerazione.

Anziano

La farmacocinetica della namenda in soggetti giovani e anziani è simile.

Compromissione renale

Memantine pharmacokinetics were evaluated following single oral administration of 20 mg memantine hydrochloride in 8 subjects with mild renal impairment (creatinine clearance CLcr > 50 †80 mL/min) 8 subjects with moderate renal impairment (CLcr 30 †49 mL/min) 7 subjects with severe renal impairment (CLcr 5 †29 mL/min) and 8 healthy subjects (CLcr > 80 ml/min) abbinato il più vicino possibile al peso di età e al sesso ai soggetti con compromissione renale. AUC0-∞ medio è aumentato del 4% 60% e 115% nei soggetti con lieve moderata e grave compromissione renale rispettivamente rispetto ai soggetti sani. L'emivita di eliminazione terminale è aumentata del 18% 41% e del 95% nei soggetti con lieve moderata e grave compromissione renale rispettivamente rispetto ai soggetti sani.

Non è raccomandato alcun regolazione del dosaggio per i pazienti con compromissione renale lieve e moderata. Il dosaggio deve essere ridotto in pazienti con grave compromissione renale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione epatica

Memantina pharmacokinetics were evaluated following the administration of single oral doses of 20 mg in 8 subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B score 7-9) E 8 subjects who were age- gender- E weight-matched to the hepatically-impaired subjects. There was no change in memantine exposure (based on Cmax E AUC) in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects. However terminal elimination half-life increased by about 16% in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects. No dose adjustment is recommended for patients with mild E moderate hepatic impairment. Memantina should be administered with caution to patients with severe hepatic impairment as the pharmacokinetics of memantine have not been evaluated in that population.

Interazioni farmaco-farmaco

Utilizzare con inibitori della colinesterasi

La somministrazione di co -memantina con l'inibitore AChE donepezil cloridrato non ha influito sulla farmacocinetica di nessuno dei due composti. Inoltre la memantina non ha influenzato l'inibizione di AChE da parte di Donepezil. In uno studio clinico controllato di 24 settimane in pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave, il profilo di evento avverso osservato con una combinazione di namenda e donepezil era simile a quello della sola Donepezil.

Effetto della namenda sul metabolismo di altri farmaci

Studi in vitro condotti con substrati di marker di enzimi CYP450 (CYP1A2 -2A6 -2C9 -2D6 -2E1 -3A4) hanno mostrato una minima inibizione di questi enzimi per memantina. Inoltre, studi in vitro indicano che a concentrazioni che superano quelle associate alla memantina di efficacia non inducono gli isozimi del citocromo P450 CYP1A2 -2C9 -2E1 e -3A4/5. Non sono previste interazioni farmacocinetiche con farmaci metabolizzati da questi enzimi.

Gli studi farmacocinetici hanno valutato il potenziale della memantina per l'interazione con warfarin e buproprion. La memantina non ha influenzato la farmacocinetica del buproprione del substrato CYP2B6 o del suo idrossi-buproprion di metabolita. Inoltre, la memantina non ha influenzato la farmacocinetica o la farmacodinamica del warfarin, come valutato dall'INR protrombina.

Effetto di altri farmaci sulla namenda

Memantina is predominantly renally eliminated E drugs that are substrates E/or inhibitors of the CYP450 system are not expected to alter the metabolism of memantine.

Farmaci eliminati tramite meccanismi renali

Poiché la memantina viene in parte eliminata dalla somministrazione di co -somministrazione di droghe di secrezione tubulare che usano lo stesso sistema cationico renale tra cui idroclorotiazide (HCTZ) triamtene (TA) metformina cimetidina ranitidina chinidina e nicotina potrebbe potenzialmente provocare alterati livelli plasmatici di entrambi gli agenti. Tuttavia, la somministrazione di co -somministrazione di Namenda e HCTZ/TA non ha influito sulla biodisponibilità della memantina o della TA e la biodisponibilità dell'HCTZ è diminuita del 20%. Inoltre, la somministrazione di co -somministrazione di memantina con il farmaco antiiperglicemico Glucovance® (glyburide e metformina cloridrato) non ha influenzato la farmacocinetica della memantina metformina e glyburide. Inoltre la memantina non ha modificato l'effetto sierico di abbassamento del glucosio di Glucovance® che indica l'assenza di un'interazione farmacodinamica.

Farmaci altamente legati alle proteine ​​plasmatiche

Poiché il legame plasmatico della proteina della memantina è basso (45%) un'interazione con farmaci che sono altamente legati alle proteine ​​plasmatiche come la warfarin e la digossina è improbabile.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Memantina induced neuronal lesions (vacuolation E necrosis) in the multipolar E pyramidal cells in cortical layers III E IV of the posterior cingulate E retrosplenial neocortices in rats similar to those which are known to occur in rodents administered other NMDA receptor antagonists. Lesions were seen after a single dose of memantine. In a study in which rats were given daily oral doses of memantine for 14 days the no-effect dose for neuronal necrosis was 6 times the maximum recommended human dose of 20 mg/day on a mg/m² basis

Negli studi di neurotossicità acuta e ripetuta nella somministrazione orale della memantina e del donepezil in combinazione ha comportato una maggiore gravità dell'incidenza e la distribuzione della neurodegenerazione rispetto alla sola memantina. I livelli senza effetto della combinazione erano associati alle esposizioni plasmatiche clinicamente rilevanti e Donepezil.

La rilevanza di questi risultati per gli umani è sconosciuta.

Studi clinici

L'efficacia della namenda come trattamento per i pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave è stata dimostrata in 2 studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo (Studi 1 e 2) condotti negli Stati Uniti che hanno valutato sia la funzione cognitiva che la funzione diurna. L'età media dei pazienti che partecipava a questi due studi era 76 con un intervallo di 50-93 anni. Circa il 66% dei pazienti era femmina e il 91% dei pazienti era caucasico. Un terzo studio (Studio 3) condotto in pazienti arruolati in Lettonia con demenza grave ma non ha valutato la funzione cognitiva come endpoint pianificato. Misure di esito dello studio: in ogni studio statunitense l'efficacia della namenda è stata determinata utilizzando sia uno strumento progettato per valutare la funzione generale attraverso la valutazione legata al caregiver e uno strumento che misura la cognizione. Entrambi gli studi hanno dimostrato che i pazienti con namenda hanno subito un miglioramento significativo di entrambe le misure rispetto al placebo.

La funzione quotidiana è stata valutata in entrambi gli studi utilizzando lo studio cooperativo della malattia di Alzheimer modificato-Attività dell'inventario della vita quotidiana (ADCS-ADL). L'ADCS-ADL è costituito da una batteria completa di domande ADL utilizzate per misurare le capacità funzionali dei pazienti. Ogni articolo ADL è valutato dal più alto livello di prestazioni indipendenti per completare la perdita. L'investigatore esegue l'inventario intervistando un caregiver che ha familiarità con il comportamento del paziente. Un sottoinsieme di 19 articoli tra cui le valutazioni della capacità del paziente di mangiare un negozio di viaggi telefonici di abbigliamento e eseguire altre faccende domestiche è stato validato per la valutazione di pazienti con demenza da moderata a grave. Questo è l'ADCS-ADL modificato che ha un intervallo di punteggio da 0 a 54 con i punteggi più bassi che indicano una maggiore compromissione funzionale.

La capacità della namenda di migliorare le prestazioni cognitive è stata valutata in entrambi gli studi con la grave batteria per la compromissione (SIB) uno strumento multi-elem che è stato convalidato per la valutazione della funzione cognitiva nei pazienti con demenza da moderata a grave. Il SIB esamina gli aspetti selezionati delle prestazioni cognitive, inclusi elementi della memoria linguistica dell'orientamento dell'attenzione, capacità di costruzione di capacità di costruzione e interazione sociale. L'intervallo di punteggio SIB è compreso tra 0 e 100 con punteggi più bassi che indicano una maggiore compromissione cognitiva.

Studio 1 (studio di ventotto settimane)

In uno studio sulla durata di 28 settimane 252 pazienti con malattia di Alzheimer probabile da moderata a grave (diagnosticata dai criteri DSM-IV e NINCDS-ADRDA con punteggi di esame dello stato mini-mentale ≥ 3 e ≤ 14 e stadi di scala di deterioramento globale 5-6) sono stati randomizzati a namenda o placebo. Per i pazienti randomizzati al trattamento con namenda è stato avviato a 5 mg una volta al giorno e aumentato settimanalmente di 5 mg/die a dosi divise a una dose di 20 mg/die (10 mg due volte al giorno).

Effetti sull'ADCS-ADL

La Figura 1 mostra il corso del tempo per il cambiamento rispetto al basale nel punteggio ADCS-ADL per i pazienti nei due gruppi di trattamento che completano le 28 settimane dello studio. A 28 settimane di trattamento la differenza media nei punteggi di cambiamento ADCS-ADL per i pazienti trattati con Namenda rispetto ai pazienti sul placebo era di 3,4 unità. L'uso di un'analisi basata su tutti i pazienti e il trasporto del loro ultimo studio di osservazione (analisi LOCF) è stato statisticamente significativamente superiore al placebo.

Figura 1: corso temporale del cambiamento dal basale nel punteggio ADCS-ADL per i pazienti che completano 28 settimane di trattamento.

La Figura 2 mostra le percentuali cumulative di pazienti di ciascuno dei gruppi di trattamento che avevano raggiunto almeno il cambiamento nell'ADCS-ADL mostrato sull'asse X. Le curve mostrano che entrambi i pazienti assegnati a Namenda e Placebo hanno una vasta gamma di risposte e generalmente mostrano un deterioramento (un cambiamento negativo in ADCS-ADL rispetto al basale) ma che il gruppo Namenda ha maggiori probabilità di mostrare un minor declino o un miglioramento. (In una distribuzione cumulativa visualizzare una curva per un trattamento efficace sarebbe spostata a sinistra della curva per il placebo mentre un trattamento inefficace o deleterio sarebbe sovrapposto o spostato a destra della curva per il placebo).

Figura 2: percentuale cumulativa di pazienti che completano 28 settimane di trattamento in doppio cieco con variazioni specifiche rispetto al basale nei punteggi ADCS-ADL.

Effetti sul SIB

La Figura 3 mostra il corso del tempo per il cambiamento dal basale nel punteggio SIB per i due gruppi di trattamento nelle 28 settimane dello studio. A 28 settimane di trattamento la differenza media nei punteggi di cambiamento SIB per i pazienti trattati con Namenda rispetto ai pazienti sul placebo era di 5,7 unità. L'uso di un'analisi LOCF il trattamento Namenda era statisticamente significativamente superiore al placebo.

Figura 3: decorso temporale del cambiamento dal basale nel punteggio SIB per i pazienti che completano 28 settimane di trattamento.

La Figura 4 mostra le percentuali cumulative di pazienti di ciascun gruppo di trattamento che avevano raggiunto almeno la misura del cambiamento nel punteggio SIB mostrato sull'asse X. Le curve mostrano che entrambi i pazienti assegnati a Namenda e Placebo hanno una vasta gamma di risposte e generalmente mostrano un deterioramento, ma che il gruppo Namenda ha maggiori probabilità di mostrare un minor declino o un miglioramento.

Figura 4: percentuale cumulativa di pazienti che completano 28 settimane di trattamento in doppio cieco con variazioni specifiche rispetto ai punteggi basali nei punteggi SIB.

Studio 2 (studio di ventiquattro settimane)

In uno studio della durata di 24 settimane, 404 pazienti con malattia di Alzheimer di Alzheimer (diagnosticati da nincds-adrdda con punteggi di esame di stato mini-mini-5 e ≤ 14) che erano stati trattati con il dige per i reciproci per il dige per i recipli per il dige per i reciproci per il dige per il fatto che si erano trattati con il diga per il diga per il diga e il diga per il diga di digne di digne. donepezil. Per i pazienti randomizzati al trattamento con namenda è stato avviato a 5 mg una volta al giorno e aumentato settimanalmente di 5 mg/die a dosi divise a una dose di 20 mg/die (10 mg due volte al giorno).

Effetti sull'ADCS-ADL

La Figura 5 mostra il corso del tempo per il cambiamento rispetto al basale nel punteggio ADCS-ADL per i due gruppi di trattamento nelle 24 settimane dello studio. A 24 settimane di trattamento la differenza media nei punteggi di cambiamento ADCS-ADL per i pazienti trattati con Namenda/Donepezil (terapia di combinazione) rispetto ai pazienti su placebo/donepezil (monoterapia) erano 1,6 unità. L'uso di un'analisi LOCF Namenda/Donepezil il trattamento era statisticamente significativamente superiore al placebo/Donepezil.

Figura 5: corso temporale del cambiamento dal basale nel punteggio ADCS-ADL per i pazienti che completano 24 settimane di trattamento.

La Figura 6 mostra le percentuali cumulative di pazienti di ciascuno dei gruppi di trattamento che avevano raggiunto almeno la misura del miglioramento dell'ADCS-ADL mostrato sull'asse X. Le curve mostrano che entrambi i pazienti assegnati a Namenda/Donepezil e Placebo/Donepezil hanno una vasta gamma di risposte e generalmente mostrano un deterioramento, ma che il gruppo Namenda/Donepezil ha maggiori probabilità di mostrare un minor declino o un miglioramento.

Figura 6: percentuale cumulativa di pazienti che completano 24 settimane di trattamento in doppio cieco con variazioni specifiche rispetto al basale nei punteggi ADCS-ADL.

Effetti sul SIB

La Figura 7 mostra il percorso temporale per il cambiamento dal basale nel punteggio SIB per i due gruppi di trattamento nelle 24 settimane dello studio. A 24 settimane di trattamento la differenza media nei punteggi di cambiamento SIB per i pazienti trattati con namenda/donepezil rispetto ai pazienti sul placebo/donepezil era di 3,3 unità. L'uso di un'analisi LOCF Namenda/Donepezil il trattamento era statisticamente significativamente superiore al placebo/Donepezil.

Figura 7: corso temporale del cambiamento dal basale nel punteggio SIB per i pazienti che completano 24 settimane di trattamento.

La Figura 8 mostra le percentuali cumulative di pazienti di ciascun gruppo di trattamento che avevano raggiunto almeno la misura del miglioramento del punteggio SIB mostrato sull'asse X. Le curve mostrano che entrambi i pazienti assegnati a Namenda/Donepezil e Placebo/Donepezil hanno una vasta gamma di risposte ma che il gruppo Namenda/Donepezil ha maggiori probabilità di mostrare un miglioramento o un declino minore.

Figura 8: percentuale cumulativa di pazienti che completano 24 settimane di trattamento in doppio cieco con variazioni specifiche rispetto ai punteggi basali nei punteggi SIB.

Studio 3 (studio di dodici settimane)

In uno studio in doppio cieco sulla durata di 12 settimane condotta nelle case di cura in Lettonia 166 pazienti con demenza secondo DSM-III-R un punteggio di esame statale mini-mentale di <10 E Global Deterioration Scale staging of 5 to 7 were rEomized to either Namenda or placebo. For patients rEomized to Namenda treatment was initiated at 5 mg once daily E increased to 10 mg once daily after 1 week. The primary efficacy measures were the care dependency subscale of the Behavioral Rating Scale for Geriatric Patients (BGP) a measure of day-to-day function E a Clinical Global Impression of Change (CGI-C) a measure of overall clinical effect. No valid measure of cognitive function was used in this study. A statistically significant treatment difference at 12 weeks that favored Namenda over placebo was seen on both primary efficacy measures. Because the patients entered were a mixture of Alzheimer’s disease E vascular demenza an attempt was made to distinguish the two groups E all patients were later designated as having either vascular demenza or Alzheimer’s disease based on their scores on the Hachinski Ischemic Scale at study entry. Only about 50% of the patients had computerized tomography of the brain. For the subset designated as having Alzheimer’s disease a statistically significant treatment effect favoring Namenda over placebo at 12 weeks was seen on both the BGP E CGI-C.

Informazioni sul paziente per Namenda

Namenda®
(Noah-Men-Dah)
(Memantine cloridrato) compresse

Leggi queste informazioni sul paziente fornite con Namenda prima di iniziare a prenderlo e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio medico delle tue condizioni mediche o del trattamento.

Cos'è Namenda?

Namenda is a prescription medicine used for the treatment of moderate to severe demenza in people with Alzheimer’s disease. Namenda belongs to a class of medicines called NMDA (N-methyl-D-aspartate) inhibitors.

Non è noto se la namenda è sicura ed efficace nei bambini.

Chi non dovrebbe prendere la Namenda?

Non prendere la namenda se tu sono allergici alla memantina o a uno qualsiasi degli ingredienti di Namenda. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti a Namenda.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Namenda?

Prima di prendere Namenda dillo al tuo medico se tu:

• avere o avere convulsioni
• hanno o hanno avuto problemi a passare l'urina
• avere o avere problemi alla vescica o ai reni
• avere problemi epatici
• avere altre condizioni mediche
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Namenda danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se la memantina passa nel latte materno. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Namenda.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe.

Prendere la namenda con determinati altri medicinali può influenzare reciprocamente. Prendere namenda con altri medicinali può causare gravi effetti collaterali.

Soprattutto dillo al tuo medico se prendi:

• Altri antagonisti NMDA come la ketamina di Amantadine e destrometorfano
• medicinali che rendono le urine alcaline come inibitori dell'anidrasi carbonica e bicarbonato di sodio

Chiedi al tuo medico o al farmacista un elenco di questi medicinali se non sei sicuro.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere la namenda?

• Il tuo medico ti dirà quanto namenda prendere e quando prenderlo.
• Il medico può cambiare la tua dose se necessario.
• Namenda can be taken with food or without food.
• Non utilizzare alcuna compressa di namenda danneggiata o mostrare segni di manomissione.
• Se dimentichi di prendere una dose di namenda, non raddoppiare la dose successiva. Dovresti prendere solo la dose successiva come previsto.
• Se hai dimenticato di prendere Namenda per diversi giorni, non dovresti prendere la dose successiva fino a quando non parli con il tuo medico.
• Se prendi troppa Namenda, chiama subito il tuo medico o il centro di controllo del veleno al numero 1-800-222-1222 o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali della Namenda?

Namenda may cause side effects including:

Gli effetti collaterali più comuni della namenda includono:

• vertigini
• mal di testa
• confusione
• stipsi

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali della namenda. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

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Come dovrei conservare la namenda?

• Conservare la namenda a temperatura ambiente compresa tra 59®F a 77®F (da 15®C a 30®C).

Quali sono gli ingredienti di Namenda?

Namenda tablets: Ingrediente attivo: cloridrato di memantina

Ingredienti inattivi: cellulosa microcristallina/talco di silicio colloidale Croscarmellosio sodio e magnesio stearato

Ingredienti inattivi del rivestimento per film di compresse: hypromellosio in titanio in polietilene glicole 400 fd

Mantieni Namenda e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace della Namenda.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non prendere Namenda per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare namenda ad altre persone anche se hanno le stesse condizioni. Potrebbe danneggiare loro.

Questo opuscolo di informazioni sul paziente riassume le informazioni più importanti sulla Namenda. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su Namenda che è stata scritta per gli operatori sanitari.