Ofev

Descrizione per OFEV

Le capsule OFEV contengono nintedanib a inibitore della chinasi [vedi Meccanismo d'azione ]. Nintedanib è presentato come sale etanosolfonato (esilato) con il nome chimico 1H-Indolo-6-carbossilico Acido 23- Diidro-3-[[[4- [metil [(4-metil-1-piperazinil) acetil] amino] fenil] fenilmetilmetelme] -2-oxilfonal) (1: 1). La sua formula strutturale è:

L'esilato Nintedanib è una polvere giallo brillante con una formula empirica di C ₃₁ H ₃₃ N ₅ O ₄ ·C ₂ H ₆ O ₃ S e un peso molecolare di 649,76 g/mol.

Le capsule OFEV per la somministrazione orale sono disponibili in 2 punti di forza della dose contenenti 100 mg o 150 mg di Nintedanib (equivalenti a 120,40 mg o 180,60 mg di Nintedanib ethanesulfonate rispettivamente). Gli ingredienti inattivi di OFEV sono i seguenti: materiale di riempimento: trigliceridi Lecitina grassa dura. Shell della capsula: gelatina glicerolo in titanio di biossido di ossido di ossido di ossido giallo ossido di ossido nero inchiostro nero.

Usi per OFEV

Fibrosi polmonare idiopatica

OFEV è indicato per il trattamento degli adulti con fibrosi polmonare idiopatica (IPF).

Malattie polmonari interstiziali fibrose croniche con un fenotipo progressivo

OFEV è indicato per il trattamento degli adulti con malattie polmonari interstiziali fibrose croniche (ILDS) con un fenotipo progressivo [vedi Studi clinici ].

Malattia polmonare interstiziale associata alla sclerosi sistemica

OFEV è indicato per rallentare il tasso di declino della funzione polmonare nei pazienti adulti con malattia polmonare interstiziale di sclerosi sistemica (SSC-ILD).

Dosaggio per OFEV

Test prima dell'amministrazione OFEV

Condurre test di funzionalità epatica in tutti i pazienti e un test di gravidanza nelle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare il trattamento con OFEV [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dosaggio consigliato Il dosaggio raccomandato di OFEV è preso per orale per orale per via orale per via orale per circa 12 ore di distanza.

Informazioni sull'amministrazione

Le capsule OFEV dovrebbero essere prese con il cibo [vedi Farmacologia clinica ] e inghiottito intero con liquido. Le capsule OFEV non dovrebbero essere masticate a causa di un sapore amaro.

Le capsule OFEV non devono essere aperte o schiacciate. Se il contatto con il contenuto della capsula avviene le mani di lavaggio immediatamente e accuratamente. Non è noto l'effetto della masticazione o della schiacciamento della capsula sulla farmacocinetica di Nintedanib.

Informazioni per la dose persa

Se una dose di OFEV viene persa, la dose successiva dovrebbe essere presa al prossimo periodo di programma. Consiglia al paziente di non compensare una dose mancata. Non superare il dosaggio giornaliero massimo raccomandato di 300 mg.

Dosaggio raccomandato per i pazienti con compromissione epatica

Lieve compromissione epatica

Nei pazienti con lieve compromissione epatica (figlio Pugh A) il dosaggio raccomandato di OFEV è di 100 mg per via orale due volte al giorno a circa 12 ore di distanza con il cibo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione epatica moderata o grave

Il trattamento con OFEV non è raccomandato [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Modifica del dosaggio dovuto a reazioni avverse

Oltre al trattamento sintomatico, se applicabile, la gestione delle reazioni avverse dell'OFEV può richiedere una riduzione della dose o l'interruzione temporanea fino a quando la reazione avversa specifica non si risolve a livelli che consentono la continuazione della terapia. Il trattamento OFEV può essere ripreso al pieno dosaggio (150 mg due volte al giorno) o al dosaggio ridotto (100 mg due volte al giorno) che successivamente può essere aumentato al pieno dosaggio. Se un paziente non tollera 100 mg due volte al giorno di interrompere il trattamento con OFEV [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Enzimi epatici elevati

Possono essere necessarie modifiche alla dose o interruzioni per aumenti degli enzimi epatici. Condurre test di funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi (AST) alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina) prima dell'inizio del trattamento con OFEV a intervalli regolari durante i primi tre mesi di trattamento e periodicamente successivamente o come clinicamente indicato. Misurare prontamente i test epatici nei pazienti che segnalano sintomi che possono indicare lesioni epatiche, incluso l'anoressia dell'affaticamento a destra a disagio addominale Urina scura o l'ittero. Interrompere OFEV nei pazienti con AST o ALT superiore a 3 volte il limite superiore del normale (ULN) con segni o sintomi di lesioni epatiche e per aumenti AST o ALT superiori a 5 volte il limite superiore del normale. Per AST o ALT più di 3 volte a meno di 5 volte l'ULN senza segni di trattamento di interruzione del danno epatico o ridurre l'OFEV a 100 mg due volte al giorno. Una volta che gli enzimi epatici sono tornati al trattamento dei valori basali con OFEV può essere reintrodotto a un dosaggio ridotto (100 mg due volte al giorno) che successivamente può essere aumentato a tutto il dosaggio (150 mg due volte al giorno) [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Nei pazienti con lieve compromissione epatica (Child Pugh A) considera l'interruzione o l'interruzione del trattamento per la gestione delle reazioni avverse.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Capsule:

• 150 mg Capsule morbide oblunghe opache marroni impresse in nero con il simbolo della compagnia Boehringer Ingelheim e 150.
• 100 mg Peach opache oblunghe capsule morbide impresse in nero con il simbolo della compagnia Boehringer Ingelheim e 100.

Archiviazione e maneggevolezza

150 mg : Capsule morbide oblunghe opache marroni impresse in nero con il simbolo della compagnia Boehringer Ingelheim e 150. Sono confezionati in bottiglie HDPE con una chiusura resistente ai bambini disponibile come segue:

Bottiglie di 60 - Ndc : 0597-0145-60

100 mg : capsule morbide oblunghe opache di pesca impresse in nero con il simbolo della compagnia Boehringer Ingelheim e 100. Sono confezionati in bottiglie HDPE con una chiusura resistente ai bambini disponibile come segue:

Bottiglie di 60 - Ndc : 0597-0143-60

Magazzinaggio

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Proteggi dall'esposizione all'elevata umidità ed evita un calore eccessivo. Se riconfezionato, utilizzare il contenitore stretto USP.

Distribuito da: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Revisionato: ottobre 2024

Effetti collaterali for Ofev

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

Effetti collaterali dello spironolattone 25 mg

• Enzimi epatici elevati E Drug-Induced Liver Injury [see Avvertimenti e precauzioni ]
• Disturbi gastrointestinali [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Tossicità dell'embrione-fetale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Eventi tromboembolici arteriosi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Rischio di sanguinamento [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Perforazione gastrointestinale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Proteinuria della gamma nefrotica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza di OFEV è stata valutata in oltre 1000 pazienti con IPF 332 pazienti con ILD fibroso cronici con un fenotipo progressivo e oltre 280 pazienti con SSC-ILD. Oltre 200 pazienti IPF sono stati esposti a OFEV per più di 2 anni negli studi clinici.

Fibrosi polmonare idiopatica

OFEV è stato studiato in tre prove randomizzate in doppio cieco controllate con placebo. In fase 2 (studio 1) e fase 3 (studio 2 e studio 3) studi 723 pazienti con IPF hanno ricevuto OFEV 150 mg due volte al giorno e 508 pazienti hanno ricevuto placebo. La durata mediana dell'esposizione è stata di 10 mesi per i pazienti trattati con OFEV e 11 mesi per i pazienti trattati con placebo. I soggetti variavano di età compresa tra 42 e 89 anni (età media di 67 anni). La maggior parte dei pazienti era maschio (79%) e caucasico (60%).

Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate nei pazienti trattati con OFEV più rispetto al placebo sono state la bronchite (NULL,2% vs. 0,8%) e l'infarto miocardico (NULL,5% vs. 0,4%). Gli eventi avversi più comuni che hanno portato alla morte nei pazienti trattati con OFEV più del placebo sono stati la polmonite (NULL,7% vs. 0,6%) neoplasia polmonare maligna (NULL,3% vs. 0%) e infarto miocardico (NULL,3% vs. 0,2%). Nella categoria predefinita dei principali eventi cardiovascolari avversi (MACE), inclusi gli eventi fatali dell'MI, nello 0,6% dei pazienti sottoposti a cure e nell'evitamento e nell'1,8% dei pazienti trattati con placebo.

Sono state riportate reazioni avverse che hanno portato a riduzioni della dose permanente nel 16% dei pazienti trattati con OFEV e nell'1% dei pazienti trattati con placebo. La reazione avversa più frequente che ha portato alla riduzione della dose permanente nei pazienti trattati con OFEV è stata la diarrea (11%).

Le reazioni avverse che hanno portato alla sospensione sono state riportate nel 21% dei pazienti trattati con OFEV e nel 15% dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più frequenti che hanno portato alla sospensione nei pazienti trattati con OFEV erano la diarrea (5%) nausea (2%) e la riduzione dell'appetito (2%).

Le reazioni avverse più comuni con un'incidenza maggiore o uguale al 5% e più frequenti nel gruppo OFEV rispetto al gruppo di trattamento placebo sono elencate nella Tabella 1.

Tabella 1 Reazioni avverse che si verificano in ≥5% dei pazienti trattati con OFEV con fibrosi polmonare idiopatica e più comunemente rispetto al placebo nello studio 1 Studio 2 e allo studio 3

Inoltre, è stato riportato ipotiroidismo nei pazienti trattati con OFEV più del placebo (NULL,1% vs. 0,6%). L'alopecia è stata anche riportata in più pazienti trattati con OFEV rispetto al placebo (NULL,8% vs. 0,4%).

Combinazione con pirfenidone

Il trattamento concomitante con Nintedanib e Pirfenidone è stato studiato in uno studio esplosivo randomizzato con etichette aperte (1: 1) di Nintedanib 150 mg due volte al giorno con pirfenidone aggiuntivo (titolato a 801 mg tre volte al giorno) rispetto a Nintedanib 150 mg due volte al giorno solo in 105 pazienti randomizzati per 12 settimane. L'endpoint primario era la percentuale di pazienti con eventi avversi gastrointestinali dalla linea basale alla settimana 12. Gli eventi avversi gastrointestinali erano in linea con il profilo di sicurezza stabilito di ciascun componente e avevano sperimentato in 37 (70%) pazienti trattati con pirfenidone aggiunto a Nintedanib contro 27 (53%) trattati con Nintedanib.

Diarrea nausea vomito e dolore addominale (include dolore addominale superiore a disagio addominale e dolore addominale) erano gli eventi avversi più frequenti riportati in 20 (38%) contro 16 (31%) in 22 (42%) rispetto a 6%(12%) in 15 (28%) contro 6 (12%) e in 15 (28%) versus 7 (14%) Nintedanib da solo rispettivamente. Più soggetti hanno riportato elevazioni AST o ALT (maggiori o uguali a 3 volte il limite superiore del normale) quando si utilizza pirfenidone in combinazione con Nintedanib (n = 3 (6%)) rispetto al solo Nintedanib (n = 0) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Malattie polmonari interstiziali fibrose croniche con un fenotipo progressivo

OFEV è stato studiato in uno studio controllato da placebo in doppio cieco di fase 3 (Studio 5) in cui 663 pazienti con IDS fibrosi cronici con un fenotipo progressivo sono stati randomizzati a ricevere OFEV 150 mg due volte al giorno (n = 332) o placebo (n = 331) per almeno 52 settimane. A 52 settimane la durata mediana dell'esposizione è stata di 12 mesi per i pazienti in entrambi i bracci di trattamento. I soggetti hanno un'età compresa tra 27 e 87 anni (età media di 67 anni). La maggior parte dei pazienti era caucasica (74%) o asiatica (25%). La maggior parte dei pazienti era maschio (54%).

L'evento avverso serio più frequente riportato nei pazienti trattati con OFEV più del placebo è stato la polmonite (4% contro 3%). Eventi avversi che hanno portato alla morte sono stati riportati nel 3% dei pazienti trattati con OFEV e nel 5% dei pazienti trattati con placebo. Nessun modello è stato identificato negli eventi avversi che portano alla morte.

Sono state riportate reazioni avverse che hanno portato a riduzioni della dose permanente nel 33% dei pazienti trattati con OFEV e nel 4% dei pazienti trattati con placebo. La reazione avversa più frequente che ha portato alla riduzione della dose permanente nei pazienti trattati con OFEV è stata la diarrea (16%).

Sono state riportate reazioni avverse che hanno portato alla sospensione nel 20% dei pazienti trattati con OFEV e nel 10% dei pazienti trattati con placebo. La reazione avversa più frequente che ha portato alla sospensione nei pazienti trattati con OFEV è stata la diarrea (6%).

Il profilo di sicurezza nei pazienti con IDS fibrosi cronici con un fenotipo progressivo trattato con OFEV era coerente con quello osservato nei pazienti IPF. Inoltre, i seguenti eventi avversi sono stati riportati in OFEV più del placebo nell'ILD fibroso progressivo cronico: nasofaringite (13% vs. 12%) Infezione del tratto respiratorio superiore (7% vs. 6%) Infezione del tratto urinario (6% vs. 4%) Affaticamento (10% vs. 6%) e dolori posteriori (6% vs. 5%).

Malattia polmonare interstiziale associata alla sclerosi sistemica

OFEV è stato studiato in uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco (studio 4) in cui 576 pazienti con SSC-ILD hanno ricevuto OFEV 150 mg due volte al giorno (n = 288) o placebo (n = 288). I pazienti dovevano ricevere un trattamento per almeno 52 settimane; I singoli pazienti sono stati trattati per un massimo di 100 settimane. La durata mediana dell'esposizione è stata di 15 mesi per i pazienti trattati con OFEV e 16 mesi per i pazienti trattati con placebo. I soggetti variavano di età compresa tra 20 e 79 anni (età media di 55 anni). La maggior parte dei pazienti era femmina (75%). I pazienti erano per lo più caucasici (67%) asiatici (25%) o neri (6%). Al basale il 49% dei pazienti era in terapia stabile con micofenolato.

Gli eventi avversi gravi più frequenti riportati nei pazienti trattati con OFEV più rispetto al placebo sono stati la malattia polmonare interstiziale (NULL,4% Nintedanib vs. 1,7% di placebo) e polmonite (NULL,8% Nintedanib vs. 0,3% di placebo). Entro 52 settimane 5 pazienti trattati con OFEV (NULL,7%) e 4 pazienti trattati con placebo (NULL,4%) sono morti. Non vi è stato alcun modello tra gli eventi avversi che hanno portato alla morte in entrambi i braccio di trattamento.

Sono state riportate reazioni avverse che hanno portato a riduzioni della dose permanente nel 34% dei pazienti trattati con OFEV e nel 4% dei pazienti trattati con placebo. La reazione avversa più frequente che ha portato alla riduzione della dose permanente nei pazienti trattati con OFEV è stata la diarrea (22%).

Sono state riportate reazioni avverse che hanno portato alla sospensione nel 16% dei pazienti trattati con OFEV e nel 9% dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più frequenti che hanno portato alla sospensione nei pazienti trattati con OFEV erano la diarrea (7%) nausea (2%) vomito (1%) dolore addominale (1%) e la malattia polmonare interstiziale (1%).

Il profilo di sicurezza nei pazienti trattati con OFEV con o senza micofenolato al basale era comparabile.

Le reazioni avverse più comuni con un'incidenza maggiore o uguale al 5% nei pazienti trattati con OFEV e più comunemente rispetto al placebo sono elencate nella Tabella 2.

Tabella 2 Reazioni avverse che si verificano in ≥5% dei pazienti trattati con OFEV con malattia polmonare interstiziale di sclerosi sistemica e più comunemente rispetto al placebo nello studio 4

Inoltre, è stata riportata l'alopecia in pazienti trattati con OFEV più del placebo (NULL,4% contro 1,0%).

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di OFEV. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Trombocitopenia

Disturbi gastrointestinali : Pancreatite

Disturbi epatobiliari: Lesioni epatiche indotte dal farmaco

Disturbi del sistema nervoso: Sindrome dell'encefalopatia reversibile posteriore

Disturbi renali e urinari: Proteinuria

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Ramen eruzione

Disturbi vascolari : Eventi di sanguinamento non serio e gravi alcuni dei quali erano fatali

Interazioni farmacologiche for Ofev

P-glicoproteina (P-GP) e inibitori e induttori del CYP3A4

Nintedanib è un substrato di P-gp e in misura minore CYP3A4 [vedi Farmacologia clinica ]. Coadministration with oral doses of a P-gp E CYP3A4 inhibitor ketoconazolo increased exposure to Ninten by 60%. Concomitant use of P-gp E CYP3A4 inhibitors (e.g. erythromycin) with Ofev may increase exposure to Ninten [see Farmacologia clinica ]. In such cases patients should be monitored closely for tolerability of Ofev. Management of adverse reactions may require interruption dose reduction or discontinuation of therapy with Ofev [see Dosaggio e amministrazione ].

La somministrazione di co-somministrazione con dosi orali di P-GP e induttore del CYP3A4 ha ridotto l'esposizione a Nintedanib del 50%. L'uso concomitante di induttori di P-GP e CYP3A4 (ad es. Fenitoina di carbamazepina e mosto di San Giovanni) con OFEV dovrebbe essere evitato poiché questi farmaci possono ridurre l'esposizione a Nintedanib [vedi Farmacologia clinica ].

Anticoagulanti

Nintedanib è un inibitore del VEGFR e può aumentare il rischio di sanguinamento. Monitorare i pazienti in terapia anticoagulante completa da vicino per il sanguinamento e regolare il trattamento anticoagulante se necessario [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

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Pirfenidone

In uno studio a dose multipla condotto per valutare gli effetti farmacocinetici del trattamento concomitante con nintedanib e pirfenidone La somministrazione di co-co-nintedanib con pirfenidone non ha alterato l'esposizione di nessuno degli agenti [vedi Farmacologia clinica ]. ILrefore no dose adjustment is necessary during concomitant administration of Ninten with pirfenidone.

Bosentan

La somministrazione di co -somministrazione di Nintedanib con Bosentan non ha alterato la farmacocinetica di Nintedanib [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per OFEV

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per OFEV

Compromissione epatica

Il trattamento con OFEV non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica moderata (infantile B) o grave (Pugh Ch Child C) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ]. Patients with mild hepatic impairment (Child Pugh A) can be treated with a reduced dose of Ofev [see Dosaggio e amministrazione ].

Enzimi epatici elevati And Drug-Induced Liver Injury

Casi di lesioni epatiche indotte dal farmaco (dili) sono stati osservati con il trattamento OFEV. Negli studi clinici e nel periodo post-marketing non sono segnalati casi non seria e gravi di Dili. Casi di gravi lesioni epatiche con esito fatale sono stati riportati nel periodo post -mercato. La maggior parte degli eventi epatici si verifica nei primi tre mesi di trattamento. Nelle studi clinici la somministrazione di OFEV è stata associata ad aumenti degli enzimi epatici (Alt Ast Alkp GGT) e bilirubina. Gli aumenti dell'enzima epatico e della bilirubina sono stati reversibili con modifica della dose o interruzione nella maggior parte dei casi. Negli studi IPF (Studio 1 Studio 2 e Studio 3) La maggioranza (94%) dei pazienti con elevazioni ALT e/o AST ha avuto elevazioni inferiori a 5 volte ULN e la maggioranza (95%) dei pazienti con aumento della bilirubina ha avuto elevazioni inferiori a 2 volte ULN. Negli IDS fibroso cronici con uno studio di fenotipo progressivo (Studio 5) la maggioranza (95%) dei pazienti con elevazioni ALT e/o AST ha avuto alti meno di 5 volte ULN e la maggioranza (94%) dei pazienti con aumento della bilirubina ha avuto aumenti meno di 2 volte ULN. Nello studio SSC-ILD (Studio 4) è stato osservato un ALT e/o AST Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

I pazienti con un basso peso corporeo (meno di 65 kg) i pazienti asiatici e femminili possono avere un rischio maggiore di aumento degli enzimi epatici. L'esposizione a Nintedanib è aumentata con l'età del paziente, il che può anche provocare un rischio maggiore di aumento degli enzimi epatici [vedi Farmacologia clinica ].

Condurre test di funzionalità epatica (Alt Ast e Bilirubin) prima dell'inizio del trattamento con OFEV a intervalli regolari durante i primi tre mesi di trattamento e periodicamente in seguito o come clinicamente indicato.

Misurare prontamente i test epatici nei pazienti che segnalano sintomi che possono indicare lesioni epatiche, incluso l'anoressia dell'affaticamento a destra a disagio addominale Urina scura o l'ittero. Possono essere necessarie modifiche al dosaggio o interruzione Dosaggio e amministrazione ].

Disturbi gastrointestinali

Diarrea

Negli studi clinici la diarrea è stato riportato l'evento gastrointestinale più frequente. Nella maggior parte dei pazienti l'evento era di intensità da lieve a moderata e si è verificato entro i primi 3 mesi di trattamento. Negli studi IPF (Studio 1 Studio 2 e Studio 3) La diarrea è stata riportata nel 62% contro il 18% dei pazienti trattati con OFEV e placebo rispettivamente [vedi Reazioni avverse ]. Diarrea led to permanent dose reduction in 11% of patients treated with Ofev compared to 0 placebo-treated patients. Diarrea led to discontinuation of Ofev in 5% of the patients compared to less than 1% of placebo-treated patients. In the chronic fibrosing ILDs with a progressive phenotype study (Study 5) diarrea was reported in 67% versus 24% of patients treated with Ofev E placebo respectively [see Reazioni avverse ]. Diarrea led to permanent dose reduction in 16% of patients treated with Ofev compared to less than 1% of placebo-treated patients. Diarrea led to discontinuation of Ofev in 6% of the patients compared to less than 1% of placebo-treated patients. In the SSc- ILD study (Study 4) diarrea was reported in 76% versus 32% of patients treated with Ofev E placebo respectively [see Reazioni avverse ]. Diarrea led to permanent dose reduction in 22% of patients treated with Ofev compared to 1% of placebo-treated patients. Diarrea led to discontinuation of Ofev in 7% of the patients compared to 0.3% of placebo-treated patients.

Le modifiche del dosaggio o le interruzioni del trattamento possono essere necessarie nei pazienti con reazioni avverse della diarrea. Tratta la diarrea al primo segno con adeguata idratazione e farmaci antidiarroici (ad es. Loperamide) e considerare la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento se la diarrea continua [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Il trattamento OFEV può essere ripreso al pieno dosaggio (150 mg due volte al giorno) o al dosaggio ridotto (100 mg due volte al giorno) che successivamente può essere aumentato al pieno dosaggio. Se la diarrea grave persiste nonostante il trattamento sintomatico interrompe il trattamento con OFEV.

Nausea And Vomito

Negli studi IPF (Studio 1 Studio 2 e Studio 3) la nausea è stata riportata nel 24% contro il 7% e il vomito è stato riportato nel 12% contro il 3% dei pazienti trattati con OFEV e placebo rispettivamente. Negli IDS fibrosi cronici con uno studio progressivo di fenotipo (Studio 5) è stata riportata nel 29% contro il 9% e il vomito è stato riportato nel 18% contro il 5% dei pazienti trattati con OFEV e Placebo rispettivamente. Nello studio SSC-ILD (studio 4) la nausea è stata riportata nel 32% contro il 14% e il vomito è stato riportato nel 25% contro il 10% dei pazienti trattati con OFEV e placebo rispettivamente [vedi Reazioni avverse ]. In most patients these events were of mild to moderate intensity. In IPF studies (Studio 1 Studio 2 E Studio 3) nausea led to discontinuation of Ofev in 2% of patients E vomito led to discontinuation of Ofev in 1% of the patients. In the chronic fibrosing ILDs with a progressive phenotype study (Study 5) nausea led to discontinuation of Ofev in less than 1% of patients E vomito led to discontinuation of Ofev in 1% of the patients. In the SSc-ILD study (Study 4) nausea led to discontinuation of Ofev in 2% of patients E vomito led to discontinuation of Ofev in 1% of the patients.

Per nausea o vomito che persiste nonostante le cure di supporto adeguate, compresa la riduzione della dose di terapia antiemica o l'interruzione del trattamento. Dosaggio e amministrazione ]. Ofev treatment may be resumed at the full dosage (150 mg due volte al giorno) or at the reduced dosage (100 mg due volte al giorno) which subsequently may be increased to the full dosage. If severe nausea or vomito does not resolve discontinue treatment with Ofev.

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e del suo meccanismo d'azione OFEV possono causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Nintedanib ha causato decessi embrionali e anomalie strutturali nei ratti e nei conigli quando somministrati durante l'organogenesi a meno di (ratti) e circa 5 volte (conigli) la massima dose umana raccomandata (MRHD) negli adulti. Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di evitare di rimanere incinta mentre ricevi un trattamento con OFEV e per utilizzare una contraccezione altamente efficace all'inizio durante il trattamento e almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di OFEV. Nintedanib non cambia l'esposizione al contraccettivo orale contenente etinilestradiolo e levonorgestrel in pazienti con SSC-ILD. Tuttavia, l'efficacia dei contraccettivi ormonali orali può essere compromessa dal vomito e/o dalla diarrea o da altre condizioni in cui l'assorbimento del farmaco può essere ridotto. Consiglia alle donne che assumono contraccettivi ormonali orali che sperimentano queste condizioni per utilizzare una contraccezione altamente efficace alternativa. Verificare lo stato di gravidanza prima del trattamento con OFEV e durante il trattamento, a seconda dei casi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Eventi tromboembolici arteriosi

Gli eventi tromboembolici arteriosi sono stati riportati nei pazienti che assumono OFEV. Negli studi IPF (Studio 1 Studio 2 e Studio 3) sono stati riportati eventi tromboembolici arteriosi nel 2,5% dei pazienti trattati con OFEV e meno dell'1% dei pazienti trattati con placebo. L'infarto miocardico è stata la reazione avversa più comune sotto eventi tromboembolici arteriosi che si verificano nell'1,5% dei pazienti trattati con OFEV rispetto a meno dell'1% dei pazienti con placebotreate. Negli IDS fibroso cronici con uno studio progressivo di fenotipo (Studio 5) eventi tromboembolici arteriosi sono stati riportati in meno dell'1% dei pazienti in entrambi i bracci di trattamento. L'infarto miocardico è stato osservato in meno dell'1% dei pazienti in entrambi i bracci di trattamento. Nello studio SSC-ILD (Studio 4) eventi tromboembolici arteriosi sono stati riportati nello 0,7% dei pazienti in entrambi i bracci di trattamento. Ci sono stati 0 casi di infarto miocardico nei pazienti trattati con OFEV rispetto allo 0,7% dei pazienti trattati con placebo.

Utilizzare cautela nel trattamento dei pazienti a un rischio cardiovascolare più elevato, compresa la malattia coronarica dell'arteria coronarica. Considera l'interruzione del trattamento in pazienti che sviluppano segni o sintomi di ischemia miocardica acuta.

Rischio di sanguinamento

Sulla base del meccanismo d'azione (inibizione del VEGFR) OFEV può aumentare il rischio di sanguinamento. Negli studi IPF (Studio 1 Studio 2 e Studio 3) eventi di sanguinamento sono stati riportati nel 10% dei pazienti trattati con OFEV e nel 7% dei pazienti trattati con placebo. Negli IDS fibroso cronici con uno studio di fenotipo progressivo (studio 5) è stato riportato eventi di sanguinamento nell'11% dei pazienti trattati con OFEV e nel 13% dei pazienti trattati con placebo. Nello studio SSC-ILD (studio 4) eventi di sanguinamento sono stati riportati nell'11% dei pazienti trattati con OFEV e nell'8% dei pazienti trattati con placebo. Negli studi clinici L'epistassi è stato riportato l'evento di sanguinamento più frequente.

Nel periodo post-marketing non seri e gravi eventi di sanguinamento alcuni dei quali sono stati osservati fatali.

Uso OFEV nei pazienti con rischio noto di sanguinamento solo se il beneficio previsto supera il rischio potenziale.

Perforazione gastrointestinale

Sulla base del meccanismo d'azione OFEV può aumentare il rischio di perforazione gastrointestinale. Negli studi IPF (Studio 1 Studio 2 e Studio 3) la perforazione gastrointestinale è stata riportata in meno dell'1% dei pazienti trattati con OFEV rispetto a 0 casi nei pazienti trattati con placebo. Negli IDS fibroso cronici con uno studio di fenotipo progressivo (Studio 5) la perforazione gastrointestinale non è stata riportata in nessun paziente in nessun braccio di trattamento. Nello studio SSC-ILD (Studio 4) non sono stati riportati casi di perforazione gastrointestinale in pazienti trattati con OFEV o nei pazienti trattati con placebo.

Nel periodo post -marketing casi di perforazioni gastrointestinali sono stati segnalati alcuni dei quali erano fatali.

Utilizzare cautela nel trattamento dei pazienti che hanno subito una recente chirurgia addominale storia precedente di malattia diverticolare o ricevere corticosteroidi concomitanti o FANS. Interrompere la terapia con OFEV nei pazienti che sviluppano perforazione gastrointestinale. L'uso di OFEV solo nei pazienti con rischio noto di perforazione gastrointestinale se il beneficio previsto supera il rischio potenziale.

Proteinuria della gamma nefrotica

Casi di proteinuria all'interno dell'intervallo nefrotico sono stati riportati nel periodo post -marketing. I risultati istologici quando disponibili erano coerenti con la microangiopatia glomerulare con o senza trombi renali. Il miglioramento della proteinuria è stato osservato dopo che l'OFEV è stato interrotto; tuttavia in alcuni casi persisteva la proteinuria residua. Considera l'interruzione del trattamento nei pazienti che sviluppano proteinuria nuova o peggioramento.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Enzimi epatici elevati And Drug-Induced Liver Injury

Consiglia ai pazienti che dovranno subire periodicamente test di funzionalità epatica. Consiglia ai pazienti di segnalare immediatamente qualsiasi sintomo di un problema epatico (ad es. La pelle o i bianchi degli occhi trasforma l'urina gialla diventa scuro o marrone (color tè) sul lato destro del sanguinamento dello stomaco o contuso più facilmente della normale perdita di letargia di appetito) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Disturbi gastrointestinali

Informare i pazienti che i disturbi gastrointestinali come la nausea e il vomito della diarrea sono stati gli eventi gastrointestinali più comunemente riportati nei pazienti che hanno ricevuto OFEV. Consiglia ai pazienti che il loro operatore sanitario può raccomandare i farmaci antidiarrheal di idratazione (ad es. Loperamide) o farmaci ant-emetici per curare questi effetti collaterali. Potrebbero essere richieste riduzioni temporanee del dosaggio o interruzioni. Istruire i pazienti a contattare il proprio operatore sanitario ai primi segni di diarrea o per qualsiasi nausea o vomito di diarrea grave o persistente [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Consulenza ai pazienti sulla prevenzione e la pianificazione della gravidanza. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto e per evitare di rimanere incinta durante la ricezione di cure con OFEV. Consigliare le femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione altamente efficace all'inizio durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo aver assunto l'ultima dose di OFEV. Consiglia alle donne che assumono contraccettivi ormonali orali che sperimentano vomito e/o diarrea o altre condizioni in cui l'assorbimento del farmaco può essere ridotto a contattare il proprio medico per discutere una contraccezione alternativa altamente efficace. Consiglia alle pazienti di sesso femminile di avvisare il proprio medico se rimangono incinte o sospettano di essere incinte durante la terapia con OFEV [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

deve vedere ad Austin

Eventi tromboembolici arteriosi

Consiglia ai pazienti i segni e i sintomi dell'ischemia miocardica acuta e di altri eventi tromboembolici arteriosi e sull'urgenza di cercare cure mediche immediate per queste condizioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Rischio di sanguinamento

Sono stati segnalati eventi di sanguinamento. Consiglia ai pazienti di segnalare un sanguinamento insolito [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Perforazione gastrointestinale

Sono stati segnalati gravi eventi di perforazione gastrointestinale. Consiglia ai pazienti di segnalare segni e sintomi della perforazione gastrointestinale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Proteinuria della gamma nefrotica

È stata riportata la proteinuria della gamma nefrotica. Consiglia ai pazienti di segnalare segni e sintomi della proteinuria (ad esempio urina schiumosa per la ritenzione fluida) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Lattazione

Consiglia ai pazienti che l'allattamento al seno non è raccomandato durante l'assunzione di EV [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Fumatori

Incoraggiare i pazienti a smettere di fumare prima del trattamento con OFEV ed evitare il fumo quando si utilizza OFEV [vedi Farmacologia clinica ].

Amministrazione

Chiedere ai pazienti di prendere OFEV con il cibo per ingoiare le capsule OFEV intere con liquido e di non masticare le capsule a causa del gusto amaro. Consigliare ai pazienti o ai caregiver di non aprire o schiacciare le capsule OFEV e di lavarsi le mani immediatamente e accuratamente se si verifica il contatto con il contenuto della capsula. Consiglia ai pazienti di non compensare una dose mancata [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Gli studi di cancerogenicità orale di due anni di Nintedanib nei ratti e nei topi non hanno rivelato alcuna prova del potenziale cancerogeno. Nintedanib è stato dosato fino a 10 e 30 mg/kg/giorno rispettivamente nei ratti e nei topi. Queste dosi erano inferiori a e circa 4 volte il MRHD su una base di farmaci al plasma AUC.

Nintedanib era negativo per la genotossicità nel in vitro Test di mutazione inversa batterica Il test di mutazione in avanti del linfoma del linfoma di topo e il in vivo Test di micronucleo di ratto.

Nei ratti Nintedanib ha ridotto la fertilità femminile a livelli di esposizione circa 3 volte il MRHD (su base AUC a una dose orale di 100 mg/kg/giorno). Gli effetti hanno incluso aumenti della perdita di riassorbimento e post-impianto e una diminuzione dell'indice di gestazione. I cambiamenti nel numero e nelle dimensioni dei corpora lutea nelle ovaie sono stati osservati negli studi di tossicità cronica in ratti e topi. Un aumento del numero di femmine con riassorbimento è stato osservato solo a esposizioni approssimativamente uguali al MRHD (su base AUC a una dose orale di 20 mg/kg/giorno). Nintedanib non ha avuto effetti sulla fertilità maschile nei ratti a livelli di esposizione circa 3 volte il MRHD (su base AUC a una dose orale di 100 mg/kg/giorno).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Basato sui risultati degli studi sugli animali e sul suo meccanismo d'azione [vedi Farmacologia clinica ] OFEV può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Non ci sono dati sull'uso di OFEV durante la gravidanza. Negli studi sugli animali su ratti in gravidanza e conigli trattati durante l'organogenesi nintedanib ha causato morti embriose-fetali e anomalie strutturali a meno di (ratti) e circa 5 volte (conigli) la massima dose umana raccomandata [vedi Dati ]. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita è dal 2% al 4% e l'aborto nelle gravidanze clinicamente riconosciute è dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi sulla tossicità della riproduzione degli animali Nintedanib ha causato morti embriose-fete e anomalie strutturali nei ratti e nei conigli a meno di e circa 5 volte la dose umana raccomandata massima (MRHD) negli adulti (su base plasmatica AUC rispettivamente.

Le malformazioni includevano anomalie nei sistemi urogenitali e scheletrici vascolari. Le anomalie della vascolarizzazione includevano vasi sanguigni principali mancanti o aggiuntivi. Le anomalie scheletriche includevano anomalie nelle vertebre lombari toraciche e caudali (ad es. Emivertebra mancanti o asimmetricamente ossificate) costole (bifide o fusa) e sternebra (split fusi o ossificati unilateralmente). In alcuni feti gli organi nel sistema urogenitale mancavano. Nei conigli è stato osservato un cambiamento significativo nel rapporto sessuale nei feti (femmina: rapporto maschile di circa il 71%: 29%) a circa 15 volte il MRHD negli adulti (su base AUC a una dose orale materna di 60 mg/kg/giorno). Nintedanib ha ridotto la vitalità post-natale dei cuccioli di ratto durante i primi 4 giorni post-natali in cui le dighe sono state esposte a meno del MRHD (su una base AUC a una dose orale materna di 10 mg/kg/giorno).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di Nintedanib nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Nintedanib e/o i suoi metaboliti sono presenti nel latte di ratti in allattamento [vedi Dati ].

A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici di OFEV consigliano alle donne che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con OFEV.

Dati

Il latte e il plasma di ratti in allattamento hanno concentrazioni simili di Nintedanib e dei suoi metaboliti.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e del suo meccanismo d'azione OFEV possono causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta e può ridurre la fertilità nelle femmine di potenziale riproduttivo [vedi Gravidanza Farmacologia clinica E Tossicologia non clinica ]. Counsel patients on pregnancy prevention E planning.

Gravidanza Testing

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima del trattamento con OFEV e durante il trattamento, a seconda dei casi [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni E Gravidanza ].

Contraccezione

OFEV può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di evitare di rimanere incinta mentre ricevi un trattamento con OFEV. Consigliare le femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione altamente efficace all'inizio durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo aver assunto l'ultima dose di OFEV. Nintedanib non cambia l'esposizione al contraccettivo orale contenente etinilestradiolo e levonorgestrel in pazienti con SSC-ILD. Tuttavia, l'efficacia dei contraccettivi ormonali orali può essere compromessa dal vomito e/o dalla diarrea o da altre condizioni in cui l'assorbimento del farmaco può essere ridotto. Consiglia alle donne che assumono contraccettivi ormonali orali che sperimentano queste condizioni per utilizzare una contraccezione altamente efficace alternativa.

Infertilità

Sulla base dei dati sugli animali OFEV può ridurre la fertilità nelle femmine di potenziale riproduttivo [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di OFEV non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per il trattamento delle malattie polmonari interstiziali fibrose. L'efficacia non è stata dimostrata in uno studio randomizzato in doppio cieco condotto condotto condotto in 26 pazienti pediatrici trattati con OFEV di età compresa tra 6 e 17 anni con malattie polmonari interstiziali fibrose che sono state trattate con OFEV in base al peso.

Dati di tossicità degli animali

Negli studi di tossicologia a dose ripetute i giovani animali (topi ratti e scimmie) dosati con nintedanib hanno mostrato cambiamenti nell'osso e denti in rapida crescita. I cambiamenti ossei includono l'ispessimento della piastra di crescita in tutte le specie. Questi cambiamenti erano pienamente o almeno parzialmente reversibili nei ratti e nelle scimmie; La reversibilità nei topi non è stata studiata.

Le modifiche ai denti includono incisivi rotti e scolorimento nei roditori. Questi cambiamenti erano irreversibili dopo l'interruzione del trattamento con Nintedanib.

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti negli studi clinici di Fase 2 e 3 di OFEV in IPF (Studio 1 Studio 2 e Studio 3) il 61% era di 65 e più mentre il 16% era 75 e più. Negli IDS fibrosi cronici con uno studio clinico di fenotipo progressivo (Studio 5) il 61% era 65 e più mentre il 19% aveva 75 anni e più. In SSC-ILD (Studio 4) il 21,4% era 65 e più mentre l'1,9% era di 75 anni e più. Negli studi di fase 3 non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia tra soggetti che erano 65 e più giovani soggetti; Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza tra soggetti che avevano 65 anni o 75 e più giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa.

Compromissione epatica

Nintedanib viene prevalentemente eliminato tramite escrezione biliare/fecale (maggiore del 90%). In uno studio PK condotto in pazienti con compromissione epatica (bambino un bambino un bambino aggh) è stata aumentata l'esposizione a Nintedanib [vedi Farmacologia clinica ]. In patients with mild hepatic impairment (Child Pugh A) the recommended dosage of Ofev is 100 mg due volte al giorno [see Dosaggio e amministrazione ]. Monitor for adverse reactions E consider treatment interruption or discontinuation for management of adverse reactions in these patients [see Dosaggio e amministrazione ]. Treatment of patients with moderate (Child Pugh B) E severe (Child Pugh C) hepatic impairment with Ofev is not recommended [see Avvertimenti e precauzioni ].

Compromissione renale

Sulla base di uno studio monodosaggio inferiore all'1% della dose totale di Nintedanib viene escreto attraverso il rene [vedi Farmacologia clinica ]. Adjustment of the starting dose in patients with mild to moderate renal impairment is not required. IL safety efficacy E pharmacokinetics of Ninten have not been studied in patients with severe renal impairment (less than 30 mL/min CrCl) E end-stage renal disease.

Fumatori

Il fumo era associato a una ridotta esposizione a OFEV [vedi Farmacologia clinica ] che può alterare il profilo di efficacia di OFEV. Incoraggiare i pazienti a smettere di fumare prima del trattamento con OFEV ed evitare il fumo quando si utilizza OFEV.

Informazioni per overdose per OFEV

Negli studi IPF un paziente è stato inavvertitamente esposto a una dose di 600 mg al giorno per un totale di 21 giorni. Un evento avverso asseroso (nasofaringite) si è verificato e risolto durante il periodo di dosaggio errato senza insorgenza di altri eventi segnalati. Il sovradosaggio è stato riportato anche in due pazienti in studi oncologici che sono stati esposti a un massimo di 600 mg due volte al giorno per un massimo di 8 giorni. Gli eventi avversi segnalati erano coerenti con il profilo di sicurezza esistente di OFEV. Entrambi i pazienti si sono ripresi. In caso di trattamento di interruzione di sovradosaggio e avviare misure di supporto generali a seconda dei casi.

Controindicazioni per OFEV

Nessuno

Farmacologia clinica for Ofev

Meccanismo d'azione

Nintedanib è una piccola molecola che inibisce la tirosina chinasi di recettori multipli (RTK) e tirosina chinasi non recettori (NRTK). Nintedanib inibisce i seguenti RTK: recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR) α e β recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR) 1-3 recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR) 1-3 RECETTORE DI CHIMO-3 (VEGFR). Queste chinasi ad eccezione di FLT-3 sono state implicate nella patogenesi delle malattie polmonari interstiziali (ILD). Nintedanib si lega in modo competitivo alla tasca di legame dell'adenosina trifosfato (ATP) di queste chinasi e blocca le cascate di segnalazione intracellulare che sono state dimostrate coinvolte nella patogenesi del rimodellamento del tessuto fibrotico in ILD. Nintedanib inibisce anche i seguenti NRTK: LCK Lyn e SRC Kinasi. Il contributo dell'inibizione di FLT-3 e NRTK all'efficacia di Nintedanib in ILD è sconosciuto.

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

In uno studio su pazienti con carcinoma renale QT/QTC è stato registrato e ha mostrato che una singola dose orale di 200 mg di Nintedanib e dosi orali multiple di 200 mg di Nintedanib somministrate due volte al giorno per 15 giorni non hanno prolungato l'intervallo QTCF.

Farmacocinetica

Le proprietà PK di Nintedanib erano simili nei pazienti con volontari sani con pazienti con IPF con IDS fibrosi cronici con pazienti di fenotipo progressivo con SSC-ILD e pazienti tumorali. Il PK di Nintedanib è lineare. La proporzionalità della dose è stata dimostrata da un aumento dell'esposizione a Nintedanib con dosi crescenti (intervallo di dose da 50 a 450 mg una volta al giorno e da 150 a 300 mg due volte al giorno). Accumulo su più amministrazioni in

I pazienti con IPF erano di 1,76 volte per AUC. Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario sono state raggiunte entro una settimana dal dosaggio. Le concentrazioni di depressione di Nintedanib sono rimaste stabili per più di un anno. La variabilità interindividuale nel PK di Nintedanib era da moderata a alta (coefficiente di variazione dei parametri PK standard nell'intervallo dal 30%al 70%) variabilità intra-individuale da basso a moderato (coefficienti di variazione inferiore al 40%).

Assorbimento

Nintedanib ha raggiunto le massime concentrazioni plasmatiche circa 2-4 ore dopo la somministrazione orale come capsula di gelatina morbida in condizioni di alimentazione. La biodisponibilità assoluta di una dose di 100 mg era del 4,7% (IC 90%: da 3,62 a 6,08) in volontari sani. L'assorbimento e la biodisponibilità sono ridotti dagli effetti del trasportatore e dal sostanziale metabolismo del primo passaggio.

Dopo l'assunzione di alimenti L'esposizione Nintedanib è aumentata di circa il 20% rispetto all'amministrazione in condizioni a digiuno (IC al 90%: dal 95,3% al 152,5%) e l'assorbimento è stato ritardato (TMAX mediano a digiuno: 2,00 ore; nutrito: 3,98 ore) indipendentemente dal tipo di cibo.

Distribuzione

Nintedanib segue la cinetica della disposizione bifasica. Dopo l'infusione endovenosa è stato osservato un elevato volume di distribuzione che era maggiore del volume totale del corpo (VSS: 1050 L).

IL in vitro Il legame proteico di Nintedanib nel plasma umano era elevato con una frazione legata del 97,8%. L'albumina sierica è considerata la principale proteina legante. Nintedanib è preferenzialmente distribuito nel plasma con un rapporto di sangue / plasma di 0,87.

Eliminazione

IL effective half-life of Ninten in patients with IPF was 9.5 hours (gCV 31.9%). Total plasma clearance after intravenous infusion was high (CL: 1390 mL/min; gCV 28.8%). Urinary excretion of unchanged drug within 48 hours was about 0.05% of the dose after oral E about 1.4% of the dose after intravenous administration; the renal clearance was 20 mL/min.

Metabolismo

IL prevalent metabolic reaction for Ninten is hydrolytic cleavage by esterases resulting in the free acid moiety BIBF 1202. BIBF 1202 is subsequently glucuronidated by UGT enzymes namely UGT 1A1 UGT 1A7 UGT 1A8 E UGT 1A10 to BIBF 1202 glucuronide. Only a minor extent of the biotransformation of Ninten consisted of CYP pathways with CYP3A4 being the predominant enzyme involved. IL major CYP-dependent metabolite could not be detected in plasma in the human absorption distribution metabolism E elimination study. In vitro Il metabolismo dipendente dal CYP ha rappresentato circa il 5% rispetto a circa il 25% di scissione estere.

Escrezione

IL major route of elimination of drug-related radioactivity after oral administration of [14C] Ninten was via fecal/biliary excretion (93.4% of dose) E the majority of Ofev was excreted as BIBF 1202. IL contribution of renal excretion to the total clearance was low (0.65% of dose). IL overall recovery was considered complete (above 90%) within 4 days after dosing.

Popolazioni specifiche

Età peso corporeo e sesso

Sulla base dell'analisi della popolazione PK l'età e il peso corporeo erano correlati all'esposizione a Nintedanib. Tuttavia, gli effetti sull'esposizione non sono sufficienti per giustificare un aggiustamento della dose. Non vi è stata alcuna influenza del sesso sull'esposizione di Nintedanib.

Pazienti con compromissione renale

Sulla base di un'analisi PK della popolazione di dati di 933 pazienti con esposizione IPF a Nintedanib non è stata influenzata da lieve (CRCL: da 60 a 90 ml/min; n = 399) o moderata (CRCL: da 30 a 60 ml/min; n = 116) Impuntamento renale. I dati in grave compromissione renale (CRCL inferiore a 30 ml/min) erano limitati.

Pazienti con compromissione epatica

Uno studio dedicato a farmacocinetico di fase monodosa I di OFEV ha confrontato 8 soggetti con lieve compromissione epatica (Child Pugh A) e 8 soggetti con moderata compromissione epatica (Child Pugh B) a 17 soggetti con normale funzione epatica. Nei soggetti con lieve compromissione epatica, l'esposizione media a Nintedanib era 2,4 volte più alta in base a CMAX (IC al 90%: da 1,6 a 3,6) e 2,2 volte più alto in base a AUC0-INF (IC al 90%: da 1,4 a 3,5). Nei soggetti con moderata esposizione epatica di compromissione era di 6,9 volte superiore in base a CMAX (IC al 90%: da 4,4 a 11,0) e 7,6 volte più alto in base a AUC0-INF (IC 90%: da 5,1 a 11,3). I soggetti con grave compromissione epatica (Child Pugh C) non sono stati studiati.

Fumatori

Nell'analisi della popolazione PK l'esposizione di Nintedanib era inferiore del 21% negli attuali fumatori rispetto agli ex e mai moker. L'effetto non è sufficiente per giustificare un aggiustamento della dose.

Studi sull'interazione farmacologica

Potenziale per Nintedanib di colpire altri farmaci

L'effetto della somministrazione di cofinistramento Nintedanib su pirfenidone AUC e CMAX è stato valutato in uno studio a dosi multiple. Nintedanib non ha avuto un effetto sull'esposizione del pirfenidone.

Quindici pazienti femminili con SSC-ILD hanno ricevuto una singola dose di una combinazione di 30 mcg di etinilestradiolo e 150 mcg di levonorgestrel prima e dopo due volte al giorno di dosaggio di 150 mg di Nintedanib per almeno 10 giorni. La somministrazione di co -somministrazione di Nintedanib non ha cambiato l'esposizione di etinilestradiolo e levonorgestrel [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

In in vitro Studi Nintedanib non è stato dimostrato di non essere un inibitore di OATP-1B1 OATP-1B3 OATP-2B1 OCT-2 o MRP-2. In vitro Gli studi hanno anche dimostrato che Nintedanib ha un potenziale inibitorio debole su BCRP OCT-1 e P-GP; Questi risultati sono considerati di bassa rilevanza clinica. Nintedanib e i suoi metaboliti Bibf 1202 e Bibf 1202 glucuronide non hanno inibito o induce enzimi del CYP in vitro .

Potenziale per altri farmaci per colpire nintedanib

Nintedanib è un substrato di P-gp e in misura minore CYP3A4. La somministrazione di co-co-gp e l'inibitore del CYP3A4 ketoconazolo aumenta l'esposizione a Nintedanib da 1,61 volte in base all'AUC e a 1,83 volte basato su CMAX in uno studio di interazione dedicato alla droga di farmaci. In uno studio di interazione farmaco-droga con l'esposizione alla rifampicina induttore di P-GP e CYP3A4 a Nintedanib è diminuita al 50,3% in base all'AUC e al 60,3% in base a CMAX al momento della somministrazione di co-amministrazione con rifampicina rispetto alla somministrazione di solo Nintedanib.

L'effetto della somministrazione di co corfenidone su Nintedanib AUC e CMAX è stato valutato in uno studio di interazione farmaco-farmaco a dosi multipla. Il pirfenidone non ha avuto un effetto sull'esposizione di Nintedanib. Il trattamento concomitante con Nintedanib e Pirfenidone è stato anche studiato in uno studio separato che era uno studio esplosivo di randomizzato (1: 1) di Exploratory Open. Simili concentrazioni plasmatiche di Nintedanib sono state osservate quando si confrontano i pazienti che ricevono nintedanib da soli con pazienti che ricevono Nintedanib con pirfenidone aggiuntivo.

Volontari sani hanno ricevuto una singola dose di 150 mg di Nintedanib prima e dopo un dosaggio multiplo di 125 mg di bosentan due volte al giorno allo stato stazionario. La somministrazione di co -somministrazione di Nintedanib con Bosentan non ha alterato la farmacocinetica di Nintedanib.

Nintedanib mostra un profilo di solubilità dipendente dal pH con aumento della solubilità a pH acido inferiore a 3. Tuttavia, negli studi clinici la somministrazione di co-somministrazione con inibitori della pompa protonica o antagonisti H2 di istamina H2 non ha influenzato l'esposizione (concentrazioni di trogolo) di Nintedanib.

In in vitro Studi Nintedanib non è stato dimostrato di non essere un substrato di OATP-1B1 OATP-1B3 OATP-2B1 OCT-2 MRP-2 o BCRP. In vitro Gli studi hanno anche dimostrato che Nintedanib era un substrato di OCT-1; Questi risultati sono considerati di bassa rilevanza clinica.

Studi clinici

Fibrosi polmonare idiopatica

IL clinical efficacy of Ofev has been studied in 1231 patients with IPF in one phase 2 (Studio 1 [NCT00514683]) E two phase 3 studies (Studio 2 [NCT01335464] E Studio 3 [NCT01335477]). ILse were rEomized double-blind placebo-controlled studies comparing treatment with OFEV 150 mg due volte al giorno to placebo for 52 settimane.

Lo studio 2 e lo studio 3 erano identici nella progettazione. Lo studio 1 era molto simile nel design. I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 3: 2 (1: 1 per lo studio 1) a OFEV 150 mg o placebo due volte al giorno per 52 settimane. Lo studio 1 includeva anche altri bracci di trattamento (50 mg al giorno 50 mg due volte al giorno e 100 mg due volte al giorno) che non sono ulteriormente discussi. L'endpoint primario era il tasso annuale di calo della capacità vitale forzata (FVC). Il tempo per la prima esacerbazione IPF acuta è stato un endpoint secondario chiave nello Studio 2 e sullo Studio 3 e un endpoint secondario nello Studio 1. Il cambiamento dal basale nella percentuale di FVC prevista e la sopravvivenza sono stati ulteriori endpoint secondari in tutti gli studi. I pazienti dovevano avere una diagnosi di IPF (criteri ATS/ERS/JRS/ALAT) per meno di 5 anni. Le diagnosi sono state giudicate centralmente in base alla conferma istopatologica radiologica e se applicabile.

I pazienti dovevano essere superiori o uguali a 40 anni di età con un FVC maggiore o uguale al 50% del previsto e una capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO corretto per emoglobina) dal 30% al 79% del previsto. I pazienti con ostruzione delle vie aeree pertinenti (ovvero pre-broncodilatatore FEV1/FVC inferiore a 0,7) o secondo il parere dell'investigatore che probabilmente riceveranno un trapianto di polmone durante gli studi sono stati esclusi (essere elencati per il trapianto di polmone era accettabile per l'inclusione). I pazienti con più di 1,5 volte ULN di Alt AST o Bilirubin pazienti con rischio noto o predisposizione ai pazienti sanguinanti che hanno ricevuto una dose completa di trattamento anticoagulante e i pazienti con una recente storia di infarto miocardico o ictus sono stati esclusi dagli studi. I pazienti sono stati anche esclusi se hanno ricevuto altre terapia investigativa azatioprina ciclofosfamide o ciclosporina A entro 8 settimane dall'ingresso in questo studio o n-acetil cisteina e prednisone (maggiore di 15 mg/die o equivalenti) entro 2 settimane. La maggior parte dei pazienti era caucasica (60%) o asiatico (30%) e maschio (79%). I pazienti avevano un'età media di 67 anni e una percentuale media di FVC prevista per l'80%.

Tasso annuo di calo di FVC

Una riduzione statisticamente significativa del tasso annuale di declino di FVC (in ML) è stata dimostrata nei pazienti che hanno ricevuto OFEV rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo in base al modello di regressione del coefficiente casuale adeguato per l'altezza di genere e l'età. L'effetto del trattamento su FVC era coerente in tutti e 3 gli studi. Vedere la tabella 3 per i risultati di singolo studio.

Tabella 3 Tasso annuale di declino in FVC (ML) nello Studio 1 Studio 2 e Studio 3 ^a

La Figura 1 mostra la variazione rispetto al basale nel tempo in entrambi i gruppi di trattamento per lo studio 2. Quando la variazione di FVC osservata media rispetto al basale è stata tracciata nel tempo le curve divergenti in tutti i timepoint fino alla settimana 52. Sono stati osservati grafici simili per lo studio 1 e lo studio 3.

Figura 1 media (SEM) ha osservato il cambiamento FVC dal basale (ml) nel tempo nello studio 2

Variazione dal basale nella percentuale di capacità vitale forzata prevista

La Figura 2 presenta la distribuzione cumulativa per tutti i cut-off per la variazione rispetto al basale nella percentuale di FVC prevista alla settimana 52 per lo studio 2. Per tutte le cali categoriche nella funzione polmonare la percentuale di pazienti in calo era inferiore a OFEV che sul placebo. Lo studio 3 ha mostrato risultati simili.

Figura 2 Distribuzione cumulativa dei pazienti per variazione della percentuale di FVC prevista dalla linea di base alla settimana 52 (Studio 2).* Le linee verticali indicano un calo ≥0% o un calo ≥10%.

Tempo per la prima esacerbazione IPF acuta

L'esacerbazione IPF acuta è stata definita come peggioramento inspiegabile o sviluppo di dispnea entro 30 giorni nuovi infiltrati polmonari diffusi su raggi X toracici e/o nuove anomalie parenchimali CT ad alta risoluzione senza pneumotorace o effusione pleurica ed esclusione di cause alternative. L'esacerbazione IPF acuta è stata giudicata nello Studio 2 e nello studio 3. Nello studio 1 (reportato da investigatore) e nello studio 3 (giudicato) Il rischio di prima esacerbazione IPF acuta per 52 settimane è stato significativamente ridotto nei pazienti che ricevono OFEV rispetto al placebo (rapporto di pericolo [HR]: 0,16 IC 95%: 0,04 0,71) e (HR: 0.20 CI: 0,07,07) rispettivamente. Nello studio 2 (giudicato) non vi era alcuna differenza tra i gruppi di trattamento (HR: 0,55 IC 95%: 0,20 1,54).

Sopravvivenza

Sopravvivenza was evaluated for Ofev compared to placebo in Studio 2 E Studio 3 as an exploratory analysis to support the primary endpoint (FVC). All-cause mortality was assessed over the study duration E available follow-up period irrespective of cause of death E whether patients continued treatment. All-cause mortality did not show a statistically significant difference (See Figure 3).

Figura 3 Stime Kaplan-Meier della mortalità per tutte le cause allo stato vitale-Fine dello studio: Studio 2 e Studio 3

Malattie polmonari interstiziali fibrose croniche con un fenotipo progressivo

IL clinical efficacy of Ofev has been studied in patients with chronic fibrosing ILDs with a progressive phenotype in a rEomized double-blind placebo-controlled phase 3 trial (Study 5 [NCT02999178]). A total of 663 patients were rEomized in a 1:1 ratio to receive either OFEV 150 mg due volte al giorno or matching placebo for at least 52 settimane. REomization was stratified based on high resolution computed tomography (HRCT) fibrotic pattern as assessed by central readers: 412 patients with UIP-simile HRCT pattern E 251 patients with other HRCT fibrotic patterns were rEomized. ILre were 2 co-primary populations defined for the analyses in this trial: all patients (the overall population) E patients with HRCT with UIP-simile HRCT fibrotic pattern.

Cos'è una pillola IP 109

IL primary endpoint was the annual rate of decline in FVC (in mL) over 52 settimane. Other endpoints included time to first acute ILD exacerbation E time to death.

Sono stati selezionati i pazienti con diagnosi clinica di un ILD fibroso cronico se avevano una fibrosi rilevante (caratteristiche fibrotiche superiori al 10%) su HRCT e presentati con segni clinici di progressione (definiti come declino FVC ≥10% di declino FVC ≥5% e <10% with worsening symptoms or imaging or worsening symptoms E worsening imaging all in the 24 months prior to screening). Patients were required to have an FVC greater than or equal to 45% of predicted E a DLCO 30% to less than 80% of predicted. Patients were required to have progressed despite management deemed appropriate in clinical practice by investigators for the patient’s relevant ILD.

I pazienti con ostruzione delle vie aeree rilevanti per IPF (ovvero pre-broncodilatatore FEV1/FVC inferiore a 0,7) o un'ipertensione polmonare significativa sono stati esclusi dallo studio. Sono stati esclusi i pazienti con maggiori di 1,5 volte ULN di Alt Ast o Bilirubin con un rischio noto o una predisposizione ai pazienti sanguinanti che ricevono una dose completa di trattamento anticoagulante e sono stati esclusi i pazienti con una storia recente di infarto miocardico o ictus.

I pazienti sono stati inoltre esclusi se hanno ricevuto altri corticosteroidi orali a azatioprina ciclosporina micofenolato mofetil tacrolimus superiori a 20 mg/giorno o la combinazione di corticosteroidi orali o un trattamento con la randomizza pirfenidone.

IL majority of patients were Caucasian (74%) or Asian (25%). Patients were mostly male (54%) E had a mean age of 66 years E a mean FVC percent predicted of 69% E 49% were never-smokers. IL underlying clinical ILD diagnoses in groups represented in the trial were hypersensitivity pneumonitis (26%) autoimmune ILDs (26%) idiopatico nonspecific interstitial pneumonia (19%) unclassifiable idiopatico interstitial pneumonia (17%) E other ILDs (12%).

Tasso annuo di calo di FVC

ILre was a statistically significant reduction in the annual rate of decline in FVC (in mL) over 52 settimane in patients receiving Ofev compared to patients receiving placebo. IL annual rate of decline in FVC (in mL) over 52 settimane was significantly reduced by 107 mL in patients receiving Ofev compared to patients receiving placebo. Results in the subpopulations of patients with HRCT with UIP-simile fibrotic pattern E patients with other fibrotic patterns (Altro HRCT) are included with the overall population in Table 4.

Tabella 4 tasso annuale di declino in FVC (ML) nello studio 5

È stata eseguita un'analisi esplorativa post-hoc mediante diagnosi ILD ed è mostrata nella Figura 4. La risposta al trattamento attraverso le diagnosi ILD era coerente per FVC.

Figura 4 Tasso annuale di declino in FVC (ML) per 52 settimane in base alla diagnosi dell'ILD sottostante nello studio 5*

La Figura 5 mostra la variazione di FVC dal basale nel tempo nei gruppi di trattamento. Quando la media osservata di FVC rispetto al basale è stata tracciata nel tempo, le curve sono divergenti in tutti i timepoint fino alla settimana 52.

Figura 5 Media (SEM) ha osservato la variazione di FVC rispetto al basale (ml) per 52 settimane nello studio 5

Variazione percentuale dal basale nella capacità vitale forzata

La Figura 6 presenta la variazione percentuale rispetto al basale nell'FVC in ML alla settimana 52 per lo studio 5. Per la maggior parte dei pazienti il ​​declino della funzione polmonare era inferiore a OFEV che sul placebo.

Figura 6 istogramma della variazione percentuale di FVC (ml) dalla linea di base alla settimana 52 in base al trattamento e incrementi percentuali o decrementi di 5 (Studio 5) ^a

Tempo per la prima esacerbazione dell'ILD acuta

L'esacerbazione dell'ILD acuta è stata definita come peggioramento o sviluppo inspiegabile della dispnea entro 30 giorni nuovi infiltrati polmonari diffusi su raggi X toracici e/o nuove anomalie parenchimali HRCT senza pneumotorace o effusione pleurica ed esclusione di cause alternative. Le esacerbazioni dell'ILD acute non sono state giudicate.

IL risk of first acute ILD exacerbation did not show a statistically significant difference between the Ofev group compared to placebo (52 week treatment period: HR 0.72 (95% CI: 0.38 1.37); whole trial: HR 0.63 (95% CI: 0.37 1.07)).

Sopravvivenza

Sopravvivenza was evaluated for Ofev compared to placebo in Study 5 to support the primary endpoint (FVC). Allcause mortality was assessed over the study duration E available follow-up period irrespective of cause of death E whether patients continued treatment. All-cause mortality did not show a statistically significant difference (52 week treatment period: HR 0.94 (95% CI: 0.47 1.86); whole trial: HR 0.78 (95% CI: 0.50 1.21)).

Malattia polmonare interstiziale associata alla sclerosi sistemica

IL clinical efficacy of Ninten has been studied in patients with SSc-ILD in a rEomized double-blind placebo-controlled phase 3 trial (Study 4 [NCT02597933]). A total of 580 patients were rEomized in a 1:1 ratio to receive either OFEV 150 mg due volte al giorno or matching placebo for at least 52 settimane of which 576 patients were treated. REomization was stratified by anti-topoisomerase antibody (ATA) status. Individual patients remained on blinded trial treatment for up to 100 settimane. IL primary endpoint was the annual rate of decline in FVC over 52 settimane. IL absolute change from baseline in the modified Rodnan skin score (mRSS) at Week 52 was a key secondary endpoint. Mortality over the whole trial was an additional secondary endpoint.

Ai pazienti è stato diagnosticato SSC-ILD in base all'American College of Rheumatology / European League del 2013 contro i criteri di classificazione del reumatismi per SSC con insorgenza di malattie (prima sintomo non raynaud) inferiore a 7 anni e maggiore o uguale alla fibrosi al 10% su una tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) condotta nei 12 mesi precedenti. I pazienti dovevano avere un FVC maggiore o uguale al 40% del previsto e un DLCO 30-89% del previsto. I pazienti con ostruzione pertinenti delle vie aeree (ovvero il trapianto di cellule staminali ematopoietiche pre-broncodilatori pre-bronchodilatator inferiore a 0,7) o trapianto di cellule staminali ematopoietiche precedenti o pianificate. I pazienti con più di 1,5 volte ULN di Alt AST o Bilirubina pazienti con rischio noto o predisposizione ai pazienti sanguinanti che hanno ricevuto una dose completa di trattamento anticoagulante e i pazienti con una storia recente di infarto miocardico o ictus sono stati esclusi dallo studio. I pazienti sono stati esclusi se avevano un'ipertensione polmonare significativa più di tre ulcere di dito digitale una storia di necrosi digitale grave che richiede un ricovero in ospedale o una storia di crisi renale scleroderma. I pazienti sono stati inoltre esclusi se hanno ricevuto altre azatioprina di terapia investigativa entro 8 settimane prima della randomizzazione ciclofosfamide o ciclosporina A entro 6 mesi prima della randomizzazione o del trattamento precedente con Nintedanib o pirfenidone.

IL majority of patients were female (75%). Patients were mostly Caucasian (67%) Asian (25%) or Black (6%). IL mean age was 54 years. Complessivamente 52% of patients had diffuse cutaneous systemic sclerosis (SSc) E 48% had limited cutaneous SSc. IL mean time since first onset of a non-Raynaud symptom was 3.49 years. At baseline 49% of patients were on stable therapy with mycophenolate.

Tasso annuo di calo di FVC

IL annual rate of decline of FVC (in mL) over 52 settimane was significantly reduced by 41 mL in patients receiving Ofev compared to patients receiving placebo corresponding to a relative treatment effect of 44%. See Table 5.

Tabella 5 Tasso annuale di declino in FVC (ML) nello studio 4

La Figura 7 mostra la variazione dal basale nel tempo in entrambi i gruppi di trattamento. Quando la variazione media di FVC osservata dal basale è stata tracciata nel tempo, le curve sono divergenti in tutti i timepoint fino alla settimana 52. La separazione dei valori medie viene osservata dopo 12 settimane di trattamento.

Figura 7 Media (SEM) ha osservato la variazione di FVC dal basale (ml) nel tempo nello studio

In two pre-specified subgroup efficacy analyses the mean treatment difference in FVC decline at 52 settimane in patients were examined by region E mycophenolate use (Figure 8).

Figura 8 Analisi del sottogruppo della differenza di trattamento medio in FVC (ML) in calo alla settimana 52 per regione e uso di micofenolato (Studio 4)

Variazione percentuale dal basale nella capacità vitale forzata

La Figura 9 presenta la variazione percentuale rispetto al basale nell'FVC in ML alla settimana 52 per lo studio 4. Per la maggior parte dei pazienti il ​​declino della funzione polmonare era inferiore a OFEV che sul placebo.

Figura 9 istogramma della variazione percentuale di FVC (ml) dalla linea di base alla settimana 52 in base al trattamento e incrementi percentuali o decrementi di 5 (Studio 4) ^a

Punteggio della pelle Rodnan modificata

Non è stato osservato alcun beneficio negli MRSS nei pazienti che hanno ricevuto OFEV. La variazione assoluta media adeguata rispetto al basale nelle MRS alla settimana 52 era comparabile tra il gruppo OFEV (-2,17 (IC al 95%: -2,69 -1,65)) e il gruppo placebo (-1,96 (IC al 95%: -2,48 -1,45)). La differenza media adeguata tra i gruppi di trattamento era -0,21 (IC al 95%: -0,94 0,53).

Sopravvivenza

Non è stata osservata alcuna differenza nella sopravvivenza in un'analisi esplorativa della mortalità per l'intero studio (OFEV: n = 10 (NULL,5%) vs. placebo: n = 9 (NULL,1%)). L'analisi del tempo a morte nel corso dell'intero studio ha comportato una HR di 1,16 (IC al 95%: 0,47 2,84).

Informazioni sul paziente per OFEV

Ofev ^®
(Oh-Fev)
(Capsule Nintedanib)

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su OFEV?

• Ofev can cause birth defects or death to an unborn baby. Women should not become pregnant while taking Ofev.
• Le donne che sono in grado di rimanere incinta dovrebbero avere un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con OFEV.
• Le donne che sono in grado di rimanere incinta dovrebbero usare un controllo delle nascite altamente efficace all'inizio del trattamento durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo il trattamento. Parla con il tuo medico di quale metodo di controllo delle nascite è giusto per te durante questo periodo.
• Pillole anticoncezionali Potrebbe non funzionare altrettanto bene nelle donne che hanno diarrea vomito o altri problemi che riducono l'assorbimento del farmaco. Se hai uno di questi problemi, parla con il tuo medico su quale metodo di controllo delle nascite altamente efficace è giusto per te.
• Se rimani incinta o pensi di essere incinta mentre prendi subito il medico.

Cos'è OFEV?

• Ofev is a prescription medicine used:
  • Trattare gli adulti con una malattia polmonare chiamata fibrosi polmonare idiopatica (IPF).
  • Trattare gli adulti con una malattia polmonare interstiziale di lunga durata (cronica) in cui la fibrosi polmonare continua a peggiorare (progresso).
  • Per rallentare il tasso di declino della funzione polmonare negli adulti con malattia polmonare interstiziale associata alla sclerosi sistemica (SSC-ILD) (noto anche come ILD associato alla scleroderma).
• Non è noto se OFEV è sicuro ed efficace nei bambini.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere OFEV?

Prima di prendere OFEV racconta al tuo medico di tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere problemi epatici.
• avere problemi cardiaci.
• avere una storia di coaguli di sangue.
• avere un problema sanguinante o una storia familiare di un problema sanguinante.
• hanno subito un recente intervento chirurgico nello stomaco (addominale).
• sono un fumatore.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. OFEV può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. OFEV può causare difetti alla nascita o morte a un bambino non ancora nato. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su OFEV?
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se OFEV passa nel latte materno. Non dovresti allattare al seno mentre prendi OFEV.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicinali da banco vitamine e integratori a base di erbe come l'erba di San Giovanni. Tieni un elenco delle medicine che prendi e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere OFEV?

a cosa serve cefprozil 500mg

• Prendi OFEV esattamente come il tuo medico ti dice di prenderlo.
• Il tuo medico ti dirà quanto OFEV prendere e quando prenderlo.
• Prendi OFEV con il cibo. Ingoia le capsule OFEV intere con un liquido.
• Non farlo masticare cotta o capsule aperte OFEV. Se tu o il tuo caregiver entrano accidentalmente in contatto con il contenuto della capsula di lavarsi le mani subito.
• Se ti perdi una dose di OFEV, prendi la tua prossima dose al momento regolare. Non farlo Prendi la dose persa.
• Non farlo Prendi più di 300 mg di OFEV in 1 giorno.
• Se prendi troppa OFEV, chiama subito il medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Il medico dovrebbe fare determinati esami del sangue prima di iniziare a fare OFEV.

Quali sono i possibili effetti collaterali di OFEV?

Ofev may cause serious side effects including:

• Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su OFEV?
• Problemi epatici. Chiama subito il medico se hai sintomi inspiegabili come ingiallimento della pelle o la parte bianca degli occhi ( ittero ) dolore alle urine scuro o marrone (tè) nella parte superiore destra della zona dello stomaco (addome) sanguinante o contuso più facilmente del normale sentirsi stanchi o perdita di appetito. Il medico farà esami del sangue per verificare quanto il tuo fegato funziona prima di iniziare e durante il trattamento con OFEV.
• diarrea nausea E vomito. Mentre stai assumendo OFEV, il medico può consigliarti di bere liquidi o di prendere medicine per curare questi effetti collaterali. Di 'al medico se hai nausea o vomito di diarrea o se questi sintomi non scompare o peggiorare. Dì al tuo medico se stai prendendo gli ammorbidenti per lassativi da banco e altri medicinali o integratori alimentari che possono causare diarrea.
• attacco di cuore. Di 'subito al medico se hai sintomi di un problema cardiaco. Questi sintomi possono includere dolore toracico o dolore alla pressione nelle braccia sul collo posteriore o nella mascella o sulla mancanza di respiro.
• colpo. Di 'subito al medico se hai sintomi di ictus. Questi sintomi possono includere intorpidimento o debolezza su 1 lato del tuo corpo a difficoltà a parlare di mal di testa o vertigini.
• problemi di sanguinamento. Ofev may increase your chances of having problemi di sanguinamento. Tell your doctor if you have unusual bleeding bruising or wounds that do not heal. Tell your doctor if you are taking a blood thinner including prescription blood thinners E over-the-counter aspirin.
• strappare lo stomaco o la parete intestinale (perforazione). Ofev may increase your chances of having a tear in your stomach or intestinal wall. Tell your doctor if you have pain or swelling in your stomach area.
• Aumento delle proteine ​​nelle urine (proteinuria). Ofev may increase your chances of having protein in your urine. Tell your doctor if you have any signs E symptoms of protein in the urine such as foamy urine swelling including in your hEs arms legs or feet or sudden weight gain.

IL most common side effects of Ofev are diarrea nausea stomach pain vomito liver problems diminuzione dell'appetito mal di testa perdita di peso e high blood pressure .

ILse are not all the possible side effects of Ofev. For more information ask your doctor or pharmacist.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare OFEV?

• Conservare OFEV a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieniti secco e proteggi dal calore alto.

Mantieni OFEV e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace dell'OFEV.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare OFEV per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare OFEV ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Questo opuscolo di informazioni sul paziente riassume le informazioni più importanti su OFEV. Se desideri ulteriori informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al farmacista o al medico informazioni su OFEV che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni su OFEV, comprese le attuali informazioni sulla prescrizione e il supporto dei pazienti, visitare www.ofev.com/support o chiamare Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. al numero 1-800-542-6257 o scansionare il codice per andare su www.ofev.com/support.

Quali sono gli ingredienti di OFEV?

Ingrediente attivo: Ninten

Inactive ingredients: Materiale di riempimento: trigliceridi Lecitina grassa dura. Shell della capsula: gelatina glicerolo in titanio di biossido rosso ossido di ossido giallo ossido di ossido nero inchiostro nero

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.