Lupron Depot 3.75

Descrizione per Lupron Depot 3.75 mg

L'acetato di leuprolide è un analogo non apeptide sintetico dell'ormone di rilascio di gonadotropina naturale (GNRH o LH-RH). L'analogo possiede una potenza maggiore rispetto all'ormone naturale. Il nome chimico è 5-oxo-l-prolil-l-istidil-l-triptofil-l-serosl-l-tirosil-teleucil-l-leucil-l-arginil-n-etil-l-prolinamide acetato (sale) con la seguente formula strutturale:

Lupron Depot è disponibile in una siringa a doppia camera prefettita contenente microsfere liofilizzate sterili che se miscelate con diluente diventano una sospensione intesa come un'iniezione intramuscolare mensile.

La camera anteriore del deposito Lupron 3,75 mg siringa a doppia camera contiene la gelatina purificata per leuprolide (NULL,75 mg) (NULL,65 mg) dl-lattica e acidi glicolici copolimero (NULL,1 mg) e d-mannitolo (6.6 mg). La seconda camera di diluente contiene acqua carbossimetilcellulosa di sodio (5 mg) D-mannitolo (50 mg) polisorbato 80 (1 mg) di acqua per iniezione USP e acido acetico glaciale USP per controllare il pH.

Durante la produzione di acido acetico di Lupron Depot 3,75 mg viene persa lasciando il peptide.

Usi per Lupron Depot 3.75 mg

Endometriosi

Lupron Depot 3,75 mg è indicato per la gestione dell'endometriosi, incluso sollievo dal dolore e riduzione delle lesioni endometriotiche. Lupron Depot Monthly con norethindrone acetato 5 mg al giorno è anche indicato per la gestione iniziale dell'endometriosi e per la gestione della recidiva dei sintomi. (Fare riferimento anche a norethindrone acetato che prescrive informazioni per le precauzioni di avvertenze controindicazioni e reazioni avverse associate al noretintrone acetato). La durata del trattamento iniziale o del ritiro dovrebbe essere limitata a 6 mesi.

Leiomiomata uterino (fibromi)

Lupron Depot 3,75 mg in concomitanza con la terapia di ferro è indicato per il miglioramento ematologico preoperatorio dei pazienti con anemia causati da leiomiomi uterini. Il medico potrebbe voler prendere in considerazione un periodo di prova di un mese sul solo ferro in quanto alcuni dei pazienti risponderanno al solo ferro. (Vedi la Tabella 1.) Lupron può essere aggiunto se la risposta al solo ferro è considerata inadeguata. La durata raccomandata della terapia con Lupron Depot 3,75 mg è fino a tre mesi.

L'esperienza con Lupron Depot nelle femmine è stata limitata alle donne di età pari o superiore a 18 anni.

Tabella 1: percentuale dei pazienti che raggiungono l'emoglobina ≥ 12 gm/dL

Dosaggio per Lupron Depot 3.75 mg

Lupron Depot deve essere amministrato sotto la supervisione di un medico.

Endometriosi

La durata raccomandata del trattamento con Lupron Depot 3,75 mg da solo o in combinazione con il norethindrone acetato è di sei mesi. La scelta del solo deposito di Lupron o del deposito di Lupron più la terapia acetata di norethindrone per la gestione iniziale dei sintomi e dei segni dell'endometriosi dovrebbe essere fatta dal professionista dell'assistenza sanitaria in consultazione con il paziente e dovrebbe prendere in considerazione i rischi e i benefici dell'aggiunta di noreindrone al solo deposito di Lupron.

Se i sintomi dell'endometriosi si ripresentano dopo un corso di ritrattamento terapeutico con un corso di sei mesi di deposito di Lupron somministrato mensile e noretindrone acetato di 5 mg al giorno. Non è possibile raccomandare il ritrattamento oltre questo corso di sei mesi. Si raccomanda di valutare la densità ossea prima che inizi il ritiro a garantire che i valori rientrino nei limiti normali. Il solo deposito di Lupron non è raccomandato per il ritiro. Se il norethindrone acetato è controindicato per il singolo paziente, non è raccomandato il ritiro.

Si raccomanda una valutazione del rischio cardiovascolare e della gestione di fattori di rischio come il fumo di sigaretta prima di iniziare il trattamento con Lupron Depot e Norethindrone acetato.

Leiomiomata uterino (fibromi)

La durata raccomandata della terapia con Lupron Depot 3,75 mg è fino a 3 mesi. I sintomi associati a leiomioma uterini si riprenderanno dopo l'interruzione della terapia. Se è previsto un trattamento aggiuntivo con Lupron Depot 3,75 mg, è necessario valutare la densità ossea prima dell'inizio della terapia per garantire che i valori siano entro limiti normali.

La dose raccomandata di Lupron Depot è incorporata di 3,75 mg in una formulazione del deposito.

Per le prestazioni ottimali della siringa a doppia camera (PDS) predefinita leggere e seguire le seguenti istruzioni:

Istruzioni per la ricostituzione e l'amministrazione

• Le microsfere liofilizzate devono essere ricostituite e somministrate come singola iniezione intramuscolare.
• Poiché Lupron Depot non contiene un conservante, la sospensione deve essere iniettata immediatamente o scartata se non utilizzata entro due ore.
• Come con altri farmaci somministrati per iniezione, il sito di iniezione dovrebbe essere variato periodicamente.

1.La polvere di deposito Lupron deve essere ispezionata visivamente e la siringa non deve essere utilizzata se il clumping o il cabine sono evidenti. Un sottile strato di polvere sul muro della siringa è considerato normale prima di mescolare con il diluente. Il diluente dovrebbe apparire chiaro.

2. Per prepararsi per l'iniezione avvita lo stantuffo bianco nel tappo di estremità fino a quando il tappo inizia a girare.

3. Tenere la siringa in posizione verticale. Rilasciare il diluente spingendo lentamente (da 6 a 8 secondi) lo stantuffo fino a quando il primo tappo è sulla linea blu nel mezzo della canna.

4. Mantieni la siringa in posizione verticale. Mescolare accuratamente le microsfere (polvere) scuotendo delicatamente la siringa fino a quando la polvere non forma una sospensione uniforme. La sospensione apparirà lattea. Se la polvere aderisce al tappo o al taglio/ciuffi è presente, tocca la siringa con il dito per disperdersi. Non usare se una delle polvere non è andata in sospensione.

5. Tenere la siringa in posizione verticale. Con la mano opposta tira il cappuccio dell'ago verso l'alto senza torcere.

6. Mantieni la siringa in posizione verticale. Avanzare lo stantuffo per espellere l'aria dalla siringa. Ora la siringa è pronta per l'iniezione.

7. Dopo aver pulito il sito di iniezione con un tampone di alcol, l'iniezione intramuscolare deve essere eseguita inserendo l'ago ad un angolo di 90 gradi nell'area glutea o deltoide anteriore; I siti di iniezione dovrebbero essere alternati.

NOTA: il sangue aspirato sarebbe visibile appena sotto la connessione di blocco Luer se un vaso sanguigno è penetrato accidentalmente. Se il sangue presente può essere visto attraverso il dispositivo di sicurezza Luproloc® trasparente. Se è presente il sangue, rimuovi immediatamente l'ago. Non iniettare il farmaco.

8. Iniettare l'intero contenuto della siringa per via intramuscolare al momento della ricostituzione. La sospensione si deposita molto rapidamente dopo la ricostituzione; Pertanto Lupron Depot deve essere miscelato e utilizzato immediatamente.

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Dopo l'iniezione

9. Rilevare l'ago. Una volta che la siringa è stata ritirata si attiva immediatamente il dispositivo di sicurezza Luproloc® spingendo la freccia sulla serratura verso l'alto verso la punta dell'ago con il pollice o il dito come illustrato fino a quando il coperchio dell'ago del dispositivo di sicurezza sopra l'ago è completamente esteso e si sente un clic.

Ulteriori informazioni

• Smaltire la siringa in base alle normative/procedure locali.

Come fornito

Ogni kit Lupron Depot da 3,75 mg ( Ndc 0074-3641-03) contiene:

• una siringa a doppia camera preimpegnata
• uno stantuffo
• Due tamponi di alcol
• un recinto di informazioni di prescrizione completa

Ogni siringa contiene microsfere liofilizzate sterili che è il leuprolide incorporato in un copolimero biodegradabile di acidi lattici e glicolici. Se miscelato con il deposito di diluente Lupron 3,75 mg viene somministrato come singola iniezione di IM mensile.

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]

Riferimenti

1. Niosh Alert: prevenire le esposizioni professionali alle farmaci antineoplastici e altri pericolosi in ambito sanitario. 2004. Dipartimento degli Stati Uniti per i servizi sanitari pubblici per il controllo e la prevenzione del Dipartimento per il controllo delle malattie per la sicurezza e la salute del lavoro (NIOSH).

2. Manuale tecnico OSHA TED 1-0.15A Sezione VI: Capitolo 2. Controllo dell'esposizione professionale a farmaci pericolosi. OSHA 1999. Https://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_22.html

3. American Society of Health-System Farmacisti. Linee guida ASHP sulla gestione di farmaci pericolosi. Am J Health-Syst Pharm. 2006; 63; 1172-1193.

4. Metà di M. White J.M.

Prodotto per Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 da Takeda Pharmaceutical Company Limited Osaka Giappone 540-8645. Revisionato: ottobre 2013

Effetti collaterali per Lupron Depot 3,75 mg

Studi clinici

I livelli di estradiolo possono aumentare durante le prime settimane successive all'iniezione iniziale di Lupron ma poi rifiutare i livelli di menopausa. Questo aumento transitorio dell'estradiolo può essere associato a un peggioramento temporaneo di segni e sintomi (vedi Avvertimenti sezione).

Come ci si aspetterebbe con un farmaco che riduce i livelli sierici di estradiolo, le reazioni avverse più frequentemente riportate erano quelle legate all'ipoestrogenismo.

IL Formulazione mensile di Lupron Depot 3,75 mg è stato utilizzato in studi clinici controllati che hanno studiato il farmaco in 166 endometriosi e 166 pazienti con fibromi uterini. Gli eventi avversi riportati in ≥ 5% dei pazienti in una di queste popolazioni e ritenuti potenzialmente correlati al farmaco sono annotati nella tabella seguente.

Tabella 2: eventi avversi segnalati essere causalmente correlati al farmaco in ≥ 5% dei pazienti

In uno studio clinico controllato utilizzando la formulazione mensile dei pazienti con deposito Lupron con diagnosi di fibromi uterini hanno ricevuto una dose più elevata (NULL,5 mg) di deposito di Lupron. Gli eventi visti con questa dose che si pensava fossero potenzialmente correlati al farmaco e non erano stati osservati alla dose inferiore includevano la lattazione della glossite ipestesia Pyelonefrite e disturbi urinari. Generalmente è stata osservata una maggiore incidenza di effetti ipoestrogenici alla dose più elevata.

La tabella 3 elenca gli eventi avversi potenzialmente legati ai farmaci osservati in almeno il 5% dei pazienti in qualsiasi gruppo di trattamento durante i primi 6 mesi di trattamento negli studi clinici aggiuntivi.

Nello studio clinico controllato 50 di 51 (98%) pazienti nel gruppo LD e 48 su 55 (87%) pazienti nel gruppo LD/N hanno riferito di aver sperimentato vampate di calore in una o più occasioni durante il trattamento. Durante il mese 6 del trattamento 32 di 37 (86%) pazienti nel gruppo LD e 22 su 38 (58%) pazienti nel gruppo LD/N hanno riferito di aver sperimentato vampate di calore. Il numero medio di giorni in cui sono state riportate le vampate di calore durante questo mese di trattamento era di 19 e 7 rispettivamente nei gruppi di trattamento LD e L/N. Il numero massimo medio di vampate di calore in un giorno durante questo mese di trattamento era rispettivamente 5,8 e 1,9 nei gruppi di trattamento LD e LD/N.

Tabella 3: eventi avversi correlati al trattamento che si verificano in ≥ 5% dei pazienti

Cambiamenti nella densità ossea

Nei studi clinici controllati i pazienti con endometriosi (sei mesi di terapia) o fibromi uterini (tre mesi di terapia) sono stati trattati con il deposito Lupron 3,75 mg. Nei pazienti endometriosi la densità ossea vertebrale misurata dall'assorbtiometria a raggi X a doppia energia (DEXA) è diminuita di una media del 3,2% a sei mesi rispetto al valore del pretrattamento. Studi clinici dimostrano che la terapia ormonale simultanea (noretintrone acetato 5 mg al giorno) e l'integrazione di calcio sono efficaci nel ridurre significativamente la perdita della densità minerale ossea che si verifica con il trattamento di Lupron senza compromettere l'efficacia di Lupron nell'accogliere i sintomi dell'endometriosi.

Lupron Depot 3,75 mg plus norethindrone acetate 5 mg daily was evaluated in two clinical trials. IL results from this regimen were similar in both studies. Lupron Depot 3,75 mg was used as a control group in one study. IL bone mineral density data of the lumbar spine from these two studies are presented in Table 4.

Tabella 4: variazione percentuale media dal basale nella densità minerale ossea della colonna lombare

Quando il deposito di Lupron 3,75 mg è stato somministrato per tre mesi nei pazienti con fibromi uterini la densità minerale trabecolare vertebrale come valutata dalla radiografia digitale quantitativa (QDR) ha rivelato una diminuzione media del 2,7% rispetto al basale. Sei mesi dopo l'interruzione della terapia è stata osservata una tendenza al recupero. L'uso del deposito Lupron per più di tre mesi (fibromi uterini) o sei mesi (endometriosi) o in presenza di altri fattori di rischio noti per una ridotta contenuto di minerali ossei può causare una perdita ossea aggiuntiva e non è raccomandato.

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Cambiamenti nei valori di laboratorio durante il trattamento

Enzimi plasmatici

Endometriosi

Durante i primi studi clinici con il deposito di Lupron 3,75 mg di monitoraggio regolare di laboratorio ha rivelato che i livelli di AST erano più del doppio del limite superiore del normale in un solo paziente. Non esistevano prove cliniche o altra laboratorio della funzione epatica anormale.

In altri due studi clinici 6 su 191 pazienti che hanno ricevuto il deposito Lupron 3,75 mg più norethindrone acetato 5 mg al giorno per un massimo di 12 mesi hanno sviluppato un SGPT o GGT (almeno il doppio del limite superiore del normale). Cinque dei 6 aumenti sono stati osservati oltre i 6 mesi di trattamento. Nessuno era associato a un'elevata concentrazione di bilirubina.

Leiomiomata uterino (fibromi)

Negli studi clinici con il deposito Lupron 3,75 mg cinque (3%) pazienti avevano un valore transaminasi post-trattamento che era almeno il doppio del valore di base e al di sopra del limite superiore dell'intervallo normale. Nessuno degli aumenti di laboratorio era associato a sintomi clinici.

Lipidi

Endometriosi

In precedenti studi clinici il 4% dei pazienti con deposito Lupron 3,75 mg e l'1% dei pazienti con danazolo presentavano valori totali di colesterolo al di sopra dell'intervallo normale all'iscrizione. Questi pazienti avevano anche valori di colesterolo al di sopra dell'intervallo normale alla fine del trattamento.

Di quei pazienti i cui valori di colesterolo di pretrattamento erano nell'intervallo normale del 7% dei pazienti con deposito Lupron 3,75 mg e il 9% dei pazienti con danazolo presentava valori post-trattamento al di sopra dell'intervallo normale.

IL mean (±SEM) pretreatment values for total cholesterol from all patients were 178.8 (2.9) mg/dL in the Lupron Depot 3,75 mg groups and 175.3 (3.0) mg/dL in the danazol group. At the end of treatment the mean values for total cholesterol from all patients were 193.3 mg/dL in the Lupron Depot 3,75 mg group and 194.4 mg/dL in the danazol group. ILse increases from the pretreatment values were statistically significant (p <0.03) in both groups.

I trigliceridi sono stati aumentati al di sopra del limite superiore del normale nel 12% dei pazienti che hanno ricevuto Lupron Depot 3,75 mg e nel 6% dei pazienti che hanno ricevuto danazolo.

Alla fine del trattamento le frazioni di colesterolo HDL sono diminuite al di sotto del limite inferiore dell'intervallo normale nel 2% dei pazienti con deposito Lupron 3,75 mg rispetto al 54% di quelli che hanno ricevuto danazolo. Le frazioni di colesterolo LDL sono aumentate al di sopra del limite superiore dell'intervallo normale nel 6% dei pazienti che hanno ricevuto Lupron Depot 3,75 mg rispetto al 23% di quelli che hanno ricevuto Danazolo. Non vi è stato alcun aumento del rapporto LDL/HDL nei pazienti che hanno ricevuto il deposito Lupron 3,75 mg, ma c'è stato circa un duplice aumento del rapporto LDL/HDL nei pazienti che hanno ricevuto danazol.

In altri due studi clinici Lupron Depot 3,75 mg più norethindrone acetato 5 mg al giorno è stato valutato per 12 mesi di trattamento. Lupron Depot 3,75 mg è stato usato come gruppo di controllo in uno studio. Percentuale variazioni dal basale per il siero Lipidi e le percentuali di pazienti con valori lipidici sierici al di fuori dell'intervallo normale nei due studi sono riassunte nelle tabelle seguenti.

Tabella 5: lipidi sierici: percentuale media varia dai valori basali nella settimana del trattamento 24

I cambiamenti dal basale tendevano ad essere maggiori alla settimana 52. Dopo il trattamento i livelli sierici medi di lipidi da pazienti con dati di follow -up sono tornati a valori di pretrattamento.

Tabella 6: percentuale di pazienti con valori lipidici sierici al di fuori dell'intervallo normale

Basso colesterolo HDL ( <40 mg/dL) and elevated LDL-cholesterol (> 160 mg/dl) sono fattori di rischio riconosciuti per le malattie cardiovascolari. Il significato a lungo termine dei cambiamenti osservati nel trattamento nei lipidi sierici nelle donne con endometriosi non è noto. Pertanto, la valutazione dei fattori di rischio cardiovascolare dovrebbe essere considerata prima dell'inizio del trattamento concorrente con lupron e noretintrone acetato.

Leiomiomata uterino (fibromi)

Nei pazienti che ricevono il deposito Lupron 3,75 mg di variazioni medie nel colesterolo (11 mg/dl a 29 mg/dl) colesterolo LDL (8 mg/dl a 22 mg/dl) colesterolo HDL (da 0 a 6 mg/dL) e il rapporto LDL/HDL (da -0,1 a 0.5) sono stati osservati attraverso gli studi. In uno studio in cui i trigliceridi sono stati determinati l'aumento medio dal basale era di 32 mg/dL.

Altri cambiamenti

Endometriosi

IL following changes were seen in approximately 5% to 8% of patients. In the earlier comparative studies Lupron Depot 3,75 mg was associated with elevations of LDH and phosphorus and decreases in WBC counts. Danazol therapy was associated with increases in hematocrit platelet count and LDH. In the hormonal add-back studies Lupron DEPOT in combination with norethindrone acetate was associated with elevations of GGT and SGPT.

Leiomiomata uterino (fibromi)

Ematologia: (vedi Studi clinici Sezione) Nel deposito di Lupron 3,75 mg di pazienti trattati sebbene vi fossero una riduzione media statisticamente significativa dei conteggi piastrinici dal basale alla visita finale, l'ultimo numero di piastrine medio rientrava nell'intervallo normale. Sono state osservate diminuzioni della conta totale del WBC e dei neutrofili ma non erano clinicamente significativi.

CHIMICA: sono stati notati aumenti medi da leggero a moderato per il glucosio Acido urico creatinina Albumina di proteina totale di proteina bilirubina alcalina fosfatasi LDH calcio e fosforo. Nessuno di questi aumenti era clinicamente significativo.

Post -marketing

IL following adverse reactions have been identified during postapproval use of Lupron DEPOT. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

During postmarketing surveillance the following adverse events were reported. Like other drugs in this class mood swings including depression have been reported. There have been rare reports of suicidal ideation and attempt. Many but not all of these patients had a history of depression or other psychiatric illness. Patients should be counseled on the possibility of development or worsening of depression during treatment with LUPRON.

I sintomi coerenti con un processo anafilattoide o asmatico sono stati raramente riportati. Sono state anche riportate reazioni di orticaria e fotosensibilità.

Reazioni localizzate tra cui indurimento e ascesso sono state riportate nel sito di iniezione. I sintomi coerenti con la fibromialgia (ad es.: Disturbo gastrointestinale del disturbo del sonno del dolore articolare e muscolare sono stati riportati individualmente e collettivamente.

Altri eventi segnalati sono:

Metformina HCL 500 mg Effetti collaterali

Disturbo epato-biliare: Raramente segnalato gravi lesioni al fegato

Avvelenamento da infortunio e complicanze procedurali: Frattura spinale

Indagini: Diminuzione del WBC

Disturbo dei tessuti muscoloscheletrici e connettivi: Sintomi simili a tenosinovite

Sistema nervoso Disorder: Paralisi della neuropatia periferica di convulsione

Disturbo vascolare: Ipotensione

Casi di grave tromboembolia venosa e arteriosa sono stati segnalati che includeva ictus di infarto miocardico di embolia polmonare a trombosi vena profonda e attacco ischemico transitorio.

Sebbene in alcuni casi sia stata riportata una relazione temporale, la maggior parte dei casi è stata confusa da fattori di rischio o uso concomitante dei farmaci. Non è noto se esiste un'associazione causale tra l'uso di analoghi GNRH e questi eventi.

Apoplessia ipofisaria

Durante la sorveglianza post-marketing rari casi di apoplessia ipofisaria (una sindrome clinica secondaria all'infarto della ghiandola ipofisaria) sono stati segnalati dopo la somministrazione di agonisti dell'ormone a rilascio di gonadotropina. Nella maggior parte di questi casi è stato diagnosticato un adenoma ad pituitario con la maggior parte dei casi di apoplessia ipofisaria che si verificano entro 2 settimane dalla prima dose e alcuni entro la prima ora. In questi casi l'apoplessia ipofisaria si è presentata come improvviso mal di testa che vomitava cambiamenti visivi oftalmoplegia ha alterato lo stato mentale e talvolta il collasso cardiovascolare. Sono state necessarie cure mediche immediate.

Vedere Altri inserti del pacchetto di iniezione di Lupron e Lupron per altri eventi riportati in diverse popolazioni di pazienti.

Interazioni farmacologiche per Lupron Depot 3,75 mg

Vedere Farmacologia clinica Farmacocinetica .

Interazioni di test di droga/laboratorio

La somministrazione del deposito di Lupron in dosi terapeutiche provoca la soppressione del sistema ipofisario-gonadico. La funzione normale viene generalmente ripristinata entro tre mesi dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, i test diagnostici delle funzioni gonadotropiche e gonadali ipofisarie condotte durante il trattamento e fino a tre mesi dopo l'interruzione del deposito di Lupron possono essere fuorvianti.

Avvertimenti for Lupron Depot 3.75 mg

L'uso sicuro dell'acetato di leuprolide o del noretindrone acetato in gravidanza non è stato stabilito clinicamente. Prima di iniziare il trattamento con la gravidanza del deposito di Lupron deve essere esclusa.

Se usato mensilmente alla dose raccomandata Dose Lupron Depot di solito inibisce l'ovulazione e ferma le mestruazioni. La contraccezione non è assicurata tuttavia prendendo Lupron Depot. Pertanto i pazienti dovrebbero usare metodi di contraccezione non ormonale.

Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di vedere il proprio medico se credono di poter essere incinta. Se un paziente rimane incinta durante il trattamento, il farmaco deve essere interrotto e il paziente deve essere informato del potenziale rischio per il feto.

Durante la fase iniziale degli steroidi sessuali terapeutici aumentano temporaneamente al di sopra del basale a causa dell'effetto fisiologico del farmaco. Pertanto, durante i primi giorni della terapia, si può osservare un aumento dei segni e dei sintomi clinici, ma questi si dissiperanno con la terapia continua.

I sintomi coerenti con un processo anafilattoide o asmatico sono stati raramente riportati post-marketing.

IL following applies to co-treatment with Lupron and norethindrone acetate:

Il trattamento acetato di norethindrone dovrebbe essere interrotto se c'è una perdita parziale o completa improvvisa della visione o se vi è improvvisa insorgenza di diplopia o emicrania di proptosi. Se l'esame rivela che i farmaci per le lesioni vascolari retiniche o retiniche devono essere ritirati.

A causa del verificarsi occasionale di tromboflebite e dell'embolia polmonare nei pazienti che assumono progestri, il medico dovrebbe essere attento alle prime manifestazioni della malattia nelle donne che assumono acetato di noretintrone.

Si raccomanda la valutazione e la gestione dei fattori di rischio per le malattie cardiovascolari prima dell'inizio della terapia aggiuntiva con acetato di noretintrone. Il norethindrone acetato dovrebbe essere usato con cautela nelle donne con fattori di rischio tra cui anomalie lipidiche o fumo di sigaretta.

Precauzioni for Lupron Depot 3.75 mg

Convulsioni

ILre have been postmarketing reports of convulsions in patients on leuprolide acetate therapy. ILse included patients with and without concurrent medications and comorbid conditions.

Test di laboratorio

Vedere Reazioni avverse sezione.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

È stato condotto uno studio di cancerogenicità di due anni in ratti e topi. Nei ratti è stato notato un aumento dose correlato all'iperplasia ipofisaria benigna e adenomi ipofisari benigni a 24 mesi quando il farmaco è stato somministrato per via sottocutanea a dosi quotidiane elevate (da 0,6 a 4 mg/kg). Vi è stato un aumento significativo ma non dose correlato agli adenomi delle cellule isole del pancreas nelle femmine e degli adenomi delle cellule interstiziali testicolari nei maschi (maggiore incidenza nel gruppo a bassa dose). Nei topi non sono stati osservati tumori indotti da acetato di leuprolide o anomalie ipofisarie a una dose fino a 60 mg/kg per due anni. I pazienti sono stati trattati con acetato di leuprolide per un massimo di tre anni con dosi fino a 10 mg/die e per due anni con dosi fino a 20 mg/die senza anomalie ipofisarie dimostrabili.

Studi di mutagenicità sono stati condotti con acetato di leuprolide usando sistemi batterici e mammiferi. Questi studi non hanno fornito prove di un potenziale mutagenico.

Studi clinici e farmacologici sugli adulti (> 18 anni) con acetato di leuprolide e analoghi simili hanno mostrato reversibilità della soppressione della fertilità quando il farmaco viene interrotto dopo la somministrazione continua per periodi fino a 24 settimane. Sebbene non siano stati completati studi clinici nei bambini per valutare la piena reversibilità degli studi sugli animali di soppressione della fertilità (ratti e scimmie prepuberali e adulti) con acetato di leuprolide e altri analoghi GNRH hanno mostrato un recupero funzionale.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Category X (Vedere Controindicazioni sezione).

Se somministrato il giorno 6 di gravidanza a dosaggi di prova di 0,00024 0,0024 e 0,024 mg/kg (da 1/300 a 1/3 della dose umana) ai conigli Lupron Depot ha prodotto un aumento dose-correlato delle principali anomalie fetali. Studi simili sui ratti non sono riusciti a dimostrare un aumento delle malformazioni fetali. Vi è stata una maggiore mortalità fetale e una riduzione dei pesi fetali con le due dosi più elevate di deposito di Lupron nei conigli e con la dose più alta (NULL,024 mg/kg) nei ratti.

Madri infermieristiche

Non è noto se Lupron Depot sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e perché gli effetti del deposito di Lupron sull'allattamento e/o sul bambino allattato al seno non sono stati determinati che il deposito Lupron non deve essere usato dalle madri infermieristiche.

Uso pediatrico

L'esperienza con Lupron Depot 3,75 mg per il trattamento dell'endometriosi è stata limitata alle donne di età pari o superiore a 18 anni. Vedere Lupron DEPOT-PED® (Leuprolide acetato per la sospensione del deposito) etichettatura per la sicurezza e l'efficacia nei bambini con pubertà precoce centrale.

Uso geriatrico

Questo prodotto non è stato studiato in donne di età superiore ai 65 anni e non è indicato in questa popolazione.

Informazioni per overdose per Lupron Depot 3,75 mg

Nei ratti la somministrazione sottocutanea di 250 a 500 volte la dose umana raccomandata espressa su base per peso corporeo ha comportato una riduzione della dispnea e l'irritazione locale nel sito di iniezione. Non ci sono prove che esista una controparte clinica di questo fenomeno. Nei primi studi clinici che utilizzano acetato giornaliero di leuprolide sottocutaneo in pazienti con dosi di carcinoma della prostata fino a 20 mg/die per un massimo di due anni non hanno causato effetti avversi che differiscono da quelli osservati con la dose di 1 mg/giorno.

Controindicazioni per Lupron Depot 3,75 mg

1. Ipersensibilità agli analoghi agonisti GNRH GNRH o in uno qualsiasi degli eccipienti nel deposito di Lupron.
2. Sanguinamento vaginale anormale non diagnosticato.
3. Lupron DEPOT is contraindicated in women who are or may become pregnant while receiving the drug. Lupron DEPOT may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Major fetal abnormalities were observed in rabbits but not in rats after administration of Lupron DEPOT throughout gestation. ILre was increased fetal mortality and decreased fetal weights in rats and rabbits. (Vedere Gravidanza sezione.) IL effects on fetal mortality are expected consequences of the alterations in hormonal levels brought about by the drug. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.
4. Usa nelle donne che stanno allattando. (Vedere Madri infermieristiche sezione.)
5. Il norethindrone acetato è controindicato nelle donne con le seguenti condizioni:
   • Tromboflebitis disturbi tromboembolici Apoplessia cerebrale o una storia passata di queste condizioni
   • Funzione epatica marcatamente compromessa o malattia epatica
   • Carcinoma noto o sospetto del seno

Farmacologia clinica for Lupron Depot 3.75 mg

L'acetato di leuprolide è un analogo GNRH a lunga durata d'azione. Una singola iniezione mensile di Lupron Depot 3,75 mg provoca una stimolazione iniziale seguita da una prolungata soppressione delle gonadotropine ipofisarie.

Il dosaggio ripetuto a intervalli mensili comporta una riduzione della secrezione di steroidi gonadali; Di conseguenza i tessuti e le funzioni che dipendono dagli steroidi gonadali per il loro mantenimento diventano quiescenti. Questo effetto è reversibile sulla sospensione della terapia farmacologica.

L'acetato di leuprolide non è attivo se somministrato per via orale. L'iniezione intramuscolare della formulazione del deposito fornisce concentrazioni plasmatiche di leuprolide per un periodo di un mese.

Farmacocinetica

Assorbimento

Una singola dose di deposito di Lupron 3,75 mg è stata somministrata mediante iniezione intramuscolare a volontarie sane. L'assorbimento del leuprolide è stato caratterizzato da un aumento iniziale della concentrazione plasmatica con la concentrazione di picco che varia da 4,6 a 10,2 ng/mL a quattro ore dopo la dosaggio. Tuttavia, il leuprolide intatto e un metabolita inattivo non potevano essere distinti dal dosaggio utilizzato nello studio. A seguito dell'aumento iniziale le concentrazioni di leuprolide hanno iniziato all'altopiano entro due giorni dal dosaggio e sono rimaste relativamente stabili per circa 4-5 settimane con concentrazioni plasmatiche di circa 0,30 ng/mL.

Distribuzione

IL mean steady-state volume of distribution of leuprolide following intravenous bolus administration to healthy male volunteers was 27 L. In vitro Il legame con le proteine ​​plasmatiche umane variava dal 43% al 49%.

Metabolismo

Nei volontari maschi sani un bolo da 1 mg di leuprolide somministrato per via endovenosa ha rivelato che la clearance sistemica media era di 7,6 l/h con un'emivita di eliminazione terminale di circa 3 ore sulla base di un modello di due compartimenti.

Nei ratti e nei cani somministrazioni di ¹⁴ Il leuprolide marcato con C ha dimostrato di essere metabolizzato in peptidi inattivi più piccoli un pentapeptide (metabolita I) tripeptidi (metaboliti II e III) e un dipeptide (metabolita IV). Questi frammenti possono essere ulteriormente catabolizzati.

IL major metabolite (M-I) plasma concentrations measured in 5 prostate cancer patients reached maximum concentration 2 to 6 hours after dosing and were approximately 6% of the peak parent drug concentration. One week after dosing mean plasma M-I concentrations were approximately 20% of mean leuprolide concentrations.

Escrezione

Dopo la somministrazione di Lupron Depot da 3,75 mg a 3 pazienti meno del 5% della dose è stato recuperato come genitore e metabolita M-I nelle urine.

Popolazioni speciali

IL pharmacokinetics of the drug in hepatically and renally impaired patients have not been determined.

Interazioni farmacologiche

Non sono stati condotti studi di interazione farmacocinetica a base di farmaco con Drug con Lupron Depot. Tuttavia, perché l'acetato di leuprolide è un peptide che è principalmente degradato dalla peptidasi e non dagli enzimi P-450 del citocromo, come notato in studi specifici e il farmaco è solo circa il 46% legato alle interazioni farmacologiche delle proteine ​​plasmatiche.

Studi clinici

Endometriosi

Negli studi clinici controllati Lupron Depot 3,75 mg al mese per sei mesi è stato paragonabile a Danazolo 800 mg/die nel alleviare i segni/sintomi clinici dell'endometriosi (antidolorizzazione pelvica dismenorrea disparea. Il significato clinico di una diminuzione delle lesioni endometriotiche non è nota in questo momento e inoltre la stadiazione laparoscopica dell'endometriosi non è necessariamente correlata alla gravità dei sintomi.

Lupron Depot 3,75 mg monthly induced amenorrhea in 74% and 98% of the patients after the first and second treatment months respectively. Most of the remaining patients reported episodes of only light bleeding or spotting. In the first second and third post-treatment months normal menstrual cycles resumed in 7% 71% and 95% of patients respectively excluding those who became pregnant.

La Figura 1 illustra la percentuale di pazienti con sintomi alla visita di trattamento finale basale e sollievo prolungato a 6 e 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento per i vari sintomi valutati durante due studi clinici controllati. Ciò includeva tutti i pazienti alla fine del trattamento e coloro che hanno scelto di partecipare al periodo di follow-up. Ciò potrebbe fornire una leggera distorsione nei risultati al follow-up poiché il 75% dei pazienti originali è entrato nello studio di follow-up e il 36% è stato valutato a 6 mesi e il 26% a 12 mesi.

Figura 1

Terapia ormonale sostitutiva

Due studi clinici con una durata del trattamento di 12 mesi indicano che la terapia ormonale simultanea (noretintrone acetato 5 mg al giorno) è efficace nel ridurre significativamente la perdita della densità minerale ossea associata a Lupron senza compromettere l'efficacia di Lupron nell'accogliere i sintomi dell'endometriosi. (Tutti i pazienti in questi studi hanno ricevuto l'integrazione di calcio con 1000 mg di calcio elementare). Uno studio randomizzato e in doppio cieco controllato includeva 51 donne trattate con il solo deposito di Lupron e 55 donne trattate con Lupron più norethindrone acetato 5 mg al giorno. Il secondo studio è stato uno studio a etichetta aperta in cui 136 donne sono state trattate con Lupron più norethindrone acetato 5 mg al giorno. Questo studio ha confermato la riduzione della perdita della densità minerale ossea osservata nello studio controllato. La soppressione delle mestruazioni è stata mantenuta durante il trattamento nell'84% e il 73% dei pazienti che hanno ricevuto LD/N rispettivamente nello studio controllato e nello studio a marchio aperto. Il tempo mediano per la ripresa delle mestruazioni dopo il trattamento con LD/N è stato di 8 settimane.

La Figura 2 illustra i punteggi medi del dolore per il gruppo LD/N dallo studio controllato.

Figura 2

Leiomiomata uterino (fibromi)

Nelle studi clinici controllati la somministrazione di Lupron Depot 3,75 mg per un periodo di tre o sei mesi ha dimostrato di ridurre il volume uterino e fibroco, consentendo così il sollievo dei sintomi clinici (dolore e pressione pelvico gonfio addominale). L'eccessivo sanguinamento vaginale (menorragia e menometrorragia) è diminuito con conseguente miglioramento dei parametri ematologici.

In tre studi clinici l'iscrizione non si basava sullo stato ematologico. Il volume uterino medio è diminuito del 41% e il volume del mioma è diminuito del 37% alla visita finale, come evidenziato da ultrasuoni o risonanza magnetica. Questi pazienti hanno anche registrato una diminuzione dei sintomi tra cui l'eccessivo sanguinamento vaginale e il disagio pelvico. Il beneficio si è verificato da tre mesi di terapia, ma è stato osservato un ulteriore guadagno con altri tre mesi di deposito Lupron 3,75 mg. Il novantacinque per cento di questi pazienti è diventato amenorreico con il 61% 25% e il 4% che hanno sperimentato amenorrea durante il primo secondo e terzo trattamento rispettivamente.

Il follow-up post-trattamento è stato effettuato per una piccola percentuale di pazienti con deposito Lupron 3,75 mg di pazienti tra il 77% che hanno dimostrato una riduzione ≥ 25% del volume uterino durante la terapia. Le mestruazioni di solito restituivano entro due mesi dalla cessazione della terapia. Il tempo medio per tornare alla dimensione dell'utero del pretrattamento era di 8,3 mesi. La ricrescita non sembrava essere correlata al volume uterino di pretrattamento.

In un altro studio clinico controllato l'iscrizione si basava sull'ematocrito ≤ 30% e/o emoglobina ≤ 10,2 g/dL. La somministrazione del deposito di Lupron 3,75 mg in concomitanza con ferro ha prodotto un aumento di ≥ 6% di ematocrito e ≥ 2 g/dL emoglobina nel 77% dei pazienti a tre mesi di terapia. Il cambiamento medio dell'ematocrito era del 10,1% e il cambiamento medio dell'emoglobina era di 4,2 g/dL. La risposta clinica è stata giudicata un ematocrito ≥ 36% e emoglobina di ≥ 12 g/dL, consentendo così la donazione di sangue autologo prima dell'intervento. A tre mesi il 75% dei pazienti ha soddisfatto questo criterio.

è il flomax usato per i calcoli renali

A tre mesi l'80% dei pazienti ha manifestato sollievo da menorragia o menometrorragia. Come con gli studi di studi precedenti di spotting e sanguinamento mestruale sono stati osservati in alcuni pazienti.

In questo stesso studio è stata osservata una diminuzione ≥ 25% nei volumi uterini e mioma nel 60% e nel 54% dei pazienti rispettivamente. È stato scoperto che il deposito di Lupron 3,75 mg per alleviare i sintomi del dolore pelvico gonfio e della pressione.

ILre is no evidence that pregnancy rates are enhanced or adversely affected by the use of Lupron Depot 3,75 mg.

Informazioni sul paziente per Lupron Depot 3.75 mg

I pazienti devono essere consapevoli delle seguenti informazioni:

1. Poiché le mestruazioni di solito si interrompe con dosi efficaci di deposito di Lupron, la paziente dovrebbe avvisare il suo medico se persiste le mestruazioni regolari. I pazienti che mancano dosi successive del deposito di Lupron possono sperimentare sanguinamento innovativo.
2. I pazienti non devono usare il deposito Lupron se sono in gravidanza al seno non diagnosticato sanguinamento vaginale anormale o sono allergici a nessuno degli ingredienti nel deposito di Lupron.
3. L'uso sicuro del farmaco in gravidanza non è stato stabilito clinicamente. Pertanto, durante il trattamento, dovrebbe essere utilizzato un metodo di contraccezione non ormonale durante il trattamento. I pazienti dovrebbero essere avvisati che se mancano dosi successive di sanguinamento di rottura o ovulazione del deposito di Lupron possono verificarsi con il potenziale di concepimento. Se una paziente rimane incinta durante il trattamento, dovrebbe interrompere il trattamento e consultare il suo medico.
4. Gli eventi avversi che si verificano in studi clinici con deposito di Lupron che sono associati all'ipoestrogenismo includono: vampate di calore Il mal di testa ridotto la riduzione della mialgia dell'acne della libido nelle dimensioni del seno e secchezza vaginale. I livelli di estrogeni sono tornati alla normalità dopo che il trattamento è stato sospeso.
5. I pazienti devono essere consigliati sulla possibilità dello sviluppo o nel peggioramento della depressione e sul verificarsi di disturbi della memoria.
6. IL induced hypoestrogenic state also results in a loss in bone density over the course of treatment some of which may not be reversible. Clinical studies show that concurrent hormonal therapy with norethindrone acetate 5 mg daily is effective in reducing loss of bone mineral density that occurs with Lupron. (All patients received calcium supplementation with 1000 mg elemental calcium.) (Vedere Cambiamenti nella densità ossea sezione ).
7. Se i sintomi dell'endometriosi si ripresentano dopo un decorso della terapia con un corso di sei mesi di deposito di Lupron e acetato di norethindrone 5 mg al giorno. Non è possibile raccomandare il ritrattamento oltre questo corso di sei mesi. Si raccomanda di valutare la densità ossea prima che inizi il ritiro a garantire che i valori rientrino nei limiti normali. Non è raccomandato il ritiro con il solo deposito di Lupron.
8. Nei pazienti con importanti fattori di rischio per una riduzione del contenuto di minerali ossei come alcol cronico e/o tabacco utilizzano una forte storia familiare di osteoporosi o l'uso cronico di farmaci che possono ridurre la massa ossea come anticonvulsiranti o corticosteroidi Lupron Deplot Therapy può comportare un rischio aggiuntivo. In questi pazienti i rischi e i benefici devono essere pesati attentamente prima che venga istituita la terapia con il solo deposito di Lupron e si dovrebbe prendere in considerazione un trattamento concomitante con noretintrone acetato 5 mg al giorno. Il ritrattamento con analoghi ormoni a rilascio di gonadotropina, incluso Lupron, non è consigliabile nei pazienti con importanti fattori di rischio per la perdita del contenuto di minerali ossei.
9. Poiché il norethindrone acetato può causare un certo grado di condizioni di ritenzione fluida che potrebbero essere influenzate da questo fattore come l'emicrania dell'emicrania e l'emicrania delle disfunzioni cardiache o renali richiedono un'attenta osservazione durante la terapia aggiuntiva acetata di noretintrone.
10. I pazienti che hanno una storia di depressione dovrebbero essere attentamente osservati durante il trattamento con noretintrone acetato e noretintrone acetato dovrebbero essere sospesi se si verifica una grave depressione.