Locametz

Descrizione per Locametz

Caratteristiche chimiche

Locametz (kit per la preparazione dell'iniezione di gallio GA 68 Gozetotide) è un agente diagnostico radioattivo sterile per la somministrazione endovenosa dopo il radiomarcatura. Ogni fiala contiene 25 microgrammi di gozetotide 1 mg di acido gentilico 78 mg di triidrato di acetato di sodio e 40 mg di cloruro di sodio. Gozetotide è anche noto come PSMA-11.

Dopo la ricostituzione e il radiomarcatura di Locametz, la fiala contiene iniezione di gozetotide GA 68 a una radioattività fino a 1369 mbq (37 MCI) fino a 10 ml alla data e ora di calibrazione. La fiala contiene anche acido cloridrico derivato dalla soluzione di cloruro di gallio-68. L'iniezione di gozetotide Gallio GA 68 ha un pH tra 3,2 e 6,5.

Gallio GA 68 Gozetotide è un urea peptidomimetico a base che ha un chelatore covalentemente legato (HBED-CC). Il peptide ha sequenza di aminoacidi OH-Glu-Co-Lys (AHX-CC-HBED) -OH.

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Gallio GA 68 Gozetotide ha un peso molecolare di 1011,91 g/mol. La struttura chimica è mostrata nella Figura 3.

Figura 3: Struttura chimica di Gallio GA 68 Gozetotide

Caratteristiche fisiche

Gallio-68 decade con un'emivita di 68 minuti a zinco-68 stabile. La tabella 4 e la tabella 5 mostrano i dati di emissione di radiazioni principi e il decadimento fisico del gallio-68.

Tabella 4: dati di emissione di radiazioni principali (> 1%) per gallio-68

Tabella 5: grafico del decadimento fisico per gallio-68

Attenuazione delle radiazioni

La tabella 6 mostra l'attenuazione delle radiazioni mediante schermatura di piombo di Gallio-68.

Tabella 6: Attenuazione delle radiazioni dei fotoni 511 KEV per schermatura di piombo (PB)

Usi per locametz

Locametz dopo il radioselabel con gallio-68 è indicato per la tomografia a emissione di positroni (PET) di memrevizzi di prostates specifici: lesioni positive all'antigene 6/2023ane (PSMA) negli uomini con carcinoma prostatico:

• con sospettato metastasi who are candidates for initial definitive therapy.
• con sospettato recurrence based on elevated serum prostata-specific antigen (PSA) level.
• Per la selezione di pazienti che sono indicati per la terapia diretta da PSMA come descritto nelle informazioni di prescrizione dei prodotti terapeutici.

Dosaggio per locametz

Sicurezza delle radiazioni - Gestione dei farmaci

Dopo la ricostituzione e il radiomarcatura di Locametz, la fiala contiene iniezione di gozetotide GA 68. Gestisci l'iniezione di gallio GA 68 GOZETotide con adeguate misure di sicurezza per ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Utilizzare guanti impermeabili di schermatura delle radiazioni efficaci e altre misure di sicurezza appropriate durante la preparazione e la gestione di Gallio GA 68 Iniezione di gozetotide.

I radiofarmaci dovrebbero essere utilizzati da o sotto il controllo dei fornitori di assistenza sanitaria che sono qualificati da una formazione e esperienza specifiche nell'uso sicuro e nella gestione dei radionuclidi e la cui esperienza e formazione sono state approvate dall'agenzia governativa autorizzate a concedere in licenza l'uso di radionuclidi.

Dosaggio consigliato

Negli adulti la quantità raccomandata di radioattività da somministrare per PET è da 111 MBQ a 259 MBQ (da 3 MCI a 7 MCI) mediante un'iniezione endovenosa lenta.

Preparazione del paziente

Consiglia ai pazienti di essere ben idratati prima della somministrazione di iniezione di gozetotide GA 68 e di annullare immediatamente prima e frequentemente durante le prime ore dopo l'acquisizione dell'immagine per ridurre l'esposizione alle radiazioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Preparazione del farmaco

Locametz consente la preparazione diretta dell'iniezione di gallio GA 68 Gozetotide con l'eluato da uno dei seguenti generatori (vedere di seguito per un'istruzione specifica per l'uso con ciascun generatore):

• Eckert ⁶⁸ Ge/ ⁶⁸ Ga) generatore
• Vai al film Gallo della Germania-68 / Gallio-68 ( ⁶⁸ Ge/ ⁶⁸ Ga) generatore
• ISM ISOTOPI MEDICHI GEGANT GERMANY-68 / GALLIO-68 ( ⁶⁸ Ge/ ⁶⁸ Ga) generatore

Dovrebbero essere seguite anche le istruzioni per l'uso fornite dal produttore del generatore di Germanio-68/Gallio-68. Preparare l'iniezione di Gallio GA 68 Gozetotide secondo la seguente procedura asettica:

1. Utilizzare una schermatura adatta per ridurre l'esposizione alle radiazioni.
2. Indossare guanti impermeabili.
3. Capovolgi il cappuccio dalla fiala di Locametz e tampona il setto con un antisettico appropriato, quindi permettere al setto di asciugare.
4. Pierce il setto di fiala di Locametz con un ago sterile collegato a un filtro di sfiato d'aria sterile da 0,2 micron per mantenere la pressione atmosferica all'interno della fiala durante il processo di ricostituzione.
5. Posizionare la fiala di Locametz in un contenitore di scudo di piombo.
6. Seguire le procedure specifiche del generatore di seguito. I diagrammi schematici sono forniti nelle figure 1 2 e 3.

Preparazione con Eckert

1. Collegare il maschio Luer della linea di uscita del generatore a un ago di eluizione sterile (dimensione da 21 g a 23g).
2. Collegare la fiala Locametz direttamente alla linea di uscita del generatore spingendo l'ago di eluizione attraverso il setto di gomma.
3. Elute direttamente dal generatore nella fiala di Locametz.
4. Eseguire l'eluizione manualmente o mediante una pompa secondo le istruzioni del generatore per l'uso.
5. Ricostituire la polvere liofilizzata con 5 ml di elui.
6. Alla fine dell'eluizione scollegare la fiala di Locametz dal generatore rimuovendo l'ago di eluizione e l'ago di sfiato con il filtro di sfiato ad aria sterile da 0,2 micron dal setto di gomma. Quindi invertire Locametz Fial una volta e posizionarla in posizione verticale.
7. Incubare la fiala di locametz in posizione verticale tra 20 ° C e 30 ° C (da 68 ° F a 86 ° F) per almeno 5 minuti senza agitazione o agitazione.
8. Dopo 5 minuti di test la fiala contenente l'iniezione di gozetotide GA 68 per la radioattività totale usando un calibratore dose calcolare la concentrazione di radioattività e registrare il risultato.
9. Dopo il gallio radiomarico GA 68 l'iniezione di gozetotide può essere diluita con acqua sterile per iniezione USP o 0,9% di iniezione di cloruro di sodio USP fino a un volume finale di 10 ml.
10. Eseguire i controlli di qualità secondo i metodi raccomandati al fine di verificare la conformità alle specifiche [vedi Specifiche e controllo di qualità ].
11. Conservare la fiala di Locametz contenente il gallio GA 68 GOZETOTIDE Iniezione in posizione verticale in un contenitore di scudo di piombo inferiore a 30 ° C (86 ° F) fino all'uso.
12. Dopo l'aggiunta del cloruro di gallio-68 alla fiala di Locametz, usa l'iniezione di gozetotide GA 68 entro 6 ore.

Preparazione con il generatore del generatore

1. Collegare il maschio Luer della linea di uscita del generatore a un ago di eluizione sterile (dimensione da 21 g a 23g).
2. Collegare la fiala Locametz direttamente alla linea di uscita del generatore spingendo l'ago di eluizione attraverso il setto di gomma.
3. Collegare la fiala di Locametz attraverso l'ago di sfiato con filtro di sfiato ad aria sterile a 0,2 micron a una fiala sotto vuoto (volume minimo di 25 ml) mediante un ago sterile (dimensione da 21 g a 23g) o a una pompa a vuoto per avviare l'eluizione.
4. Elute direttamente dal generatore nella fiala di Locametz.
5. Ricostituire la polvere liofilizzata con 1,1 ml di elui.
6. Alla fine dell'eluizione prima ritirare l'ago sterile dalla fiala del vuoto o scollegare la pompa del vuoto al fine di stabilire la pressione atmosferica nella fiala di Locametz, quindi scollegare la fiala dal generatore rimuovendo sia l'ago di eluizione che l'ago di sfiato con l'ago di virgolette da 0,2 micron ad aria di sfiato sterile dal septum di gomma. Non è necessaria l'inversione della fiala Locametz.
7. Incubare la fiala di locametz in posizione verticale tra 20 ° C e 30 ° C (da 68 ° F a 86 ° F) per almeno 5 minuti senza agitazione o agitazione.
8. Dopo 5 minuti di test la fiala contenente l'iniezione di gozetotide GA 68 per la radioattività totale usando un calibratore dose calcolare la concentrazione di radioattività e registrare il risultato.
9. Dopo il gallio radiomarico GA 68 l'iniezione di gozetotide può essere diluita con acqua sterile per iniezione USP o 0,9% di iniezione di cloruro di sodio USP fino a un volume finale di 10 ml.
10. Eseguire i controlli di qualità secondo i metodi raccomandati al fine di verificare la conformità alle specifiche [vedi Specifiche e controllo di qualità ].
11. Conservare la fiala di Locametz contenente il gallio GA 68 GOZETOTIDE Iniezione in posizione verticale in un contenitore di scudo di piombo inferiore a 30 ° C (86 ° F) fino all'uso.
12. Dopo l'aggiunta del cloruro di gallio-68 alla fiala di Locametz, usa l'iniezione di gozetotide GA 68 entro 6 ore.

Preparazione con ITM Isotopi medici Generatore Gegant

1. Collegare il maschio Luer della linea di uscita del generatore a un ago di eluizione sterile (dimensione da 21 g a 23g).
2. Collegare la fiala Locametz direttamente alla linea di uscita del generatore spingendo l'ago di eluizione attraverso il setto di gomma.
3. Elute direttamente dal generatore nella fiala di Locametz.
4. Eseguire l'eluizione manualmente o mediante una pompa secondo le istruzioni del generatore per l'uso.
5. Ricostituire la polvere liofilizzata con 4 ml di elui.
6. Alla fine dell'eluizione scollegare la fiala di Locametz dal generatore rimuovendo l'ago di eluizione e l'ago di sfiato con il filtro di sfiato ad aria sterile da 0,2 micron dal setto di gomma. Quindi invertire Locametz Fial una volta e posizionarla in posizione verticale.
7. Incubare la fiala di locametz in posizione verticale tra 20 ° C e 30 ° C (da 68 ° F a 86 ° F) per almeno 5 minuti senza agitazione o agitazione.
8. Dopo 5 minuti di test la fiala contenente l'iniezione di gozetotide GA 68 per la radioattività totale usando un calibratore dose calcolare la concentrazione di radioattività e registrare il risultato.
9. Dopo il gallio radiomarico GA 68 l'iniezione di gozetotide può essere diluita con acqua sterile per iniezione USP o 0,9% di iniezione di cloruro di sodio USP fino a un volume finale di 10 ml.
10. Eseguire i controlli di qualità secondo i metodi raccomandati al fine di verificare la conformità alle specifiche [vedi Specifiche e controllo di qualità ].
11. Conservare la fiala di Locametz contenente il gallio GA 68 GOZETOTIDE Iniezione in posizione verticale in un contenitore di scudo di piombo inferiore a 30 ° C (86 ° F) fino all'uso.
12. Dopo l'aggiunta del cloruro di gallio-68 alla fiala di Locametz, usa l'iniezione di gozetotide GA 68 entro 6 ore.

Figura 1. Preparazione con Eckert

Figura 2. Preparazione con il generatore del generatore

Figura 3. Preparazione con ITM Isotop Medical Generatore Gegant

Specifiche e controllo di qualità

Eseguire i controlli di qualità nella Tabella 1 dietro uno scudo di vetro di piombo per scopi di radioprotezione.

Tabella 1. Specifiche dell'iniezione di Gallio GA 68 Gozetotide

Determinare la purezza radiochemica dell'iniezione di gallio GA 68 Gozetotide eseguendo cromatografia a strato sottile istantanea (ITLC).

Eseguire ITLC usando strisce ITLC SG e usando l'acetato di ammonio 1M: metanolo (1: 1 V/V) come fase mobile.

Metodo ITLC

1. Sviluppa la striscia ITLC SG per una distanza di 6 cm dal punto di applicazione (ovvero a 7 cm dalla parte inferiore della striscia ITLC).
2. Scansiona la striscia ITLC SG con uno scanner ITLC radiometrico.
3. Calcola la purezza radiochemica mediante l'integrazione dei picchi sul cromatogramma. Non utilizzare il prodotto ricostituito se la percentuale (%) delle specie di gallio-68 non complesso è superiore al 5%.

Le specifiche del fattore di ritenzione (RF) sono le seguenti:

• Specie di gallio-68 non complesso RF = 0 a 0,2;
• Gallio GA 68 Gozetotide RF = 0,8 a 1.

Amministrazione

1. Utilizzare la tecnica asettica e la schermatura delle radiazioni durante il ritiro e la somministrazione di gallio GA 68 Iniezione di gozetotide.
2. Calcola il volume necessario da somministrare in base al tempo di calibrazione e alla dose richiesta.
3. Ispezionare l'iniezione di gozetotide GA 68 preparata per il particolato e lo scolorimento dietro uno scudo di vetro di piombo per scopi di radioprotezione. Usa solo soluzioni che sono chiare incolore e libere dal particolato.
4. Utilizzando una siringa monodosatta dotata di un ago sterile (dimensione da 21 g a 23 g) e proteggere la protezione asciuga asetticamente l'iniezione di gozetotide GA 68 preparata.
5. Verificare la radioattività totale nella siringa con un calibratore di dose immediatamente prima e dopo la somministrazione di iniezione di gozetotide GA 68 al paziente. Il calibratore della dose deve essere calibrato con standard tracciabili NIST.
6. Dopo l'iniezione di gallio GA 68 Gozetotide somministrano un flusso endovenoso di iniezione sterile di cloruro di sodio allo 0,9% USP per garantire il parto completo della dose.
7. Smaltire qualsiasi iniezione di gozetotide GA 68 non utilizzata in modo sicuro in conformità con le normative applicabili.
8. Se clinicamente necessario, un diuretico prevede che agisca entro il periodo di tempo di assorbimento può essere somministrato al momento dell'iniezione del radiotracer per ridurre potenzialmente l'artefatto dall'accumulo di radiotracer nella vescica urinaria e nella vescica.

Acquisizione dell'immagine

Inizia la scansione di PET da 50 minuti a 100 minuti dopo la somministrazione endovenosa di gallio GA 68 iniezione di gozetotide. I pazienti devono annullare immediatamente prima dell'acquisizione delle immagini e l'acquisizione delle immagini dovrebbe iniziare a metà coste e procedere cranialmente alla base del cranio o al vertice del cranio. Adatta la tecnica di imaging in base all'attrezzatura utilizzata e alle caratteristiche del paziente al fine di ottenere la migliore qualità dell'immagine possibile.

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Interpretazione dell'immagine

Gallio GA 68 Gozetotide si lega a PSMA. Sulla base dell'intensità delle immagini PET dei segnali ottenute utilizzando l'iniezione di gozetotide Gallio GA 68 indicano la presenza di PSMA nei tessuti.

Imaging prima della terapia di ricorrenza definitiva o sospetta iniziale

Le lesioni devono essere considerate sospette se l'assorbimento è maggiore dell'assorbimento fisiologico in quel tessuto o maggiore di un background adiacente se non si prevede assorbimento fisiologico. I tumori che non portano PSMA non saranno visualizzati. Aumento dell'assorbimento
nei tumori non è specifico per il cancro alla prostata [vedi Avvertimenti ].

Imaging per selezionare i pazienti per la terapia diretta al PSMA

Per le istruzioni sulla selezione dei pazienti, consultare le informazioni di prescrizione del prodotto terapeutico diretto da PSMA

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Dosimetria a radiazioni

Le dosi stimate assorbite da radiazioni per attività iniettate per organi e tessuti di 13 pazienti maschi adulti con una fase precoce di malattia a seguito di un bolo endovenoso di gallio GA 68 iniezione di gozetotide sono mostrati nella Tabella 2.

La dose di radiazione effettiva risultante dalla somministrazione di 259 MBQ (7 MCI) è di 4,4 msv. Le dosi di radiazione per questa dose somministrata agli organi critici che sono la vescica urinaria e la milza dei reni sono rispettivamente 96,2 mGy 25,4 mGy e 16,8 mGy.

Queste dosi di radiazioni sono solo per l'iniezione di gallio GA 68 Gozetotide. Se la CT o una fonte di trasmissione vengono utilizzate per la correzione dell'attenuazione, la dose di radiazione aumenterà di una quantità che varia in base alla tecnica.

Tabella 2. Dosi assorbite da radiazioni medie stimate per attività di Gallio Gallio Gallio GA 68 Somministrato per via endovenosa in iniezione di gozetotide in organi e tessuti selezionati

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Locametz è un kit per la preparazione dell'iniezione di gozetotide GA 68 fornita in una fiala a dose multipla contenente 25 microgrammi di gozetotide come polvere liofilizzata bianca.

Il gallio-68 è ottenuto da uno dei seguenti generatori:

• Eckert
• Generatore IRE Elit Galli I (GE 68/GE 68)
• ISM ISOTOPI MEDICINI GEGANT (GE 68/G 68) Generale

Dopo il radiomarico con gallio-68 ogni fiala contiene una soluzione sterile chiara incolore priva di particolato di gallio GA 68 gozetotide ad un'attività fino a 2590 mbq (70 mCi) in un massimo di 10 ml alla data e tempo di calibrazione.

Locametz viene fornito come kit per la preparazione dell'iniezione di gallio GA 68 Gozetotide in un cartone di 1 fiala ( Ndc

Ogni fiala a dose multipla contiene 25 microgrammi di gozetotide come polvere liofilizzata bianca confezionata in una fiala di vetro di tipo I da 10 ml chiuse con un tappo di gomma e sigillata con un cappuccio di lancio.

Archiviazione e maneggevolezza

Prima del radiomaring si archivia da 2 ° C a 25 ° C (da 36 ° F a 77 ° F). Non congelare.

Dopo il radiomaring, memorizzare in posizione verticale con una schermatura di piombo appropriata per proteggere dalle radiazioni inferiori a 30 ° C (86 ° F). Non congelare. Dopo l'uso di radiomaring entro 6 ore.

La presente preparazione è approvata per l'uso da parte di persone in base alla licenza da parte della Commissione di regolamentazione nucleare o dell'autorità di regolamentazione pertinente di uno stato di accordo.

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation. East Hanover NJ 07936. Revisionato: marzo 2025

Effetti collaterali per Locametz

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza di Locametz è stata stabilita sulla base di tre studi prospettici di gallio GA 68 gozetotide in pazienti con carcinoma prostatico (cioè studi 1 2 e 3). Di seguito sono riportate reazioni avverse di questi studi.

In Studies 1 and 2 using another formulation of gallium Ga 68 gozetotide injection 960 patients received one dose of gallium Ga 68 gozetotide intravenously with the amount (mean ± SD) of radioactivity 188.7 ± 40.7 MBq (5.1 ± 1.1 mCi) [see Studi clinici ]. The most commonly reported adverse reactions were nausea diarrhea and dizziness occurring at a rate of <1%.

In uno studio clinico multicentrico di open emercato multicentrico randomizzato (NCT03511664 indicato come studio 3) in cui il gallio GA 68 è stato utilizzato per identificare i pazienti positivi al PSMA-positivo sull'imaging PET per determinare l'idoneità per la dose di gallina di gallina. La quantità di radioattività 167,1 ± 23,1 mbq (NULL,52 ± 0,62 MCI). I pazienti erano maschi con età media di 70 anni (range da 40 a 94 anni) erano bianchi (87%) neri o afroamericani (7%) o asiatici (NULL,4%) e avevano livelli di PSA di base mediani di 74 ng/mL (intervallo da 0 a 8995 ng/ml).

Le reazioni avverse che si verificano a ≥ 0,5% nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico che hanno ricevuto l'iniezione di gallio GA 68 Gozetotide nello Studio 3 sono presentate nella Tabella 3.

Tabella 3. Reazioni avverse (≥ 0,5%) in pazienti con carcinoma prostatico metastatico che hanno ricevuto l'iniezione di gallio GA 68 Gozetotide nello studio 3

Reazioni avverse occurring at a rate of <0.5% in study were diarrhea dry mouth injection site reactions including injection site hematoma and injection site warmth and chills.

Interazioni farmacologiche per Locametz

Terapia di deprivazione di androgeni e altre terapie mirate alla via degli androgeni

La terapia di deprivazione di androgeni (ADT) e altre terapie mirate alla via degli androgeni come gli antagonisti del recettore degli androgeni possono comportare cambiamenti nell'assorbimento del gallio GA 68 Gozetotide nel carcinoma della prostata. L'effetto di queste terapie sulle prestazioni di Locametz PET non è stato stabilito.

Avvertimenti per Locametz

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Locametz

Rischio di interpretazione errata

Gli errori di interpretazione dell'immagine possono verificarsi con PET di Locametz. L'imaging negativo non esclude la presenza di cancro alla prostata e l'imaging positivo non conferma la presenza di carcinoma della prostata. L'assorbimento di gallio GA 68 Gozetotide non è specifico per il carcinoma della prostata e può verificarsi con altri tipi di cancro, nonché processi non maligni come la displasia fibrosa e l'osteofitosi di Paget. Si raccomanda una correlazione clinica che può includere la valutazione istopatologica del sospetto sito di cancro alla prostata.

Le prestazioni di Locametz per l'imaging del carcinoma prostatico biochimicamente ricorrente sembrano essere influenzate dai livelli sierici di PSA e dal sito della malattia. Le prestazioni di Locametz per l'imaging dei linfonodi pelvici metastatici prima della terapia definitiva iniziale sembra essere influenzata dal punteggio di Gleason [vedi Studi clinici ].

Rischio di radiazione

Il gozetotide Gallio GA 68 contribuisce all'esposizione alle radiazioni cumulative a lungo termine del paziente. L'esposizione alle radiazioni cumulative a lungo termine è associata ad un aumentato rischio di cancro. Garantire una gestione sicura per ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni ai pazienti e agli operatori sanitari. Consiglia ai pazienti di essere ben idratati prima della somministrazione di iniezione di gozetotide GA 68 e di annullare immediatamente prima e frequentemente durante le prime ore dopo l'acquisizione dell'immagine per ridurre l'esposizione alle radiazioni [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sul potenziale cancerogeno mutagenico o sulla fertilità con gallio GA 68 gozetotide.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Locametz is not indicated for use in females. There are no available data with gallium Ga 68 gozetotide use in pregnant women to evaluate for a drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. All radiopharmaceuticals including Locametz have the potential to cause fetal harm depending on the fetal stage of development and the magnitude of radiation dose. Animal reproduction studies have not been conducted with gallium Ga 68 gozetotide.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Locametz is not indicated for use in females. There are no data on the presence of gallium Ga 68 gozetotide in human milk the effect on the breastfed infant or the effect on milk production.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del gallio GA 68 gozetotide nei pazienti pediatrici non sono stati stabiliti.

Uso geriatrico

L'efficacia di Locametz nei pazienti geriatrici con carcinoma prostatico si basa su dati di tre studi prospettici.

Del numero totale di pazienti negli studi 1 e 2 [vedi studi clinici (NULL,1 14,2)] 691 di 960 (72%) avevano 65 anni e più di età, mentre 195 (20%) avevano 75 anni in più.

Del numero totale di pazienti nello Studio 3 [vedi reazioni avverse (NULL,1)] 752 di 1003 (75%) avevano 65 anni e più di età, mentre 284 (28%) avevano 75 anni e più.

I profili di efficacia e sicurezza del gallio GA 68 Gozetotide sono apparsi simili nei pazienti più giovani e geriatrici con carcinoma prostatico e altre esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra anziani e pazienti più giovani.

Informazioni per overdose per Locametz

In caso di sovradosaggio di gallio GA 68 gozetotide riduce la dose assorbita da radiazioni al paziente ove possibile aumentando l'eliminazione della radioattività dal corpo mediante idratazione e svuotamento frequente della vescica. Potrebbe anche essere preso in considerazione un diuretico. Se possibile, è necessario effettuare una stima dell'effettiva esposizione alla dose di radiazioni al paziente.

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Controindicazioni per Locametz

Nessuno.

Farmacologia clinica for Locametz

Meccanismo d'azione

Gallio GA 68 Gozetotide si lega a PSMA. Si lega alle cellule che esprimono PSMA, comprese le cellule tumorali della prostata maligna che di solito sovraesprimono il PSMA. Il gallio-68 è un radionuclide che emette β che consente PET.

Farmacodinamica

La relazione tra le concentrazioni plasmatiche di gallio GA 68 gozetotide e l'imaging di successo non è stata esplorata negli studi clinici.

Farmacocinetica

Distribuzione

Il gallio GA 68 iniettato per via endovenosa viene eliminato dal sangue e viene accumulato preferenzialmente nei reni epatici (15%) (7%) milza (2%) e ghiandole salivari (NULL,5%). L'assorbimento di gallio GA 68 Gozetotide è anche visto nelle surrenali e nella prostata. Non c'è assorbimento nella corteccia cerebrale o nel cuore e di solito l'assorbimento polmonare è basso.

Il gozetotide presenta un rapporto sangue-plasma medio (% CV) di 0,71 (26%) ed è circa il 33% legato alle proteine ​​plasmatiche umane a 1 mcg/ml a 5 mcg/ml in vitro .

Eliminazione

Un totale del 14% della dose iniettata viene escreto nelle urine nelle prime 2 ore dopo l'iniezione.

Studi di interazione farmacologica in vitro

Enzimi CYP450

Il gozetotide non è un substrato di enzimi del citocromo p450 (CYP450) non un inibitore del CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C19 CYP2D6 e CYP3A4 e non un induttore di CYP1A2 CYP2B6 e CYP3A4 in vitro .

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Trasportatori

Gozetotide non è un substrato di bcrp mate1 mate2-k oat1 oat3 o ott2. Il gozetotide non è un inibitore di bcrp p-gp mate1 mate2-k oat1 oat3 oatp1b1 oatp1b3 ott1 o ott2 in vitro .

Studi clinici

Imaging prima della terapia definitiva iniziale

L'efficacia di Locametz per PET di lesioni positive al PSMA negli uomini con carcinoma prostatico con sospetti metastasi che sono candidati per la terapia definitiva iniziale è stata stabilita in base a uno studio di un'altra formulazione dell'iniezione di gallio di gallio GA 68. Di seguito è riportato una visualizzazione dei risultati dello studio prospettico PSMA-Prerp (NCT03368547 e NCT02919111 denominati Studio 1).

Questo studio a due centri ha arruolato 325 pazienti con carcinoma prostatico provato dalla biopsia che sono stati considerati candidati per la prostatectomia e la dissezione dei linfonodi pelvici. Tutti i pazienti arruolati hanno soddisfatto almeno uno dei seguenti criteri: PSA sierico di almeno 10 ng/ml di stadio tumorale CT2B o più punteggio Gleason maggiore di 6. Ogni paziente ha ricevuto un singolo Gallio GA 68 PET/CT o PET/MR/MR da metà della coscia alla base del cranio.

Un totale di 123 pazienti (38%) hanno proceduto alla prostatectomia standard di cure e alla dissezione del linfonodo pelvico modello e avevano sufficienti dati istopatologici per la valutazione (pazienti valutabili). Tre membri di un pool di sei lettori centrali hanno interpretato in modo indipendente ciascuna scansione PET per la presenza di anomalo di gallio GA 68 Assorbimento di gozetotide in linfonodi pelvici situati nella comune sottoregioni iliaci iliaci esterni iliaci esterni e sottoregioni bilateralmente nonché in qualsiasi altra posizione pelvica. I lettori sono stati accecati da tutte le informazioni cliniche ad eccezione della storia del cancro alla prostata prima del trattamento definitivo. I siti extrapelvic e la stessa ghiandola prostatica non sono stati analizzati in questo studio. Per ciascun paziente Gallio GA 68 Risultati del PET Gozetotide e l'istopatologia standard di riferimento ottenuta dai linfonodi pelvici sezionati sono stati confrontati per regione (emipelvis sinistro di emipelvis destro e altro).

Per i 123 pazienti valutabili l'età media era di 65 anni (intervallo da 45 a 76 anni) e l'89% era bianco. Il siero mediano PSA era di 11,8 ng/ml. Il punteggio sommato Gleason era 7 per il 44% 8 per il 20% e 9 per il 31% dei pazienti con il resto dei pazienti con punteggi Gleason di 6 o 10.

La tabella 7 confronta le letture PET della maggioranza ai risultati dell'istopatologia del linfonodo pelvico a livello di paziente con corrispondenza della regione in modo tale che almeno una vera regione positiva definisce un vero paziente positivo. Come mostrato circa il 24% dei pazienti studiati è stato riscontrato che avevano metastasi nodali pelviche basate sull'istopatologia (IC al 95%: 17 32).

Tabella 7. Prestazioni a livello di paziente del Gallio GA 68 PET gozetotide per la rilevazione del linfonodo pelvico metastasisa negli uomini con carcinoma prostatico con sospetti metastasi nello studio 1 (n = 123)

Tra il pool di sei lettori, la sensibilità variava dal 36% al 60% di specificità dall'83% al 96% di valore predittivo positivo dal 38% all'80% e valore predittivo negativo dall'80% all'88%.

In un'analisi esplorativa del sottogruppo basato sul punteggio di Gleason sommato, c'è stata una tendenza numerica verso positivi più veri nei pazienti con un punteggio di Gleason di 8 o superiore rispetto a quelli con punteggio Gleason di 7 o inferiore.

È stata eseguita un'analisi esplorativa per stimare la sensibilità e la specificità per il rilevamento della metastasi nodale pelvica in tutti i pazienti scansionati, compresi i pazienti che mancavano standard di riferimento istopatologico. È stato utilizzato un metodo di imputazione in base a fattori specifici del paziente. Questa analisi esplorativa ha comportato una sensibilità imputata del 47% con un intervallo di confidenza del 95% (CI) che varia dal 38% al 55% e una specificità imputata del 74% con un IC al 95% che varia dal 68% all'80% per tutti i pazienti imagati con Gallio GA 68 Gozetotide PET.

Imaging prima della sospetta terapia di ricorrenza

L'efficacia di Locametz per PET di lesioni positive al PSMA negli uomini con carcinoma della prostata con sospetta recidiva basata su un elevato livello di PSA sierico è stata stabilita in base agli studi su un'altra formulazione dell'iniezione di gozetotide GA 68. Di seguito è riportato una visualizzazione del risultato del prospettiva Studio Open Etichetta PSMA-BCR (NCT02940262 e NCT02918357 indicato come Studio 2).

Questo studio a due centri ha arruolato 635 pazienti con evidenza biochimica di carcinoma prostatico ricorrente dopo terapia definitiva definita da PSA sierico di> 0,2 ng/ml più di 6 settimane dopo la prostatectomia o da un aumento del PSA sierico di almeno 2 ng/ml sopra Nadir dopo la radioterapia definitiva. Tutti i pazienti hanno ricevuto un singolo Gallio GA 68 PET/CT o PET/MR dalla base di medio-coscia alla base del cranio. Tre membri di un pool di nove lettori centrali indipendenti hanno valutato ciascuna scansione per la presenza e la posizione regionale (20 sottoregioni raggruppate in quattro regioni) di anormale gallio GA 68 assorbimento di gozetotide che suggerisce il cancro alla prostata ricorrente. I lettori sono stati accecati da tutte le informazioni cliniche diverse dal tipo di terapia primaria e dal livello di PSA sierico più recente.

Un totale di 469 pazienti (74%) avevano rilevato almeno una regione positiva dal gallio GA 68 Gozetotide PET maggioranza della maggioranza. La distribuzione delle regioni PET di Gallio GA 68 Gozetotide era del 34% del LETTO PROSTATO PROSTATO 25% 25% 25% Linfonod nodo pelvico e del tessuto molle extrapelvico al 17%. Duecento dieci pazienti avevano informazioni standard di riferimento composite raccolte in una regione positiva PET (pazienti valutabili) costituiti da almeno uno dei seguenti: imaging istopatologia (scintigrafia ossea o risonanza magnetica) acquisita al basale o entro 12 mesi dal gallio GA 68 Gozetotide PET o PSA seriale. In questo studio non sono state sistematicamente raccolte informazioni standard di riferimento composito per gallio GA 68 GOZETotide PET Regioni negative.

Nei 210 pazienti valutabili l'età media era di 70 anni (intervallo da 49 a 88 anni) e l'82% aveva 65 anni o più. I pazienti bianchi costituivano il 90% del gruppo. Il PSA sierico mediano era di 3,6 ng/ml. Il trattamento precedente includeva prostatectomia radicale nel 64% e radioterapia nel 73%.

Dei 210 pazienti valutabili, 192 pazienti (91%) sono risultati veri positivi in ​​una o più regioni contro lo standard di riferimento composito (IC 95%: 88% 95%). Tra il pool di nove lettori utilizzati nello studio la percentuale di pazienti che erano veri positivi in ​​una o più regioni variavano dall'82% al 97%. Il letto prostatico aveva la percentuale più bassa di risultati positivi reali a livello di regione (76% contro 96% per le regioni non prostate).

È stata inoltre eseguita un'analisi esplorativa in cui i pazienti con PET GOLIUM GA 68 GOZETOTIDE PIATTI PITRO PITENTI CHE CONTANNI ILLOUS STANDARD STANDAGGIATI SETTIVAMENTE utilizzando una probabilità stimata che almeno una lesione PET positiva corrispondente alla posizione fosse standard di riferimento positivo in base a fattori specifici del paziente. In questa analisi esplorativa 340 di 475 pazienti (72%) sono stati imputati come veri positivi in ​​una o più regioni (IC al 95%: 68% 76%).

In un'altra analisi esplorativa che utilizzava lo stesso approccio di imputazione per i pazienti positivi al PET che mancavano di informazioni standard di riferimento 340 di 635 pazienti (54%) sono stati rilevati correttamente come veri positivi (IC 95%: 50% 57%) tra tutti i pazienti con BCR che hanno ricevuto una scansione PET se fosse letto come positivo o negativo. La probabilità di identificare una lesione PET di Gallio GA 68 in questo studio in questo studio è generalmente aumentata con un livello di PSA sierico più elevato. La tabella 8 mostra il gallio a livello di paziente GA 68 GOZETotide PET RISULTATI Stratificati per livello sierico di PSA. Il tempo medio tra la misurazione del PSA e la scansione PET era di 40 giorni con un intervallo da 0 a 367 giorni. La positività della percentuale di PET è stata calcolata come proporzione di pazienti con un PET GOLIO GA 68 positivo da tutti i pazienti scansionati. La positività percentuale di PET include i pazienti determinati a essere veri positivi o falsi positivi, nonché quelli in cui tale determinazione non è stata presa a causa dell'assenza di dati standard di riferimento compositi.

Tabella 8. Gallio a livello di paziente GA 68 Risultati del PET Gozetotide e percentuale Positività PET Stratificata dal livello sierico di PSA negli uomini con carcinoma prostatico con sospetta recidiva nello studio 2 (n = 628) ^a

Imaging per selezionare i pazienti per la terapia diretta al PSMA

Fare riferimento alle informazioni di prescrizione della terapia diretta da PSMA per la descrizione degli studi in cui è stata stabilita l'efficacia di Locametz per la selezione dei pazienti.

Informazioni sul paziente per Locametz

Idratazione adeguata

Consiglia ai pazienti di essere ben idratati prima della somministrazione dell'iniezione di gallio GA 68 Gozetotide e sollecitarli a urinare immediatamente prima dell'acquisizione delle immagini e frequentemente durante le prime ore successive alla somministrazione per ridurre l'esposizione alle radiazioni [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni ].