Un veleno

Descrizione per imfinzi

Durvalumab è un anticorpo bloccante del ligando di morte cellulare 1 (PD-L1). Durvalumab è un anticorpo monoclonale di immunoglobulina umana G1 kappa (IgG1κ) che viene prodotto dalla tecnologia del DNA ricombinante nell'ovaio del criceto cinese (CHO) coltura di sospensione.

L'iniezione di imfinzi (durvalumab) per uso endovenoso è una soluzione sterile priva di conservanti da una soluzione incolore a opalescente a particelle visibili.

Ogni fiala da 500 mg di imfinzi contiene 500 mg di durvalumab in soluzione da 10 ml. Ogni mL contiene durvalumab 50 mg di l-istidina (2 mg) l-isistidina cloridrato monoidrato (NULL,7 mg) αα-travalosio diidrato (104 mg) polisorbato 80 (NULL,2 mg) e acqua per iniezione USP.

Ogni fiala da 120 mg di imfinzi contiene 120 mg di durvalumab in soluzione da 2,4 ml. Ogni mL contiene durvalumab 50 mg di L-istidina (2 mg) l-isistidina cloridrato monoidrato (NULL,7 mg) αα-travalosio diidrato (104 mg) polisorbato 80 (NULL,2 mg) e acqua per iniezione USP.

Usi per imfinzi

Cancro polmonare non a piccole cellule

• Imfinzi in combinazione con il platino contenente chemioterapia Poiché il trattamento neoadiuvante seguito da IMFinzi è continuato come singolo agente come il trattamento adiuvante dopo l'intervento chirurgico è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma polmonare a cellule non scadenti (NSCLC) resecabile (tumori ≥ 4 cm e/o nodo) e nessun recettore del fattore di crescita epidermico noto (noto recettore del fattore di crescita epidermica ( Egfr ) Mutazioni o riarrangiamenti del linfoma chinasi anaplastico (ALK).
• L'imfinzi come singolo agente è indicato per il trattamento di pazienti adulti con NSCLC in stadio III non resecabile la cui malattia non è progredita a seguito di chemioterapia e radioterapia a base di platino (CCRT).
• L'imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl e chemioterapia a base di platino è indicato per il trattamento di pazienti adulti con NSCLC metastatico senza mutazioni EGFR sensibilizzanti o aberrazioni tumorali genomici ALK.

Cancro polmonare a piccole cellule

• L'imfinzi come singolo agente è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma polmonare a piccole cellule a limite limitata (LS-SCLC) la cui malattia non è progredita a seguito di chemioterapia a base di platino e radioterapia (CCRT).
• L'imfinzi in combinazione con etoposide e carboplatino o cisplatino è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare a piccole cellule (ES-SCLC).

Tumori del tratto biliare

L'imfinzi in combinazione con gemcitabina e cisplatino è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma del tratto biliare localmente avanzato o metastatico (BTC).

Carcinoma epatocellulare

L'imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma epatocellulare non resecabile (UHCC).

Cancro endometriale

L'imfinzi in combinazione con carboplatino e paclitaxel seguito da imfinzi come singolo agente è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma endometriale avanzato o ricorrente primario che è una riparazione della disallineamento carente (DMMR) come determinato da un test approvato dalla FDA [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Cancro della vescica

L'imfinzi in combinazione con gemcitabina e cisplatino come trattamento neoadiuvante seguito da un singolo agente imfinzi come trattamento adiuvante a seguito di cistectomia radicale è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma della vescica invasiva muscolare (MIBC).

Dosaggio per imfinzi

Selezione del paziente

Cancro endometriale DMMR avanzato o ricorrente

• Seleziona i pazienti per il trattamento in base alla presenza di DMMR nei campioni tumorali [vedi Studi clinici ].
• Le informazioni sui test approvati dalla FDA per la rilevazione dello stato DMMR nel carcinoma endometriale sono disponibili all'indirizzo https://www.fda.gov/companiondiagnostics.

Dosaggio consigliato

I dosaggi raccomandati per imfinzi come singolo agente e imfinzi in combinazione con altri agenti terapeutici sono presentati nella Tabella 1. Il programma di dosaggio raccomandato e i regimi per IMFinzi per il trattamento di NSCLC metastatico sono forniti nelle tabelle 2 e 3 [vedi Indicazioni e utilizzo ].

Somministrare imfinzi come infusione endovenosa dopo diluizione come raccomandato [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tabella 1: dosaggi consigliati di imfinzi

Imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl e chemioterapia a base di platino

Il programma di dosaggio raccomandato e i regimi di imfinzi per il trattamento di NSCLC metastatico sono forniti nelle tabelle 2 e 3.

Pesare i pazienti prima di ogni infusione.

Calcola la dose appropriata usando la Tabella 3 di seguito in base al peso del paziente e all'istologia del tumore.

Tabella 2: programma di dosaggio consigliato per NSCLC metastatico

Tabella 3: regime consigliato e dosaggio per NSCLC metastatico

Dosaggio Modificazioni For Reazione avversas

Non si consiglia alcuna riduzione della dose per imfinzi. In generale trattenere gli imfinzi per reazioni avverse immuno-mediate gravi (di grado 3). Interrompere permanentemente gli imfinzi per reazioni avverse immuno-mediate per la vita (grado 4) reazioni immuno-mediate ricorrenti (grado 3) che richiedono un trattamento immunosoppressivo sistemico o l'incapacità di ridurre la dose corticosteroide a 10 mg o meno di prednisone o equivalente per giorno entro 12 settimane di aviazione della corticosteride.

Dosaggio modificazioni for Un veleno or Un veleno in combination with tremelimumab-actl or chemioterapia for adverse reaczioni that require management different from these general guidelines are summarized in Table 4.

Tabella 4: modifiche al dosaggio consigliate per le reazioni avverse

Preparazione e amministrazione

Preparazione

• Ispezionare visivamente il prodotto farmacologico per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il consumo del contenitore. Scartare la fiala se la soluzione è nuvolosa di particelle scolorite o visibili.
• Non scuotere la fiala.
• Prelevare il volume richiesto dalla fiala (i) di imfinzi e trasferire in un sacchetto endovenoso contenente USP di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% USP o iniezione di destrosio al 5% USP. Mescola la soluzione diluita per inversione delicata. Non scuotere la soluzione. La concentrazione finale della soluzione diluita dovrebbe essere compresa tra 1 mg/mL e 15 mg/mL.
• Scartare fiale parzialmente usate o vuote di imfinzi.

Archiviazione della soluzione di infusione

• Imfinzi non contiene un conservante.
• Somministrare la soluzione di infusione immediatamente una volta preparata. Se la soluzione di infusione non viene somministrata immediatamente e deve essere immagazzinata il tempo dalla preparazione fino al completamento dell'infusione non deve superare:
  • 28 giorni in frigorifero da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F).
  • 8 ore a temperatura ambiente fino a 25 ° C (77 ° F).
• Non congelare.
• Non agitare.

Amministrazione

• Somministrare la soluzione di infusione per via endovenosa per oltre 60 minuti attraverso una linea endovenosa contenente un filtro in linea 0,2 o 0,22 micron da 0,22 micron.
• Utilizzare borse e filtri di infusione separati per ciascun prodotto farmaceutico.

Imfinzi in combinazione con altri prodotti

• Somministrare tutti i prodotti farmaceutici per via endovenosa come infusioni separate.
• NON co-somministrare altri farmaci per via endovenosa attraverso la stessa linea di infusione.
• Per la chemioterapia a base di platino consultare la prescrizione di informazioni per le informazioni sull'amministrazione.
• Per la terapia pemetrexed consultare le informazioni di prescrizione per le informazioni sull'amministrazione.

Regimi di combinazione: Ordine delle infusioni

Imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl

• Infondere Tremelimumab-Actl per la prima volta da imfinzi lo stesso giorno di dosaggio.

Imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl e chemioterapia a base di platino

• Infondere Tremelimumab-Actl per primo seguito da imfinzi e poi chemioterapia a base di platino il giorno del dosaggio.

Imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl And Pemetrexed Therapy

• Infondere Tremelimumab-Actl per primo seguito da imfinzi e poi terapia pemetrexed il giorno diâ

Imfinzi in combinazione con la chemioterapia

• Infondere prima imfinzi e poi la chemioterapia lo stesso giorno di dosaggio.

Regimi di combinazione: istruzioni per l'infusione

Imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl

• Somministrare Tremelimumab-ACTL per 60 minuti, seguito da un periodo di osservazione di 60 minuti. Quindi somministrare imfinzi come infusione endovenosa separata per 60 minuti.

Imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl e chemioterapia a base di platino/ Pemetrexed Therapy

Ciclo 1

• Infondere tremelimumab-actl per oltre 60 minuti. Una o due ore dopo il completamento dell'infusione tremelimumab-actl infusi imfinzi per 60 minuti. Una o due ore dopo il completamento dell'infusione di imfinzi somministrano la chemioterapia a base di platino.

Cicli successivi

• Se non ci sono reazioni di infusione durante il ciclo 1 possono essere somministrati cicli successivi di imfinzi immediatamente dopo tremelimumab-actl. Il tempo tra la fine dell'infusione di imfinzi e l'inizio della chemioterapia può essere ridotto a 30 minuti.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Iniezione : 120 mg/2,4 mL (50 mg/mL) e 500 mg/10 ml (50 mg/mL) trasparente a una soluzione incolore a un giallo opalescente in una fiala monodose.

Archiviazione e maneggevolezza

Un veleno L'iniezione (Durvalumab) è una soluzione da chiaro a opalescente incolore a leggermente giallo fornita in un cartone contenente una fiala monodose come:

500 mg/10 ml (50 mg/ml) ( Ndc 0310-4611-50).
120 mg/2,4 ml (50 mg/ml) ( Ndc 0310-4500-12).

Conservare in frigorifero da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) nel cartone originale per proteggere dalla luce. Non congelare. Non agitare.

Prodotto per: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revisionato: marzo 2025

Effetti collaterali per imfinzi

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura.

• Reazioni avverse immuno-mediate [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Reazioni correlate all'infusione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati descritti nella sezione avvertimenti e precauzioni riflettono l'esposizione a imfinzi come un singolo agente in un totale di 1889 pazienti arruolati nello studio del Pacifico (uno studio randomizzato controllato con placebo che ha arruolato 475 pazienti con tumori solidi non resecabili) e uno studio Opentabed Opentaced OpenAbel) Studio a braccio singolo (studio atlantico) che ha arruolato 444 pazienti con tumori solidi avanzati, incluso NSCLC. In questi studi l'imfinzi è stato somministrato alla dose di 10 mg/kg ogni 2 settimane. Tra i 1889 pazienti il ​​38% è stato esposto per 6 mesi o più e il 18% è stato esposto per 12 mesi o più. I dati riflettono anche l'esposizione a imfinzi 1500 mg ogni 4 settimane come un singolo agente in 262 pazienti dallo studio adriatico (uno studio randomizzato in doppio cieco in pazienti con LS-SCLC) e a IMFinzi in combinazione con la chemioterapia in 265 pazienti dallo studio caspias BTC). Negli studi di Caspian e Topaz-1 Imfinzi è stato somministrato alla dose di 1500 mg ogni 3 o 4 settimane.

I dati riflettono anche l'esposizione a IMFinzi 1120 mg in combinazione con carboplatina e paclitaxel (ogni 3 settimane per un massimo di 6 cicli) seguiti da IMFinzi 1500 mg (ogni 4 settimane) come singolo agente in 235 pazienti in Duo-E (uno studio randomizzato a comando a placebo nel carcinoma endometriale). Tra i 235 pazienti il ​​77% (181 pazienti) è stato esposto a imfinzi per 6 mesi o più e 41% (96 pazienti) per 12 mesi o più.

I dati riflettono anche l'esposizione a imfinzi 1500 mg in combinazione con tremelimumab-actl 300 mg in 388 pazienti in Himalaya. Nello studio dell'Himalaya i pazienti hanno ricevuto IMfinzi 1500 mg in combinazione con tremelimumab-actl come singola infusione endovenosa di 300 mg seguita da IMFinzi 1500 mg ogni 4 settimane. La popolazione di sicurezza aggregata (n = 596) descritta nella sezione avvertimenti e precauzioni riflette l'esposizione a IMFINZI 1500 mg in combinazione con tremelimumab-actl 75 mg e regimi di chemioterapia al platino a base di istologia in 330 pazienti in Poseidone [vedi Studi clinici ] e 266 pazienti con ES-S-SCLC in Caspian che hanno ricevuto fino a quattro cicli di platino-toposide più imfinzi 1500 mg con tremelimumab-actl 75 mg ogni 3 settimane seguiti da imfinzi 1500 mg ogni 4 settimane (un regime non approvato per un vasto carcinoma del lung stadio di piccole cellule). Tra i 596 pazienti il ​​55% è stato esposto a imfinzi per 6 mesi o più e il 24% è stato esposto per 12 mesi o più.

I dati descritti in questa sezione riflettono l'esposizione a imfinzi in pazienti con NSCLC in stadio III non resecabili arruolati nello studio del Pacifico in pazienti con NSCLC metastatico arruolato nello studio Poseidon Studio dell'Himalaya su pazienti con carcinoma endometriale DMMR arruolato nello studio Duo-E in pazienti con NSCLC resecabile arruolato nello studio dell'Egeo e in pazienti con MIBC arruolato nello studio del Niagara.

Cancro polmonare non a piccole cellule

Trattamento neoadiuvante e adiuvante di NSCLC resecabile - Aegeo

La sicurezza di imfinzi in combinazione con la chemioterapia contenente in platino neoadiuvante seguita da un intervento chirurgico e il continuo trattamento adiuvante con imfinzi come singolo agente dopo l'intervento chirurgico è stato studiato in Eegeo in Eegeo uno studio multicentroso randomizzato in doppio cieco. squamoso o non squamoso) [vedi Studi clinici ].

Sono disponibili dati sulla sicurezza per i 799 pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con la chemioterapia (n = 401) o il placebo in combinazione con la chemioterapia (n = 398).

La durata mediana dell'esposizione a imfinzi 1500 mg ogni 3 settimane nella fase neoadiuvante è stata di 12 settimane (intervallo: da 0 a 19 settimane). La durata mediana dell'esposizione a imfinzi 1500 mg ogni 4 settimane nella fase adiuvante è stata di 37 settimane (intervallo: da 4 a 67 settimane). L'età media dei pazienti che ha ricevuto imfinzi era di 65 anni (intervallo: da 30 a 88) 52% di età pari o superiore al 125% di età pari o superiore a 75%; 65% maschio; 54% bianco 41% asiatico 1% nero 3% altre gare; e 17% ispanico o latino.

Le reazioni avverse più comuni (che si verificano in ≥ 20% dei pazienti) sono state l'anemia nausea di costipazione del dolore muscoloscheletrico e un'eruzione cutanea.

La tabella 5 riassume le reazioni avverse che si sono verificate nei pazienti (≥ 10%) trattati con imfinzi in combinazione con la chemioterapia.

Tabella 5: reazioni avverse che si verificano in ≥ 10% dei pazienti nello studio dell'Egeo

A cosa è usato il sodio ibandronato

La tabella 6 riassume le anomalie di laboratorio nei pazienti trattati con imfinzi in combinazione con la chemioterapia.

Tabella 6: selezionare anomalie di laboratorio (≥20%) che sono peggiorate dal basale nei pazienti con malattia che hanno ricevuto imfinzi con chemioterapia in Egeo

Fase neoadiuvante dell'Aegeo

Un totale di 401 pazienti ha ricevuto almeno 1 dose di imfinzi in combinazione con chemioterapia contenente il platino come trattamento neoadiuvante e 398 pazienti hanno ricevuto almeno 1 dose di placebo in combinazione con la chemioterapia contenente platino come trattamento neoadiuvante.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 21% dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con chemioterapia contenente il platino come trattamento neoadiuvante; Le reazioni avverse gravi più frequenti (≥1%) erano la polmonite (NULL,7%) anemia (NULL,5%) mielosoppressione (NULL,5%) vomito (NULL,2%) Neutropenia (1%) e lesioni renali acute (1%). Le reazioni avverse fatali si sono verificate nel 2%dei pazienti, incluso la morte dovuta a polmonite Covid-19 (NULL,5%) sepsi (NULL,5%) miocardite (NULL,2%) ha ridotto l'appetito (NULL,2%) emoptysi (NULL,2%) e la morte non altrimenti specificata (NULL,2%).

L'interruzione permanente di qualsiasi farmaco di studio a causa di una reazione avversa si è verificata nel 14% dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con chemioterapia contenente il platino come trattamento neoadiuvante; Le reazioni avverse più frequenti (> 0,5%) che hanno portato alla sospensione permanente di qualsiasi farmaco di studio sono state l'anemia (NULL,5%) neutropenia (NULL,7%) mielosoppressione (NULL,7%) e neuropatia sensoriale periferica (NULL,7%). L'interruzione permanente di imfinzi a causa di una reazione avversa si è verificata nel 6,7% dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con chemioterapia contenente il platino come trattamento neoadiuvante; Le reazioni avverse più frequenti (≥0,5%) che hanno portato alla sospensione permanente di imfinzi erano la neuropatia sensoriale periferica (NULL,7%) e la polmonite (NULL,5%).

Dei pazienti trattati con imfinzi 401 e 398 pazienti trattati con placebo che hanno ricevuto un trattamento neoadiuvante dell'1,7% (n = 7) e dell'1% (n = 4) non hanno ricevuto un intervento chirurgico a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse che hanno portato alla cancellazione della chirurgia nel braccio di imfinzi sono state covidi-19 polmonite da pneumonite da polmonite prostata carcinoma del colon prurito e colite.

Dei 325 pazienti trattati con imfinzi che hanno ricevuto un intervento chirurgico al 4% (n = 15) hanno subito un ritardo della chirurgia (un ritardo chirurgico è definito come un intervento chirurgico sullo studio che si verifica più di 40 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio nel periodo neoadiuvante) a causa delle reazioni avverse. Dei 326 pazienti trattati con placebo che hanno ricevuto un intervento chirurgico il 4% (n = 16) ha subito un ritardo dell'intervento chirurgico a causa di reazioni avverse.

Dei 325 pazienti trattati con imfinzi che hanno ricevuto un intervento chirurgico il 6,5% (n = 21) non ha ricevuto il trattamento adiuvante a causa di reazioni avverse. Dei 326 pazienti trattati con placebo che hanno ricevuto un intervento chirurgico il 5,8% (n = 19) non ha ricevuto il trattamento adiuvante a causa di reazioni avverse.

Fase adiuvante dell'Egeo

Un totale di 265 pazienti nel braccio dell'imfinzi e 254 pazienti nel braccio placebo hanno ricevuto almeno 1 dose di trattamento adiuvante.

Dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi a singolo agente come trattamento adiuvante il 13% ha subito gravi reazioni avverse. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in> 1%dei pazienti erano la polmonite (NULL,9%) pneumonite (NULL,1%) e Covid-19 (NULL,1%). Durante la fase adiuvante dello studio si sono verificate quattro reazioni avverse fatali, tra cui la malattia polmonare interstiziale della polmonite di polmonite Covid-19 e l'aneurisma aortico. L'interruzione permanente degli imfinzi adiuvanti a causa di una reazione avversa si è verificata nell'8% dei pazienti. La reazione avversa più frequente (≥0,5%) che ha portato alla sospensione permanente dell'imfinzi adiuvante è stata la polmonite (NULL,1%) ed eruzione cutanea (NULL,8%).

Stadio non resecabile III NSCLC - PACIFIC

La sicurezza di imfinzi nei pazienti con NSCLC in stadio III che ha completato la chemioradioterapia a base di platino concorrente entro 42 giorni prima dell'inizio del farmaco di studio è stata valutata nello studio del Pacifico uno studio controllato da placebo in doppio cieco randomizzato multicentrico. Un totale di 475 pazienti hanno ricevuto imfinzi 10 mg/kg per via endovenosa ogni 2 settimane. Lo studio ha escluso i pazienti che avevano progressione della malattia a seguito della chemioradiazione con malattia autoimmune attiva o precedente entro 2 anni dall'inizio dello studio o con condizioni mediche che richiedevano l'immunosoppressione sistemica [vedi Studi clinici ].

Le caratteristiche della popolazione dello studio erano: età media di 64 anni (intervallo: da 23 a 90) 45% di età 65 anni o oltre 70% maschio 69% bianco 27% asiatico 75% ex fumatore del 16% fumatore attuale e il 51% aveva lo stato di prestazione di 1. Tutti i pazienti hanno ricevuto radioterapia definitiva come protocollo da cui il 92% ha ricevuto una dose totale di radiazioni di 54 Gy a 66 Gy. La durata mediana dell'esposizione a imfinzi è stata di 10 mesi (intervallo: da 0,2 a 12,6).

Un veleno was discontinued due to adverse reaczioni in 15% of patients. The most common adverse reaczioni leading to Un veleno discontinuation were pneumonitis or radiation pneumonitis in 6% of patients. Serious adverse reaczioni occurred in 29% of patients receiving Un veleno. The most frequent serious adverse reaczioni reported in at least 2% of patients were pneumonitis or radiation pneumonitis (7%) E pneumonia (6%). Fatal pneumonitis or radiation pneumonitis E fatal pneumonia occurred in <2% of patients E were similar across arms. The most common adverse reaczioni (occurring in ≥ 20% of patients) were tosse fatica pneumonitis or radiation pneumonitis Infezioni del tratto respiratorio superiore dyspnea E eruzione cutanea.

La tabella 7 riassume le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 10% dei pazienti trattati con imfinzi.

Tabella 7: reazioni avverse che si verificano in ≥ 10% dei pazienti nello studio del Pacifico

Altre reazioni avverse che si verificano in meno del 10% dei pazienti trattati con imfinzi sono state le sudorazioni periferiche della disfonia Disfonia Disuria e una maggiore suscettibilità alle infezioni.

La tabella 8 riassume le anomalie di laboratorio che si sono verificate in almeno il 20% dei pazienti trattati con imfinzi.

Tabella 8: Anomalie di laboratorio peggiorando dal basale che si verifica in ≥ 20% dei pazienti nello studio del Pacifico

NSCLC metastatico - Poseidone

La sicurezza di imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl e chemioterapia a base di platino in pazienti con NSCLC metastatico è stata valutata in Poseidone (NCT03164616) uno studio randomizzato attivo attivo attivo attivo. Un totale di 330 pazienti ha ricevuto imfinzi 1500 mg in combinazione con tremelimumab-actl (≥ 30 kg di peso corporeo ha ricevuto 75 mg e <30 kg body weight received 1 mg/kg) E histology-based platinum chemioterapia regimens [see Studi clinici ]. Of these patients 66% received the maximum 5 doses of tremelimumab-actl E 79% received at least 4 doses. Treatment was continued with Un veleno as a single agent (or with Un veleno E histologicallybased pemetrexed for non-squamous patients based on the investigator’s decision) until disease progression or unacceptable toxicity. The study excluded patients with active or prior autoimmune disease or with medical condizioni that required systemic corticosteroids or immunosuppressants [see Studi clinici ].

L'età media dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con la chemioterapia Tremelimumab-ACTL e in platino era di 63 anni (intervallo: da 27 a 87); 80% maschio; 61% bianco 29% asiatico 58% ex fumatore 25% fumatore attuale e performance ECOG del 68% di 1.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 44% dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl e chemioterapia a base di platino. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in almeno il 2%dei pazienti erano la polmonite (11%) anemia (5%) diarrea (NULL,4%) trombocitopenia (NULL,4%) piressia (NULL,4%) e neutropenia febbrile (NULL,1%). Le reazioni avverse fatali si sono verificate in un totale del 4,2% dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con la chemioterapia a base di tremimab-actl e a base di platino. Questi includono la pancreatite da miocartite da miocartite da epatite nefrite (tutto nello stesso paziente) morte (2 pazienti) sepsi (2 pazienti) Pneumonite (2 pazienti) Lesioni renali acute (2 pazienti) Neutropenia febbrile (1 paziente) cronico cronico polmonare pneumatico cronico pneumatico cronico.

L'interruzione permanente di imfinzi o tremelimumab-actl a causa di una reazione avversa si è verificata nel 17% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno provocato l'interruzione permanente di imfinzi o tremelimumab-actl in> 2% dei pazienti includevano la polmonite.

L'interruzione del dosaggio o il ritardo di imfinzi e tremelimumab-actl a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 41% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno richiesto l'interruzione del dosaggio o il ritardo di imfinzi e tremelimumab-actl in> 1% dei pazienti includevano l'anemia leucopenia/ conta dei globuli bianchi Riduzione della polmonite polmonite pneumonite colite diarrea epatite da epatite astenia amilasi Aumina aumentata alanina aminotransferasi Auminotransferasi Aumento della lipasi Aumento della neutropenia/ Conterio dei neutrofili diminuita e la conta della trombocitopenia/ piastrinica diminuiva.

Le reazioni avverse più comuni (che si verificano in ≥ 20% dei pazienti) sono state il dolore muscoloscheletrico di affaticamento della nausea ridotto eruzione cutanea e diarrea. Le anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 (≥ 10%) erano neutropenia anemia leucopenia linfocitopenia lipasi aumentavano iponatriemia e trombocitopenia.

La tabella 9 riassume le reazioni avverse in Poseidone.

Tabella 9: reazioni avverse (≥ 10%) nei pazienti con NSCLC che hanno ricevuto imfinzi nello studio Poseidon

La tabella 10 riassume le anomalie di laboratorio in Poseidone.

Tabella 10: selezionare anomalie di laboratorio (≥ 10%) che sono peggiorate dal basale nei pazienti con NSCLC che hanno ricevuto IMFinzi nello studio Poseidon

Cancro polmonare a piccole cellule

Stadio limitato Cancro polmonare a piccole cellule - Adriatico

La sicurezza dell'imfinzi come singolo agente nei pazienti con LS-SCLC senza progressione della malattia dopo il completamento della chemioradioterapia concorrente a base di platino (60-66 Gy una volta al giorno di oltre 6 settimane o 45 Gy due volte al giorno in 3 settimane) entro 42 giorni prima dell'inizio del farmaco dello studio è stato valutato nello studio adriatico multicente. Studi clinici ]. A total of 262 patients received Un veleno 1500 mg ogni 4 settimane until disease progression or unacceptable toxicity or a maximum of 24 months. The study excluded patients with Stage I or II LS-SCLC who were considered medically operable E patients with active or prior autoimmune disease or with medical condizioni that required systemic corticosteroids or immunosuppressants.

Le caratteristiche della popolazione dello studio erano: età media di 62 anni (intervallo: da 28 a 84); 39% di età 65 anni o più 6% di età pari o superiore a 75 anni; 69% maschio; 50% bianco 48% asiatico 1,3% altre gare; 4,2% ispanico o latino; 68% ex fumatore del 22% fumatore attuale; e il 51% ha avuto lo stato di prestazione dell'1. Il sessantasette per cento dei pazienti ha ricevuto una dose di radiazione totale di 60 Gy a 66 Gy una volta al giorno e il 27% dei pazienti ha ricevuto una dose di radiazione totale di 45 Gy due volte al giorno. La durata mediana dell'esposizione a imfinzi è stata di 9,2 mesi (intervallo: da 0,92 a 25) nel braccio di imfinzi.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 30% dei pazienti che hanno ricevuto IMFinzi. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 1%dei pazienti sottoposti a imfinzi erano la polmonite o la polmonite da radiazioni (12%) e la polmonite (5%). Le reazioni avverse fatali si sono verificate nel 2,7% dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi tra cui la polmonite (NULL,5%) insufficienza cardiaca encefalopatia e polmonite (NULL,4% ciascuno). La sospensione permanente di IMFinzi a causa di reazioni avverse si è verificata nel 16% dei pazienti. Reazioni avverse che hanno provocato la discontinuazione permanente di imfinzi in ≥ 1% dei pazienti includeva polmonite o polmonite da radiazioni (9%) e polmonite (NULL,5%). Le interruzioni del dosaggio di imfinzi a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 35% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno richiesto l'interruzione del dosaggio in ≥ 5% dei pazienti includevano polmonite o polmonite da radiazioni (17%). Le reazioni avverse più comuni che si verificano in ≥ 20%dei pazienti sottoposti a imfinzi erano la polmonite o la polmonite da radiazioni (38%) e l'affaticamento (21%).

La tabella 11 riassume le reazioni avverse che si sono verificate nei pazienti trattati con imfinzi nello studio adriatico.

Tabella 11: reazioni avverse (≥ 10%) nei pazienti con LS-SCLC che hanno ricevuto imfinzi nello studio adriatico

La tabella 12 riassume le anomalie di laboratorio che si sono verificate in almeno il 20% dei pazienti trattati con imfinzi.

Tabella 12: selezionare anomalie di laboratorio (≥ 20%) che sono peggiorate dal basale nei pazienti con LS-SCLC che hanno ricevuto IMFinzi nello studio adriatico

Vasto carcinoma polmonare a piccole cellule - caspiano

La sicurezza di imfinzi in combinazione con etoposide e carboplatino o cisplatino in ES-S-SCLC precedentemente non trattato è stata valutata in Caspian uno studio randomizzato a-controllato attivo attivo. Un totale di 265 pazienti ha ricevuto IMFinzi 1500 mg in combinazione con chemioterapia ogni 3 settimane per 4 cicli seguiti da IMFinzi 1500 mg ogni 4 settimane fino alla progressione della malattia o nella tossicità inaccettabile. Lo studio ha escluso i pazienti con malattia autoimmune attiva o precedente o con condizioni mediche che richiedevano corticosteroidi sistemici o immunosoppressori [vedi Studi clinici ]. Among 265 patients receiving Un veleno 49% were exposed for 6 months or longer E 19% were exposed for 12 months or longer.

Tra 266 pazienti che ricevevano la sola chemioterapia, il 57% dei pazienti ha ricevuto 6 cicli di chemioterapia e l'8% dei pazienti ha ricevuto irradiazione cranica profilattica (PCI) dopo la chemioterapia.

Un veleno was discontinued due to adverse reaczioni in 7% of the patients receiving Un veleno plus chemioterapia. These include pneumonitis hepatotoxicity neurotoxicity sepsis diabetic ketoacidosis E pancytopenia (1 patient each). Serious adverse reaczioni occurred in 31% of patients receiving Un veleno plus chemioterapia. The most frequent serious adverse reaczioni reported in at least 1% of patients were febrile Neutropenia (4.5%) pneumonia (2.3%) anemia (1.9%) pancytopenia (1.5%) pneumonitis (1.1%) E COPD (1.1%). Fatal adverse reaczioni occurred in 4.9% of patients receiving Un veleno plus chemioterapia. These include pancytopenia sepsis septic shock Trombosi dell'arteria polmonare Embolia polmonare ed epatite (1 paziente ciascuno) e morte improvvisa (2 pazienti). Le reazioni avverse più comuni (che si verificano in ≥ 20% dei pazienti) erano affaticamento di nausea/astenia e alopecia.

La tabella 13 riassume le reazioni avverse che si sono verificate nei pazienti trattati con la chemioterapia di imfinzi più.

Tabella 13: reazioni avverse che si verificano in ≥ 10% dei pazienti nello studio caspico

La tabella 14 riassume le anomalie di laboratorio che si sono verificate in almeno il 20% dei pazienti trattati con imfinzi più chemioterapia.

Tabella 14: Anomalie di laboratorio che peggiorano dal basale che si verifica in ≥ 20%* dei pazienti nello studio caspico

Cancro del tratto biliare

BTC localmente avanzato o metastatico - TOPAZ -1

La sicurezza di imfinzi in combinazione con gemcitabina e cisplatino in BTC localmente avanzato o metastatico è stata valutata in TOPAZ-1 in uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo. Un totale di 338 pazienti ha ricevuto imfinzi 1500 mg in combinazione con gemcitabina e cisplatino ogni 3 settimane fino a 8 cicli seguiti da imfinzi 1500 mg ogni 4 settimane fino a una progressione della malattia o tossicità inaccettabile. tubercolosi o l'epatite C non era ammissibile [vedi Studi clinici ].

Un veleno was discontinued due to adverse reaczioni in 6% of the patients receiving Un veleno plus chemioterapia. The most frequently reported events resulting in discontinuation were sepsis (3 patients) E ischemic stroke (2 patients). The remaining events were dispersed across system organ classes E reported in 1 patient each. Serious adverse reaczioni occurred in 47% of patients receiving Un veleno plus chemioterapia. The most frequent serious adverse reaczioni reported in at least 2% of patients were cholangitis (7%) pyrexia (3.8%) anemia (3.6%) sepsis (3.3%) E acute kidney injury (2.4%). Fatal adverse reaczioni occurred in 3.6% of patients receiving Un veleno plus chemioterapia. These include ischemic or hemorrhagic stroke (4 patients) sepsis (2 patients) E upper gastrointestinal hemorrhage (2 patients). The most common adverse reaczioni (occurring in ≥ 20% of patients) were fatica nausea stipsi diminuzione dell'appetito Dolore addominale eruzione cutanea E pyrexia. Table 15 summarizes the adverse reaczioni that occurred in patients treated with Un veleno plus chemioterapia.

Tabella 15: reazioni avverse che si verificano in ≥ 10% dei pazienti nello studio TOPAZ-1

La tabella 16 riassume le anomalie di laboratorio nei pazienti trattati con la chemioterapia di imfinzi più.

Tabella 16: Anomalie di laboratorio che peggiorano dal basale che si verifica in ≥ 20%* dei pazienti nello studio TOPAZ-1

Carcinoma epatocellulare

HCC non resecabile - Himalaya

Studi clinici ]. Patients received Un veleno 1500 mg administered as a single intravenous infusion in combination with tremelimumab-actl 300 mg on the same day followed by Un veleno every 4 weeks or sorafenib 400 mg given orally twice daily.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 41% dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl. Le gravi reazioni avverse in> 1%dei pazienti includevano l'emorragia (6%) diarrea (4%) sepsi (NULL,1%) polmonite (NULL,1%) eruzione cutanea (NULL,5%) vomito (NULL,3%) lesione renale acuta (NULL,3%) e anemia (NULL,3%). Le reazioni avverse fatali si sono verificate nell'8%dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl, incluso la morte (1%) emorragia intracranica (NULL,5%) arresto cardiaco (NULL,5%) pneumonite (NULL,5%) insufficienza epatica (NULL,5%) ed epatite immunitaria (NULL,5%). Le reazioni avverse più comuni (che si verificano in ≥ 20% dei pazienti) sono state il dolore muscoloscheletrico e il dolore addominale di fatica della diarrea eruzione e dolore addominale.

L'interruzione permanente del regime di trattamento a causa di una reazione avversa si è verificata nel 14% dei pazienti; Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione del trattamento (≥ 1%) sono state l'emorragia (NULL,8%) diarrea (NULL,5%) AST è aumentata (1%) ed epatite (1%).

Dosaggio interrupzioni or delay of the treatment regimen due to an adverse reaction occurred in 35% of patients. Adverse reaczioni which required dosage interruption or delay in ≥ 1% of patients included ALT  increased (3.6%) diarrea (3.6%) eruzione cutanea (3.6%) amylase increased (3.4%) AST è aumentato (3.1%) lipase increased (2.8%) pneumonia (1.5%) hepatitis (1.5%) pyrexia (1.5%) anemia (1.3%) thrombocytopenia (1%) hyperthyroidism (1%) pneumonitis (1%) E blood creatinine increased (1%).

La tabella 17 riassume le reazioni avverse che si sono verificate nei pazienti trattati con imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl nello studio dell'Himalaya.

Tabella 17: reazioni avverse che si verificano in ≥ 10% dei pazienti nello studio dell'Himalaya

La tabella 18 riassume le anomalie di laboratorio che si sono verificate nei pazienti trattati con imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl nello studio dell'Himalaya.

Tabella 18: Anomalie di laboratorio che peggiorano dal basale che si verifica in ≥ 20% dei pazienti nello studio dell'Himalaya

Cancro endometriale

Cancro endometriale DMMR avanzato o ricorrente – DUO-E

La sicurezza di imfinzi in combinazione con carboplatina e paclitaxel seguita da imfinzi come singolo agente è stata valutata in 44 pazienti con carcinoma endometriale avanzato o ricorrente DMMR in Duo-E uno studio randomizzato in doppio cieco [vedi Studi clinici ]. Patients received Un veleno 1120 mg with carboplatin E paclitaxel every 3 weeks for up to six 21-day cycles followed by Un veleno 1500 mg ogni 4 settimane or carboplatin E paclitaxel every 3 weeks for up to six 21-day cycles alone. Treatment was continued until disease progression or unacceptable toxicity. The median duration of exposure to Un veleno with carboplatin E paclitaxel was 14.8 months (range: 0.7 to 31.7).

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 30% dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi con carboplatina e paclitaxel. Le reazioni avverse gravi più comuni (≥4%) erano costipazione (NULL,5%) ed eruzione cutanea (NULL,5%).

L'interruzione permanente di imfinzi a causa di reazioni avverse si è verificata nell'11% dei pazienti. La reazione avversa che ha comportato l'interruzione permanente di imfinzi (≥4%) era eruzione cutanea (NULL,5%).

Dosaggio interrupzioni of Un veleno due to adverse reaczioni occurred in 52% of patients. Adverse reaczioni which required dosage interrupzioni of Un veleno (≥4%) were anemia (11%) thrombocytopenia (9%) Neutropenia (9%) COVID-19 (9%) increased ALT (4.5%) E pneumonitis (4.5%).

Le reazioni avverse più comuni (> 20%), comprese le anomalie di laboratorio, erano la neuropatia periferica del dolore muscoloscheletrico Nausea ALOPECIA Affaticamento del dolore addominale Castipazione della costipazione del magnesio Aumento ALT Aumento di AST Diarrea Vomito La tosse di vomito ridotta ridotta al mal di testa di potassio ha aumentato il mal di testa alcalino fosfasi e diminuito.

Le tabelle 19 e 20 riassumono le reazioni avverse e le anomalie di laboratorio rispettivamente nel duo-e.

Tabella 19: reazioni avverse che si verificano in ≥ 10% dei pazienti con tumori DMMR in Duo-E

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <10% of patients who received Un veleno with carboplatin E paclitaxel included autoimmune hemolytic anemia colite immune-mediated thyroiditis infusion related reaction interstitial lung disease myositis pneumonitis pulmonary embolism E sepsis.

La tabella 20 riassume le anomalie di laboratorio che si sono verificate nei pazienti trattati con imfinzi con carboplatina e paclitaxel seguiti da imfinzi come singolo agente.

Tabella 20: selezionare anomalie di laboratorio che peggiorano dal basale che si verifica in ≥ 20% dei pazienti con tumori DMMR in Duo-E

Cancro della vescica invasiva muscolare (MIBC)

Trattamento neoadiuvante e adiuvante di MIBC - Niagara

La sicurezza di imfinzi in combinazione con gemcitabina e cisplatino neoadiuvante seguita da un intervento chirurgico e il continuo trattamento di imfinzi come terapia adiuvante a singolo agente è stata valutata in Niagara uno studio multicentrico randomizzato di etichette aperte. I pazienti hanno ricevuto imfinzi in combinazione con la chemioterapia (n = 530) o hanno ricevuto da solo la chemioterapia (n = 526) [vedi Studi clinici ].

La durata mediana dell'esposizione a imfinzi 1500 mg ogni 3 settimane nella fase neoadiuvante è stata di 12 settimane (intervallo: da 1,1 a 84 settimane). La durata mediana dell'esposizione a imfinzi 1500 mg ogni 4 settimane nella fase adiuvante era di 32 settimane (intervallo: da 2,4 a 50 settimane).

Le reazioni avverse più comuni, comprese le anomalie di laboratorio nello studio complessivo (che si verificano in ≥ 20% dei pazienti) sono diminuite emoglobina La riduzione dei neutrofili ha aumentato la creatinina nel sangue ridotta nausea di sodio A MAGGIORE ALT Diminuzione della riduzione delle piastrine Le piastrine Affaticamento Aumento del potassio Diminuzione dei linfociti Aumento della costipazione AST ridotta Magnesio La riduzione dell'appetito ha aumentato l'aumento del vomito di pyrexia Diarrea e dolore addominale.

La tabella 21 riassume le reazioni avverse che si sono verificate nei pazienti trattati con la chemioterapia di imfinzi più.

Tabella 21: reazioni avverse che si verificano in ≥ 10% dei pazienti nello studio del Niagara

La tabella 22 riassume le anomalie di laboratorio nei pazienti trattati con imfinzi più chemioterapia.

Tabella 22: selezionare anomalie di laboratorio che sono peggiorate dal basale in ≥ 20% dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi con chemioterapia nello studio del Niagara

Fase neoadiuvante del Niagara

Un totale di 530 pazienti ha ricevuto almeno 1 dose di imfinzi in combinazione con la chemioterapia come trattamento neoadiuvante nel braccio di trattamento dell'imfinzi e 526 pazienti hanno ricevuto almeno 1 dose di chemioterapia come trattamento neoadiuvante nel braccio di trattamento della chemioterapia. Nella fase neoadiuvante si sono verificate gravi reazioni avverse nel 24% dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con la chemioterapia; Le reazioni avverse gravi più frequenti (≥1%) sono state l'embolia polmonare (NULL,9%) neutropenia febbrile (NULL,5%) lesione renale acuta (NULL,3%) trombocitopenia (NULL,3%) Infezione del tratto urinario (NULL,3%) e polmonite (NULL,3%). Le reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1,1%dei pazienti tra cui sepsi (NULL,2%) infarto miocardico (NULL,2%) ed embolia polmonare (NULL,2%). Una reazione avversa fatale della polmonite è stata riportata in 1 (NULL,2%) paziente nella fase post-chirurgia prima dell'inizio del trattamento adiuvante.

L'interruzione permanente di imfinzi a causa di una reazione avversa nella fase neoadiuvante si è verificata nel 9% dei pazienti mentre si trattava di imfinzi in combinazione con la chemioterapia. Le reazioni avverse più frequenti (≥0,5%) che hanno portato alla sospensione permanente di imfinzi sono state la creatinina nel sangue aumentata (NULL,9%) neutropenia (NULL,6%) lesione renale acuta (NULL,6%) astenia (NULL,6%) e fatica (NULL,6%).

Dei 530 pazienti nel braccio di trattamento dell'IMFINZI e 526 pazienti nel braccio di trattamento chemioterapico che hanno ricevuto il trattamento neoadiuvante 1 (NULL,2%) pazienti in ciascun braccio di trattamento non ha ricevuto un intervento chirurgico a causa di reazioni avverse. La reazione avversa che ha portato alla cancellazione della chirurgia nel braccio di trattamento dell'imfinzi è stata la malattia polmonare interstiziale.

Dei 469 pazienti nel braccio di trattamento dell'IMFINZI sottoposti a cistectomia radicale 4 (NULL,8%) pazienti hanno registrato un ritardo dell'intervento chirurgico (definito che si verifica più di 56 giorni dopo l'ultima dose di trattamento neoadiuvante) a causa di reazioni avverse.

Fase adiuvante del Niagara

Un totale di 383 pazienti (72%) nel braccio di trattamento di IMFINZI ha ricevuto almeno 1 dose di trattamento adiuvante.

centro città di Copenaghen

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 26% dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi come trattamento adiuvante. Le reazioni avverse gravi più frequenti (che si verificano in ≥1%dei pazienti) sono state l'infezione del tratto urinario (7%) lesioni renali acute (NULL,7%) idronefrosi (NULL,1%) Pyelonefrite (NULL,1%) urosepsi (NULL,8%) e sepsi (NULL,6%). Reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1,8%dei pazienti tra cui la sindrome respiratoria acuta grave (NULL,3%) grave (NULL,3%) (NULL,3%) insufficienza cardiopolmonare (NULL,3%) emorragia gastrointestinale (NULL,3%) e insufficienza epatica cronica (NULL,3%).

L'interruzione permanente degli imfinzi adiuvanti a causa di una reazione avversa si è verificata nel 5% dei pazienti. Le reazioni avverse più frequenti (≥0,5%) che hanno portato alla sospensione permanente dell'imfinzi adiuvante sono state la fatica di nefrite (NULL,8%) (NULL,5%) diarrea (NULL,5%) ha ridotto l'appetito (NULL,5%) e la polmonite (NULL,5%).

Interazioni farmacologiche per imfinzi

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per imfinzi

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per imfinzi

Reazioni avverse immuno-mediate

Un veleno is a monoclonal antibody that belongs to a class of drugs that bind to either the programmed death-receptor 1 (PD-1) or the PD-ligE 1 (PD-L1) blocking the PD-1/PD-L1 pathway thereby removing inhibition of the immune response potentially breaking peripheral tolerance E inducing immune-mediated adverse reaczioni. Important immune-mediated adverse reaczioni listed under Warnings E Precauzioni may not include all possible severe E fatal immune-mediated reaczioni.

L'incidenza e la gravità delle reazioni avverse immuno-mediate erano simili quando gli imfinzi venivano somministrati come singolo agente o in combinazione con chemioterapia o in combinazione con tremelimumab-actl e chemioterapia a base di platino, se non diversamente indicato.

Le reazioni avverse immuno-mediate che possono essere gravi o fatali possono verificarsi in qualsiasi sistema di organi o tessuti. Le reazioni avverse immuno-mediate possono verificarsi in qualsiasi momento dopo aver iniziato il trattamento con un anticorpo bloccante PD-1/PD-L1. Mentre le reazioni avverse immuno-mediate di solito si manifestano durante il trattamento con anticorpi bloccanti PD-1/PD-L1 possono anche manifestarsi dopo l'interruzione degli anticorpi bloccanti PD-1/PD-L1.

L'identificazione precoce e la gestione delle reazioni avverse mediate da immuno sono essenziali per garantire un uso sicuro degli anticorpi bloccanti PD-1/PD-L1. Monitorare attentamente i pazienti per sintomi e segni che possono essere manifestazioni cliniche di reazioni avverse immuno-mediate sottostanti. Valuta gli enzimi epatici la creatinina e la funzione tiroidea al basale e periodicamente durante il trattamento. In casi di sospette reazioni avverse immuno-mediate iniziano un appropriato workup per escludere eziologie alternative, inclusa l'infezione. Institute Medical Management include tempestivamente la consultazione di specialità, a seconda dei casi.

Trattenere o interrompere permanentemente gli imfinzi a seconda della gravità [vedi Dosaggio e amministrazione ]. In general if Un veleno requires interruption or discontinuation administer systemic corticosteroid therapy (1 mg to 2 mg/kg/day prednisone or equivalent) until improvement to Grade 1 or less. Upon improvement to Grade 1 or less initiate corticosteroid taper E continue to taper over at least 1 month. Consider administration of other systemic immunosuppressants in patients whose immune-mediated adverse reaczioni are not controlled with corticosteroid therapy.

Le linee guida per la gestione della tossicità per le reazioni avverse che non richiedono necessariamente steroidi sistemici (ad es. Endocrinopatie e reazioni dermatologiche) sono discusse di seguito.

Pneumonite immuno-mediata

Un veleno can cause immune-mediated pneumonitis. The incidence of pneumonitis is higher in patients who have received prior thoracic radiation.

Un veleno as a Single Agent

Nei pazienti che non hanno ricevuto recenti radiazioni precedenti

Nei pazienti che hanno ricevuto imfinzi in studi clinici in cui la radioterapia non era generalmente somministrata immediatamente prima dell'inizio di imfinzi, l'incidenza della polmonite immunediata era del 2,4% (34/1414) tra cui fatale (fatale (fatale (fatale (fatale (fatale (fatale (fatale (fatale <0.1%) E Grado 3-4 (0.4%) adverse reaczioni. Events resolved in 19 of the 34 patients E resulted in permanent discontinuation in 5 patients. Systemic corticosteroids were required in 19 patients (19/34) with pneumonitis who did not receive chemoradiation prior to initiation of Un veleno.

La frequenza e la gravità della polmonite immuno-mediata in pazienti che non ricevevano chemioradiazioni definitive prima di imfinzi erano simili se l'imfinzi fosse somministrato come singolo agente in pazienti con vari tumori in un set di dati raggruppato o in pazienti con ES-S-S-SCLC o BTC quando somministrato in combinazione con la chemioterapia.

Nei pazienti che hanno ricevuto radiazioni precedenti recenti

L'incidenza della polmonite (compresa la polmonite da radiazioni) in pazienti con NSCLC in stadio non resecabile III a seguito di chemioradiazione definitiva entro 42 giorni prima dell'inizio dell'imfinzi nel Pacifico era del 18,3% (87/475) in pazienti che ricevevano imfinzi e 12,8% (30/234) nei pazienti che ricevevano placebo. Dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi (475) l'1,1% hanno avuto una reazione avversa fatale e il 2,7% ha avuto reazioni avverse di grado 3. Gli eventi risolti in 50 degli 87 (57%) pazienti e hanno provocato l'interruzione permanente in 27 degli 87 (31%) pazienti. I corticosteroidi sistemici erano necessari in 64 pazienti (64/87) con polmonite che avevano ricevuto la chemioradiazione prima dell'inizio dell'imfinzi mentre 2 pazienti richiedevano l'uso di infliximab con steroidi ad alte dosi.

L'incidenza della polmonite (compresa la polmonite da radiazioni) nei pazienti con LS-SCLC a seguito della chemioradiazione entro 42 giorni prima dell'inizio dell'imfinzi in adriatico era del 14% (37/262) in pazienti che ricevevano imfinzi e 6% (16/265) nei pazienti che ricevevano placebo. Dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi (262) 0,4% hanno avuto una reazione avversa fatale e il 2,7% ha avuto reazioni avverse di grado 3. Gli eventi risolti in 19 dei 37 (51%) pazienti e hanno provocato l'interruzione permanente in 18 dei 37 (49%) pazienti. I corticosteroidi sistemici erano richiesti in tutti i pazienti mentre 1 paziente richiedeva l'uso di infliximab con steroidi ad alte dosi.

Un veleno with Tremelimumab-actl

La pneumonite immuno-mediata si è verificata nell'1,3%(5/388) dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-ACTL, comprese reazioni avverse fatali (NULL,3%) e di grado 3 (NULL,2%). Gli eventi risolti in 3 dei 5 pazienti e hanno provocato l'interruzione permanente in 1 paziente. I corticosteroidi sistemici erano richiesti in tutti i pazienti; Di questi 4 pazienti hanno richiesto un trattamento con corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone o equivalente al giorno). Un paziente (1/5) ha richiesto altri immunosoppressori.

Un veleno with Tremelimumab-actl E Platinum-Based Chemioterapia

La pneumonite immuno-mediata si è verificata nel 3,5%(21/596) di pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con la chemioterapia a base di tremoMumab-ACTL e platino, comprese reazioni avverse fatali (NULL,5%) e di grado 3 (1%). Gli eventi risolti in 11 dei 21 pazienti e hanno comportato l'interruzione permanente in 7 pazienti. I corticosteroidi sistemici erano richiesti in tutti i pazienti con polmonite immuno-mediata mentre 1 paziente (1/21) richiedeva altri immunosoppressori.

Colite immuno-mediata

Un veleno can cause immune-mediated colite that is frequently associated with diarrea. Cytomegalovirus (CMV) infection/reactivation has been reported in patients with corticosteroid-refractory immune-mediated colite. In cases of corticosteroid-refractory colite consider repeating infectious workup to exclude alternative etiologies.

Un veleno as a Single Agent

La colite mediata da immuno si è verificata nel 2% (37/1889) di pazienti che hanno ricevuto imfinzi tra cui il grado 4 ( <0.1%) E Grado 3 (0.4%) adverse reaczioni. Events resolved in 27 of the 37 patients E resulted in permanent discontinuation in 8 patients. Systemic corticosteroids were required in all patients with immune-mediated colite while 2 patients (2/37) required other immunosuppressants (e.g. infliximab mycophenolate).

Un veleno with Tremelimumab-actl

La colite o la diarrea immuno-mediata si sono verificate nel 6% (23/388) dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl tra cui reazioni avverse di grado 3 (NULL,6%). Gli eventi risolti in 22 dei 23 pazienti e hanno comportato l'interruzione permanente in 5 pazienti. Tutti i pazienti hanno ricevuto corticosteroidi sistemici e 20 dei 23 pazienti hanno ricevuto un trattamento con corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone o equivalente al giorno). Tre pazienti hanno anche ricevuto altri immunosoppressori.

Perforazione intestinale has been observed in other studies of Un veleno in combination with tremelimumabactl.

Un veleno with Tremelimumab-actl E Platinum-Based Chemioterapia

La colite immuno-mediata si è verificata nel 6,5%(39/596) dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl, comprese reazioni avverse fatali (NULL,2%) e di grado 3 (NULL,5%). Gli eventi risolti in 33 su 39 pazienti e hanno comportato l'interruzione permanente in 11 pazienti. I corticosteroidi sistemici erano richiesti in tutti i pazienti con colite immuno-mediata mentre 4 pazienti (4/39) richiedevano altri corticosteroidi.

Perforazione intestinale E large intestine perforation were reported in 0.1% of patients receiving Un veleno in combination with tremelimumab-actl.

Epatite immuno-mediata

Un veleno can cause immune-mediated hepatitis.

Un veleno as a Single Agent

L'epatite immuno-mediata si è verificata nel 2,8%(52/1889) dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi tra cui reazioni avverse fatali (NULL,2%) di grado 4 (NULL,3%) e grado 3 (NULL,4%). Gli eventi risolti in 21 dei 52 pazienti e hanno portato a sospensione permanente di IMFinzi in 6 pazienti. I corticosteroidi sistemici erano necessari in tutti i pazienti con epatite immuno-mediata mentre 2 pazienti (2/52) richiedevano l'uso di micofenolato con steroidi ad alte dosi.

Un veleno with Tremelimumab-actl

L'epatite immuno-mediata si è verificata nel 7,5%(29/388) di pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl, comprese reazioni avverse fatali (NULL,8%) di grado 4 (NULL,3%) e grado 3 (NULL,1%). Gli eventi si sono risolti in 12 dei 29 pazienti e hanno provocato l'interruzione permanente in 9 pazienti. I corticosteroidi sistemici erano richiesti in tutti i 29 pazienti e tutti i 29 pazienti hanno richiesto un trattamento con corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone o equivalenti al giorno). Otto pazienti (8/29) hanno richiesto altri immunosoppressori.

Un veleno with Tremelimumab-actl E Platinum-Based Chemioterapia

L'epatite immuno-mediata si è verificata nel 3,9%(23/596) di pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-ACTL, inclusi reazioni avverse fatali (NULL,3%) di grado 4 (NULL,5%) e grado 3 (NULL,0%). Gli eventi risolti in 12 dei 23 pazienti e hanno comportato l'interruzione permanente in 10 pazienti. I corticosteroidi sistemici erano richiesti in tutti i pazienti con epatite immuno-mediata mentre 2 pazienti (2/23) richiedevano l'uso di altri immunosoppressori.

Endocrinopatie immuno-mediate

Insufficienza surrenale

Un veleno can cause primary or secondary adrenal insufficiency. For Grado 2 or higher adrenal insufficiency initiate symptomatic treatment including hormone replacement as clinically indicated. Withhold or permanently discontinue Un veleno based on the severity [see Dosaggio e amministrazione ].

Un veleno as a Single Agent

L'insufficienza surrenalica mediata da immuno si è verificata nello 0,5% (9/1889) dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi tra cui il grado 3 ( <0.1%) adverse reaczioni. Events resolved in 1 of the 9 patients E did not lead to permanent discontinuation of Un veleno in any patients. Systemic corticosteroids were required in all patients with adrenal insufficiency; of these the majority remained on systemic corticosteroids.

Un veleno with Tremelimumab-actl

L'insufficienza surrenalica immuno-mediata si è verificata nell'1,5% (6/388) dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl, comprese reazioni avverse di grado 3 (NULL,3%). Gli eventi risolti in 2 dei 6 pazienti. I corticosteroidi sistemici erano richiesti in tutti e 6 i pazienti e di questi 1 paziente richiedevano un trattamento con corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone o equivalenti al giorno).

Un veleno with Tremelimumab-actl E Platinum-Based Chemioterapia

L'insufficienza surrenalica immuno-mediata si è verificata nel 2,2% (13/596) dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl, comprese reazioni avverse di grado 3 (NULL,8%). Gli eventi risolti in 2 dei 13 pazienti e hanno provocato l'interruzione permanente in 1 paziente. I corticosteroidi sistemici erano richiesti in tutti i pazienti con insufficienza surrenale. Un paziente ha anche richiesto la terapia endocrina.

Ipofisite

Un veleno can cause immune-mediated hypophysitis. Ipofisite can present with acute symptoms associated with mass effect such as mal di testa photophobia or visual field cuts. Ipofisite can cause hypopituitarism. Initiate symptomatic treatment including hormone replacement as clinically indicated. Trattenere o interrompere permanentemente gli imfinzi a seconda della gravità [vedi Dosaggio e amministrazione ].

dose media di adderall per adulti

Un veleno as a Single Agent

Grado 3 hypophysitis/hypopituitarism occurred in <0.1% (1/1889) of patients who received Un veleno. Treatment with systemic corticosteroids was administered in this patient. The event did not lead to permanent discontinuation of Un veleno.

Un veleno with Tremelimumab-actl

L'ipofisite/ipopituitarismo immuno-mediata si è verificata nell'1% (4/388) dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl. Gli eventi risolti in 2 dei 4 pazienti. I corticosteroidi sistemici sono stati richiesti in 3 pazienti e di questi 1 paziente hanno ricevuto un trattamento con corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone o equivalenti al giorno). Due pazienti hanno anche richiesto la terapia endocrina.

Un veleno with Tremelimumab-actl E Platinum-Based Chemioterapia

L'ipofisite immuno-mediata si è verificata nell'1,3% (8/596) di pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl, comprese reazioni avverse di grado 3 (NULL,5%). Gli eventi hanno comportato l'interruzione permanente in 1 paziente. I corticosteroidi sistemici erano richiesti in 6 pazienti con ipofisite immuno-mediata; Di questi 2 degli 8 pazienti hanno ricevuto un trattamento corticosteroide ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone o equivalente al giorno). Quattro pazienti hanno anche richiesto la terapia endocrina.

Disturbi della tiroide

Un veleno can cause immune-mediated thyroid disorders. Tiroidite can present with or without endocrinopathy. Ipotiroidismo can follow hyperthyroidism. Initiate hormone replacement therapy for hypothyroidism or institute medical management of hyperthyroidism as clinically indicated. Withhold or discontinue Un veleno based on the severity [see Dosaggio e amministrazione ].

Tiroidite

Un veleno as a Single Agent

La tiroidite immunoidiata si è verificata nello 0,5% (9/1889) di pazienti che hanno ricevuto IMFinzi tra cui il grado 3 ( <0.1%) adverse reaczioni. Events resolved in 4 of the 9 patients E resulted in permanent discontinuation in 1 patient. Systemic corticosteroids were required in 3 patients (3/9) with immune-mediated thyroiditis while 8 patients (8/9) required endocrine therapy.

Un veleno with Tremelimumab-actl

La tiroidite immunoidiata si è verificata nell'1,5% (6/388) di pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl. Gli eventi risolti in 2 dei 6 pazienti. I corticosteroidi sistemici erano richiesti in 2 pazienti (2/6) con tiroidite immuno-mediata; Di questi 1 paziente ha richiesto un trattamento con corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone o equivalente al giorno). Tutti i pazienti hanno richiesto altra terapia, tra cui terapia ormonale di terapia di sostituzione del thaiazolo carbimazolo propiltiouracile perclorato di bloccante del canale di calcio o beta-bloccante.

Un veleno with Tremelimumab-actl E Platinum-Based Chemioterapia

La tiroidite immunoidiata si è verificata nell'1,2% (7/596) di pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl. Gli eventi risolti in 2 dei 7 pazienti e uno ha comportato l'interruzione permanente. I corticosteroidi sistemici erano richiesti in 2 pazienti (2/7) con tiroidite immuno-mediata mentre tutti i pazienti richiedevano terapia endocrina.

Ipertiroidismo

Un veleno as a Single Agent

L'ipertiroidismo immunoidico si è verificato nel 2,1% (39/1889) dei pazienti che hanno ricevuto IMFinzi. Gli eventi risolti in 30 dei 39 pazienti e non hanno portato a una sospensione permanente di imfinzi in nessun paziente. I corticosteroidi sistemici sono stati richiesti in 9 pazienti (9/39) con ipertiroidismo immuno-mediato mentre 35 pazienti (35/39) hanno richiesto la terapia endocrina.

Un veleno with Tremelimumab-actl

L'ipertiroidismo immunoidiatico si è verificato nel 4,6% (18/388) dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl, comprese le reazioni avverse di grado 3 (NULL,3%). Gli eventi risolti in 15 dei 18 pazienti. Due pazienti (2/18) hanno richiesto un trattamento con corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone o equivalente al giorno). Diciassette pazienti hanno richiesto altra terapia (bloccante del canale di calcio per perclorato di perclorato di propiltioura di thiamazolo o beta-bloccante).

Un veleno with Tremelimumab-actl E Platinum-Based Chemioterapia

L'ipertiroidismo immunoidiatico si è verificato nel 5% (30/596) di pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-ACTL tra cui reazioni avverse di grado 3 (NULL,2%). Gli eventi risolti in 21 dei 30 pazienti. I corticosteroidi sistemici sono stati richiesti in 5 pazienti (5/30) con ipertiroidismo immunoidiatico mentre 28 pazienti (28/30) hanno richiesto la terapia endocrina.

Ipotiroidismo

Un veleno as a Single Agent

L'ipotiroidismo immuno-mediato si è verificato nell'8,3% (156/1889) dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi tra cui il grado 3 ( <0.1%) adverse reaczioni. Events resolved in 31 of the 156 patients E did not lead to permanent discontinuation of Un veleno in any patients. Systemic corticosteroids were required in 11 patients (11/156) E the majority of patients (152/156) required long-term thyroid hormone replacement.

Un veleno with Tremelimumab-actl

L'ipotiroidismo immuno-mediato si è verificato nell'11% (42/388) di pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl. Gli eventi risolti in 5 dei 42 pazienti. Un paziente ha ricevuto un trattamento con corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone o equivalente al giorno). Tutti i pazienti hanno richiesto altra terapia (bloccante o beta-bloccante del thaiazolo carbimazole propyliuracil perchlorato o beta-bloccante).

Un veleno with Tremelimumab-actl E Platinum-Based Chemioterapia

L'ipotiroidismo immuno-mediato si è verificato nell'8,6% (51/596) di pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl tra cui reazioni avverse di grado 3 (NULL,5%). I corticosteroidi sistemici sono stati richiesti in 2 pazienti (2/51) e tutti i pazienti hanno richiesto la terapia endocrina.

Un veleno with Carboplatino e paclitaxel

L'ipotiroidismo immuno-mediato si è verificato nel 14% (34/235) di pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con carboplatina e paclitaxel. Gli eventi risolti in 8 dei 34 pazienti. La terapia endocrina era richiesta in 34 dei 34 pazienti.

Diabete mellito di tipo 1 che può presentare una chetoacidosi diabetica

Monitorare i pazienti per iperglicemia o altri segni e sintomi del diabete. Iniziare il trattamento con insulina come indicato clinicamente. Trattenere o interrompere permanentemente gli imfinzi in base alla gravità [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Un veleno as a Single Agent

Grado 3 immune-mediated type 1 diabetes mellitus occurred in <0.1% (1/1889) of patients receiving Un veleno. This patient required long-term insulin therapy E Un veleno was permanently discontinued. Two additional patients (0.1% 2/1889) had events of hyperglycemia requiring insulin therapy that did not resolve at the time of reporting.

Un veleno with Tremelimumab-actl

Due pazienti (NULL,5% 2/388) hanno avuto eventi di iperglicemia che richiedevano una terapia insulinica che non si era risolta all'ultimo follow-up.

Un veleno with Tremelimumab-actl E Platinum-Based Chemioterapia

Il diabete mellito di tipo 1 immuno-mediato si è verificato nello 0,5% (3/596) di pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl tra cui reazioni avverse di grado 3 (NULL,3%). Tutti i pazienti hanno richiesto terapia endocrina.

Nefrite immuno-mediata con disfunzione renale

Un veleno can cause immune-mediated nephritis.

Un veleno as a Single Agent

La nefrite mediata da immuno si è verificata nello 0,5% (10/1889) di pazienti che hanno ricevuto imfinzi tra cui il grado 3 ( <0.1%) adverse reaczioni. Events resolved in 5 of the 10 patients E resulted in permanent discontinuation in 3 patients. Systemic corticosteroids were required in all patients with immune-mediated nephritis.

Un veleno with Tremelimumab-actl

La nefrite immuno-mediata si è verificata nell'1% (4/388) dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl, comprese le reazioni avverse di grado 3 (NULL,5%). Gli eventi risolti in 3 dei 4 pazienti e hanno comportato l'interruzione permanente in 2 pazienti. I corticosteroidi sistemici erano richiesti in tutti i pazienti con nefrite immuno-mediata; Di questi 3 pazienti hanno richiesto un trattamento con corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone o equivalente al giorno).

Un veleno with Tremelimumab-actl E Platinum-Based Chemioterapia

La nefrite immuno-mediata si è verificata nello 0,7% (4/596) di pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl, comprese le reazioni avverse di grado 3 (NULL,2%). Gli eventi risolti in 1 dei 4 pazienti e hanno comportato l'interruzione permanente in 3 pazienti. I corticosteroidi sistemici erano richiesti in tutti i pazienti con nefrite immuno-mediata.

Reazioni dermatologiche immuno-mediate

Un veleno can cause immune-mediated eruzione cutanea or dermatitis. Exfoliative dermatitis including Stevens Johnson Syndrome (SJS) drug eruzione cutanea with eosinophilia E systemic symptoms (DRESS) E toxic epidermal necrolysis (TEN) has occurred with PD-1/L-1 blocking antibodies. Topical emollients E/or topical corticosteroids may be adequate to treat mild to moderate non-exfoliative eruzione cutaneaes. Trattenere o interrompere permanentemente gli imfinzi a seconda della gravità [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Un veleno as a Single Agent

L'eruzione o dermatite immuno-mediata si è verificata nell'1,8% (34/1889) dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi tra cui reazioni avverse di grado 3 (NULL,4%). Gli eventi risolti in 19 dei 34 pazienti e hanno comportato l'interruzione permanente in 2 pazienti. I corticosteroidi sistemici erano richiesti in tutti i pazienti con eruzione cutanea o dermatite immuno-mediata.

Un veleno with Tremelimumab-actl

Rash o dermatite immuno-mediata si sono verificati nel 4,9%(19/388) di pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl, comprese reazioni avverse di grado 4 (NULL,3%) e grado 3 (NULL,5%). Gli eventi risolti in 13 dei 19 pazienti e hanno provocato l'interruzione permanente in 2 pazienti. I corticosteroidi sistemici erano richiesti in tutti i pazienti con eruzione cutanea o dermatite immuno-mediata; Di questi 12 pazienti hanno richiesto un trattamento con corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone o equivalente al giorno). Un paziente ha ricevuto altri immunosoppressori.

Un veleno with Tremelimumab-actl E Platinum-Based Chemioterapia

Rash o dermatite immuno-mediata si sono verificati nel 7,2% (43/596) di pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl, comprese reazioni avverse di grado 3 (NULL,3%). Gli eventi risolti in 32 dei 43 pazienti e hanno comportato l'interruzione permanente in 2 pazienti. I corticosteroidi sistemici erano richiesti in tutti i pazienti con eruzione cutanea o dermatite immuno-mediata.

Pancreatite immuno-mediata

Un veleno in combination with tremelimumab-actl can cause immune-mediated pancreatitis.

Un veleno with Tremelimumab-actl

La pancreatite immuno-mediata si è verificata nel 2,3%(9/388) di pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-ACTL tra cui reazioni avverse di grado 4 (NULL,3%) e grado 3 (NULL,5%). Gli eventi risolti in 6 dei 9 pazienti. I corticosteroidi sistemici erano richiesti in tutti e 9 i pazienti e di questi 7 pazienti richiedevano un trattamento con corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone o equivalenti al giorno).

Altre reazioni avverse immuno-mediate

Le seguenti reazioni avverse immuno-mediate clinicamente significative si sono verificate con un'incidenza inferiore all'1% ciascuno nei pazienti che hanno ricevuto imfinzi o imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl o sono stati segnalati con l'uso di altri anticorpi bloccanti PD-1/PD-L1.

Cardiaco/vascolare: Miocardite pericarditis vasculitis.

Sistema nervoso: Mielite da encefalite da meningite e sindrome miastenica di demielinizzazione/Myastenia grave (compresa l'esacerbazione) Sindrome di Guillain-Barre Nerve Paresi Neuropatia autoimmune.

Oculare: Possono verificarsi irite dell'uveite e altre tossicità infiammatorie oculari. Alcuni casi possono essere associati al distacco della retina. Possono verificarsi vari gradi di compromissione visiva da includere la cecità. Se l'uveite si verifica in combinazione con altre reazioni avverse immuno-mediate, considera una sindrome di Vogt-Koyanagi-Haradalike in quanto ciò può richiedere un trattamento con steroidi sistemici per ridurre il rischio di perdita di visione permanente.

Gastrointestinale: Pancreatite, inclusi aumenti dei livelli sierici di amilasi e lipasi duodenite.

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Miosite/polimiosite rabdomiolisi e sequele associate tra cui la polimialgia dell'artrite renale reumatica.

Endocrino: Ipoparatiroidismo.

Altro (ematologico/immune): Anemia emolitica anemia aplastica linfagocitica linforiocitosi sindrome infiammatoria sistemica sindrome da necrotizzazione istiocitica di linfoadenite (linfodenite kikuchi) immunoidosi immunoidosi immunoidosi di immunofocitopenia solido trapianto di reietta (compresa la gamma di cornea).

Reazioni correlate all'infusione

Un veleno can cause severe or life-threatening infusion-related reaczioni.

Monitorare i segni e i sintomi delle reazioni correlate all'infusione. Interrompere rallenta il tasso di o interrompere permanentemente gli imfinzi in base alla gravità [vedi Dosaggio e amministrazione ]. For Grado 1 o 2 infusion-related reaczioni consider using pre-medicazioni with subsequent doses.

Un veleno As A Single Agent

Le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 2,2% (42/1889) dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi tra cui reazioni avverse di grado 3 (NULL,3%).

Un veleno In Combination With Tremelimumab-Actl

Le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 2,6% (10/388) dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl.

Un veleno With Tremelimumab-Actl And Platinum-Based Chemioterapia

Le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 2,9% (17/596) dei pazienti che hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl, comprese le reazioni avverse di grado 3 (NULL,3%).

Complicanze dell'HSCT allogenico dopo imfinzi

Le complicanze fatali e altre gravi possono verificarsi nei pazienti che ricevono trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (HSCT) prima o dopo essere stati trattati con un anticorpo bloccante PD-1/L-1. Le complicanze correlate al trapianto includono la malattia epatica cronica epatica cronica (VOD) (VOD) (VOD) (VOD) di GVHD acuto (VOD) di GVHD (VOD) (VOD) di GVHD (VOD) epatico epatico epatico di Sindrome febbrile che richiedeva una causa infettiva identificata). Queste complicanze possono verificarsi nonostante la terapia intervenuta tra il blocco PD-1/L-1 e l'HSCT allogenico.

Seguire attentamente i pazienti per l'evidenza di complicanze correlate al trapianto e intervenire prontamente. Considera il beneficio rispetto ai rischi del trattamento con un anticorpo bloccante PD-1/L-1 prima o dopo un HSCT allogenico.

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base del suo meccanismo d'azione e dei dati di studi sugli animali, l'Imfinzi può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione di Durvalumab alle scimmie di Cynomolgus dall'inizio dell'organogenesi attraverso il parto ha comportato una maggiore perdita fetale di consegna prematura e la morte prematura neonatale. Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con imfinzi e per 3 mesi dopo l'ultima dose di imfinzi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Reazioni avverse immuno-mediate

Informare i pazienti del rischio di reazioni avverse immuno-mediate che possono richiedere il trattamento con corticosteroidi e l'interruzione o l'interruzione di imfinzi [vedi Avvertimenti e precauzioni ] incluso:

Polmonite

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per qualsiasi dolore al torace per tosse nuovo o peggioramento o mancanza di respiro.

Epatite

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per l'ittero di nausea grave o vomito sul lato destro dell'addome letargia o contusione o sanguinamento.

Colite

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per sangue di diarrea o muco nelle feci o un forte dolore addominale.

Endocrinopatie

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni o sintomi dell'ipotiroidismo ipertiroidismo insufficienza surrenale di tipo 1 diabete mellito o ipofisite.

Nefrite

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni o sintomi della nefrite.

Reazioni dermatologiche

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni o sintomi di gravi reazioni dermatologiche.

Pancreatite

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni o sintomi della pancreatite.

Altre reazioni avverse immuno-mediate

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni o sintomi della meningite asettica di pancreatite encefalite immunitaria di trombocitopenia miocardite da anemia emolitica miosite uveite cheratite e miastenia grave.

Reazioni correlate all'infusione

• Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni o sintomi di reazioni correlate all'infusione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Complicanze dell'HSCT allogenico

• Consiglia ai pazienti di potenziale rischio di complicanze post-trapianto [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicità dell'embrione-fetale

• Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo secondo cui gli imfinzi possono causare danni a un feto e informare il loro operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetto [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di imfinzi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

• Consiglia alle pazienti di non allattare al seno durante l'assunzione di imfinzi e per 3 mesi dopo l'ultima dose [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Il potenziale cancerogeno e genotossico di durvalumab non è stato valutato.

Gli studi sulla fertilità degli animali non sono stati condotti con durvalumab. Negli studi di tossicologia a dose ripetuta con durvalumab in scimmie di cinomolgus sessualmente mature fino a 3 mesi di durata non ci sono stati effetti notevoli sugli organi riproduttivi maschili e femminili.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e del suo meccanismo d'azione, gli imfinzi possono causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta [vedi Farmacologia clinica ]. There are no available data on the use of Un veleno in pregnant women.

Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione di Durvalumab in scimmie di cinomolgus incinta dalla conferma della gravidanza attraverso il parto a livelli di esposizione circa 6-20 volte superiore a quelli osservati alla dose clinica di 10 mg/kg in base all'area sotto la curva (AUC) ha comportato un aumento della perdita fetale prematura (vedi prematura (vedi morto Dati ). Human immunoglobulin G1 (IgG1) is known to cross the placental barrier; therefore durvalumab has the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. Apprise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Dati

Dati sugli animali

Come riportato in letteratura, il percorso PD-1/PD-L1 svolge un ruolo centrale nel preservare la gravidanza mantenendo la tolleranza immunitaria materna al feto. Nei modelli di gravidanza allogenica del topo hanno dimostrato di aver dimostrato un aumento della perdita fetale. Gli effetti di Durvalumab sullo sviluppo prenatale e postnatale sono stati valutati in studi di riproduzione nelle scimmie di Cynomolgus. Durvalumab è stato somministrato dalla conferma della gravidanza attraverso il parto a livelli di esposizione circa 6-20 volte superiore a quelli osservati a una dose clinica di 10 mg/kg (basata su AUC). La somministrazione di durvalumab ha comportato una perdita fetale di consegna prematura (aborto e parto fisso) e un aumento dei decessi neonatali. Durvalumab è stato rilevato nel siero infantile il giorno 1 postpartum indicando la presenza di trasferimento placentare di durvalumab. Sulla base del suo meccanismo d'azione l'esposizione fetale a Durvalumab può aumentare il rischio di sviluppare disturbi immuno-mediati o alterare la normale risposta immunitaria e i disturbi immuno-mediati sono stati riportati nei topi knockout PD-1.

dhea aceta-7-one

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di durvalumab nel latte umano i suoi effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. È noto che le IgG materne sono presenti nel latte umano. Gli effetti dell'esposizione gastrointestinale locale e dell'esposizione sistemica limitata nel bambino allattato al seno a imfinzi sono sconosciuti. Durvalumab era presente nel latte di scimmie di cinomolgus in allattamento ed era associato a morte neonatale prematura (vedi Dati ).

A causa del potenziale di reazioni avverse in un bambino allattato al seno consiglia alle donne di non allattare durante il trattamento con imfinzi e per 3 mesi dopo l'ultima dose. Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per gli agenti somministrati in combinazione con imfinzi per la durata raccomandata per non allattare al seno, a seconda dei casi.

Dati

Nelle scimmie cinomolgus in allattamento era presente durvalumab nel latte materno a circa lo 0,15% delle concentrazioni sieriche materne dopo la somministrazione di durvalumab dalla conferma della gravidanza attraverso il parto a livelli di esposizione circa 6-20 volte superiore a quelli osservati alla dose clinica raccomandata di 10 mg/kg (basato su AUC). La somministrazione di durvalumab ha provocato una morte neonatale prematura.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Gravidanza testing

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare il trattamento con imfinzi.

Contraccezione

Femmine

Un veleno can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Gravidanza ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Un veleno E for 3 months following the last dose of Un veleno. Refer to the Prescribing Information for the agents administered in combination with Un veleno for recommended contraception duration as appropriate.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di imfinzi non sono state stabilite nei pazienti pediatrici. La sicurezza e l'efficacia sono state valutate ma non stabilite in uno studio di etichetta aperta multicentrica (NCT03837899) in 45 pazienti pediatrici di età compresa tra 1 <17 years with advanced solid tumors. All 45 patients received at least a single dose of Un veleno E 41 patients received Un veleno in combination with tremelimumab-actl. No new safety signals were observed in pediatric patients in this study.

L'esposizione sistemica durvalumab nei pazienti pediatrici pesava ≥ 35 kg era nell'intervallo di valori precedentemente osservati negli adulti data la stessa dose basata sul peso, mentre l'esposizione sistemica nei pazienti pediatrici pesa <35 kg was lower than that observed in adults.

Uso geriatrico

Dei 401 pazienti con NSCLC resecabile trattati con imfinzi in combinazione con la chemioterapia nello studio dell'Egeo 209 (52%) pazienti avevano 65 anni o più e 49 (12%) pazienti avevano 75 anni o più. Non ci sono state differenze clinicamente significative clinicamente significative nella sicurezza o nell'efficacia tra pazienti di età ≥ 65 anni e più giovani.

Dei 476 pazienti con NSCLC non resecabile in stadio III trattati con imfinzi nello studio del Pacifico il 45% avevano 65 anni o più mentre il 7,6% aveva 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra i pazienti di 65 anni o più giovani. Lo studio del Pacifico non includeva un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 75 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani.

Dei 330 pazienti con NSCLC metastatico trattati con imfinzi in combinazione con tremomabactl e chemioterapia a base di platino 143 (43%) pazienti avevano 65 anni o più e 35 (11%) i pazienti avevano 75 anni o più. Non ci sono state differenze clinicamente significative nella sicurezza o nell'efficacia tra i pazienti di 65 anni o più piccoli.

Dei 262 pazienti con LS-SCLC trattati con IMFINZI 103 (39%) pazienti avevano 65 anni o più pazienti e 15 (6%) pazienti avevano 75 anni o più. Non ci sono state differenze clinicamente significative nella sicurezza e nell'efficacia tra i pazienti di 65 anni o più piccoli.

Dei 265 pazienti con ES-S-SCLC trattati con imfinzi in combinazione con la chemioterapia 101 (38%) pazienti avevano 65 anni o più e 19 (NULL,2%) pazienti avevano 75 anni o più. Non ci sono state differenze clinicamente significative nella sicurezza o nell'efficacia tra i pazienti di 65 anni o più piccoli.

Dei 338 pazienti con BTC trattati con imfinzi in combinazione con la chemioterapia nello studio TOPAZ-1 158 (47%) pazienti avevano 65 anni o più e 38 (11%) pazienti avevano 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia di IMFinzi tra i pazienti di età compresa tra 65 anni e pazienti adulti più anziani e più giovani.

Dei 393 pazienti con UHCC trattati con imfinzi in combinazione con tremelimumab-ACTL il 50% dei pazienti aveva 65 anni o più di età e il 13% dei pazienti aveva 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia di IMFinzi tra i pazienti di età compresa tra 65 anni e pazienti adulti più anziani e più giovani.

Dei 235 pazienti con carcinoma endometriale trattati con imfinzi con carboplatina e paclitaxel, il 49% dei pazienti aveva 65 anni o più di età e il 12% dei pazienti aveva 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia di IMFinzi tra i pazienti di età compresa tra 65 anni e pazienti adulti più anziani e più giovani.

Informazioni per overdose per imfinzi

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per imfinzi

Nessuno.

Farmacologia clinica for Imfinzi

Meccanismo d'azione

L'espressione del ligando di morte cellulare programmato-1 (PD-L1) può essere indotta da segnali infiammatori (ad esempio IFN-gamma) e può essere espressa sia sulle cellule tumorali che sulle cellule immunitarie associate al tumore nel microambiente tumorale. PD-L1 blocca la funzione delle cellule T e l'attivazione attraverso l'interazione con PD-1 e CD80 (B7.1). Legrandosi ai suoi recettori PD-L1 riduce la proliferazione citotossica delle cellule T e la produzione di citochine.

Durvalumab è un anticorpo monoclonale di immunoglobulina G1 kappa (IgG1κ) umano che si lega a PD-L1 e blocca l'interazione di PD-L1 con PD-1 e CD80 (B7.1). Il blocco delle interazioni PD-L1/PD-1 e PD-L1/CD80 rilascia l'inibizione delle risposte immunitarie senza indurre citotossicità mediata dalle cellule anticorpi (ADCC).

Il blocco PD-L1 con durvalumab ha portato ad un aumento dell'attivazione delle cellule T in vitro e alla riduzione della dimensione del tumore nei modelli di topo di topo di xenotrapianto umano e cellule immunitarie.

Farmacodinamica

L'AUC Ctrough e CMAX stazionario e CMAX in pazienti somministrati con 1500 mg ogni 4 settimane sono più alti del 6% del 19% in meno e 55% in più rispetto a quelli somministrati rispettivamente con 10 mg/kg ogni 2 settimane. Sulla base della modellizzazione dei dati farmacocinetici e delle relazioni di esposizione per la sicurezza non ci sono differenze clinicamente significative previste nell'efficacia e nella sicurezza per le dosi di 1500 mg ogni 4 settimane rispetto a 10 mg/kg ogni 2 settimane in pazienti che pesano> 30 kg con NSCLC.

Farmacocinetica

La farmacocinetica di Durvalumab come singolo agente è stata studiata in pazienti con dosi che vanno da 0,1 mg/kg (NULL,01 volte il dosaggio raccomandato approvato) a 20 mg/kg (2 volte il dosaggio raccomandato approvato) somministrato una volta ogni due o quattro settimane.

L'esposizione PK è aumentata più che dose-proporzionalmente a dosi <3 mg/kg (0.3 times the approved recommended dosage) E dose proportionally at doses ≥ 3 mg/kg every 2 weeks. Steady state was achieved at approximately 16 weeks.

La farmacocinetica di durvalumab è simile se valutata come un singolo agente quando in combinazione con la chemioterapia quando è in combinazione con tremelimumab-actl e quando in combinazione con tremelimumab-actl e chemioterapia a base di platino.

Distribuzione

La media geometrica (%coefficiente di variazione [CV%]) volume stazionario di distribuzione (VSS) era 5,4 (NULL,1%) L.

Eliminazione

La clearance del durvalumab diminuisce nel tempo con una riduzione massima media (CV%) da valori basali di circa il 23%(57%) con conseguente clearance media (CV%) stazionario (CLSS) di 8 ml/h (39%) al giorno 365; La diminuzione dei CLS non è considerata clinicamente rilevante. L'emivita terminale media geometrica (CV%) in base alla CL basale era di circa 21 (26%) giorni.

Popolazioni specifiche

Non ci sono state differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di Durvalumab in base al peso corporeo (da 31 a 175 kg) (da 18 a 96 anni) razza di sesso (Livelli di albumina del Pacifico nativo bianco asiatico bianco o nativo americano) (6 a 57 g/l) livelli di dehydidrogenase (tipo di albumina da 47 a 57 g/l). (NSCLC SCLC BTC e HCC) compromissione renale lieve o moderata (CLCR da 30 a 89 ml/min) e compromissione epatica lieve o moderata (bilirubina ≤ 3x Uln e qualsiasi AST). L'effetto di grave compromissione renale (CLCR da 15 a 29 ml/min) o grave compromissione epatica (bilirubina> 3x ULN e qualsiasi AST) sulla farmacocinetica di Durvalumab non è noto.

Immunogenicità

L'incidenza osservata di anticorpi antidroga (ADA) dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono un confronto significativo dell'incidenza degli ADA negli studi descritti di seguito con l'incidenza di ADA in altri studi tra cui quelli di IMFinzi o altri prodotti Durvalumab.

Negli studi clinici su pazienti che hanno ricevuto imfinzi per 10-48 settimane a dosaggi di 1500 mg ogni 4 settimane 10 mg/kg ogni 2 settimane 20 mg/kg ogni 4 settimane come singolo agente o 1120 mg ogni 3 settimane o 1500 mg di anti-emute (16/159) di pazienti con ADA emergenti al trattamento avevano anticorpi neutralizzanti contro Durvalumab. Non sono stati identificati effetti clinicamente significativi di ADAs sulla farmacocinetica o sulla sicurezza Durvalumab; Tuttavia, l'effetto di questi ADA sull'efficacia di imfinzi è sconosciuto.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Nei modelli animali l'inibizione della segnalazione di PD-L1/PD-1 ha aumentato la gravità di alcune infezioni e ha migliorato le risposte infiammatorie. Topi knockout PD-1 infetti da Mycobacterium tubercolosi presentano una riduzione notevolmente di sopravvivenza rispetto ai controlli wild-type che erano correlati all'aumento della proliferazione batterica e alle risposte infiammatorie in questi animali. È stato anche dimostrato che il blocco PD-1 usando un anticorpo anti-PD-1 di primati esacerbò l'infezione da M. tuberculosis nei macachi rhesus. Topi knockout PD-L1 e PD-1 e topi che ricevono anticorpi bloccanti PD-L1 hanno anche mostrato una ridotta sopravvivenza a seguito di infezione da virus della coriomeningite linfocitica.

Studi clinici

Cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

Trattamento neoadiuvante e adiuvante di NSCLC resecabile: studio dell'Ageo

L'efficacia di imfinzi in combinazione con la chemioterapia neoadiuvante seguita da un intervento chirurgico e un trattamento adiuvante continuo con imfinzi come singolo agente è stata studiata in egeo (NCT03800134) uno studio multi-squamoso randomizzato in doppio gradina [AJCC 8th Edition]). I pazienti sono stati arruolati indipendentemente dall'espressione del tumore PD-L1. I pazienti idonei non hanno avuto precedenti esposizione alla terapia immuno-mediata a uno stato di performance dell'OMS/ECOG di 0 o 1 e almeno una lesione target di RECIST 1.1.

I pazienti con malattia autoimmune attivo o documentata o l'uso di qualsiasi farmaco immunosoppressivo entro 14 giorni dalla prima dose di imfinzi non erano ammissibili. La popolazione per le analisi di efficacia era un [MITT] modificato [MITT] che escludeva i pazienti con mutazioni EGFR note o riarrangiamenti ALK.

Il crossover tra i bracci di studio non era consentito. La randomizzazione è stata stratificata dalla malattia dello stadio (stadio II vs. stadio III) e dall'espressione di PD-L1 (TC <1% vs. TC ≥ 1%) status. Patients were rEomized 1:1 to one of the following treatment arms:

• Arm 1: Neoadiuvant imfinzi 1500 mg una volta ogni 3 settimane per un massimo di 4 cicli in combinazione con:
  Squamoso tumor histology: carboplatin AUC 6 E paclitaxel 200 mg/m² on Day1 of each 3- week cycle OR cisplatin 75 mg/m² on Day 1 E gemcitabine 1250 mg/m² on Day 1 E Day 8 of each 3-week cycle for 4 cycles
  Istologia tumorale non squamosa: pemetrexed 500 mg/m² e cisplatino 75 mg/m² il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per 4 cicli o pemetrexed 500 m²/m² e carboplatino AUC 5 il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per 4 cicli.
  Seguito dall'adiuvante IMFINZI 1500 mg come singolo agente per un massimo di 12 cicli dopo l'intervento chirurgico.
• ARM 2: Placebo neoadiuvante in combinazione con 4 cicli di chemioterapia (vedi sopra) prima dell'intervento.
  Seguito da placebo per un massimo di 12 cicli dopo l'intervento chirurgico.

Tutti i farmaci di studio sono stati somministrati tramite infusione per via endovenosa. In caso di sfavorevole tollerabilità, i criteri di ammissibilità sono stati cambiati dalla terapia con cisplatino alla terapia con carboplatina in qualsiasi momento durante lo studio. Nei pazienti con comorbidità o incapaci di tollerare il cisplatino secondo gli investigatori il giudizio il carboplatino AUC 5 potrebbe essere somministrato dal ciclo 1. Il trattamento con imfinzi o placebo è continuato fino al completamento della progressione della malattia del trattamento che ha precluso l'interruzione della chirurgia definitiva di chirurgia completa di ricorrenza di chirurgia definitiva nella fase di ricorrenza adiuvante. Una valutazione del tumore RECIST 1.1 è stata eseguita al basale e al completamento del periodo neoadiuvante (prima dell'intervento). Le valutazioni del tumore sono state condotte a 5 settimane dopo l'intervento prima dell'inizio della terapia adiuvante e ogni 12 settimane fino alla settimana 48 ogni 24 settimane per circa 4 anni e poi ogni 48 settimane dopo fino a quando la progressione della malattia non acconsenta il ritiro o la morte.

Lo studio non è stato progettato per isolare l'effetto di imfinzi in ogni fase (neoadiuvante o adiuvante) del trattamento.

Le principali misure di esito di efficacia dello studio sono state la risposta completa patologica (PCR) mediante revisione della patologia centrale in cieco e sopravvivenza libera da eventi (EFS) mediante valutazione BECR (Independent Central Review). Ulteriori misure di esito di efficacia sono state la grande risposta patologica (MPR) da parte della revisione della patologia centrale in cieco di BICR e OS.

Le caratteristiche demografiche e la malattia di base erano le seguenti: maschio (72%); Età media 65 anni (intervallo: da 30 a 88); età ≥ 65 anni (52%); Who/ECOG PS 0 (68%) Who/ECOG PS 1 (32); Bianco (54%) asiatico (41%) nero o afroamericano (NULL,9%) indiano americano o in Alaska nativo (NULL,4%) altra razza (NULL,6%); Non ispanico o latino (84%); fumatori attuali o passati (86%); istologia squamosa (49%) e istologia non squamosa (51%); Fase II (28%) Fase III (71%); Stato di espressione PD-L1 TC ≥ 1% (67%) Stato di espressione PD-L1 TC <1% (33%).

Nella popolazione MITT il 78% dei pazienti nel braccio 1 ha completato la chirurgia definitiva rispetto al 77% dei pazienti nel braccio 2.

Lo studio ha dimostrato miglioramenti statisticamente significativi nei tassi EFS e PCR (vedere la Tabella 23 e la Figura 1) nell'imfinzi in combinazione con il braccio chemioterapia rispetto al placebo in combinazione con il braccio chemioterapia.

Tabella 23: Risultati di efficacia per lo studio dell'Egeo (MITT)

Figura 1: curve di Kaplan-Meier di EFS nello studio dell'Egeo

All'analisi provvisoria lo studio ha dimostrato una differenza statisticamente significativa nel tasso MPR (34% contro 14%; P; <0.0001). At the time of the prespecified interim analyses overall survival (VOI) was not formally tested for statistical significance.

Stadio non resecabile III NSCLC - PACIFIC

L'efficacia di imfinzi è stata valutata nello studio del Pacifico (NCT02125461) uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in pazienti con stadio III non resecabile che avevano completato lo stato di performance con il Progettazione concorrente. A seguito di pazienti con chemioradiazione simultanea con malattia autoimmune attivo o documentata entro 2 anni dall'inizio dello studio o pazienti con condizioni mediche che richiedevano l'immunosoppressione sistemica. La randomizzazione è stata stratificata per età sessuale ( <65 years vs. ≥ 65 years) E smoking history (smoker vs. non-smoker). Patients were rEomized 2:1 to receive Un veleno 10 mg/kg or placebo intravenously every 2 weeks for up to 12 months or until unacceptable toxicity or confirmed RECIST v1.1-defined progression. Assessment of tumor status was performed every 8 weeks. The major efficacy outcome measures were progression-free survival (Pfs) as assessed by a BICR RECIST v1.1 E overall survival (VOI). Additional efficacy outcome measures included Orr E Dolore assessed by BICR.

Un totale di 713 pazienti sono stati randomizzati: 476 pazienti al braccio di imfinzi e 237 al braccio placebo. Le caratteristiche della popolazione dello studio erano: età media di 64 anni (intervallo: da 23 a 90); 70% maschio; 69% bianco e 27% asiatico; 16% fumatori attuali 75% ex fumatori e 9% mai fumatori; 51% dello stato di prestazione dell'OMS di 1; Il 53% con lo stadio IIIA e il 45% erano stage IIIB; 46% con squamoso e 54% con istologia non squamosa. Tutti i pazienti hanno ricevuto radioterapia definitiva secondo il cui 92% ha ricevuto una dose di radiazione totale da 54 Gy a 66 Gy; Il 99% dei pazienti ha ricevuto una chemioterapia a base di platino concomitante (chemioterapia a base di carboplatina a base di cisplatino 55% e 2% sono cambiati tra cisplatino e carboplatina).

Con un'analisi intermedio pre-specificata per l'OS basato su 299 eventi (61% degli eventi pianificati totali), lo studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo nell'OS nei pazienti randomizzati a IMFinzi rispetto al placebo. L'analisi intermedia pre-specificata di PFS basata su 371 eventi (81% degli eventi pianificati totali) ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo delle PF nei pazienti randomizzati a IMFinzi rispetto al placebo. La tabella 24 e la Figura 2 riassume i risultati di efficacia per il Pacifico.

Tabella 24: risultati di efficacia per lo studio del Pacifico

Figura 2: curve Kaplan-Meier di OS nello studio del Pacifico

NSCLC metastatico - Poseidone

L'efficacia di imfinzi in combinazione con la chemioterapia a base di tremimab-ACTL e a base di platino in pazienti con NSCLC metastatici precedentemente non trattati senza alcun recettore del fattore di crescita epidermico sensibilizzante non è stato studiato nella mutazione del linfoma a base di Linfoma Active-Controllamento del Lymphoma Action-Controlla. (NCT03164616). I pazienti idonei avevano lo stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0 o 1 e non dovevano avere una chemioterapia precedente o qualsiasi altra terapia sistemica per NSCLC metastatico. La scelta della chemioterapia con platino era a discrezione dell'investigatore prendendo in considerazione la clearance della creatinina calcolata. Pazienti con metastasi cerebrali attive e/o non trattate; una storia di immunodeficienza primaria attiva; disturbi autoimmuni inclusi disturbi autoimmuni o infiammatori documentati attivo o documentati; L'uso di immunosoppressori sistemici entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento ad eccezione della dose fisiologica dei corticosteroidi sistemici non era ammissibile.

La randomizzazione è stata stratificata dalle cellule tumorali (TC) espressione PD-L1 (TC ≥ 50% vs. TC <50%) disease stage (Stage IVA vs. Stage IVB) E histology (non-squamous vs. squamous).

I pazienti sono stati randomizzati 1: 1: 1 per ricevere imfinzi in combinazione con la chemioterapia a base di tremumab-actl e platino secondo i regimi elencati sotto la chemioterapia a base di imfinzi e platino (un regime non approvato per la NSCLC metastatica) o la chemioterapia a base di platino. La valutazione dell'efficacia per NSCLC metastatico si basava sul confronto tra:

• Un veleno 1500 mg with tremelimumab-actl 75 mg (or 1 mg/kg for patients <30 kg) E platinum-based chemioterapia every 3 weeks for 4 cycles followed by Un veleno 1500 mg ogni 4 settimane as a single agent. A fifth dose of tremelimumab-actl 75 mg (or 1 mg/kg for patients < 30 kg) was given at Week 16 in combination with Un veleno dose 6.
• Chemioterapia a base di platino every 3 weeks as monotherapy for 4 cycles. Patients could receive an additional 2 cycles (a total of 6 cycles post-rEomization) as clinically indicated at investigator's discretion.

I pazienti hanno ricevuto imfinzi in combinazione con tremelimumab-actl con uno dei seguenti regimi di chemioterapia in platinumbed:

• NSCLC non squamoso
  • Pemetrexed 500 mg/m² con carboplatino AUC 5-6 o cisplatino 75 mg/m² ogni 3 settimane per 4 cicli.
• Squamoso NSCLC
  • Gemcitabina 1000 o 1250 mg/m² nei giorni 1 e 8 con cisplatino 75 mg/m² o carboplatino AUC 5-6 il giorno 1 ogni 3 settimane per 4 cicli.
• NSCLC non squamoso e squamoso
  • NAB-Paclitaxel 100 mg/m² nei giorni 1 8 e 15 con carboplatino AUC 5-6 il giorno 1 ogni 3 settimane per 4 cicli.

Tremelimumab-Actl è stato assegnato a un massimo di 5 dosi. Pemetrexed basato su imfinzi e istologia continuavano ogni 4 settimane fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. La somministrazione di monoterapia di imfinzi è stata consentita oltre la progressione della malattia se il paziente era clinicamente stabile e derivava bene a beneficio clinico come determinato dallo investigatore. Ai pazienti con progressione della malattia durante la monoterapia di imfinzi è stata data la possibilità di essere ritirati con 4 cicli aggiuntivi di tremelimumab-actl in combinazione con IMfinzi. Le valutazioni del tumore sono state eseguite alla settimana 6 settimana 12 e poi ogni 8 settimane dopo.

Le principali misure di esito di efficacia sono state la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) di IMFINZI e Tremelimumab-Actl in combinazione con la chemioterapia a base di platino rispetto alla sola chemioterapia a base di platino. Ulteriori misure di esito dell'efficacia sono stati il ​​tasso di risposta complessivo (ORR) e la durata della risposta (DOR). PFS ORR e DOR sono stati valutati utilizzando la revisione centrale indipendente in cieco (BICR) secondo RECIST V1.1.

Un totale di 675 pazienti sono stati randomizzati a ricevere imfinzi con tremelimumab-actl e chemioterapia di platinumbased- (n = 338) o chemioterapia a base di platino (n = 337). L'era mediana era di 63 anni (intervallo: da 27 a 87) 46% dei pazienti di età ≥ 65 anni 77% maschio 57% bianco 34% asiatico 0,3% nativo hawaiano o altre isole del Pacifico 3% indiano americano o nativo in Alaska 2% o afroamericano 4% di razza 79% e 34% ecog PS 0 e 66% ecog PS 1. 29% di espressione PD-L1 TC ≥ 50% 71% espressione PD-L1 TC <50%.

I risultati di efficacia sono riassunti nella Tabella 25 e nella Figura 3.

Tabella 25: risultati di efficacia per lo studio Poseidon

Figura 3: Curve Kaplan-Meier di OS nello studio Poseidone

Cancro polmonare a piccole cellule (SCLC)

SCLC a stadio limitato - Adriatico

L'efficacia di IMFinzi è stata valutata nello studio adriatico (NCT03703297) uno studio multicentroso randomizzato a doppio blind-blind controllato in placebo in 730 pazienti con terapia con concologia istologicamente o citologicamente confermata (CCRT (CCRT). I pazienti che avevano la malattia in stadio I o II dovevano essere inoperabili dal punto di vista medico come determinato dall'investigatore. I pazienti idonei hanno completato CCRT costituito da 4 cicli di chemioterapia a base di platino e 60-66 Gy una volta al giorno di oltre 6 settimane o 45 Gy due volte al giorno in 3 settimane di radioterapia entro 42 giorni prima della prima dose di imfinzi o placebo. L'irradiazione cranica profilattica (PCI) potrebbe essere consegnata a discrezione dell'investigatore dopo CCRT e ha dovuto essere completato entro 42 giorni prima della prima dose di imfinzi o placebo. Pazienti con malattia autoimmune attivo o documentata prima entro 5 anni dall'inizio nello studio; una storia di immunodeficienza primaria attiva; una storia di pneumonite ≥ 2 o tubercolosi attiva o epatite B o C o HIV; La malattia polmonare interstiziale attiva non era ammissibile. Anche i pazienti con istologia mista SCLC e NSCLC non erano ammissibili. La randomizzazione è stata stratificata per stadio (I/II contro III) e ricezione di PCI (sì contro no).

I pazienti sono stati randomizzati 1: 1: 1 per ricevere imfinzi come singolo agente imfinzi in combinazione con un altro agente o placebo. Tutti i farmaci di studio sono stati somministrati per via endovenosa. La valutazione dell'efficacia per LS-SCLC si è basata sul confronto tra:

• Arm 1: imfinzi 1500 mg in combinazione con placebo ogni 4 settimane per 4 cicli seguiti da imfinzi 1500 mg ogni 4 settimane.
• Arm 2: placebo in combinazione con un secondo placebo ogni 4 settimane per 4 cicli seguiti da un singolo placebo ogni 4 settimane.

Un totale di 530 pazienti sono stati randomizzati tra le armi 1 e 2 264 pazienti al braccio di imfinzi e 266 pazienti al braccio placebo. Il trattamento è continuato fino alla progressione della malattia fino alla tossicità inaccettabile o per un massimo di 24 mesi. Le valutazioni del tumore venivano condotte ogni 8 settimane per le prime 72 settimane, quindi ogni 12 settimane fino a 96 settimane e poi ogni 24 settimane dopo.

Le principali misure di esito di efficacia sono state valutate da OS e PFS da BICR secondo RECIST V1.1.

I dati demografici di base e le caratteristiche della malattia per i pazienti negli imfinzi e sulle armi placebo erano i seguenti: maschio (69%); età ≥ 65 anni (39%); Bianco (50%) nero o afro-americano (NULL,8%) asiatico (48%) altra razza (NULL,3%); Ispanico o latino (NULL,2%); fumatore attuale (22%) fumatore passato (68%) mai fumatore (9%); OMS/ECOG PS 0 (49%) WHO/ECOG PS 1 (51%); e stadio I (NULL,6%) stadio II (9%) stadio III (87%).

Prima della randomizzazione, tutti i pazienti hanno ricevuto la chemioterapia a base di platino (66% cisplatino-etoposide al 34% carboplatino-etoposide) con l'88% dei pazienti che hanno ricevuto 4 cicli; Il 72% dei pazienti ha ricevuto radiazioni una volta giornaliere (di cui il 92% ha ricevuto ≥ 60 - ≤ 66 Gy QD); Il 28% ha ricevuto radiazioni due volte al giorno (di cui il 97% ha ricevuto 45 Gy due volte al giorno) e il 54% dei pazienti ha ricevuto PCI.

I risultati di efficacia sono presentati nella Tabella 26 e nella Figura 4.

Tabella 26: risultati di efficacia per lo studio adriatico

Figura 4: Curve Kaplan-Meier di OS nello studio adriatico

SCLC di fase estesa-Caspian

L'efficacia di imfinzi in combinazione con etoposide e carboplatino o cisplatino in ES-S-SCLC precedentemente non trattato è stata studiata in Caspian uno studio OpenLabel multimitato attivo randomizzato (NCT03043872). I pazienti idonei avevano lo stato di prestazione dell'OMS di 0 o 1 ed erano adatti a ricevere un regime di chemioterapia a base di platino come trattamento di prima linea per SCLC. I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o trattate erano ammissibili. La scelta dell'agente platino era a discrezione dell'investigatore tenendo conto della clearance della creatinina calcolata. Pazienti con anamnesi di radioterapia al torace; una storia di immunodeficienza primaria attiva; Disturbi autoimmuni tra cui la sindrome paraneoplastica; Disturbi autoimmuni o infiammatori attivo o documentato; L'uso di immunosoppressori sistemici entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento ad eccezione della dose fisiologica dei corticosteroidi sistemici non era ammissibile.

La randomizzazione è stata stratificata dalla terapia pianificata a base di platino nel ciclo 1 (carboplatino o cisplatino).

La valutazione dell'efficacia per ES-SCLC si è basata sul confronto tra:

Un veleno 1500 mg E investigator's choice of carboplatin (AUC 5 or 6 mg/mL/min) or cisplatin (75- 80 mg/m²) on Day 1 E etoposide (80-100 mg/m²) intravenously on Days 1 2 E 3 of each 21-day cycle for 4 cycles followed by Un veleno 1500 mg ogni 4 settimane until disease progression or unacceptable toxicity or Investigator's choice of carboplatin (AUC 5 or 6 mg/mL/min) or cisplatin (75-80 mg/m²) on Day 1 E etoposide (80-100 mg/m²) intravenously on Days 1 2 E 3 of each 21-day cycle up to 6 cycles. After completion of chemioterapia PCI as administered per investigator discretion.

Amministrazione of Un veleno as a single agent was permitted beyond disease progression if the patient was clinically stable E deriving clinical benefit as determined by the investigator.

La principale misura di esito dell'efficacia era la sopravvivenza globale (OS) di imfinzi più chemioterapia vs. chemioterapia da sola. Ulteriori misure di esito di efficacia sono state la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo investigatore e il tasso di risposta obiettivo (ORR) per RECIST v1.1.

Le caratteristiche della popolazione dello studio erano: età media di 63 anni (intervallo: da 28 a 82); 40% di età pari o superiore a 65 anni; 70% maschio; 84% bianco 15% asiatico e 0,9% nero; 65% Who/ECOG PS di 1; e il 93% erano fumatori precedenti/attuali. Il novanta per cento dei pazienti aveva una malattia in stadio IV e il 10% aveva cervello metastasi al basale. Un totale del 25% dei pazienti ha ricevuto cisplatino e il 74% dei pazienti ha ricevuto carboplatino. Nel solo braccio chemioterapia il 57% dei pazienti ha ricevuto 6 cicli di chemioterapia e l'8% dei pazienti ha ricevuto PCI.

I risultati del sistema operativo sono riassunti nella Tabella 27 e nella Figura 5.

Tabella 27: Risultati del sistema operativo per lo studio Caspio

Figura 5: Curve Kaplan-Meier di OS nello studio Caspio

La PFS valutata dagli investigatori (96% degli eventi pianificati totali) ha mostrato una HR di 0,78 (IC 95%: 0,65 0,94) con PFS mediana di 5,1 mesi (IC al 95%: 4,7 6,2) nel braccio di chemioterapia di IMFINZI Plus e 5,4 mesi (IC 95%: 4,8 6.2) nel braccio chemioterapia. L'ORR ha confermato l'investigatore che ha confermato ORR era del 68% (IC 95%: 62% 73%) nel braccio di chemioterapia di IMFINZI Plus e 58% (IC 95%: 52% 63%) nel braccio da solo chemioterapia.

Nelle analisi esplorative del sottogruppo di OS in base alla chemioterapia di platino pianificata ricevuta al ciclo 1, l'HR era 0,70 (IC 95% 0,55 0,89) in pazienti che hanno ricevuto carboplatina e l'HR era 0,88 (IC 95% 0,55 1,41) nei pazienti che hanno ricevuto cisplatin.

Cancro del tratto biliare (Btc)

BTC localmente avanzato o metastatico - TOPAZ -1

L'efficacia di imfinzi in combinazione con gemcitabina e cisplatino in pazienti con BTC localmente avanzato o metastatico è stata studiata in TOPAZ-1 (NCT03875235) un a doppio cieco randomizzato a doppio blind non ha ricevuto uno studio multicentroso che ha ricevuto una terapia sistematica non assediata. I pazienti con malattia ricorrente> 6 mesi dopo l'intervento chirurgico e/o il completamento della terapia adiuvante erano ammissibili. I pazienti avevano uno stato di prestazione ECOG di 0 e 1 e almeno una lesione target da parte di Recist V1.1. Pazienti con carcinoma ampollario; Disturbi autoimmuni o infiammatori attivo o documentato; Probabilità di infezione da HIV di OS o infezioni attive tra cui la tubercolosi o l'epatite C; L'uso corrente o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima che la prima dose di imfinzi non fosse ammissibile.

La randomizzazione è stata stratificata dallo stato della malattia (ricorrente vs. inizialmente non resecabile) e della posizione del tumore primario (colangiocarcinoma intraepatico [ICCA] rispetto al colangiocarcinoma extraepatico [Ecca] rispetto al carcinoma della calibro [GBC]). I pazienti sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere:

• Un veleno 1500 mg on Day 1+ gemcitabine 1000 mg/m² E cisplatin 25 mg/m² on Days 1 E 8 of each 21-day cycle up to 8 cycles followed by Un veleno 1500 mg ogni 4 settimane or
• Placebo on Day 1+ gemcitabine 1000 mg/m² E cisplatin 25 mg/m² on Days 1 E 8 of each 21-day cycle up to 8 cycles followed by placebo every 4 weeks.

Il trattamento con imfinzi o placebo è continuato fino a quando la progressione della malattia o la tossicità inaccettabile. Il trattamento oltre la progressione della malattia era consentito se il paziente era clinicamente stabile e derivava benefici clinici come determinato dallo investigatore.

La principale misura di risultato di efficacia era la sopravvivenza globale (OS). Ulteriori misure di esito dell'efficacia sono state il tasso di risposta obiettivo (ORR) di sopravvivenza senza investigatore (ORR) e la durata della risposta (DOR). Le valutazioni del tumore venivano condotte ogni 6 settimane per le prime 24 settimane dopo la data di randomizzazione e poi ogni 8 settimane fino a una progressione della malattia obiettiva confermata.

Le caratteristiche della popolazione dello studio erano: 50% di età media maschile di 64 anni (range 20-85) 47% di età pari o superiore a 65 anni; 56% asiatico 37% bianco 2% 2% nero o afroamericano 0,1% indiano americano o nativo dell'Alaska e 4% altro; Il 51% aveva un PS ECOG di 1; La posizione del tumore primario era ICCA 56% ECCA 18% e GBC 25%; Il 20% dei pazienti aveva una malattia ricorrente; L'86% dei pazienti aveva metastatico e il 14% aveva una malattia localmente avanzata.

Ad un'analisi provvisoria pre-specificata lo studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo in OS e PFS nei pazienti randomizzati a imfinzi in combinazione con la chemioterapia rispetto al placebo in combinazione con la chemioterapia. La tabella 28 riassume i risultati di efficacia per TOPAZ-1.

Tabella 28: risultati di efficacia per lo studio TOPAZ-1

L'ORR valutato dallo investigatore era del 27% (IC 95%: 22% - 32%) nel braccio di chemioterapia di IMFINZI Plus e 19% (IC 95%: 15% - 23%) nel braccio da solo chemioterapia.

Figura 6: Curve Kaplan-Meier di OS nello studio TOPAZ-1

Carcinoma epatocellulare (HCC)

HCC non resecabile - Himalaya

L'efficacia di imfinzi in combinazione con tremelimumab-ACTL è stata valutata nello studio dell'Himalaya (NCT03298451) uno studio multicentrico a livello aperto (1: 1: 1) randomizzato in pazienti con UHCC confermato che non avevano ricevuto un trattamento sistemico precedente per HCC. I pazienti sono stati randomizzati a uno dei due bracci sperimentali (imfinzi più tremelimumab-actl o imfinzi) o sorafenib. Il trattamento dello studio consisteva in imfinzi 1500 mg in combinazione con tremelimumab-actl come singolo singolo infusione endovenosa di 300 mg nello stesso giorno seguito da imfinzi ogni 4 settimane; Imfinzi 1500 mg ogni 4 settimane; o sorafenib 400 mg somministrati per via orale due volte al giorno fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. La valutazione di efficacia di IMFinzi si basa su pazienti randomizzati al braccio di imfinzi più tremelimumab-actl rispetto al braccio sorafenib. La randomizzazione è stata stratificata dall'eziologia di invasione macrovascolare (MVI) (sì o no) della malattia epatica (virus dell'epatite B vs. virus dell'epatite C rispetto ad altri) e allo stato di prestazione ECOG (0 vs. 1).

Lo studio ha arruolato i pazienti con stadio C o B BCLC (non idoneo per la terapia locoregionale). Lo studio ha escluso i pazienti con coinfezione dell'epatite virale B e dell'epatite C; Sanguinamento gastrointestinale (GI) attivo o documentato entro 12 mesi; ascite che richiede un intervento non farmacologico entro 6 mesi; encefalopatia epatica entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento; Disturbi autoimmuni o infiammatori attivo o documentato. L'esofagogastroduodenoscopia non era obbligatorio prima dell'iscrizione, ma era necessaria un'adeguata terapia endoscopica secondo gli standard istituzionali per i pazienti con storia di sanguinamento variceo esofageo o quelli valutati come elevato rischio di sanguinamento variceo esofageo da parte del medico curante.

Il trattamento dello studio è stato consentito oltre la progressione della malattia se il paziente era clinicamente stabile e derivava benefici clinici come determinato dallo investigatore.

La principale misura di risultato di efficacia era la sopravvivenza globale (OS) tra il braccio di imfinzi più tremelimumab-actl rispetto al braccio sorafenib. Ulteriori esiti di efficacia sono stati il ​​tasso di risposta obiettivo (ORR) di sopravvivenza libera da progressione (ORR) e la durata della risposta (DOR). Le valutazioni del tumore venivano condotte ogni 8 settimane per i primi 12 mesi e poi ogni 12 settimane dopo.

I dati demografici di base degli imfinzi più le braccia Tremelimumab-Actl e Sorafenib erano le seguenti: età (85%) <65 years (50%) median age of 65 years (range: 18 to 88 years) White (46%) Asian (49%) Black or African American (2%) Native Hawaiian or other Pacific IslEer (0.1%) race Unknown (2%) Hispanic or Latino (5%) Not Hispanic or Latino (94%) ethnicity Unknown (1%) ECOG PS 0 (62%); Child-Pugh Class score A (99%) macrovascular invasion (26%) extrahepatic spread (53%) viral etiology; hepatitis B (31%) hepatitis C (27%) E uninfected (42%).

I risultati di efficacia sono presentati nella Tabella 29 e nella Figura 7.

Tabella 29: Risultati di efficacia per lo studio Himalaya

Figura 7: Curve Kaplan-Meier di OS nello studio dell'Himalaya

Cancro endometriale

Cancro endometriale DMMR avanzato o ricorrente - DUO-E

Un veleno was evaluated in combination with carboplatin E paclitaxel in DUO-E (NCT04269200) a rEomized multicenter double-blind placebo-controlled study in patients with advanced or recurrent endometrial cancer. The trial enrolled patients with newly diagnosed Stage III disease (with measurable disease per RECIST v1.1) or newly diagnosed Stage IV disease. The trial also enrolled patients with recurrent disease with a low potential for cure by radiation therapy or surgery. For patients with recurrent disease prior chemioterapia was allowed only if it was administered in the adjuvant setting E at least 12 months had elapsed from the date of last dose of chemioterapia to the date of relapse. The trial included patients with epithelial endometrial carcinomas of all histologies including carcinosarcomas. Patients with endometrial sarcoma were excluded E patients who had active autoimmune disease or a medical condition that required immunosuppression were ineligible.

La randomizzazione è stata stratificata dallo stato della malattia (MMR) di riparazione (MMR) (abile o carente) (regione ricorrente o di recente diagnosi) e geografica (Asia o resto del mondo). Lo stato MMR è stato valutato utilizzando un test approvato dalla FDA.

I pazienti sono stati randomizzati (1: 1: 1) a uno dei seguenti bracci di trattamento:

• Un veleno 1120 mg in combination with carboplatin E paclitaxel every 3 weeks for a maximum of 6 cycles. Following completion of chemioterapia treatment patients received Un veleno 1500 mg ogni 4 settimane as maintenance treatment until disease progression.
• Placebo in combination with carboplatin E paclitaxel every 3 weeks for a maximum of 6 cycles. Following completion of chemioterapia treatment patients received placebo every 4 weeks as maintenance treatment until disease progression.
• Un ulteriore regime di combinazione investigativa.

Il trattamento è stato continuato fino a quando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 hanno definito la progressione della malattia o una tossicità inaccettabile. La valutazione dello stato del tumore è stata eseguita ogni 9 settimane per le prime 18 settimane e ogni 12 settimane dopo.

La principale misura di risultato di efficacia era la sopravvivenza libera da progressione (PFS) determinata dalla valutazione dello investigatore usando RECIST 1.1. Ulteriori misure di esito dell'efficacia includevano la durata del tasso di risposta complessivo (ORR) della risposta (DOR) e la sopravvivenza globale (OS).

Tra 95 pazienti con tumore DMMR le caratteristiche di base erano di età media di 63 anni (intervallo: da 34 a 85); 47% di età pari o superiore a 65 anni; 62% bianco 31% asiatico 2% nero o afroamericano; 7% ispanico o latino 1% indiano americano o in Alaska nativo e 4% altro o non riportato; ECOG PS di 0 (55%) o 1 (45%); 48% di nuova diagnosi (stadio III dell'11% e 38% stadio IV) e malattia ricorrente del 52%. I sottotipi istologici erano endometrioidi (78%) epiteliali misti (6%) carcinosarcoma (5%) sierosi (4%) indifferenziati (1%) e altro (5%).

Mentre è stato osservato un miglioramento statisticamente significativo della PFS nella popolazione complessiva per imfinzi con carboplatina e paclitaxel rispetto alla sola carboplatina e paclitaxel basata su un'analisi esplorativa mediante lo stato MMR, il miglioramento della PFS nella popolazione complessiva è stato attribuito principalmente a pazienti con tumori DMMR.

I risultati di efficacia per Duo-E sono riassunti nella Tabella 30 e nella Figura 8 per i pazienti con tumori DMMR. I dati del sistema operativo in questa sottopopolazione al momento dell'analisi PFS erano immaturi con il 26% dei pazienti deceduti.

Tabella 30: risultati di efficacia per i pazienti con tumori DMMR nello studio Duo-E

Figura 8: curve Kaplan-Meier di PFS per pazienti con tumori DMMR nello studio Duo-E

Cancro della vescica invasiva muscolare (MIBC)

MIBC -

L'efficacia dell'imfinzi neoadiuvante in combinazione con gemcitabina e cisplatino seguita dall'imfinzi adiuvante come singolo agente in pazienti con MIBC è stata valutata in Niagara (NCT03732677) uno studio multicentro randomizzato di etichette aperte. Lo studio randomizzato (1: 1) 1063 pazienti che erano candidati per la cistectomia radicale e che non avevano ricevuto una precedente chemioterapia sistemica o una terapia immununicata per il trattamento di NMIBC o MIBC. Lo studio ha escluso i pazienti con istologia non ureroteliale pura qualsiasi istologia a cellule di piccole dimensioni e carcinoma non bladder non bladder (cioè pelvi uretere uretro o renale).

La randomizzazione è stata stratificata dallo stadio tumorale clinico T2N0 vs.> T2N0 (incluso T2N1 T3 e T4A) Funzione renale (clearance della creatinina [CRCL] ≥ 60 ml/min vs. CRCl ≥ 40 ml/min a <60 mL/min) E PDL1 expression (high vs. low/negative). Patients received:

• Neoadiuvant imfinzi 1500 mg più gemcitabina 1000 mg/m² e cisplatino 70 mg/m² ogni 3 settimane per 4 cicli prima di un intervento chirurgico seguito da imfinzi 1500 mg ogni 4 settimane come un singolo trattamento adiuvante per fino a 8 cicli dopo un intervento chirurgico o
• Gemcitabina neoadiuvante 1000 mg/m² e cisplatino 70 mg/m² ogni 3 settimane per 4 cicli prima dell'intervento chirurgico senza trattamento adiuvante.

Pazienti con CRCl ≥ 40 ml/min a <60 mL/min in both arms received split-dose cisplatin of 35 mg/m² on days 1 E 8 of each cycle.

Una valutazione del tumore RECIST 1.1 è stata eseguita al basale e al completamento della terapia neoadiuvante (prima dell'intervento). Dopo l'intervento chirurgico, le valutazioni del tumore venivano eseguite ogni 12 settimane per i primi 24 mesi, ogni 24 settimane per 36 mesi e poi ogni 52 settimane successivamente fino alla progressione della fine dello studio o della morte.

La principale misura di risultato di efficacia è stata EFS mediante valutazione BICR. Il sistema operativo era un'ulteriore misura di esito di efficacia.

I dati demografici di base erano: maschio (82%) età media 65 anni (intervallo: da 32 a 84) di età ≥65 anni (53%) bianco (67%) asiatico (28%) nero o afroamericano (NULL,9%) altro (NULL,8%) ispanico o latino (8%) ed ECOG PS 0 (78%) vs. PS 1 (22%). Le caratteristiche della malattia erano: stadio tumorale T2N0 (40%) e> T2N0 (60%) linfonodi regionali N0 (95%) e N1 (5%) funzione renale adeguata (81%) e funzione renale borderline (19%). I sottotipi istologici includevano carcinoma uroteliale (85%) e carcinoma uroteliale con istologia variante (15%).

Nella popolazione complessiva 469 (88%) pazienti nell'imfinzi più gemcitabina e braccio di cisplatino e 441 (83%) pazienti nel braccio di gemcitabina e cisplatino hanno subito cistectomia radicale.

Ad un'analisi provvisoria pre-specificata lo studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo di EFS e OS nell'imfinzi più gemcitabina e braccio di cisplatino rispetto al braccio di gemcitabina e cisplatino. Lo studio non è stato progettato per isolare l'effetto di imfinzi in ogni fase (neoadiuvante o adiuvante) del trattamento. Vedere la tabella 31 e le figure 8 e 9.

Tabella 31: risultati di efficacia per lo studio del Niagara

Figura 8: curva Kaplan-Meier di EFS

Figura 9: curva Kaplan-Meier del sistema operativo

Informazioni sul paziente per imfinzi

Un veleno ^®
(IM-Fin-Sea)
(Durvalumab) Iniezione

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su imfinzi?

Un veleno is a medicine that may treat certain cancers by working with your immune system.

Un veleno can cause your immune system to attack normal organs E tissues in any area of your body E can affect the way they work. These problems can sometimes become severe or life-threatening E can lead to death. You can have more than one of these problems at the same time. These problems may happen anytime during treatment or even after your treatment has ended.

Chiama o consulta immediatamente il proprio medico se si sviluppano segni o sintomi nuovi o peggiorano tra cui:

• Problemi polmonari.
  • tosse
  • fiato corto
  • dolore al petto
• Problemi intestinali.
  • diarrea (loose stools) or more frequent
  • Grave area di stomaco (addome) dolore o movimenti intestinali rispetto alla solita tenerezza
  • sgabelli che sono appiccicosi neri o hanno sangue o muco
• Problemi epatici.
  • ingiallimento della pelle o dei bianchi di
  • urina scura (tea colored) your eyes
  • sanguinante o contuso più facilmente di
  • Nausea grave or vomito normal
  • dolore sul lato destro dell'area dello stomaco (addome)
• Problemi della ghiandola ormonale.
  • mal di testa che non scompariranno o
  • urinare più spesso del solito mal di testa insoliti
  • perdita di capelli
  • Sensibilità agli occhi alla luce
  • Sentirsi freddo
  • Problemi con gli occhi
  • stipsi
  • battito cardiaco rapido
  • La tua voce diventa più profonda
  • aumentare la sudorazione
  • vertigini o svenimento
  • estrema stanchezza
  • Cambiamenti nell'umore o nel comportamento come
  • L'aumento di peso o la perdita di peso hanno ridotto l'irritabilità del desiderio sessuale o
  • Sentirsi più affamati o assetati del solito dimenticanza
• Problemi renali.
  • diminuire nella tua quantità di urina
  • rigonfiamento of your caviglias
  • sangue nelle urine
  • perdita di appetito
• Problemi della pelle.
  • eruzione cutanea
  • piaghe dolorose o ulcere in bocca o naso
  • prurito alla gola o area genitale
  • pelle vesciche o peeling
  • febbre or sintomi simili all'influenza
  • linfonodi gonfi
• Problemi di pancreas
  • Dolore nella parte superiore dello stomaco
  • perdita di appetito (abdomen)
  • Nausea grave or vomito
• I problemi possono verificarsi anche in altri organi e tessuti. Questi non sono tutti i segni e i sintomi dei problemi del sistema immunitario che possono verificarsi con gli imfinzi. Chiama o consulta immediatamente il proprio medico per eventuali segni o sintomi nuovi o peggioranti che possono includere:
  • dolore al petto irregular heartbeats fiato corto or rigonfiamento of caviglias
  • Problemi di memoria per sonnolenza confusa Cambia di umore o comportamento Problemi di bilanciamento del collo rigido
  • formicolio intorpidimento o debolezza delle braccia o delle gambe o Visione doppia Bosfoglio Visione della sensibilità ai cambiamenti del dolore agli occhi leggeri nella vista degli occhi
  • Dolore muscolare persistente o grave o crampi muscolari di debolezza crampi articolari rigidità articolare o gonfiore
  • bassi globuli rossi lividi
• Reazioni di infusione che a volte possono essere gravi o pericolose per la vita. Segni e sintomi delle reazioni di infusione possono includere:
  • brividi o tremanti
  • vertigini
  • prurito o eruzione cutanea
  • SENTITO COME SENTIRE
  • arrossamento
  • febbre
  • fiato corto or wheezing
  • dolori alla schiena o al collo
• Complicanze tra cui la malattia da innesto contro l'ospite (GVHD) nelle persone che hanno ricevuto un trapianto di midollo osseo (cellule staminali) che utilizza cellule staminali donatori (allogeniche).

Queste complicanze possono essere gravi e possono portare alla morte. Queste complicazioni possono verificarsi se si è sottoposti a trapianto prima o dopo essere stato trattato con imfinzi. Il tuo operatore sanitario ti monitorerà per queste complicazioni.

Ottenere subito cure mediche può aiutare a evitare che questi problemi diventino più gravi.

Il tuo operatore sanitario ti controllerà per questi problemi durante il trattamento con Imfinzi. Il tuo operatore sanitario può trattarti con medicinali di sostituzione di corticosteroidi o ormoni. Il tuo operatore sanitario potrebbe anche aver bisogno di ritardare o interrompere completamente il trattamento con imfinzi se si hanno gravi effetti collaterali.

Cos'è Imfinzi?

Un veleno è una medicina da prescrizione usata per trattare gli adulti con:

• Un tipo di carcinoma polmonare chiamato carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC).
  • Un veleno may be used in combination with chemioterapia that contains platinum prior to surgery E alone after surgery when your NSCLC:
    • può essere rimosso mediante un intervento chirurgico E
    • non è noto per avere un gene anormale EGFR o alk.
  • Un veleno may be used alone when your NSCLC:
    • non si è diffuso fuori dal petto
    • non può essere rimosso mediante un intervento chirurgico E
    • ha risposto o stabilizzato con il trattamento iniziale con chemioterapia che contiene platino somministrato contemporaneamente alla radioterapia.
  • Un veleno may be used in combination with tremelimumab-actl E chemioterapia that contains platinum when your NSCLC:
    • si è diffuso ad altre parti del tuo corpo (metastatico) E
    • non ha un gene EGFR o alk anormale.
• Un tipo di carcinoma polmonare chiamato carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC).
  • Per il carcinoma polmonare a cellule a piccole cellule a limite (LS-SCLC) gli imfinzi possono essere usati da soli quando l'LSSCLC non può essere rimosso mediante chirurgia e
  • ha risposto o stabilizzato dopo il trattamento iniziale con chemioterapia che contiene platino somministrato contemporaneamente alla radioterapia.
  • Per il carcinoma polmonare a piccole cellule (ES-SCLC) ad estesa (ES-S-SCLC) può essere usato con i medicinali chemioterapici etoposide e carboplatino o cisplatino come primo trattamento quando l'ES-S-SCLC si è diffuso all'interno dei polmoni o in altre parti del corpo.
• Un tipo di cancro chiamato Cancro del tratto biliare (BTC) compreso il cancro del Anche Dotti (colangiocarcinoma) e tumore alla cistifellea. L'imfinzi può essere usato in combinazione con i medicinali chemioterapici gemcitabina e cisplatino quando il tuo BTC:
  • si è diffuso ai tessuti vicini (localmente avanzati) o
  • si è diffuso ad altre parti del corpo (metastatico).
• Un tipo di cancro al fegato che non può essere rimosso mediante chirurgia (epatocellularcarcinoma non resecabile o UHCC). Un veleno is used in combination with tremelimumab-actl to treat Uhcc.
• Un tipo di carcinoma uterino chiamato carcinoma endometriale. Un veleno may be used in combination with chemioterapia medicines carboplatin E paclitaxel followed by Un veleno alone when your endometrial cancer:
  • si è diffuso (avanzato) o è tornato (ricorrente) e
  • Un test di laboratorio mostra che il tumore è carente di riparazione non corrispondente (DMMR). Non è noto se Imfinzi è sicuro ed efficace nei bambini.

Prima di ricevere imfinzi, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• Avere problemi del sistema immunitario come la colite ulcerosa o il lupus di Crohn
• hanno ricevuto un trapianto di organi
• hanno ricevuto o pianificano di ricevere un trapianto di cellule staminali che utilizza cellule staminali del donatore (allogenico)
• hanno ricevuto un trattamento con radiazioni nell'area del torace
• avere una condizione che influisce sul tuo sistema nervoso come la miastenia grave o Sindrome di Guillain-Barre
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Imfinzi può danneggiare il tuo bambino non ancora nato
  Femmine who are able to become pregnant:
  • Il tuo operatore sanitario ti fornirà un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con Imfinzi.
  • Dovresti utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di imfinzi. Parla con il tuo operatore sanitario dei metodi di controllo delle nascite che puoi utilizzare durante questo periodo.
  • Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con IMFINZI.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Imfinzi passa nel latte materno. Non allattare al seno durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di imfinzi.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, compresi le medicine di prescrizione e le medicine da parte dei medicinali e gli integratori a base di erbe.

Come riceverò imfinzi?

• Il tuo operatore sanitario ti darà imfinzi nella vena attraverso una linea per via endovenosa (IV) in 60 minuti.
• Un veleno is usually given every 2 3 or 4 weeks.
• Il tuo operatore sanitario deciderà di quanti trattamenti hai bisogno.
• Il tuo operatore sanitario metterà alla prova il sangue per verificarti per determinati effetti collaterali.
• Se perdi qualsiasi appuntamento, chiama il tuo medico il più presto possibile per riprogrammare l'appuntamento.

Quali sono i possibili effetti collaterali di imfinzi?

Un veleno can cause serious side effects including:

Vedi Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Imfinzi?

cloruro di trospium 60 capsula di rilascio esteso

Gli effetti collaterali più comuni di imfinzi se usati con chemioterapia contenente platino negli adulti con NSCLC che possono essere rimossi dalla chirurgia includono:

• Pallini rossi bassi (anemia)
• sentirsi stanco
• nausea
• dolori muscolari o ossei
• stipsi
• eruzione cutanea

Gli effetti collaterali più comuni di imfinzi se usati da soli negli adulti con NSCLC che non possono essere rimossi dalla chirurgia includono:

• tosse
• Infezioni del tratto respiratorio superiore
• sentirsi stanco . fiato corto
• Infiammazione nei polmoni. eruzione cutanea

Gli effetti collaterali più comuni di imfinzi se usati con chemioterapia Tremelimumab-Actl e contenente platino negli adulti con NSCLC metastatico includono:

• nausea
• diminuzione dell'appetito
• sentirsi stanco or weak
• eruzione cutanea
• dolori muscolari o ossei
• diarrea

Gli effetti collaterali più comuni di imfinzi se usati da soli negli adulti con LS-SCLC includono:

• Infiammazione nei polmoni
• sentirsi stanco or weak

Gli effetti collaterali più comuni di imfinzi se usati con altri medicinali antitumorali negli adulti con ES-SCLC includono:

• nausea
• sentirsi stanco or weak
• perdita di capelli

Gli effetti collaterali più comuni di imfinzi se usati con altri medicinali antitumorali negli adulti con BTC includono:

• sentirsi stanco
• Dolore allo stomaco (addominale)
• nausea
• eruzione cutanea
• stipsi
• febbre
• diminuzione dell'appetito

Gli effetti collaterali più comuni di imfinzi se usati con tremelimumab-actl negli adulti con UHCC includono:

• eruzione cutanea
• prurito
• diarrea
• dolori muscolari o ossei
• sentirsi stanco
• Dolore allo stomaco (addominale)

Gli effetti collaterali più comuni di imfinzi se usati con carboplatina e paclitaxel negli adulti con carcinoma endometriale includono:

• Infiammazione dei nervi che causano
• Diminuzione del livello di magnesio nell'intorpidimento del sangue debolezza o
• Aumento della funzione epatico Test bruciando il dolore delle braccia e delle gambe
• diarrea
• dolori muscolari o ossei
• vomito
• nausea
• tosse
• perdita di capelli
• Riduzione del livello di potassio nel sangue
• sentirsi stanco
• fiato corto
• Dolore allo stomaco (addominale)
• mal di testa
• stipsi
• aumento del livello di fosfatasi alcalina nel sangue
• eruzione cutanea

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di imfinzi. Chiedi al tuo medico o al tuo farmacista ulteriori informazioni.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800FDA-1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di imfinzi.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Se desideri ulteriori informazioni su IMFINZI Talk con il tuo operatore sanitario. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario informazioni su IMFinzi che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Imfinzi?

Ingrediente attivo : durvalumab

Ingredienti inattivi: L-istidina L-isistidina cloridrato monoidrato αα-traalosio diidrato polisorbato 80 acqua per l'iniezione USP.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.