Sanctura xr

Descrizione per Sanctura XR

Sanctura XR® è una formulazione a rilascio prolungato di cloruro di trospium Un composto di ammonio quaternario con il nome chimico di spiro [8-Azoniabicyclo [3.2.1] ottano-8R-pirrolidinio] 3-[(idrossifriphenilacetil) oxy]-cloruro (Lα 3β). La formula empirica del cloruro di trospium è C ₂₅ H ₃₀ C _l NO ₃ e il suo peso molecolare è 427,97. La formula strutturale del cloruro di trospium è rappresentata di seguito:

Il cloruro di trospium è un solido cristallino incolore a leggermente giallo. La solubilità del composto in acqua è di circa 1 g/2 ml.

Le capsule sanctura xr® contengono 60 mg di cloruro di trospeno un antagonista muscarinico per la somministrazione orale. Ogni capsula contiene anche i seguenti ingredienti inattivi: sfere di zucchero copolimero acido metacrilico Etilcelulosio cellulosa idrossipropil metilcellulosa Trietil citrato Talco e Opadry® White.

Usi per sanctura xr

Sanctura XR® è un antagonista muscarinico indicato per il trattamento della vescica iperattiva (OAB) con sintomi di urgenza urinaria di incontinenza e frequenza urinaria.

Dosaggio per sanctura xr

Il dosaggio raccomandato di Sanctura XR® è una capsula di 60 mg al giorno al mattino. Le capsule di Sanctura XR® devono essere dosate con acqua a stomaco vuoto almeno un'ora prima di un pasto.

Sanctura XR® non è raccomandato per l'uso in pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina meno di 30 ml/minuto) [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Sanctura XR® è fornito come capsule da 60 mg (corpo opaco bianco e tappo opaco arancione stampato con SAN 60).

Sanctura XR® è fornito come capsule da 60 mg (corpo opaco bianco e tappo opaco arancione stampato con SAN 60): Capsula da 60 mg Bottiglia HDPE Count: Ndc 0023-9350-30

Conservare a temperatura ambiente controllata da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F). Escursione consentita da 15 ° a 30 ° C (vedi USP ).

Prodotto per: Allergan Inc. Irvine CA 92612 U.S.A. Prodotto da: Catalent Pharma Solutions Inc. Somerset NJ 08873 U.S.A.

Effetti collaterali for Santi XR

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazione avversi osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Trattamento dell'apnea da banco

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione alle capsule di Sanctura XR® in 578 pazienti per 12 settimane in studi controllati da placebo in doppio cieco di fase 3 (n = L 165). Questi studi includevano pazienti con vescica iperattiva di età compresa tra 21 e 90 anni di cui l'86% erano femmine e l'85% erano caucasici. I pazienti hanno ricevuto 60 mg di dosi giornaliere di Sanctura XR®. I pazienti in questi studi erano idonei a continuare il trattamento con Sanctura XR® 60 mg per un massimo di un anno. Da entrambi questi studi controllati hanno combinato 769 e 238 pazienti hanno ricevuto un trattamento con Sanctura XR® rispettivamente per almeno 24 e 52 settimane.

C'erano 157 (NULL,2%) pazienti sanctura XR® e 98 (NULL,7%) pazienti con placebo che hanno sperimentato uno o più eventi avversi emergenti in doppio cieco (Teaes) che sono stati valutati dal ricercatore come almeno probabilmente correlati ai farmaci in studio. I Teaes più comuni erano la bocca secca e la costipazione che, quando segnalavano comunemente, si verificavano all'inizio del trattamento (spesso entro la prima settimana). Nei due studi di fase 3 la costipazione della bocca secca e della ritenzione urinaria hanno portato a sospensione nell'1% dello 0,7% e lo 0,5% dei pazienti trattati con Sanctura XR® 60 mg rispettivamente al giorno. Nel gruppo placebo non ci sono stati interruzioni dovute alla bocca secca o alla ritenzione urinaria e una a causa della costipazione.

L'incidenza di eventi avversi gravi era simile tra i pazienti che ricevevano sanctura XR® e pazienti che ricevevano placebo. Non sono stati giudicati eventi avversi gravi emergenti dal trattamento in entrambi i gruppi di trattamento dagli investigatori come eventualmente correlati al farmaco di studio.

La tabella 1 elenca quegli eventi avversi emergenti del trattamento degli studi che sono stati valutati dall'investigatore come possibilmente correlati ai farmaci di studio riportati in almeno l'1% dei pazienti sanctura XR® ed erano più comuni per il gruppo Sanctura XR® che per il placebo.

Tabella 1: Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento riportati in almeno l'1% dei pazienti giudicati dall'investigatore come almeno probabilmente correlato al trattamento e più comune per il gruppo Sanctura XR® che per il placebo

Ulteriori eventi avversi riportati in meno dell'1% dei pazienti trattati con Sanctura XR® e più comuni per Sanctura XR® rispetto al placebo giudicato dall'investigatore almeno probabilmente correlati al trattamento erano: Vision Blurd Feces Hard Back Back Somnolence La ritenzione urinaria e la pelle secca.

La tabella 2 elenca tutti gli eventi avversi emergenti per il trattamento per gli studi riportati in almeno il 2% di tutti i pazienti sanctura XR® e più comuni per il gruppo Sanctura XR® che per il placebo indipendentemente dal giudizio dello investigatore sulla relazione dei farmaci.

Tabella 2: Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento riportati in almeno il 2% dei pazienti indipendentemente dalla relazione segnalata con il trattamento e più comune per il gruppo Sanctura XR® che per il placebo

Ulteriori eventi avversi riportati in meno del 2% dei pazienti trattati con Sanctura XR® e due volte più frequenti per Sanctura XR® rispetto al placebo indipendentemente dalla relazione segnalata con il trattamento: Tachicardia Eye secchi Eye Addominale Dolori addominale Dispepsia La costipazione della distensione addominale costipazione aggravata nasale e cutanea.

Nella fase di trattamento in aperto emergenti i Teaes più comuni riportati nei 769 pazienti con almeno 6 mesi di esposizione a Sanctura XR® erano: costipazione e faucia secca. L'infezione del tratto urinario e l'eruzione cutanea sono state anche riportate in diversi pazienti tra cui uno di ciascuno giudicato dall'investigatore eventualmente correlato al trattamento. Numerosi eventi avversi sono stati segnalati come gravi nella fase di trattamento in aperto, tra cui un'infezione del tratto urinario due eventi di ritenzione urinaria e una costipazione aggravata.

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione del cloruro di trospium. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Gastrointestinale - gastrite; Cardiovascolare - Palpitazioni Tachicardia Tachicardia Sincope del dolore toracico Crisi ipertensiva; Immunologico - Angidema di reazione anafilattica sindrome di Stevens -Johnson; Sistema nervoso - Visione della confusione delle vertigini allucinazioni anormali sonnolenza e delirio; Muscoloscheletrico - rabdomiolisi; Generale - Rash.

Interazioni farmacologiche for Santi XR

Il trospium viene metabolizzato mediante idrolisi estere ed escreto dai reni attraverso una combinazione di secrezione tubulare e filtrazione glomerulare. Basato su in vitro Dati Non sono previste interazioni clinicamente rilevanti per farmaci metabolici con Sanctura XR®. Tuttavia, alcuni farmaci che sono attivamente secreti dal rene possono interagire con Sanctura XR® competendo per la secrezione tubulare renale.

L'uso concomitante di Sanctura XR® con altri agenti antimuscarinici che producono costipazione della faucia secca e altri effetti anticolinergici possono aumentare la frequenza e/o la gravità di tali effetti. Sanctura XR® può potenzialmente alterare l'assorbimento di alcuni farmaci somministrati in concomitanza a causa di effetti anticolinergici sulla motilità gastrointestinale.

Digossina

L'uso concomitante di cloruro di trospium 20mg due volte al giorno e la digossina non ha influenzato la farmacocinetica di nessuno dei due farmaci [vedi Farmacologia clinica ].

Antiacido

Mentre l'esposizione sistemica del Trospium in media era paragonabile a e senza antiacido contenente idrossido di alluminio e carbonato di magnesio 5 su 11 individui in uno studio di interazione farmacologica ha dimostrato un aumento o una diminuzione dell'esposizione al trospeno in presenza di antiacide. La rilevanza clinica di questi risultati non è nota [vedi Farmacologia clinica ].

Metformina

La co-somministrazione di compresse di rilascio immediato di 500 mg di metformina due volte al giorno ha ridotto l'esposizione sistemica a stato stazionario di Trospium di circa il 29% per l'AUC media _(0-24) E by 34% for mean Cmax. The effect of a decrease in trospium exposure on the efficacy of Sanctura XR® is unknown. The steady-state pharmacokinetics of metformin were comparable when administered with or without 60 mg Sanctura XR® once daily under fasted condition. The effect of metformin at higher doses on trospium PK is unknown [see Farmacologia clinica ].

Avvertenze per Sanctura XR

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Sanctura XR

Rischio di conservazione urinaria

Sanctura XR® capsules should be administered with caution to patients with clinically significant vescia outflow obstruction because of the risk of Conservazione urinaria [see Controindicazioni ].

Angiedema

Angiedema of the face lips tongue E/or laringe è stato segnalato con cloruro di trospium. In un caso l'angiedema si è verificato dopo la prima dose di cloruro di trospium. L'angioedema associato al gonfiore delle vie aeree superiori può essere pericolosa per la vita. Se si verifica il coinvolgimento dell'ipofaringe o della laringe della lingua, il cloruro di trospium deve essere prontamente sospeso e la terapia e/o le misure appropriate necessarie per garantire che una vie aeree brevetti debba essere prontamente fornita.

Ridotta motilità gastrointestinale

Sanctura XR® should be administered with caution to patients with gastrointestinal obstructive disorders because of the risk of gastric retention [see Controindicazioni ]. Sanctura XR® like other antimuscarinic agents may decrease gastrointestinal motility E should be used with caution in patients with conditions such as ulcerative colitis intestinal atony E myasthenia gravis .

Glaucoma ad angolo stretto controllato

Nei pazienti che vengono trattati per un angolo stretto glaucoma Sanctura XR® should only be used if the potential benefits outweigh the risks E in that circumstance only with careful monitoring [see Controindicazioni ].

Effetti del sistema nervoso centrale

Sanctura XR® E SancTuras® are associated with anticholinergic central nervous system (CNS) effects [see Reazioni avverse ]. A variety of CNS anticholinergic effects have been reported including vertigini confusion hallucinations E somnolence. Patients should be monitored for signs of anticholinergic CNS effects particularly after beginning treatment or increasing the dose. Advise patients not to drive or operate heavy machinery until they know how SANCTURA XR ® affects them. If a patient experiences anticholinergic CNS effects dose reduction or drug discontinuation should be considered.

Pazienti con grave compromissione renale

Sanctura XR® non è raccomandato per l'uso in pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina meno di 30 ml/minuto) [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Interazione alcolica

L'alcol non deve essere consumato entro 2 ore dall'amministrazione Sanctura XR®. Inoltre, i pazienti dovrebbero essere informati che l'alcol può migliorare la sonnolenza causata dagli agenti anticolinergici.

Informazioni sulla consulenza del paziente

'Vedere L'etichettatura dei pazienti approvata dalla FDA ( Informazioni sul paziente ) '

Angiedema

I pazienti devono essere informati che Sanctura XR® può produrre angioedema che potrebbe provocare ostruzione delle vie aeree potenzialmente letale. I pazienti dovrebbero essere consigliati di interrompere tempestivamente la terapia sanctura XR® e consultare immediatamente un medico se sperimentano edema dell'edema della lingua della laringofaringe o difficoltà a respirare.

Quando non usare

Prima del trattamento i pazienti dovrebbero comprendere appieno i rischi e i benefici di Sanctura XR®. In particolare i pazienti dovrebbero essere informati di non prendere le capsule di Sanctura XR® se:

• avere una conservazione urinaria;
• gastric retention;
• glaucoma ad angolo stretto incontrollato;
• sono allergici a qualsiasi componente di Sanctura XR®.

Amministrazione

I pazienti devono essere istruiti in merito al dosaggio e alla somministrazione raccomandati di Sanctura XR®:

• Prendi una capsula sanctura xr® ogni giorno al mattino con acqua.
• Prendi Sanctura XR® a stomaco vuoto o almeno 1 ora prima di un pasto.
• Non è consigliato l'uso di bevande alcoliche entro 2 ore dal dosaggio con Sanctura XR®.

Reazioni avverse

I pazienti devono essere informati che gli effetti collaterali più comuni con Sanctura XR® sono la bocca secca e la costipazione e che altri effetti collaterali meno comuni includono difficoltà a svuotare la visione offuscata della vescica e la prostrazione del calore. Poiché gli anticholinergici come Sanctura XR® possono produrre vertigini o, i pazienti con visione offuscati dovrebbero essere consigliati di prestare attenzione nelle decisioni per impegnarsi in attività potenzialmente pericolose fino a quando gli effetti del farmaco non sono stati determinati. I pazienti devono essere informati che l'alcol può migliorare la sonnolenza causata dagli agenti anticolinergici.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi: Studi di cancerogenicità con cloruro di trospium sono stati condotti in topi e ratti per 78 settimane e 104 settimane rispettivamente a dosi massime tollerate. Non è stata trovata alcuna evidenza di un effetto cancerogeno nei topi o nei ratti somministrati fino a 200 mg/kg/giorno (circa 1 e 16 volte rispettivamente (basato su AUC) i livelli di esposizione clinica attesi alla dose umana massima raccomandata (MRHD) di 60 mg.

Mutagenesi: Il cloruro di trospium non era mutageno né genotossico nei test in vitro nei batteri (test AMES) e nelle cellule di mammifero (linfoma di topo L5178Y e cellule CHO) o in vivo Nel test del micronucleo del topo.

Perdite di fertilità: Non è stata osservata alcuna evidenza di fertilità compromessa nei ratti somministrati dosi fino a 200 mg/kg/giorno (circa 16 volte l'esposizione clinica prevista presso l'MRHD in base all'AUC).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Category C : Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Sanctura XR® nelle donne in gravidanza. Sanctura XR® dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio per il paziente supera il rischio per il paziente e il feto. Le donne che rimangono incinte durante il trattamento di Sanctura XR® sono incoraggiate a contattare il loro medico.

Il cloruro di trospium non era teratogeno a livelli statisticamente significativi nei ratti o con conigli somministrati dosi fino a 200 mg/kg/die. Ciò corrisponde a esposizioni sistemiche fino a circa 16 e 32 volte rispettivamente (in base all'AUC) l'esposizione clinica alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 60 mg. Tuttavia, nei conigli un feto in ciascuno dei tre gruppi di dose trattati (1 1 e 32 volte il MRHD) ha dimostrato molteplici malformazioni tra cui ernia ombelicale e malformazioni scheletriche. Un livello di alcun effetto per la tossicità materna e fetale è stato osservato a livelli approssimativamente equivalenti all'esposizione clinica al MRHD (20 mg/kg/die nei ratti e conigli). Non è stata osservata alcuna tossicità dello sviluppo nella progenie di ratti femminili esposti prima e natale fino a 200 mg/kg/giorno.

Manodopera e consegna

L'effetto delle capsule di Sanctura XR sul lavoro e sulla consegna non è noto.

Madri infermieristiche

Il cloruro di trospium (2 mg/kg per via orale e 50 mcg/kg per via endovenosa) è stato escreto in misura limitata (meno dell'1%) nel latte di ratti in allattamento (principalmente come composto genitore). Non è noto se questo farmaco sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte umano Sanctura XR® dovrebbe essere utilizzato durante l'allattamento solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Sanctura XR® nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Dei 1165 pazienti in studi clinici di fase 3 di Sanctura XR® il 37% (n = 428) avevano 65 anni e oltre mentre il 12% (n = 143) aveva 75 anni e oltre.

Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia tra quei soggetti di età pari o inferiore a 65 anni. Nei soggetti di sanctura XR® di età pari o superiore a 65 anni rispetto ai soggetti più giovani sono state riportate le seguenti reazioni avverse con una maggiore incidenza: costipazione della bocca secca della dispepsia addominale Dispepsia Infezione del tratto urinario e ritenzione urinaria. Nei soggetti di età compresa tra 75 anni e oltre tre hanno riportato una caduta e in uno di essi non è stata esclusa una relazione con l'evento.

Compromissione renale

Grave compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/minuto) può alterare significativamente la disposizione di Sanctura XR®. In uno studio di cloruro di trospium a rilascio immediato di 4,2 volte e 1,8 volte aumenti dell'AUC medio _{(0 -ICH)} E Cmax respectively were detected in patients with severe renal impairment. Use of Sanctura XR® is not recommended in patients with severe renal impairment [see Avvertimenti e PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ]. The pharmacokinetics of trospium chloride have not been studied in patients with creatinine clearance ranging from 30-80 mL/min.

È noto che il trospium è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni avverse può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata.

lisinopril hctz provoca perdita di peso

Compromissione epatica

Non ci sono informazioni sull'effetto di grave compromissione epatica sull'esposizione a Sanctura XR®. In uno studio su pazienti con lieve e moderata compromissione epatica somministrata 40 mg di cloruro di trospium a rilascio immediato CMAX è aumentato rispettivamente del 12% e del 63% e Auqo-OO medio) è diminuita rispettivamente del 5% e del 15% rispetto ai soggetti sani. Il significato clinico di questi risultati è sconosciuto. È consigliata cautela durante la somministrazione di Sanctura XR® a pazienti con compromissione epatica da moderata a grave.

Informazioni per overdose per Sanctura XR

Il sovradosaggio con agenti antimuscarinici tra cui Sanctura XR® può provocare gravi effetti antimuscarinici. Il trattamento di supporto dovrebbe essere fornito in base ai sintomi. In caso di monitoraggio ECG di overdosage.

Controindicazioni per Sanctura XR

Sanctura XR® is contraindicated in patients with:

• Conservazione urinaria
• gastric retention
• Glaucoma ad angolo stretto incontrollato
• nota ipersensibilità al farmaco o ai suoi ingredienti. Sono state riportate eruzioni cutanee di angioedema e anafilattica.

Farmacologia clinica for Santi XR

Meccanismo d'azione

Il cloruro di trospium è un agente antispasmodico antimuscarinico.

Il cloruro di trospium antagonizza l'effetto dell'acetilcolina sui recettori muscarinici negli organi colinergicamente innervati tra cui la vescica. La sua azione parasimpatica riduce il tonus della muscolatura liscia nella vescica.

In vitro Studi di legame del recettore hanno dimostrato la selettività del cloruro di trospium per i recettori muscarinici rispetto ai recettori nicotinici e un'affinità simile per il m ₂ E M ₃ sottotipi di recettori muscarinici. M ₂ E M ₃ I recettori si trovano nella vescica e possono svolgere un ruolo nella patogenesi della vescica iperattiva.

Farmacodinamica

Placebo-controlled studies assessing the impact on urodynamic variables of an immediate-release formulation of trospium chloride were conducted in patients with conditions characterized by involuntary detrusor contractions. The results demonstrated that trospium chloride increases maximum cystometric vescia capacity E volume at first detrusor contraction.

Elettrofisiologia

L'effetto di 20 mg due volte al giorno e fino a 100 mg due volte al giorno di una formulazione a rilascio immediato di cloruro di trospium sull'intervallo di QT è stato valutato in un placebo randomizzato a singolo cieco e attivo (moxifloxacina 400 mg al giorno) di studio parallelo a 5 giorni in 170 soggetti volontari sani e sani di sesso femminile di età compresa tra 18 e 45 anni. L'intervallo QT è stato misurato per un periodo di 24 ore allo stato stazionario. Il cloruro di trospium non è stato associato ad un aumento del singolo intervallo QT corretto (QTCF) corretto (QTCF) in qualsiasi momento durante la misurazione dello stato stazionario mentre la moxifloxacina era associata a un aumento di 6,4 msec di QTCF.

In questo studio sono state osservate inversioni asintomatiche non specifiche dell'onda T specifica più spesso nei soggetti che ricevono cloruro di trospendio rispetto ai soggetti che ricevono moxifloxacina o placebo dopo cinque giorni di trattamento. Il significato clinico dell'inversione dell'onda T in questo studio non è noto. Questa scoperta non è stata osservata durante il monitoraggio della sicurezza di routine in pazienti con vescica iperattiva da 2 studi clinici controllati con placebo in 591 pazienti trattati con 20 mg due volte al giorno di cloruro di trospium a rilascio immediato né è stato osservato in 2 studi clinici controllati con placebo in 578 pazienti trattati con capsule cliniche santuali.

Anche in questo studio la formulazione a rilascio immediato del cloruro di trospium è stata associata ad un aumento della frequenza cardiaca correlata all'aumentare della concentrazione plasmatica con un aumento medio della frequenza cardiaca rispetto al placebo di 9 battiti al minuto per la dose di 20 mg e di 18 battiti al minuto per la dose di 100 mg. Nei due studi Sanctura XR® di Fase 3 l'aumento medio della frequenza cardiaca rispetto al placebo era di circa 3 battiti al minuto in entrambi gli studi.

Farmacocinetica

Assorbimento: La biodisponibilità assoluta media di una dose a rilascio immediato di 20 mg è del 9,6% (intervallo 4,0-16,1%). A seguito di una singola dose di 60 mg di concentrazione plasmatica di picco di sanctura XR® (CMAX) di 2,0 ng/mL si è verificata 5,0 ore dopo la dose. Al contrario a seguito di una singola dose di 20 mg di una formulazione a rilascio immediato di cloruro di trospium CMAX era di 2,7 ng/mL.

Effetto del cibo: Amministrazione of Sanctura XR® capsules immediately after a high (50%) fat-content meal reduced the oral bioavailability of trospium chloride by 35% for AUC _(0-Tlast) E by 60% for Cmax. Other pharmacokinetic parameters such as Tmax E t _1/2 erano invariati in presenza di cibo.

Un riepilogo dei parametri farmacocinetici medi (± deviazione) per una singola dose di 60 mg di Sanctura XR® è fornito nella Tabella 3.

Tabella 3: stime dei parametri farmacocinetici medi (± DS) per una singola dose orale di 60 mg di Sanctura XR® in volontari sani

Il profilo medio di concentrazione del campione (deviazione standard) per Sanctura XR® è mostrato nella Figura 1.

Figura 1: profilo di concentrazione medio (SD) per una singola dose orale di 60 mg di Sanctura XR® in volontari sani

Amministrazione of Sanctura XR® capsules immediately after a high (50%) fat-content meal reduced the oral bioavailability of trospium chloride by 35% for AUC _(0-Tlast) E by 60% for Cmax. Other pharmacokinetic parameters such as Tmax E Tory erano invariati in presenza di cibo. Coadministration with antacid had inconsistent effects on the oral bioavailability of Sanctura XR®.

Distribuzione: Il legame delle proteine ​​variava dal 50 all'85% a seconda del metodo di valutazione utilizzato quando un intervallo di livelli di concentrazione di cloruro di trospium (NULL,5-50 mcg/L) sono stati incubati in vitro con siero umano.

Il rapporto di ³ Il cloruro H-Trospium nel plasma a sangue intero era 1,6: 1. Questo rapporto indica che la maggior parte di ³ Il cloruro di h-trospium è distribuito nel plasma.

Il cloruro di trospium è ampiamente distribuito con un volume apparente di distribuzione> 600 L.

Metabolismo: Il percorso metabolico del trospium nell'uomo non è stato completamente definito. Della dose assorbita dopo i metaboliti della somministrazione orale rappresentano circa il 40% della dose escreta. La principale via metabolica del trospium è ipotizzata come idrolisi estere con successiva coniugazione di acido benzilico per formare azoniaspironoropanolo con acido glucuronico. Il CYP P450 non contribuisce in modo significativo all'eliminazione del trospium. Dati prelevati da in vitro Gli studi sui microsomi epatici umani che studiano l'effetto inibitorio del trospium su sette substrati isoenzimatici del CYP P450 (CYP1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 e 3A4) suggeriscono una mancanza di inibizione a concentrazioni clinicamente rilevanti.

Escrezione: L'emivita plasmatica per il trospium dopo la somministrazione orale di Sanctura XR® è di circa 35 ore. Dopo la somministrazione orale di una formulazione a rilascio immediato di ¹⁴ Cloruro di trospium marcato con etichetta cloruro La maggior parte della dose (NULL,2%) è stata recuperata nelle feci e una quantità minore (NULL,8% della dose) è stata recuperata nelle urine. Della radioattività escreta nell'urina, il 60% era invariato al trospium.

La clearance renale media per il trospium (NULL,07 L/ora) è 4 volte superiore alla media di filtrazione glomerulare media che indica che la secrezione tubulare attiva è una delle principali via di eliminazione. Potrebbe esserci concorrenza per l'eliminazione con altri composti che vengono anche eliminati renamente [vedi Interazioni farmacologiche ].

Effetti collaterali prevacidi Uso a lungo termine

Interazioni farmacologiche

Digossina : Uso concomitante di 20 mg SancTuras® (Rilascio immediato del cloruro di Trospium) due volte al giorno a stato stazionario e una singola dose di digossina 0,5 mg in uno studio di crossover con 40 soggetti maschi e femmine non ha influenzato la farmacocinetica di entrambi i farmaci.

Antiacido : È stato condotto uno studio di interazione farmacologica per valutare l'effetto di un antiacido contenente idrossido di alluminio e carbonato di magnesio sulla farmacocinetica di Sanctura XR® (n = L 1). Mentre l'esposizione sistemica del Trospium in media era paragonabile a e senza individui antiacidi 5 hanno dimostrato un aumento o una diminuzione dell'esposizione al trospeno in presenza di antiacido.

Metformina : È stato condotto uno studio di interazione farmacologica in cui Sanctura XR® 60 mg una volta al giorno è stato somministrato con Glucophage® (metformina cloridrato) 500 mg due volte al giorno in condizioni di stato stazionario in 44 soggetti sani. La co-somministrazione di compresse di rilascio immediato di 500 mg di metformina due volte al giorno ha ridotto l'esposizione sistemica a stato stazionario di Trospium di circa il 29% per l'AUC media _0-24 E by 34% for mean Cmax. The effect of decrease in trospium exposure on the efficacy of Sanctura XR® is unknown. The steady-state pharmacokinetics of metformin were comparable when administered with or without 60 mg Sanctura XR® once daily under fasted condition. The effect of metformin at higher doses on trospium PK is unknown.

Popolazioni specifiche

Età : In uno studio clinico di fase 3 di Sanctura XR® le concentrazioni di trospium plasmatico osservate erano simili nei pazienti con OAB più anziani (superiori o uguali a 65 anni) e più giovani (meno di 65 anni).

Pediatrico : La farmacocinetica di Sanctura XR® non è stata valutata in pazienti pediatrici.

Gara : Le differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state studiate.

Genere : Genere differences in pharmacokinetics of Sanctura XR® have not been formally assessed. Data from healthy subjects suggests lower exposure in males compared to females.

Compromissione epatica : Non ci sono informazioni sull'effetto di grave compromissione epatica sull'esposizione a Sanctura XR®. In uno studio su pazienti con punteggio lieve (infantile-pugh 5-6) e con un compromissione epatica moderata (infanzia-pugh 7-8) somministrato 40 mg di cloruro di trospium a rilascio immediato aumentata del 12% e 63% rispettivamente e AUC _{(0 -ICH)} diminuiva rispettivamente il 5% e il 15% rispetto ai soggetti sani.

Compromissione renale : La farmacocinetica di Sanctura XR® in pazienti con grave compromissione renale non è stata valutata. In uno studio di una formulazione a rilascio immediato di cloruro di trospium 4,2 volte e 1,8 volte aumenti di AUC medio _{(0 -ICH)} E Cmax respectively were detected in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/minute) compared with healthy subjects along with the appearance of an additional elimination phase with a long half-life (~33 hours vs. 18 hours). Use of Sanctura XR® is not recommended in patients with severe renal impairment [see Dosaggio e amministrazione ]. The pharmacokinetics of trospium chloride have not been studied in people with creatinine clearance ranging from 30-80 mL/min.

Studi clinici

Sanctura XR® was evaluated for the treatment of patients with overactive vescia who had symptoms of urinary frequency urgency E urge urinary incontinence in two 12-week rEomized double-blind placebo-controlled studies. For both studies entry criteria required the presence of urge incontinence (predominance of urge) at least one incontinence episode per day E 10 or more micturitions (voids) per day (assessed by 3-day urinary diary). Medical history E data from the baseline urinary diary confirmed the diagnosis. Approximately 88% of the patients enrolled completed the 12-week studies. The mean age was 60 years E the majority of patients were female (84%) E Caucasian (86%).

Gli endpoint co-primari nelle prove sono stati la variazione media dal basale alla settimana 12 in numero di vuoti/24 ore (riduzioni della frequenza urinaria) e la variazione media dalla linea di base alla settimana 12 in numero di episodi di incontinenza/24 ore. Gli endpoint secondari includevano una variazione media dalla linea di base alla settimana 12 in volume per vuoto.

Lo studio 1 includeva 592 pazienti in entrambi i gruppi di sanctura XR® 60 mg e placebo. Come illustrato nella Tabella 4 e le figure 2 e 3 Sanctura XR® hanno dimostrato statisticamente significativamente (P <0.01) greater reductions in the urinary frequency E incontinence episodes E increases in void volume when compared to placebo starting at Settimana 1 E maintained through Settimanas 4 E 12.

Tabella 4: variazione media (SE) dal basale negli episodi di incontinenza della frequenza urinaria e volume vuoto nello studio 1

Figura 2: variazione media dal basale nella frequenza urinaria/24 ore per visita: Studio 1

Figura 3: cambiamento medio rispetto al basale negli episodi di incontinenza/settimana per visita: Studio 1

Lo studio 2 includeva 543 pazienti in entrambi i gruppi di sanctura XR® 60 mg e placebo ed era identico nella progettazione per lo studio 1. Come illustrato nella Tabella 5 e le figure 4 e 5 le capsule di Sanctura XR® hanno dimostrato statisticamente significativamente (P <0.01) greater reductions in urinary frequency E incontinence episodes E increases in void volume when compared to placebo at Settimanas 4 E 12. However at Settimana 1 statistically significant reductions were seen in urinary incontinence episodes E volume void only.

Tabella 5: variazione media (SE) dal basale negli episodi di incontinenza della frequenza urinaria e volume vuoto nello studio 2

Figura 4: variazione media dal basale nella frequenza urinaria/24 ore per visita: Studio 2

Figura 5: cambiamento medio rispetto al basale negli episodi di incontinenza /settimana per visita: Studio 2

Informazioni sul paziente per Sanctura XR

Sanctura XR®
[Sank-Tour-Aheks-Ahr]
(cloruro di trospium) capsule di rilascio esteso

Leggi le informazioni sul paziente fornite con Sanctura XR® prima di iniziare a prenderlo e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questo volantino non prende il posto di parlare con il proprio medico delle tue condizioni mediche o del trattamento.

Cos'è Sanctura XR®?

Quante volte prendi tamiflu

Sanctura XR® is a prescription medicine used to treat adults with overactive vescia who have the following symptoms:

• un forte bisogno di urinare subito;
• perdite o incidenti bagnati a causa di una forte necessità di urinare immediatamente;
• una necessità di urinare spesso.

Chi non dovrebbe prendere Sanctura XR®?

Non prendere Sanctura XR® se tu:

• avere difficoltà a svuotare la vescica;
• hanno ritardato o lento lo svuotamento dello stomaco;
• avere un problema agli occhi chiamato glaucoma ad angolo stretto non controllato;
• sono allergici a Sanctura XR® o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti.

Sanctura XR® has not been studied in children under the age of 18 years.

Cosa devo dire al mio medico prima di iniziare Sanctura XR®?

Racconta al tuo medico tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere problemi di stomaco o intestinali o problemi con costipazione;
• avere difficoltà a svuotare la vescica o avere un flusso di urina debole;
• avere un problema agli occhi chiamato glaucoma ad angolo stretto;
• avere problemi ai reni;
• avere problemi epatici;
• sono incinta o pianificano di rimanere incinta. Non è noto se Sanctura XR® può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
• sono allattamento al seno. Non è noto se Sanctura XR® passa nel latte materno e se può danneggiare il tuo bambino. Dovresti parlare con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se stai assumendo Sanctura XR®.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Sanctura XR® e alcuni altri medicinali possono interagire e peggiorare alcuni effetti collaterali. Sanctura XR® può influenzare il modo in cui gli altri medicinali sono gestiti dal corpo. Conosci tutte le medicine che prendi. Tienilo con te un elenco per mostrare il tuo medico e il farmacista ogni volta che ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Sanctura XR®?

Prendi Sanctura XR® esattamente come prescritto.

• Prendi una capsula Sanctura XR ogni giorno al mattino con acqua.
• Prendi Sanctura XR® a stomaco vuoto o almeno 1 ora prima di un pasto.
• Non prendere alcol entro 2 ore dall'assunzione di Sanctura XR®.
• Se prendi troppi sanctura XR®, chiama il tuo centro di controllo del veleno locale o vai subito al pronto soccorso.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Sanctura XR®?

Sanctura XR® may cause allergic reactions that may be serious. Symptoms of a serious allergic reaction may include swelling of the face lips throat or tongue. If you experience these symptoms you should stop taking Sanctura XR® E get emergency medical help right away.

Gli effetti collaterali più comuni con Sanctura XR® sono:

• bocca secca;
• stipsi.

Sanctura XR® may cause other less common side effects including:

• difficoltà a svuotare la vescica;
• visione sfocata E drowsiness. Do not drive or operate heavy machinery until you know how Sanctura XR® affects you.
• prostrazione di calore. A causa della ridotta prosecuzione del calore di sudorazione può verificarsi quando farmaci come Sanctura XR® sono utilizzati in un ambiente caldo.

Di 'al medico se hai effetti collaterali che ti danno fastidio o che non vanno via.

Questi non sono tutti possibili effetti collaterali di Sanctura XR®. Per ulteriori informazioni, chiedere al proprio medico o farmacista.

Come dovrei conservare Sanctura XR®?

• Mantieni Sanctura XR® e tutti gli altri medicinali fuori dalla portata dei bambini.
• Conservare Sanctura XR® a temperatura ambiente da 68 ° a 77 ° F (da 20 ° a 25 ° C).
• Smaltire in modo sicuro le capsule di Sanctura XR® che non sono più necessarie.

Informazioni generali su Sanctura XR®

I medicinali sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionate nei volantini delle informazioni del paziente. Non utilizzare Sanctura XR® per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Sanctura XR® ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo volantino riassume le informazioni più importanti su Sanctura XR®. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su Sanctura

XR® che è scritto per gli operatori sanitari. Puoi anche chiamare il dipartimento di informazioni sui prodotti di Allergan al numero 1-800-433-8871.

Quali sono gli ingredienti di Sanctura XR®?

Ingrediente attivo: cloruro di trospium.

Ingredienti inattivi: Sfere di zucchero Copolimero di acido metacrilico Etil cellulosa idrossipropil metilcellulosa Trietil citrato Talco e Opadry® White.