Caluale

Descrizione per il forane

FORANE (Isoflurano USP) Un liquido non infiammabile somministrato mediante vaporizzazione è un farmaco anestetico per inalazione generale. È 1-cloro-2 22-trifluoroetil difluorometil etere e la sua formula strutturale è:

Alcune costanti fisiche sono:

Peso molecolare .............................. 184.5
Punto di ebollizione a 760 mm Hg ................... 48,5 ° C (Uncrr.)
Indice di rifrazione n ^{20 _D} ............................ 1.2990-1.3005
Gravità specifica 25 °/25 ° C .................... 1.496
Pressione del vapore in mm hg **

20 ° C ........ 238
25 ° C ........... 295
30 ° C ........... 367
35 ° C ........... 450

** Equazione per il calcolo della pressione del vapore:
tronco d'albero ₁₀ P _VAP = A b/t dove a = 8.056 t
B = -1664.58
T = ° C 273.16 (Kelvin)

Coefficienti di partizione a 37 ° C:

Acqua/gas ................. 0.61
Sangue/gas ................. 1.43
Olio/gas ....................... 90.8

Coefficienti di partizione a 25 ° C - gomma e plastica

Gomma/gas conduttiva ................. 62.0
Gomma butil/gas ................. 75.0
Polivinil cloruro/gas ................. 110.0
Polietilene/gas ................. ~ 2.0
Poliuretano/gas ................. ~ 1.4
Poliolefina/gas ................. ~ 1.1
Butyl acetato/gas ................. ~ 2,5
Purity per gascromatografia .................> 99,9%
Limite inferiore di infiammabilità nell'ossigeno o nell'ossido di azoto a 9 joule/sec. e 23 ° C ................. nessuno
Limite inferiore di infiammabilità nell'ossigeno o nell'ossido di azoto a 900 joule/sec. e 23 ° C ................. maggiore di una concentrazione utile in anestesia.

L'isoflurano è un liquido stabile incolore chiaro che non contiene additivi o stabilizzatori chimici. L'isoflurano ha un odore etereo ammuffito leggermente pungente. Campioni immagazzinati in luce solare indiretta in vetro incolore trasparente per cinque anni e campioni direttamente esposti per 30 ore a una onda lunga da 2 amp 115 volt a 60 cicli U.V. La luce era invariata nella composizione come determinato dalla gascromatografia. Isoflurano in una normale soluzione di metossido di sodio-metanolo Una base forte per oltre sei mesi consumava essenzialmente nessun alcali indicativo di una forte stabilità di base. L'isoflurano non si decompone in presenza di calce di soda (a normali temperature operative) e non attacca il ferro in ottone di stagno in alluminio in alluminio.

Usi per il forane

Il forano (isoflurano USP) può essere utilizzato per l'induzione e il mantenimento dell'anestesia generale. Non sono stati sviluppati dati adeguati per stabilire la sua applicazione in anestesia ostetrica.

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Dosaggio per il forano

Informazioni di dosaggio e amministrazione importanti

L'isoflurano dovrebbe essere somministrato solo da persone addestrate nell'amministrazione dell'anestesia generale. Le strutture per la manutenzione di un arricchimento di ossigeno e rianimazione circolatorio sono disponibili immediatamente.

L'isoflurano è somministrato per inalazione. L'isoflurano deve essere consegnato da un vaporizzatore appositamente progettato per l'uso con isoflurano. Il dosaggio per l'induzione e il mantenimento deve essere individualizzato e titolato all'effetto desiderato in base all'età e allo stato clinico del paziente. Ad eccezione dei neonati la concentrazione minima alveolare (MAC) dell'isoflurano diminuisce con l'aumentare dell'età del paziente.

L'ossido di azoto diminuisce il Mac dell'isoflurano (vedere la Tabella 1). Gli oppioidi diminuiscono il Mac di isoflurano [vedi Interazioni farmacologiche ]. L'isoflurano potenzia l'effetto rilassante muscolare di tutti i bloccanti neuromuscolari e riduce le dosi richieste di agenti di blocco neuromuscolare [vedi Interazioni farmacologiche ]. La dose dovrebbe essere regolata di conseguenza. Tutti i pazienti anestetizzati con isoflurano devono essere continuamente monitorati (ad es. Monitoraggio della saturazione dell'ossigeno della pressione arteriosa elettrocardiogramma e Tern Tidal CO ₂ ). L'isoflurano è un profondo deprendente respiratorio. L'eccessiva depressione respiratoria può essere correlata alla profondità dell'anestesia e rispondere alla riduzione della concentrazione ispirata dell'isoflurano. L'effetto depressivo è accentuato dall'uso simultaneo di oppioidi e altri depressivi respiratori. La respirazione deve essere attentamente monitorata e assistita o controllata la ventilazione impiegata quando necessario.

Premedicazione

Premedicazione should be selected according to the need of the individual patient taking into account that secretions are weakly stimulated by Caluale E the heart rate tends to be increased.

Induzione

Induzione with isoflurane in oxygen or in combination with oxygen-nitrous oxide mixtures may produce coughing breath holding laryngospasm E bronchospasm which increases with the concentration of isoflurane. These difficulties may be avoided by the use of a hypnotic dose of an ultra-short-acting barbiturate. Inspired concentrations of 1.5 to 3% isoflurane usually produce surgical anesthesia in 7 to 10 minutes.

Manutenzione

I valori MAC isoflurano in base all'età sono mostrati di seguito:

Tabella 1: effetto dell'età sulla concentrazione alveolare minima di isoflurano

Il dosaggio per l'induzione e il mantenimento deve essere individualizzato e titolato all'effetto desiderato in base all'età e allo stato clinico del paziente.

I livelli chirurgici di anestesia possono essere sostenuti con una concentrazione dell'1 al 2,5% quando l'ossido di azoto viene usato in concomitanza. Un ulteriore 0,5 all'1% può essere richiesto quando l'isoflurano viene somministrato solo usando l'ossigeno. Se è necessario un ulteriore rilassamento di rilassamento supplementare di agenti bloccanti neuromuscolari.

Il livello di pressione sanguigna durante il mantenimento è una funzione inversa della concentrazione di isoflurano in assenza di altri problemi complicanti. Eccessivi diminuzioni possono essere dovute alla profondità di anestesia e in tali casi possono essere corretti schiacciando l'anestesia.

L'isoflurano provoca una riduzione dose-dipendente della resistenza vascolare sistemica e della pressione sanguigna. Particolare cure devono essere prese durante la selezione del dosaggio per i pazienti che sono ipovolemici ipotensivi o altrimenti emodinamicamente compromessi, ad es. a causa di farmaci concomitanti.

Il forano aumenta notevolmente il flusso sanguigno cerebrale a livelli più profondi di anestesia per produrre un aumento transitorio della pressione intracranica. Nei pazienti con o a rischio di aumenti della pressione intracranica (ICP) somministrare isoflurano in combinazione con le strategie di riduzione dell'ICP come clinicamente appropriate.

Uso in pazienti con malattia coronarica

Indipendentemente dall'anestetico impiegato il mantenimento dell'emodinamica normale è importante per evitare l'ischemia miocardica nei pazienti con malattia coronarica.

L'isoflurano può causare vasodilatazione coronarica dose-dipendente e ha dimostrato di deviare il sangue dal miocardio dipendente dalla collaterale alle aree normalmente perfuse in un modello animale (furto coronarico). La misura in cui si verifica il furto coronarico nei pazienti con anatomia coronarica soggetta a rubate non è chiara. Monitorare i segni di perfusione miocardica inadeguata attraverso monitor emodinamici (ad esempio pressione sanguigna ECG) durante la somministrazione di isoflurano. Prendi in considerazione un ulteriore monitoraggio cardiaco nei pazienti con malattia coronarica nota come clinicamente necessaria.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

L'isoflurano è un liquido stabile incolore chiaro che non contiene additivi o stabilizzatori chimici isoflurano al 100%.

Archiviazione e maneggevolezza

Caluale è disponibile nelle seguenti presentazioni:

Sicurezza e maneggevolezza

Attenzione professionale

Sono state riportate le seguenti reazioni in seguito all'esposizione professionale all'isoflurano: dispnea broncospasmo stridor tosse vertigini della parestesia reazioni epatiche che sciacquano la dermatite da contatto eritema edema peroorbitale ede hiremia congiuntivale e mal di testa.

Non esiste un limite di esposizione al lavoro specifico stabilito per il forano. Tuttavia, il National Institute for Occupational Safety and Health Administration (NIOSH) raccomanda che nessun lavoratore debba essere esposto a concentrazioni di soffitto superiori a 2 ppm di qualsiasi agente anestetico alogenato per un periodo di campionamento non per superare un'ora.

Gli effetti previsti della sovraesposizione acuta mediante inalazione di forano includono vertigini del mal di testa o (in casi estremi) incoscienza [vedi OVERDOSE ]. Non ci sono effetti avversi documentati dell'esposizione cronica a vapori anestetici alogenati ( W settimana A nestetico G ases o wags) sul posto di lavoro. Sebbene i risultati di alcuni studi epidemiologici suggeriscano un legame tra l'esposizione agli anestetici alogenati e un aumento dei problemi di salute (in particolare l'aborto spontaneo), la relazione non è conclusiva. Poiché l'esposizione a WAGS è un possibile fattore nei risultati per questi studi il personale della sala operatoria e le donne in gravidanza in particolare dovrebbero ridurre al minimo l'esposizione. Le precauzioni includono un'adeguata ventilazione generale in sala operatoria l'uso di una pratiche di lavoro del sistema di lavaggio ben progettate e ben mantenute per ridurre al minimo le perdite e le fuoriuscite mentre l'agente anestetico è in uso e manutenzione delle apparecchiature di routine per ridurre al minimo le perdite.

Magazzinaggio

Conservare a temperatura ambiente 15 ° C -30 ° C (59 ° F -86 ° F). L'isoflurano non contiene additivi ed è stato dimostrato che è stabile a temperatura ambiente per periodi superiori a cinque anni.

Prodotti per: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA Baxter and Faltane sono marchi di Baxter International Inc. Revisionato: XX/2024

Effetti collaterali for Forane

Esperienza di studi clinici

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate da studi clinici controllati su soggetti adulti e pediatrici esposti al forano. Le prove sono state condotte utilizzando una varietà di pre-medicazioni di altri anestetici e procedure chirurgiche di varie lunghezze.

Le reazioni avverse più gravi riportate in ordine alfabetico sono il respiro dell'aritmia di agitazione con elevata ipotensione enzimatica epatica e laringospasmo.

Le reazioni avverse più frequenti (incidenza ≥ 5%) descritte nella Tabella 1 sono il respiro di agitazione che tiene brividi/rabbrividendo la nausea e vomito della laringospasmo del delirio.

Le reazioni avverse con un'incidenza tra l'1% e il 5% sono fornite nella Tabella 2.

Le reazioni avverse con un'incidenza inferiore all'1% sono fornite nella Tabella 3.

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Tabella 2: reazioni avverse ≥ 5%

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Tabella 3: reazioni avverse tra l'1% e il 5%

Tabella 4: reazioni avverse inferiori all'1%

Sono state osservate le seguenti reazioni avverse (vedi Tabella 5) ma a causa della frequenza di dati limitata.

Tabella 5: reazioni avverse con frequenza sconosciuta

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione del forano. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Le reazioni avverse post-marketing sono elencate dalla classe Organ (SOC) di Meddra System (SOC), quindi per termine preferito in ordine di gravità decrescente.

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Carboxiemoglobin è aumentato

Disturbi del sistema immunitario: Reazione anafilattica

Disturbi del metabolismo e nutrizione: Iperkalemia nei pazienti con miopatie sottostanti

Disturbi psichiatrici: Sindrome da astinenza (a seguito di esposizione di più giorni; i sintomi includono confusione di agitazione per atassia di allucinazione convulsioni)

Disturbi del sistema nervoso: Edema cerebrale Pressione intracranica Aumento dell'emicrina Myoclonus Nystagmus PULUPILE SEGLE MEADI

Quante volte prendi Fosamax

Disturbi cardiaci: Cardiac arrest Ventricular fibrillation Torsade de pointes Myocardial infarction Myocardial ischemia Atrioventricular block complete Atrioventricular block second degree Atrial fibrillation Electrocardiogram QT prolonged Atrioventricular block first degree Ventricular tachycardia Ventricular extrasystoles Tachycardia Bradycardia Cardiac output decreased

Disturbi vascolari: Arrossamento

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Apnea ipossia broncospasmo ostruzione della depressione respiratoria della depressione respiratoria Hypercapnia Stridor Hiccough

Disturbi gastrointestinali: Pancreatite

Disturbi epatobiliari: Necrosi epatica insufficienza epatica epatite fulminante colestatico epatite epatite steatosi epatica iciadice gamaglutamiltransferasi aumentata

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Eruzione cutanea

Disturbi del tessuto connettivo muscoloscheletrico e ossei: Rabdomiolisi

Disturbi renali e urinari: Insufficienza renale acuta ** Oliguria **

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Ipotermia ipertermia maligna

Avvelenamento da infortunio e complicanze procedurali*: Consapevolezza indesiderata durante l'anestesia; Dispnea broncospasmo stridor tosse vertigine parestesia reazioni epatiche a filo eruzione cuta

*Tutte le reazioni classificate all'interno di questo SoC ad eccezione della consapevolezza indesiderata durante l'anestesia provenivano dall'esposizione professionale nei non pazienti.
** Casi di insufficienza renale acuta e oliguria sono stati segnalati dopo l'anestesia dell'isoflurano. Questi eventi possono essere secondari all'ipotensione o ad altri effetti dell'isoflurano.

Interazioni farmacologiche for Forane

Oppioidi

Oppioidi decrease the Minimum Alveolar Concentration (MAC) of isoflurane. Oppioidi such as fentanyl E its anatronco d'alberoues when combined with isoflurane may lead to a synergistic fall in blood pressure E respiratory rate.

Ossido di azoto

L'ossido di azoto diminuisce il Mac dell'isoflurano [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Agenti bloccanti neuromuscolari

L'isoflurano potenzia l'effetto rilassante muscolare di tutti gli agenti bloccanti neuromuscolari e riduce le dosi richieste di agenti bloccanti neuromuscolari. In generale le concentrazioni anestetiche di isoflurano all'equilibrio riducono l'ED ₉₅ di succinilcolina atracurium pancuronium rocuronio e vecuronium da circa il 25-40% o più rispetto a n ₂ Anestesia O/oppiacei. Se è necessario un ulteriore rilassamento di rilassamento supplementare di agenti bloccanti neuromuscolari.

Adrenalina

L'isoflurano è simile al sevoflurano nella sensibilizzazione del miocardio all'effetto aritmogeno dell'effetto adrenalina somministrato esogeno. Le dosi di adrenalina superiori a 5 mcg/kg quando somministrate submucosalmente possono produrre aritmie ventricolari multiple.

Antagonisti del calcio

L'isoflurano può portare a marcata ipotensione nei pazienti trattati con antagonisti del calcio.

Uso concomitante con beta bloccanti

L'uso concomitante di beta -bloccanti può esagerare gli effetti cardiovascolari degli anestetici per inalazione tra cui ipotensione ed effetti inotropici negativi.

Uso concomitante con inibitori MAO

L'uso concomitante di inibitori MAO e anestetici per inalazione può aumentare il rischio di instabilità emodinamica durante la chirurgia o le procedure mediche.

Avvertimenti per il forano

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per il forano

Ipertermia maligna

Negli individui sensibili agenti anestetici volatili, incluso il forano, possono innescare ipertermia maligna uno stato ipermetabolico del muscolo scheletrico che porta ad un'elevata domanda di ossigeno. Sono stati segnalati risultati fatali dell'ipertermia maligna.

Il rischio di sviluppare ipertermia maligna aumenta con la somministrazione concomitante di succinilcolina e agenti anestetici volatili. Il forano può indurre ipertermia maligna in pazienti con suscettibilità nota o sospetta basata su fattori genetici o storia familiare, compresi quelli con alcune varianti ereditate del recettore della ryanodina (Ryr1) o del recettore della diidropiridina (Cacna1s) [vedi Controindicazioni Farmacologia clinica ].

I segni coerenti con l'ipertermia maligna possono includere l'ipertermia ipossia ipercapnia Rigidità muscolare (ad es. Spasmo muscolare della mascella) Tachicardia (ad esempio, in particolare che non risponde all'anestesia approfondita o alla somministrazione di farmaci analgesici) Tachypnea aritmie ipoholemia emullanamica. Le coagulopatie di mottling cutanea e l'insufficienza renale possono verificarsi più avanti nel corso del processo ipermetabolico.

Il trattamento con successo dell'ipertermia maligna dipende dal riconoscimento precoce dei segni clinici. Se si sospetta l'ipertermia maligna, interrompono tutti gli agenti scatenanti (cioè agenti anestetici volatili e succinilcolina) somministrare con il dantrolene sodico per via endovenosa e iniziare terapie di supporto. Consultare la prescrizione di informazioni per il sodio dantrolene per via endovenosa per ulteriori informazioni sulla gestione dei pazienti. Le terapie di supporto comprendono la somministrazione di ossigeno supplementare e supporto respiratorio basato sul mantenimento delle esigenze cliniche della stabilità emodinamica e un'adeguata gestione della produzione urinaria del fluido ed elettrolitico Correzione della base dei disturbi della base acida e dell'istituzione delle misure per controllare l'aumento della temperatura.

Iperkaliemia perioperatoria

L'uso di agenti anestetici inalati è stato associato a rari aumenti dei livelli sierici di potassio che hanno provocato aritmie cardiache e morte nei pazienti pediatrici durante il periodo postoperatorio. I pazienti con malattia neuromuscolare latente e palese, in particolare la distrofia muscolare di Duchenne, sembrano essere più vulnerabili. L'uso concomitante della succinilcolina è stato associato alla maggior parte ma non a tutti questi casi. Questi pazienti hanno anche avuto significativi aumenti dei livelli sierici della creatinina chinasi e in alcuni casi cambiamenti nelle urine coerenti con la mioglobinuria. Nonostante la somiglianza nella presentazione con l'ipertermia maligna, nessuno di questi pazienti ha mostrato segni o sintomi di rigidità muscolare o stato ipermetabolico. Si raccomanda un intervento precoce e aggressivo per il trattamento dell'iperkaliemia e le aritmie resistenti come successiva valutazione per la malattia neuromuscolare latente.

Reazioni epatiche

Casi di lieve moderata e grave disfunzione epatica postoperatoria o epatite con o senza ittero tra cui necrosi epatica fatale e insufficienza epatica sono stati segnalati con isoflurano.

Tali reazioni possono rappresentare l'epatite da ipersensibilità a rischio noto di esposizione agli anestetici alogenati incluso il isoflurano. Come con altri agenti anestetici alogenati, il forano può causare epatite di sensibilità nei pazienti che sono stati sensibilizzati dalla precedente esposizione agli anestetici alogenati [vedi Controindicazioni ].

Il giudizio clinico dovrebbe essere esercitato quando l'isoflurano viene utilizzato in pazienti con condizioni epatiche sottostanti o in trattamento con farmaci noti per causare disfunzione epatica. [Vedere Controindicazioni ].

Come per tutti gli anestetici alogenati, gli anestetici ripetuti in un breve periodo di tempo possono comportare un aumento degli effetti in particolare nei pazienti con condizioni epatiche sottostanti o effetti additivi nei pazienti trattati con farmaci noti per causare disfunzione epatica. Valuta la necessità di un'esposizione ripetuta in ciascun singolo paziente e regolare la dose di isoflurano in base a segni e sintomi di un'adeguata profondità di anestesia se è clinicamente indicata un'esposizione ripetuta in un breve periodo di tempo.

Iniezione dupixent

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità di tipo allergico, incluso l'anafilassi con isoflurano. Le manifestazioni di tali reazioni hanno incluso la difficoltà dell'eruzione eruzione di ipotensione e il collasso cardiovascolare

Aborti

È stato osservato un aumento della perdita di sangue paragonabile a quella osservata con alotano nei pazienti sottoposti a aborti.

Prolungamento QT

Sono stati segnalati il ​​prolungamento del QT con rari casi di torsade de poines. Monitorare l'intervallo QT durante la somministrazione di isoflurano a pazienti sensibili (ad esempio pazienti con sindrome QT lunga congenita o pazienti che assumono farmaci che possono prolungare l'intervallo QT).

Interazioni con assorbenti di anidride carbonica essiccati

Caluale like some other inhalational anesteticos can react with desiccated carbon dioxide (CO ₂ ) Assorbenti per produrre monossido di carbonio che possono provocare livelli elevati di carbossiemoglobina in alcuni pazienti. Bario idrossido di calce e calce soda si essicciano quando i gas freschi vengono passati attraverso il CO ₂ Tanister assorbitore ad alte portate per molte ore o giorni. Quando un clinico sospetta che CO ₂ L'assorbente può essere essiccato, dovrebbe essere sostituito prima della somministrazione di FORANE.

L'indicatore di colore della maggior parte dei CO ₂ Gli assorbenti non cambiano necessariamente a causa dell'essiccamento. Pertanto la mancanza di significativi cambiamenti di colore non dovrebbe essere presa come garanzia di un'adeguata idratazione del CO ₂ Materiale assorbente. Co ₂ Gli assorbenti devono essere sostituiti di routine indipendentemente dallo stato dell'indicatore di colore in seguito alle linee guida del produttore attuale per l'uso di apparecchiature di anestesiologia.

Neurotossicità pediatrica

Studi sugli animali pubblicati dimostrano che la somministrazione di farmaci anestetici e di sedazione che bloccano i recettori NMDA e/o potenziano l'attività GABA aumenta l'apoptosi neuronale nel cervello in via di sviluppo e provocano deficit cognitivi a lungo termine se usati per più di 3 ore. Il significato clinico di questi risultati non è chiaro. Tuttavia, in base ai dati disponibili, si ritiene che la finestra della vulnerabilità a questi cambiamenti sia correlata alle esposizioni nel terzo trimestre di gestazione durante i primi mesi di vita, ma può estendersi a circa tre anni nell'uomo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Tossicologia non clinica ].

Alcuni studi pubblicati sui bambini suggeriscono che possono verificarsi deficit simili dopo esposizioni ripetute o prolungate agli agenti anestetici all'inizio della vita e possono provocare effetti cognitivi o comportamentali avversi. Questi studi hanno limiti sostanziali e non è chiaro se gli effetti osservati sono dovuti alla somministrazione di farmaci anestetici/sedazioni o altri fattori come l'intervento chirurgico o la malattia sottostante.

I farmaci anestetici e di sedazione sono una parte necessaria della cura dei bambini che necessitano di un intervento chirurgico altre procedure o test che non possono essere ritardati e non sono stati dimostrati farmaci specifici più sicuri di qualsiasi altro. Le decisioni relative ai tempi di eventuali procedure elettive che richiedono l'anestesia dovrebbero prendere in considerazione i benefici della procedura pesati rispetto ai potenziali rischi.

Test di laboratorio

Sono stati osservati aumenti transitori del glicemia di ritenzione di BSP e della creatinina sierica con diminuzione del colesterolo sierico di BUN e della fosfatasi alcalina.

Toxocologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Ai topi ICR svizzeri è stato somministrato isoflurano per determinare se tale esposizione potrebbe indurre neoplasia. L'isoflurano è stato somministrato a 1/2 1/8 e 1/32 Mac per quattro esposizioni in Uter e per 24 esposizioni ai cuccioli durante le prime nove settimane di vita. I topi sono stati uccisi a 15 mesi di età. L'incidenza dei tumori in questi topi era la stessa dei topi di controllo non trattati che avevano gli stessi gas di fondo ma non l'anestetico.

Mutagenesi

L'isoflurano era negativo nel in vivo Micronucleo del topo e in vitro test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani. Negli studi pubblicati l'isoflurano era negativo nel in vitro Test di mutazione inversa batterica (test AMES) in tutti i ceppi testati ( Salmonella typhimurium ceppi TA98 TA100 e TA1535) in presenza o assenza di attivazione metabolica.

Compromissione della fertilità

I ratti Sprague-Dawley maschili e femminili sono stati esposti all'isoflurano a concentrazioni dello 0% 0,15% e 0,60% (0 1/8 e 1/2 Mac) 2 ore al giorno per 14 giorni consecutivi prima dell'accoppiamento. L'isoflurano non ha avuto effetti sulla fertilità maschile o femminile.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Negli studi sulla riproduzione degli animali la tossicità dell'embriofetale è stata osservata nei topi in gravidanza esposti allo 0,075% (aumento delle perdite di impianto dopo l'organogenesi.

Studi pubblicati su primati in gravidanza dimostrano che la somministrazione di farmaci anestetici e di sedazione che bloccano i recettori NMDA e/o potenziano l'attività GABA durante il periodo di picco di sviluppo cerebrale aumenta l'apoptosi neuronale nel cervello in via di sviluppo della prole quando usati per più di 3 ore. Non ci sono dati sulle esposizioni della gravidanza nei primati corrispondenti ai periodi prima del terzo trimestre nell'uomo (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 1520%.

Dati

Dati sugli animali

I ratti in gravidanza sono stati esposti all'isoflurano a concentrazioni dello 0% 0,1% o 0,4% per due ore al giorno durante l'organogenesi (giorni gestazionali 6-15). L'isoflurano non ha causato malformazioni o chiara tossicità materna in queste condizioni.

Topi in gravidanza esposti all'isoflurano a concentrazioni dello 0% 0,075% o 0,30% per 2 ore al giorno durante l'organogenesi (giorni gestazionali 6-15). L'isoflurano ha aumentato la tossicità fetale (perdite più elevate di impianto a base di impianto a 0,075 e 0,3% di gruppi e un indice significativamente inferiore nel gruppo di trattamento del live-birth nel gruppo di trattamento isoflurano allo 0,3%). L'isoflurano non ha causato malformazioni o chiara tossicità materna in queste condizioni.

I ratti in gravidanza sono stati esposti a concentrazioni di isoflurano allo 0% 0,1% o 0,4% per 2 ore al giorno durante la gestazione tardiva (GD 15-20). Gli animali apparivano leggermente sedati durante l'esposizione. Non sono stati segnalati effetti avversi sulla prole o l'evidenza di tossicità materna. Questo studio non ha valutato la funzione neurocomportamentale, inclusi l'apprendimento e la memoria nella prima generazione (F1) dei cuccioli.

In uno studio pubblicato sulla somministrazione di primati di una dose anestetica di ketamina per 24 ore nel giorno della gestazione 122 ha aumentato l'apoptosi neuronale nel cervello in via di sviluppo del feto. In altri studi pubblicati la somministrazione di isoflurano o propofol per 5 ore il giorno della gestazione 120 ha portato ad un aumento dell'apoptosi neuronale e degli oligodendrociti nel cervello in via di sviluppo della prole. Per quanto riguarda lo sviluppo del cervello, questo periodo di tempo corrisponde al terzo trimestre di gestazione nell'uomo. Il significato clinico di questi risultati non è chiaro; Tuttavia, gli studi sugli animali giovanili suggeriscono che la neuroapoptosi è correlata ai deficit cognitivi a lungo termine [vedi Avvertimenti e precauzioni Tossicologia non clinica ].

Lattazione

A causa di informazioni insufficienti in merito all'escrezione di isoflurano nel latte umano, i potenziali rischi e i benefici per ciascun paziente specifico devono essere attentamente considerati prima che l'isoflurano venga somministrato alle donne infermieristiche.

Uso pediatrico

Durante l'induzione del flusso di saliva di anestesia e la secrezione tracheobronchiale possono aumentare e può essere la causa del laringospasmo in particolare nei bambini.

Gli studi sugli animali giovanili pubblicati dimostrano che la somministrazione di farmaci anestetici e di sedazione come il forano che bloccano i recettori NMDA o potenziano l'attività di GABA durante il periodo della rapida crescita cerebrale o della sinaptogenesi provoca perdita neuronale e oligodendrocita diffusa. Sulla base di confronti tra le specie, si ritiene che la finestra della vulnerabilità a questi cambiamenti sia correlata alle esposizioni nel terzo trimestre di gestazione durante i primi mesi di vita, ma può estendersi a circa 3 anni nell'uomo.

Nell'esposizione dei primati a 3 ore di chetamina che ha prodotto un piano chirurgico di anestesia leggera non ha aumentato la perdita di cellule neuronali, tuttavia i regimi di trattamento di 5 ore o più di isoflurano hanno aumentato la perdita di cellule neuronali. I dati provenienti da roditori trattati con isoflurano e primati trattati con ketamina suggeriscono che le perdite di cellule neuronali e di oligodendrociti sono associate a deficit cognitivi prolungati nell'apprendimento e nella memoria. Il significato clinico di questi risultati non clinici non è noto e gli operatori sanitari dovrebbero bilanciare i benefici dell'anestesia adeguata nelle donne in gravidanza neonati e bambini piccoli che richiedono procedure con i potenziali rischi suggeriti dai dati non clinici [vedi Avvertimenti e precauzioni Tossicologia non clinica ].

Uso geriatrico

La concentrazione alveolare minima (MAC) dell'isoflurano diminuisce con l'aumentare dell'età del paziente. La dose dovrebbe essere regolata di conseguenza [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Informazioni per overdose per il calcolo

I sintomi del sovradosaggio del forano possono presentare come un approfondimento della depressione cardiaca e/o respiratoria di anestesia nella respirazione spontanea dei pazienti e della depressione cardiaca in pazienti ventilati in cui l'ipercapnia e l'ipossia possono verificarsi solo in una fase avanzata.

In caso di sovradosaggio o di ciò che può sembrare un overdosage, la seguente azione dovrebbe essere presa in base al fatto:

Stop Drug Administration stabilisci una vie aerea chiara e avvia la ventilazione assistita o controllata con ossigeno puro. Monitorare la funzione cardiovascolare e gestire i segni di scarsa perfusione degli organi terminali come indicato clinicamente.

Controindicazioni per il forano

Caluale is contraindicated in patients:

• in cui l'anestesia generale è controindicata.
• con sensibilità nota al forano o ad altri agenti alogenati [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• con suscettibilità genetica nota o sospetta all'ipertermia maligna [vedi Avvertimenti e precauzioni Farmacologia clinica ].
• con una storia di epatite confermata a causa di un anestetico inalazionale alogenato o di una storia di disfunzione epatica inspiegabile da moderata a grave (ad esempio l'ittero associato alla febbre e/o eosinofilia ) dopo l'anestesia con isoflurano o altri anestetici inalazionali alogenati.

Farmacologia clinica for Forane

Farmacodinamica

Induzione of E recovery from isoflurane anesthesia are rapid. Isoflurane has a mild pungency which limits the rate of induction although excessive salivation or tracheobronchial secretions do not appear to be stimulated. Pharyngeal E laryngeal reflexes are readily obtunded. The level of anesthesia may be changed rapidly with isoflurane. Isoflurane is a profound respiratory depressant. As anestetico dose is increased tidal volume decreases E respiratory rate is unchanged. This depression is partially reversed by surgical stimulation even at deeper levels of anesthesia. Isoflurane evokes a sigh response reminiscent of that seen with diethyl ether E enflurane although the frequency is less than with enflurane.

La pressione sanguigna diminuisce con l'induzione dell'anestesia ma ritorna verso la normale con stimolazione chirurgica. Gli aumenti progressivi in ​​profondità dell'anestesia producono corrispondenti diminuzioni della pressione sanguigna. L'ossido di azoto diminuisce la concentrazione inspiratoria dell'isoflurano necessario per raggiungere un livello desiderato di anestesia e può ridurre l'ipotensione arteriosa osservata con il solo isoflurano. Il ritmo del cuore è notevolmente stabile. Con ventilazione controllata e paco normale ₂ La gittata cardiaca viene mantenuta nonostante l'aumento della profondità di anestesia principalmente attraverso un aumento della frequenza cardiaca che compensa una riduzione del volume dell'ictus. L'ipercapnia che frequenta la ventilazione spontanea durante l'anestesia dell'isoflurano aumenta ulteriormente la frequenza cardiaca e aumenta la gittata cardiaca al di sopra dei livelli svegli.

Il rilassamento muscolare è spesso adeguato per le operazioni intra-addominali a livelli normali di anestesia. La paralisi muscolare completa può essere raggiunta con piccole dosi di agenti bloccanti neuromuscolari. Tutti gli agenti bloccanti neuromuscolari comunemente usati sono notevolmente potenziati con isoflurano, l'effetto è più profondo con il tipo non depolarizzante. La neostigmina inverte l'effetto degli agenti di blocco neuromuscolare non depolarizzanti in presenza di isoflurano. Tutti gli agenti bloccanti neuromuscolari comunemente usati sono compatibili con il isoflurano.

L'isoflurano può produrre vasodilatazione coronarica a livello arteriolare in modelli animali selezionati; Il farmaco è probabilmente anche un dilatatore coronarico nell'uomo. È stato dimostrato che l'isoflurano come alcuni altri dilatatori arteriolari coronarici deviano il sangue dal miocardio dipendente collaterale alle aree normalmente perfuse in un modello animale (furto coronarico). Studi clinici finora valutando l'ischemia miocardica infarto e la morte poiché i parametri di risultato non hanno stabilito che la proprietà coronarica di dilatazione arteriolare dell'isoflurano è associata a furti coronarici o ischemia miocardica in pazienti con malattia coronarica.

Farmacocinetica

L'isoflurano subisce una biotrasformazione minima nell'uomo. Nel periodo postanestesia solo lo 0,17% dell'isoflurano ripreso può essere recuperato come metaboliti urinari.

Farmacogenomica

Ryr1 E Cacna1s sono geni polimorfici e molteplici varianti patogene sono state associate alla suscettibilità di ipertermia maligna (MHS) in pazienti che ricevono agenti anestetici volatili, incluso il forano. Caso clinici e ex vivo Gli studi hanno identificato più varianti in Ryr1 E Cacna1s associato a MHS. La patogenicità della variante deve essere valutata in base a precedenti informazioni sulla prevalenza di studi funzionali di esperienza clinica o altre prove [vedi Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicologia animale e/o farmacologia

Studi pubblicati sugli animali dimostrano che l'uso di agenti anestetici durante il periodo della rapida crescita cerebrale o sinaptogenesi provoca una diffusa perdita di cellule neuronali e di oligodendrociti nel cervello in via di sviluppo e alterazioni nella morfologia sinaptica e nella neurogenesi. Sulla base di confronti tra le specie, si ritiene che la finestra della vulnerabilità a questi cambiamenti sia correlata alle esposizioni nel terzo trimestre durante i primi mesi di vita, ma può estendersi a circa 3 anni nell'uomo.

Nell'esposizione dei primati a 3 ore di un regime anestetico che ha prodotto un piano chirurgico di anestesia leggero non ha aumentato la perdita di cellule neuronali, tuttavia i regimi di trattamento di 5 ore o più aumentano la perdita di cellule neuronali. I dati nei roditori e nei primati suggeriscono che le perdite di cellule neuronali e di oligodendrociti sono associate a deficit cognitivi sottili ma prolungati nell'apprendimento e nella memoria. Il significato clinico di questi risultati non clinici non è noto e gli operatori sanitari dovrebbero bilanciare i benefici dell'anestesia appropriata nei neonati e nei bambini piccoli che richiedono procedure contro i potenziali rischi suggeriti dai dati non clinici [vedi Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sul paziente per il forane

I fornitori di anestesia devono ottenere le seguenti informazioni dai pazienti prima della somministrazione di anestesia:

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• Farmaci che stanno assumendo compresi integratori a base di erbe
• Allergie farmacologiche comprese le reazioni allergiche agli agenti anestetici (inclusa la sensibilità epatica)
• Qualsiasi storia di reazioni gravi alla precedente somministrazione di anestetico
• Se il paziente o un membro della famiglia del paziente ha una storia di ipertermia maligna o se il paziente ha una storia di distrofia muscolare di Duchenne o altra malattia neuromuscolare latente

I fornitori di anestesia dovrebbero informare i pazienti dei seguenti rischi associati al forano:

• Nausea post-operatoria e vomito e effetti avversi respiratori, compresa la tosse.

Non ci sono informazioni sugli effetti del forano a seguito di anestesia sulla capacità di gestire un'automobile o altri macchinari pesanti. Tuttavia, i pazienti dovrebbero essere informati che la capacità di svolgere tali compiti può essere compromessa dopo aver ricevuto agenti anestetici. I pazienti non devono intraprendere compiti pericolosi come la guida per almeno 24 ore dopo la somministrazione di un anestetico generale.

I fornitori di anestesia dovrebbero informare i genitori e gli operatori sanitari di pazienti pediatrici che l'emergere dall'anestesia nei bambini può evocare un breve stato di agitazione che può ostacolare la cooperazione.

I fornitori di anestesia dovrebbero informare i pazienti che il forano e altri anestetici generali possono causare una leggera diminuzione della funzione intellettuale per 2 o 3 giorni dopo l'anestesia. Come con altri anestetici, piccoli cambiamenti negli umori e nei sintomi possono persistere fino a 6 giorni dopo la somministrazione.

Effetto dei farmaci anestetici e di sedazione sullo sviluppo del cervello precoce

Gli studi condotti su giovani animali e bambini suggeriscono un uso ripetuto o prolungato di farmaci anestetici o di sedazione generale nei bambini di età inferiore ai 3 anni possono avere effetti negativi sul loro cervello in via di sviluppo. Discutere con genitori e caregiver i rischi dei benefici, i tempi e la durata della chirurgia o delle procedure che richiedono farmaci anestetici e di sedazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].