Flagyl è

AVVERTIMENTO

Il metronidazolo ha dimostrato di essere cancerogeno nei topi e nei ratti (vedi PRECAUZIONI ). L'uso inutile del farmaco dovrebbe essere evitato. Il suo uso dovrebbe essere riservato per le condizioni descritte in Indicazioni e utilizzo sezione di seguito.

Descrizione per flagyl è

Le compresse di rilascio esteso di flagyl metronidazolo sono una formulazione orale dell'agente antimicrobico di nitroimidazolo sintetico 2-metil-5-nitro-1H-imidazolo-1-etanolo che ha la seguente formula strutturale:

Le compresse di rilascio esteso flagyl (metronidazole) 750 mg (indicate di seguito come flagyl er) contengono 750 mg di metronidazolo USP. Gli ingredienti inattivi comprendono i copolimeri acidi acrilici acidi acrilici polisorbato 80 polisorbato di polietilenlico glicole glicole (meth) polysorbato di lattosio a acrifido di acido acrilico polisorbato 80 biossido di emulsione di emulsione del silicio di emulsione di silicone di biossido di titanio Fd

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Usi per flagyl è

Vaginosi batterica (BV). Le compresse di flagyl ER 750 mg sono indicate nel trattamento della BV nelle donne non in gravidanza.

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia del flagyl ER e di altri farmaci antibatterici, il flagyl er solo per trattare o prevenire infezioni provati o fortemente sospettati di essere causati da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Dosaggio per flagyl è

Vaginosi batterica

750 mg una volta al giorno per bocca per sette giorni consecutivi.

Le compresse di flagyl ER 750 mg devono essere prese in condizioni di digiuno almeno un'ora prima o due ore dopo i pasti. Le caratteristiche ottimale a rilascio prolungato di flagyl er 750 mg sono ottenute quando il farmaco viene assunto in condizioni di digiuno (vedi Farmacologia clinica Assorbimento ). Le compresse di flagyl er non devono essere divise e schiacciate.

Regolazioni del dosaggio

Pazienti sottoposti a emodialisi

L'emodialisi rimuove quantità significative di metronidazolo e i suoi metaboliti dalla circolazione sistemica. La clearance del metronidazolo dipenderà dal tipo di membrana di dialisi utilizzata la durata della sessione di dialisi e di altri fattori. Se la somministrazione di metronidazolo non può essere separata dalla sessione di emodialisi Supplementazione del dosaggio del metronidazolo dopo la sessione di emodialisi dovrebbe essere considerata a seconda della situazione clinica del paziente (vedi Farmacologia clinica ).

Come fornito

Flagyl è Le compresse da 750 mg sono pellicole blu ovali rivestite di Searle e 1961 in rilievo su un lato e flagyl ed er dall'altra parte fornito come:

Archiviazione e stabilità

Conservare in un luogo asciutto a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° -30 ° C (59 ° â € 86 ° F). [Vedere A temperatura ambiente controllata da USP .] Dispensare in un contenitore ben chiuso con una chiusura resistente ai bambini.

Distribuito da Pfizer Labs Division di Pfizer Inc. New York NY 10017. Revisionato: luglio 24

Effetti collaterali fO Flagyl ER

In due studi clinici multicentrici un totale di 270 pazienti hanno ricevuto compresse flagyl ER 750 mg per via orale una volta al giorno per 7 giorni e 287 sono stati trattati con un agente comparatore somministrato per via intravaginale una volta al giorno per 7 giorni (vedi Studi clinici ). ³⁴

La maggior parte degli eventi avversi sono stati descritti come di gravità lieve o moderata. Tra i pazienti che assumono flagyl er che hanno riportato mal di testa il 10% li consideravano gravi e meno del 2% degli episodi di nausea riportati sono stati considerati gravi. Il gusto metallico è stato riportato dal 9% dei pazienti che assumono flagyl er.

Gli eventi avversi riportati con incidenza ≥2% per entrambi i gruppi di trattamento indipendentemente dalla causalità del trattamento sono riassunti nella tabella seguente.

Eventi avversi (tasso di incidenza ≥2%): per la causalità del trattamento

La candidosi vulvovaginale è una conseguenza riconosciuta del trattamento con molti agenti anti-infetti. In questi studi clinici multicentrici non ci sono state differenze statisticamente significative nei tassi di incidenza della vaginite del lievito per gruppi di pazienti trattati con flagyl er o il comparatore vaginale.

Le seguenti reazioni sono state riportate durante il trattamento con metronidazolo:

Sistema nervoso centrale

Le reazioni avverse più gravi riportate nei pazienti trattati con metronidazolo sono state convulsi convulsi encefalopatia meningite asettica ottica e neuropatia periferica quest'ultima caratterizzata principalmente da intorpidimento o parestesia di un'estremità. Poiché la neuropatia periferica persistente è stata riportata in alcuni pazienti che ricevono una somministrazione prolungata di pazienti metronidazoli dovrebbe essere specificamente avvertito su queste reazioni e dovrebbe essere detto di fermare il farmaco e riferire immediatamente ai loro medici in caso di sintomi neurologici. Inoltre, i pazienti hanno riportato vertigini sincope di mal di testa vertigini incoordinazione atassia acufene perdita dell'udito perdita di confusione di confusione di disartria debolezza e insonnia AVVERTIMENTOS ).

Gastrointestinale

Le reazioni avverse più comuni riportate sono state riferite al tratto gastrointestinale, in particolare la nausea a volte accompagnata da anoressia del mal di testa e occasionalmente vomito la diarrea epigastrica disagio; Crampi addominali; e costipazione.

Bocca

Un netto sapore metallico sgradevole non è insolito. Si sono verificate glossite della lingua pelosa e stomatite; Questi possono essere associati a un'improvvisa crescita eccessiva di candida che può verificarsi durante la terapia.

Dermatologico

Dermatite eruzione eritematosa eritematosa eritematosa dermatite e prurito.

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Ematopoietico

Neutropenia reversibile (Leucopenia); trombocitopenia raramente reversibile.

Cardiovascolare

Il prolungamento del QT è stato riportato in particolare quando il metronidazolo è stato somministrato con farmaci con il potenziale per prolungare l'intervallo QT. L'appiattimento dell'onda T può essere visto nei tracciati elettrocardiografici.

Ipersensibilità

Necrolisi epidermica tossica (dieci) Sindrome di Sindrome di Stevens-Johnson (SJS) Reazione farmaco AVVERTIMENTOS ) orticaria eritematosa eritosa erita che lava la secchezza della congestione nasale della bocca (o vagina o vulva) e febbre.

Renale

Disuria cistite poliuria Incontinenza e un senso di pressione pelvica. Circa un paziente sono stati riportati casi di urina scura. Sebbene il pigmento che sia probabilmente responsabile di questo fenomeno non è stato identificato positivamente, è quasi certamente un metabolita di metronidazolo e sembra non avere alcun significato clinico.

Epatico

Casi di gravi epatotossicità irreversibile/insufficienza epatica acuta, inclusi casi con esiti fatali con insorgenza molto rapida dopo l'inizio dell'uso sistemico di metronidazolo, sono stati segnalati in pazienti con sindrome di Cockayne (latenza dal farmaco inizia a segni di insufficienza epatica di 2 giorni) (vedi Controindicazioni ).

Altro

La proliferazione della candida nella dispareunia della vagina diminuisce della proctite da libido e dei fugaci dolori articolari a volte assomigliano alla malattia sierica. Sono stati segnalati rari casi di pancreatite che generalmente diminuiti al momento del ritiro del farmaco. È noto che i pazienti con malattia di Crohn hanno una maggiore incidenza di tumori gastrointestinali ed extraintestinali. Ci sono stati alcuni rapporti nella letteratura medica del cancro al seno e al colon nei pazienti con malattia di Crohn che sono stati trattati con metronidazolo a dosi elevate per lunghi periodi di tempo. Una relazione di causa ed effetto non è stata stabilita. La malattia di Crohn non è un'indicazione approvata per le compresse flagyl ER 750 mg.

Interazioni farmacologiche fO Flagyl ER

Disulfiram

Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti alcolici che utilizzano contemporaneamente il metronidazolo e il disulfiram. Il metronidazolo non deve essere somministrato ai pazienti che hanno assunto Disulfiram nelle ultime 2 settimane (vedi Controindicazioni ).

Bevande alcoliche

Crampi addominali Nausea che vomito il mal di testa e il lavaggio possono verificarsi se le bevande alcoliche o i prodotti contenenti glicole propilenico vengono consumati durante o in seguito alla terapia del metronidazolo (vedi Controindicazioni ).

Warfarin e altri anticoagulanti orali

È stato riferito che il metronidazolo potenzia l'effetto anticoagulante di warfarin e altri anticoagulanti cumarinici orali con conseguente prolungamento del tempo di protrombina. Quando le capsule flagyl 375 sono prescritte per i pazienti su questo tipo di tempo di protrombina di terapia anticoagulante e INR deve essere attentamente monitorata.

Litio

Nei pazienti stabilizzati su dosi relativamente elevate di terapia con metronidazolo a breve termine è stata associata all'elevazione del litio sierico e in alcuni casi segni di tossicità al litio. I livelli sierici di litio e creatinina sierica devono essere ottenuti diversi giorni dopo l'inizio del metronidazolo per rilevare qualsiasi aumento che può precedere i sintomi clinici dell'intossicazione al litio.

Attività commerciale

È stato riportato che il metronidazolo aumenta le concentrazioni plasmatiche di busulfan, il che può comportare un aumentato rischio di grave tossicità da busulfan. Il metronidazolo non deve essere somministrato in concomitanza con il busulfan a meno che il beneficio non superi il rischio. Se non sono disponibili alternative terapeutiche al metronidazolo e la somministrazione concomitante con busulfan è necessaria il monitoraggio frequente della concentrazione plasmatica di busulfan e la dose di busulfan deve essere regolata di conseguenza.

Farmaci che inibiscono gli enzimi del CYP450

La somministrazione simultanea di farmaci che riducono l'attività dell'enzima epatico microsomiale come la cimetidina può prolungare l'emivita e ridurre la clearance plasmatica del metronidazolo.

Farmaci che inducono enzimi del CYP450

La somministrazione simultanea di farmaci che inducono enzimi epatici microsomiali come fenitoina o fenobarbitale può accelerare l'eliminazione del metronidazolo con conseguente riduzione dei livelli plasmatici; È stata segnalata la clearance compromessa della fenitoina.

Farmaci che prolungano l'intervallo QT

Il prolungamento del QT è stato riportato in particolare quando il metronidazolo è stato somministrato con farmaci con il potenziale per prolungare l'intervallo QT.

Interazioni di test di droga/laboratorio

Il metronidazolo può interferire con alcuni tipi di determinazioni dei valori di chimica sierica come l'aspartato aminotransferasi (AST SGOT) alanina aminotransferasi (ALT SGPT) lattato deidrogenasi (LDH) trigliceridi e glucosio hexocinasi.

Si possono osservare valori di zero. Tutti i saggi in cui è stata riportata l'interferenza coinvolge l'accoppiamento enzimatico del test alla riduzione dell'ossidazione della nicotinamide adenina dinucleotide (NAD NADH). L'interferenza è dovuta alla somiglianza nei picchi di assorbanza di NADH (340 nm) e metronidazolo (322 nm) a pH 7.

Riferimenti

3. Rapporto clinico e statistico integrato per il trattamento della vaginosi batterica con compressa di rilascio modificato con metronidazolo, uno studio sulla durata della dose. G.D. Searle

4. Rapporto clinico e statistico integrato per il trattamento della vaginosi batterica con compressa di rilascio modificato con metronidazolo. G.D. Searle

Avvertimenti fO Flagyl ER

Ipersensibilità Reactions

Ipersensibilità reactions including severe cutaneous adverse reactions (SCARs) can be serious E potentially life threatening (see Reazioni avverse ).

Gravi reazioni avverse cutanee

Reazioni avverse cutanee gravi (cicatrici) tra cui la necrolisi epidermica tossica (dieci) Sindrome di Stevens-Johnson (SJS) Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito) e pustulosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP) sono state riportate con l'uso di metronidazolo. I sintomi possono essere gravi e potenzialmente letali. Se i sintomi o i segni delle cicatrici sviluppano intervenire immediatamente le compresse di flagyl e istituiscono una terapia appropriata.

Effetti del sistema nervoso centrale e periferico

Encefalopatia e neuropatia periferica: casi di encefalopatia e neuropatia periferica (compresa la neuropatia ottica) sono stati riportati con metronidazolo.

L'encefalopatia è stata riportata in associazione con la tossicità cerebellare caratterizzata da vertigini e disartria di atassia. Le lesioni del SNC osservate in risonanza magnetica sono state descritte nei rapporti di encefalopatia. I sintomi del SNC sono generalmente reversibili in pochi giorni a settimane dopo l'interruzione del metronidazolo. Le lesioni del SNC viste nella risonanza magnetica sono state anche descritte come reversibili.

È stata segnalata la neuropatia periferica principalmente di tipo sensoriale ed è caratterizzata da intorpidimento o parestesia di un'estremità.

Le convulsioni convulsive sono state riportate in pazienti trattati con metronidazolo.

Meningite asettica

Casi di meningite asettica sono stati riportati con metronidazolo. I sintomi possono verificarsi entro ore dalla somministrazione della dose e generalmente si risolvono dopo che la terapia del metronidazolo viene interrotta.

La comparsa di segni e sintomi neurologici anormali richiede la rapida valutazione del rapporto beneficio/rischio della continuazione della terapia (vedi Reazioni avverse ).

Precauzioni fO Flagyl ER

Generale

Epatico Impairment

I pazienti con compromissione epatica metabolizzano lentamente il metronidazolo con il conseguente accumulo di metronidazolo nel plasma. Le compresse di flagyl ER non devono essere somministrate a pazienti con compromissione epatica grave (infantile-Pugh C) a meno che non si ritenga che i benefici superino i rischi in questi pazienti. Per i pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata non è necessario un aggiustamento del dosaggio. I pazienti con compromissione epatica che ricevono la normale dose raccomandata di tavolette flagyl devono essere monitorati per eventi avversi associati al metronidazolo (vedi Farmacologia clinica E Dosaggio e amministrazione ).

Renale Impairment

I pazienti con malattia renale allo stadio terminale possono espellere lentamente il metronidazolo e i metaboliti nelle urine con conseguente accumulo significativo dei metaboliti metronidazole. Si consiglia il monitoraggio per eventi avversi associati al metronidazolo (vedi Farmacologia clinica ).

Superinfezioni fungine

La candidosi conosciuta o precedentemente non riconosciuta può presentare sintomi più importanti durante la terapia con metronidazolo e richiede un trattamento con un agente candidacidale.

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Utilizzare in pazienti con discrasia del sangue

Il metronidazolo è un nitroimidazolo e dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con evidenza o storia di discrasio nel sangue. Durante la sua somministrazione è stata osservata una lieve leucopenia; Tuttavia, non sono state osservate anomalie ematologiche persistenti attribuibili al metronidazolo negli studi clinici. Si raccomandano conteggi di leucociti totali e differenziali prima e dopo la terapia.

Batteri e parassiti resistenti ai farmaci

È improbabile che prescrivere flagyl er in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri e parassiti resistenti ai farmaci.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

I tumori che colpiscono i tessuti mammari e linfatici polmonari epatici sono stati rilevati in diversi studi di metronidazolo nei ratti e nei topi ma non ai criceti.

I tumori polmonari sono stati osservati in tutti e sei gli studi riportati nel topo, incluso uno studio in cui gli animali sono stati dosato su un programma intermittente (somministrazione solo per ogni quarta settimana). I tumori epatici maligni sono stati aumentati nei topi maschi trattati a circa 1500 mg/m² (circa 3 volte la dose giornaliera raccomandata in base ai confronti della superficie corporea). Anche i linfomi maligni e le neoplasie polmonari sono aumentate con l'alimentazione a vita del farmaco ai topi. I tumori mammari ed epatici sono stati aumentati tra i ratti femminili somministrati metronidazolo orale rispetto ai controlli simultanei. Sono stati condotti due studi sulla tumorigenicità a vita nei criceti e riportati negativi.

Il metronidazolo ha mostrato attività mutagenica nei sistemi di test in vitro, incluso il test Ames. Gli studi sui mammiferi in vivo non sono riusciti a dimostrare un potenziale di danno genetico.

Il metronidazolo non è riuscito a produrre effetti avversi sulla fertilità o sulla funzione testicolare nei ratti maschi a dosi fino a 400 mg/kg/giorno (circa 5 volte la dose raccomandata in base ai confronti della superficie corporea) per 28 giorni. Tuttavia, i ratti trattati alla stessa dose per 6 settimane o più erano sterili e hanno mostrato una grave degenerazione dell'epitelio seminifero nei testicoli, nonché marcate diminuzioni dei conteggi di spermatidi testicolari e conteggi di sperma epididimale. La fertilità è stata ripristinata nella maggior parte dei ratti dopo un periodo di recupero libero da droghe di otto settimane.

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Gravidanza

Effetti teratogeni

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sul flagyl er nelle donne in gravidanza. Esistono dati pubblicati da studi di coorte di studi caso-controllo e analisi 2-meta che includono più di 5000 donne in gravidanza che hanno usato il metronidazolo durante la gravidanza. Molti studi includevano esposizioni del primo trimestre. Uno studio ha mostrato un aumentato rischio di labbro di schisi con o senza palato con schisi nei neonati esposti a metronidazolo in utero; Tuttavia, questi risultati non sono stati confermati. Inoltre, più di dieci studi clinici randomizzati controllati con placebo hanno arruolato più di 5000 donne in gravidanza per valutare l'uso del trattamento antibiotico (incluso il metronidazolo) per la vaginosi batterica sull'incidenza del parto pretermine. La maggior parte degli studi non ha mostrato un aumentato rischio di anomalie congenite o altri esiti avversi fetali a seguito di esposizione al metronidazolo durante la gravidanza. Tre studi condotti per valutare il rischio di carcinoma infantile a seguito dell'esposizione ai metronidazolo durante la gravidanza non hanno mostrato un rischio maggiore; Tuttavia, la capacità di questi studi di rilevare tale segnale era limitata.

Il metronidazolo attraversa la barriera placentare e i suoi effetti sull'organogenesi fetale umana non sono noti. Studi di riproduzione sono stati condotti su conigli e topi di ratti a dosi circa quattro volte la dose umana raccomandata in base ai confronti della superficie corporea. Non c'erano prove di danno al feto dovuto al metronidazolo.

Madri infermieristiche

Il metronidazolo è presente nel latte umano a concentrazioni simili ai livelli sierici materni e i livelli sierici del bambino possono essere vicini o paragonabili ai livelli terapeutici del bambino. Non ci sono dati sugli effetti del metronidazolo sulla produzione di latte. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che il potenziale per la tumorigenicità dopo il metronidazolo orale è stato somministrato cronicamente a ratti e topi (vedi PRECAUZIONI Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità ). This drug is not intended to be administered chronically; therefOe the clinical relevance of the findings of the animal studies is unclear. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fO FLAGYL E any potential adverse effects on the breastalimentato infant from FLAGYL O from the underlying maternal condition. Alternatively a nursing mother may choose to pump E discard human milk fO the duration of FLAGYL therapy E fO 48 hours after the last dose E feed her infant stOed human milk O fOmula.

Uso geriatrico

Nei pazienti geriatrici il monitoraggio per gli eventi avversi associati al metronidazolo è raccomandato (vedi Farmacologia clinica PRECAUZIONI ). Decreased liver function in geriatric patients can result in increased concentrations of metronidazole that may necessitate adjustment of metronidazole dosage (see Dosaggio e amministrazione ).

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia delle compresse di flagyl ER 750 mg nel trattamento della vaginosi batterica nelle femmine post-menchal sono state stabilite sull'estrapolazione dei dati di sperimentazione clinica da donne adulte. La sicurezza e l'efficacia delle compresse di flagyl ER 750 mg nelle femmine pre-Menarhal non sono state stabilite.

Le informazioni di overdose per flagyl sono

Sono state segnalate dosi orali di metronidazolo fino a 15 g in tentativi di suicidio e overdose accidentali. I sintomi riportati includono vomito di nausea e atassia.

Il metronidazolo orale è stato studiato come sensibilizzatore di radiazioni nel trattamento dei tumori maligni. Gli effetti neurotossici, compresi convulsioni e neuropatia periferica, sono stati riportati dopo 5-7 giorni di dosi da 6 g a 10,4 g a giorni alterni.

Trattamento del sovradosaggio

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di metronidazolo; Pertanto la gestione del paziente dovrebbe consistere in terapia sintomatica e di supporto.

Controindicazioni per flagyl er

Ipersensibilità

Flagyl è 750 mg tablets are contraindicated in patients with a priO histOy of hypersensitivity to metronidazole O other nitroimidazole derivatives.

Reazione psicotica con Disulfiram

L'uso del metronidazolo orale è associato a reazioni psicotiche nei pazienti alcolici che utilizzavano contemporaneamente disulfiram. Non somministrare il metronidazolo ai pazienti che hanno assunto Disulfiram nelle ultime due settimane (vedi PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ).

Interazione con l'alcol

L'uso del metronidazolo orale è associato a una reazione simile a un disulfiram all'alcool, inclusi crampi addominali nausea che vomito il mal di testa e il lavaggio. Interrompere il consumo di alcol o prodotti contenenti glicole propilenico durante e per almeno tre giorni dopo la terapia con metronidazolo (vedi PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ).

Sindrome di Cockayne

Flagyl è 750 mg tablets are contraindicated in patients with Cockayne syndrome. Severe irreversible hepatotoxicity/acute liver failure with fatal outcomes have been repOted after initiation of metronidazole in patients with Cockayne syndrome (see Reazioni avverse ).

Farmacologia clinica fO Flagyl ER

Assorbimento

La disposizione del metronidazolo nel corpo è simile per le forme di dosaggio sia orale che per via endovenosa.

Flagyl è 750 mg tablets contain 750 mg of metronidazole in an extended-release fOmulation which allows fO once-daily dosing. The steady state pharmacokinetics were determined in 24 healthy adult female subjects with a mean ± SD age of 28.8 ± 8.8 years (range: 19â€46). ² I parametri farmacocinetici del metronidazolo dopo la somministrazione di flagyl ER 750 mg in condizioni di Fed e di digiuno sono riassunti nella tabella seguente.

Parametri farmacocinetici a stato stazionario del metronidazolo dopo 750 mg di flagyl er una volta al giorno per 7 giorni

Rispetto allo stato di digiuno, il tasso di assorbimento del metronidazolo dalla compressa a rilascio prolungato viene aumentato nello stato della Fed con conseguente alterazione delle caratteristiche a rilascio prolungato.

Distribuzione

Il metronidazolo è il componente principale che appare nel plasma con minori quantità di metaboliti presenti. Meno del 20% del metronidazolo circolante è legato alle proteine ​​plasmatiche. Il metronidazolo appare nella saliva del liquido cerebrospinale e nel latte materno in concentrazioni simili a quelle trovate nel plasma. Le concentrazioni battericide di metronidazolo sono state rilevate anche nei PU da ascessi epatici.

Metabolismo/escrezione

La principale via di eliminazione del metronidazolo e dei suoi metaboliti è attraverso l'urina (dal 60% all'80% della dose) con l'escrezione fecale che rappresenta il 6% al 15% della dose. I metaboliti che compaiono nelle urine derivano principalmente dall'ossidazione della catena laterale [1- (ãÿ hydrossietil) -2-idrossimetil-5-nitroimidazolo e 2-metil-5-nitroimidazolo-1-ilacetico] e coniugazione di glucuronide con una contabilità metronidazole non cambiata per circa il 20%. Sia il composto genitore che il metabolita idrossile possiedono un'attività antimicrobica in vitro.

Renale clearance of metronidazole is approximately 10 mL/min/1.73 m². ¹ L'emivita media di eliminazione del metronidazolo in soggetti sani è di otto ore.

Renale Impairment

La riduzione della funzione renale non altera la farmacocinetica monodose del metronidazolo.

I soggetti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD; Clcr = 8,1 ± 9,1 ml/min) e che hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di metronidazolo 500 mg non avevano cambiamenti significativi nella farmacokinetica di metronidazolo a 2 volte più alta rispetto a una rompicata a 2 volte più alta (CLCR = 126 ± 16 ml/min). Pertanto, a causa del potenziale accumulo di metaboliti del metronidazolo nei pazienti con ESRD il monitoraggio degli eventi avversi associati al metronidazolo (vedi PRECAUZIONI ).

Effetto della dialisi

A seguito di una singola infusione endovenosa o dose orale di metronidazolo 500 mg, la clearance del metronidazolo è stata studiata in soggetti ESRD sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD). Una sessione di emodialisi della durata di 4-8 ore è rimossa dal 40% al 65% della dose di metronidazolo somministrata a seconda del tipo di membrana dializzante utilizzata e della durata della sessione di dialisi. Se la somministrazione di metronidazolo non può essere separata dalla supplementazione della sessione di dialisi della dose di metronidazolo dopo l'emodialisi dovrebbe essere presa in considerazione (vedi Dosaggio e amministrazione ). A peritoneal dialysis session lasting fO 7.5 hours removed approximately 10% of the administered metronidazole dose. No adjustment in metronidazole dose is needed in ESRD patients undergoing CAPD.

Epatico Impairment

A seguito di una singola infusione endovenosa di 500 mg di metronidazolo, l'AUC24 media del metronidazolo era più elevata del 114% nei pazienti con compromissione epatica grave (infantile-pugh C) e del 54% e del 53% in pazienti con lieve (infantile-puugh A) e moderata (infantile B) rispettivamente di compromissione epatica rispetto alle materie di controllo sano. Non ci sono stati cambiamenti significativi nell'AUC24 dell'idrossile-metaronidazolo in questi pazienti con problemi di epatica. Le compresse di flagyl ER non devono essere somministrate a pazienti con compromissione epatica grave (infantile-Pugh C) a meno che non si ritenga che i benefici superino i rischi in questi pazienti. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. I pazienti con compromissione epatica che ricevono la normale dose raccomandata di tavoletta flagyl devono essere monitorati per eventi avversi associati al metronidazolo (vedi PRECAUZIONI E Dosaggio e amministrazione ).

Pazienti geriatrici

A seguito di una singola dose orale o IV da 500 mg di soggetti metronidazolo> 70 anni senza alcuna disfunzione renale o epatica apparente o aveva un AUC medio superiore del 40 all'80% di idrossi-metaboli (metabolite attivo) senza aumento apparente dell'AUC medio di metronidazolo (composto genitore) rispetto ai giovani controlli sani a <40 years old. Nei pazienti geriatrici il monitoraggio per gli eventi avversi associati al metronidazolo è raccomandato (vedi PRECAUZIONI ).

Pazienti pediatrici

In uno studio i neonati sembravano dimostrare una ridotta capacità di eliminare il metronidazolo. L'emivita di eliminazione misurata durante i primi 3 giorni di vita era inversamente correlata all'età gestazionale. Nei neonati le cui età gestazionale erano comprese tra 28 e 40 settimane le emivite di eliminazione corrispondenti variavano da 109 a 22,5 ore.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Metronidazolo Un nitroimidazolo esercita effetti antibatterici in un ambiente anaerobico contro la maggior parte degli anaerobi obbligatori. Una volta che il metronidazolo entra nell'organismo per diffusione passiva e attivato nel citoplasma di batteri anaerobici sensibili, viene ridotto; Questo processo include proteine ​​di trasporto di elettroni intra-cellulari come il trasferimento di ferredossina di un elettrone al gruppo nitro del metronidazolo e la formazione di un radicale libero di nitroso di breve durata. A causa di questa alterazione della molecola metronidazolo, viene creato e mantenuto il gradiente di concentrazione che promuove il trasporto intracellulare del farmaco. La forma ridotta di metronidazolo e radicali liberi può interagire con il DNA che porta all'inibizione della sintesi del DNA e alla degradazione del DNA che porta alla morte dei batteri. Il preciso meccanismo d'azione del metronidazolo non è chiaro.

Resistenza

Esiste un potenziale per lo sviluppo della resistenza contro il metronidazolo.

Resistenza may be due to multiple mechanisms that include decreased uptake of the drug altered reduction efficiency overexpression of the efflux pumps inactivation of the drug E/O increased DNA damage repair.

Il metronidazolo non possiede alcuna attività clinicamente rilevante contro anaerobi facoltativi o aerobi obbligatori.

Attività antimicrobica

Bacteroides specie
Gardnella vaginalis
Mobiluncus specie
Peptostreptococcus specie

Test di suscettibilità

Per informazioni specifiche relative ai criteri interpretativi di test di suscettibilità e ai metodi di test associati e agli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, consultare: https://www.fda.gov/stic.

Studi clinici

La vaginosi batterica (BV) è una sindrome clinica che deriva da una sostituzione del normale Lactobacillus -Dominant Flora con molti altri organismi tra cui Gardnella vaginalis Mobiluncus spp Mycoplasma Man E anaerobes ( Peptostreptococcus spp E Bacteroides spp).

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Flagyl è was studied in patients with BV in two rEomized multicenter well-controlled investigatO blind clinical trials. ³⁴ Un totale di 557 pazienti altrimenti non in gravidanza sani con BV sono stati randomizzati al trattamento con flagyl ER una volta al giorno per 7 giorni (n = 270) o 2% di crema vaginale di clinfamicina Un applicatore completo (5 grammi) una volta al giorno per 7 giorni (n = 287).

L'endpoint di efficacia primaria per ciascun regime di trattamento è stato definito come cura clinica valutata a 28 € 32 giorni dopo la terapia. La cura clinica è stata definita come un ritorno alla normale dell'assenza di pH vaginale (≤4,5) di un odore di ammina di pesce e assenza di cellule indizi.

I risultati dello studio sono presentati nella tabella seguente:

Tassi di guarigione clinica a un mese

A un mese dopo la terapia, il pH della vagina è tornato alla normale prima e in una percentuale maggiore di pazienti nel gruppo di trattamento flagyl ER rispetto al gruppo di crema vaginale di clinfamicina al 2%; 72% vs. 65% rispettivamente. Allo stesso modo flagyl er ha ripristinato il normale Lactobacillus -Predominant Flora vaginale in una percentuale maggiore di pazienti a un mese dopo la terapia rispetto al gruppo trattato con clindamicina al 2%; 74% vs. 63% rispettivamente.

Riferimenti

1. Salas-Herrera Ig Pearson RM Johnston A e Turner P. Concentrazione di metronidazolo nel muco cervicale e siero dopo dosi orali singole e ripetute. J antimicrobico Chemioterapia 1991; 28: 283 € 289.

2. Studio di bioequivalenza a dose multipla a rilascio modificato di metronidazolo (Fed/Fasting). G.D. Searle

3. Rapporto clinico e statistico integrato per il trattamento della vaginosi batterica con compressa di rilascio modificato con metronidazolo - uno studio di durata della dose. G.D. Searle

4. Rapporto clinico e statistico integrato per il trattamento della vaginosi batterica con compressa di rilascio modificato con metronidazolo. G.D. Searle

Le informazioni del paziente per flagyl sono

Interazione con l'alcol

Interrompere il consumo di bevande alcoliche o prodotti contenenti glicole propilenico durante l'assunzione di metronidazolo e per almeno tre giorni dopo perché possono verificarsi crampi addominali di nausea che vomito e il lavaggio (vedi Controindicazioni E PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ).

Trattamento delle infezioni batteriche

I pazienti dovrebbero essere consigliati che il flagyl er dovrebbe essere usato solo per trattare le infezioni batteriche. Il flagyl er non tratta le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando viene prescritto flagyl er per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti dovrebbero essere detto che sebbene sia comune sentirsi meglio nelle prime fasi della terapia, il farmaco dovrebbe essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili per flagyl er in futuro.

Gravi reazioni avverse cutanee

Consiglia ai pazienti che le compresse di flagyl ER possono aumentare il rischio di reazioni dermatologiche gravi e talvolta fatali tra cui dieci SJ e vestito. Indiicare al paziente di essere attento per le vesciche per eruzioni cutanee o altri segni e sintomi di queste reazioni di ipersensibilità. Consiglia ai pazienti di interrompere immediatamente le compresse flagyl se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e prevedono cure mediche.