Proscar

Descrizione per proscar

Proscar (finasteride) Un composto 4-azastroide sintetico è un inibitore specifico dello steroide di tipo 5α-reduttasi Un enzima intracellulare che converte il testosterone androgeno in 5α-diidrotestosterone (DHT).

La finasteride è 4-Azaandrost-1-Ene-17-carbossammide N- (11-dimetiletil) -3-oxo- (5α17ß)-. La formula empirica di finasteride è c ₂₃ H ₃₆ N ₂ O ₂ e il suo peso molecolare è 372,55. La sua formula strutturale è:

La finasteride è una polvere cristallina bianca con un punto di fusione vicino a 250 ° C. È liberamente solubile in cloroformio e in solventi alcolici inferiori ma è praticamente insolubile in acqua.

Le compresse di proscar (finasteride) per somministrazione orale sono compresse rivestite di film che contengono 5 mg di finasteride e i seguenti ingredienti inattivi: idrous

Usi per proscar

Monoterapia

Proscar® è indicato per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna sintomatica (BPH) negli uomini con una prostata allargata a:

• Migliorare i sintomi
• Ridurre il rischio di conservazione urinaria acuta
• Ridurre il rischio della necessità di un intervento chirurgico, compresa la resezione transuretrale della prostata (TURP) e della prostatectomia.

Combinazione con alfa-bloccante

La proscar somministrata in combinazione con la doxazosina alfa-bloccante è indicata per ridurre il rischio di progressione sintomatica di BPH (un aumento del punto ≥4 confermato del punteggio dei sintomi dell'Associazione urologica americana (AUA)).

Limiti di utilizzo

Proscar non è approvato per la prevenzione del cancro alla prostata.

Dosaggio per proscar

La proscar può essere somministrata con o senza pasti.

Monoterapia

La dose raccomandata di proscar è una compressa (5 mg) presa una volta al giorno [vedi Studi clinici ].

Combinazione con alfa-bloccante

La dose raccomandata di proscar è una compressa (5 mg) presa una volta al giorno in combinazione con la doxazosina alfa-bloccante [vedi Studi clinici ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Tablet a forma di pellicola a forma di mela modificati da 5 mg con il codice MSD 72 su un lato e proscar dall'altro.

Proscar I tablet 5 mg sono tablet rivestiti a pellicola a forma di mela modificati blu con il codice MSD 72 su un lato e proscar dall'altro. Sono forniti come segue:

Ndc 78206-153-01 unità di utilizzo bottiglie di 30
Ndc 78206-153-02 unità di utilizzo bottiglie di 100.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare a temperature ambiente inferiori a 30 ° C (86 ° F). Proteggi dalla luce e mantieni il contenitore strettamente chiuso.

Le femmine non devono gestire compresse di proscar schiacciate o rotte quando sono incinte o possono essere potenzialmente incinte a causa della possibilità di assorbimento della finasteride e del successivo rischio potenziale per un feto maschile [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dist. Di: Organon LLC Una consociata di Organon

Effetti collaterali for Proscar

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Studio controllato con placebo a 4 anni (PLESS)

Nel PLESS 1524 pazienti trattati con PROSCAR e 1516 pazienti trattati con placebo sono stati valutati per sicurezza per un periodo di 4 anni. Le reazioni avverse più frequentemente riportate erano correlate alla funzione sessuale. Il 3,7% (57 pazienti) trattati con PROSCAR e 2,1% (32 pazienti) trattati con terapia discontinua nel placebo a seguito di reazioni avverse correlate alla funzione sessuale che sono le reazioni avverse più frequentemente riportate.

La tabella 1 presenta le uniche reazioni avverse cliniche considerate probabilmente o decisamente legate al farmaco dallo investigatore per il quale l'incidenza sulla proscar era ≥1% e maggiore del placebo nei 4 anni dello studio. Negli anni 2-4 dello studio non vi era alcuna differenza significativa tra i gruppi di trattamento nelle incidenze di impotenza diminuivano il disturbo della libido e dell'eiaculazione.

Tabella 1: esperienze avverse legate al farmaco

Studi di fase III ed estensioni aperte a 5 anni

Il profilo di esperienza avversa nei studi di fase III controllata con placebo a 1 anno. Le estensioni aperte di 5 anni e Pless erano simili.

Studio di terapia medica dei sintomi prostatici (MTOPS)

Nello studio MTOPS 3047 uomini con BPH sintomatico sono stati randomizzati a ricevere proscar 5 mg/giorno (n = 768) doxazosina 4 o 8 mg/giorno (n = 756) la combinazione di proscar 5 mg/giorno e doxazosina 4 o 8 mg/giorno (n = 786) o placebo (n = 737) per 4 anni. [Vedere Studi clinici ]

I tassi di incidenza delle esperienze avverse legate al farmaco riportate da ≥2% dei pazienti in qualsiasi gruppo di trattamento nello studio MTOPS sono elencati nella Tabella 2.

I singoli effetti avversi che si sono verificati più frequentemente nel gruppo di combinazione rispetto a entrambi i farmaci sono stati: l'astenia ipotensione posturale edema periferico Edema le vertigini hanno ridotto la ridotta della ridotta impotenza di eiaculazione anormale e la funzione sessuale anormale (vedi Tabella 2). Di questi l'incidenza dell'eiaculazione anormale nei pazienti che ricevevano terapia di combinazione era paragonabile alla somma delle incidenze di questa esperienza avversa riportata per le due monoterapie.

La terapia di combinazione con finasteride e doxazosina non è stata associata a nessuna nuova esperienza avversa clinica.

Quattro pazienti negli MTOP hanno riportato l'esperienza avversa il cancro al seno. Tre di questi pazienti erano solo su finasteride e uno era in terapia di combinazione. [Vedere Dati a lungo termine .

Lo studio MTOPS non è stato specificamente progettato per effettuare confronti statistici tra gruppi per esperienze avverse riportate. Inoltre, confronti diretti dei dati di sicurezza tra lo studio MTOPS e studi precedenti sui singoli agenti potrebbero non essere appropriati in base alle differenze nel dosaggio della popolazione dei pazienti o nel regime dose e altri elementi di progettazione procedurale e di studio.

Tabella 2: incidenza ≥2% in uno o più gruppi di trattamento esperienze avverse cliniche legate ai farmaci negli MTOP

Dati a lungo termine

Cancro alla prostata di alto grado

Lo studio PCPT è stato uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco che ha iscritto 18882 uomini ≥55 anni con un normale esame rettale digitale e un PSA ≤3,0 ng/ml. Gli uomini hanno ricevuto proscar (finasteride 5 mg) o placebo ogni giorno. I pazienti sono stati valutati ogni anno con PSA e esami rettali digitali. Le biopsie sono state eseguite per PSA elevato un esame anormale del rettale digitale o la fine dello studio. L'incidenza del punteggio Gleason 8-10 carcinoma della prostata era più elevata negli uomini trattati con finasteride (NULL,8%) rispetto a quelli trattati con placebo (NULL,1%) [vedi Indicazioni e utilizzo E Avvertimenti e precauzioni ]. In a 4-year placebo-controlled clinical trial with another 5α- reductase inhibitor (dutasteride AVODART) similar results for Gleason score 8-10 prostate cancer were observed (1% dutasteride vs 0.5% placebo).

Non è stato dimostrato alcun beneficio clinico nei pazienti con carcinoma della prostata trattati con proscar.

Tumore al seno

Piccola pillola blu rotonda A 215

Durante lo studio MTOPS controllato da 4 a 6 anni e comparatore che arruolava 3047 uomini c'erano 4 casi di carcinoma mammario negli uomini trattati con finasteride ma nessun casi negli uomini non trattati con finasteride. Durante lo studio PLESS controllato da placebo a 4 anni che ha arruolato 3040 uomini c'erano 2 casi di carcinoma mammario negli uomini trattati con placebo ma nessun casi negli uomini trattati con finasteride. Durante lo studio di prevenzione del carcinoma prostatico (PCPT) controllato con placebo a 7 anni che arruolava 18882 uomini c'era 1 caso di carcinoma mammario negli uomini trattati con finasteride e 1 caso di carcinoma mammario negli uomini trattati con placebo. La relazione tra l'uso a lungo termine di finasteride e neoplasia mammaria maschile è attualmente sconosciuta.

Funzione sessuale

Non ci sono prove di maggiori esperienze avverse sessuali con una maggiore durata del trattamento con proscar. Nuove segnalazioni di esperienze avverse sessuali legate alla droga sono diminuite con la durata della terapia.

Esperienza post -marketing

I seguenti ulteriori eventi avversi sono stati segnalati nell'esperienza post -marketing con PROSCAR. Poiché questi eventi sono riportati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci:

• Reazioni di ipersensibilità come Pruritus orticaria e Angiedema (incluso il gonfiore della lingua e del viso della lingua labbra)
• Dolore testicolare
• Ematospermia
• La disfunzione sessuale che è continuata dopo l'interruzione del trattamento, compresa la disfunzione erettile, ha ridotto i disturbi della libido e dell'eiaculazione (ad esempio il volume eiaculato ridotto). Questi eventi sono stati segnalati raramente negli uomini che assumono proscar per il trattamento di BPH. La maggior parte degli uomini era più anziana e prendevano farmaci concomitanti e/o avevano condizioni comorbose. Il ruolo indipendente della proscar in questi eventi è sconosciuto.
• L'infertilità maschile e/o la scarsa qualità fondamentale sono stati segnalati raramente negli uomini che assumono proscar per il trattamento della BPH. La normalizzazione o il miglioramento della scarsa qualità fondamentale sono stati riportati dopo l'interruzione della finasteride. Il ruolo indipendente della proscar in questi eventi è sconosciuto.
• depressione
• Ideazione suicida
• Cancro al seno maschile.

Il seguente ulteriore evento avverso relativo alla disfunzione sessuale che è continuata dopo l'interruzione del trattamento è stato riportato nell'esperienza post -marketing con la finasteride a dosi più basse utilizzate per trattare la calvizie del modello maschile. Poiché l'evento è riportato volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la sua frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci:

• disturbi dell'orgasmo

Interazioni farmacologiche for Proscar

Sistema di enzimi metabolizzanti del farmaco collegato al citocromo P450

Non sono state identificate interazioni farmacologiche di importanza clinica. La finasteride non sembra influire sul sistema enzimatico del farmaco collegato al citocromo P450. I composti che sono stati testati nell'uomo hanno incluso la teofillina e la warfarina di antipirina digossina propranololo e non sono state trovate interazioni clinicamente significative.

Altra terapia concomitante

Sebbene non siano stati condotti studi di interazione specifici, non sia stato utilizzato in concomitanza in studi clinici con acido acetilsalicilico acetaminofeno α-bloccanti dell'enzima invertibile (ACE) inibitori anticuggeri anticuggeri di bloccanti del calcio di bloccanti del calcio di bloccanti di bloccanti di bloccanti del calcio di bloccante Farmati antinfiammatori (FANS) benzodiazepine H2 antagonisti e anti-infettivi del chinolone senza evidenza di interazioni avverse clinicamente significative.

Avvertimenti per proscar

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per proscar

Effetti sull'antigene specifico della prostata (PSA) e l'uso di PSA nella rilevazione del cancro alla prostata

Negli studi clinici Proscar ha ridotto la concentrazione sierica di PSA di circa il 50% entro sei mesi dal trattamento. Questa riduzione è prevedibile sull'intero intervallo di valori di PSA nei pazienti con BPH sintomatico sebbene possa variare negli individui.

Per l'interpretazione dei PSA seriali negli uomini che assumono PROSCAR è necessario stabilire un nuovo basale del PSA almeno sei mesi dopo l'avvio del trattamento e il PSA monitorato periodicamente in seguito. Qualsiasi aumento confermato rispetto al valore di PSA più basso mentre sulla proscar può segnalare la presenza di cancro alla prostata e dovrebbe essere valutato anche se i livelli di PSA sono ancora nell'intervallo normale per gli uomini che non assumono un inibitore della 5α reduttasi. La non conformità con la terapia con proscar può anche influire sui risultati dei test del PSA. Per interpretare un valore di PSA isolato nei pazienti trattati con proscar per sei mesi o più valori di PSA dovrebbero essere raddoppiati per il confronto con gli intervalli normali negli uomini non trattati. Questi aggiustamenti conservano l'utilità del PSA per rilevare il cancro alla prostata negli uomini trattati con proscar.

Proscar may also cause decreases in serum PSA in the presence of prostate cancer.

Il rapporto tra PSA gratuito e totale (percentuale di PSA libero) rimane costante anche sotto l'influenza della proscar. Se i medici scelgono di utilizzare la percentuale di PSA libero come aiuto nella rilevazione del carcinoma della prostata negli uomini sottoposti a terapia di finasteride, non appare necessario alcun adeguamento al suo valore.

Aumento del rischio di carcinoma prostatico di alto grado

Uomini di età pari o superiore a 55 anni con un normale esame rettale digitale e PSA ≤3,0 ng/mL al basale che assumeva la finasteride 5 mg/giorno nella sperimentazione di prevenzione del cancro alla prostata a 7 anni (PCPT) ha avuto un aumentato rischio di punteggio di Gleason 8-10 carcinoma della prostata (Finasteride 1,8% vs Placebo 1,1%). [Vedi Indicazioni UN Reazioni avverse . Similar results were observed in a 4-year placebo-controlled clinical trial with another 5α-reductase inhibitor (dutasteride AVODART) (1% dutasteride vs 0.5% placebo). 5αreductase inhibitors may increase the risk of development of high-grade prostate cancer. Whether the effect of 5α-reductase inhibitors to reduce prostate volume or study-related factors impacted the results of these studies has not been establiished.

Esposizione delle femmine

Rischio per il feto maschile

Proscar is contraindicated in pregnant females E in females who may potentially be pregnant E not indicated for use in females. Based on animal studies E the mechanism of action Proscar may cause abnormal development of external genitalia in a male fetus if administered to a pregnant female. Femmine who are pregnant or may potentially be pregnant should not hEle crushed or broken Proscar tablets. Proscar tablets are coated E will prevent contact with the active ingredient during normal hEling provided that the tablets have not been broken or crushed. If a pregnant female comes in contact with crushed or broken Proscar tablets the contact area should be washed immediately with soap E water. [SeeUN Controindicazioni UN Utilizzare in popolazioni specifiche UN Farmacologia clinica EUN Come fornito .

Pazienti pediatrici e femmine

Proscar is not indicated for use in pediatric patients [seeUN Utilizzare in popolazioni specifiche UN Farmacologia clinica ] o femmine [vedi anche Avvertimenti e precauzioni UN Utilizzare in popolazioni specifiche UN Farmacologia clinica EUN Come fornito ].

Effetto sulle caratteristiche dello sperma

Il trattamento con proscar per 24 settimane per valutare i parametri del seme nei volontari maschi sani non ha rivelato effetti clinicamente significativi sulla morfologia della mobilità della concentrazione di sperma o sul pH. È stata osservata una riduzione mediana di 0,6 ml (NULL,1%) del volume eiaculato con una riduzione concomitante dello sperma totale per eiaculato. Questi parametri sono rimasti all'interno dell'intervallo normale ed erano reversibili dopo l'interruzione della terapia con un tempo medio per tornare al basale di 84 settimane.

Considerazione di altre condizioni urologiche

Prima di iniziare il trattamento con considerazione in proscar dovrebbe essere somministrato ad altre condizioni urologiche che possono causare sintomi simili. Inoltre, il cancro alla prostata e BPH possono coesistere.

I pazienti con grande volume urinario residuo e/o flusso urinario gravemente ridotto devono essere attentamente monitorati per l'uropatia ostruttiva. Questi pazienti potrebbero non essere candidati per la terapia con finasteride.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Aumento del rischio di carcinoma prostatico di alto grado

I pazienti devono essere informati che si è verificato un aumento del carcinoma della prostata di alto grado negli uomini trattati con inibitori della 5α-reduttasi indicati per il trattamento BPH, incluso PROSCAR rispetto a quelli trattati con il placebo negli studi che hanno esaminato l'uso di questi farmaci per prevenire il carcinoma della prostata [vediâ Indicazioni UN Avvertimenti e precauzioni EUN Reazioni avverse ].

Esposizione delle femmine - Rischio per il feto maschile

I medici dovrebbero informare i pazienti che le femmine in gravidanza o che possono potenzialmente essere in gravidanza non dovrebbero gestire compresse di proscar schiacciate o rotte a causa della possibilità di assorbimento della finasteride e del successivo potenziale rischio per il feto maschile. Le compresse di proscar sono rivestite e impediranno il contatto con l'ingrediente attivo durante la normale manipolazione a condizione che le compresse non siano state rotte o schiacciate. Se una femmina che è incinta o può potenzialmente essere incinta viene a contatto con compresse di proscar schiacciate o rotte, l'area di contatto deve essere lavata immediatamente con sapone e acqua [vedi Controindicazioni UN Avvertimenti e precauzioni UN Utilizzare in popolazioni specifiche UN Come fornito ].

Istruzioni aggiuntive

I medici dovrebbero informare i pazienti che il volume di eiaculato può essere ridotto in alcuni pazienti durante il trattamento con proscar. Questa diminuzione non sembra interferire con la normale funzione sessuale. Tuttavia l'impotenza e la ridotta libido possono verificarsi nei pazienti trattati con proscar [vedi Reazioni avverse ].

I medici dovrebbero istruire i loro pazienti a segnalare prontamente eventuali cambiamenti nel loro seno come il dolore a grumi o la dimissione del capezzolo. Sono stati segnalati cambiamenti al seno, compresa la tenerezza dell'allargamento del seno e il neoplasia [vedi Reazioni avverse ].

I medici dovrebbero istruire i loro pazienti a leggere l'inserto del pacchetto dei pazienti prima di iniziare la terapia con proscar e di rileggerlo ogni volta che la prescrizione viene rinnovata in modo da essere a conoscenza delle informazioni attuali per i pazienti in merito alla proscar.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non è stata osservata alcuna evidenza di un effetto tumorigenico in uno studio di 24 mesi nei ratti Sprague-Dawley che hanno ricevuto dosi di finasteride fino a 160 mg/kg/die nei maschi e 320 mg/kg/giorno nelle femmine. Queste dosi hanno prodotto rispettiva esposizione sistemica in ratti di 111 e 274 volte quelli osservati nell'uomo che riceveva la dose umana raccomandata di 5 mg/die. Tutti i calcoli dell'esposizione erano basati su AUC calcolato (0-24 ore) per animali e AUC media (0-24 ore) per uomo (NULL,4 μg • HR/mL).

In uno studio di cancerogenicità di 19 mesi nei topi CD-1 è stato osservato un aumento statisticamente significativo (p≤0,05) dell'incidenza di adenomi cellulari di Leydig testicolari a 228 volte l'esposizione umana (250 mg/kg/giorno). Nei topi a 23 volte l'esposizione umana stimata (25 mg/kg/die) e nei ratti a 39 volte è stata osservata l'esposizione umana (40 mg/kg/giorno) è stato osservato un aumento dell'incidenza dell'iperplasia cellulare Leydig. È stata dimostrata una correlazione positiva tra i cambiamenti proliferativi nelle cellule Leydig e un aumento dei livelli sierici di LH (da 2 a 3 volte sopra il controllo) in entrambe le specie di roditori trattate con alte dosi di finasteride. Non sono stati osservati cambiamenti di cellule Leydig legati al farmaco nei ratti o nei cani trattati con finasteride per 1 anno a 30 e 350 volte (20 mg/kg/giorno e 45 mg/kg/giorno rispettivamente) o nei topi trattati per 19 mesi a 2,3 volte l'esposizione umana stimata (NULL,5 mg/kg/giorno).

Mutagenesi

Nessuna prova di mutagenicità è stata osservata in unâ in vitro UNbacterial mutagenesis assay a mammalian cell mutagenesis assay or in anUN in vitro UNalkaline elution assay. In anUN in vitro UNchromosome aberration assay using Chinese hamster ovary cells there was a slight increase in chromosome aberrations. These concentrations correspond to 4000-5000 times the peak plasma levels in man given a total dose of 5 mg. In anUN in vivo UNchromosome aberration assay in mice no treatment-related increase in chromosome aberration was observed with finasteride at the maximum tolerated dose of 250 mg/kg/day (228 times the human exposure) as determined in the carcinogenicity studies.

Compromissione della fertilità

Nei conigli maschi sessualmente maturi trattati con finasteride a 543 volte l'esposizione umana (80 mg/kg/giorno) per un massimo di 12 settimane non è stato visto alcun effetto sul conteggio degli spermatozoi di fertilità o sul volume eiaculato. Nei ratti maschi sessualmente maturi trattati con 61 volte l'esposizione umana (80 mg/kg/giorno) non ci sono stati effetti significativi sulla fertilità dopo 6 o 12 settimane di trattamento; Tuttavia, quando il trattamento è stato continuato per un massimo di 24 o 30 settimane, si è verificata un'apparente riduzione della fecondità della fertilità e una significativa riduzione associata dei pesi delle vescicole seminali e della prostata. Tutti questi effetti erano reversibili entro 6 settimane dall'interruzione del trattamento. Non è stato osservato alcun effetto relativo al farmaco sui testicoli o sulle prestazioni di accoppiamento nei ratti o nei conigli. Questa diminuzione della fertilità nei ratti trattati con finasteride è secondaria al suo effetto sugli organi sessuali accessori (prostate e vescicole seminali) con conseguente fallimento di una spina seminale. La spina seminale è essenziale per la normale fertilità nei ratti e non è rilevante nell'uomo.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Proscar is contraindicated in pregnant females E not indicated for use in females. Based on animal studies E the mechanism of action Proscar may cause abnormal development of external genitalia in a male fetus if administered to a pregnant female [seeUN Avvertimenti e precauzioni UN Farmacologia clinica ].

In an embryo-fetal development study in rats there was a dose-dependent increase in hypospadias that occurred in 3.6 to 100% of male offspring of pregnant rats administered oral finasteride during the period of major organogenesis at doses approximately 0.1 to 86 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 5 mg/day (based on AUC at animal doses of 0.1 to 100 mg/kg/day).

Diminuzione dei pesi vescicolari prostatici e seminali ritardati di separazione prepuziale e sviluppo del capezzolo transitorio sono stati osservati anche nella prole maschile a dosi materne orali circa 0,03 volte il MRHD (basato su AUC a dose di animale di 0,03 mg/kg/giorno) insieme a una distanza anogenitale maschi 0,003 mg/kg/giorno).

Proscar is a Type II 5α-reductase inhibitor that prevents conversion of testosterone to 5α-dihydrotestosterone (DHT) a hormone necessary for normal development of male genitalia. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the male fetus.

Anormale male genital development is an expected consequence when conversion of testosterone to 5α-dihydrotestosterone (DHT) is inhibited by 5α-reductase inhibitors. These outcomes are similar to those reported in male infants with genetic 5α-reductase deficiency. Femmine could be exposed to finasteride through contact with crushed or broken Proscar tablets or semen from a male partner taking Proscar. With regard to finasteride exposure through the skin Proscar tablets are coated E will prevent skin contact with finasteride during normal hEling if the tablets have not been crushed or broken. Femmine who are pregnant or may potentially be pregnant should not hEle crushed or broken Proscar tablets because of possible exposure of a male fetus. With regard to potential finasteride exposure through semen three studies have been conducted that measured finasteride concentrations in semen in men receiving Proscar 5 mg/day. In these studies the highest amount of finasteride in semen was estimated to be 50-to 100-fold less than the dose of finasteride (5 μg) that had no effect on circulating DHT levels in men [seeUN Dati UN Farmacologia clinica ].

Dati

Dati umani

In 2 studi su soggetti sani (n = 69) che ricevono proscar 5 mg/die per 6-24 settimane di concentrazioni di finasteride in sperma variavano da non rilevabili ( <0.1 ng/mL) to 10.54 ng/mL. In an earlier study using a less sensitive assay finasteride concentrations in semen of 16 subjects receiving Proscar 5 mg/day ranged from undetectable ( <1.0 ng/mL) to 21 ng/mL. Using the highest semen level measured E assuming 100% absorption would be up to 105 ng per day which is 50-to 100-fold less than the dose of finasteride (5 μg) that had no effect on circulating DHT levels in men [seeUN Farmacologia clinica ].

Dati sugli animali

In uno studio di sviluppo embrionale, i ratti in gravidanza hanno ricevuto finasteride durante il periodo della grande organogenesi (giorni di gestazione da 6 a 17). A dosi materne di finasteride orale da 0,1 a 86 volte la dose umana consigliata massima (MRHD) di 5 mg/die di 5 mg/die (basato su AUC a dosi animali da 0,1 a 100 mg/kg/giorno), si è verificato un aumento dose-dipendente nelle ipospadia che si è verificato in 3,6 a 100% di offspring maschile. I multipli di esposizione sono stati stimati utilizzando i dati di ratti non in gravidanza. I giorni da 16 a 17 di gestazione sono un periodo critico nei ratti fetali maschili per la differenziazione dei genitali esterni. A dosi materne orali circa 0,03 volte il MRHD (basato su AUC a dose di animali di 0,03 mg/kg/giorno) la prole maschile ha ridotto i pesi vescicolari prostatici e seminali ritardati la separazione prepuziale e lo sviluppo del capezzolo transitorio. La diminuzione della distanza anogenitale si è verificata nella progenie maschile di ratti in gravidanza che hanno ricevuto circa 0,003 volte l'MRHD (basato su AUC a dose di animali di 0,003 mg/kg/giorno). Non sono state osservate anomalie nella prole femminile a nessuna dose materna di finasteride.

Non sono state osservate anomalie dello sviluppo nella progenie di femmine non trattate accoppiate con ratti maschi trattati dalla finasteride che hanno ricevuto circa 61 volte il MRHD (basato su AUC a dose di animali di 80 mg/kg/giorno). La fertilità leggermente ridotta è stata osservata nella prole maschile dopo la somministrazione di circa 3 volte il MRHD (basato su AUC alla dose di animali di 3 mg/kg/giorno) ai ratti femmine durante la gestazione e l'allattamento tardivi. Non sono stati osservati effetti sulla fertilità nella prole femminile in queste condizioni.

Non sono state osservate prove di malformazioni genitali esterne maschili o altre anomalie nei feti di coniglio esposti alla finasteride durante il periodo di organogenesi maggiore (Giorni di gestazione 6-18) a dosi orali materne fino a 100 mg/kg/giorno (i livelli di esposizione alla finasteride non sono stati misurati nei rabbiti). Tuttavia, questo studio potrebbe non aver incluso il periodo critico per gli effetti di finasteride sullo sviluppo di genitali esterni maschili nel coniglio.

Gli effetti fetali dell'esposizione alla finasteride materna durante il periodo di sviluppo embrionale e fetale sono stati valutati nella scimmia rhesus (giorni di gestazione 20-100) in una specie e nel periodo di sviluppo più predittivo di effetti specifici nell'uomo rispetto agli studi nei ratti e nei conigli. La somministrazione endovenosa di finasteride in scimmie in gravidanza a dosi fino a 800 ng/die (la concentrazione massima stimata del sangue di 1,86 ng/ml o circa 143 volte la più alta esposizione stimata di femmine in gravidanza alla finasteride da semi di uomini che assumono 5 mg/giorno) ha comportato alcuna abnormalie nei feti maschili. Nella conferma della rilevanza del modello rhesus per lo sviluppo del fetale umano la somministrazione orale di una dose di finasteride (2 mg/kg/giorno o circa 18000 volte i livelli ematici più stimati di finasteride dagli uomini di uomini che assumono 5 mg/giorno) alle scimmie in gravidanza hanno portato a abnornità genili esterne nei feti maschili. Non sono state osservate altre anomalie nei feti maschili e non sono state osservate anomalie legate alla finasteride nei feti femminili in qualsiasi dose.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Proscar is not indicated for use in females.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Femmine

Proscar is not indicated for use in females.

Maschi

Il trattamento con proscar per 24 settimane per valutare i parametri del seme nei volontari maschi sani non ha rivelato effetti clinicamente significativi sulla morfologia della mobilità della concentrazione di sperma o sul pH. È stata osservata una riduzione mediana di 0,6 ml (NULL,1%) del volume eiaculato con una riduzione concomitante dello sperma totale per eiaculato. Questi parametri sono rimasti all'interno dell'intervallo normale ed erano reversibili dopo l'interruzione della terapia con un tempo medio per tornare al basale di 84 settimane [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ci sono stati segnalazioni post -marketing di infertilità maschile e/o scarsa qualità fondamentale; La normalizzazione o il miglioramento della qualità fondamentale è stato riportato dopo l'interruzione della finasteride [vedi Reazioni avverse ].

Uso pediatrico

Proscar is not indicated for use in pediatric patients.

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti inclusi nei soggetti Pless 1480 e 105 erano rispettivamente 65 e oltre 75 e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio negli anziani [seeâ Farmacologia clinica UN Studi clinici ].

Compromissione epatica

A cautela dovrebbe essere esercitata nella somministrazione di proscar in quei pazienti con anomalie della funzione epatica poiché la finasteride viene metabolizzata ampiamente nel fegato [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione renale [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per proscar

I pazienti hanno ricevuto dosi singole di proscar fino a 400 mg e dosi multiple di proscar fino a 80 mg/die per tre mesi senza effetti avversi. Fino a quando non viene ottenuta ulteriori esperienze, non è possibile raccomandare alcun trattamento specifico per un sovradosaggio con proscar.

Letalità significativa è stata osservata nei topi maschi e femmine a dosi singole orali di 1500 mg/m ² UN(500 mg/kg) E in female E male rats at single oral doses of 2360 mg/m ² UN(400 mg/kg) E 5900 mg/m ² UN(1000 mg/kg) respectively.

Controindicazioni per proscar

Proscar is contraindicated in the following:

• Ipersensibilità a qualsiasi componente di questo farmaco.
• Gravidanza. Finasteride use is contraindicated in females when they are or may potentially be pregnant. Because of the ability of Type II 5α-reductase inhibitors to inhibit the conversion of testosterone to 5α-dihydrotestosterone (DHT) finasteride may cause abnormaliities of the external genitalia of a male fetus of a pregnant female who receives finasteride. If this drug is used during pregnancy or if pregnancy occurs while taking this drug the pregnant female should be apprised of the potential hazard to the male fetus. [See alsoUN Avvertimenti e precauzioni UN Utilizzare in popolazioni specifiche EUN Come fornito . In female rats low doses of finasteride administered during pregnancy have produced abnormalities of the external genitalia in male offspring.

Farmacologia clinica for Proscar

Meccanismo d'azione

Lo sviluppo e l'allargamento della ghiandola prostatica dipendono dal potente androgeno 5α-diidrotestosterone (DHT). Il tipo di testosterone di tipo 5α-reduttasi di tipo II nel DHT nel fegato e nella pelle della ghiandola prostatica. DHT induce gli effetti androgeni legandosi ai recettori degli androgeni nei nuclei cellulari di questi organi.

Finasteride is a competitive E specific inhibitor of Type II 5α-reductase with which it slowly forms a stable enzyme complex. Turnover from this complex is extremely slow (t½ ~ 30 days). This has been demonstrated both in vivo E in vitro. Finasteride has no affinity for the Erogen receptor. In man the 5α-reduced steroid metabolites in blood E urine are decreased after administration of finasteride.

Farmacodinamica

Nell'uomo una singola dose orale di 5 mg di proscar produce una rapida riduzione della concentrazione sierica di DHT con l'effetto massimo osservato 8 ore dopo la prima dose. La soppressione del DHT viene mantenuta durante l'intervallo di dosaggio di 24 ore e con un trattamento continuo. È stato dimostrato che il dosaggio giornaliero di proscar a 5 mg/die per un massimo di 4 anni riduce la concentrazione sierica di DHT di circa il 70%. Il livello circolante mediano del testosterone è aumentato di circa il 10-20% ma è rimasto nell'intervallo fisiologico. In uno studio separato su uomini sani trattati con finasteride 1 mg al giorno (n = 82) o placebo (n = 69) livelli circolanti medi di testosterone e estradiolo sono stati aumentati di circa il 15% rispetto al basale ma questi sono rimasti nell'intervallo fisiologico.

Nei pazienti che hanno ricevuto aumenti di 5 mg/giorno di PROSCAR sono stati osservati nell'ormone luteinizzante (LH) e l'ormone del follicolo stimolante (FSH) ma i livelli sono rimasti all'interno dell'intervallo normale. Nel trattamento dei volontari sani con proscar non ha alterato la risposta di LH e FSH all'ormone a rilascio di gonadotropina indicando che l'asse testicolare ipotalamo-ipofisi non è stato influenzato.

Nei pazienti con proscar BPH non ha alcun effetto sui livelli circolanti di ormone stimolante la tiroide con prolattina di cortisolo o tiroxina. Non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo sul profilo lipidico plasmatico (cioè le lipoproteine ​​e i trigliceridi a bassa densità di colesterolo totale lipoproteine ​​e trigliceridi) o densità minerale ossea. Anche i maschi adulti con deficit di tipo 5α-reduttasi di tipo II ereditari geneticamente hanno ridotto i livelli di DHT. Ad eccezione dei difetti urogenitali associati alla nascita, in questi individui non sono state osservate altre anomalie cliniche correlate alla carenza di tipo 5α-reduttasi di tipo II. Questi individui hanno una piccola ghiandola prostatica per tutta la vita e non sviluppano BPH.

Nei pazienti con BPH trattati con finasteride (1-100 mg/giorno) per 7-10 giorni prima della prostatectomia è stato misurato un contenuto di DHT più basso dell'80% in tessuto prostatico rimosso in chirurgia rispetto al placebo; La concentrazione di tessuto di testosterone è stata aumentata fino a 10 volte rispetto ai livelli di pretrattamento rispetto al placebo. Anche il contenuto intraprostatico del PSA è stato ridotto.

Nei volontari maschi sani trattati con proscar per 14 giorni di interruzione della terapia hanno comportato un ritorno dei livelli di DHT ai livelli di pretrattamento in circa 2 settimane. Nei pazienti trattati per un volume della prostata di tre mesi che è diminuito di circa il 20% è tornato al valore vicino a circa tre mesi di interruzione della terapia.

Farmacocinetica

Assorbimento

In uno studio su 15 soggetti giovani sani la biodisponibilità media delle compresse da 5 mg di finasteride era del 63% (intervallo 34-108%) in base al rapporto tra area sotto la curva (AUC) rispetto a una dose di riferimento per via endovenosa (IV). La concentrazione plasmatica massima di finasteride era in media 37 ng/mL (intervallo 27-49 ng/mL) ed è stata raggiunta 1-2 ore dopo la dose. La biodisponibilità della finasteride non è stata influenzata dal cibo.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario era di 76 litri (intervallo 44-96 litri). Circa il 90% della finasteride circolante è legato alle proteine ​​plasmatiche. Esiste una fase di accumulo lento per la finasteride dopo il dosaggio multiplo. Dopo il dosaggio con 5 mg/giorno di finasteride per 17 giorni di concentrazioni plasmatiche di finasteride erano rispettivamente del 47 e del 54% rispetto alla prima dose negli uomini 45-60 anni (n = 12) e ≥70 anni (n = 12). Le concentrazioni di depressione medie dopo 17 giorni di dosaggio erano 6,2 ng/mL (intervallo 2,4-9,8 ng/mL) e 8,1 ng/mL (intervallo 1,8-19,7 ng/mL) rispettivamente nelle due fasce di età. Sebbene in questo studio non sia stato raggiunto lo stato stazionario in questo studio, la concentrazione plasmatica media in un altro studio in pazienti con BPH (età media di 65 anni) che riceveva 5 mg/giorno era di 9,4 ng/mL (intervallo 7,1-13,3 ng/ml; n = 22) dopo oltre un anno di dosaggio.

Finasteride has been shown to cross the blood brain barrier but does not appear to distribute preferentially to the CSF.

In 2 studi su soggetti sani (n = 69) che ricevono proscar 5 mg/die per 6-24 settimane di concentrazioni di finasteride in sperma variavano da non rilevabili ( <0.1 ng/mL) to 10.54 ng/mL. In an earlier study using a less sensitive assay finasteride concentrations in the semen of 16 subjects receiving Proscar 5 mg/day ranged from undetectable ( <1.0 ng/mL) to 21 ng/mL. Thus based on a 5-mL ejaculate volume the amount of finasteride in semen was estimated to be 50- to 100-fold less than the dose of finasteride (5 μg) that had no effect on circulating DHT levels in men [see also Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Metabolismo

Finasteride is extensively metabolized in the liver primarily via the cytochrome P450 3A4 enzyme subfamily. Two metabolites the t-butyl side chain monohydroxylated E monocarboxylic acid metabolites have been identified that possess no more than 20% of the 5α-reductase inhibitory activity of finasteride.

Escrezione

In giovani soggetti sani (n = 15) la clearance del plasma di finasteride era di 165 ml/min (intervallo 70-279 ml/min) e l'emivita media di eliminazione nel plasma era di 6 ore (intervallo 3-16 ore). Seguendo una dose orale di ¹⁴ C-finasteride in Man (n = 6) Una media del 39% (intervallo 32-46%) della dose è stata escreta nelle urine sotto forma di metaboliti; Il 57% (intervallo 51-64%) è stato escreto nelle feci.

L'emivita terminale media della finasteride in soggetti ≥70 anni era di circa 8 ore (intervallo 6-15 ore; n = 12) rispetto a 6 ore (intervallo 4-12 ore; n = 12) nei soggetti di età compresa tra 45-60 anni. Di conseguenza, l'AUC media (0-24 ore) dopo 17 giorni di dosaggio era superiore del 15% nei soggetti ≥70 anni rispetto ai soggetti di 45-60 anni (p = 0,02).

Tabella 3: parametri farmacocinetici medi (SD) in soggetti giovani sani (n = 15)

Pediatrico

Finasteride pharmacokinetics have not been investigated in patients <18 years of age. Finasteride is not indicated for use in pediatric patients [see Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Genere

Finasteride is not indicated for use in females [see Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche E Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza ].

Geriatrico

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio negli anziani. Sebbene il tasso di eliminazione della finasteride sia ridotto negli anziani, questi risultati non hanno alcun significato clinico. [Vedere Farmacologia clinica E Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Tabella 4: parametri farmacocinetici non compartimentali (SD) non compartimentali dopo dosi multiple di 5 mg/die negli uomini più anziani

Gara

L'effetto della razza sulla farmacocinetica di Finasteride non è stato studiato.

Compromissione epatica

L'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica di finasteride non è stato studiato. A cautela dovrebbe essere esercitata nella somministrazione di proscar in quei pazienti con anomalie della funzione epatica poiché la finasteride viene ampiamente metabolizzata nel fegato.

Compromissione renale

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale cronica con autori di creatinina che vanno da 9,0 a 55 ml/min/minimo massimo di concentrazione plasmatica e legame proteico dopo una singola dose di dose di ¹⁴ Il C-finasteride era simile ai valori ottenuti in volontari sani. L'escrezione urinaria dei metaboliti è stata ridotta nei pazienti con compromissione renale. Questa diminuzione è stata associata ad un aumento dell'escrezione fecale dei metaboliti. Le concentrazioni plasmatiche di metaboliti erano significativamente più alte nei pazienti con compromissione renale (basata su un aumento del 60% della radioattività totale AUC). Tuttavia, la finasteride è stata ben tollerata nei pazienti con BPH con normale funzione renale che riceve fino a 80 mg/die per 12 settimane in cui l'esposizione di questi pazienti ai metaboliti sarebbe presumibilmente molto maggiore.

Studi clinici

Monoterapia

Proscar 5 mg/day was initially evaluated in patients with symptoms of BPH E enlarged prostates by digital rectal examination in two 1-year placebo-controlled rEomized double-blind studies E their 5-year open extensions.

Proscar was further evaluated in the Proscar Long-Term Efficacy E Safety Study (PLESS) a double-blind rEomized placebo-controlled 4-year multicenter study. 3040 patients between the ages of 45 E 78 with moderate to severe symptoms of BPH E an enlarged prostate upon digital rectal examination were rEomized into the study (1524 to finasteride 1516 to placebo) E 3016 patients were evaluable for efficacy. 1883 patients completed the 4-year study (1000 in the finasteride group 883 in the placebo group).

Effetto sul punteggio dei sintomi

I sintomi sono stati quantificati usando un punteggio simile al punteggio dei sintomi dell'Associazione Urologica americana che ha valutato sia i sintomi ostruttivi (compromissione della dimensione e la forza della sensazione di flusso della vescica incompleta che si svuotava in ritardo o interrotto nella minzione) e dei sintomi irritativi per un punteggio di NocTuria per un punto di dimensioni di un tono di giorno per un punto di dimensioni di un tono di giorno per un punto di dimensioni di un tono di giorno.

I pazienti in PLESS avevano sintomi da moderati a gravi al basale (media di circa 15 punti su una scala di punti 0-34). I pazienti randomizzati a proscar che sono rimasti in terapia per 4 anni hanno avuto una riduzione media (± 1 DS) del punteggio dei sintomi di 3,3 (± 5,8) punti rispetto a 1,3 (± 5,6) punti nel gruppo placebo. (Vedi Figura 1.) Un miglioramento statisticamente significativo del punteggio dei sintomi era evidente a 1 anno nei pazienti trattati con PROSCAR vs placebo (€ 2,3 vs € 1,6) e questo miglioramento è continuato fino all'anno 4.

Figura 1: punteggio dei sintomi a Pless

I risultati osservati negli studi precedenti erano paragonabili a quelli osservati in Pless. Sebbene in alcuni pazienti sia stato osservato un miglioramento precoce dei sintomi urinari, è stato generalmente necessario uno studio terapeutico di almeno 6 mesi per valutare se fosse stata raggiunta una risposta benefica nel sollievo dei sintomi. Il miglioramento dei sintomi di BPH è stato osservato durante il primo anno e mantenuto durante altri 5 anni di studi di estensione aperti.

Effetto sulla ritenzione urinaria acuta e sulla necessità di un intervento chirurgico

Nell'efficacia di Pless è stata anche valutata valutando i guasti del trattamento. Il fallimento del trattamento è stato prospetticamente definito come eventi urologici correlati a BPH o deterioramento clinico mancanza di miglioramento e/o la necessità di terapia alternativa. Gli eventi urologici correlati a BPH sono stati definiti come intervento chirurgico urologico e ritenzione urinaria acuta che richiede cateterismo. Le informazioni complete degli eventi erano disponibili per il 92% dei pazienti. La tabella seguente (Tabella 5) riassume i risultati.

Tabella 5: tutti i guasti al trattamento in Pless

Rispetto al Placebo Propcar è stato associato a un rischio significativamente più basso di ritenzione urinaria acuta o alla necessità di un intervento chirurgico correlato a BPH [13,2% per placebo vs 6,6% per PROSCAR; Riduzione del 51% del rischio IC 95%: (da 34 a 63%)]. Rispetto al Placebo Propcar è stato associato a un rischio significativamente più basso di chirurgia [10,1% per placebo vs 4,6% per PROSCAR; Riduzione del 55% del rischio IC al 95%: (da 37 al 68%)] e con un rischio significativamente più basso di ritenzione urinaria acuta [6,6% per placebo vs 2,8% per proscar; Riduzione del 57% del rischio IC 95%: (da 34 al 72%)]; Vedi le figure 2 e 3.

Figura 2: percentuale dei pazienti che hanno un intervento chirurgico per BPH incluso Turp

Figura 3: percentuale dei pazienti che sviluppano la ritenzione urinaria acuta (spontanea e precipitata)

Effetto sulla massima portata urinaria

Nei pazienti in Pless che sono rimasti in terapia per la durata dello studio e avevano dati di flusso urinario valutabili a PROSCAR aumentata massima della portata urinaria di 1,9 ml/sec rispetto a 0,2 ml/sec nel gruppo placebo.

C'era una chiara differenza tra i gruppi di trattamento nella portata urinaria massima a favore della proscar entro il mese 4 (NULL,0 vs 0,3 ml/sec) che è stato mantenuto durante lo studio. Negli studi precedenti di 1 anno l'aumento della portata urinaria massima era paragonabile a PLESS ed è stato mantenuto durante il primo anno e durante altri 5 anni di studi di estensione aperta.

Effetto sul volume della prostata

Nel volume della prostata Pless è stato valutato annualmente mediante imaging di risonanza magnetica (MRI) in un sottogruppo di pazienti. Nei pazienti trattati con proscar che sono rimasti in terapia con il volume della prostata è stato ridotto rispetto sia al basale che al placebo durante lo studio di 4 anni. Proscar ha ridotto il volume della prostata del 17,9% (da 55,9 cc al basale a 45,8 cc a 4 anni) rispetto a un aumento del 14,1% (da 51,3 cc a 58,5 cc) nel gruppo placebo (P <0.001). (See Figure 4.)

I risultati osservati negli studi precedenti erano paragonabili a quelli osservati in Pless. Il volume della prostata media al basale variava tra 40-50 cc. La riduzione del volume della prostata è stata osservata durante il primo anno e mantenuta durante altri cinque anni di studi di estensione aperti.

Figura 4: volume della prostata in Pless

Volume della prostata come predittore di risposta terapeutica

Una meta-analisi che combina dati di 1 anno da sette studi controllati da placebo in doppio cieco su progetti simili, inclusi 4491 pazienti con BPH sintomatico, ha dimostrato che nei pazienti trattati con proscar l'entità della risposta dei sintomi e il grado di miglioramento della portata urinaria massima erano maggiori nei pazienti con una prostata allargata alla base.

Itinerario Bangkok 5 giorni

Combinazione con alfa-bloccante Therapy

La terapia medica dei sintomi prostatici (MTOPS) è stato uno studio multicentrico multicentrico 4-6 anni (medio) in 3047 uomini con BPH sintomatico che sono stati randomizzati a ricevere proscar 5 mg/giorno (n = 768) doxazosina 4 o 8 mg/giorno mg/giorno (n = 786) o placebo (n = 737). Tutti i partecipanti sono stati sottoposti a titolazione settimanale di doxazosina (o suo placebo) da 1 a 4 a 4 a 8 mg/die. Solo coloro che hanno tollerato il livello di dose di 4 o 8 mg sono stati mantenuti su doxazosina (o sul suo placebo) nello studio. La dose tollerata finale del partecipante (4 mg o 8 mg) è stata somministrata a partire da End Week 4. La dose di doxazosina finale è stata somministrata una volta al giorno prima di coricarsi.

L'età media del paziente alla randomizzazione era di 62,6 anni (± 7,3 anni). I pazienti erano caucasici (82%) afroamericani (9%) ispanici (7%) asiatici (1%) o nativi americani ( <1%). The mean duration of BPH symptoms was 4.7 years (±4.6 years). Patients had moderate to severe BPH symptoms at baseline with a mean AUA symptom score of approximately 17 out of 35 points. Mean maximum urinary flow rate was 10.5 mL/sec (±2.6 mL/sec). The mean prostate volume as measured by transrectal ultrasound was 36.3 mL (±20.1 mL). Prostate volume was ≤20 mL in 16% of patients ≥50 mL in 18% of patients E between 21 E 49 mL in 66% of patients.

L'endpoint primario era una misura composita della prima occorrenza di uno dei seguenti cinque risultati: un aumento confermato ≥4 punti dal basale nel punteggio dei sintomi di ritenzione urinaria acuta Insufficienza renale correlata a BPH (Aumento della creatinina) Infezioni urinarie ricorrenti o Urosepsi o incontinenza. Rispetto al trattamento con placebo con doxazosina di proscar o terapia di combinazione ha comportato una riduzione del rischio di sperimentare uno di questi cinque eventi di esito del 34% (p = 0,002) 39% (P <0.001) E 67% (p <0.001) respectively. Combinazione therapy resulted in a significant reduction in the risk of the primary endpoint compared to treatment with Proscar alone (49%; p≤0.001) or doxazosin alone (46%; p≤0.001). (See Table 6.)

Tabella 6: conteggio e percentuale di incidenza degli eventi di esito primario per gruppo di trattamento negli MTOP

La maggior parte degli eventi (274 su 351; 78%) è stata un aumento di punto ≥4 confermato del punteggio dei sintomi indicato come progressione del punteggio dei sintomi. Il rischio di progressione del punteggio dei sintomi è stato ridotto del 30% (p = 0,016) 46% (P <0.001) E 64% (p <0.001) in patients treated with Proscar doxazosin or the combination respectively compared to patients treated with placebo (see Figure 5). Combinazione therapy significantly reduced the risk of symptom score progression compared to the effect of Proscar alone (p <0.001) E compared to doxazosin alone (p=0.037).

Figura 5: incidenza cumulativa di un aumento di 4 punti nel punteggio dei sintomi AUA da parte del gruppo di trattamento

Il trattamento con doxazosina di proscar o la combinazione di proscar con doxazosina ha ridotto il punteggio dei sintomi medio dal basale all'anno 4. La tabella 7 fornisce il cambiamento medio dal basale per il punteggio dei sintomi AUA da parte del gruppo di trattamento per i pazienti che sono rimasti in terapia per quattro anni.

Tabella 7: Modifica dal basale nel punteggio dei sintomi AUA per gruppo di trattamento all'anno 4 in MTOPS

I risultati degli MTOP sono coerenti con i risultati dello studio controllato da placebo a 4 anni [vedi Studi clinici ] In quel trattamento con proscar riduce il rischio di ritenzione urinaria acuta e la necessità di un intervento chirurgico correlato a BPH. Nei MTOPS il rischio di sviluppare la ritenzione urinaria acuta è stato ridotto del 67% nei pazienti trattati con PROSCAR rispetto ai pazienti trattati con placebo (NULL,8% per PROSCAR e 2,4% per il placebo). Anche il rischio di richiedere la terapia invasiva correlata a BPH è stato ridotto del 64% nei pazienti trattati con PROSCAR rispetto ai pazienti trattati con placebo (NULL,0% per PROSCAR e 5,4% per il placebo).

Sommario degli studi clinici

I dati di questi studi che mostrano un miglioramento della riduzione dei sintomi correlati a BPH nel fallimento del trattamento (eventi urologici legati a BPH) hanno aumentato le portate urinarie massime e il riduzione del volume della prostata suggerisce che il Proscar arresta il processo patologico di BPH negli uomini con una prostata allargata.

Informazioni sul paziente per proscar

Proscar®
(finasteride) compresse

Proscar ®
(Prahs-Car) Nome generico: Finasteride (Fin-as-Tur-Eyed)

Proscar is for use by men only.

Si prega di leggere questo opuscolo prima di iniziare a prendere PROSCAR. Leggilo anche ogni volta che rinnovi la prescrizione nel caso in cui qualcosa sia cambiato. Ricorda che questo opuscolo non prende il posto di accurate discussioni con il medico. Tu e il tuo medico dovreste discutere di proscar quando inizi a prendere i tuoi farmaci e ai controlli regolari.

Cos'è proscar?

Proscar is a medication used to treat symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH) in men with an enlarged prostate. Proscar may also be used to reduce the risk of a sudden inability to pass urine E the need for surgery related to BPH in men with an enlarged prostate.

Proscar may be prescribed along with another medicine an alpha-blocker called doxazosin to help you better manage your BPH symptoms.

Chi non dovrebbe prendere proscar?

Proscar is for use by MEN only.

Non prendere proscar se sei:

• una donna incinta o che può potenzialmente essere incinta. Proscar può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Non toccare o maneggiare compresse di proscar schiacciate o rotte (vedi Un avvertimento sulla proscar e sulla gravidanza ).
• allergico alla finasteride o a uno qualsiasi degli ingredienti in proscar. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in proscar.

Un avvertimento sulla proscar e sulla gravidanza:

Le donne che sono o possono potenzialmente essere incinte non devono usare la proscar. Inoltre, non dovrebbero gestire compresse schiacciate o rotte di proscar. Le compresse di proscar sono rivestite e impediranno il contatto con l'ingrediente attivo durante la normale maneggevolezza a condizione che le compresse non siano rotte o schiacciate.

Se una donna incinta di un bambino maschio assorbe l'ingrediente attivo in proscar dopo l'uso orale o attraverso la pelle può far nascere il bambino maschio con anomalie degli organi sessuali. Se una donna incinta viene in contatto con l'ingrediente attivo in proscar, dovrebbe essere consultato un medico.

Come dovrei prendere proscar?

Segui le istruzioni del medico.

• Prendi una compressa in bocca ogni giorno. Per evitare di dimenticare di prendere la proscar, puoi prenderlo allo stesso tempo ogni giorno.
• Se dimentichi di prendere la proscar non prendere un tablet in più. Prendi il tablet successivo come al solito.
• Puoi prendere proscar con o senza cibo.
• Non condividere la proscar con nessun altro; È stato prescritto solo per te.

Quali sono i possibili effetti collaterali della proscar?

Proscar may increase the chance of a more serious form of prostate cancer.

Gli effetti collaterali più comuni della proscar includono:

• difficoltà a ottenere o mantenere un'erezione ( impotenza )
• diminuzione del desiderio sessuale
• ridotto volume di eiaculato
• Disturbi dell'eiaculazione
• seno ingrandito o doloroso. Dovresti segnalare prontamente al proprio medico eventuali modifiche al seno come il dolore a grumi o lo scarico del capezzolo.

I seguenti sono stati riportati in uso generale con proscar e/o finasteride a dosi più basse:

• Reazioni allergiche tra cui orticaria erutticale e gonfiore della gola e del viso della lingua labbra
• Raramente alcuni uomini possono avere dolore testicolare
• sangue nel seme
• difficoltà a ottenere o mantenere un'erezione che è continuata dopo aver fermato il farmaco
• Problemi con l'eiaculazione che è continuata dopo aver fermato il farmaco
• infertilità maschile e/o scarsa qualità del seme. È stato segnalato un miglioramento della qualità del seme dopo aver interrotto il farmaco.
• depressione
• pensieri suicidi
• diminuzione del desiderio sessuale that continued after stopping the medication
• In rari casi è stato riportato un carcinoma mammario maschile.

Dovresti discutere degli effetti collaterali con il medico prima di prendere PROSCAR e ogni volta che pensi di avere un effetto collaterale. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali con proscar. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA a: 1-800-FDA-1088.

Quello che devi sapere mentre prendi la proscar:

• Dovresti vedere il tuo medico regolarmente mentre prendi Proscar. Segui i consigli del tuo medico su quando avere questi controlli.
• Controllare il cancro alla prostata. Il medico ha prescritto la proscar per BPH e non per il trattamento del cancro alla prostata - ma un uomo può avere BPH e cancro alla prostata allo stesso tempo. Il medico può continuare a controllare il cancro alla prostata mentre prendi Proscar.
• Sull'antigene prostatico specifico (PSA). Il medico potrebbe aver fatto un esame del sangue chiamato PSA per lo screening del cancro alla prostata. Poiché la proscar diminuisce i livelli di PSA, dovresti dire al tuo medico che stai prendendo proscar. I cambiamenti nei livelli di PSA dovranno essere valutati dal medico / i. Qualsiasi aumento dei livelli di follow-up del PSA dal loro punto più basso può segnalare la presenza di cancro alla prostata e dovrebbe essere valutato anche se i risultati del test sono ancora all'interno dell'intervallo normale. Dovresti anche dire al tuo medico se non hai preso PROSCAR come prescritto perché ciò può influire sui risultati del test del PSA. Per ulteriori informazioni, parlare al tuo medico.

Come dovrei conservare la proscar?

• Conservare le compresse di proscar in un luogo asciutto a temperatura ambiente.
• Mantieni la proscar nel contenitore originale e mantieni il contenitore chiuso. Proscar tablets are coated E will prevent contact with the active ingredient during normal hEling provided that the tablets are not broken or crushed.

Mantieni la proscar e tutti i farmaci fuori dalla portata dei bambini.

Non dare i tuoi tablet per proscar a nessun altro. È stato prescritto solo per te.

Per ulteriori informazioni, chiamare il numero 1-844-674-3200.

Quali sono gli ingredienti in proscar?

Ingredienti attivi: finasteride

Ingredienti inattivi: lattosio idro -lattosio microcristallino cellulosa pregelatinizzata amido di sodio glicolato idrossipropil cellulosa LF idrossipropil metilcellulosa titanio Diossido di magnesio stearato talco docusato di sodio Fd

Cos'è BPH?

BPH è un allargamento della ghiandola prostatica. La prostata si trova sotto la vescica. Man mano che la prostata si allarga, può limitare lentamente il flusso di urina. Questo può portare a sintomi come:

• un flusso urinario debole o interrotto
• una sensazione che non puoi svuotare completamente la vescica
• una sensazione di ritardo o esitazione quando inizi a urinare
• un bisogno di urinare spesso soprattutto di notte
• una sensazione che devi urinare subito.

In alcuni uomini BPH può portare a gravi problemi tra cui le infezioni del tratto urinario, l'improvvisa incapacità di passare l'urina (ritenzione urinaria acuta) e la necessità di un intervento chirurgico.

Cosa fa la proscar:

Proscar lowers levels of a hormone called DHT (dihydrotestosterone) which is a cause of prostate growth. Lowering DHT leads to shrinkage of the enlarged prostate glE in most men. This can lead to gradual improvement in urine flow E symptoms over the next several months. Proscar will help reduce the risk of developing a sudden inability to pass urine E the need for surgery related to an enlarged prostate. However since each case of BPH is different you should know that:

• Anche se la prostata si restringe, potresti non notare un miglioramento del flusso di urina o dei sintomi.
• Potrebbe essere necessario assumere proscar per sei (6) mesi o più per vedere se migliora i sintomi.
• La terapia con proscar può ridurre il rischio di un'improvvisa incapacità di passare l'urina e la necessità di un intervento chirurgico per una prostata allargata.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti