Campath

AVVERTIMENTO

Reazioni di infusione di citopenie e infezioni

Citopenie

Serious, incluso la fatale pancitopenia/ipoplasia del midollo, la trombocitopenia idiopatica autoimmune può verificarsi in pazienti che ricevono Campath. Dosi singole di Campath superiori a 30 mg o dosi cumulative superiori a 90 mg a settimana aumentano l'incidenza di pancitopenia [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Reazioni di infusione

L'amministrazione di Campath può provocare gravi, comprese le reazioni fatali di infusione. Monitorare attentamente i pazienti durante le infusioni e trattenere Campath per reazioni di infusione di grado 3 o 4. Aumentare gradualmente CAMPATH alla dose raccomandata all'inizio della terapia e dopo l'interruzione della terapia per 7 o più giorni [vedi Dosaggio e amministrazione e avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Infezioni

Serious incluso le infezioni fatali di funghi virali batterici e protozoi possono verificarsi nei pazienti che hanno ricevuto Campath. Somministrare la profilassi contro la polmonite di pneumocystis jiroveci (PCP) e le infezioni da virus dell'herpes [vedi Dosaggio e amministrazione e avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Descrizione per Campath

Campath (Alemtuzumab) è un anticorpo monoclonale umanizzato derivato dal DNA ricombinante (Campath-1H) diretto contro la glicoproteina di superficie cellulare 21-28 kd CD52. Campath-1H è un anticorpo IgG1 Kappa con quadro variabile umano e regioni costanti e regioni di detenzione di complementarità da un anticorpo monoclonale murino (ratto) (Campath-1G). L'anticorpo Campath-1H ha un peso molecolare approssimativo di 150 kd. CAMPATH è prodotto nella coltura di sospensione delle cellule di mammifero (ovaio del criceto cinese) in un mezzo contenente neomicina. La neomicina non è rilevabile nel prodotto finale.

Campath è una soluzione isotonica incolore chiara sterile (pH 6,8-7,4) per l'iniezione. Ogni fiala monouso di Campath contiene 30 mg di alemtuzumab 8,0 mg di cloruro di sodio 1,44 mg di fosfato di sodio dibasico 0,2 mg di cloruro di potassio 0,2 mg di potassio monobasico fosfato 0,1 mg di polisorbate 80 e 0,0187 mg di ederato di ederato. Non vengono aggiunti conservanti.

Usi per Campath

Campath è indicato come un singolo agente per il trattamento della leucemia linfocitica cronica a cellule B (B-CLL).

Dosaggio per Campath

Programma di dosaggio e amministrazione

• Somministrare come infusione per via endovenosa per 2 ore. Non somministrare come spinta e bolo endovenosa.
• Regime di dosaggio consigliato
  • Intensificare gradualmente alla massima dose singola raccomandata di 30 mg. L'escalation è richiesta all'inizio del dosaggio o se il dosaggio è tenuto ≥7 giorni durante il trattamento. L'escalation a 30 mg di solito può essere realizzata in 3-7 giorni.
  • Strategia di escalation
    • Somministrare 3 mg al giorno fino a quando le reazioni correlate all'infusione sono ≤ grado 2 [vedi Reazioni avverse ].
    • Quindi somministrare 10 mg al giorno fino a quando le reazioni correlate all'infusione sono ≤ grado 2.
    • Quindi somministrare 30 mg/giorno tre volte a settimana nei giorni alternativi (ad esempio lunedì a ventaglio). La durata totale della terapia, compresa l'escalation della dose, è di 12 settimane.
• Dosi singole superiori a 30 mg o dosi cumulative superiori a 90 mg a settimana aumentano l'incidenza della pancitopenia.

Farmaci concomitanti raccomandati

• Premedicate con difenidramina (50 mg) e paracetamolo (500-1000 mg) 30 minuti prima della prima infusione e ogni escalation della dose. Institute una gestione medica appropriata (ad es. Glucocorticoidi epinefrina meperidina) per reazioni correlate all'infusione, se necessario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].
• Somministrare la doppia resistenza a doppia resistenza (DS) di trimetoprim/sulfametossazolo (DS) due volte al giorno 3 volte a settimana (o equivalente) come profilassi Pneumocystis jirovecii (PCP).
• Amministrare Famciclovir 250 mg BID o equivalente come profilassi erpetica.

Continua la profilassi virale PCP e Herpes per un minimo di 2 mesi dopo il completamento di Campath o fino a quando il conteggio CD4 è ≥200 cellule/μl a seconda di quale si verifica più tardi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Modifica del dosaggio

• Trattenere Campath durante le gravi infezioni o altre gravi reazioni avverse fino alla risoluzione.
• Interrompere Campath per anemia autoimmune o trombocitopenia autoimmune.
• Non ci sono modifiche alla dose raccomandate per la linfopenia.

Modifica della dose per neutropenia o trombocitopenia [vedi avvisi e precauzioni]

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Preparazione e amministrazione

I prodotti farmaceutici parentali dovrebbero essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Se il particolato è presente o la soluzione è scolorita, scartare la fiala. Non agitare la fiala.

Usa la tecnica asettica durante la preparazione e la somministrazione di Campath. Prelevare l'importo necessario di Campath dalla fiala in una siringa.

• Per preparare la dose da 3 mg di prelievo 0,1 ml in una siringa da 1 ml calibrata con incrementi di 0,01 mL.
• Per preparare la dose da 10 mg di prelievo 0,33 ml in una siringa da 1 ml calibrata con incrementi di 0,01 mL.
• Per preparare la dose da 30 mg di prelievo 1 mL in una siringa da 1 mL o 3 ml calibrata con incrementi di 0,1 mL.

Iniettare contenuto di siringa in 100 ml di cloruro di sodio 0,9% USP o destrosio al 5% in acqua USP. Invertire delicatamente la borsa per mescolare la soluzione. Scartare la siringa.

La fiala non contiene conservanti ed è destinata solo a uso unico. Scartare la fiala inclusa qualsiasi parte inutilizzata dopo il ritiro della dose.

Utilizzare entro 8 ore dalla diluizione. Conservare Campath diluita a temperatura ambiente compresa tra 15 ° C e 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) o refrigerato a 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F). Proteggere dalla luce.

Incompatibilità

CAMPATH è compatibile con sacchi di polivinilcloruro (PVC) e set di somministrazione PVC rivestiti in PVC o in polietilene. Non aggiungere o infondere contemporaneamente altre sostanze farmacologiche attraverso la stessa linea endovenosa.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione : 30 mg/1 ml come soluzione chiara incolore in fiala monodose

Archiviazione e maneggevolezza

Campath (Alemtuzumab) è fornito in fialta a dosa singola in vetro trasparente contenente 30 mg di alemtuzumab in 1 ml di soluzione. Ogni cartone contiene tre fiale di Campath ( Ndc 58468â0357-3) o una fiala Campath ( Ndc 58468-0357-1).

Conservare Campath da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F). Non congelare. Se si scontra accidentalmente da 2 ° C a 8 ° C prima della somministrazione. Proteggere dalla luce solare diretta.

Prodotto e distribuito da: Genzyme Corporation Cambridge MA 02142 Numero di licenza US: 1596. Revisionato: aprile 2023

Effetti collaterali per Campath

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichetta:

• Citopenie [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni correlate all'infusione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Immunosoppressione/infezioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati seguenti riflettono l'esposizione a Campath in 296 pazienti con CLL di cui 147 non sono stati precedentemente trattati e 149 hanno ricevuto almeno 2 precedenti regimi di chemioterapia. La durata mediana dell'esposizione è stata di 11,7 settimane per i pazienti precedentemente non trattati e 8 settimane per i pazienti precedentemente trattati.

Le reazioni avverse più comuni con Campath sono: reazioni correlate all'infusione (pyrexia ipotensione orticaria nausea eruzione cutanea tachicardia dispnea) citopenie (infezioni a gastropenia neutropenia anemia aomopenica) Sintomi neurologici (ansia da insonnia). Le reazioni avverse gravi più comuni sono le reazioni correlate all'infusione di citopenie e l'immunosoppressione/infezioni.

Linfopenia

Linfopenia grave e una rapida e sostenuta riduzione dei sottogruppi di linfociti si sono verificati in pazienti precedentemente non trattati e precedentemente trattati a seguito della somministrazione di Campath. Nei pazienti precedentemente non trattati il ​​CD4 mediano era 0 cellule/μl a un mese dopo il trattamento e 238 cellule/μL [25% -75% di intervallo interquartile da 115 a 418 cellule/μL a 6 mesi dopo il trattamento [vedi il trattamento AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Neutropenia

Nei pazienti precedentemente non trattati l'incidenza di neutropenia di grado 3 o 4 era del 42% con un tempo mediano all'inizio di 31 giorni e una durata mediana di 37 giorni. Nei pazienti precedentemente trattati l'incidenza di neutropenia di grado 3 o 4 era del 64% con una durata mediana di 28 giorni. Il dieci percento dei pazienti precedentemente non trattati e il 17% dei pazienti precedentemente trattati hanno ricevuto fattori stimolanti delle colonie di granulociti.

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Anemia

Nei pazienti precedentemente non trattati l'incidenza di anemia di grado 3 o 4 era del 12% con un tempo mediano all'inizio di 31 giorni e una durata mediana di 8 giorni. Nei pazienti precedentemente trattati l'incidenza di anemia di grado 3 o 4 era del 38%. Il diciassette percento dei pazienti precedentemente non trattati e il 66% dei pazienti precedentemente trattati hanno ricevuto trasfusioni di agenti stimolanti l'eritropoiesi o entrambi.

Trombocitopenia

Nei pazienti precedentemente non trattati l'incidenza di trombocitopenia di grado 3 o 4 era del 14% con un tempo mediano all'inizio di 9 giorni e una durata mediana di 14 giorni. Nei pazienti precedentemente trattati l'incidenza della trombocitopenia di grado 3 o 4 era del 52% con una durata mediana di 21 giorni. La trombocitopenia autoimmune è stata riportata nel 2% dei pazienti precedentemente trattati con una mortalità.

Reazioni correlate all'infusione

Le reazioni correlate all'infusione che includevano i brividi di pyrexia ipotensione orticaria e dispnea erano comuni. Pyrexia di grado 3 e 4 e/o brividi si sono verificati in circa il 10% dei pazienti precedentemente non trattati e in circa il 35% dei pazienti precedentemente trattati. Il verificarsi di reazioni correlate all'infusione è stato maggiore durante la settimana iniziale di trattamento e è diminuita con le successive dosi di Campath. Tutti i pazienti sono stati pretrattati con antipiretici e antistaminici; Inoltre, il 43% dei pazienti precedentemente non trattati ha ricevuto pretrattamento glucocorticoide.

Infezioni

Nello studio di pazienti precedentemente non trattati, i pazienti sono stati testati settimanalmente per la CMV utilizzando un test PCR dall'inizio attraverso il completamento della terapia e ogni 2 settimane per i primi 2 mesi dopo la terapia. L'infezione da CMV si è verificata nel 16% (23/147) di pazienti precedentemente non trattati; Circa un terzo di queste infezioni era grave o pericoloso per la vita. Negli studi su pazienti precedentemente trattati in cui la sorveglianza di routine del CMV non era richiesta l'infezione da CMV è stata documentata nel 6% (9/149) dei pazienti; Quasi tutte queste infezioni erano gravi o pericolose per la vita.

Altre infezioni sono state riportate in circa il 50% dei pazienti in tutti gli studi. La sepsi di grado 3 a 5 variava dal 3% al 10% tra gli studi ed era più elevata nei pazienti precedentemente trattati. La neutropenia febbrile di grado 3 a 4 variava dal 5% al ​​10% tra gli studi ed era più elevata nei pazienti precedentemente trattati. Le vittime correlate alle infezioni si sono verificate nel 2% dei pazienti precedentemente non trattati e nel 16% dei pazienti precedentemente trattati. Ci sono stati 198 episodi di altre infezioni in 109 pazienti precedentemente non trattati; Il 16% era batterico Il 7% era fungino il 4% era altro virale e nel 73% l'organismo non era stato identificato.

Cardiaco

Cardiaco dysrhythmias occurred in approximately 14% of previously untreated patients. The majority were tachycardias E were temporally associated with infusion; dysrhythmias were Grade 3 or 4 in 1% of patients.

Pazienti precedentemente non trattati

La tabella 1 contiene reazioni avverse selezionate osservate in 294 pazienti randomizzati (1: 1) per ricevere Campath o Chlorambucil come terapia di prima linea per B-CLL. Campath è stato somministrato alla dose di 30 mg per via endovenosa tre volte a settimana per un massimo di 12 settimane. La durata mediana della terapia è stata di 11,7 settimane con una dose settimanale mediana di 82 mg (25% -75% di intervallo interquartile: 6990 mg).

Tabella 1: per incidenza del paziente di* reazioni avverse selezionate nei pazienti con B-CLL del trattamento

Pazienti precedentemente trattati

Ulteriori informazioni sulla sicurezza sono state ottenute da 3 studi a braccio singolo su 149 pazienti precedentemente trattati con CLL somministrati da 30 mg Campath per via endovenosa tre volte a settimana per 4-12 settimane (dose cumulativa mediana 673 mg [intervallo 2-1106 mg]; durata mediana della terapia 8,0 settimane). Le reazioni avverse in questi studi non elencate nella Tabella 1 che si sono verificate a un tasso di incidenza di> 5% sono state la fatica di nausea emesi del dolore muscoloscheletrico anoressia disestesia mucosite e broncospasmo.

Immunogenicità

Come per tutte le proteine ​​terapeutiche, esiste un potenziale per l'immunogenicità. L'incidenza della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del test. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi il confronto dell'incidenza di anticorpi con l'incidenza di anticorpi con altri prodotti Alemtuzumab può essere fuorviante.

Usando un test ELISA anticorpi anti-umani (haha) sono stati rilevati in 11 su 133 (NULL,3%) pazienti precedentemente non trattati. Inoltre, due pazienti erano debolmente positivi per l'attività neutralizzante. Dati limitati suggeriscono che gli anticorpi anti-Campoth non hanno influenzato negativamente la risposta al tumore. Sono stati trovati quattro su 211 (NULL,9%) pazienti precedentemente trattati con anticorpi a Campath dopo il trattamento.

Esperienza post -marketing

Campath

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Campath. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Reazioni fatali legate all'infusione.

Disturbi cardiovascolari: La cardiomiopatia con insufficienza cardiaca congestizia ha ridotto la frazione di eiezione (alcuni pazienti erano stati precedentemente trattati con agenti cardiotossici).

Disturbi cerebrovascolari: Ictus di dissezione arteriosa cervicoocefalica inclusi ictus emorragico e ischemico.

Disturbi gastrointestinali: Colecistite acalca acuta.

Disturbi del sistema immunitario: Sindrome di Goodpasture Graces Anemia aplastica Anemia Guillain-Barré Sindrome infiammatoria cronica demielinizzante poliradiculoneuropatia La malattia da siero associato a trasfusione fatale rispetto alla malattia dell'ospite linfofistiocitosi emofagocitica (HLH).

Infezioni: Infezione da Epstein-Barr (EBV) Infezione progressiva di leucoencefalopatia multifocale (PML) Reattivazione dei virus latenti.

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Disturbi del metabolismo e nutrizione: Sindrome da lisi del tumore.

Neoplasie: Disturbo linfoproliferativo associato all'EBV.

Disturbi del sistema nervoso: Neuropatia ottica.

Disturbi renali e urinari: Nefropatie glomerulari.

Altri prodotti Alemtuzumab

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di un altro prodotto Alemtuzumab. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi endocrini: Ipotiroidismo ipertiroidismo e tiroidite.

Disturbi del sistema nervoso: Encefalite autoimmune.

Interazioni di droga per Campath

Non sono stati condotti studi di interazione droga formale con Campath.

Avvertimenti per Campath

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Campath

Citopenie

Grave, incluso l'anemia autoimmune fatale e la trombocitopenia e la mielosoppressione prolungata, sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto Campath.

Inoltre, dopo il trattamento con Campath con Campath con Campath con Campath è stato riportato aplasia e ipoplasia di aplasia e ipoplasia di aplasia e ipoplasia con Campath. Le singole dosi di Campath superiori a 30 mg o dosi cumulative superiori a 90 mg a settimana aumentano l'incidenza della pancitopenia.

Trattenere Campath per citopenie gravi (tranne la linfopenia). Interrompere le citopenie autoimmune o le citopenie gravi ricorrenti/persistenti (tranne la linfopenia) [vedi Dosaggio e amministrazione ]. No data exist on the safety of Campath resumption in patients with autoimmune cytopenias or marrow aplasia [see Reazioni avverse ].

Ottieni la conta del sangue completa (CBC) a intervalli settimanali durante la terapia di Campath e più frequentemente se si verifica l'anemia neutropenia o la trombocitopenia. Valutare i conteggi CD4 dopo il trattamento fino al recupero a ≥200 cellule/μL [vedi Dosaggio e amministrazione E Reazioni avverse ].

Reazioni correlate all'infusione

Le reazioni avverse che si verificano durante o poco dopo l'infusione di CAMPATH includono i brividi di pirexia/rigor di nausea ipotensione orticaria dispnea emesi e broncospasmo [vedi Reazioni avverse ]. In clinical trials the frequency of infusion-related reactions was highest in the first week of treatment. Monitor for the signs E symptoms listed above E withhold infusion for Grade 3 or 4 infusion-related reactions.

Le seguenti reazioni gravi, incluso fatali, le reazioni correlate all'infusione sono state identificate nei rapporti post-marketing: Syncope Infiltrati polmonari Sindrome da disagio respiratorio acuto (ARDS) Arresto cardiaco Aritmie Aritmie miocardiali Infarto miocardico Insufficienza Acuto Arresto cardiaco Angiedema e shock anafilattoide.

Iniziare Campath secondo lo schema raccomandato di scadenza della dose [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Premedicate patients with an antihistamine E acetaminophen prior to each dose. Institute appropriate medical management (e.g. glucocorticoids epinephrine meperidine) for infusion-related reactions as needed [see Dosaggio e amministrazione ]. If therapy is interrupted for 7 or more days reinstitute Campath with gradual dose escalation [see Dosaggio e amministrazione ].

Immunosoppressione/infezioni

Campath treatment results in severe E prolonged lymphopenia with a concomitant increased incidence of opportunistic infections [see Reazioni avverse ]. Administer PCP E herpes viral prophylaxis during treatment with Campath E for a minimum of 2 months after completion of Campath or until the CD4+ count is ≥200 cells/μL whichever occurs later [see Dosaggio e amministrazione ]. Prophylaxis does not eliminate these infections.

Monitorare regolarmente i pazienti per l'infezione da CMV durante il trattamento con Campath e per almeno 2 mesi dopo il completamento di Campath. Trattenere Campath per infezioni gravi e durante il trattamento antivirale per l'infezione da CMV o la viremia CMV confermata (definita come reazione a catena della polimerasi [PCR] CMV positivo in ≥2 campioni consecutivi ottenuti a 1 settimana di distanza). Iniziare Ganciclovir terapeutico (o equivalente) per l'infezione da CMV o la viremia CMV confermata.

L'infezione da virus Epstein-Barr (EBV), incluso l'epatite grave e fatale associata all'EBV, è stata riportata in pazienti che hanno ricevuto Campath.

Monitorare il segno e i sintomi delle infezioni da EBV. Trattenere Campath per la riattivazione di EBV o per l'infezione grave.

Somministrare solo i prodotti ematici irradiati per evitare la trasfusione associata all'innesto rispetto alla malattia dell'ospite (TAGVHD) a meno che le circostanze emergenti non dettano trasfusioni immediate.

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Nei pazienti che hanno ricevuto Campath come recupero di terapia iniziale dei conteggi di CD4 a ≥200 cellule/μL si sono verificati entro 6 mesi dopo il completamento di Campath; Tuttavia a 2 mesi dopo il trattamento la mediana era di 183 cellule/μl. Nei pazienti precedentemente trattati che hanno ricevuto Campath il tempo mediano per il recupero dei conteggi di CD4 a ≥200 cellule/μL era di 2 mesi; Tuttavia, il recupero completo (al basale) dei conteggi CD4 e CD8 può richiedere più di 12 mesi [vedi Reazioni avverse ].

Immunizzazione

La sicurezza dell'immunizzazione con vaccini virali vivi a seguito della terapia di Campath non è stata studiata. Non somministrare vaccini virali vivi a pazienti o neonati nati da pazienti che ricevono Campath. Non è stata studiata la capacità di generare una risposta immunitaria a qualsiasi vaccino a seguito di terapia Campath.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi per valutare il potenziale cancerogeno o genotossico di Campath.

Negli studi sulla fertilità Alemtuzumab (3 o 10 mg/kg per via endovenosa) è stato somministrato a topi maschi transgenici HUCD52 a 5 giorni consecutivi prima della convivenza con femmine non trattate di tipo selvaggio. Non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive. Tuttavia, sono stati osservati effetti avversi sui parametri dello sperma (inclusa la morfologia anormale [distaccata/no testa] e la contea totale ridotta e la motilità) ad entrambe le dosi testate.

Quando Alemtuzumab (3 o 10 mg/kg per via endovenosa) è stato somministrato a topi femminili transgenici HUCD52 per 5 giorni consecutivi prima della convivenza con una perdita selvaggia non trattata che vi è stata una diminuzione del numero medio di una dose più elevata.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, Campath può causare danni fetali quando somministrati a una donna incinta. I dati disponibili da studi di coorte pubblicati su donne in gravidanza non sono sufficienti per stabilire un rischio associato a Campath di gravi difetti alla nascita abortito o risultati avversi materni o fetali. Alemtuzumab era embrioletale nei topi transgenici HUCD52 in gravidanza quando somministrati durante l'organogenesi (vedi Dati ). Gli anticorpi delle IgG umani sono noti per attraversare la barriera placentare; Pertanto Campath può essere trasmesso dalla madre al feto in via di sviluppo. Consiglia alle donne del potenziale rischio per il feto. I bambini nati da donne in gravidanza trattati con Campath possono essere ad aumentato rischio di infezione (vedi Considerazioni cliniche ).

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Gli anticorpi monoclonali vengono trasportati attraverso la placenta mentre la gravidanza avanza con la più grande quantità trasferita durante il terzo trimestre. Considera i rischi e i benefici dell'amministrazione di vaccini vivi o livellati ai bambini esposti a Campath in utero [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dati

Dati sugli animali

Quando Alemtuzumab è stato somministrato a topi transgenici HUCD52 in gravidanza durante l'organogenesi (giorni di gestazione [GD] 6-10 o GD 11-15) a dosi per via endovenosa di 3 o 10 mg/kg non sono stati osservati effetti teratogeni. Tuttavia, si è verificato un aumento dell'embrioletopialità (aumento della perdita di post-impianto e il numero di dighe con tutti i feti morti o riassorbiti) negli animali in gravidanza dosati durante GD 11-15. In uno studio separato sulla somministrazione di topi transgenici in gravidanza HUCD52 di Alemtuzumab durante l'organogenesi (GD 6-10 o GD 11-15) a dosi endovenose di 3 o 10 mg/kg di diminuzione delle popolazioni di b-linfociti e t-linfociti.

Nei topi transgenici in gravidanza HUCD52 somministrati alemtuzumab a dosi endovenose di 3 o 10 mg/kg/giorno durante la gestazione e l'allattamento si è verificato un aumento delle morti per cuccioli durante il periodo di allattamento a 10 mg/kg. Diminuzioni nelle popolazioni di T-linfociti e linfociti B e nella risposta anticorpale sono state osservate nella prole a entrambe le dosi testate.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di Alemtuzumab negli effetti del latte umano sulla produzione di latte o sul bambino allattato al seno. Gli effetti dell'esposizione gastrointestinale locale e dell'esposizione sistemica limitata nel bambino allattato al seno ad Alemtuzumab sono sconosciuti. Alemtuzumab è stato rilevato nel latte di topi transgenici HUCD52 in allattamento somministrati alemtuzumab (vedi Dati ). Maternal IgG is known to be present in human milk E when a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk.

A causa del potenziale di gravi reazioni avverse da parte di Campath in un bambino allattato al seno, incluso la riduzione dei conteggi dei linfociti, consigliano a lettando le donne di non allattare durante il trattamento con Campath e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose.

Dati

Alemtuzumab è stato rilevato nel latte dei topi transgenici HUCD52 in allattamento a seguito di somministrazione endovenosa di Alemtuzumab alla dose di 10 mg/kg nei giorni postpartum 8-12. I livelli sierici di alemtuzumab erano simili nei topi in allattamento e nella prole al giorno 13 postpartum ed erano associati a evidenza di attività farmacologica (diminuzione dei conteggi dei linfociti) nella prole.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Campath may cause embryo-fetal harm when administered to pregnant women [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gravidanza Testing

Gravidanza testing is recommended for females of reproductive potential prior to initiating Campath therapy.

Contraccezione

Femmine

Consiglia a pazienti di sesso femminile di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Campath e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose.

Infertilità

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, Alemtuzumab può compromettere la fertilità nelle femmine e nei maschi di potenziale riproduttivo [vedi Tossicologia non clinica ]. The reversibility of the effect on fertility is unknown.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Campath non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Dei 147 pazienti B-CLL non trattati precedentemente trattati con Campath il 35% erano ≥ 65 anni e il 4% erano ≥ età 75. di 149 pazienti precedentemente trattati con B-CLL il 44% avevano ≥65 anni di età e il 10% avevano ≥75 anni di età. Studi clinici su Campath non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani.

Informazioni per overdose per Campath

In tutta l'esperienza clinica la dose singola massima riportata ricevuta è stata di 90 mg. Le infezioni dell'aplasia del midollo osseo o le gravi reazioni correlate all'infusione si sono verificate in pazienti che hanno ricevuto una dose superiore a quella raccomandata.

Un paziente che ha ricevuto una dose di 80 mg ha sperimentato la tosse acuta del broncospasmo e la dispnea seguita da Anuria e morte. Un altro paziente ha ricevuto due dosi da 90 mg per via endovenosa un giorno a distanza durante la seconda settimana di trattamento e ha sperimentato un rapido inizio di aplasia del midollo osseo.

Non esiste un antidoto specifico noto per il sovradosaggio di Campath. Interrompere Campath e fornire una terapia di supporto.

Controindicazioni per Campath

Nessuno.

Farmacologia clinica for Campath

Meccanismo d'azione

Campath binds to CD52 an antigen present on the surface of B E T lymphocytes a majority of monocytes macrophages NK cells E a subpopulation of granulocytes. A proportion of bone marrow cells including some CD34+ cells express variable levels of CD52. The proposed mechanism of action is antibody-dependent cellular-mediated lysis following cell surface binding of Campath to the leukemic cells.

Farmacodinamica

Cardiaco Electrophysiology

L'effetto di dosi multiple di Alemtuzumab (12 mg/die per 5 giorni) sull'intervallo QTC è stato valutato in uno studio a braccio singolo in 53 pazienti senza neoplasie. Non sono state rilevate grandi cambiamenti nell'intervallo QTC medio (cioè> 20 ms). Un aumento medio della frequenza cardiaca da 22 a 26 battiti/min è stato osservato per almeno 2 ore dopo l'infusione iniziale di Alemtuzumab. Questo aumento della frequenza cardiaca non è stato osservato con dosi successive.

Farmacocinetica

Campath pharmacokinetics were characterized in a study of 30 previously treated B-CLL patients in whom Campath was administered at the recommended dose E schedule. After 12 weeks of dosing patients exhibited a 7-fold increase in mean AUC.

Distribuzione

Dopo l'ultima dose di 30 mg, il volume medio di distribuzione allo stato stazionario era 0,18 L/kg (intervallo da 0,1 a 0,4 L/kg).

Eliminazione

Campath pharmacokinetics displayed nonlinear elimination kinetics. Systemic clearance decreased with repeated administration due to decreased receptor-mediated clearance (i.e. loss of CD52 receptors in the periphery). Mean half-life was 11 hours (range 2 to 32 hours) after the first 30 mg dose E was 6 days (range 1 to 14 days) after the last 30 mg dose.

Popolazioni specifiche

Gli effetti della compromissione renale o epatica sulla farmacocinetica di Campath non sono stati studiati.

Studi clinici

Pazienti con B-CLL precedentemente non trattati

Campath was evaluated in an open-label rEomized (1:1) active-controlled study in previously untreated patients with B-CLL Rai Stage I-IV with evidence of progressive disease requiring therapy. Patients received either Campath 30 mg intravenously 3 times per week for a maximum of 12 weeks or chlorambucil 40 mg/m² orally once every 28 days for a maximum of 12 cycles.

Dei 297 pazienti randomizzati, l'era mediana era di 60 anni il 72% era che il 99% maschi

I pazienti randomizzati a ricevere Campath hanno subito una maggiore sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto a quelli randomizzati a ricevere clorambucil (PFS mediana 14,6 mesi contro 11,7 mesi rispettivamente). I tassi di risposta complessivi sono stati dell'83% e del 55% (P <0.0001) E the complete response rates were 24% E 2% (p <0.0001) for Campath E chlorambucil arms respectively. The Kaplan-Meier curve for PFS is shown in Figure 1.

Figura 1: sopravvivenza libera da progressione in pazienti B-CLL precedentemente non trattati*

* Test log-rank regolato per la fase RAI (I-II vs. III-IV).

Pazienti con B-CLL precedentemente trattati

Campath was evaluated in three multicenter open-label single-arm studies of 149 patients with B-CLL previously treated with alkylating agents fludarabine or other chemotherapies. Patients were treated with the recommended dose of Campath 30 mg intravenously 3 times per week for up to 12 weeks. Partial response rates of 21% to 31% E complete response rates of 0% to 2% were observed.

Informazioni sul paziente per Campath

Citopenie

Consiglia ai pazienti di segnalare segnali o sintomi come sanguinamento facile contusione di petechiae o deboli o affaticamento del pallore della purpura [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Reazioni correlate all'infusione

Consiglia ai pazienti dei segni e dei sintomi delle reazioni correlate all'infusione e della necessità di assumere premedicazioni come prescritto [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Immunosoppressione/infezioni

Consiglia ai pazienti di segnalare immediatamente i sintomi dell'infezione (ad es. Pyrexia) e di prendere anti-infettivi profilattici per PCP (Trimetoprim/Sulfamethaxazole DS o equivalente) e per il virus dell'herpes (Famciclovir o equivalente) come prescritto [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Consiglia ai pazienti che è richiesta l'irradiazione dei prodotti ematici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Immunizzazione

Consiglia ai pazienti che non dovrebbero essere immunizzati con vaccini virali vivi se sono stati recentemente trattati con Campath. Consiglia alle femmine con bambini esposti a Campath in utero per informare il pediatra dell'esposizione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Effetti collaterali a lungo termine di Faslodex

Tossicità dell'embrione-fetale

Consiglia alle donne in gravidanza e alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine di informare il loro operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Consiglia a pazienti di sesso femminile di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Campath e per 3 mesi dopo la dose finale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle femmine di non allattare al seno durante il trattamento con Campath e per 3 mesi dopo la dose finale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Consiglia alle femmine e ai maschi di potenziale riproduttivo che Campath può compromettere la fertilità [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Tossicologia non clinica ].

Nefropatie glomerulari

Consiglia i pazienti su segni e sintomi di nefropatie glomerulari che possono verificarsi mesi o anni dopo aver ricevuto Campath [vedi Reazioni avverse ].