Flagyl

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Flagyl® e di altri farmaci antibatterici Flagyl® dovrebbe essere utilizzato solo per trattare o prevenire le infezioni che sono dimostrate o fortemente sospettate di essere causate dai batteri.

AVVERTIMENTO

Il metronidazolo ha dimostrato di essere cancerogeno nei topi e nei ratti (vedi PRECAUZIONI ). L'uso inutile del farmaco dovrebbe essere evitato. Il suo uso dovrebbe essere riservato per le condizioni descritte in Indicazioni e utilizzo sezione di seguito.

Descrizione per flagyl

Le compresse flagyl (metronidazole) 250 mg o 500 mg sono una formulazione orale del nitroimidazolo sintetico antimicrobico 2-metil-5-nitro-1H-imidazolo-1-etanolo che ha la seguente formula strutturale:

Le compresse flagyl (metronidazole) contengono 250 mg o 500 mg di metronidazolo. Gli ingredienti inattivi includono la cellulosa FD

Usi per flagyl

Trattamento delle infezioni batteriche anaerobiche

L'iniezione di metronidazolo è indicata nel trattamento di gravi infezioni causate da batteri anaerobici sensibili. Le procedure chirurgiche indicate devono essere eseguite in combinazione con la terapia di iniezione di metronidazolo. In un'infezione aerobica mista e anaerobica farmaci antibatterici appropriati per il trattamento dell'infezione aerobica devono essere utilizzati oltre all'iniezione di metronidazolo.

L'iniezione di metronidazolo è efficace in Bacteroides fragilis Infezioni resistenti alla clorampenicolo di cloramicina e alla penicillina.

• Infezioni intra-addominali compresi l'ascesso intra-addominale della peritonite e l'ascesso epatico causato da Bacteroides specie tra cui il B. fragilis gruppo (B. Fragile B. Distatasonis B. ovatus B. thetaiotaomicron B.) Clostridium specie Eubacterium specie Peptococcus specie E Peptostreptococcus specie in adults E pediatric patients less than 4 months of age.
• Infezioni della struttura della pelle e della pelle causato da Bacteroides specie tra cui il B. fragilis gruppo Clostridium specie Peptococcus specie Peptostreptococcus specie E Fusobacterium specie in adults.
• Infezioni ginecologiche compresa l'endomiometrite endomiometrite ascesso tuboovarico e l'infezione da braccia vaginale post-chirurgico causata da Bacteroides specie tra cui il B. fragilis gruppo Clostridium specie Peptococcus specie Peptostreptococcus specie E Fusobacterium specie in adults.
• Setticemia batterica causato da Bacteroides specie tra cui il B. fragilis gruppo E Clostridium specie in adults.
• Infezioni ossee e articolari come terapia aggiuntiva causata da Bacteroides specie tra cui il B. fragilis gruppo in adults.
• Infezioni del sistema nervoso centrale (SNC) compresa la meningite e l'ascesso cerebrale causato da Bacteroides specie tra cui il B. fragilis gruppo in adults.
• Infezioni del tratto respiratorio inferiore tra cui la polmonite empyema e l'ascesso polmonare causato da Bacteroides specie tra cui il B. fragilis gruppo in adults.
• Endocardite causato da Bacteroides specie tra cui il B. fragilis gruppo in adults.

Indicazione di profilassi

La somministrazione profilattica di iniezione metronidazolo preoperatoriamente in modo intraoperatorio e postoperatorio può ridurre l'incidenza di infezione postoperatoria nei pazienti adulti sottoposti a chirurgia del colon -retto elettiva che è classificata come contaminata o potenzialmente contaminata. L'uso profilattico dell'iniezione di metronidazolo deve essere sospeso entro 12 ore dall'intervento. Se ci sono segni di campioni di infezione per le colture dovrebbero essere ottenuti per l'identificazione degli organismi causali in modo da poter essere somministrata una terapia appropriata (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Utilizzo

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia dell'iniezione di metronidazolo e di altri farmaci antibatterici, l'iniezione di metronidazolo dovrebbe essere utilizzata solo per trattare o prevenire infezioni che sono dimostrate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Dosaggio per flagyl

Dosaggio rate of administration E duration of treatment are to be individualized E depend upon the indication for use the patient’s age weight clinical condition E concomitant treatment E on the patient’s clinical E laboratory response to the treatment.

Dosaggio raccomandato per il trattamento delle infezioni batteriche anaerobiche

Il programma di dosaggio raccomandato per gli adulti per il trattamento delle infezioni anaerobiche è presentato nel

Tabella 1. Programma di dosaggio consigliato per il trattamento delle infezioni batteriche anaerobiche negli adulti

La terapia parenterale può essere cambiata in terapia metronidazolo orale quando le condizioni garantiscono in base alla gravità della malattia e alla risposta del paziente al trattamento con iniezione di metronidazolo. Il solito dosaggio orale per adulti è di 7,5 mg/kg ogni sei ore (circa 500 mg per un adulto di 70 kg).

Un massimo di 4 grammi non deve essere superato durante un periodo di 24 ore.

La solita durata della terapia è da 7 a 10 giorni; Tuttavia, le infezioni dell'osso e il tratto respiratorio inferiore articolare e l'endocardio possono richiedere un trattamento più lungo.

Dosaggio raccomandato per il trattamento delle infezioni intra-addominali in pazienti pediatrici di età inferiore a 4 mesi di età

Il programma di dosaggio raccomandato per i pazienti pediatrici di età inferiore a 4 mesi per il trattamento delle infezioni intra-addominali è descritto nella Tabella 2 di seguito. Questi programmi di dosaggio ottengono esposizioni di farmaci in pazienti pediatrici simili agli adulti trattati con iniezione di metronidazolo per questa indicazione.

Tabella 2. Programma di dosaggio raccomandato per il trattamento delle infezioni intra-addominali in pazienti pediatrici di età inferiore a 4 mesi di età

Dosaggio raccomandato in pazienti con grave compromissione epatica

Per i pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh C) la dose di metronidazolo dovrebbe essere ridotta del 50% (vedi Farmacologia clinica E PRECAUZIONI ).

Dosaggio raccomandato nei pazienti sottoposti a emodialisi

L'emodialisi rimuove quantità significative di metronidazolo e i suoi metaboliti dalla circolazione sistemica. La clearance del metronidazolo dipenderà dal tipo di membrana di dialisi utilizzata la durata della sessione di dialisi e di altri fattori. Se la somministrazione di metronidazolo non può essere separata dalla sessione di emodialisi Supplementazione del dosaggio del metronidazolo dopo una sessione di emodialisi dovrebbe essere considerata a seconda della situazione clinica del paziente (vedi Farmacologia clinica ).

Dosaggio Considerations In Pazienti geriatrici

Nei pazienti anziani la farmacocinetica del metronidazolo può essere modificata e quindi il monitoraggio dei livelli sierici può essere necessario per regolare di conseguenza il dosaggio del metronidazolo.

Dosaggio di profilassi consigliato

Per l'uso profilattico chirurgico per prevenire l'infezione postoperatoria nella chirurgia del colon -retto contaminata o potenzialmente contaminata, il programma di dosaggio raccomandato per gli adulti è:

1. 15 mg/kg infuso da 30 a 60 minuti e completato circa un'ora prima dell'intervento; seguito da
2. 7,5 mg/kg infuso di oltre 30 a 60 minuti a 6 e 12 ore dopo la dose iniziale.

È importante che (1) la somministrazione della dose preoperatoria iniziale sia completata circa un'ora prima dell'intervento chirurgico in modo che siano presenti livelli di farmaco adeguati nel siero e nei tessuti al momento dell'incisione iniziale e (2) l'iniezione di metronidazolo se necessario a intervalli di 6 ore per mantenere livelli di farmaco efficaci. L'uso profilattico dell'iniezione di metronidazolo dovrebbe essere limitato al giorno dell'intervento solo seguendo le linee guida di cui sopra.

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Importanti istruzioni di somministrazione e preparazione Attenzione: l'iniezione di metronidazolo deve essere somministrata solo mediante infusione di gocciolamento endovenosa lenta solo come infusione continua o intermittente. Gli additivi non devono essere introdotti nell'iniezione di metronidazolo a meno che non sia nota la compatibilità. Se utilizzata con un sistema di fluido endovenoso primario, la soluzione primaria dovrebbe essere sospesa durante l'infusione di metronidazolo. Non utilizzare attrezzature contenenti alluminio (ad esempio cannule di aghi) che sarebbero in contatto con la soluzione del farmaco man mano che possono formare precipitati.

L'iniezione di metronidazolo è incompatibile con (include ma non è limitata a): aztreonam cefamandole nafate cefoxitina penicillin g.

In assenza di studi di compatibilità questo prodotto medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti medicinali (vedi Istruzioni per l'uso ).

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Non somministrare a meno che la soluzione non sia chiara e il sigillo non sia intatto.

Come fornito

Archiviazione e maneggevolezza

Iniezione di metronidazolo USP viene fornito in contenitori di plastica a dose singola da 100 ml ciascuno contenente una soluzione tamponata isoosmotica di metronidazolo da 500 mg come segue:

2B3421 - Ndc 0338-1055-48-500 mg/100 ml

Conservare a temperatura ambiente controllata (77 ° F o 25 ° C) e proteggi dalla luce durante lo stoccaggio. Non rimuovere l'unità da sovrawrap fino a quando non è pronto per l'uso. Il sovrawrap è una barriera di umidità. La borsa interna mantiene la sterilità del prodotto. Dopo aver rimosso il controllo di sovravasione per perdite minuscole stringendo saldamente la borsa interna. Se le perdite si trovano una soluzione di scarto poiché la sterilità può essere compromessa.

Manutenato da: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA Stampato negli Stati Uniti. Revisionato: marzo 2025.

Effetti collaterali for Flagyl

Le seguenti reazioni sono state riportate durante il trattamento con formulazioni di metronidazolo:

Infezioni e infestazioni: Candidosi vaginale

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Agranulococitisi Leucopenia Neutropenia Trombocitopenia Eosinofilia

Disturbi del sistema immunitario: Ipersensibilità di reazione anafilattica

Disturbi del metabolismo e nutrizione: Diminuzione dell'appetito

Disturbi psichiatrici: La depressione dello stato confusionale l'insonnia ha ridotto la libido

Disturbi del sistema nervoso: Encefalopatia convulsiva neuropatia periferica atassia vertigini ipoestesia parestesia disgeusia mal di testa nistagmus meningite asettica somnolce disartria intorpidente sincope e oculare disturbi oculari: neuropatia ottica masso saccadico oculare movimento oculare occhio occhio movimento occhio -occhio movimento oculare

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: Vertigo Aunitus Audizione perdita dell'udito

Disturbi cardiaci: Il prolungamento del QT è stato riportato in particolare quando il metronidazolo è stato somministrato con farmaci con il potenziale per prolungare l'intervallo QT. L'appiattimento dell'onda T può essere visto nelle palpitazioni elettrocardiografiche tachycardia

Disturbi toracici e mediastinali respiratori : Dispnea

Disturbi gastrointestinali: Pancreatite dolore addominale diarrea nausea vomito astenia proctite

Disturbi epatobiliari: Epatotossicità/insufficienza epatica nei pazienti con sindrome di Cockayne (vedi Controindicazioni ) Ittero

Wellbutrin XL 450 mg perdita di peso

Disturbi della pelle e sottocutane: Necrolisi epidermica tossica Swelling Face Pruritus orticaria iperidrosi eritema erytema; Sindrome di Stevens-Johnson Reazione farmaco AVVERTIMENTOS )

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Spasmi muscolari artralgia mialgia

Disturbi renali e urinari: Chromaturia Disuria

Epatico

Casi di gravi epatotossicità irreversibile/insufficienza epatica acuta, inclusi casi con esiti fatali con insorgenza molto rapida dopo l'inizio dell'uso sistemico di metronidazolo, sono stati segnalati in pazienti con sindrome di Cockayne (latenza dal farmaco inizia a segni di insufficienza epatica di 2 giorni) (vedi Controindicazioni )

Riproduttivo: Dispareunia

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: i reazione del sito di niezione malessere edema edema edema periferici dolori toracici chills

Indagini: Epatico enzyme increased.

È noto che i pazienti con malattia di Crohn hanno una maggiore incidenza di tumori gastrointestinali ed extraintestinali. Ci sono stati alcuni rapporti nella letteratura medica del cancro al seno e al colon nei pazienti con malattia di Crohn che sono stati trattati con metronidazolo a dosi elevate per lunghi periodi di tempo. Una relazione di causa ed effetto non è stata stabilita. La malattia di Crohn non è un'indicazione approvata per l'iniezione di metronidazolo.

Interazioni farmacologiche for Flagyl

Disulfiram

Reazioni psicotiche e confusione sono state riportate in pazienti alcolici che usano contemporaneamente il metronidazolo e il disulfiram. Non somministrare l'iniezione di metronidazolo ai pazienti che hanno assunto Disulfiram nelle ultime due settimane (vedi Controindicazioni ).

Bevande alcoliche

Crampi addominali Nausea Vomito Il mal di testa Tachicardia e il lavaggio possono verificarsi se le bevande alcoliche o i prodotti contenenti glicole propilenico vengono consumati durante o dopo la terapia del metronidazolo. Interrompere il consumo di alcol o prodotti contenenti glicole propilenico prima e fino a 72 ore dopo la terapia con iniezione di metronidazolo (vedi Controindicazioni ).

Warfarin e altri anticoagulanti orali

È stato riferito che il metronidazolo potenzia l'effetto anticoagulante della warfarin e altri anticoagulanti cumarinici orali con conseguente prolungamento del tempo di protrombina e un aumento del rischio di emorragie. Quando viene prescritta l'iniezione di metronidazolo per i pazienti su questo tipo di tempo di protrombina di terapia anticoagulante e il rapporto internazionale normalizzato (INR) deve essere attentamente monitorato e la loro dose anticoagulante regolata di conseguenza. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di sanguinamento.

Litio

Nei pazienti stabilizzati su dosi relativamente elevate di terapia con metronidazolo a breve termine è stata associata all'elevazione del litio sierico e in alcuni casi segni di tossicità al litio. La tossicità del litio può causare danni renali. È necessario un frequente monitoraggio dei livelli sierici di litio e creatinina sierica.

Attività commerciale

È stato riportato che il metronidazolo aumenta le concentrazioni plasmatiche di busulfan, il che può provocare un aumentato rischio di una grave tossicità del busulfan come la sindrome da ostruzione sinusoidale della mucosite gastrointestinale e la malattia epatica veneoccludente. L'iniezione di metronidazolo non deve essere somministrata in concomitanza con il busulfan a meno che il beneficio non superi il rischio. Se non sono disponibili alternative terapeutiche al metronidazolo e la somministrazione concomitante con busulfan è necessaria il monitoraggio frequente della concentrazione plasmatica di busulfan e la dose di busulfan deve essere regolata di conseguenza.

Farmaci che inibiscono gli enzimi del CYP450

La somministrazione simultanea di farmaci che riduce l'attività dell'enzima epatico microsomiale come la cimetidina può ridurre il metabolismo e ridurre la clearance plasmatica del metronidazolo che può provocare tossicità del metronidazolo.

Farmaci che inducono enzimi del CYP450

La somministrazione simultanea di farmaci che inducono l'attività dell'enzima epatico microsomiale come la fenitoina o il fenobarbitale può accelerare l'eliminazione del metronidazolo e quindi ne diminuisce l'efficacia.

Substrati di citocromo P450 3A4 (CYP3A4)

L'uso concomitante di iniezione di metronidazolo e substrati CYP3A4 (ad esempio amiodarone tacrolimus ciclosporina carbamazepina fenitoina e chinidina) può aumentare i rispettivi livelli plasmatici del cyp3A4-substrato. Potrebbe essere necessario il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche dei substrati CYP3A4.

5-Fluorouracil

L'iniezione di metronidazolo diminuisce la clearance del 5-fluorouracile e può quindi causare tossicità da 5 fluorouracile.

Vecuronium

L'iniezione di metronidazolo può potenziare gli effetti del vecuronium.

Farmaci che prolungano l'intervallo QT

Il prolungamento del QT è stato riportato in particolare quando il metronidazolo è stato somministrato con farmaci con il potenziale per prolungare l'intervallo QT.

Interazioni di test di droga/laboratorio

Il metronidazolo può interferire con alcuni tipi di determinazioni dei valori di chimica sierica come aspartato aminotransferasi (AST SGOT) alanina aminotransferasi (ALT SGPT) lattato deidrogenasi (LDH) trigliceridi E glucose hexokinase. Metronidazole causes an increase in ultraviolet absorbance at 340 nm resulting in falsely decreased values.

Avvertimenti for Flagyl

Gravi reazioni avverse cutanee

Reazioni avverse cutanee gravi (cicatrici) tra cui la necrolisi epidermica tossica (dieci) Sindrome di Stevens-Johnson (SJS) Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito) e pustulosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP) sono state riportate con l'uso di metronidazolo. I sintomi possono essere gravi e potenzialmente letali. Se i sintomi o i segni delle cicatrici si sviluppano interrompere immediatamente l'iniezione di metronidazolo e istituire una terapia appropriata.

Effetti del sistema nervoso centrale e periferico

Gravi disturbi neurologici tra cui encefalopatia sintomi cerebellari convulsi convulsive neuropatia periferica neuropatia ottica e meningite asettica sono stati riportati in pazienti trattati con metronidazolo.

L'encefalopatia associata al metronidazolo può manifestarsi come confusione o riduzione del livello di coscienza ed è associata a lesioni diffuse sull'imaging a risonanza magnetica (MRI) del cervello. La tossicità cerebellare associata al metronidazolo può manifestarsi come le vertigini dell'atassia di Dysarthria nistagmo e inseguimento saccadico ed è accompagnata da lesioni a toni T2 all'interno dei nuclei denti visti in risonanza magnetica. La tossicità cerebellare può verificarsi contemporaneamente con la neuropatia o le convulsioni periferiche di encefalopatia. I sintomi del SNC e le lesioni del SNC sono generalmente reversibili in pochi giorni dopo l'interruzione dell'iniezione di metronidazolo. La neuropatia periferica di solito simmetrica e principalmente di tipo sensoriale è caratterizzata da intorpidimento o parestesia di un'estremità. I sintomi possono essere prolungati dopo l'interruzione del farmaco. La meningite asettica può verificarsi entro poche ore dalla somministrazione della dose e generalmente si risolve dopo che la terapia del metronidazolo viene sospesa (vedi Reazioni avverse ).

Consiglia ai pazienti di segnalare sintomi neurologici che si verificano durante la somministrazione di metronidazolo. Interrompere il trattamento con metronidazolo se si verificano sintomi neurologici anormali come la confusione delle vertigini per atassia o qualsiasi altra reazione avversa del SNC (vedi Reazioni avverse ).

Precauzioni for Flagyl

Generale

Epatico Impairment

I pazienti con compromissione epatica metabolizzano lentamente il metronidazolo con il conseguente accumulo di metronidazolo e aumentano le concentrazioni plasmatiche. Ridurre la dose di iniezione di metronidazolo del 50% in pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh C). Per i pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata non è necessario un regolazione del dosaggio ma questi pazienti devono essere monitorati per eventi avversi associati al metronidazolo (vedi Farmacologia clinica E Dosaggio e amministrazione ).

I pazienti con encefalopatia epatica grave metabolizzano lentamente il metronidazolo con un conseguente accumulo di metronidazolo. Ciò può causare esacerbazione degli effetti avversi del SNC. Ridurre la dose di iniezione di metronidazolo, se necessario.

Compromissione renale

Per i pazienti con una dose di dose di compromissione renale da lieve a moderata non è considerato necessario in quanto l'emivita di eliminazione non è significativamente modificata. Nei pazienti con grave compromissione renale o fase finale dei metaboliti metronidazolo e metronidazolo renale possono accumularsi in modo significativo a causa della ridotta escrezione urinaria in quei pazienti. Il monitoraggio per gli eventi avversi associati al metronidazolo è raccomandato quando il metronidazolo viene somministrato in pazienti con grave compromissione renale o fase finale della malattia renale che non sono sottoposti a emodialisi (vedi Farmacologia clinica ).

L'emodialisi rimuove quantità significative di metronidazolo e i suoi metaboliti dalla circolazione sistemica. Pertanto potrebbe essere necessaria l'integrazione di metronidazolo dopo una sessione di emodialisi. I pazienti che ricevono la dialisi peritoneale devono essere monitorati per i segni di tossicità a causa del potenziale accumulo di metaboliti metronidazole.

Superinfezioni fungine

La candidosi conosciuta o precedentemente non riconosciuta può presentare sintomi più importanti durante la terapia con iniezione di metronidazolo e richiede un trattamento con un agente candicida.

Utilizzare in pazienti con discrasia del sangue

Il metronidazolo è un nitroimidazolo e dovrebbe essere usato con la cura nei pazienti con evidenza o storia di discrasio nel sangue. L'agranulocitosi leucopenia e la neutropenia sono state associate alla somministrazione di metronidazolo. Monitorare Emocromo completo in questi pazienti.

Monitoraggio per leucopenia

Monitoraggio del numero completo di emogeni ( CBC ) è raccomandato prima e dopo corsi prolungati o ripetuti della terapia metronidazolo.

Ritenzione di sodio

L'iniezione di metronidazolo contiene 790 mg di sodio per 100 ml. È necessario prestare attenzione durante la somministrazione di iniezione di metronidazolo a pazienti sottoposti a dieta controllata di sodio o corticosteroidi o ai pazienti predisposti all'edema.

Batteri resistenti ai farmaci

È improbabile che prescrivere l'iniezione di metronidazolo in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

I tumori che colpiscono i tessuti mammari e linfatici polmonari epatici sono stati rilevati in diversi studi di metronidazolo nei ratti e nei topi ma non ai criceti.

I tumori polmonari sono stati osservati in tutti e sei gli studi riportati nel topo, incluso uno studio in cui gli animali sono stati dosato su un programma intermittente (somministrazione solo per ogni quarta settimana). I tumori maligni sono stati aumentati nei topi maschi trattati a circa 1500 mg/m ² (Simile alla massima dose giornaliera raccomandata in base ai confronti della superficie del corpo). Anche i linfomi maligni e le neoplasie polmonari sono stati aumentati con l'alimentazione a vita del farmaco ai topi. I tumori mammari ed epatici sono stati aumentati tra i ratti femminili somministrati metronidazolo orale rispetto ai controlli simultanei. Sono stati condotti due studi sulla tumorigenicità a vita nei criceti e riportati negativi.

Il metronidazolo ha mostrato attività mutagenica in in vitro Sistemi di dosaggio incluso il test AMES. Studi sui mammiferi in vivo non sono riusciti a dimostrare un potenziale per il danno genetico.

Il metronidazolo non è riuscito a produrre effetti avversi sulla fertilità o sulla funzione testicolare nei ratti maschi a dosi fino a 400 mg/kg/giorno (circa 2 volte la dose giornaliera consigliata massima in base al confronto della superficie corporea) per 28 giorni. Tuttavia, i ratti trattati alla stessa dose per 6 settimane o più erano sterili e hanno mostrato una grave degenerazione dell'epitelio seminifero nei testicoli, nonché marcate diminuzioni dei conteggi di spermatidi testicolari e conteggi di sperma epididimale. La fertilità è stata ripristinata nella maggior parte dei ratti dopo un periodo di recupero libero da droghe di otto settimane.

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Studi sulla fertilità sono stati condotti in topi maschi a dosi fino a sei volte la dose umana consigliata massima basata su mg/m ² E have revealed no evidence of impaired fertility. However metronidazole was associated with reversible adverse effects on the male reproductive system (significantly decreased testes E epididymides weight decreased sperm viability E increased the incidence of abnormal sperm).

Gravidanza

Effetti teratogeni

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sull'iniezione di metronidazolo nelle donne in gravidanza. Esistono dati pubblicati da studi di coorte di studi caso-controllo e 2 meta-analisi che includono più di 5000 donne in gravidanza che hanno usato il metronidazolo durante la gravidanza. Molti studi includevano esposizioni del primo trimestre. Uno studio ha mostrato un aumentato rischio di labbro di schisi con o senza palato di schisi nei neonati esposti al metronidazolo in utero ; Tuttavia, questi risultati non sono stati confermati. Inoltre, più di dieci studi clinici randomizzati controllati con placebo hanno arruolato più di 5000 donne in gravidanza per valutare l'uso dell'uso antibiotico Trattamento (incluso il metronidazolo) per la vaginosi batterica sull'incidenza del parto pretermine. La maggior parte degli studi non ha mostrato un aumentato rischio di anomalie congenite o altri esiti avversi fetali a seguito di esposizione al metronidazolo durante la gravidanza. Tre studi condotti per valutare il rischio di carcinoma infantile a seguito dell'esposizione ai metronidazolo durante la gravidanza non hanno mostrato un rischio maggiore; Tuttavia, la capacità di questi studi di rilevare tale segnale era limitata.

Il metronidazolo attraversa la barriera placentare e i suoi effetti sull'organogenesi fetale umana non sono noti. Studi di riproduzione sono stati condotti in conigli e topi di ratti a dosi simili alla massima dose giornaliera raccomandata in base ai confronti della superficie corporea. Non c'erano prove di danno al feto dovuto al metronidazolo.

Il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe considerare attentamente i potenziali rischi e benefici per ciascun paziente specifico prima di prescrivere l'iniezione di metronidazolo.

Madri infermieristiche

Il metronidazolo è presente nel latte umano a concentrazioni simili ai livelli sierici materni e i livelli sierici del bambino possono essere vicini o paragonabili ai livelli terapeutici del bambino. A causa del potenziale per la tumorigenicità mostrata per il metronidazolo negli studi di topo e ratto, dovrebbe essere presa una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. In alternativa, una madre infermieristica può scegliere di pompare e scartare il latte umano per la durata della terapia del metronidazolo e per 24 ore dopo la fine della terapia e nutrire il latte o la formula umana immagazzinata.

Uso geriatrico

In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta che riflette la maggiore frequenza di ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Nei pazienti geriatrici il monitoraggio per gli eventi avversi associati al metronidazolo è raccomandato (vedi Farmacologia clinica E PRECAUZIONI ). Decreased liver function in geriatric patients can result in increased concentrations of metronidazole that may necessitate adjustment of metronidazole dosage (see Dosaggio e amministrazione ).

Uso pediatrico

Pazienti pediatrici di età inferiore ai 4 mesi

La sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di metronidazolo sono state stabilite per il trattamento delle infezioni intraaddominali nei pazienti pediatrici dalla nascita a meno di 4 mesi. L'uso dell'iniezione di metronidazolo in questa fascia di età è supportato da prove da dati negli adulti con ulteriori dati farmacocinetici e di sicurezza nei pazienti pediatrici dalla nascita a meno di 4 mesi di età.

È stato condotto uno studio di fase 2/3 parzialmente randomizzato sull'iniezione di metronidazolo in combinazione con altri farmaci antibatterici endovenosi in 62 neonati pretermine (≤ 33 settimane di età gestazionale alla nascita e all'età postnatale <121 days) E 55 late pre-term E term infants (≥ 34 weeks gestational age at birth E postnatal age <121 days) with complicated intra-abdominal infections. The primary objective of this study was to evaluate the safety of metronidazole-containing regimens which were administered for up to 10 days. The adverse reactions reported in patients receiving metronidazole-containing regimens were comparable to patients receiving other antibacterial regimens in the study E generally similar to adverse reactions described in adults.

La sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di metronidazolo in pazienti pediatrici di età inferiore a 4 mesi non sono stati stabiliti per (1) il trattamento di infezioni anaerobiche diverse dalle infezioni intra-addominali o per (2) profilassi per le infezioni postoperatorie (vedi Indicazioni Farmacologia clinica Pazienti pediatrici E Dosaggio e amministrazione ).

Pazienti pediatrici 4 Months Of Age And Older

La sicurezza e l'efficacia dei pazienti pediatrici di iniezione di metronidazolo IFN pediatrici di età pari o superiore a 4 mesi di età.

Informazioni per overdose per flagyl

Segni e sintomi di un sovradosaggio possono includere: vomito di nausea e effetti neurotossici tra cui convulsioni di disorientamento della confusione di atassia e neuropatia periferica.

Trattamento del sovradosaggio

Si raccomanda il trattamento sintomatico. Non esiste un antidoto specifico per un sovradosaggio di metronidazolo. Interrompere la somministrazione di metronidazolo in caso di overdose. L'emodialisi rimuove quantità significative di metronidazolo e i suoi metaboliti dalla circolazione sistemica.

Controindicazioni per flagyl

Ipersensibilità

L'iniezione di metronidazolo è controindicata nei pazienti con una precedente storia di ipersensibilità ai metronidazolo o ad altri derivati ​​di nitroimidazolo.

Reazione psicotica con Disulfiram

L'uso del metronidazolo orale è associato a reazioni psicotiche nei pazienti alcolici che utilizzavano contemporaneamente disulfiram. Non somministrare il metronidazolo ai pazienti che hanno assunto Disulfiram nelle ultime due settimane (vedi Interazioni farmacologiche ).

Interazione con l'alcol

L'uso del metronidazolo orale è associato a una reazione simile a un disulfiram all'alcool, inclusi crampi addominali nausea che vomito il mal di testa e il lavaggio. Interrompere il consumo di alcol o prodotti contenenti glicole propilenico durante e per almeno tre giorni dopo la terapia con metronidazolo (vedi Interazioni farmacologiche ).

Sindrome di Cockayne

L'iniezione di metronidazolo è controindicata nei pazienti con sindrome di Cockayne. Epatotossicità irreversibile grave/insufficienza epatica acuta con esiti fatali sono stati segnalati dopo l'inizio del metronidazolo nei pazienti con sindrome di Cockayne (vedi Reazioni avverse ).

Farmacologia clinica for Flagyl

Nei pazienti trattati con metronidazolo per via endovenosa usando un regime di dosaggio di 15 mg/kg di dose di carico seguita 6 ore dopo di 7,5 mg/kg ogni 6 ore le concentrazioni plasmatiche di picco stazionarie medie (CMAX) e le concentrazioni di trogolo (CMIN) erano rispettivamente 25 mcg/ml e 18 mcg/ml. Le concentrazioni plasmatiche di metronidazolo sono proporzionali alla dose somministrata. Un'infusione endovenosa di otto ore da 100 mg a 4000 mg di metronidazolo nei soggetti normali ha mostrato una relazione lineare tra la concentrazione plasmatica di dose e picco. L'emivita media di eliminazione del metronidazolo in soggetti sani è di otto ore.

Distribuzione

Il metronidazolo è il componente principale che appare nel plasma con minori quantità di metaboliti presenti. Meno del 20% del metronidazolo circolante è legato alle proteine ​​plasmatiche. Il metronidazolo appare nella saliva del liquido cerebrospinale e nel latte materno in concentrazioni simili a quelle trovate nel plasma. Le concentrazioni battericide di metronidazolo sono state rilevate anche nei PU da ascessi epatici.

A seguito di una singola dose endovenosa di metronidazolo 500 mg 4 soggetti sani sottoposti a endoscopia gastrointestinale presentava concentrazioni di metronidazolo del succo gastrico di picco da 5 a 6 mcg/ml a un'ora dopo la dose. Nei pazienti che ricevono metronidazolo per via endovenosa in cui le secrezioni gastriche vengono continuamente rimosse dall'aspirazione nasogastrica sufficiente metronidazolo può essere rimossa nell'aspirato a causare una riduzione dei livelli sierici.

Metabolismo

I metaboliti del metronidazolo derivano principalmente dall'ossidazione a catena laterale [1- (ß-idrossietil) -2idrossimetil-5-nitroimidazolo e acido 2-metil-5-nitroimidazolo-1-acetico] e coniugazione del glucuronide. Sia il composto genitore che il metabolita idrossile possiedono in vitro Attività antimicrobica.

Escrezione

La principale via di eliminazione del metronidazolo e dei suoi metaboliti è attraverso l'urina (60-80% della dose) con circa il 20% della quantità escreta che appare come metronidazolo invariata. L'autorizzazione renale del metronidazolo è di circa 10 ml/min/1,73 m ² . L'escrezione fecale rappresenta il 6-15% della dose.

Compromissione renale

La riduzione della funzione renale non altera la farmacocinetica monodose del metronidazolo. Soggetti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD; CL _Cr = 8,1 ± 9,1 ml/min) e che ha ricevuto una singola infusione endovenosa di metronidazolo 500 mg non ha avuto cambiamenti significativi nella farmacocinetica del metronidazolo ma aveva CMAX 2 volte più alto di idrossi-metatronidazolo e 5 volte più elevato CMAX di metronidazolo acetato rispetto a soggetti sani con funzione renale normale (cl-cl _Cr = 126 ± 16 ml/min). Pertanto, a causa del potenziale accumulo di metaboliti del metronidazolo nei pazienti con ESRD il monitoraggio degli eventi avversi associati al metronidazolo (vedi PRECAUZIONI ).

Effetto della dialisi

A seguito di una singola infusione endovenosa o dose orale di metronidazolo 500 mg, la clearance del metronidazolo è stata studiata in soggetti ESRD sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD). Una sessione di emodialisi della durata di 4-8 ore rimossa dal 40% al 65% della dose di metronidazolo somministrata a seconda del tipo di membrana dializzante utilizzata e della durata della sessione di dialisi. Se la somministrazione di metronidazolo non può essere separata dalla supplementazione della sessione di dialisi della dose di metronidazolo dopo l'emodialisi dovrebbe essere presa in considerazione (vedi Dosaggio e amministrazione ). A peritoneal dialysis session lasting for 7.5 hours removed approximately 10% of the administered metronidazole dose. No adjustment in metronidazole dose is needed in ESRD patients undergoing CAPD.

Epatico Impairment

A seguito di una singola infusione endovenosa di 500 mg di metronidazolo, l'AUC24 media del metronidazolo era più elevata del 114% nei pazienti con compromissione epatica grave (infantile-pugh C) e del 54% e del 53% nei pazienti con un deficit epatico lieve (infantile a) e moderato (infantile B) rispettivamente rispetto alle materie di controllo salutare. Non ci sono stati cambiamenti significativi nell'AUC24 dell'idrossi-metaronidazolo in questi pazienti con problemi di epatica. Una riduzione del dosaggio del metronidazolo del 50% è raccomandata in pazienti con compromissione epatica grave (infantile-pugh C) (vedi Dosaggio e amministrazione ). No dosage adjustment is needed for patients with mild to moderate hepatic impairment. Patients with mild to moderate hepatic impairment should be monitored for metronidazole associated adverse events (see PRECAUZIONI E Dosaggio e amministrazione ).

Pazienti geriatrici

A seguito di una singola dose orale o IV da 500 mg di soggetti metronidazolo> 70 anni senza alcuna disfunzione renale o epatica apparente o aveva un AUC medio superiore del 40 all'80% di idrossi-metaboli (metabolite attivo) senza aumento apparente dell'AUC medio di metronidazolo (composto genitore) rispetto ai giovani controlli sani a <40 years old. Nei pazienti geriatrici il monitoraggio per gli eventi avversi associati al metronidazolo è raccomandato (vedi PRECAUZIONI ).

Pazienti pediatrici

In uno studio i neonati sembravano dimostrare una ridotta capacità di eliminare il metronidazolo. L'emivita di eliminazione misurata durante i primi tre giorni di vita era inversamente correlata all'età gestazionale. Nei neonati le cui età gestazionale erano comprese tra 28 e 40 settimane le emivite di eliminazione corrispondenti variavano da 109 a 22,5 ore.

Altri due studi includevano i bambini 23-48 settimane dopo l'età post-mestruale (0-80 giorni dopo l'età postnatale) con complicate infezioni intra-addominali. La clearance è aumentata con l'aumentare dell'età post-mestruale mentre il volume di distribuzione e l'emivita sono diminuiti (vedi PRECAUZIONI Uso pediatrico E Dosaggio e amministrazione ).

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Metronidazolo Un nitroimidazolo esercita effetti antibatterici in un ambiente anaerobico contro la maggior parte degli anaerobi obbligatori. Una volta che il metronidazolo entra nell'organismo per diffusione passiva ed è attivato nel citoplasma di batteri anaerobici sensibili, viene ridotto; this process includes intra-cellular electron transport proteins such as ferredoxin transfer of an electron to the nitro group of the metronidazole and formation of a short-lived nitroso free radical. A causa di questa alterazione della molecola metronidazolo, viene creato e mantenuto il gradiente di concentrazione che promuove il trasporto intracellulare del farmaco. La forma ridotta di metronidazolo e radicali liberi può interagire con il DNA che porta all'inibizione della sintesi del DNA e alla degradazione del DNA che porta alla morte dei batteri. Il preciso meccanismo d'azione del metronidazolo non è chiaro.

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Resistenza ai farmaci

Esiste un potenziale per lo sviluppo della resistenza contro il metronidazolo.

La resistenza può essere dovuta a molteplici meccanismi che includono una ridotta assorbimento del farmaco alterato la sovraespressione dell'efficienza di riduzione delle pompe di efflusso l'inattivazione del farmaco e/o aumento della riparazione del danno al DNA.

Il metronidazolo non possiede alcuna attività clinicamente rilevante contro anaerobi facoltativi o aerobi obbligatori.

Attività in vitro e nelle infezioni cliniche

Il metronidazolo ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte degli isolati dei seguenti batteri entrambi in vitro E in clinical infections as described in the Indicazioni sezione.

Anaerobi gram-positivi

Clostridium specie
Eubacterium specie
Peptococcus specie
Peptostreptococcus specie

Anaerobi gram-negativi

Bacteroides fragilis gruppo (B. Fragile B. Distatasonis B. ovatus B. thetaiotaomicron B.) Fusobacterium specie

Quanto segue in vitro sono disponibili dati Ma il loro significato clinico è sconosciuto.

Mostre di metronidazolo in vitro Concentrazioni inibitorie minime (MIC) di 8 mcg/mL o meno contro la maggior parte (≥ 90%) isolati dei seguenti batteri; Tuttavia, la sicurezza e l'efficacia del metronidazolo nel trattamento delle infezioni cliniche dovute a questi batteri non sono state stabilite in studi clinici adeguati e ben controllati.

Anaerobi gram-negativi

Bacteroides fragilis gruppo ( B. caccae B. uniformis )
Prevotella specie ( P. Bivia Grams of Bizi P. Disiens )

Test di suscettibilità

Per informazioni specifiche relative ai criteri interpretativi di test di suscettibilità e ai metodi di test associati e agli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, consultare: https://www.fda.gov/stic.

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Interazione con l'alcol

Interrompere il consumo di bevande alcoliche o prodotti contenenti glicole propilenico durante l'iniezione di metronidazolo e per almeno tre giorni dopo perché possono verificarsi crampi addominali nausea che vomitano mal di testa e arrossamento (vedi Controindicazioni Interazioni farmacologiche ).

Trattamento delle infezioni batteriche

I pazienti dovrebbero essere consigliati che i farmaci antibatterici tra cui l'iniezione di metronidazolo dovrebbero essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando è prescritta l'iniezione di metronidazolo per trattare, i pazienti con infezione batterica dovrebbero essere detto che sebbene sia comune sentirsi meglio all'inizio del corso della terapia, il farmaco dovrebbe essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili mediante iniezione di metronidazolo o altri farmaci antibatterici in futuro.

Gravi reazioni avverse cutanee

Consiglia ai pazienti che l'iniezione di metronidazolo può aumentare il rischio di reazioni dermatologiche gravi e talvolta fatali tra cui la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) di necrolisi epidermica tossica e reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (abbigliamento). Indiicare al paziente di essere attento per le vesciche per eruzioni cutanee o altri segni e sintomi di queste reazioni di ipersensibilità. Consigliare

I pazienti per fermare immediatamente l'iniezione di metronidazolo se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e richiedono cure mediche.

Istruzioni per l'uso

L'iniezione di metronidazolo è una soluzione iso-osmotica pronta all'uso. Non è necessaria alcuna diluizione o buffering. Non refrigerare. Ogni contenitore di iniezione di metronidazolo contiene 14 meq di sodio. Non collegare contenitori di plastica flessibili in serie per evitare l'embolia d'aria a causa del possibile aria residua contenuta nel contenitore primario.

Le soluzioni endovenose in pressione contenute in contenitori di plastica flessibili per aumentare le portate possono causare embolia d'aria se l'aria residua nel contenitore non è completamente evacuata prima della somministrazione.

L'uso di una somministrazione endovenosa ventilata con lo sfiato in posizione aperta potrebbe causare embolia aerea. I set di somministrazione endovenosa ventilata con lo sfiato in posizione aperta non devono essere utilizzati con contenitori di plastica flessibili.

Scartare qualsiasi porzione inutilizzata.

Solo per dose singola.

Per aprire

Strarre il lato annesso lungo la fessura e rimuovere il contenitore della soluzione. Ispezionare visivamente il contenitore. Se la protezione della porta di uscita è danneggiata distaccata o non presente contenitore di scarto poiché la sterilità del percorso della soluzione può essere compromessa. È possibile osservare una certa opacità della plastica dovuta all'assorbimento dell'umidità durante il processo di sterilizzazione. Questo è normale e non influisce sulla qualità della soluzione o sulla sicurezza. L'opacità diminuirà gradualmente. Verificare la presenza di perdite. Non aggiungere farmaci supplementari.

Preparazione per l'amministrazione

1. Sospendere il contenitore dal supporto per gli occhielli.
2. Rimuovere il protettore dalla porta di uscita nella parte inferiore del contenitore.
3. Set di amministrazione allega. Fare riferimento a indicazioni complete che accompagnano il set.