Estrasorb

AVVERTIMENTO

Cancro endometriale Disturbi cardiovascolari Cancro al seno e probabile demenza

Terapia con estrogeni

Cancro endometriale

Vi è un aumentato rischio di cancro endometriale in una donna con un utero che usa estrogeni non opposti. È stato dimostrato che l'aggiunta di una progestinico alla terapia con estrogeni riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale. Misure diagnostiche adeguate tra cui un campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere malignità nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

La terapia tra gli estrogeni non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Il sottostudio dell'iniziativa per la salute delle donne (WHI) che ha riportato un aumento dei rischi di ictus e trombosi vena profonda (DVT) nelle donne in postmenopausa (da 50 a 79 anni di età) durante 7,1 anni di trattamento con estrogeni coniugati orali quotidiani (CE) [0,625 mg]-aloni rispetto al placebo [vedi avvertimenti e avvertimenti e avvertimenti e avvertimenti e avvertimenti e avvertimenti e warnings e warnings e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Lo studio WHI Memory Study (Whims) Studio accessorio per estrogeni su WI ha riportato un aumento del rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 5,2 anni di trattamento con CE (NULL,625 mg)-alone rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere considerati simili per altre dosi di CE e altre forme di dosaggio di estrogeni.

Gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Terapia di estrogeni più progestinici

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

L'estrogeno più la terapia progestinica non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see WARNINGS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

I capricci per estrogeni e lo studio accessorio progestinico del WHI hanno riportato un aumento del rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 4 anni di trattamento con CE quotidiano (NULL,625 mg) combinati con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Tumore al seno

Il sottostudio di Progestin WHI Estrogen Plus ha anche dimostrato un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [vedi avvisi e avvertimenti e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere simili per altre dosi di CE e MPA e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici.

Gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Descrizione per estrasorb

Estrasorb (Extradiol Topical Emulsion) è progettato per fornire estradiolo alla circolazione sanguigna dopo l'applicazione topica di un'emulsione. Ogni grammo di estrasorb contiene 2,5 mg di EP di estradiolo emiidrato USP che è incapsulato utilizzando una tecnologia di nanoparticelle micellari. Estrasorb è confezionato in sacchetti di lamina contenenti 1,74 grammi di prodotti farmacologici. L'applicazione topica giornaliera del contenuto di due sacchetti di lamina fornisce una consegna sistemica di 0,05 mg di estradiolo al giorno.

ESTRADIOL Emiidrato USP EP (estradiolo) è una polvere cristallina bianca chimicamente descritta come estra-135 (10) tride-3 17β-diolo emiidrato. La formula molecolare di estradiolo emiidrato è C ₁₈ H ₂₄ O ₂ • ½ h ₂ O e il peso molecolare è 281,4 g/mol. La formula strutturale è:

Il principio attivo in Estrasorb è estradiolo. I restanti componenti (polisorbato 80 e etanolo di soia olio di petrolio) sono farmacologicamente inattivi.

Usi per estrasorb

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa

Dosaggio per estrasorb

Solo per uso topico. Estrasorb non è per uso orale oftalmico o intravaginale. Estrasorb non deve essere applicato sul viso o sul seno. Generalmente quando è prescritta la terapia con estrogeni per una donna postmenopausa con un utero considera l'aggiunta di un progestinico per ridurre il rischio di carcinoma endometriale. Generalmente una donna senza un utero non ha bisogno di usare un progestino oltre alla sua terapia estrogenica. In alcuni casi, tuttavia, le donne isterectomizzate che hanno una storia di endometriosi potrebbero aver bisogno di un progestinato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Utilizzare estrogeni o in combinazione con un progestino alla dose più bassa efficace e per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento e i rischi per le singole donne. Rivalutare periodicamente le donne postmenopausa come clinicamente appropriate per determinare se il trattamento è ancora necessario.

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa

La singola dose approvata di Estrasorb è di 3,48 grammi al giorno. Applicare un bustino (NULL,74 grammi) sulla coscia e sul polpaccio sinistro e una sacca (NULL,74 grammi) sulla coscia e sul polpaccio destro ogni mattina. Rivalutare periodicamente le donne postmenopausa come clinicamente appropriate per determinare se il trattamento è ancora necessario.

Non è stata determinata la dose più bassa efficace di estrasorb per questa indicazione.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Estrasorb è disponibile in una custodia. Ogni busta contiene 1,74 grammi di Estrasorb. Ogni grammo di estrasorb contiene 2,5 mg di estradiolo.

Estrasorb (Emulsione topica di estradiolo) Nominale 0,05 mg/giorno: Estrasorb è confezionato in sacchetti lentati in foglio. Una dose giornaliera di Estrasorb è due sacchetti lentati in foglio.

Ogni busta contiene 1,74 grammi. Ogni sacca da 1,74 grammi di laminato con lamina contiene 4,35 mg di ESTRADIOL Emiidrato USP EP. Ogni scatola di estrasorb contiene quattordici sacchetti legati al foglio da 1,74 grammi.

Cartone di alimentazione da 1 mese di 56 sacchetti Ndc 0642-7465-56

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° CTO 40 ° C (da 59 ° F a 104 ° F).

Prodotto per: Exeltis USA Inc. 180 Park Avenue Suite 101 Florham Park NJ 07932. Revisionato: settembre 2024

Effetti collaterali per Estrasorb

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Disturbi cardiovascolari [vedi Avvertenza della scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Neoplasie maligne [vedi Avvertenza della scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La tabella 1 riassume le reazioni avverse emergenti dal trattamento con terapia estrasorb.

Tabella 1: numero (%) dei pazienti che segnalano ≥5% di reazioni avverse emergenti dal trattamento

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Estrasorb. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sistema genitourinario

Modello di sanguinamento insolito e sanguinamento o flusso di astinenza anormale; spotting sanguinante innovativo; disimorrea; aumento delle dimensioni delle leiomioma uterine; vaginite compresa la candidosi vaginale; variazione della quantità di secrezione cervicale; cambiamenti nell'ectropion cervicale; Iperplasia endometriale di carcinoma ovarico; Cancro endometriale.

Seno

Galacorrhea di ampliamento della tenerezza ingrandimento del dolore; cambiamenti al seno fibrocistici; tumore al seno.

Voltaren Gel Usi ed effetti collaterali

Cardiovascolare

Trombosi venosa profonda e superficiale; embolia polmonare; tromboflebitis; infarto miocardico; colpo; Aumento della pressione sanguigna.

Gastrointestinale

Vomito di nausea; Crampi addominali gonfiore; ittero colestatico; aumento dell'incidenza della malattia della cistifellea; ingrandimento della pancreatite di emangiomi epatici.

Pelle

Chloasma o melasma che può persistere quando la droga viene interrotta; Eritema multiforme; Eritema nodoso; Eruzione emorragica; perdita di capelli del cuoio capelluto; irsutismo; prurito eruzione cutanea.

Occhi

Intolleranza alla trombosi vascolare retinica per le lenti a contatto.

Sistema nervoso centrale

Mal di testa migraine vertigini; mental depressione; chorea; nervousness; mood disturbance; irritability; exacerbation of epilepsy demenza.

Varie

Aumentare o diminuire il peso; tolleranza ai carboidrati ridotta; aggravamento di porfiria; edema; artralgia; Crampi alle gambe; cambiamenti nella libido; ORTICARIA ANGIEDEMA Anafilattoide/reazioni anafilattiche; ipocalcemia; esacerbazione dell'asma; Aumentati trigliceridi.

Interazioni farmacologiche per Estrasorb

In vitro E in vivo Gli studi hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono colpire il metabolismo del farmaco per estrogeni. Gli induttori di CYP3A4 come i preparati di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) la carbamazepina e la rifampina possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni che probabilmente provocano una diminuzione degli effetti terapeutici e/o delle variazioni del profilo di sanguinamento uterino. Gli inibitori di CYP3A4 come l'eritromicina chialitromicina ketoconazolo itraconazolo ritonavir e il succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e possono provocare reazioni avverse.

Avvertimenti per Estrasorb

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Estrasorb

Cardiovascolare Disorders

Sono riportati un aumento dei rischi di ictus e DVT con terapia con estrogeni. Sono riportati un aumento dei rischi di ictus PE DVT e MI con estrogeni più terapia progestinica. Si verifica immediatamente interrompere gli estrogeni con o senza la terapia progestinica o sospettata.

Gestire in modo appropriato tutti i fattori di rischio per le malattie vascolari arteriose (ad esempio il diabete di ipertensione mellito tabacco utilizzare ipercolesterolemia e obesità) e/o tromboembolismo venoso (TEV) (ad esempio storia personale o storia familiare di obesità VTE e lupus erytematosus).

Colpo

Il sottostudio al solo estrogeno WHI ha riportato un aumento statisticamente significativo di ictus nelle donne da 50 a 79 anni di età che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto alle donne nella stessa fascia di età che ricevono placebo (45 contro 33 frotte per 10000 donne rispettivamente). L'aumento del rischio è stato dimostrato nell'anno 1 e persisteva [vedi Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogeno-alone therapy if a colpo occurs or is suspected.

Le analisi dei sottogruppi di donne da 50 a 59 anni non suggeriscono alcun rischio maggiore di ictus per quelle donne che ricevono CE (NULL,625 mg) -alone rispetto a quelle che ricevono placebo (18 contro 21 per 10000 donne anni). ¹

The WHI estrogen plus progestin substudy reported a statistically significant increased risk of stroke in women 50 to 79 years of age receiving CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) compared to women in the same age group receiving placebo (33 versus 25 strokes per 10000 women-years respectively) [see Studi clinici ]. The increase in risk was demonstrated after the first year E persisted ¹ . Interrompere immediatamente gli estrogeni con o senza terapia progestinica se si verifica un ictus o si sospetta.

Malattia coronarica

Il sottostudio WHI estrogeno-alone non ha riportato alcun effetto complessivo sugli eventi della malattia coronarica (CHD) (definito come MI silenzioso non fatale MI o CHD) nelle donne che hanno ricevuto estrogeni rispetto al placebo ² [Vedere Studi clinici ].

Analisi dei sottogruppi di donne di età compresa tra 50 e 59 anni, che erano meno di 10 anni da quando la menopausa suggerisce una riduzione (non statisticamente significativa) negli eventi CHD in quelle donne che ricevono CE (NULL,625 mg)-alone rispetto al placebo (8 contro 16 per 10000 anni). ¹

Il sottostudio Progestin WHI Esttrogen Plus ha riportato un aumentato rischio (non statisticamente significativo) degli eventi CHD nelle donne che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (41 contro 34 per 10000 donne anni). ¹ Un aumento del rischio relativo è stato dimostrato nell'anno 1 e una tendenza alla riduzione del rischio relativo è stata riportata negli anni da 2 a 5 [vedi Studi clinici ].

Nelle donne in postmenopausa con malattie cardiache documentate (n = 2763) di età media 66,7 anni in uno studio clinico controllato sulla prevenzione secondaria della malattia cardiovascolare (studio cardiaco ed estrogeni/progestinico; suo studio di sostituzione; HERS) con CE quotidiano (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) non ha dimostrato benefici cardiovascolari. Durante un follow-up medio di 4,1 anni di trattamento con CE Plus MPA non ha ridotto il tasso complessivo degli eventi CHD nelle donne in postmenopausa con CHD stabilito. Ci sono stati più eventi CHD nel gruppo trattato con MPA CE Plus rispetto al gruppo placebo nell'anno 1 ma non durante gli anni successivi. Duemila trecentoventuno (2321) donne dell'originale prova di Hers hanno accettato di partecipare a un'estensione in aperto della sua Hers II. Il follow-up medio in Hers II è stato di altri 2,7 anni per un totale di 6,8 anni in totale. I tassi di eventi CHD erano comparabili tra le donne nel gruppo CE/ Plus MPA e il gruppo placebo nella sua Her II e nel complesso.

Tromboembolismo venoso

Nel sottostudio del WHE estrogeno-alone il rischio di TEV (DVT e PE) è stato aumentato per le donne che hanno ricevuto quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto al placebo (30 contro 22 per 10000 donne anni) sebbene solo l'aumento del rischio di DVT ha raggiunto un significato statistico (23 contro 15 per 10000 anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante i primi 2 anni ³ [Vedere Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogeno-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Il sottostudio Progestin WHI Esttrogen Plus ha riportato un tasso statisticamente significativo di 2 volte più significativo di TEV nelle donne che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (35 contro 17 per 10000 anni). Sono stati inoltre dimostrati aumenti statisticamente significativi del rischio sia per DVT (26 contro 13 per 10000 donne-anni) che per PE (18 contro 8 per 10000 donne-anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante il primo anno e persisteva ⁴ [Vedere Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogeno plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Se fattibile interrompere gli estrogeni almeno 4-6 settimane prima dell'intervento del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante i periodi di immobilizzazione prolungata.

Neoplasie maligne

Cancro endometriale

È stato riportato un aumentato rischio di carcinoma endometriale con l'uso di terapia estrogenica non opposta nelle donne con un utero. Il rischio di carcinoma endometriale riportato tra i consumatori di estrogeni non opposti è di circa 2-12 volte maggiore rispetto ai non utilizzatori e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra un rischio significativo significativo associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore appare associato a un uso prolungato con maggiori rischi da 15 a 24 volte per 5-10 anni o più e questo rischio ha dimostrato di persistere almeno 8-15 anni dopo l'interruzione della terapia con estrogeni.

La sorveglianza clinica di tutte le donne che utilizzano estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è importante. Eseguire adeguate misure diagnostiche tra cui campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato per escludere la malignità nelle donne postmenopausa con sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente con eziologia sconosciuta.

Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali si traduca in un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici della dose equivalente degli estrogeni. L'aggiunta di un progestinico alla terapia degli estrogeni postmenopausa ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Tumore al seno

Nel sottostudio WHI estrogeni-alone dopo un follow-up medio di 7,1 anni giornaliero di CE-alone non era associato ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo (rischio relativo [RR] 0,80] ⁵ [Vedere Studi clinici ].

Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il sottostudio Progestin di estrogeni più ha riportato un aumentato rischio di cancro al seno invasivo nelle donne che hanno assunto MPA quotidiano CE più. In questo sottostudio precedente l'uso di estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è stato riportato dal 26 percento delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era di 1,24 e il rischio assoluto era di 41 contro 33 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,86 e il rischio assoluto era di 46 contro 25 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che non hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09 e il rischio assoluto era 40 contro 36 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle stesse tumori invasivi invasivi invasivi erano più grandi avevano maggiori probabilità di essere positivi al nodo e sono stati diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara senza alcuna differenza apparente tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come il grado istologico del sottotipo e lo stato del recettore ormonale non differivano tra i gruppi ⁶ [Vedere Studi clinici ].

Coerentemente con gli studi osservazionali dello studio clinico WI hanno anche riportato un aumentato rischio di carcinoma mammario con estrogeni più terapia progestinica e un minore aumento del rischio di carcinoma mammario con terapia con estrogeni dopo diversi anni di utilizzo. Una grande meta-analisi di studi di coorte prospettici ha riportato maggiori rischi che dipendevano dalla durata dell'uso e potrebbero durare fino a> 10 anni dopo l'interruzione dell'estrogeno più la terapia progestinica e la terapia con estrogeni. L'estensione degli studi WI ha anche dimostrato un aumento del rischio di carcinoma mammario associato all'estrogeno più la terapia progestinica. Studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di carcinoma mammario era maggiore e divenne evidente in precedenza con gli estrogeni più la terapia progestinica rispetto alla terapia con estrogeni. Questi studi non hanno riscontrato una variazione significativa nel rischio di carcinoma mammario tra diverse dosi di somministrazione di combinazioni di progestinici o percorsi di somministrazione.

È stato riportato che l'uso di estrogeni e estrogeni più progestinici comportino un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione. Tutte le donne dovrebbero ricevere esami al seno annuali da un operatore sanitario e eseguire autoesaminazioni mensili per il seno. Inoltre, gli esami di mammografia dovrebbero essere programmati in base ai fattori di rischio dell'età del paziente e ai risultati della mammografia precedenti.

Cancro ovarico

Il sottostudio CE Plus MPA di WI ha riferito che gli estrogeni più progestinici hanno aumentato il rischio di carcinoma ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo per il carcinoma ovarico per CE più MPA rispetto al placebo era dell'1,58 (IC 95 per cento 0,77-3,24) ma non era statisticamente significativo. Il rischio assoluto per CE Plus MPA contro placebo era di 4 contro 3 casi per 10000 donne anni. ⁷

Una meta-analisi di 17 studi di epidemiologia prospettica e 35 retrospettiva ha scoperto che le donne che hanno usato la terapia ormonale per i sintomi della menopausa avevano un aumentato rischio di carcinoma ovarico. L'analisi primaria che utilizza i confronti dei casi-controllo includeva 12110 casi di cancro dei 17 studi prospettici. I rischi relativi associati all'attuale uso della terapia ormonale erano 1,41 (intervallo di confidenza al 95% [CI] 1,32 -1,50); Non vi era alcuna differenza nelle stime del rischio in base alla durata dell'esposizione (meno di 5 anni [mediana di 3 anni] rispetto a 5 anni più di 5 anni [mediana di 10 anni] di utilizzo prima della diagnosi del cancro). Il rischio relativo associato all'uso combinato di corrente e recente (uso sospeso entro 5 anni prima della diagnosi del cancro) era di 1,37 (IC 95% 1,27-1,48) e il rischio elevato era significativo sia per gli estrogeni che per i prodotti Progestin per estrogeni e estrogeni. Tuttavia, la durata esatta dell'uso della terapia ormonale associata ad un aumentato rischio di carcinoma ovarico non è noto.

Probabile demenza

Nello studio della memoria WI (Whims) Studio accessorio per estrogeni una popolazione di 2947 donne isterectomizzate da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE quotidiana (NULL,625 mg) o placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni 28 donne nel gruppo Strogen-Salone e 19 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era dell'1,49 (IC 95 percento 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Nei capricci estrogeni e studio ausiliario progestinico Una popolazione di 4532 donne in postmenopausa da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) o placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni 40 donne nel gruppo MPA di CE Plus e 21 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate una probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE Plus MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95 percento 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 45 contro 22 casi per 10000 donne anni ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Quando i dati provenienti dalle due popolazioni nei capricci, solo gli estrogeni ed estrogeni più studi ausiliari progestinici sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era dell'1,76 (IC 95 percento 1,19-2.60). Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Malattia della cistifellea

È stato riportato un aumento da 2 a 4 volte del rischio di malattia della cistifellea che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni.

Ipercalcemia

La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nelle donne con carcinoma mammario e metastasi ossee. Interrompere gli estrogeni inclusi l'estrasorb Se si verifica ipercalcemia e adotta misure appropriate per ridurre il livello sierico di calcio.

Anomalie visive

La trombosi vascolare retinica è stata riportata nelle donne che ricevono estrogeni. Interrompere l'esame in attesa di estrasorb in caso di improvvisa perdita parziale o completa della visione o di un inizio improvviso della diplopia della proptosi o dell'emicrania. Interrompere permanentemente gli estrogeni, incluso l'estrasorb se l'esame rivela le lesioni vascolari retiniche o retiniche.

Aggiunta di un progestinato quando una donna non ha avuto un'isterectomia

Studi sull'aggiunta di un progestinico per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo hanno riportato una minore incidenza di iperplasia endometriale di quanto sarebbe indotta dal solo trattamento degli estrogeni. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del carcinoma endometriale. Vi sono tuttavia possibili rischi che possono essere associati all'uso di progestinici con estrogeni rispetto al trattamento con estrogeni. Questi includono un aumentato rischio di cancro al seno.

Pressione sanguigna elevata

In un numero limitato di casi di casi aumenti sostanziali della pressione sanguigna sono stati attribuiti alle reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In una grande sperimentazione clinica randomizzata controllata con placebo non è stato osservato un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione sanguigna.

Esacerbazione dell'ipertrigliceridemia

Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente la terapia estrogeni può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano alla pancreatite. Interrompere l'estrasorb se si verifica la pancreatite.

PUNTIMENTO EPATICO E/o STORIA PASSATA DELL'ITANDICE COLESTATICA

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati nelle donne con compromissione epatica. Esercizio di cautela in qualsiasi donna con una storia di ittero colestatico associato all'uso di estrogeni passati o alla gravidanza. Nel caso della ricorrenza di ittero colestatico interrompe l'estrasorb.

Esacerbazione dell'ipotiroidismo

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento della TBG rendendo più ormonale tiroideo mantenendo così le concentrazioni sieriche T4 e T3 libere nell'intervallo normale. Le donne dipendenti dalla terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo che ricevono anche estrogeni possono richiedere un aumento delle dosi della loro terapia sostitutiva tiroidea. Monitorare la funzione tiroidea in queste donne durante il trattamento con Estrasorb per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.

Ritenzione idrica

Gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione fluida. Monitorare qualsiasi donna con una condizione / i che potrebbe predisponderla alla ritenzione fluida come la compromissione cardiaca o renale. Interrompere la terapia con estrogeni, compresa l'estrasorb con evidenza di ritenzione di fluidi relativi al medico.

Ipocalcemia

L'ipocalcemia indotta da estrogeni può verificarsi nelle donne con ipoparatiroidismo. Valuta se i benefici della terapia degli estrogeni, incluso Estrasorb, superano i rischi in tali donne

Esacerbazione dell'endometriosi

Alcuni casi di trasformazione maligna di impianti endometriali residui sono stati segnalati nelle donne trattate post-isterectomia con terapia con estrogeni. Considera l'aggiunta della terapia progestinica per le donne note per avere endometriosi residua post-isterectomia.

acetato di cortisone

Angiedema ereditario

Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi dell'angiedema nelle donne con angioedema ereditario. Valuta se i benefici della terapia estrogeni, incluso Estrasorb, superano i rischi in tali donne.

Esacerbazione di altre condizioni

La terapia degli estrogeni, incluso l'estrasorb, può causare un'esacerbazione di diabete dell'asma mellito emicrania emicrania porfiria sistemica lupus eritematoso ed emangiomi epatici. Valuta se i benefici della terapia estrogeni superano i rischi nelle donne con tali condizioni.

Applicazione della crema solare

L'assorbimento di estradiolo è stato aumentato quando la protezione solare è stata applicata 10 minuti prima dell'applicazione di Estrasorb. L'assorbimento di estradiolo è stato aumentato anche quando la protezione solare è stata applicata 25 minuti dopo l'applicazione di estrasorb [vedi Farmacologia clinica ].

Test di laboratorio

L'ormone sierico di stimolazione del follicolo (FSH) e le concentrazioni di estradiolo non hanno dimostrato di essere utili nella gestione delle donne postmenopausa con sintomi vasomotori da moderati a gravi.

Interazioni di test di droga-laboratorio

• Tempo di protrombina accelerato tempo parziale della tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; Aumento dei fattori II VII Antigene VIII Antigene VIII Attività coagulante IX X XII VII-X Complesso II-VIIX complesso e beta-thromboglobulina; Diminuzione dei livelli di antifattore XA e antitrombina III; ridotta attività antitrombina III; livelli aumentati di attività di fibrinogeno e fibrinogeno; aumento dell'antigene del plasminogeno e attività.
• L'aumento del TBG ha portato ad un aumento dei livelli di ormone tiroideo totale circolante misurati dai livelli T4 di iodio legati alle proteine ​​(PBI) (per colonna o per radiimmuno test) o T3 per livello radioimmunometrico. L'assorbimento della resina T3 è diminuito riflettendo l'elevato TBG. Le concentrazioni di T4 e T3 libere sono inalterate. Le donne in terapia sostitutiva tiroidea possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.
• Altre proteine ​​leganti possono essere elevate nel siero, ad esempio la globulina legante i corticosteroidi (CBG) e la globulina legante l'ormone sessuale (SHBG) che porta ad un aumento dei corticosteroidi circolanti e degli steroidi sessuali rispettivamente. Le concentrazioni di ormoni liberi come testosterone e estradiolo possono essere ridotti. Altre proteine ​​plasmatiche possono essere aumentate (substrato di angiotensinogeno/renina alfa-1-antititripsina ceruloplasmina).
• L'aumento delle concentrazioni di sottofrazione di lipoproteine ​​plasmatiche (HDL) e colesterolo HDL-2 ha ridotto la concentrazione di colesterolo di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e un aumento dei livelli di trigliceridi.
• Tolleranza al glucosio compromessa.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia alle donne di leggere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni e istruzioni per il paziente per l'uso )

Sanguinamento vaginale

Informare le donne postmenopausali di denunciare qualsiasi sanguinamento vaginale ai loro operatori sanitari il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Possibili reazioni avverse gravi con terapia con estrogeni

Informare le donne postmenopausa di possibili gravi reazioni avverse della terapia con estrogeni compresi i disturbi cardiovascolari neoplasie maligne e la probabile demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Possibili reazioni avverse comuni della terapia con estrogeni

Informare le donne postmenopausali di possibili reazioni avverse meno gravi ma comuni come il dolore al seno e la tenerezza nausea e vomito.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi del testicolo e del fegato della vagina di cervice dell'utero al seno.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Estrasorb is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Estrasorb in pregnant women; however epidemiologic studies E meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth dSeects (including cardiac anomalies or limb-reduction dSeects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogenos E progestins) bSeore conception or during early pregnancy.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Gli estrogeni sono presenti nel latte umano e possono ridurre la produzione di latte nelle donne che allattano. Questa riduzione può verificarsi in qualsiasi momento, ma è meno probabile che si verifichi una volta che l'allattamento al seno è ben consolidato. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di estrasorb e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da estrasorb o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Estrasorb is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Uso geriatrico

Non ci sono stati un numero sufficiente di donne geriatriche coinvolte negli studi clinici che utilizzano Estrasorb per determinare se quelli di età superiore ai 65 anni differiscono dai soggetti più giovani nella loro risposta a Estrasorb.

The Women's Health Initiative Studies

Nel sottostudio WHE estrogeno-alone (quotidiano CE [0,625 mg] -alone contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus nelle donne più di 65 anni [vedi Studi clinici ].

Nel WHE estrogeno più il sottostudio progestinico (giornaliero CE [0,625 mg] più MPA [2,5 mg] contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e carcinoma mammario invasivo nelle donne di età superiore a 65 anni [vedi di età Studi clinici ].

Lo studio della memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

Nei capricci studi ausiliari delle donne in postmenopausa da 65 ai 79 anni si è verificato un aumento del rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne che ricevono estrogeni o estrogeni più progestinici rispetto al placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa ⁸ [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Riferimenti

1.Rossouw Je et al. Terapia dell'ormone postmenopausale e rischio di malattie cardiovascolari per età e anni dalla menopausa. PERSONE . 2007; 297: 1465-1477.

2.Hsia J et al. Estrogeni equini coniugati e malattia coronarica. Arch Int Med . 2006; 166: 357–365.

Effetti collaterali del pantoprozolo sodio dr

3.Curb JD et al. Trombosi venosa e estrogeni equini coniugati nelle donne senza utero. Arch Int Med . 2006; 166: 772-780.

4.Cushman M et al. Estrogeno più progestinico e rischio di trombosi venosa. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

5.Stefanick ML et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul carcinoma mammario e sullo screening della mammografia nelle donne postmenopausa con isterectomia. PERSONE . 2006; 295: 1647-1657.

6.Chlebowski RT et al. Influenza degli estrogeni più progestinici sul carcinoma mammario e sulla mammografia nelle donne postmenopausa sane. Jama. 2003; 289: 3234-3253.

7.anderson Gl et al. Effetti dell'estrogeno più progestinico sui tumori ginecologici e le procedure diagnostiche associate. PERSONE . 2003; 290: 1739-1748.

8.Shumaker Sa et al. Estrogeni equini coniugati e incidenza di probabile demenza e lieve compromissione cognitiva nelle donne in postmenopausa. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Informazioni per overdose per Estrasorb

Il sovradosaggio di estrogeni può causare nausea che vomito la dollanza del seno sneumassità del dolore addominale e la fatica e il sanguinamento da astinenza possono verificarsi nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste nella sospensione della terapia estrasorbica con l'istituzione di cure sintomatiche appropriate.

Controindicazioni per estrasorb

Estrasorb is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Sanguinamento genitale anormale non diagnosticato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Cancro al seno o una storia di cancro al seno [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Neoplasia dipendente dagli estrogeni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• DVT PE attivo o storia di queste condizioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Malattia tromboembolica arteriosa attiva (ad esempio ictus o MI) o una storia di queste condizioni. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Reazione anafilattica noto Angiedema o ipersensibilità all'estrasorb.
• Compromissione e malattia epatica.
• Proteina C Proteine ​​S o deficit di antitrombina o altri disturbi trombofili noti.

Farmacologia clinica for Estrasorb

Meccanismo d'azione

Gli estrogeni endogeni sono in gran parte responsabili dello sviluppo e del mantenimento del sistema riproduttivo femminile e delle caratteristiche sessuali secondarie. Sebbene estrino estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche Estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente rispetto ai suoi metaboliti estroni ed estriolo a livello del recettore.

La fonte primaria di estrogeni nelle donne adulte normalmente ciclistiche è il follicolo ovarico che secerne quotidianamente da 70 a 500 mcg di estradiolo a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, la maggior parte degli estrogeni endogeni è prodotto dalla conversione di androstenedione secreta dalla corteccia surrenale in estrone nei tessuti periferici. Pertanto, l'estrone e la sua forma coniugata con solfato sono gli estrogeni circolanti più abbondanti nelle donne in postmenopausa. Gli estrogeni agiscono attraverso il legame con i recettori nucleari nei tessuti sensibili agli estrogeni. Ad oggi sono stati identificati due recettori degli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto.

Gli estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria dell'ormone luteinizzante delle gonadotropine (LH) e l'ormone stimolante il follicolo (FSH) attraverso un meccanismo di feedback negativo. Gli estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni osservati nelle donne in postmenopausa.

Farmacodinamica

Generalmente una concentrazione sierica di estrogeni non prevede la risposta terapeutica di una singola donna a Estrasorb né il suo rischio di esiti avversi. Allo stesso modo i confronti dell'esposizione tra diversi prodotti di estrogeni per dedurre l'efficacia o la sicurezza per la singola donna potrebbero non essere validi.

Farmacocinetica

Assorbimento

In uno studio a dosi multiple 125 donne sono state trattate per 28 giorni una volta al giorno con placebo o estrasorb contenente 2,875 mg 5,75 mg o 8,625 mg di estradiolo. La variazione media dal basale nelle concentrazioni sieriche di estradiolo è aumentata in modo dose-dipendente rispetto al placebo (Figura 1 di seguito).

Figura 1. Concentrazioni sieriche di estradiolo medio (PG/mL) dopo l'applicazione topica di placebo o estrasorb contenente 2,875 mg 5,75 mg 8,625 mg di estradiolo

Le concentrazioni sieriche di estradiolo sono state anche valutate in un secondo studio che coinvolge 200 donne postmenopausa che hanno applicato una dose giornaliera di estrasorb (contenente 8,625 mg di estradiolo; n = 100) o placebo (n = 100) per 12 settimane. Le concentrazioni di estradiolo nel gruppo di trattamento estrasorb sono aumentate da una media di 8,9 pg/mL al basale a 58,6 pg/mL e 70,2 pg/ml rispettivamente alle settimane 2 e 4 (Figura 2). I livelli di depressione di Estrasorb sono rimasti in un plateau per tutto il resto dello studio: 67,3 pg/ml alla settimana 8 e 63,0 pg/ml alla fine dello studio.

Figura 2: concentrazioni sieriche di estradiolo media (SE) a seguito dell'applicazione topica giornaliera di 3,45 grammi di estrasorb contenente 2,5 mg di estradiolo per grammo per 12 settimane

SE = errore standard della media

Distribuzione

La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni circolano nel sangue in gran parte legati all'ormone sessuale legante la globulina (SHBG) e l'albumina.

Metabolismo

Gli estrogeni esogeni sono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Queste trasformazioni si svolgono principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito reversibilmente in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo che è un importante metabolita urinario. Gli estrogeni subiscono anche ricircolo enteroepatico tramite solfato e coniugazione di glucuronide nella secrezione biliare epatica dei coniugati nell'intestino e nell'idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa una percentuale significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati di solfato, in particolare estrone solfato che funge da serbatoio circolante per la formazione di estrogeni più attivi.

Escrezione

L'estradiolo estrone e l'estriolo sono escreti nelle urine insieme a glucuronide e coniugati di solfato.

Applicazione della crema solare

L'applicazione della protezione solare SPF15 10 minuti prima dell'applicazione di Estrasorb contenente 8,7 mg di estradiolo ha aumentato l'esposizione all'estradiolo di circa il 38%. Quando la protezione solare SPF15 viene applicata 25 minuti dopo l'applicazione di Estrasorb contenente 8,7 mg di estradiolo, l'aumento dell'esposizione all'estradiolo era di circa il 46%.

Potenziale per il trasferimento di estradiolo

L'estradiolo è stato rilevato sulla pelle a 2 e 8 ore dopo l'applicazione. Lavare l'area di applicazione con acqua e sapone e 8 ore dopo l'applicazione rimossa Estradiolo rilevabile dal sito di applicazione.

In caso di contatto fisico stabilito dai maschi adulti per 2 minuti alle cosce di femmine che hanno ricevuto dosi giornaliere di estrasorb contenenti 8,7 mg di estradiolo per un periodo di due giorni a 2 e 8 ore dopo l'applicazione in uno studio separato è stato identificato un aumento medio di circa il 25 % nell'esposizione al siero di estradiolo [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Studi clinici

Effetti sui sintomi vasomotori nelle donne in postmenopausa

In a 12-week randomized placebo-controlled clinical trial a total of 200 postmenopausal women (average 52 years of age range 46 to 58 79 percent Caucasian in the ESTRASORB treatment group; average 51.8 years of age range 45.8 to 57.8 72 percent Caucasian in the placebo treatment group) were assigned to receive ESTRASORB (3.45 grams containing 2.5 mg of estradiol per grammo) o placebo per una durata di 12 settimane. Estrasorb ha dimostrato di essere statisticamente migliore del placebo alle settimane 4 e 12 per il sollievo sia della frequenza che della gravità dei sintomi vasomotori da moderati a gravi (valore p <0.001 for Weeks 4 E 12). Frequency results are shown in Table 2. Severity results are shown in Table 3.

Tabella 2. Numero medio e variazione media dal basale nel numero di sintomi vasomotori da moderati a gravi al giorno (popolazione intento a trattare)

Tabella 3. Modifica media dal basale nel punteggio di gravità ^a delle vampate di calore al giorno la popolazione intenzionale più recente del valore portato avanti

Studi sull'iniziativa per la salute delle donne

Il WHI ha arruolato circa 27000 donne in postmenopausa prevalentemente sane in due sostanze sostanziali per valutare i rischi e i benefici del CE orale quotidiano (NULL,625 mg) aloni o in combinazione con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza di CHD (definita come MI silenziosa non fatale MI e CHD) con carcinoma mammario invasivo come risultato avverso primario. Un indice globale includeva la prima occorrenza del carcinoma endometriale del carcinoma endometriale di carcinoma endometriale invasivo CHD (solo nel sottostudio MPA CE più MPA) Frattura dell'anca o morte per il carcinoma del colon -retto a causa di altre cause. Queste sostanze non hanno valutato gli effetti di CE-alone o CE più MPA sui sintomi della menopausa.

WHI SOPDUTTO SALONE-SOLO

Il sottostudio WHI per estrogeni è stato fermato presto perché è stato osservato un aumentato rischio di ictus ed è stato ritenuto che non sarebbero state ottenute ulteriori informazioni sui rischi e sui benefici degli estrogeni-aloni negli endpoint primari predeterminati.

Risultati del sottostudio solo per estrogeni che includeva 10739 donne (in media 63 anni di età da 50 a 79; 75,3 per cento bianco 15,1 per cento nero 6,1 per cento ispanico 3,6 per cento) dopo un follow-up medio di 7,1 anni sono presentati nella Tabella 4.

Tabella 4. Rischio relativo e assoluto osservato nel solo sottostudio di Whi ^a

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WI che ha raggiunto la significatività statistica il rischio in eccesso assoluto per 10000 donne-anni nel gruppo trattati con CE-alone è stato in più 12 colpi mentre la riduzione del rischio assoluto per 10000 donne era di 7 meno fratture dell'anca ⁹ . Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale è stato un 5 eventi non significativi per 10000 donne anni. Non vi era alcuna differenza tra i gruppi in termini di mortalità per tutte le cause.

Nessuna differenza complessiva per gli eventi CHD primari (MI silenzioso non fatale MI e CHD) e l'incidenza invasiva del carcinoma mammario nelle donne che ricevevano CE-alone rispetto al placebo è stata riportata nei risultati finali giudicati centralmente dal sottostudio estrogeno dopo un follow-up medio di 7,1 anni.

Risultati giudicati centralmente per eventi di ictus dal sottostudio di aloni estrogeni dopo un follow-up medio di 7,1 anni non ha riportato differenze significative nella distribuzione del sottotipo o della gravità dell'ictus, comprese le colpi fatali nelle donne che ricevono CE-alone rispetto al placebo. Gli estrogeni aumentarono il rischio di ictus ischemico e questo rischio in eccesso era presente in tutti i sottogruppi delle donne esaminate. ¹⁰

La tempistica dell'inizio della terapia con estrogeni rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo di beneficio di rischio complessivo. Il sottostudio Stratificato per estrogeni WHI Stratificato dall'età mostrata nelle donne da 50 a 59 anni di età una tendenza non significativa verso il rischio ridotto per la CHD [rapporto HARAD (HR) 0,63 (IC 95 per cento 0,36-1,09)] e mortalità complessiva [HR 0,71 (IC 95 percento 0,46-1.11).

Whi estrogeno più progestinico sostantivo

Il sottostudio Whi Esttrogen Plus Progestin è stato fermato presto. Secondo la regola di arresto predefinita dopo un follow-up medio di 5,6 anni di trattamento, l'aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo e gli eventi cardiovascolari hanno superato i benefici specificati inclusi nell'indice globale. Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale era di 19 per 10000 donne anni.

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WHI che ha raggiunto un significato statistico dopo 5,6 anni di follow-up i rischi in eccesso assoluti per 10000 donne anni nel gruppo trattati con CE più MPA erano altri 7 eventi CHD 8 altri colpi 10 PES e 8 frotti in più invasivi al seno mentre i tumori del rischio assoluti mentre i 10000 cani del rischio.

Risultati del sottostudio di estrogeni più progestinici che includeva 16608 donne (in media 63 anni di età compresa tra 50 e 79; 83,9 per cento bianco 6,8 per cento nero 5,4 per cento ispanico 3,9 per cento) sono presentati nella Tabella 5. Questi risultati riflettono i dati giudicati centralmente dopo un follow-up medio di 5,6 anni.

Tabella 5. Rischio relativo e assoluto osservato nell'estrogeno più il progestinico di Whi a 5,6 anni ^ab

Tempistica dell'iniziazione di estrogeno più terapia progestinica rispetto all'inizio di menopausa può influire sul profilo complessivo di beneficio per il rischio. L'estrogeno WHI più il prorogenza del progestinico stratificato per l'età mostrato nelle donne da 50 a 59 anni una tendenza non significativa verso un rischio ridotto di mortalità complessiva [HR 0,69 (IC 95 per cento 0,44-1,07)].

Studio di memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

I capricci Studio accessorio per estrogeni su WHI arruolato 2947 prevalentemente sano isterectomizzati in postmenopausa da 65 a 79 anni e più di età (il 45 percento era 65-69 anni di età compresa tra 70 e 74 anni e il 19 percento erano di età e più di età) per valutare gli effetti del quotidiano (NULL,65 mg)-ALONE IN INCIDENZA IN INCIDENZA DELL'ANCENZA DI IN INCIDENZA DELLA MG (NULL,65 anni (NULL,65 anni di età (NULL,65 anni (NULL,65 anni (NULL,65 anni (NULL,65 anni sono stati i probabili (NULL,65 anni. risultato) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE-Salone rispetto al placebo è stato di 1,49 (IC 95 per cento 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita in questo studio includeva la malattia vascolare di Alzheimer (AD) (VAD) e il tipo misto (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary risultato) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95 percento 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE Plus MPA contro placebo era 45 contro 22 per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita in questo studio includeva AD VAD e tipo misto (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Quando i dati delle due popolazioni sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era dell'1,76 (IC 95 per cento 1,19-2,60). Le differenze tra i gruppi sono diventate evidenti nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle donne in postmenopausa più giovani [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Riferimenti

9.jackson Rd et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul rischio di fratture e BMD nelle donne postmenopausa con isterectomia: risultati dello studio randomizzato dell'iniziativa per la salute delle donne. J Bone Miner Res . 2006; 21: 817-828.

10.Hendrix Sl et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sull'ictus nell'iniziativa per la salute delle donne. Circolazione. 2006; 113: 2425-2434.

Informazioni sul paziente per Estrasorb

Estrasorb ^®
(Es-Truh-Sawrb)
(Emulsione topica di estradiolo)

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a utilizzare Estrasorb e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il tuo operatore sanitario sui sintomi della menopausa o del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Estrasorb (un ormone degli estrogeni)?

• L'uso di estrogeni può aumentare la possibilità di ottenere il cancro dell'utero (grembo).
• Segnala subito qualsiasi insolito sanguinamento vaginale mentre si utilizza Estrasorb. Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• Non utilizzare gli estrogeni per prevenire gli attacchi cardiaci o la demenza (declino della funzione cerebrale).
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere colpi o coaguli di sangue.
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni.
• Non usare estrogeni con progestinici per prevenire gli attacchi cardiaci per le malattie cardiache o la demenza.
• L'uso di estrogeni con progestinici può aumentare le possibilità di ottenere colpi di infarto o coaguli di sangue.
• L'uso di estrogeni con progestri può aumentare la possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni.
• È stato dimostrato che solo un prodotto e una dose di estrogeni aumentano le possibilità di ottenere colpi di sangue e demenza. È stato dimostrato che solo un estrogeno con prodotto e dose di progestinico aumentano le possibilità di ottenere colpi di infarto Poiché altri prodotti e dosi non sono stati studi nello stesso modo in cui non è noto come l'uso di Estrasorb influenzerà le possibilità di queste condizioni. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Estrasorb.

Cos'è Estrasorb?

Estrasorb is a prescription medicine that contains estradiol (an estrogeno hormone). When applied to the skin estradiol is absorbed through the skin into the bloodstream.

Per cosa è usato Estrasorb?

Estrasorb is used after menopausa to:

• Ridurre le vampate di calore da moderate a gravi

Gli estrogeni sono ormoni realizzati dalle ovaie di una donna. Le ovaie normalmente smettono di fare estrogeni quando una donna ha tra 45 e 55 anni. Questo calo dei livelli di estrogeni del corpo provoca il cambiamento di vita o menopausa (la fine dei periodi mestruali mensili). A volte entrambe le ovaie vengono rimosse durante un'operazione prima che avvenga la menopausa naturale. L'improvviso calo dei livelli di estrogeni provoca menopausa chirurgica.

Quando i livelli di estrogeni iniziano a far cadere alcune donne ottengono sintomi molto scomodi come i sentimenti di calore nel collo e il torace o improvvisi intensi sentimenti di calore e sudorazione ( Fampe calde o vampate di calore). In alcune donne i sintomi sono lievi e non dovranno usare gli estrogeni. In altre donne i sintomi possono essere più gravi.

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Chi non dovrebbe usare Estrasorb?

Non iniziare a usare estrasorb se:

• avere insolito sanguinamento vaginale Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• sono stati diagnosticati un disturbo sanguinante
• Attualmente hanno o hanno avuto alcuni tumori Gli estrogeni possono aumentare le possibilità di ottenere determinati tipi di cancro, incluso il cancro del seno o dell'utero (grembo). Se hai o hai avuto un discorso sul cancro con il tuo operatore sanitario sul fatto che tu debba usare Estrasorb.
• ha avuto un ictus o un infarto
• Attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue
• Attualmente hanno o hanno avuto problemi epatici
• sono allergici a Estrasorb o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti Vedi l'elenco degli ingredienti in Estrasorb alla fine di questo opuscolo.

Prima di utilizzare Estrasorb, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, anche se tu:

• avere un insolito sanguinamento vaginale Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• avere altre condizioni mediche che potrebbero peggiorare mentre si utilizza Estrasorb Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di controllarti più attentamente se hai determinate condizioni come l'asma (respiro sibilante) epilessia (convulsioni) Diabete emicrania endometriosi angioedema (gonfiore del viso o della lingua) o problemi con i reni del tiroide epatico cardiaco o hanno livelli elevati di calcio nel sangue.
• avranno un intervento chirurgico o sarà a letto Il tuo operatore sanitario ti farà sapere se devi smettere di usare Estrasorb.
• sono incinte o pensano che potresti essere incinta Estrasorb is not for pregnant women.
• sono allattamento al seno L'ormone in Estrasorb può passare nel latte materno.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutto il medicinale che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influire su come funziona Estrasorb. Alcuni altri medicinali e prodotti alimentari possono aumentare o ridurre la concentrazione dell'ormone nell'estrasorb nel sangue. Estrasorb può influire sul modo in cui funzionano gli altri medicinali. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni nuovi medicinali.

Come dovrei usare Estrasorb?

Vedere le istruzioni per l'uso alla fine delle informazioni di questo paziente.

• Usa Estrasorb esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di usarlo.
• Estrasorb is for skin use only. Non farlo Applicare Estrasorb sul tuo viso o sul seno.
• Applicare Estrasorb per pulire la pelle secca su entrambe le gambe ogni mattina.
• Utilizzerai 2 buste di estrasorb ogni mattina: 1 busta per la gamba destra e 1 sacca per la gamba sinistra.
• Applicare 1 sacca di medicina Estrasorb sulla coscia e sul polpaccio sinistro, quindi applica 1 sacca di medicina Estrasorb sulla coscia e sul polpaccio destro.
• Non farlo Applicare la protezione solare contemporaneamente si applica Estrasorb. La protezione solare può influenzare il modo in cui Estrasorb funziona e farti ottenere troppo Estrasorb.
• Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente (ogni 3-6 mesi) se avete ancora bisogno di cure con Estrasorb.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Estrasorb?

Gli effetti collaterali sono raggruppati da quanto sono gravi e da quanto spesso accadono quando si è trattati.

Gli effetti collaterali gravi ma meno comuni includono:

• attacco di cuore
• colpo
• Caglieri di sangue
• tumore al seno
• Cancro del rivestimento dell'utero (grembo)
• Cancro dell'ovaio
• demenza
• malattia della cistifellea
• calcio di sangue alto o basso
• Cambiamenti nella visione
• ipertensione
• Alti livelli di grasso (trigliceridi) nel sangue
• Problemi epatici
• Cambiamenti nei livelli di ormone tiroideo
• rigonfiamento or ritenzione idrica
• Cambiamenti del cancro nell'endometriosi
• ingrandimento di tumori benigni o utero (fibromi)
• peggiorare il gonfiore del viso o della lingua (angioedema) nelle donne con una storia di angioedema
• cambiamenti nei risultati dei test di laboratorio come il tempo di sanguinamento e glicemia alta livelli

Chiama subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti segnali di avvertimento o altri sintomi insoliti che ti riguardano:

• Nuovi grumi al seno
• insolito sanguinamento vaginale
• Cambiamenti nella visione or speech
• Nuovi forti mal di testa improvvisi
• forti dolori al torace o alle gambe con o senza mancanza di debolezza del respiro e affaticamento

Gli effetti collaterali comuni di Estrasorb includono:

• mal di testa
• Dolore al seno
• sanguinamento vaginale irregolare o avvistamento
• Crampi allo stomaco o addominali gonfio
• nausea E vomito
• perdita di capelli
• ritenzione idrica
• candidosi

Di 'al tuo operatore sanitario se hai effetti collaterali che ti danno fastidio o non andare via. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Estrasorb. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali a Exeltis USA Inc. al numero 1-877-324-9349 o alla FDA al numero 1-800FDA-1088.

Cosa posso fare per ridurre le mie possibilità di un grave effetto collaterale con Estrasorb?

• Parla regolarmente con il tuo operatore sanitario se dovresti continuare a utilizzare Estrasorb.
• Se hai un discorso sull'utero con il tuo operatore sanitario sul fatto che l'aggiunta di un progestinen è giusto per te.
• In generale, l'aggiunta di progestri è generalmente raccomandata alle donne con un utero per ridurre la possibilità di ottenere il cancro dell'utero (l'utero). Vedi subito il tuo operatore sanitario se si ottiene sanguinamento vaginale durante l'utilizzo di Estrasorb.
• Fai un esame di esame pelvico e una mammografia (raggi X al seno) ogni anno a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica qualcos'altro.
• Se i membri della tua famiglia hanno avuto il cancro al seno o se hai avuto grumi al seno o una mammografia anormale, potresti aver bisogno di esame del seno più spesso.
• Se hai il colesterolo alto (grasso nel sangue) dell'ipertensione del sangue è in sovrappeso o se usi il tabacco potresti avere maggiori possibilità di avere malattie cardiache.

Chiedi al tuo operatore sanitario per ridurre le possibilità di ottenere malattie cardiache.

Come dovrei archiviare Estrasorb?

• Conservare l'estrasorb a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Mantieni Estrasorb e tutti gli altri medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Estrasorb

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati nei volantini delle informazioni sul paziente. Non utilizzare Estrasorb per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Estrasorb ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Estrasorb che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, chiamare il numero 1-877-324-9349.

Quali sono gli ingredienti di Estrasorb?

Ingrediente attivo: estradiolo.

Ingredienti inattivi : Polisorbato 80 e etanolo.

Istruzioni per l'uso

Estrasorb
(Es-Truh-Sawrb)
(Emulsione topica di estradiolo)

Leggi queste istruzioni per l'uso prima di iniziare a utilizzare Estrasorb e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il tuo operatore sanitario sui sintomi della menopausa o del trattamento.

Per applicare Estrasorb avrai bisogno di 2 buste di sacchetto estrasorb 1 per ogni gamba: vedere la figura a

Figura A.

Nota:

• Estrasorb should be applied to clean dry skin of both legs each morning.
• Ogni mattina applicherai 2 buste di estrasorb.
• Dovresti aprire solo 1 busta Estrasorb alla volta.

Passaggio 1. Apri 1 busta Estrasorb.

• Tagliare o strappare la custodia estrasorb sulle tacche indicate nella parte superiore della custodia. Vedere Figura B.

Figura b

Passaggio 2. Applicare Estrasorb alla coscia sinistra.

• Applicare Estrasorb sulla parte superiore della coscia sinistra facendo attenzione a rimuovere tutto il medicinale spingendo la crema (emulsione) dalla parte inferiore della custodia attraverso l'apertura della custodia. Vedi Figura C. .

Figura c

Passaggio 3. Strofinare Estrasorb nella pelle della gamba sinistra.

• Usando 1 o 2 mani strofinare l'estrasorb nella pelle dell'intera coscia e del polpaccio sinistro (gamba della parte bassa della schiena) fino a quando non viene completamente sfregata nella pelle. Vedi figure D ed E.

Figura d

Figura E.

Passaggio 4. Apri la seconda custodia Estrasorb.

• Tagliare o strappare il secondo sacchetto Estrasorb sulle tacche indicate vicino alla parte superiore della custodia. Vedi Figura B.

Passaggio 5. Applicare Estrasorb sulla coscia destra.

• Applicare Estrasorb sulla parte superiore della coscia destra facendo attenzione a rimuovere tutto il medicinale spingendo la crema (emulsione) dalla parte inferiore della custodia attraverso l'apertura della custodia. Vedi Figura F.

Figura f

Passaggio 6. Strofinare Estrasorb nella pelle della gamba destra.

• Usando 1 o 2 mani strofinare l'estrasorb nella pelle dell'intera coscia destra e del polpaccio destro (gamba della parte bassa della schiena) fino a quando non viene completamente sfregato nella pelle. Vedi figure G e H.

Figura g

Passaggio 7. Lasciare asciugare completamente le aree di applicazione prima di coprire con indumenti per evitare il trasferimento ad altre persone.

Passaggio 8. Lavati le mani.

• Dopo aver finito di applicare Estrasorb a entrambe le gambe, assicurati di lavare bene le mani con acqua e sapone per rimuovere qualsiasi estrasorb rimanente. Vedi Figura I.

Questa informazione e istruzioni per l'uso del paziente sono stati approvati dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.