Privato

Descrizione per Drivan

L'emulsione iniettabile di DiPrivan® (propofol) è un'emulsione sterile non popolare contenente 10 mg/ml di propofol adatto per la somministrazione endovenosa. Il propofol è chimicamente descritto come 26 diisopropilfenolo. La formula strutturale è:

C ₁₂ H ₁₈ IL

Il propofol è leggermente solubile in acqua e quindi è formulato in un'emulsione bianca in acqua. Il PKA è 11. Il coefficiente di partizione di ottanolo/acqua per propofol è 6761: 1 ad un pH da 6 a 8,5. Oltre al proponente attivo propofol, la formulazione contiene anche lecitina di uova di olio di soia (100 mg/mL) glicerolo (NULL,5 mg/mL) (12 mg/mL); e disodium edeta (NULL,005%); con idrossido di sodio per regolare il pH. L'emulsione iniettabile di Diprivan USP è isotonica e ha un pH da 7 a 8,5.

Usi per Diprivan

Diprivan è un farmaco anestetico e sedazione generale IV che può essere usato come descritto nella tabella seguente.

Tabella 3: indicazioni per Driivan

Le linee guida per l'efficacia della sicurezza e il dosaggio per Diprivan non sono state stabilite per la sedazione MAC nella popolazione pediatrica; Pertanto non è raccomandato per questo uso (vedi PRECAUZIONI Uso pediatrico ).

DiPrivan non è raccomandato per l'induzione di anestesia al di sotto dei 3 anni o per il mantenimento dell'anestesia al di sotto dei 2 mesi perché la sua sicurezza ed efficacia non è stata stabilita in quelle popolazioni.

Nell'unità di terapia intensiva (ICU) diprivan può essere somministrato a pazienti adulti ventilati intubati meccanicamente per fornire sedazione continua e controllo delle risposte allo stress solo da parte di persone qualificate nella gestione medica dei pazienti in condizioni critiche e addestrate in rianimazione cardiovascolare e gestione delle vie aeree.

Diprivan non è indicato per l'uso nella sedazione pediatrica della terapia intensiva poiché la sicurezza di questo regime non è stata stabilita (vedi PRECAUZIONI Uso pediatrico ).

Diprivan non è raccomandato per ostetricie, comprese le consegne del taglio cesareo. Diprivan attraversa la placenta e come con altri agenti anestetici generali la somministrazione di diprivan può essere associata alla depressione neonatale (vedi PRECAUZIONI ).

Diprivan non è raccomandato per l'uso nelle madri infermieristiche perché è stato segnalato che il propofol è escreto nel latte umano e non sono noti gli effetti dell'assorbimento orale di piccole quantità di propofol (vedi PRECAUZIONI ).

Dosaggio for Diprivan

Le concentrazioni ematiche di propofol allo stato stazionario sono generalmente proporzionali ai tassi di infusione, specialmente nei singoli pazienti. È probabile che si verifichino effetti indesiderati come la depressione cardiorespiratoria a concentrazioni ematiche più elevate che risultano da un dosaggio del bolo o aumenti rapidi della velocità di infusione. Un intervallo adeguato (da 3 minuti a 5 minuti) deve essere consentito tra gli aggiustamenti della dose per consentire e valutare gli effetti clinici.

Agitare bene prima dell'uso. Non utilizzare se ci sono prove di crema o aggregazione eccessivi se sono visibili goccioline di grandi dimensioni o se esistono altre forme di separazione di fase che indicano che la stabilità del prodotto è stata compromessa. La crema leggera che dovrebbe scomparire dopo aver agitato può essere visibile in una posizione prolungata.

Quando si somministrano diprivan mediante siringa di infusione o pompe volumetriche per fornire velocità di infusione controllate. Quando si infondono diprivan ai pazienti sottoposti a risonanza magnetica, i dispositivi di controllo misurati di imaging possono essere utilizzati se le pompe meccaniche sono poco pratiche.

I cambiamenti nei segni vitali che indicano una risposta allo stress alla stimolazione chirurgica o all'emergenza dall'anestesia possono essere controllati dalla somministrazione di 25 mg (NULL,5 mL) a 50 mg (5 mL) di boli incrementali e/o aumentando il tasso di infusione di diprivan.

Per procedure chirurgiche minori (ad es. Superficie corporea) l'ossido di azoto (da 60% al 70%) può essere combinato con un'infusione di diprivan a tasso variabile per fornire anestesia soddisfacente. Con procedure chirurgiche più stimolanti (ad es. Intra-addominale) o se l'integrazione con protossido di azoto non viene fornita (i) tassi di somministrazione di diprivan e/o oppioidi dovrebbero essere aumentati al fine di fornire un'anestesia adeguata.

I tassi di infusione dovrebbero essere sempre titolati verso il basso in assenza di segni clinici di anestesia della luce fino a quando non viene ottenuta una lieve risposta alla stimolazione chirurgica al fine di evitare la somministrazione di diprivan a tassi superiori a quelli clinicamente necessari. Generalmente tassi da 50 mcg/kg/min a 100 mcg/kg/min negli adulti devono essere raggiunti durante la manutenzione al fine di ottimizzare i tempi di recupero.

Altri farmaci che causano la depressione del SNC (ad esempio anestetici e oppioidi sedativi) possono aumentare la depressione del SNC indotta dal propofol. La premedicazione della morfina (NULL,15 mg/kg) con ossido di azoto 67% nell'ossigeno ha dimostrato di ridurre il tasso di infusione di mantenimento di iniezione di propofol necessario e le concentrazioni terapeutiche del sangue rispetto alla premedicazione non narcotica (Lorazepam).

Induzione dell'anestesia generale

Pazienti adulti

La maggior parte dei pazienti adulti di età inferiore ai 55 anni e classificata come ASA-PS I o II richiede 2 mg/kg a 2,5 mg/kg di diprivan per l'induzione quando non premedicato o premedicato con benzodiazepine orali o oppioidi intramuscolari. Per l'induzione diprivan dovrebbe essere titolato (circa 40 mg ogni 10 secondi) rispetto alla risposta del paziente fino a quando i segni clinici non mostrano l'inizio dell'anestesia. Come con altri anestetici generali, la quantità di premedicazione endovenosa di oppioidi e/o benzodiazepina influenzerà la risposta del paziente a una dose di induzione di Diprivan.

Anziani debilitati o pazienti con ASA-PS III o IV

È importante essere familiari ed esperti con l'uso endovenoso di Diprivan prima di trattare i pazienti debilitati anziani o ASA-PS III o IV. A causa della ridotta clearance e delle concentrazioni ematiche più elevate, la maggior parte di questi pazienti richiede circa 1 mg/kg a 1,5 mg/kg (circa 20 mg ogni 10 secondi) di diprivan per l'induzione dell'anestesia in base alle loro condizioni e risposte. Un bolo rapido non dovrebbe essere usato in quanto ciò aumenterà la probabilità di depressione cardiorespiratoria indesiderata, incluso l'ostruzione delle vie aeree di ipotensione e/o la desaturazione dell'ossigeno (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Pazienti pediatrici

La maggior parte dei pazienti di età compresa tra 3 anni per 16 anni e classificata ASA-PS I o II richiede 2,5 mg/kg a 3,5 mg/kg di diprivan per l'induzione quando non premedicato o quando leggermente premedicato con benzodiazepine orali o oppioidi intramuscolari. All'interno di questo intervallo di dosaggio, i pazienti pediatrici più giovani possono richiedere dosi di induzione più elevate rispetto ai pazienti pediatrici più anziani. Come con altri anestetici generali, la quantità di premedicazione endovenosa di oppioidi e/o benzodiazepina influenzerà la risposta del paziente a una dose di induzione di Diprivan. Un dosaggio inferiore è raccomandato per i pazienti pediatrici classificati come ASA-PS III o IV. Dovrebbero essere prestate attenzione per ridurre al minimo il dolore all'iniezione quando si somministra diprivan a pazienti pediatrici. I boli di Diprivan possono essere somministrati tramite piccole vene se pretrattati con lidocaina o tramite vene antecubitali o più grandi (vedi PRECAUZIONI Generale ).

Pazienti neurochirurgici

L'induzione più lenta è raccomandata utilizzando boli di 20 mg ogni 10 secondi. I boli o le infusioni più lente di diprivan per l'induzione dell'anestesia titolate alle risposte cliniche comporteranno generalmente una riduzione dei requisiti di dosaggio di induzione (da 1 mg/kg a 2 mg/kg) (vedi PRECAUZIONI E Dosaggio e amministrazione ).

Anestesia cardiaca

Diprivan è stato ben studiato nei pazienti con malattia coronarica ma esperienza in pazienti conâ

Inoltre, si osservano frequenze cardiache più basse durante il mantenimento con Diprivan probabilmente a causa della riduzione dell'attività simpatica e/o del ripristino dei riflessi del barorecettore. Pertanto, gli agenti anticolinergici devono essere somministrati quando si prevedono aumenti di tono vagale.

Effetti collaterali più comuni di Gabapentin

Come con altri agenti anestetici, Diprivan riduce il consumo di ossigeno miocardico. Sono necessari ulteriori studi per confermare e delineare l'entità di questi effetti sul miocardio e sul sistema vascolare coronarico.

La premedicazione della morfina (NULL,15 mg/kg) con ossido di azoto 67% nell'ossigeno ha dimostrato di ridurre i tassi di infusione di mantenimento di diprivan necessari e le concentrazioni terapeutiche ematiche rispetto alla premedicazione non narcotica (Lorazepam). Il tasso di somministrazione di diprivan dovrebbe essere determinato in base alla premedicazione del paziente e adeguato in base alle risposte cliniche.

Una rapida induzione del bolo dovrebbe essere evitata. È necessario utilizzare una velocità lenta di circa 20 mg ogni 10 secondi fino all'inizio dell'induzione (NULL,5 mg/kg a 1,5 mg/kg). Al fine di assicurare un'anestesia adeguata quando viene utilizzato DiPrivan poiché le velocità di infusione di mantenimento dell'agente primario non dovrebbero essere inferiori a 100 mcg/kg/min e devono essere integrati con livelli analgesici di somministrazione di oppioidi continui. Quando un oppioide viene utilizzato come agente primario, i tassi di manutenzione diprivan non devono essere inferiori a 50 mcg/kg/min e si dovrebbe prestare attenzione per garantire l'amnesia. Dosi più elevate di Diprivan ridurranno i requisiti di oppioidi (vedere la Tabella 4). Quando il diprivan viene usato come anestetico primario, non dovrebbe essere somministrato con la tecnica di oppioidi ad alte dosi in quanto ciò può aumentare la probabilità di ipotensione (vedi PRECAUZIONI Anestesia cardiaca ).

Tabella 4: tecniche di anestesia cardiaca

Manutenzione Of Generale Anesthesia

Privato has been used with a variety of agents commonly used in anesthesia such as atropine scopolamine glycopyrrolate diazepam depolarizing E nondepolarizing muscle relaxants E opioid analgesics as well as with inhalational E regional anesthetic agents.

Negli anziani pazienti debilitati o ASA-PS III o IV non dovrebbero essere utilizzate le dosi di bolo rapide non dovrebbero essere utilizzate in quanto ciò aumenterà gli effetti cardiorespiratorici tra cui l'ostruzione delle vie aeree di ipotensione e la desaturazione dell'ossigeno.

Pazienti adulti

Negli adulti l'anestesia può essere mantenuta somministrando diprivan mediante infusione o iniezione di bolo IV intermittente. La risposta clinica del paziente determinerà la velocità di infusione o la quantità e la frequenza delle iniezioni incrementali.

Infusione continua

Privato 100 mcg/kg/min to 200 mcg/kg/min administered in a variable rate infusion with 60% to 70% nitrous oxide E oxygen provides anesthesia for patients undergoing general surgery. Manutenzione by infusion of Privato should immediately follow the induction dose in order to provide satisfactory or continuous anesthesia during the induction phase. During this initial period following the induction dose higher rates of infusion are generally required (150 mcg/kg/min to 200 mcg/kg/min) for the first 10 minutes to 15 minutes. Infusione rates should subsequently be decreased 30% to 50% during the first half-hour of maintenance.

Generalely rates of 50 mcg/kg/min to 100 mcg/kg/min in adults should be achieved during maintenance in order to optimize recovery times.

Altri farmaci che causano la depressione del SNC (ad esempio anestetici e oppioidi sedativi) possono aumentare la depressione del SNC indotta dal propofol.

Bolo intermittente

Gli incrementi di diprivan 25 mg (NULL,5 mL) a 50 mg (5 mL) possono essere somministrati con ossido di azoto nei pazienti adulti sottoposti a chirurgia generale. I boli incrementali devono essere somministrati quando i cambiamenti nei segni vitali indicano una risposta alla stimolazione chirurgica o all'anestesia della luce.

Pazienti pediatrici

Privato administered as a variable rate infusion supplemented with nitrous oxide 60% to 70% provides satisfactory anesthesia for most children 2 months of age or older ASA-PS I or II undergoing general anesthesia.

In generale, per il mantenimento della popolazione pediatrica mediante infusione di Diprivan ad un ritmo di 200 mcg/kg/min a 300 mcg/kg/min, dovrebbe seguire immediatamente la dose di induzione. In seguito alla prima mezz'ora di tassi di infusione di manutenzione di 125 mcg/kg/min a 150 mcg/kg/min sono in genere necessari. Diprivan dovrebbe essere titolato per raggiungere l'effetto clinico desiderato. I pazienti pediatrici più giovani possono richiedere tassi di infusione di mantenimento più elevati rispetto ai pazienti pediatrici più anziani. (Vedi Tabella 2 Studi clinici .

Sedazione monitorata di cure di anestesia (MAC)

Pazienti adulti

Quando viene somministrato DiPrivan per i tassi di somministrazione di sedazione MAC dovrebbero essere individualizzati e titolati alla risposta clinica. Nella maggior parte dei pazienti i tassi di somministrazione di diprivan saranno compresi tra 25 mcg/kg/min a 75 mcg/kg/min.

Durante l'inizio dell'infusione lenta di sedazione MAC o tecniche di iniezione lenta sono preferibili rispetto alla rapida somministrazione di bolo. Durante il mantenimento della sedazione MAC è preferibile l'infusione a velocità variabile rispetto alla somministrazione di dose di bolo intermittente. Negli anziani debilitati o ASA-PS III o IV pazienti rapidi (singoli o ripetuti) la somministrazione di dose di bolo non deve essere utilizzata per la sedazione MAC (vedi Avvertimenti ). A rapid bolus injection can result in undesirable cardiorespiratory depression including hypotension apnea airway obstruction E oxygen desaturation.

Iniziazione di Mac Sedation

Per l'inizio della sedazione MAC, è possibile utilizzare un'infusione o un metodo di iniezione lenta, monitorando attentamente la funzione cardiorespiratoria. Con il metodo di infusione, la sedazione può essere avviata infondendo Diprivan a 100 mcg/kg/min a 150 mcg/kg/min (6 mg/kg/h a 9 mg/kg/h) per un periodo da 3 minuti a 5 minuti e titolando all'effetto clinico desiderato mentre monitorano strettamente la funzione respiratoria. Con il lento metodo di iniezione per i pazienti con iniziazione richiederà circa 0,5 mg/kg somministrati per 3 minuti a 5 minuti e titolato alle risposte cliniche. Quando DiPrivan viene somministrato lentamente per oltre 3 minuti a 5 minuti, la maggior parte dei pazienti verrà adeguatamente sedata e il picco di effetto farmaco può essere ottenuto minimizzando gli effetti cardiorespiratari indesiderati che si verificano a livelli plasmatici elevati.

Negli anziani debilitati o ASA-PS III o IV pazienti rapidi (singoli o ripetuti) la somministrazione di dose di bolo non deve essere utilizzata per la sedazione MAC (vedi Avvertimenti ). The rate of administration should be over 3 minutes to 5 minutes E the dosage of Privato should be reduced to approximately 80% of the usual adult dosage in these patients according to their condition responses E changes in vital signs (see Dosaggio e amministrazione ).

Manutenzione Of MAC Sedation

Per il mantenimento della sedazione è preferibile un metodo di infusione a velocità variabile rispetto a un metodo di dose di bolo intermittente. Con il metodo di infusione a velocità variabile, i pazienti richiederanno generalmente tassi di mantenimento da 25 mcg/kg/min a 75 mcg/kg/min (NULL,5 mg/kg/h a 4,5 mg/kg/h) nei primi 10 minuti a 15 minuti di manutenzione della sedazione. I tassi di infusione dovrebbero successivamente diminuire nel tempo a 25 mcg/kg/min a 50 mcg/kg/min e adeguati alle risposte cliniche. Nella titolazione dell'effetto clinico consente circa 2 minuti per l'inizio dell'effetto di picco.

I tassi di infusione dovrebbero essere sempre titolati verso il basso in assenza di segni clinici di sedazione della luce fino a quando non vengono ottenute lievi risposte alla stimolazione al fine di evitare la somministrazione sedativa di diprivan a tassi superiori a quelli clinicamente necessari.

Se il metodo di dose di bolo intermittente viene utilizzato incrementi di Diprivan 10 mg (1 mL) o 20 mg (2 mL) possono essere somministrati e titolati all'effetto clinico desiderato. Con il metodo di manutenzione di sedazione di bolo intermittente vi è un aumento del potenziale per gli aumenti transitori della depressione respiratoria della profondità di sedazione e il prolungamento del recupero.

Negli anziani debilitati o ASA-PS III o IV pazienti rapidi (singoli o ripetuti) la somministrazione di dose di bolo non deve essere utilizzata per la sedazione MAC (vedi Avvertimenti ). The rate of administration E the dosage of Privato should be reduced to approximately 80% of the usual adult dosage in these patients according to their condition responses E changes in vital signs (see Dosaggio e amministrazione ).

Privato can be administered as the sole agent for maintenance of MAC sedation during surgical/diagnostic procedures. When Privato sedation is supplemented with opioid E/or benzodiazepine medications these agents increase the sedative E respiratory effects of Privato E may also result in a slower recovery profile (see Interazioni farmacologiche ).

Sedazione in terapia intensiva

(Vedere Avvertimenti E Dosaggio e amministrazione Procedure di gestione .

La brusca interruzione di Diprivan prima dello svezzamento o per la valutazione giornaliera dei livelli di sedazione dovrebbe essere evitata. Ciò può comportare un rapido risveglio con l'agitazione d'ansia associata e la resistenza alla ventilazione meccanica. Le infusioni di Diprivan dovrebbero essere adeguate per garantire che un livello minimo di sedazione venga mantenuto durante il processo di svezzamento e quando si valuta il livello di sedazione (vedi PRECAUZIONI ).

Pazienti adulti

Per i pazienti con i pazienti adulti ventilati intubati ventilati, la sedazione di terapia intensiva (ICU) dovrebbe essere iniziata lentamente con un'infusione continua al fine di titolare l'effetto clinico desiderato e ridurre al minimo ipotensione (vedi Dosaggio e amministrazione ).

La maggior parte dei pazienti con terapia intensiva adulti che si riprendono dagli effetti dell'anestesia generale o della sedazione profonda richiederà tassi di mantenimento da 5 mcg/kg/min a 50 mcg/kg/min (NULL,3 mg/kg/h a 3 mg/kg/h) individualizzati e titolati alla risposta clinica (vedi risposta clinica (vedi risposta clinica (vedere Dosaggio e amministrazione ). With medical ICU patients or patients who have recovered from the effects of general anesthesia or deep sedation the rate of administration of 50 mcg/kg/min or higher may be required to achieve adequate sedation. These higher rates of administration may increase the likelihood of patients developing hypotension. Administration should not exceed 4 mg/kg/hour unless the benefits outweigh the risks (see Avvertimenti ).

Dosaggio E rate of administration should be individualized E titrated to the desired effect according to clinically relevant factors including the patient’s underlying medical problems preinduction E concomitant medications age ASA-PS classification E level of debilitation of the patient. The elderly debilitated E ASA-PS III or IV patients may have exaggerated hemodynamic E respiratory responses to rapid bolus doses (see Avvertimenti ).

Privato should be individualized according to the patient's condition E response blood lipid profile E vital signs (see PRECAUZIONI Sedazione dell'unità di terapia intensiva ). For intubated mechanically ventilated adult patients Intensive Care Unit (ICU) sedation should be initiated slowly with a continuous infusion in order to titrate to desired clinical effect E minimize hypotension. When indicated initiation of sedation should begin at 5 mcg/kg/min (0.3 mg/kg/h). The infusion rate should be increased by increments of 5 mcg/kg/min to 10 mcg/kg/min (0.3 mg/kg/h to 0.6 mg/kg/h) until the desired level of sedation is achieved. A minimum period of 5 minutes between adjustments should be allowed for onset of peak drug effect. Most adult patients require maintenance rates of 5 mcg/kg/min to 50 mcg/kg/min (0.3 mg/kg/h to 3 mg/kg/h) or higher. Administration should not exceed 4 mg/kg/hour unless the benefits outweigh the risks (see Avvertimenti ). Dosaggios of Privato should be reduced in patients who have received large dosages of narcotics. The Privato dosage requirement may also be reduced by adequate management of pain with analgesic agents. As with other sedative medications there is interpatient variability in dosage requirements E these requirements may change with time (see Riepilogo delle linee guida per il dosaggio ). Evaluation of level of sedation E assessment of CNS function should be carried out daily throughout maintenance to determine the minimum dose of Privato required for sedation (see Studi clinici Sedazione di unità di terapia intensiva (ICU) ). Bolus administration of 10 mg or 20 mg should only be used to rapidly increase depth of sedation in patients where hypotension is not likely to occur. Patients with compromised myocardial function intravascular volume depletion or abnormally low vascular tone (e.g. sepsis) may be more susceptible to hypotension (see PRECAUZIONI ).

Riepilogo delle linee guida per il dosaggio

Dosaggios E rates of administration in the following table should be individualized E titrated to clinical response. Safety E dosing requirements for induction of anesthesia in pediatric patients have only been established for children 3 years of age or older. Safety E dosing requirements for the maintenance of anesthesia have only been established for children 2 months of age E older.

Per informazioni sul dosaggio complete, consultare Dosaggio e amministrazione .

Somministrazione con lidocaina

Se deve essere somministrata la lidocaina per ridurre al minimo il dolore all'iniezione di Diprivan, si raccomanda che sia somministrata prima della somministrazione di Diprivan o che venga aggiunta a Diprivan immediatamente prima della somministrazione e in quantità non superiori a 20 mg di lidocaina/200 mg diprivan.

Compatibilità e stabilità

Privato should not be mixed with other therapeutic agents prior to administration.

Diluizione prima della somministrazione

Privato is provided as a ready-to-use formulation. However should dilution be necessary it should only be diluted with 5% di iniezione di destrosio USP E it should not be diluted to a concentration less than 2 mg/mL because it is an emulsion. In diluted form it has been shown to be more stable when in contact with glass than with plastic (95% potency after 2 hours of running infusion in plastic).

Somministrazione con altri fluidi

Non è stata stabilita la compatibilità di Diprivan con il co -somministrazione di sangue/siero/plasma (vedi Avvertimenti ). When administered using a y-type infusion set Privato has been shown to be compatible with the following intravenous fluids.

dosaggio di gel voltaren per mal di schiena

• 5% di iniezione di destrosio USP
• Iniezione di suonerie in lattata USP
• Suonerie allattato e iniezione di destrosio al 5%
• 5% di destrosio e iniezione di cloruro di sodio 0,45% USP
• 5% di destrosio e iniezione di cloruro di sodio 0,2% USP

Procedure di gestione

Generale

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.

L'esperienza clinica con l'uso di filtri in linea e diprivan durante l'anestesia o la sedazione in terapia intensiva/mac è limitata. Diprivan deve essere somministrato solo attraverso un filtro con una dimensione dei pori di 5 micron o più a meno che non sia stato dimostrato che il filtro non limita il flusso di Diprivan e/o causano la rottura dell'emulsione. I filtri devono essere utilizzati con cautela e ove clinicamente appropriato. È necessario un monitoraggio continuo a causa del potenziale di flusso limitato e/o rottura dell'emulsione.

Non usare se vi è evidenza di separazione delle fasi dell'emulsione.

Sono stati segnalati rari casi di auto-somministrazione di Diprivan da parte degli operatori sanitari, inclusi alcuni incidenti mortali (vedi Abuso e dipendenza da droghe ).

La rigorosa tecnica asettica deve essere sempre mantenuta durante la manipolazione. DiPrivan è un prodotto parenterale a singolo accesso (fiala di infusione a singolo paziente) che contiene edeta disodio allo 0,005% per inibire il tasso di crescita dei microrganismi fino a 12 ore in caso di contaminazione estrinseca accidentale. Tuttavia, DiPrivan può ancora supportare la crescita dei microrganismi in quanto non è un prodotto antimicrobialmente preservato secondo gli standard USP. Non utilizzare se si sospetta la contaminazione. Scartare il prodotto farmaceutico inutilizzato come indicato nei limiti di tempo richiesti. Sono stati segnalati in cui il mancato utilizzo della tecnica asettica durante la gestione di Diprivan era associato alla contaminazione microbica del prodotto e a infezione da febbre/sepsi altre malattie e/o morte pericolose per la vita.

Ci sono stati segnalazioni in letteratura e altre fonti pubbliche della trasmissione di agenti patogeni nata dal sangue (come l'epatite B e l'HIV) da pratiche di iniezione non sicure e l'uso di fiale di propofol intese a singolo uso su più persone. Le fiale di Diprivan non sono mai accessibili più di una volta o utilizzate su più di una persona.

Diprivan con EDTA inibisce la crescita microbica fino a 12 ore, come dimostrato dai dati di test per i microrganismi USP rappresentativi.

Linee guida per la tecnica asettica per l'anestesia generale/Mac

Privato must be prepared for use just prior to initiation of each individual anesthetic/sedative procedure. The vial rubber stopper should be disinfected using 70% isopropyl alcohol. Privato should be drawn into a sterile syringe immediately after a vial is opened. When withdrawing Privato from vials a sterile vent spike should be used. The syringe should be labeled with appropriate information including the date E time the vial was opened. Administration should commence promptly E be completed within 12 hours after the vial has been opened.

Privato must be prepared for single-patient use only. Any unused Privato drug product reservoirs dedicated administration tubing E/or solutions containing Privato must be discarded at the end of the anesthetic procedure or at 12 hours whichever occurs sooner. The IV line should be flushed every 12 hours E at the end of the anesthetic procedure to remove residual Privato.

Linee guida per la tecnica asettica per la sedazione in terapia intensiva

Privato must be prepared for single-patient use only. Strict aseptic techniques must be followed. The vial rubber stopper should be disinfected using 70% isopropyl alcohol. A sterile vent spike E sterile tubing must be used for administration of Privato. As with other lipid emulsions the number of IV line manipulations should be minimized. Administration should commence promptly E must be completed within 12 hours after the vial has been spiked. The tubing E any unused Privato drug product must be discarded after 12 hours.

Se DiPrivan viene trasferito in una siringa prima della somministrazione, dovrebbe essere disegnato in una siringa sterile immediatamente dopo l'apertura di una fiala. Quando si ritira DiPrivan da una fiala, è necessario utilizzare un picco di sfiato sterile. La siringa deve essere etichettata con informazioni appropriate tra cui la data e l'ora della fiala è stata aperta. L'amministrazione dovrebbe iniziare prontamente ed essere completata entro 12 ore dall'apertura della fiala. Diprivan dovrebbe essere scartato e le linee di somministrazione sono cambiate dopo 12 ore.

Come fornito

Privato (propofol) Injectable Emulsion USP Vials

Il propofol subisce una degradazione ossidativa in presenza di ossigeno ed è quindi confezionato sotto azoto per eliminare questo percorso di degradazione.

Conservare da 4 ° a 25 ° C (da 40 ° a 77 ° F). Non congelare. Agitare bene prima dell'uso.

Prodotto per: Lake Zurich IL 60047. Revisionato: gennaio 2020

Effetti collaterali for Diprivan

Per segnalare reazioni avverse sospette contattare Fresenius Kabi USA LLC al numero 1-800-551-7176 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Generale

Le informazioni avverse degli eventi derivano da studi clinici controllati e dall'esperienza di marketing in tutto il mondo. Nella descrizione seguente i tassi degli eventi più comuni rappresentano i risultati dello studio clinico statunitense/canadese. Eventi meno frequenti derivano anche da pubblicazioni e esperienza di marketing in oltre 8 milioni di pazienti; Non ci sono dati insufficienti per supportare una stima accurata dei loro tassi di incidenza. Questi studi sono stati condotti utilizzando una varietà di premedicanti variabili di procedure chirurgiche/diagnostiche e vari altri agenti anestetici/sedativi. La maggior parte degli eventi avversi sono stati lievi e transitori.

Anestesia e sedazione Mac negli adulti

Le seguenti stime di eventi avversi per Diprivan includono dati provenienti da studi clinici in anestesia generale/sedazione MAC (n = 2889 pazienti adulti). Gli eventi avversi elencati di seguito come probabilmente causalmente correlati sono quegli eventi in cui il tasso di incidenza effettivo nei pazienti trattati con diprivan era maggiore del tasso di incidenza del comparatore in questi studi. Pertanto, i tassi di incidenza per l'anestesia e la sedazione MAC negli adulti generalmente rappresentano stime della percentuale di pazienti con studio clinico che sembravano avere una probabile relazione causale.

Il profilo di esperienza avversa dai rapporti di 150 pazienti negli studi clinici di sedazione MAC è simile al profilo stabilito con Diprivan durante l'anestesia (vedi sotto ). During MAC sedation clinical trials significant respiratory events included tosse upper airway obstruction apnea hypoventilation E dyspnea.

Anestesia nei pazienti pediatrici

Generalely the adverse experience profile from reports of 506 Privato pediatric patients from 6 days through 16 years of age in the US/Canadian anesthesia clinical trials is similar to the profile established with Privato during anesthesia in adults (see Percentuali pediatriche [PEDS %] di seguito ). Although not reported as an adverse event in clinical trials apnea is frequently observed in pediatric patients.

Sedazione in terapia intensiva In Adulti

Le seguenti stime degli eventi avversi includono dati provenienti da studi clinici in sedazione in terapia intensiva (n = 159 pazienti adulti). Probabilmente i tassi di incidenza correlati per la sedazione in terapia intensiva sono stati determinati dalla revisione del modulo singolo del caso clinico. La probabile causalità si basava su un'apparente relazione di risposta alla dose e/o risposte positive alla richallenge. In molti casi la presenza di malattia concomitante e terapia concomitante ha reso sconosciuta la relazione causale. Pertanto, i tassi di incidenza per la sedazione della terapia intensiva rappresentano generalmente stime della percentuale di pazienti con studio clinico che sembravano avere una probabile relazione causale.

Incidenza maggiore dell'1% - probabilmente causalmente correlato

Incidenza inferiore all'1% - probabilmente causalmente correlato

Incidenza inferiore all'1% - relazione causale sconosciuta

Abuso e dipendenza da droghe

Ci sono segnalazioni dell'abuso di propofol per scopi ricreativi e altri impropri che hanno provocato vittime e altre lesioni. Sono stati anche segnalati casi di auto-somministrazione di Diprivan da parte degli operatori sanitari che hanno provocato vittime e altre lesioni. Gli inventari di Diprivan dovrebbero essere conservati e gestiti per prevenire il rischio di diversione, compresa la restrizione delle procedure di accesso e contabilità, a seconda dei casi.

Interazioni farmacologiche for Diprivan

I requisiti di dose di induzione di Diprivan possono essere ridotti nei pazienti con premedicazione intramuscolare o endovenosa, in particolare con i narcotici (ad esempio la meperidina morfina e il fentanil ecc.) E combinazioni di oppioidi e sedativi (ad esempio benzodiazepine barbituriche clorali idrato ecc.). Questi agenti possono aumentare gli effetti anestetici o sedativi di Diprivan e possono anche comportare una riduzione più pronunciata delle pressioni diastoliche e arteriose sistoliche e della gittata cardiaca.

Durante il mantenimento dell'anestesia o della sedazione, il tasso di somministrazione di diprivan deve essere regolato in base al livello desiderato di anestesia o sedazione e può essere ridotto in presenza di agenti analgesici supplementari (ad esempio ossido di azoto o oppioidi). La somministrazione simultanea di potenti agenti inalazionali (ad es. Isoflurano enflurano e alotano) durante la manutenzione con Diprivan non è stata ampiamente valutata. Questi agenti inalazionali possono anche aumentare gli effetti anestetici o sedativi e cardiorespiratori di Diprivan.

L'uso concomitante di valproato e propofol può portare ad un aumento dei livelli ematici di propofol. Ridurre la dose di propofol durante il co-somministrazione con valproato. Monitorare attentamente i pazienti per i segni di aumento della sedazione o della depressione cardiorespiratoria.

Privato does not cause a clinically significant change in onset intensity or duration of action of the commonly used neuromuscular blocking agents (e.g. succinylcholine E nondepolarizing muscle relaxants).

Non sono state osservate interazioni avverse significative con premedicazioni o farmaci comunemente usati durante l'anestesia o la sedazione (incluso una gamma di agenti inalazionali per gli agenti per inalazioni muscolari e agenti anestetici locali) negli adulti. In pazienti pediatrici, la somministrazione di fentanil in concomitanza con Diprivan può provocare grave bradicardia.

Avvertimenti for Diprivan

L'uso di Diprivan è stato associato a reazioni anafilattiche e anafilattoidi sia fatali che pericolose per la vita.

Per l'anestesia generale o la sedazione di cure di anestesia monitorata (MAC) diprivan deve essere somministrata solo da persone addestrate nella somministrazione di anestesia generale e non coinvolte nello svolgimento della procedura chirurgica/diagnostica. I pazienti sedati devono essere monitorati continuamente e le strutture per il mantenimento di una via aerea brevetti che forniscono ventilazione artificiale somministrando ossigeno supplementare e che istituiscono la rianimazione cardiovascolare devono essere immediatamente disponibili. I pazienti devono essere costantemente monitorati per i primi segni di ostruzione delle vie aeree dell'apnea ipotensione e/o desaturazione dell'ossigeno. Questi effetti cardiorespiratori hanno maggiori probabilità di verificarsi a seguito di una rapida somministrazione di bolo, specialmente nei pazienti debilitati anziani o ASA-PS III o IV.

Per la sedazione di pazienti intubati meccanicamente ventilati nell'unità di terapia intensiva (ICU) diprivan dovrebbe essere somministrato solo da persone qualificate nella gestione dei pazienti in condizioni critiche e addestrate in rianimazione cardiovascolare e gestione delle vie aeree.

L'uso di infusioni di diprivan per la sedazione della terapia intensiva sia adulta che pediatrica è stato associato a una costellazione di serenziamenti metabolici e fallimenti del sistema di organi indicati come sindrome da infusione di propofol che hanno provocato la morte. La sindrome è caratterizzata da grave acidosi metabolica iperkaliemia lipemia rabdomiolisi epatomegalia insufficienza renale Cambiamenti di ecg* e/o insufficienza cardiaca. I seguenti sembrano essere i principali fattori di rischio per lo sviluppo di questi eventi: riduzione della consegna di ossigeno ai tessuti; gravi lesioni neurologiche e/o sepsi; Alti dosaggi di uno o più dei seguenti agenti farmacologici: vasocostrittori di steroidi inotropi e/o infusioni ad alte dosi prolungate di propofol (maggiore di 5 mg/kg/h per oltre 48 ore). La sindrome è stata anche segnalata a seguito di infusioni a breve termine a breve termine durante l'anestesia chirurgica. Nell'ambito della necessità prolungata di sedazione che aumenta i requisiti di dose di propofol per mantenere un livello costante di sedazione o insorgenza dell'acidosi metabolica durante la somministrazione di una considerazione sull'infusione di propofol per l'uso di mezzi di sedazione alternativi.

*Elevazione del segmento ST COVED (simile ai cambiamenti ECG della sindrome di Brugada).

La brusca interruzione di Diprivan prima dello svezzamento o per la valutazione giornaliera dei livelli di sedazione dovrebbe essere evitata. Ciò può comportare un rapido risveglio con l'agitazione d'ansia associata e la resistenza alla ventilazione meccanica. Le infusioni di Diprivan dovrebbero essere regolate per mantenere un livello di sedazione leggera attraverso il processo di svezzamento o la valutazione del livello di sedazione (vedi PRECAUZIONI ).

Privato should not be coadministered through the same IV catheter with blood or plasma because compatibility has not been established. In vitro tests have shown that aggregates of the globular component of the emulsion vehicle have occurred with blood/plasma/serum from humans E animals. The clinical significance of these findings is not known.

Sono stati segnalati in cui il mancato utilizzo della tecnica asettica durante la gestione di Diprivan era associato alla contaminazione microbica del prodotto e alla sepsi di infezione della febbre altre malattie e morte potenzialmente letali. Non utilizzare se si sospetta la contaminazione. Scartare il prodotto farmaceutico inutilizzato come indicato nei limiti di tempo richiesti (vedi Dosaggio e amministrazione Procedure di gestione ).

Ci sono stati segnalazioni in letteratura e altre fonti pubbliche della trasmissione di agenti patogeni nata dal sangue (come l'epatite B e l'HIV) da pratiche di iniezione non sicure e l'uso di fiale di propofol intese a singolo uso su più persone. La fiala di Diprivan non è mai accessibile più di una volta o utilizzata su più di una persona.

Neurotossicità pediatrica

Studi sugli animali pubblicati dimostrano che la somministrazione di farmaci anestetici e di sedazione che bloccano i recettori NMDA e/o potenziano l'attività GABA aumenta l'apoptosi neuronale nel cervello in via di sviluppo e provocano deficit cognitivi a lungo termine se usati per più di 3 ore. Il significato clinico di questi risultati non è chiaro. Tuttavia, in base ai dati disponibili, si ritiene che la finestra della vulnerabilità a questi cambiamenti sia correlata alle esposizioni nel terzo trimestre di gestazione durante i primi mesi di vita, ma può estendersi a circa tre anni nell'uomo (vedi PRECAUZIONI Gravidanza Uso pediatrico ; Tossicologia animale e/o farmacologia ).

Alcuni studi pubblicati sui bambini suggeriscono che possono verificarsi deficit simili dopo esposizioni ripetute o prolungate agli agenti anestetici all'inizio della vita e possono provocare effetti cognitivi o comportamentali avversi. Questi studi hanno limiti sostanziali e non è chiaro se gli effetti osservati sono dovuti alla somministrazione di farmaci anestetici/sedazioni o altri fattori come l'intervento chirurgico o la malattia sottostante.

I farmaci anestetici e di sedazione sono una parte necessaria della cura dei bambini che necessitano di un intervento chirurgico altre procedure o test che non possono essere ritardati e non sono stati dimostrati farmaci specifici più sicuri di qualsiasi altro. Le decisioni relative ai tempi di eventuali procedure elettive che richiedono l'anestesia dovrebbero prendere in considerazione i benefici della procedura pesati rispetto ai potenziali rischi.

Precauzioni for Diprivan

Generale

Pazienti adulti e pediatrici

Una dose di induzione inferiore e un tasso di somministrazione di somministrazione più lento devono essere utilizzati nei pazienti debilitati anziani o ASA-PS III o IV (vedi Dosaggio e amministrazione ). Patients should be continuously monitored for early signs of hypotension E/or bradycardia. Apnea requiring ventilatory support often occurs during induction E may persist for more than 60 seconds. Privato use requires caution when administered to patients with disorders of lipid metabolism such as primary hyperlipoproteinemia diabetic hyperlipemia E pancreatitis.

Molto raramente l'uso di Diprivan può essere associato allo sviluppo di un periodo di incoscienza postoperatoria che può essere accompagnato da un aumento del tono muscolare. Questo può o meno essere preceduto da un breve periodo di veglia. Il recupero è spontaneo.

Quando DiPrivan viene somministrato a un paziente epilettico, si è un rischio di crisi durante la fase di recupero.

Si dovrebbe prestare attenzione per ridurre al minimo il dolore all'amministrazione di Diprivan. Il dolore locale transitorio può essere ridotto al minimo se vengono utilizzate le vene più grandi dell'avambraccio o della fossa antecubitale. Il dolore durante l'iniezione endovenosa può anche essere ridotto da una precedente iniezione di lidocaina IV (1 ml di soluzione all'1%). Il dolore all'iniezione si è verificato frequentemente nei pazienti pediatrici (45%) quando è stata utilizzata una piccola vena della mano senza pretrattamento della lidocaina. Con il pretrattamento della lidocaina o quando le vene antecubitali venivano utilizzate era minimo (incidenza inferiore al 10%) e ben tollerata. In letteratura sono stati segnalati che l'aggiunta di lidocaina a diprivan in quantità superiori a 20 mg di lidocaina/200 mg diprivan provoca l'instabilità dell'emulsione che è associata ad aumenti delle dimensioni globuli nel tempo e (negli studi di ratto) una riduzione della potenza anestetica. Pertanto si raccomanda di somministrazione di lidocaina prima della somministrazione di Diprivan o che venga aggiunta a Diprivan immediatamente prima della somministrazione e in quantità non superiori a 20 mg di lidocaina/200 mg diprivan.

Sequele venose, cioè flebite o trombosi, sono state riportate raramente (meno dell'1%). In due studi clinici che utilizzano cateteri endovenosi dedicati non sono stati osservati casi di sequele venose fino a 14 giorni dopo l'induzione.

L'iniezione intra-arteriosa negli animali non ha indotto effetti di tessuto locale. Iniezione intra-arteriosa accidentale è stata riportata nei pazienti e oltre al dolore non c'erano sequele importanti.

L'iniezione intenzionale nei tessuti sottocutanei o perivascolari degli animali ha causato una reazione minima dei tessuti. Durante il periodo post-marketing ci sono stati rari segnalazioni di vesciche di gonfiore del dolore locale e/o necrosi tissutale a seguito di stravaso accidentale di Diprivan.

La mioclonia perioperatoria raramente comprese convulsioni e opisthotonos si è verificata in associazione con l'amministrazione Diprivan.

Le caratteristiche cliniche dell'anafilassi, incluso l'eritema e l'ipotensione del broncospasmo dell'angioedema, si verificano raramente dopo la somministrazione di Diprivan.

Ci sono stati rari segnalazioni di edema polmonare nella relazione temporale con la somministrazione di Diprivan, sebbene una relazione causale sia sconosciuta.

DivalProex ER 500 mg Effetti collaterali

Raramente casi di pancreatite postoperatoria inspiegabile (che richiedono l'ammissione in ospedale) sono stati segnalati dopo l'anestesia in cui DiPrivan era uno degli agenti di induzione utilizzati. A causa di una varietà di fattori di confusione in questi casi, tra cui farmaci concomitanti, una relazione causale con Diprivan non è chiara.

Privato has no vagolytic activity. Reports of bradycardia asystole E rarely cardiac arrest have been associated with Privato. Pediatric patients are susceptible to this effect particularly when fentanyl is given concomitantly. The intravenous administration of anticholinergic agents (e.g. atropine or glycopyrrolate) should be considered to modify potential increases in vagal tone due to concomitant agents (e.g. succinylcholine) or surgical stimuli.

Sedazione dell'unità di terapia intensiva

Pazienti adulti

(Vedere Avvertimenti E Dosaggio e amministrazione Procedure di gestione . The administration of Privato should be initiated as a continuous infusion E changes in the rate of administration made slowly (greater than 5 min) in order to minimize hypotension E avoid acute overdosage (see Dosaggio e amministrazione ).

I pazienti devono essere monitorati per i primi segni di ipotensione significativa e/o depressione cardiovascolare che possono essere profonde. Questi effetti rispondono all'interruzione della somministrazione di fluidi IV di Diprivan e/o della terapia vasopressore. Negli anziani pazienti debilitati o ASA-PS III o IV rapida (singoli o ripetuti) la somministrazione di bolo non deve essere utilizzata durante la sedazione al fine di ridurre al minimo la depressione cardiorespiratoria indesiderata, incluso l'ostruzione delle vie aeree dell'apnea ipotensione e la desaturazione dell'ossigeno.

Come con altri farmaci sedativi, esiste un'ampia variabilità interpaziente nei requisiti di dosaggio dei diprivan e questi requisiti possono cambiare con il tempo.

La mancata riduzione del tasso di infusione nei pazienti che ricevono diprivan per periodi prolungati può comportare concentrazioni ematiche eccessivamente elevate del farmaco. Pertanto, la titolazione alla risposta clinica e alla valutazione giornaliera dei livelli di sedazione sono importanti durante l'uso dell'infusione di diprivan per la sedazione in terapia intensiva, specialmente quando viene utilizzata per durate lunghe.

Gli oppioidi e gli agenti paralitici devono essere sospesi e la funzione respiratoria ottimizzata prima dello svezzamento dei pazienti dalla ventilazione meccanica. Le infusioni di Diprivan devono essere regolate per mantenere un livello di sedazione luminosa prima di svezzarsi i pazienti dal supporto ventilatorio meccanico. Durante tutto il processo di svezzamento questo livello di sedazione può essere mantenuto in assenza di depressione respiratoria. A causa della rapida clearance del brusco interruzione di diprivan dell'infusione di un paziente può provocare un rapido risveglio con l'agitazione d'ansia associata e la resistenza alla ventilazione meccanica che rendono difficile lo svezzamento dalla ventilazione meccanica. Si raccomanda pertanto che la somministrazione di Diprivan sia proseguita per mantenere un livello di sedazione di luce durante il processo di svezzamento fino a 10 minuti a 15 minuti prima dell'estubazione in cui l'infusione può essere interrotta.

Poiché DiPrivan è formulato in un elevazione di emulsione olio-in acqua nei trigliceridi sierici possono verificarsi quando DiPrivan viene somministrato per lunghi periodi di tempo. I pazienti a rischio di iperlipidemia devono essere monitorati per aumenti dei trigliceridi sierici o della torbidità sierica. La somministrazione di Diprivan dovrebbe essere regolata se il grasso viene eliminato in modo inadeguato dal corpo. È indicata una riduzione della quantità di lipidi somministrati contemporaneamente per compensare la quantità di lipidi infusi come parte della formulazione di diprivan; 1 ml di diprivan contiene circa 0,1 g di grasso (NULL,1 kcal).

EDTA è un forte chelatore di Trace Metals - incluso lo zinco. Sebbene con Diprivan non ci siano segnalazioni di ridotti livelli di zinco o di eventi avversi correlati alla carenza di zinco, non dovrebbe essere infuso per più di 5 giorni senza fornire una vacanza alla droga per sostituire in modo sicuro le perdite di zinco delle urine stimate o misurate.

Negli studi clinici significa che la perdita di zinco urinario era di circa 2,5 mg/giorno a 3 mg/die nei pazienti adulti e 1,5 mg/giorno a 2 mg/die in pazienti pediatrici.

Nei pazienti che sono predisposti alla carenza di zinco come quelli con diarrea delle ustioni e/o sepsi maggiore, la necessità di zinco supplementare dovrebbe essere considerata durante la terapia prolungata con Diprivan.

A dosi elevate (2 grammi a 3 grammi al giorno) è stato segnalato in rare occasioni per essere tossici per i tubuli renali. Gli studi fino ad oggi nei pazienti con funzione renale normale o compromessa non hanno mostrato alcuna alterazione della funzione renale con diprivan contenente edetato disodio allo 0,005%. Nei pazienti a rischio di analisi delle urine renali e sedimenti di urina devono essere verificati prima dell'inizio della sedazione e quindi monitorare i giorni alternativi durante la sedazione.

La somministrazione a lungo termine di diprivan ai pazienti con insufficienza renale e/o insufficienza epatica non è stata valutata.

Anestesia neurochirurgica

Quando il diprivan viene utilizzato in pazienti con aumento della pressione intracranica o in una circolazione cerebrale compromessa, dovrebbero essere evitate una riduzione significativa della pressione arteriosa media a causa delle conseguenti diminuzioni della pressione di perfusione cerebrale. Per evitare un'ipotensione significativa e diminuzioni della pressione di perfusione cerebrale, è necessario utilizzare un'infusione o un bolo lento di circa 20 mg ogni 10 secondi anziché i boli rapidi più frequenti e/o più grandi di diprivan. L'induzione più lenta titolata alle risposte cliniche comporterà generalmente una riduzione dei requisiti di dosaggio di induzione (da 1 mg/kg a 2 mg/kg). Quando l'aumento dell'ICP è sospetta di iperventilazione e l'ipocarbia dovrebbe accompagnare la somministrazione di diprivan (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Anestesia cardiaca

I tassi di somministrazione più lenti dovrebbero essere utilizzati in pazienti premedicati pazienti geriatrici pazienti con rapidi turni di liquido e pazienti che sono emodinamicamente instabili. I deficit fluidi dovrebbero essere corretti prima della somministrazione di Diprivan. In quei pazienti in cui la terapia fluida aggiuntiva può essere controindicata altre misure, ad es. L'elevazione delle estremità inferiori o l'uso di agenti di pressione possono essere utili per compensare l'ipotensione che è associata all'induzione dell'anestesia con Diprivan.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi a lungo termine sugli animali non sono stati condotti per valutare il potenziale cancerogeno del propofol.

Mutagenesi

Il propofol non era mutageno nel test di mutazione inversa batterica in vitro (test AMES) usando Salmonella typhimurium ceppi TA98 TA100 TA1535 TA1537 e TA1538. Il propofol non era mutageno né nel test di mutazione genica/conversione del gene usando Saccharomyces cerevisiae o studi citogenetici in vitro nei criceti cinesi. Nel test del micronucleo del topo in vivo con criceti cinesi la somministrazione di propofol non ha prodotto aberrazioni cromosomiche.

Compromissione della fertilità

I ratti Wistar femminili somministrati 0 10 o 15 mg/kg/giorno di propofol per via endovenosa da 2 settimane prima della gravidanza al giorno 7 di gestazione non hanno mostrato una fertilità compromessa (NULL,65 e 1 volte la dose di induzione umana di 2,5 mg/kg in base alla superficie del corpo). La fertilità maschile nei ratti non è stata influenzata in uno studio letale dominante a dosi endovenose fino a 15 mg/kg/die per 5 giorni.

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Negli studi sulla riproduzione degli animali â

Studi pubblicati su primati in gravidanza dimostrano che la somministrazione di farmaci anestetici e di sedazione che bloccano i recettori NMDA e/o potenziano l'attività GABA durante il periodo di picco di sviluppo cerebrale aumenta l'apoptosi neuronale nel cervello in via di sviluppo della prole quando usati per più di 3 ore. Non ci sono dati sulle esposizioni di gravidanza nei primati corrispondenti ai periodi prima del terzo trimestre nell'uomo [vedi dati].

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati sugli animali

I ratti in gravidanza sono stati somministrati propofol per via endovenosa a 0 5 10 e 15 mg/kg/giorno (NULL,3 0,65 e 1 volte la dose di induzione umana di 2,5 mg/kg in base alla superficie corporea) durante l'organogenesi (giorni gestazionali 6-15). Propofol non ha causato effetti avversi al feto a esposizioni fino a 1 volte la dose di induzione umana nonostante l'evidenza di tossicità materna (riduzione dell'aumento di peso in tutti i gruppi).

I conigli in gravidanza sono stati somministrati propofol per via endovenosa a 0 5 10 e 15 mg/kg/giorno (NULL,65 1,3 2 volte la dose di induzione umana di 2,5 mg/kg in base al confronto della superficie corporea) durante l'organogenesi (Giorni di gestazione 6-18). Il trattamento del propofol ha ridotto il numero totale di corpora lutea in tutti i gruppi di trattamento, ma non ha causato malformazioni fetali a qualsiasi dose nonostante la tossicità materna (una morte materna dalla depressione respiratoria legata all'anestesia nel gruppo ad alte dose).

I ratti in gravidanza sono stati somministrati propofol per via endovenosa a 0 10 e 15 mg/kg/giorno (NULL,65 e 1 volte la dose di induzione umana di 2,5 mg/kg in base alla superficie corporea) dalla gestazione tardiva attraverso l'allattamento (Giorno della gestazione 16 al giorno dell'allattamento 22). La ridotta sopravvivenza del cucciolo è stata osservata a tutte le dosi in presenza di tossicità materna (depressione respiratoria indotta dall'anestesia). Questo studio non ha valutato la funzione neurocomportamentale, inclusi l'apprendimento e la memoria nei cuccioli.

I ratti in gravidanza sono stati somministrati propofol per via endovenosa a 0 10 o 15 mg/kg/giorno (NULL,3 e 1 volte la dose di induzione umana di 2,5 mg/kg in base alla superficie corporea) da 2 settimane prima dell'accoppiamento al giorno gestazionale. Il cucciolo (F1) è stata ridotta il giorno 15 e 22 di lattazione a dosie materne a materiale di 10 e 15 kg/kg. Quando la prole di F1 è stata autorizzata ad accoppiarsi le perdite di postimpianto sono state aumentate nel gruppo di trattamento di 15 mg/kg/giorno.

In uno studio pubblicato sulla somministrazione di primati di una dose anestetica di ketamina per 24 ore nel giorno della gestazione 122 ha aumentato l'apoptosi neuronale nel cervello in via di sviluppo del feto. In altri studi pubblicati la somministrazione di isoflurano o propofol per 5 ore il giorno della gestazione 120 ha portato ad un aumento dell'apoptosi neuronale e degli oligodendrociti nel cervello in via di sviluppo della prole. Per quanto riguarda lo sviluppo del cervello, questo periodo di tempo corrisponde al terzo trimestre di gestazione nell'uomo. Il significato clinico di questi risultati non è chiaro; Tuttavia, gli studi sugli animali giovanili suggeriscono che la neuroapoptosi è correlata ai deficit cognitivi a lungo termine (vedi Avvertimenti ; Neurotossicità pediatrica PRECAUZIONI ; Uso pediatrico E Tossicologia animale e/o farmacologia ).

Manodopera e consegna

Privato is not recommended for obstetrics including cesarean section deliveries. Privato crosses the placenta E as with other general anesthetic agents the administration of Privato may be associated with neonatal depression.

Madri infermieristiche

Privato is not recommended for use in nursing mothers because Privato has been reported to be excreted in human milk E the effects of oral absorption of small amounts of propofol are not known.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Diprivan sono state stabilite per l'induzione dell'anestesia nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni e per il mantenimento dell'anestesia di età pari o superiore a 2 mesi.

Privato is not recommended for the induction of anesthesia in patients younger than 3 years of age E for the maintenance of anesthesia in patients younger than 2 months of age as safety E effectiveness have not been established.

In pazienti pediatrici, la somministrazione di fentanil in concomitanza con Diprivan può provocare grave bradicardia (vedi PRECAUZIONI Generale ).

Privato is not indicated for use in pediatric patients for ICU sedation or for MAC sedation for surgical nonsurgical or diagnostic procedures as safety E effectiveness have not been established.

Ci sono state segnalazioni aneddotiche di gravi eventi avversi e morte nei pazienti pediatrici con infezioni del tratto respiratorio superiore che ricevono diprivan per sedazione in terapia intensiva.

In uno studio clinico multicentrico sulla sedazione in terapia intensiva in pazienti pediatrici in condizioni critiche che escludevano i pazienti con infezioni del tratto respiratorio superiore, l'incidenza della mortalità osservata nei pazienti che hanno ricevuto DiPrivan (n = 222) era del 9% mentre per i pazienti che hanno ricevuto agenti sedativi standard (n = 105) era del 4%. Mentre la causalità non è stata stabilita, Diprivan non è indicato per la sedazione nei pazienti pediatrici fino a quando non sono stati condotti ulteriori studi per documentare la sua sicurezza in quella popolazione (vedi Farmacologia clinica Farmacocinetica Pazienti pediatrici E Dosaggio e amministrazione ).

Nei pazienti pediatrici bruscamente l'interruzione di Diprivan a seguito di infusione prolungata può provocare il lavaggio delle mani e dei piedi agitazione tremelle e iperriritabilità. Sono state anche osservate incidenze aumentate di bradicardia (5%) (4%) e nervosismo (9%).

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Studi sugli animali giovanili pubblicati dimostrano che la somministrazione di farmaci anestetici e di sedazione come Diprivan che bloccano i recettori NMDA o potenziano l'attività di GABA durante il periodo della rapida crescita del cervello o della sinaptogenesi provoca perdita neuronale e oligodendrocitaria diffusa. Sulla base di confronti tra le specie, si ritiene che la finestra della vulnerabilità a questi cambiamenti sia correlata alle esposizioni nel terzo trimestre di gestazione durante i primi mesi di vita, ma può estendersi a circa 3 anni nell'uomo.

Nell'esposizione dei primati a 3 ore di chetamina che ha prodotto un piano chirurgico di anestesia leggera non ha aumentato la perdita di cellule neuronali, tuttavia i regimi di trattamento di 5 ore o più di isoflurano hanno aumentato la perdita di cellule neuronali. I dati provenienti da roditori trattati con isoflurano e primati trattati con ketamina suggeriscono che le perdite di cellule neuronali e di oligodendrociti sono associate a deficit cognitivi prolungati nell'apprendimento e nella memoria. Il significato clinico di questi risultati non clinici non è noto e gli operatori sanitari dovrebbero bilanciare i benefici dell'anestesia adeguata nelle donne in gravidanza neonati e bambini piccoli che richiedono procedure con i potenziali rischi suggeriti dai dati non clinici (vedi Avvertimenti Neurotossicità pediatrica Gravidanza Tossicologia animale e/o farmacologia ).

Uso geriatrico

L'effetto dell'età sui requisiti di dose di induzione per il propofol è stato valutato in uno studio in aperto che ha coinvolto 211 pazienti non premedicati con circa 30 pazienti in ogni decennio di età compresa tra 16 e 80 anni. La dose media per indurre l'anestesia è stata calcolata per i pazienti fino a 54 anni di età e per i pazienti di età superiore ai 55 anni. La dose media per indurre l'anestesia nei pazienti fino a 54 anni era di 1,99 mg/kg e in pazienti superiori a 54 anni era di 1,66 mg/kg. I successivi studi clinici hanno dimostrato requisiti di dosaggio più bassi per i soggetti di età superiore ai 60 anni.

Una dose di induzione inferiore e un tasso di somministrazione di somministrazione più lenta di Diprivan dovrebbero essere utilizzati nei pazienti anziani. In questo gruppo di pazienti la somministrazione di bolo rapida (singola o ripetuta) non deve essere utilizzata per ridurre al minimo la depressione cardiorespiratoria indesiderata, compresa l'ostruzione delle vie aeree dell'apnea ipotensione e/o la desaturazione dell'ossigeno. Tutto il dosaggio deve essere titolato in base alla condizione e alla risposta del paziente (vedi Dosaggio e amministrazione Anziano Pazienti debilitati o ASA-PS III o IV e farmacologia clinica Geriatria ).

Informazioni per overdose per Diprivan

Se si verifica un overdosage, la somministrazione di Diprivan deve essere sospesa immediatamente. È probabile che il sovradosaggio provochi depressione cardiorespiratoria. La depressione respiratoria dovrebbe essere trattata mediante ventilazione artificiale con ossigeno. La depressione cardiovascolare può richiedere il riposizionamento del paziente aumentando le gambe del paziente aumentando la portata dei fluidi endovenosi e somministrando agenti in pressione e/o agenti anticolinergici.

Controindicazioni per Driivan

Privato is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to propofol or any of Privato components.

Privato is contraindicated in patients with allergies to eggs egg products soybeans or soy products.

Farmacologia clinica for Diprivan

Generale

Privato is an intravenous general anesthetic E sedation drug for use in the induction E maintenance of anesthesia or sedation. Intravenous injection of a therapeutic dose of propofol induces anesthesia with minimal excitation usually within 40 seconds from the start of injection (the time for one arm-brain circulation). As with other rapidly acting intravenous anesthetic agents the half-time of the blood-brain equilibration is approximately 1 minute to 3 minutes accounting for the rate of induction of anesthesia. The mechanism of action like all general anesthetics is poorly understood. However propofol is thought to produce its sedative/anesthetic effects by the positive modulation of the inhibitory function of the neurotransmitter GABA through the ligE-gated GABA _A recettori.

Farmacodinamica

Le proprietà farmacodinamiche del propofol dipendono dalle concentrazioni di propofol nel sangue terapeutico. Le concentrazioni ematiche di propofol allo stato stazionario sono generalmente proporzionali ai tassi di infusione. È probabile che si verifichino effetti collaterali indesiderati come la depressione cardiorespiratoria a concentrazioni ematiche più elevate che derivano da un dosaggio del bolo o aumenti rapidi dei tassi di infusione. Un intervallo adeguato (da 3 minuti a 5 minuti) deve essere consentito tra gli aggiustamenti della dose per valutare gli effetti clinici.

Gli effetti emodinamici di Diprivan durante l'induzione dell'anestesia variano. Se viene mantenuta la ventilazione spontanea, il principale effetto cardiovascolare è l'ipotensione arteriosa (a volte maggiore di una riduzione del 30%) con una variazione scarsa o nulla nella frequenza cardiaca e nessuna riduzione apprezzabile della gittata cardiaca. Se la ventilazione è assistita o controllata (ventilazione a pressione positiva) c'è un aumento dell'incidenza e il grado di depressione della gittata cardiaca. L'aggiunta di un oppioide utilizzato come premedicante riduce ulteriormente la gittata cardiaca e l'unità respiratoria.

Se l'anestesia è continuata dall'infusione di diprivan, la stimolazione dell'intubazione e endotrachea e la chirurgia può restituire la pressione arteriosa verso la normale. Tuttavia, la gittata cardiaca può rimanere depressa. Studi clinici comparativi hanno dimostrato che gli effetti emodinamici di Diprivan durante l'induzione dell'anestesia sono generalmente più pronunciati rispetto ad altri agenti di induzione endovenosi (IV).

Induzione of anesthesia with Privato is frequently associated with apnea in both adults E pediatric patients. In adult patients who received Privato (2 mg/kg to 2.5 mg/kg) apnea lasted less than 30 seconds in 7% of patients 30 seconds to 60 seconds in 24% of patients E more than 60 seconds in 12% of patients. In pediatric patients from birth through 16 years of age assessable for apnea who received bolus doses of Privato (1 mg/kg to 3.6 mg/kg) apnea lasted less than 30 seconds in 12% of patients 30 seconds to 60 seconds in 10% of patients E more than 60 seconds in 5% of patients.

Durante il mantenimento dell'anestesia generale diprivan provoca una diminuzione della ventilazione minuto spontanea solitamente associata ad un aumento della tensione di anidride carbonica che può essere contrassegnata a seconda del tasso di somministrazione e dell'uso concomitante di altri farmaci (ad esempio sedativi di oppioidi ecc.).

Durante la sedazione di anestesia monitorata (Mac) si deve prestare attenzione agli effetti cardiorespiratori di Diprivan. La desaturazione dell'ossiemoglobina di ipotensione può verificarsi un'ostruzione delle vie aeree, in seguito a un rapido bolo di diprivan. Durante l'inizio dell'infusione lenta di sedazione MAC o tecniche di iniezione lenta sono preferibili rispetto alla rapida somministrazione di bolo. Durante il mantenimento della sedazione MAC è preferibile un'infusione a velocità variabile rispetto alla somministrazione di bolo intermittente al fine di ridurre al minimo gli effetti cardiorespiratorie indesiderabili. Negli anziani debilitati o American Society of Anesthesiologists Stato fisico (ASA-PS) III o IV pazienti rapidi (singoli o ripetuti) la somministrazione di bolus non deve essere utilizzata per la sedazione MAC (vedi Avvertimenti ).

Studi clinici e preclinici suggeriscono che DiPrivan è raramente associato all'elevazione dei livelli plasmatici di istamina.

I risultati preliminari nei pazienti con normale pressione intraoculare indicano che DiPrivan produce una diminuzione della pressione intraoculare che può essere associata a una concomitante riduzione della resistenza vascolare sistemica.

Studi clinici indicano che il diprivan se usato in combinazione con ipocarbia aumenta la resistenza cerebrovascolare e diminuisce il consumo di ossigeno metabolico cerebrale cerebrale e la pressione intracranica. Diprivan non influisce sulla reattività cerebrovascolare ai cambiamenti nella tensione dell'anidride carbonica arteriosa (vedi Studi clinici Neuroanestesia ).

Studi clinici indicano che DiPrivan non sopprime la risposta surrenale all'ACTH.

Studi su animali e esperienza limitata nei pazienti sensibili non hanno indicato alcuna propensione di Diprivan a indurre ipertermia maligna.

I depositi di emosiderina sono stati osservati nei fegati di cani che hanno ricevuto diprivan contenente lo 0,005% di disodio edetato per un periodo di quattro settimane; Il significato clinico di questo è sconosciuto.

Farmacocinetica

La farmacocinetica del propofol è ben descritta da un modello lineare a tre compartimenti con compartimenti che rappresentano il plasma che equilibrano rapidamente i tessuti e che equilibrano lentamente i tessuti.

A seguito di una dose di bolo IV c'è una rapida equilibrazione tra il plasma e il cervello che tiene conto della rapida insorgenza dell'anestesia. I livelli plasmatici inizialmente diminuiscono rapidamente a causa della distribuzione e della clearance metabolica. La distribuzione rappresenta circa la metà di questo declino a seguito di un bolo di propofol. Tuttavia, la distribuzione non è costante nel tempo ma diminuisce quando i tessuti corporei si equilibrano con il plasma e diventano saturi. La velocità con cui si verifica l'equilibrazione è una funzione della velocità e della durata dell'infusione. Quando si verifica l'equilibrazione non c'è più un trasferimento netto di propofol tra tessuti e plasma.

L'interruzione delle dosi raccomandate di diprivan dopo il mantenimento dell'anestesia per circa un'ora o per la sedazione in terapia intensiva per un giorno provoca una rapida riduzione delle concentrazioni di propofol nel sangue e un rapido risveglio. Infusioni più lunghe (10 giorni di sedazione in terapia intensiva) provocano l'accumulo di significative riserve di tessuti di propofol in modo tale che la riduzione del propofol circolante sia rallentata e aumenta il tempo di risveglio.

Con la titolazione giornaliera del dosaggio di diprivan per ottenere solo la concentrazione terapeutica minima effettiva può verificarsi un rapido risveglio entro 10 minuti a 15 minuti anche dopo la somministrazione a lungo termine. Se tuttavia i livelli di infusione più alti dei necessari sono stati mantenuti per lungo tempo la ridistribuzione del propofol dal grasso e dai muscoli al plasma può essere significativo e lento recupero.

La figura seguente illustra la caduta dei livelli di propofol plasmatico a seguito di infusioni di varie durate per fornire sedazione in terapia intensiva.

Il grande contributo della distribuzione (circa il 50%) alla caduta dei livelli plasmatici di propofol a seguito di brevi infusioni significa che dopo infusioni molto lunghe una riduzione del tasso di infusione è appropriata fino alla metà del tasso di infusione iniziale al fine di mantenere un livello plasmatico costante. Pertanto, la mancata riduzione del tasso di infusione nei pazienti che ricevono diprivan per periodi prolungati può comportare concentrazioni ematiche eccessivamente elevate del farmaco. Pertanto, la titolazione alla risposta clinica e alla valutazione giornaliera dei livelli di sedazione sono importanti durante l'uso dell'infusione di diprivan per la sedazione in terapia intensiva.

Adulti

Il gioco del propofol varia da 23 ml/kg/min a 50 ml/kg/min (NULL,6 L/min a 3,4 L/min in 70 kg di adulti). È principalmente eliminato dalla coniugazione epatica a metaboliti inattivi che sono escreti dal rene. Un coniugato di glucuronide rappresenta circa il 50% della dose somministrata. Propofol ha un volume di distribuzione stazionario (infusione a 10 giorni) che si avvicina a 60 L/kg in adulti sani. Non è stata osservata una differenza nella farmacocinetica dovuta al sesso. L'emivita terminale di Propofol dopo un'infusione di 10 giorni è da 1 giorno a 3 giorni.

Geriatria

Con l'aumentare dell'età del paziente la dose di propofol necessaria per ottenere un end point anestetico definito (doserequirement) diminuisce. Questo non sembra essere un cambiamento legato all'età nella farmacodinamica o nella sensibilità cerebrale misurata dalla soppressione dell'esplosione EEG. Con l'aumentare dei cambiamenti farmacocinetici dell'età del paziente sono tali che per una determinata dose di bolo IV si verificano concentrazioni plasmatiche di picco più elevate che possono spiegare il riduzione del fabbisogno di dose. Queste concentrazioni plasmatiche di picco più elevate negli anziani possono predisporre i pazienti a effetti cardiorespiratorici, tra cui ostruzione delle vie aeree di ipotensione e/o desaturazione arteriosa dell'ossigeno. I livelli plasmatici più elevati riflettono una riduzione del volume di distribuzione e clearance intercompartimentale. Sono quindi raccomandate dosi più basse per l'inizio e il mantenimento della sedazione e dell'anestesia nei pazienti anziani (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Pediatria

I farmacocinetici di Propofol sono stati studiati in bambini di età compresa tra 3 e 12 anni che hanno ricevuto diprivan per periodi di circa 1 ora a 2 ore. La distribuzione e la clearance osservate di Propofol in questi bambini erano simili agli adulti.

Insufficienza degli organi

La farmacocinetica del propofol non sembra essere diversa nelle persone con cirrosi epatica cronica o compromissione renale cronica rispetto agli adulti con normale funzione epatica e renale. Gli effetti dell'insufficienza epatica o renale acuta sulla farmacocinetica del propofol non sono stati studiati.

Studi clinici

Anestesia e sedazione monitorata di cure di anestesia (MAC)

Anestesia pediatrica

Privato was studied in clinical trials which included cardiac surgical patients. Most patients were 3 years of age or older. The majority of the patients were healthy ASA-PS I or II patients. The range of doses in these studies are described in Tables 1 E 2.

Tabella 1: induzione pediatrica dell'anestesia

Tabella 2: mantenimento pediatrico dell'anestesia

Keflex è buono per l'infezione dalla vescica

Neuroanestesia

Privato was studied in patients undergoing craniotomy for supratentorial tumors in two clinical trials. The mean lesion size (anterior/posterior x lateral) was 31 mm x 32 mm in one trial E 55 mm x 42 mm in the other trial respectively. Anesthesia was induced with a median Privato dose of 1.4 mg/kg (range: 0.9 mg/kg to 6.9 mg/kg) E maintained with a median maintenance Privato dose of 146 mcg/kg/min (range: 68 mcg/kg/min to 425 mcg/kg/min). The median duration of the Privato maintenance infusion was 285 minutes (range: 48 minutes to 622 minutes).

Privato was administered by infusion in a controlled clinical trial to evaluate its effect on cerebrospinal fluid pressure (CSFP). The mean arterial pressure was maintained relatively constant over 25 minutes with a change from baseline of -4% ± 17% (mean ± SD). The change in CSFP was -46% ± 14%. As CSFP is an indirect measure of intracranial pressure (ICP) Privato when given by infusion or slow bolus in combination with hypocarbia is capable of decreasing ICP independent of changes in arterial pressure.

Sedazione di unità di terapia intensiva (ICU)

Pazienti adulti

Privato was compared to benzodiazepines E opioids in clinical trials involving ICU patients. Of these 302 received Privato E comprise the overall safety database for ICU sedation.

In tutti gli studi clinici il tasso di mantenimento medio per l'infusione per tutti i pazienti di Diprivan era di 27 ± 21 mcg/kg/min. Le velocità di infusione di manutenzione necessarie per mantenere un'adeguata sedazione variavano da 2,8 mcg/kg/min a 130 mcg/kg/min. Il tasso di infusione era inferiore nei pazienti di età superiore ai 55 anni (circa 20 mcg/kg/min) rispetto ai pazienti di età inferiore ai 55 anni (circa 38 mcg/kg/min). Sebbene vi siano segnalazioni di requisiti analgesici ridotti, la maggior parte dei pazienti ha ricevuto oppioidi per l'analgesia durante il mantenimento della sedazione della terapia intensiva. In questi studi la morfina o il fentanil è stato usato secondo necessità per l'analgesia. Alcuni pazienti hanno anche ricevuto benzodiazepine e/o agenti di blocco neuromuscolare. Durante il mantenimento a lungo termine della sedazione alcuni pazienti in terapia intensiva sono stati risvegliati una o due volte ogni 24 ore per la valutazione della funzione neurologica o respiratoria.

Negli studi sulla terapia intensiva medica e post -chirurgica che confrontano l'infusione di diprivan e benzodiazepina o bolo non vi erano differenze apparenti nel mantenimento di un'adeguata sedazione medio di pressione arteriosa o risultati di laboratorio. Come i comparatori diprivan hanno ridotto il cortisolo nel sangue durante la sedazione mantenendo la reattività alle sfide con l'ormone adrenocorticotropico (ACTH). I casi clinici della letteratura pubblicata riflettono generalmente che DiPrivan è stato usato in sicurezza in pazienti con una storia di porfiria o ipertermia maligna.

Nei pazienti con trauma cranico emodinamicamente stabili che vanno da 19 anni a 43 anni un'adeguata sedazione è stata mantenuta con diprivan o morfina. Non ci sono state differenze apparenti nell'adeguatezza della pressione della perfusione cerebrale della pressione intracranica di sedazione o del recupero neurologico tra i gruppi di trattamento. Nelle segnalazioni di letteratura di pazienti gravemente incrociati nell'infusione neurochirurgica di ICUS diprivan e iperventilazione sia con che senza la pressione intracranica controllata dai diuretici mantenendo la pressione di perfusione cerebrale. In alcuni pazienti le dosi di bolo hanno provocato una riduzione della pressione arteriosa e una pressione di perfusione cerebrale compromessa.

Privato was found to be effective in status epilepticus which was refractory to the stEard anticonvulsant therapies. For these patients as well as for ARDS/respiratory failure E tetanus patients sedation maintenance dosages were generally higher than those for other critically ill patient populations.

Pazienti pediatrici

È stato condotto un singolo studio clinico randomizzato controllato che ha valutato la sicurezza e l'efficacia dei diprivan rispetto agli agenti sedativi standard (SSA) su 327 pazienti in terapia intensiva pediatrica. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere diprivan 2% (113 pazienti) diprivan 1% (109 pazienti) o una SSA (ad esempio la morfina o fenobarbital). La terapia di Diprivan è stata avviata a una velocità di infusione di 5,5 mg/kg/ora e titolata secondo necessità per mantenere la sedazione a un livello standardizzato. I risultati dello studio hanno mostrato un aumento del numero di decessi nei pazienti trattati con diprivan rispetto agli SSA. Dei 25 pazienti deceduti durante lo studio o entro il periodo di follow-up di 28 giorni: 12 (11% erano) nel gruppo di trattamento di Diprivan 2% (8% erano) nel gruppo di trattamento dell'1% di Diprivan e il 4% era (4%) nel gruppo di trattamento SSA. Le differenze nel tasso di mortalità tra i gruppi non erano statisticamente significative. La revisione delle morti non è stata rivelata una correlazione con lo stato della malattia sottostante o una correlazione con il farmaco o un modello definitivo alle cause della morte.

Anestesia cardiaca

Privato was evaluated in clinical trials involving patients undergoing coronary artery bypass graft (CABG). In post-CABG (coronary artery bypass graft) patients the maintenance rate of propofol administration was usually low (median 11 mcg/kg/min) due to the intraoperative administration of high opioid doses. Patients receiving Privato required 35% less nitroprusside than midazolam patients. During initiation of sedation in post-CABG patients a 15% to 20% decrease in blood pressure was seen in the first 60 minutes. It was not possible to determine cardiovascular effects in patients with severely compromised ventricular function.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Studi pubblicati sugli animali dimostrano che l'uso di agenti anestetici durante il periodo della rapida crescita cerebrale o sinaptogenesi provoca una diffusa perdita di cellule neuronali e di oligodendrociti nel cervello in via di sviluppo e alterazioni nella morfologia sinaptica e nella neurogenesi. Sulla base di confronti tra le specie, si ritiene che la finestra della vulnerabilità a questi cambiamenti sia correlata alle esposizioni nel terzo trimestre durante i primi mesi di vita, ma può estendersi a circa 3 anni nell'uomo.

Nell'esposizione dei primati a 3 ore di un regime anestetico che ha prodotto un piano chirurgico di anestesia leggero non ha aumentato la perdita di cellule neuronali, tuttavia i regimi di trattamento di 5 ore o più aumentano la perdita di cellule neuronali. I dati nei roditori e nei primati suggeriscono che le perdite di cellule neuronali e di oligodendrociti sono associate a deficit cognitivi sottili ma prolungati nell'apprendimento e nella memoria. Il significato clinico di questi risultati non clinici non è noto e gli operatori sanitari dovrebbero bilanciare i benefici dell'anestesia appropriata nei neonati e nei bambini piccoli che richiedono procedure contro i potenziali rischi suggeriti dai dati non clinici (vedi Avvertimenti Neurotossicità pediatrica PRECAUZIONI ; Gravidanza Uso pediatrico ).

Informazioni sul paziente per Driivan

Rischio di sonnolenza

I pazienti devono essere informati che le prestazioni delle attività che richiedono vigilanza mentale come il funzionamento di un veicolo a motore o di macchinari pericolosi o di firmare documenti legali possano essere compromesse per qualche tempo dopo l'anestesia generale o la sedazione.

Effetto dei farmaci anestetici e di sedazione sullo sviluppo del cervello precoce

Gli studi condotti su giovani animali e bambini suggeriscono un uso ripetuto o prolungato di farmaci anestetici o di sedazione generale nei bambini di età inferiore ai 3 anni possono avere effetti negativi sul loro cervello in via di sviluppo. Discutere con genitori e caregiver i rischi dei benefici, i tempi e la durata della chirurgia o delle procedure che richiedono farmaci anestetici e di sedazione (vedi Avvertimenti Neurotossicità pediatrica ).