Nyvepria

Descrizione per Nyvepria

PEGFilGrastim-APGF è un coniugato covalente di G-CSF umano ricombinante metionile e monometossipolitilene glicole. Il metionile ricombinante G-CSF umano è una proteina di aminoacidi solubile in acqua con un peso molecolare di circa 19 kilodalton (KD). Il metionile ricombinante G-CSF umano è ottenuto dalla fermentazione batterica di un ceppo di E. coli Trasformato con un plasmide geneticamente modificato contenente il gene G-CSF umano. Per produrre pegfilgrastim-apgf un monometossipolyetilene glicole molecola da 20 kD è legato covalentemente al residuo di meonilico N-terminale del g-CSF umano ricombinante metionilico. Il peso molecolare medio di PEGFilgrastim-APGF è di circa 39 kd.

Nyvepria per l'iniezione sottocutanea manuale è fornita in siringhe preimpegnate da 0,6 ml. La siringa preimpegnata non porta segni di laurea ed è progettata per fornire l'intero contenuto della siringa (6 mg/0,6 mL).

The delivered 0.6 mL dose from the prefilled syringe for manual subcutaneous injection contains 6 mg pegfilgrastim-apgf (based on protein weight) in a sterile clear colorless preservative-free solution (pH 4.0) containing acetate (0.35 mg) polysorbate 20 (0.02 mg) sodium (0.01 mg) and sorbitol (30 mg) in Water for Injection USP.

Usi per Nyvepria

Nyvepria è indicato per ridurre l'incidenza dell'infezione come manifestato da febbrile Neutropenia Nei pazienti con neoplasie non miloidi che ricevono farmaci anti-cancro mielosoppressivi associati a un'incidenza clinicamente significativa di neutropenia febbrile [vedi Studi clinici ].

Limiti di utilizzo

La nyvepria non è indicata per la mobilizzazione delle cellule progenitrici del sangue periferico per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

Dosaggio per Nyvepria

Pazienti con cancro che ricevono la chemioterapia mielosoppressiva

Il dosaggio raccomandato di Nyvepria è una singola iniezione sottocutanea di 6 mg somministrata una volta per chemioterapia ciclo. Per il dosaggio in pazienti pediatrici che pesano meno di 45 kg, consultare la tabella 1. Non somministrare Nyvepria tra 14 giorni prima e 24 ore dopo la somministrazione di chemioterapia citotossica.

Amministrazione

Nyvepria viene somministrata per via sottocutanea tramite una siringa pre-riempita a dose per uso manuale.

Prima di utilizzare ‚Rimuovere il cartone dal frigorifero e consentire alla siringa preimpegnata di Nyvepria di raggiungere la temperatura ambiente per un minimo di 30 minuti. Scartare qualsiasi siringa preimpegnata lasciata a temperatura ambiente per più di 15 giorni.

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Nyvepria è fornita come soluzione chiara e incolore. Non somministrare Nyvepria se si osservano scolorimento o particolato.

Il tappo e la copertura dell'ago a siringa Nyvepria non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Pazienti pediatrici pesano meno di 45 kg

La siringa di Nyvepria non è progettata per consentire la somministrazione diretta di dosi inferiori a 0,6 ml (6 mg). La siringa non porta segni di laurea necessari per misurare accuratamente dosi di Nyvepria inferiore a 0,6 ml (6 mg) per la somministrazione diretta ai pazienti. Pertanto, la somministrazione diretta ai pazienti che richiede un dosaggio inferiore a 0,6 mL (6 mg) non è raccomandata a causa del potenziale di errori di dosaggio. Fare riferimento alla tabella 1.

Tabella 1. Dosaggio di Nyvepria per pazienti pediatrici di peso inferiore a 45 kg

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Nyvepria è una soluzione chiara senza conservanti incolore disponibile come:

• Iniezione: 6 mg/0,6 ml in una siringa pre-riempita a dose singola solo per uso manuale.

Archiviazione e maneggevolezza

Nyvepria L'iniezione (PEGFilGrastim-APGF) è una chiara soluzione incolore fornita in una siringa monodosa predefinita per l'uso manuale contenente 6 mg di PEGFilgrastim-APGF fornita con un ago da 1/2 pollici da 27 calibri e un ago BD UltraSafe Plus ™.

Il tappo e la copertura dell'ago a siringa Nyvepria non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Nyvepria è fornito in un pacchetto di erogazione contenente una siringa preimpegnata da 6 mg/0,6 ml sterili ( Ndc 0069-0324-01).

Nyvepria prefilled syringe does not bear graduation marks E is intended only to deliver the entire contents of the syringe (6 mg/0.6 mL) for direct administration. Use of the prefilled syringe is not recommended for direct administration for pediatric patients weighing less than 45 kg who require doses that are less than the full contents of the syringe.

Conservare il refrigerato da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C) nel cartone per proteggere dalla luce. Non agitare. Scartare le siringhe immagazzinate a temperatura ambiente per più di 15 giorni. Evitare il congelamento; Se si scongela in frigorifero prima dell'amministrazione. Scartare la siringa se congelata più di una volta.

Prodotto da: Hospira Inc. A Pfizer Company Lake Forest IL 60045 USA. Revisionato: marzo 2023.

Effetti collaterali per Nyvepria

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Rottura splenica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Acuto Sindrome da distress respiratorio [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni allergiche gravi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Uso in pazienti con disturbi delle cellule falciformi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Glomerulonefrite [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Leucocitosi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Trombocitopenia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome delle perdite capillari [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Potenziale per gli effetti stimolanti della crescita tumorale sulle cellule maligne [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome mielodisplastica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Acuto Myeloid Leukemia [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]
• Nell'aortico [questo Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati sulla sicurezza clinici PEGFilGrastim si basano su 932 pazienti che hanno ricevuto PEGFilGrastim in sette studi clinici randomizzati. La popolazione aveva 21 e 88 anni e il 92% di donne. L'etnia era del 75% caucasica 18% ispanica 5% nero e 1% asiatico. I pazienti con tumori polmonari e toracici del seno (N = 823) (n = 53) e il linfoma (n = 56) hanno ricevuto PEGFilGrastim dopo chemioterapia citotossica non mieloablativa. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto un singolo 100 mcg/kg (n = 259) o una singola dose di 6 mg (n = 546) per ciclo di chemioterapia su 4 cicli.

I seguenti dati di reazione avversa nella Tabella 2 provengono da uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in pazienti con carcinoma mammario metastatico o non metastatico che riceve docetaxel 100 mg/m ² Ogni 21 giorni (Studio 3). Un totale di 928 pazienti sono stati randomizzati a ricevere 6 mg di pegfilgrastim (n = 467) o placebo (n = 461). I pazienti avevano 21-88 anni e il 99% di donne. L'etnia era del 66% caucasica 31% ispanica 2% nera e <1% Asian Native American or other.

Le reazioni avverse più comuni che si verificano in ≥5% dei pazienti e con una differenza tra i gruppi di ≥5% più alta nel braccio PEGFilgrastim negli studi clinici controllati con placebo sono il dolore osseo e il dolore nelle estremità.

Tabella 2. Reazioni avverse con incidenza ≥5% superiore nei pazienti con PEGFilgrastim rispetto al placebo nello studio 3

Leucocitosi

Negli studi clinici leucocitosi (conta WBC> 100 x 10 ⁹ /L) è stato osservato in meno dell'1% di 932 pazienti con neoplasie non miloidi che ricevono PEGFilgrastim. Non sono state riportate complicanze attribuibili alla leucocitosi negli studi clinici.

Immunogenicità

Come per tutte le proteine ​​terapeutiche, esiste un potenziale per l'immunogenicità. Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi il confronto dell'incidenza di anticorpi negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi in altri studi o con altri prodotti PEGFilgrastim può essere fuorviante.

Gli anticorpi di legame al pegfilgrastim sono stati rilevati usando un test Biacore. Il limite approssimativo di rilevamento per questo test è di 500 ng/mL. Gli anticorpi di legame preesistenti sono stati rilevati in circa il 6% (51/849) dei pazienti con carcinoma mammario metastatico. Quattro su 521 soggetti trattati con PEGFilgrastim che erano negativi al basale hanno sviluppato anticorpi leganti a PEGFilgrastim dopo il trattamento. Nessuno di questi 4 pazienti aveva prove di anticorpi neutralizzanti rilevati usando un biotest a base di cellule.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione dei prodotti PEGFilGrastim. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Rottura splenica e splenomegalia (milza allargata) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Acuto respiratory distress syndrome (ARDS) [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni allergiche/ipersensibilità compresa l'anafilassi cutanea orticaria eritema generalizzato e il lavaggio [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Crisi delle cellule falciformi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Glomerulonefrite [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Leucocitosi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Trombocitopenia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome delle perdite capillari [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni del sito di iniezione
• Sindrome da dolce (dermatosi neutrofila febbrile acuta) vasculite cutanea
• Sindrome mielodisplastica (MDS) e leucemia mieloide acuta ( AML ) nei pazienti con carcinoma mammario e polmonare che ricevono chemioterapia e/o radioterapia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Nell'aortico [questo Avvertimenti e precauzioni ]
• Emorragia alveolare

Interazioni farmacologiche per Nyvepria

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Nyvepria

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Nyvepria

Rottura splenica

La rottura splenica, compresi i casi fatali, può verificarsi a seguito della somministrazione di prodotti PEGFilGrastim. Valuta una milza ingrossata o una rottura splenica in pazienti che segnalano il dolore addominale superiore o della spalla dopo aver ricevuto la Nyvepria.

Acuto Sindrome da distress respiratorio

Acuto respiratory distress syndrome (ARDS) can occur in patients receiving pegfilgrastim products. Evaluate patients who develop fever E lung infiltrates or respiratory distress after receiving Nyvepria for ARDS. Discontinue Nyvepria in patients with ARDS.

Reazioni allergiche gravi

Reazioni allergiche gravi, incluso l'anafilassi, possono verificarsi nei pazienti che ricevono prodotti PEGFilGrastim. La maggior parte degli eventi segnalati si è verificata all'esposizione iniziale. Le reazioni allergiche tra cui l'anafilassi possono ricorrere a pochi giorni dall'interruzione del trattamento anti-allergico iniziale. Interrompere in modo permanente la Nyvepria in pazienti con reazioni allergiche gravi. Non somministrare Nyvepria a pazienti con una storia di gravi reazioni allergiche ai prodotti PEGFilgrastim o ai prodotti Filgrastim.

Utilizzare in pazienti con disturbi delle cellule falciformi

Crisi di cellule falcili gravi e talvolta fatali possono verificarsi nei pazienti con disturbi delle cellule falcili che ricevono prodotti PEGFilGrastim. Interrompere la nyvepria se si verifica la crisi delle cellule falcili.

Glomerulonefrite

Glomerulonefrite has occurred in patients receiving pegfilgrastim products. The diagnoses were based upon azotemia hematuria (microscopic E macroscopic) proteinuria E renal biopsy. Generally events of glomerulonephritis resolved after dose-reduction or discontinuation of pegfilgrastim products. If glomerulonephritis is suspected evaluate for cause. If causality is likely consider dose-reduction or interruption of Nyvepria.

Leucocitosi

Conti di globuli bianchi (WBC) di 100 x 10 ⁹ /L o più sono stati osservati nei pazienti che hanno ricevuto prodotti PEGFilGrastim. Monitoraggio di Emocromo completo ( CBC ) durante la terapia di Nyvepria si raccomanda.

Trombocitopenia

Trombocitopenia has been reported in patients receiving pegfilgrastim products. Monitor platelet counts.

Sindrome delle perdite capillari

La sindrome di perdite capillari è stata segnalata dopo la somministrazione di G-CSF, inclusi i prodotti PEGFilGrastim ed è caratterizzata da ipotensione Ipoalbuminemia edema ed emoconcentrazione. Gli episodi variano nella gravità della frequenza e possono essere potenzialmente letali se il trattamento è ritardato. I pazienti che sviluppano sintomi della sindrome delle perdite capillari devono essere attentamente monitorati e ricevere un trattamento sintomatico standard che può includere la necessità di terapia intensiva.

Potenziale per gli effetti stimolanti della crescita tumorale sulle cellule maligne

Il recettore del fattore di stimolazione della colonia di granulociti (G-CSF) attraverso il quale Act PEGFilGrastim e Filgrastim Products Act è stato trovato su linee cellulari tumorali. La possibilità che i prodotti PEGFilGrastim fungano da fattore di crescita per qualsiasi tipo di tumore, inclusi neoplasie mieloidi e malattie mielodisplasia per le quali i prodotti PEGFilGrastim non sono approvati non può essere escluso.

Sindrome mielodisplastica (MDS) e leucemia mieloide acuta (AML) nei pazienti con carcinoma mammario e polmonare

MDS e AML sono stati associati all'uso di prodotti PEGFilGrastim in combinazione con la chemioterapia e/o la radioterapia in pazienti con carcinoma mammario e polmonare. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di MDS/AML in questi contesti.

Aortite

Aortite has been reported in patients receiving pegfilgrastim products. It may occur as early as the first week after start of therapy. Manifestations may include generalized signs E symptoms such as fever abdominal pain malaise back pain E increased inflammatory markers (e.g. c-reactive protein E conta dei globuli bianchi ). Prendi in considerazione l'aortite nei pazienti che sviluppano questi segni e sintomi senza eziologia nota. Interrompere la nyvepria se si sospetta l'aororte.

Imaging nucleare

L'aumento dell'attività ematopoietica del midollo osseo in risposta alla terapia del fattore di crescita è stata associata a cambiamenti transitori di imaging osseo positivo. Questo dovrebbe essere preso in considerazione quando si interpretano i risultati dell'imaging osseo.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente E Istruzioni per l'uso ).

Consiglia ai pazienti i seguenti rischi e potenziali rischi con Nyvepria:

• Rottura splenica e splenomegalia
• Acuto Sindrome da distress respiratorio
• Reazioni allergiche gravi
• Crisi delle cellule falciformi
• Glomerulonefrite
• Aumento del rischio di sindrome mielodisplastica e/o leucemia mieloide acuta in pazienti con carcinoma mammario e polmonare che ricevono prodotti PEGFilgrastim in combinazione con la chemioterapia e/o la radioterapia
• Sindrome delle perdite capillari
• Aortite

Istruire i pazienti che auto-somministrazione Nyvepria utilizzando la siringa pre-riempita a dosi monodose di:

• Importanza di seguire le istruzioni per l'uso.
• Pericoli di riutilizzo delle siringhe.
• Importanza di seguire i requisiti locali per la corretta smaltimento delle siringhe usate.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità o mutagenesi con prodotti PEGFilGrastim.

PEGFilGrastim non ha influenzato le prestazioni riproduttive o la fertilità nei ratti maschi o femmine a dosi settimanali cumulative circa 6-9 volte superiore alla dose umana raccomandata (in base alla superficie corporea).

Effetti collaterali di L-DOPA

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sebbene i dati disponibili con l'uso del prodotto Nyvepria o PEGFilGrastim nelle donne in gravidanza non siano sufficienti per stabilire se esiste un rischio associato alla droga di gravi difetti alla nascita abortificati o risultati avversi materni o fetali che ci sono dati disponibili da donne in gravidanza esposte a materiali di nascita.

Negli studi sugli animali non si sono verificate prove di tossicità riproduttiva/dello sviluppo nella prole di ratti in gravidanza che hanno ricevuto dosi cumulative di pegfilgrastim circa 10 volte la dose umana raccomandata (basata sulla superficie corporea). Nei conigli incinti aumentavano l'embriletalità e gli aborti spontanei si sono verificati a 4 volte la massima dose umana raccomandata contemporaneamente a segni di tossicità materna (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita perdita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Dati

Dati sugli animali

I conigli incinti sono stati dosati con pegfilgrastim per via sottocutanea ogni due giorni durante il periodo di organogenesi. A dosi cumulative che vanno dalla dose umana approssimativa a circa 4 volte la dose umana raccomandata (in base alla superficie corporea) i conigli trattati hanno mostrato una riduzione della perdita di peso materna del consumo di alimenti materni e una ridotta pesi corporeli fetali e l'ossificazione ritardata del cranio fetale; Tuttavia, non sono state osservate anomalie strutturali nella prole da entrambi gli studi. Un aumento delle incidenze di perdite post-impianto e aborti spontanei (più della metà delle gravidanze) sono stati osservati a dosi cumulative circa 4 volte la dose umana raccomandata che non è stata osservata quando i conigli incinti sono stati esposti alla dose umana raccomandata.

Sono stati condotti tre studi su ratti in gravidanza dosati con pegfilgrastim a dosi cumulative fino a circa 10 volte la dose umana raccomandata nelle seguenti fasi di gestazione: durante il periodo di organogenesi dall'accoppiamento attraverso la prima metà della gravidanza e dal primo trimestre attraverso il parto e l'allattamento. Non sono state osservate prove di perdita fetale o malformazioni strutturali in qualsiasi studio. Dosi cumulative equivalenti a circa 3 e 10 volte la dose umana raccomandata ha provocato prove transitorie di costole ondulate nei feti di madri trattate (rilevate alla fine della gestazione ma non più presenti nei cuccioli valutati alla fine della lattazione).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di prodotti PEGFilgrastim nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Altri prodotti Filgrastim sono secreti male nel latte materno e i prodotti Filgrastim non sono assorbiti per via orale dai neonati. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Nyvepria e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Nyvepria o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di PEGFilgrastim sono state stabilite nei pazienti pediatrici. Non sono state identificate differenze complessive di sicurezza tra pazienti adulti e pediatrici in base alla sorveglianza post -marketing e alla revisione della letteratura scientifica.

L'uso di PEGFilgrastim nei pazienti pediatrici per la neutropenia indotta dalla chemioterapia si basa su studi adeguati e ben controllati sugli adulti con ulteriori dati farmacocinetici e di sicurezza in pazienti pediatrici con sarcoma [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Uso geriatrico

Dei 932 pazienti con cancro che hanno ricevuto pegfilgrastim negli studi clinici 139 (15%) avevano 65 anni e più e 18 (2%) avevano 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra pazienti di età pari o inferiore a 65 anni.

Informazioni per overdose per Nyvepria

Il sovradosaggio dei prodotti PEGFilGrastim può provocare la leucocitosi e il dolore osseo. Gli eventi di dispnea edema e versamento pleurico sono stati riportati in un singolo paziente che ha somministrato PEGFilgrastim in 8 giorni consecutivi per errore. In caso di overdose il paziente deve essere monitorato per le reazioni avverse [vedi Reazioni avverse ].

Controindicazioni per Nyvepria

Nyvepria is contraindicated in patients with a history of serious allergic reactions to pegfilgrastim products or filgrastim products. Reactions have included anaphylaxis [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Nyvepria

Meccanismo d'azione

I prodotti PEGFilGrastim sono fattori stimolanti le colonie che agiscono sulle cellule ematopoietiche legandosi a specifici recettori della superficie cellulare stimolando così l'impegno di differenziazione della proliferazione e l'attivazione funzionale delle cellule finali.

Farmacodinamica

I dati sugli animali e i dati clinici nell'uomo suggeriscono una correlazione tra l'esposizione dei prodotti PEGFilgrastim e la durata della neutropenia grave come predittore di efficacia. La selezione del regime di dosaggio di Nyvepria si basa sulla riduzione della durata della neutropenia grave.

Farmacocinetica

La farmacocinetica di PEGFilgrastim è stata studiata in 379 pazienti con cancro. La farmacocinetica di PEGFilgrastim era non lineare e la clearance diminuiva con l'aumento della dose. Il legame del recettore dei neutrofili è un componente importante della clearance di pegfilgrastim e la clearance sierica è direttamente correlata al numero di neutrofili. Oltre al numero di neutrofili che il peso corporeo sembrava essere un fattore. I pazienti con pesi corporei più elevati hanno manifestato una maggiore esposizione sistemica a PEGFilgrastim dopo aver ricevuto una dose normalizzata per il peso corporeo. È stata osservata una grande variabilità nella farmacocinetica di pegfilgrastim. L'emivita di pegfilgrastim variava da 15 a 80 ore dopo l'iniezione sottocutanea.

Popolazioni specifiche

Non sono state osservate differenze relative al genere nella farmacocinetica di PEGFilgrastim e non sono state osservate differenze nella farmacocinetica dei pazienti geriatrici (≥65 anni di età) rispetto ai pazienti più giovani ( <65 years of age) [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

In uno studio su 30 soggetti con vari gradi di disfunzione renale, compresa la disfunzione renale della malattia renale in stadio finale non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di PEGFilgrastim.

Pazienti pediatrici con cancro che ricevono chemioterapia mielosoppressiva

La farmacocinetica e la sicurezza dei pegfilgrastim sono state studiate in 37 pazienti pediatrici con sarcoma nello studio 4 [vedi Studi clinici ]. The mean (± stEard deviation [SD]) systemic exposure (AUC0-inf) of pegfilgrastim after subcutaneous administration at 100 mcg/kg was 47.9 (± 22.5) mcg·hr/mL in the youngest age group (0 to 5 years n = 11) 22.0 (± 13.1) mcg·hr/mL in the 6 to 11 years age group (n = 10) E 29.3 (± 23.2) mcg·hr/mL in the 12 to 21 years age group (n = 13). The terminal elimination half-lives of the corresponding age groups were 30.1 (± 38.2) hours 20.2 (± 11.3) hours E 21.2 (± 16.0) hours respectively.

Studi clinici

PEGFilGrastim è stato valutato in tre studi randomizzati controllati in doppio cieco. Gli studi 1 e 2 sono stati studi controllati attivo che hanno impiegato doxorubicina 60 mg/m ² E docetaxel 75 mg/m ² somministrato ogni 21 giorni per un massimo di 4 cicli per il trattamento del carcinoma mammario metastatico. Lo studio 1 ha studiato l'utilità di una dose fissa di pegfilgrastim. Lo studio 2 ha impiegato una dose adeguata al peso. In assenza di un fattore di crescita sostenne un simile regime di chemioterapia è stato riportato che provoca un'incidenza del 100% di neutropenia grave (ANC <0.5 x 10 ⁹ /L) con una durata media di 5-7 giorni e un'incidenza del 30% al 40% di neutropenia febbrile. Sulla base della correlazione tra la durata della neutropenia grave e l'incidenza della neutropenia febbrile trovata negli studi con la durata filgrastim della neutropenia grave è stata scelta come endpoint primario in entrambi gli studi e l'efficacia di PEGFilgrastim è stata dimostrata stabilire la comparabilità ai pazienti trattati con filgrastim nei giorni di neutropenia grave.

Nello studio 1 157 i pazienti sono stati randomizzati a ricevere una singola iniezione sottocutanea di pegfilgrastim (6 mg) il giorno 2 di ciascun ciclo di chemioterapia o filgrastim sottocutanea giornaliera (5 mcg/kg/giorno) a partire dal giorno 2 di ogni ciclo di chemioterapia. Nello studio 2 310 i pazienti sono stati randomizzati a ricevere una singola iniezione sottocutanea di PEGFilgrastim (100 mcg/kg) il giorno 2 o filgrastim sottocutanea giornaliera (5 mcg/kg/giorno) a partire dal giorno 2 di ogni ciclo di chemioterapia.

Entrambi gli studi hanno incontrato la principale misura di esito dell'efficacia di dimostrare che i giorni medi di neutropenia grave dei pazienti trattati con PEGFilgrastim non hanno superato quello dei pazienti trattati con filgrastim da più di 1 giorno nel ciclo 1 della chemioterapia. I giorni medi del ciclo 1 neutropenia grave nello studio 1 erano 1,8 giorni nel braccio pegfilgrastim rispetto a 1,6 giorni nel braccio filgrastim [differenza in media 0,2 (IC 95% -0,2 0,6)] e nello studio 2 erano 1,7 giorni nel braccio pegfilgrastim rispetto a 1,6 giorni nel braccio filgrastim [differenza in mezza 0,1 05% (cI -0,4).

Un endpoint secondario in entrambi gli studi era giorni di neutropenia grave nei cicli da 2 a 4 con risultati simili a quelli per il ciclo 1.

Lo studio 3 era uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo che impiegava docetaxel 100 mg/m ² somministrato ogni 21 giorni per un massimo di 4 cicli per il trattamento del carcinoma mammario metastatico o non metastatico. In questo studio 928 pazienti sono stati randomizzati a ricevere una singola iniezione sottocutanea di pegfilgrastim (6 mg) o placebo al giorno 2 di ciascun ciclo di chemioterapia. Lo studio 3 ha soddisfatto la principale misura del risultato dello studio di dimostrazione che l'incidenza della neutropenia febbrile (definita come temperatura ≥38,2 ° C e ANC ≤0,5 x 10 ⁹ /L) era inferiore per i pazienti trattati con PEGFilgrastim rispetto ai pazienti trattati con placebo (1% contro 17% rispettivamente P <0.001). The incidence of hospitalizations (1% versus 14%) E IV anti-infective use (2% versus 10%) for the treatment of febrile Neutropenia was also lower in the pegfilgrastim-treated patients compared to the placebo-treated patients.

Lo studio 4 è stato uno studio multicentrico randomizzato in aperto per valutare la sicurezza di efficacia e la farmacocinetica [vedi Farmacologia clinica ] di pegfilgrastim in pazienti pediatrici e giovani adulti con sarcoma. I pazienti con sarcoma che ricevevano la chemioterapia erano ammissibili da 0 a 21 anni. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere pegfilgrastim sottocutanea come una singola dose di 100 mcg/kg (n = 37) o filgrastim sottocutanea alla dose 5 mcg/kg/giorno (n = 6) dopo la chemioterapia mielosoppressiva. Il recupero dei conteggi dei neutrofili era simile nei gruppi PEGFilgrastim e Filgrastim. La reazione avversa più comune riportata è stata il dolore osseo.

Informazioni sul paziente per Nyvepria

Nyvepria™
King-VEP King-ah)
(PEGFilGrastim-APGF) Iniezione
Siringa pre-piegata a dose singola

Cos'è Nyvepria?

Nyvepria is a man-made form of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). G-CSF is a substance produced by the body. It stimulates the growth of neutrophils a type of white blood cell important in the body’s fight against infection.

Non prendere Nyvepria Se hai avuto una grave reazione allergica ai prodotti PEGFilGrastim o ai prodotti Filgrastim.

Prima di ricevere Nyvepria, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere un disturbo cellulare falciforme.
• avere problemi ai reni.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Nyvepria danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Nyvepria passa nel latte materno.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Come riceverò Nyvepria?

• Nyvepria is given as an injection under your skin (subcutaneous injection) by a healthcare provider. If your healthcare provider decides that the subcutaneous injections can be given at home by you or your caregiver follow the detailed Instructions for Use that comes with your Nyvepria for information on how to prepare E inject a dose of Nyvepria.
• Tu e il tuo caregiver ti verrà mostrato come preparare e iniettare Nyvepria prima di usarlo.
• Non dovresti iniettare una dose di Nyvepria ai bambini che pesano a meno di 45 kg da una siringa preimpegnata di Nyvepria. Una dose inferiore a 0,6 ml (6 mg) non può essere misurata con precisione usando la siringa preimpegnata di Nyvepria.
• Se stai ricevendo Nyvepria perché stai ricevendo anche la chemioterapia, l'ultima dose di Nyvepria dovrebbe essere iniettata almeno 14 giorni prima e 24 ore dopo la dose di chemioterapia.
• Se ti perdi una dose di Nyvepria, parla con il tuo operatore sanitario di quando dovresti dare la tua prossima dose.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Nyvepria?

Nyvepria may cause serious side effects including:

• Rottura della milza. La tua milza può ingrandire e può rompersi. Una milza rotta può causare la morte. Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai dolore nell'area dello stomaco superiore sinistro o nella spalla sinistra.
• Un grave problema polmonare chiamato sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) . Chiama il tuo operatore sanitario o ottieni subito un aiuto di emergenza se hai poco respiro con o senza problemi di respirazione della febbre o una velocità rapida di respirazione.
• Reazioni allergiche gravi. Nyvepria can cause serious allergic reactions. These reactions can cause a rash over your whole body shortness of breath wheezing dizziness swelling around your mouth or eyes fast heart rate E sweating. If you have any of these symptoms stop using Nyvepria E call your healthcare provider or get emergency medical help right away.
• Crisi delle cellule falciformi. Potresti avere una grave crisi delle cellule falciformi che potrebbe portare alla morte se hai un disturbo delle cellule falcili e ricevi Nyvepria. Chiama subito il tuo operatore sanitario se si presentano sintomi di crisi delle cellule falciformi come dolore o difficoltà a respirare.
• Lesioni renali (glomerulonefrite). Nyvepria can cause kidney injury. Call your healthcare provider right away if you develop any of the following symptoms:
  • gonfiore del viso o delle caviglie
  • sangue nelle urine o nelle urine di colore scuro
  • urini meno del solito
• Aumento della conta dei globuli bianchi (leucocitosi). Il tuo operatore sanitario controllerà il sangue durante il trattamento con Nyvepria.
• Diminuzione della conta piastrinica (trombocitopenia). Il tuo operatore sanitario controllerà il sangue durante il trattamento con Nyvepria. Tell your healthcare provider if you have unusual bleeding or bruising during treatment with Nyvepria. This could be a sign of decreased platelet counts which may reduce the ability of your blood to clot.
• Sindrome delle perdite capillari. Nyvepria can cause fluid to leak from blood vessels into your body’s tissues. This condition is called Sindrome delle perdite capillari (CLS). CLS can quickly cause you to have symptoms that may become life-threatening. Get emergency medical help right away if you develop any of the following symptoms:
  • gonfiore o gonfiore e stanno urinando meno del solito
  • difficoltà a respirare
  • gonfiore dell'area dello stomaco (addome) e sensazione di pienezza
  • vertigini o sentirsi svenuti
  • Una sensazione generale di stanchezza
• Sindrome mielodisplastica e leucemia mieloide acuta. Se si dispone di carcinoma mammario o carcinoma polmonare quando la nyvepria viene utilizzata con la chemioterapia e la radioterapia o con la sola radioterapia potresti avere un aumentato rischio di sviluppare una condizione ematica precancerosa chiamata sindrome mielodisplastica (MDS) o un carcinoma nel sangue chiamato leucemia mieloide acuta (AML). I sintomi di MDS e AML possono includere la febbre della stanchezza e la facile contusa o sanguinamento. Chiama il tuo medico se si sviluppa questi sintomi durante il trattamento con Nyvepria.
• Infiammazione dell'aorta (aortite) . L'infiammazione dell'aorta (il grande vaso sanguigno che trasporta sangue dal cuore al corpo) è stata segnalata in pazienti che hanno ricevuto prodotti PEGFilGrastim. I sintomi possono includere il dolore addominale che si sente stanco e il mal di schiena. Chiama il tuo medico se si verificano questi sintomi.

Gli effetti collaterali più comuni di Nyvepria sono il dolore nelle braccia e nelle gambe delle ossa. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Nyvepria. Chiama il tuo medico per consulenza medica sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Nyvepria ?

• Conservare Nyvepria in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
• Non farlo congelare. Se la Nyvepria viene accidentalmente congelata, consente alla siringa preimpegnata di scongelare in frigorifero prima di iniettare.
• Non farlo Utilizzare una siringa preimpegnata di Nyvepria che è stata congelata per più di 1 volta. Utilizzare una nuova siringa preimpegnata di Nyvepria.
• Tenere la siringa preimpegnata nel cartone originale per proteggere dalla luce o dai danni fisici.
• Non farlo Scuoti la siringa preimpegnata.
• Elimina Nyvepria dal frigorifero 30 minuti prima dell'uso e lascia che raggiunga la temperatura ambiente prima di preparare un'iniezione.
• Buttare via (smaltire) qualsiasi nyvepria che è stata lasciata a temperatura ambiente da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C) per più di 15 giorni.

Mantieni la siringa preimpegnata di Nyvepria fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Nyvepria.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Nyvepria per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Nyvepria ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Nyvepria scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Nyvepria?

Enazione attiva: PEGFilGrastim-APGF.

Ingredienti inattivi: polisorbato acetato 20 sodio e sorbitolo in acqua per iniezione.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.

Istruzioni per l'uso

Nyvepria
(Christ-VEP King-ah)
(PEGFilGrastim-APGF) Iniezione per uso sottocutaneo
Siringa pre-piegata a dose singola

Guida alle parti

Prima dell'uso

Dopo l'uso

Importante: L'ago è coperto dalla copertura dell'ago prima dell'uso.

Importante

Leggi le informazioni sul paziente per informazioni importanti che è necessario sapere su Nyvepria prima di utilizzare queste istruzioni per l'uso.

Prima di utilizzare una siringa preimpegnata di Nyvepria, leggi queste informazioni importanti.

Memorizzazione della siringa preimpegnata

• Conservare Nyvepria in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
• Non farlo congelare. Se la Nyvepria viene accidentalmente congelata, consente alla siringa preimpegnata di scongelare in frigorifero prima di iniettare.
• Fare no t Utilizzare una siringa preimpegnata di Nyvepria che è stata congelata per più di 1 volta. Utilizzare una nuova siringa preimpegnata di Nyvepria.
• Tenere la siringa preimpegnata nel cartone originale per proteggere dalla luce o dai danni fisici.
• Prendi la siringa preimpegnata fuori dal frigorifero 30 minuti prima dell'uso e lascia che raggiunga la temperatura ambiente prima di preparare un'iniezione.
• Buttare via (smaltire) qualsiasi nyvepria che è stata lasciata a temperatura ambiente da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C) per più di 15 giorni.
• Mantieni la siringa preimpegnata di Nyvepria fuori dalla portata dei bambini.

Utilizzando la siringa preimpegnata

• È importante non provare a fare l'iniezione a meno che tu o il tuo caregiver non abbiano ricevuto una formazione dal tuo operatore sanitario.
• Assicurati che il nome Nyvepria appare sul cartone e sull'etichetta della siringa pre -riempita.
• Controllare l'etichetta della siringa di cartone e pre -riempita per assicurarsi che la resistenza alla dose sia di 6 mg/0,6 ml.
• Non dovresti iniettare una dose di Nyvepria ai bambini che pesano a meno di 45 kg da una siringa preimpegnata di Nyvepria. Una dose inferiore a 0,6 ml (6 mg) non può essere misurata con precisione usando la siringa preimpegnata di Nyvepria.
• Non farlo Utilizzare una siringa preimpegnata dopo la data di scadenza sull'etichetta.
• Non farlo Scuoti la siringa preimpegnata.
• Non farlo Rimuovere il coperchio dell'ago dalla siringa pre -riempita fino a quando non si è pronti a iniettare.
• Non farlo Utilizzare la siringa pre -piegata se il cartone è aperto o danneggiato.
• Non farlo Usa una siringa preimpegnata se è stata lasciata cadere su una superficie dura. La siringa preimpegnata può essere rotta anche se non si vede la pausa. Utilizzare una nuova siringa preimpegnata.
• La siringa preimpegnata ha una protezione dell'ago che si attiva automaticamente per coprire l'ago dopo l'iniezione. Non farlo Utilizzare una siringa pre -piegata se la protezione dell'ago è stata attivata. Usa un'altra siringa preimpegnata che non è stata attivata ed è pronta per l'uso.

Chiama il tuo medico in caso di domande.

Passaggio 1: prepara

UN. Rimuovere il cartone della siringa predefinita dal frigorifero.

Rimuovere il cartone interno contenente la siringa pre -riempita dal cartone esterno staccando via la copertura. Su una superficie pulita ben illuminata posizionare il cartone interno contenente la siringa pre-riempita a temperatura ambiente per 30 minuti prima di fare un'iniezione.

• Non farlo Utilizzare la siringa preimpegnata se il cartone interno contenente la siringa preimpegnata è danneggiato.
• Non farlo Prova a riscaldare la siringa preimpegnata usando una fonte di calore come acqua calda o forno a microonde.
• Non farlo Lasciare la siringa preimpegnata alla luce solare diretta.
• Non farlo Scuoti la siringa preimpegnata.

Apri il cartone interno contenente la siringa pre -riempita staccando la copertura. Prendi la protezione dell'ago per rimuovere la siringa pre -riempita dal cartone interno contenente la siringa pre -riempita.

Per motivi di sicurezza:

• Non farlo Prendi l'asta dello stanger.
• Non farlo Prendi la copertura dell'ago.

B. Ispezionare la medicina e la siringa preimpegnata.

Assicurati che il medicinale nella siringa preimpegnata sia chiaro e incolore.

• Non farlo Usa la siringa preimpegnata se:
  • Il medicinale è nuvoloso o scolorito o contiene scaglie o particelle.
  • Qualsiasi parte appare rotta o rotta.
  • La siringa preimpegnata è stata lasciata cadere.
  • Il coperchio dell'ago manca o non è in modo sicuro.
  • La data di scadenza stampata sull'etichetta è passata.

In tutti i casi utilizzare una nuova siringa preimpegnata e chiamare il tuo medico.

C. Raccogli tutti i materiali necessari per l'iniezione.

Lavati accuratamente le mani con acqua e sapone.

Su una superficie di lavoro ben illuminata posiziona il:

• Siringa preimpegnata
• ALUCOLO PERSONO
• Batuffolo o garza
• Bendaggio adesivo
• Contenitore di smaltimento tagliente

Passaggio 2: preparati

D. Preparare e pulire i sito di iniezione.

Puoi usare:

• Coscia
• Area di stomaco (addome) ad eccezione di un'area da 2 pollici proprio attorno all'ombelico (ombelico)
• Area esterna superiore dei glutei (solo se qualcun altro ti sta dando l'iniezione)
• Area esterna della parte superiore del braccio (solo se qualcun altro ti sta dando l'iniezione)

Pulisci il sito di iniezione con una pulizia alcolica. Lascia asciugare la pelle.

• Non farlo Tocca di nuovo quest'area prima di iniettare.
• Se si desidera utilizzare lo stesso sito di iniezione, assicurarsi che non sia lo stesso punto sul sito di iniezione utilizzato per un'iniezione precedente.
• Non farlo Iniettare in aree in cui la pelle è tenera di rosso o dura. Evita di iniettare in aree con cicatrici o smagliature.

E. Tenere la siringa pre -piegata dalla guardia dell'ago. Tirare con cura la copertura dell'ago dritto e lontano dal corpo. Getta via la copertura dell'ago nel contenitore di smaltimento di taglienti. Non farlo ricapitolare.

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• Non farlo Rimuovere il coperchio dell'ago dalla siringa pre -riempita fino a quando non si è pronti a iniettare.
• Non farlo Ruotare o piegare il coperchio dell'ago.
• Non farlo Tenere la siringa pre -piegata dall'asta dello stanger.
• Non farlo Metti il ​​coperchio dell'ago sulla siringa preimpegnata.

Importante: Gettare la copertura dell'ago nel contenitore di smaltimento di Sharps.

Passaggio 3: iniezione sottocutanea (sotto la pelle)

F. Pizzica il sito di iniezione per creare una superficie ferma.

Importante: Mantieni la pelle pizzicata durante l'iniezione.

G. Tieni il pizzico. Inserire l'ago nella pelle da 45 a 90 gradi.

H. Usando una pressione lenta e costante spingere verso il basso l'asta dello stantuffo fino a raggiungere il fondo.

Passaggio 4: finitura

IO. Quando la siringa è vuota, mantieni l'asta dello stantuffo completamente premuto mentre si estrai attentamente l'ago dal sito di iniezione e dalla pelle.

J. Rilasciare lentamente l'asta dello stanger e consentire alla protezione dell'ago della siringa di coprire automaticamente l'ago esposto. Non farlo recap the needle.

Importante: Quando rimuovi la siringa se sembra che il medicinale sia ancora nella canna della siringa, ciò significa che non hai ricevuto una dose completa. Chiama subito il tuo medico.

K. Esaminare il sito di iniezione.

Se c'è un batuffolo di cotone o una garza sul sito di iniezione. Non farlo strofinare il sito di iniezione. Applicare una benda adesiva se necessario.

L. Scartare (buttare via) la siringa preimpegnata usata.

• Metti subito dopo l'uso la siringa preimpegnata usata in un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA. Non buttare via (smaltire) la siringa nella spazzatura domestica.
• Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è:
  • Realizzato in plastica pesante
  • può essere chiuso con un coperchio resistente alla foratura aderente senza taglienti
  • in posizione verticale e stabile durante l'uso
  • resistente alle perdite e
  • correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore.
• Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su come dovresti buttare via aghi e siringhe usate. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi, visitare il sito Web della FDA all'indirizzo: https://www.fda.gov/safesharpsposal.
• Non farlo Riutilizzo la siringa preimpegnata.
• Non farlo Ricicla il contenitore di smaltimento di siringa pre -riempita o gettali nella spazzatura domestica.

Importante: Tieni sempre il contenitore di smaltimento di Sharps fuori dalla portata dei bambini.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.