Adalat

Descrizione per Adalat CC

Adalat® CC è una forma di dosaggio di tablet a rilascio esteso di Blocatore del canale di calcio nifedipina. La nifedipina è 35 piridinedicarbossilica acido 14-diidro-26-dimetil-4- (2-nitrofenil) -dimetil estere C ₁₇ H ₁₈ N ₂ O ₆ e ha la formula strutturale:

La nifedipina è una sostanza cristallina gialla praticamente insolubile in acqua ma solubile in etanolo. Ha un peso molecolare di 346,3. Le compresse di Adalat CC sono costituite da una mano esterna e un nucleo interno. Entrambi contengono nifedipina il cappotto come formulazione a rilascio lento e il nucleo come formulazione a rilascio rapido. Le compresse di Adalat CC contengono: 30 60 o 90 mg di nifedipina per somministrazione orale una volta al giorno.

Gli ingredienti inerti nella formulazione sono: idrossipropilcellulosio l'amido di mais lattosio di mais crospovidone microcristallino di biossido di silicio di cellulosa e magnesio stearato. Gli ingredienti inerti nel rivestimento cinematografico per Adalat CC 30 e 60 sono: ossido ferrico di glicole di ipromellosio e biossido di titanio. Gli ingredienti inerti nel rivestimento del film per Adalat CC 90 sono: ipromellosio polietilene glicole e ossido ferrico

Usi per Adalat CC

Adalat CC è indicato per il trattamento dell'ipertensione. Può essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antiipertensivi.

Dosaggio per Adalat CC

Il dosaggio deve essere regolato in base alle esigenze di ciascun paziente. Si raccomanda che Adalat CC sia somministrato per via orale una volta al giorno a stomaco vuoto. Adalat CC è una forma di dosaggio di rilascio esteso e le compresse devono essere inghiottite intero non morsi o divisi. In generale, la titolazione dovrebbe procedere per un periodo di 7-14 giorni a partire da 30 mg una volta al giorno. La titolazione verso l'alto dovrebbe essere basata sull'efficacia terapeutica e sulla sicurezza. La normale dose di mantenimento è da 30 mg a 60 mg una volta al giorno. Non è raccomandata la titolazione a dosi superiori a 90 mg al giorno.

Se la discontinuazione di Adalat CC è necessaria una solida pratica clinica suggerisce che il dosaggio dovrebbe essere gradualmente ridotto con una stretta supervisione del medico.

È necessario evitare la co-somministrazione di nifedipina con succo di pompelmo (vedi Farmacologia clinica E PRECAUZIONI ).

È necessario prestare attenzione durante l'erogazione di Adalat CC per garantire che sia stata prescritta la forma di dosaggio di rilascio esteso.

Come fornito

Adalat CC Le compresse di rilascio esteso sono fornite come compresse da 30 mg 60 mg e 90 mg rivestite con pellicola rotonda. I diversi punti di forza possono essere identificati come segue:

Compresse Adalat® CC sono forniti in:

Le compresse devono essere protette dalla luce e dall'umidità e conservate al di sotto di 30 ° C (30 ° F). Dispensare in contenitori resistenti alla luce stretta.

Prodotto per: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Wayne NJ 07470. Prodotto in Germania. Revisionato: dicembre 2015

Effetti collaterali for Adalat CC

Esperienze avverse

L'incidenza di eventi avversi durante il trattamento con Adalat CC in dosi fino a 90 mg al giorno sono state derivate da studi clinici multinimenter controllati con placebo in 370 pazienti ipertesi. Atenololo 50 mg una volta al giorno è stato usato in concomitanza in 187 dei 370 pazienti su Adalat CC e in 64 dei 126 pazienti sul placebo. Tutti gli eventi avversi riportati durante la terapia con Adalat CC sono stati tabulati indipendentemente dalla loro relazione causale con i farmaci.

L'evento avverso più comune riportato con Adalat CC era l'edema periferico. Ciò era correlato alla dose e la frequenza era del 18% su Adalat CC 30 mg al giorno del 22% su Adalat CC 60 mg al giorno e del 29% su Adalat CC 90 mg al giorno contro il 10% sul placebo.

Altri eventi avversi comuni riportati nelle prove sopra controllate da placebo includono:

Laddove la frequenza degli eventi avversi con Adalat CC e Placebo è una relazione causale simile non può essere stabilita.

Sono stati segnalati i seguenti eventi avversi con un'incidenza del 3% o meno in dosi giornaliere fino a 90 mg:

Corpo nel suo insieme/sistemico: dolore al dolore toracico

Sistema nervoso centrale: parestesia vertigini

Dermatologico: eruzione cutanea

Gastrointestinale: stipsi

Muscoloscheletrico: Crampi alla gamba

Respiratorio: Rhinite dell'epistassi

Urogenital: Frequenza urinaria di impotenza

Altri eventi avversi riportati con un'incidenza inferiore all'1,0% sono stati:

Corpo nel suo insieme/sistemico: Reazione allergica Astenia Cellulite Soffitto del dolore toracico sottostringi Test di laboratorio di laboratorio di laboratorio anormale Malaise dolori pelvici dolori pelvici Reazione di reazione cardiovas Cular: fibrillazione atriale Bradicardia Arresta cardiaca Extrashole Emicromina emicrania di ipotensione emicrania di ipotensione emicrania

Sistema nervoso centrale: La confusione d'ansia ha ridotto la depressione della libido ipertonia ipestesia insonnia

Dermatologico: angioedema petechial eruzione cutanea sudata

Gastrointestinale: dolore addominale diarrea diarrea secca disfagia dispepsia che eruttano esofagite flatulenza disturbo gastrointestinale emorragia gastrointestinale GGT aumentata disturbo della gomma emorragia di gomma vomito

Ematologico: eosinofilia linfoadenopatia

Metabolico: perdita di peso della gotta

Muscoloscheletrico: artrite artralgia Disturbo articolare Myalgia Myastenia

Respiratorio: Dispnea aumentata rales di faringite stridor

Sensi speciali: Visione anormale Amblivite congiuntivite Diplopia Disturbo oculare Emorragia oculare Acufene

Urogenitale/riproduttivo: Disuria Calcolo renale Nocturia Nocturia ingorgo al seno Polyuria Disturbo urogenitale Disfunzione erettile (ED)

The following adverse events have been reported rarely in patients given nifedipine in coat core or other formulations: allergenic hepatitis alopecia anaphylactic reaction anemia arthritis with ANA ( ) depression erythromelalgia exfoliative dermatitis fever gingival hyperplasia gynecomastia hyperglycemia jaundice leukopenia mood changes muscle cramps nervousness paranoid Sindrome Purpura Fascele Disturbi del sonno Stevens-Johnson Sincroma Sincope Gusto per inversione trombocitopenia tossica necrolisi epidermica Transient cecità al picco del tremore e orticaria a livello plasmatico.

Interazioni farmacologiche for Adalat CC

La nifedipina è principalmente eliminata dal metabolismo ed è un substrato di CYP3A. Gli inibitori e gli induttori del CYP3A possono influire sull'esposizione alla nifedipina e di conseguenza i suoi effetti desiderabili e indesiderati. In vitro E in vivo I dati indicano che la nifedipina può inibire il metabolismo dei farmaci che sono substrati del CYP3A aumentando così l'esposizione ad altri farmaci. La nifedipina è un vasodilatatore e la somministrazione di co -farmaci che colpisce la pressione sanguigna può causare interazioni farmacodinamiche.

Inibitori del CYP3A

CYP3A inhibitors such as ketoconazole fluconazole itraconazole clarithromycin erythromycin (Azithromycin although structurally related to the class of macrolide antibiotic is void of clinically relevant CYP3A4 inhibition) grapefruit nefazodone fluoxetine saquinavir indinavir nelfinavir and ritonavir may result in increased exposure to nifedipine when co-administered. Careful monitoring and dose adjustment may be necessary; consider initiating nifedipine at the lowest dose available if given concomitantly with these medications.

Forti induttori del CYP3A

Forti induttori del CYP3A come la rifampina Rifabutin fenobarbital fenitoina carbamazepina e l'erba di San Giovanni riducono la biodisponibilità e l'efficacia della nifedipina; Pertanto la nifedipina non deve essere utilizzata in combinazione con forti induttori del CYP3A come il rifampin (vedi Controindicazioni ).

Droghe cardiovascolari

Antiaritmica

Chinidina : Chinidina is a substrate of CYP3A E has been shown to inhibit CYP3A in vitro . Controllo co -somministrazione di dosi multiple di chinidina solfato 200 mg T.I.D. e nifedipina 20 mg T.I.D. Aumento di CMAX e AUC di nifedipina in volontari sani rispettivamente da fattori di 2,30 e 1,37. La frequenza cardiaca nell'intervallo iniziale dopo la somministrazione del farmaco è stata aumentata fino a 17,9 battiti/minuto. L'esposizione alla chinidina non è stata importante in modo importante in presenza di nifedipina. Il monitoraggio della frequenza cardiaca e della regolazione della dose di nifedipina, se necessario, si raccomanda quando la chinidina viene aggiunta a un trattamento con nifedipina.

Flecainide : C'è stata troppo poca esperienza con la co-somministrazione di Tambocor con la nifedipina per raccomandare l'uso concomitante.

Bloccanti del canale di calcio

Diltiazem : Pre-trattamento di volontari sani con 30 mg o 90 mg T.I.D. Diltiazem P.O. ha aumentato l'AUC della nifedipina dopo una singola dose di nifedipina da 20 mg per fattori rispettivamente di 2,2 e 3,1. I corrispondenti valori CMAX di nifedipina sono aumentati rispettivamente per fattori di 2,0 e 1,7. Dovrebbe essere esercitata cautela durante la co-somministrazione di diltiazem e nifedipina e si dovrebbe prendere in considerazione una riduzione della dose di nifedipina.

Verapamil : Verapamil a CYP3A inhibitor can inhibit the metabolism of nifedipine E increase the exposure to nifedipine during concomitant therapy. Blood pressure should be monitored E reduction of the dose of nifedipine considered.

ACE inibitori

Benazepril : In volontari sani che ricevono una dose singola di 20 mg di nifedipina ER e Benazepril 10 mg Le concentrazioni plasmatiche di Benazeprilat e nifedipina in presenza e l'assenza reciproca non erano statisticamente significativamente diverse. Un effetto ipotensivo è stato osservato solo dopo la co-somministrazione dei due farmaci. L'effetto tachicardico della nifedipina è stato attenuato in presenza di Benazepril.

Bloccher di angiotensina-II

Irbesartan : In vitro Gli studi mostrano una significativa inibizione della formazione di metaboliti ossidati irbesartan da nifedipina. Tuttavia, negli studi clinici concomitanti nifedipina non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica irbesartan.

Candesartan : Non è stata riportata alcuna interazione farmacologica significativa negli studi con cilexitil candesartan somministrati insieme alla nifedipina. Poiché il candesartan non è significativamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 e a concentrazioni terapeutiche non ha alcun effetto sulle interazioni degli enzimi del citocromo P450 con i farmaci che inibiscono o sono metabolizzati da tali enzimi.

Beta-bloccanti

Adalat CC was well tolerated when administered in combination with beta-blockers in 187 hypertensive patients in a placebo-controlled clinical trial. However there have been occasional literature reports suggesting that the combination nifedipine E beta-adrenergic blocking drugs may increase the likelihood of congestive heart failure severe hypotension or exacerbation of angina in patients with cardiovascular disease. Clinical monitoring is recommended E a dose adjustment of nifedipine should be considered.

Timololo : È più probabile che si verifichi l'ipotensione se gli antagonisti del calcio di diidropryridina come la nifedipina sono co-somministrati con timololo.

Alpha1-bloccanti centrali

Doxazosina : Volontari salutari che partecipano a uno studio di interazione doxazosin-nifedipina a dose multipla ha ricevuto 2 mg di doxazosina Q.D. da solo o combinato con 20 mg di nifedipina ER B.I.D. La co-somministrazione della nifedipina ha comportato una diminuzione dell'AUC e della CMAX di doxazosina all'83% e all'86% dei valori in assenza di nifedipina rispettivamente. In presenza di doxazosin AUC e CMAX di nifedipina sono stati aumentati rispettivamente da fattori di 1,13 e 1,23. Rispetto alla pressione arteriosa della monoterapia di nifedipina era inferiore in presenza di doxazosina. La pressione sanguigna deve essere monitorata quando la doxazosina viene somministrata con nifedipina e la riduzione della dose della nifedipina considerata.

Digitale

Digossina : La somministrazione simultanea di nifedipina e digossina può portare a una ridotta clearance con conseguente aumento delle concentrazioni plasmatiche di digossina. Dal momento che ci sono stati segnalati isolati di pazienti con livelli elevati di digossina e vi è una possibile interazione tra digossina e Adalat CC si raccomanda di monitorare i livelli di digossina quando si avvia la regolazione e l'interruzione di Adalat CC per evitare la possibile sovra-digitalizzazione.

Antitrombotici

Cumarini : Ci sono stati rari segnalazioni di aumento del tempo di protrombina nei pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici a cui è stata somministrata la nifedipina. Tuttavia, la relazione con la terapia con nifedipina è incerta.

Inibitori dell'aggregazione piastrinica

Clopidogrel : Non sono state osservate interazioni farmacodinamiche clinicamente significative quando il clopidrogrel è stato somministrato con nifedipina.

Perla : La co-somministrazione della nifedipina non ha alterato l'esposizione a Tirofiban.

Altro

Diuretici PDE5 inibitori alfa-metildopa : La nifedipina può aumentare l'effetto di abbassamento della pressione sanguigna di questi agenti somministrati in concomitanza.

Farmaci non cardiovascolari

Farmaci antifungini

Il ketoconazolo itraconazolo e il fluconazolo sono inibitori del CYP3A e possono inibire il metabolismo della nifedipina e aumentare l'esposizione alla nifedipina durante la terapia concomitante. La pressione sanguigna deve essere monitorata e una riduzione della dose della nifedipina considerata.

Quanto dura Depo Medrol

Farmaci antisecretari

Omeprazolo : In volontari sani che ricevono una singola dose di 10 mg di nifedipina AUC e CMAX di nifedipina dopo pretrattamento con omeprazolo 20 mg Q.D. Per 8 giorni sono stati 1,26 e 0,87 volte quelli dopo il pretrattamento con placebo. Il pretrattamento o la co-somministrazione di omeprazolo non ha influito sull'effetto della nifedipina sulla pressione sanguigna o sulla frequenza cardiaca. Non è probabile che l'impatto dell'omeprazolo sulla nifedipina non sia di rilevanza clinica.

Pantoprazolo : In volontari sani l'esposizione a nessuno dei due farmaci è stata cambiata in modo significativo in presenza dell'altro farmaco.

Ranitidina : Cinque studi su volontari sani hanno studiato l'impatto di dosi di ranitidina multiple sulla farmacocinetica a dose singola o multipla della nifedipina. Due studi hanno studiato l'impatto della ranitidina amministrata in co -co -amministrata sulla pressione sanguigna in soggetti ipertesi sulla nifedipina. La co-somministrazione di ranitidina non ha avuto effetti rilevanti sull'esposizione alla nifedipina che ha influenzato la pressione sanguigna o la frequenza cardiaca in soggetti normotesi o ipertesi.

Cimetidina : Cinque studi su volontari sani hanno studiato l'impatto di dosi multiple di cimetidina sulla farmacocinetica a dose singola o multipla della nifedipina. Due studi hanno studiato l'impatto della cimetidina amministrata in co -co -amministrata sulla pressione sanguigna in soggetti ipertesi sulla nifedipina. In soggetti normotesi che ricevono singole dosi di 10 mg o dosi multiple fino a 20 mg di nifedipina T.I.D. da solo o insieme alla cimetidina fino a 1000 mg/die i valori AUC della nifedipina in presenza di cimetidina erano tra 1,52 e 2,01 volte quelli in assenza di cimetidina. I valori CMAX della nifedipina in presenza di cimetidina sono stati aumentati da fattori compresi tra 1,60 e 2,02. L'aumento dell'esposizione alla nifedipina da parte della cimetidina è stato accompagnato da cambiamenti rilevanti nella pressione sanguigna o dalla frequenza cardiaca nei soggetti normotesi. Soggetti ipertensivi che ricevono 10 mg Q.D. Nifedipina da sola o in combinazione con cimetidina 1000 mg Q.D. Ha anche sperimentato cambiamenti rilevanti nella pressione sanguigna quando la cimetidina è stata aggiunta alla nifedipina. L'interazione tra cimetidina e nifedipina è di rilevanza clinica e la pressione arteriosa deve essere monitorata e una riduzione della dose di nifedipina considerata.

Cisapride : La somministrazione simultanea di cisapride e nifedipina può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di nifedipina.

Farmaci antibatterici

Chinupristina/dalfopristina : In vitro Studi di interazione farmacologica hanno dimostrato che la chinupristina/Dalfopristina inibisce significativamente il metabolismo del CYP3A della nifedipina. La somministrazione concomitante di chinupristina/dalfopristina e nifedipina (dose orale ripetuta) in volontari sani ha aumentato l'AUC e la CMAX per la nifedipina da fattori rispettivamente di 1,44 e 1,18 rispetto alla monoterapia della nifedipina. Dopo la co-somministrazione di chinupristina/dalfopristina con pressione arteriosa della nifedipina dovrebbe essere monitorata e una riduzione della dose di nifedipina considerata.

Eritromicina : Eritromicina a CYP3A inhibitor can inhibit the metabolism of nifedipine E increase the exposure to nifedipine during concomitant therapy. Blood pressure should be monitored E reduction of the dose of nifedipine considered.

Farmaci antitubercolari

Rifampin : I forti induttori del CYP3A come la rifampina rifapentin e rifabutina riducono la biodisponibilità della nifedipina che può ridurre l'efficacia della nifedipina; Pertanto la nifedipina non deve essere utilizzata in combinazione con forti induttori del CYP3A come il rifampin (vedi Controindicazioni ). The impact of multiple oral doses of 600 mg rifampin on the pharmacokinetics of nifedipine after a single oral dose of 20 mg nifedipine capsule was evaluated in a clinical study. Twelve healthy male volunteers received a single oral dose of 20 mg nifedipine capsule on study Day 1. Starting on study Day 2 the subjects received 600 mg rifampin once daily for 14 days. On study Day 15 a second single oral dose of 20 mg nifedipine capsule was administered together with the last dose of rifampin. Compared to study Day 1 14 days pretreatment with rifampin reduced Cmax E AUC of concomitantly administered nifedipine on average by 95% E 97% respectively.

Farmaci antivirali

Amprenavir atanazavir delavirina fosamprinavir indinavir nelfinavir e ritonavir Poiché gli inibitori del CYP3A possono inibire il metabolismo della nifedipina e aumentare l'esposizione alla nifedipina. La cautela è garantita e il monitoraggio clinico dei pazienti raccomandata.

Droghe del SNC

Nefazodone Un inibitore del CYP3A può inibire il metabolismo della nifedipina e aumentare l'esposizione alla nifedipina durante la terapia concomitante. La pressione sanguigna deve essere monitorata e considerata una riduzione della dose di nifedipina.

Fluoxetina Un inibitore del CYP3A può inibire il metabolismo della nifedipina e aumentare l'esposizione alla nifedipina durante la terapia concomitante. La pressione sanguigna deve essere monitorata e considerata una riduzione della dose di nifedipina.

Acido valproico può aumentare l'esposizione alla nifedipina durante la terapia concomitante. La pressione sanguigna deve essere monitorata e una riduzione della dose della nifedipina considerata.

Fenitoina fenobarbital e carbamazepina : La nifedipina è metabolizzata dal CYP3A. La co-somministrazione della capsula da 10 mg di nifedipina e della compressa di core di nifedipina da 60 mg con fenitoina un induttore di CYP3A ha ridotto l'AUC e il CMAX di nifedipina di circa il 70%. Fenobarbital e carbamazepina sono anche induttori del CYP3A. La terapia antiipertensiva alternativa dovrebbe essere considerata nei pazienti che assumono fenitoina fenobarbitale e carbamazepina.

Farmaci antiemetici

Dolasetron: Nei pazienti che assumono dolasetron per via orale o endovenosa e non è stato mostrato alcun effetto di nifedipina sulla clearance dell'idrodosetron.

Farmaci immunosoppressivi

Tacrolimus; Tacrolimus ha dimostrato di essere metabolizzato tramite il sistema CYP3A. È stato dimostrato che la nifedipina inibisce il metabolismo di Tacrolimus in vitro . Pazienti di trapianto su tacrolimus e nifedipina richiesti dal 26% al 38% dosi più piccole rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto nifedipina. La nifedipina può aumentare l'esposizione a tacrolimus. Quando la nifedipina viene somministrata con tacrolimus, le concentrazioni ematiche di tacrolimus devono essere monitorate e una riduzione della dose di tacrolimus considerata.

Sirolimus : Una singola dose di 60 mg di nifedipina e una singola dose di 10 mg di soluzione orale di Sirolimus sono state somministrate a 24 volontari sani. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative.

Farmaci che abbassano il glucosio

Pioglitazone : Co-somministrazione di pioglitazone per 7 giorni con 30 mg di nifedipina ER somministrato per via orale Q.D. Per 4 giorni ai volontari maschi e femmine ha portato a valori medi meno quadrati (IC 90%) per nifedipina invariata di 0,83 (NULL,73-0,95) per CMAX e 0,88 (NULL,80-0,96) per AUC rispetto alla monoterapia della nifedipina. In considerazione dell'elevata variabilità della farmacocinetica della nifedipina, il significato clinico di questa scoperta non è noto.

Rosiglitazone : La co-somministrazione di rosiglitazone (4 mg b.i.d.) ha dimostrato di non avere alcun effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica della nifedipina.

Metformina : Uno studio di interazione con metformina-nifedipina a dose singola nei normali volontari sani ha dimostrato che la co-somministrazione della nifedipina ha aumentato la metformina plasmatica CMAX e AUC rispettivamente del 20% e del 9% e ha aumentato la quantità di metformina escreta nelle urine. TMAX e emivita non sono stati influenzati. La nifedipina sembra migliorare l'assorbimento della metformina.

Miglial : Non è stato osservato alcun effetto di miglitolo sulla farmacocinetica e sulla farmacodinamica della nifedipina.

Repaglinide : La co-somministrazione di 10 mg di nifedipina con una singola dose di repaglinide da 2 mg (dopo 4 giorni di nifedipina 10 mg T.I.D. e repaglinide 2 mg T.I.D.) ha portato a valori AUC e CMAX invariati per entrambi i farmaci.

Acarbosio : La nifedipina tende a produrre iperglicemia e può portare alla perdita di controllo del glucosio. Se la nifedipina viene somministrata con i livelli di glicemia di acarbosio deve essere monitorato attentamente e una regolazione della dose di nifedipina considerata.

Farmaci che interferiscono con l'assorbimento alimentare

Orlistat : In 17 soggetti di peso normale che ricevono Orlistat 120 mg T.I.D. Per 6 giorni Orlogistat non ha alterato la biodisponibilità di 60 mg di nifedipina (compresse di rilascio esteso).

Integratori dietetici

Succo di pompelmo : In volontari sani una co-somministrazione a dose singola di 250 ml di succo di pompelmo a doppia resistenza con nifedipina da 10 mg ha aumentato l'AUC e CMAX con fattori rispettivamente di 1,35 e 1,13. L'ingestione di dosi ripetute di succo di pompelmo (5 x 200 ml in 12 ore) dopo la somministrazione di 20 mg di nifedipina ER ha aumentato l'AUC e CMAX di nifedipina di un fattore di 2. Il succo di pompelmo dovrebbe essere evitato dai pazienti in nifedipina. L'assunzione di succo di pompelmo dovrebbe essere arrestata almeno 3 giorni prima di iniziare i pazienti sulla nifedipina.

Erbe

L'erba di San Giovanni : L'erba di San Giovanni is an inducer of CYP3A E may decrease exposure to nifedipine. Alternative antihypertensive therapy should be considered in patients in whom L'erba di San Giovanni therapy is necessary.

Farmaco della sonda CYP2D6

Debrisochina : In sani volontari pretrattamenti con nifedipina 20 mg T.I.D. Per 5 giorni non ha cambiato il rapporto metabolico dell'idrossidebrisochina e debrisochina misurata nelle urine dopo una singola dose di debrisochina da 10 mg. Quindi è improbabile che la nifedipina inibri in vivo Il metabolismo di altri farmaci che sono substrati del CYP2D6.

Avvertimenti for Adalat CC

Ipotensione eccessiva

Sebbene nella maggior parte dei pazienti l'effetto ipotensivo della nifedipina sia modesto e ben tollerato, i pazienti occasionali hanno avuto ipotensione eccessiva e scarsamente tollerata. Queste risposte si sono generalmente verificate durante la titolazione iniziale o al momento del successivo aggiustamento del dosaggio verso l'alto e possono essere più probabili nei pazienti che usano beta-bloccanti concomitanti.

Sono stati riportati gravi requisiti di ipotensione e/o aumento del volume del fluido in pazienti che hanno ricevuto capsule di rilascio immediato insieme a un agente di blocco beta e che sono stati sottoposti a chirurgia di bypass dell'arteria coronarica usando anestesia fentanil ad alta dose. L'interazione con il fentanil ad alta dose sembra essere dovuta alla combinazione di nifedipina e un beta-bloccante, ma non è possibile escludere la possibilità che possa verificarsi con la nifedipina con basse dosi di fentanil in altre procedure chirurgiche o con altri analgesici narcotici. Nei pazienti trattati con nifedipina in cui è previsto un intervento chirurgico con anestesia fentanil ad alta dose, il medico dovrebbe essere consapevole di questi potenziali problemi e se le condizioni del paziente consentono un tempo sufficiente (almeno 36 ore) per la nifedipina da lavare fuori dal corpo prima dell'intervento chirurgico.

Angina aumentata e/o infarto miocardico

Raramente i pazienti in particolare coloro che hanno una grave malattia coronarica ostruttiva hanno sviluppato una maggiore durata della frequenza e/o gravità dell'angina o dell'infarto miocardico acuto all'inizio della nifedipina o al momento dell'aumento del dosaggio. Il meccanismo di questo effetto non è stabilito.

Ritiro beta-bloccante

Quando si interrompe un beta-bloccante è importante rastremare la sua dose se possibile piuttosto che fermarti bruscamente prima di iniziare la nifedipina. I pazienti recentemente ritirati dai beta bloccanti possono sviluppare una sindrome da astinenza con aumento dell'angina probabilmente correlata all'aumento della sensibilità alle catecolamine. L'inizio del trattamento con nifedipina non impedirà questo evento e a volte è stato riportato che lo aumenta.

Insufficienza cardiaca congestizia

Raramente i pazienti (di solito durante la ricezione di un beta-bloccante) hanno sviluppato insufficienza cardiaca dopo aver iniziato la nifedipina. I pazienti con stenosi aortica stretta possono essere a maggior rischio di un evento come l'effetto di scarico della nifedipina dovrebbe avere meno benefici per questi pazienti a causa della loro impedenza fissa per fluire attraverso la valvola aortica.

Precauzioni for Adalat CC

Generale

Ipotensione

Poiché la nifedipina riduce la resistenza vascolare periferica viene suggerito un attento monitoraggio della pressione sanguigna durante la somministrazione iniziale e la titolazione di Adalat CC. La stretta osservazione è particolarmente raccomandata per i pazienti che già assumono farmaci che sono noti per abbassare la pressione sanguigna (vedi Avvertimenti ).

Edema periferico

L'edema periferico da lieve a moderato si verifica in modo dose-dipendente con Adalat CC. Il tasso sottratto da placebo è di circa l'8% a 30 mg 12% a 60 mg e 19% a 90 mg al giorno. Questo edema è un fenomeno localizzato ritenuto associato alla vasodilatazione di arteriole dipendenti e piccoli vasi sanguigni e non a causa della disfunzione ventricolare sinistra o della ritenzione di liquidi generalizzati. Con i pazienti la cui ipertensione è complicata dalla cure congestizia di insufficienza cardiaca per differenziare questo edema periferico dagli effetti dell'aumento della disfunzione ventricolare sinistra.

Usa nei pazienti cirrotici

La clearance della nifedipina è ridotta e l'esposizione sistemica è aumentata nei pazienti con cirrosi. Non è noto come l'esposizione sistemica possa essere modificata nei pazienti con compromissione del fegato moderato o grave.

Test di laboratorio

Sono stati notati rari di solito transitori ma occasionalmente significativi di enzimi come la fosfatasi alcalina CPK LDH SGOT e SGPT. La relazione con la terapia con nifedipina è incerta nella maggior parte dei casi ma è probabile in alcuni. Queste anomalie di laboratorio sono state raramente associate a sintomi clinici; Tuttavia, è stata segnalata la colestasi con o senza ittero. Un piccolo aumento ( <5%) in mean alkaline phosphatase was noted in patients treated with Adalat CC. This was an isolated finding E it rarely resulted in values which fell outside the normal range. Rare instances of allergic hepatitis have been reported with nifedipine treatment. In controlled studies Adalat CC did not adversely affect serum uric acid glucose cholesterol or potassium.

Nifedipina come altri bloccanti del canale di calcio riduce l'aggregazione piastrinica in vitro . Studi clinici limitati hanno dimostrato una riduzione moderata ma statisticamente significativa dell'aggregazione piastrinica e un aumento del tempo di sanguinamento in alcuni pazienti con nifedipina. Si pensa che questo sia una funzione dell'inibizione del trasporto di calcio attraverso la membrana piastrinica. Non è stato dimostrato alcun significato clinico per questi risultati.

È stato riportato test positivo di Coombs diretto con o senza anemia emolitica, ma non è stato possibile determinare una relazione causale tra somministrazione di nifedipina e positività di questo test di laboratorio, inclusa l'emolisi.

Sebbene la nifedipina sia stata utilizzata in modo sicuro in pazienti con disfunzione renale ed è stato riportato che esercita un effetto benefico in alcuni casi rari elevazioni reversibili nella creatinina BUN e sierica sono stati riportati in pazienti con insufficienza renale cronica preesistente. La relazione con la terapia con nifedipina è incerta nella maggior parte dei casi ma è probabile in alcuni.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La nifedipina è stata somministrata per via orale ai ratti per due anni e non è stato dimostrato cancerogeno. Se somministrato ai ratti prima dell'accoppiamento della nifedipina causava una ridotta fertilità alla dose circa 30 volte la dose umana massima raccomandata. Esiste un rapporto di letteratura di riduzione reversibile nella capacità di sperma umano ottenuto da un numero limitato di uomini infertili che assumono dosi raccomandate di nifedipina per legarsi e fertilizzare un ovulo in vitro. In vivo Gli studi di mutagenicità erano negativi.

Gravidanza

Gravidanza Category C

Nei roditori i conigli e le scimmie nifedipina hanno dimostrato di avere una varietà di effetti embritossici di tatogentotossici e fetitossici inclusi feti stentati (topi di ratti e conigli) anomalie digitali (ratti e conigli) Deformità delle costole per la fessicia di ploti (raggi) (topi ratti e conigli) gravidanza prolungata (ratti; non valutata in altre specie) e ridotta sopravvivenza neonatale (ratti; non valutato in altre specie). Su una base mg/kg o mg/m² alcune delle dosi associate a questi vari effetti sono superiori alla dose umana raccomandata massima e alcune sono più basse ma tutte sono in un ordine di grandezza.

Le anomalie digitali osservate nei cuccioli di coniglio esposti alla nifedipina sono sorprendentemente simili a quelle osservate nei cuccioli esposti alla fenitoina e questi sono a loro volta simili alle deformità falangee che sono la malformazione più comune osservata nei bambini umani con l'esposizione utera alla fenitoina.

Dalle prove cliniche disponibili non è stato identificato un rischio prenatale specifico. Tuttavia, sono stati segnalati un aumento della prematurità del consegna cesareo perinatale e del ritardo della crescita intrauterina.

Un attento monitoraggio della pressione sanguigna deve essere esercitato nelle donne in gravidanza durante la somministrazione di nifedipina in combinazione con solfato di magnesio IV a causa della possibilità di una caduta eccessiva della pressione sanguigna che potrebbe danneggiare la madre e il feto.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza.

Madri infermieristiche

La nifedipina viene escreta nel latte umano. Si consiglia alle madri infermieristiche di non allattare i loro bambini quando assumono la droga.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Adalat CC nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Sebbene piccoli studi farmacocinetici abbiano identificato un aumento dell'emivita e un aumento di CMAX e AUC (vedi Farmacologia clinica : Farmacocinetica e metabolismo ) Gli studi clinici sulla nifedipina non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Pazienti con intolleranza al galattosio

Poiché questo prodotto medicinale contiene pazienti con lattosio con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, la carenza di lattasi Lapp o il malassorbimento del glucosio-galattosio non dovrebbero assumere questo medicinale.

Informazioni per overdose per Adalat CC

L'esperienza con il sovradosaggio di nifedipina è limitata. I sintomi associati a un grave sovradosaggio di nifedipina comprendono la perdita di coscienza nella caduta della coscienza nei disturbi del ritmo cardiaco della pressione sanguigna per i disturbi metabolici ipossia shock cardiogenico con edema polmonare. Generalmente il sovradosaggio di nifedipina che porta a pronunciati richieste di ipotensione per un supporto cardiovascolare attivo, incluso il monitoraggio di elevazione della funzione cardiovascolare e respiratoria delle estremità, l'uso giudizioso degli agenti e dei fluidi del pressa per infusione di calcio. Dopo l'ingestione orale, il lavaggio gastrico è indicato se necessario in combinazione con l'irrigazione dell'intestino tenue. Nei casi che comportano il sovradosaggio di un prodotto lento come l'eliminazione della nifedipina deve essere il più completo possibile, anche dall'intestino tenue per prevenire il successivo assorbimento della sostanza attiva. Il liquido o il volume aggiuntivi devono essere somministrati con cautela a causa del rischio di sovraccarico di fluidi.

La clearance della nifedipina dovrebbe essere prolungata nei pazienti con funzionalità epatica compromessa. Dal momento che la nifedipina è altamente limitata alle proteine, non è probabile che abbia alcun beneficio; Tuttavia, la plasmaferesi può essere utile.

È stato segnalato un caso di sovradosaggio massiccio con compresse di un'altra formulazione estesa a rilascio di nifedipina. Gli effetti principali dell'ingestione di circa 4800 mg di nifedipina in un giovane che tentavano il suicidio a causa della depressione indotta dalla cocaina erano le palpitazioni vertiginose iniziali e il nervosismo. Nel giro di diverse ore dall'ingestione di nausea vomito ed edema generalizzato si è sviluppato. Nessuna ipotensione significativa era evidente alla presentazione di 18 ore dopo l'ingestione. Le anomalie della chimica del sangue consistevano in un lieve elevazione transitoria della creatinina sierica e modesti aumenti di LDH e CPK ma SGOT normale. I segni vitali sono rimasti stabili, non sono state notate anomalie elettrocardiografiche e la funzione renale è tornata alla normalità entro 24-48 ore con solo misure di supporto di routine. Non sono state osservate sequele prolungate.

L'effetto di una singola ingestione di 900 mg di capsule di nifedipina in un paziente anginale depresso su antidepressivi triciclici era la perdita di coscienza entro 30 minuti dall'ingestione e una profonda ipotensione che rispondeva agli agenti della pressione dell'infusione di calcio e alla sostituzione dei fluidi. In questo paziente sono state osservate una varietà di anomalie ECG con una storia di branco di ramo del bundle, tra cui bradicardia sinusale e vari gradi di blocco AV. Questi hanno dettato il posizionamento profilattico di un pacemaker ventricolare temporaneo, ma altrimenti si sono risolti spontaneamente. Iperglicemia significativa è stata osservata inizialmente in questo paziente, ma i livelli plasmatici di glucosio sono rapidamente normalizzati senza ulteriore trattamento.

Un giovane paziente ipertensivo con insufficienza renale avanzata ingerita 280 mg di capsule di nifedipina contemporaneamente con conseguente marcata ipotensione che risponde all'infusione di calcio e ai fluidi. Non sono state rilevate anomalie di conduzione AV o cambiamenti pronunciati nella frequenza cardiaca né non vi è stato un ulteriore deterioramento della funzione renale.

I disturbi del ritmo cardiaco bradicardiaco possono essere trattati sintomaticamente con ß-simpathomimetici e nei disturbi bradicardiali potenzialmente letali della terapia pacemaker temporanea.

Controindicazioni per Adalat CC

La somministrazione concomitante con forti induttori di P450 come la rifampina sono controindicati poiché l'efficacia delle compresse di nifedipina potrebbe essere significativamente ridotta. (Vedere Interazioni farmacologiche )

La nifedipina non deve essere utilizzata in caso di shock cardiogenico.

Adalat è controindicato nei pazienti con un'ipersensibilità nota a qualsiasi componente della compressa.

Farmacologia clinica for Adalat CC

La nifedipina è un inibitore dell'afflusso di ioni di calcio (bloccante a canale lento o antagonista di ioni di calcio) che inibisce l'afflusso transmembrana di ioni di calcio in muscole liscia vascolare e muscolo cardiaco. I processi contrattili del muscolo liscio vascolare e del muscolo cardiaco dipendono dal movimento degli ioni di calcio extracellulare in queste cellule attraverso canali ionici specifici. La nifedipina inibisce selettivamente l'afflusso di ioni di calcio attraverso la membrana cellulare del muscolo liscio vascolare e del muscolo cardiaco senza alterare le concentrazioni sieriche di calcio.

Meccanismo d'azione

Il meccanismo con cui la nifedipina riduce la pressione arteriosa comporta la vasodilatazione arteriosa periferica e di conseguenza una riduzione della resistenza vascolare periferica. L'aumento della resistenza vascolare periferica Una causa sottostante di ipertensione deriva da un aumento della tensione attiva nella muscolatura liscia vascolare. Gli studi hanno dimostrato che l'aumento della tensione attiva riflette un aumento del calcio libero citosolico.

La nifedipina è un vasodilatatore arterioso periferico che agisce direttamente sulla muscolatura liscia vascolare. Il legame della nifedipina ai canali dipendenti dalla tensione e possibilmente operati nel recettore nella muscolatura liscia vascolare provoca un'inibizione dell'afflusso di calcio attraverso questi canali. I depositi di calcio intracellulare nella muscolatura liscia vascolare sono limitati e quindi dipendenti dall'afflusso di calcio extracellulare per la contrazione. La riduzione dell'afflusso di calcio da parte della nifedipina provoca vasodilatazione arteriosa e una riduzione della resistenza vascolare periferica che provoca una ridotta pressione arteriosa.

Farmacocinetica e metabolismo

La nifedipina viene completamente assorbita dopo la somministrazione orale. La biodisponibilità della nifedipina come Adalat CC rispetto alla nifedipina a rilascio immediato è nell'intervallo dell'84%-89%. Dopo l'ingestione di compresse di Adalat CC in condizioni di digiuno, le concentrazioni plasmatiche raggiungono il picco a circa 2,5-5 ore con un secondo picco o una spalla evidente a circa 6-12 ore dopo la dose. L'emivita di eliminazione della nifedipina somministrata come Adalat CC è di circa 7 ore in contrasto con l'emivita di eliminazione di 2 ore nota di nifedipina somministrata come capsula di rilascio immediato.

Quando Adalat CC viene somministrato come multipli di 30 mg di compresse in un intervallo di dose da 30 mg a 90 mg, l'area sotto la curva (AUC) è proporzionale; Tuttavia, la concentrazione plasmatica di picco per la dose di 90 mg somministrata come 3 x 30 mg è superiore al 29% di quanto previsto dalle dosi da 30 mg e 60 mg.

Due compresse da 30 mg di Adalat CC possono essere scambiate con una compressa Adalat CC da 60 mg. Tre compresse CC ADALAT da 30 mg comportano tuttavia valori CMAX sostanzialmente più alti rispetto a quelli dopo una singola compressa CC Adalat da 90 mg. Tre compresse da 30 mg non devono quindi essere considerate intercambiabili con una compressa da 90 mg.

Una volta che il dosaggio giornaliero di Adalat CC in condizioni di digiuno comporta una riduzione delle fluttuazioni nella concentrazione plasmatica di nifedipina rispetto a T.I.D. Dosaggio con capsule di nifedipina a rilascio immediato. La concentrazione plasmatica di picco medio di nifedipina a seguito di una compressa Adalat CC da 90 mg somministrata in condizioni di digiuno è di circa 115 ng/mL. Quando Adalat CC viene somministrato immediatamente dopo un pasto ad alto contenuto di grassi in volontari sani, c'è un aumento medio del 60% nella concentrazione di nifedipina plasmatica di picco un prolungamento nel tempo alla concentrazione di picco, ma nessun cambiamento significativo nell'AUC. Le concentrazioni plasmatiche di nifedipina quando l'Adalat CC viene assunta dopo un pasto grasso provoca picchi leggermente più bassi rispetto alla stessa dose giornaliera della formulazione a rilascio immediato somministrato in tre dosi divise. Ciò può essere in parte dovuto al fatto che Adalat CC è meno biodisponibile della formulazione a rilascio immediato.

La nifedipina è ampiamente metabolizzata in metaboliti inattivi altamente solubili in acqua che rappresentano il 60% all'80% della dose escreta nelle urine. Nell'urina possono essere rilevate solo tracce (meno dello 0,1% della dose) della forma invariata. Il resto viene escreto nelle feci in forma metabolizzata molto probabilmente a causa dell'escrezione biliare.

La nifedipina viene metabolizzata tramite il sistema del citocromo P450 3A4. I farmaci noti per inibire o indurre questo sistema enzimatico possono alterare il primo passaggio o la clearance della nifedipina.

Non sono stati condotti studi con Adalat CC nei pazienti con insufficienza renale; Tuttavia, non sono state riportate alterazioni significative nella farmacocinetica delle capsule di rilascio immediato della nifedipina in pazienti sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica. Poiché l'assorbimento della nifedipina da Adalat CC potrebbe essere modificato dalla malattia renale dovrebbe essere esercitato nel trattamento di tali pazienti.

Poiché la nifedipina viene metabolizzata tramite il sistema del citocromo P450 3A4, la sua farmacocinetica può essere modificata nei pazienti con malattia epatica cronica. Adalat CC non è stato studiato in pazienti con malattia epatica; Tuttavia, nei pazienti con compromissione epatica (cirrosi epatica) la nifedipina ha un'emivita di eliminazione più lunga e una maggiore biodisponibilità rispetto ai volontari sani.

Il grado di legame proteico della nifedipina è elevato (92%-98%). Il legame delle proteine ​​può essere notevolmente ridotto nei pazienti con compromissione renale o epatica.

Dopo la somministrazione di Adalat CC a uomini e donne anziani sani (età> 60 anni), il CMAX medio è superiore del 36% e la concentrazione plasmatica media è superiore del 70% rispetto ai pazienti più giovani.

In soggetti sani l'emivita di eliminazione di una diversa formulazione di nifedipina a rilascio prolungato era più lunga nei soggetti anziani (NULL,7 h) rispetto ai giovani soggetti (NULL,8 ore) dopo la somministrazione orale. È stata anche osservata una riduzione della clearance negli anziani (348 ml/min) rispetto ai giovani soggetti (519 mL/min) dopo la somministrazione endovenosa.

La co-somministrazione di nifedipina con succo di pompelmo comporta un aumento fino a 2 volte in AUC e CMAX a causa dell'inibizione del metabolismo di primo passaggio correlato al CYP3A. L'ingestione di pompelmo e succo di pompelmo dovrebbe essere evitata durante l'assunzione di nifedipina.

Studi clinici

Adalat CC produced dose-related decreases in systolic E diastolic blood pressure as demonstrated in two double-blind rEomized placebo-controlled trials in which over 350 patients were treated with Adalat CC 30 60 or 90 mg once daily for 6 weeks. In the first study Adalat CC was given as monotherapy E in the second study Adalat CC was added to a beta-blocker in patients not controlled on a beta-blocker alone. The mean trough (24 hours post-dose) blood pressure results from these studies are shown below:

Riduzioni medie della pressione arteriosa supina (MMHG) sistolica/diastolica

I rapporti di depressione/picco stimati da un monitoraggio della pressione arteriosa 24 ore su 24 variavano dal 41% -78% per diastolico e 46% -91% per la pressione arteriosa sistolica.

Emodinamica

Come altri bloccanti a canale lento la nifedipina esercita un effetto inotropico negativo sul tessuto miocardico isolato. Questo è raramente se mai visto in animali intatti o uomo probabilmente a causa delle risposte riflesse ai suoi effetti vasodilanti. Nell'uomo la nifedipina diminuisce la resistenza vascolare periferica che porta a una caduta delle pressioni sistoliche e diastoliche solitamente minime nei volontari normotesi (meno di 5-10 mm Hg sistolica) ma a volte più grandi. Con Adalat CC queste diminuzioni della pressione sanguigna non sono accompagnate da alcun cambiamento significativo nella frequenza cardiaca. Gli studi emodinamici della formulazione di nifedipina a rilascio immediato nei pazienti con normale funzione ventricolare hanno generalmente trovato un piccolo aumento dell'indice cardiaco senza effetti importanti sulla pressione ventricolare-end-diastolica a sinistra di frazione di eiezione (LVEDP) o volume (LVEDV). Nei pazienti con funzionalità ventricolare compromessa, la maggior parte degli studi acuti ha mostrato un certo aumento della frazione di eiezione e una riduzione della pressione di riempimento ventricolare sinistro.

Effetti elettrofisiologici

Although like other members of its class nifedipine causes a slight depression of sinoatrial node function and atrioventricular conduction in isolated myocardial preparations such effects have not been seen in studies in intact animals or in man. In formal electrophysiologic studies predominantly in patients with normal conduction systems nifedipine administered as the immediate release capsule has had no tendency to prolong atrioventricular conduction or sinus node recovery time or to slow sinus rate.

Informazioni sul paziente per Adalat CC

Adalat CC is an extended release tablet E should be swallowed whole E taken on an empty stomach. It should not be administered with food. Do not chew divide or crush tablets.