ZURESSO

AVVERTIMENTO

Sedazione eccessiva e improvvisa perdita di coscienza

I pazienti trattati con zuldo sono a rischio di sedazione eccessiva o improvvisa perdita di coscienza durante la somministrazione [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

A causa del rischio di danno grave, i pazienti devono essere monitorati per una sedazione eccessiva e una perdita improvvisa di coscienza e hanno un monitoraggio continuo di ossimetria della polso. I pazienti devono essere accompagnati durante le interazioni con il loro bambino (REN) [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].

A causa di questi rischi, Zussore è disponibile solo attraverso un programma limitato nell'ambito di una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) chiamata ZURSSO REMS [vedi avvisi e avvertimenti PRECAUZIONI ].

Descrizione per zuldo

ZuRESSO contiene il brexanolone uno steroide neuroattivo acido gamma-aminobutirrico (GABA) Un modulatore positivo del recettore che è chimicamente identico all'allopregnanolone endogeno.

La formula molecolare del brexanolone è C ₂₁ H ₃₄ O ₂ . La massa molecolare relativa è 318,5 da. La struttura chimica è:

L'iniezione di zuldo (brexanolone) è una soluzione sterile chiara incolore e priva di conservanti. Zussore 5 mg/ml è ipertonico e deve essere diluito prima della somministrazione come infusione endovenosa [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Each mL of solution contains 5 mg of Brexanolone 250 mg of betadex sulfobutyl ether sodium 0.265 mg of citric acid monohydrate 2.57 mg of sodium citrate dihydrate E water for injection. Hydrochloric acid or sodium hydroxide may be used during manufacturing to adjust pH.

Clozapina altri farmaci nella stessa classe

Usi per zuldo

ZuRESSO è indicato per il trattamento della depressione postpartum (PPD) in pazienti di età pari o superiore a 15 anni [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per zuldo

Considerazioni importanti prima di iniziare e durante la terapia

Un operatore sanitario deve essere disponibile in loco per monitorare continuamente il paziente e intervenire, se necessario per la durata dell'infusione di Zuldo.

Monitorare i pazienti per l'ipossia mediante impulso ossimetria continua dotata di un allarme. Valutare la sedazione eccessiva ogni 2 ore durante i periodi di non sonno pianificati [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Iniziare il trattamento con zuldo abbastanza presto durante il giorno per consentire il riconoscimento di una sedazione eccessiva [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio consigliato

Somministrare ZuRESSO come infusione endovenosa (IV) continua per un totale di 60 ore (NULL,5 giorni) come segue:

• Da 0 a 4 ore: inizia con un dosaggio di 30 mcg/kg/ora
• 4-24 ore: aumentare il dosaggio a 60 mcg/kg/ora
• 24-52 ore: aumentare il dosaggio a 90 mcg/kg/ora (una riduzione del dosaggio a 60 mcg/kg/ora può essere considerata durante questo periodo di tempo per i pazienti che non tollerano 90 mcg/kg/ora)
• 52-56 ore: diminuire il dosaggio a 60 mcg/kg/ora
• Da 56 a 60 ore: diminuire il dosaggio a 30 mcg/kg/ora

Se si verifica una sedazione eccessiva in qualsiasi momento durante l'infusione, fermare l'infusione fino a quando i sintomi si risolvono. L'infusione può essere ripresa alla stessa dose più bassa come clinicamente appropriata.

Istruzioni per la preparazione e la conservazione

Zussore viene fornito in fiale come soluzione concentrata che richiede diluizione prima della somministrazione. Dopo la diluizione, il prodotto può essere conservato in sacchetti di infusione in condizioni refrigerate fino a 96 ore. Tuttavia, dato che il prodotto diluito può essere utilizzato solo per 12 ore a temperatura ambiente ogni infusione di 60 ore richiederà la preparazione di almeno cinque sacche di infusione.

Preparati secondo i seguenti passaggi usando la tecnica asettica:

• Ispezionare visivamente le fiale di Zuldorte per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Zussore è una soluzione chiara incolore. Non utilizzare se la soluzione è scolorita o è presente un particolato.
• L'infusione di 60 ore richiederà generalmente la preparazione di cinque sacche di infusione. Saranno necessari sacchi aggiuntivi per i pazienti che pesano ≥ 90 kg.
• Per ogni borsa per infusione:
  • Preparare e conservare solo una borsa non latex in poliolefina. Diluire nella sacca di infusione immediatamente dopo la puntura iniziale della fiala del prodotto farmacologico.
  • Prelevare 20 ml di zulpo dalla fiala e posizionare nella borsa per infusione. Diluire con 40 ml di acqua sterile per iniezione e diluire ulteriormente con 40 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% (volume totale di 100 mL) per ottenere una concentrazione target di 1 mg/mL.
  • Posizionare immediatamente la borsa per infusione in condizioni refrigerate fino all'uso.

Istruzioni di archiviazione ZuRESSO diluita:

• Se non utilizzato immediatamente dopo il negozio di diluizione in condizioni refrigerate per un massimo di 96 ore. Lo stoccaggio prolungato a temperatura ambiente può supportare una crescita microbica avventizia.
• Ogni sacchetto preparato di zulpo diluito può essere utilizzato per un massimo di 12 ore di tempo di infusione a temperatura ambiente. Scartare qualsiasi zuldo inutilizzato dopo 12 ore di infusione.

Istruzioni di amministrazione

Zussore deve essere diluito prima della somministrazione [vedi Dosaggio e amministrazione ]. The following are important administration instructions:

• Utilizzare una pompa di infusione peristaltica programmabile per garantire una consegna accurata di Zuldo.
• Amministrare Zurresso tramite una linea dedicata. Non iniettare altri farmaci nella sacca di infusione o mescolare con Zulsso.
• La somministrazione di infusione completamente privilegiata si imposta con la miscela prima di inserire la pompa e connettersi al catetere venoso.
• Utilizzare un set di infusione non lalato non DEHP PVC. Non utilizzare set di infusione di filtro in linea.

Raccomandazioni nei pazienti con malattia renale allo stadio finale

Evita l'uso di Zuldore in pazienti con malattia renale allo stadio finale (ESRD) con EGFR di <15 mL/minute/1.73 m² because of the potential accumulation of the solubilizing agent betadex sulfobutyl ether sodium [see Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione : 100 mg/20 ml (5 mg/mL) soluzione chiara incolore in una fiala monodose.

ZURESSO L'iniezione viene fornita come 100 mg di brexanolone in fiale monodose da 20 mL (5 mg/mL) contenenti una soluzione incolore chiara senza conservante sterile. Ndc 72152-547-20

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare il prodotto zulpo non diluito da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F). Non congelare. Conservare protetto dalla luce.

Il prodotto diluito nella sacca di infusione può essere utilizzato a temperatura ambiente per un massimo di 12 ore. Se il prodotto diluito non viene utilizzato immediatamente dopo il negozio di diluizione in condizioni refrigerate per un massimo di 96 ore [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Prodotto per: Sage Therapeutics Inc. Cambridge MA 02142 USA. Revisionato: giugno 2022

Effetti collaterali for Zulresso

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Eccessiva sedazione e improvvisa perdita di coscienza [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

La sicurezza di Zuldore è stata valutata in 140 pazienti adulti con depressione postpartum (PPD). Una titolazione a un dosaggio target di 90 mcg/kg/ora è stata valutata in 102 pazienti adulti e una titolazione a una dose bersaglio di 60 mcg/kg/ora è stata valutata in 38 pazienti adulti [vedi Studi clinici ]. Patients were then followed for 4 weeks.

Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥5% e almeno il doppio del tasso di placebo) sono state la perdita di coscienza secca di coscienza di sedazione/sonnolenza e vampata/lampadina a caldo (Tabella 2).

Reazioni avverse che portano a interruzione del dosaggio di interruzione o riduzione del dosaggio

Negli studi controllati con placebo aggregati negli adulti, l'incidenza dei pazienti che ha interrotto a causa di qualsiasi reazione avversa è stata del 2% dei pazienti trattati con zulpo rispetto all'1% dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse che portavano alla sospensione del trattamento nei pazienti trattati con zuldo sono state correlate alla sedazione (perdita di coscienza sincope di vertigini e presincope) o dolore al sito di infusione.

Negli studi controllati con placebo aggregati negli adulti, l'incidenza di pazienti che avevano un'interruzione o una riduzione del dosaggio a causa di qualsiasi reazione avversa era il 7% dei pazienti trattati con Zulesso rispetto al 3% dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse che portano alla riduzione della dose o all'interruzione nei pazienti trattati con zulpo sono state correlate alla sedazione (perdita di coscienza Syncope Somnolence Affaticamento delle vertigini) Eventi del sito di infusione Cambiamenti nella pressione sanguigna o errore di farmaci a causa della malfunzione della pompa di infusione. Tre pazienti trattati con ZuRESO che hanno avuto un'interruzione del dosaggio a causa della perdita di coscienza hanno successivamente ripreso e completato il trattamento dopo la risoluzione dei sintomi; Due pazienti che hanno avuto interruzione del dosaggio a causa della perdita di coscienza non hanno ripreso l'infusione.

La tabella 2 presenta le reazioni avverse che si sono verificate nei pazienti con PPD adulti trattati con ZuRESTO ad un tasso di almeno il 2% e ad un tasso più elevato rispetto ai pazienti trattati con placebo durante il periodo di trattamento di 60 ore.

Tabella 2: reazioni avverse negli studi controllati con placebo negli adulti con PPD riportati in ≥ 2% dei pazienti trattati con zuldo e maggiore dei pazienti trattati con placebo

Pazienti da 15 a 17 anni

La sicurezza di Zuldore è stata valutata in uno studio in aperto su pazienti da 15 a 17 anni. Una titolazione a un dosaggio target di 90 mcg/kg/ora è stata valutata in 20 pazienti con PPD. I pazienti sono stati quindi seguiti per 4 settimane. Le reazioni avverse riportate nello studio clinico erano generalmente simili a quelle osservate negli studi clinici di Zulastto negli adulti con PPD.

Interazioni farmacologiche for Zulresso

Depressivi del SNC

L'uso concomitante di zuldo con depressivi del SNC (ad es. Benzodiazepine di oppioidi) può aumentare la probabilità o la gravità delle reazioni avverse correlate alla sedazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Antidepressivi

Negli studi controllati con placebo una percentuale più elevata di pazienti trattati con zulpo che hanno usato antidepressivi concomitanti hanno riportato eventi correlati alla sedazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

ZURESSO contains Brexanolone a Schedule IV controlled substance under the Sostanza controllatas Act.

Abuso

In uno studio di potenziale abuso umano 90 mcg/kg 180 mcg/kg (due volte il tasso di infusione consigliato massimo) e 270 mcg/kg (tre volte il tasso di infusione raccomandato massimo) le infusioni di zulsso per un periodo di un'ora sono state confrontate con l'amministrazione orale alprazolam (NULL,5 mg e 3 mg). Sulle misure soggettive positive di farmaci che apprezzano il farmaco generale che si tratta di effetti farmacologici e buoni droghe, il dosaggio di 90 mcg/kg ha prodotto punteggi simili al placebo. I punteggi su queste misure soggettive positive per entrambi i dosaggi di Zulastto 90 mcg/kg e 180 mcg/kg erano inferiori alle dosi di alprazolam. Tuttavia, i punteggi sulle misure soggettive positive per il dosaggio di Zulastto 270 mcg/kg erano simili a quelli prodotti da entrambe le dosi di alprazolam. In questo studio il 3% dei soggetti somministrati ha somministrato zulpo 90 mcg/kg e il 13% ha somministrato zulpo 270 mcg/kg ha riportato umore euforico rispetto a nessuno somministrato placebo durante la somministrazione di un'ora.

Dipendenza

Negli studi clinici PPD condotti con la fine del trattamento ZuRESSO si sono verificati attraverso la riduzione. Pertanto, in questi studi non è stato possibile valutare se l'interruzione improvvisa di Zussore producesse sintomi di astinenza indicativi di dipendenza fisica. Si raccomanda di rastremarsi Zulsso in base alle raccomandazioni di dosaggio a meno che i sintomi non garantiscano una sospensione immediata [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Avvertimenti per Zuldo

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Zulsso

Sedazione eccessiva e improvvisa perdita di coscienza

Negli studi clinici sugli adulti ZuRESSO ha causato sedazione e sonnolenza che hanno richiesto l'interruzione o la riduzione della dose in alcuni pazienti durante l'infusione (5% dei pazienti trattati con zulpo rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo). È stato anche riferito che alcuni pazienti adulti hanno una perdita di coscienza o uno stato di coscienza alterato durante l'infusione di ZuRESSO (4% dei pazienti trattati con Zulaso rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo). Il tempo per il pieno recupero dalla perdita o lo stato di coscienza alterato dopo l'interruzione della dose variava da 15 a 60 minuti negli studi clinici negli adulti. Un uomo di 55 anni sano che partecipa a uno studio di ripolarizzazione cardiaca ha subito una grave sonnolenza e <1 minute of apnea while receiving two times the maximum recommended dosage of ZURESSO (180 mcg/kg/hour).

In uno studio clinico in aperto su 20 pazienti di età compresa tra 15 e 17 anni, un paziente ha subito vertigini e perdita di coscienza.

Tutti i pazienti con perdita di stato di coscienza hanno recuperato con interruzione della dose. Non vi era una chiara associazione tra perdita o alterazione della coscienza e del modello o dei tempi della dose. Non tutti i pazienti che hanno subito una perdita o alterazione della coscienza hanno riportato sedazione o sonnolenza prima dell'episodio.

Durante i pazienti con monitoraggio dell'infusione per effetti sedativi ogni 2 ore durante i periodi di non sonno pianificati. Fermare immediatamente l'infusione se ci sono segni o sintomi di sedazione eccessiva.

Dopo che i sintomi hanno risolto l'infusione può essere ripresa alla stessa dose più bassa come clinicamente appropriata [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Fermare immediatamente l'infusione se la pulsossimetria rivela l'ipossia. Dopo l'ipossia l'infusione non dovrebbe essere ripresa.

I pazienti devono essere avvertiti contro l'impegno in attività potenzialmente pericolose che richiedono vigilanza mentale come la guida dopo l'infusione fino a quando non si sono dissipati gli effetti sedativi di Zulastto. I pazienti devono essere accompagnati durante le interazioni con il loro bambino (REN) mentre ricevono l'infusione a causa del potenziale di sedazione eccessiva e dell'improvvisa perdita di coscienza.

L'uso concomitante di antidepressivi di oppioidi o altri depressivi del SNC come benzodiazepine o alcol può aumentare la probabilità o la gravità delle reazioni avverse correlate alla sedazione [vedi Interazioni farmacologiche ].

A causa del rischio di gravi danni derivanti da una sedazione eccessiva o da una perdita improvvisa di coscienza, Zussore è disponibile solo attraverso un programma limitato nell'ambito di una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) chiamata ZURESSO REMS [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

ZURESSO Risk Evaluation And Mitigation Strategy (REMS)

ZURESSO is available only through a restricted program under a REMS called the ZURESSO REMS because excessive sedation or sudden perdita di coscienza can result in serious harm [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

I requisiti notevoli dei REM ZURESSO includono quanto segue:

• Le strutture sanitarie devono iscriversi al programma e garantire che Zussore sia somministrato solo a pazienti arruolati nei REM ZURSSO.
• Le farmacie devono essere certificate con il programma e devono dispensare solo Zuldors alle strutture sanitarie certificate nei REM ZURESSO.
• I pazienti devono essere arruolati nei REM ZURESSO prima della somministrazione di zuldo.
• I grossisti e i distributori devono essere registrati presso il programma e devono solo distribuire a impianti sanitari e farmacie certificate.

Ulteriori informazioni, tra cui un elenco di strutture sanitarie certificate, sono disponibili su www.zulressorems.com o 1-844-472-4379.

Pensieri e comportamenti suicidi

Nelle analisi aggregate di studi controllati con placebo su farmaci antidepressivi somministrati cronicamente (SSRI e altre classi antidepressive) che includevano circa 77000 pazienti adulti e 4500 pazienti pediatrici l'incidenza di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti trainati da antidepressivi in ​​età superiore ai 24 anni e il giovane era più che in pazienti tratti da placebo. Vi è stata una notevole variazione nel rischio di pensieri e comportamenti suicidari tra i farmaci, ma c'era un aumento del rischio identificato nei giovani pazienti per la maggior parte dei farmaci studiati. Vi sono state differenze nel rischio assoluto di pensieri e comportamenti suicidari attraverso le diverse indicazioni con la massima incidenza nei pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD). Le differenze di droga-placebo nel numero di casi di pensieri e comportamenti suicidari per 1000 pazienti trattati sono fornite nella Tabella 1.

Tabella 1: differenze di rischio del numero di pazienti con pensieri o comportamenti suicidari negli studi raggruppati controllati con placebo di antidepressivi nei pazienti pediatrici* e adulti

ZURESSO does not directly affect monoaminergic systems. Because of this E the comparatively low number of exposures to ZURESSO the risk of developing suicidal thoughts E behaviors with ZURESSO is unknown. Consider changing the therapeutic regimen including discontinuing ZURESSO in patients whose depression becomes worse or who experience emergent suicidal thoughts E behaviors.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Sedazione eccessiva e improvvisa perdita di coscienza

I pazienti possono sperimentare perdita di coscienza o alterato stato di coscienza durante l'infusione di Zussore. Consiglia ai pazienti di segnalare segni di sedazione eccessiva che possono verificarsi durante l'infusione. I pazienti non devono essere il caregiver primario delle persone a carico e devono essere accompagnati durante le interazioni con il loro bambino (REN) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

ZURESSO Risk Evaluation And Mitigation Strategy (REMS)

ZURESSO is available only through a restricted program called the ZURESSO REMS [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informare il paziente dei seguenti requisiti notevoli:

doxiciclina hyc dr 150 mg scheda

• I pazienti devono essere arruolati nel programma REMS ZURESSO prima della somministrazione.
• I pazienti devono essere monitorati durante la somministrazione di zuldo e segnalare eventuali segni e sintomi di sedazione eccessiva a un operatore sanitario.

Potenziale per abusi

Consiglia ai pazienti che lo zuldo può essere abusato o portare alla dipendenza [vedi Abuso e dipendenza da droghe ].

Farmaci concomitanti

ATTENZIONE I pazienti che gli oppioidi o altri depressivi del SNC come le benzodiazepine assunti in combinazione con Zussore possono aumentare la gravità degli effetti sedativi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ].

Pensieri e comportamenti suicidi

Consiglia ai pazienti e ai caregiver di cercare l'emergere di pensieri e comportamenti suicidari e istruirli a segnalare tali sintomi al fornitore di assistenza sanitaria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gravidanza

Consiglia alle donne di avvisare il loro operatore sanitario se potrebbero essere incinte prima della terapia con ZuldorSo. Consiglia alle donne in gravidanza e alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto. Consiglia ai pazienti che esiste un registro dell'esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Zuldorte durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità sul brexanolone.

Mutagenesi

Il brexanolone non era genotossico quando testato in un test di mutagenicità microbica in vitro (AMES) un test di micronucleo in vitro nei linfociti del sangue periferico umano e un test del micronucleo del midollo osseo di ratto in vivo.

Compromissione della fertilità

Il trattamento di ratti femminili e maschi con brexanolone a dosi pari e superiori a 30 mg/kg/die, che è associato a 2 volte i livelli plasmatici alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 90 mcg/kg/ora ha causato la compromissione della fertilità e della riproduzione femminile e maschile. Nei ratti femmine il brexanolone è stato associato a una riduzione degli indici di accoppiamento e fertilità un aumento del numero di giorni per l'accoppiamento cicli estro prolungati/irregolari un aumento del numero di riassorbenti precoci e della perdita di impianto. L'inversione degli effetti nelle femmine è stata osservata dopo un periodo di recupero di 28 giorni. Nei ratti maschi il brexanolone era associato a una riduzione degli indici di accoppiamento e fertilità ridotto il tasso di concepimento inferiore vescicola seminale della prostata inferiore e il peso dell'epididimo, nonché una riduzione dei numeri degli spermatozoi. La fertilità e la riproduzione femminile e maschile compromesse non sono state osservate a 0,8 volte il MRHD.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte agli antidepressivi durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il registro nazionale di gravidanza per gli antidepressivi al numero 1-844-405-6185 o visitando online su https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/antidepressants/.

Riepilogo del rischio

Sulla base dei risultati di studi sugli animali di altri farmaci che migliorano l'inibizione del gabaergica, Zulodre può causare danni fetali. I dati disponibili dai casi clinici con l'uso di Zussore nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per stabilire un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita di aborto spontaneo o esiti avversi materni o fetali. Negli studi sulla riproduzione degli animali non sono state osservate malformazioni nei ratti o nei conigli a livelli plasmatici fino a 5 e 6 volte la dose umana massima raccomandata (MRHD) rispettivamente. Le tossicità dello sviluppo sono state osservate nei feti di ratti e conigli a 5 e ≥3 volte i livelli plasmatici rispettivamente al MRHD. Tossicità riproduttive sono state osservate nei conigli a ≥3 volte i livelli plasmatici al MRHD. Questi effetti non sono stati osservati nei ratti e nei conigli a 2 e 1,2 volte i livelli plasmatici al MRHD. Il brexanolone somministrato ai ratti in gravidanza durante la gravidanza e l'allattamento ha provocato la sopravvivenza del cucciolo inferiore a dosi associate a ≥2 volte i livelli plasmatici al MRHD e un deficit neurocomportamentale nella prole femminile a 5 volte i livelli plasmatici al MRHD. Questi effetti non sono stati osservati a 0,8 volte e 2 volte i livelli plasmatici rispettivamente al MRHD (vedi Dati ).

Nella somministrazione di studi sugli animali pubblicati di altri farmaci che migliorano l'inibizione GABAergica ai ratti neonatali ha causato una neurodegenerazione apoptotica diffusa nel cervello in via di sviluppo. La finestra di vulnerabilità a questi cambiamenti nei ratti (giorni postnatali 0-14) corrisponde al periodo di sviluppo del cervello che si svolge durante il terzo trimestre di gravidanza nell'uomo.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Dati

Dati sugli animali

Nei ratti in gravidanza e conigli non sono state osservate malformazioni quando il brexanolone è stato somministrato durante il periodo di organogenesi a dosi endovenose continue fino a 60 e 30 mg/kg/giorno rispettivamente. Queste dosi erano associate ai livelli plasmatici materni 5 e 6 volte i livelli plasmatici al MRHD di 90 mcg/kg/ora rispettivamente in ratti e conigli. Nei ratti è stata osservata una diminuzione dei pesi corporei fetali a 60 mg/kg/die (5 volte il livello plasmatico al MRHD). Nei conigli aumentavano un numero di riassorbimento tardivo e una diminuzione dei pesi corporei fetali sono state osservate a dosi pari a e superiori a 15 mg/kg/giorno (3 volte i livelli plasmatici al MRHD al MRHD) con meno feti vivi e una perdita di cibo per il corpo in pendenza più elevata e una riduzione del corpo di cibo e diminuzione del corpo in tutto il corpo e diminuzione del corpo in termini di media educativa e diminuzione del corpo in termini di media educativa e diminuzione del corpo in termini di corpo. perdita di peso). Gli effetti nei ratti e nei conigli non sono stati osservati rispettivamente a 2 e 1,2 volte i livelli plasmatici al MRHD.

Quando il brexanolone è stato somministrato ai ratti in gravidanza mediante somministrazione endovenosa continua a 30 e 60 mg/kg/die (rispettivamente livelli plasmatici 2 e 5 volte al MRHD) durante il periodo di organogenesi e durante la gravidanza e l'allattamento hanno aumentato il numero di cuccioli morti e meno cuccioli vivi alla nascita. Questo effetto non è stato visto a 0,8 volte i livelli plasmatici al MRHD. La riduzione della vitalità del cucciolo tra il giorno post -natale 0 e 4 in presenza di tossicità materna (riduzione dell'aumento di peso corporeo e del consumo di cibo durante l'allattamento) è stato osservato a 5 volte i livelli plasmatici al MRHD. Questi effetti non sono stati osservati a 2 volte i livelli plasmatici al MRHD. Un deficit neurocomportamentale caratterizzato dall'abituazione più lenta nella risposta massima startle nel test di startle uditivo è stato osservato nella progenie femminile di dighe dosate a 5 volte i livelli plasmatici al MRHD. Questo effetto non è stato visto a 2 volte i livelli plasmatici al MRHD.

Lattazione

Riepilogo del rischio

I dati disponibili di uno studio di lattazione in 12 donne adulte indicano che il brexanolone viene trasferito in latte materno nelle madri infermieristiche. Tuttavia, la dose relativa infantile (RID) è bassa dall'1% al 2% del dosaggio adeguato al peso materno (vedere i dati). Anche poiché Zulastto ha una bassa biodisponibilità orale ( <5%) in adults infant exposure is expected to be low. There were no reports of effects of ZURESSO on milk production. There are no data on the effects of ZURESSO on a breastfed infant. Available data on the use of ZURESSO during lactation do not suggest a significant risk of adverse reactions to breastfed infants from exposure to ZURESSO. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for ZURESSO E any potential adverse effects on the breastfed child from ZURESSO or from the underlying maternal condition.

Dati

È stato condotto uno studio su dodici donne in allattamento per adulti sano trattate con Zuldorso endovenoso secondo il regime di dosaggio di 60 ore raccomandato (il dosaggio massimo era di 90 mcg/kg/ora). Le concentrazioni di zuldo nel latte materno erano a livelli bassi ( <10 ng/mL) in> Il 95% delle donne entro 36 ore dopo la fine dell'infusione di Zuldo. La dose di bambino relativa massima calcolata per Zulastto durante l'infusione era dell'1% al 2%.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Zulastto per il trattamento della PPD sono state stabilite nei pazienti da 15 a 17 anni.

L'uso di zuldo in questa popolazione è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su adulti con dati farmacocinetici PPD in adulti e pazienti da 15 a 17 anni e dati sulla sicurezza in pazienti da 15 a 17 anni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Avverso Reazioni E Farmacologia clinica ].

La sicurezza e l'efficacia di Zuldore in pazienti di età inferiore a 15 anni non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Il PPD è una condizione associata alla gravidanza; Non esiste esperienza geriatrica con Zussore.

Compromissione epatica

Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica. Sono stati osservati modesti aumenti dell'esposizione al brexanolone non legato e modeste diminuzioni dell'esposizione al brexanolone totale in pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (infantile-pugh≥7) senza alcun cambiamento associato nella tollerabilità [vedi Farmacologia clinica ].

Infezioni da lievito di clotrimazolo e betametasone

Compromissione renale

Nessun regolazione del dosaggio è raccomandato in pazienti con lieve (EGFR da 60 a 89 ml/minuto/1,73 m²) moderata (EGFR da 30 a 59 ml/minuto/1,73 m²) o grave (EGFR da 15 a 29 ml/minuto/1,73 m²) PURNAMENTO RENALE RENALE [Vedi Farmacologia clinica ].

Evita l'uso di Zuldore in pazienti con malattia renale allo stadio finale (ESRD) con EGFR di <15 mL/minute/1.73 m² because of the potential accumulation of the solubilizing agent betadex sulfobutyl ether sodium [see Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per zuldo

Esperienza umana

Esiste un'esperienza di sperimentazione clinica limitata in merito al sovradosaggio umano con Zuldo. Negli studi clinici premaketing due casi di sovradosaggio accidentale a causa del malfunzionamento della pompa di infusione hanno comportato una perdita transitoria di coscienza. Entrambi i pazienti hanno ripreso coscienza circa 15 minuti dopo l'interruzione dell'infusione senza misure di supporto. Dopo la piena risoluzione dei sintomi, entrambi i pazienti hanno ripreso e completato il trattamento. Il sovradosaggio può comportare una sedazione eccessiva inclusa la perdita di coscienza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] e il potenziale per accompagnare i cambiamenti respiratorie.

Gestione del sovradosaggio

In caso di sovradosaggio interrompere immediatamente l'infusione e avviare misure di supporto se necessario. Il brexanolone viene rapidamente eliminato dal plasma [vedi Farmacologia clinica ]. Consult a Certified Poison Control Center at 1-800-222-1222 for latest recommendations.

Controindicazioni per Zulsso

Nessuno.

Farmacologia clinica for Zulresso

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione del brexanolone nel trattamento della PPD non è completamente compreso ma si ritiene che sia correlato alla sua modulazione allosterica positiva dei recettori GABAA.

Farmacodinamica

Le correnti mediate da GABA potenziate dal brexanolone dai recettori GABAA umani ricombinanti nelle cellule di mammifero che esprimono subunità del recettore α1β222 α4β3Δ e le subunità del recettore α6β3Δ.

Le relazioni di esposizione al brexanolone e il corso temporale della risposta della farmacodinamica sono sconosciuti.

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto del brexanolone sull'intervallo QT è stato valutato in un placebo randomizzato di fase 1 e in un crossover a tre periodi controllato positivo a tre periodi Studio QT in 30 soggetti per adulti sani. A 1,9 volte l'esposizione che si verifica al più alto tasso di infusione raccomandato (90 mcg/kg/ora) il brexanolone non ha prolungato l'intervallo QT in misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

Il brexanolone ha mostrato farmacocinetica proporzionale dose su un intervallo di dosaggio di 30 mcg/kg/ora a 270 mcg/kg/ora (tre volte il dosaggio massimo raccomandato). L'esposizione allo stato stazionario medio a 60 mcg/kg/ora e 90 mcg/kg/ora era rispettivamente di circa 52 ng/ml e 79 ng/ml.

Distribuzione

Il volume di distribuzione del brexanolone era di circa 3 l/kg suggerendo una distribuzione estesa nei tessuti. Il legame delle proteine ​​plasmatiche era maggiore del 99% ed è indipendente dalle concentrazioni plasmatiche.

Eliminazione

L'emivita terminale del brexanolone è di circa 9 ore. La clearance plasmatica totale del brexanolone è di circa 1 L/H/kg.

Metabolismo

Il brexanolone è ampiamente metabolizzato da percorsi non basati sul CYP attraverso tre percorsi principali: glucuronidazione (UGTS) e solfatazione (SULTS). Esistono tre principali metaboliti circolanti che sono farmacologicamente inattivi e non contribuiscono all'efficacia complessiva di Zulastto.

Escrezione

Dopo la somministrazione di brexanolone radiomarico, il 47% è stato recuperato nelle feci (principalmente come metaboliti) e il 42% nelle urine (con meno dell'1% come brexanolone invariato).

Popolazioni specifiche

Pazienti da 15 a 17 anni

La farmacocinetica del brexanolone è stata valutata in 20 pazienti con PPD (da 15 a 17 anni) ed erano paragonabili a quelli dei pazienti adulti con PPD.

Pazienti con compromissione renale o epatica

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica del brexanolone in base allo studio di compromissione renale (grave) o studio epatico (lieve moderato grave). L'effetto della malattia renale allo stadio finale (EGFR ESRD <15 mL/minute/1.73 m²) on Brexanolone pharmacokinetics is unknown. However avoid use of ZURESSO in patients with ESRD [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione farmacologica

Non sono stati condotti studi per valutare gli effetti di altri farmaci su Zulsso.

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica del fenitoina (substrato CYP2C9) quando è stato usato in concomitanza con il brexanolone.

BETADEX Sulfobutil etere di sodio farmacocinetico

BETADEX Sulfobutyl Ether Sodio è un agente solubilizzante in Zussore. Nei pazienti con compromissione renale grave (EGFR 15-29 ml/minuto/1,73 m²) Betadex sulfrolico etere di sodio aucinf aumentata di 5,5 volte e CMAX è aumentato di 1,7 volte. Evita l'uso di ZuRESSO nei pazienti con ESRD [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi clinici

L'efficacia di Zuldore nel trattamento della depressione postpartum (PPD) è stata dimostrata in due studi multicentrici randomizzati in doppio cieco con il placebo (indicato come studi 1 e 2) nelle donne (18-45 anni) con il Third-Iv di Thipster o il Thip-IV con il Thipsester o il Thipsester, che ha incontrato il Thipster o il Thipster, che ha incontrato il Thipster o il Thipsester, che ha incontrato il Thipster o il Thipsester, che ha incontrato il Thipster o il Thipsester, che ha incontrato il Thipster o il Thirtoms of the Trimsester, che ha incontrato il Thipster o il Thirtoms of the Onsester in the Thipsester, che ha incontrato il Thirnostic o il Thirnostic, che hanno incontrato il Thirnostic o consegna. In questi studi i pazienti hanno ricevuto un'infusione endovenosa continua di zulpo o placebo di 60 ore e poi sono stati seguiti per 4 settimane. Lo studio 1 (NCT02942004) includeva pazienti con punteggio grave di PPD (Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) ≥ 26) e lo studio 2 (NCT02942017) includevano pazienti con PPD moderato (punteggio HAM-D da 20 a 25). Una titolazione al dosaggio target raccomandato di 90 mcg/kg/ora è stata valutata in entrambi gli studi (i pazienti hanno ricevuto 30 mcg/kg/ora per 4 ore 60 mcg/kg/ora per 20 ore 90 mcg/kg/ora per 28 ore seguite da un rastremazione a 60 mcg/kg/ora per 4 ore e poi 30 mcg/kg/ora per 4 ore). Una titolazione a un dosaggio target di 60 mcg/kg/ora (i pazienti hanno ricevuto 30 mcg/kg/ora per 4 ore 60 mcg/kg/ora per 52 ore, quindi 30 mcg/kg/ora per 4 ore) è stato valutato nello Studio 1.

Le caratteristiche demografiche e della malattia basale erano generalmente simili tra i gruppi di trattamento negli studi raggruppati 1 e 2. La maggior parte dei pazienti era bianca (63%) o nero (34%); 18% dei pazienti identificati come ispanici o latini; L'età media delle donne che ricevevano zuldo era di 28 anni. La maggior parte dei pazienti (76%) aveva insorgenza dei sintomi della PPD entro 4 settimane dopo il parto con il resto che ha insorgenza durante il terzo trimestre. L'uso antidepressivo orale basale è stato riportato per il 23% dei pazienti.

L'endpoint primario era il cambiamento medio rispetto al basale nei sintomi depressivi misurati dal punteggio totale HAM-D alla fine dell'infusione (ora 60). Un endpoint di efficacia secondaria pre-specificato è stato il cambiamento medio rispetto al punteggio totale HAM-D al giorno 30. In entrambi gli studi controllati con placebo a una dose bersaglio di Zulastto 90 mcg/kg/ora era superiore al placebo nel miglioramento dei sintomi depressivi. In un gruppo di 38 pazienti nello studio 1 una titolazione di zuldo a una dose target di 60 mcg/kg/ora era anche superiore al placebo nel miglioramento dei sintomi depressivi.

Tabella 3: risultati per l'endpoint primario â € HAM-D Totale (Studi 1 e 2)

L'esame dei sottogruppi per razza non ha suggerito differenze in risposta.

Corso di risposta al trattamento

La Figura 1 mostra il corso temporale di risposta per i gruppi di bersaglio di Zulsso 90 mcg/kg/ora e 60 mcg/kg/ora-target rispetto al gruppo placebo per lo studio 1.

Figura 1: cambiamento dal basale nel punteggio totale HAM-D nel tempo (giorni) nello studio 1

*Zussore è stato somministrato tramite un'infusione endovenosa di 60 ore come segue:

90 mcg/kg/ora dosaggio di target: 30 mcg/kg/ora per 4 ore 60 mcg/kg/ora per 20 ore 90 mcg/kg/ora per 28 ore 60 mcg/kg/ora per 4 ore 30 mcg/kg/ora per 4 ore

60 mcg/kg/ora dosaggio di target: 30 mcg/kg/ora per 4 ore 60 mcg/kg/ora per 52 ore 30 mcg/kg/ora per 4 ore

Informazioni sul paziente per zuldo

ZURESSO®
(zul reh 'soe)
(brexanolone) Iniezione per uso endovenoso

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Zuldore?

ZURESSO can cause serious side effects including:

• Eccessiva sedazione e improvvisa perdita di coscienza. ZURESSO may cause you to feel very sleepy (excessive sedation) or pass out (perdita di coscienza). Your healthcare provider should check you for symptoms of excessive sonnolenza every 2 hours while you are awake.
  • Durante la tua infusione di Zussore, racconta subito al tuo operatore sanitario se ti senti come se non puoi rimanere sveglio durante il tempo che normalmente sei sveglio o se senti che stai per svenuta. Il tuo operatore sanitario può ridurre la dose o fermare l'infusione fino a quando i sintomi non scompaiono.
  • Devi avere un caregiver o un familiare con te per aiutarti a prendersi cura di tuo figlio (REN) durante l'infusione di Zuldo.
• A causa del rischio di gravi danni derivanti da un'eccessiva sedazione o da una perdita improvvisa di coscienza, lo zulpo è disponibile solo attraverso un programma limitato chiamato Zulastto REMS.

Cos'è Zulastto?

ZURESSO is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Postpartum Depression in individuals 15 years E older.

Non è noto se Zussore è sicuro ed efficace negli individui di età inferiore ai 15 anni.

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Prima di ricevere Zulsso, raccontare al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• Bevi alcol
• avere problemi ai reni
• sono incinta o pensano che potresti essere incinta. Non è noto se Zussore danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
  • Esiste un registro di gravidanza per le donne esposte a Zulsso durante la gravidanza. Lo scopo del registro è di raccogliere informazioni sulla salute delle donne esposte a Zulsso e al loro bambino. Se rimani incinta durante il trattamento con Zulosso, parla con il tuo operatore sanitario sulla registrazione al registro nazionale di gravidanza per Antidepressivi al numero 1-844-405-6185 o visitare https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants/.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Zussore passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario dei rischi e dei benefici dell'allattamento al seno e del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante la ricezione di Zulastto.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

ZURESSO E some medicines may interact with each other E cause serious side effects.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• Altri antidepressivi
• oppioidi
• Depressivi del SNC come benzodiazepine

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale. Il tuo operatore sanitario deciderà se altri medicinali possono essere assunti con Zuldo.

Come riceverò Zulastto?

• ZURESSO is given to you by continuous intravenous (IV) infusion into your vein. Your ZURESSO infusion will last for a total of 60 hours (2.5 days).

Cosa dovrei evitare durante la ricezione di zuldo?

• ZURESSO may make you feel dizzy E sleepy. Do not drive a car or do other dangerous activities after your ZURESSO infusion until your feeling of sonnolenza has completely gone away. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Zuldore?
• Non bere alcolici mentre si riceve zuldo.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Zulastto?

ZURESSO can cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Zuldore?
• Aumento del rischio di pensieri o azioni suicidarie. ZURESSO E other antidepressivo medicines may increase suicidal thoughts E actions in some people 24 years of age E younger. Depression or other serious mental illnesses are the most important causes of suicidal thoughts or actions.

Come posso fare attenzione e provare a prevenire pensieri e azioni suicidi?

• • Presta molta attenzione a eventuali cambiamenti, in particolare improvvisi cambiamenti nei pensieri o sentimenti del comportamento dell'umore o se si sviluppa pensieri o azioni suicidarie.
  • Di 'subito al tuo medico se hai cambiamenti nuovi o improvvisi nei pensieri o nei sentimenti del comportamento dell'umore.
  • Conserva tutte le visite di follow-up con il tuo medico come previsto. Chiama il tuo operatore sanitario tra le visite, se necessario, soprattutto se hai preoccupazioni per i sintomi.

Di 'subito al tuo medico se hai uno dei seguenti sintomi soprattutto se sono nuovi o ti preoccupano:

• • tentativi di suicidarsi
  • Pensieri sul suicidio o la morte
  • depressione nuova o peggiore
  • Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Gli effetti collaterali più comuni di Zussore includono:

• sonnolenza
• bocca secca
• Sledere
• arrossamento della pelle o del viso

Questi non sono tutti gli effetti collaterali di Zuldo.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Informazioni generali su Zuldo.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario informazioni su Zuldors che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Zuldore?

Ingrediente attivo: Brexanolone

Ingredienti inattivi: Betadex solfobutil etere sodio citrico citrico monoidrato citrato di sodio diidrato e acqua per iniezione. Durante la produzione può essere aggiunto acido cloridrico o idrossido di sodio per regolare il pH.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.