Clozapina

• Usi
  • Cos'è la clozapina e come funziona?
• Dosaggio
  • Cosa sono i dosaggi della clozapina?
• Effetti collaterali
  • Quali sono gli effetti collaterali associati all'uso della clozapina?
• Interazioni farmacologiche
  • Quali altri farmaci interagiscono con la clozapina?
• Avvertimenti e precauzioni
  • Cosa sono gli avvertimenti e le precauzioni per la clozapina?

Cos'è la clozapina e come funziona?

La clozapina è un farmaco antipsicotico che viene utilizzato per trattare i sintomi di schizofrenia gravi nelle persone che non hanno risposto ad altri farmaci. Viene inoltre utilizzato per aiutare a ridurre il rischio di comportamento suicidario nelle persone con schizofrenia o disturbi simili.

La clozapina è disponibile sotto i seguenti marchi diversi: Clozaril e Versacloz.

Cosa sono i dosaggi della clozapina?

Dosaggios of Clozapine :

Dosaggio Forms and Strengths

Tablet

• 25 mg
• 50 mg
• 100 mg
• 200 mg

Tablet orally disintegrating (FazaClo ODT)

• 12,5 mg
• 25 mg
• 100 mg
• 150 mg
• 200 mg

Sospensione orale (Versacloz)

• 50 mg/mL

Dosaggio Considerations – Should be Given as Follows :

Schizofrenia

• Indicato per ridurre il rischio di comportamento suicidario ricorrente nei pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo nei pazienti che sono giudicati a rischio cronico di rievocare il comportamento suicida
• Indicato anche per la schizofrenia resistente al trattamento nei pazienti che non rispondono adeguatamente al trattamento antipsicotico standard
• 12,5 mg orally once daily or every 12 hours initially; increased daily in increments of 25-50 mg/day if well-tolerated to achieve target dosaggio of 300-450 mg/day by end of 2 weeks
• A volte potrebbe essere necessario aumentare a 600-900 mg/die per ottenere una risposta accettabile
• Mantenimento: generalmente i pazienti che rispondono dovrebbero continuare il trattamento di mantenimento sulla loro dose efficace oltre l'episodio acuto

Modifiche al dosaggio

• Inibitori del CYP1A2 forti: utilizzare una dose di clozapina di un terzo
• Inibitori del CYP1A2 moderati o deboli: monitorare le reazioni avverse; Prendi in considerazione la riduzione della dose di clozapina se necessario
• Inibitori CYP2D6 o CYP3A4: monitorare le reazioni avverse; Prendi in considerazione la riduzione della dose di clozapina se necessario
• Forti induttori del CYP3A4: co-somministrazione non raccomandata; Se l'induttore è necessario, potrebbe essere necessario aumentare la dose di clozapina
• Induttori CYP1A2 o CYP3A4 moderati o deboli: monitorare la ridotta efficacia; Prendi in considerazione l'aumento della dose di clozapina se necessario; Prendi in considerazione la riduzione della dose se vengono interrotti gli induttori CYP1A2 o CYP3A4
• CYP2D6 I metabolizzatori poveri: può essere necessaria una riduzione della dose di clozapina
• Significativa compromissione renale o epatica: può essere necessaria una riduzione della dose di clozapina

Considerazioni sul dosaggio

Monitoraggio di laboratorio richiesto

• Prima di iniziare Ottieni Emocromo completo (CBC) con differenziale per continuare il trattamento conta assoluta dei neutrofili (ANC) deve essere monitorato regolarmente
• Al fine di iniziare il trattamento ANC deve essere 1500/mm³ o superiore per la popolazione generale e 1000/mm³ o superiore per i pazienti con neutropenia etnica benigna documentata
• Vedere le informazioni di prescrizione per requisiti di monitoraggio dettagliati compresi quelli per i pazienti con neutropenia etnica benigna

Pediatrica: sicurezza ed efficacia non stabilite

Geriatrica: un dosaggio iniziale inferiore di 12,5-25 mg/die indicato; può essere titolato più lentamente che negli adulti più giovani

I pazienti anziani, in particolare quelli con funzionamento cardiovascolare compromesso, possono essere più sensibili all'ipotensione ortostatica e alla tachicardia; Anche gli effetti anticolinergici sono comuni (Confusione di costipazione Retenzione urinaria)

Quali sono gli effetti collaterali associati all'uso della clozapina?

Gli effetti collaterali della clozapina includono:

• Bassa pressione sanguigna (ipotensione)
• Frequenza cardiaca veloce
• Convulsioni di sedazione febbre (con dosi elevate)
• L'appetito è aumentato
• Stipsi
• Bruciore di stomaco
• Nausea
• Aumentata fame
• Eccesso salivazione/sbavatura (specialmente di notte)
• Vomito
• Aumento di peso
• Problemi di sonno
• Aumento della sudorazione
• Bocca secca
• Visione sfocata
• Sonnolenza
• Sensazione di rotazione
• Mal di testa

Gli effetti collaterali meno comuni della clozapina includono:

• Delirio
• Depressione
• Vertigini
• Sintomi extrapiramidali (EPS) come irrequietezza tremore irrequietezza
• Fatica
• Mal di testa
• Alto glicemia (iperglicemia) potenziale per il diabete di nuovo ad esordio
• Impotenza
• Aumento della minzione
• Insonnia
• Minzione involontaria soprattutto di notte
• Basso numero di globuli bianchi e contate piastriniche (trombocitosi di leucopenia neutropenia)
• Crampi mestruali
• Convulsioni (con dosi basse)
• Fiato corto
• Discorso confuso
• Debolezza
• Sibilante

I rari effetti collaterali della clozapina includono:

• Agranulococitisi
• Amnesia
• Anemia
• Cambiamento nella libido
• Allucinazioni
• Aumento della conta piastrinica
• Leucocitosi
• Miocardite
• Sindrome neurolettica maligna (NMS)
• Sindrome parkinsoniana
• Cataplessia periodica

Gli effetti collaterali post -marketing della clozapina riportati includono:

Questo documento non contiene tutti i possibili effetti collaterali e altri possono verificarsi. Verificare con il tuo medico ulteriori informazioni sugli effetti collaterali.

Quali altri farmaci interagiscono con la clozapina?

Se il medico ti ha ordinato di utilizzare questo farmaco, il medico o il farmacista potrebbe già essere a conoscenza di eventuali interazioni farmacologiche e potrebbe monitorarti per loro. Non iniziare a fermarsi o modificare prima il dosaggio di alcun medicinale prima di controllare con il medico o il farmacista del medico.

Le interazioni gravi della clozapina includono:

• Eligel
• Flibanser
• irinotecan
• irinotecan liposomal
• Lomitapide

La clozapina ha gravi interazioni con almeno 48 farmaci diversi.

La clozapina ha interazioni moderate con almeno 371 farmaci diversi.

Le lievi interazioni della clozapina includono:

• co -inflexyzide
• bumetanide
• clorotiazide
• clorthalidone
• Ciclopenthiazide
• desmopressina
• acido ethacrynic
• eucalipto
• furosemide
• idroclorotiazide
• INDAPAMIDE
• methyyclotiazide
• Metolazone
• succo noni
• saggio
• torsemide

La clozapina ha interazioni moderate con almeno 108 farmaci diversi.

Le lievi interazioni della clozapina includono:

• azitromicina
• brimonidina
• Casto
• Cilostazol
• Divalproex sodio
• Etanolo
• eucalipto
• saggio
• acido valproico

Queste informazioni non contengono tutte le possibili interazioni o effetti avversi. Pertanto, prima di utilizzare questo prodotto, racconta il medico o il farmacista di tutti i prodotti che usi. Tieni con te un elenco di tutti i tuoi farmaci e condividi queste informazioni con il medico e il farmacista. Verificare con il proprio professionista o medico per ulteriori consulenza medica o se hai domande di salute o ulteriori informazioni su questo medicinale.

Cosa sono gli avvertimenti e le precauzioni per la clozapina?

Avvertimenti

Agranulococitisi

• È stata riportata una neutropenia grave definita come un conteggio assoluto di neutrofili (ANC) inferiore a 500/mm³
• La neutropenia grave può portare a gravi infezioni e morte
• Prima di iniziare il trattamento, un ANC basale deve essere 1500/mm³ o superiore per la popolazione generale e 1000/mm³ o superiore per i pazienti con neutropenia etnica benigna documentata
• Monitorare regolarmente l'ANC durante il trattamento
• Consiglia ai pazienti di segnalare immediatamente i sintomi coerenti con grave neutropenia o infezione (ad es. Debolezza della febbre il mal di gola)

Convulsioni

• Attenzione con la storia del sequestro o di altri fattori che predispongono al sequestro
• Il rischio è legato alla dose

Miocardite Cardiomyopathy and Mitral Valve Incompetence

• Miocardite fatale e cardiomiopatia riportate; interrompere e ottenere una valutazione cardiaca se sospettato
• Misurare i livelli di NP cerebrale può offrire un mezzo per monitorare per rilevare la miocardite asintomatica precoce
• Non rielaborare i pazienti con storia di miocardite o cardiomiopatia associata alla clozapina

Ipotensione ortostatica Bradicardia Syncope

• Vertigini upon standing (orthostatic hypotension) slow heart rate (bradycardia) fainting (syncope) and cardiac arrest may occur
• Il rischio è più alto durante il periodo di titolazione iniziale, in particolare con una rapida escalation
• Può verificarsi con la prima dose e con dosi a partire da 12,5 mg/giorno
• Attenzione con la storia di malattia cardiovascolare o cerebrovascolare o condizioni che predispongono alla bassa pressione arteriosa (ipotensione)

Aumento della mortalità negli anziani con psicosi correlata alla demenza

• Non approvato per la psicosi correlata alla demenza; I pazienti con psicosi correlata alla demenza che sono trattati con farmaci antipsicotici sono ad aumentato rischio di morte, come mostrato negli studi controllati a breve termine; I decessi in questi studi sembravano essere cardiovascolari (ad esempio insufficienza cardiaca morte) o infettiva (ad esempio polmonite) in natura

Questo farmaco contiene clozapina. Non prendere Clozaril Fazaclo odt o Versacloz se sei allergico alla clozapina o ad eventuali ingredienti contenuti in questo farmaco.

Tenere fuori dalla portata dei bambini. In caso di overdose ottenere assistenza medica o contattare immediatamente un centro di controllo del veleno.

Controindicazioni

• Ipersensibilità (ad esempio fotosensibilità vasculite eritema multiforme di Stevens-Johnson Sindrome)

Effetti dell'abuso di droghe

Aumento di peso degli effetti collaterali selvatici

• Nessuno

Effetti a breve termine

• Effetti a breve termine
• Può causare effetti anticolinergici (ad es. Costipazione di ritenzione urinaria secca)
• Vedi Quali sono gli effetti collaterali associati all'uso della clozapina?

Effetti a lungo termine

• Si è verificato un aumento di peso significativo; monitorare l'aumento di peso.
• Può causare somnolence posturale di ipotensione e instabilità sensoriale che possono portare a cadute e di conseguenza fratture o altre lesioni; Per i pazienti con condizioni di malattie o farmaci che potrebbero esacerbare questi effetti completare le valutazioni del rischio di caduta quando si avviano il trattamento antipsicotico e ricorrentemente per i pazienti in terapia antipsicotica a lungo termine
• Vedi Quali sono gli effetti collaterali associati all'uso della clozapina?

Precauzioni

• Disponibile solo attraverso un programma di accesso limitato a causa del rischio di neutropenia (cioè basso ANC); I pazienti devono essere registrati che il prescrittore deve iscriversi e la formazione completa e le farmacie che distribuiscono la clozapina devono essere certificate e completa di formazione
• La neutropenia grave (ANC inferiore a 500/mm³) si verifica in una piccola percentuale di pazienti ed è associata ad un aumento del rischio di infezioni gravi e potenzialmente fatali; Il rischio è maggiore durante le prime 18 settimane di trattamento e poi diminuisce; Vedere le informazioni di prescrizione per informazioni dettagliate sul monitoraggio dell'ANC inclusi i pazienti con neutropenia etnica benigna
• L'elevazione transitoria benigna della temperatura ha riportato un picco entro le prime 3 settimane di trattamento (esclude l'infezione da agranulocitosi NMS)
• Aumento del rischio di convulsioni
• Rischio di miocardite potenzialmente fatale
• Aumento del rischio di eventi avversi cerebrovascolari riportati con alcuni antipsicotici atipici (meccanismo sconosciuto)
• Aumento del rischio di iperglicemia e diabete; In alcuni casi l'iperglicemia concomitante con l'uso di antipsicotici atipici è stata associata alla dismotilità esofagea chetoacidosi coma iperosmolare o morte; monitorare il glicemia dei pazienti ad alto rischio
• AVVERTENZA FDA sull'uso off-etichetta per la demenza negli anziani
• Può causare effetti anticolinergici (ad es. Costipazione di ritenzione urinaria secca)
• Possibile prolungamento QT; Utilizzare con cautela nei pazienti con storia di sindrome di QT lunga o altre condizioni che possono aumentare il rischio (ad es. Ipomagnesemia iprokalemia)
• Possibile aumento dei livelli sierici e tossicità nei pazienti con ridotta attività di isoenzimi del CYP 1A2 2D6 o 3A4
• Co-somministrazione con altri farmaci che prolungano l'intervallo di QT o i farmaci che inibiscono il metabolismo della clozapina (ad esempio inibitori degli isoenzimi del CYP 1A2 2d6 e 3A4)
• L'analisi post -marketing ha suggerito una maggiore incidenza di miocardite che è particolarmente diffusa entro il primo mese dal trattamento; Di conseguenza non fermare bruscamente i farmaci ed eseguire test WBC ogni 2 settimane per la durata della terapia
• Valutare il coinvolgimento degli organi (ad es. Miocardite pancreatite epatite colite nefrite) Se si verifica l'eosinofilia
• Monitorare il glucosio regolarmente nei pazienti con diabete o a rischio di diabete
• Alterazioni indesiderate nei lipidi si sono verificate nei pazienti trattati con antipsicotici atipici
• Si è verificato un aumento di peso significativo; monitorare l'aumento di peso
• Interrompere immediatamente e monitorare attentamente se si verifica la sindrome neurolettica maligna; Valutare le condizioni di comorbilità
• Valutare le infezioni agranulocitosi e sindrome maligna neurolettica se si verifica la febbre
• Considera l'embolia polmonare se si verificano dolore toracico respiratorio o trombosi vena profonda
• Usa con cautela nella storia di glaucoma stretto o uso concomitante con altri farmaci anticolinergici
• Grave pericolosa per la vita e in alcuni casi l'epatotossicità fatale, compresa la necrosi epatica di insufficienza epatica e l'epatite riportate negli studi post di marketing; monitorare l'apparizione di segni e sintomi di epatotossicità come fatica malessere anoressia nausea ittero bilirubinemia coagulopatia e encefalopatia epatica; Eseguire test sierici per lesioni epatiche e considerare il trattamento in modo permanente se l'epatite o gli aumenti della transaminasi combinati con altri sintomi sistemici sono dovuti a clozapina
• Può causare somnolence posturale di ipotensione e instabilità sensoriale che possono portare a cadute e di conseguenza fratture o altre lesioni; Per i pazienti con condizioni di malattie o farmaci che potrebbero esacerbare questi effetti completano le valutazioni del rischio di caduta quando si avviano il trattamento antipsicotico e ricorrentemente per i pazienti in terapia antipsicotica a lungo termine.

Gravidanza e lattazione

• L'uso di clozapina durante la gravidanza può essere accettabile
• Gli studi sugli animali non mostrano alcun rischio ma gli studi sull'uomo non sono disponibili o gli studi sugli animali hanno mostrato rischi lievi e sono stati condotti studi sull'uomo e non hanno mostrato alcun rischio
• I neonati esposti a farmaci antipsicotici come la clozapina durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di sintomi extrapiramidali (EPS) o sintomi di astinenza dopo il parto; Queste complicanze variano in gravità con alcuni essere auto-limitati e altri che richiedono supporto in terapia intensiva e ospedalizzazione prolungata
• La clozapina entra nel latte materno; L'uso non è raccomandato durante l'allattamento al seno (l'American Academy of Pediatrics Committee afferma che questo è di preoccupazione)