Ziextenzo

Descrizione per Ziextenzo

PEGFilGrastim-BMEZ è un coniugato covalente di G-CSF umano ricombinante metionile e monometossipolitilene glicole. Il metionile ricombinante G-CSF umano è una proteina di aminoacidi solubile in acqua con un peso molecolare di circa 19 kilodalton (KD). Il metionile ricombinante G-CSF umano è ottenuto dalla fermentazione batterica di un ceppo di e coli trasformato con unplasmide geneticamente tecnico contenente il gene G-CSF umano. Per produrre pegfilgrastim-bMez una molecola di glicole da 20 kdmonometossipolyelenglicole è legata covalentemente al residuo di meonilico N-terminale del metionilico-metionile umano G-CSF. Il peso molecolare medio di PEGFilgrastim-BMEZ è di circa 39 kd.

Ziextenzo per l'iniezione sottocutanea manuale viene fornita in siringhe preiepite da 0,6 ml. La siringa preimpegnata non porta segni di laurea ed è progettata per fornire l'intero contenuto della siringa (6 mg/0,6 mL).

La dose di 0,6 ml consegnata dalla siringa predefinita per l'iniezione sottocutanea manuale contiene 6 mgpegfilgrastim-BMEZ (in base al peso della proteina) in una soluzione incolore e incolore sterili a una soluzione di sortofido di sodio (NULL,0 mg) e lieve di sodio (NULL,36 mg) può essere aggiunto una soluzione di sodio (NULL,0 mg). per l'iniezione USP.

Usi per Ziextenzo

Pazienti con cancro che ricevono la chemioterapia mielosoppressiva

Ziextenzo è indicato per ridurre l'incidenza dell'infezione come manifestato da febbrile Neutropenia Nei pazienti con neoplasie non miloidi che ricevono farmaci anti-cancro mielosoppressivi associati a un'incidenza clinicamente significativa di neutropenia febbrile [vedi Studi clinici ].

Limiti di utilizzo

Ziextenzo non è indicato per la mobilizzazione delle cellule progenitrici del sangue periferico per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

Pazienti con subsyndrome ematopoietico della sindrome da radiazione acuta

Ziextenzo è indicato per aumentare la sopravvivenza nei pazienti acutamente esposti a dosi mielosoppressive di radiazioni [vedi Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ].

Dosaggio per Ziextenzo

Pazienti con cancro che ricevono la chemioterapia mielosoppressiva

Il dosaggio raccomandato di Ziextenzo è una singola iniezione sottocutanea di 6 mg somministrata una volta per chemioterapia ciclo. Per il dosaggio in pazienti pediatrici che pesano meno di 45 kg, consultare la Tabella 1. Non somministrare Ziextenzo tra 14 giorni prima e 24 ore dopo la somministrazione di chemioterapia citotossica.

Pazienti con subsyndrome ematopoietico della sindrome da radiazione acuta

La dose raccomandata di Ziextenzo è di due dosi 6 mg ciascuna somministrata per sottocutanea una settimana di distanza. Per il dosaggio in pazienti pediatrici che pesano meno di 45 kg, consultare la tabella 1. Somministrare la prima dose il prima possibile dopo sospetta o confermata esposizione a livelli di radiazione superiori a 2 grigi (GY). Somministrare la seconda dose una settimana dopo la prima dose.

Ottenere una base Emocromo completo ( CBC ). Non ritardare la somministrazione di Ziextenzo se un CBC non è prontamente disponibile. Stimare la dose di radiazione assorbita da un paziente (cioè livello di esposizione alle radiazioni) in base alle informazioni da parte delle autorità di sanità pubblica biodosimetria se disponibili o risultati clinici come il tempo di insorgenza della cinetica di deplezione di vomito o linfocita.

Amministrazione

Ziextenzo viene somministrato per via sottocutanea tramite una siringa pre-riempita a dose singola per uso manuale.

Prima di utilizzare ... rimuovi il cartone dal frigorifero e consentire alla siringa pre-riempita di Ziextenzo di raggiungere la temperatura ambiente per un minimo di 15-30 minuti. Scartare qualsiasi siringa predefinita lasciata a temperatura ambiente per oltre 120 ore.

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Ziextenzo è fornito come una soluzione chiara e incolore a leggermente giallastra. Non somministrare Ziextenzo se si osserva lo scolorimento o i particolati.

Il tappo e il cappuccio dell'ago siringa Ziextenzo non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Pazienti pediatrici pesano meno di 45 kg

La siringa preimpegnata di Ziextenzo non è progettata per consentire la somministrazione diretta di dosi inferiori a 0,6 ml (6 mg). La siringa non porta segni di laurea necessari per misurare accuratamente dosi di Ziextenzo inferiore a 0,6 ml (6 mg) per la somministrazione diretta ai pazienti. Pertanto, la somministrazione diretta ai pazienti che richiede un dosaggio inferiore a 0,6 mL (6 mg) non è raccomandata a causa del potenziale di errori di dosaggio.

Fare riferimento alla tabella 1.

Tabella 1: dosaggio di ziextenzo per pazienti pediatrici di peso inferiore a 45 kg

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Ziextenzo è una soluzione chiara incolore a leggermente giallastra disponibile come:

• Iniezione : 6 mg/0,6 ml in una siringa pre-riempita a dose singola solo per uso manuale.

Archiviazione e maneggevolezza

Ziextenzo single-dose prefilled syringe for manual use

Ziextenzo injection is a clear colorless to slightly yellowish solution supplied in a prefilled single-dose syringe for manual use containing 6 mg Pegfilgrastim-BMEZ supplied with a 29-gauge ½-inch needle with an UltraSafe Passive™ Needle Guard.

Il tappo e il cappuccio dell'ago siringa Ziextenzo non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Ziextenzo is provided in a dispensing pack containing one sterile 6 mg/0.6 mL prefilled syringe ( Ndc 61314-866-02).

Ziextenzo prefilled syringe does not bear graduation marks E is intended only to deliver the entire contents of the syringe (6 mg/0.6 mL) for direct administration. Use of the prefilled syringe is not recommended for direct administration for pediatric patients weighing less than 45 kg who require doses that are less than the full contents of the syringe.

Conservare il refrigerato da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C) nel cartone per proteggere dalla luce. Non agitare. Scartare le siringhe immagazzinate a temperatura ambiente per più di 120 ore. Evitare il congelamento; Se si scongela in frigorifero prima dell'amministrazione. Scartare la siringa se congelata più di una volta.

Prodotto da: Sandoz Inc. Princeton NJ 08540. Revisionato: febbraio 2024

Effetti collaterali per Ziextenzo

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Rottura splenica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Acuto Sindrome da distress respiratorio [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni allergiche gravi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Uso in pazienti con disturbi delle cellule falciformi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Glomerulonefrite [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Leucocitosi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Trombocitopenia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome delle perdite capillari [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Potenziale per gli effetti stimolanti della crescita tumorale sulle cellule maligne [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome mielodisplastica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Acuto myeloid leukemia [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]
• Nell'aortico [questo Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

I dati sulla sicurezza clinici PEGFilGrastim si basano su 932 pazienti che hanno ricevuto PEGFilGrastim in sette studi clinici randomizzati. La popolazione aveva 21 e 88 anni e il 92% di donne. L'etnia era del 75% caucasica 18% ispanica 5% nero e 1% asiatico. I pazienti con tumori polmonari e toracici del seno (N = 823) (n = 53) e il linfoma (n = 56) hanno ricevuto PEGFilGrastim dopo chemioterapia citotossica non mieloablativa. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto un singolo 100 mcg/kg (n = 259) o una singola dose di 6 mg (n = 546) per ciclo di chemioterapia su 4 cicli.

I seguenti dati di reazione avversa nella Tabella 2 provengono da uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in pazienti con carcinoma mammario metastatico o non metastatico che riceve docetaxel 100 mg/m² ogni 21 giorni (Studio 3). Un totale di 928 pazienti sono stati randomizzati a ricevere 6 mg di pegfilgrastim (n = 467) o placebo (n = 461). I pazienti avevano 21-88 anni e il 99% di donne. L'etnia era del 66% caucasica 31% ispanica 2% nera e <1% Asian Native American or other.

Le reazioni avverse più comuni che si verificano in ≥ 5% dei pazienti e con una differenza tra i gruppi di ≥ 5% più alta nel braccio PEGFilgrastim negli studi clinici controllati con placebo sono il dolore osseo e il dolore nelle estremità.

Tabella 2: reazioni avverse con incidenza ≥ 5% superiore nei pazienti PEGFilGrastim rispetto al placebo nello studio 3

Leucocitosi

Negli studi clinici leucocitosi (conta WBC> 100 x 10 ⁹ /L) è stato osservato in meno dell'1% di 932 pazienti con neoplasie non miloidi che ricevono PEGFilgrastim. Non sono state riportate complicanze attribuibili alla leucocitosi negli studi clinici.

Pacchetto Z a 5 giorni per la clamidia

Immunogenicità

L'incidenza osservata di anticorpi antidroga dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono confronti significativi dell'incidenza di anticorpi anti-farmaci negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi antidroga in altri studi tra cui quelli di pegfilgrastim o di altri prodotti PEGFilgrastim.

Gli anticorpi di legame al pegfilgrastim sono stati rilevati usando un test Biacore. Il limite approssimativo di rilevamento per questo test è di 500 ng/mL. Gli anticorpi di legame preesistenti sono stati rilevati in circa il 6% (51/849) dei pazienti con carcinoma mammario metastatico. Quattro su 521 soggetti trattati con PEGFilgrastim che erano negativi al basale hanno sviluppato anticorpi leganti a PEGFilgrastim dopo il trattamento. Nessuno di questi 4 pazienti aveva prove di anticorpi neutralizzanti rilevati usando un biotest a base di cellule.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione dei prodotti PEGFilGrastim. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Rottura splenica e splenomegalia (milza allargata) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Acuto respiratory distress syndrome (ARDS) [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni allergiche/ipersensibilità compresa l'anafilassi cutanea orticaria eritema generalizzato e il lavaggio [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Crisi delle cellule falciformi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Glomerulonefrite [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Leucocitosi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Trombocitopenia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome delle perdite capillari [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Iniezione site reactions
• Sindrome di Sweet (dermatosi neutrofila febbrile acuta) cutanea vasculite
• Sindrome mielodisplastica (MDS) e leucemia mieloide acuta ( AML ) nei pazienti con carcinoma mammario e polmonare che ricevono chemioterapia e/o radioterapia [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]
• Nell'aortico [questo Avvertimenti e precauzioni ]
• Emorragia alveolare

Interazioni di droga per Ziextenzo

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Ziextenzo

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Ziextenzo

Rottura splenica

La rottura splenica, compresi i casi fatali, può verificarsi a seguito della somministrazione di prodotti PEGFilGrastim. Valutare per una milza ampliata o rottura splenica in pazienti che segnalano a partire la parte superiore dell'addome o spalla Dolore dopo aver ricevuto Ziextenzo.

Acuto Sindrome da distress respiratorio

Acuto respiratory distress syndrome (ARDS) can occur in patients receiving pegfilgrastim products. Evaluatepatients who develop febbre E lung infiltrates or respiratory distress after receiving Ziextenzo for ARDS. Discontinue Ziextenzo in patients with ARDS.

Reazioni allergiche gravi

Reazioni allergiche gravi, incluso l'anafilassi, possono verificarsi nei pazienti che ricevono prodotti PEGFilGrastim. La maggior parte degli eventi segnalati si è verificata all'esposizione iniziale. Le reazioni allergiche tra cui l'anafilassi possono ricorrere a pochi giorni dall'interruzione del trattamento anti-allergico iniziale. Interrompere permanentemente Ziextenzo in pazienti con reazioni allergiche gravi. Non somministrare Ziextenzo ai pazienti con una storia di gravi reazioni allergiche ai prodotti PEGFilGrastim o ai prodotti Filgrastim.

Utilizzare in pazienti con disturbi delle cellule falciformi

Crisi di cellule falcili gravi e talvolta fatali possono verificarsi nei pazienti con disturbi delle cellule falcili che ricevono prodotti PEGFilGrastim. Interrompere Ziextenzo se si verifica la crisi delle cellule falciformi.

Glomerulonefrite

Glomerulonefrite has occurred in patients receiving pegfilgrastim products. The diagnoses were based upon azotemia hematuria (microscopic E macroscopic) proteinuria E renal biopsy. Generally events of glomerulonephritis resolved after dose-reduction or discontinuation of pegfilgrastim products. If glomerulonephritis is suspected evaluate for cause. If causality is likely consider dose-reduction or interruption of Ziextenzo.

Leucocitosi

Conti di globuli bianchi (WBC) di 100 x 10 ⁹ /L o più sono stati osservati nei pazienti che hanno ricevuto prodotti PEGFilGrastim. Si raccomanda il monitoraggio del numero di emocroche completo (CBC) durante la terapia Ziextenzo.

Trombocitopenia

Trombocitopenia has been reported in patients receiving pegfilgrastim products. Monitor platelet counts.

Sindrome delle perdite capillari

La sindrome di perdite capillari è stata segnalata dopo la somministrazione di G-CSF, inclusi i prodotti PEGFilGrastim ed è caratterizzata da ipotensione Ipoalbuminemia edema ed emoconcentrazione. Gli episodi variano nella gravità della frequenza e possono essere potenzialmente letali se il trattamento è ritardato. I pazienti che sviluppano sintomi della sindrome delle perdite capillari devono essere attentamente monitorati e ricevere un trattamento sintomatico standard che può includere la necessità di terapia intensiva.

Potenziale per gli effetti stimolanti della crescita tumorale sulle cellule maligne

Il recettore del fattore di stimolazione delle colonie di granulociti (G-CSF) attraverso il quale Act PEGFilGrastim Products and Filgrastim Products è stato trovato su linee cellulari tumorali. La possibilità che i prodotti PEGFilGrastim fungano da fattore di crescita per qualsiasi tipo di tumore, inclusi neoplasie mieloidi e malattie mielodisplasia per le quali i prodotti PEGFilGrastim non sono approvati non può essere escluso.

Sindrome mielodisplastica (MDS) e leucemia mieloide acuta (AML) nei pazienti con carcinoma mammario e polmonare

MDS e AML sono stati associati all'uso di prodotti PEGFilGrastim in combinazione con la chemioterapia e/o la radioterapia in pazienti con carcinoma mammario e polmonare. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di MDS/AML in questi contesti.

Aortite

Aortite has been reported in patients receiving pegfilgrastim products. It may occur as early as the first week after start of therapy. Manifestations may include generalized signs E symptoms such as febbre abdominal pain malaise back pain E increased inflammatory markers (e.g. c-reactive protein E conta dei globuli bianchi ). Prendi in considerazione l'aortite nei pazienti che sviluppano questi segni e sintomi senza eziologia nota. Interrompere Ziextenzo se si sospetta l'aororte.

Imaging nucleare

L'aumento dell'attività ematopoietica del midollo osseo in risposta alla terapia del fattore di crescita è stata associata a cambiamenti transitori di imaging osseo positivo. Questo dovrebbe essere preso in considerazione quando si interpretano i risultati dell'imaging osseo.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni e istruzioni per il paziente per l'uso ).

Consiglia ai pazienti i seguenti rischi e potenziali rischi con Ziextenzo:

• Rottura splenica e splenomegalia
• Acuto Sindrome da distress respiratorio
• Reazioni allergiche gravi
• Crisi delle cellule falciformi
• Glomerulonefrite
• Aumento del rischio di sindrome mielodisplastica e/o leucemia mieloide acuta in pazienti con carcinoma mammario e polmonare che ricevono Ziextenzo in combinazione con la chemioterapia e/o radioterapia
• Sindrome delle perdite capillari
• Aortite

Consiglia ai pazienti acutamente esposti a dosi mielosoppressive di radiazioni (subsyndrome ematopoietico della sindrome da radiazione acuta) che gli studi di efficacia dei prodotti PEGFilgrastim per questa indicazione non potevano essere condotti nell'uomo per motivi etici e di fattibilità e che pertanto l'approvazione era basata su studi di efficacia condotti negli animali [vedi Studi clinici ].

Istruire i pazienti che auto-somministrazione Ziextenzo usando la siringa pre-riempita a dosi monodose di:

• Importanza di seguire le istruzioni per l'uso (vedi Istruzioni per l'uso ).
• Pericoli di riutilizzo delle siringhe.
• Importanza di seguire i requisiti locali per la corretta smaltimento delle siringhe usate.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità o mutagenesi con prodotti PEGFilGrastim. PEGFilGrastim non ha influenzato le prestazioni riproduttive o la fertilità nei ratti maschi o femmine a dosi settimanali cumulative circa 6-9 volte superiore alla dose umana raccomandata (in base alla superficie corporea).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sebbene i dati disponibili con l'uso del prodotto Ziextenzo o PEGFilGrastim nelle donne in gravidanza non siano sufficienti per stabilire se esiste un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita abortificazione o risultati avversi materni o fetali che esistono dati disponibili da studi pubblicati nelle donne in gravidanza esposte a prodotti Filgrastim. Questi studi non hanno stabilito un'associazione di uso di prodotti Filgrastim durante la gravidanza con importanti difetti alla nascita o risultati avversi materni o fetali.

Negli studi sugli animali non si sono verificate prove di tossicità riproduttiva/dello sviluppo nella prole di ratti in gravidanza che hanno ricevuto dosi cumulative di pegfilgrastim circa 10 volte la dose umana raccomandata (basata sulla superficie corporea). Nei conigli incinti aumentavano l'embriletalità e gli aborti spontanei si sono verificati a 4 volte la massima dose umana raccomandata contemporaneamente a segni di tossicità materna (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita perdita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti i rischi di fondo stimati di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute sono rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati sugli animali

I conigli incinti sono stati dosati con pegfilgrastim per via sottocutanea a giorni alterni durante il periodo di organogenesi. A dosi cumulative che vanno dalla dose umana approssimativa a circa 4 volte la dose umana raccomandata (in base alla superficie corporea) i conigli trattati hanno mostrato una riduzione della perdita di peso materna del consumo di alimenti materni e una ridotta pesi corporeli fetali e l'ossificazione ritardata del cranio fetale; Tuttavia, non sono state osservate anomalie strutturali nella prole da entrambi gli studi. Un aumento delle incidenze di perdite post-impianto e aborti spontanei (più della metà delle gravidanze) sono stati osservati a dosi cumulative circa 4 volte la dose umana raccomandata che non è stata osservata quando i conigli incinti sono stati esposti alla dose umana raccomandata.

Sono stati condotti tre studi su ratti in gravidanza dosati con pegfilgrastim a dosi cumulative fino a circa 10 volte la dose umana raccomandata nelle seguenti fasi di gestazione: durante il periodo di organogenesi dall'accoppiamento attraverso la prima metà della gravidanza e dal primo trimestre attraverso il parto e l'allattamento. Non sono state osservate prove di perdita fetale o malformazioni strutturali in qualsiasi studio. Dosi cumulative equivalenti a circa 3 e 10 volte la dose umana raccomandata ha provocato prove transitorie di costole ondulate nei feti di madri trattate (rilevate alla fine della gestazione ma non più presenti nei cuccioli valutati alla fine della lattazione).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di prodotti PEGFilgrastim nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Altri prodotti Filgrastim sono secreti male nel latte materno e i prodotti Filgrastim non sono assorbiti per via orale dai neonati. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Ziextenzo e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Ziextenzo o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Ziextenzo sono state stabilite nei pazienti pediatrici. Non sono state identificate differenze complessive di sicurezza tra pazienti adulti e pediatrici in base alla sorveglianza post -marketing e alla revisione della letteratura scientifica.

L'uso di Ziextenzo nei pazienti pediatrici per la neutropenia indotta dalla chemioterapia si basa sull'approvazione di Ziextenzo come biosimilare a pegfilgrastim e prove di pazienti epatici adeguati e ben controllati sugli adulti con adulti farmacokinetici e di sicurezza di PEGGRASTI Farmacologia clinica E Studi clinici ].

The use of ZIEXTENZO to increase survival in pediatric patients acutely exposed to myelosuppressive doses of radiation is based on ZIEXTENZO’s approval as a biosimilar to pegfilgrastim and evidence from efficacy studies of pegfilgrastim conducted in animals and clinical data supporting the use of pegfilgrastim in patients with cancer receiving myelosuppressive chemotherapy. Gli studi di efficacia sui prodotti PEGFilGrastim non potrebbero essere condotti nell'uomo con sindrome da radiazioni acute per motivi etici e di fattibilità. I risultati della modellazione e della simulazione della popolazione indicano che due dosi di pegfilgrastim (Tabella 1) somministrate a una settimana di distanza forniscono ai pazienti pediatrici con esposizioni paragonabili a quelle negli adulti che ricevono due dosi da 6 mg a una settimana di distanza [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Uso geriatrico

Dei 932 pazienti con cancro che hanno ricevuto pegfilgrastim negli studi clinici 139 (15%) avevano 65 anni e più e 18 (2%) avevano 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra pazienti di età pari o inferiore a 65 anni.

Grecia, paese in Europa

Informazioni per overdose per Ziextenzo

Il sovradosaggio dei prodotti PEGFilGrastim può provocare la leucocitosi e il dolore osseo. Gli eventi di dispnea edema e versamento pleurico sono stati riportati in un singolo paziente che ha somministrato PEGFilgrastim in 8 giorni consecutivi per errore. In caso di overdose il paziente deve essere monitorato per le reazioni avverse [vedi Reazioni avverse ].

Controindicazioni per Ziextenzo

Ziextenzo is contraindicated in patients with a history of serious allergic reactions to pegfilgrastim products or filgrastim products. Reactions have included anaphylaxis [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Ziextenzo

Meccanismo d'azione

I prodotti PEGFilGrastim sono fattori stimolanti le colonie che agiscono sulle cellule ematopoietiche legandosi a specifici recettori della superficie cellulare stimolando così l'impegno di differenziazione della proliferazione e l'attivazione funzionale delle cellule finali.

Farmacodinamica

I dati sugli animali e i dati clinici nell'uomo suggeriscono una correlazione tra l'esposizione dei prodotti PEGFilgrastim e la durata della neutropenia grave come predittore di efficacia. La selezione del regime di dosaggio di Ziextenzo si basa sulla riduzione della durata della neutropenia grave.

Farmacocinetica

La farmacocinetica di PEGFilgrastim è stata studiata in 379 pazienti con cancro. La farmacocinetica di PEGFilgrastim era non lineare e la clearance diminuiva con l'aumento della dose. Il legame del recettore dei neutrofili è un componente importante della clearance di pegfilgrastim e la clearance sierica è direttamente correlata al numero di neutrofili. Oltre al numero di neutrofili che il peso corporeo sembrava essere un fattore. I pazienti con pesi corporei più elevati hanno manifestato una maggiore esposizione sistemica a PEGFilgrastim dopo aver ricevuto una dose normalizzata per il peso corporeo. È stata osservata una grande variabilità nella farmacocinetica di pegfilgrastim. L'emivita di pegfilgrastim variava da 15 a 80 ore dopo l'iniezione sottocutanea.

Popolazioni specifiche

Non sono state osservate differenze legate al genere nella farmacocinetica di PEGFilgrastim e non sono state osservate differenze nella farmacocinetica dei pazienti geriatrici (≥ 65 anni di età) rispetto ai pazienti più giovani ( <65 years of age) [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

In uno studio su 30 soggetti con vari gradi di disfunzione renale, compresa la disfunzione renale della malattia renale in stadio finale non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di PEGFilgrastim.

Pazienti pediatrici con cancro che ricevono chemioterapia mielosoppressiva

La farmacocinetica e la sicurezza dei pegfilgrastim sono state studiate in 37 pazienti pediatrici con sarcoma nello studio 4 [vedi Studi clinici ]. The mean (± stEard deviation [SD]) systemic exposure (AUC0-inf) of pegfilgrastim after subcutaneous administration at 100 mcg/kg was 47.9 (± 22.5) mcg·hr/mL in the youngest age group (0 to 5 years n = 11) 22.0 (± 13.1) mcg·hr/mL in the 6 to 11 years age group (n = 10) E 29.3 (± 23.2) mcg·hr/mL in the 12 to 21 years age group (n = 13). The terminal elimination half-lives of the corresponding age groups were 30.1 (± 38.2) hours 20.2 (± 11.3) hours E 21.2 (± 16.0) hours respectively.

Pazienti acutamente esposti a dosi di radiazioni mielosoppressive

La farmacocinetica dei prodotti PEGFilGrastim non è disponibile in pazienti acutamente esposti a dosi mielosoppressive di radiazioni. Sulla base di dati farmacocinetici limitati nei primati non umani irradiati l'area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC) che riflette l'esposizione a PEGFilgrastim nei primati non umani a seguito di una dose di 300 mcg/kg di PEGFilgrastim sembra essere maggiore rispetto agli esseri umani che ricevono una dose di 6 mg. I risultati della modellazione e della simulazione della popolazione indicano che due dosi da 6 mg di PEGFilgrastim somministrate a una settimana di distanza negli adulti comportano effetti clinicamente rilevanti sulla durata della neutropenia di grado 3 e 4. Inoltre, il dosaggio a base di peso in pazienti pediatrici di peso inferiore a 45 kg [vedi Dosaggio e amministrazione La sezione 2.3 Tabella 1] fornisce esposizioni paragonabili a quelle degli adulti che ricevono due dosi da 6 mg a settimana di distanza.

Studi clinici

Pazienti con cancro che ricevono la chemioterapia mielosoppressiva

PEGFilGrastim è stato valutato in tre studi randomizzati controllati in doppio cieco. Gli studi 1 e 2 sono stati studi controllati attivi che hanno impiegato doxorubicina 60 mg/m² e docetaxel 75 mg/m² somministrati ogni 21 giorni per un massimo di 4 cicli per il trattamento del carcinoma mammario metastatico. Lo studio 1 ha studiato l'utilità di una dose fissa di pegfilgrastim. Lo studio 2 ha impiegato una dose adeguata al peso. In assenza di un fattore di crescita sostenne un simile regime di chemioterapia è stato riportato che provoca un'incidenza del 100% di neutropenia grave (ANC <0.5 x 10 ⁹ /L) con una durata media di 5-7 giorni e un'incidenza del 30% al 40% di neutropenia febbrile. Sulla base della correlazione tra la durata della neutropenia grave e l'incidenza della neutropenia febbrile trovata negli studi con la durata filgrastim della neutropenia grave è stata scelta come endpoint primario in entrambi gli studi e l'efficacia di PEGFilgrastim è stata dimostrata stabilire la comparabilità ai pazienti trattati con filgrastim nei giorni di neutropenia grave.

Nello studio 1 157 i pazienti sono stati randomizzati a ricevere una singola iniezione sottocutanea di pegfilgrastim (6 mg) il giorno 2 di ciascun ciclo di chemioterapia o filgrastim sottocutanea giornaliera (5 mcg/kg/giorno) a partire dal giorno 2 di ogni ciclo di chemioterapia. Nello studio 2 310 i pazienti sono stati randomizzati a ricevere una singola iniezione sottocutanea di PEGFilgrastim (100 mcg/kg) il giorno 2 o filgrastim sottocutanea giornaliera (5 mcg/kg/giorno) a partire dal giorno 2 di ogni ciclo di chemioterapia.

Entrambi gli studi hanno incontrato la principale misura di esito dell'efficacia di dimostrare che i giorni medi di neutropenia grave dei pazienti trattati con PEGFilgrastim non hanno superato quello dei pazienti trattati con filgrastim da più di 1 giorno nel ciclo 1 della chemioterapia. I giorni medi del ciclo 1 neutropenia grave nello studio 1 erano 1,8 giorni nel braccio pegfilgrastim rispetto a 1,6 giorni nel braccio filgrastim [differenza in media 0,2 (IC 95% -0,2 0,6)] e nello studio 2 erano 1,7 giorni nel braccio di pegfilgrastim rispetto a 1,6 giorni nel braccio filgrastim [differenza in media 0,1 (95%).

Un endpoint secondario in entrambi gli studi era giorni di neutropenia grave nei cicli da 2 a 4 con risultati simili a quelli per il ciclo 1.

Lo studio 3 è stato uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo che impiegava docetaxel 100 mg/m² somministrato ogni 21 giorni per un massimo di 4 cicli per il trattamento del carcinoma mammario metastatico o non metastatico. In questo studio 928 pazienti sono stati randomizzati a ricevere una singola iniezione sottocutanea di pegfilgrastim (6 mg) o placebo al giorno 2 di ciascun ciclo di chemioterapia. Lo studio 3 ha soddisfatto la misura principale del risultato della sperimentazione della dimostrazione che l'incidenza della neutropenia febbrile (definita come temperatura ≥ 38,2 ° C e ANC ≤ 0,5 x 10 ⁹ /L) era inferiore per i pazienti trattati con PEGFilgrastim rispetto ai pazienti trattati con placebo (1% contro 17% rispettivamente P <0.001). The incidence of hospitalizations (1% versus 14%) E IV anti-infective use (2% versus 10%) for the treatment of febrile Neutropenia was also lower in the pegfilgrastim-treated patients compared to the placebo treated patients.

Lo studio 4 è stato uno studio multicentrico randomizzato in aperto per valutare la sicurezza di efficacia e la farmacocinetica [vedi Farmacologia clinica ] di pegfilgrastim in pazienti pediatrici e giovani adulti con sarcoma. I pazienti con sarcoma che ricevevano la chemioterapia erano ammissibili da 0 a 21 anni. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere PEGFilgrastim sottocutanea come una dose singola di 100 mcg/kg (n = 37) o filgrastim sottocutanea alla dose 5 mcg/kg/giorno (n = 6) dopo la chemioterapia mielosoppressiva. Il recupero dei conteggi dei neutrofili era simile nei gruppi PEGFilgrastim e Filgrastim. La reazione avversa più comune riportata è stata il dolore osseo.

Pazienti con subsyndrome ematopoietico della sindrome da radiazione acuta

Gli studi di efficacia sui prodotti PEGFilGrastim non potrebbero essere condotti nell'uomo con sindrome da radiazioni acute per motivi etici e di fattibilità. L'approvazione di questa indicazione si basava su studi di efficacia condotti su animali e dati a sostegno dell'effetto di PEGFilgrastim sulla neutropenia grave nei pazienti con tumore che riceveva la chemioterapia mielosoppressiva [vedi Dosaggio e amministrazione ].

La dose raccomandata di Ziextenzo è di due dosi 6 mg ciascuna somministrata a una settimana di distanza per gli umani esposti a dosi mielosoppressive di radiazioni. Per i pazienti pediatrici che pesano meno di 45 kg di dosaggio di Ziextenzo è a base di peso ed è fornito nella Tabella 1 [vedi Dosaggio e amministrazione ]. This dosing regimen is based on population modeling E simulation analyses. The exposure associated with this dosing regimen is expected to provide sufficient pharmacodynamic activity to treat humans exposed to myelosuppressive doses of radiation [Vedere Farmacologia clinica ]. The safety of pegfilgrastim at a dose of 6 mg has been assessed on the basis of clinical experience in patients with cancer receiving myelosuppressive chemioterapia.

L'efficacia di PEGFilGrastim per l'impostazione della sindrome da radiazione acuta è stata studiata in un modello di primati non umano di lesioni da radiazioni. I macachi rhesus sono stati randomizzati in una coorte di controllo (n = 23) o trattata (n = 23). Il giorno dello studio 0 gli animali (n = 6 a 8 al giorno di irradiazione) sono stati esposti all'irradiazione del corpo totale (TBI) di 7,50 ± 0,15 Gy consegnate a 0,8 ± 0,03 Gy/min che rappresentano una dose che sarebbe letale nel 50% degli animali con 60 giorni di follow-up (LD50/60). Gli animali sono stati somministrati iniezioni sottocutanee di un trattamento cieco (articolo di controllo [destrosio 5% in acqua] o pegfilgrastim [300-319 mcg/kg/giorno]) il giorno 1 e il giorno di studio 8. L'endpoint primario era la sopravvivenza. Gli animali hanno ricevuto una gestione medica costituita da trasfusioni di sangue di antibiotici eventi di fluidi per via endovenosa e altro supporto.

PEGFilGrastim significativamente (a livello di significatività 0,0014) ha aumentato la sopravvivenza di 60 giorni nei primati irradiati non umani: sopravvivenza al 91% (21/23) nel gruppo PEGFilgrastim rispetto alla sopravvivenza del 48% (11/23) nel gruppo di controllo.

Informazioni sul paziente per Ziextenzo

Ziextenzo
(zee-ex-ten-zoh)
(PEGFilGrastim-BMEZ) Iniezione

Siringa pre-piegata a dose singola

Cos'è Ziextenzo?

Ziextenzo is a man-made form of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). G-CSF is a substance produced by the body. It stimulates the growth of neutrophils a type of white blood cell important in the body’s fight against infection.

Acuto Radiation Syndrome: The effectiveness of pegfilgrastim for this use was only studied in animals because it could not be studied in people.

Non prendere Ziextenzo Se hai avuto una grave reazione allergica ai prodotti PEGFilGrastim o ai prodotti Filgrastim.

Prima di ricevere Ziextenzo, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere un disturbo cellulare falciforme.
• avere problemi ai reni.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Ziextenzo danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Ziextenzo passa nel latte materno.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Come riceverò Ziextenzo?

• Ziextenzo is given as an injection under your skin (subcutaneous injection) by a healthcare provider. If your healthcare provider decides that the subcutaneous injections can be given at home by you or your caregiver follow the detailed Istruzioni per l'uso that comes with your Ziextenzo for information on how to prepare E inject a dose of Ziextenzo.
• Tu e il tuo caregiver ti verrà mostrato come prepararti e iniettare Ziextenzo prima di usarlo.
• Non dovresti iniettare una dose di Ziextenzo ai bambini che pesano a meno di 45 kg da una siringa preimpegnata di Ziextenzo. Una dose inferiore a 0,6 ml (6 mg) non può essere misurata con precisione utilizzando la siringa preimpegnata di Ziextenzo.
• Se stai ricevendo Ziextenzo perché stai ricevendo anche la chemioterapia, l'ultima dose di Ziextenzo dovrebbe essere iniettata almeno 14 giorni prima e 24 ore dopo la dose di chemioterapia.
• Se ti perdi una dose di Ziextenzo, parla con il tuo operatore sanitario su quando dovresti dare la tua prossima dose.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Ziextenzo?

Ziextenzo may cause serious side effects including:

• Rottura della milza. La tua milza può ingrandire e può rompersi. Una milza rotta può causare la morte. Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai dolore nell'area dello stomaco superiore sinistro o nella spalla sinistra.
• Un grave problema polmonare chiamato sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Chiama il tuo operatore sanitario o ottieni subito un aiuto di emergenza se hai poco respiro con o senza problemi di respirazione della febbre o una velocità rapida di respirazione.
• Reazioni allergiche gravi. Ziextenzo can cause serious allergic reactions. These reactions can cause a rash over your whole body fiato corto sibilante vertigini rigonfiamento around your mouth or eyes fast heart rate E sudorazione. If you have any of these symptoms stop using Ziextenzo E call your healthcare provider or get emergency medical help right away.
• Crisi delle cellule falciformi . Potresti avere una grave crisi delle cellule falciformi che potrebbe portare alla morte se hai un disturbo delle cellule falcili e ricevi Ziextenzo. Chiama subito il tuo operatore sanitario se si presentano sintomi di crisi delle cellule falciformi come dolore o difficoltà a respirare.
• Lesioni renali (glomerulonefrite). Ziextenzo can cause kidney injury. Call your healthcare provider right away if you develop any of the following symptoms:
  • rigonfiamento of your face or ankles
  • sangue nelle urine o nelle urine di colore scuro
  • urini meno del solito
• Aumento della conta dei globuli bianchi (leucocitosi). Il tuo operatore sanitario controllerà il sangue durante il trattamento con Ziextenzo.
• Diminuzione della conta piastrinica (trombocitopenia). Il tuo operatore sanitario controllerà il sangue durante il trattamento con Ziextenzo. Tell your healthcare provider if you have sanguinamento insolito or lividi during treatment with Ziextenzo. This could be a sign of decreased platelet counts which may reduce the ability of your blood to clot.
• Sindrome delle perdite capillari. Ziextenzo can cause fluid to leak from blood vessels into your body’s tissues. This condition is called Sindrome delle perdite capillari (CLS). CLS can quickly cause you to have symptoms that may become life- threatening. Get emergency medical help right away if you develop any of the following symptoms:
  • rigonfiamento or gonfio E are urinating less than usual
  • difficoltà a respirare
  • rigonfiamento of your stomach area (abdomen) E sensazione di pienezza
  • vertigini or feeling faint
  • Una sensazione generale di stanchezza
• Sindrome mielodisplastica e leucemia mieloide acuta. Se si dispone di carcinoma mammario o carcinoma polmonare quando Ziextenzo viene utilizzato con la chemioterapia e la radioterapia o con la sola radioterapia potresti avere un aumentato rischio di sviluppare una condizione ematica precancerosa chiamata sindrome mielodisplastica (MDS) o un carcinoma nel sangue chiamato leucemia mieloide acuta (AML). I sintomi di MDS e AML possono includere la febbre della stanchezza e la facile contusa o sanguinamento. Chiama il tuo operatore sanitario se sviluppi questi sintomi durante il trattamento con Ziextenzo.
• Infiammazione dell'aorta (aortite). L'infiammazione dell'aorta (il grande vaso sanguigno che trasporta sangue dal cuore al corpo) è stata segnalata in pazienti che hanno ricevuto prodotti PEGFilGrastim. I sintomi possono includere il dolore addominale che si sente stanco e il mal di schiena. Chiama il tuo medico se si verificano questi sintomi.

Gli effetti collaterali più comuni di Ziextenzo sono il dolore nelle braccia e nelle gambe delle ossa.

Effetti collaterali di velcade e desametasone

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Ziextenzo.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Ziextenzo?

• Conservare Ziextenzo in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
• Prendi Ziextenzo fuori dal frigorifero per almeno 15-30 minuti prima dell'uso e lascia che raggiunga la temperatura ambiente prima di preparare un'iniezione.
• Evita il congelamento. Se Ziextenzo viene accidentalmente congelato, consente alla siringa preimpegnata di scongelare nel frigorifero prima di iniettare.
• Non utilizzare una siringa Premicheggiata Ziextenzo che è stata congelata per più di 1 volta. Utilizzare una nuova siringa preimpegnata di Ziextenzo.
• Tenere la siringa preimpegnata nel cartone originale per proteggere dalla luce o dai danni fisici.
• Non scuotere la siringa preimpegnata.
• Buttare via (smaltire) qualsiasi Ziextenzo che è stato lasciato a temperatura ambiente da 68 ° F a 95 ° F (da 20 ° C a 35 ° C) per più di 120 ore.

Mantieni la siringa preimpegnata di Ziextenzo dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Ziextenzo.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Ziextenzo per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare Ziextenzo ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Ziextenzo che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Ziextenzo?

Ingrediente attivo: Pegfilgrastim-BMEZ

Ingredienti inattivi: Polisorbato di acido acetico 20 sorbitolo e acqua per iniezione. L'idrossido di sodio può essere aggiunto se necessario per regolare il pH.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.