Singulair

Descrizione per Singulair

Montelukast Sodio L'ingrediente attivo di Singulair è un antagonista del recettore leucotriene selettivo ed orale che inibisce il cysteinil leucotriene cyslt ₁ recettore.

Il sodio montelukast è descritto chimicamente come [r- (e)]-1-[[[1- [3- [2- (7-cloro-2-chinolinil) etenil] fenil] -3- [2- (1-idrossi-1-metiletil) propil] thio] metil] ciclopropanedium di sale.

La formula empirica è C ₃₅ H ₃₅ Clnnao ₃ S e il suo peso molecolare è 608,18. La formula strutturale è:

Il sodio Montelukast è un bianco igroscopico da bianco otticamente attivo a bianco sporco. Il sodio montelukast è liberamente solubile in etanolo metanolo e acqua e praticamente insolubile in acetonitrile.

Ogni compressa Singulair con rivestimento da 10 mg contiene 10,4 mg di sodio montelukast che equivale a 10 mg di montelukast e i seguenti ingredienti inattivi: microcristallino lattosio lattosio monoidrato croscarmellosio idrossipropilcellulosio e steffio di magneo. Il rivestimento del film è costituito da idrossipropil metilcellulosio idrossipropil cellulosa di biossido di ossido rosso ossido di ossido giallo e cera carnauba.

Ogni compressa Singulair masticabile da 4 mg e 5 mg contiene rispettivamente 4,2 e 5,2 mg di sodio montelukast che sono equivalenti a 4 e 5 mg di montelukast. Entrambe le compresse masticabili contengono i seguenti ingredienti inattivi: microcristallino mannitolo cellulosio idrossipropil cellulosa ossido ferrico rosso croscarmellosio con sapore di ciliegia di sodio aspartame e magnesio stearato.

Ogni pacchetto di granuli orali da 4 mg di Singulair contiene 4,2 mg di sodio montelukast che equivale a 4 mg di montelukast. La formulazione del granulo orale contiene i seguenti ingredienti inattivi: mannitolo idrossipropil cellulosa e magnesio stearato.

Usi per Singulair

Asma

Singulair® è indicato per la profilassi e il trattamento cronico dell'asma negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 mesi.

Broncocostrizione indotta dall'esercizio (EIB)

Singulair è indicato per la prevenzione della broncocostrizione indotta dall'esercizio (EIB) in pazienti di età pari o superiore a 6 anni.

Rhinite allergica

Singulair è indicato per il sollievo dei sintomi della rinite allergica stagionale in pazienti di 2 anni e rinite allergica più anziana e perenne in pazienti di età pari o superiore a 6 mesi. Perché i benefici del singulair potrebbero non superare il rischio di sintomi neuropsichiatrici nei pazienti con rinite allergica [vedi Avvertimenti e precauzioni ] Riserva l'uso per i pazienti che hanno una risposta inadeguata o intolleranza alle terapie alternative.

Limiti di utilizzo

Singulair non è indicato per il trattamento di un attacco di asma acuto.

Dosaggio per singolair

Asma

Per l'asma, somministrare Singulair oralmente una volta ogni giorno la sera con o senza cibo. Non ci sono stati studi clinici su pazienti con asma per valutare l'efficacia relativa del dosaggio mattutino rispetto alla sera.

Si consigliano le seguenti dosi:

Tabella 1: dosaggio consigliato in asma

I pazienti che perdono una dose dovrebbero assumere la dose successiva al loro tempo regolare e non dovrebbero assumere 2 dosi contemporaneamente.

Broncocostrizione indotta dall'esercizio (EIB)

Per la prevenzione di EIB, somministrare una singola dose di singolair per via orale almeno 2 ore prima dell'esercizio.

Si consigliano le seguenti dosi:

Tabella 2: dosaggio consigliato nella broncocostrizione indotta dall'esercizio (EIB)

Una dose aggiuntiva di singolair non dovrebbe essere assunta entro 24 ore da una dose precedente. I pazienti che già assumono singolair ogni giorno per un'altra indicazione (incluso l'asma cronico) non devono assumere una dose aggiuntiva per prevenire l'EIB. Tutti i pazienti dovrebbero avere a disposizione per il salvataggio di un β-agonista ad azione breve.

La somministrazione quotidiana di Singulair per il trattamento cronico dell'asma non è stata stabilita per prevenire episodi acuti di EIB.

Rhinite allergica

Per la rinite allergica somministrare singolair oralmente una volta al giorno senza riguardo al tempo di ingestione alimentare. Il tempo di somministrazione in pazienti con rinite allergica può essere individualizzato per soddisfare le esigenze dei pazienti.

Si raccomandano le seguenti dosi per il trattamento dei sintomi della rinite allergica stagionale:

Tabella 3: dosaggio consigliato nella rinite allergica stagionale

Sono raccomandate le seguenti dosi per il trattamento dei sintomi della rinite allergica perenne:

Tabella 4: dosaggio consigliato nella rinite allergica perenne

I pazienti che perdono una dose dovrebbero assumere la dose successiva al loro tempo regolare e non dovrebbero assumere 2 dosi contemporaneamente.

Asma And Rhinite allergica

Per i pazienti con asma e rinite allergica somministrano solo una dose singola per via orale una volta al giorno di sera.

I pazienti che perdono una dose dovrebbero assumere la dose successiva al loro tempo regolare e non dovrebbero assumere 2 dosi contemporaneamente.

Istruzioni per la somministrazione di granuli orali

Singulair 4 mg di granuli orali possono essere somministrati direttamente in bocca disciolti in 1 cucchiaino di 5 ml di formula per bambini a temperatura fredda o a temperatura ambiente o mescolati con un cucchiaio di cibi morbidi a temperatura fredda o a temperatura ambiente; Sulla base di studi di stabilità, è necessario utilizzare solo riso o gelato delle carote di mele. Il pacchetto non deve essere aperto fino a quando non è pronto per l'uso. Dopo aver aperto il pacchetto, la dose completa (con o senza miscelazione con latte materno o cibo per la formula del bambino) deve essere somministrata entro 15 minuti. Se mescolati con latte materno di formula per bambini o granuli orali di cibo non devono essere conservati per un uso futuro. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata. I granuli orali Singulair non sono destinati a essere sciolti in qualsiasi liquido diverso dalla formula per bambini o al latte materno per la somministrazione. Tuttavia, i liquidi possono essere presi in seguito alla somministrazione. I granuli orali Singulair possono essere somministrati indipendentemente dal tempo dei pasti.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

• Tablet: tablet a forma di pellicola a forma quadra a forma di beige da 10 mg con codice MSD 117 su un lato e singolair dall'altro.
• Tablet masticabili: 5 mg di rosa rotondo a forma di bi-convesso con codice MSD 275 su un lato e singolair dall'altro.
• Tablet masticabili: 4 mg a forma di bi-convessa ovale rosa con codice MSD 711 su un lato e singolair dall'altro.
• Granuli orali: 4 mg di granuli bianchi con peso netto da 500 mg imballato in un pacchetto di lamina resistente ai bambini.

Archiviazione e maneggevolezza

Singulair 4 mg di granuli orali : granuli bianchi con peso netto da 500 mg confezionato in un pacchetto di lamina resistente ai bambini.

Ndc 78206-171-01 Unità di utilizzo cartone con 30 pacchetti.

Singulair 4 mg compresse : Pink Oval Oval Bi-Convex Tablet masticato con codice MSD 711 su un lato e singolair dall'altro.

Ndc 78206-170-01 unità di utilizzo di bottiglie di polietilene ad alta densità (HDPE) di 30 con un tappo per bambini in polipropilene un guarnizione di induzione in alluminio e essiccant di gel di silice.

Singulair 5 mg compresse : Pink Round Round Bi-Convex masticato tablet con codice MSD 275 su un lato e Singulair dall'altro.

Ndc 78206-173-01 unità di utilizzo di bottiglie di polietilene ad alta densità (HDPE) di 30 con un tappo per bambini in polipropilene un guarnizione di induzione in alluminio e essiccant in gel di silice.

Singulair da 10 mg compresse : tablet a forma di pellicola a forma di pellicola a forma quadra a beige con codice MSD 117 su un lato e singolair dall'altro.

Ndc 78206-172-2

Ndc 78206-172-02 unità di utilizzo di bottiglie di polietilene ad alta densità (HDPE) di 90 con un tappo per bambini in polipropilene un guarnizione di induzione in alluminio e in difficoltà di gel di silice.

Magazzinaggio

Conservare i granuli orali da 4 mg da 4 mg compresse masticabili da 4 mg da 5 mg e compresse da 10 mg di filmate da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) autorizzate a 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Proteggi dall'umidità e dalla luce. Archiviare nel pacchetto originale.

Dist. Di: Organon LLC Una consociata di Organon

Effetti collaterali per Singulair

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Eventi neuropsichiatrici [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica. Nella seguente descrizione degli studi clinici, le reazioni avverse sono elencate indipendentemente dalla valutazione della causalità.

Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥5% e maggiore del placebo; elencate in ordine decrescente di frequenza) negli studi clinici controllati sono state: febbre respiratoria superiore che ha mal di testa la faringite tosse il dolore addominale diarrea otite otite media influenzing sinusite otite.

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni

Singulair è stato valutato per sicurezza in circa 2950 pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni negli studi clinici. Negli studi clinici controllati con placebo le seguenti reazioni avverse riportate con singolair si sono verificate in maggiore o uguale all'1% dei pazienti e ad un'incidenza maggiore di quella nei pazienti trattati con placebo:

Tabella 5: reazioni avverse che si verificano in ≥1% dei pazienti con incidenza maggiore di quella nei pazienti trattati con placebo

La frequenza di reazioni avverse meno comuni era comparabile tra singolair e placebo.

Il profilo di sicurezza di Singulair quando somministrato come una singola dose per la prevenzione di EIB nei pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni era coerente con il profilo di sicurezza precedentemente descritto per Singulair.

569 pazienti cumulativamente sono stati trattati con singolair per almeno 6 mesi 480 per un anno e 49 per due anni negli studi clinici. Con un trattamento prolungato il profilo di reazione avversa non è cambiato in modo significativo.

Pazienti pediatrici da 6 a 14 anni con asma

Singulair è stato valutato per la sicurezza in 476 pazienti pediatrici da 6 a 14 anni. Cumulativamente 289 pazienti pediatrici sono stati trattati con singolair per almeno 6 mesi e 241 per un anno o più negli studi clinici. Il profilo di sicurezza di Singulair nella sperimentazione di efficacia pediatrica in doppio cieco di 8 settimane era generalmente simile al profilo di sicurezza degli adulti. Nei pazienti pediatrici da 6 a 14 anni di età ricevendo singolair, le seguenti reazioni si sono verificate con una frequenza ≥2% e più frequentemente rispetto ai pazienti pediatrici che hanno ricevuto il placebo: infezione virale della diarrea della diarrea della diarrea della diarrea e la laryngite. La frequenza di reazioni avverse meno comuni era comparabile tra singolair e placebo. Con un trattamento prolungato il profilo di reazione avversa non è cambiato in modo significativo.

Il profilo di sicurezza di Singulair quando somministrato come una singola dose per la prevenzione di EIB nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni era coerente con il profilo di sicurezza precedentemente descritto per Singulair.

Negli studi che valutano il tasso di crescita il profilo di sicurezza in questi pazienti pediatrici era coerente con il profilo di sicurezza precedentemente descritto per Singulair. In uno studio in doppio cieco di 56 settimane che ha valutato il tasso di crescita nei pazienti pediatrici da 6 a 8 anni di età che ricevevano singolair, le seguenti reazioni non osservate precedentemente con l'uso di singolair in questa fascia di età si sono verificate con una frequenza ≥2% e più frequentemente nei pazienti pediatrici che hanno ricevuto il placebo: rinite da mal di testa (infezione).

Pazienti pediatrici da 2 a 5 anni con asma

Singulair è stato valutato per la sicurezza in 573 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni in studi a dose single e multipla. 426 pazienti pediatrici cumulativamente da 2 a 5 anni sono stati trattati con singolair per almeno 3 mesi 230 per 6 mesi o più e 63 pazienti per un anno o più negli studi clinici. Nei pazienti pediatrici da 2 a 5 anni di età ricevendo singolair le seguenti reazioni si sono verificate con una frequenza ≥2% e più frequentemente rispetto ai pazienti pediatrici che hanno ricevuto placebo: tosse febbre dolori addominali diarrea diarrea malvagi rinorretite e congiunta della sinusite.

Pazienti pediatrici da 6 a 23 mesi di età con asma

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 mesi con asma non è stata stabilita.

Singulair è stato valutato per la sicurezza in 175 pazienti pediatrici da 6 a 23 mesi di età. Il profilo di sicurezza di Singulair in uno studio clinico controllato in doppio cieco di 6 settimane era generalmente simile al profilo di sicurezza negli adulti e nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 14 anni. Nei pazienti pediatrici da 6 a 23 mesi di età ricevendo singolair le seguenti reazioni si sono verificate con una frequenza ≥2% e più frequentemente rispetto ai pazienti pediatrici che hanno ricevuto placebo: respiro sibilante di infezione respiratoria superiore; otite media; tosse tonsillite da faringite; e rinite. La frequenza di reazioni avverse meno comuni era comparabile tra singolair e placebo.

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni con rinite allergica stagionale

Singulair è stato valutato per la sicurezza in 2199 pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni negli studi clinici. Singulair somministrato una volta al giorno al mattino o alla sera aveva un profilo di sicurezza simile a quello del placebo. Negli studi clinici controllati con placebo è stata segnalata la seguente reazione con singolair con una frequenza ≥1% e con un'incidenza maggiore del placebo: infezione respiratoria superiore 1,9% dei pazienti che hanno ricevuto singolair contro l'1,5% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. In uno studio clinico controllato con placebo di 4 settimane il profilo di sicurezza era coerente con quello osservato negli studi di 2 settimane. L'incidenza della sonnolenza era simile a quella del placebo in tutti gli studi.

Pazienti pediatrici da 2 a 14 anni con rinite allergica stagionale

Singulair è stato valutato in 280 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 14 anni in un studio di sicurezza parallele a doppio cieco multicentrico di 2 settimane a doppio cieco. Singulair somministrato una volta al giorno la sera aveva un profilo di sicurezza simile a quello del placebo. In questo studio le seguenti reazioni si sono verificate con una frequenza ≥2% e con un'incidenza maggiore del placebo: faringite da otite media di mal di testa e infezione respiratoria superiore.

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni con rinite allergica perenne

Singulair è stato valutato per sicurezza in 3357 pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni con rinite allergica perenne di cui 1632 hanno ricevuto Singulair in due studi clinici di 6 settimane. Singulair somministrato una volta al giorno aveva un profilo di sicurezza coerente con quello osservato nei pazienti con rinite allergica stagionale e simile a quello del placebo. In questi due studi sono state riportate le seguenti reazioni con singolair con una frequenza ≥1% e con un'incidenza maggiore del placebo: sinusite L'epistassi della tosse al seno di infezione respiratoria superiore e aumento di ALT. L'incidenza della sonnolenza era simile a quella del placebo.

Pazienti pediatrici da 6 mesi a 14 anni con rinite allergica perenne

La sicurezza nei pazienti di età compresa tra 2 e 14 anni con rinite allergica perenne è supportata dalla sicurezza nei pazienti di età compresa tra 2 e 14 anni con rinite allergica stagionale. La sicurezza nei pazienti di età compresa tra 6 e 23 mesi è supportata da dati provenienti da studi farmacocinetici e di sicurezza ed efficacia sull'asma in questa popolazione pediatrica e da studi farmacocinetici adulti.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Singulair. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema e sangue e linfatici

Aumento della tendenza del sanguinamento trombocitopenia

Disturbi del sistema immunitario

Reazioni di ipersensibilità tra cui infiltrazione eosinofila epatica anafilassi

Disturbi psichiatrici

Compreso ma non limitato all'agitazione comportamento aggressivo o dell'ostilità ansia di depressione disorientamento nell'attenzione anomalia del sogno Disfimia (balbuzie) allucinazioni di insonnia irritabilità Memoria per la memoria ossessiva-compulsiva sintomi di sombulismo pensiero suicida e comportamento (incluso il suicidio) Tic e tremori [vedi Avvertenza in scatola Avvertimenti e precauzioni ]

Disturbi del sistema nervoso

convulsioni per sonnolenza/convulsioni di ipoestesia

Disturbi cardiaci

palpitazioni

Disturbi toracici e mediastinali respiratori

Eosinofilia polmonare epistassi

Disturbi gastrointestinali

diarrea dyspepsia nausea pancreatitis vomiting

Disturbi epatobiliari

I casi di epatite colestatica epatocellulare epatica e lesioni epatiche a pattern sono state riportate in pazienti trattati con singolair. La maggior parte di questi si è verificata in combinazione con altri fattori di confusione come l'uso di altri farmaci o quando Singulair è stato somministrato a pazienti che avevano un potenziale sottostante per malattie epatiche come l'uso di alcol o altre forme di epatite.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Angioedema contuso eritema multiforme eritema nodosum prurito stevens-johnson sindrome/necrolisi epidermica tossica orticaria

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo

Myalgia Artralgia compresi i crampi muscolari

Disturbi renali e urinari

enuresi nei bambini

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione

edema

I pazienti con asma in terapia con singolair possono presentarsi con eosinofilia sistemica a volte che presentano caratteristiche cliniche della vasculite coerenti con la sindrome di Churg-Strauss una condizione che viene spesso trattata con terapia corticosteroide sistemica. Queste reazioni sono state talvolta associate alla riduzione della terapia corticosteroide orale. I medici dovrebbero essere attenti all'eruzione vasculitica di eosinofilia che peggiora i sintomi polmonari complicanze cardiache e/o neuropatia che presentano nei loro pazienti [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni di droga per Singulair

Non è necessario alcun aggiustamento della dose quando Singulair viene somministrato con la teofillina prednisone prednisolone Contraccettivi orali Fexofenadina Digossina Warfarin Gemfibrozil itraconazolo e cythochrome di cythocromatico e cythocromatico di cythochrome sedativi P450 induttori [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Singulair

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Singulair

Eventi neuropsichiatrici

Sono stati segnalati gravi eventi neuropsichiatrici (NP) con l'uso di Singulair. Questi rapporti post-marketing sono stati altamente variabili e inclusi ma non si sono limitati all'agitazione comportamento aggressivo o dell'ostilità dell'ansia di depressione disorientamento nell'attenzione anomalia del sogno Disfemia (balbuzie) allucinazioni insonnia Irritabilità Memoria Memoria Impruamento ossessivo-compulsivo sintomi di polimonizzazione di somnambulismo suicidali e comportamenti suicidali (incluso suicidio) Tenico e tremo. Gli eventi NP sono stati riportati in pazienti adolescenti e pediatrici per adulti con e senza una precedente storia di disturbo psichiatrico. Gli eventi NP sono stati segnalati principalmente durante il trattamento con singolair, ma alcuni sono stati segnalati dopo l'interruzione di singolair. Studi sugli animali hanno dimostrato che il montelukast si distribuisce nel cervello nei ratti [vedi Farmacologia clinica ]; Tuttavia, i meccanismi alla base degli eventi NP associati a Singulair non sono attualmente ben compresi. Sulla base dei dati disponibili, è difficile identificare i fattori di rischio o quantificare il rischio di eventi NP con uso di singolair.

A causa del rischio di eventi NP, i benefici del singulair potrebbero non superare i rischi in alcuni pazienti, in particolare quando i sintomi della malattia possono essere lievi e adeguatamente trattati con terapie alternative. Riserva l'uso di singolair per i pazienti con rinite allergica che hanno una risposta inadeguata o intolleranza a terapie alternative [vedi Indicazioni e utilizzo ]. In patients with asma or exercise-induced bronchoconstriction consider the benefits E risks before prescribing Singulair.

Discutere i benefici e i rischi dell'uso di singolair con pazienti e caregiver durante la prescrizione di Singulair. Consigliare ai pazienti e/o ai caregiver di essere avvisati per i cambiamenti nel comportamento o per i nuovi sintomi di NP quando si prendono Singulair. Se si osservano cambiamenti nel comportamento o se si verificano nuovi sintomi di NP o pensieri suicidari e/o comportamenti, consigliano ai pazienti di interrompere il singulair e contattare immediatamente un operatore sanitario. In molti casi i sintomi si sono risolti dopo aver interrotto la terapia singolair; Tuttavia, in alcuni casi i sintomi sono persistiti dopo l'interruzione del singulair. Pertanto, continuare a monitorare e fornire cure di supporto fino a quando i sintomi si risolvono. Rivalutare i benefici e i rischi del riavvio del trattamento con Singulair se si verificano tali eventi.

Asma acuto

Singulair non è indicato per l'uso nell'inversione del broncospasmo negli attacchi di asma acuto, incluso lo stato asmatico. È necessario consigliare ai pazienti di avere un adeguato farmaco di salvataggio disponibile. La terapia con singolair può essere continuata durante le esacerbazioni acute dell'asma. I pazienti che hanno esacerbazioni di asma dopo l'esercizio dovrebbero avere a disposizione per il salvataggio di un β-agonista inalato a breve durata.

Uso di corticosteroidi concomitanti

Mentre la dose di corticosteroide inalato può essere ridotta gradualmente sotto la supervisione medica Singulair non deve essere bruscamente sostituita con corticosteroidi inalati o orali.

Sensibilità all'aspirina

I pazienti con sensibilità di aspirina noti dovrebbero continuare a evitare agenti antinfiammatori di aspirina o non steroideo mentre si assumono Singulair. Sebbene Singulair sia efficace nel migliorare la funzione delle vie aeree in asmatiche con sensibilità all'aspirina documentata, non ha dimostrato di troncare la risposta dei broncocostrittori all'aspirina e ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei nei pazienti asmatici sensibili all'aspirina [vedi Studi clinici ].

Condizioni eosinofili

I pazienti con asma in terapia con singolair possono presentarsi con eosinofilia sistemica a volte che presentano caratteristiche cliniche della vasculite coerenti con la sindrome di Churg-Strauss una condizione che viene spesso trattata con terapia corticosteroide sistemica. Questi eventi sono stati talvolta associati alla riduzione della terapia corticosteroide orale. I medici dovrebbero essere attenti all'eruzione eosinofilia vasculitica che peggiora i sintomi polmonari complicanze cardiache e/o che presentano la neuropatia nei loro pazienti. Non è stata stabilita un'associazione causale tra singolair e queste condizioni sottostanti [vedi Reazioni avverse ].

Rischio nei pazienti con fenilchetonuria

Singulair contiene aspartame una fonte di fenilalanina. La fenilalanina può essere dannosa per i pazienti con fenilchetonuria (PKU). Ogni compressa masticabile da 4 mg e 5 mg contiene rispettivamente 0,674 mg e 0,842 mg di fenilalanina. Prima di prescrivere Singulair a un paziente con PKU, considera la quantità giornaliera combinata di fenilalanina da tutte le fonti tra cui Singulair.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Nessuna prova di tumorigenicità è stata osservata negli studi di cancerogenicità di 2 anni nei ratti Sprague-Dawley o 92 settimane in topi a dosi di gavage orale fino a 200 mg/kg/giorno o 100 mg/kg/giorno rispettivamente. L'esposizione stimata nei ratti era di circa 120 e 75 volte l'AUC rispettivamente per adulti e bambini alla massima dose orale giornaliera raccomandata. L'esposizione stimata nei topi era di circa 45 e 25 volte l'AUC rispettivamente per adulti e bambini alla massima dose orale giornaliera raccomandata.

Montelukast non ha dimostrato alcuna evidenza di attività mutagenica o clastogenica nei seguenti saggi: il test di mutagenesi microbica il test di mutagenesi delle cellule di mammifero V-79 nel test di epatociti di eluizione del marmello di marmello di marmello di marmello di marmello di ratto.

Negli studi sulla fertilità nei ratti femmine Montelukast ha prodotto riduzioni degli indici di fertilità e fecondità a una dose orale di 200 mg/kg (l'esposizione stimata era circa 70 volte l'AUC per gli adulti alla massima dose orale giornaliera raccomandata). Non sono stati osservati effetti sulla fertilità femminile o sulla fecondità a una dose orale di 100 mg/kg (l'esposizione stimata era circa 20 volte l'AUC per gli adulti alla massima dose orale giornaliera raccomandata). Montelukast non ha avuto effetti sulla fertilità nei ratti maschi a dosi orali fino a 800 mg/kg (l'esposizione stimata era circa 160 volte l'AUC per gli adulti alla massima dose orale giornaliera raccomandata).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili da studi di coorte prospettici e retrospettivi pubblicati per decenni con l'uso di Montelukast nelle donne in gravidanza non hanno stabilito un rischio associato al farmaco di importanti difetti alla nascita [vedi Dati ]. In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed with oral administration of montelukast to pregnant rats E rabbits during organogenesis at doses approximately 100 E 110 times respectively the maximum recommended human daily oral dose (MRHDOD) based on AUCs [see Dati ].

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

L'asma scarsamente o moderatamente controllato in gravidanza aumenta il rischio materno di esiti avversi perinatali come la preeclampsia e la prematurità infantile a basso peso alla nascita e piccola per l'età gestazionale.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati da studi di coorte prospettici e retrospettivi non hanno identificato un'associazione con l'uso di singolair durante la gravidanza e i principali difetti alla nascita. Studi disponibili hanno limitazioni metodologiche tra cui piccole dimensioni del campione in alcuni casi Raccolta di dati retrospettivi e gruppi di comparatore incoerenti.

Dati sugli animali

Negli studi sullo sviluppo embrionale-fete del Montelukast somministrato a ratti e conigli incinti durante l'organogenesi (giorni di gestazione da 6 a 17 nei ratti e 6-18 in conigli) non ha causato rispettivamente alcun effetto avverso sullo sviluppo di dosi orali materne all'MRHED a MRH, rispettivamente a 400 e 300 mg/kg/giorno nei ratti rispettivamente (approssimativamente di 100 e 110 volte l'MRHD in MRH.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Uno studio di lattazione clinica pubblicata riporta la presenza di Montelukast nel latte umano. Dati disponibili sugli effetti del farmaco sui neonati direttamente [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ] O attraverso il latte materno non suggeriscono un rischio significativo di reazioni avverse dall'esposizione al singulair. Gli effetti del farmaco sulla produzione di latte sono sconosciuti. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Singulair e a potenziali reazioni avverse al bambino allattato al seno da Singulair o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del singulair per l'asma sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 14 anni. L'uso di Singulair per questa indicazione è supportato da prove di studi ben controllati. I dati sulla sicurezza ed efficacia in questa fascia di età sono simili a quelli osservati negli adulti [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica Popolazioni specifiche E Studi clinici ].

L'efficacia del singulair per il trattamento della rinite allergica stagionale nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 14 anni e per il trattamento della rinite allergica perenne nei pazienti pediatrici da 6 mesi a 14 anni sono stati stabiliti e sono supportati dall'estrapolazione dalla dimostrazione di effezza della droga e della droga e della droga e della droga e la droga e la droga di farmaco e la droga e la droga e la droga e la droga di una droga e la droga e la droga e la droga di una droga e la droga e la droga di farmaco e la droga in modo materitissimo. Tra queste popolazioni.

La sicurezza delle compresse masticabili da 4 mg di Singulair nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni con asma è stata dimostrata da dati adeguati e ben controllati [vedi Reazioni avverse ]. Effectiveness of Singulair in this age group is extrapolated from the demonstrated effectiveness in patients 6 years of age E older with asma E is based on similar pharmacokinetic data as well as the assumption that the disease course pathophysiology E the drug’s effect are substantially similar among these populations. Effectiveness in this age group is supported by exploratory efficacy assessments from a large well-controlled safety study conducted in patients 2 to 5 years of age.

La sicurezza dei granuli orali da 4 mg di Singulair nei pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 23 mesi con asma è stata dimostrata in un'analisi di 172 pazienti pediatrici 124 dei quali sono stati trattati con singolair in uno studio controllato in doppio cieco [vedi [vedi Reazioni avverse ]. Effectiveness of Singulair in this age group is extrapolated from the demonstrated effectiveness in patients 6 years of age E older with asma based on similar mean systemic exposure (AUC) E that the disease course pathophysiology E the drug’s effect are substantially similar among these populations supported by efficacy data from a safety trial in which efficacy was an exploratory assessment.

La sicurezza di Singulair 4-mg e 5-mg compresse masticabili in pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 14 anni con rinite allergica è supportata da dati provenienti da studi condotti in pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 14 anni con asma. Uno studio sulla sicurezza sui pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 14 anni con rinite allergica stagionale ha dimostrato un profilo di sicurezza simile [vedi Reazioni avverse ]. The safety of Singulair 4-mg oral granules in pediatric patients as young as 6 months of age with perennial Rhinite allergica is supported by extrapolation from safety data obtained from studies conducted in pediatric patients 6 months to 23 months of age with asma E from pharmacokinetic data comparing systemic exposures in patients 6 months to 23 months of age to systemic exposures in adults.

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 mesi con asma 6 mesi con rinite allergica perenne e 6 anni con broncocostrizione indotta dall'esercizio fisico non sono stati stabiliti.

Tasso di crescita nei pazienti pediatrici

È stato condotto uno studio di gruppo parallelo randomizzato e randomizzato in doppio cieco a 56 settimane per valutare l'effetto del singulair sul tasso di crescita in 360 pazienti con asma lieve di età compresa tra 6 e 8 anni. I gruppi di trattamento includevano Singulair 5 mg una volta al giorno Placebo e Beclometasone dipropionato somministrato come 168 mcg due volte al giorno con un dispositivo distanziale. Per ogni soggetto un tasso di crescita è stato definito come la pendenza di una linea di regressione lineare adatta alle misurazioni dell'altezza per 56 settimane. Il confronto primario era la differenza nei tassi di crescita tra gruppi di singolair e placebo. I tassi di crescita espressi come media dei minimi quadrati (LS) (IC al 95%) in CM/anno per i gruppi di trattamento Singulair Placebo e Beclometasone erano rispettivamente 5,67 (NULL,46 5,88) 5,64 (NULL,42 5,86) e 4,86 ​​(NULL,64 5,08). Le differenze nei tassi di crescita espressi come media dei minimi quadrati (LS) (IC al 95%) in CM/anno per Singulair meno placebo beclometasone meno placebo e singulair meno e i gruppi di trattamento perché erano 0,03 (-0,26 0,31) -0,78 (-1,06 -0,49); e 0,81 (NULL,53 1,09) rispettivamente. Il tasso di crescita (espresso come variazione media di altezza nel tempo) per ciascun gruppo di trattamento è mostrato nella Figura 1.

Figura 1: variazione di altezza (cm) dalla visita di randomizzazione entro la settimana programmata (media del gruppo di trattamento ± errore standard* della media)

*Gli errori standard del gruppo di trattamento significa che in altezza sono troppo piccoli per essere visibili sulla trama

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti negli studi clinici del Montelukast, il 3,5% aveva 65 anni e oltre e lo 0,4% aveva 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani. Il profilo farmacocinetico e la biodisponibilità orale di una singola dose orale di 10 mg di montelukast sono simili negli adulti anziani e giovani. L'emivita plasmatica di Montelukast è leggermente più lunga negli anziani. Non è richiesta alcuna regolazione del dosaggio negli anziani.

Compromissione epatica

Nessun regolazione del dosaggio è raccomandato in pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Nessun regolazione del dosaggio è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Singulair

Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con singolair. In caso di sovradosaggio è ragionevole impiegare le solite misure di supporto; per esempio. Rimuovere il materiale non assorbito dal tratto gastrointestinale impiega il monitoraggio clinico e l'istituzione di terapia di supporto, se necessario. Non è noto se il montelukast sia rimosso dalla dialisi peritoneale o dall'emodialisi.

Controindicazioni per Singulair

Singulair è controindicato nei pazienti con ipersensibilità a uno qualsiasi dei suoi componenti.

Farmacologia clinica for Singulair

Meccanismo d'azione

I leucotrieni cisteinil (LTC4 LTD4 LTE4) sono prodotti del metabolismo dell'acido arachidonico e vengono rilasciati da varie cellule tra cui mastociti ed eosinofili. Questi eicosanoidi si legano ai recettori cisteinil leucotriene (CYSLT). Il recettore Cyslt Type-1 (CYSLT1) si trova nelle vie aeree umane (comprese le cellule muscolari lisce delle vie aeree e i macrofagi delle vie aeree) e su altre cellule pro-infiammatorie (inclusi eosinofili e alcune cellule staminali mieloidi). I CYSLT sono stati correlati con la fisiopatologia dell'asma e della rinite allergica. Negli effetti mediati da leucotriene dell'asma includono la contrazione della muscolatura liscia edema delle vie aeree e l'attività cellulare alterata associata al processo infiammatorio.

Nella rinite allergica, i cyslts vengono rilasciati dalla mucosa nasale dopo l'esposizione allergenica durante sia le reazioni precoci e la fase tardiva che sono associati a sintomi della rinite allergica.

Il montelukast è un composto per via orale che si lega ad alta affinità e selettività al recettore Cyslt1 (in preferenza ad altri recettori delle vie aeree farmacologicamente importanti come il recettore colinergico o β-adrenergico prostanoide). Montelukast inibisce le azioni fisiologiche di Ltd4 al recettore Cyslt1 senza alcuna attività agonista.

Effetti collaterali norgesimati-etinil extradiolo

Farmacodinamica

Il monteluukast provoca l'inibizione dei recettori leucotriene di cisteinil vie aeree, come dimostrato dalla capacità di inibire la broncocostrizione dovuta a Ltd4 per inalazione in asmatica. Dosi fino a 5 mg causano un blocco sostanziale della broncocostrizione indotta da LTD4. In uno studio crossover controllato con placebo (n = 12) ha inibito la broncocostrizione della prima fase iniziale e tardiva a causa della sfida dell'antigene rispettivamente del 75% e del 57%.

L'effetto del singulair sugli eosinofili nel sangue periferico è stato esaminato negli studi clinici. Nei pazienti con asma di età pari o superiore a 2 anni che hanno ricevuto una diminuzione della conta eosinofila media periferica che varia dal 9% al 15% è stato notato rispetto al placebo durante i periodi di trattamento in doppio cieco. Nei pazienti con rinite allergica stagionale di età pari o superiore a 15 anni che hanno ricevuto Singulair un aumento medio dello 0,2% nei conteggi di eosinofili del sangue periferico è stato notato rispetto a un aumento medio del 12,5% nei pazienti trattati con placebo durante i periodi di trattamento in doppio cieco; Ciò riflette una differenza media del 12,3% a favore di Singulair. Non è nota la relazione tra queste osservazioni e i benefici clinici di Montelukast notati negli studi clinici [vedi Studi clinici ].

Farmacocinetica

Assorbimento

Il montelukast viene rapidamente assorbito dopo la somministrazione orale. Dopo la somministrazione della compressa di film rivestita da 10 mg agli adulti a digiuno, la concentrazione plasmatica media del montelukast (CMAX) è raggiunta in 3-4 ore (TMAX). La biodisponibilità orale media è del 64%. La biodisponibilità orale e CMAX non sono influenzate da un pasto standard al mattino.

Per la compressa masticabile da 5 mg il CMAX medio è raggiunto in 2 a 2,5 ore dopo la somministrazione agli adulti nello stato a digiuno. La biodisponibilità orale media è del 73% nello stato a digiuno rispetto al 63% quando somministrato con un pasto standard al mattino.

Per la compressa masticabile da 4 mg il CMAX medio viene raggiunto 2 ore dopo la somministrazione in pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni nello stato a digiuno.

La formulazione di granuli orali da 4 mg è bioequivalente della compressa masticabile da 4 mg quando somministrata agli adulti nello stato a digiuno. La co-somministrazione della formulazione orale dei granuli con la salsa di mele non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del montelukast. Un pasto ad alto contenuto di grassi al mattino non ha influito sull'AUC dei granuli orali di Montelukast; Tuttavia, il pasto ha ridotto CMAX del 35% e prolungato TMAX da 2,3 ± 1,0 ore a 6,4 ± 2,9 ore.

La sicurezza e l'efficacia del singolair nei pazienti con asma sono stati dimostrati negli studi clinici in cui la tavoletta rivestita di film da 10 mg e le formulazioni di compresse masticabili da 5 mg sono state somministrate la sera senza riguardo al tempo di ingestione alimentare. La sicurezza del singulair nei pazienti con asma è stata dimostrata anche negli studi clinici in cui sono state somministrate le compresse masticabili da 4 mg e le formulazioni di granuli orali da 4 mg di granuli indipendentemente dal tempo dell'ingestione alimentare. La sicurezza e l'efficacia del singolair nei pazienti con rinite allergica stagionale sono state dimostrate negli studi clinici in cui la compressa rivestita di film da 10 mg è stata somministrata al mattino o alla sera indipendentemente dal tempo dell'ingestione alimentare.

La farmacocinetica comparativa di Monteluukast quando somministrata come due compresse masticabili da 5 mg rispetto a una compressa rivestita di film da 10 mg non è stata valutata.

Distribuzione

Il montelukast è più del 99% legato alle proteine ​​plasmatiche. Il volume stazionario della distribuzione di montelukast è in media da 8 a 11 litri. Montelukast somministrato per via orale si distribuisce nel cervello nei ratti.

Eliminazione

La clearance al plasma del montelukast è in media 45 ml/min negli adulti sani. A seguito di una dose orale di montelukast radiomarcato, l'86% della radioattività è stato recuperato in collezioni fecali di 5 giorni e <0.2% was recovered in urine. Coupled with estimates of montelukast oral bioavailability this indicates that montelukast E its metabolites are excreted almost exclusively via the bile.

In diversi studi l'emivita plasmatica media di Montelukast variava da 2,7 a 5,5 ore in giovani adulti sani. La farmacocinetica di Montelukast è quasi lineare per dosi orali fino a 50 mg. Durante il dosaggio di Oncedily con montelukast da 10 mg c'è poco accumulo del farmaco genitore nel plasma (14%).

Metabolismo

Il montelukast è ampiamente metabolizzato. Negli studi con dosi terapeutiche le concentrazioni plasmatiche di metaboliti del montelukast sono non rilevabili allo stato stazionario negli adulti e nei pazienti pediatrici.

Studi in vitro che utilizzano microsomi epatici umani indicano che il CYP3A4 2C8 e 2C9 sono coinvolti nel metabolismo del montelukast. A concentrazioni clinicamente rilevanti 2C8 sembra svolgere un ruolo importante nel metabolismo del Montelukast.

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione epatica

I pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata e l'evidenza clinica della cirrosi avevano evidenza di una riduzione del metabolismo del monteluukast con conseguente 41% (IC 90% = 7% 85%) Montelukast medio più alto AUC a seguito di una singola dose di 10 mg. L'eliminazione del montelukast è stata leggermente prolungata rispetto a quella in soggetti sani (emivita media 7,4 ore). Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. Non è stata valutata la farmacocinetica del singulair in pazienti con compromissione epatica più grave o con epatite.

Pazienti con compromissione renale

Poiché il montelukast e i suoi metaboliti non sono escreti nelle urine, la farmacocinetica del montelukast non è stata valutata in pazienti con insufficienza renale. Non è raccomandato alcun regolazione del dosaggio in questi pazienti.

Pazienti maschi e femmine

La farmacocinetica di Montelukast è simile nei maschi e nelle femmine.

Gruppi razziali

Le differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state studiate.

Adolescenti e pazienti pediatrici

Gli studi farmacocinetici hanno valutato l'esposizione sistemica della formulazione di granuli orali da 4 mg in pazienti pediatrici da 6 a 23 mesi di età le compresse da 4 mg di masticabili in pazienti pediatrici da 2 a 5 anni di età da 5 mg di compresse di masticabili in età pediatrica di età compresa tra i 10 e i film di età compresa tra giovani e adolescenti ≥15 anni.

Il profilo di concentrazione plasmatica del montelukast dopo la somministrazione della compressa rivestita di film da 10 mg è simile negli adolescenti di età ≥15 anni e giovani adulti. La compressa rivestita di film da 10 mg è raccomandata per l'uso in pazienti di età ≥15 anni.

L'esposizione sistemica media della compressa masticabile da 4 mg nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni e le compresse masticabili da 5 mg nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 14 anni è simile all'esposizione sistemica media della compressa rivestita di film da 10 mg negli adulti. La compressa masticabile da 5 mg dovrebbe essere utilizzata nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 14 anni e la compressa masticabile da 4 mg deve essere utilizzata in pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni.

Nei bambini dai 6 agli 11 mesi di età l'esposizione sistemica ai montelukast e la variabilità delle concentrazioni plasmatiche di monteluukast erano superiori a quelle osservate negli adulti. Sulla base delle analisi della popolazione, l'AUC medio (4296 ngâ € ¢ hr/ml [intervallo da 1200 a 7153]) era superiore del 60% e il CMAX medio (667 ng/ml [intervallo da 201 a 1058] era superiore all'89% di quelli osservati negli adulti (AUC medio 2689 ng/ml/ml [ml [ml [ml [ml [ml [ml [ml [ml [ml [ml [ml [ml [ml [ml/ml [ml [ml [ml [ml [ml [ml [ml [ml/ml [ml [ml [ml [ml [ml/ml [ml [ml [ml [ml [ml [ml/ml [ml [ml [ml/ml [ml [ml [ml [ml [ml [ml [ml [ml [ml [ml [ml [ml/ml [ml [ml [ml [ml [ml ng/ml [intervallo da 180 a 548]). L'esposizione sistemica nei bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi era meno variabile ma era ancora più alta di quella osservata negli adulti. L'AUC media (3574 ngâ € ¢ hR/mL [intervallo da 2229 a 5408]) era superiore del 33% e il CMAX medio (562 ng/mL [intervallo da 296 a 814]) era più alto del 60% rispetto a quelli osservati negli adulti. Sicurezza e tollerabilità del montelukast in uno studio farmacocinetico monodosaggio in 26 bambini di età compresa tra 6 e 23 mesi erano simili a quella dei pazienti di due anni e oltre [vedi Reazioni avverse ]. The 4-mg oral granule formulation should be used for pediatric patients 12 to 23 months of age for the treatment of asma or for pediatric patients 6 to 23 months of age for the treatment of perennial Rhinite allergica. Since the 4-mg oral granule formulation is bioequivalent to the 4-mg chewable tablet it can also be used as an alternative formulation to the 4-mg chewable tablet in pediatric patients 2 to 5 years of age.

Studi sull'interazione farmacologica

Teofillina prednisone e prednisolone

Singulair è stato somministrato con altre terapie utilizzate abitualmente nella profilassi e nel trattamento cronico dell'asma senza alcun apparente aumento delle reazioni avverse. Negli studi di interazione farmacologica la dose clinica raccomandata di Montelukast non ha avuto effetti clinicamente importanti sulla farmacocinetica dei seguenti farmaci: teofillina prednisone e prednisolone.

Il montelukast alla dose di 10 mg una volta al giorno dosata allo stato stazionario farmacocinetico non ha causato cambiamenti clinicamente significativi nella cinetica di una singola dose endovenosa di teofillina [prevalentemente un citocromo P450 (CYP) 1A2 substrato]. Il montelukast a dosi di ≥100 mg al giorno dosed -dose allo stato stazionario farmacocinetico non ha causato alcun cambiamento clinicamente significativo nei profili plasmatici di prednisone o prednisolone dopo la somministrazione di prednisone orale o prednisolone endovenoso.

Contraccettivi orali fexofenadina digossina e warfarin

Negli studi di interazione farmacologica la dose clinica raccomandata del montelukast non ha avuto effetti clinicamente importanti sulla farmacocinetica dei seguenti farmaci: contraccettivi orali (norethindrone 1 mg/etinil estradiolo 35 mcg) digossina e warfarin. Il montelukast a dosi di ≥100 mg al giorno dosed -dose allo stato stazionario farmacocinetico non ha alterato significativamente le concentrazioni plasmatiche di nessuno dei due componenti di un contraccettivo orale contenente noretintrone 1 mg/etinil estradiolo 35 mcg. Il montelukast alla dose di 10 mg una volta al giorno dosata allo stato stazionario farmacocinetico non ha cambiato il profilo di concentrazione plasmatica della fexofenadina non ha cambiato il profilo farmacocinetico o l'escrezione urinaria della digossina immunoreattiva; non ha cambiato il profilo farmacocinetico di warfarin (principalmente un substrato di CYP2C9 3A4 e 1A2) o ha influenzato l'effetto di una singola dose orale di 30 mg di warfarin sul tempo di protrombina o il rapporto internazionale normalizzato (INR).

Ormoni tiroidei ipnotici sedativi non steroidei agenti antinfiammatori benzodiazepine e decongestionanti

Sebbene non siano stati condotti ulteriori studi di interazione specifici sono stati utilizzati in concomitanza con una vasta gamma di farmaci comunemente prescritti in studi clinici senza evidenza di interazioni avverse cliniche. Questi farmaci includevano ormoni tiroidei ipnotici sedativi ipnotici antinfiammatori non steroidei benzodiazepine e decongestionanti.

Induttori enzimatici del citocromo P450 (CYP)

Il fenobarbital che induce il metabolismo epatico ha ridotto l'area sotto la curva di concentrazione plasmatica (AUC) del montelukast circa il 40% a seguito di una singola dose di 10 mg di montelukast. Non si consiglia alcun regolazione del dosaggio per Singulair. È ragionevole impiegare un monitoraggio clinico adeguato quando potenti induttori di enzimi del CYP come il fenobarbital o la rifampina vengono co-somministrati con Singulair.

Effetto del montelukast sugli enzimi del citocromo P450 (CYP)

Montelukast è un potente inibitore del CYP2C8 in vitro. Tuttavia, i dati di uno studio di interazione clinica farmaco-farmaco che coinvolgono Montelukast e Rosiglitazone (un substrato di sonda rappresentante di farmaci principalmente metabolizzati dal CYP2C8) in 12 individui sani ha dimostrato che il farmacokinetico del rosiglizone non è alterato quando i farmaci sono rivestiti in coady. Pertanto non si prevede che Montelukast altera il metabolismo dei farmaci metabolizzati da questo enzima (ad esempio il rosiglitazone e la repaglinide di paclitaxel). Sulla base di ulteriori risultati in vitro nei microsomi epatici umani, le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di montelukast non inibiscono il CYP 3A4 2C9 1A2 2A6 2C19 o 2D6.

Inibitori dell'enzima del citocromo P450 (CYP)

Studi in vitro hanno dimostrato che Montelukast è un substrato di CYP 2C8 2C9 e 3A4. La co-somministrazione di montelukast con itraconazolo Un forte inibitore del CYP 3A4 non ha comportato alcun aumento significativo dell'esposizione sistemica del montelukast. I dati di uno studio di interazione farmacologica clinica che coinvolgono Montelukast e Gemfibrozil (un inibitore del CYP 2C8 e 2C9) hanno dimostrato che Gemfibrozil a una dose terapeutica ha aumentato l'esposizione sistemica del Montelukast di 4,4 volte. La co-somministrazione di gemfibrozil e montelukast di itraconazolo non aumentava ulteriormente l'esposizione sistemica del montelukast. Sulla base dell'esperienza clinica disponibile, non è richiesto l'adeguamento del dosaggio di Montelukast al momento della co-somministrazione con Gemfibrozil [vedi Sovradosaggio ].

Studi clinici

Asma

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni

Studi clinici su adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni hanno dimostrato che non vi sono ulteriori benefici clinici per le dosi di Montelukast superiori a 10 mg una volta al giorno.

L'efficacia di Singulair per il trattamento cronico dell'asma negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 15 anni è stata dimostrata in due (statunitensi e multinazionali) progettate in modo simile a 12 settimane a doppio cieco di studi controllati con placebo in 1576 pazienti (795 trattati con singolair 530 trattati con placebo e 251 trattati con controllo attivo). L'era mediana era di 33 anni (intervallo da 15 a 85); Il 56,8% erano femmine e il 43,2% erano maschi. La distribuzione etnica/razziale in questi studi è stata del 71,6% di caucasico 17,7% ispanico 7,2% in altre origini e 3,5% neri. I pazienti avevano asma lieve o moderato e non fumatori che richiedevano circa 5 sbuffi di β-agonista inalato al giorno su una base as -need. I pazienti avevano una percentuale di base media del volume espiratorio forzato previsto in 1 secondo (FEV ₁ ) del 66% (intervallo approssimativo da 40 al 90%). Gli endpoint co-primari in questi studi erano FEV ₁ E daytime asma symptoms. In both studies after 12 weeks a rEom subset of patients receiving Singulair was switched to placebo for an additional 3 weeks of double-blind treatment to evaluate for possible rebound effects.

I risultati della prova degli Stati Uniti sull'endpoint endpoint primario FEV ₁ Espressa come variazione percentuale media rispetto al basale in media nel periodo di trattamento di 12 settimane è mostrata nella Figura 2. Rispetto al trattamento con placebo con una compressa Singulair da 10 mg al giorno di sera ha comportato un aumento statisticamente significativo del FEV ₁ variazione percentuale dal basale (NULL,0%-change nel gruppo trattati con Singulair vs. 4,2%-Change nel gruppo placebo P <0.001); the change from baseline in FEV ₁ per il singulair era 0,32 litri rispetto a 0,10 litri per placebo corrispondente a una differenza tra il gruppo di 0,22 litri (P <0.001 95% CI 0.17 liters 0.27 liters). The results of the Multinational trial on FEV ₁ erano simili.

Figura 2: Fev ₁ Cambia percentuale media dal basale (prova degli Stati Uniti: Singulair n = 406; placebo n = 270) (modello ANOVA)

L'effetto di Singulair su altri endpoint primari e secondari rappresentati dallo studio multinazionale è mostrato nella Tabella 6. I risultati su questi endpoint erano simili nello studio statunitense.

Tabella 6: Effetto del singulair sugli endpoint primari e secondari in uno studio multinazionale controllato con placebo (modello ANOVA)

Entrambi gli studi hanno valutato l'effetto di Singulair sugli esiti secondari tra cui l'attacco di asma (utilizzo delle risorse sanitarie come una visita non programmata al pronto soccorso o in ospedale dell'ufficio medico; o cure con corticosteroide endovenoso orale o intramuscolare) e uso di corticosteroidi orali per il salvataggio di asma. Nello studio multinazionale significativamente meno pazienti (NULL,6% dei pazienti) su Singulair ha sperimentato attacchi di asma rispetto ai pazienti sul placebo (NULL,3% P <0.001). In the US study 7.8% of patients on Singulair E 10.3% of patients on placebo experienced asma attacks but the difference between the two treatment groups was not significant (p=0.334). In the Multinational study significantly fewer patients (14.8% of patients) on Singulair were prescribed oral corticosteroids for asma rescue compared with patients on placebo (25.7% p <0.001). In the US study 6.9% of patients on Singulair E 9.9% of patients on placebo were prescribed oral corticosteroids for asma rescue but the difference between the two treatment groups was not significant (p=0.196).

Insorgenza dell'azione e del mantenimento degli effetti

In ogni studio controllato con placebo negli adulti, l'effetto del trattamento del singolair misurato dai parametri giornalieri della scheda del diario, inclusi i punteggi dei sintomi, l'uso β-agonista e le misurazioni PEFR sono stati raggiunti dopo la prima dose ed è stato mantenuto durante l'intervallo di dosaggio (24 ore). Non è stato osservato alcun cambiamento significativo nell'effetto del trattamento durante la somministrazione serale una volta al giorno continua nelle prove di estensione non controllate per un massimo di un anno. Il ritiro di Singulair in pazienti asmatici dopo 12 settimane di uso continuo non ha causato il peggioramento del rimbalzo dell'asma.

Pazienti pediatrici da 6 a 14 anni con asma

L'efficacia di Singulair nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 14 anni è stata dimostrata in uno studio a doppio cieco di 8 settimane a doppio cieco in 336 pazienti (201 trattati con Singulair e 135 trattati con placebo) usando un β-agonista inalato su base necessaria. I pazienti avevano un FEV previsto per percento medio ₁ del 72% (intervallo approssimativo da 45 al 90%) e un requisito β-agonista per inalazione giornaliero medio di 3,4 sbuffi di albuterolo. Circa il 36% dei pazienti era in corticosteroidi inalati. L'età media era di 11 anni (range da 6 a 15); Il 35,4% erano femmine e il 64,6% erano maschi. La distribuzione etnica/razziale in questo studio è stata dell'80,1% del 12,8% caucasico nero 4,5% ispanico e del 2,7% di altre origini.

Rispetto al trattamento con placebo con una compressa masticabile Singulair da 5 mg ogni giorno ha comportato un miglioramento significativo del FEV medio mattutino ₁ variazione percentuale rispetto al basale (NULL,7% nel gruppo trattata con singulair vs. 4,2% variazione rispetto al basale nel gruppo placebo P <0.001). There was a significant decrease in the mean percentage change in daily as-needed inhaled β-agonist use (11.7% decrease from baseline in the group treated with Singulair vs. 8.2% increase from baseline in the placebo group p <0.05). This effect represents a mean decrease from baseline of 0.56 E 0.23 puffs per day for the montelukast E placebo groups respectively. Subgroup analyses indicated that younger pediatric patients aged 6 to 11 had efficacy results comparable to those of the older pediatric patients aged 12 to 14.

Simile agli studi per adulti non è stato osservato un cambiamento significativo nell'effetto del trattamento durante la somministrazione continua una volta al giorno in una sperimentazione di estensione in aperto senza un gruppo di placebo simultaneo per un massimo di 6 mesi.

Pazienti pediatrici da 2 a 5 anni con asma

L'efficacia del singulair per il trattamento cronico dell'asma nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni è stata esplorata in uno studio di sicurezza e tollerabilità controllato con placebo di 12 settimane in 689 pazienti 461 dei quali sono stati trattati con singolair. L'era mediana era di 4 anni (range da 2 a 6); Il 41,5% erano femmine e il 58,5% erano maschi. La distribuzione etnica/razziale in questo studio è stata del 56,5% del Caucasico 20,9% ispanico 14,4% di altre origini e 8,3% nero.

Mentre l'obiettivo primario era determinare la sicurezza e la tollerabilità del singulair in questa fascia di età, lo studio includeva valutazioni di efficacia esplorativa, tra cui i punteggi di sintomi dell'asma diurna e notturni l'uso del β-agonista usano il salvataggio di corticosteroidi orali e la valutazione globale del medico. I risultati di queste valutazioni di efficacia esplorativa insieme alla farmacocinetica e all'estrapolazione dei dati di efficacia dei pazienti più anziani supportano la conclusione generale che Singulair è efficace nel trattamento di mantenimento dell'asma nei pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni.

Effetti nei pazienti sui corticosteroidi inalati concomitanti

Studi separati sugli adulti hanno valutato la capacità del singulair di aggiungere all'effetto clinico dei corticosteroidi inalati e di consentire la riduzione dei corticosteroidi inalati quando usati in concomitanza.

Uno studio randomizzato per il gruppo parallelo controllato con placebo (n = 226) adulti iscritti con asma stabile con un FEV medio ₁ di circa l'84% dei previsti che erano stati precedentemente mantenuti su vari corticosteroidi inalati (erogati da aerosol a dose misurata o inalatori di polvere secca). L'era mediana era di 41,5 anni (range da 16 a 70); Il 52,2% era femmina e il 47,8% erano maschi. La distribuzione etnica/razziale in questo studio è stata del 92,0% del 3,5% caucasico 3,2% ispanico e del 2,2% asiatico. I tipi di corticosteroidi inalati e i loro requisiti medi di base includevano beclometasone dipropionato (dose media 1203 mcg/giorno) acetonide di triamcinolone (dose media 2004 mcg/giorno) flunisolide (dose medio di 1 Alcuni di questi corticosteroidi inalati erano formulazioni non approvate da U.S. e le dosi espresse potrebbero non essere un attuatore. I requisiti di corticosteroidi inalati pre-studio sono stati ridotti di circa il 37% durante un periodo di run-in placebo da 5 a 7 settimane progettato per titolare i pazienti verso la loro dose di corticosteroide inalata più bassa efficace. Il trattamento con Singulair ha comportato un'ulteriore riduzione del 47% della dose di corticosteroidi per inalazione media rispetto a una riduzione media del 30% nel gruppo placebo nel periodo di trattamento attivo di 12 settimane (p≤0,05). Non è noto se i risultati di questo studio possano essere generalizzati ai pazienti con asma che richiedono dosi più elevate di corticosteroidi inalati o corticosteroidi sistemici.

In un altro studio di gruppo parallelo randomizzato controllato con placebo (n = 642) in una popolazione simile di pazienti adulti precedentemente mantenuti ma non adeguatamente controllati su corticosteroidi inalati (Beclometasone 336 mcg/giorno) l'aggiunta di Singulair a Beclometasone ha comportato improvvisati statisticamente significativi in ​​fevv ₁ Rispetto a quei pazienti che sono stati continuati solo su Beclometasone o quei pazienti che sono stati ritirati da Beclometasone e trattati con Monteluukast o placebo da soli nelle ultime 10 settimane del periodo di trattamento cieco di 16 settimane. I pazienti che sono stati randomizzati a bracci di trattamento contenenti beclometasone avevano un controllo dell'asma statisticamente significativamente migliore rispetto a quei pazienti randomizzati a Singulair da solo o al placebo da solo come indicato da FEV ₁ Sintomi di asma diurna PEFR Rvesazioni notturne a causa di asma e requisiti β-agonisti necessari.

Nei pazienti adulti con asma con sensibilità all'aspirina documentata, quasi tutti stavano ricevendo concomitanti per inalazione e/o corticosteroidi orali, uno studio di gruppo parallelo randomizzato di 4 settimane (n = 80) ha dimostrato che Singulair rispetto al placebo ha comportato un miglioramento significativo nei parametri del controllo dell'asthma. L'entità dell'effetto del singulair nei pazienti sensibili all'aspirina era simile all'effetto osservato nella popolazione generale dei pazienti con asma studiati. L'effetto del singulair sulla risposta del broncocostrittore all'aspirina o ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei nei pazienti asmatici sensibili all'aspirina non è stato valutato [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Broncocostrizione indotta dall'esercizio (EIB)

Broncocostrizione indotta dall'esercizio (adolescenti adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni)

L'efficacia di Singulair 10 mg quando somministrata come una singola dose 2 ore prima dell'esercizio per la prevenzione dell'EIB è stata studiata in tre studi di crossover in doppio cieco randomizzati randomizzati in doppio cieco che includevano un totale di 160 pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni con EIB. Il test della sfida per l'esercizio fisico è stato condotto a 2 ore 8,5 o 12 ore e 24 ore dopo la somministrazione di una singola dose di farmaco di studio (Singulair 10 mg o placebo). L'endpoint primario era il calo massimo per percentuale in FEV ₁ In seguito alla sfida dell'esercizio fisico di 2 ore in tutti e tre gli studi (studio uno studio B e studio C). Nello studio una singola dose di singolair 10 mg ha dimostrato un beneficio protettivo statisticamente significativo contro l'EIB quando impiegato 2 ore prima dell'esercizio fisico. Alcuni pazienti sono stati protetti da EIB a 8,5 e 24 ore dopo la somministrazione; Tuttavia alcuni pazienti non lo erano. I risultati per la percentuale massima media cadono in ciascun timepoint nello studio A sono mostrati nella Tabella 7 e sono rappresentativi dei risultati degli altri due studi.

Tabella 7: percentuale massima media in calo in FEV ₁ A seguito di una sfida di esercizio nello studio A (n = 47) Modello ANOVA

L'efficacia delle compresse masticabili da 5 mg di Singulair se somministrate come una singola dose 2 ore prima dell'esercizio per la prevenzione dell'EIB è stata studiata in uno studio multinazionale di crossover in doppio cieco randomizzato in doppio cieco che includeva un totale di 64 pazienti pediatrici da 6 a 14 anni con EIB. I test di sfida per l'esercizio fisico sono stati condotti a 2 ore e 24 ore dopo la somministrazione di una singola dose di farmaco di studio (Singulair 5 mg o placebo). L'endpoint primario era il calo massimo per percentuale in FEV ₁ seguendo la sfida dell'esercizio fisico di 2 ore. Una singola dose di Singulair 5 mg ha dimostrato un beneficio protettivo statisticamente significativo contro l'EIB quando impiegato 2 ore prima dell'esercizio fisico (Tabella 8). Risultati simili sono stati mostrati a 24 ore dopo la dose (un endpoint secondario). Alcuni pazienti sono stati protetti da EIB a 24 ore dopo la somministrazione; Tuttavia alcuni pazienti non lo erano. Nessun punto dei tempi è stato valutato tra 2 e 24 ore dopo la dose.

Tabella 8: percentuale massima media in calo in FEV ₁ A seguito di una sfida di esercizio nei pazienti pediatrici (n = 64) Modello ANOVA

Non è stata stabilita l'efficacia di Singulair per la prevenzione di EIB in pazienti di età inferiore ai 6 anni.

La somministrazione quotidiana di Singulair per il trattamento cronico dell'asma non è stata stabilita per prevenire episodi acuti di EIB.

In uno studio di gruppo parallelo in doppio cieco randomizzato di 12 settimane su 110 asmatici per adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni con un FEV medio di base ₁ Percentuale dell'83% previsto e con esacerbazione documentata indotta dall'esercizio fisico del trattamento dell'asma con singolair 10 mg una volta al giorno di sera ha comportato una riduzione statisticamente significativa della percentuale massima media in FEV ₁ E mean time to recovery to within 5% of the pre-exercise FEV ₁ . La sfida dell'esercizio fisico è stata condotta alla fine dell'intervallo di dosaggio (cioè 20-24 ore dopo la dose precedente). Questo effetto è stato mantenuto durante il periodo di trattamento di 12 settimane indicando che non si è verificata la tolleranza. Singulair non ha tuttavia impedito il deterioramento clinicamente significativo della percentuale massima in FEV ₁ Dopo l'esercizio (cioè una riduzione ≥20% rispetto al basale pre-esercizio) nel 52% dei pazienti studiati. In uno studio crossover separato sugli adulti è stato osservato un effetto simile dopo due dosi di singolair 10 mg una volta al giorno.

Nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 14 anni usando la compressa masticabile da 5 mg, uno studio crossover di 2 giorni ha dimostrato effetti simili a quelli osservati negli adulti quando è stata condotta una sfida di esercizio alla fine dell'intervallo di dosaggio (cioè 20-24 ore dopo la dose precedente).

Rhinite allergica (Seasonal E Perennial)

Rhinite allergica stagionale

L'efficacia delle compresse di singolair per il trattamento della rinite allergica stagionale è stata studiata in 5 studi randomizzati randomizzati in doppio cieco a bind-blind-group e attivo controllati (loratadina) condotti in Nord America. I 5 studi hanno arruolato un totale di 5029 pazienti di cui il 1799 sono stati trattati con compresse singolair. I pazienti avevano 15-82 anni con una storia di rinite allergica stagionale Un test cutaneo positivo ad almeno un allergene stagionale rilevante e sintomi attivi della rinite allergica stagionale all'ingresso dello studio.

Il periodo di trattamento randomizzato è stato di 2 settimane in 4 studi e 4 settimane in uno studio. La variabile di esito primaria era il cambiamento medio rispetto al basale nel punteggio dei sintomi nasali diurni (la media dei singoli punteggi della congestione nasale rhinorrea negida nasale) come valutato dai pazienti su una scala categorica 0-3.

Quattro dei cinque studi hanno mostrato una riduzione significativa dei punteggi dei sintomi nasali diurni con compresse da 10 mg di Singulair rispetto al placebo. I risultati di una prova sono mostrati di seguito. L'era mediana in questo processo era di 35,0 anni (intervallo da 15 a 81); Il 65,4% erano femmine e il 34,6% erano maschi. La distribuzione etnica/razziale in questo studio è stata dell'83,1% caucasico 6,4% in altre origini 5,8% nero e 4,8% ispanico. I cambiamenti medi rispetto al basale nel punteggio dei sintomi nasali diurni nei gruppi di trattamento che hanno ricevuto compresse singolair loratadina e placebo sono mostrati nella Tabella 9. Le restanti tre studi che hanno dimostrato l'efficacia hanno mostrato risultati simili. L'efficacia è stata dimostrata per la rinite allergica stagionale quando il montelukast è stato somministrato al mattino o alla sera.

Tabella 9: Effetti del singulair sul punteggio dei sintomi nasali diurni* in una sperimentazione controllata da placebo e attiva in pazienti con rinite allergica stagionale (modello ANCOVA)

Rhinite allergica perenne

L'efficacia delle compresse di singolair per il trattamento della rinite allergica perenne è stata studiata in 2 studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo condotti in Nord America e in Europa. I due studi hanno arruolato un totale di 3357 pazienti di cui 1632 hanno ricevuto compresse Singulair da 10 mg. I pazienti di età compresa tra 15 e 82 anni con rinite allergica perenne confermata dalla storia e un test cutaneo positivo ad almeno un allergene perenne rilevante (acari della polvere di peli animali e/o spore di muffa) che avevano sintomi attivi al momento dell'ingresso dello studio sono stati arruolati.

Nello studio in cui è stata dimostrata l'efficacia, l'età media era di 35 anni (intervallo da 15 a 81); Il 64,1% erano femmine e il 35,9% erano maschi. La distribuzione etnica/razziale in questo studio è stata dell'83,2% caucasica 8,1% nera 5,4% ispanico 2,3% asiatico e 1,0% di altre origini. Le compresse di Singulair da 10 mg una volta al giorno hanno dimostrato di ridurre significativamente i sintomi della rinite allergica perenne per un periodo di trattamento di 6 settimane (Tabella 10); In questo studio la variabile di risultato primaria era il cambiamento medio rispetto al basale nel punteggio dei sintomi nasali diurni (la media dei singoli punteggi di congestione nasale rinorrea e starnuti).

Tabella 10: Effetti di Singulair sul punteggio dei sintomi nasali diurni* in uno studio controllato con placebo in pazienti con rinite allergica perenne (modello ANCOVA)

L'altro studio di 6 settimane ha valutato Singulair 10 mg (n = 626) placebo (n = 609) e un controllo attivo (cetirizina 10 mg; n = 120). L'analisi primaria ha confrontato il cambiamento medio rispetto al basale nel punteggio dei sintomi nasali diurni per Singulair vs. placebo nelle prime 4 settimane di trattamento; Lo studio non è stato progettato per il confronto statistico tra Singulair e il controllo attivo. La variabile di esito primaria includeva prurito nasale oltre alla rinorrea di congestione nasale e starnuti. La differenza stimata tra singolair e placebo era -0,04 con un IC al 95% di (-0,09 0,01). La differenza stimata tra il controllo attivo e il placebo era -0,10 con un IC al 95% di (-0,19 -0,01).

Informazioni sul paziente per Singulair

• Per le compresse e le compresse masticabili consigliano al paziente e/o al caregiver di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).
• Per i granuli orali consigliare al paziente e/o al caregiver di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (guida ai farmaci e istruzioni per l'uso).
• Consiglia ai pazienti il ​​potenziale rischio di gravi sintomi neuropsichiatrici e cambiamenti comportamentali con l'uso di singolair [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Discutere i benefici e i rischi di Singulair con i pazienti durante la prescrizione o il trattamento continuo con Singulair [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Consiglia ai pazienti di monitorare i cambiamenti nel comportamento o sui sintomi neuropsichiatrici nei pazienti che assumono singolair [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Istruire i pazienti a interrompere il singulair e contattare immediatamente un operatore sanitario se i cambiamenti nel comportamento o il pensiero che non sono tipici per il paziente si verificano o se il paziente sviluppa ideazione suicidaria o comportamento suicidario [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Consiglia ai pazienti di prendere Singulair quotidianamente come prescritto anche quando sono asintomatici e durante i periodi di peggioramento dell'asma e di contattare i loro medici se il loro asma non è ben controllato.
• Consiglia ai pazienti che il singolair orale non è per il trattamento degli attacchi di asma acuto. Dovrebbero avere adeguati farmaci β-agonisti inalati a breve durata disponibili per il trattamento delle esacerbazioni dell'asma. I pazienti che hanno esacerbazioni di asma dopo l'esercizio fisico dovrebbero essere istruiti ad avere a disposizione per il salvataggio di un β-agonista inalato a breve durata. La somministrazione quotidiana di singolair per il trattamento cronico dell'asma non è stata stabilita per prevenire episodi acuti di EIB [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Consiglia ai pazienti di consultare un medico se i broncodilatatori inalati a breve durata sono necessari più spesso del solito o se sono necessari più del numero massimo di inalazioni del trattamento con broncodilatatore a breve durata prescritta per un periodo di 24 ore.
• Istruire i pazienti a continuare altri farmaci anti-asma come prescritto se non istruito da un medico.
• Istruire i pazienti con sola sensibilità all'aspirina per continuare a evitare l'aspirina o gli agenti antinfiammatori non steroidei mentre si prendono Singulair [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Informare i pazienti fenilchetonurici che le compresse da 4 mg e 5 mg di masticabili contengono fenilalanina (una fonte di aspartame) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].