Zemdri

AVVERTIMENTO

Nefrotossicità ototossicità blocco neuromuscolare e danno fetale

• La nefrotossicità è stata segnalata con zemdri. Il rischio di nefrotossicità è maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata gli anziani e in quelli che ricevono farmaci nefrotossici concomitanti. Valutare la clearance della creatinina in tutti i pazienti prima di iniziare la terapia e quotidianamente durante la terapia [vedi Dosaggio e amministrazione e avvertimenti e PRECAUZIONI ]. Il monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM) è raccomandato per i complicati pazienti con infezione del tratto urinario (CITI) con CLCR inferiore a 90 ml/min per evitare livelli potenzialmente tossici [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• L'ototossicità si è manifestata come acufene perdita dell'udito e/o vertigini è stato segnalato con zemdri. I sintomi dell'ototossicità associata all'aminoglicoside possono essere irreversibili e non possono diventare evidenti fino al completamento della terapia. L'ototossicità associata all'aminoglicoside è stata osservata principalmente nei pazienti con una storia familiare di pazienti con perdita dell'udito con compromissione renale e in pazienti che hanno ricevuto dosi più elevate e/o durate più lunghe di terapia rispetto a quanto raccomandato [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• Gli aminoglicosidi sono stati associati al blocco neuromuscolare. Durante la terapia con il monitor Zemdri per le reazioni avverse associate al blocco neuromuscolare, in particolare nei pazienti ad alto rischio come i pazienti con disturbi neuromuscolari sottostanti (compresa la miastenia grave) o in pazienti in concomitanza che ricevono agenti bloccanti neuromuscolari [vedi avvertimento e PRECAUZIONI ].
• Gli aminoglicosidi, incluso Zemdri, possono causare danni fetali quando somministrati a una donna incinta [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Descrizione per zemdri

Zemdri contiene la plazomicina solfato di un aminoglicoside semi-sintetico derivato dalla sisomicina. Il nome chimico della plazomicina solfato è (2R3R4R5R) -2- [(1S2S3R4S6R) -4-AMINO-6-[(2's) -4'-amino-2'-hydroxybutanamido) amino] -3-[(2's3'r) -3'- amino-6 '-((2-idrossietilammino) metil) -3'4'-dihydro-2h-piran-2'-iloxy] -2- idrossiclohexylossy] -5' '-metil-4' '-(methylammino) tetrahydro-2h-piran-3'5' '' '' '' La plazomicina solfato contiene un 2,5 equivalenti molari teorici di solfato rispetto alla base di free in base alla completa protonazione. Il peso molecolare della plazomicina solfato viene calcolato in base alla stechiometria 1: 2,5. La formula empirica corrispondente è C ₂₅ H ₄₈ N ₆ O ₁₀ • 2,5 h ₂ COSÌ ₄ (plazomicin solfato) e il peso molecolare del sale di plazomicin solfato è di 837,89 g/mol e il peso molecolare della base di free è 592,69 g/mol.

Figura 1: struttura chimica della plazomicina solfato

L'iniezione di Zemdri 500 mg/10 ml è un liquido sterile chiaro incolore-giallo per la somministrazione endovenosa fornita in fiale di vetro di tipo 1 a dose singola da 10 ml. Ogni fiala contiene la plazomicina solfato equivalente a 500 mg di base di plazomina a una concentrazione di 50 mg/mL regolata a pH 6,5. Ogni fiala contiene anche acqua per iniezione e idrossido di sodio per la regolazione del pH. Questa soluzione sterile non popolare è formulata senza conservanti.

Usi per zemdri

Infezioni del tratto urinario complicate (CUTI) inclusa la pielonefrite

Zemdri è indicato in pazienti di età pari o superiore a 18 anni per il trattamento di complicate infezioni del tratto urinario (CUTI) tra cui la pieelonefrite causata dai seguenti microrganismi sensibili: Hanno mostrato freddo Klebsiella pneumoniae Proteus meraviglioso E Enterobacter cloacae .

Poiché solo i dati limitati di sicurezza clinica ed efficacia per Zemdri sono attualmente disponibili di riserva Zemdri per l'uso in pazienti CUTI che hanno opzioni di trattamento limitate o non alternative [vedi Studi clinici ].

Utilizzo

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Zemdri e altri farmaci antibatterici, gli Zemdri dovrebbero essere usati solo per trattare o prevenire infezioni che sono dimostrate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Dosaggio per zemdri

Dosaggio consigliato

Il regime di dosaggio raccomandato di Zemdri è di 15 mg/kg somministrato ogni 24 ore per infusione endovenosa (IV) oltre 30 minuti in pazienti di età pari o superiore a 18 anni e con clearance della creatinina (CLCR) maggiore o uguale a 90 ml/min (Tabella 1). La durata della terapia dovrebbe essere guidata dalla gravità dell'infezione e dallo stato clinico del paziente per un massimo di 7 giorni. Durante il trattamento possono essere richiesti regolamenti del dosaggio in base alla variazione della funzione renale [vedi Dosaggio In Adult Pazienti con compromissione renale TDM nei pazienti CUTI con compromissione renale ].

Tabella 1: regime di dosaggio di zemdri negli adulti con CLCR ^a Maggiore o uguale a 90 ml/min

Monitoraggio della funzione renale

Valutare la clearance della creatinina in tutti i pazienti prima di iniziare la terapia e quotidianamente durante la terapia con zemdri [vedi Dosaggio In Adult Pazienti con compromissione renale AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio In Adult Pazienti con compromissione renale

Il regime di dosaggio iniziale raccomandato di Zemdri in pazienti adulti con CLCR maggiore o uguale a 15 e meno di 90 ml/min stimato dalla formula Cockcroft-Gault è descritto nella Tabella 2.

I pazienti con CLCR superiori o uguali a 15 e meno di 90 ml/min che ricevono zemdri possono richiedere successivi regolazioni del dosaggio in base alla variazione della funzione renale e/o del monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM) a seconda dei casi [vedi TDM nei pazienti CUTI con compromissione renale ].

Tabella 2: regime di dosaggio di zemdri negli adulti con clcr inferiore a 90 ml/min

Non ci sono informazioni sufficienti per raccomandare un regime di dosaggio in pazienti con CLCR inferiore a 15 ml/min o in terapia di sostituzione renale tra cui emodialisi o terapia di sostituzione renale continua.

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TDM nei pazienti CUTI con compromissione renale

Per i pazienti CUTI con CLCR maggiore o uguale a 15 ml/min e meno di 90 ml/min TDM si raccomanda di mantenere concentrazioni plasmatiche di depressione inferiori a 3 mcg/mL. Misurare la concentrazione di depressione plasmatica di plazomicina entro circa 30 minuti prima della somministrazione della seconda dose di zemdri. La regolazione del regime di dosaggio di Zemdri in base al TDM implica l'estensione dell'intervallo di dosaggio di Zemdri di 1,5 volte (cioè ogni 24 ore a 36 ore o da ogni 48 ore a 72 ore) per i pazienti con concentrazioni plasmatiche di depressione superiori o uguali a 3 mcg/ml [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Preparazione di soluzioni diluite di zemdri

Zemdri viene fornito come un fliptop monodosaggio da 10 ml che contiene plazomicin solfato equivalente a 500 mg di base a base di plazomicina in acqua da 10 ml per iniezione (concentrazione di 50 mg/mL). Il volume appropriato della soluzione di Zemdri (50 mg/mL) per la dose richiesta deve essere diluito in USP di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% USP o iniezione di suoneria lattata per ottenere un volume finale di 50 mL per infusione endovenosa. La stabilità della soluzione zemdri nei diluenti compatibili è descritta di seguito [vedi Compatibilità al farmaco ].

Zemdri non contiene conservanti. La tecnica asettica deve essere seguita nella preparazione della soluzione di infusione. Scartare la parte inutilizzata della fiala zemdri.

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.

Stabilità della soluzione zemdri nei fluidi endovenosi

Dopo la diluizione la soluzione zemdri per la somministrazione è stabile per 24 ore a temperatura ambiente e per un massimo di 7 giorni quando refrigerata a 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) a concentrazioni di 2,5 mg/ml a 45 mg/ml nelle seguenti soluzioni:

• Iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP
• Iniezione di suoneria ad altezze USP

Compatibilità al farmaco

La compatibilità di Zemdri per la somministrazione con altri farmaci non è stata stabilita. Zemdri non deve essere miscelato con altri farmaci o aggiunto fisicamente a soluzioni contenenti altri farmaci. Altri farmaci non dovrebbero essere infusi simultaneamente con Zemdri attraverso la stessa linea IV.

Come fornito

Dosaggio FOms And Strengths

L'iniezione di Zemdri 500 mg/10 ml (50 mg/mL) è una soluzione sterile incolore al giallo incolore fornita in una fiala monodose. Ogni fiala monodose contiene la plazomicina solfato equivalente a 500 mg di piazza di piazza.

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L'iniezione di Zemdri 500 mg/10 mL (50 mg/mL) è fornita in fiale da 10 ml a dosi montate con guarnizioni a flip-off con bottoni di polipropilene blu reale come una soluzione sterile chiara a gialla. Ogni fiala contiene la plazomicina solfato equivalente a 500 mg di piazza di plazomina a una concentrazione di 50 mg/ml di plazomicina in acqua per iniezione. Ogni fiala contiene idrossido di sodio per la regolazione del pH a 6,5. La soluzione può diventare di colore giallo; Ciò non indica una diminuzione della potenza.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare l'iniezione di Zemdri 500 mg/10 mL (50 mg/mL) refrigerata da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F).

Prodotto per: Cipla USA Inc. 10 Indipendenza Boulevard Warren NJ 07059. Revisionato: febbraio 2023

Effetti collaterali per zemdri

Le seguenti importanti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato nella sezione avvertimenti e precauzioni:

• Nefrotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ototossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Blocco neuromuscolare [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Danno fetale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Clostridium difficile -Diarrea associata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Zemdri è stato valutato in due studi clinici controllati dal comparatore (sperimentazione 1 NCT02486627 e prova 2 NCT01096849) in pazienti con CUTI tra cui Pyelonefrite. In entrambi gli studi pazienti con CLCR maggiore di 60 ml/min hanno ricevuto zemdri 15 mg/kg IV una volta al giorno come infusione di 30 minuti [vedi Studi clinici ].

La sperimentazione 1 includeva 303 pazienti trattati con zemdri e 301 pazienti trattati con meropenem. I pazienti dovevano ricevere da 4 a 7 giorni di zemdri (durata media di 5,1 giorni). In alcuni pazienti la terapia parenterale è stata seguita da un passaggio a un farmaco antibatterico orale.

L'età media dei pazienti trattati con Zemdri nella sperimentazione 1 era di 62 anni (intervallo da 18 a 90 anni) e il 45,2% dei pazienti aveva 65 anni o più. I pazienti trattati con Zemdri erano prevalentemente femminili (NULL,1%) e bianchi (NULL,3%). La maggior parte dei pazienti (NULL,0%) presentava una compromissione renale lieve o moderata (CLCR da 30 a 90 ml/min) al basale. Sono stati esclusi i pazienti con CLCR di 30 ml/min o meno.

Reazioni avverse che portano a discontinuazioni del trattamento nella sperimentazione 1

Nella sperimentazione 1 La sospensione del trattamento dal farmaco dello studio IV a causa di una reazione avversa si è verificata rispettivamente nel 2,0% dei pazienti che hanno ricevuto zemdri (6/303) e Meropenem (6/301).

Reazioni avverse comuni nella prova 1

La tabella 3 elenca le reazioni avverse che si verificano nell'1% o più dei pazienti che hanno ricevuto zemdri nello studio 1.

Tabella 3: incidenza (%) di reazioni avverse che si verificano nell'1% o più di pazienti adulti CUTI trattati con zemdri nello studio 1

Il profilo delle reazioni avverse per i pazienti CUTI nello studio 2 era simile a quelli osservati nello studio 1.

Nefrotossicità riportata nella prova 1

Nella sperimentazione 1 aumenti sierici di creatinina di 0,5 mg/dL o superiori al di sopra del basale si sono verificati nel 7,0% (21/300) dei pazienti trattati con zemdri rispetto al 4,0% (12/297) dei pazienti trattati con Meropenem. Di questi l'incidenza durante la terapia IV era del 3,7% (11/300) contro il 3,0% (9/297) nei pazienti trainati da zemdri e Meropenem. Con l'ultima visita di follow-up (tra 8 e 43 giorni dopo il completamento della terapia IV) la maggior parte dei pazienti trattati con zemdri (9/11) e tutti i pazienti trattati con Meropenem (9/9) con aumenti sierici di creatinina mentre la terapia aveva completamente recuperato la funzione renale. Sono stati osservati aumenti sierici di creatinina di 0,5 mg/dL o superiori al di sopra del basale dopo il completamento della terapia IV. Questi aumenti erano generalmente ≤ 1,0 mg/dL sopra il basale e recuperati dalla misurazione successiva.

Nei pazienti CUTI con CLCR superiore a 30 e meno o uguali a 90 ml/min 9,7% (20/207) trattati con zemdri e 4,1% (9/217) pazienti trattati con meropenem avevano aumenti sierici di creatinina di 0,5 mg/dL o maggiore sopra il basale. Nei pazienti CUTI con CLCR maggiore di 90 ml/min 1,1% (1/93) trattato con zemdri e 3,8% (3/80) di pazienti trainati da Meropenem hanno avuto aumenti sierici di creatinina di 0,5 mg/dL o più al di sopra di Baseline [vedi basale Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Elituità

L'audiometria del tono puro è stata valutata negli studi di fase 1 e nella sperimentazione 2. L'ototossicità associata al trattamento non ha potuto essere definitivamente esclusa secondo i criteri di associazione vocale americana. ¹ Nel 2,2% (4/182) di zemdri esposto e 2,0% (1/49) di adulti esposti al comparatore o placebo.

Altre reazioni avverse riportate con zemdri

Le seguenti reazioni avverse selezionate sono state riportate in più di un paziente trattato con Zemdri nelle prove 1 e 2 e non sono descritte altrove nell'etichettatura:

Disturbi gastrointestinali: gastrite costipazione

Indagini di laboratorio: Alanina aminotransferasi è aumentato

Disturbi del metabolismo e nutrizione: iponokalemia

Disturbi del sistema nervoso: vertigini

Disturbi renali e urinari: Ematuria

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Dispnea

Interazioni farmacologiche per zemdri

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Zemdri

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Zemdri

Nefrotossicità

Nefrotossicità has been repOted with the use of Zemdri [see Reazioni avverse ]. Most serum creatinine increases were ≤ 1 mg/dL above baseline E reversible.

Nella sperimentazione 1 L'incidenza delle reazioni avverse associate alla funzione renale (siero di lesioni renali acute creatinina ha aumentato la clearance della creatinina cronica di creatinina ridotta al insufficienza renale renale) era del 3,6% (11/303) nei pazienti trattati con zemdri rispetto all'1,3% (4/301) nei pazienti trainati da meropenem [vedi Reazioni avverse ].

dosaggio normale di zoloft per la depressione

Gli aumenti sierici della creatinina di 0,5 mg/dL o superiori al di sopra del basale si sono verificati nel 7% (21/300) dei pazienti trattati con zemdri rispetto al 4% (12/297) di pazienti trattati con Meropenem. Questi aumenti si sono verificati principalmente in pazienti con CLCR ≤ 90 ml/min e sono stati associati a un livello di depressione della plazomicina (CMIN) maggiore o uguale a 3 mcg/ml [vedi Reazioni avverse E Farmacologia clinica ].

Valutare il CLCR in tutti i pazienti prima di iniziare la terapia e quotidianamente durante la terapia con Zemdri, in particolare in quelli ad aumentato rischio di nefrotossicità come quelli con compromissione renale gli anziani e quelli che ricevono concomitanti farmaci potenzialmente nefrotossici. Nell'ambito del peggioramento della funzione renale, dovrebbe essere valutato il vantaggio del continuo Zemdri [vedi Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Regolare il regime di dosaggio iniziale in pazienti CUTI con CLCR ≥ 15 ml/min e <60 mL/min [see Dosaggio e amministrazione ]. FO subsequent doses TDM is recommended fO patients with CLcr ≥15 mL/min E <90 mL/min [see Dosaggio e amministrazione ].

Elituità

Elituità with use of Zemdri

Elituità manifested as hearing loss tinnitus E/O vertigo has been repOted with Zemdri. Symptoms of aminoglycoside-associated ototoxicity may be irreversible E may not become evident until after completion of therapy.

Per quanto riguarda l'incidenza delle reazioni avverse associate alla funzione cocleare o vestibolare nella sperimentazione 1, c'era un caso di ipoacusis reversibile (1/303; 0,3%) nei pazienti trattati con zemdri e un caso di acufene (1/301; 0,3%) nei pazienti trattati con meropenema [vedi Reazioni avverse ]. In Trial 2 one case each of irreversible tinnitus E reversible vertigo was repOted in Zemdri-treated patients E one case of an abnOmal audiogram occurred in a levofloxacintreated patient [see Reazioni avverse ].

L'ototossicità associata all'aminoglicoside è stata osservata principalmente nei pazienti con una storia familiare di perdita dell'udito (esclusi la perdita dell'udito legata all'età) con compromissione renale e in pazienti che hanno ricevuto dosi più elevate e/o per periodi più lunghi di quanto raccomandato. Nella sperimentazione 1 e nella sperimentazione 2 pazienti con una storia di perdita dell'udito, ad eccezione della perdita dell'udito legata all'età. Il rischio di benefici della terapia di Zemdri dovrebbe essere considerato in questi pazienti.

Rischio di ototossicità a causa di varianti del DNA mitocondriale

Casi di ototossicità con aminoglicosidi sono stati osservati in pazienti con alcune varianti nel gene rRNA 12S mitocondrialmente codificato ( MT-RNR1 ) in particolare la variante M.1555A> G. L'ototossicità si è verificata in alcuni pazienti anche quando i loro livelli sierici di aminoglicoside rientravano nell'intervallo raccomandato. Le varianti del DNA mitocondriale sono presenti in meno dell'1% della popolazione generale degli Stati Uniti e la proporzione dei vettori varianti che possono sviluppare l'ototossicità e la gravità dell'ototossicità non è nota. In caso di storia materna nota di ototossicità dovuta all'uso di aminoglicosidi o di una variante di DNA mitocondriale nota nel paziente, considerano trattamenti alternativi diversi dagli aminoglicosidi a meno che l'aumento del rischio di perdita dell'udito permanente non sia compensato dalla gravità dell'infezione e dalla mancanza di terapie alternative sicure ed efficaci.

Blocco neuromuscolare

Gli aminoglicosidi sono stati associati all'esacerbazione della debolezza muscolare in pazienti con disturbi neuromuscolari sottostanti o ritardi nel recupero della funzione neuromuscolare nei pazienti che ricevono agenti di blocco neuromuscolare concomitante.

Durante la terapia con il monitor Zemdri per le reazioni avverse associate al blocco neuromuscolare, in particolare nei pazienti ad alto rischio come i pazienti con disturbi neuromuscolari sottostanti (compresa la miastenia grave) o quei pazienti che ricevono in concomitanza agenti neuromuscolari.

Danno fetale

Gli aminoglicosidi, incluso Zemdri, possono causare danni fetali quando somministrati a una donna incinta. Gli aminoglicosidi attraversano la placenta e la streptomicina è stata associata a diverse segnalazioni di sordità congenita bilaterale totale irreversibile nei pazienti pediatrici esposti in utero . I pazienti che usano zemdri durante la gravidanza o rimangono incinta durante l'assunzione di zemdri dovrebbero essere informati del potenziale pericolo per il feto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità gravi e occasionalmente fatali sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto farmaci antibatterici aminoglicosidici. Prima che la terapia con Zemdri venga istituita un'attenta indagine sulle precedenti reazioni di ipersensibilità ad altri aminoglicosidi. Una storia di ipersensibilità ad altri aminoglicosidi è una controindicazione all'uso di Zemdri perché è stata stabilita la sensibilità incrociata tra i farmaci antibatterici di aminoglicosidi. Interrompere Zemdri se si verifica una reazione allergica.

Diarrea associata a Clostridium difficile

Clostridium difficile -A diarrea associata (CDAD) è stata segnalata per quasi tutti i farmaci antibatterici sistemici e può variare in gravità dalla diarrea lieve alla colite fatale. Il trattamento con farmaci antibatterici altera la flora normale del colon e può consentire una crescita eccessiva di C. difficile .

C. difficile Produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ceppi di ipertoxinduttore di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea dopo l'uso antibatterico. È necessaria un'attenta storia medica perché è stato segnalato che il CDAD si verifica più di 2 mesi dopo la somministrazione di farmaci antibatterici.

Se il CDAD è sospettato o confermato farmaci antibatterici non diretti contro C. difficile Potrebbe essere necessario interrompere. Gestire i livelli di fluidi ed elettroliti come appropriato integrazione di assunzione di proteine ​​monitorare il trattamento antibatterico di C. difficile E institute surgical evaluation as clinically indicated.

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

È improbabile che la prescrizione di Zemdri in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri farmaceutici.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi di cancerogenicità a lungo termine negli animali non sono stati condotti con la plazomicina.

Mutagenesi

La plazomicina era negativa per la mutagenicità in un test Ames e non induceva aberrazioni cromosomiche nei linfociti del sangue periferico umano coltivati. In vivo Un test di micronucleo del midollo osseo di topo non ha mostrato alcuna evidenza di potenziale clastogenico.

Compromissione della fertilità

In uno studio sullo sviluppo embrionale precoce e lo studio embrionale, i ratti maschi e femmine hanno ricevuto plazomicina sottocutanea a 0 8 25 25 o 50 mg/kg/giorno da prima dell'abbinamento attraverso l'accoppiamento e il periodo post -pagamento. La tossicità dei genitori (ridotto consumo di cibo e aumento di peso corporeo e cambiamenti renali lordi) è stata osservata a medie e alte dosi. La plazomicina non ha avuto effetti avversi sulla fertilità nei ratti maschi fino a 50 mg/kg/giorno con conseguente esposizione (AUC) circa 0,8 volte l'AUC umano alla dose clinica di 15 mg/kg una volta al giorno. Nei ratti femminili non ci sono stati effetti sulla ciclicità estro o sulle prestazioni riproduttive, inclusi gli indici di accoppiamento, indici di fertilità e fecondità e intervalli copulatori. A 25 e 50 mg/kg/giorno le donne ratti avevano un minor numero di corpora lutea che portava a un minor numero di siti di impianto uterino e embrioni vitali per diga. Il livello di effetto NO osservato (NOEL) per la fertilità e le prestazioni riproduttive nei ratti femmine era di 8 mg/kg/giorno (AUC umano 0,1 volte).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Gli aminoglicosidi, incluso Zemdri, possono causare danni fetali quando somministrati a una donna incinta. Non ci sono dati disponibili sull'uso di Zemdri nelle donne in gravidanza per informare un rischio associato al farmaco di risultati avversi dello sviluppo. Rapporti di letteratura pubblicati di streptomicina Uno stato di aminoglicoside secondo cui può causare la sordità congenita bilaterale totale irreversibile nei bambini le cui madri hanno ricevuto streptomicina durante la gravidanza. Non sono state osservate malformazioni viscerali o scheletriche legate al farmaco in ratti in gravidanza e conigli somministrati per la plazomicina sottocutanea durante l'organogenesi a esposizioni materne circa 0,8 volte (ratti) e 2,5 volte (conigli) dell'AUC umano alla dose clinica di 15 mg/kg/giorno. La funzione uditiva della prole non è stata misurata negli studi sugli animali (vedi Dati ). Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto.

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

In uno studio di sviluppo dell'embrione-fetale nelle dosi di plazomicina di ratti di 0 8 25 o 50 mg/kg/giorno somministrati sottocutaneamente durante l'organogenesi non ha causato malformazioni viscerali o scheletriche legate ai farmaci o hanno ridotto la sopravvivenza dei feti. Le dosi medie e alte hanno causato tossicità materna (riduzioni del consumo di cibo e aumento del peso corporeo; aumento del peso renale). L'elevata dose ha provocato l'esposizione materna (AUC) circa 0,8 volte l'AUC umano alla dose clinica di 15 mg/kg una volta al giorno.

In uno studio di sviluppo dell'embrione-fetale nei conigli somministrato per sottocutanea a dosi di 0 10 30 o 50 mg/kg/giorno non ha causato malformazioni viscerali o scheletriche o ridotta sopravvivenza fetale. Alla dose elevata è stata osservata una tossicità materna significativa (inclusi lesioni renali e letalità) e l'esposizione era di circa 2,5 volte l'AUC umano alla dose clinica raccomandata.

In uno studio di sviluppo pre e post-natale sugli animali materni di ratti ha ricevuto la plazomicina sottocutanea a 0 3 8 o 30 mg/kg/giorno dall'inizio dell'organogenesi attraverso l'allattamento. Non ci sono stati effetti avversi sulla funzione materna o sul comportamento di sviluppo della sopravvivenza pre e postnatale o sulla funzione riproduttiva della prole fino a 30 mg/kg/giorno (AUC umano 0,32 volte alla dose clinica giornaliera di 15 mg/kg).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di Zemdri nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. La plazomicina è stata rilevata nel latte di ratto (vedi Dati ). I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Zemdri e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Zemdri o dalla condizione materna sottostante.

Dati

In uno studio di sviluppo pre e post-natale nei ratti sono state rilevate basse concentrazioni di plazomicina nel latte materno con concentrazioni medie che rappresentano il 2% al 4% delle concentrazioni plasmatiche materne. Nei cuccioli infermieristici l'esposizione sistemica (AUC) alla pazomicina attraverso l'esposizione lattazionale era di circa lo 0,04% dell'esposizione sistemica materna.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Zemdri in pazienti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Dei 425 pazienti trattati con Zemdri nelle prove 1 e 2 40% (170/425) avevano 65 anni di età, incluso il 17,2% (73/425) pazienti di età pari o superiore a 75 anni. Nella sperimentazione 1 per i pazienti con zemdritreato ≥ 65 anni, il tasso di incidenza delle reazioni avverse era del 27% (37/137) contro il 18,9% (27/143) nei pazienti trattati con Meropenem ≥ 65 anni. Per i pazienti trattati con zemdri <65 years old the incidence rate of adverse reactions was 13.3% (22/166) versus 24.1% (38/158) in the meropenem-treated patients < 65 years old.

Il tasso di reazioni avverse associate alla funzione renale per i pazienti trattati con zemdri ≥ 65 anni era del 6,6% (9/137) contro il 2,8% (4/143) nei pazienti trattati con Meropenem. Per i pazienti trattati con zemdri <65 years old the incidence rate of adverse reactions associated with renal function was 1.2% (2/166) versus 0% (0/158) in the meropenem-treated patients [see Studi clinici E Reazioni avverse ].

Zemdri is substantially excreted by the kidneys E the risk of adverse reactions to Zemdri may be greater in patients with renal impairment. Because elderly patients are mOe likely to have diminuzione della funzione renale care should be taken in dose selection E renal function should be monitOed. Dosaggio adjustment in elderly patients should take into account renal function E plazomicin concentrations as appropriate [see Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

La clearance del corpo totale della plazomicina era significativamente ridotta nei pazienti con CLCR maggiore o uguale a 15 a meno di 60 ml/min rispetto ai pazienti con CLCR maggiore o uguale a 60 ml/min [vedi Farmacologia clinica ]. MonitO CLcr daily E adjust Zemdri dosage accOdingly [see Dosaggio e amministrazione ]. Non ci sono informazioni sufficienti per raccomandare un regime di dosaggio in pazienti con CLCR inferiore a 15 ml/min o in terapia di sostituzione renale tra cui emodialisi o terapia di sostituzione renale continua.

Per i pazienti con CLCR maggiore o uguale a 15 ml/min e meno di 90 mL/min TDM. Monitorare le concentrazioni di depressione della plazomicina e regolare di conseguenza il dosaggio di zemdri [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Informazioni per overdose per zemdri

In caso di overdosage, Zemdri dovrebbe essere sospeso e si consiglia di consulenza cure di supporto. Si consiglia il mantenimento della filtrazione glomerulare e l'attenta monitoraggio della funzione renale. L'emodialisi può aiutare nella rimozione di Zemdri dal sangue, specialmente se la funzione renale è o diventa compromessa. Non sono disponibili informazioni cliniche sull'uso dell'emodialisi per trattare il sovradostro di Zemdri.

Controindicazioni per Zemdri

Zemdri is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any aminoglycoside [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica fO Zemdri

Meccanismo d'azione

Zemdri is an antibatterico drug [see Microbiologia ].

Farmacodinamica

Il rapporto tra area sotto la curva del tempo plasmatico di concentrazione e la concentrazione minima inibitoria (AUC: MIC) per la plazomicina è stato dimostrato che è meglio correlato all'efficacia negli animali e in vitro Modelli di infezione contro Enterobacteriaceae.

Relazione di risposta all'esposizione per la nefrotossicità nei pazienti CUTI

Sulla base dell'analisi dell'esposizione-risposta per la nefrotossicità definita come la creatinina sierica aumenta maggiore o uguale a 0,5 mg/dl dal basale usando i dati di due studi clinici CUTI (prova 1 e prova 2) lo sviluppo di nefrotossicità era associato a un'esposizione alla plazomina stimata (uguale a 90 a 90. ml/min (n = 243). L'incidenza della nefrotossicità era più elevata nei pazienti con cmin di pazomicina maggiore o uguale a 3 mcg/mL (36% 10/28) rispetto ai pazienti con plazomicina Cmin inferiore a 3 mcg/mL (5% 11/215).

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto di Zemdri sull'intervallo di QTC è stato valutato in un placebo randomizzato di fase 1 e in uno studio QTC a doppio dosaggio a dosaggio a dosaggio singolo positivo in 56 soggetti per adulti sani. A una singola dose di 20 mg/kg (NULL,3 volte la dose massima raccomandata) zemdri non ha prolungato l'intervallo QTC in misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici (PK) della plazomicina sono simili per la somministrazione di zemdri a dosi singolo e multipla in soggetti sani. Non è stato osservato alcun accumulo apprezzabile di plazomicina a seguito di più infusioni IV di 15 mg/kg somministrate ogni 24 ore in soggetti con normale funzione renale. La concentrazione plasmatica massima AUC (CMAX) e CMIN sono aumentate in proporzione alla dose nell'intervallo di dose da 4 a 15 mg/kg. La plazomicina AUC CMAX e CMIN sono riassunti nella Tabella 4.

Tabella 4: parametri farmacocinetici (media geometrica [± SD]) della plazomicina dopo la somministrazione di zemdri 15 mg/kg per infusione IV 30 minuti in soggetti sani e pazienti CUTI con CLCR maggiore o uguale a 90 ml/min

Distribuzione

Il volume medio (± DS) di distribuzione della plazomicina negli adulti sani e nei pazienti CUTI è rispettivamente 17,9 (± 4,8) e 30,8 (± 12,1) L. Il legame medio della plazomicina con le proteine ​​plasmatiche umane è di circa il 20%. Il grado di legame delle proteine ​​era concentrante in tutta la gamma testata in vitro (Da 5 a 100 mcg/ml).

Eliminazione

La clearance del corpo totale media (± DS) della plazomicina negli adulti sani e nei pazienti CUTI è rispettivamente di 4,5 (± 0,9) e 5,1 (± 2,01) L/h. L'emivita media (± DS) della plazomicina era di 3,5 ore (± 0,5) negli adulti sani con funzione renale normale (n = 54).

Metabolismo

La plazomicina non sembra essere metabolizzata in modo apprezzabile.

Escrezione

Ciò che è usato Keppra per il trattamento

La plazomicina è principalmente escreta dai reni. A seguito di una singola dose IV di 15 mg/kg di plazomicina radiomarcata in soggetti sani, il 56% della radioattività somministrata totale è stato recuperato nelle urine entro 4 ore l'89,1% è stato recuperato entro 168 ore con meno dello 0,2% nelle feci. In totale il 97,5% della dose è stato recuperato nelle urine come plazomicina invariata. La clearance renale media (± DS) della plazomicina (NULL,6 [± 1,2] L/H) era simile alla clearance del corpo totale che suggerisce che la plazomicina viene eliminata dai reni.

Popolazioni specifiche

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica della plazomicina in base all'età (dai 18 ai 90 anni) sesso o razza/etnia. La farmacocinetica della plazomicina nei pazienti con compromissione epatica è sconosciuta.

Pazienti con compromissione renale

A seguito di una singola dose IV da 7,5 mg/kg (NULL,5 volte la dose raccomandata) di zemdri come infusione di 30 minuti la media geometrica AUC0-INF della plazomicina nei soggetti con lieve (CLCR da 60 a 60 <90 mL/min n=6) moderate (CLcr 30 to <60 mL/min n=6) E severe (CLcr 15 to <30 mL/min n=6) renal impairment was 1.01-fold 1.98-fold E 4.42-fold higher respectively compared to subjects with nOmal renal function (CLcr ≥90 mL/min n=6) [see Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Sulla base del modello PK della popolazione, il dosaggio raccomandato di Zemdri era associato a un Cmin medio (± DS) di 1,0 (± 1,3) e 1,7 (± 1,4) MCG/mL in pazienti CUTI con lieve (CLCR da 60 a 60 a 60 <90 mL/min n=104) E moderate (CLcr 30 to <60 mL/min n=89) renal impairment respectively. The mean (±SD) area under the curve from time zero to 24 hours (AUC0-24h) was 261 (±102) E 224 (±147) mcg·h/mL in cUTI patients with mild (CLcr 60 to <90 mL/min n=104) E moderate (CLcr 30 to <60 mL/min n=89) renal impairment respectively. There were insufficient data to calculate Cmin E AUC0-24h fO patients with severe renal impairment (CLcr 15 to <30 mL/min).

Pazienti geriatrici

Non è stata osservata alcuna tendenza clinicamente rilevante nell'esposizione alla plazomicina (CMAX e AUC0-24H) per quanto riguarda l'età. Cmin più elevato nei soggetti anziani (da 65 a 90 anni) rispetto ai soggetti adulti non enti (dai 18 ai 64 anni) era principalmente attribuibile alle variazioni legate all'età nella funzione renale [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione farmacologica

Studi clinici

Sulla base dei risultati di uno studio di interazione clinica di droga droga (DDI) che ha valutato l'effetto di una singola dose di plazomicina (15 mg/kg) sul PK plasmatico a dose singola della metformina plazomicina non ha influenzato il PK della metformina che è un substrato di OCT e Transporter.

Studi in vitro

Enzimi che metabolizzano i farmaci

La plazomicina non inibisce le seguenti isoforme del citocromo P450: CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 e CYP3A4/5. La plazomicina non induce CYP1A2 CYP2B6 e CYP3A4.

Trasportatori di membrana

La plazomicina non è un substrato di trasportatori di P-GP o BCRP. La plazomicina non inibisce i seguenti trasportatori epatici e renali in vitro A concentrazioni clinicamente rilevanti: P-GP BCRP BSEP MRP2 OATP1B1 OATP1B3 OFF OAT1 OAT3 OCT1 e OCT2.

La plazomicina ha inibito selettivamente il trasportatore renale Mate1 e Mate2-K in vitro con un valore IC50 rispettivamente di 1300 e 338 mcg/ml.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

La plazomicina è un aminoglicoside che agisce legandosi alla subunità ribosomiale batterica degli anni '30, inibendo così la sintesi proteica. La plazomicina ha attività battericida dipendente dalla concentrazione misurata dagli studi di uccisione del tempo. In vitro Gli studi hanno dimostrato una plazomicina dopo antibiotico Effetto che va da 0,2 a 2,6 ore a 2x microfono contro Enterobacteriaceae.

Resistenza

Resistenza to aminoglycosides includes production of aminoglycoside modifying enzymes (AMEs) alteration of the ribosomal target through production of 16S rRNA methyltransferases up-regulation of efflux pumps E reduced permeability into bacterial cell due to loss of outer membrane pOins.

La plazomicina non è inibita dalla maggior parte degli Ames noti per colpire amikacina e tobramicina di gentamicina, comprese le fosfotransferasi (AACS) (AACS) (APHS) e le nucleotidiltransferasi (formiche). La plazomicina come altri aminoglicosidi è inattiva contro gli isolati batterici che producono metiltransferasi di rRNA 16S. La plazomicina può avere un'attività ridotta contro le Enterobacteriaceae che sovraesprimono alcune pompe di efflusso (ad es. acrab-tolc ) o un'espressione inferiore delle porine (ad es. ompf O Ompk36 ).

La plazomicina non ha no in vitro attività contro lo streptococchi (incluso Streptococcus pneumoniae ) enterococchi (incluso Enterococcus faecalis E. FEEC ) Anaerobes Stenotrophomonas maltofilia E Acinetobacter spp e attività variabile contro Pseudomonas aeruginosa .

È stata dimostrata l'attività della plazomicina in vitro Contro Enterobacteriaceae in presenza di alcune beta-lattamasi tra cui beta-lattamasi a spettro esteso (TEM SHV CTX-M AMPC) Carbapenemasi di serina (KPC-2 KPC-3) e oxacillinasi (OXA-48). I batteri che producono metallo-beta-lattamasi spesso co-espressero 16s rRNA metiltransferasi che conferiscono resistenza alla plazomicina.

Interazione con altri antimicrobici

In vitro Studi hanno dimostrato che contro gli enterobacteriaceae isolati non è stato osservato antagonismo per la plazomicina in combinazione con la clindamicina colistina daptomicina fosfomicina levofloxacina linezolid Rifampin tigeciclina e la vancomicina; Pochi isolati hanno mostrato sinergia con Ceftazidime Meropenem e Pipercillin-Tazobactam. Il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

Modelli di infezione degli animali

La plazomicina ha dimostrato l'attività nei modelli animali di infezione (ad es. Infezione polmonare e setticemia della coscia) causata da amikacina non suscettibile di gentamicina-sensibile o beta-lattamasi che produce Enterobacteriaceae.

Attività antimicrobica

Zemdri has been shown to be active against most isolates of the following bacteria both in vitro E in clinical infections [see Indicazioni ]

Batteri aerobici

Batteri gram-negativi

• Hanno mostrato freddo
• Klebsiella pneumoniae
• Proteus meraviglioso
• Enterobacter cloacae

Quanto segue in vitro Sono disponibili dati ma il loro significato clinico è sconosciuto. Almeno il 90 percento dei seguenti batteri in vitro Concentrazione inibitoria minima (MIC) inferiore o uguale al punto di interruzione sensibile per la plazomicina contro isolati di genere o gruppo di organismi simili. Tuttavia, l'efficacia di Zemdri nel trattamento delle infezioni cliniche causate da questi batteri non è stata stabilita in studi clinici adeguati e ben controllati.

Batteri aerobici

Batteri gram-negativi

• Citrobacter freundii
• Citrobacter Koseri
• Enterobacter Aerogenes
• Klebsiella oxytoca
• Morganella Morganies
• Proteus vulgaris
• Providencia Stuartii
• Serratia marcescens

Metodi di test di suscettibilità

Per informazioni specifiche relative ai criteri interpretativi del test di suscettibilità e ai metodi di test associati e agli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, consultare https://www.fda.gov/stic

Studi clinici

Complicate infezioni del tratto urinario tra cui Pyelonefrite

Un totale di 609 adulti ricoverati in ospedale con cuti (inclusa la pieelonefrite) sono stati randomizzati in uno studio multinazionale in doppio cieco non inferiorità confrontando Zemdri (15 mg/kg IV una volta al giorno come infusione di 30 minuti) a Meropenem (1 g per via endovenosa ogni 8 ore come infusione di 30 minuti) (prova 1 NCT024627). Il passaggio a un farmaco antibatterico orale come la levofloxacina è stato consentito dopo un minimo di 4 e massimo di 7 giorni di terapia IV per un totale di 7-10 giorni di trattamento.

L'efficacia è stata valutata nella popolazione microbiologica modificata (MMITT) modificata che includeva tutti i pazienti che hanno ricevuto farmaci per lo studio e avevano almeno 1 uropatogeno di base. La popolazione di Mmitt ha escluso i pazienti con organismi resistenti allo studio dei farmaci. Le caratteristiche demografiche e basali del paziente sono state bilanciate tra i gruppi di trattamento nella popolazione di Mmitt. La popolazione di Mmitt era composta da 388 pazienti con CUTI di cui 162 (NULL,8%) con pielonefrite. L'era mediana era di 64 anni il 52,8% era femmina e il 99,5% era bianco. La maggior parte dei pazienti (99%) proveniva dall'Europa orientale; 3 pazienti provenivano dagli Stati Uniti. La batteriemia concomitante è stata identificata in 25 (NULL,1%) e 23 (NULL,7%) pazienti al basale rispettivamente nei gruppi Zemdri e Meropenem. La durata mediana del trattamento del farmaco di studio IV è stata di 6 giorni in entrambi i gruppi.

Zemdri demonstrated efficacy fO composite cure at Giorno 5 E the Test of Cure (TOC) visit (Table 5). Composite cure at Giorno 5 was defined as resolution O improvement of clinical cUTI symptoms E a microbiological outcome of eradication (all baseline uropathogens reduced to <104 colony-fOming units [CFU]/mL). Composite cure at the TOC visit (Day 17 ± 2 from the first dose of study drug) was defined as resolution of clinical cUTI symptoms E a microbiological outcome of eradication.

Per cosa sono usate le pillole ciprofloxacina

Tabella 5: tassi di guarigione composita nei pazienti CUTI nella sperimentazione 1 (popolazione Mmitt)

I tassi di Erad

Tabella 6: tasso di eradicazione microbiologica al TOC dal patogeno basale nei pazienti CUTI nella sperimentazione 1 (popolazione Mmitt)

C'erano 52 isolati di Enterobacteriaceae di base in 51/189 (27%) nel gruppo Zemdri che non erano suscettibili (definiti come intermedi o resistenti) a gentamicina o tobramicina o entrambi. Tutti questi isolati erano suscettibili alla plazomicina e tutti tranne uno erano suscettibili all'amikacina (un isolato era intermedio all'amikacina). Il tasso di eradicazione microbiologica alla visita del TOC in questo sottoinsieme era del 78,9% (41/52) nel gruppo Zemdri. Si noti che alcuni meccanismi di resistenza possono conferire resistenza a tutti gli aminoglicosidi tra cui la plazomicina [vedi Microbiologia ].

Informazioni sul paziente per zemdri

Nefrotossicità

Consiglia ai pazienti le loro famiglie o caregiver secondo cui la nefrotossicità è stata segnalata con la terapia con zemdri. Consulenza ai pazienti di seguire le indicazioni del proprio medico per quanto riguarda i test di laboratorio di laboratorio renale Mantenimento di un'adeguata idratazione ed evitamento di agenti potenzialmente nefrotossici durante la ricezione di terapia con zemdri [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Elituità

Consiglia ai pazienti che le loro famiglie o gli operatori sanitari secondo cui la perdita dell'udito Vertigo e Acufene sono stati segnalati con terapia con Zemdri. Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico se sperimentano cambiamenti nell'udito o nell'equilibrio o se sperimentano nuovi insorgenza o cambiamenti nel ronzio preesistente o ruggendo nelle loro orecchie anche se si verifica dopo il completamento della terapia di Zemdri [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Aggravamento dei disturbi neuromuscolari

Consiglia ai pazienti le loro famiglie o gli operatori sanitari che è stato riportato l'aggravamento della debolezza muscolare per altri aminoglicosidi, in particolare nei pazienti con malattie neuromuscolari sottostanti o che ricevono agenti bloccanti neuromuscolari. Consigli ai pazienti di informare il loro medico se hanno un disturbo neuromuscolare sottostante come la miastenia grave o ricevono agenti bloccanti neuromuscolari [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Danno fetale

Gli aminoglicosidi, incluso Zemdri, possono causare danni fetali quando somministrati a una donna incinta. Consulenza alle donne del potenziale di gravidanza sul potenziale rischio di danno fetale se Zemdri viene utilizzato durante la gravidanza. Consiglia alle donne in gravidanza che gli aminoglicosidi possono causare sordità congenita irreversibile quando somministrata a una donna incinta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Tell women of childbearing potential to notify their prescribing physician/ healthcare provider if they become pregnant during Zemdri treatment [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni di ipersensibilità

Consiglia ai pazienti le loro famiglie o caregiver che potrebbero verificarsi reazioni allergiche, tra cui gravi reazioni allergiche e che reazioni gravi richiedono un trattamento immediato. Chiedi loro di eventuali precedenti reazioni di ipersensibilità a Zemdri o altri aminoglicosidi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Diarrea potenzialmente seria

Consiglia ai pazienti le loro famiglie o gli operatori sanitari che la diarrea è un problema comune causato da farmaci antibatterici tra cui Zemdri. A volte può verificarsi frequenti diarrea acquosa o sanguinosa e può essere un segno di un'infezione intestinale più grave. Se si sviluppa una grave diarrea acquosa o sanguinosa, dice al paziente di contattare il proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Resistenza antibatterica

Consiglio ai pazienti le loro famiglie o i caregiver che i farmaci antibatterici, inclusi gli zemdri, dovrebbero essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando è prescritto Zemdri per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti dovrebbero essere detto che sebbene sia comune sentirsi meglio nelle prime fasi della terapia, i farmaci dovrebbero essere presi esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili da zemdri o altri farmaci antibatterici in futuro [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].