Eletrient

AVVERTIMENTO

Epatotossicità

Epatotossicità grave e fatale è stata osservata negli studi clinici. Monitorare la funzione epatica e l'interruzione riducono o interrompono il dosaggio come raccomandato [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].

Descrizione per voto

Votrient (pazopanib) è un inibitore della tirosina chinasi (TKI). Il pazopanib è presentato come il sale di cloridrato con il nome chimico 5-[[4-[(23-dimetil-2H-INDINDOL-6-IL) metilammino] -2- pirimidinil] amino] -2-metilbenzenesulfonamide monoidrocloruro. Ha la formula molecolare C ₂₁ H ₂₃ N ₇ O ₂ S • HCl e un peso molecolare di 473,99. Il cloridrato di Pazopanib ha la seguente struttura chimica:

Il cloridrato di pazopanib è un solido da bianco a leggermente giallo. È leggermente solubile a pH 1 e praticamente insolubile sopra pH 4 nei media acquosi.

Le compresse di eletrient sono per l'amministrazione orale. Ogni compressa da 200 mg di voto contiene 216,7 mg di cloridrato di pazopanib equivalente a 200 mg di base libera pazopanib.

Gli ingredienti inattivi di Votrient sono: Core di tablet: Glicolato di amido di sodio per cellulosa povidone di cellulosa di cellulosa stearato di magnesio. Rivestimento: Film-coat grigio: ossido di ferro ipromellosa Macrogol nero/polietilenglicole 400 (PEG 400) Polisorbato 80 biossido di titanio.

Usi per eletrient

Carcinoma a cellule renali

Votrient® è indicato per il trattamento degli adulti con carcinoma a cellule renali avanzate (RCC).

Sarcoma dei tessuti molli

Votrient è indicato per il trattamento degli adulti con sarcoma di tessuto molle avanzato (STS) che hanno ricevuto una chemioterapia precedente.

Limiti di utilizzo

L'efficacia dell'elettriente per il trattamento di pazienti con ST adipocitici o tumori stromali gastrointestinali non è stata dimostrata.

Dosaggio per voto

Dosaggio consigliato

Il dosaggio raccomandato di volent è di 800 mg (quattro compresse da 200 mg) per via orale una volta al giorno senza cibo (almeno 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto) fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile [vedi Farmacologia clinica ]. The dosage should be modified for hepatic impairment and in patients taking certain concomitant drugs [see Dosaggio e amministrazione ].

Tavolette deglutibili intere. Non schiacciare le compresse a causa del potenziale per un aumento del tasso di assorbimento che può influire sull'esposizione sistemica [vedi Farmacologia clinica ].

Se viene persa una dose, non dovrebbe essere presa se lo è <12 hours until the next dose.

Modifica del dosaggio per reazioni avverse

La tabella 1 riassume le riduzioni della dose consigliate.

Tabella 1: riduzioni della dose consigliate di volent per reazioni avverse

Interrompere permanentemente il voto in pazienti incapaci di tollerare la seconda riduzione della dose.

La tabella 2 riassume le modifiche del dosaggio consigliate per le reazioni avverse.

Tabella 2: modifiche del dosaggio consigliate di voto per le reazioni avverse

Modifiche al dosaggio per compromissione epatica

Disattivazione epatica moderata e grave

Nei pazienti con compromissione epatica moderata [bilirubina totale da 1,5 a 3 ã— limite superiore del valore normale (ULN) e qualsiasi valore di alanina aminotransferasi (ALT)] considerare alternative all'elettriente. Se il voto viene utilizzato in pazienti con moderata compromissione epatica, riduce la dose di voto a 200 mg per via orale una volta al giorno.

Votrient non è raccomandato nei pazienti con grave compromissione epatica (bilirubina totale> 3 ã— Uln e qualsiasi valore alt) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Modifiche al dosaggio per le interazioni farmacologiche

Forti inibitori del CYP3A4

Evitare l'uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4 mediante l'uso di un farmaco concomitante alternativo con alcun potenziale NO o minimo per inibire il CYP3A4. Se il co -somministrazione di un forte inibitore del CYP3A4 è giustificato, ridurre la dose di voto a 400 mg [vedi Interazioni farmacologiche ].

Forti induttori del CYP3A4

Evitare l'uso concomitante di forti induttori del CYP3A4 mediante l'uso di un farmaco concomitante alternativo con potenziale di induzione non minimo o minimo. Votrient non è raccomandato nei pazienti che non possono evitare l'uso cronico di forti induttori del CYP3A4 [vedi Interazioni farmacologiche ].

Agenti di riduzione dell'acido gastrico

Evitare l'uso concomitante di agenti di riduzione dell'acido gastrico. Se l'uso concomitante di un agente che riduce l'acido gastrico non può essere evitato di considerare antiacidi a breve durata al posto degli inibitori della pompa protonica (PPI) e antagonisti del recettore H2. Dosaggio antiacido e votricale separato a breve durata di diverse ore [vedi Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse : 200 mg modificato a forma di capsula grigio o pellicola rivestito con GS JT, deboscato da un lato.

Archiviazione e maneggevolezza

Eletrient Le compresse da 200 mg sono fornite come film grigio o rosa modificato con un film con rivestimento GS JT e sono disponibili su:

Bottiglie di 120 compresse: NDC 0078-0670-66 (compresse grigie) Ndc 0078-1077-66 (compresse rosa)

Conservare le escursioni da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revisionato: gennaio 2024

lavorare fuori città

Effetti collaterali for Votrient

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono altrove nell'etichettatura:

• Tossicità epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• QT Extension e Twist Twist [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Disfunzione cardiaca [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Eventi emorragici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Eventi tromboembolici arteriosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Eventi tromboembolici venosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Microangiopatia trombotica (TMA) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Perforazione gastrointestinale e fistola [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome da encefalopatia reversibile posteriore (Pres) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipertensione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipotiroidismo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Proteinuria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome da lisi del tumore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Infezione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati descritti nella sezione avvertimenti e precauzioni riflettono l'esposizione di 977 pazienti che hanno ricevuto il voto come un singolo agente che include 586 pazienti trattati con RCC. Con una durata mediana di trattamento di 7,4 mesi (intervallo da 0,1 a 27,6) in questi 977 pazienti le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) in questi 586 pazienti erano l'ipertensione di diarresion per i capelli che variano l'anoressia e il vomito della nausea.

I dati descritti negli avvertimenti e nelle precauzioni riflettono anche l'esposizione di 382 pazienti con sarcoma di tessuto molle avanzato che hanno ricevuto il voto come un singolo agente con una durata mediana di trattamento di 3,6 mesi (intervallo da 0 a 53). Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) in questi 382 pazienti erano la nausea di diarrea di fatica ridotta ipertensione di peso ridotta con appetito che vomito il colore dei capelli del dolore per i capelli cambia il dolore muscoloscheletrico Dysgeusia Dyspnea e l'ipopigmentazione della pelle.

Carcinoma a cellule renali

La sicurezza dell'elettrice è stata valutata in 290 pazienti con RCC che hanno partecipato a VEG105192 uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo [vedi Studi clinici ]. The median duration of treatment was 7.4 months (range 0 to 23) for patients who received Eletrient.

Il quarantadue per cento dei pazienti in voto ha richiesto un'interruzione della dose e il 36% ha richiesto una riduzione della dose.

La tabella 3 presenta reazioni avverse in VEG105192.

Tabella 3: reazioni avverse (≥ 10%) in pazienti con RCC che hanno ricevuto eletrient in VEG105192

Altre reazioni avverse osservate più comunemente nei pazienti trattati con voto di placebo e che si sono verificati in <10% (any grade) were alopecia (8% versus < 1%) dolore al petto (5% versus 1%) dysgeusia (8% versus < 1%) dyspepsia (5% versus < 1%) dysphonia (4% versus < 1%) facial edema (1% versus 0%) palmar-plantar erythrodysesthesia (6% versus < 1%) proteinuria (9% versus 0%) rash (8% versus 3%) skin depigmentation (3% versus 0%) and weight decreased (9% versus 3%).

La tabella 4 presenta le anomalie di laboratorio in VEG105192.

Tabella 4: selezionare anomalie di laboratorio (≥ 10%) in pazienti con RCC che hanno ricevuto il voto con una differenza tra armi ≥ 5% rispetto al placebo in VEG105192

Ulteriori reazioni avverse da altri studi clinici in pazienti con RCC che hanno ricevuto il voto includono l'artralgia e gli spasmi muscolari.

Sarcoma dei tessuti molli

La sicurezza dell'elettrice è stata valutata in 240 pazienti che hanno partecipato a VEG110727 uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo [vedi Studi clinici ]. The median duration of treatment was 4.5 months (range 0 to 24) for patients who received Eletrient.

Il cinquantotto per cento dei pazienti in voto ha richiesto un'interruzione della dose e il 38% ha richiesto una riduzione della dose. Il diciassette percento dei pazienti che hanno ricevuto la terapia votricante sospesi a causa di reazioni avverse.

La tabella 5 presenta le reazioni avverse in VEG110727.

Tabella 5: reazioni avverse (≥ 10%) in pazienti con ST che hanno ricevuto eletriell in VEG110727

Altre reazioni avverse osservate più comunemente nei pazienti trattati con voto che si sono verificati in ≥ 5% dei pazienti e con un'incidenza di una differenza superiore al 2% rispetto al placebo includeva l'insonnia (9% contro 6%) ipotiroidismo (8% contro 0%) Dysfonia (8% Dysfonia) (7% contro 2%) pelle secca (6% contro <1%) chills (5% versus 1%) vision blurred (5% versus 2%) and nail disorder (5% versus 0%).

La tabella 6 presenta le anomalie di laboratorio in VEG110727.

Tabella 6: selezionare anomalie di laboratorio (> 10%) in pazienti con ST che hanno ricevuto eletrient con una differenza tra armi ≥ 5% rispetto al placebo in VEG110727

Altre reazioni avverse clinicamente rilevanti

Elevazioni lipasi

In uno studio RCC a braccio singolo (VEG102616) è stata osservata la lipasi elevata per il 27% di 181 pazienti con dati di laboratorio disponibili. La lipasi elevata come reazione avversa è stata riportata per il 4% di 225 pazienti tra cui il 2,7% (6/225) con grado 3 e 0,4% (1/225) con grado 4. Negli studi RCC è stata osservata la pancreatite clinica <1% of 586 patients.

Pneumotorace

Due su 290 pazienti (NULL,7%) trattati con voto nello studio RCC randomizzato (VEG105192) e 8 su 240 pazienti (NULL,3%) trattati con voto nello studio STS randomizzato (VEG110727) hanno sviluppato un pneumotorace.

Bradicardia

Nello studio RCC randomizzato (VEG105192) Bradicardia basata su segni vitali ( <60 beats per minute) was observed in 19% of 280 patients treated with Eletrient. Bradicardia was reported as an adverse reaction in 2% of 290 patients.

Nello studio STS randomizzato (VEG110727) Bradicardia basata su segni vitali ( <60 beats per minute) was observed in 19% of 238 patients treated with Eletrient. Bradicardia was reported as an adverse reaction in 2% of 240 patients.

Reazioni avverse In East Asian Patients

In un'analisi dei dati di sperimentazione clinica raggruppati (n = 1938) con trombocitopenia di neutropenia di grado 3 e grado 4 (12% contro 2%) (6% contro <1%) and palmar-plantar erythrodysesthesia (6% versus 2%) were observed more frequently in patients of East Asian descent than in patients of non-East Asian descent.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Votrient. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Policitemia

Disturbi degli occhi: Distacco/lacrima della retina

Disturbi gastrointestinali: Pancreatite

Disturbo metabolico e nutrizionale: Sindrome da lisi del tumore (compresi i casi fatali)

Disturbi vascolari: Dissezioni e rottura di aneurismi arteriosi (compresi aortici) (inclusi casi fatali)

Interazioni farmacologiche for Votrient

Effetto di altri farmaci sugli voti

Forti inibitori del CYP3A4

La somministrazione di co -pazopanib con forti inibitori del CYP3A4 aumenta le concentrazioni di pazopanib [vedi Farmacologia clinica ]. Avoid coadministration of Eletrient with strong CYP3A4 inhibitors and consider an alternate concomitant medication with no or minimal enzyme inhibition potential. If coadministration of a strong CYP3A4 inhibitor cannot be avoided reduce the dose of Eletrient [see Dosaggio e amministrazione ].

Forti induttori del CYP3A4

La somministrazione di co -induttore di forti induttori del CYP3A4 può ridurre le concentrazioni plasmatiche di pazopanib. Prendi in considerazione un farmaco concomitante alternativo con potenziale di induzione dell'enzima non minimo o minimo. Non è raccomandato il votole se l'uso cronico di forti induttori del CYP3A4 non può essere evitato [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Trasportatori

La somministrazione di co-somministrazione di forti inibitori di P-GP o BCRP può aumentare le concentrazioni di pazopanib. Evitare l'uso concomitante di voto con forti inibitori di P-GP o BCRP. Prendi in considerazione la selezione di prodotti medicinali concomitanti alternativi con alcun potenziale o minimo per inibire la P-GP o il BCRP.

Effetti di voto su altri farmaci

Substrati del CYP

La somministrazione di co -voto con agenti con finestre terapeutiche ristrette che sono metabolizzate dal CYP3A4 CYP2D6 o CYP2C8 può comportare l'inibizione del metabolismo di questi prodotti e creare il potenziale per reazioni avverse gravi. L'uso concomitante di voto con agenti con finestre terapeutiche strette che sono metabolizzate dal CYP3A4 CYP2D6 o CYP2C8 non è raccomandato [vedi Farmacologia clinica ].

Uso concomitante con simvastatina

L'uso concomitante di voto con simvastatina aumenta l'incidenza di elevazioni di alt. Attraverso studi clinici di Votrient come singolo agente Alt> 3 × ULN è stato riportato in 126/895 (14%) dei pazienti che non usavano le statine rispetto all'11/11 (27%) dei pazienti che avevano un uso concomitante della simvastatina. Se un paziente che riceve una simvastatina concomitante sviluppa aumenti di alt aumenta al monitoraggio settimanale della funzione epatica come raccomandato. Trattenere il voto e riprendere a una dose ridotta o interrompere permanentemente in base alla gravità dell'epatotossicità [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Insufficient data are available to assess the risk of concomitant administration of alternative statins and Eletrient.

Uso concomitante con agenti di riduzione dell'acido gastrico

L'uso concomitante di voto con esomeprazolo Un PPI ha ridotto l'esposizione di pazopanib. Evitare l'uso concomitante di voto con agenti di riduzione dell'acido gastrico. Se la somministrazione concomitante con un agente che riduce l'acido gastrico non può essere evitata di considerare antiacidi a breve durata al posto di PPI e antagonisti del recettore H2. Dosaggio antiacido e pazopanib separato per evitare una riduzione dell'esposizione a pazopanib [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Farmaci che prolungano l'intervallo QT

Eletrient is associated with QTc interval prolongation [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Farmacologia clinica ]. Avoid coadministration of Eletrient with drugs known to prolong the QT/QTc interval.

cose da fare a Bergen

Avvertimenti per voto

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per voto

Tossicità epatica

L'epatotossicità si è manifestata come aumenti dell'aminotransferasi ALT (AST) e della bilirubina si sono verificati in pazienti che hanno ricevuto il voto. Questa epatotossicità può essere grave e fatale. I pazienti di età superiore ai 65 anni sono a maggior rischio di epatotossicità [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Transaminase elevations occur early in the course of treatment; 92% of all transaminase elevations of any grade occurred in the first 18 weeks.

Nello studio RCC randomizzato (VEG105192) Alt> 3 x Uln si è verificato nel 18% e Alt> 10 x Uln si è verificato nel 4% dei 290 pazienti che hanno ricevuto il voto. L'elevazione concomitante in alt> 3 x Uln e bilirubina> 2 x Uln in assenza di significativa fosfatasi alcalina> 3 x ULN si è verificata nel 2%. Negli studi di monoterapia 2 pazienti sono morti con progressione della malattia e insufficienza epatica.

Nello studio STS randomizzato (VEG110727) Alt> 3 x Uln si è verificato nel 18% e Alt> 8 x Uln si è verificato nel 5% dei 240 pazienti che hanno ricevuto il voto. L'elevazione concomitante in alt> 3 x Uln e bilirubina> 2 x Uln in assenza di significativa fosfatasi alcalina> 3 x ULN si è verificata nel 2%. Un paziente è morto di insufficienza epatica.

Monitorare i test epatici al basale; a settimane 3 5 7 e 9; al mese 3 e nel mese 4; e poi periodicamente come indicato clinicamente. Aumentare al monitoraggio settimanale per i pazienti con alt elevato fino a quando ALT non ritorna al grado 1 o al basale. Trattenere il voto e riprendere a una dose ridotta con un monitoraggio settimanale continuo per 8 settimane o interrompere permanentemente il monitoraggio settimanale fino alla risoluzione basata sulla gravità dell'epatotossicità [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Sindrome di Gilbert

Eletrient is a uridine diphosphate (UDP)-glucuronosyl transferase 1A1 (UGT1A1) inhibitor. Mild indirect (unconjugated) hyperbilirubinemia may occur in patients with Gilbert’s syndrome [see Farmacologia clinica ]. Nei pazienti con solo una lieve iperbilirubinemia indiretta nota come sindrome di Gilbert gestisce l'elevazione in alt> 3 x Uln per le raccomandazioni delineate per aumenti di alt isolati [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Uso concomitante di simvastatina

L'uso concomitante di eletrient e simvastatina aumenta il rischio di alt elevazioni [vedi Interazioni farmacologiche ]. Insufficient data are available to assess the risk of concomitant administration of alternative statins and Eletrient.

Estensione QT e torsate di punte

Negli studi RCC 558/586 pazienti sono stati soggetti al monitoraggio dell'elettrocardiogramma di routine (ECG) e al prolungamento QT ≥ 500 msec sono stati identificati nel 2% di questi 558 pazienti. Negli studi monoterapici si sono verificati torsades de poines in <1% of 977 patients who received Eletrient.

Negli studi RCC randomizzati RCC (VEG105192) e STS (VEG110727) 1% (3/290) e 0,4% (1/240) rispettivamente dei pazienti che hanno ricevuto Votrient avevano valori post-base tra 500 e 549 msec. I dati QT post-baseline sono stati raccolti nella sperimentazione STS solo se le anomalie dell'ECG sono state riportate come reazione avversa.

Monitorare i pazienti che hanno un rischio significativo di sviluppare il prolungamento del QTC, compresi i pazienti con una storia di prolungamento dell'intervallo QT nei pazienti che assumono antiaritmici o altri farmaci che possono prolungare l'intervallo QT e quelli con patologie cardiache preesistenti rilevanti [vedi Interazioni farmacologiche ]. Monitor ECG and electrolytes (e.g. calcium magnesium potassium) at baseline and as clinically indicated. Correct hypokalemia hypomagnesemia and hypocalcemia prior to initiating Eletrient and during treatment.

Disfunzione cardiaca

La disfunzione cardiaca tra cui una ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) e insufficienza cardiaca congestizia si sono verificate in pazienti che hanno ricevuto il voto.

Negli studi RCC è stata osservata disfunzione cardiaca nello 0,6% di 586 pazienti senza monitoraggio LVEF su studio di routine. Nello studio randomizzato RCC (VEG105192) la disfunzione miocardica è stata definita come sintomi di disfunzione cardiaca o un calo assoluto ≥ 15% di LVEF rispetto al basale o un declino di LVEF di ≥ 10% rispetto al basale che è anche al di sotto del limite inferiore della normale. In uno studio RCC (confronto) la disfunzione miocardica si è verificata nel 13% dei 362 pazienti su eletrient che avevano misurazioni LVEF di base e post-baseline. L'insufficienza cardiaca congestizia si è verificata nello 0,5% dei pazienti.

Nello studio STS randomizzato (VEG110727) la disfunzione miocardica si è verificata nell'11% dei 142 pazienti che avevano misurazioni LVEF di base e post-baseline. L'uno percento (3/240) dei pazienti che ha ricevuto il voto aveva insufficienza cardiaca congestizia che non si è risolta in un paziente. Quattordici dei 16 pazienti con disfunzione miocardica trattati con eletrient avevano ipertensione simultanea che potrebbe aver esacerbato la disfunzione cardiaca nei pazienti a rischio (ad esempio quelli con terapia con antraciclina precedente) aumentando il post -carico cardiaco.

Monitorare la pressione sanguigna e gestire come appropriato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Monitor for clinical signs or symptoms of congestive insufficienza cardiaca. Conduct baseline and periodic evaluation of LVEF in patients at risk of cardiac dysfunction including previous anthracycline exposure. Withhold or permanently discontinue Eletrient based on severity of cardiac dysfunction [see Dosaggio e amministrazione ].

Eventi emorragici

Negli studi RCC L'emorragia fatale si è verificata nello 0,9% di 586 pazienti e l'emorragia cerebrale/intracranica è stata osservata in <1% (2/586) of patients treated with Eletrient.

Nello studio RCC randomizzato (VEG105192) il 13% di 290 pazienti trattati con eletrient ha sperimentato almeno 1 evento emorragico. Gli eventi emorragici più comuni sono stati l'ematuria (4%) epistassi (2%) emoptysi (2%) ed emorragia rettale (1%). Nove su 37 pazienti trattati con voto che hanno avuto eventi emorragici hanno subito eventi seri tra cui emorragia gastrointestinale polmonare e genitouraria. L'uno per cento dei pazienti trattati con voto è deceduto per emorragia.

Nello studio STS randomizzato (VEG110727) il 22% di 240 pazienti trattati con eletrient ha sperimentato almeno 1 evento emorragico. Gli eventi emorragici più comuni sono stati l'emorragia della bocca di epistassi (8%) (3%) ed emorragia anale (2%). Gli eventi emorragici di grado 4 si sono verificati nell'1% dei pazienti e includevano emorragia subaracnoidea di emorragia intracranica e emorragia peritoneale.

Eletrient has not been studied in patients who have a history of hemoptysis cerebral hemorrhage or clinically significant gastrointestinal hemorrhage in the past 6 months. Withhold Eletrient and resume at reduced dose or permanently discontinue based on severity of hemorrhagic events [see Dosaggio e amministrazione ].

Eventi tromboembolici arteriosi

Negli studi RCC eventi tromboembolici arteriosi fatali si sono verificati nello 0,3% di 586 pazienti. Nello studio randomizzato RCC (VEG105192) il 2% di 290 pazienti che ha ricevuto un infarto miocardico sperimentato per eletrici o ischemia lo 0,3% ha avuto un incidente cerebrovascolare e l'1% ha avuto un evento di attacco ischemico transitorio.

Nello studio STS randomizzato (VEG110727) il 2% di 240 pazienti che ha ricevuto eletrient ha sperimentato un infarto miocardico o ischemia e lo 0,4% ha avuto un incidente cerebrovascolare.

Eletrient has not been studied in patients who have had an arterial thromboembolic event within the previous 6 months. Permanently discontinue Eletrient in case of an arterial thromboembolic event [see Dosaggio e amministrazione ].

Eventi tromboembolici venosi

Gli eventi tromboembolici venosi (VTE) tra cui trombosi venosa ed embolus polmonare fatale (PE) si sono verificati in pazienti che hanno ricevuto il voto.

Nello studio RCC randomizzato (VEG105192) VTE si sono verificati nell'1% di 290 pazienti che hanno ricevuto il voto. Nello studio STS randomizzato (VEG110727) sono stati riportati nel 5% di 240 pazienti che hanno ricevuto il voto. PE fatale si è verificato nell'1% (2/240).

Come sono le pillole idrocodone

Monitorare segni e sintomi di TEV e PE. Trattenere il voto e poi riprendere alla stessa dose o interrompere permanentemente in base alla gravità della TEV [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Microangiopatia trombotica

La microangiopatia trombotica (TMA) tra cui la porpura trombocitopenica trombotica (TTP) e la sindrome uremica emolitica (HUS) si sono verificate negli studi clinici di voto come monoterapia in combinazione con bevacizumab e in combinazione con topotecan. Votrient non è indicato per l'uso in combinazione con altri agenti. Sei dei 7 casi di TMA si sono verificati entro 90 giorni dall'iniziazione di voto. È stato osservato il miglioramento del TMA dopo l'interruzione del trattamento.

Monitorare segni e sintomi di TMA. Interrompere definitivamente il voto nei pazienti che sviluppano TMA. Gestire come clinicamente indicato.

Perforazione gastrointestinale e fistola

Negli studi RCC e STS perforazione o fistola gastrointestinale si sono verificate nello 0,9% di 586 pazienti e l'1% di 382 pazienti che hanno ricevuto rispettivamente il voto. Le perforazioni fatali si sono verificate nello 0,3% (2/586) di questi pazienti negli studi RCC e nello 0,3% (1/382) di questi pazienti negli studi STS.

Monitorare segni e sintomi di perforazione gastrointestinale o fistola. Trattenere il voto in caso di fistola gastrointestinale di grado 2 o 3 e riprendere in base al giudizio medico. Interrompere permanentemente il voto in caso di perforazione gastrointestinale o fistola gastrointestinale di grado 4 [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Malattia polmonare interstiziale/polmonite

La malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite che può essere fatale è stata segnalata con voto tra gli studi clinici. L'ILD/polmonite si è verificato nello 0,1% dei pazienti trattati con voto.

Monitorare i pazienti per i sintomi polmonari indicativi di ILD/polmonite. Interrompere permanentemente il voto in pazienti che sviluppano ILD o polmonite [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Sindrome dell'encefalopatia reversibile posteriore

Sindrome dell'encefalopatia reversibile posteriore (PRES) has been reported in patients who received Eletrient and may be fatal. PRES is a neurological disorder which can present with mal di testa confisca lethargy confusione blindness and other visual and neurologic disturbances. Mild to severe ipertensione may be present. Confirm diagnosis of PRES by magnetic resonance imaging.

Interrompere definitivamente il voto nei pazienti che sviluppano Pres.

Ipertensione

Ipertensione (systolic blood pressure ≥ 150 mmHg or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg) and hypertensive crisis were observed in patients treated with Eletrient.

Circa il 40% dei pazienti che ha ricevuto eletrient ha sperimentato ipertensione con grado 3 che si verifica dal 4% al 7% dei pazienti [vedi Reazioni avverse ]. About 40% of cases occurred by Day 9 and about 90% of cases occurred in the first 18 weeks across clinical trials. Approximately 1% of patients required permanent discontinuation of Eletrient because of ipertensione.

Non iniziare il voto in pazienti con ipertensione incontrollata. Ottimizzare la pressione sanguigna prima di iniziare il voto. Monitorare la pressione sanguigna come indicato clinicamente e avviare e regolare la terapia antiipertensiva come appropriato. Trattenere e quindi la dose ridurre il voto o interrompere permanentemente in base alla gravità dell'ipertensione [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Rischio di guarigione della ferita compromessa

Complicanze di guarigione delle ferite alterate possono verificarsi in pazienti che ricevono farmaci che inibiscono la via di segnalazione del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF). Pertanto, Votrient ha il potenziale per influire negativamente sulla guarigione delle ferite.

Trattenere il voto di almeno 1 settimana prima della chirurgia elettiva. Non somministrare per almeno 2 settimane dopo un intervento chirurgico importante e fino a quando non è stata un'adeguata guarigione della ferita. Non è stata stabilita la sicurezza della ripresa di voto dopo la risoluzione delle complicanze di guarigione delle ferite.

Ipotiroidismo

Ipotiroidismo confirmed based on a simultaneous rise of TSH and decline of T4 occurred in 7% of 290 patients who received Eletrient in the randomized RCC trial (VEG105192) and in 5% of 240 patients who received Eletrient in the randomized STS trial (VEG110727). Ipotiroidismo occurred in 4% of the 586 patients in the RCC trials and 5% of the 382 patients in the STS trials.

Monitorare i test della tiroide al basale durante il trattamento e come clinicamente indicato e gestire l'ipotiroidismo, a seconda dei casi.

Proteinuria

Nello studio RCC randomizzato la proteinuria RCC (VEG105192) si è verificata nel 9% di 290 pazienti che hanno ricevuto il voto. In 2 pazienti la proteinuria ha portato alla sospensione dell'elettrice.

Nello studio STS randomizzato la proteinuria STS (VEG110727) si è verificata nell'1% di 240 pazienti e la sindrome nefrotica si è verificata in 1 paziente. Il trattamento è stato sospeso nel paziente con sindrome nefrotica.

Eseguire l'analisi delle urine di base e periodiche durante il trattamento con la misurazione di follow-up della proteina di urina 24 ore su 24, come indicato clinicamente. Tenere la trattenere il voto, quindi riprendere a una dose ridotta o interrompere permanentemente in base alla gravità della proteinuria. Interrompere permanentemente i pazienti con sindrome nefrotica [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Sindrome da lisi del tumore

Casi di sindrome da lisi tumorale (TLS), compresi i casi fatali, sono stati riportati nei pazienti con RCC e STS trattati con voto [vedi Reazioni avverse ]. Patients may be at risk of TLS if they have rapidly growing tumors a high tumor burden renal dysfunction or dehydration. Closely monitor patients at risk consider appropriate prophylaxis and treat as clinically indicated.

Infezione

Sono state riportate infezioni gravi (con o senza neutropenia), inclusi alcuni con esito fatale. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di infezione. Institute prontamente la terapia anti-infettiva appropriata e prendi in considerazione l'interruzione o l'interruzione di voti per infezioni gravi.

Aumentata tossicità con altre terapia del cancro

Eletrient is not indicated for use in combination with other agents. Clinical trials of Eletrient in combination with pemetrexed and lapatinib were terminated early due to increased toxicity and mortality. The fatal toxicities observed included pulmonary hemorrhage gastrointestinal hemorrhage and sudden death. A safe and effective combination dose has not been established with these regimens.

Aumento della tossicità nello sviluppo di organi

La sicurezza e l'efficacia dell'elettriente nei pazienti pediatrici non sono state stabilite. Votrient non è indicato per l'uso nei pazienti pediatrici. Sulla base del suo meccanismo d'azione, il pazopanib può avere gravi effetti sulla crescita e la maturazione degli organi nei pazienti di età inferiore ai 2 anni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e del suo meccanismo d'azione eletrient può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. La somministrazione di voto di ratti in gravidanza e conigli durante il periodo di organogenesi ha provocato la teratogenicità della tossicità materna e l'aborto a esposizioni sistemiche inferiori a quella osservata alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 800 mg (basata sull'area sotto la curva [AUC]).

Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con voto e per almeno 2 settimane dopo la dose finale. Consigliano i maschi (compresi coloro che hanno avuto vasectomie) con partner femminili di potenziale riproduttivo di usare i preservativi durante il trattamento con voto e per almeno 2 settimane dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

• Tossicità epatica: Informare i pazienti che verranno eseguiti test periodici di laboratorio. Consiglia ai pazienti di segnalare immediatamente segni e sintomi della disfunzione epatica al proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Estensione QT e torsades di suggerimenti: Informare i pazienti che può essere eseguito il monitoraggio dell'ECG. Consiglia ai pazienti di informare i loro medici di farmaci concomitanti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Malattia polmonare interstiziale/polmonite: Consiglia ai pazienti di segnalare segni o sintomi polmonari indicativi di malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Disfunzione cardiaca: Consiglia ai pazienti di segnalare ipertensione o segni e sintomi dell'insufficienza cardiaca congestizia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Eventi emorragici: Consiglia ai pazienti di segnalare un sanguinamento insolito [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Eventi tromboembolici arteriosi: Consiglia ai pazienti di segnalare segni o sintomi di una trombosi arteriosa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Pneumotorace and Eventi tromboembolici venosi: Consiglia ai pazienti di segnalare un nuovo insorgenza del dolore toracico di dispnea o dell'edema degli arti localizzati [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse ].
• Sindrome dell'encefalopatia reversibile posteriore: Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico se hanno un peggioramento della funzione neurologica coerente con Pres (cecità di confusione letargia con crisi del mal di testa e altri disturbi visivi e neurologici) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Ipertensione: Consiglia ai pazienti di monitorare la pressione sanguigna nelle prime fasi della terapia e frequentemente e segnalare aumenti della pressione sanguigna o sintomi come confusione di visione sfocata grave mal di testa o nausea e vomito [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Perforazione gastrointestinale e fistola: Consiglia ai pazienti di segnalare segni e sintomi di una perforazione o di una fistola GI [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Rischio di guarigione della ferita compromessa: Consiglia ai pazienti che il voto può compromettere la guarigione delle ferite. Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario di qualsiasi procedura chirurgica programmata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Ipotiroidismo and Proteinuria: Informare i pazienti che durante il trattamento verranno eseguiti i test della funzione tiroideo e l'analisi delle urine [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Sindrome da lisi del tumore: Consiglia ai pazienti di contattare prontamente il proprio operatore sanitario per segnalare eventuali segni e sintomi di TLS come anomali crampi muscolari o spasmi di confusione del ritmo cardiaco o una diminuzione della produzione di urina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Infezione: Consiglia ai pazienti di segnalare tempestivamente eventuali segni o sintomi di infezione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Tossicità dell'embrione-fetale: Consiglia alle pazienti di donna di informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta durante il trattamento con voto. Informare i pazienti femminili del rischio per un feto e la potenziale perdita della gravidanza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 2 settimane dopo l'ultima dose di voto. Consiglia ai pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale riproduttivo di usare i preservativi durante il trattamento con voto e per almeno 2 settimane dopo l'ultima dose [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Lattazione: Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con voto e per 2 settimane dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Infertilità: Consiglia ai maschi e alle femmine del potenziale riproduttivo secondo cui il voto può compromettere la fertilità [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Reazioni avverse gastrointestinali: Consigliare i pazienti su come gestire il vomito e la diarrea della nausea e avvisare il proprio operatore sanitario se si verifica il vomito da moderato a grave o la diarrea o se si verifica una diminuzione dell'assunzione orale [vedi Reazioni avverse ].
• Depigmentazione: Consiglia ai pazienti che la depigmentazione dei capelli o della pelle può verificarsi durante il trattamento con voto [vedi Reazioni avverse ].
• Interazioni farmacologiche: Consiglia ai pazienti di informare i loro operatori sanitari di tutti i farmaci concomitanti vitamine o integratori dietetici ed erbe [vedi Interazioni farmacologiche ].
• Dosaggio e amministrazione: Consiglia ai pazienti di prendere il voto senza cibo (almeno 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Il potenziale cancerogeno di pazopanib è stato valutato in topi CD-1 e ratti Sprague-Dawley. La somministrazione di pazopanib ai topi per 2 anni non ha comportato una maggiore incidenza di neoplasie a dosi fino a 100 mg/kg/die (circa 1,4 volte l'AUC al MRHD di 800 mg/die). La somministrazione di pazopanib ai ratti per 2 anni ha comportato risultati dell'adenocarcinoma duodenale nei maschi a 30 mg/kg/giorno (circa 0,3 volte l'AUC all'MRHD di 800 mg/giorno) e nelle femmine a più o uguale a 10 mg/kg/giorno (circa 0,3 folle dell'AUC a MRHD di 800 mg). La rilevanza umana di questi risultati neoplastici non è chiara.

Il pazopanib non ha indotto mutazioni nel test di mutagenesi microbica (AMES) e non era clogenica sia nel test citogenetico in vitro usando i linfociti umani primari sia nel test del micronucleo di ratto in vivo.

In una fertilità femminile orale e dallo studio di sviluppo embrionale precoce sono stati somministrati pazopanib almeno 15 giorni prima dell'accoppiamento e per 6 giorni dopo l'accoppiamento. Il pazopanib ha influenzato la fertilità nei ratti femmine. La ridotta fertilità, incluso una maggiore perdita di pre-impianto e riassorbimento precoce, sono state osservate a dosaggi superiori o uguali a 30 mg/kg/giorno (circa 0,4 volte l'AUC al MRHD di 800 mg/die). La riduzione della lutea corpora e le cisti aumentate sono state osservate nei topi somministrati maggiori o uguali a 100 mg/kg/giorno per 13 settimane e l'atrofia ovarica è stata osservata nei ratti somministrati maggiori o uguali a 300 mg/kg/giorno per 26 settimane (circa 1,3 e 0,85 volte l'AUC all'MRHD di 800 mg/giorno). La riduzione della lutea corpora è stata anche osservata nelle scimmie somministrate 500 mg/kg/giorno per un massimo di 34 settimane (circa 0,4 volte l'AUC al MRHD di 800 mg/die).

Il pazopanib non ha influenzato l'accoppiamento o la fertilità nei ratti maschi. Tuttavia, ci sono state riduzioni dei tassi di produzione dello sperma e delle concentrazioni di spermatozoi testicolari a dosi superiori o uguali a 3 mg/kg/giorno di concentrazioni di sperma epididimali a dosi superiori o uguali a 30 mg/kg/giorno e motilità dello sperma a maggiore o uguale a 100 mg/kg/giorno dopo 15 settimane di dosaggio. Dopo 15 e 26 settimane di dosaggio ci sono stati ridotti pesi testicolari ed epididimali a dosi superiori o uguali a 30 mg/kg/die (circa 0,35 volte l'AUC a MRHD di 800 mg/die); L'atrofia e la degenerazione dei testicoli con aspermia ipospermia e il cambiamento di cribiformi nell'epididimo sono stati osservati anche a questa dose negli studi di tossicità di 6 mesi nei ratti maschi.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Basato su studi sulla riproduzione degli animali e sul suo meccanismo d'azione [vedi Farmacologia clinica ] Votriente può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Non ci sono dati disponibili sull'uso degli voti nelle donne in gravidanza per valutare un rischio associato ai farmaci. Negli studi di tossicologia dello sviluppo animale e riproduttivo La somministrazione orale di pazopanib con ratti e conigli incinti durante l'organogenesi ha provocato teratogenicità e aborto a esposizioni sistemiche inferiori a quella osservata al MRHD di 800 mg/giorno Dati ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita nelle gravidanze clinicamente riconosciute e aborti sono rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

In uno studio femminile per la fertilità e lo sviluppo embrionale precoce, sono stati somministrati pazopanib orali almeno 15 giorni prima dell'accoppiamento e per 6 giorni dopo l'accoppiamento, il che ha comportato un aumento della perdita pre-impianto e di riassorbimento precoce a dosaggi superiori o uguali a 30 mg/kg/giorno (circa 0,4 volte l'AUC all'MRHD di 800 mg/day). Il riassorbimento totale dei rifiuti è stato osservato a 300 mg/kg/die (circa 0,8 volte l'AUC al MRHD di 800 mg/die). L'embriletalità della perdita postimpianto e la riduzione dei pesi corporei fetali sono state osservate nelle dosi somministrate femminili maggiori o uguali a 10 mg/kg/giorno (circa 0,3 volte l'AUC all'MRHD di 800 mg/giorno).

Negli studi sulla tossicità dello sviluppo embrionale-fete nei ratti e nei conigli il pazopanib orale è stato somministrato agli animali in gravidanza durante l'organogenesi. In rats dose levels of greater than or equal to 3 mg/kg/day (approximately 0.1-fold the AUC at the MRHD of 800 mg/day) resulted in teratogenic effects including cardiovascular malformations (retroesophageal subclavian artery missing innominate artery changes in the aortic arch) incomplete or absent ossification increases in postimplantation loss embryolethality and reduced fetal body weight. Nei conigli la tossicità materna ha aumentato la perdita postimpianto e l'aborto sono stati osservati a dosi superiori o uguali a 30 mg/kg/giorno (circa 0,007 volte l'AUC al MRHD di 800 mg/die). Inoltre, sono state osservate gravi perdita di peso corporeo materna e perdita di lettiera al 100% a dosi superiori o uguali a 100 mg/kg/giorno (NULL,02 volte l'AUC al MRHD di 800 mg/die) mentre il peso fetale era ridotto a dosi maggiori o uguali a 3 mg/kg/giorno (AUC non calcolato).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di pazopanib o sui suoi metaboliti nel latte umano o sui loro effetti sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati allattati consigliano alle donne di non allattare durante il trattamento con voto e per 2 settimane dopo la dose finale.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Eletrient can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gravidanza Testing

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare il trattamento con voto.

Contraccezione

Femmine

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con voto e per almeno 2 settimane dopo l'ultima dose.

Maschi

Consigliano i maschi (compresi coloro che hanno avuto vasectomie) con partner femminili di potenziale riproduttivo di usare i preservativi durante il trattamento con voto e per almeno 2 settimane dopo l'ultima dose.

Infertilità

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, il voto può compromettere la fertilità nelle femmine e nei maschi di potenziale riproduttivo durante la ricezione del trattamento [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dell'elettriente nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Eletrient is not indicated for use in pediatric patients [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Based on its mechanism of action pazopanib may have severe effects on organ growth and maturation during early postnatal development. Administration of pazopanib to juvenile rats <21 days old resulted in toxicity to the lungs liver heart and kidney and in death at doses significantly lower than the clinically recommended dose or doses tolerated in older animals (see Dati di tossicità per animali giovanili ).

La sicurezza e l'efficacia dell'elettriente o di una formulazione di pazopanib non approvata sono state studiate ma non stabilite in due studi in aperto: uno studio su 37 pazienti pediatrici 2 a <17 years with recurrent or refractory solid tumors [NCT00929903] and a study in 46 pediatric patients 1 year to < 17 years with refractory solid tumors including sarcoma [NCT01956669]. Meaningful anti-tumor activity was not observed in these studies.

Dati di tossicità per animali giovanili

Negli lo svezzamento dei ratti si verifica al giorno 21 postpartum che si equipaggia approssimativamente a un'età pediatrica umana di 2 anni. In uno studio di tossicologia animale giovanile condotto nei ratti quando gli animali sono stati dosato dal giorno 9 al giorno 14 postpartum (pre-svezzamento) il pazopanib ha causato una crescita/maturazione di organi anormali nel fegato polmonare renale e nel cuore a circa 0,1 volte l'AUC negli adulti al MRHD di 800 mg/giorno di voto. A circa 0,4 volte l'AUC negli adulti alla MRHD di 800 mg/giorno della somministrazione di pazopanib ha comportato la mortalità.

Negli studi tossicologici a dose ripetute in ratti tra cui tossicità di somministrazione di 4 settimane e 26 settimane nei denti ossei e letti per unghie sono state osservate a dosi superiori o uguali a 3 mg/kg/giorno (circa 0,07 volte l'AUC all'MRHD di 800 mg/giorno). Le dosi di 300 mg/kg/die (circa 0,8 volte l'AUC al MRHD di 800 mg/die) non sono state tollerate in studi di 13 e 26 settimane e gli animali hanno richiesto riduzioni della dose a causa della perdita di peso corporeo e della morbilità. L'ipertrofia delle piastre di crescita epifisarie anomalie delle unghie (inclusi chiodi invasi o assenti) e anomalie dei denti nei denti incisivi in ​​crescita (compresi i denti rotti e mancanti eccessivamente lunghi e mancanti i denti e la dentina e la degenerazione dello smalto sono stati osservati con l'm. A 26 settimane con l'inizio delle alterazioni del letto del dente e del chiodo indicato clinicamente dopo 4-6 settimane. Risultati simili sono stati rilevati in studi a dose ripetuta nei ratti giovanili dosati con pazopanib che iniziano il giorno 21 dopo il parto (post-svezzamento). Negli animali post-svezzamento la presenza di cambiamenti nei denti e nelle ossa si è verificata in precedenza e con maggiore gravità rispetto agli animali più anziani. Vi sono state prove di degenerazione dei denti e riduzione della crescita ossea a dosi superiori o uguali a 30 mg/kg (circa 0,1 a 0,2 volte l'AUC al MRHD di 800 mg/giorno). L'esposizione al pazopanib nei ratti giovanili era inferiore a quella osservata agli stessi livelli di dose negli animali adulti in base a valori comparativi dell'AUC. A pazopanib dosi circa 0,5 a 0,7 volte l'AUC al MRHD di 800 mg/die ha ridotto la crescita ossea nei ratti giovanili persiste anche dopo la fine del periodo di dosaggio. Infine, nonostante le esposizioni di pazopanib inferiori rispetto a quelle riportate negli animali adulti o negli esseri umani adulti, gli animali giovanili somministrati 300 mg/kg/dose pazopanib hanno richiesto una riduzione della dose entro 4 settimane dall'inizio del dosaggio a causa di una significativa tossicità, sebbene gli animali adulti possano tollerare questa stessa dose per almeno 3 volte più tempo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Uso geriatrico

Negli studi clinici raggruppati con voto del 30% di 2080 pazienti avevano un'età di ≥ 65 anni. Più pazienti ≥ 65 anni avevano aumenti di alt> 3 x ULN rispetto ai pazienti <65 years (23% versus 18%) [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Negli studi RCC il 33% di 586 pazienti era di età ≥ 65 anni. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia dell'elettriente tra questi pazienti e i pazienti più giovani.

Negli studi STS il 24% di 382 pazienti era di età ≥ 65 anni. I pazienti di età ≥ 65 anni avevano una maggiore incidenza di affaticamento di grado 3 o 4 (19% contro 12% per i pazienti di età <65 years) ipertensione (10% versus 6%) decreased appetite (11% versus 2%) ALT elevations (3% versus 2%) and AST elevations (4% versus 1%). In the randomized STS trial (VEG110727) no overall differences in effectiveness of Eletrient were observed between patients aged ≥ 65 years and younger patients.

Compromissione renale

Non è raccomandato alcun regolazione della dose per i pazienti con compromissione renale. La volet non è stata studiata in pazienti con grave compromissione renale o in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale o emodialisi.

Compromissione epatica

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in pazienti con lieve compromissione epatica (bilirubina totale ≤ Uln e alt> Uln o bilirubina> 1 a 1,5 x ULN e qualsiasi valore ALT). Votrient non è raccomandato nei pazienti con moderato (bilirubina totale> 1,5 a 3 x Uln e qualsiasi valore alt) e grave (bilirubina totale> 3 x Uln e qualsiasi valore alt) compromissione epatica [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per voto

La tossicità dose-limitante (affaticamento di grado 3) e l'ipertensione di grado 3 sono state osservate ciascuna in 1 su 3 pazienti dosati a 2000 mg al giorno (NULL,5 volte la dose raccomandata) e 1000 mg al giorno (NULL,25 volte rispettivamente la dose raccomandata).

Fornire misure di supporto generali per gestire un sovradosaggio. Non si prevede che l'emodialisi migliorerà l'eliminazione dell'elettrice perché il pazopanib non è significativamente escreto renale ed è molto legato alle proteine ​​plasmatiche.

Controindicazioni per voto

Nessuno.

Farmacologia clinica for Votrient

Meccanismo d'azione

Pazopanib è un inibitore della chinasi multi-tirosina del recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR) -1 VEGFR-2 VEGFR-3 VEGFR-3 Recettore del fattore di crescita del fattore di crescita tra i fibroblasti (FGFR) e -3 recettore del recettore del fibro-fibro-fibro-fibroblast (FGFR) e -3. (ITK) proteina tirosina chinasi (LCK) e recettore della glicoproteina transmembrana specifica per la tirosina chinasi (C-FMS). Pazopanib in vitro ha inibito l'autofosforilazione indotta da ligando del kit VEGFR-2 e dei recettori PDGFR-β. Il pazopanib in vivo ha inibito la fosforilazione di VEGFR-2 indotta da VEGF nei polmoni di topo in angiogenesi in un modello di topo e la crescita di alcuni xenotrapianti tumorali umani nei topi.

Farmacodinamica

Sono stati osservati aumenti della pressione sanguigna e sono correlati alle concentrazioni di pazopanib plasmatico a stato stazionario.

Elettrofisiologia cardiaca

Il potenziale di prolungamento QT di pazopanib è stato valutato in uno studio parallelo in cieco randomizzato (n = 96) usando la moxifloxacina come controllo positivo. L'800 mg per via orale in condizioni di digiuno è stato somministrato nei giorni da 2 a 8 e 1600 mg è stato somministrato il giorno 9 dopo un pasto per aumentare l'esposizione a pazopanib e ai suoi metaboliti. In questo studio QT non sono state rilevate grandi cambiamenti (cioè> 20 msec) nell'intervallo QTC a seguito dell'esposizione a pazopanib. Il processo non è stato in grado di escludere piccoli cambiamenti ( <10 msec) in QTc interval because assay sensitivity below this threshold ( < 10 msec) was not established in this trial [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacocinetica

Il dosaggio raccomandato di 800 mg una volta al giorno provoca AUC medio di 1037 mcg • H/mL e CMAX di 58,1 mcg/ml. Non vi è stato un aumento costante di AUC o CMAX a dosi di pazopanib superiori a 800 mg.

La somministrazione di una singola compressa schiacciata da 400 mg ha aumentato l'AUC0-72H del 46% e CMAX di circa 2 volte e una riduzione di TMAX di circa 2 ore rispetto alla somministrazione dell'intero compressa [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Assorbimento

Il tempo mediano per raggiungere le concentrazioni di picco è stato da 2 a 4 ore dopo una dose.

Effetto del cibo

L'esposizione sistemica al pazopanib viene aumentata quando somministrata con cibo. La somministrazione di pazopanib con un pasto ricco di grassi (circa il 50% di grassi) o a basso contenuto di grassi (circa il 5% di grassi) comporta un aumento di circa 2 volte in AUC e CMAX.

Distribuzione

Il legame di pazopanib alla proteina plasmatica umana in vivo era> 99% senza dipendenza da concentrazione nell'intervallo da 10 a 100 mcg/mL. Studi in vitro suggeriscono che Pazopanib è un substrato per P-GP e BCRP.

Eliminazione

Pazopanib ha un'emivita media di 31 ore dopo la somministrazione della dose raccomandata di 800 mg.

Metabolismo

Studi in vitro hanno dimostrato che il pazopanib è metabolizzato dal CYP3A4 con un contributo minore di CYP1A2 e CYP2C8.

Escrezione

Eliminazione is primarily via feces with renal elimination accounting for <4% of the administered dose.

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione epatica

La tabella 7 presenta un confronto tra il CMAX stazionario mediano e i valori mediani AUC0-24H per i pazienti con compromissione epatica moderata e grave lieve normale.

Lo stato stazionario mediano di pazopanib CMAX e AUC0-24H dopo una dose una volta al giorno di 800 mg in pazienti con lieve compromissione erano in un intervallo simile alla cMAX stazionaria mediana e alla mediana AUC0-24h in pazienti senza compromissione epatica.

La dose di pazopanib tollerata massima in pazienti con compromissione epatica moderata era di 200 mg una volta al giorno. La CMAX stazionaria mediana e l'AUC0-24H mediano erano rispettivamente di circa il 43% e il 29% dei corrispondenti valori mediani dopo la somministrazione di 800 mg una volta al giorno in pazienti senza compromissione epatica.

Il CMAX stazionario mediano e l'AUC0-24h mediano erano rispettivamente di circa il 18% e il 15% dei corrispondenti valori mediani dopo la somministrazione di 800 mg una volta al giorno nei pazienti senza compromissione epatica.

Tabella 7: parametri farmacocinetici di pazopanib in pazienti con compromissione epatica

Interazioni farmacologiche Studies

Studi clinici

Forte inibitore del CYP3A4

La somministrazione di co-somministrazione di dosi multiple di voto orale 400 mg con dosi multiple di ketoconazolo orale 400 mg (forte inibitore del CYP3A4/P-GP) ha comportato un aumento di 1,7 volte nell'AUC0-24H e un aumento di 1,5 volte nel CMAX di Pazopanib [vedi Dosaggio e amministrazione Interazioni farmacologiche ].

Debole inibitore del CYP3A4

La somministrazione di co-somministrazione di 1500 mg di lapatinib Un substrato e un debole inibitore del P-gp del CYP3A4 e BCRP con eletrient 800 mg hanno comportato un aumento di circa il 50% al 60% della pazopanib AUC0-24H e CMAX.

Substrati CYP1A2 CYP2C9 e CYP2C19

Studi clinici che utilizzano 800 mg di voto al giorno hanno dimostrato che il pazopanib non ha un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica del substrato di caffeina (substrato di sonda CYP1A2) warfarin (substrato della sonda CYP2C9) o omeprazolo (substrato di sonda CYP2C19) in pazienti con cancro.

Solfato di magnesio per effetti collaterali preeclampsia

Substrati CYP3A4 CYP2D6 e CYP2C8

La somministrazione di co -somministrazione di votrict ha comportato un aumento di circa il 30% nell'AUC medio e CMAX di midazolam (substrato della sonda del CYP3A4) e aumenti del 33% al 64% nel rapporto destrometorfano alle concentrazioni di destrorfano nelle urine dopo la somministrazione orale di destrometorfano (substrato della sonda CYP2D6). La co -somministrazione di eletrient 800 mg una volta al giorno e paclitaxel 80 mg/m² (substrato CYP3A4 e CYP2C8) una volta che settimanali ha comportato un aumento medio del 26% e del 31% in Paclitaxel AUC e CMAX rispettivamente Interazioni farmacologiche ].

Agenti di riduzione dell'acido gastrico

La somministrazione di co -voto con esomeprazolo un PPI ha ridotto l'esposizione di pazopanib di circa il 40% (AUC e CMAX) [vedi Dosaggio e amministrazione Interazioni farmacologiche ].

Studi in vitro

Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno mostrato che il pazopanib ha inibito le attività degli enzimi del CYP 1A2 3A4 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 e 2E1. La potenziale induzione del CYP3A4 umano è stata dimostrata in un test del recettore X umano in gravidanza umano in vitro (PXR).

Studi in vitro hanno anche mostrato che il pazopanib inibisce il polipeptide UGT1A1 e travanto anionico organico (OATP1B1) con IC50 rispettivamente di 1,2 e 0,79 μM.

Farmacogenomica

Il pazopanib può aumentare i livelli sierici di bilirubina totale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. In vitro studies showed that pazopanib inhibits UGT1A1 which glucuronidates bilirubin for elimination. A pooled pharmacogenetic analysis of 236 white patients who received Eletrient showed that the (TA)7/(TA)7 genotype (UGT1A1*28/*28) (underlying genetic susceptibility to Gilbert’s syndrome) was associated with a statistically significant increase in the incidence of hyperbilirubinemia relative to the (TA)6/(TA)6 and (TA)6/(TA)7 genotypes.

In un'analisi farmacogenetica aggregata dei dati provenienti da 31 studi clinici di pazopanib somministrati come monoterapia o in combinazione con altri agenti Alt> 3 ã— Uln (grado 2) si sono verificati nel 32% (42/133) di HLA-B*57: 01 Allele Carrier e in 19% (397/2101) di non parziali e alt> 5 ã-grado 3) (25/133) di HLA-B*57: 01 Allele Carrier e in 10% (213/2101) di non portatori. In questo set di dati il ​​6% (133/2234) dei pazienti trasportava l'allele HLA-B*57: 01 [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Studi clinici

Carcinoma a cellule renali

L'efficacia dell'otriente è stata valutata in VEG105192 uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo (NCT00387764). I pazienti con RCC localmente avanzato e/o metastatico che non avevano ricevuto terapia precedente o una terapia sistemica a base di citochine precedenti sono stati randomizzati (2: 1) per ricevere votrici 800 mg una volta al giorno o placebo una volta al giorno. I soggetti idonei sono stati stratificati in base ai seguenti 3 fattori di stratificazione: stato di performance ECOG basale 0 contro 1; nefrectomia precedente sì contro no; e precedente terapia sistemica per RCC avanzato: TRATTAMENTO-Naã¯ve rispetto a una terapia a base di citochine precedenti. La principale misura di risultato di efficacia era la sopravvivenza libera da progressione (PFS). Ulteriori misure di esito sono state il tasso di risposta globale di sopravvivenza (OS) globale (ORR) e la durata della risposta.

Del totale di 435 pazienti arruolati in questo studio, 233 pazienti non avevano una terapia sistemica precedente (sottogruppo di trattamento-NASE) e 202 pazienti hanno ricevuto una terapia precedente a base di IL-2 o IFα (sottogruppo pretratto di citochine). Le caratteristiche demografiche e della malattia di base erano bilanciate tra le armi che ricevevano eletrient e placebo. La maggior parte dei pazienti era maschio (71%) con un'età media di 59 anni. L'ottantasei percento dei pazienti era bianco il 14% era asiatico e <1% were other. Forty-two percent were ECOG performance status 0 and 58% were ECOG performance status 1. All patients had clear cell histology (90%) or predominantly clear cell histology (10%). Approximately 50% of all patients had 3 or more organs involved with metastatic disease. The most common metastatic sites at baseline were lung (74%) lymph nodes (56%) bone (27%) and liver (25%).

Una percentuale simile di pazienti in ciascun braccio era il trattamento-Naã¯ve e la pretrattatura delle citochine (vedi Tabella 8). Nel sottogruppo pretratto di citochine la maggioranza (75%) aveva ricevuto un trattamento a base di interferone. Proporzioni simili dei pazienti in ciascun braccio avevano una nefrectomia precedente (89% e 88% rispettivamente per eletrient e placebo).

L'analisi dell'endpoint primario PFS si basava sulla valutazione della malattia mediante revisione radiologica indipendente nell'intera popolazione di prova. I risultati di efficacia sono presentati nella Tabella 8 e nella Figura 1.

Plavix a cosa è usato

Tabella 8: risultati di efficacia nei pazienti RCC mediante valutazione indipendente in VEG105192

Figura 1: curva di Kaplan-Meier per la sopravvivenza libera da progressione in RCC mediante valutazione indipendente per la popolazione complessiva (popolazioni pretrattate del trattamento-Naã¯ve e delle citochine) in VEG105192

All'analisi finale specificata dal protocollo dell'OS, il sistema operativo mediano è stato di 22,9 mesi per i pazienti randomizzati a Votrient e 20,5 mesi per il braccio placebo [HR = 0,91 (IC 95%: 0,71 1,16)]. Il sistema operativo mediano per il braccio placebo comprende 79 pazienti (54%) che hanno interrotto il trattamento con placebo a causa della progressione della malattia e attraversato il trattamento con voto. Nel braccio placebo 95 (66%) pazienti hanno ricevuto almeno un trattamento antitumorale sistemico dopo la progressione rispetto a 88 (30%) pazienti randomizzati all'elettriente.

Sarcoma dei tessuti molli

L'efficacia dell'elettrice è stata valutata in VEG110727 uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo (NCT00753688). Pazienti con ST metastatici che avevano ricevuto prima chemioterapia Compreso il trattamento con antraciclina o inadatti a tale terapia sono stati randomizzati (2: 1) a ricevere 800 mg di voto una volta al giorno o placebo. I pazienti con tumori stromali gastrointestinali (GIST) o sarcoma adipocitico sono stati esclusi dallo studio. La randomizzazione è stata stratificata dai fattori dello stato delle prestazioni dell'OMS (OMS PS) 0 o 1 al basale e dal numero di linee della precedente terapia sistemica per la malattia avanzata (0 o 1 contro 2). La principale misura di risultato di efficacia è stata valutata da PFS mediante revisione radiologica indipendente. Ulteriori misure di esito sono state OS ORR e durata della risposta.

La maggior parte dei pazienti era femmina (59%) con un'età media di 55 anni. Il 7% dei pazienti era bianco il 22% era asiatico e il 6% era altro. Il quarantatre per cento dei pazienti aveva il leiomiosarcoma che il 10% aveva sarcoma sinoviale e il 47% aveva altri sarcomi dei tessuti molli. Il cinquantasei percento dei pazienti aveva ricevuto 2 o più linee di terapia sistemica precedente e il 44% aveva ricevuto 0 o 1 linee di terapia sistemica precedente.

I risultati di efficacia sono presentati nella Tabella 9 e nella Figura 2.

Tabella 9: Efficacia risulta nei pazienti con STS mediante valutazione indipendente in VEG110727

Figura 2: curva Kaplan-Meier per la sopravvivenza libera da progressione in STS mediante valutazione indipendente per la popolazione complessiva in VEG110727

All'analisi finale specificata dal protocollo dell'OS, l'OS mediana era di 12,6 mesi per i pazienti randomizzati a Votrient e 10,7 mesi per il braccio placebo [HR = 0,87 (IC 95%: 0,67 1,12)].

Informazioni sul paziente per voto

Eletrient®
(Vo-Tree-Eet)
(sulle frasi) compresse

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Votrient?

Eletrient can cause severe liver problems including death. Il tuo operatore sanitario eseguirà esami del sangue per controllare il fegato prima di iniziare e mentre prendi il voto.

Dì subito al tuo operatore sanitario se si ottiene uno di questi segni di problemi epatici durante il trattamento con Votrient:

• Ingialcare la pelle o i bianchi dei tuoi occhi
• perdita di appetito ( ittero )
• Dolore sul lato destro della zona dello stomaco
• URINA DARK (Addome)
• stanchezza
• livini facilmente
• nausea or vomitoing

Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di prescrivere una dose più bassa di voto per te o dirti di smettere di prendere il voto se sviluppi problemi epatici durante il trattamento.

Cos'è il votrict?

Eletrient is a prescription medicine used to treat adults with:

• Cancro a cellule renali avanzate (RCC)
• Sarcoma dei tessuti molli avanzati (ST) che hanno ricevuto la chemioterapia in passato

Non è noto se Votrient è efficace nel trattamento di alcuni sarcomi dei tessuti molli o di alcuni tumori gastrointestinali.

Non è noto se Votrient è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere Votrient?

Prima di prendere Votrient, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere o avere problemi epatici. Potrebbe essere necessario una dose più bassa di voto o il tuo operatore sanitario può prescrivere una medicina diversa per curare il cancro avanzato delle cellule renali o il sarcoma avanzato dei tessuti molli.
• Avere la pressione alta
• Avere problemi cardiaci o un battito cardiaco irregolare incluso il prolungamento QT
• avere una storia di un ictus
• Avere convulsioni di mal di testa o problemi di visione
• ha tossito sangue negli ultimi 6 mesi
• Ha avuto sanguinamento dello stomaco o dell'intestino negli ultimi 6 mesi
• Avere una storia di una lacrima (perforazione) nello stomaco o nell'intestino o una connessione anormale tra due parti del tratto gastrointestinale (fistola)
• hanno avuto coaguli di sangue in una vena o nel polmone
• avere problemi alla tiroide
• ha avuto un intervento chirurgico recente o avrà un intervento chirurgico. Dovresti smettere di assumere Votrient almeno 1 settimana prima dell'intervento chirurgico programmata perché gli voti possono influire sulla guarigione dopo l'intervento chirurgico. Non prendere il voto per almeno 2 settimane dopo un intervento chirurgico e fino a quando la ferita non guarisce adeguatamente. Il tuo operatore sanitario dovrebbe dirti quando potresti ricominciare a riprendere Votrient dopo l'intervento chirurgico.
• avere problemi con la funzione renale
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Votrient può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Il tuo operatore sanitario dovrebbe verificare se sei incinta prima di iniziare a prendere Votrient. Non dovresti rimanere incinta mentre stai prendendo Votrient. Dovresti utilizzare un controllo delle nascite efficace durante il trattamento con voto e per almeno 2 settimane dopo la dose finale di eletrient. Parla con il tuo operatore sanitario dei tipi di controllo delle nascite che potrebbero essere giusti per te durante questo periodo.
• sono un maschio (incluso uno che ha avuto una vasectomia) con un partner sessuale che è incinta pensa di essere incinta o che potrebbero rimanere incinta (comprese quelle che usano altre forme di controllo delle nascite). Dovresti usare i preservativi durante il rapporto sessuale durante il trattamento con voto e per almeno 2 settimane dopo l'ultima dose di voto.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se gli voti passano nel latte materno. Non allattare al seno durante il trattamento con voto e per 2 settimane dopo la dose finale.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. L'elettriente può influire sul modo in cui altri medicinali funzionano e altri medicinali possono influire sul funzionamento degli eletriell.

Soprattutto dì al tuo medico se tu:

• Prendi medicine che possono influenzare il modo in cui funzionano gli enzimi epatici come:
  • Alcuni antibiotici (usati per trattare le infezioni)
  • Alcuni medicinali usati per trattare la depressione
  • Alcuni medicinali usati per trattare l'HIV-1
  • medicinali usati per trattare i battiti cardiaci irregolari
• Prendi un medicinale che contiene simvastatina per trattare alti livelli di colesterolo
• Assumi medicinali che riducono l'acido dello stomaco (ad es. Esomeprazolo)
• Bevi succo di pompelmo

Chiedi al tuo operatore sanitario se non sei sicuro che il tuo medicinale sia elencato sopra.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco e mostralo al tuo medico e al tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Votrient?

• Prendi Votrient esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario. Il tuo operatore sanitario ti dirà quanto voto prendere.
• Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose.
• Prendi il voto a stomaco vuoto almeno 1 ora prima o 2 ore dopo il cibo.
• Ingoiare le compresse di eletrient interi. Non schiacciare le compresse degli voti. Può aumentare la quantità di voto nel tuo corpo.
• Non mangiare pompelmo o bere il succo di pompelmo durante il trattamento con voto. I prodotti di pompelmo possono aumentare la quantità di voto nel tuo corpo.
• Se ti perdi una dose, prendilo non appena ti ricordi. Non prenderlo se è vicino (entro 12 ore) alla tua dose successiva. Prendi la dose successiva al momento normale. Non assumere più di 1 dose di voto alla volta.
• Il tuo operatore sanitario metterà alla prova il sangue e il cuore delle urine prima di iniziare e mentre prendi il voto.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Votrient?

Eletrient may cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Votrient?
• battito cardiaco irregolare o veloce o svenimento
• insufficienza cardiaca. Questa è una condizione in cui il cuore non pompano come dovrebbe e può farti avere poco respiro.
• problemi di sanguinamento. Questi problemi di sanguinamento possono essere gravi e causare la morte. I sintomi possono includere: insoliti lividi di sanguinamento o ferite che non guariscono.
• infarto o ictus. Attacco di cuore E l'ictus può accadere con voto e può causare la morte. I sintomi possono includere: dolore al petto or pressure pain in your arms back neck or jaw fiato corto numbness or weakness on one side of your body trouble talking mal di testa or vertigini.
• Caglieri di sangue . I coaguli di sangue possono formarsi in una vena soprattutto nelle gambe (trombosi vena profonda o DVT). Pezzi di un coagulo di sangue possono viaggiare verso i polmoni (embolia polmonare). Questo può essere pericoloso per la vita e causare la morte. I sintomi possono includere: Nuovo dolore al torace Troube che respira o mancanza di respiro che inizia improvvisamente il dolore alla gamba e il gonfiore delle braccia, delle mani o delle gambe e dei piedi un braccio o una gamba fresca o pallida.
• Microangiopatia trombotica (TMA) tra cui trombocitopenia trombotica purpura (TTP) e sindrome emoliticuremica (HUS). Il TMA è una condizione che coinvolge coaguli di sangue che può accadere durante l'assunzione di voti. Il TMA è accompagnato da una diminuzione dei globuli rossi e delle cellule coinvolte nella coagulazione. TMA può danneggiare organi come il cervello e i reni.
• strappare lo stomaco o la parete intestinale (perforazione) o una connessione anormale tra due parti del tratto gastrointestinale (fistola). I sintomi possono includere: Giovendo nel dolore nella zona dello stomaco vomitando sangue e sgabelli appiccicosi neri.
• problemi polmonari. Eletrient may cause lung problems that may lead to death. Tell your healthcare provider right away if you get a tosse that will not go away or fiato corto.
• Sindrome dell'encefalopatia reversibile posteriore (PRES). Pres è una condizione che può accadere durante l'assunzione di Votrient che può causare la morte. I sintomi possono includere: convulsioni di mal di testa Mancanza di confusione energetica perdita di cecità del linguaggio dell'ipertensione o cambiamenti nel pensiero della visione e dei problemi.
• ipertensione. L'ipertensione può avvenire con il voto, incluso un improvviso e grave aumento della pressione sanguigna che può essere pericolosa per la vita. Questi aumenti della pressione sanguigna di solito si verificano nei primi mesi di trattamento. La pressione sanguigna dovrebbe essere ben controllata prima di iniziare a prendere Votrient. Il tuo operatore sanitario dovrebbe iniziare a controllare la pressione sanguigna entro 1 settimana dall'inizio del voto e spesso durante il trattamento per assicurarsi che la pressione sanguigna sia ben controllata. Chiedi a qualcuno di chiamare il tuo medico o di ottenere subito assistenza medica Per te se si ottengono sintomi di un grave aumento della pressione sanguigna, incluso: grave dolore toracico grave mal di testa confusione di confusione di visione offuscata e vomito grave ansia con crisi del respiro o svenuta (diventa incosciente).
• problemi alla tiroide. Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllarti per questo durante il trattamento con Votrient.
• Sindrome da lisi del tumore (TLS). TLS è una condizione che può verificarsi durante il trattamento con eletrient che può causare la morte. TLS è causato da una rapida rottura delle cellule tumorali. Il tuo operatore sanitario può fare un esame del sangue per controllarti per TLS. Chiama il tuo operatore sanitario o ottieni subito assistenza medica di emergenza se si sviluppa uno di questi sintomi durante il trattamento con voto: convulsioni cardiache irregolari Crampi muscolari di confusione o spasmi o una diminuzione della produzione di urina.
• proteina nelle urine. Il tuo operatore sanitario ti controllerà per questo problema. Se ci sono troppe proteine ​​nelle urine, il tuo operatore sanitario può dirti di smettere di prendere il voto.
• infezioni gravi. Le infezioni gravi possono verificarsi con voto e possono causare la morte. I sintomi di un'infezione possono includere: febbre cold symptoms such as runny nose or mal di gola Ciò non scompari i sintomi dell'influenza come la stanchezza della tosse e il dolore per il corpo quando urinano graffi o ferite che sono rosse calde gonfie o dolorose.
• polmone crollato (pneumotorace). Un polmone crollato può accadere con Votrient. L'aria può rimanere intrappolata nello spazio tra la parete polmonare e toracica. Questo può farti avere poco respiro.

Chiama subito il tuo medico se hai uno qualsiasi dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni nelle persone che prendono il voto includono:

• diarrea
• nausea or vomitoing
• Cambiamento del colore dei capelli
• perdita di appetito

Altri effetti collaterali comuni nelle persone con sarcoma dei tessuti molli avanzati che prendono il voto includono:

• sentirsi stanco
• mal di testa
• Diminuzione del peso
• Cambiamenti del gusto
• dolore tumorale
• difficoltà a respirare
• dolori muscolari o ossei
• Cambiamento del colore della pelle
• dolori di stomaco

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Votrient. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare i tablet eletrient?

Conservare il voto a temperatura ambiente tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Mantieni il voto e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Votrient.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare il voto per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare il voto ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su eletrient che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Votrient?

Ingrediente attivo: sui download.

Ingredienti inattivi: core di tablet: Magnesio stearato microcristallino cellulosa povidone e glicolato di amido di sodio. Rivestimento: Compresse con pellicola grigia o rosa: ossido di ferro ipromellosato MACRIGOL nero/polietilenglicole 400 (PEG 400) Polysorbato 80 e biossido di titanio.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.