Vivjoa

Descrizione per Vivjoa

Vivjoa (oteseconazolo capsule) contiene oteseconazolo che è un agente antifungino azolo orale.

Il nome chimico di oteseconazolo è (r) -2- (24-difluorofenil) -11-difluoro-3- (1H-tetrazol-1-il) -1- (5- (4- (4- (222-trifluorotossi) fenil) piridin-2-il) propan-2-olo o 2-pinidineetanolo (24-difluorotossi) fenil) piridin-2-ill) propan-2-olo o 2-pinidineetanolo (24-difluorotossi) fenil) β-difluoro-α- (1H-tetrazol-1-ilmetil) -5- (4- (222-trifluoroethossi) fenil)-(αR)-. La formula empirica è C ₂₃ H ₁₆ F ₇ N ₅ O ₂ . Il peso molecolare è 527,39 g/mol. La formula strutturale è

Oteseconazolo è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco ed è praticamente insolubile in acqua all'interno di una gamma di pH da 1 a 9 ma è solubile in una varietà di solventi organici.

Ogni capsula di oteseconazolo per uso orale contiene 150 mg di oteseconazolo e i seguenti ingredienti inattivi: croscarmellosio idrossipropil cellulosio cellulosa di lattosio a magnesio silicificato cellulosio e sodio lauril solfato di sodio. CAPSULE SHOK E STAMPA COMPITORI: FD

Usi per Vivjoa

Candidiasi vulvovaginale

Vivjoa è indicato per ridurre l'incidenza della candidosi vulvovaginale ricorrente (RVVC) nelle femmine con una storia di RVVC che non ha un potenziale riproduttivo [vedi Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Utilizzo

Se i campioni di coltura fungina sono ottenuti prima della terapia, è possibile istituire la terapia antifungina prima che siano noti i risultati delle colture. Tuttavia, una volta che questi risultati diventano disponibili terapia antifungina devono essere adattati di conseguenza.

Dosaggio per Vivjoa

Panoramica del dosaggio e importanti istruzioni di amministrazione

Esistono due regimi di dosaggio di Vivjoa consigliati: un regime solo Vivjoa e un regime di fluconazolo/ Vivjoa. Usa uno dei seguenti due regimi di dosaggio:

• Regime di dosaggio solo Vivjoa [vedi Regime di dosaggio solo Vivjoa ]
• Regime di dosaggio fluconazolo/vivjoa [vedi Regime di dosaggio di fluconazolo/Vivjoa ].

Amministrare vivjoa per via orale con il cibo [vedi Farmacologia clinica ]. Swallow the capsules whole. Do not chew crush dissolve or open the capsules.

Regime di dosaggio solo Vivjoa

Per il regime di dosaggio solo Vivjoa:

• Il giorno 1: Somministrare Vivjoa 600 mg (come una singola dose) quindi
• Il giorno 2: Somministrare Vivjoa 450 mg (come una singola dose) quindi
• A partire dal giorno 14: Ammingo Vivjoa 150 mg una volta alla settimana (ogni 7 giorni) per 11 settimane (settimane da 2 a 12).

Regime di dosaggio di fluconazolo/Vivjoa

Per il regime di dosaggio di fluconazolo/Vivjoa prescrivere il fluconazolo e:

• Il giorno 1 giorno 4 e il giorno 7: Somministrare fluconazolo 150 mg per via orale
• Nei giorni da 14 a 20: Amministrare Vivjoa 150 mg una volta al giorno per 7 giorni quindi
• A partire dal giorno 28: Amministrare Vivjoa 150 mg una volta alla settimana (ogni 7 giorni) per 11 settimane (settimane da 4 a 14).

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Capsule Vivjoa : 150 mg di oteseconazolo in capsule di gelatina dura di lavanda impresse con OTE 150 con inchiostro nero.

Il fluconazolo non è fornito nel cartone.

Vivjoa (Oteseconazole Capsules) sono fornite come capsule di gelatina dura di lavanda. Stampato nero OTE 150 sulla capsula e contengono 150 mg di oteseconazolo. Sono disponibili in un 18-conteggio ( Ndc 74695-823-18) Pacchetto blister all'interno di un portafoglio resistente ai bambini. Ci sarà un pacchetto di vesciche per portafoglio e un portafoglio per cartone esterno.

Il regime di dosaggio di fluconazolo/Vivjoa è in un numero di 18 conteggi ( Ndc 74695-945-18) Pacchetto blister all'interno di un portafoglio resistente ai bambini. C'è un branco di vesciche di Vivjoa (capsule Oteseconazolo) per portafoglio e un portafoglio per cartone esterno. Il cartone e il portafoglio esterni contengono quanto segue: il regime di dosaggio fluconazolo/Vivjoa e il fluconazolo sono prescritti separatamente.

Il fluconazolo non è fornito nel cartone.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Proteggi dalla luce quando rimosso dal cartone esterno.

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Prodotto da: Mycovia Pharmaceuticals Inc. Durham NC 27703. Revisionato: aprile 2024.

Effetti collaterali per Vivjoa

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Un totale di 580 pazienti sono stati trattati con Vivjoa in tre studi clinici (prova 1 studio 2 e prova 3) [vedi Studi clinici ]. Patients in the clinical trials were women with RVVC who received Vivjoa treatment for 12 weeks. The mean age of the patient population was 34 years (range:16-78 years) with 84% of patients aged 18-44 years E 16% of patients aged 45 years E older. Although females of reproductive potential were included in the clinical safety data Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential due to the risk of embryo-fetal toxicity [see Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

La popolazione di studi clinici era del 75% (435/580) bianco 17% (96/580) neri o afroamericani 6% (36/580) asiatici e 2% (13/580) altre donne. Il quindici percento (86/580) di tutte le donne era ispanico/latino. I pazienti arruolati nelle fasi di induzione e mantenimento degli studi clinici sono stati trattati con diversi regimi di dosaggio Vivjoa rispetto a comparatori [vedi Studi clinici ].

La reazione avversa che ha portato alla sospensione in 1 su 580 (NULL,2 %) pazienti trattati con Vivjoa era una dermatite allergica. Sono state riportate percentuali simili complessive di gravi reazioni avverse e reazioni avverse che portano alla sospensione del farmaco attraverso i gruppi di dosaggio del paziente e comparatore.

Le reazioni avverse più frequentemente riportate (incidenza> 2%) tra i pazienti trattati con Vivjoa nello studio 1 Trial 2 e Trial 3 erano mal di testa (include mal di testa al seno di emicrania del mal di testa) (NULL,4%) e nausea (NULL,6%).

Altre reazioni avverse

Si sono verificate le seguenti reazioni avverse selezionate <2% of patients receiving Vivjoa in Prova 1 Prova 2 E Prova 3:

• Indagini di laboratorio: Aumento della creatina fosfocinasi
• Disturbi gastrointestinali: Dispepsia
• Disturbi vascolari: Vampata a caldo
• Disturbi renali e urinari: Disuria
• Sistema riproduttivo e disturbi del seno: Menorragia (comprende emorragia genitale menorragia; menometrorragia; emorragia uterina Emorragia vaginale) metrorragia; Irritazione vulvovaginale (include la sensazione di bruciore vulvovaginale disagio vulvovaginale e dolore vulvovaginale)

Risultati di laboratorio

Elevazioni nella creatina fosfocinasi

Sierica creatina fosfocinasi (CPK) (un marcatore indiretto di lesioni muscolari/necrosi) aumenti superiori o uguali a 10 volte il limite superiore del normale è stato osservato in 11 (NULL,9%) pazienti trattati con Vivjoa contro 2 (NULL,7%) nei gruppi di confronto durante gli studi clinici di Vivjoa. Le elevazioni erano transitorie.

Interazioni farmacologiche per Vivjoa

Effetto di Vivjoa su altri farmaci

BCRP (proteina di resistenza al cancro al seno) substrati

Oteseconazolo è un inibitore del BCRP. L'uso concomitante di Vivjoa con substrati BCRP (ad es. Rosuvastatina) può aumentare l'esposizione dei substrati BCRP (ad esempio rosuvastatina) che possono aumentare il rischio di reazioni avverse associate a questi farmaci. Utilizzare la dose iniziale più bassa possibile del substrato BCRP o prendere in considerazione la riduzione della dose del farmaco del substrato e monitorare le reazioni avverse [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Vivjoa

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Vivjoa

Tossicità dell'embrione-fetale

Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential E in pregnant E lactating women. Based on animal studies Vivjoa may cause fetal harm. The drug exposure window of approximately 690 days (based on 5 times the half-life of oteseconazole) precludes adequate mitigation of the embryo-fetal toxicity risks. Ocular abnormalities were observed in the offspring of pregnant rats dosed at 7.5-mg/kg/day during organogenesis through lactation in pre E postnatal developmental studies. The observed ocular abnormalities included cataracts opacities exophthalmos/buphthalmos optic nerve/retinal atrophy lens degeneration E hemorrhage. Ocular abnormalities occurred at doses about 3.5 times the steady state clinical exposure seen with patients being treated for RVVC. Advise patients that Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential E in pregnant E lactating women because of potential risks to a fetus or breastfed infant [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Tossicità dell'embrione-fetale

Consiglia ai pazienti che Vivjoa è controindicato nelle femmine del potenziale riproduttivo e nelle donne in gravidanza perché può causare danni fetali [vedi Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia ai pazienti che Vivjoa è controindicato nelle donne in allattamento perché può causare danni al bambino allattato al seno [vedi Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Importanti istruzioni di amministrazione

Consiglia ai pazienti che vivjoa deve essere preso con il cibo e che le capsule debbano essere inghiottite e non masticate schiacciate o aperte [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Somministrazione concomitante con substrati di trasportatore BCRP

Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico se stanno assumendo un substrato BCRP (ad esempio rosuvastatina). L'uso concomitante con Vivjoa può aumentare l'esposizione di farmaci che sono substrati BCRP che possono aumentare il rischio di reazioni avverse associate a questi farmaci [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non vi è stato alcun aumento dell'incidenza dei tumori dopo la somministrazione orale giornaliera di oteseconazolo ai topi TG.Rash2 per 6 mesi a dosi di 5 mg/kg/giorno (maschi) e 15 mg/kg/die (femmine) che sono fino a 3 e 10 volte rispettivamente l'esposizione umana massima per RVVC basati su un confronto AUC.

In uno studio di cancerogenicità orale, i ratti Sprague Dawley sono stati somministrati dosi di 0,5 1,5 o 5 mg/kg/giorno di Oteseconazolo una volta al giorno per un massimo di 90 settimane. L'elevata dose è stata inizialmente ridotta da 5 a 3 mg/kg/die a causa dell'eccesso di mortalità nei maschi e di un peso corporeo ridotto nelle femmine. Nei maschi un aumento dell'incidenza negli adenomi cellulari di Leydig dei testicoli e gli adenomi/carcinomi a cellule follicolari tiroidei sono stati aumentati a ≥1,5 mg/kg/giorno (simile alla massima esposizione umana per RVVC basato su confronti AUC). Nelle femmine gli adenomi e i carcinomi a cellule follicolari tiroidei sono stati aumentati a ≥1,5 mg/kg/giorno (simile all'esposizione umana massima per RVVC in base ai confronti AUC) e ai carcinomi tiroidei sono stati aumentati a 5 a 3 a 3 mg/kg/giorno (5 volte l'esposizione umana massima per RVVC in base a AUC). I risultati di Leydig e tiroide sono di incerta rilevanza per gli umani.

Mutagenesi

Oteseconazolo era negativo nel test di mutazione inversa batterica in vitro Saggio di aberrazione cromosomica e test del micronucleo nei ratti.

Compromissione della fertilità

I ratti maschi sono stati somministrati dosi orali giornaliere di 0 0,5 3 o 10 mg/kg/giorno oteseconazolo a partire da 42 giorni prima dell'abbinamento con femmine non trattate durante l'accoppiamento e il periodo post-accoppiamento fino all'eutanasia il giorno 76 di trattamento seguito da un periodo di recupero di 12 settimane. Non ci sono stati effetti sui parametri riproduttivi e/o di fertilità al momento dell'accoppiamento a 10 mg/kg/giorno (7 volte la massima esposizione umana per RVVC in base ai confronti AUC). Sono state osservate aumentate incidenze di sperma anormale a 3 mg/kg/die e il conteggio degli spermatozoi è stato ridotto a 10 mg/kg/die. Sebbene la fertilità non fosse influenzata la concentrazione di sperma è rimasta ridotta alla fine del periodo di recupero.

I ratti femminili venivano somministrati dosi orali giornaliere di 0 1,5 5 o 25 mg/kg/giorno di Oteseconazolo a partire da 28 giorni prima della convivenza con maschi non trattati che continuavano durante l'accoppiamento e attraverso il giorno 7. RVVC basato sui confronti AUC).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential E in pregnant women. Based on animal studies Vivjoa may cause fetal harm when administered to pregnant women. In addition the drug exposure window of approximately 690 days (based on 5 times the half-life of oteseconazole) precludes adequate mitigation of the embryo-fetal toxicity risks [see Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Anomalie oculari sono state osservate in uno studio sugli animali pre e postnatale nella progenie dei ratti somministrati oteseconazolo dal giorno della gestazione 6 fino al giorno dell'allattamento al giorno 20 a dosi circa 3,5 volte la dose umana raccomandata basata sui confronti AUC (vedi Dati ). The observed ocular abnormalities included cataracts opacities exophthalmos/buphthalmos optic nerve/retinal atrophy lens degeneration E hemorrhage.

Torta

Ci sono dati umani limitati nelle donne in gravidanza che sono state esposte a Vivjoa durante gli studi clinici; Questi dati sono insufficienti per escludere un potenziale rischio di cataratta o altre anomalie degli occhi nei neonati umani.

Dati

Dati sugli animali

Lo sviluppo dell'embriofetale di ratto e coniglio è stato valutato dopo la somministrazione orale di oteseconazolo. Non vi era alcuna tossicità embriofetale o malformazioni a 40 mg/kg/giorno dopo la somministrazione di oteseconazolo durante l'organogenesi nei ratti in gravidanza a dosi circa 10 volte la massima esposizione umana per RVVC basata su confronti AUC. Gli aborti si sono verificati nei conigli in presenza di tossicità materna (aumento del peso corporeo ridotto con un consumo di cibo ridotto) ma non vi sono state malformazioni a 15 mg/kg/giorno dopo la somministrazione di oteseconazolo durante l'organogenesi nei conigli incinti circa 6 volte la massima esposizione umana per RVVC basato su confronti AUC.

Anomalie oculari tra cui la cataratta Opacità Exophtalmos/Buphthalmos Nervo ottico/Atrofia retinica La degenerazione e l'emorragia sono state osservate nella prole della prole di ratti somministrati a OTeseconazole dal Giorno della Gestazione al Giorno dell'allattamento 20 a 7,5 mg/kg di giorno (circa 3,5 volte la dose umana in base a OTESECONAZOLE AUC). Non ci sono stati effetti sulla gravidanza o sul parto in questi studi pre e postnatale in qualsiasi dose.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Vivjoa is contraindicated in lactating women E females of reproductive potential. There are no data on the presence of oteseconazole in human or animal milk or data on the effects of oteseconazole on milk production. There were no reported adverse effects in breastfed infants following maternal exposure to oteseconazole during lactation; however given the limited duration of follow-up of the oteseconazole-exposed infants during the post-natal period no conclusions can be drawn from these data [see Avvertimenti e precauzioni ].

Anomalie oculari sono state osservate in uno studio pre e postnatale nella progenie dei ratti somministrati oteseconazolo dal giorno della gestazione 6 fino al giorno dell'allattamento 20 a dosi circa 3,5 volte la dose umana raccomandata basata su confronti AUC [vedi Gravidanza ]. The relationship between the observed animal findings E breastfed infants is unknown.

Femmine di potenziale riproduttivo

Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential based on animal findings. The drug exposure window of approximately 690 days (based on 5 times the half-life of oteseconazole) precludes adequate mitigation of the embryo-fetal toxicity risks [see Avvertimenti e precauzioni Gravidanza E Farmacologia clinica ].

Le femmine che non sono di potenziale riproduttivo sono definite come: persone che sono femmine biologiche che sono postmenopausa o hanno un'altra ragione di infertilità permanente (ad esempio l'isterectomia della legatura tubo salpingo-ooforectomia).

Uso pediatrico

Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential. Based on animal studies Vivjoa may cause fetal harm when administered to a pregnant woman or potential harm to the breastfed infant. The drug exposure window of approximately 690 days (based on 5 times the half-life of oteseconazole) precludes adequate mitigation of the embryo-fetal toxicity risks associated with Vivjoa use [see Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni E Gravidanza Lattazione Femmine di potenziale riproduttivo E Farmacologia clinica ].

La sicurezza e l'efficacia di Vivjoa non sono state stabilite nelle femmine pediatriche pre-Menarhal.

Uso geriatrico

Studi clinici su Vivjoa non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti adulti più giovani.

Compromissione renale

Non è raccomandato alcun regolazione del dosaggio di VivJOA in pazienti con compromissione renale lieve a grave (cioè il tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) mediante la modifica della dieta nella malattia renale (MDRD) equazione 15-89 ml/min). L'effetto della malattia renale allo stadio terminale (EGFR <15 mL/min) on the pharmacokinetics of oteseconazole is unknown. Dialysis is not expected to alter oteseconazole exposures [see Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Non è raccomandato alcun regolazione del dosaggio di Vivjoa in pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (classe A o B di Child-Pugh). La somministrazione di Vivjoa in pazienti con grave compromissione epatica (Classe C di Child-Pugh) non è stata studiata [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Vivjoa

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Vivjoa

Vivjoa is contraindicated in:

• Femmine di potenziale riproduttivo [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ]
• Donne incinte e in allattamento [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ]
• Pazienti con ipersensibilità nota all'oteseconazolo.

Farmacologia clinica for Vivjoa

Meccanismo d'azione

Oteseconazolo è un farmaco antifungino [vedi Microbiologia ].

Farmacodinamica

Le relazioni di esposizione a risposta di Oteseconazolo e il corso temporale della risposta farmacodinamica sono sconosciuti.

Elettrofisiologia cardiaca

A 5 volte le esposizioni massime per la dose raccomandata Vivjoa non prolungano l'intervallo QT in alcuna misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

L'AUC di Oteseconazolo è aumentato approssimativamente della dose proporzionalmente, mentre il CMAX è aumentato di meno della dose proporzionalmente su un intervallo di dose di 20 mg (NULL,13 volte la dose più bassa raccomandata) a 320 mg (NULL,53 volte la dose più raccomandata più alta). I parametri farmacocinetici di oteseconazolo associati alla somministrazione del regime di dosaggio raccomandato di Vivjoa sono presentati nella Tabella 1.

Tabella 1: parametri farmacocinetici (PK) di oteseconazolo

Assorbimento

Il tempo per il picco delle concentrazioni plasmatiche di oteseconazolo era di circa 5-10 ore.

Effetto del cibo

La somministrazione di Vivjoa con un pasto ricco di grassi ad alto contenuto di grassi (800-1000 calorie; 50% di grasso) ha aumentato Cmax e AUC0-72H del 45% e 36%, ma non sono state osservate differenze significative con un pasto a basso contenuto calorico a basso contenuto di grassi.

Distribuzione

Il volume centrale di distribuzione di oteseconazolo è di circa 423 L. Oteseconazolo è legato al 99,599,7% legato alle proteine ​​plasmatiche. Gli studi sugli animali hanno indicato che le esposizioni di oteseconazolo nel tessuto vaginale sono paragonabili alle esposizioni al plasma.

Eliminazione

L'emivita mediana terminale di Oteseconazolo è di circa 138 giorni.

Metabolismo

Oteseconazolo non subisce un metabolismo significativo.

Escrezione

Dopo la somministrazione orale di oteseconazolo radiomarico, circa il 56% della dose radiomarcata è stato recuperato nelle feci principalmente attraverso l'escrezione biliare e il 26% è stato recuperato nelle urine.

Popolazioni specifiche

Non ci sono state differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di Oteseconazolo in base al sesso o alla razza/etnia.

Pazienti con compromissione renale

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica dell'oteseconazolo in soggetti con lieve moderata o grave compromissione renale quando le stime AUC0-672h sono state confrontate con i soggetti con normale funzione renale. Vivjoa non è stato studiato in soggetti con malattia renale allo stadio terminale non in dialisi. Poiché l'Oteseconazolo è> 99%, la dialisi legata alle proteine ​​non dovrebbe alterare le esposizioni di oteseconazolo.

Pazienti con compromissione epatica

La farmacocinetica di oteseconazolo non è stata modificata in soggetti con compromissione epatica lieve o moderata (infantile-pugh di classe A o B) quando le stime AUC0-672H sono state confrontate con soggetti sani.

L'impatto di grave compromissione epatica (Classe C di Child-Pugh) sulla farmacocinetica dell'Oteseconazolo non è noto.

Studi sull'interazione farmacologica

Substrati BCRP

Oteseconazolo ha aumentato il substrato BCRP di CMAX e AUC0-24H di rosuvastatin A del 118% e 114% rispettivamente.

Altre droghe

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica dei seguenti farmaci quando somministrato con Oteseconazolo: midazolam (substrato CYP3A4 sensibile) Ethinil estradiolo (substrato CYP3A4) noretindrone (substrato CYP3A4) o digossina (substrato P-GP).

Microbiologia

Meccanismo d'azione

L'oteseconazolo è un inibitore del metalloenzima azolo che mira alla sterolo fungino 14α demetilasi (CYP51) un enzima che catalizza un passo precoce nella via biosintetica di ergosterolo uno sterolo richiesto per la formazione e l'integrità della membrana di cellule fungelle. L'inibizione del CYP51 provoca l'accumulo di steroli a 14 metilati alcuni dei quali sono tossici per i funghi. Attraverso l'inclusione di un gruppo di legame metallico tetrazolo, Oteseconazole ha una minore affinità per gli enzimi del CYP umano.

Resistenza

È stato valutato il potenziale per gli aumenti delle concentrazioni inibitorie minime (MIC) a oteseconazolo in vitro compresi meccanismi specifici di resistenza. Gli aumenti del MIC oteseconazolo sono stati associati all'upregolazione delle pompe di efflusso CDR1 MDR1 e al Lanosterolo azolo Lanosterolo 14alpha-demetilasi (CYP51). Contro alcune candida spp. Oteseconazolo ha mantenuto significativo in vitro Attività contro isolati clinici resistenti al fluconazolo.

Attività antimicrobica

Quanto segue in vitro I dati sono disponibili ma il loro significato clinico è sconosciuto. Oteseconazolo ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte degli isolati dei seguenti microrganismi associati a RVVC [vedi Indicazioni ]:

• Candida albicans
• Candida glabrata
• Candida krusei
• Candida parapsilosi
• Candida tropicalis
• Candida portoghese
• Candida a Dublino

Tossicologia animale e/o farmacologia

In uno studio di cancerogenicità orale, i ratti Sprague Dawley sono stati somministrati dosi di 0,5 1,5 o 5 mg/kg/giorno di Oteseconazolo una volta al giorno per un massimo di 90 settimane. L'elevata dose è stata inizialmente ridotta da 5 a 3 mg/kg/die nei maschi a causa dell'eccesso di mortalità. Le incidenze dell'emorragia sono state aumentate nelle orecchie di ghiandola cerebrale di adrenali che coagulano le ore di ghiandola epididimidi Head Heart Naso polmonare Naso Pancreas Pancreas Faringe Vesicole Prostate Vesicole Testa timo e vescica del CRL maschio: CD ^® Ratti (SD) (dopo 77 settimane di dosaggio a circa 5 volte il MRHD in base ai confronti AUC). Non ci sono stati aumenti nell'incidenza dell'emorragia nei ratti dopo 26 settimane a 5 mg/kg. La rilevanza clinica di questi risultati dopo dosi molto elevate (da 5 a 7 volte il MRHD) per la vita del ratto rimane poco chiara.

Studi clinici

Panoramica degli studi clinici

Un totale di 656 adulti e femmine pediatriche post-menchal con RVVC (definite come ≥3 episodi di candidosi vulvovaginale (VVC) in un periodo di 12 mesi) sono state randomizzate in due studi multicentrici a doppio cieco multinazionale: processo 1 (NCT Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Prova 1 e prova 2

La sperimentazione 1 e la prova 2 sono stati entrambi studi randomizzati controllati con placebo che hanno valutato l'efficacia e la sicurezza di Vivjoa nella riduzione di RVVC. Entrambi gli studi consistevano in due fasi: una fase di induzione in aperto e una fase di mantenimento di 11 settimane. I pazienti hanno ricevuto tre dosi sequenziali di 150 mg di fluconazolo (ogni 72 ore) nei giorni 1 4 e 7 durante la fase di induzione. I pazienti sono tornati 14 giorni dopo la prima dose di fluconazolo e se l'episodio acuto VVC è stato risolto (segni vulvovaginali e punteggio dei sintomi <3) they were rEomized (2:1) to receive either 150 mg of Vivjoa or placebo for 7 days followed by 11 weekly doses in the maintenance phase.

Nello studio 1 Un totale di 483 pazienti sono stati arruolati nella fase di induzione con 326 pazienti che entrano nella fase di mantenimento con 217 pazienti randomizzati a Vivjoa e 109 pazienti randomizzati al placebo. Un totale di 182 pazienti (84%) nel gruppo Vivjoa e 91 pazienti (83%) nel gruppo placebo hanno completato lo studio. L'età media dei pazienti aveva 34 anni (range 17-78 anni) con l'85% dei pazienti di età compresa tra 18 e 44 anni e il 15% dei pazienti di età pari o superiore a 45 anni. I pazienti erano bianchi del 72% 13% neri o afroamericani 14% asiatici e l'8% erano di etnia ispanica o latina.

Nello studio 2 un totale di 425 pazienti sono stati arruolati nella fase di induzione con 330 pazienti che entrano nella fase di mantenimento con 220 soggetti randomizzati a Vivjoa e 110 pazienti randomizzati al placebo. Un totale di 191 pazienti (87%) nel gruppo Vivjoa e 91 pazienti (83%) nel gruppo placebo hanno completato lo studio. L'età media dei pazienti aveva 34 anni (intervallo di 18-73 anni) con l'85% dei pazienti di età compresa tra 18 e 44 anni e il 15% dei pazienti di età pari o superiore a 45 anni. I pazienti avevano l'89% di bianco 10% nero o afroamericano e il 15% era di etnia ispanica o latina.

Sia per la prova 1 che per la sperimentazione 2 l'efficacia è stata valutata dalla proporzione di pazienti con episodio VVC acuto verificato da coltura ≥1 (coltura fungina positiva per le specie di candida associate a un punteggio clinico e sintomi di ≥3) durante la fase di mantenimento della settimana 48. Valutazione della valutazione clinica e di irritazione clinica. Poiché il trattamento per il VVC acuto è stato permesso di essere fornito a un paziente se è stato ritenuto clinicamente necessario quando il paziente ha avuto un punteggio di segni e sintomi ≥ 3 e un test KOH positivo è presentato anche la percentuale di pazienti con episodio VVC acuto verificato da ≥1 o che hanno preso i farmaci noti per trattare il VVC durante la fase di mantenimento durante la settimana 48.

Vivjoa was superior to placebo with reference to the proportion of patients with ≥1 culture-verified acute VVC episode through Week 48 (Table 2) or the proportion of patients with ≥1 culture-verified acute VVC episode or who took medication known to treat VVC during the Maintenance Phase through Week 48. For both Prova 1 E Prova 2 the average percentage of patients was lower in the Vivjoa groups compared with the placebo group (Table 2).

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Tabella 2: Endpoint di efficacia di prova 1 e 2: popolazione ITT

Prova 3

Prova 3 was a rEomized double-blind trial evaluating the efficacy E safety of Vivjoa versus fluconazole E placebo in adults E post-menarchal pediatric females with RVVC. The trial consisted of two phases: induction E maintenance.

Durante la fase di induzione, i pazienti hanno ricevuto 1050 mg di Vivjoa per due giorni (600 mg [4x150mg] il giorno 1 e 450 mg [3x150mg] il giorno 2) o tre dosi sequenziali di 150 mg di fluconazolo (ogni 72 ore) ogni 72 ore) nei giorni 1 4 e 7. I pazienti hanno restituito 14 giorni dopo la prima dose e si sono spostati per la fase di mantenimento se si è risolto la fase di mantenimento. Durante la fase di mantenimento, i pazienti hanno ricevuto 150 mg di Vivjoa settimanalmente o placebo settimanale per 11 settimane.

Un totale di 219 pazienti sono stati randomizzati (2: 1) nella fase di induzione: 147 a Vivjoa e 72 a fluconazolo/placebo. Un paziente nel gruppo Vivjoa non ha ricevuto farmaci pertanto 146 pazienti hanno ricevuto Vivjoa. Un totale di 112 pazienti (76%) nel gruppo Vivjoa e 55 pazienti (76%) nel gruppo fluconazolo/placebo hanno completato lo studio.

L'età media dei pazienti era di 35 anni (intervallo 16-78) con l'80% dei pazienti di età compresa tra 18 e 44 anni e il 19% dei pazienti di età pari o superiore a 45 anni. I pazienti erano bianchi al 59% 34% neri o afroamericani 1% asiatici e il 26% erano di etnia ispanica o latina. Il processo è stato condotto completamente negli Stati Uniti.

L'efficacia è stata valutata dalla percentuale di pazienti con ≥1 coltura verificata l'episodio VVC acuto durante la fase di mantenimento (post-randomizzazione attraverso la settimana 50) o che hanno fallito a cancellare la loro infezione durante la fase di induzione. Un episodio di VVC acuto ricorrente è stato definito come una cultura positiva per le specie di candida e un punteggio di segni e sintomi clinici di ≥3. La valutazione dei segni e dei sintomi clinici includeva eritema (arrossamento) edema (gonfiore) di escoriazione (raccolta della pelle) che proseguiva e irritazione. Inoltre, la percentuale di pazienti con coltura ≥1 ha verificato l'episodio VVC acuto o che hanno preso i farmaci noti per trattare il VVC durante la fase di mantenimento (post-randomizzazione attraverso la settimana 50) o che non hanno presentato la loro infezione durante la fase di induzione.

Vivjoa was superior to fluconazole/placebo in the proportion of patients with ≥1 culture-verified recurring acute VVC episode during the maintenance phase (post rEomization through Week 50) or failed clearing their infection during the induction phase E the proportion of patients with ≥1 culture-verified recurring acute VVC episode or took VVC medication known to treat VVC during the maintenance phase (post rEomization through Week 50) or who failed clearing their infection during the induction phase. The average percentage of patients was lower in the Vivjoa group compared with the fluconazole/placebo group (Table 3).

Tabella 3: TROVA 3 EFFICAZIONE Endpoint ITT Popolazione

Informazioni sul paziente per Vivjoa

Vivjoa ^®
(Viv Joe Ah)
(oteseconazolo) capsule per uso orale

Cos'è Vivjoa?

• Vivjoa is a prescription medicine used to reduce the risk of vaginal yeast infections that keep coming back (recurrent vulvovaginal candidosi RVVC) in females with a history of RVVC.
• Vivjoa should only be taken by females who are not pregnant E who are not in grado di rimanere incinta.

Non è noto se Vivjoa è sicuro ed efficace nelle femmine che non hanno avuto il loro primo periodo mestruale.

Non prendere Vivjoa se sei:

• in grado di rimanere incinta.
• incinta o pianificare di rimanere incinta. Vivjoa potrebbe danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Di 'al tuo medico se sei incinta, pensa che potresti essere incinta o hai intenzione di rimanere incinta.
• l'allattamento al seno o pianificare l'allattamento al seno. Non è noto se Vivjoa passa nel tuo latte materno.
• allergico a oteseconazolo l'ingrediente principale in Vivjoa. Vedere la fine di questo opuscolo delle informazioni del paziente per un elenco completo di ingredienti in Vivjoa.

Prima di prendere Vivjoa racconta al tuo medico di tutte le tue condizioni mediche.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Soprattutto dì al tuo medico se prendi medicinali chiamati trasporbiti di proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP), incluso la rosuvastatina di medicina che abbassa il colesterolo. Chiedi al tuo medico o al farmacista un elenco di questi medicinali se non sei sicuro. L'assunzione di VivJOA (un inibitore del BCRP) con substrati di trasportatore BCRP può aumentare il rischio di effetti collaterali con questi medicinali. Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Vivjoa?

• Il medico ha prescritto Vivjoa:
  • Prendi Vivjoa esattamente come il tuo medico ti dice di prenderlo. Parla con il tuo medico se hai domande.
  • SU Giorno 1: Prendere Vivjoa 600 mg (quattro capsule come una singola dose) per bocca quindi
  • SU Giorno 2: Prendere Vivjoa 450 mg (tre capsule come una singola dose) per bocca allora
  • SU Giorno 14: Prendere Vivjoa 150 mg (una capsula) Una volta alla settimana (ogni 7 giorni) in bocca per 11 settimane.
• Prendere Vivjoa capsules by mouth with food.
• Ingoiare le capsule Vivjoa intere. Non masticare schiacciare o aprire le capsule.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Vivjoa?

Vivjoa may cause serious side effects including:

• Vedere Non prendere Vivjoa se sei: Le femmine che sono incinte sono in grado di rimanere incinta e le femmine che stanno allattando non dovrebbero prendere Vivjoa.

Gli effetti collaterali più comuni di Vivjoa sono mal di testa e nausea.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Vivjoa. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Vivjoa?

• Conservare Vivjoa a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Proteggi dalla luce quando rimosso dal cartone esterno.

Mantieni Vivjoa e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Vivjoa .

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Vivjoa per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Vivjoa ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su Vivjoa che è scritto per gli operatori sanitari.

Effetti collaterali di Carbidopa-Levodopa

Quali sono gli ingredienti in Vivjoa?

Ingrediente attivo: Oteseconazolo.

Ingredienti inattivi: Croscarmellosio sodio idrossipropil cellulosa lattosio magnesio stearato stearato microcristallino cellulosa e lauril solfato di sodio. CAPSULE SHOK E STAMPA COMPITORI: FD

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.