Vazculep

Descrizione per Vazculep

La fenilefrina è un agonista del recettore adrenergico alfa-1. L'iniezione di Vazculep (fenilefrina cloridrato) 10 mg/ml è una soluzione sterile non popolare per uso endovenoso. Deve essere diluito prima della somministrazione come bolo endovenoso o infusione endovenosa continua. Il nome chimico della fenilefrina cloridrato è (-)-m-idrossi-a- [(metilammino) metil] alcool benzilico idrocloruro e la sua formula strutturale è raffigurata di seguito:

La fenilefrina cloridrato è solubile in acqua ed etanolo e insolubile in cloroformio e etere etilico. L'iniezione di Vazculep (fenilefrina cloridrato) 10 mg/ml è sensibile alla luce. Ogni mL contiene: fenilefrina cloridrato 10 mg di sodio cloruro 3,5 mg di citrato di sodio diidrato 4 mg di acido citrico monoidrato 1 mg e metabisolfito di sodio 2 mg in acqua per iniezione. Il pH viene regolato con idrossido di sodio e/o acido cloridrico, se necessario. L'intervallo di pH è 3,5-5,5.

Usi per Vazculep

Vazculep è indicato per il trattamento di ipotensione clinicamente importante derivante principalmente dalla vasodilatazione nell'ambito dell'anestesia.

Dosaggio per Vazculep

Istruzioni di dosaggio generale e amministrazione

Vazculep deve essere diluito prima della somministrazione come bolo endovenoso o infusione endovenosa continua per raggiungere la concentrazione desiderata:

Bolo

Diluire con soluzione salina normale o destrosio al 5% in acqua.

Infusione continua

Diluire con soluzione salina normale o destrosio al 5% in acqua.

I prodotti farmaceutici parentali dovrebbero essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Non utilizzare se la soluzione è colorata o nuvolosa o se contiene un particolato. La soluzione diluita non deve essere mantenuta per più di 4 ore a temperatura ambiente o per più di 24 ore in condizioni refrigerate. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata.

Durante l'amministrazione Vazculep

• Deplezione del volume intravascolare corretto.
• Acidosi corretta. L'acidosi può ridurre l'efficacia della fenilefrina.

Dosaggio per il trattamento dell'ipotensione durante l'anestesia

Di seguito sono riportati i dosaggi raccomandati per il trattamento dell'ipotensione durante l'anestesia.

• La dose iniziale raccomandata è da 40 a 100 mcg somministrata da bolo endovenoso. I boli aggiuntivi possono essere somministrati ogni 1-2 minuti secondo necessità; non superare un dosaggio totale di 200 mcg.
• Se la pressione sanguigna è inferiore all'obiettivo bersaglio, iniziare un'infusione endovenosa continua con una velocità di infusione da 10 a 35 mcg/minuto; Non superare i 200 mcg/minuto.
• Regolare il dosaggio in base all'obiettivo della pressione sanguigna.

Preparare una soluzione da 100 mcg/ml per la somministrazione endovenosa bolo

Per la somministrazione endovenosa di Bolu preparare una soluzione contenente una concentrazione finale di 100 mcg/ml di Vazculep:

• Prelevare 10 mg (1 mL di 10 mg/mL) di Vazculep e diluire con 99 mL di iniezione di destrosio al 5% USP o 0,9% di iniezione di cloruro di sodio USP.
• Prelevare una dose appropriata dalla soluzione da 100 mcg/ml prima della somministrazione endovenosa bolo.

Preparare una soluzione per la somministrazione endovenosa continua

Per l'infusione endovenosa continua preparare una soluzione contenente una concentrazione finale di 20 mcg/ml di Vazculep in iniezione di destrosio al 5% USP o iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% USP:

• Prelevare 10 mg (1 mL di 10 mg/mL) di Vazculep e diluire con 500 mL di iniezione di destrosio al 5% USP o iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP.

Indicazioni per l'erogazione da Farmacia Bulk Vial

La fiala di massa della farmacia è destinata all'erogazione di singole dosi a più pazienti in un programma di miscela di farmacia ed è limitata alla preparazione di miscele per l'infusione. Ogni chiusura deve essere penetrata solo una volta con un dispositivo di trasferimento sterile adatto o un set di distribuzione che consente l'erogazione misurata del contenuto. La fiala di massa della farmacia deve essere utilizzata solo in un'area di lavoro adatta come un cappuccio a flusso laminario (o un'area di aggancio dell'aria pulita equivalente). L'erogazione di una fiala di massa della farmacia deve essere completata entro 4 ore dopo che la fiala è penetrata.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Vazculep (fenilefrina cloridrato) Iniezione 10 mg/ml per uso endovenoso è disponibile in tre dimensioni della fiala: Vazculep (fenilefrina cloridrato) Iniezione per uso endovenoso

• Iniezione : 10 mg/ml come soluzione chiara incolore in una fiala a dose da 1 ml (10 mg di fenilefrina cloridrato per fiala)
• Iniezione : 10 mg/ml come una soluzione chiara incolore nel pacchetto di massa della farmacia 5 ml di fiala (50 mg di fenilefrina cloridrato per fiala) che fornirà cinque dosi singole da 1 ml
• Iniezione : 10 mg/ml come una soluzione chiara incolore nel pacchetto di massa della farmacia 10 ml di fiala (100 mg di fenilefrina cloridrato per fiala) che fornirà dieci dosi singole da 1 ml

Archiviazione e maneggevolezza

Vazculep (fenilefrina cloridrato) Iniezione 10 mg/ml è una soluzione chiara incolore fornita come segue:

I tappi di fiala non sono fabbricati con lattice in gomma naturale. Conservare l'iniezione di Vazculep (fenilefrina cloridrato) 10 mg/mL a 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) di escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata USP]. Proteggere dalla luce. Conservare in cartone fino al momento dell'uso. Le fiale da 1 ml sono solo per uso singolo; Le fiale da 5 e 10 ml sono pacchetti in blocco della farmacia.

La soluzione diluita non deve essere mantenuta per più di 4 ore a temperatura ambiente o per più di 24 ore in condizioni refrigerate. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata.

Prodotto per: Exela Pharma Sciences LLC Lenoir NC 28613. Revisionato: marzo 2021

Effetti collaterali for Vazculep

Le reazioni avverse a Vazculep sono principalmente attribuibili all'attività farmacologica eccessiva. Le reazioni avverse riportate negli studi clinici pubblicati studi osservazionali e casi clinici di Vazculep sono elencati di seguito dal sistema del corpo. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare la loro frequenza in modo affidabile o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi cardiaci: Reflex Bradicardia Aritmie di ipertensione dell'ischemia di uscita cardiaca ridotta

Disturbi gastrointestinali: Dolore epigastrico vomito nausea

Disturbi del sistema nervoso: Tremori del dolore alla visione sfocata del mal di testa

Disturbi vascolari: Crisi ipertensiva

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Dispnea

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Prurite

Interazioni farmacologiche for Vazculep

Interazioni che aumentano l'effetto del presso

L'aumento dell'effetto della pressione arteriosa di Vazculep è aumentato nei pazienti che ricevono:

• Inibitori della monoamina ossidasi (MAOI)
• Farmaci ossitocina e ossitocici
• Antidepressivi triciclici
• Angiotensina aldosterone
• Atropina
• Steroidi come idrocortisone
• Inibitori del trasportatore di noradrenalina come l'atomoxetina
• Alcaloidi Ergot come Methylergonovine Maleate

Interazioni che antagonizzano l'effetto del pressa

Il crescente effetto della pressione sanguigna di Vazculep è diminuito Nei pazienti che ricevono:

• Antagonisti α-adrenergici
• Fosfodiesterasi di tipo 5 inibitori
• Antagonisti misti di recettore α e β
• Bloccanti del canale di calcio come la nifedipina
• Benzodiazepine
• ACE inibitori
• Agenti simpatilitici che agiscono centralmente come la guanfacina reserpina

Avvertimenti per Vazculep

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Vazculep

Esacerbazione di insufficienza cardiaca dell'angina o ipertensione arteriosa polmonare

A causa dei suoi aumenti degli effetti della pressione arteriosa, Vazculep può precipitare l'angina nei pazienti con arteriosclerosi grave o storia di angina esacerbare l'insufficienza cardiaca sottostante e aumentare la pressione arteriosa polmonare.

Ischemia periferica e viscerale

Vazculep can cause excessive peripheral and visceral vasoconstriction and ischemia to vital organs particularly in patients with extensive peripheral vascular disease.

Pelle e necrosi sottocutanea

La stravaso di Vazculep può causare necrosi o sloughing di tessuto. Il sito di infusione deve essere controllato per il flusso libero. Si dovrebbe fare attenzione per evitare la stravasa di Vazculep.

Bradicardia

Vazculep can cause severe bradycardia and diminuito cardiac output.

Reazioni allergiche

Vazculep contains sodium metabisulfite a sulfite that may cause allergic-type reactions including anaphylactic symptoms and life-threatening or less severe asthmatic episodes in certain susceptible people. The overall prevalence of sulfite sensitivity in the general population is unknown and probably low.

La sensibilità ai solfito è vista più frequentemente nell'asmatico che nelle persone non asmatiche.

Tossicità renale

Vazculep can increase the need for renal replacement therapy in patients with septic shock . Monitorare la funzione renale.

Rischio di effetto di pressione aumentata nei pazienti con disfunzione autonomica

La crescente risposta alla pressione arteriosa ai farmaci adrenergici, incluso Vazculep, può essere aumentata nei pazienti con disfunzione autonomica, come può verificarsi con lesioni del midollo spinale.

Effetto pressor con concomitanti farmaci ossitocici

I farmaci ossitocici potenziano il crescente effetto della pressione sanguigna delle ammine a pressione simpatica incluso Vazculep [vedi Interazioni farmacologiche ] con il potenziale per ictus emorragico.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi su animali a lungo termine che hanno valutato il potenziale cancerogeno del fenilefrina cloridrato somministrato per via orale nei ratti F344/N e nei topi B6C3F1 sono stati completati dal programma di tossicologia nazionale usando la via dietetica di somministrazione. Non ci sono prove di cancerogenicità nei topi somministrati circa 270 mg/kg/giorno (131 volte la dose giornaliera umana (HDD) di 10 mg/60 kg/giorno in base alla superficie corporea) o ratti somministrati circa 50 mg/kg/giorno (48 volte HDD) in base ai confronti della superficie corporea.

Mutagenesi

Fenilefrina cloridrato testato negativo nel in vitro Test di mutazione inversa batterica ( S.Typhimurium ceppi TA98 TA100 TA1535 e TA1537) in vitro Le aberrazioni cromosomiche say il in vitro Sorella Chromatid Exchange Assay e il in vivo Test di micronucleo di ratto. Risultati positivi sono stati riportati solo in uno dei due replicati del in vitro Tosaggio del linfoma del topo.

Compromissione della fertilità

La fenilefrina non ha compromesso la fertilità di accoppiamento o il risultato riproduttivo nei ratti maschi normotesi trattati con 3 mg/kg/giorno fenilefrina tramite infusione endovenosa continua per 1 ora (NULL,9 volte l'HDD) per 28 giorni prima dell'accoppiamento e per un giorno di accoppiamento e per un minimo di assunzione e per un giorno di accoppiamento e per un minimo di assunzione e per un giorno di accoppiamento e per un minimo di assunzione e per un giorno di assunzione e per un minimo di assunzione e per un giorno. La dose era associata ad un aumento della mortalità nei ratti sia maschi che femmine e una ridotta aumento di peso corporeo nei maschi trattati. Vi è stata una riduzione della densità degli spermatozoi caudali e un aumento dello sperma anormale riportato nei maschi trattati con 3 mg/kg/giorno di fenilefrina (NULL,9 volte l'HDD).

droghe di prostaglandine

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati di studi randomizzati controllati e meta-analisi con iniezione di fenilefrina cloridrato nelle donne in gravidanza durante il taglio cesareo non hanno stabilito un rischio associato al farmaco di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo. Questi studi non hanno identificato un effetto negativo sugli esiti materni o sui punteggi di Apgar infantili [vedi Dati ]. Non ci sono dati sull'uso della fenilefrina durante il primo o il secondo trimestre. Nelle studi sulla riproduzione degli animali e sullo sviluppo su animali normotesi, sono state osservate prove di malformazioni fetali quando la fenilefrina è stata somministrata durante l'organogenesi attraverso un'infusione di 1 ora a 1,2 volte la dose giornaliera umana (HDD) di 10 mg/60 kg/giorno. I pesi di cucciolo ridotti sono stati osservati nella prole di ratti in gravidanza trattati con 2,9 volte l'HDD [vedi Dati ]. Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata sono sconosciuti. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2 al 4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embriofetale associato alla malattia

L'ipotensione non trattata associata all'anestesia spinale per il taglio cesareo è associata ad un aumento della nausea e del vomito materno. Una riduzione sostenuta del flusso sanguigno uterino a causa dell'ipotensione materna può provocare bradicardia fetale e acidosi.

Dati

Dati umani

Studi controllati randomizzati pubblicati per diversi decenni che hanno confrontato l'uso dell'iniezione di fenilefrina ad altri agenti simili nelle donne in gravidanza durante la sezione cesarea non hanno identificato risultati avversi o infantili avversi. A dosi raccomandate la fenilefrina non sembra influenzare la frequenza cardiaca fetale o la variabilità della frequenza cardiaca fetale in misura significativa.

Non ci sono studi sulla sicurezza dell'esposizione all'iniezione della fenilefrina durante il periodo di organogenesi e quindi non è possibile trarre conclusioni sul rischio di difetti alla nascita a seguito dell'esposizione all'iniezione di fenilefrina durante la gravidanza. Inoltre, non ci sono dati sul rischio di aborto a seguito di esposizione fetale all'iniezione di fenilefrina.

Dati sugli animali

Non sono state segnalate malformazioni chiare o tossicità fetale quando i conigli gravidanti normotesi sono stati trattati con fenilefrina tramite infusione endovenosa continua per 1 ora (NULL,5 mg/kg/giorno; approssimativamente equivalente a un HDD basato sulla superficie corporea) dal giorno della superficie corporea).

In uno studio di accantonamento della dose di dose non GLP in conigli in gravidanza normotesi la letalità fetale e le malformazioni craniche della zampa e degli arti sono state annotate a seguito di trattamento con 1,2 mg/kg/giorno di fenilefrina tramite infusione endovenosa continua per 1 ora (NULL,3 tempi dell'HDD). Questa dose era chiaramente maternamente tossica (aumento della mortalità e una significativa perdita di peso corporeo). Un aumento dell'incidenza della malformazione degli arti (iperestensione della prefigbra) coincidente con un'elevata mortalità fetale è stato notato in una singola lettiera a 0,6 mg/kg/giorno (NULL,2 volte l'HDD) in assenza di tossicità materna.

Non sono state riportate malformazioni o tossicità embrione-fetale quando i ratti in gravidanza normotesi sono stati trattati con una fenilefrina fino a 3 mg/kg/giorno attraverso infusione endovenosa continua per 1 ora (NULL,9 volte l'HDD) dal giorno della gestazione 6 a 17. Questa dose è stata associata ad una polada tossica materna (riduzione del cibo e pesi corporei).

Diminuzione dei pesi del cucciolo sono stati riportati in uno studio di tossicità per lo sviluppo pre e postnatale in cui i ratti in gravidanza normotesi sono stati somministrati fenilefrina tramite infusione endovenosa continua per 1 ora (NULL,3 1,0 o 3,0 mg/kg/giorno; 0,29 1 o 2,9 volte l'HDD) dal giorno della Gestazione al giorno 21). Non sono stati rilevati effetti avversi sulla crescita e lo sviluppo (apprendimento e sviluppo sessuale e fertilità) nella progenie dei ratti in gravidanza a qualsiasi dose testata. Le tossicità materne (mortalità in ritardo nella gestazione e durante il periodo di allattamento hanno diminuito il consumo di cibo e il peso corporeo) si sono verificate a 1 e 3 mg/kg/giorno di fenilefrina (equivalente a e 2,9 volte rispettivamente l'HDD).

destinazioni tropicali

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di iniezione di fenilefrina cloridrato o il suo metabolita nel latte umano o animale Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Vazculep e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Vazculep o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Gli studi clinici sulla fenilefrina non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Compromissione epatica

Nei pazienti con cirrosi epatica [Child Pugh Classe B e Classe C] i dati dose-risposta indicano una ridotta reattività alla fenilefrina. Inizia a dosarsi nella gamma di dose raccomandata, ma in questa popolazione potrebbe essere necessaria più fenilefrina.

Compromissione renale

Nei pazienti con malattia renale (ESRD) di malattia renale (ESRD) indicano una maggiore reattività alla fenilefrina. Prendi in considerazione l'inizio dell'estremità inferiore dell'intervallo di dose raccomandato e la regolazione della dose in base all'obiettivo del bersaglio della pressione sanguigna.

Informazioni per overdose per Vazculep

Il sovradosaggio di Vazculep può causare un rapido aumento della pressione sanguigna. I sintomi del sovradosaggio includono bradicardia di ipertensione di vomito di mal di testa Bradicardia Una sensazione di pienezza nella testa del formicolio delle estremità e delle aritmie cardiache, comprese le extrasi ventricolari e la tachicardia ventricolare.

Controindicazioni per Vazculep

Nessuno

Farmacologia clinica for Vazculep

Meccanismo d'azione

La fenilefrina cloridrato è un agonista del recettore adrenergico α-1.

Farmacodinamica

L'interazione della fenilefrina con i recettori adrenergici α-1 sulle cellule muscolari lisce vascolari provoca l'attivazione delle cellule e provoca vasocostrizione. A seguito di una somministrazione endovenosa di fenilefrina cloridrato aumenta le pressioni del sangue sistolica e diastolica mediano la pressione arteriosa e la resistenza vascolare periferica totale. L'inizio della pressione sanguigna aumenta a seguito di una somministrazione endovenosa di fenilefrina cloridrato di bolo è rapida in genere in pochi minuti. Man mano che la pressione sanguigna aumenta a seguito di un'attività vagale di somministrazione endovenosa aumenta anche con il risultato della bradicardia riflessa. La fenilefrina ha attività sulla maggior parte dei letti vascolari tra cui arterie polmonari e splancniche renali.

Farmacocinetica

A seguito di un'infusione endovenosa di fenilefrina cloridrato, l'emivita effettiva osservata era circa 5 minuti. Il volume di distribuzione stazionario di circa 340 L suggerisce un'alta distribuzione in organi e tessuti periferici. La distanza sierica totale media è di circa 2100 ml/min. L'emivita del terminale plasmatico osservato di fenilefrina è stata di 2,5 ore.

La fenilefrina è metabolizzata principalmente dalla monoamina ossidasi e dal solfotransferasi. Dopo la somministrazione endovenosa di fenilefrina radiomarcata, circa l'80% della dose totale è stata eliminata entro le prime 12 ore; e circa l'86% della dose totale è stato recuperato nelle urine entro 48 ore. Il farmaco genitore invariato escreto era del 16% della dose totale nelle urine a 48 ore dopo la somministrazione endovenosa.

Esistono due principali metaboliti con circa il 57 e l'8% della dose totale escreta come acido midrossimandelico e coniugati di solfato rispettivamente. I metaboliti sono considerati non farmacologicamente attivi.

Studi clinici

Le prove dell'efficacia di Vazculep sono derivate da studi di fenilefrina cloridrato nella letteratura pubblicata. Il supporto della letteratura include 16 studi che valutano l'uso della fenilefrina per via endovenosa per trattare l'ipotensione durante l'anestesia. I 16 studi includono 9 studi in cui la fenilifrina è stata utilizzata in donne in gravidanza a basso rischio (ASA 1 e 2) sottoposte ad anestesia neuroxiale durante il parto cesareo 6 Studi in chirurgia non ossetrica in anestesia generale e 1 studio in chirurgia non osservatrica sotto anestesia generale combinata e neurossiale. La fenilefrina ha dimostrato di aumentare la pressione arteriosa sistolica e media quando somministrata come dose di bolo o da infusione continua a seguito dello sviluppo dell'ipotensione durante l'anestesia.

Informazioni sul paziente per Vazculep

Se applicabile, informa il membro della famiglia del paziente o il caregiver che alcune condizioni mediche e farmaci potrebbero influenzare il funzionamento dell'iniezione di Vazculep (fenilefrina cloridrato).