Serzone

AVVERTIMENTO

Casi di insufficienza epatica potenzialmente letale sono stati riportati nei pazienti trattati con serzone (nefazodone). Il tasso riportato negli Stati Uniti è di circa 1 caso di insufficienza epatica con conseguente morte o trapianto per trattamento per 250000-300000 anni di trattamento dei pazienti di serzono (nefazodone). L'anno totale dei pazienti è una somma della durata dell'esposizione dei pazienti espressa in anni. Ad esempio 1 anno del paziente è pari a 2 pazienti ciascuno trattato per 6 mesi 3 pazienti ciascuno trattato per 4 mesi ecc. (Vedi AVVERTIMENTOS .

Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio di pensiero suicidario e comportamento (suicidalità) negli studi a breve termine su bambini e adolescenti con disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Chiunque stia considerando l'uso del serzono (nefazodone) o di qualsiasi altro antidepressivo in un bambino o adolescente deve bilanciare questo rischio con le esigenze cliniche. I pazienti che sono iniziati in terapia dovrebbero essere osservati da vicino per il peggioramento della suicidalità clinica o cambiamenti insoliti nel comportamento. Le famiglie e gli operatori sanitari dovrebbero essere consigliati della necessità di una stretta osservazione e comunicazione con il prescrittore. Il serzone (nefazodone) non è approvato per l'uso nei pazienti pediatrici. (Vedere AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI : Uso pediatrico.)

Analisi aggregate di studi a breve termine (da 4 a 16 settimane) controllati con placebo di nove farmaci antidepressivi (SSRI e altri) in bambini e adolescenti con disturbo depressivo maggiore (MDD) ossessivi disturbi compulsivi (DOC) (DOC) (DOW) o altri disordini suicidari (eventi suicidi (Disturbi del DOC) (Disturbi del DOC) (Disturbi del DOC) o di altri disordini suicidari (Disturbi suicidati (Disturbi del DOC) (Disturbi del DOC) (Disturbi del DOC) (Disturbi del DOC) (Disturbi del DOC) (Disturbi del DOC) (Disturbi del DOVEGATURA). Durante i primi mesi di trattamento in coloro che ricevono antidepressivi. Il rischio medio di tali eventi nei pazienti che ricevevano antidepressivi era del 4% del doppio del rischio di placebo del 2%. Non si sono verificati suicidi in queste prove.

Descrizione per serzone

SERZONE ^® (Nefazodone cloridrato) è un antidepressivo per la somministrazione orale con una struttura chimica non correlata agli inibitori selettivi di reuptake della serotonina Triciclici tetraciclicali o inibitori della monoamina ossidasi (MAOI).

Il nefazodone cloridrato è un antidepressivo fenilpiperazina di derivazione sinteticamente. Il nome chimico per nefazodone cloridrato è 2- [3- [4- (3-clorofenil) -1-piperazinil] propyl] -5-etil-24-diidro-4- (2-fenossietil) -3H-124-triazol-3-uno monoidrocloruro. La formula molecolare è C ₂₅ H ₃₂ Cln ₅ O ₂ HCL che corrisponde a un peso molecolare di 506,5. La formula strutturale è:

Il nefazodone cloridrato è un solido cristallino bianco non idroscopico. È liberamente solubile in cloroformio solubile in glicole propilenico e leggermente solubile in polietilenglicole e acqua.

SERZONE (nefazodone) is supplied as hexagonal tablets containing 50 mg 100 mg 150 mg 200 mg or 250 mg of nefazodone hydrochloride E the following inactive ingredients: microcrystalline cellulose povidone sodium starch glycolate colloidal silicon dioxide magnesium stearate E iron oxides (red E/or yellow) as colorants.

Usi per serzone

SERZONE (nefazodone hydrochloride) is indicated for the treatment of depression. When deciding among the alternative treatments available for this condition the prescriber should consider the risk of hepatic failure associated with SERZONE treatment (Vedere AVVERTIMENTOS ). In molti casi ciò porterebbe alla conclusione che altri farmaci dovrebbero essere provati per primi.

L'efficacia del serzono (nefazodone) nel trattamento della depressione è stata stabilita in studi controllati di 6-8 settimane di pazienti ambulatoriali e in una sperimentazione controllata da 6 settimane di pazienti depressi le cui diagnosi corrispondevano più da vicino alla categoria DSM-III o DSM-IIir Farmacologia clinica ).

Un episodio depressivo maggiore implica un umore depresso o disforico di spicco e relativamente persistente che di solito interferisce con il funzionamento quotidiano (quasi ogni giorno per almeno 2 settimane). Deve includere l'umore depresso o la perdita di interesse o piacere e almeno cinque sintomi di recitazione di reti di recitazione o di reciti di recitazione depressi in termini di umore per l'umore o di reciti di reti di recitazione in termini di recitazione in materia di peso. L'inutilità ha rallentato il pensiero o la concentrazione compromessa un tentativo di suicidio o un'ideazione suicidaria.

L'efficacia del serzono (nefazodone) nel ridurre la ricaduta nei pazienti con depressione maggiore che sono stati giudicati hanno avuto una risposta clinica soddisfacente a 16 settimane di trattamento con serazono aperto (nefazodone) per un episodio depressivo acuto Farmacologia clinica ).Although remitted patients were followed for as long as 36 weeks in the study cited (ie 52 weeks total) the physician who elects to use SERZONE (nefazodone) for extended periods should periodically reevaluate the long-term usefulness of the drug for the individual patient.

Dosaggio per serzone

Quando si decide tra i trattamenti alternativi disponibili per la depressione, il prescrittore dovrebbe considerare il rischio di insufficienza epatica associata al trattamento con serzone (vedi AVVERTIMENTOS ).

La dose di partenza raccomandata per il serzono (nefazodone cloridrato) è di 200 mg/dies somministrati in due dosi divise (BID). Negli studi clinici controllati che stabiliscono l'efficacia antidepressiva del serzono (nefazodone) l'intervallo di dose efficace era generalmente da 300 a 600 mg/die. Di conseguenza, la maggior parte dei pazienti a seconda della tollerabilità e della necessità di un ulteriore effetto clinico dovrebbero aumentare la loro dose. Gli aumenti della dose dovrebbero verificarsi con incrementi di 100 mg/die a 200 mg/die di nuovo su un programma di offerta a intervalli di non meno di 1 settimana. Come per tutti gli antidepressivi, possono essere necessarie diverse settimane di trattamento per ottenere una risposta antidepressiva completa.

La dose iniziale raccomandata per i pazienti anziani o debilitati è di 100 mg/giorno somministrati in due dosi divise (BID). Questi pazienti hanno spesso una ridotta clearance del nefazodone e/o una maggiore sensibilità agli effetti collaterali dei farmaci attivi del SNC. Potrebbe anche essere appropriato modificare il tasso di successiva titolazione della dose. Poiché i livelli plasmatici a stato stazionario non cambiano con l'età, la dose target finale in base a un'attenta valutazione della risposta clinica dei pazienti può essere simile nei pazienti più giovani e più anziani sani.

Non ci sono prove disponibili da studi controllati per indicare per quanto tempo il paziente depresso dovrebbe essere trattato con serzono (nefazodone). È generalmente concordato tuttavia che il trattamento farmacologico per episodi acuti di depressione dovrebbe continuare fino a 6 mesi o più. Non è noto se la dose di antidepressivo necessario per indurre la remissione sia identica alla dose necessaria per mantenere l'eutimia. La valutazione sistematica dell'efficacia del serzono (nefazodone) ha dimostrato che l'efficacia è mantenuta per periodi fino a 36 settimane dopo 16 settimane di trattamento acuto in aperto (trattati per 52 settimane in totale) a dosaggi che hanno registrato una media di 438 mg/die. Per la maggior parte dei pazienti la loro dose di mantenimento era quella associata alla risposta durante il trattamento acuto. (Vedere Farmacologia clinica . The safety of SERZONE (nefazodone) in long-term use is supported by data from both double-blind E open-label trials involving more than 250 patients treated for at least one year.

Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI e l'inizio della terapia con serzone (nefazodone). Inoltre, dovrebbero essere consentiti almeno 7 giorni dopo aver fermato il serzone (nefazodone) prima di iniziare un MAOI.

Come fornito

SERZONE ^® (Nefazodone cloride) I compresse sono compresse esagonali impresse con BMS e la forza (cioè 100 mg) da un lato e il numero di codice di identificazione dall'altro. Le compresse da 100 mg e 150 mg sono punteggiate in due su entrambe le facce di tavolette. Le compresse da 50 mg 200 mg e 250 mg non sono punteggiate.

Conservare a temperatura ambiente inferiore a 40º C (104º F) e dispensare in un contenitore stretto.

SERZONE (nefazodone) ^® è un marchio registrato della Bristol-Myers Squibb Company. Altri marchi elencati sono marchi dei rispettivi proprietari e non sono marchi di Bristol-Myers Squibb Company. Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA Questo opuscolo di informazioni sui pazienti è stato approvato dalla U.S.FOOD e dalla Drug Administration.

Revisionato gennaio 2005

Effetti collaterali for Serzone

Associato alla sospensione del trattamento

Circa il 16% dei 3496 pazienti che hanno ricevuto serzone (nefazodone cloridrato) in studi clinici di premaketing mondiale hanno interrotto il trattamento a causa di un'esperienza avversa. Gli eventi più comuni (≥1%) negli studi clinici associati alla sospensione e considerati legati ai farmaci (cioè quegli eventi associati all'arrossigione ad un tasso circa due volte o più per la serzono (nefazodone) rispetto al placebo) incluso: nausea (NULL,5%) vertigini (NULL,9%) insonnia (NULL,5%) astenia (1.3%) e agitazione (NULL,2%).

Gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso di serzone (nefazodone) (incidenza del 5% o superiore) e non osservati in un'incidenza equivalente tra i pazienti trattati con placebo (cioè incidenza significativamente più alta per la serpaggio della visione della Somnolea di Somnoleea. e visione anormale.

La tabella che segue enumera eventi avversi che si sono verificati con un'incidenza dell'1% o più ed erano più frequenti rispetto al gruppo placebo tra i pazienti trattati con serzono (nefazodone) che hanno partecipato a studi a breve termine (da 6 a 8 settimane) in cui i pazienti sono stati dogati con serzone (Nefazodone idrochloride) per rangie da 300 mg/giorni. Questa tabella mostra la percentuale di pazienti in ciascun gruppo che hanno avuto almeno un episodio di un evento in qualche momento durante il loro trattamento. Eventi avversi segnalati sono stati classificati utilizzando la terminologia del dizionario basato su costart standard.

Il prescrittore dovrebbe essere consapevole che queste cifre non possono essere utilizzate per prevedere l'incidenza degli effetti collaterali nel corso della pratica medica abituale in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli che hanno prevalso negli studi clinici. Allo stesso modo le frequenze citate non possono essere confrontate con i dati ottenuti da altre indagini cliniche che coinvolgono diversi usi dei trattamenti e investigatori. Le cifre citate tuttavia forniscono al medico prescrittore alcune basi per stimare il contributo relativo dei fattori farmacologici e non droga al tasso di incidenza dell'effetto collaterale nella popolazione studiata.

Incidenza dell'esperienza avversa emergente per il trattamento in studi clinici controllati da 6 a 8 settimane per il placebo ¹ SERZONE (nefazodone) 300 to 600 mg/day Farese Range

La tabella che segue elenca eventi avversi che erano più frequenti nella gamma di dose di serzone (nefazodone cloridrato) da 300 a 600 mg/die rispetto alla dose di serzono (nefazodone) fino a 300 mg/die. Questa tabella mostra solo quegli eventi avversi per i quali vi era una differenza statisticamente significativa (p≥0,05) nell'incidenza tra le gamme di dose di serzono (nefazodone), nonché una differenza tra l'intervallo di dose elevato e il placebo.

Dipendenza dalla dose di eventi avversi in Placebo-Controlled Trials ¹

Negli studi clinici controllati si è verificata la visione offuscata nel 9% dei pazienti trattati con nefazodone rispetto al 3% dei pazienti trattati con placebo. In questi stessi studi una visione anormale tra cui scotomata e percorsi visivi si sono verificati nel 7% dei pazienti trattati con nefazodone rispetto all'1% del trattato con placebo (vedere la tabella di esperienza avversa emergente per il trattamento sopra). La dipendenza dalla dose è stata osservata per questi eventi in queste prove con nessuno degli scotomati e percorsi visivi a dosi inferiori a 300 mg/die. Tuttavia, Scotomata e sentieri visivi osservati a dosi inferiori a 300 mg/giorno sono stati segnalati nell'esperienza post -marketing con il serzone. (Vedere PRECAUZIONI : Informazioni per i pazienti .

(Vedere PRECAUZIONI : Ipotensione posturale .

Cambiamenti di peso

In un'analisi aggregata degli studi di pre-marketing controllati con placebo non ci sono state differenze tra i gruppi di nefazodone e placebo nelle proporzioni di pazienti che soddisfano i criteri per aumenti potenzialmente importanti o diminuzioni del peso corporeo (un cambiamento di ≥7%).

Dell'ematologia sierica di chimica sierica e dei parametri di analisi delle urine monitorati durante gli studi di pre-marketing controllati con placebo con nefazodone, un'analisi aggregata ha rivelato una tendenza statistica tra nefazodone e placebo per l'ematocrito, cioè il 2,8% di nefazodone ha incontrato i criteri per un declino potenzialmente importante in ematocrito (≤37% delle donne rispetto al 1,5% di nefazodone rispetto al 1,5% di femmina) (NULL,05p≤0,10). Sono state riportate diminuzioni dell'ematocrito presumibilmente diluizione con molti altri farmaci che bloccano l'alfa ₁ -I recettori adrenergici. Non vi era alcun significato clinico apparente dell'osservazione Cambiamenti nei pochi pazienti che soddisfano questi criteri.

Dei parametri ECG monitorati durante gli studi di pre-marketing controllati con placebo con nefazodone un'analisi aggregata ha rivelato una differenza statisticamente significativa tra nefazodone e placebo per il seno bradycardia, l'1,5% dei pazienti con nefazodone ha soddisfatto i criteri potenzialmente importanti (≤50 bpm e un decremento di ≥15% di bpm rispetto a 0,4% di pm. <0.05). There was no obvious clinical significance of the observed Cambiamenti nei pochi pazienti che soddisfano questi criteri.

Durante la sua valutazione pre -marketing dosi multiple di serzono (nefazodone cloridrato) sono state somministrate a 3496 pazienti in studi clinici, tra cui oltre 250 pazienti trattati per almeno un anno. Le condizioni e la durata dell'esposizione al serzono (nefazodone) variavano notevolmente e inclusi (in categorie sovrapposte) studi aperti e in doppio cieco non controllati e controllati studi ospedalieri e ambulatoriali di studi fissi e di titolazione. Gli eventi Usoward associati a questa esposizione sono stati registrati da investigatori clinici usando la terminologia di propria scelta. Di conseguenza non è possibile fornire una stima significativa della proporzione di individui che vivono eventi avversi senza prima raggruppare tipi simili di eventi spiacevoli in un numero minore di categorie di eventi standardizzate.

Nelle tabulazioni che seguono eventi avversi segnalati sono stati classificati utilizzando la terminologia del dizionario basato su costart standard. Le frequenze presentate rappresentano quindi la proporzione dei 3496 pazienti esposti a dosi multiple di serzone (nefazodone) che hanno avuto un evento del tipo citato in almeno un'occasione durante la ricezione di serzone (nefazodone). Tutti gli eventi segnalati sono inclusi tranne quelli già elencati nella tabella di incidenza dell'esperienza avversa emergente per il trattamento quegli eventi elencati in altre sezioni legate alla sicurezza di questo inserire quelle esperienze avverse sottoposte a termini di costart che sono eccessivamente generali o eccessivamente specifici in modo da essere non informativi di quegli eventi per i quali una causa farmacologica era molto remota e gli eventi che non erano seri e che si sono verificati in pochi pazienti.

È importante sottolineare che sebbene gli eventi segnalati si siano verificati durante il trattamento con serzone (nefazodone) non ne sono stati necessariamente causati.

Gli eventi sono ulteriormente classificati dal sistema corporeo ed elencati in ordine di frequenza decrescente in base alle seguenti definizioni: frequenti eventi avversi sono quelli che si verificano in una o più occasioni in almeno 1/100 pazienti (solo quelli non già elencati nei risultati tabulati di studi controllati da placebo compaiono in questo elenco); Eventi avversi rari sono quelli che si verificano in pazienti da 1/100 a 1/1000; Eventi rari sono quelli che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.

Corpo nel suo insieme - Infrequente: Reazione allergica Malaise Reazione di fotosensibilità Face Edema Punta di postumi della sbornia Effetto Addome Dolore pelvico allargato e alitosi. Raro: cellulite.

Cardiovascolare system - Infrequente: Tachicardia Ipertensione Sincope ventricolare extrasstole e angina pectoris. Raro: Pallore di insufficienza cardiaca congestizia a blocco AV e vena varicosa.

Dermatologico system - Infrequente: pelle secca acne alopecia orticaria eruzione maculopapolare eruzione vescicolobulosa ed eczema.

Gastrointestinale system - Frequente: gastroenterite. Infrequente: ERUZIONE USCESSO PERIDONTICO Funzione epatica anormale test Gingivite colite gastrite per la bocca di ulcerazione esofagite dell'ulcera peptica ed emorragia rettale. Raro: glossite epatite disfagia emorragia gastrointestinale moniliasi orale e colite ulcerosa.

Sistema emico e linfatico - Infrequente: Ecchimosi anemia leucopenia e linfoadenopatia.

Metabolico E nutritional system Infrequente: Disidratazione della gotta per la perdita di peso Lattocrogenasi Lattogenasi ha aumentato SGOT e aumentato SGPT. Raro: Ipercolesteremia e ipoglicemia.

Muscoloscheletrico system - Infrequente: artrite tenosinovite rigidità muscolare e borsite. Raro: contrattura tendinea.

Nervoso system - Infrequente: Vertigo contratta la depersonalizzazione

Respiratorio system - Frequente: dispnea e bronchite. Infrequente: Polmonite per asma Laringite Alterazione della voce Epistaxis Hiccup. Raro: iperventilazione e sbadiglio.

Sensi speciali - Frequente: Dolore agli occhi. Infrequente: Anomalia dell'orecchio dell'occhio secco della diplopia di alloggio congiuntivite myDriasi cheratocongiuntivite iperacusis e fotofobia. Raro: GLINE NOTTE GLAUCOMA NOTTE GLAUComa e perdita di gusto.

Urogenitale system - Frequente: impotenza ^a . Infrequente: Metrorragia urgenza urinaria di cistite ^a amenorrea ^a Emorragia vaginale della poliuria ^a ingrandimento del seno ^a menorragia ^a incontinenza urinaria eiaculazione ^a Ematuria nocturia e calcolo renale. Raro: Fibromi uterini ingranditi ^a Emorragia uterina ^a Anorgasmia e oliguria. ^a Regolato per genere.

L'esperienza post -marketing con serzone (nefazodone) ha mostrato un profilo di esperienza avversa simile a quello visto durante la valutazione pre -marketing di Nefazodone. Sono state ricevute rapporti volontari di eventi avversi associati temporalmente al serzone (nefazodone) dall'introduzione del mercato che non sono elencate sopra e per le quali non è stata stabilita una relazione causale. Questi includono: reazioni anafilattiche; angioedema; convulsioni (comprese le convulsioni del Grand Mal); Galactorrea; ginecomastia (maschio); iponatriemia; Necrosi epatica e insufficienza epatica in alcuni casi che portano al trapianto epatico e/o alla morte (vedi AVVERTIMENTOS ); priapismo (vedi PRECAUZIONI ); La prolattina aumentava; rabdomiolisi che coinvolgono pazienti che ricevono la combinazione di serzone (nefazodone) e lovastatina o simvastatina (vedi PRECAUZIONI ); sindrome di serotonina; Sindrome di Stevens-Johnson; e trombocitopenia.

SERZONE (nefazodone hydrochloride) is non a controlled substance.

Negli studi sugli animali il nefazodone non ha agito come rinforzo per l'auto-somministrazione per via endovenosa in scimmie addestrate a auto-somministrazione di cocaina suggerendo alcuna responsabilità di abuso. In uno studio controllato sulla responsabilità degli abusi nei soggetti umani, il nefazodone non ha mostrato alcun potenziale di abuso.

Il nefazodone non è stato sistematicamente studiato nell'uomo per il suo potenziale per la dipendenza fisica o il ritiro di tolleranza. Mentre l'esperienza clinica pre-marketing con il nefazodone non ha rivelato alcuna tendenza per una sindrome da astinenza o alcun comportamento in cerca di farmaci, non è possibile prevedere sulla base di questa esperienza limitata in che misura un farmaco attivo del SNC verrà abusato in modo improprio deviato e/o abusato una volta commercializzato. Di conseguenza, i medici dovrebbero valutare attentamente i pazienti per una storia di abuso di droghe e seguire tali pazienti osservandoli da vicino per segni di uso improprio o abuso di serzono (nefazodone) (ad es. Sviluppo del comportamento alla ricerca di farmaci per la dose di escalation di tolleranza).

Interazioni farmacologiche for Serzone

Farmaci altamente legati alla proteina plasmatica

Perché il nefazodone è molto legato alla proteina plasmatica (vedi Farmacologia clinica : Farmacocinetica ) La somministrazione di serzono (nefazodone) a un paziente che assume un altro farmaco che è fortemente legato alle proteine ​​può causare maggiori concentrazioni libere dell'altro farmaco potenzialmente con conseguenti eventi avversi. Al contrario, effetti avversi potrebbero derivare dallo spostamento del nefazodone da parte di altri farmaci altamente legati.

WARFARIN - Non ci sono stati effetti sulla protrombina o sui tempi di sanguinamento o sulla farmacocinetica di R -Warfarin quando il nefazodone (200 mg di offerta) è stato somministrato per 1 settimana a soggetti che erano stati pretrattati per 2 settimane con Warfarin. Sebbene la somministrazione di co-nefazodone abbia ridotto l'esposizione ai soggetti a S-Warfarin del 12% la mancanza di effetti sulla protrombina e i tempi di sanguinamento indicano che questa modesta cambiamento non è clinicamente significativa. Sebbene questi risultati non suggeriscano adeguamenti nel dosaggio di warfarin non sono necessari quando il nefazodone viene somministrato ai pazienti stabilizzati su warfarin, tali pazienti devono essere monitorati come richiesto dalle pratiche mediche standard.

Drughi attivi del SNC

Inibitori della monoamina ossidasi-See AVVERTIMENTOS .

L'aloperidolo-quando una singola dose orale di 5 mg di aloperidolo è stata somministrata in modo minuscolo con nefazodone (200 mg di offerta) in clearance apparente di aloperidolo stazionario diminuita del 35% senza un aumento significativo delle concentrazioni plasmatiche di aloperidolo di picco o tempo di picco. Questo cambiamento è di significato clinico sconosciuto. Gli effetti farmacodinamici dell'aloperidolo non sono stati generalmente alterati in modo significativo. Non ci sono stati cambiamenti nei parametri farmacocinetici per il nefazodone. La regolazione del dosaggio di aloperidolo può essere necessaria quando è stato somministrato con nefazodone.

LORAZEPAM - Quando il lorazepam (2 mg di offerta) e il nefazodone (200 mg di offerta) sono stati somministrati in modo somministrato in stato stazionario, non vi è stato alcun cambiamento in nessun parametro farmacocinetico per entrambi i farmaci rispetto a ciascun farmaco somministrato da solo. Pertanto non è necessario l'aggiustamento del dosaggio per nessuno dei due farmaci quando si è somministrato in contestazione.

- Triazolam/Alprazolam - vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS .

Alcol - Sebbene il nefazodone non abbia potenziato gli effetti cognitivi e psicomotori dell'alcol negli esperimenti con soggetti normali, non è consigliato l'uso concomitante di serzono (nefazodone) e alcol nei pazienti depressi.

Buspirone in uno studio della farmacocinetica a stato stazionario in sani volontari in co-somministrazione di buspirone (NULL,5 o 5 mg di offerta) con nefazodone (250 mg di offerta) ha comportato marcati aumenti delle concentrazioni plasmatiche di buspirone (aumenti fino a 20 volte in C _max E up to 50-fold in AUC) E statistically significant decreases (about 50%) in plasma concentrations of the buspirone metabolite 1-pyrimidinylpiperazine. With 5-mg BID doses of buspirone slight increases in AUC were observed for nefazodone (23%) E its metabolites hydroxynefazodone (17%) E MCPP (9%). Subjects receiving nefazodone 250 mg BID E buspirone 5 mg BID experienced Accendino asthenia vertigini E somnolence adverse events also observed with either drug alone. If the two drugs are to be used in combination a low dose of buspirone (eg 2.5 mg QD) is recommended. Subsequent dose adjustment of either drug should be based on clinical assessment.

Pimozide - vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI : Farmacocinetica of Nefazodone in 'Poor Metabolizers E Potential Interaction with Drugs that Inhibit E/or Are Metabolized by Cytochrome P450 Isozymes.

Fluoxetina -Quando fluoxetina (20 mg QD) e nefazodone (200 mg di offerta) sono stati somministrati allo stato stazionario Non ci sono stati cambiamenti nei parametri di farmacocinetica per la fluoxetina o la sua norfrfuoxetina. Allo stesso modo non ci sono stati cambiamenti nei parametri farmacocinetici di nefazodone o ho-nef; Tuttavia, i livelli medi di AUC dei metaboliti di nefazodone MCPP e triazoledione sono aumentati di 3-6 volte e 1,3-foldre. Quando è stata somministrata una dose di 200 mg di nefazodone a soggetti che avevano ricevuto fluoxetina per 1 settimana, si è verificata una maggiore incidenza di eventi avversi transitori come la nausea o la parestesia della nausea o la parestesia probabilmente a causa degli elevati livelli di MCPP. I pazienti che sono passati dalla fluoxetina al nefazodone senza un adeguato periodo di lavaggio possono sperimentare eventi avversi transitori simili. La possibilità che ciò accada può essere ridotta al minimo consentendo un periodo di lavaggio prima di iniziare la terapia del nefazodone e ridurre la dose iniziale di nefazodone. A causa della lunga emivita di fluoxetina e dei suoi metaboliti, questo periodo di lavaggio può variare da una a diverse settimane a seconda della dose di fluoxetina e altre singole variabili del paziente.

La pretrattamento della fenitoina per 7 giorni con 200 mg di offerta di nefazodone non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di una singola dose orale di 300 mg di fenitoina. Tuttavia, a causa della farmacocinetica non lineare della fenitoina, l'incapacità di osservare un effetto significativo sulla farmacocinetica monodosaggio della fenitoina non preclude la possibilità di un'interazione clinicamente significativa con il nefazodone quando la fenitoina viene dosata cronica. Tuttavia, non è considerata necessaria alcun cambiamento nel dosaggio iniziale della fenitoina e qualsiasi successivo aggiustamento del dosaggio di fenitoina dovrebbe essere guidato dalle normali pratiche cliniche.

Desipramina - Quando il nefazodone (150 mg di offerta) e la desipramina (75 mg di QD) sono stati somministrati insieme, non ci sono stati cambiamenti nella farmacocinetica della desipramina o della sua desipramina 2 -idrossi metabolite. Non ci sono stati cambiamenti nella farmacocinetica del nefazodone o nel suo metabolita del triazoledione ma l'AUC e C _max di MCPP è aumentato rispettivamente del 44% e del 48%, mentre l'AUC di HO-NEF è diminuita del 19%. Non sono necessari cambiamenti nelle dosi di nefazodone o desipramina quando i due farmaci vengono somministrati in concomitanza. Le successive dose devono essere apportate regolamenti sulla base della risposta clinica.

Litio - In 13 soggetti sani, la somministrazione di co -nefazodone (200 mg di offerta) con litio (500 mg di offerta) per 5 giorni (condizioni di stato stazionario) è risultata ben tollerata. Quando i due farmaci sono stati somministrati in modo co-amministrato, non ci sono stati cambiamenti nella farmacocinetica a stato stazionario del nefazodone di litio o del suo metabolita HO-nef; Tuttavia, ci sono state piccole diminuzioni nelle concentrazioni plasmatiche di stazionamento di due metaboliti nefazodoni MCPP e triazoledione che sono considerati non di significato clinico. Pertanto, non è richiesto alcun regolazione del dosaggio di litio o nefazodone quando sono minimizzati.

CARBAMAZEPINA - La somministrazione di co -co -nefazodone (200 mg di offerta) per 5 giorni a 12 soggetti sani su carbamazepina che aveva raggiunto lo stato stazionario (200 mg di offerta) è risultato ben tollerato. Le condizioni di stato stazionario per il nefazodone di carbamazepina e molti dei loro metaboliti sono stati raggiunti entro il giorno 5 della somministrazione di co-somministrazione. Con il co-somministrazione dei due farmaci si sono verificati aumenti significativi del C stazionario C _max E AUC of carbamazepine (23% E 23% respectively) while the steady-state C _max E the AUC of the carbamazepine metabolite 10 11 epoxycarbamazepine decreased by 21% E 20% respectively. The coadministration of the two drugs significantly reduced the steady-state C _max E AUC of nefazodone by 86% E 93% respec-tively.Similar reductions in the C _max E AUC of HO-NEF were also observed (85% E 94%)while the reductions in C _max E AUC of MCPP E triazole-dione were more modest (13% E 44% for the former E 28% E 57% for the latter).Due to the potential for coadministration of carbamazepine to result in insufficient plasma nefazodone E hydroxynefazodone concentrations for achieving an antidepressant effect for SERZONE (nefazodone) it is recommended that SERZONE (nefazodone) non be used in combination with carbamazepine (Vedere Controindicazioni E AVVERTIMENTOS ).

Anestetici generali: si sa poco sul potenziale di interazione tra nefazodone e anestetici generali; Pertanto, prima della chirurgia elettiva, il serzone (nefazodone) dovrebbe essere sospeso per tutto il tempo clinicamente fattibile.

Altri farmaci attivo del SNC: l'uso del nefazodone in combinazione con altri farmaci attivo del SNC non è stato sistematicamente valutato. Di conseguenza, si consiglia cautela se è necessaria una somministrazione concomitante di serzono (nefazodone cloridrato) e tali farmaci.

Cimetidina

Quando il nefazodone (200 mg di bid) e la cimetidina (300 mg di QID) sono stati amministrati per una settimana, non è stato osservato alcun cambiamento nella farmacocinetica a stato stazionario di nefazodone o cimetidina rispetto a ciascuna dosata da sola. Pertanto non è necessario l'aggiustamento del dosaggio per nessuno dei due farmaci quando si è somministrato in contestazione.

Teofillina

Quando il nefazodone (200 mg di BID) è stato somministrato ai pazienti che venivano trattati con teofillina (600-1200 mg/die) per la distruzione polmonare ostruttiva cronica non è stato un cambiamento nella farmacocinetica a stato stazionario di nefazodone o teofillina. Fev ₁ Le misurazioni effettuate quando la teofillina e il nefazodone sono state ministe con co -co -cofano non differivano dal dosaggio basale (cioè quando la teofillina veniva somministrata da sola). Pertanto, non è necessario l'aggiustamento del dosaggio per nessuno dei due farmaci quando si è somministrato.

Cardiovascolare-Active Drugs

Digossina - Quando il nefazodone (200 mg di offerta) e la digossina (NULL,2 mg QD) sono stati somministrati per 9 giorni a volontari maschi sani (n = 18) che sono stati fenotipiti come ampi metabolizzatori del CYP2D6 C _max C _min E AUC of digoxin were increased rispettivamente del 29% 27% e del 15%. La digossina non ha avuto effetti sulla farmacocinetica del nefazodone e sui suoi metaboliti attivi. A causa dello stretto indice terapeutico della digossincauzione dovrebbe essere esercitato quando nefazodone e digossina sono minimizzati; Si consiglia il monitoraggio a livello di plasma per la digossina.

Propranololo - La somministrazione di co -co -coazodone (200 mg di offerta) e propranololo (40 mg di offerta) per 5,5 giorni a volontari di sesso maschi _max E AUC of propranolol respectively E a 14% reduction in C _max per il metabolita 4-idrossipropranololo. La cinetica del nefazodone idrossynefazodone e del triazoledione non è stata influenzata dalla somministrazione di co -propranololo. Tuttavia c _max C _min E AUC of m-chlorophenylpiperazine were increased by 23% 54% E 28% respectively. No change in initial dose of either drug is necessary E dose adjustments should be made on the basis of clinical response.

HMG-COA Reduttasi Inibitori-Quando sono state somministrate singole dosi da 40 mg di simvastatina o atorvastatina, entrambi i substrati del CYP3A4 sono stati dati a volontari di adulti sani che avevano ricevuto serazone (nefazodone) 200 mg di circa 4 giorni di aumento di circa 20 volte in plasma per concentrazioni di pressione di preparazioni di 20 volte per le 20 volte. sono stati osservati il ​​latte atorvastatina e atorvastatina. Questi effetti sembrano essere dovuti all'inibizione del CYP3A4 da parte del serzone (nefazodone) perché nello stesso studio il serzono (nefazodone) non ha avuto alcun effetto significativo sulle concentrazioni plasmatiche di pravastatina che non è metabolizzata dal CYP3A4 in misura clinicamente significativa.

Ci sono stati rari segnalazioni di rabdomiolisi che coinvolgono pazienti che ricevono la combinazione di serzone (nefazodone) e simvastatina o lovastatina anche un substrato di CYP3A4 (vedi Reazioni avverse : Esperienza clinica post -intertroduzione ). Rhabdomyolysis has been observed in patients receiving HMG-CoA reductase inhibitors administered alone (at recommended dosages) E in particular for certain drugs in this class when given in combination with inhibitors of the CYP3A4 isozyme.

È necessario usare cautela se il serzono (nefazodone) viene somministrato in combinazione con inibitori di HMG-CoA reduttasi che sono metabolizzati dal CYP3A4 come raccomandati da simvastatina atorvastatina e lovastatina e le regolazioni del dosaggio di questi inibitori HMG-COA reduttasi. Poiché le interazioni metaboliche sono improbabili tra gli inibitori del serzone (nefazodone) e dell'HMG-CoA reduttasi che subiscono poco o nessun metabolismo da parte dell'isozima del CYP3A4 come non dovrebbero essere necessari aggiustamenti di dosaggio di pravastatina o fluvastatina.

Agenti immunosoppressivi

Ci sono state segnalazioni di aumento delle concentrazioni ematiche di ciclosporina e tacrolimus in gamme tossiche quando i pazienti hanno ricevuto questi farmaci in concomitanza con serzono (nefazodone). Sia la ciclosporina che il tacrolimus sono substrati di CYP3A4 e il nefazodone è noto per inibire questo enzima. Se la ciclosporina o il tacrolimus viene somministrata con le concentrazioni ematiche di serzone (nefazodone) dell'agente immunosoppressivo devono essere monitorate e il dosaggio regolato di conseguenza.

Farmacocinetica of Nefazodone in 'Poor Metabolizers E Potential Interaction with Drugs that Inhibit E/or Are Metabolized by Cytochrome P450 Isozymes

CYP3A4 Isozyme - Nefazodone è stato mostrato in vitro essere un inibitore del CYP3A4. Ciò è coerente con le interazioni osservate tra nefazodone e triazolam alprazolam buspirone atorvastatina e farmaci di simvastatina metabolizzati da questo isozima. Di conseguenza è indicata cautela nell'uso combinato di nefazodone con qualsiasi farmaco noto per essere metabolizzati dal CYP3A4. In particolare, l'uso combinato di nefazodone con triazolam dovrebbe essere evitato per la maggior parte dei pazienti tra cui gli anziani. L'uso combinato di nefazodone con terfenadina astemizole cisapride o pimozide è controindicato (vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS ).

Isozima CYP2D6 - Un sottoinsieme (dal 3% al 10%) della popolazione ha ridotto l'attività dell'enzima metabolizzante del farmaco CYP2D6. Tali individui sono indicati comunemente come poveri metabolizzatori di farmaci come il destrometorfano di debrisochina e gli antidepressivi triciclici. La farmacocinetica del nefazodone e dei suoi principali metaboliti non sono alterati in questi poveri metabolizzatori. Le concentrazioni plasmatiche di un metabolita minore (MCPP) sono aumentate in questa popolazione; La regolazione del dosaggio di serzono (nefazodone) non è richiesta quando somministrata a poveri metabolizzatori. Nefazodone e i suoi metaboliti sono stati mostrati in vitro Essere inibitori estremamente deboli del CYP2D6. Pertanto, non è probabile che il nefazodone diminuirà la clearance metabolica dei farmaci metabolizzati da questo isozima.

CYP1A2 Isozyme - Nefazodone e i suoi metaboliti sono stati mostrati in vitro non per inibire il CYP1A2. Pertanto, sono improbabili interazioni metaboliche tra nefazodone e farmaci metabolizzati da questo isozima.

Terapia elettroconvulsiva (ECT)

Non ci sono studi clinici sull'uso combinato di ECT e nefazodone.

Avvertimenti for Serzone

Epatotossicità ( Vedere Avvertenza in scatola .

Il serzone (nefazodone) deve essere interrotto se i segni o i sintomi clinici suggeriscono insufficienza epatica (vedi PRECAUZIONI : Informazioni per i pazienti). Patients who develop evidence of hepatocellular injury such as increased serum AST or serum ALT levels ≥ 3 volte il limite superiore del normale mentre sul serzone (nefazodone) dovrebbe essere ritirato dal farmaco. Si presume che questi pazienti siano ad aumentato rischio di lesioni epatiche se il serzone (nefazodone) viene reintrodotto. Di conseguenza, tali pazienti non devono essere considerati per il ri-trattamento.

Peggioramento clinico e rischio di suicidio

I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) sia adulti che pediatrici possono sperimentare il peggioramento della loro depressione e/o l'emergere di ideazione e comportamento suicidarie (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi e questo rischio può persistere fino a quando non si verificano una remissione significativa. Vi è stata una preoccupazione di lunga data che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergere della suicidalità in alcuni pazienti. Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio di pensiero suicidario e comportamento (suicidalità) negli studi a breve termine su bambini e adolescenti con disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici.

Le analisi aggregate di studi controllati a breve termine controllati con nove farmaci antidepressivi (SSRI e altri) in bambini e adolescenti con DOC di MDD o altri disturbi psichiatrici (un totale di 24 prove che coinvolgono oltre 4400 pazienti) hanno rivelato un rischio maggiore di eventi avversi che rappresentano comportamenti suicidali o pensieri (suicidarie) durante i primi mesi di trattamento. Il rischio medio di tali eventi nei pazienti che ricevevano antidepressivi era del 4% del doppio del rischio di placebo del 2%. Vi è stata una notevole variazione del rischio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento per quasi tutti i farmaci studiati. Il rischio di suicidalità è stato osservato in modo più coerente negli studi MDD, ma c'erano segnali di rischio derivanti da alcuni studi su altre indicazioni psichiatriche (disturbo ossessivo compulsivo e disturbo d'ansia sociale). Non si sono verificati suicidi in nessuna di queste prove. Non è noto se il rischio di suicidalità nei pazienti pediatrici si estenda all'uso a lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Non è anche noto se il rischio di suicidalità si estenda agli adulti.

Tutti i pazienti pediatrici che vengono trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere osservati da vicino per il peggioramento della suicidalità clinica e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un decorso di terapia farmacologica o, a volte di cambiamenti dose, aumenta o diminuiscono. Tale osservazione includerebbe generalmente un contatto faccia a faccia almeno settimanale con i pazienti o i loro familiari o caregiver durante le prime 4 settimane di trattamento, poi ogni due visite della settimana per le prossime 4 settimane poi a 12 settimane e come clinicamente indicato oltre 12 settimane. Il contatto aggiuntivo per telefono può essere appropriato tra le visite faccia a faccia.

Gli adulti con MDD o depressione comorbosa nel contesto di altre malattie psichiatriche che vengono trattate con antidepressivi dovrebbero essere osservati in modo simile per il peggioramento clinico e la suicidalità, specialmente durante i primi mesi di un corso di terapia farmacologica o, a volte, aumenta o diminuisce.

I seguenti sintomi Ansia Agitazione Attacchi di panico Insomnia Irritabilità Ostilità Aggressività Impulsività Akathisia (irrequietezza psicomotoria) L'ipomania e la mania sono state riportate in pazienti adulti e pediatrici trattati con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, nonché per altre indicazioni sia psichiatriche che non psichiatriche. Sebbene non sia stato stabilito un legame causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergere di impulsi suicidari, vi è preoccupante che tali sintomi possano rappresentare i precursori della suicidalità emergente.

Si dovrebbe prendere in considerazione il cambiamento del regime terapeutico, incluso la possibilità di interrompere il farmaco in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che stanno vivendo suicidalità emergenti o sintomi che potrebbero essere precursori a peggiorare la depressione o la suicidalità, specialmente se questi sintomi sono brusci gravi all'esordio o non erano parte del sintomi del paziente.

Le famiglie e gli operatori sanitari di pazienti pediatrici che vengono trattati con antidepressivi per un disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni sia psichiatriche che non psichiatriche dovrebbero essere avvisate della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di irritabilità dell'agnitazione cambiamenti insoliti nel comportamento e gli altri sintomi descritti sopra, nonché l'emergenza della suicidalità e di segnalare tali sintomi immediatamente agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e caregiver. Le prescrizioni per il serzone (nefazodone) devono essere scritte per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione dei pazienti al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio. Le famiglie e gli operatori sanitari degli adulti trattati per la depressione dovrebbero essere consigliati allo stesso modo.

Screening dei pazienti per il disturbo bipolare: Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamento di un tale episodio con un solo antidepressivo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto/maniacale nei pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno dei sintomi sopra descritti rappresenta una tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con i pazienti antidepressivi con sintomi depressivi, dovrebbe essere adeguatamente screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; Tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata che include una storia familiare di disturbo bipolare suicidio e depressione. Va notato che il serzono (nefazodone) non è approvato per l'uso nel trattamento della depressione bipolare.

Gli studi di interazione di nefazodone con due triazolobenzodiazepine, cioè triazolam e alprazolam metabolizzati dal citocromo P450 3A4, hanno rivelato aumenti sostanziali e clinicamente importanti delle concentrazioni plasmatiche di questi composti quando somministrati in concomitanza con nefazodone.

Quando una singola dose orale di 0,25 mg di triazolam è stata somministrata con co-amministrazione con nefazodone (200 mg di offerta) a emivita di triazolam a stato stazionario e l'AUC è aumentata di 4 volte e le concentrazioni di picco sono aumentate di 1,7 volte. Le concentrazioni plasmatiche di nefazodone non sono state influenzate dal triazolam. La somministrazione di co -amministrazione del nefazodone ha potenziato gli effetti del triazolam sui test delle prestazioni psicomotorie. Se il triazolam è somministrato in modo conciso con serzone (nefazodone) si raccomanda una riduzione del 75% del dosaggio di triazolam iniziale. Poiché non tutte le forme di dosaggio disponibili in commercio di triazolam consentono una sufficiente co -somministrazione di riduzione del dosaggio di triazolam con serzono (nefazodone) dovrebbe essere evitato per la maggior parte dei pazienti, inclusi gli anziani. Nel caso eccezionale in cui il co -somministrazione di triazolam con serzone (nefazodone) può essere considerato appropriato solo la dose più bassa possibile di triazolam (vedi Controindicazioni E PRECAUZIONI ).

Quando l'alprazolam (1 mg di offerta) e il nefazodone (200 mg di offerta) sono stati concentrati di picco di picco a stato stazionario in co-amministrazione AUC e i valori di emivita per alprazolam sono aumentati di circa 2 volte le concentrazioni plasmatiche di nefazodone non sono state influenzate dall'alprazolam. Se l'alprazolam è somministrato in modo conciso con serzone (nefazodone) si raccomanda una riduzione del 50% nel dosaggio iniziale di alprazolam. Non è necessaria alcuna regolazione del dosaggio per serzone (nefazodone).

La terfenadina astemizole cisapride e Pimozide sono tutti metabolizzati dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dell'isozima ed è stato dimostrato che è stato dimostrato che l'eritromicina di ketoconazolo e altri inibitori del CYP3A4 possono bloccare il metabolismo di questi farmaci che possono risultare in aumento delle concentrazioni di plasma. L'aumento delle concentrazioni plasmatiche di terfenadina astemizole cisapride e pimozide sono associate al prolungamento del QT e a rari casi di eventi avversi cardiovascolari gravi, compresa la morte dovuta principalmente alla tachicardia ventricolare del tipo di punta di torsade. Il nefazodone è stato mostrato in vitro essere un inibitore del CYP3A4. Di conseguenza si raccomanda che il nefazodone non sia usato in combinazione con la terfenadina astemizole cisapride o Pimozide ( Vedere Controindicazioni E PRECAUZIONI ).

La somministrazione di co -carbamazepina 200 mg di offerta con nefazodone 200 mg a stato stazionario per entrambi i farmaci ha comportato una riduzione di quasi il 95% nelle AUC per nefazodone e idrossinefazodone probabilmente con conseguente nefazodone al nefazodone. Di conseguenza si raccomanda che il serzono (nefazodone) non sia usato in combinazione con la carbamazepina (vedi Controindicazioni E PRECAUZIONI ).

Precauzioni for Serzone

Generale

Epatotossicità (Vedere Avvertenza in scatola . )

Ipotensione posturale

Un'analisi aggregata dei segni vitali monitorati durante gli studi di pre-marketing controllati con placebo ha rivelato che il 5,1% dei pazienti con nefazodone rispetto al 2,5% dei pazienti con placebo (p≤0,01) ha soddisfatto i criteri per una riduzione potenzialmente importante della pressione sanguigna durante il trattamento (pressione sanguigna sistolica ≤90 mmHg E un cambiamento dal basale di ≥20 mmHg). Sebbene non vi fosse alcuna differenza nella proporzione di pazienti con nefazodone e placebo che avevano eventi avversi caratterizzati da sincope (nefazodone 0,2%; placebo 0,3%) i tassi avversi caratterizzati come ipotensione posturale erano i seguenti: nefazodone (NULL,8%) triciciclic (10.9%) SSRI (10%) SSRI (NULL,1%) (NULL,8%). Pertanto il prescrittore dovrebbe essere consapevole che esiste un certo rischio di ipotensione posturale in associazione con l'uso di nefazodone. Il serzone (nefazodone) dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con malattia cardiovascolare o cerebrovascolare nota che potrebbero essere esacerbate dall'ipotensione (storia di infarto miocardico angina o ictus ischemico) e condizioni che predispongono i pazienti all'ipotensione (disidratazione ipovolemia e trattamento con antianipertensione).

Durante i test premaketing ipomania o mania si sono verificati nello 0,3% dei pazienti unipolari trattati con nefazodone rispetto allo 0,3% del triciclico e allo 0,4% dei pazienti trattati con placebo. Nei pazienti classificati come bipolari il tasso di episodi maniacali era dell'1,6% per il nefazodone del 5,1% per i gruppi trattati con triciclici combinati e lo 0% per i pazienti trattati con placebo. L'attivazione di mania/ipomania è un rischio noto in una piccola parte di pazienti con grave disturbo affettivo trattati con altri antidepressivi commercializzati. Come per tutti gli antidepressivi, il serzone (nefazodone cloridrato) dovrebbe essere usato con cautela in pazienti con una storia di mania.

Durante il test premaketing di una recidiva di una petit malta è stata osservata in un paziente che riceveva nefazodone che aveva una storia di tali convulsioni. Inoltre, secondo quanto riferito, un partecipante non studio ha sperimentato una convulsione (tipo non documentato) a seguito di un overdose di droga multipla (vedi Sovradosaggio ). Rare occurrences of convulsions (including grE mal convulsioni) following nefazodone administration have been reported since market introduction. A causal relationship to nefazodone has non been established (Vedere Reazioni avverse ).

Mentre il priapismo non si è verificato durante l'esperienza di pre -marketing con nefazodone rare segnalazioni di priapismo sono state ricevute dall'introduzione del mercato. Non è stata stabilita una relazione causale con il nefazodone (vedi Reazioni avverse ). If patients present with prolonged or inappropriate erections they should discontinue therapy immediately E consult their physicians. If the condition persists for more than 24 hours a urologist should be consulted to determine appropriate management.

SERZONE (nefazodone) has non been evaluated or used to Qualunque appreciable extent in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable heart disease. Patients with these diagnoses were systematically excluded from clinical studies during the products premarketing testing. Evaluation of electrocardiograms of 1153 patients who received nefazodone in 6- to 8-week double-blind placebo-controlled trials did non indicate that nefazodone is associated with the development of clinically important ECG abnormalities. However sinus bradycardia defined as heart rate ≤50 bpm E a decrease of at least 15 bpm from baseline was observed in 1.5% of nefazodone-treated patients compared to 0.4% of placebo-treated patients (p≤0.05). Because patients with a recent history of myocardial infarction or unstable heart disease were excluded from clinical trials such patients should be treated with caution.

Nei pazienti con cirrosi del fegato i valori AUC di nefazodone e HO-nef sono stati aumentati di circa il 25%.

Informazioni per i pazienti

I pazienti devono essere informati che la terapia di serzono (nefazodone) è stata associata ad anomalie epatiche che vanno da aumenti sierici reversibili asintomatici a casi di insufficienza epatica con conseguente trapianto e/o morte. Al momento non c'è modo di prevedere chi probabilmente svilupperà insufficienza epatica. Di solito i pazienti con malattia epatica attiva non devono essere trattati con serzono (nefazodone). I pazienti dovrebbero essere consigliati di essere attenti per i segni di disfunzione epatica (l'anoressia del gia

I pazienti e le loro famiglie dovrebbero essere incoraggiati ad essere attenti all'emergere di ansia Agitazione Attacchi di panico Insomnia Impitilità Impulsività Akathisia Ipomania Mania che peggiora la depressione e l'ideazione suicidaria soprattutto durante il trattamento antidepressivo. Tali sintomi dovrebbero essere segnalati al medico dei pazienti soprattutto se sono gravi bruscamente di insorgenza o non facevano parte dei pazienti che presentavano sintomi.

Come per tutti gli antidepressivi, possono essere necessarie diverse settimane di trattamento per ottenere l'effetto antidepressivo completo. Una volta notato il miglioramento è importante che i pazienti continuino il trattamento farmacologico come indicato dal proprio medico.

Poiché qualsiasi farmaco psicoattivo può compromettere il pensiero di giudizio o le capacità motorie, i pazienti dovrebbero essere avvertiti sul funzionamento di macchinari pericolosi, comprese le automobili fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia di serzono (nefazodone) non influisce negativamente sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività.

Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di informare il proprio medico se rimangono incinta o intendono rimanere incinta durante la terapia.

I pazienti dovrebbero essere consigliati di informare il proprio medico se stanno allattando un bambino (vedi PRECAUZIONI : Infermieristica Mothers ).

I pazienti dovrebbero essere consigliati di informare i loro medici se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci da prescrizione o da banco poiché esiste un potenziale per le interazioni. È indicata una significativa cautela se il serzone (nefazodone) deve essere utilizzato in combinazione con xanax ^® Uso concomitante con Halcion ^® dovrebbe essere evitato per la maggior parte dei pazienti tra cui l'uso anziano e concomitante con Seldane ^® Hismanal ^® Propulso ^® Ord ^® o tegretol ^® è controindicato (vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS ).

I pazienti dovrebbero essere consigliati di evitare l'alcol durante l'assunzione di serzone (nefazodone cloridrato).

Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di avvisare il proprio medico se sviluppano un orticaria e un fenomeno allergico correlato.

Ci sono stati segnalati di disturbi visivi associati all'uso del nefazodone tra cui Scotoma della visione sfocata e percorsi visivi. Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di informare il proprio medico se sviluppano disturbi visivi (vedi Reazioni avverse .

Non ci sono test di laboratorio specifici raccomandati.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non ci sono prove di cancerogenicità con nefazodone. La somministrazione dietetica di nefazodone a ratti e topi per 2 anni a dosi giornaliere fino a 200 mg/kg e 800 mg/kgrespettivamente che sono circa 3 e 6 volte rispettivamente la massima dose giornaliera umana su un mg/m ² Base non ha prodotto alcun aumento dei tumori.

Mutagenesi

È stato dimostrato che il nefazodone non ha effetti genotossici basati sui seguenti saggi: test di mutazione batterica Un test di riparazione del DNA negli epatociti di ratto in coltura Un test di mutazione dei mammiferi nelle cellule di ovaio del criceto cinese e in vivo Saggio di citoge-netici nelle cellule del midollo osseo di ratto e uno studio letale dominante di ratto.

Compromissione della fertilità

Uno studio di fertilità sui ratti ha mostrato una leggera diminuzione della fertilità a 200 mg/kg/giorno (circa tre volte la massima dose giornaliera umana su un mg/m ² base) ma non a 100 mg/kg/die (circa 1,5 volte la massima dose giornaliera umana su un mg/m ² base).

Gravidanza

Effetti teratogenici - Categoria della gravidanza C

Studi di riproduzione sono stati condotti su conigli e ratti in gravidanza a dosi giornaliere fino a 200 e 300 mg/kg rispettivamente (rispettivamente circa 6 e 5 volte la massima dose giornaliera umana su un mg/m ² base). No malformations were observed in the offspring as a result of nefazodone treatment. However increased early pup mortality was Vederen in rats at a dose approximately five times the maximum human dose E decreased pup weights were Vederen at this E lower doses when dosing began during pregnancy E continued until weaning. The cause of these deaths is non known. The no-effect dose for rat pup mortality was 1.3 times the human dose on a mg/m ² base. Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Il nefazodone dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Manodopera e consegna

L'effetto del serzono (nefazodone cloridrato) sul travaglio e il parto negli esseri umani non è noto.

Infermieristica Mothers

Non è noto se il serzone (nefazodone) o i suoi metaboliti siano escreti nel latte umano. Poiché molti farmaci vengono escreti nella cautela del latte umano dovrebbe essere esercitata quando il serzone (nefazodone) viene somministrato a una donna infermieristica.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nella popolazione pediatrica non è stata stabilita (vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS : Peggioramento clinico e rischio di suicidio). Sono stati condotti due studi controllati con placebo in 286 pazienti pediatrici con MDD con serzone (nefazodone) e i dati non erano sufficienti per supportare una richiesta di utilizzo nei pazienti pediatrici. Chiunque stia considerando l'uso del serzono (nefazodone) in un bambino o adolescente deve bilanciare i potenziali rischi con il bisogno clinico.

Uso geriatrico

Dei circa 7000 pazienti in studi clinici che hanno ricevuto serzono (nefazodone) per il trattamento della depressione il 18% erano di 65 anni e più mentre il 5% aveva 75 anni di età pari o più. Sulla base del monitoraggio degli eventi avversi elettrocardiogrammi e dei risultati dei test di laboratorio, non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza tra anziani e pazienti più giovani negli studi clinici. L'efficacia negli anziani non è stata dimostrata nelle prove controllate con placebo. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

A causa della maggiore esposizione sistemica al nefazodone osservato negli studi monodose nei pazienti anziani (vedi Farmacologia clinica : Farmacocinetica ) il trattamento dovrebbe essere iniziato a metà della dose abituale, ma la titolazione verso l'alto dovrebbe avvenire nello stesso intervallo dei pazienti più giovani (vedi Dosaggio e amministrazione ). The usual precautions should be observed in elderly patients who have concomitant medical illnesses or who are receiving concomitant drugs.

Overdose Information for Serzone

Esperienza umana

Negli studi clinici di pre -marketing c'erano sette segnalazioni di overdose da nefazodone da solo o in combinazione con altri agenti farmacologici. La quantità di nefazodone ingerito variava da 1000 mg a 11200 mg. I sintomi comunemente riportati dal sovradosaggio di nefazodone includevano vomito di nausea e sonnolenza. Un partecipante non studio ha preso 2000-3000 mg di nefazodone con metocarbamolo e alcol; Secondo quanto riferito, questa persona ha sperimentato una convulsione (tipo non documentato). Nessuno di questi pazienti è morto.

Nell'esperienza post -marketing il sovradosaggio di serzone (nefazodone) da solo e in combinazione con alcol e/o altre sostanze. I sintomi comunemente riportati erano simili a quelli riportati dal sovradosaggio nell'esperienza di pre -marketing. Mentre ci sono stati rari segnalazioni di vittime nei pazienti che hanno assunto overdose di nefazodone prevalentemente in combinazione con l'alcol e/o altre sostanze non è stata stabilita alcuna relazione causale con il nefazodone.

Il trattamento dovrebbe consistere in quelle misure generali impiegate nella gestione del sovradosaggio con qualsiasi antidepressivo.

Garantire un'ossigenazione e una ventilazione adeguate delle vie aeree. Monitorare il ritmo cardiaco e i segni vitali. Si raccomandano anche misure di supporto generale e sintomatico. L'induzione dell'emesi non è raccomandata. Il lavaggio gastrico con un tubo orogastrico a bore grande con una protezione delle vie aeree adeguata, se necessario, può essere indicato se eseguito subito dopo l'ingestione o in pazienti sintomatici.

Il carbone attivo deve essere somministrato. A causa dell'ampia distribuzione del nefazodone nei tessuti corporei forzati di emoperfusione di dialisi e trasfusione di scambio è improbabile che sia di beneficio. Non sono noti antidoti specifici per il nefazodone.

Nel gestire il sovradosaggio considera la possibilità di un coinvolgimento multiplo di droga. Il medico dovrebbe prendere in considerazione il contatto con un centro di controllo del veleno per ulteriori informazioni sul trattamento di qualsiasi overdose. I numeri di telefono per i centri di controllo del veleno certificato sono elencati in Riferimento alla scrivania dei medici (PDR).

Controindicazioni for Serzone

La somministrazione di co -somministrazione di terfenadina astemizole cisapride pimozide o carbamazepina con serzono (nefazodone cloridrato) è controindicato (vedi AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI ).

SERZONE (nefazodone) tablets are contraindicated in patients who were withdrawn from SERZONE (nefazodone) because of evidence of liver injury (Vedere Avvertenza in scatola ). SERZONE (nefazodone) tablets are also contraindicated in patients who have demonstrated hypersensitivity to nefazodone hydrochloride its inactive ingredients or other phenylpiperazine antidepressants.

La somministrazione di co -triazolam e nefazodone provoca un aumento significativo del livello plasmatico di triazolam (vedi AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI ) e si raccomanda una riduzione del 75% del dosaggio di triazolam iniziale se i due farmaci devono essere somministrati insieme. Poiché non tutte le forme di dosaggio disponibili in commercio di triazolam consentono una riduzione del dosaggio sufficiente, la somministrazione di co -somministrazione di triazolam e serzone (nefazodone) dovrebbe essere evitata per la maggior parte dei pazienti, compresi gli anziani.

Farmacologia clinica for Serzone

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione del nefazodone come con altri antidepressivi non è noto.

Studi preclinici hanno dimostrato che il nefazodone inibisce l'assorbimento neuronale di serotonina e noradrenalina.

Nefazodone occupa il 5-HT centrale ₂ recettori a concentrazioni nanomolari e funge da antagonista a questo recettore. È stato dimostrato che il nefazodone antagonizzare i recettori alfa1-adrenergici una proprietà che può essere associata all'ipotensione posturale. In vitro Studi di legame hanno dimostrato che il nefazodone non aveva un'affinità significativa per i seguenti recettori: alfa ₂ E beta adrenergic 5-HT ₁ Un dopaminergico colinergico o benzodiazepina.

Il nefazodone cloridrato viene rapidamente e completamente assorbito ma è soggetto a un ampio metabolismo in modo che la sua biodisponibilità assoluta sia bassa di circa il 20% e variabile. Le concentrazioni plasmatiche di picco si verificano a circa un'ora e l'emivita del nefazodone è di 2-4 ore.

Sia il nefazodone che il suo idrossitefazodone di metaboliti farmacologicamente simili presentano una cinetica non lineare per dose e tempo con AUC e C _max aumentando più che proporzionalmente con aumenti della dose e più del previsto con un dosaggio multiplo nel tempo rispetto al singolo dosaggio. Ad esempio in uno studio a dosi multipla che prevede il dosaggio di offerte con 50 100 e 200 mg l'AUC per nefazodone e idrossinefazodone è aumentato di circa 4 volte con un aumento della dose da 200 a 400 mg al giorno; C _max aumentato di circa 3 volte con lo stesso aumento della dose. In uno studio a dose multipla che coinvolge il dosaggio di BID con 25 50 100 e 150 mg i rapporti di accumulo per nefazodone e idrossynefazodone dopo 5 giorni di dosaggio di offerta rispetto alla prima dose variava da circa 3 a 4 alle dose inferiori (50-100 mg/giorno) e da 5 a 7 a dosi più alte (200-300 mg/giorno); Ci sono stati anche aumenti di circa 2-4 volte in C _max Dopo 5 giorni di dosaggio dell'offerta rispetto alla prima dose che suggerisce un ampio e maggiore di quanto previsto l'accumulo di nefazodone e il suo metabolita idrossi con dosaggio multiplo. Il nefazodone plasmatico e le concentrazioni di metabolite vengono raggiunti entro 4-5 giorni dall'avvio del dosaggio di offerta o in caso di aumento della dose o diminuzione.

Il nefazodone è ampiamente metabolizzato dopo la somministrazione orale mediante N-dealkilazione e idrossilazione alifatica e aromatica e meno dell'1% del nefazodone somministrato viene escreto invariato nelle urine. I tentativi di caratterizzare tre metaboliti identificati nel plasma idrossynefazodone (HO-nef) meta-clorofenilpiperazina (MCPP) e sono stati eseguiti un metabolita del triazolo-dione. L'AUC (espresso come un multiplo dell'AUC per nefazodone dosed a 100 mg di offerta) e le emivite di eliminazione per questi tre metaboliti erano i seguenti:

HO-NEF possesses a pharmacological profile qualitatively E quantitatively similar to that of nefazodone. MCPP has some similarities to nefazodone but also has agonist activity at some serotonergic receptor subtypes. The pharmacological profile of the triazole-dione metabolite has non yet been well characterized. In addition to the above compounds several other metabolites were present in plasma but have non been tested for pharmacological activity.

Dopo la somministrazione orale di nefazodone radiomarcata, l'emivita media dell'etichetta totale variava tra 11 e 24 ore. Circa il 55% della radioattività somministrata è stato rilevato nelle urine e circa il 20-30% nelle feci.

Distribuzione - Il nefazodone è ampiamente distribuito nei tessuti corporei incluso il sistema nervoso centrale (SNC). Nell'uomo il volume di distribuzione di nefazodone varia da 0,22 a 0,87 L/kg.

Legame proteico - a concentrazioni di 25-2500 ng/ml, il nefazodone è ampiamente ( > 99%) legate alle proteine ​​plasmatiche umane in vitro . L'amministrazione di 200 mg di offerta di nefazodone per 1 settimana non ha aumentato la frazione di warfarin non legati in soggetti il ​​cui tempi di protrombina erano stati prolungati dalla terapia warfarin al 120-150% del controllo di laboratorio (vedi PRECAUZIONI : Interazioni farmacologiche ).While nefazodone did non alter the in vitro legame proteico della clorpromazina desipramina diazepam difenilidantoina lidocaina prazosin propranololo o verapamil Non è noto se lo spostamento del nefazodone o di questi farmaci si verificano in vivo . C'è stata una riduzione del 5% del legame proteico di aloperidolo; Questo probabilmente non ha significato clinico.

Effetto del cibo - Il cibo ritarda l'assorbimento del nefazodone e riduce la biodisponibilità del nefazodone di circa il 20%.

Malattia renale - Negli studi che coinvolgono 29 pazienti renali compromessi renali (autorizzazioni di creatinina che vanno da 7 a 60 ml/min/1,73 m ² ) non ha avuto alcun effetto sulle concentrazioni plasmatiche di nefazodone a stato stazionario.

Malattia epatica -In uno studio a dose multipla di pazienti con cirrosi epatica, i valori di AUC per nefazodone e HO-nef allo stato stazionario erano circa il 25% maggiore di quelli osservati nei volontari normali.

Effetti di età/genere - Dopo singole dosi di 300 mg a pazienti più giovani (18-45 anni) e più anziani ( > 65 anni) c _max E AUC for nefazodone E hydroxynefazodone were up to twice as high in the older patients. With multiple doses however differences were much smaller 1 0 - 20%.A similar result was Vederen for gender with a higher C _max E AUC in women after single doses but no difference after multiple doses.

Il trattamento con serzone (nefazodone) dovrebbe essere iniziato a metà della dose abituale nei pazienti anziani, in particolare le donne (vedi Dosaggio e amministrazione ) ma l'intervallo di dose terapeutica è simile nei pazienti più giovani e più anziani.

Durante il suo sviluppo pre-marketing, l'efficacia del serzone (nefazodone) è stata valutata a dosi all'interno della gamma terapeutica in cinque indagini cliniche a breve termine (6-8 settimane). Queste prove si iscrivevano ai pazienti ambulatoriali che incontravano criteri DSM-III o DSM-IIIR per la depressione maggiore. Tra questi studi due hanno dimostrato l'efficacia del serzono (nefazodone) e due hanno fornito ulteriore supporto per tale conclusione.

Uno studio è stato uno studio di dose di dose di 6 settimane che ha confrontato il serzone (nefazodone) in due gamme di dose (fino a 300 mg/die e fino a 600 mg/die [la dose modale media per questo gruppo era di circa 400 mg/giorno] in un programma di offerta) e placebo. Il secondo studio è stato uno studio di dose di dose di 8 settimane che ha confrontato il serzone (nefazodone) (fino a 600 mg/die; la dose modale media era di 375 mg/die) di imipramina (fino a 300 mg/giorno) e placebo tutto su un programma di offerta. Entrambi gli studi hanno dimostrato il serzone (nefazodone) a dosi titolate tra 300 mg e 600 mg/die (gamma di dose terapeutica) superiore al placebo su almeno tre delle seguenti quattro misure: punteggio di miglioramento della depressione Hamilton di 17 elementi. Significant differences were also found for certain factors of the HDRS (eganxiety factor sleep disturbance factor and retardation factor).In the two supportive studies SERZONE (nefazodone) was titrated up to 500 or 600 mg/day (mean modal doses of 462 mg/day and 363 mg/day).In the fifth study the differentiation in response rates between SERZONE (nefazodone) and placebo was not statistically significant. Sono state condotte altre tre prove utilizzando dosi subterapeutiche di serzone (nefazodone).

Complessivamente circa i due terzi dei pazienti in questi studi erano donne e un'analisi degli effetti del genere sui risultati non ha suggerito alcuna reattività differenziale sulla base del sesso. In questi studi c'erano troppo pochi pazienti anziani per rivelare possibili differenze legate all'età in risposta.

Dal suo marketing iniziale come prodotto farmacologico antidepressivo sono state condotte ulteriori indagini cliniche sul serzone (nefazodone). Questi studi hanno esplorato l'uso del serzone (nefazodone) in condizioni non valutate completamente al momento della concessione dell'approvazione iniziale di marketing.

Sono stati condotti due studi per valutare l'efficacia del serzone (nefazodone) nei pazienti depressi ospedalizzati. Queste erano prove di dose di dose di 6 settimane che confrontavano il serzone (nefazodone) (fino a 600 mg/giorno) e il placebo in un programma di offerta. In uno studio il serzone (nefazodone) era superiore al placebo. In questo studio la dose modale media di serzono (nefazodone) era di 503 mg/die e l'85% di questi pazienti ricoverati era malinconico; Ai pazienti basali sono stati distribuiti all'estremità superiore della scala di gravità CGI a 7 punti come segue: 4 = moderatamente malato (17%); 5 = marcatamente malato (48%); 6 = gravemente malato (32%). Nell'altro studio la differenziazione dei tassi di risposta tra serzone (nefazodone) e placebo non era statisticamente significativa. Questo risultato può essere spiegato dall'elevato tasso di miglioramento spontaneo tra i pazienti randomizzati al placebo.

Sono stati condotti due studi per valutare la capacità del serzono (nefazodone) di mantenere una remissione clinica in pazienti acutamente depressi che sono stati giudicati che hanno risposto adeguatamente (punteggio totale HDRS ≤10) dopo un periodo di 16 settimane di trattamento aperto con serzone (nefazodone) (titolazione (titolazione) (titolazione (titolazione) (titolazione (titolazione) (titolazione (titolazione) (titolazione (titolazione) (titolazione (titolazione) (titolazione (titolazione) (titolazione (titolazione) (titolazione (titolazione) (titolazione (titolazione) (titolazione (titolazione) (titolazione (titolazione) (titolazione (titolazione) (titolazione (titolazione) (titolazione (titolazione) (titolazione (titolazione) (titolazione (titolazione) (titolazione (titolazione) (titolazione (titolazione) (titolazione (titolazione). In questo studio i pazienti (n = 131) sono stati randomizzati alla continuazione su serzone (nefazodone) o placebo per altre 36 settimane (1 anno in totale). Questo studio ha dimostrato un tasso di recidiva significativamente più basso (punteggio totale HDRS ≥18) per i pazienti che assumono serzone (nefazodone) rispetto a quelli sul placebo. Il secondo studio è stato di progettazione e potenza appropriate, ma il campione di pazienti ammessi per la valutazione non ha subito recidive in un'incidenza abbastanza elevata da fornire un test significativo di efficacia di serzono (nefazodone) per questo uso.

Sono stati osservati risultati altamente variabili nello sviluppo clinico di tutti i farmaci antidepressivi. Inoltre, le circostanze in cui i farmaci non sono stati studiati negli stessi confronti clinici controllati tra i risultati degli studi che valutano l'efficacia dei diversi prodotti farmacologici antidepressivi sono intrinsecamente inaffidabili. Poiché le condizioni di test (ad es. Campioni di pazienti hanno le dosi dei trattamenti somministrati e hanno confrontato le misure di esito ecc.) Variano tra gli studi, è praticamente impossibile distinguere una differenza nell'effetto del farmaco da una differenza a causa di uno o più fattori confondenti appena elencati.

Informazioni sul paziente for Serzone

I prescrittori o altri professionisti della salute dovrebbero informare i pazienti con le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e sui rischi associati al trattamento con serzone (nefazodone) e dovrebbero consigliarli nel suo uso appropriato. Una guida ai farmaci per i pazienti sull'uso di antidepressivi in ​​bambini e adolescenti è disponibile per il serzone (nefazodone). Il prescrittore o il professionista sanitario dovrebbe istruire ai pazienti le loro famiglie e i loro caregiver a leggere la guida ai farmaci e dovrebbero aiutarli a comprendere il suo contenuto. Ai pazienti dovrebbe avere l'opportunità di discutere il contenuto della guida ai farmaci e di ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Il testo completo della guida ai farmaci è ristampato alla fine di questo documento.

I pazienti dovrebbero essere informati dei seguenti problemi e chiedere di avvisare il loro prescrittore se questi si verificano durante l'assunzione di serzone (nefazodone).

Peggioramento clinico e rischio di suicidio

I pazienti con le loro famiglie e i loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati ad essere attenti all'emergere di ansia agitazione attacchi di panico Insomnia l'ostilità dell'ostilità dell'agrespazione dell'impulsività Akathisia (irrequietezza psicomotoria) Ipomania mania Altri cambiamenti insoliti nel peggioramento del comportamento che peggiorano la depressione e la depressione suicida soprattutto durante il trattamento antidepressivo e quando la dose è regolata o abbassamento. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti dovrebbero essere consigliati di osservare l'emergere di tali sintomi su base giornaliera poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi dovrebbero essere segnalati al prescrittore o al professionista della salute del paziente, specialmente se sono gravi brusci all'esordio o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero e comportamento suicidi e indicano la necessità di un monitoraggio molto stretto e possibilmente cambiamenti nel farmaco.

SERZONE (nefazodone) ^®

Leggi completamente queste informazioni prima di utilizzare Serzone (Nefazodone). Leggi le informazioni ogni volta che ottieni più medicine. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questo volantino fornisce un riepilogo su serzone (nefazodone) e non include tutto ciò che c'è da sapere sulla tua medicina. Queste informazioni non hanno lo scopo di prendere il posto di parlare con il tuo medico.

50 mg Le compresse sono a sei lati rosa chiaro compresse impressa con BMS e 50 su una faccia del tablet;

100 mg Le compresse sono a sei lati bianco compresse impressa con BMS e 100 su una faccia del tablet;

150 mg Le compresse sono a sei lati pesca compresse impressa con BMS e 150 su una faccia del tablet;

200 mg Le compresse sono a sei lati giallo chiaro compresse impressa con BMS e 200 su una faccia del tablet; E

250 mg Le compresse sono a sei lati bianco compresse impressa con BMS e 250 su una faccia del tablet.

Rarelypeople che prendono serzone (nefazodone) possono sviluppare gravi problemi epatici. Se si ottiene uno dei seguenti sintomi durante l'assunzione di serzone (nefazodone), chiama subito il medico Perché potresti sviluppare un problema epatico:

Ingiallimento della pelle o bianchi degli occhi ( ittero )

Urina insolitamente scura

Perdita di appetito che dura diversi giorni o più

Nausea

Dolore addominale (stomaco inferiore)

Le persone che attualmente hanno problemi epatici non dovrebbero assumere serzone (nefazodone cloridrato).

SERZONE (nefazodone) (pronounced Sir-Zone ) è una medicina usata per trattare la depressione. Il serbatoio (nefazodone) si pensa che tratti la depressione correggendo uno squilibrio nelle quantità di alcuni prodotti chimici naturali come la serotonina e la noradrenalina che sono nel cervello.

Fare non Prendi serzone (nefazodone) se tu

sono allergici al serzone (nefazodone) o al relativo medicina Desyrel® (trazodone).

stanno prendendo Seldane® (Terfenadina) un antistaminico; Hismanal® (Astemizole) un antistaminico; Propulsid® (cisapride) utilizzato per bruciore di stomaco ; Halcion® (triazolam) usato per l'insonnia; Orap® (Pimozide) usato per trattare la sindrome di Tourette; o Tegretol® (Carbamazepina) utilizzato per controllare le convulsioni.

Attualmente hanno problemi epatici.

sono presi o hanno preso negli ultimi 14 giorni uno dei medicinali per la depressione noti come inibitori della monoamina ossidasi (MAOIS) come Nardil® o Parnate®.

Assicurati di dirlo al tuo medico se tu

hanno mai avuto problemi epatici;

stanno prendendo Qualunque Altro integratore di vitamina di medicina o rimedio a base di erbe, compresi quelli venduti senza prescrizione medica (da banco);

avere problemi cardiaci o aver avuto un attacco di cuore o ictus;

hanno avuto episodi maniacali (estrema agitazione o eccitabilità);

hanno mai tentato il suicidio;

hanno avuto convulsioni (convulsioni);

sono incinta o all'allattamento al seno.

Prendi il serzone (nefazodone) allo stesso tempo ogni giorno esattamente come prescritto dal medico. Puoi prendere la serzone (nefazodone) con o senza cibo.

Potrebbe volerci un po 'di tempo per sentire che il serzone (nefazodone) sta funzionando. Potresti non sentire il pieno effetto per diverse settimane. Una volta che ti senti meglio è importante continuare a prendere il serzone (nefazodone) come indicato dal medico.

Se perdi una dose di serzone (nefazodone), salta quella dose e continua con il tuo programma regolare. Non prendere mai 2 dosi contemporaneamente.

Se pensi di aver preso più serzone (nefazodone) di quanto prescritto contatta immediatamente il centro di controllo del veleno locale medico o il pronto soccorso.

Fare non drive or operate possibly dangerous machinery (such as an automobile power mower or power tool) or participate in Qualunque hazardous activity that requires full mental alertness until you know how SERZONE (nefazodone) affects you.

Prima di prendere il serzone (nefazodone) racconta al tuo medico Qualunque Le medicine che si stanno assumendo compresi i rimedi a base di erbe e qualsiasi medicina non prescrizione (da banco). Alcuni di questi medicinali possono influenzare il funzionamento del serzone (nefazodone) e non dovrebbero essere utilizzati in combinazione senza parlare con il medico.

Fare non drink alcoholic beverages while taking SERZONE (nefazodone) .

Di 'al medico se sei incinta pianifichi di rimanere incinta o di rimanere incinta durante l'assunzione di serzone (nefazodone). Non è noto se il serzone (nefazodone) possa danneggiare il tuo bambino non ancora nato.

Parla con il tuo medico prima di prendere la serzone (nefazodone) se si sta allattando. Non è noto se il serzone (nefazodone) possa passare attraverso il latte materno al bambino.

Gli effetti collaterali più comuni del serzono (nefazodone) sono sonnolenza secca di nausea di nausea di costipazione di debolezza Problemi di accorciamento con la visione e la confusione.

Ingiallimento della pelle o bianchi degli occhi (ittero)

Urina insolitamente scura

Perdita di appetito che dura diversi giorni o più

Nausea grave

Dolore addominale (stomaco inferiore)

Eruzione cutanea or orticaria

Sequestro (convulsione)

Svenimento

Erezione che dura troppo a lungo

Di 'subito al tuo medico di eventuali effetti collaterali che hai o a disagio che vivi. Non cambiare la dose o smettere di prendere serzone (nefazodone cloridrato) senza prima parlare con il medico.

Cos'altro dovrei sapere sul serzone (nefazodone)?

I pazienti con depressione possono sperimentare il peggioramento dei loro sintomi che possono includere il pensiero o la pianificazione del suicidio se stanno assumendo o meno medicine per la loro depressione. Vi è stata la preoccupazione che i medicinali nel trattare la depressione possano contribuire a questo peggioramento della depressione e/o nuovi pensieri o piani sul suicidio in alcuni pazienti, in particolare bambini e adolescenti.

I pazienti e le loro famiglie dovrebbero essere incoraggiati a essere consapevoli dello sviluppo di sintomi come l'agitazione dell'ansia attacchi di panico difficoltà a dormire l'ostibilità dell'ostilità dell'ostività di irrequietezza difficoltà a concentrarsi il peggioramento della depressione o dei pensieri del suicidio soprattutto presto durante la medicina per curare la depressione. Se i pazienti hanno uno di questi sintomi, dovrebbero contattare il proprio medico soprattutto se i sintomi sono gravi iniziati improvvisamente o non sono stati visti prima che iniziassero a prendere il serzone (nefazodone). (Vedere Guida ai farmaci .

Questo volantino fornisce un riepilogo delle informazioni più importanti sul serzone (nefazodone). Se desideri più informazioni, parlare con il tuo medico o farmacista. Puoi chiedere informazioni su Serzone (nefazodone) che è scritto per gli operatori sanitari. Puoi anche ottenere maggiori informazioni visitando www.serzone (nefazodone) .com .

SERZONE (nefazodone) ^® è un marchio registrato di Bristol-Myers Squibb Company. Altri marchi elencati sono marchi dei rispettivi proprietari e non sono marchi della Bristol-Myers Squibb Company.

Guida ai farmaci

Informazioni sull'uso di antidepressivi in ​​bambini e adolescenti

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere se a mio figlio viene prescritto un antidepressivo?

Genitori o tutori devono pensare a 4 cose importanti quando viene prescritto un bambino: un antidepressivo:

1. C'è il rischio di pensieri o azioni suicidarie
2. Come cercare di prevenire pensieri o azioni suicidarie in tuo figlio
3. Dovresti guardare alcuni segni se tuo figlio sta prendendo un antidepressivo
4. Ci sono benefici e rischi quando si utilizzano antidepressivi

1. Esiste il rischio di pensieri o azioni suicidarie

Bambini e adolescenti a volte pensano al suicidio e molti riferiscono che cercano di uccidersi.

Gli antidepressivi aumentano i pensieri e le azioni suicidi in alcuni bambini e adolescenti. Ma i pensieri e le azioni suicidari possono anche essere causati dalla depressione una grave condizione medica che viene comunemente trattata con antidepressivi. Pensare di ucciderti o cercare di ucciderti è chiamato suicidalità o essere suicida .

Un grande studio ha combinato i risultati di 24 diversi studi su bambini e adolescenti con depressione o altre malattie. In questi studi i pazienti hanno preso un placebo (pillola di zucchero) o un antidepressivo per 1-4 mesi. Nessuno si è suicidato in questi studi Ma alcuni pazienti sono diventati suicidi. Sulle pillole di zucchero 2 su ogni 100 sono diventati suicidi. Sugli antidepressivi 4 su 100 pazienti sono diventati suicidi.

Per alcuni bambini e adolescenti i rischi di azioni suicide possono essere particolarmente alti. Questi includono pazienti con

• Malattia bipolare (a volte chiamata malattia maniacale)
• Una storia familiare di malattia bipolare
• Una storia personale o familiare di tentativo di suicidio

Se qualcuno di questi è presente, assicurati di dire al tuo medico prima che il bambino prenda un antidepressivo.

2. Come cercare di prevenire pensieri e azioni suicidarie

Per cercare di prevenire pensieri e azioni suicidi nel tuo bambino, presta molta attenzione ai cambiamenti nel suo stato d'animo o nelle sue azioni, specialmente se i cambiamenti si verificano improvvisamente. Altre persone importanti nella vita di tuo figlio possono aiutare prestando attenzione anche (ad esempio insegnanti di fratelli e sorelle e altre persone importanti). Le modifiche da cercare sono elencate nella Sezione 3 su cosa guardare.

Ogni volta che viene avviato un antidepressivo o la sua dose viene modificata, presta molta attenzione a tuo figlio.

Dopo aver iniziato un antidepressivo, il bambino dovrebbe generalmente vedere il proprio operatore sanitario:

• Una volta alla settimana per le prime 4 settimane
• Ogni 2 settimane per le prossime 4 settimane
• Dopo aver preso l'antidepressivo per 12 settimane
• Dopo 12 settimane segui il consiglio del tuo operatore sanitario su quanto spesso torna
• Più spesso se sorgono problemi o domande (vedi altro lato)

Dovresti chiamare il fornitore di assistenza sanitaria di tuo figlio tra le visite se necessario.

3. Dovresti guardare alcuni segni se tuo figlio sta prendendo un antidepressivo

Contatta il fornitore di assistenza sanitaria di tuo figlio subito Se tuo figlio mostra uno dei seguenti segni per la prima volta o se sembrano peggio o si preoccupano di tuo figlio o insegnante di tuo figlio:

• Pensieri sul suicidio o la morte
• Tentativi di suicidarsi
• Depressione nuova o peggiore
• Ansia nuova o peggiore
• Sentirsi molto agitato o irrequieto
• Attacchi di panico
• Difficoltà a dormire (insonnia)
• Irritabilità nuova o peggiore
• Agire aggressivo essere arrabbiato o violento
• Agire su impulsi pericolosi
• Un estremo aumento dell'attività e parlare
• Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Non lasciare mai che tuo figlio smetta di prendere un antidepressivo senza prima parlare con il proprio medico. L'arresto di un antidepressivo improvvisamente può causare altri sintomi.

4. Ci sono benefici e rischi quando si usano gli antidepressivi

Gli antidepressivi sono usati per trattare la depressione e altre malattie. La depressione e altre malattie possono portare al suicidio. In alcuni bambini e adolescenti il ​​trattamento con un antidepressivo aumenta il pensiero o le azioni suicidarie. È importante discutere tutti i rischi di trattamento della depressione e anche i rischi di non trattarla. Tu e tuo figlio dovreste discutere tutte le scelte di trattamento con il vostro operatore sanitario non solo l'uso di antidepressivi.

Altri effetti collaterali possono verificarsi con antidepressivi (vedere la sezione sotto).

Di tutti gli antidepressivi solo fluoxetina (Prozac ^® ) è stato approvato dalla FDA per trattare la depressione pediatrica.

Per il disturbo ossessivo compulsivo nei bambini e negli adolescenti, la FDA ha approvato solo fluoxetina (Prozac ^® )* Sertralina (Zoloft ^® )* fluvoxamina e clomipramina (anafranil ^® )*.

Il tuo operatore sanitario può suggerire altri antidepressivi in ​​base all'esperienza passata di tuo figlio o di altri membri della famiglia.

È tutto ciò che devo sapere se a mio figlio viene prescritto un antidepressivo?

No. Questo è un avvertimento sul rischio di suicidalità. Altri effetti collaterali possono verificarsi con antidepressivi. Assicurati di chiedere al tuo operatore sanitario di spiegare tutti gli effetti collaterali del particolare farmaco che sta prescrivendo. Chiedi anche ai farmaci da evitare quando si prendono un antidepressivo. Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista dove trovare maggiori informazioni.

*I seguenti sono marchi registrati dei rispettivi produttori: Prozac ^® /Eli Lilly and Company; Zoloft ^® /Pfizer Pharmaceuticals; Anafranil ^® /Mallinckrodt Inc.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per tutti gli antidepressivi.

Revisionato gennaio 2005
Basato sull'inserto del pacchetto datato 01/05