Renagel

Descrizione per Renagel

Il principio attivo nelle compresse di Renagel è Sevelamer cloridrato A Ammina polimerica che lega il fosfato ed è pensato per la somministrazione orale. Sevevemer cloridrato è la poli (allylamine cloridrato) reticolata con epicloroidrina in cui sono protonati il ​​40 % delle ammine. È noto chimicamente come poli (allilammina-co-nn'-diallyl-13-diammino2-idrossipropano) cloridrato. Sevevemer cloridrato è idrofilo ma insolubile in acqua. La struttura è rappresentata nella Figura 1.

Figura 1: Struttura chimica di Sevelamer cloridrato

Effetti collaterali della diciclomina 20 mg

I gruppi di ammina primari mostrati nella struttura sono derivati ​​direttamente dalla poli (allylammina

Compresse Renagel ®: Ogni compressa di Renagel con rivestimento di film contiene 800 mg o 400 mg di sevelamer cloridrato su base anidra. Gli ingredienti inattivi sono biossido di silicio colloidale di monogliceridi diacetilato con ipromellosi e acido stearico. L'impronta della compressa contiene inchiostro nero di ossido di ferro.

Usi per Renagel

Renagel® è indicato per il controllo del fosforo sierico nei pazienti con malattia renale cronica (CKD) sulla dialisi. La sicurezza e l'efficacia di Renagel nei pazienti con CKD che non sono in dialisi non sono stati studiati.

Dosaggio per Renagel

I pazienti che non assumono un legante fosfato

La dose di partenza raccomandata di Renagel è da 800 mg a 1600 mg per via orale che può essere somministrata come una o due compresse di Renagel da 800 mg con pasti basati sul livello sierico di fosforo. La tabella 1 fornisce dosi di partenza raccomandate di Renagel per i pazienti che non assumono un raccoglitore di fosfato.

Tabella 1: dose di partenza per i pazienti con dialisi che non assumono un legante fosfato

Pazienti che passano dall'acetato di calcio

In uno studio su 84 pazienti CKD in emodialisi è stata osservata una riduzione simile nel fosforo sierico con dosi equivalenti (circa mg per mg) di renagel e acetato di calcio. La tabella 2 fornisce dosi iniziali raccomandate di Renagel in base alla dose di acetato di calcio di un paziente.

Tabella 2: dose iniziale per i pazienti con dialisi passando dall'acetato di calcio a Renagel

Titolazione della dose per tutti i pazienti che assumono Renagel

Regolare il dosaggio in base alla concentrazione sierica di fosforo con l'obiettivo di abbassare il fosforo sierico a 5,5 mg/dL o inferiore. Aumentare o diminuire di una compressa per pasto a intervalli di due settimane, se necessario. La tabella 3 fornisce una linea guida di titolazione della dose. La dose media in uno studio di fase 3 progettato per ridurre il fosforo sierico a 5,0 mg/dL o meno era di circa tre compresse di Renagel 800 mg per pasto. La massima dose renagel giornaliera media studiata era di 13 g.

Tabella 3: linea guida per la titolazione della dose

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse : Compresse compresse con pellicola ovale bianca da 800 mg incise con RG800 su un lato.

Archiviazione e maneggevolezza

Renagel ^® (Sevelamer cloridrato) Le compresse sono fornite come compresse compresse con rivestimento ovale bianco inciso con RG800 su un lato contenente 800 mg di sevelamer cloridrato. Le compresse Renagel da 800 mg sono confezionate in bottiglie di 180 compresse.

1 bottiglia di compresse da 180 ct da 800 mg ( Ndc 58468-0022-1)

Magazzinaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F): escursioni consentite a 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F).

per cosa è usato tramadol hcl

Non utilizzare Renagel dopo la data di scadenza sulla bottiglia.

[Vedere A temperatura ambiente controllata da USP ]

Proteggere dall'umidità.

Prodotto da: Sanofi Winthrop Industrie 1 Rue de la Virgin Ambares e LaGrave 33565 Carbon Blanc Cedex France per: Genzyme Corporation Cambridge MA 02141 A Sanofi Company. Revisionato: x/202x

Effetti collaterali for Renagel

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

In uno studio di progettazione parallela di Sevevemer cloridrato con la durata del trattamento di 52 settimane di reazioni avverse riportate per Sevelamer cloridrato (n = 99) erano simili a quelli riportati per il gruppo di controllo attivo (n = 101). Reazioni avverse complessiva tra quelle trattate con sevelamer cloridrato che si verifica in> 5%dei pazienti inclusi: vomito (22%) nausea (20%) diarrea (19%) dispepsia (16%) dolore addominale (9%) flatulenza (8%) e costipazione (8%). Un totale di 27 pazienti trattati con sevelamer e 10 pazienti trattati con comparatore si sono ritirati dallo studio a causa di reazioni avverse.

Sulla base di studi da 8 a 52 settimane, il motivo più comune per il ritiro da Renagel è stata le reazioni avverse gastrointestinali (3%-16%).

In 143 pazienti con dialisi peritoneale studiati per 12 settimane la maggior parte delle reazioni avverse erano simili alle reazioni avverse osservate nei pazienti con emodialisi. La reazione avversa grave emergente più frequentemente del trattamento è stata la peritonite (8 reazioni in 8 pazienti [8%] nel gruppo Sevelamer e 2 reazioni in 2 pazienti [4%] al controllo attivo). Tredici pazienti (14%) nel gruppo Sevelamer e 9 pazienti (20%) nel gruppo di controllo attivo sono stati interrotti principalmente per le reazioni avverse gastrointestinali. I pazienti in dialisi peritoneale devono essere attentamente monitorati per garantire l'uso affidabile della tecnica asettica appropriata con il rapido riconoscimento e gestione di eventuali segni e sintomi associati alla peritonite.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Sevevemer cloridrato (Renagel): ipersensibilità pruriti di eruzione cutanea che sanguina le ulceri gastrointestinali della colite ulcera di necrosi fecale Impazione fecale e casi non comuni di ileo di ostruzione intestinale e perforazione intestinale. Una gestione medica adeguata dovrebbe essere somministrata ai pazienti che sviluppano costipazione o hanno un peggioramento della costipazione esistente per evitare gravi complicanze.

Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare la loro frequenza o stabilire una relazione causale all'esposizione ai farmaci.

Interazioni farmacologiche for Renagel

Non ci sono dati empirici per evitare interazioni farmacologiche tra Renagel e più concomitanti farmaci orali. Per i farmaci orali in cui una riduzione della biodisponibilità di tale farmaco avrebbe un effetto clinicamente significativo sulla sua sicurezza o efficacia (ad esempio la ciclosporina tacrolimus levotiroxina) considera la separazione dei tempi della somministrazione dei due farmaci [vedi Farmacologia clinica ]. La durata della separazione dipende dalle caratteristiche di assorbimento del farmaco somministrato in concomitanza come il tempo per raggiungere i livelli sistemici di picco e se il farmaco è un prodotto a rilascio immediato o a rilascio prolungato. Laddove possibile monitorare le risposte cliniche o i livelli ematici di farmaci concomitanti che hanno un intervallo terapeutico ristretto.

Tabella 4: interazioni farmacologiche Sevelamer

Avvertimenti per Renagel

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Renagel

Eventi avversi gastrointestinali

I pazienti con disfagia di deglutizione dei disturbi gastrointestinali (GI) disturbi della motilità tra cui una grave costipazione o un grave chirurgia del tratto gastrointestinale non sono stati inclusi negli studi clinici di Renagel.

La ritenzione di compresse di disfagia ed esofagea è stata riportata in associazione con l'uso di compresse Sevelamer Alcune richieste in ospedale e intervento. Prendi in considerazione l'uso della sospensione Sevelamer in pazienti con una storia di disturbi della deglutizione.

Sono stati riportati anche casi di ostruzione dell'intestimento che sanguinano ulceri gastrointestinali di colite ulcera e perforazione Reazioni avverse ]. I disturbi infiammatori possono risolvere dopo l'interruzione del Renagel. Il trattamento con Renagel deve essere rivalutato in pazienti che sviluppano gravi sintomi gastrointestinali.

Monitorare i chimici sierici

I livelli di bicarbonato e cloruro devono essere monitorati.

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Monitorare le vitamine ridotte D E K (fattori di coagulazione) e livelli di acido folico

Negli studi preclinici su ratti e cani Sevevemer cloridrato ha ridotto le vitamine D e K (parametri di coagulazione) e livelli di acido folico a dosi da 6 a 10 volte la dose umana raccomandata. Negli studi clinici a breve termine non c'erano prove di riduzione dei livelli sierici di vitamine. Tuttavia, in uno studio clinico di un anno 25-idrossivitamina D (intervallo normale da 10 a 55 ng/ml) è sceso da 39 ± 22 ng/ml a 34 ± 22 ng/ml (P <0.01) with sevelamer hydrochloride treatment. Most (approximately 75%) patients in sevelamer hydrochloride clinical trials received vitamin supplements which is typical of patients on dialisi.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

I biotest di cancerogenicità a vita standard sono stati condotti in topi e ratti. Ai ratti è stato somministrato sevelamer cloridrato mediante dieta a 0,3 1 o 3 g/kg/giorno. Vi è stata una maggiore incidenza del papilloma cellulare di transizione della vescica urinaria nei ratti maschi del gruppo ad alte dosi (dose equivalente umana due volte la dose massima di studio clinico di 13 g). I topi hanno ricevuto una somministrazione dietetica di Sevelamer cloridrato a dosi fino a 9 g/kg/die (dose equivalente umana 3 volte la dose massima di sperimentazione clinica). Non vi è stata una maggiore incidenza di tumori osservati nei topi.

In un test citogenetico di mammifero in vitro con l'attivazione metabolica Sevevelamer cloridrato ha causato un aumento statisticamente significativo del numero di aberrazioni cromosomiche strutturali. Sevevemer cloridrato non era mutageno nel test di mutazione batterica di Ames.

Sevevemer cloridrato non ha compromesso la fertilità dei ratti maschi o femmine in uno studio di somministrazione dietetica in cui le femmine sono state trattate da 14 giorni prima dell'accoppiamento attraverso la gestazione e i maschi sono stati trattati per 28 giorni prima dell'accoppiamento. La dose più alta in questo studio è stata di 4,5 g/kg/die (dose equivalente umana 3 volte la dose massima di sperimentazione clinica di 13 g).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sevevemer cloridrato non viene assorbito sistematicamente dopo la somministrazione orale e non si prevede che l'uso materno comporterà un'esposizione fetale al farmaco.

Considerazioni cliniche

Sevelamer cloridrato può ridurre i livelli sierici di vitamine solubili in grasso e acido folico nelle donne in gravidanza [vedi Farmacologia clinica ]. Considera di integrare con queste vitamine.

Dati

Dati sugli animali

Nei ratti in gravidanza somministrati dosi dietetiche di 0,5 1,5 o 4,5 g/kg/giorno di Renagel durante l'organogenesi ridotta o l'ossificazione irregolare delle ossa fetali probabilmente a causa di un ridotto assorbimento della vitamina D grasso si è verificata a 7-21 volte la dose massima equivalente umana di 13 g basata su 60 kg di peso corporeo. Nei conigli in gravidanza somministrati dosi orali di 100 500 o 1000 mg/kg/giorno di Renagel per gavage durante l'organogenesi si è verificato un aumento dei riassorbimenti precoci nel gruppo ad altodosaggio (dose equivalente umana circa 5 volte la dose di prova clinica massima basata sul peso corporeo di 60 kg).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Renagel is not absorbed systemically by the mother following oral administration and breastfeeding is not expected to result in exposure of the child to Renagel.

Considerazioni cliniche

Sevelamer cloridrato può ridurre i livelli sierici di vitamine solubili a grasso e acido folico nelle donne in allattamento [vedi Farmacologia clinica ]. Considera di integrare con queste vitamine.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Renagel non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Renagel non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio.

Informazioni per overdose per Renagel

Renagel has been given to normal healthy volunteers in doses of up to 14 g per day for eight days with no adverse effects. Renagel has been given in average doses up to 13 g per day to hemodialisi patients. There are no reports of overdosage with Renagel in patients. Since Renagel is not absorbed the risk of systemic toxicity is low.

Controindicazioni per Renagel

Renagel is contraindicated in patients with bowel obstruction.

Che tipo di farmaco è il nexium

Renagel is contraindicated in patients with known hypersensitivity to sevelamer hydrochloride or to any of the excipients.

Farmacologia clinica for Renagel

Meccanismo d'azione

Renagel contains sevelamer hydrochloride a non-absorbed binding crosslinked polymer. It contains multiple amines separated by one carbon from the polymer backbone. These amines exist in a protonated form in the intestine and interact with phosphate molecules through ionic and hydrogen bonding. By binding phosphate in the dietary tract and decreasing absorption sevelamer hydrochloride lowers the phosphate concentration in the serum.

Farmacodinamica

Oltre agli effetti sui livelli sierici di fosfato, sevelamer cloridrato ha dimostrato di lega gli acidi biliari in vitro e in vivo in modelli animali sperimentali. Il legame dell'acido biliare per resine di scambio ionico è un metodo ben consolidato per abbassare il colesterolo nel sangue. Poiché Sevevemer lega gli acidi biliari, può interferire con l'assorbimento di grasso normale e quindi può ridurre l'assorbimento di vitamine solubili in grasso come A D e K. Negli studi clinici di Sevevemer cloridrato sia il totale medio che il colesterolo LDL è diminuito del 15% al ​​31%. Questo effetto è osservato dopo 2 settimane. I trigliceridi HDL colesterolo e albumina non sono cambiati.

Farmacocinetica

Uno studio di bilanciamento di massa che utilizza il cloridrato 14C-Sevelamer in 16 volontari sani maschi e femmine ha dimostrato che il cloridrato Sevevemer non è assorbito sistematicamente. Non sono stati condotti studi di assorbimento in pazienti con malattia renale.

Interazioni farmacologiche

In vivo

Il carbonato Sevelamer è stato studiato in studi di interazione droga umana (NULL,6 g una volta al giorno con un pasto) con warfarin e digossina. Il cloridrato Sevevemer che contiene la stessa porzione attiva del carbonato Sevevemer è stato studiato negli studi di interazione farmaco-farmaco umana (NULL,4-2,8 g a dose singola o tre volte al giorno con pasti o due volte al giorno senza pasti) con mofetil e waroprolo di waropharin ciprofloxina.

Dose singola amministrata in co -2,8 g di sevelamer cloridrato in stato a digiuno ha ridotto la biodisponibilità della ciprofloxacina di circa il 50% in soggetti sani.

La somministrazione concomitante di sevelamer e micofenolato mofetile nei pazienti adulti e pediatrici ha ridotto rispettivamente il MPA CMAX medio e AUC0-12h del 36% e del 26%.

Il carbonato Sevelamer o il cloridrato Sevelamer non hanno alterato la farmacocinetica di una singola dose di metoprololo di ferro digossina enalapril e warfarin quando si sono somministrati con il comune.

Durante l'esperienza post -marketing casi di aumento dei livelli di ormone stimolante la tiroide (TSH) sono stati riportati nei pazienti condutturati con co -cronologia e levotiroxina. La riduzione delle concentrazioni di ciclosporina e tacrolimus che ha portato ad aumenti della dose è stata anche riportata nei pazienti trapianti quando somministrato in co -amministrazione con sevelamer cloridrato senza conseguenze cliniche (ad esempio il rigetto dell'innesto). La possibilità di un'interazione non può essere esclusa da questi farmaci.

Studi clinici

La capacità di Renagel di ridurre il fosforo sierico nei pazienti con CKD in dialisi è stata dimostrata in sei studi clinici: uno studio di 2 settimane controllato con placebo in doppio cieco (Renagel n = 24); Due studi non controllati di 8 settimane non controllati in aperto (Renagel N = 220) e tre studi di emergenza aperta controllati attivo con durate di trattamento da 8 a 52 settimane (Renagel n = 256). Qui sono descritti tre degli studi di ActiveControllated. Uno è uno studio crossover con due periodi di 8 settimane che confrontano Renagel con un controllo attivo. Il secondo è uno studio parallelo di 52 settimane che confronta Renagel con il controllo attivo. Il terzo è uno studio parallelo di 12 settimane che confronta Renagel e controllo attivo nei pazienti con dialisi peritoneale.

Studio incrociato di controllo attivo nei pazienti con emodialisi

Ottantaquattro pazienti in CKD in emodialisi che erano iperfosfatemici (fosforo sierico> 6,0 mg/dl) dopo un periodo di lavaggio del fosfato di due settimane hanno ricevuto Renagel e controllo attivo per otto settimane ciascuno in ordine casuale. I periodi di trattamento sono stati separati da un periodo di lavaggio del fosfato di Twoweek. I pazienti hanno iniziato in trattamento tre volte al giorno con i pasti. In ogni periodo di trattamento di otto settimane in tre punti temporali separati la dose di Renagel potrebbe essere titolata 1 capsula o compressa per pasto (3 al giorno) per controllare il fosforo sierico La dose di controllo attivo potrebbe anche essere modificata per raggiungere il controllo del fosfato. Entrambi i trattamenti hanno diminuito significativamente il fosforo sierico medio di circa 2 mg/dL (Tabella 5).

Tabella 5: fosforo sierico medio (mg/dl) al basale ed endpoint

La distribuzione delle risposte è mostrata nella Figura 2. Le distribuzioni sono simili per Sevelamer cloridrato e controllo attivo. La risposta mediana è una riduzione di circa 2 mg/dL in entrambi i gruppi. Circa il 50% dei soggetti ha riduzioni tra 1 e 3 mg/dl.

Figura 2: percentuale di pazienti (asse y) che raggiunge una riduzione del fosforo dal basale (mg/dl) almeno tanto quanto il valore dell'asse x

La dose media giornaliera di Renagel alla fine del trattamento era di 4,9 g (intervallo da 0,0 a 12,6 g).

Controllo attivo Parallel Study In Hemodialisi Patients

Duecento pazienti con CKD in emodialisi che erano iperfosfatemici (fosforo sierico> 5,5 mg/dl) dopo un periodo di lavaggio di fosfato di due settimane sono stati randomizzati a ricevere compresse di 800 mg di Renagel (n = 99) o un controllo attivo (n = 101). I due trattamenti hanno prodotto una riduzione simili nel fosforo sierico. Alla settimana 52 usando l'ultima osservazione portata avanti Renagel e il controllo attivo sia significativamente ridotto di fosforo sierico medio (Tabella 6).

Tabella 6: prodotto medio sierico di fosforo (mg/dl) e ioni al basale e cambia dal basale alla fine del trattamento

Il sessantuno per cento dei pazienti Renagel e il 73% dei pazienti di controllo hanno completato le 52 settimane di trattamento.

Figura 3 Un diagramma della variazione del fosforo dal basale per i completatori illustra la durata della risposta per i pazienti che sono in grado di rimanere in trattamento.

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Figura 3: variazione media del fosforo rispetto al basale per i pazienti che hanno completato 52 settimane di trattamento

La dose media giornaliera di Renagel alla fine del trattamento era di 6,5 g (intervallo da 0,8 a 13 g).

Controllo attivo Parallel Study In Peritoneal Dialysis Patients

Centoquarantatré pazienti in dialisi peritoneale che erano iperfosfatemici (fosforo sierico> 5,5 mg/dl) dopo un periodo di lavaggio del fosfato di due settimane sono stati randomizzati a ricevere Renagel (n = 97) o controllo attivo (n = 46) marchio aperto per 12 settimane. La dose media giornaliera di Renagel alla fine del trattamento era di 5,9 g (intervallo da 0,8 a 14,3 g). Ci sono stati cambiamenti statisticamente significativi nel fosforo sierico (P <0.001) for Renagel (-1.6 mg/dL from baseline of 7.5 mg/dL) similar to the active control.

Informazioni sul paziente per Renagel

Consiglia ai pazienti di prendere Renagel con i pasti e aderire alle loro diete prescritte.

Fornire istruzioni sui farmaci concomitanti che dovrebbero essere dosato a parte Renagel.

Consiglia ai pazienti di segnalare un nuovo insorgenza o un peggioramento della costipazione esistente o delle feci sanguinanti prontamente al proprio operatore sanitario [vedi Avvertimenti e precauzioni ].