Corda

Descrizione per Rifadin

Rifadin (capsule di rifampin USP) per somministrazione orale contiene 150 mg o 300 mg di rifampina per capsula. Le capsule da 150 mg e 300 mg contengono anche ingredienti inattivi: amido di mais d

La Rifadina IV (rifampina per iniezione USP) contiene rifampina 600 mg di formaldeide sodiofossilato 10 mg e idrossido di sodio per regolare il pH.

Rifampin è un derivato antibiotico semisintetico della Rifamicina SV. Il rifampina è una polvere cristallina marrone-rosso leggermente solubile in acqua a pH neutro liberamente solubile in cloroformio solubile in acetato di etile e in metanolo. Il suo peso molecolare è 822,95 e la sua formula chimica è C ₄₃ H ₅₈ N ₄ O ₁₂ . Il nome chimico per Rifampin è:

3-[[((4-metil-1-piperazinil) imino] metil] rifamicina o 569171921-exaidrossi-23-metossi-241216182022- Eptametil-8- [N- (4-metil-1-piperazinil) formimidoyl] -27 (ePoxypentadeca (ePoxypentadeca (epoxypentadeca [11113] Trienimino) nafto [21-b] furana-11 (2H) -dione 21acetato.

La sua formula strutturale è:

Usi per Rifadin

Nel trattamento sia della tubercolosi che del vettore meningococcico, il piccolo numero di cellule resistenti presenti all'interno di grandi popolazioni di cellule sensibili può diventare rapidamente il tipo predominante. Le colture batteriologiche dovrebbero essere ottenute prima dell'inizio della terapia per confermare la suscettibilità dell'organismo a rifampina e dovrebbero essere ripetute durante la terapia per monitorare la risposta al trattamento. Poiché la resistenza può emergere test in rapido suscettibilità dovrebbe essere eseguito in caso di colture positive persistenti nel corso del trattamento. Se i risultati dei test mostrano resistenza alla rifampina e il paziente non risponde alla terapia, il regime farmacologico dovrebbe essere modificato.

Tubercolosi

Il rifampin è indicato nel trattamento di tutte le forme di tubercolosi.

Un regime a tre farmaci costituito da Rifampin Isoniazide e pirazinamide è raccomandato nella fase iniziale della terapia a breve durata che di solito è continuata per 2 mesi. Il Consiglio consultivo per l'eliminazione della tubercolosi, l'American Thoracic Society e i Centers for Disease Control and Prevention raccomandano di aggiungere streptomicina o etambutolo come un quarto farmaco in un regime contenente isoniazide (INH) Rifampin e pirazinamide per il trattamento iniziale della tuberculosi a meno che la simpatia della resistenza in difficoltà. La necessità di un quarto farmaco dovrebbe essere rivalutata quando sono noti i risultati dei test di suscettibilità. Se i tassi di resistenza della comunità sono attualmente inferiori al 4%, può essere preso in considerazione un regime di trattamento iniziale con meno di quattro farmaci.

A seguito del trattamento iniziale in fase dovrebbe essere continuato con Rifampin e Isoniazide per almeno 4 mesi. Il trattamento deve essere continuato più a lungo se il paziente è ancora espettorato o coltura positivo se sono presenti organismi resistenti o se il paziente è sieropositivo.

La Rifadina IV è indicata per il trattamento iniziale e il ritrattamento della tubercolosi quando il farmaco non può essere assunto in bocca.

Vettori meningococcici

Il rifampina è indicato per il trattamento dei portatori asintomatici di Neisseria meningitidis per eliminare i meningococchi dal rinofaringe. Il rifampina non è indicato per il trattamento dell'infezione da meningococcico a causa della possibilità della rapida emergenza di organismi resistenti. (Vedere Avvertimenti .

La rifampin non deve essere utilizzata indiscriminatamente e quindi le procedure di laboratorio diagnostico, tra cui i test di sierotipizzazione e suscettibilità, dovrebbero essere eseguiti per la creazione dello stato vettore e il trattamento corretto. In modo che l'utilità della rifampina nel trattamento dei vettori meningococcici asintomatici sia preservato, il farmaco dovrebbe essere usato solo quando il rischio di malattia meningococcica è elevato.

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia del rifampina e di altri farmaci antibatterici, la rifampina dovrebbe essere usata solo per trattare o prevenire infezioni provese o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Dosaggio per Rifadin

Il rifampin può essere somministrato per via orale o per infusione endovenosa (vedi Indicazioni ). Le dosi IV sono le stesse di quelle per orale.

Vedere Farmacologia clinica Per le informazioni sul dosaggio in pazienti con insufficienza renale.

Tubercolosi

Adulti

10 mg/kg in una singola somministrazione giornaliera per non superare i 600 mg/giorno orale o IV

Pazienti pediatrici

10-20 mg/kg per non superare i 600 mg/giorno orale o IV

Si raccomanda di somministrazione di rifampina orale una volta ogni giorno 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto con un bicchiere d'acqua pieno.

Il rifampin è indicato nel trattamento di tutte le forme di tubercolosi. A three-drug regimen consisting of rifampin isoniazid and pirazinamide is recommended in the initial phase of short-course therapy which is usually continued for 2 months. The Advisory Council for the Elimination of Tubercolosi the American Thoracic Society and the Centers for Disease Control and Prevention recommend that either streptomycin or ethambutol be added as a fourth drug in a regimen containing isoniazid (INH) rifampin and pirazinamide for initial treatment of tuberculosis unless the likelihood of INH resistance is very low. The need for a fourth drug should be reassessed when the results of susceptibility testing are known. If community rates of INH resistance are currently less than 4% an initial treatment regimen with less than four drugs may be considered.

A seguito del trattamento iniziale in fase dovrebbe essere continuato con Rifampin e Isoniazide per almeno 4 mesi. Il trattamento deve essere continuato più a lungo se il paziente è ancora espettorato o coltura positivo se sono presenti organismi resistenti o se il paziente è sieropositivo.

Preparazione della soluzione per l'infusione IV

Ricostituire la polvere liofilizzata trasferendo 10 ml di acqua sterile per iniezione a una fiala contenente 600 mg di rifampina per l'iniezione. Swirl Fial delicatamente per dissolvere completamente l'antibiotico. La soluzione ricostituita contiene 60 mg di rifampina per ml ed è stabile a temperatura ambiente per un massimo di 30 ore. Prima di ritirare l'amministrazione dalla soluzione ricostituita un volume equivalente alla quantità di rifampina calcolata per essere somministrata e aggiungi a 500 ml di terreno di infusione. Mescolare bene e infondere a una velocità che consente l'infusione completa entro 3 ore. In alternativa, la quantità di rifampina calcolata per essere somministrata può essere aggiunta a 100 ml di mezzo di infusione e infusa in 30 minuti.

4211 V PILL ti mette in alto

Le diluizioni in destrosio il 5% per iniezione (D5W) sono stabili a temperatura ambiente per un massimo di 8 ore e devono essere preparate e utilizzate in questo periodo. Le precipitazioni della rifampina dalla soluzione di infusione possono verificarsi oltre questo periodo. Le diluizioni nella soluzione salina normale sono stabili a temperatura ambiente per un massimo di 6 ore e devono essere preparate e utilizzate in questo periodo. Altre soluzioni di infusione non sono raccomandate.

Incompatibilità

L'incompatibilità fisica (precipitato) è stata osservata con non diluito (5 mg/mL) e diluita (1 mg/mL nella soluzione salina normale) diltiazem cloridrato e rifampina (6 mg/mL in soluzione salina normale) durante la somministrazione simulata del sito Y.

Vettori meningococcici

Adulti

Per gli adulti si raccomanda di somministrato 600 mg di rifampina due volte al giorno per due giorni.

Pazienti pediatrici

Pazienti pediatrici 1 Month of Age or Older

10 mg/kg (per non superare i 600 mg per dose) ogni 12 ore per due giorni.

Pazienti pediatrici Under 1 month of Age

5 mg/kg ogni 12 ore per due giorni.

Preparazione della sospensione orale estemporanea

Per i pazienti pediatrici e adulti in cui la deglutizione della capsula è difficile o dove sono necessarie dosi più basse, una sospensione liquida può essere preparata come segue:

La sospensione Rifadin 1% p/v (10 mg/ml) può essere aggravata usando uno dei quattro sciroppo - sciroppo di dimensioni (sciroppo NF) Syrpalta semplice dello sciroppo (Humco) Syrpalta ^® Sciroppo (Emerson Laboratories) o sciroppo di lampone (Humco Laboratories).

1. Svuotare il contenuto di quattro capsule Rifadin da 300 mg o otto capsule Rifadin da 150 mg su un pezzo di carta pesante.
2. Se necessario, schiacciare delicatamente il contenuto della capsula con una spatola per produrre una polvere fine.
3. Trasferire la miscela di polvere di rifampina in un vetro ambra da 4 once o in plastica (polietilene ad alta densità [HDPE] polipropilene o policarbonato) bottiglia di prescrizione.
4. Risciacquare la carta e la spatola con 20 ml di uno degli sciroppi sopra menzionati e aggiungere il risciacquo alla bottiglia. Agitare vigorosamente.
5. Aggiungi 100 ml di sciroppo alla bottiglia e agita vigorosamente.

Questa procedura di composizione si traduce in una sospensione dell'1% p/v contenente 10 mg di rifampin/mL. Gli studi di stabilità indicano che la sospensione è stabile se conservata a temperatura ambiente (25 ± 3 ° C) o in frigorifero (2-8 ° C) per quattro settimane. Questa sospensione preparata estemporaneamente deve essere agitata bene prima della somministrazione.

Come fornito

Rifadin IV (Rifampin per iniezione USP) è disponibile in fiale di vetro sterili contenenti 600 mg di rifampina ( Ndc 0068-0597-01).

Quale classe di antidepressivi è Wellbutrin

Magazzinaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Evitare un calore eccessivo (temperature superiori a 40 ° C o 104 ° F). Proteggere dalla luce.

Prodotto da: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807. Revisionato: ottobre 2024.

Effetti collaterali for Rifadin

Le seguenti reazioni avverse associate all'uso di Rifadin sono state identificate negli studi clinici o nei rapporti post -marketing. Poiché alcune di queste reazioni sono state riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Gastrointestinale

Careno di cronometro epigastrico anoressia nausea che vomita i crampi a flatulenza di giaunde e diarrea sono stati notati in alcuni pazienti. Sebbene Clostridium difficile è stato mostrato in vitro Per essere sensibili alla colite pseudomembrana di rifampina è stato riportato con l'uso di rifampina (e altri antibiotici ad ampio spettro). Pertanto è importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea in associazione con l'uso di antibiotici. Può verificarsi scolorimento dei denti (che può essere permanente).

Epatico

Epatotossicità che comprende anomalie transitorie nei test di funzionalità epatica (ad es. Elevazioni nella sierica bilirubina alcalina fosfatasi transaminasi sieriche gamma-glutamil transferasi) Sindrome da shock con coinvolgimento epatico e test anormale di funzionalità epatica e colestasi (vedi Avvertimenti ).

Ematologico

Casi di microangiopatia trombotica tra cui la porpura trombocitopenica trombotica e la sindrome uremica emolitica sono state riportate (vedi Avvertimenti ).

La trombocitopenia si è verificata principalmente con terapia intermittente ad alta dose, ma è stata anche notata dopo la ripresa del trattamento interrotto. Si verifica raramente durante la terapia quotidiana ben superisa. Questo effetto è reversibile se il farmaco viene interrotto non appena si verifica la purpura. L'emorragia cerebrale e le vittime sono state segnalate quando la somministrazione di rifampina è stata continuata o ripresa dopo la comparsa di Purpura.

Sono state osservate rare segnalazioni di coagulazione intravascolare disseminata.

L'anemia emolitica di leucopenia ha ridotto il sanguinamento dell'emoglobina e i disturbi della coagulazione dipendente dalla vitamina K (anormale prolungamento del tempo di protrombina o a bassa coagulazione dipendente dalla vitamina K).

L'agranulocitosi è stata segnalata molto raramente.

Sistema nervoso centrale

La febbre del mal di testa fatica alla sonnolenza Atassia vertigini incapaci di concentrare la confusione mentale cambiamenti comportamentali di debolezza muscolare nei dolori di debolezza muscolare nelle estremità e intorpidimento generalizzato.

Le psicosi sono state raramente segnalate.

Sono stati osservati anche rari rapporti di miopatia.

Oculare

Sono stati osservati disturbi visivi.

Endocrino

Sono stati osservati disturbi mestruali.

Sono state osservate rare segnalazioni di insufficienza surrenale in pazienti con funzione surrenale compromessa.

Renale

Sono stati riportati elevazioni nel BUN e nell'acido urico sierico. Raramente emolisi emoglobinuria ematuria Nefrite interstiziale Nefrite a acuta necrosi Insufficienza renale e insufficienza renale acuta sono stati notati. Queste sono generalmente considerate reazioni di ipersensibilità. Di solito si verificano durante la terapia intermittente o quando viene ripreso il trattamento a seguito di interruzione intenzionale o accidentale di un regime di dosaggio giornaliero e sono reversibili quando la rifampina viene interrotta e la terapia appropriata istituita.

Dermatologico

Le reazioni cutanee sono lievi e auto-limitanti e non sembrano essere reazioni di ipersensibilità. In genere sono costituiti da arrossamento e prurito con o senza un'eruzione cutanea. Le reazioni cutanee più gravi che possono essere dovute all'ipersensibilità si verificano ma sono rare.

Reazioni di ipersensibilità

Occasionalmente prurito orticaria eruzione cutanea reazione pemfigoide Eritema multiforme acuta generalizzata pustulosi esantematosa di pustulosi stevens-johnson sindrome tossica di necrolisi epidermica reazione con eosinofilia e sindrome dei sintomi sistemici (vedi Avvertimenti ) Vasculite eosinofilia sono stati osservati la lingua e la congiuntivite della bocca dolorante.

L'anafilassi è stata segnalata raramente.

Disturbi toracici e mediastinali respiratori

Tossicità polmonare (incluso ma non limitato alla malattia polmonare interstiziale polmonite ipersensibilità Pneumonite è stata osservata infiltrati polmonari che organizzano la fibrosi polmonare respiratoria di polmonite e sindromi da disagio acuto) Avvertimenti ).

Varie

È stata segnalata una reazione paradossale del farmaco con rifadina (vedi Avvertimenti ). Edema of the face and extremities has been reported. Other reactions which have occurred with intermittent dosage regimens include 'flu syndrome' (such as episodes of febbre brividi mal di testa dizziness and bone pain) fiato corto sibilante decrease in blood pressure and shock. The 'flu syndrome' may also appear if rifampin is taken irregularly by the patient or if daily administration is resumed after a drug-free interval.

Interazioni farmacologiche for Rifadin

Interazioni farmacodinamiche

Soggetti sani che hanno ricevuto Rifampin 600 mg una volta al giorno in concomitanza con Saqinavir 1000 mg/Ritonavir 100 mg due volte al giorno (saqinavir con impulso di Ritonavir) ha sviluppato una grave tossicità epatocellulare. Pertanto l'uso concomitante di questi farmaci è controindicato. (Vedere Controindicazioni .

Quando a Rifampin viene somministrato in concomitanza con altri farmaci epatotossici come alotano o isoniazide, il potenziale di epatotossicità aumenta. L'uso concomitante di Rifampin e alotano dovrebbe essere evitato. I pazienti che ricevono sia rifampina che isoniazide devono essere monitorati da vicino per l'epatotossicità.

Effetto del rifampino su altri farmaci

Induzione di enzimi e trasportatori metabolizzanti dei farmaci

Gli enzimi e i trasportatori metabolizzanti del farmaco colpiti dalla rifampina includono i citocromi P450 (CYP) 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 e 3A4 UDP-glucuronsferasi (UGT) Sultrasferasi Carbotransiferasi e trasportatori PEC-GP-GP) (MRP2). La maggior parte dei farmaci sono substrati per uno o più di questi percorsi enzimatici o trasportatori e questi percorsi possono essere indotti contemporaneamente da Rifampin. Pertanto la rifampina può aumentare il metabolismo e ridurre l'attività di alcuni farmaci amministrati con co-co-cofano o aumentare l'attività di una droga a base di co-amministrazione (dove è richiesta l'attivazione metabolica) e ha il potenziale per perpetuare interazioni clinicamente importanti di farmaco contro i farmaci contro molti farmaci e attraverso molte classi di farmaci (Tabella 1).

La tabella 1 riassume l'effetto della rifampina su altre droghe o classi di droga. Regolare i dosaggi di farmaci concomitanti basati sull'etichettatura dei farmaci approvati e, se applicabile, monitoraggio terapeutico dei farmaci se non diversamente specificato.

Tabella 1: interazioni farmacologiche con rifampina che influenzano le concentrazioni concomitanti del farmaco*

Effetto di altri farmaci sul rifampino

La somministrazione di anticidi concomitanti può ridurre l'assorbimento di rifampina. Le dosi giornaliere di Rifampin dovrebbero essere somministrate almeno 1 ora prima dell'ingestione di antiacidi.

L'uso concomitante con probenecide e cotrimoxazolo aumenta la concentrazione di rifampina che può aumentare il rischio di tossicità della rifadina. Monitorare le reazioni avverse associate alla rifadina durante la somministrazione di co -somministrazione.

Altre interazioni

Atovaquone

L'uso concomitante di rifampina con atovaquone diminuisce le concentrazioni di atovaquone e aumenta le concentrazioni di rifampina che può aumentare il rischio di tossicità della rifadina. La somministrazione di co -somministrazione di Rifampin con Atovaquone non è raccomandata.

Avvertimenti for Rifadin

L'epatotossicità dei modelli colestatici e misti epatocellulari è stato riportato in pazienti trattati con rifampina. La gravità variava da elevazioni asintomatiche negli enzimi epatici isolati l'ittadico/iperbilirubinemia sintomatica epatite da auto-limitata a insufficienza epatica e morte fulminanti. Una grave disfunzione epatica, comprese le vittime, sono state riportate in pazienti con malattia epatica e nei pazienti che assumono rifampina con altri agenti epatotossici.

Monitorare i sintomi e i segni clinici/di laboratorio di lesioni epatiche, specialmente se il trattamento è prolungato o somministrato con altri farmaci epatotossici. I pazienti con funzionalità epatica compromessa dovrebbero essere somministrati rifampin solo in caso di necessità e quindi sotto una stretta supervisione medica. In questi pazienti deve essere eseguito un attento monitoraggio della funzione epatica prima della terapia e quindi ogni 2-4 settimane durante la terapia. Se si verificano segni di danno epatico o peggiorare, interrompere il rifampina.

La rifampina ha proprietà che inducono gli enzimi, inclusa l'induzione dell'acido aminotile delta-sintetasi levulinica. Rapporti isolati hanno associato l'esacerbazione della porfiria con la somministrazione di Rifampin.

La possibilità di una rapida emergenza di meningococchi resistenti limita l'uso della rifadina al trattamento a breve termine dello stato di trasporto asintomatico. La rifadina non deve essere utilizzata per il trattamento della malattia meningococcica.

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità sistemica con la somministrazione di Rifadin. Segni e sintomi delle reazioni di ipersensibilità possono includere l'ipotensione dell'angiedema dell'ipotensione acuta di broncopasmo acuto congiuntivite congiuntivite congiuntivite acuta di broncocytopenia neutropenia elevata di transaminasi epatiche di maincopi di maincopi del fluido. Le manifestazioni di ipersensibilità come la linfoadenopatia della febbre o le anomalie di laboratorio (comprese le anomalie epatiche dell'eosinofilia) possono essere presenti anche se non è evidente l'eruzione cutanea. Monitorare i pazienti che ricevono rifadina per segni e/o sintomi di reazioni di ipersensibilità. Se questi segni o sintomi si verificano interrompere la rifadina e somministrare misure di supporto.

Casi di gravi reazioni avverse cutanee (cicatrice) come la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) necrolisi epidermica tossica (dieci) sono stati riportati con rifampina di eosinofilia e sintomi sistemici generalizzati acuti e sintomi sistemici. Se i sintomi o i segni di gravi reazioni avverse cutanee sviluppano immediatamente la rifadina e istituiscono una terapia appropriata.

La rifampina può causare disturbi e sanguinamento della coagulazione dipendente dalla vitamina K (vedi Reazioni avverse ). Monitor coagulation tests during rifampin treatment (prothrombin time and other coagulation tests) in patients at risk of vitamin K deficiency (such as those with chronic liver disease poor nutritional status on prolonged antibacterial drugs or anticoagulants). Consider discontinuation of RIFADIN if abnormal coagulation tests and/or bleeding occur. Supplemental vitamin K administration should be considered when appropriate.

La tossicità polmonare manifestata come malattia polmonare interstiziale (incluso ma non limitato alla polmonite da ipersensibilità della polmonite da polmonite eosinofila infiltrati polmonari e polmonite organizzativa) è stato riportato con il trattamento con rifampina. La tossicità polmonare potrebbe essere fatale. Se i sintomi o i segni di grave tossicità polmonare (inclusa la fibrosi polmonare per insufficienza respiratoria e la sindrome da distress respiratorio acuto) sviluppano immediatamente la rifadina interrompere e avvia un trattamento adeguato.

I rapporti post-marketing suggeriscono che la somministrazione concomitante di alte dosi di cefazolina e rifampina può prolungare il tempo di protrombina che porta a gravi disturbi della coagulazione dipendente dalla vitamina K che possono essere letali o fatali. Evitare l'uso concomitante di cefazolina e rifampina nei pazienti ad aumentato rischio di sanguinamento. Se non sono disponibili opzioni di trattamento alternative, monitora attentamente il tempo di protrombina e altri test di coagulazione e somministrare la vitamina K come indicato.

I casi post -marketing di reazione paradossale del farmaco (recidiva o comparsa di nuovi sintomi segni fisici e radiologici in un paziente che aveva precedentemente mostrato un miglioramento con un appropriato trattamento antimicobatteria in assenza di malattie recidiva a cattiva conformità del trattamento con la resistenza ai farmaci degli effetti collaterali del trattamento o diagnosi secondaria) sono stati riportati Reazioni avverse ). Paradoxical drug reactions are often transient and should not be misinterpreted as failure to respond to treatment. If worsening of symptoms or signs occurs during antimycobacterial treatment consider paradoxical drug reaction in the differential diagnosis monitor or treat accordingly.

Casi di microangiopatia trombotica (TMA) tra cui la purpura trombocitopenica trombotica e la sindrome dell'uremia emolitica sono stati riportati fatali con rifampina. Interrompere la rifadina se si verificano sintomi clinici e risultati di laboratorio coerenti con il TMA. I risultati della trombocitopenia e dell'anemia inspiegabili dovrebbero richiedere ulteriori valutazioni e considerazione della diagnosi di TMA.

Precauzioni for Rifadin

Generale

La rifadina dovrebbe essere usata con cautela nei pazienti con una storia di diabete mellito poiché la gestione del diabete può essere più difficile.

È improbabile che la prescrizione di rifampina in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Per il trattamento della tubercolosi rifampina viene solitamente somministrato quotidianamente. Le dosi di rifampina superiori a 600 mg fornite una o due volte alla settimana hanno comportato una maggiore incidenza di reazioni avverse tra cui la sindrome da influenza (brividi di febbre e malessere) Reazioni ematopoietiche (reazioni della leucopenia di infatenza di sompite di fuorio e infatenza di fiato. Studi recenti indicano che i regimi che utilizzano dosi due volte settimane di rifampina 600 mg più isoniazide 15 mg/kg sono molto meglio tollerati.

Rifampin non è raccomandato per la terapia intermittente; Il paziente deve essere messo in guardia dall'interruzione intenzionale o accidentale del regime di dosaggio giornaliero poiché sono state riportate reazioni di ipersensibilità renale rare in tali casi.

La rifampina ha proprietà di induzione enzimatica che possono migliorare il metabolismo dei substrati endogeni, inclusi gli ormoni surrenali tiroidei e la vitamina D. rifampina e le isoniazide, sono stati segnalati altera il metabolismo della vitamina D. In alcuni casi i livelli ridotti di vitamina D della 25-idrossi circolanti e della vitamina D 125-diidrossi sono stati accompagnati da ridotto calcio sierico e fosfato ed elevato ormone paratiroideo.

Rifadin IV

Solo per infusione endovenosa. Non deve essere somministrato per via intramuscolare o sottocutanea. Evitare la stravaso durante l'iniezione: irritazione locale e infiammazione dovuta all'infiltrazione extravascolare dell'infusione. Se si verificano, l'infusione dovrebbe essere sospesa e riavviata in un altro sito.

Test di laboratorio

Adulti treated for tuberculosis with rifampin should have baseline measurements of hepatic enzymes bilirubin serum creatinine a complete blood count and a platelet count (or estimate). Baseline tests are unnecessary in pediatric patients unless a complicating condition is known or clinically suspected.

I pazienti devono essere visti almeno mensilmente durante la terapia e dovrebbero essere specificamente messi in discussione sui sintomi associati a reazioni avverse. Tutti i pazienti con anomalie dovrebbero avere un follow-up, inclusi i test di laboratorio, se necessario. Il monitoraggio di routine di laboratorio per la tossicità nelle persone con misurazioni di base normali non è generalmente necessario.

Interazioni farmaco/laboratorio

I test di screening delle urine incrociati e falsi positivi per gli oppiacei sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto rifampin quando si utilizzano il metodo KIMS (interazione cinetica delle microparticelle in soluzione) (ad es. ABUSCREEN OPTIE OPTIATIS OPIATIS; Sistemi diagnostici Roche). Test di conferma come la gascromatografia/spettrometria di massa distingueranno il rifampina dagli oppiacei.

I livelli terapeutici di rifampina hanno dimostrato di inibire i test microbiologici standard per folati sierici e vitamina B12. Pertanto, dovrebbero essere presi in considerazione metodi di dosaggio alternativi. Anomalie transitorie nei test di funzionalità epatica (ad es. Elevazione nella fosfatasi alcalina di bilirubina sierica e transaminasi sieriche) e sono stati osservati anche una ridotta escrezione biliare di mezzi di contrasto utilizzati per la visualizzazione della cistifellea. Pertanto questi test dovrebbero essere eseguiti prima della dose mattutina di Rifampin.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Nell'uomo sono stati segnalati alcuni casi di crescita accelerata del carcinoma polmonare, ma non è stata stabilita una relazione causale con il farmaco. Gli epatomi sono stati aumentati nei topi femminili (C3HF/DP) dosati per 60 settimane con rifampina seguita da un periodo di osservazione di 46 settimane da 20 a 120 mg/kg (equivalente a 0,1 a 0,5 volte il dosaggio massimo utilizzato clinicamente in base ai confronti della superficie corporea). Non c'erano prove di tumorigenicità nei topi maschi C3HF/DP o in studi simili nei topi BALB/C o in studi di due anni nei ratti Wistar.

Non c'erano prove di mutagenicità sia in procariotico ( Salmonella typhi escherichia coli ) ed eucariotico ( Saccharomyces cerevisiae ) batteri Drosophila melanogaster o topi svizzeri ICR/HA. Un aumento delle rotture cromatidi è stato notato quando le colture di globuli integrali sono state trattate con rifampino. È stata osservata una maggiore frequenza di aberrazioni cromosomiche in vitro Nei linfociti ottenuti da pazienti trattati con combinazioni di rifampina isoniazide e pirazinamide e combinazioni di streptomicina rifampina isoniazide e pirazinamide.

La pseudoefedrina è un esempio di a

Gravidanza

Effetti teratogeni

Rifampin ha dimostrato di essere teratogenico nei roditori. Le malformazioni congenite principalmente la spina bifida sono state aumentate nella progenie di ratti in gravidanza somministrati rifampina durante l'organogenesi a dosi orali da 150 a 250 mg/kg/giorno (circa 1 a 2 volte la dose umana raccomandata massima in base ai confronti della superficie corporea). Il palatoschisi è stato aumentato in modo dose-dipendente nei feti di topi in gravidanza trattati a dosi orali da 50 a 200 mg/kg (circa 0,2 a 0,8 volte la massima dose umana raccomandata in base ai confronti della superficie corporea). L'osteogenesi e l'embritossicità imperfetta sono state riportate anche in conigli incinti somministrati rifampina a dosi orali fino a 200 mg/kg/giorno (circa 3 volte la dose umana massima raccomandata in base ai confronti della superficie corporea). Non ci sono studi adeguati e ben controllati sulla rifadina nelle donne in gravidanza. È stato segnalato che Rifampin attraversa la barriera placentare e appare nel sangue cordonale. La rifadina dovrebbe essere utilizzata durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Gravidanza

Effetti non onetogeni

Quando somministrato nelle ultime settimane di gravidanza, il rifampina può causare emorragie postnatali nella madre e nel bambino per le quali è possibile indicare il trattamento con vitamina K.

Madri infermieristiche

A causa del potenziale per la tumorigenicità mostrata per il rifampina negli studi sugli animali, si dovrebbe prendere una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

Vedere Farmacologia clinica – Pediatria ; Vedi anche Dosaggio e amministrazione .

Uso geriatrico

Studi clinici di Rifadin non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. È pertanto osservata cautela nell'uso di rifampina nei pazienti anziani. (Vedere Avvertimenti .

Overdose Information for Rifadin

Segni e sintomi

Nausea vomito dolore addominale prurito mal di testa e crescente letargia probabilmente si verificherà entro poco tempo dall'ingestione; L'incoscienza può verificarsi quando c'è una grave malattia epatica. Possono verificarsi aumenti transitori degli enzimi epatici e/o della bilirubina. Si verificherà scolorimento rosso brunastro o arancione delle lacrime e le feci del sudore delle urine della pelle e la sua intensità è proporzionale alla quantità ingerita.

L'allargamento epatico probabilmente con tenerezza può svilupparsi entro poche ore dopo un grave sovradosaggio; I livelli di bilirubina possono aumentare e l'ittero può svilupparsi rapidamente. Il coinvolgimento epatico può essere più marcato nei pazienti con compromissione della funzione epatica. Altri risultati fisici rimangono essenzialmente normali. È improbabile un effetto diretto sui livelli di elettroliti del sistema ematopoietico o l'equilibrio acido-base.

L'edema facciale o perorbitale è stato anche riportato in pazienti pediatrici. Ipotensione Sinus Tachicardia Aritmie ventricolari con crisi e arresto cardiaco sono stati riportati in alcuni casi fatali.

Tossicità acuta

La dose letale acuta minima o tossica non è ben stabilita. Tuttavia, sono state segnalate overdosi acute non fatali negli adulti con dosi che vanno da 9 a 12 gm di rifampina. Sono state segnalate overdose acute fatali negli adulti con dosi che vanno da 14 a 60 gm. L'alcol o una storia di abuso di alcol sono stati coinvolti in alcuni dei rapporti fatali e non fatali. Overdose non fatali nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 4 anni di 100 mg/kg per una o due dosi.

Trattamento

Dovrebbero essere istituite misure di supporto intensivo e i singoli sintomi trattati quando si presentano. Le vie aeree dovrebbero essere garantite e stabilito uno scambio respiratorio adeguato. Poiché la nausea e il vomito sono probabilmente presenti lavaggi gastrici entro le prime 2-3 ore dopo l'ingestione è probabilmente preferibile all'induzione dell'emesi. Dopo l'evacuazione del contenuto gastrico, l'instillazione della sospensione del carbone attivo nello stomaco può aiutare ad assorbire qualsiasi farmaco rimanente dal tratto gastrointestinale. Possono essere necessari farmaci antiemetici per controllare la nausea e il vomito gravi.

La diuresi attiva (con assunzione e produzione misurata) aiuterà a promuovere l'escrezione del farmaco.

Per i casi gravi può essere richiesto emodialisi extracorporeo. Se questa non è disponibile, la dialisi peritoneale può essere utilizzata insieme alla diuresi forzata.

Controindicazioni for Rifadin

La Rifadin è controindicata nei pazienti con una storia di ipersensibilità a Rifampin o uno qualsiasi dei componenti o in uno qualsiasi dei rifamicine. (Vedere Avvertimenti .

Il rifampin è controindicato nei pazienti che ricevono anche saqinavir potenziato con ritonavir a causa di un aumentato rischio di grave tossicità epatocellulare. (Vedere PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche .

Il rifampin è controindicato nei pazienti che ricevono anche atazanavir darunavir fosamprenavir saqinavir o tipranavir a causa del potenziale della rifampina di ridurre sostanzialmente le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci antivirali che possono causare perdite di efficacia antivirale e/o sviluppo della resistenza virale.

Il rifampin è controindicato nei pazienti che ricevono praziquantel poiché i livelli ematici terapeuticamente efficaci di praziquantel potrebbero non essere raggiunti. Nei pazienti che ricevono Rifampin che necessitano di un trattamento immediato con agenti alternativi praziquantel. Tuttavia, se il trattamento con praziquantel è necessario, la rifampina deve essere interrotta 4 settimane prima della somministrazione di praziquantel. Il trattamento con Rifampin può quindi essere riavviato un giorno dopo il completamento del trattamento praziquantel.

Il rifampin è controindicato nei pazienti che ricevono lurasidone. L'uso concomitante di lurasidone con forti induttori del CYP3A4 (ad es. Rifampin) ha ridotto l'esposizione di lurasidone rispetto all'uso del solo lurasidone. (Vedere PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ).

Farmacologia clinica for Rifadin

Amministrazione orale

Il rifampin viene prontamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Le concentrazioni sieriche di picco negli adulti sani e nelle popolazioni pediatriche variano ampiamente da individuo a individuo. A seguito di una singola dose orale di 600 mg di rifampina negli adulti sani, la concentrazione sierica di picco ha una media di 7 mcg/mL ma può variare da 4 a 32 mcg/mL. L'assorbimento di rifampina è ridotto di circa il 30% quando il farmaco viene ingerito con cibo.

Rifampin è ampiamente distribuito in tutto il corpo. È presente in concentrazioni efficaci in molti organi e fluidi corporei tra cui il liquido cerebrospinale. Rifampin è circa l'80% di proteine. La maggior parte della frazione non legata non è ionizzata e quindi si diffonde liberamente nei tessuti.

Negli adulti sani l'emivita biologica media di rifampina in media sierica 3,35 ± 0,66 ore dopo una dose orale di 600 mg con aumenti fino a 5,08 ± 2,45 ore riportate dopo una dose di 900 mg. Con la somministrazione ripetuta l'emivita diminuisce e raggiunge valori medi di circa 2-3 ore. L'emivita non differisce nei pazienti con insufficienza renale a dosi non superiori a 600 mg al giorno e di conseguenza non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio. L'emivita di Rifampin alla dose di 720 mg al giorno non è stata stabilita in pazienti con insufficienza renale. A seguito di una singola dose orale di 900 mg di rifampina in pazienti con vari gradi di insufficienza renale, l'emivita media è aumentata da 3,6 ore negli adulti sani a 5,0 7,3 e 11,0 ore in pazienti con velocità di filtrazione glomerulare da 30 a 50 ml/min meno di 30 ml/min rispettivamente in pazienti anurici. Fare riferimento alla sezione Avvertenze per informazioni sui pazienti con insufficienza epatica.

Dopo l'assorbimento, la rifampina viene rapidamente eliminata nella bile e ne consegue una circolazione enteroepatica. Durante questo processo Rifampin subisce una deacetilazione progressiva in modo che quasi tutto il farmaco nella bile sia in questa forma in circa 6 ore. Questo metabolita ha attività antibatterica. Il riassorbimento intestinale è ridotto dalla deacetilazione e l'eliminazione è facilitata. Fino al 30% di una dose viene escreto nelle urine con circa la metà di questo farmaco invariato.

Amministrazione endovenosa

Dopo la somministrazione endovenosa di una dose di 300 o 600 mg di rifampina infusa per 30 minuti a volontari maschi sani (n = 12) le concentrazioni di picco di picco medio erano rispettivamente di 9,0 ± 3,0 e 17,5 ± 5,0 mcg/ml. Le autorizzazioni totali del corpo dopo le dosi IV 300 e 600 mg erano rispettivamente 0,19 ± 0,06 e 0,14 ± 0,03 L/ora/kg. I volumi di distribuzione a stato stazionario erano 0,66 ± 0,14 e 0,64 ± 0,11 L/kg rispettivamente per le dosi di 300 e 600 mg IV. Dopo la somministrazione endovenosa di 300 o 600 mg di dosi di rifampina le concentrazioni plasmatiche in questi volontari sono rimaste rilevabili rispettivamente per 8 e 12 ore (vedi tabella).

Concentrazioni plasmatiche (media ± deviazione standard MCG/ml)

Concentrazioni plasmatiche dopo la dose di 600 mg che erano sproporzionatamente più alte (fino al 30% in più delle previste) rispetto a quelle riscontrate dopo la dose di 300 mg indicava che l'eliminazione di dosi più grandi non era così rapida.

Dopo ripetute infusioni una volta al giorno (durata di 3 ore) di 600 mg in pazienti (n = 5) per concentrazioni di 7 giorni di rifampina IV sono diminuite da 5,81 ± 3,38 mcg/ml 8 ore dopo l'infusione il giorno 1 a 2,6 ± 1,88 mcg/ml 8 ore dopo l'infusione il giorno 7.

Rifampin è ampiamente distribuito in tutto il corpo. È presente in concentrazioni efficaci in molti organi e fluidi corporei tra cui il liquido cerebrospinale. Rifampin è circa l'80% di proteine. La maggior parte della frazione non legata non è ionizzata e quindi si diffonde liberamente nei tessuti.

Il rifampin viene rapidamente eliminato nel Anche e subisce una circolazione enteroepatica progressiva e la deacetilazione al metabolite primario 25-desacetil-rifampina. Questo metabolita è microbiologicamente attivo. Meno del 30% della dose viene escreto nelle urine come rifampino o metaboliti. Le concentrazioni sieriche non differiscono nei pazienti con insufficienza renale a una dose studiata di 300 mg e di conseguenza non è richiesto alcun regolazione del dosaggio.

Pediatria

Amministrazione orale

In uno studio ai pazienti pediatrici dai 6 ai 58 mesi è stato somministrato rifampina sospesa in sciroppo semplice o come polvere secca miscelata con salsa di mele alla dose di peso corporeo di 10 mg/kg. Le concentrazioni sieriche di picco di 10,7 ± 3,7 e 11,5 ± 5,1 mcg/ml sono state ottenute 1 ora dopo l'ingestione preprandiale della sospensione del farmaco e della miscela di salsa di mele. Dopo la somministrazione di entrambe le preparazione, il t½ di Rifampin era in media 2,9 ore. Va notato che in altri studi su popolazioni pediatriche a dosi di 10 mg/kg di peso corporeo medio di picco concentrazioni sieriche di 3,5 mcg/ml a 15 mcg/mL.

Amministrazione endovenosa

Nei pazienti pediatrici da 0,25 a 12,8 anni (n = 12) la concentrazione sierica di picco medio di rifampina alla fine di un'infusione di 30 minuti di circa 300 mg/m ² era 25,9 ± 1,3 mcg/ml; Concentrazioni di picco individuali da 1 a 4 giorni dopo l'inizio della terapia variava da 11,7 a 41,5 mcg/ml; Le concentrazioni di picco individuali da 5 a 14 giorni dopo l'inizio della terapia sono state da 13,6 a 37,4 mcg/ml. L'emivita sierica individuale di Rifampin è cambiata da 1,04 a 3,81 ore all'inizio della terapia a 1,17 a 3,19 ore 5-14 giorni dall'inizio della terapia.

In a pharmacokinetics (PK) study of 22 pediatric patients (median gestational age 27.5 weeks [range; 23-41 weeks] and median postnatal age (PNA) 7.5 days [range: 0-56 days]) receiving intravenous rifampin 10-20 mg/kg/day over 30 minutes pediatric patients ≤7 days old had a median clearance of 0.09 L/kg/hr (range: 0,056-0,14 L/kg/ora) e un'area mediana sotto la curva del tempo di concentrazione del farmaco plasmatico all'infinito (Auc∞) di 105 mg*HR/L (intervallo: 80172 mg*HR/L); I pazienti pediatrici> 7 giorni PNA presentavano una clearance mediana di 0,23 L/kg/ora (intervallo: 0,14-0,32 L/kg/ora) e un AUCN mediano di 78 mg*HR/L (intervallo: 51-170 mg*HR/L).

Sulla base della modellazione e della simulazione di PK analizza una dose di 12 mg/kg infusata in 60 minuti una volta al giorno in pazienti pediatrici ≤7 giorni il PNA ha provocato una mediana (intervallo di previsione del 90%) per la massima concentrazione plasmatica (CMAX) di 8,4 mcg/ml (intervallo: 5,3 -13,3 mcg/ml) e AUC di 96,4 mg: 64,5 mcg/ml (intervallo: 5,3 -13,3 mcg/ml) e aucna di 96,4 mg* mg*hr/l); in pazienti pediatrici> 7 giorni e <90 days PNA a dose of 14 mg/kg infused over 60 minutes once daily resulted in a median (90% prediction interval) for Cmax of 9.6 mcg/mL (range: 6.l -15.1 mcg/mL) and AUC∞ of 73.l mg*hr/L (range: 45.6 -131.6 mg*hr/L). All simulated AUC∞ were within the range of AUC∞ values reported in other studies in adults treated for tuberculosis .

Microbiologia

Meccanismo d'azione

La rifampina inibisce l'attività dell'RNA polimerasi dipendente dal DNA in sensibile Mycobacterium tuberculosis organismi. In particolare, interagisce con l'RNA polimerasi batterica ma non inibisce l'enzima dei mammiferi.

Resistenza

Gli organismi resistenti ai rifampin sono probabilmente resistenti ad altri rifamicini.

Nel trattamento sia della tubercolosi che dello stato di trasporto meningococcico (vedi Indicazioni ) Il piccolo numero di cellule resistenti presenti all'interno di grandi popolazioni di cellule sensibili può rapidamente diventare predominante. Inoltre, è stata determinata la resistenza alla rifampina come mutazioni a singolo passaggio della polimerasi RNA dipendente dal DNA. Poiché la resistenza può emergere rapidamente appropriate test di suscettibilità dovrebbero essere eseguiti in caso di colture positive persistenti.

Attività in vitro e in vivo

Rifampin ha attività battericida in vitro contro gli organismi di M. tuberculosis lenta e intermittente.

È stato dimostrato che Rifampin è attivo contro la maggior parte degli isolati dei seguenti microrganismi in vitro e nelle infezioni cliniche (vedi Indicazioni )

Quanto tempo funziona Lunesta

Microrganismi aerobici gram-negativi

Neisseria Meningitidis

Altri microrganismi

Mycobacterium tuberculosis

Quanto segue in vitro Sono disponibili dati ma il loro significato clinico è sconosciuto. Almeno il 90% dei seguenti batteri presenta un in vitro Concentrazione inibitoria minima (MIC) inferiore o uguale al punto di interruzione sensibile per la rifampina contro isolati di genere o gruppo di organismi simili. Tuttavia, l'efficacia della rifampina nel trattamento delle infezioni cliniche causate da questi batteri non è stata stabilita in studi clinici adeguati e ben controllati.

Microrganismi aerobici gram-positivi

Staphylococcus aureus (tra cui resistente alla meticillina S. aureus /MRSA)
Staphylococcus epidermidis

Microrganismi aerobici gram-negativi

Haemophilus influenzae

Altri microrganismi

Mycobacterium leprae

La produzione di ß-lattamasi non dovrebbe avere alcun effetto sull'attività di rifampina.

Test di suscettibilità

Per informazioni specifiche relative ai criteri di test di suscettibilità e ai metodi di test associati e agli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, consultare: www.fda.gov/stic.

Informazioni sul paziente per Rifadin

I pazienti dovrebbero essere consigliati che i farmaci antibatterici tra cui la rifampina dovrebbero essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando viene prescritto Rifampin per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti dovrebbero essere detto che sebbene sia comune sentirsi meglio nelle prime fasi della terapia, i farmaci dovrebbero essere presi esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili da Rifampina o altri farmaci antibatterici in futuro.

Il paziente dovrebbe essere detto che Rifampin può produrre uno scolorimento (marrone rosso arancione giallo) del sudore di urina e le lacrime e il paziente dovrebbe essere avvertito di questo. Le lenti a contatto morbide possono essere macchiate permanentemente.

Il rifampin è un induttore ben caratterizzato e potente degli enzimi e dei trasportatori metabolizzanti dei farmaci e potrebbe quindi ridurre o aumentare l'esposizione al farmaco concomitante e la sicurezza e l'efficacia dell'impatto (vedi Interazioni farmacologiche ). Therefore patients should be advised not to take any other medication without medical advice.

Il paziente deve essere informato che l'affidabilità dei contraccettivi ormonali orali o di sistema sistemici possa essere influenzata; Si dovrebbe prendere in considerazione l'uso di misure contraccettive alternative.

I pazienti devono essere istruiti a prendere Rifampin 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto con un bicchiere d'acqua pieno.

Patients should be instructed to notify their physician immediately if they experience any of the following: rash with fever or blisters with or without peeling skin itching or swollen lymph nodes loss of appetite malaise nausea vomiting abdominal pain darkened urine yellowish discoloration of the skin and eyes light-colored bowel movements fever headache fatigue myalgias cough shortness of breath chest pain wheezing and pain or swelling of the joints.

Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di chiedere immediatamente consigli medici se i loro sintomi di malattie micobatteriche, inclusi ma non si limitano alla stanchezza della febbre tosse la breve durata del respiro malese mal di testa, sudorature della notte gonfia perdita di linfa Reazioni avverse ).

Consiglia ai pazienti di astenersi dai farmaci epatotossici alcolici o ai prodotti a base di erbe durante l'assunzione di Rifampin.

Il rispetto dell'intero corso della terapia deve essere enfatizzato e l'importanza di non perdere alcuna dosi deve essere sottolineato.