Protonix IV

Descrizione per Protonix I.V.

Therapeutic class: Proton Pump Inhibitor (PPI) Route of administration: For Intravenous use only

L'ingrediente attivo in Protonix® i.v. (pantoprazolo sodico per via endovenosa) per iniezione è un benzimidazolo sodio sostituito 5- (difluorometossi) -2-[[(34-dimetossi-2-piridinil) metilfinil] -1H-benzimidazolo Un composto che inibisce la secrezione dell'acido gastrico. La sua formula empirica è C ₁₆ H ₁₄ F ₂ N ₃ Essi ₄ S con un peso molecolare di 405,4. La formula strutturale è:

Il pantoprazolo sodio è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco ed è racemico. Il pantoprazolo ha proprietà debolmente basilari e acide. Il pantoprazolo sodio è liberamente solubile in acqua leggermente solubile nel tampone fosfato a pH 7,4 e praticamente insolubile nell'esano N. La stabilità del composto in soluzione acquosa dipende dal pH. Il tasso di degrado aumenta con il pH decrescente. La soluzione ricostituita di Protonix I.V. Per l'iniezione è compresa tra 9,0 e 10,5.

Protonix I.V. Per l'iniezione viene fornita come polvere liofilizzata in una fiala di vetro trasparente dotata di un tappo di gomma e una tenuta di crimpatura contenente pantoprazolo sodio equivalente a 40 mg di disodio edetato di pantoprazolo (1 mg) e idrossido di sodio per regolare il pH.

Usi per Protonix I.V.

Protonix I.V. è indicato per il trattamento di:

• Reflusso gastroesofageo disease (GERD) E a history of erosive esophagitis (EE) for up to 10 days in adults E up to 7 days in pediatric patients 3 months E older.
• Condizioni patologiche ipersecretorie tra cui la sindrome di Zollinger-Ellison (ZE) negli adulti.

Limiti di utilizzo

La sicurezza e l'efficacia di Protonix I.V. Per il trattamento del sanguinamento gastrointestinale superiore non sono stati stabiliti nei pazienti adulti o pediatrici.

Dosaggio per Protonix I.V.

Dosaggio raccomandato per GERD associato a una storia di EE

Pazienti adulti

Il dosaggio adulto raccomandato di Protonix I.V. è 40 mg una volta al giorno per iniezione endovenosa (per almeno 2 minuti) o infusione endovenosa (per 15 minuti) per un massimo di 10 giorni. Interrompere Protonix i.v. Non appena il paziente è in grado di tollerare il trattamento orale. Passare a un farmaco orale appropriato entro 10 giorni dall'avvio di Protonix I.V.

Pazienti pediatrici

Tabella 1: regime di dosaggio pediatrico consigliato per GERD e una storia di EE

• Il dosaggio raccomandato per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 mesi si basa sull'età e sul peso corporeo effettivo, come mostrato nella Tabella 1 di seguito.
• Somministrare come infusione per via endovenosa oltre 15 minuti una volta al giorno.
• Interrompere Protonix i.v. Non appena il paziente è in grado di tollerare il trattamento orale. Passare a un farmaco orale appropriato entro 7 giorni dall'avvio di Protonix I.V.

Dosaggio raccomandato per ipersecrezione patologica inclusa la sindrome di Zollinger-Ellison

• Il dosaggio adulto raccomandato di Protonix I.V. è 80 mg ogni 12 ore per iniezione endovenosa (per almeno 2 minuti) o infusione endovenosa (per 15 minuti).
• Regolare la frequenza di dosaggio alle esigenze dei singoli pazienti in base alle misurazioni della produzione di acido. In quei pazienti che hanno bisogno di un dosaggio più elevato 80 mg per via endovenosa ogni 8 ore manterrà la produzione acida al di sotto di 10 mEq/h.
• Quando si passa tra le formulazioni endovenose e orali di inibitori dell'acido gastrico considerano l'azione farmacodinamica dei farmaci per garantire la continuità della soppressione dell'acido.

Istruzioni di preparazione e amministrazione per GERD associate a una storia di EE

Infusione endovenosa di 15 minuti per pazienti pediatrici o adulti

1. Ricostituire ogni fiala di Protonix i.v. con 10 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9%.
2. Diluire la soluzione risultante a una concentrazione finale come descritto di seguito:

• Pazienti pediatrici da 3 mesi a meno di 1 anno di età: diluire con 21 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% a una concentrazione finale di circa 1,3 mg/mL.
• Pazienti pediatrici da 1 anno a 17 anni e pazienti adulti: diluiti ulteriormente con iniezione di destrosio da 100 mL al 5% o iniezione di cloruro di sodio 0,9% a una concentrazione finale di circa 0,4 mg/mL.

3. Ispezionare la protonix diluita i.v. Soluzione visivamente per il particolato e lo scolorimento prima e durante la somministrazione.
4. Ritirare la dose desiderata della protonix diluita i.v. Soluzione per una dose pediatrica o per adulti.
5. Scartare qualsiasi parte inutilizzata del restante Protonix I.V. soluzione.
6. Infondere per via endovenosa per un periodo di circa 15 minuti attraverso una linea dedicata o attraverso un sito y [vedi Informazioni sulla compatibilità ].
7. Lavare la linea endovenosa prima e dopo la somministrazione di Protonix I.V. con iniezione di destrosio al 5% o iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%.

Magazzinaggio

• Conservare la soluzione ricostituita può essere fino a 6 ore a temperatura ambiente fino a 30 ° C (86 ° F) prima di un'ulteriore diluizione.
• Conservare la soluzione diluita a temperatura ambiente fino a 30 ° C (86 ° F) e deve essere utilizzato entro 24 ore dal momento della ricostituzione iniziale.
• Non congelare la soluzione ricostituita o diluita.

Iniezione endovenosa di 2 minuti per pazienti adulti

1. Ricostituire ogni fiala di Protonix i.v. con 10 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% a una concentrazione finale di circa 4 mg/mL.
2. Ritirare la dose di 40 mg di protonix i.v. ricostituito soluzione.
3. Ispezionare la protonix diluita i.v. Soluzione visivamente per il particolato e lo scolorimento prima e durante la somministrazione.
4. Somministrare per via endovenosa per un periodo di almeno 2 minuti.
5. Lavare la linea endovenosa prima e dopo la somministrazione di Protonix I.V. con iniezione di destrosio al 5% o iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%.

Magazzinaggio

• Conservare la soluzione ricostituita può essere immagazzinata per un massimo di 24 ore a temperatura ambiente fino a 30 ° C (86 ° F) prima dell'infusione endovenosa.
• Non congelare la soluzione ricostituita.

Istruzioni di preparazione e somministrazione per ipersecrezione patologica inclusa la sindrome di Zollinger-Ellison

Infusione endovenosa di 15 minuti

1. Ricostituire ogni fiala di Protonix i.v. con 10 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9%.
2. Combina il contenuto dei due fiale e diluita con 80 mL di iniezione di destrosio al 5% o iniezione di cloruro di sodio a un volume totale di 100 mL con una concentrazione finale di circa 0,8 mg/mL.
3. Ispezionare la protonix diluita i.v. Soluzione visivamente per il particolato e lo scolorimento prima e durante la somministrazione.
4. Somministrare per via endovenosa per un periodo di circa 15 minuti ad una velocità di circa 7 ml/min.
5. Lavare la linea endovenosa prima e dopo la somministrazione di Protonix I.V. con iniezione di destrosio al 5% o iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%.

Magazzinaggio

• La soluzione ricostituita può essere immagazzinata a temperatura ambiente fino a 30 ° C (86 ° F) per un massimo di 6 ore prima di un'ulteriore diluizione.
• Una volta diluita ulteriormente, la soluzione diluita può essere immagazzinata a temperatura ambiente fino a 30 ° C (86 ° F) per un massimo di 24 ore dal momento della ricostituzione iniziale.
• Non congelare la soluzione ricostituita o diluita.

Iniezione endovenosa di 2 minuti

1. Ricostituire ogni fiala di Protonix i.v. con 10 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% per fiala a una concentrazione finale di circa 4 mg/mL.
2. Ispezionare la protonix diluita i.v. Soluzione visivamente per il particolato e lo scolorimento prima e durante la somministrazione.
3. Somministrare il volume totale da entrambe le fiale per via endovenosa per un periodo di almeno 2 minuti.
4. Lavare la linea endovenosa prima e dopo la somministrazione di Protonix I.V. con iniezione di destrosio al 5% o iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%.

Magazzinaggio

• La soluzione ricostituita può essere conservata per un massimo di 24 ore a temperatura ambiente.
• Non congelare la soluzione ricostituita.

Informazioni sulla compatibilità

• Amministrare Protonix I.V. endovenoso attraverso una linea dedicata o attraverso un sito Y.
• Quando si somministra tramite una protonix i.v. è compatibile con le seguenti soluzioni:
  • Iniezione di destrosio 5%
  • Iniezione di cloruro di sodio 0,9%
• Il midazolam cloridrato è incompatibile con la somministrazione del sito Y di Protonix i.v.
• Protonix I.V. potrebbe non essere compatibile con i prodotti contenenti zinco [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Smetti di somministrare Protonix I.V. immediatamente attraverso un sito Y se si verificano precipitazioni o scolorimento.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Per iniezione : 40 mg di pantoprazolo bianco a polvere liofilizzata da bianco a bianco in una fiala monodosaggio per ricostituzione o diluizione.

Protonix ^® IV . (pantoprazolo sodico) viene fornito in una fiala monodosaggio come polvere da bianco a bianca liofilizzata per ricostituzione e diluizione contenente 40 mg di pantoprazolo.

Rotonix i.v . è disponibile come segue:

Magazzinaggio And HEling

Store Protonix I.V. da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Proteggere dalla luce.

Distribuito da: Pfizer Hospital Wyeth Pharmaceuticals LLC Una consociata di Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Revisionato: agosto 2024

Effetti collaterali for Protonix IV.

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

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• Reazioni del sito di iniezione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Potenziale di esacerbazione della carenza di zinco [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Nefrite da tubulointerstiziale acuto [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Clostridiides difficile -Diarrea associata [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Frattura ossea [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Gravi reazioni avverse cutanee [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Cutaneo e sistemico Lupus Eritematoso [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Effetti epatici [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipomagnesemia e metabolismo minerale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Polipi della ghiandola fondamentale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Malattia del reflusso gastroesofageo (GERD)

Adulti

La sicurezza in nove studi clinici statunitensi comparativi randomizzati in pazienti con GERD includeva 1473 pazienti su pantoprazolo orale (20 mg o 40 mg) 299 pazienti su un antagonista del recettore H2 46 pazienti su un altro PPI e 82 pazienti su placebo. Le reazioni avverse più frequentemente presenti sono elencate nella Tabella 2.

Il numero di pazienti trattati in studi comparativi con Protonix I.V. è limitato; Tuttavia, le reazioni avverse osservate erano simili a quelle osservate negli studi orali. La tromboflebite è stata l'unica nuova reazione avversa identificata con Protonix i.v.

Tabella 2: reazioni avverse riportate negli studi clinici di pazienti adulti con GERD ad una frequenza> 2%

Ulteriori reazioni avverse che sono state riportate per il pantoprazolo sodico orale negli studi clinici statunitensi con una frequenza di ≤2% sono elencate di seguito dal sistema corporeo:

Corpo nel suo insieme: reazione allergica febbre fotosensibilità reazione edema facciale tromboflebitis (solo per via endovenosa)

Gastrointestinale: costipazione epatite da bocca secca

Ematologico: Leucopenia (riportata solo negli studi clinici ex-USA) trombocitopenia

Metabolico/nutrizionale: Elevato CPK (creatina fosfocinasi) Edema generalizzato edema elevato di trigliceridi Test di funzionalità epatica anormale

Muscoloscheletrico: mialgia

Nervoso: depressione vertigini

Skin e appendici: Orticaria Rash enteto

Sensi speciali: visione sfocata

Pediatria

Reazioni avverse riportate con dosi singoli e multiple di Protonix I.V. In 18 pazienti pediatrici ospedalizzati da 1 a 16 anni erano generalmente simili a quelli riportati negli adulti trattati con pantoprazolo sodio endovenoso o orale e nei pazienti pediatrici trattati con pantoprazolo sodico orale negli studi clinici. Inoltre, sono state riportate infezioni del tratto respiratorio superiore in pazienti pediatrici di età inferiore a 16 anni e otite media in pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno di età con sotopolo di pantoprazolo orale.

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Sindrome di Zollinger-Ellison (ZE)

Negli studi clinici sulle reazioni avverse della sindrome ZE riportate in 35 pazienti somministrati Protonix i.v. Dosi da 80 mg a 240 mg al giorno per un massimo di 2 anni erano simili a quelle riportate in pazienti adulti con GERD.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione dei prodotti di sodio pantoprazolo. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci

Queste reazioni avverse sono elencate di seguito dal sistema corporeo:

Disturbi generali e condizioni amministrative: Malaise della fatica dell'astenia

Disturbi del sistema immunitario: anafilassi (incluso shock anafilattico) lupus eritematoso sistemico

Indagini: Cambiamenti di peso

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Reazioni dermatologiche gravi (alcuni fatali) incluso l'eritema multiforme sjs/dieci abiti angioedema Agep (edema di Quinck) e il lupus eritematoso cutaneo

Disturbi muscoloscheletrici: frattura ossea di rabdomiolisi

Disturbi renali e genitourinari: Disfunzione erettile della nefrite tubulointerstiziale acuta

Disturbi epatobiliari: Danno epatocellulare che porta all'ittero e al fallimento epatico

Disturbo psichiatrico: allucinazioni confusione insonnia sonnolence

Metabolismo e disturbi nutrizionali: iponatriemia ipomagnesemia ipocalcemia iponatriemia

Infezioni e infestazioni: Clostridiides difficile associated diarrea

Ematologico: pancitopenia agranulocitosi

Nervoso: Ageusia Dysgeusia

Disturbi gastrointestinali: Polp della ghiandola fondamentale

Interazioni farmacologiche for Protonix IV.

La tabella 3 include farmaci con interazioni farmacologiche clinicamente importanti e interazione con la diagnostica quando somministrato in concomitanza con Protonix I.V. e istruzioni per prevenirle o gestirle.

Consultare l'etichettatura di farmaci usati in concomitanza per ottenere ulteriori informazioni sulle interazioni con i PPI.

Tabella 3: interazioni clinicamente rilevanti che colpiscono i farmaci somministrati con Protonix I.V. e interazione con la diagnostica

Avvertimenti per Protonix I.V.

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Protonix I.V.

Presenza di malignità gastrica

Negli adulti la risposta sintomatica alla terapia con Protonix I.V. non preclude la presenza di malignità gastrica. Prendi in considerazione ulteriori test di follow-up e diagnostici in pazienti adulti che hanno una risposta non ottimale o una recidiva sintomatica precoce dopo aver completato il trattamento con un PPI. Nei pazienti più anziani considerano anche un'endoscopia.

Reazioni del sito di iniezione

La tromboflebite era associata alla somministrazione di Protonix I.V.

Potenziale per l'esacerbazione della carenza di zinco

Protonix IV. contains edetate disodium (the salt form of EDTA ) a chelator of metal ions including zinco. Therefore zinco supplementation should be considered in patients treated with Protonix IV. who are prone to zinco deficiency. Caution should be used when other EDTA containing products are also co-administered intravenously [see Dosaggio e amministrazione ].

Nefrite tubulointerstiziale acuta

La nefrite da tubulointerite acuta (TIN) è stata osservata nei pazienti che assumono PPI e può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia PPI. I pazienti possono presentare segni e sintomi diversi da reazioni di ipersensibilità sintomatica ai sintomi non specifici della ridotta funzione renale (ad esempio anoressia di nausea malessere). Nelle serie di casi segnalati alcuni pazienti sono stati diagnosticati sulla biopsia e in assenza di manifestazioni extra-renali (ad es. Eruzione cutanea o artralgia). Interrompere Protonix i.v. e valutare i pazienti con sospetto stagno acuto [vedi Controindicazioni ].

Diarrea associata a Clostridium difficile

Studi osservazionali pubblicati suggeriscono che la terapia PPI come Protonix I.V. può essere associato ad un aumentato rischio di Clostridium difficile Diarrea associata soprattutto nei pazienti ospedalizzati. Questa diagnosi dovrebbe essere considerata per la diarrea che non migliora [vedi Reazioni avverse ].

I pazienti devono utilizzare la dose più bassa e la durata più breve della terapia PPI adeguata alla condizione da trattare.

Frattura ossea

Diversi studi osservazionali pubblicati suggeriscono che la terapia PPI può essere associata ad un aumentato rischio di fratture correlate all'osteoporosi del polso dell'anca o della colonna vertebrale. Il rischio di frattura è stato aumentato nei pazienti che hanno ricevuto ad alte dosi definite come dosi più giornaliere e terapia PPI a lungo termine (un anno o più). I pazienti devono utilizzare la dose più bassa e la durata più breve della terapia PPI adeguata alla condizione da trattare. I pazienti a rischio di fratture correlate all'osteoporosi devono essere gestiti secondo le linee guida di trattamento stabilite [vedi Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse ].

Gravi reazioni avverse cutanee

Reazioni avverse cutanee gravi tra cui l'eritema multiforme di Stevens-Johnson Sindrome (SJS) Necrolisi epidermica tossica (dieci) Reazione del farmaco con eosinofilia E systemic symptoms (DRESS) E acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) have been reported in association with the use of PPIs [see Reazioni avverse ]. Discontinue Protonix IV at the first signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity E consider further evaluation.

Lupus eritematoso cutaneo e sistemico

Il lupus eritematoso cutaneo (CLE) e il lupus eritematoso sistemico (SLE) sono stati riportati in pazienti che assumono PPI tra cui il sodio del pantoprazolo. Questi eventi si sono verificati sia come nuova insorgenza che come esacerbazione della malattia autoimmune esistente. La maggior parte dei casi eritematosi di lupus indotti da PPi erano CLE.

La forma più comune di CLE riportata nei pazienti trattati con PPI era SUBACUTE CLE (SCLE) e si è verificata entro settimane o anni dopo la terapia farmacologica continua nei pazienti che vanno dai neonati agli anziani. Generalmente sono stati osservati risultati istologici senza coinvolgimento degli organi.

Il lupus eritematoso sistemico (SLE) è meno comunemente riportato rispetto a CLE nei pazienti che ricevono PPI. La LES associata a PPI è generalmente più lieve della LES indotta da farmaco. L'inizio della LES in genere si è verificato in pochi giorni o anni dall'inizio del trattamento principalmente in pazienti che vanno dai giovani adulti agli anziani. La maggior parte dei pazienti presentava un'eruzione cutanea; Tuttavia sono stati segnalati anche Artralgia e citopenia.

Evitare la somministrazione di PPI più a lungo di quanto indicato dal punto di vista medico. Se segni o sintomi coerenti con CLE o LES sono annotati nei pazienti che ricevono Protonix I.V. interrompere il farmaco e fare riferimento al paziente allo specialista appropriato per la valutazione. La maggior parte dei pazienti migliora con l'interruzione del solo PPI in 4-12 settimane. I test sierologici (ad es. ANA) possono essere positivi ed elevati i risultati dei test sierologici possono richiedere più tempo per risolvere le manifestazioni cliniche.

Effetti epatici

Sono stati osservati lievi aumenti transaminasi transitori negli studi clinici. Il significato clinico di questa scoperta in una vasta popolazione di soggetti ha somministrato Protonix I.V. è sconosciuto [vedi Reazioni avverse ].

Ipomagnesemia e metabolismo minerale

L'ipomagnesemia sintomatica e asintomatica è stata riportata raramente nei pazienti trattati con PPI per almeno tre mesi e nella maggior parte dei casi dopo un anno di terapia. Eventi avversi gravi includono aritmie e convulsioni tetany. L'ipomagnesemia può portare all'ipocalcemia e/o all'iprolalemia e può esacerbare l'ipocalcemia sottostante nei pazienti a rischio. Nella maggior parte dei pazienti il ​​trattamento dell'ipomagnesemia ha richiesto la sostituzione del magnesio e l'interruzione del PPI.

Per i pazienti che dovrebbero essere in cure prolungate o che assumono PPI con farmaci come digossina o farmaci che possono causare ipomagnesemia (ad esempio diuretici), i professionisti della sanità possono prendere in considerazione il monitoraggio dei livelli di magnesio prima dell'inizio del trattamento PPI e periodicamente [vedi periodicamente [vedi periodicamente [vedi periodicamente [vedi periodicamente [vedi Reazioni avverse ].

Prendi in considerazione il monitoraggio dei livelli di magnesio e calcio prima dell'inizio di Protonix I.V. e periodicamente durante il trattamento in pazienti con un rischio preesistente di ipocalcemia (ad esempio ipoparatiroidismo). Supplemento con magnesio e/o calcio, se necessario. Se l'ipocalcemia è refrattaria al trattamento, prendere in considerazione l'interruzione del PPI.

Polps per ghiandole fondamentali

L'uso di PPI è associato ad un aumentato rischio di polipi di ghiandola fondamentali che aumentano con l'uso a lungo termine soprattutto oltre un anno. La maggior parte degli utenti di PPI che hanno sviluppato polipi di ghiandola fondamentali erano asintomatici e i polipi della ghiandola fondamentale sono stati identificati per inciso sull'endoscopia. Utilizzare la durata più breve della terapia PPI adeguata alla condizione da trattare.

Interferenza con le indagini per i tumori neuroendocrini

I livelli sierici di cromogranina A (CGA) aumentano secondari alle diminuzioni indotte dal farmaco dell'acidità gastrica. L'aumento del livello di CGA può causare risultati falsi positivi nelle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. Gli operatori sanitari dovrebbero interrompere temporaneamente Protonix I.V. Trattamento almeno 14 giorni prima di valutare i livelli di CGA e prendere in considerazione la ripetizione del test se i livelli iniziali di CGA sono elevati. Se vengono eseguiti test seriali (ad es. Per il monitoraggio) lo stesso laboratorio commerciale dovrebbe essere utilizzato per i test poiché gli intervalli di riferimento tra i test possono variare [vedi Farmacologia clinica ].

Interferenza con lo schermo delle urine per THC

Il pantoprazolo sodio può produrre schermo di urina falso positivo per THC (tetraidrocannabinolo) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Uso concomitante di Protonix I.V. Con metotrexato

La letteratura suggerisce che l'uso concomitante di PPI con metotrexato (principalmente ad alte dose; vedere informazioni di prescrizione del metotrexato) può elevare e prolungare i livelli sierici di metotrexato e/o il suo metabolita che probabilmente porta a tossicità del metotrexato. Nella somministrazione di metotrexato ad alte dosi si può prendere in considerazione un ritiro temporaneo del PPI [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

In uno studio di cancerogenicità di 24 mesi, i ratti Sprague-Dawley sono stati trattati per via orale con dosi di pantoprazolo da 0,5 a 200 mg/kg/giorno di circa 0,1 a 40 volte l'esposizione su una base della superficie corporea di una persona di 50 kg dosata a 40 mg/die. Nel trattamento del fondo gastrico con iperplasia a cellule cellulari da 0,5 a 200 mg/kg/giorno ha prodotto iperplasia a cellule simili a enterocromaffina (ECL) e tumori a cellule neuroendocrine benigne e maligne in modo dose. Nel trattamento Forestomach con 50 e 200 mg/kg/giorno (circa 10 e 40 volte la dose umana raccomandata su base della superficie corporea) ha prodotto papillomi a cellule squamose benigne e carcinomi a cellule squamose maligne. I rari tumori gastrointestinali associati al trattamento con pantoprazolo includevano un adenocarcinoma del duodeno con 50 mg/kg/die e polipi benigni e adenocarcinomi del fondo gastrico con 200 mg/kg/giorno. Nel trattamento epatico con 0,5 a 200 mg/kg/giorno ha prodotto aumenti dose-correlati nelle incidenze di adenomi e carcinomi epatocellulari. Nel ghiandola tiroidea Il trattamento con 200 mg/kg/giorno ha prodotto aumenti incidenze di adenomi e carcinomi a cellule follicolari per ratti maschi e femmine.

A cosa è usata la polvere Moringa

In uno studio di cancerogenicità di 24 mesi, i ratti fischer 344 sono stati trattati per via orale con dosi di pantoprazolo da 5 a 50 mg/kg/giorno di circa 1-10 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea. Nel trattamento del fondo gastrico con 5-50 mg/kg/giorno ha prodotto iperplasia cellulari simili a enterocromaffina (ECL) e tumori a cellule neuroendocrine benigne e maligne. La selezione della dose per questo studio potrebbe non essere stata adeguata a valutare in modo completo il potenziale cancerogeno del pantoprazolo.

In uno studio di cancerogenicità di 24 mesi i topi B6C3F1 sono stati trattati per via orale con dosi di pantoprazolo da 5 a 150 mg/kg/giorno da 0,5 a 15 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea. Nel trattamento epatico con 150 mg/kg/giorno ha prodotto aumenti incidenze di adenomi e carcinomi epatocellulari nei topi femmine. Il trattamento con 5-150 mg/kg/die ha anche prodotto iperplasia gastrica di cellule ECL finanziarie.

Uno studio di carcinogenicità del topo Transgenic di 26 settimane non è stato positivo.

Il pantoprazolo era positivo nel in vitro test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani in uno dei due test di micronucleo del topo per gli effetti clastogenici e nel in vitro Saggio di mutazione in avanti/HGPRT di celle ovariche cinesi per effetti mutageni. Sono stati osservati risultati equivocali in vivo Saggio di legame covalente del DNA del fegato di ratto. Il pantoprazolo era negativo nel in vitro Ames Mutation Say il in vitro Sintesi del DNA non scheggiata (UDS) con epatociti di ratto il in vitro Gene cellulare di mammifero AS52/GPT

Mutazione test il in vitro Test di mutazione della timidina chinasi con le cellule del linfoma L5178Y di topo e le in vivo test di aberrazione cromosomica delle cellule ossee di ratto.

Non ci sono stati effetti sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive quando il pantoprazolo è stato somministrato a dosi orali fino a 500 mg/kg/giorno nei ratti maschi (98 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) e 450 mg/kg/giorno nei ratti femmine (88 volte la dose umana raccomandata basata sulla superficie del corpo).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili di studi osservazionali pubblicati non hanno dimostrato un'associazione di principali malformazioni o altri risultati avversi di gravidanza con pantoprazolo.

Negli studi sulla riproduzione degli animali non è stata osservata alcuna prova di risultati di sviluppo avverso con pantoprazolo. Studi di riproduzione sono stati condotti in ratti a dosi per via endovenosa fino a 20 mg/kg/giorno (4 volte la dose umana raccomandata) e conigli a dosi endovenose fino a 15 mg/kg/giorno (6 volte la dose umana raccomandata) con la somministrazione di pantoprazolo durante l'organogenesi negli animali gravi e non hanno rivelato alcuna prova di danni a Fetus a causa del Pantople (raccomandato umano) Dati ).

È stato eseguito uno studio di tossicità da sviluppo pre-natale nei ratti con endpoint aggiuntivi per valutare l'effetto sullo sviluppo osseo con il pantoprazolo sodio. Dosi di pantoprazolo orali di 5 15 e 30 mg/kg/giorno (circa 1 3 e 6 volte la dose umana di 40 mg/giorno) sono state somministrate a femmine in gravidanza dal giorno della gestazione (Gd) 6 fino al Giorno dell'allattamento 21. 21. I cambiamenti nella morfologia ossea sono stati osservati nei cuccioli esposti a Pantrazole in utero E through milk during the period of lactation as well as by oral dosing from postnatal day (PND) 4 through PND 21 [see Uso pediatrico ]. There were no drug-related findings in maternal animals. Advise pregnant women of the potential risk of fetal harm.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita perdita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Dati

Dati umani

I dati disponibili di studi osservazionali pubblicati non sono riusciti a dimostrare un'associazione di risultati avversi correlati alla gravidanza e uso del pantoprazolo. I limiti metodologici di questi studi osservazionali non possono sicuramente stabilire o escludere alcun rischio associato ai farmaci durante la gravidanza. In uno studio prospettico della rete europea di Servizi di informazione in teratologia I risultati di un gruppo di 53 donne in gravidanza hanno somministrato dosi giornaliere mediane di 40 mg di pantoprazolo sono stati confrontati con un gruppo di controllo di 868 donne in gravidanza che non hanno assunto inibitori della pompa protonica (PPI). Non vi era alcuna differenza nel tasso di principali malformazioni tra le donne esposte ai PPI e il gruppo di controllo corrispondente a un rischio relativo (RR) = 0,55 [intervallo di confidenza al 95% (CI) 0,08-3,95]. In uno studio di coorte retrospettivo basato sulla popolazione che copre tutte le nascite vive in Danimarca dal 1996 al 2008 non vi è stato un aumento significativo dei principali difetti alla nascita durante l'analisi dell'esposizione al primo trimestre al pantoprazolo in 549 nascite vive. Una meta-analisi che ha confrontato 1530 donne in gravidanza esposte ai PPI almeno nel primo trimestre con 133410 donne in gravidanza non esposte non hanno mostrato aumenti significativi del rischio di malformazioni congenite o aborto spontaneo con esposizione a PPI (per le principali formazioni o = 1,12 ([95% IC 0,86-1,45] 0.84-1.97]).

Dati sugli animali

Reproduction studies have been performed in rats at intravenous pantoprazole doses up to 20 mg/kg/day (4 times the recommended human dose based on body surface area) and rabbits at intravenous doses up to 15 mg/kg/day (6 times the recommended human dose based on body surface area) with administration of pantoprazole sodium during organogenesis in pregnant animals and have revealed no evidence of impaired fertility o danno al feto dovuto al pantoprazolo.

È stato eseguito uno studio di tossicità da sviluppo pre-natale nei ratti con endpoint aggiuntivi per valutare l'effetto sullo sviluppo osseo con il pantoprazolo sodio. Le dosi orali di pantoprazolo di 5 15 e 30 mg/kg/giorno (circa 1 3 e 6 volte la dose umana di 40 mg/giorno su base della superficie corporea) sono state somministrate a femmine in gravidanza dal giorno della gestazione (Gd) a 5 15 e ld) 21. Il giorno post -natale (PND 4) attraverso PND 21 i cuccioli sono stati somministrati a doshi a 5 e 5 e 5. mg/kg/giorno (circa 1 2,3 e 3,2 volte l'esposizione (AUC) nell'uomo alla dose di 40 mg). Non ci sono stati risultati legati alla droga negli animali materni. Durante la fase di dosaggio preferenziale (PND da 4 a 21) dei cuccioli c'erano una maggiore mortalità e/o moribundibilità e una riduzione del peso corporeo e dell'aumento di peso corporeo a 5 mg/kg/giorno (esposizioni approssimativamente uguali (AUC) negli esseri umani che ricevevano la dose di 40 mg) e dose più elevate. Su PND 21 hanno ridotto la lunghezza media del femore e il peso e i cambiamenti nella massa ossea del femore e nella geometria sono stati osservati nella prole a 5 mg/kg/die (esposizioni approssimativamente uguali (AUC) nell'uomo alla dose di 40 mg) e dosi più elevate. I risultati del femore includevano il contenuto minerale osseo totale inferiore e la densità periostale e la circonferenza endosteale e il momento di inerzia trasversale. Non ci sono stati cambiamenti microscopici nella tibia prossimale del femore distale o nelle articolazioni del soffocamento. I cambiamenti nei parametri ossei sono stati parzialmente reversibili dopo un periodo di recupero con risultati su PND 70 limitati a metafisi del femore inferiore alla densità minerale ossea corticale/subcorticale nei cuccioli di femmina a 5 mg/kg/die (esposizioni approssimativamente uguali (AUC) nell'uomo alla dose di 40 mg) e nelle dosi più alte.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Il pantoprazolo è stato rilevato nel latte materno di una madre che allatta dopo una singola dose orale di 40 mg di pantoprazolo. Non ci sono stati effetti sul bambino allattato al seno (vedi Dati ). There are no data on pantoprazole effects on milk production.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Protonix I.V. e eventuali potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dal pantoprazolo o dalla condizione materna sottostante.

Dati

Il latte materno di una donna di 42 anni che riceveva 40 mg di pantoprazolo orale a 10 mesi dopo il parto è stato studiato per 24 ore per dimostrare bassi livelli di pantoprazolo presenti nel latte materno. Il pantoprazolo era rilevabile nel latte solo 2 e 4 ore dopo la dose con livelli di latte rispettivamente di circa 36 mcg/l e 24 mcg/l. Un rapporto latte-plasma di 0,022 è stato osservato a 2 ore dopo la somministrazione del farmaco. Il pantoprazolo non era rilevabile ( <10 mcg/L) in milk at 6 8 E 24 ore after the dose. The relative dose to the infant was estimated to be 7.3 mcg of pantoprazole which is equivalent to 0.14% of the weight-adjusted maternal dose. No adverse events in the infant were reported by the mother.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Protonix I.V. non sono stati stabiliti in pazienti pediatrici.

Dati di tossicità degli animali

In uno studio di tossicità da sviluppo pre e post natale nei ratti, i cuccioli sono state somministrate dosi orali di pantoprazolo a 5 15 e 30 mg/kg/giorno il giorno post-natale (PND 4) attraverso PND 21 oltre all'esposizione lattazionale attraverso il latte. Su PND 21 hanno ridotto la lunghezza media del femore e il peso e i cambiamenti nella massa ossea del femore e nella geometria sono stati osservati nella prole a 5 mg/kg/die e dosi più elevate. Le variazioni dei parametri ossee sono state parzialmente reversibili dopo un periodo di recupero [vedi Gravidanza ].

Negli animali neonatali/giovanili (ratti e cani) le tossicità erano simili a quelle osservate negli animali adulti, comprese le alterazioni gastriche diminuzioni della massa a cellule rosse Lipidi Induzione enzimatica e ipertrofia epatocellulare. Una maggiore incidenza di cellule principali eosinofile nei ratti adulti e neonatali/giovanili e l'atrofia delle cellule principali nei ratti adulti e nei cani neonatali/giovanili è stata osservata nella mucosa fondamentale degli stomaci in studi a dose ripetute. Il recupero pieno o parziale di questi effetti è stato notato negli animali di entrambe le fasce di età dopo un periodo di recupero.

Uso geriatrico

Dei 286 pazienti in studi clinici sul pantoprazolo sodio per via endovenosa in pazienti con GERD e una storia di EE 86 (43%) avevano 65 anni e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate con il pantoprazolo sodico orale non ha identificato le differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Informazioni per overdose per Protonix I.V.

L'esperienza nei pazienti che assumono dosi molto elevate di pantoprazolo (maggiore di 240 mg) è limitata. Le reazioni avverse osservate nelle segnalazioni spontanee di sovradosaggio riflettono generalmente il profilo di sicurezza noto del pantoprazolo.

Il pantoprazolo non viene rimosso dall'emodialisi. In caso di trattamento per overdose dovrebbe essere sintomatico e di supporto.

Dosi singoli endovenose di pantoprazolo a 378 230 e 266 mg/kg (38 46 e 177 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) erano letali rispettivamente per i topi e i cani. I sintomi della tossicità acuta erano l'ipoattività atassia curva seduti a slittamento laterale di seduta Assenza di riflesso dell'orecchio e tremore.

Controindicazioni per Protonix I.V.

• Protonix IV. is contraindicated in patients with known hypersensitivity reactions including anaphylaxis to the formulation or any substituted benzimidazole. Hypersensitivity reactions may include anaphylaxis anaphylactic shock Angioedema Broncospasmo tubulointerstiziale nefrite e orticaria [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazione avversa ].
• Inibitori della pompa protonica (PPI) tra cui Protonix I.V. sono controindicati nei pazienti che ricevono prodotti contenenti rilpivirina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmacologia clinica for Protonix IV.

Meccanismo d'azione

Il pantoprazolo è un PPI che sopprime la fase finale della produzione di acido gastrico legandosi con covalentemente con (H ⁺ K ⁺ )-ATPasi Sistema enzimatico sulla superficie secretoria della cellula parietale gastrica. Questo effetto porta all'inibizione della secrezione di acido gastrico sia basale che stimolato indipendentemente dallo stimolo. Il legame con (h ⁺ K ⁺ ) -ATPase provoca una durata dell'effetto antisecretario che persiste più di 24 ore per tutte le dosi testate (da 20 mg a 120 mg).

Farmacodinamica

Attività antisecretoria

Il percorso di grandezza e tempo per l'inibizione dell'uscita acida stimolata dalla pentagastrina (PSAO) da singole dosi (da 20 a 120 mg) di Protonix I.V. sono stati valutati in uno studio dose-risposta controllato con placebo a dosaggio a dose singolo. I risultati di questo studio sono mostrati nella Tabella 4. I soggetti sani hanno ricevuto un'infusione continua per 25 ore di pentagastrina (PG) a 1 mcg/kg/h a dose nota per produrre secrezione di acido gastrico sottomassimale. Il gruppo placebo ha mostrato una produzione acida continua sostenuta per 25 ore di convalida dell'affidabilità del modello di test. Protonix I.V. aveva un inizio di attività antisecretoria entro 15-30 minuti dalla somministrazione. Dosi da 20 a 80 mg di Protonix i.v. Riduciva sostanzialmente il PSAO cumulativo di 24 ore in modo dose-dipendente nonostante una breve e mezza vita di eliminazione del plasma. La soppressione completa di PSAO è stata raggiunta con 80 mg entro circa 2 ore e non è stata osservata ulteriori significative soppressione con 120 mg. La durata dell'azione di Protonix I.V. erano 24 ore.

Tabella 4: produzione di acido gastrico (media MEQ/ora ± DS) e inibizione percentuale ^a (Media ± DS) di pentagastrina ha stimolato la produzione di acido per 24 ore dopo una singola dose di protonix i.v. ^b in soggetti sani

quanto l arginina al giorno

In uno studio del pH gastrico in soggetti sani il pantoprazolo è stato somministrato per via orale (compresse rivestite enteriche da 40 mg) o Protonix i.v. (40 mg) una volta al giorno per 5 giorni e il pH è stato misurato per 24 ore dopo la quinta dose. La misura del risultato era la percentuale di tempo mediana che il pH era ≥4 e i risultati erano simili per i farmaci per via endovenosa e orale; Tuttavia, il significato clinico di questo parametro è sconosciuto.

Effetti sierici di gastrina

Le concentrazioni sieriche di gastrina sono state valutate in due studi controllati con placebo.

In uno studio di 5 giorni di pantoprazolo orale con dosi di 40 e 60 mg in soggetti sani a seguito dell'ultima dose nei gruppi dose sierici mediani di 24 ore di 24 ore al giorno in entrambi i gruppi di dose di 40 e 60 mg. Tuttavia, a 24 ore dopo le ultime concentrazioni di gastrina sierica mediana per entrambi i gruppi sono tornate a livelli normali.

In un altro studio di 7 giorni controllato con placebo su 40 mg di pantoprazolo endovenoso o orale in pazienti con GERD e una storia di EE, la concentrazione media di gastrina sierica è aumentata di circa il 50% dal basale e rispetto al placebo ma è rimasta all'interno dell'intervallo normale.

Durante 6 giorni di somministrazione ripetuta di Protonix I.V. Nei pazienti con sindrome di ZE non sono stati osservati cambiamenti coerenti delle concentrazioni sieriche di gastrina dal basale.

Effetti cellulari simili a enterocromaffina (ECL)

Non ci sono dati disponibili sugli effetti del pantoprazolo sodio per via endovenosa sulle cellule ECL.

In uno studio non clinico sull'esposizione a vita di Sprague-Dawley ratti (24 mesi) al pantoprazolo orale a dosi da 0,5 a 200 mg/kg/giorno ha comportato aumenti dose-correlati della proliferazione gastrica delle cellule ecl e della proliferazione gastrica e del neuroendocrino gastrico (NE) -cell tumori. I tumori gastrici delle cellule NE nei ratti possono derivare dall'elevazione cronica delle concentrazioni sieriche di gastrina. L'elevata densità delle cellule ECL nello stomaco del ratto rende questa specie altamente suscettibile agli effetti proliferativi di elevate concentrazioni di gastrina prodotte dai PPI. Tuttavia, non sono state osservate aumenti nella gastrina sierica dopo la somministrazione di pantoprazolo orale alla dose di 0,5 mg/kg/giorno. In uno studio separato è stato osservato un tumore gastrico a cellule NE senza concomitanti cambiamenti proliferativi delle cellule ecl in 1 ratto femmina dopo 12 mesi di dosaggio con pantoprazolo orale a 5 mg/kg/giorno e un recupero fuori dose di 9 mesi [vedi Tossicologia non clinica ].

Effetti endocrini

In uno studio clinico di farmacologia Pantoprazolo 40 mg somministrato per via orale una volta al giorno per 2 settimane non ha avuto alcun effetto sui livelli dei seguenti ormoni: cortisolo testosterone triiodotironina (t ₃ ) tiroxina (t ₄ ) Ormone tiroidstimolante dell'ormone tironina che legano la proteina paratiroide ormone insulina glucagone renina aldosterone aldosterone stimolante l'ormone luteinizzante prolattina e ormone della crescita.

In uno studio di 1 anno sui pazienti con GERD trattati con pantoprazolo 40 mg o 20 mg non ci sono stati cambiamenti rispetto al basale nei livelli complessivi di t ₃ T ₄ E TSH.

Farmacocinetica

La concentrazione sierica di picco di pantoprazolo (CMAX) e l'area sotto la curva del tempo di concentrazione sierica (AUC) aumentano in modo proporzionale a dosi endovenose da 10 mg a 80 mg. Il pantoprazolo non si accumula e la sua farmacocinetica è inalterata con un dosaggio giornaliero multiplo. A seguito della somministrazione di Protonix I.V. La concentrazione sierica di pantoprazolo diminuisce biexponential con un'emivita di eliminazione terminale di circa un'ora. In CYP2C19 estesi metabolizzatori [vedi Farmacogenomica ] con la normale funzione epatica che riceve una dose di 40 mg di protonix i.v. Per velocità costante per 15 minuti la concentrazione di picco (CMAX) è di 5,52 ± 1,42 mcg/mL e l'area totale sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva temporale (AUC) è di 5,4 ± 1,5 mcg HR/mL. Il gioco totale è da 7,6 a 14 L/h.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione del pantoprazolo è di circa 11 a 23,6 L che distribuisce principalmente nel fluido extracellulare. Il legame sierico proteico del pantoprazolo è di circa il 98% principalmente all'albumina.

Eliminazione

Metabolismo

Il pantoprazolo è ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso il sistema del citocromo P450 (CYP). Il metabolismo del pantoprazolo è indipendente dalla via di somministrazione (endovenosa o orale). La via metabolica principale è la demetilazione del CYP2C19 con successiva solfatazione; Altre vie metaboliche includono l'ossidazione del CYP3A4. Non ci sono prove che nessuno dei metaboliti del pantoprazolo abbia una significativa attività farmacologica. Il CYP2C19 mostra un polimorfismo genetico noto a causa della sua carenza in alcune sottopopolazioni (ad esempio il 3% di bianchi e afro-americani e dal 17 al 23% degli asiatici). Sebbene queste sottopopolazioni di metabolizzatori di pantoprazolo lenti abbiano valori di emivita di eliminazione da 3,5 a 10 ore, hanno ancora minimo

Escrezione

Dopo la somministrazione di una singola dose endovenosa di sodio di pantoprazolo marcato con 14 ° C a metabolizzatori del CYP2C19 estesi sani, circa il 71% della dose è stato escreto nelle urine con il 18% escreto nelle feci attraverso l'escrezione biliare. Non vi era alcuna escrezione renale di pantoprazolo invariato.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

Dopo ripetuti somministrazione endovenosa in soggetti anziani (da 65 a 76 anni) l'AUC e i valori di emivita dell'eliminazione del pantoprazolo erano simili a quelli osservati nei soggetti più giovani.

Pazienti pediatrici

I farmacocinetici del pantoprazolo sono stati studiati in 40 pazienti pediatrici da 1 a meno di 16 anni in tre studi clinici in aperto in pazienti pediatrici con GERD dopo somministrazione endovenosa e 180 pazienti pediatrici dalla nascita a 16 anni di età in quattro studi clinici randomizzati in aperto in etichetta aperta in pazienti pediatrici con GERD dopo la somministrazione orale.

Le analisi PK della popolazione prevedevano che i seguenti regimi di dosaggio otterrebbero esposizioni plasmatiche a stato stazionario comparabili (AUC0-24) a quelle osservate nei pazienti adulti somministrati 40 mg di Protonix i.v. Una volta al giorno: 0,8 mg/kg una volta al giorno per i pazienti pediatrici da 3 mesi a meno di 1 anno 10 mg una volta al giorno per i pazienti pediatrici da 1 anno a 17 anni con peso corporeo inferiore a 15 kg 20 mg una volta al giorno per i pazienti pediatrici da 1 anno a 17 anni con peso corpore Non è stata caratterizzata la farmacocinetica del pantoprazolo a seguito di somministrazione endovenosa in pazienti pediatrici di età inferiore ai 3 mesi di età.

Pazienti maschi e femmine

Dopo la somministrazione orale si è verificato un modesto aumento dell'AUC e della CMAX del pantoprazolo nelle donne rispetto agli uomini. Tuttavia, i valori di clearance normalizzati dal peso sono simili nelle donne e negli uomini.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con gravi parametri farmacocinetici renali per il pantoprazolo erano simili a quelli di soggetti sani.

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a grave (classe-Pugh di classe A a C) le concentrazioni massime di pantoprazolo sono aumentate solo leggermente (NULL,5 volte) rispetto a soggetti sani quando il sodio del pantoprazolo è stato somministrato per via orale. Sebbene i valori di emivita sierica siano aumentati da 7 a 9 ore e i valori di AUC sono aumentati di 5-7 volte nei pazienti con disagio epatico, questi aumenti non erano maggiori di quelli osservati nei metabolizzatori poveri del CYP2C19 in cui non è garantito alcun aggiustamento del dosaggio. Questi cambiamenti farmacocinetici nei pazienti con disagio epatico provocano un accumulo di farmaci minimo dopo la somministrazione di dosi multiple una volta al giorno. Le dosi di pantoprazolo orali superiori a 40 mg al giorno non sono state studiate in pazienti con problemi di epaticamente.

Studi sull'interazione farmacologica

Effetto di altri farmaci sul pantoprazolo

Il pantoprazolo viene metabolizzato principalmente dal CYP2C19 e in misura minore dei CYPS 3A4 2D6 e 2C9.

In in vivo Studi di interazione farmaco-farmaco con substrati CYP2C19 (diazepam [anche un substrato CYP3A4] e fenitoina [anche un induttore CYP3A4]) nifedipina midazolam e caliromicina (cyp3a4) metoprolo (un substrato CYP2D6) Diclofenac naproxen e piroxicam (cyp3a4) Substrati) e teofillina (un substrato CYP1A2) in soggetti sani La farmacocinetica del pantoprazolo non sono stati modificati in modo significativo.

Effetto del pantoprazolo su altri farmaci

Clopidogrel

Clopidogrel is metabolized to its active metabolite in part by CYP2C19. In a crossover clinical study 66 healthy subjects were administered clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg per day) alone E with oral pantoprazole (80 mg at the same time as clopidogrel) for 5 days. On Day 5 the mean AUC of the active metabolite of clopidogrel was reduced by approximately 14% (geometric mean ratio was 86% with 90% CI of 79 to 93%) when pantoprazole sodium was coadministered with clopidogrel as compared to clopidogrel administered alone. Pharmacodynamic parameters were also measured E demonstrated that the change in inhibition of platelet aggregation (induced by 5 micromolar ADP) was correlated with the change in the exposure to clopidogrel active metabolite. The clinical significance of this finding is not clear.

Effetti collaterali di curcuma e pepe nero

Micofenolato mofetile (MMF)

La somministrazione di pantoprazolo orale 40 mg due volte al giorno per 4 giorni e una singola dose di 1000 mg di MMF circa un'ora dopo l'ultima dose di pantoprazolo a 12 soggetti sani in uno studio incrociato ha comportato una riduzione del 57% del CMAX e una riduzione del 27% nell'AUC di MPA. I pazienti trapianti che hanno ricevuto circa 2000 mg al giorno di MMF (n = 12) sono stati confrontati con i pazienti trapianti che hanno ricevuto circa la stessa dose di MMF e pantoprazolo orale 40 mg al giorno (n = 21). C'è stata una riduzione del 78% nel CMAX e una riduzione del 45% nell'AUC di MPA nei pazienti che hanno ricevuto sia pantoprazolo che MMF [vedi Interazioni farmacologiche ].

Altre droghe

In vivo Gli studi suggeriscono anche che il pantoprazolo non influisce in modo significativo sulla cinetica di altri farmaci (teofillina diazepam [e il suo metabolita attivo desmetildiazepam] fenitoina metoprololo nifedipina carbamazepina midazolam diclofenac naproxen pirossicam e leg -ethinilgestam estradiolo]). In altro in vivo Studi digossina etanolo glyburide antipirina caffeina metronidazolo e amoxicillina non avevano interazioni clinicamente rilevanti con il pantoprazolo.

Sebbene non siano state osservate interazioni significative farmaco-farmaco negli studi clinici, il potenziale per significative interazioni farmaco-farmaco con un dosaggio più di una volta al giorno con alte dosi di pantoprazolo non è stato studiato in poveri metabolizzatori o individui che sono epaticamente compromessi.

Antiacidi

Non vi era inoltre alcuna interazione con antiacidi somministrati in concomitanza.

Farmacogenomica

Il CYP2C19 mostra un noto polimorfismo genetico a causa della sua carenza in alcune sottopopolazioni (ad esempio circa il 3% dei bianchi e degli afro-americani e dal 17% al 23% degli asiatici sono poveri metabolizzatori). Sebbene queste sottopopolazioni di metabolizzatori poveri del pantoprazolo abbiano valori di emivita di eliminazione di 3,5 a 10 ore negli adulti, hanno ancora un accumulo minimo (23% o meno) con un dosaggio una volta al giorno. Per i pazienti adulti che sono CYP2C19 poveri metabolizzatori non è necessario un aggiustamento del dosaggio.

Simile ai pazienti pediatrici per adulti che hanno il povero genotipo di metabolizzatore di CYP2C19 (CYP2C19 *2/ *2) hanno mostrato un aumento di 6 volte di 6 volte dell'AUC rispetto ai metabolizienti pediatrici (CYP2C19 *1/ *1) e intermedio (CYP2C19 *1/ *X). I poveri metabolizzatori hanno mostrato una clearance orale apparente circa 10 volte rispetto ai metabolizzatori estesi.

Studi clinici

Malattia del reflusso gastroesofageo (GERD) Associated With A History Of Erosive Esophagitis (EE)

È stato condotto uno studio multicentrico in doppio cieco a due periodi controllato con placebo per valutare la capacità di Protonix ^® IV. to maintain gastric acid suppression in patients switched from pantoprazole sodium delayed-release tablets to Protonix IV. GERD patients (n=65 26 to 64 years; 35 female; 9 Black 11 Hispanic 44 White 1 other) with a history of EE were rEomized to receive either 20 or 40 mg of oral pantoprazole once per day for 10 days (period 1) E then were switched in period 2 to either daily Protonix IV. or placebo for 7 days matching their respective dose level from period 1. Patients were administered all test medication with a light meal. Maximum acid output (MAO) E basal acid output (BAO) were determined 24 ore following the last day of oral medication (day 10) the first day (day 1) of intravenous administration E the last day of intravenous administration (day 7). MAO was estimated from a 1 hour continuous collection of gastric contents following subcutaneous injection of 6.0 mcg/kg of pentagastrin.

Questo studio ha dimostrato che dopo 10 giorni di somministrazione orale ripetuta seguite da 7 giorni di somministrazione endovenosa le forme di dosaggio orale e endovenosa di pantoprazolo 40 mg sono simili nella loro capacità di sopprimere MAO e BAO nei pazienti con GERD e una storia di EE (vedi Tabella 5 ). Also patients on oral Protonix who were switched to intravenous placebo experienced a significant increase in acid output within 48 hours of their last oral dose (see Tabella 5 ). However at 48 hours after their last oral dose patients treated with Protonix IV. had a significantly lower mean basal acid output (see Tabella 5 ) di quelli trattati con placebo.

Tabella 5: Antisecretory Effects (mEq/h) of 40 mg Protonix IV. E 40 mg Pantoprazole Delayed- Release Compresse in GERD Patients with a History of EE

Per valutare l'efficacia di Protonix I.V. Come trattamento iniziale per sopprimere la secrezione di acido gastrico sono stati condotti due studi.

Lo studio 1 è stato uno studio multicentrico in doppio cieco controllato con placebo sugli effetti farmacodinamici di Protonix I.V. e compresse a rilascio ritardato di sodio pantoprazolo. I pazienti con GERD e una storia di EE (n = 78 da 20 a 67 anni; 39 femmine; 7 neri 19 ispanici 52 bianchi) sono stati randomizzati a ricevere 40 mg di protonix i.v. 40 mg di compresse a rilascio ritardato di sodio pantoprazolo o placebo una volta al giorno per 7 giorni. A seguito di un farmaco di test rapido durante la notte è stato somministrato e ai pazienti è stato assegnato un pasto leggero entro 15 minuti. Mao e Bao sono stati determinati 24 ore dopo l'ultimo giorno di studio. MAO è stato stimato da una raccolta continua di 1 ora di contenuti gastrici a seguito di iniezione sottocutanea di 6,0 mcg/kg di pentagastrina per stimolare la secrezione di acidi. Questo studio ha dimostrato che dopo il trattamento per 7 giorni di pazienti trattati con Protonix I.V. aveva un MAO e BAO significativamente più bassi rispetto a quelli trattati con placebo (P <0.001) E results were comparable to those of patients treated with pantoprazole sodium delayed-release tablets (see Tabella 6 ).

Tabella 6: Antisecretory Effects (mEq/h) of Initial Treatment with 40 mg Protonix IV. E 40 mg Pantoprazolo a rilascio ritardato Compresse in GERD Patients with a History of EE

Lo studio 2 è stato uno studio a group parallelo in doppio cieco a centro center per confrontare gli effetti clinici di Protonix I.V. e compresse a rilascio ritardato di sodio pantoprazolo. Pazienti (n = 45 anni mediana 56 anni 21 maschi e 24 femmine) con esofagite da reflusso acuta endoscopicamente provata (Erottazione savaria/Miller II o III) con almeno 1 di 3 sintomi tipici per l'esofagite da reflusso (eruttazione acida bruciore di stomaco o il dolore alla deglutizione) sono stati randomizzati a ricevere 40 mg di protonix i.v. o 40 mg di compresse a rilascio ritardato di sodio pantoprazolo una volta al giorno per 5 giorni. Dopo i 5 giorni iniziali tutti i pazienti sono stati trattati quotidianamente con pantoprazolo orale da 40 mg per completare un totale di 8 settimane di trattamento. Il sollievo dei sintomi è stato valutato calcolando la media giornaliera delle somme dei punteggi medi per questi 3 sintomi e la media giornaliera del punteggio medio per ciascuno dei sintomi separatamente. Non vi era alcuna differenza significativa nel sollievo dai sintomi tra Protonix I.V. e compresse a rilascio ritardato di sodio pantoprazolo entro i primi 5 giorni. Una ripetuta endoscopia dopo 8 settimane di trattamento ha rivelato che 20 pazienti su 23 (87%) trattati con Protonix I.V. più compresse a rilascio ritardato di sodio pantoprazolo e 19 su 22 (86%) dei pazienti trattati con compresse a rilascio ritardato di sodio pantoprazolo avevano una guarigione endoscopicamente comprovata delle loro lesioni esofagee.

Dati comparing Protonix IV. to other PPIs (oral or intravenous) or H2-receptor antagonists (oral or intravenous) are limited E therefore are inadequate to support any conclusions regarding comparative efficacy.

Ipersecrezione patologica associata alla sindrome di Zollinger-Ellison

Due studi hanno misurato gli effetti farmacodinamici del trattamento a 6 giorni con Protonix I.V. Nei pazienti con sindrome di ZE (con e senza neoplasia endocrina di tipo I). In uno di questi studi un trattamento iniziale con Protonix I.V. in 21 pazienti (da 29 a 75 anni; 8 femmine; 4 neri 1 ispanico 16 bianco) produce acido al livello target (10 meq/h o meno) e significativamente ridotto H ⁺ concentrazione e volume delle secrezioni gastriche; I livelli target sono stati raggiunti entro 45 minuti dalla somministrazione di farmaci.

In the other study of 14 patients (38 to 67 years; 5 female; 2 Black 12 White) with ZE Syndrome treatment was switched from an oral PPI to Protonix IV. Protonix IV. maintained or improved control of gastric acid secretion.

In both studies total doses of 160 or 240 mg per day of Protonix IV. administered in divided doses maintained basal acid secretion below target levels in all patients. Target levels were 10 mEq/h in patients without prior gastric surgery E 5 mEq/h in all patients with prior gastric acid-reducing surgery. Once gastric acid secretion was controlled there was no evidence of tolerance during this 7 day study. Basal acid secretion was maintained below target levels for at least 24 ore in all patients E through the end of treatment in these studies (3 to 7 days) in all but 1 patient who required a dose adjustment guided by acid output measurements until acid control was achieved. In both studies doses were adjusted to the individual patient need but gastric acid secretion was controlled in greater than 80% of patients by a starting regimen of 80 mg every 12 ore.

Informazioni sul paziente per Protonix I.V.

Reazioni avverse

Consiglia ai pazienti di riferire al proprio operatore sanitario se sperimentano segni o sintomi coerenti con:

• Reazioni del sito di iniezione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Potenziale di esacerbazione della carenza di zinco [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Nefrite da tubulointerstiziale acuto [vedi Controindicazioni E Avvertimenti e precauzioni ]
• Clostridiides difficile -Diarrea associata [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Frattura ossea [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Gravi reazioni avverse cutanee [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Cutaneo e sistemico Lupus Eritematoso [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Effetti epatici [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipomagnesemia e metabolismo minerale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Interazioni farmacologiche

Consiglia ai pazienti di riferire al proprio operatore sanitario prima di iniziare il trattamento con uno dei seguenti:

• Prodotti contenenti rilpiviRine [vedi Controindicazioni ]
• Metotrexato ad alta dose [ Avvertimenti e precauzioni ].

Gravidanza

Consiglia una donna incinta del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

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