Prevpac

Descrizione per prevPac

PrevPAC è costituito da una scheda di somministrazione giornaliera contenente due capsule di rilascio ritardato da 30 mg prevacide quattro capsule da 500 mg USP e due compresse di Clarithromycin 500 mg USP per somministrazione orale.

Capsule a rilascio ritardato prevacide (lansoprazolo)

Il principio attivo nelle capsule a rilascio ritardato prevacide è il lansoprazolo un inibitore della pompa protonica. La sua formula empirica è C ₁₆ H ₁₄ F ₃ N ₃ O ₂ S con un peso molecolare di 369,37. Prevacid ha la seguente struttura:

Il lansoprazolo è una polvere cristallina da bianca a brunastra-brunastra che si scioglie con decomposizione a circa 166 ° C. Il lansoprazolo è liberamente solubile in dimetilformamide; solubile in metanolo; con parsimonia solubile in etanolo; leggermente solubile in diclorometano etil acetato e acetonitrile; Molto leggermente solubile in etere; e praticamente insolubile in esano e acqua.

Ogni capsula a rilascio ritardato contiene granuli con rivestimento enterico costituito da 30 mg di lansoprazolo (ingrediente attivo) e i seguenti ingredienti inattivi: sfera zucchero saccarosio copolimero acido metacrilico a basso contenuto di idrossato di idrosside a basso contenuto di celluli per cellulosio-cellulosa di idrossato a basso contenuto di celluli per cellulosiodide a basso contenuto di idrossicida di idrossipropilica per celluloso a basso contenuto di celluli per cellulosuchidiacossifypropilosidide. biossido di silicio colloidale D

Capsule di amoxicillina USP

Amoxicillin is a penicillin class antibacterial with a broad spectrum of bactericidal activity against many gram-positive and gram-negative microorganisms. Chemically it is (2 S 5 R 6 R ) -6 -[( R )-(-)-2-amino-2- ( p idrossifenil) acetamido] -33-dimetil-7-oxo-4-thia-1-1-azabiciclo [3.2.0] triidrato di acido-carbossilico. La formula molecolare è C ₁₆ H ₁₉ N ₃ O ₅ S • 3h ₂ O e il peso molecolare è 419,45. L'amoxicillina ha la seguente struttura:

Le capsule di amoxicillina sono destinate alla somministrazione orale.

Ogni capsula con cappuccio e corpo opaco giallo contiene 500 mg di treidrata di amoxicillina. Ingredienti inattivi: conchiglie di capsule - ossido ferrico giallo in titanio di biossido di gelatina ossido ferrico nero; Contenuto della capsula - Microcristallino di cellulosa e magnesio stearato.

Incontra il test di dissoluzione USP 2.

Biaxin FilmTab (Claritromicina compresse USP)

La claritromicina è un antimicrobico macrolide. Chimicamente è 6-0-metilerytromicina. La formula molecolare è C ₃₈ H ₆₉ NO ₁₃ e il peso molecolare è 747,96. La claritromicina ha la seguente struttura:

La claritromicina è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco. È solubile in acetone leggermente solubile in metanolo etanolo e acetonitrile e praticamente insolubile in acqua.

Ogni compressa a rilascio immediato a rilascio di film ovale giallo contiene 500 mg di claritromicina e i seguenti ingredienti inattivi: ipromellosio idrossipropilcellulosio

Usi per prevPac

H. pylori Sradicazione per ridurre il rischio di ricorrenza dell'ulcera duodenale

I componenti in prevPAC (amoxicillina prevacida e claritromicina) sono indicati per il trattamento dei pazienti con H. pylori infezione e ulcera duodenale (storia attiva o di un anno di un'ulcera duodenale) da sradicare H. pylori . Eradicazione di H. pylori è stato dimostrato che riduce il rischio di ricorrenza dell'ulcera duodenale (vedi Studi clinici E Dosaggio e amministrazione ).

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di EVPPAC e altri farmaci antibatterici, il PREVPAC dovrebbe essere utilizzato solo per trattare o prevenire infezioni che sono dimostrate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Dosaggio per prevPac

H. pylori Sradicazione per ridurre il rischio di ricorrenza dell'ulcera duodenale

La dose orale per adulti raccomandata è di 30 mg di prevacido 1 g di amoxicillina e 500 mg di claritromicina somministrati insieme due volte al giorno (mattina e sera) per 10 o 14 giorni (vedi Indicazioni e utilizzo ).

PEVPAC non è raccomandato in pazienti con autorizzazione alla creatinina inferiore a 30 ml/min.

Come fornito

Prevpac viene fornito come una singola carta di amministrazione giornaliera ciascuno contenente:

Capsule prevacide

• Due capsule opache di gelatina e rosa con gelatina dura con Tap e Prevacid 30 impresse sulle capsule.

Capsule di amoxicillina USP

• Quattro capsule di gelatina dura dura 500 mg gialle impressa con Amox 500 su un lato e GG 849 dall'altra parte.

Biaxin Filmtab

• Due tablet da 500 mg con pellicola ovale gialla hanno debossato con un logo su un lato e il codice KL dall'altra parte dei tablet.

Ndc 64764-702-01 cartone contenente 14 schede amministrative giornaliere
Ndc 64764-702-11 Carta di amministrazione quotidiana

Conservare tra 20 ° C e 25 ° C (68 ° F e 77 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Proteggere dalla luce e dall'umidità.

Riferimenti

2. Swanson Bienman B Dean BS Lopez G Krenzelok EP. Gli effetti delle ingestioni di penicillina e cefalosporina nei bambini di età inferiore ai sei anni. VET HUM TOLXOL. 1988; 30: 66-67.

Prevpac is distributed by Takeda Pharmaceuticals America Inc. Prevacido (lansoprazole) Delayed-Release Capsules Distributed by Takeda Pharmaceuticals America Inc. Deerfield IL 60015 U.S.A. Capsule di amoxicillina USP Product of Spain. Manufactured in Austria by SEoz GmbH for SEoz Inc. Princeton NJ 08540 U.S.A. Revised : Nov 2017

Effetti collaterali for Prevpac

Prevpac

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Le reazioni avverse più comuni (≥3%) riportate negli studi clinici quando a tutti e tre i componenti di questa terapia sono stati somministrati in concomitanza per 14 giorni sono elencate nella Tabella 8.

Tabella 8: reazioni avverse più frequentemente riportate negli studi clinici (≥3%)

Le reazioni avverse aggiuntive che sono state riportate come eventualmente o probabilmente correlate al trattamento (meno del 3%) negli studi clinici quando a tutti e tre i componenti di questa terapia sono stati somministrati in concomitanza sono elencati di seguito e divisi per il sistema corporeo:

Corpo nel suo insieme - Dolore addominale

Sistema digestivo - feci scure fauci secca/sete glossite prurito rettale nausea moniliasi orale stomatite lingua scolorimento disturbo della lingua vomito

Sistema muscoloscheletrico - mialgia

Sistema nervoso - vertigini della confusione

Sistema respiratorio - disturbi respiratori

Pelle e appendici - reazioni cutanee

Sistema urogenitale - Vaginite moniliasi vaginale

Non ci sono state differenze statisticamente significative nella frequenza degli eventi avversi riportati tra i regimi di terapia tripla 10 e 14 giorni.

Prevacido

Sono fornite le seguenti reazioni avverse dall'etichettatura per Prevacid:

Effetti collaterali di Farxiga 10 mg

Oltre 10000 pazienti in tutto il mondo sono stati trattati con prevacidi negli studi clinici di fase 2 o di fase 3 che coinvolgono vari dosaggi e durate del trattamento. In generale, il trattamento prevacido è stato ben tollerato in studi sia a breve che a lungo termine.

Incidenza negli studi clinici

I seguenti eventi avversi sono stati segnalati dal medico che hanno una possibile o probabile relazione con il farmaco nell'1% o più dei pazienti trattati con prevacidi e si sono verificati a un tasso maggiore nei pazienti trattati con prevacidi rispetto ai pazienti trattati con placebo:

Tabella 9: Incidenza di reazioni avverse eventualmente o probabilmente correlate al trattamento negli studi prevacidi controllati a breve termine con placebo

Mal di testa was also seen at greater than 1% incidence but was more common on placebo. The incidence of diarrea was similar between patients who received placebo E patients who received 30 mg of Prevacido but higher in the patients who received 60 mg of Prevacido (2.9% 4.2% E 7.4% respectively).

L'evento avverso più comunemente riportato o probabilmente correlato al trattamento durante la terapia di mantenimento era la diarrea.

Di seguito sono riportate ulteriori esperienze avverse che si verificano in meno dell'1% dei pazienti o dei soggetti che hanno ricevuto prevacidi negli studi domestici:

Corpo nel suo insieme - Addome allargato reazione allergica astenia mal di schiena candidiasi dolori al torace carcinoma (non altrimenti specificato) brividi edema sindrome dell'influenza infezione da alitosi (non altrimenti specificato) dolore al collo in malessere dolori pelvici dolori pelvici

Sistema cardiovascolare - Angina Arithmia Bradicardia Incidente cerebrovascolare / Infarto cerebrale Ipertensione/ ipotensione emicrania Infarto miocardico Palpitazioni Shock (insufficienza circolatoria) Sincope Tachicardia vasodilatazione

Sistema digestivo - sgabelli anormali anoressia bezoar cardiospasmo colelitiasiasi colite secca dispepsia disfagia enterite erottante stenosi esofagea stenosi esofagea dell'ulcera esofagite gastrointinale gastrointestinale gastrointestinale gastrointestinale gastrointestinale gastrointestinale gastrointestinale gastrointestinal gastropintalintinintinalincy gastrointestinal gastrointestinal gastrointimal gastrointimal gastrointimal gastrointimal gastrointimal gastrointimal gastrointimal gastrointimal gastrointimal gastrointestinale gastrointestinale gastrointimico gastrointestin Glossite Emorragia gomma Ematemesi aumentata appetito Aumento della saliva Melena bocca di ulcerazione Nausea e vomito Nausea e vomito e diarrea moniliasi gastrointestinale Moniliasi rettale Disturbo rettale Emorragia rettale stomatite Tenesmus Tenesmus Tenesmo Tenesmo Tenesmus Disturbo della lingua Tenite Ulceratura stomatite ulcerosa stomatite stomatici stomatite stomati

Sistema endocrino - diabete mellito Ipotiroidismo del gozzo

Sistema emico e linfatico - linfoadenopatia per emolisi dell'anemia

Metabolismo e disturbi nutrizionali - Avitaminosi gotta disidratazione iperglicemia/ ipoglicemia aumento/perdita di peso edema periferico

Sistema muscoloscheletrico - artrite artralgia disturbo osseo osseo Disturbo articolare gamba gamba crampi muscoloscheletrici Myalgia Myalgia Myastenia sinovite

Sistema nervoso - Sogni anormali Agitazione Amnesia Ansia Apatia Confusione Convulsione DEGENZIA DEPRESTIONIZIONE DIPLOPIA Dizzamentazione Emotivo allucinazioni Emiplegia Ostilità aggravata Iperkinesia ipertonia ipestesia insonnia Libido ridotta/aumentata nervosismo neurosi Nervosismo Disturbo del sonno Somnolenza del sonno pensiero Abnomalia dell'enorme Vertigo Vertigo

Sistema respiratorio - bronchite asma tosse aumentata la dispnea epistassi emoptysi hiccup neoplasia neoplasia fibrosi polmonare faringite disturbo pleurico polmonite disturbo respiratorio disturbo superiore infiammazione respiratoria/infezione della rinite stenusite stridor

Pelle e appendici - Acne Alopecia Contatto Dermatite Dermatite secco Disturbo dei capelli fissi per eruzione Disturbo maculopapolare per unghie Disturbo per unghie prurito Disturbo della pelle cutanea cutanea Urticaria sudata

Sensi speciali - Visione anormale Ambliopia Blefarite Blourd Vision Cataratta congiuntivite Laborite Occhi secchi Disturbo dell'orecchio e oculare Dolore oculare glaucoma otite media parosmia fotofobia degenerazione della retina/disturbo perdita del gusto per inversione perversione acufene visivo difetto del campo visivo

Sistema urogenitale - mestruazioni anormali allargamento del seno dolori al seno Dismenrrea Disuria ginecomastia impotenza Calcolo renale Dolore renale Leucorrea menorragia Disturbo mestruale Disturbo del pene Disturbo Polyuria testicolo Disturbo uretrale Frequenza urinaria di ritenzione urinaria Infezione del tratto urinario Infezione urinaria Uristica Urizzazione alterata Vaginite

Post -marketing

Ulteriori esperienze avverse sono state segnalate da quando Prevacid è stata commercializzata. La maggior parte di questi casi è di provenienza straniera e non è stata stabilita una relazione con Prevacid. Poiché questi eventi sono stati segnalati volontariamente da una popolazione di stime di frequenza di dimensioni sconosciute della frequenza. Questi eventi sono elencati di seguito dal sistema del corpo costart:

Corpo nel suo insieme - Reazioni anafilattiche/anafilattoidi sistemiche lupus eritematoso

Sistema digestivo - Vomito di pancreatite da epatotossicità

Sistema emico e linfatico - agranulocitosi anemia aplastica anemia emolitica leucopenia Neutropenia trombocitopenia pancitopenia e porpura trombocitopenica trombotica

Infezioni e infestazioni - Diarrea associata a Clostridium difficile

Metabolismo e disturbi nutrizionali - ipomagnesemia

Sistema muscoloscheletrico - miosite da frattura ossea

Pelle e appendici - Reazioni dermatologiche gravi incluso l'eritema multiforme di Stevens-Johnson Sindrome tossica di necrolisi epidermica tossica (alcuni fatali) Lupus eritematoso cutaneo

Sensi speciali - disturbo del linguaggio

Sistema urogenitale - ritenzione urinaria di nefrite interstiziale

Amoxicillina

Sono fornite le seguenti reazioni avverse dall'etichettatura per amoxicillina:

Le reazioni avverse più comuni (> 1%) osservate negli studi clinici delle capsule di amoxicillina erano vomito e nausea eruzione di diarrea.

Gli eventi avversi più frequentemente riportati per i pazienti che hanno ricevuto la tripla terapia (amoxicillina/claritromicina/lansoprazolo) sono stati la diarrea (7%) di mal di testa (6%) e la perversione del gusto (5%).

Infezioni e infestazioni - Candidiasi mucocutanea

Gastrointestinale - Lingua pelosa nera e colite emorragica/pseudomembrana.

L'inizio dei sintomi pseudomembrani della colite possono verificarsi durante o dopo il trattamento antibiotico (vedi Avvertimenti ).

Reazioni di ipersensibilità - Anafilassi (vedi Avvertimenti ) Reazioni sieriche simili alla malattia sierica eritematose eruzioni maculopapolari eritema multiforme di Stevens-Johnson Sindrome esfoliativa dermatite tossica di necrolisi epidermica acuta generalizzata generalizzata pustulosi ipersensibilità Vasculite.

Fegato - È stato notato un moderato aumento di AST e/o ALT, ma il significato di questa scoperta è sconosciuto. Disfunzione epatica incluso il colestatico ittero Sono stati segnalati colestasi epatica ed epatite citolitica acuta.

Renale - È stata anche segnalata la cristalluria (vedi Sovradosaggio ).

Sistemi emici e linfatici - Anemia compresa l'anemia emolitica trombocitopenia trombocitopenica purpura eosinofilia Sono state riportate leucopenia e agranulocitosi. Queste reazioni sono generalmente reversibili alla sospensione della terapia e si ritiene che siano fenomeni di ipersensibilità.

Sistema nervoso centrale - Sono stati segnalati ansia reversibile l'ansia di agitazione insonnia. Cambiamenti comportamentali e/o vertigini.

Varie - È stato riportato lo scolorimento dei denti (colorazione gialla marrone o grigio). La maggior parte dei rapporti si sono verificati nei pazienti pediatrici. Lo scolorimento è stato ridotto o eliminato con spazzolatura o pulizia dentale nella maggior parte dei casi.

Claritromicina

Le seguenti reazioni avverse dall'etichettatura per la claritromicina sono fornite per informazioni:

Le reazioni avverse più frequenti e comuni correlate alla terapia di claritromicina per le popolazioni sia adulte che pediatriche sono il vomito e la disgeusia della diarrea del dolore addominale. Queste reazioni avverse sono coerenti con il profilo di sicurezza noto degli antibiotici macrolidi.

Non vi era alcuna differenza significativa nell'incidenza di queste reazioni avverse gastrointestinali durante gli studi clinici tra la popolazione di pazienti con o senza infezioni micobatteriche preesistenti.

Reazione avversas Observed During Clinical Trials Of Claritromicina

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate negli studi clinici con claritromicina ad un tasso maggiore o uguale all'1%:

Disturbi gastrointestinali - Diarrea vomito dyspepsia nausea Dolore addominale

Disturbi epatobiliari - Test della funzione epatica anormale

Disturbi del sistema immunitario - Reazione anafilattoide

Infezioni e infestazioni - Candidosi

Disturbi del sistema nervoso - Mal di testa di Dysgeusia

Disturbi psichiatrici - Insonnia

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei - Eruzione cutanea

Altre reazioni avverse osservate durante gli studi clinici di claritromicina

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate negli studi clinici con claritromicina ad un tasso inferiore all'1%:

Disturbi del sistema e sangue e linfatici - Leucopenia neutropenia trombocitemia eosinofilia

Disturbi cardiaci - Elettrocardiogramma Qt Venuto prolungato Arresto cardiaco Fibrillazione atriale Extrasholes Palpitations

Disturbi dell'orecchio e del labirinto - Udito di vertigine acuneo compromesso

Disturbi gastrointestinali - Stomatite glossite esofagite gastroesofageo reflusso di gastrite proctalgia distensione addominale costipazione dell'erluzione secca eruttazione secca flatulenza

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione - Malaise Pyrexia Asma Dolore toracico freddo Figalità affaticamento

Disturbi epatobiliari - Epatite da colestasis

Disturbi del sistema immunitario - Ipersensibilità

Infezioni e infestazioni - Infezione vaginale di infezione vaginale di cellulite gastroenterite

Indagini - La bilirubina nel sangue ha aumentato il sangue alcalino fosfatasi ha aumentato il lattato nel sangue deidrogenasi ha aumentato il rapporto globulina di albumina anormale

Disturbi del metabolismo e nutrizione - L'anoressia ha ridotto l'appetito

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo - Myalgia Muscle Spasms Nuchal Rigidità

Disturbi del sistema nervoso - Vertigini tremore perdita di coscienza discinesia sonnolenza

Disturbi psichiatrici - Nervosismo d'ansia

Disturbi renali e urinari - La creatinina del sangue ha aumentato l'urea del sangue aumentata

Disturbi toracici e mediastinali respiratori - Embolia polmonare epistassi dell'asma

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei - Orticaria dermatite bollus caletus iperidrosi cutanea maculopapolare

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione della claritromicina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema e sangue e linfatici - Trombocitopenia agranulocitosi

Disturbi cardiaci - Tachicardia ventricolare aritmia ventricolare turistica ventricolare

Disturbi dell'orecchio e del labirinto - La sordità è stata segnalata principalmente nelle donne anziane ed era di solito reversibile.

Disturbi gastrointestinali - È stato segnalato lo scolorimento del dente di scolorimento della lingua acuta di pancreatite ed era generalmente reversibile con la pulizia professionale dopo l'interruzione del farmaco.

Disturbi epatobiliari - Insufficienza epatica ittero epatocellulare. Sono state riportate reazioni avverse relative alla disfunzione epatica con claritromicina (vedi Avvertimenti Epatotossicità )

Disturbi del sistema immunitario - Reazione anafilattica

Infezioni e infestazioni - Colite pseudomembrane

Cosa ti fa il naprossene

Indagini - Il tempo di protrombina ha prolungato la conta dei globuli bianchi che ha ridotto il rapporto internazionale normalizzato è aumentato. Il colore delle urine anormale è stato riportato associato a insufficienza epatica.

Disturbi del metabolismo e nutrizione - L'ipoglicemia è stata riportata in pazienti che assumono agenti ipoglicemici orali o insulina.

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo - La rabdomiolisi della miopatia è stata segnalata e in alcuni dei rapporti la claritromicina è stata somministrata in concomitanza con le statine fibrate colchicine o allopurinolo (vedi Controindicazioni E Avvertimenti ).

Disturbi del sistema nervoso - Convulsione aguaia parosmia aosmia parestesia

Disturbi psichiatrici - Disturbo psicotico Stato confusionale Deprersonalizzazione Disoriente del comportamento maniacale allucinazione comportamento anormale Sogni anormali. Questi disturbi di solito si risolvono dopo l'interruzione del farmaco.

Non ci sono dati sull'effetto della claritromicina sulla capacità di guidare o utilizzare macchine. Il potenziale per le vertigini della confusione e del disorientamento che possono verificarsi con il farmaco dovrebbe essere preso in considerazione prima che i pazienti guidino o utilizzino le macchine.

Disturbi renali e urinari - Insufficienza renale interstiziale di nefrite

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei - Sindrome di Stevens-Johnson Sindrome tossica di necrolisi epidermica eruzione cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito) Henoch-schonlein purpura acne

Disturbi vascolari - Emorragia

Ci sono state segnalazioni di tossicità della colchicina con l'uso concomitante di claritromicina e colchicina, specialmente negli anziani alcuni dei quali si sono verificati in pazienti con insufficienza renale. I decessi sono stati riportati in alcuni di questi pazienti (vedi Avvertimenti AND PRECAUZIONI ).

Valori di laboratorio

Prevacido

Le seguenti modifiche ai parametri di laboratorio nei pazienti che hanno ricevuto Prevacid sono stati riportati come reazioni avverse:

Test di funzionalità epatica anormali Aumentati SGOT (AST) Aumento di SGPT (ALT) Aumento della creatinina Aumento della fosfatasi alcalina Aumento delle globuline Aumentata GGTP Aumentata/ridotta/ridotta/anormale WBC Ag anormale Ag Rapporto anormale Bilirubinemia Bilirubinemia emocolica Urea aumentata nell'urina cristallina presente Eosinofilia emoglobina La riduzione dell'iperlipemia ha aumentato/ridotto gli elettroliti aumentati/ridotto il colesterolo aumentato i glucocorticoidi hanno aumentato LDH aumentato/ridotto/le piastrine anormali hanno aumentato i livelli di gastrina e il sangue occulto fecale positivo. Sono state anche riportate anomalie di urina come Albuminuria glicosuria ed ematuria.

Negli studi controllati con placebo quando SGOT (AST) e SGPT (ALT) sono stati valutati 0,4% (4/978) e 0,4% (11/2677) pazienti che hanno ricevuto rispettivamente placebo e prevacido avevano un aumento degli enzimi superiori a tre volte il limite superiore della gamma normale alla visita del trattamento finale. Nessuno di questi pazienti che ha ricevuto Prevacid ha riportato l'ittero in qualsiasi momento durante lo studio.

Interazioni farmacologiche for Prevpac

Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica specificamente con PrevPAC. Le seguenti interazioni farmacologiche sono per i singoli componenti del farmaco: prevacido (lansoprazolo) amoxicillina e claritromicina. Pertanto, la decisione di regolare il dosaggio dovrebbe dipendere dalla valutazione da parte del medico tra le altre cose l'effetto cumulativo o netto dei componenti del farmaco di EVVPAC.

Prevacido

Le tabelle 5 e 6 includono farmaci con interazioni farmacologiche clinicamente importanti e interazione con la diagnostica quando somministrate in concomitanza con Prevacid e istruzioni per prevenire o gestirli.

Consultare l'etichettatura di farmaci usati in concomitanza per ottenere ulteriori informazioni sulle interazioni con i PPI.

Tabella 5: interazioni clinicamente rilevanti che colpiscono i farmaci minimizzati con prevacidi e interazioni con la diagnostica

Tabella 6: interazioni clinicamente rilevanti che colpiscono Prevacid quando si sono somministrate con altri farmaci

Amoxicillina

Probenecid

Probenecid decreases the renal tubular secretion of amoxicillina. Concurrent use of amoxicillina E probenecid may result in increased E prolonged blood levels of amoxicillina.

Antibiotici

Il cloramfenicolo macrolides sulfonamidi e le tetracicline possono interferire con gli effetti battericidi della penicillina. Questo è stato dimostrato in vitro ; Tuttavia, il significato clinico di questa interazione non è ben documentato.

Amoxicillina may affect the gut flora leading to lower estrogen reabsorption E reduced efficacy of combined oral estrogen/ progesterone contraceptives.

Tabella 7: interazioni farmacologiche clinicamente significative con biaxina

Interazioni di test di droga/laboratorio

Alte concentrazioni di urina di ampicillina possono provocare reazioni false positive durante il test per la presenza di glucosio nelle urine usando la soluzione di Clinitest Benedict o la soluzione di Fehling. Poiché questo effetto può verificarsi anche con amoxicillina, si raccomanda di utilizzare test di glucosio basati su reazioni enzimatiche di glucosio ossidasi (come clinistix).

Dopo la somministrazione di ampicillina o amoxicillina alle donne in gravidanza è stata notata una riduzione transitoria della concentrazione plasmatica dell'estrone coniugato estriolo-glucuronide coniugata totale.

Avvertimenti for Prevpac

Reazioni acute di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità gravi e occasionalmente fatali sono state riportate in pazienti in terapia con penicillina tra cui amoxicillina. Sebbene l'anafilassi sia più frequente a seguito della terapia parenterale, si è verificata nei pazienti con penicilline orali. È più probabile che queste reazioni si verifichino negli individui con una storia di ipersensibilità alla penicillina e/o una storia di sensibilità a più allergeni. Ci sono state segnalazioni di individui con una storia di ipersensibilità alla penicillina che hanno subito reazioni gravi se trattate con cefalosporine. Prima di iniziare la terapia con Prevpac, si dovrebbe fare un'attenta indagine sulle precedenti reazioni di ipersensibilità alle penicilline cefalosporine o altri allergeni. In caso di gravi reazioni di ipersensibilità acuta come l'anafilassi stevens-Johnson Sindrome tossica di necrolisi epidermica di necrolisi eruzione cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) e Henoch-Schonlein purpura preverpac dovrebbe essere sospeso immediatamente e il trattamento appropriato dovrebbe essere urtato urgentemente.

Usa in gravidanza

La claritromicina non deve essere utilizzata nelle donne in gravidanza se non in circostanze cliniche in cui non è appropriata alcuna terapia alternativa. Se si verifica la gravidanza durante l'assunzione di claritromicina, il paziente deve essere informato del potenziale pericolo del feto. La claritromicina ha dimostrato effetti avversi dell'esito della gravidanza e/o dello sviluppo embriofetale nei topi ratti delle scimmie e conigli a dosi che hanno prodotto livelli plasmatici da due a 17 volte i livelli sierici raggiunti negli esseri umani trattati alla massima dosi umana raccomandata (vedere Precauzioni gravidanza).

Epatotossicità

Disfunzione epatica, incluso un aumento degli enzimi epatici ed epatite epatocellulare e/o colestatica con o senza l'ittero, sono state riportate con claritromicina. Questa disfunzione epatica può essere grave ed è generalmente reversibile. In alcuni casi è stato riportato un fallimento epatico con esito fatale e generalmente è stato associato a gravi malattie sottostanti e/o farmaci concomitanti. I sintomi dell'epatite possono includere il prurito delle urine scure dell'anoressia o l'addome tenero. Interrompere immediatamente la claritromicina se si verificano segni e sintomi dell'epatite.

Prolungamento QT

Claritromicina has been associated with prolongation of the QT interval E infrequent cases of arrhythmia. Cases of torsades de pointes have been spontaneously reported during postmarketing surveillance in patients receiving clarithromycin. Fatalities have been reported. Claritromicina should be avoided in patients with ongoing proarrhythmic conditions such as uncorrected hypokalemia or ipomagnesemia clinically significant bradycardia (Vedere Controindicazioni ) e nei pazienti che ricevono agenti antiaritmici di classe IA (chinidina procainamide) o di classe III (dofetilide amiodarone sotalol). I pazienti anziani possono essere più suscettibili agli effetti associati al farmaco sull'intervallo QT.

Presenza di malignità gastrica

Negli adulti la risposta sintomatica alla terapia con il lansoprazolo non preclude la presenza di neoplasia gastrica. Prendi in considerazione ulteriori test di follow-up e diagnostici in pazienti adulti che hanno una risposta non ottimale o una recidiva sintomatica precoce dopo aver completato il trattamento con un PPI. Nei pazienti più anziani considerano anche un'endoscopia.

Nefrite interstiziale acuta

La nefrite interstiziale acuta (AIN) è stata osservata nei pazienti che assumono inibitori della pompa protonica (PPI) incluso il lansoprazolo. La nefrite interstiziale acuta può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia PPI ed è generalmente attribuita a una reazione idiopatica di ipersensibilità. Interrompere il lansoprazolo se si sviluppa AIN (vedi Controindicazioni ).

Lupus eritematoso cutaneo e sistemico

Il lupus eritematoso cutaneo (CLE) e il lupus eritematoso sistemico (LES) sono stati riportati in pazienti che assumono PPI incluso il lansoprazolo. Questi eventi si sono verificati sia come nuova insorgenza che come esacerbazione della malattia autoimmune esistente. La maggior parte dei casi di lupus eritematoso indotti da PPi erano CLE.

La forma più comune di CLE riportata nei pazienti trattati con PPI era SUBACUTE CLE (SCLE) e si è verificata entro settimane o anni dopo la terapia farmacologica continua nei pazienti che vanno dai neonati agli anziani. Generalmente sono stati osservati risultati istologici senza coinvolgimento degli organi.

Il lupus eritematoso sistemico (SLE) è meno comunemente riportato rispetto a CLE nei pazienti che ricevono PPI. La LES associata a PPI è generalmente più lieve della LES indotta da farmaco. L'inizio della LES in genere si è verificato in pochi giorni o anni dall'inizio del trattamento principalmente in pazienti che vanno dai giovani adulti agli anziani. La maggior parte dei pazienti presentava un'eruzione cutanea; Tuttavia sono stati segnalati anche Artralgia e citopenia.

Evitare la somministrazione di PPI più a lungo di quanto indicato dal punto di vista medico. Se i segni o i sintomi coerenti con CLE o LES sono annotati nei pazienti che ricevono prevPAC interrompono il farmaco e riferiscono il paziente allo specialista appropriato per la valutazione. La maggior parte dei pazienti migliora con l'interruzione del solo PPI in quattro-12 settimane. I test sierologici (ad es. ANA) possono essere positivi ed elevati i risultati dei test sierologici possono richiedere più tempo per risolvere le manifestazioni cliniche.

Interazioni farmacologiche

Sono state riportate gravi reazioni avverse in pazienti che assumono claritromicina in concomitanza con substrati CYP3A4. Questi includono la tossicità della colchicina con la colchicina; rabdomiolisi con simvastatina lovastatina e atorvastatina; Ipoglicemia con disopiramide e ipotensione e lesioni renali acute con bloccanti del canale di calcio metabolizzati dal CYP3A4 (ad es. Verapamil amlodipina diltiazem nifedipina). La maggior parte delle segnalazioni di lesioni renali acute con bloccanti del canale di calcio metabolizzati dal CYP3A4 hanno coinvolto pazienti anziani di età pari o superiore a 65 anni (vedi Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ). Claritromicina should be used with caution when administered concurrently with medications that induce the cytochrome CYP3A4 enzyme (Vedere Interazioni farmacologiche ).

Colchicina

Sono state riportate interazioni farmacologiche potenzialmente letali e fatali in pazienti trattati con claritromicina e colchicina. La claritromicina è un forte inibitore del CYP3A4 e questa interazione può verificarsi mentre si utilizza entrambi i farmaci a dosi raccomandate. Se la somministrazione co -somministrazione di claritromicina e colchicina è necessaria nei pazienti con normale funzione renale ed epatica, la dose di colchicina dovrebbe essere ridotta. I pazienti devono essere monitorati per i sintomi clinici della tossicità della colchicina. La somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina è controindicata nei pazienti con compromissione renale o epatica (vedi Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ).

Benzodiazepine

Sono stati riportati un aumento della sedazione e del prolungamento della sedazione con concomitante somministrazione di claritromicina e triazolobenzodiazepine come triazolam e midazolam.

Agenti ipoglicemici orali/insulina

L'uso concomitante di claritromicina e agenti ipoglicemici orali e/o insulina può provocare un'ipoglicemia significativa. Con alcuni farmaci ipoglicemici come il nateglinide pioglitazone repaglinide e l'inibizione del rosiglitazone dell'enzima del CYP3A da parte della claritromicina possono essere coinvolti e potrebbe causare ipoglicemia quando usata in concomitanza. Si consiglia un attento monitoraggio del glucosio.

Anticoagulanti orali

Esiste un rischio di grave emorragia e significativi aumenti del tempo INR e della protrombina quando la claritromicina è somministrata in concomitanza con warfarin. I tempi INR e protrombina devono essere frequentemente monitorati mentre i pazienti ricevono contemporaneamente claritromicina e anticoagulanti orali.

HMG-CoA reduttasi inibitori (statine)

L'uso concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicato (vedi Controindicazioni ) poiché queste statine sono ampiamente metabolizzate dal CYP3A4 e il trattamento concomitante con claritromicina aumenta la loro concentrazione plasmatica che aumenta il rischio di miopatia inclusa la rabdomiolisi. I casi di rabdomiolisi sono stati riportati in pazienti che assumono claritromicina in concomitanza con queste statine. Se il trattamento con claritromicina non può essere evitato la terapia con lovastatina o la simvastatina, deve essere sospeso nel corso del trattamento.

Attenzione dovrebbe essere esercitata durante la prescrizione di claritromicina con le statine. In situazioni in cui l'uso concomitante di claritromicina con atorvastatina o pravastatina non può essere evitato la dose di atorvastatina non deve superare i 20 mg al giorno e la dose di pravastatina non deve superare i 40 mg al giorno. È possibile considerare l'uso di una statina che non dipende dal metabolismo del CYP3A (ad esempio fluvastatina). Si consiglia di prescrivere la dose registrata più bassa se l'uso concomitante non può essere evitato.

Interazioni con le indagini per i tumori neuroendocrini

I livelli sierici di cromogranina A (CGA) aumentano secondari alle diminuzioni indotte dal farmaco dell'acidità gastrica. L'aumento del livello di CGA può causare risultati falsi positivi nelle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. Gli operatori sanitari dovrebbero interrompere temporaneamente il trattamento del lansoprazolo almeno 14 giorni prima di valutare i livelli di CGA e considerare di ripetere il test se i livelli iniziali di CGA sono elevati. Se vengono eseguiti test seriali (ad es. Per il monitoraggio) lo stesso laboratorio commerciale dovrebbe essere utilizzato per i test poiché gli intervalli di riferimento tra i test possono variare (vedere Farmacologia clinica Studi sull'interazione farmacologica ).

Interazione con il metotrexato

La letteratura suggerisce che l'uso concomitante di PPI con metotrexato (principalmente ad alte dose) può elevare e prolungare i livelli sierici di metotrexato e/o il suo metabolita che probabilmente portano a tossicità del metotrexato. Nella somministrazione di metotrexato ad alte dosi si può prendere in considerazione un ritiro temporaneo del PPI (vedi Farmacologia clinica Studi sull'interazione farmacologica ).

Diarrea associata a Clostridium difficile

La diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD) è stata segnalata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici tra cui claritromicina e/o amoxicillina e può variare dalla gravità dalla diarrea lieve alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile .

C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ipertoxina che produce ceppi di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito di uso antibiotico. È stata necessaria un'attenta storia medica da quando è stato segnalato che il CDAD si verifica in due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se il CDAD è sospettato o confermato l'uso di antibiotici in corso non diretto contro C. difficile Potrebbe essere necessario interrompere. Appropriato TRATTAMENTO ANTIbiotico di integrazione di proteine ​​per la gestione dei fluidi ed elettroliti C. difficile E surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Inoltre, studi osservazionali pubblicati suggeriscono che la terapia PPI può essere associata ad un aumentato rischio di CDAD, specialmente nei pazienti ospedalizzati. Questa diagnosi dovrebbe essere considerata per la diarrea che non migliora.

Precauzioni for Prevpac

Generale

La possibilità di superinfezioni con agenti patogeni fungini o batterici dovrebbe essere considerata durante la terapia. Se si verificano superinfezioni, PrevPAC deve essere sospesa e la terapia appropriata istituita.

È improbabile che la prescrizione di PEVPAC sia in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta che fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Claritromicina is principally excreted via the liver E kidney. Claritromicina may be administered without dosage adjustment to patients with hepatic impairment E normal renal function. However in the presence of severe renal impairment with or without coexisting hepatic impairment decreased dosage or prolonged dosing intervals may be appropriate.

L'esacerbazione dei sintomi della miastenia grave e la nuova insorgenza dei sintomi della sindrome miaastenica è stata riportata in pazienti che hanno ricevuto terapia di claritromicina.

Test di laboratorio

Amoxicillina

La valutazione periodica della funzione epatica e ematopoietica renale dovrebbe essere effettuata durante la terapia prolungata.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Prevacido

In due studi di cancerogenicità a 24 mesi, i ratti Sprague-Dawley sono stati trattati con lansoprazolo orale a dosi da 5 a 150 mg/kg/giorno di circa 0,5 a 20 volte la dose umana raccomandata di 60 mg/giorno in base alla superficie corporea (BSA). Lansoprazolo ha prodotto iperplasia a cellule gastromaffina (ECL) a forma di enterocromaffina gastrica dose e carcinoidi a cellule ECL nei ratti sia maschi che femmine. Anche le incidenze della metaplasia intestinale dell'epitelio gastrico sono state aumentate in entrambi i sessi. Nei ratti maschi il lansoprazolo ha prodotto un aumento della dose nell'incidenza di adenomi di cellule interstiziali testicolari a dosi da due a 20 volte la dose umana raccomandata di 60 mg/giorno in base alla BSA.

In uno studio di cancerogenicità di 24 mesi, i topi CD-1 sono stati trattati con lansoprazolo orale a dosi da 15 a 600 mg/kg/die (una o 40 volte la dose umana raccomandata di 60 mg/die in base ai confronti BSA). Il lansoprazolo ha prodotto una maggiore incidenza dose di iperplasia delle cellule ECL gastriche. L'incidenza dei tumori epatici (adenoma epatocellulare più carcinoma) è stata aumentata nei topi maschi (a dosi da 20 a 40 volte la dose umana raccomandata di 60 mg/giorno in base alla BSA) e nei topi femmine (trattati a dosi da dieci a 40 volte la dose umana raccomandata basata sulla BSA). Il trattamento di lansoprazolo ha prodotto adenoma di rete testicolo nei topi maschi che ricevono dosi da cinque a 40 volte la dose umana raccomandata di 60 mg/die di BSA.

Uno studio di carcinogenicità del topo transgenico p53 ( /-) di 26 settimane non è stato positivo.

Lansoprazolo era positivo nel test Ames e nel in vitro test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani. Il lansoprazolo non era genotossico nell'epatocita di ratto ex vivo sintesi di DNA non programmata in vivo Test del micronucleo del topo o test di aberrazione cromosomica delle cellule ossee del ratto.

Il lansoprazolo a dosi orali fino a 150 mg/kg/die (20 volte la dose umana raccomandata di 60 mg/die in base alla BSA) non ha alcun effetto sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive dei ratti maschi e femmine.

Amoxicillina

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale mutageno o cancerogeno della sola amoxicillina. Una miscela 4: 1 di amoxicillina e potassio clavulanato era non mutagenica nel test di mutazione batterica di Ames e nel test di conversione del gene del lievito. Anche la miscela di amoxicillina/potassio clavulanato era negativa nel test del micronucleo del topo e nel test letale dominante nei topi, ma era debolmente positiva nel test del linfoma del topo. In uno studio di riproduzione multi-generazione nei ratti non sono stati osservati compromissione della fertilità o altri effetti riproduttivi avversi a dosi fino a 500 mg/kg circa tre volte la dose umana in base ai confronti BSA.

Claritromicina

Quanto segue in vitro I test di mutagenicità sono stati condotti con claritromicina:

Salmonella /Test dei microsomi dei mammiferi
Test di frequenza di mutazione indotta da batteri
In vitro Test di aberrazione cromosomica
Test di sintesi del DNA dell'epatocita di ratto
Tosaggio del linfoma del topo
Studio letale dominante del topo
Test del micronucleo del topo

Tutti i test hanno avuto risultati negativi tranne il test di aberrazione del cromosoma in vitro che era debolmente positivo in un test e negativo in un altro.

Inoltre, è stato eseguito un test di mutazione inversa batterica (test AMES) sui metaboliti della claritromicina con risultati negativi.

Studi sulla fertilità e sulla riproduzione hanno dimostrato che dosi giornalieri fino a 160 mg/kg/giorno (NULL,3 volte la dose umana massima raccomandata basata su mg/m²) ai ratti maschi e femmine non ha causato effetti avversi sull'estro di parto di fertilità del ciclo estro o numero di vitalità della prole. I livelli plasmatici nei ratti dopo 150 mg/kg/die erano due volte i livelli sierici umani.

Negli studi di scimmia da 150 mg/kg/giorno i livelli plasmatici erano tre volte i livelli sierici umani. Se somministrato per via orale a 150 mg/kg/die (NULL,4 volte la dose umana massima raccomandata basata su mg/m²) la claritromicina ha dimostrato di produrre perdite embrionali nelle scimmie. Questo effetto è stato attribuito a marcata tossicità materna del farmaco a questa dose elevata.

Nei conigli nella perdita fetale utero si è verificata a una dose endovenosa di 33 mg/m² che è 17 volte inferiore alla dose giornaliera orale umana massima proposta di 618 mg/m².

Studi a lungo termine sugli animali non sono stati condotti per valutare il potenziale cancerogeno della claritromicina.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Category C

La categoria C si basa sulla categoria di gravidanza per la claritromicina.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sulla chiaritromicina di lansoprazolo o amoxicillina (usate separatamente o insieme) nelle donne in gravidanza. PrevPAC dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto e non esiste una terapia alternativa appropriata (vedi Avvertimenti ).

Studi di riproduzione sono stati condotti in ratti in gravidanza a dosi orali di lansoprazolo fino a 20 volte la dose umana raccomandata (60 mg/giorno in base alla BSA) e in conigli incinti a dosi orali fino a otto volte la dose umana raccomandata (60 mg/giorno in base alla BSA) e non hanno rivelato alcuna evidenza di fertilità per danni al feto a causa del feto a causa del feto.

Studi di riproduzione con amoxicillina sono stati condotti in topi e ratti a dosi fino a dieci volte la dose umana e non hanno rivelato alcuna evidenza di fertilità o danno alterato al feto.

Quattro studi di teratogenicità nei ratti con claritromicina (tre con dosi orali e uno con dosi endovenose fino a 160 mg/kg/giorno somministrate durante il periodo di organogenesi principale) e due in conigli a dosi orali di 30 mg/kg/ayps di kg/ayps di kg/ayps di kg/ayps. somministrato durante i giorni di gestazione da sei a 18 non sono riusciti a dimostrare alcuna teratogenicità dalla claritromicina. Due ulteriori studi orali in un diverso ceppo di ratto a dosi simili e condizioni simili hanno dimostrato una bassa incidenza di anomalie cardiovascolari a dosi di 150 mg/kg/giorno somministrate durante i giorni di gestazione da sei a 15. Livelli plasmatici dopo 150 mg/kg/giorno erano due volte i livelli di serer umano. Quattro studi sui topi hanno rivelato un'incidenza variabile di palatoschisi a seguito di dosi orali di 1000 mg/kg/die (due e quattro volte la dose umana massima raccomandata basata su mg/m² rispettivamente) durante i giorni di gestazione da sei a 15. Il palatoschisi è stato visto anche a 500 mg/kg/giorno. L'esposizione di 1000 mg/kg/giorno ha comportato livelli plasmatici 17 volte i livelli sierici umani. Nelle scimmie una dose orale di 70 mg/kg/die (un equidosio approssimativo della dose umana massima raccomandata basata su mg/m²) ha prodotto un ritardo della crescita fetale a livelli plasmatici che erano due volte i livelli sierici umani.

Manodopera e consegna

Oral ampicillin-class antibiotics are poorly absorbed during labor. Studies in guinea pigs showed that intravenous administration of ampicillin slightly decreased the uterine tone and frequency of contractions but moderately increased the height and duration of contractions. However it is not known whether use of these drugs in humans during labor or delivery has immediate or delayed adverse effects on the fetus prolongs the duration of labor or increases the likelihood that forceps delivery or other obstetrical intervention or resuscitation of the newborn will be necessary.

Madri infermieristiche

Il lansoprazolo e i suoi metaboliti sono escreti nel latte dei ratti. Non è noto se il lasoprazolo sia escreto nel latte umano. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici di PrevPAC e del potenziale di tumorigenicità mostrato per il lansoprazolo negli studi di cancerogenicità dei ratti, dovrebbe essere presa una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o per interrompere il prevPAC tenendo conto dell'importanza della terapia per la madre.

È stato dimostrato che le penicilline sono escrete nel latte umano. L'uso di amoxicillina da parte delle madri infermieristiche può portare alla sensibilizzazione dei bambini. Attenzione dovrebbe essere esercitata quando l'amoxicillina viene somministrata a una donna infermieristica.

Claritromicina E its active metabolite 14-hydroxy clarithromycin are excreted in human milk. Serum E milk samples were obtained after three days of treatment at steady state from one published study of 12 lactating women who were taking clarithromycin 250 mg orally twice daily. Based on the limited data from this study E assuming milk consumption of 150 mL/kg/day an exclusively human milk-fed infant would receive an estimated average of 136 mcg/kg/day of clarithromycin E its active metabolite with this maternal dosage regimen. This is less than 2% of the maternal weight-adjusted dose (7.8 mg/kg/day based on the average maternal weight of 64 kg) E less than 1% of the pediatric dose (15 mg/kg/day) for children greater than six months of age.

Uno studio osservazionale prospettico di 55 neonati di madri allattati al seno che assumono un antibiotico macrolide (sei sono stati esposti alla claritromicina) sono stati confrontati con 36 neonati allattati di madri che assumono amoxicillina. Le reazioni avverse erano comparabili in entrambi i gruppi. Le reazioni avverse si sono verificate nel 12,7% dei bambini esposti a macrolidi e includevano perdita di diarrea erutta di appetito e sonnolenza.

A cautela dovrebbe essere esercitata quando la claritromicina viene somministrata alle donne infermieristiche. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'alimentazione del latte umano dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di claritromicina e a potenziali effetti avversi sul bambino alimentato al latte umano dal farmaco o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di PrevPAC nei pazienti pediatrici infettati H. pylori non sono stati stabiliti (vedi Controindicazioni E Avvertimenti ).

Uso geriatrico

I pazienti anziani possono soffrire di disfunzione renale e epatica asintomatica. È necessario prestare attenzione durante la somministrazione di PEVPAC a questa popolazione di pazienti.

È stata condotta un'analisi degli studi clinici sull'amoxicillina per determinare se i soggetti di età pari o superiore a 65 anni rispondano in modo diverso dai soggetti più giovani. Queste analisi non hanno identificato le differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non può essere esclusa una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Amoxicillina is known to be substantially excreted by the kidney E the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection E it may be useful to monitor renal function.

In uno studio di stato stazionario in cui i soggetti anziani sani (dai 65 e 81 anni) hanno ricevuto 500 mg di claritromicina ogni 12 ore Le concentrazioni sieriche massime e l'area sotto le curve della claritromicina e la claritromina a 14 oh sono state aumentate rispetto a quelle ottenute in giovani adulti sani. Questi cambiamenti nella farmacocinetica paralleli a diminuire le diminuzioni legate all'età nella funzione renale. Negli studi clinici sui pazienti anziani di claritromicina non hanno avuto una maggiore incidenza di eventi avversi rispetto ai pazienti più giovani. L'adeguamento del dosaggio deve essere considerato nei pazienti anziani con grave compromissione renale. I pazienti anziani possono essere più suscettibili allo sviluppo di aritmie di Torsades De Pointes rispetto ai pazienti più giovani (vedi Avvertimenti AND PRECAUZIONI ).

La maggior parte delle segnalazioni di lesioni renali acute con bloccanti del canale di calcio metabolizzati dal CYP3A4 (ad esempio l'amlodipina diltiazem Nifedipina) di verapamil ha coinvolto pazienti anziani di età pari o superiore a 65 anni (vedi Avvertimenti ).

Overdose Information for Prevpac

In caso di overdose, i pazienti devono contattare un centro di controllo del veleno medico o un pronto soccorso. Non esiste né una base farmacologica né dati che suggeriscono una maggiore tossicità della combinazione rispetto ai singoli componenti.

In caso di trattamento eccessivo di esposizione dovrebbe essere sintomatico e di supporto.

Se si verifica un'eccessiva esposizione, chiamare il centro di controllo del veleno al numero 1-800-222-1222 per le informazioni attuali sulla gestione dell'avvelenamento o della sovraesposizione.

Amoxicillina

In caso di overdosage di amoxicillina interrompere i farmaci trattati in modo sintomatico e istituire misure di supporto secondo necessità. Se il sovradosaggio è molto recente e non vi è alcuna controindicazione un tentativo di emesi o altri mezzi di rimozione del farmaco dallo stomaco. Uno studio prospettico di 51 pazienti pediatrici in un centro di controllo del veleno ha suggerito che i sovradosaggi inferiori a 250 mg/kg di amoxicillina non sono associati a sintomi clinici significativi e non richiedono svuotamento gastrico. ²

La nefrite interstiziale con conseguente insufficienza renale oligurica è stata riportata in un piccolo numero di pazienti dopo il sovradosaggio con amoxicillina.

In alcuni casi è stata anche segnalata cristalluria che porta a insufficienza renale dopo un sovradosagio di amoxicillina nei pazienti adulti e pediatrici. In caso di sovradosaggio di un'assunzione di liquidi adeguata e la diuresi dovrebbe essere mantenuta per ridurre il rischio di amoxicillina cristalluria. La compromissione renale sembra essere reversibile con la cessazione della somministrazione di farmaci. Alti livelli ematici possono verificarsi più prontamente nei pazienti con funzionalità renale alterata a causa della ridotta clearance renale dell'amoxicillina. L'amoxicillina può essere rimossa dalla circolazione dall'emodialisi.

Claritromicina

Il sovradosaggio di claritromicina può causare sintomi gastrointestinali come il dolore addominale che vomito la nausea e la diarrea.

Le reazioni avverse che accompagnano il sovradosaggio dovrebbero essere trattate dalla rapida eliminazione di farmaci non assorbiti e misure di supporto. Come con gli altri macrolidi, le concentrazioni sieriche di claritromicina non dovrebbero essere influenzate in modo sensibile da emodialisi o dialisi peritoneale.

Prevacido

Prevacido is not removed from the circulation by hemodialysis. In one reported overdose a patient consumed 600 mg of Prevacido with no adverse reaction. Oral Prevacido doses up to 5000 mg/kg in rats (approximately 650 times the recommended human dose of 60 mg/day based on BSA) E in mice (about 338 times the recommended human dose of 60 mg/day based on BSA) did not produce deaths or any clinical signs.

Controindicazioni for Prevpac

Prevpac is contraindicated in patients with known severe hypersensitivity to any component of the formulation of Prevacido. Ipersensibilità reactions may include anaphylaxis anaphylactic shock angioedema bronchospasm acute interstitial nephritis E urticaria (Vedere Reazioni avverse ). Proton Pump Inhibitors (PPIs) including Prevacido are contraindicated with rilpivirine-containing products (Vedere Farmacologia clinica Studi sull'interazione farmacologica ).

Una storia di gravi reazioni di ipersensibilità (ad es. Anafilassi o sindrome di Stevens-Johnson) all'amoxicillina o ad altri antibiotici beta-lattamici (ad esempio penicilline e cefalosporine) è una controindicazione.

Claritromicina is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to clarithromycin erythromycin or any of the macrolide antibiotics.

Claritromicina is contraindicated in patients with a history of cholestatic ittero/hepatic dysfunction associated with prior use of clarithromycin.

Claritromicina should not be given to patients with history of QT prolongation or ventricular cardiac arrhythmia including torsades de pointes.

La somministrazione concomitante di claritromicina Un componente di prevPac e uno dei seguenti farmaci è controindicata: cisapride pimozide astemizole terfenadina ergotamina o diidroergotamina (vedi Interazioni farmacologiche ). There have been postmarketing reports of drug interactions when clarithromycin E/or erythromycin are coadministered with cisapride pimozide astemizole or terfenadine resulting in cardiac arrhythmias (QT prolongation ventricular tachycardia ventricular fibrillation E torsades de pointes) most likely due to inhibition of metabolism of these drugs by erythromycin E clarithromycin. Fatalities have been reported.

La somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina è controindicata nei pazienti con compromissione renale o epatica.

Claritromicina should not be used concomitantly with HMG-CoA reductase inhibitors (statins) that are extensively metabolized by CYP3A4 (lovastatin or simvastatin) due to the increased risk of myopathy including rhabdomyolysis (Vedere Avvertimenti ).

Farmacologia clinica for Prevpac

Farmacocinetica

Farmacocinetica when all three of the Prevpac components (Prevacido capsules amoxicillina capsules clarithromycin tablets) were coadministered has not been studied. Studies have shown no clinically significant interactions of Prevacido E amoxicillina or Prevacido E clarithromycin when administered together. There is no information about the gastric mucosal concentrations of Prevacido amoxicillina E clarithromycin after administration of these agents concomitantly. The systemic pharmacokinetic information presented below is based on studies in which each product was administered alone.

Prevacido

Assorbimento

Prevacido capsules contain an enteric-coated granule formulation of lansoprazole (because lansoprazole is acid-labile) so that absorption of lansoprazole begins only after the granules leave the stomach.The mean peak plasma levels of lansoprazole occur at approximately 1.7 hours. After a single-dose administration of 15 to 60 mg of oral lansoprazole the peak plasma concentrations (Cmax) of lansoprazole E the area under the plasma concentration curves (AUCs) of lansoprazole were approximately proportional to the administered dose. Lansoprazole does not accumulate E its pharmacokinetics are unaltered by multiple dosing. The absolute bioavailability is over 80%. In healthy subjects the mean (±SD) plasma half-life was 1.5 (±1.0) hours. Both the Cmax E AUC are diminished by about 50 to 70% if lansoprazole is given 30 minutes after food compared to the fasting condition. There is no significant food effect if lansoprazole is given before meals.

Distribuzione

Il lansoprazolo è legato al 97% alle proteine ​​plasmatiche. Il legame proteico plasmatico è costante nell'intervallo di concentrazione da 0,05 a 5 mcg/mL.

Eliminazione

Metabolismo

Il lansoprazolo è ampiamente metabolizzato nel fegato. Due metaboliti sono stati identificati in quantità misurabili nel plasma (derivati ​​idrossilati di solfinile e solfone del lansoprazolo). Questi metaboliti hanno attività antisecretorie molto o nessuna. Si pensa che il lansoprazolo sia trasformato in due specie attive che inibiscono la secrezione di acido bloccando la pompa protonica [(H K)-Atpase Enzime System] sulla superficie secretoria della cellula parietale gastrica. Le due specie attive non sono presenti nella circolazione sistemica. L'emivita di eliminazione del plasma del lansoprazolo è inferiore a due ore mentre l'effetto inibitorio dell'acido dura più di 24 ore. Pertanto l'emivita di eliminazione del plasma del lansoprazolo non riflette la sua durata di soppressione della secrezione di acido gastrico.

Escrezione

A seguito della somministrazione orale a dosaggio monodose di prevacido praticamente nessun lansoprazolo invariato è stato escreto nelle urine. In uno studio dopo una singola dose orale di 14C-lansoprazolo, circa un terzo della radiazione somministrata è stato escreto nelle urine e due terzi è stato recuperato nelle feci. Ciò implica una significativa escrezione biliare dei metaboliti di lansoprazolo.

Amoxicillina

Assorbimento

Amoxicillina is stable in the presence of gastric acid E may be given without regard to meals. It is rapidly absorbed after oral administration. Orally administered doses of 500 mg amoxicillina capsules result in average peak blood levels one to two hours after administration in the range of 5.5 to 7.5 mcg/mL.

Distribuzione

Amoxicillina diffuses readily into most body tissues E fluids with the exception of brain E spinal fluid except when meninges are inflamed. In blood serum amoxicillina is approximately 20% protein-bound.

Metabolismo/Eliminazione

L'emivita di eliminazione dell'amoxicillina è di 61,3 minuti. Livelli sierici rilevabili sono osservati fino a otto ore dopo una dose somministrata per via orale di amoxicillina. Circa il 60% della dose somministrata per via orale di amoxicillina viene escreto invariato nelle urine entro sei-8 ore dopo la dose; La sua escrezione può essere ritardata dalla somministrazione simultanea di probenecide.

Claritromicina

Assorbimento

Claritromicina is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration. The absolute bioavailability of 250 mg clarithromycin tablets was approximately 50%. For a single 500 mg dose of clarithromycin food slightly delays the onset of clarithromycin absorption increasing the peak time from approximately two to 2.5 hours. Food also increases the clarithromycin peak plasma concentration by about 24% but does not affect the extent of clarithromycin bioavailability. Food does not affect the onset of formation of the antimicrobially active metabolite 14-OH clarithromycin or its peak plasma concentration but does slightly decrease the extent of metabolite formation indicated by an 11% decrease in area under the plasma concentration-time curve (AUC). Therefore clarithromycin tablets may be given without regard to food.

Nel non attaccante soggetti umani sani (maschi e femmine) le concentrazioni plasmatiche di picco sono state raggiunte entro due o tre ore dal dosaggio orale. Le concentrazioni di claritromina plasmatica di picco stazionarie sono state raggiunte entro tre giorni e erano circa 3-4 mcg/mL con una dose di 500 mg somministrata ogni otto a 12 ore.

Metabolismo/Eliminazione

L'emivita di eliminazione della claritromicina era da cinque a sette ore con 500 mg somministrati ogni otto a 12 ore. La non linearità della farmacocinetica Claritromicina è lieve alla dose raccomandata di 500 mg somministrata ogni otto a 12 ore. Con un 500 mg ogni otto-12 ore che dosava il picco di concentrazione stazionaria della claritromicina da 14-OH è fino a 1 mcg/mL e la sua emivita di eliminazione è di circa sette a nove ore. La concentrazione di stato stazionario di questo metabolita è generalmente raggiunta entro 3-4 giorni.

Dopo una compressa da 500 mg ogni 12 ore, l'escrezione urinaria di claritromicina è di circa il 30%. La clearance renale della claritromicina si avvicina al normale tasso di filtrazione glomerulare. Il principale metabolita presente nelle urine è la claritromicina 14-OH che rappresenta un ulteriore 10-15% della dose con una compressa da 500 mg somministrata ogni 12 ore.

Concentrazioni stazionarie di claritromicina e claritromicina 14-OH osservate dopo la somministrazione di 500 mg di dosi di claritromicina ogni 12 ore a pazienti adulti con infezione da HIV erano simili a quelle osservate in volontari sani. Nei pazienti con infezione da HIV per adulti che assumono 500 mg di dosi di claritromicina ogni 12 ore di claritromicina a stato stazionario i valori CMAX variavano da 2 a 4 mcg/mL.

Le concentrazioni di chiaritromicina a stato stazionario nei soggetti con funzionalità epatica compromessa non differivano da quelle in soggetti normali; Tuttavia, le concentrazioni di claritromicina a 14-OH erano più basse nei soggetti con problemi di epaticamente. La ridotta formazione di claritromicina 14-OH è stata almeno parzialmente compensata da un aumento della clearance renale della claritromicina nei soggetti con funzionalità epatica alterata rispetto a soggetti sani.

Anche la farmacocinetica della claritromicina è stata modificata nei soggetti con funzionalità renale alterata (vedi PRECAUZIONI E Dosaggio e amministrazione ).

Claritromicina E the 14-OH clarithromycin metabolite distribute readily into body tissues E fluids. There are no data available on cerebrospinal fluid penetration. Because of high intracellular concentrations tissue concentrations are higher than serum concentrations.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

La clearance del lansoprazolo è ridotta negli anziani con l'emivita di eliminazione è aumentata di circa il 50 al 100%. Poiché l'emivita media negli anziani rimane tra le 1,9 e le 2,9 ore ripetuta una volta che il dosaggio giornaliero non provoca l'accumulo di lansoprazolo. I livelli plasmatici di picco non erano aumentati negli anziani.

Pazienti maschi e femmine

In uno studio che ha confrontato 12 soggetti umani maschi e sei femmine che hanno ricevuto differenze di Lansoprazole non sono state riscontrate differenze legate al sesso nei risultati di farmacocinetica e pH intragastrico.

Gruppi razziali o etnici

I parametri farmacocinetici medi raggruppati di Prevacid da dodici studi statunitensi (n = 513) sono stati confrontati con i parametri farmacocinetici medi di due studi asiatici (n = 20). Le AUC medie di prevacide nei soggetti asiatici erano circa il doppio di quelli osservati nei dati statunitensi aggregati; Tuttavia, la variabilità interindividuale era alta. I valori CMAX erano comparabili.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con grave legame delle proteine ​​plasmatiche renali è diminuita dell'1 all'1,5% dopo la somministrazione di 60 mg di lansoprazolo. I pazienti con compromissione renale hanno avuto un'emivita di eliminazione abbreviata e una riduzione dell'AUC totale (libero e legato). L'AUC per il lansoprazolo libero nel plasma, tuttavia, non era correlato al grado di compromissione renale; e CMAX e TMAX (tempo per raggiungere la concentrazione massima) non erano diversi da CMAX e TMAX da soggetti con normale funzione renale. Pertanto, la farmacocinetica del lansoprazolo non era clinicamente diversa nei pazienti con lieve compromissione renale moderata o grave rispetto ai soggetti sani con normale funzione renale.

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica lieve (bambino-pugh di classe A) o moderata (classe-pugh di classe B) si è verificato un aumento approssimativo di 3 volte dell'AUC medio rispetto a soggetti sani con funzione epatica normale a seguito di dosi multiple orali di 30 mg prevale per 7 giorni. L'emivita plasmatica media corrispondente di Lansoprazolo è stata prolungata da 1,5 ore a 4 ore (Child-Pugh A) o 5 ore (Child-Pugh B).

Nei pazienti con cirrosi compensata e decompensa si è verificato un aumento approssimativo di 6 e 5 volte dell'AUC rispettivamente rispetto ai soggetti sani con funzione epatica normale a seguito di una singola dose orale di 30 mg di prevacide (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Studi sull'interazione farmacologica

Effetto del lansoprazolo su altri farmaci

Interazioni del citocromo P450

Il lansoprazolo viene metabolizzato attraverso il sistema P450 del citocromo specificamente attraverso gli isozimi CYP3A e CYP2C19. Studi hanno dimostrato che Prevacid non ha interazioni clinicamente significative con altri farmaci metabolizzati dal sistema del citocromo P450 come la warfarin antipirina indometacina ibuprofene fenitoina propranololo prednisone diazepam o claritromina in soggetti sani. Questi composti vengono metabolizzati attraverso vari isozimi del citocromo P450 tra cui CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 e CYP3A.

Teofillina

Quando Prevacid è stato somministrato in concomitanza con teofillina (CYP1A2 CYP3A) è stato osservato un aumento minore (10%) nella clearance della teofillina. A causa della piccola grandezza e della direzione dell'effetto sulla clearance della teofillina, è improbabile che questa interazione sia di preoccupazione clinica (vedi Interazioni farmacologiche ).

Metotrexato And 7-Hydroxymethotrexate

In uno studio farmacocinetico a otto giorni a braccio a singolo braccio aperto su 28 pazienti con artrite reumatoide adulta (che hanno richiesto l'uso cronico da 7,5 a 15 mg di metotrexato somministrato settimanalmente) di sette giorni di naprossene 500 mg due volte al giorno e prevacido 30 mg al giorno non ha avuto alcun effetto sulla farmacokinetica e 7. Sebbene questo studio non sia stato progettato per valutare la sicurezza di questa combinazione di farmaci, non sono state rilevate reazioni avverse principali. Tuttavia, questo studio è stato condotto con basse dosi di metotrexato. Non è stato condotto uno studio di interazione farmacologica con alte dosi di metotrexato (vedi Avvertimenti ).

Amoxicillina

Prevacido has also been shown to have no clinically significant interaction with amoxicillina.

SUCRALFATE

In uno studio crossover a dose monodose che esaminava Prevacid 30 mg somministrato da solo e in concomitanza con l'assorbimento di saccalfati da 1 grammo di lansoprazolo è stato ritardato e la biodisponibilità è stata ridotta del 17% quando somministrato in concomitanza con il sucralfate (vedi Interazioni farmacologiche ).

Antiacidi

Negli studi clinici gli antiacidi sono stati somministrati in concomitanza con Prevacid e non vi è stata prove di un cambiamento nell'efficacia di Prevacid.

Clopidogrel

Clopidogrel is metabolized to its active metabolite in part by CYP2C19. A study of healthy subjects who were CYP2C19 extensive metabolizers receiving once daily administration of clopidogrel 75 mg alone or concomitantly with Prevacido 30 mg (n=40) for nine days was conducted. The mean AUC of the active metabolite of clopidogrel was reduced by approximately 14% (mean AUC ratio was 86% with 90% CI of 80 to 92%) when Prevacido was coadministered compared to administration of clopidogrel alone.

I parametri farmacodinamici sono stati anche misurati e dimostrati che la variazione di inibizione dell'aggregazione piastrinica (indotta da 5 MCM ADP) era correlata alla variazione dell'esposizione al metabolita attivo clopidogrel. L'effetto sull'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel e sull'inibizione piastrinica clopidogresi non è considerato clinicamente importante.

Effetto di altri farmaci sul lansoprazolo

Poiché il lansoprazolo viene metabolizzato dagli induttori e inibitori del CYP2C19 e CYP3A4 di questi enzimi possono potenzialmente alterare l'esposizione del lansoprazolo.

Farmacodinamica

Microbiologia

Il lansoprazolo claritromicina e/o amoxicillina hanno dimostrato di essere attivi contro la maggior parte dei ceppi di Helicobacter pylori in vitro E in clinical infections as described in the Indicazioni e utilizzo section.

Resistenza al pretrattamento di Helicobacter pylori

Claritromicina pretreatment resistance rates were 9.5% (91/960) by E-test E 11.3% (12/106) by agar dilution in the dual E triple therapy clinical trials (M93-125 M93-130 M93-131 M95-392 E M95399).

Amoxicillina pretreatment susceptible isolates (≤0,25 mcg/mL) occurred in 97.8% (936/957) E 98.0% (98/100) of the patients in the dual E triple therapy clinical trials by E-test E agar dilution respectively. Twenty-one of 957 patients (2.2%) by E-test E two of 100 patients (2.0%) by agar dilution had amoxicillina pretreatment MICs of greater than 0.25 mcg/mL. One patient on the 14 day triple therapy regimen had an unconfirmed pretreatment amoxicillina minimum inhibitory concentration (MIC) of greater than 256 mcg/mL by E-test E the patient was eradicated of H. pylori .

Tabella 1: risultati del test di suscettibilità alla claritromicina e risultati clinici/batteriologici*

Pazienti non sradicati da H. pylori Dopo la triplo terapia di lansoprazolo/amoxicillina/claritromicina avrà probabilmente resistente alla claritromicina H. pylori isolati. Pertanto, per quei pazienti che falliscono la terapia con la terapia della claritromicina di test di suscettibilità, se possibile. Pazienti con claritromicina resistente H. pylori non dovrebbe essere trattato con terapia tripla di lansoprazolo/amoxicillina/claritromicina o altri regimi che includono la claritromicina come unico agente antimicrobico.

Amoxicillina Susceptibility Test Results And Clinical/Bacteriological Outcomes

Negli studi clinici a doppia e tripla terapia, 82,6% (195/236) dei pazienti che avevano pretrattamenti, i microfoni sensibili all'amoxicillina (≤0,25 mcg/ml) sono stati eladicati H. pylori . Di quelli con pretrattamenti di microfoni di amoxicillina superiori a 0,25 mcg/ml tre su sei avevano il H. pylori sradicato. Un totale del 30% (21/70) dei pazienti ha fallito il lansoprazolo di 30 mg tre volte al giorno per amoxicillina 1 g tre volte al giorno Duapia e un totale del 12,8% (22/172) dei pazienti hanno fallito i regimi di tripla terapia di 10 e 14 giorni. I risultati della suscettibilità post-trattamento non sono stati ottenuti su 11 dei pazienti che hanno fallito la terapia. Nove degli 11 pazienti con microfoni post-trattamento dell'amoxicillina che hanno fallito il regime di tripla terapia avevano anche la claritromicina H. pylori isolati.

Test di suscettibilità per Helicobacter pylori

La metodologia di riferimento per i test di suscettibilità di H. pylori è i microfoni di diluizione di agar. ¹ Da uno a tre microlitri di un inoculum equivalente a uno standard n. 2 McFarland (1 x 10 ⁷ -1 x 10 ⁸ CFU/ML per H. pylori ) sono inoculati direttamente su piastre di agar Mueller-Hinton con contenimento di Mueller-Hinton preparato appena con sangue defibrato al 5% di pecore (più di due settimane). Le piastre di diluizione di agar sono incubate a 35 ° C in un ambiente microaerobico prodotto da un sistema di generazione di gas adatto alle specie di Campylobacter. Dopo tre giorni di incubazione i MIC sono registrati come la più bassa concentrazione di agente antimicrobico richiesto per inibire la crescita dell'organismo. I valori di MIC Claritromicina e amoxicillina devono essere interpretati in base ai seguenti criteri:

Criteri interpretativi del test di suscettibilità per H. pylori

Le procedure di test di suscettibilità standardizzate richiedono l'uso di batteri di controllo di laboratorio per monitorare e garantire l'accuratezza e la precisione di forniture e reagenti nel dosaggio e le tecniche della singola che eseguono il test. La claritromicina standard o la polvere di amoxicillina dovrebbero fornire i seguenti gamme MIC.

Attività antisecretoria

Dopo la somministrazione orale, il lanoprazolo ha dimostrato di ridurre in modo significativo la produzione di acido basale e aumentare significativamente il pH gastrico medio e la percentuale di tempo, il pH gastrico era maggiore di tre e più di quattro. Il lansoprazolo ha anche ridotto significativamente la produzione di acido gastrico stimolato dai pasti e il volume di secrezione, nonché la produzione di acido stimolata dalla pentagastrina. Nei pazienti con ipersecrezione di lansoprazolo acido ha ridotto significativamente la secrezione di acido gastrico stimolato basale e pentagastrina. Il lansoprazolo ha inibito i normali aumenti dell'acidità del volume di secrezione e della produzione acida indotta dall'insulina.

I risultati del pH intragastrico di uno studio crossover di cinque giorni di 15 mg di 15 mg di lansoprazolo una volta al giorno sono presentati nella Tabella 2.

Tabella 2: effetti antisecretari medi dopo dosaggio prevale giornaliero singolo e multiplo

Dopo che la dose iniziale in questo studio ha aumentato il pH gastrico è stato osservato in una o due ore con 30 mg di lansoprazolo e da due a tre ore con 15 mg di lansoprazolo. Dopo un dosaggio giornaliero multiplo aumentato un pH gastrico è stato osservato entro la prima ora dopo il dosaggio con 30 mg di lansoprazolo e entro una o due ore dopo il dosaggio con 15 mg di lansoprazolo.

La soppressione dell'acido può migliorare l'effetto degli antimicrobici nell'eradicare Helicobacter pylori ( H. pylori ). The percentage of time gastric pH was elevated above five E six was evaluated in a crossover study of Prevacido given daily twice daily E three times daily.

Tabella 3: effetti antisecretari medi dopo cinque giorni di dosaggio due volte al giorno e tre volte al giorno

L'inibizione della secrezione di acido gastrico misurata dal pH intragastrico è gradualmente restituita alla normalità per due o quattro giorni dopo dosi multiple. Non vi era alcuna indicazione di acidità gastrica di rimbalzo.

Effetti cellulari simili a enterocromaffina (ECL)

Durante l'esposizione a vita di ratti con fino a 150 mg/kg/giorno di lansoprazolo dosato sette giorni alla settimana è stata osservata un'ipergastrinemia marcata seguita dalla proliferazione delle cellule ecl e dalla formazione di tumori carcinoidi, specialmente nei ratti femmine. I campioni di biopsia gastrica dal corpo dello stomaco di circa 150 pazienti trattati continuamente con il lansoprazolo per almeno un anno non hanno mostrato evidenza di effetti cellulari ECL simili a quelli osservati negli studi di ratto. Sono necessari dati a più lungo termine per escludere la possibilità di un aumentato rischio di sviluppo di tumori gastrici nei pazienti che hanno ricevuto terapia a lungo termine con il lansoprazolo (vedi PRECAUZIONI Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità ).

Altri effetti gastrici nell'uomo

Il lansoprazolo non ha influenzato in modo significativo il flusso sanguigno della mucosa nel fondo dello stomaco. A causa del normale effetto fisiologico causato dall'inibizione della secrezione di acido gastrico è stata osservata una diminuzione di circa il 17% nel flusso sanguigno nel pylorus di Antrum e il bulbo duodenale. Il lansoprazolo ha rallentato significativamente lo svuotamento gastrico dei solidi digeribili. Il lansoprazolo ha aumentato i livelli sierici di pepsinogeno e una riduzione dell'attività della pepsina in condizioni basali e in risposta alla stimolazione dei pasti o all'iniezione di insulina. Come con altri agenti che elevano gli aumenti di pH intragastrici del pH gastrico sono stati associati ad aumenti dei batteri che riducono i nitrati e aumento della concentrazione di nitriti nel succo gastrico nei pazienti con ulcera gastrica. Non è stato osservato alcun aumento significativo delle concentrazioni di nitrosamina.

Effetti sierici di gastrina

In oltre 2100 pazienti i livelli di gastrina sierica a digiuno mediano sono aumentati dal 50 al 100% dal basale ma sono rimasti all'interno di un intervallo normale dopo il trattamento con 15-00 mg di lansoprazolo orale. Queste elevazioni hanno raggiunto un plateau entro due mesi dalla terapia e sono tornati a livelli di pretrattamento entro quattro settimane dopo l'interruzione della terapia.

L'aumento della gastrina provoca iperplasia cellulare simile a un enterocromaffina e un aumento dei livelli sierici di CGA. L'aumento dei livelli di CGA può causare risultati falsi positivi nelle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini (vedi Avvertimenti ).

Effetti endocrini

Gli studi sull'uomo per un massimo di un anno non hanno rilevato effetti clinicamente significativi sul sistema endocrino. Gli ormoni studiati includono testosterone luteinizzazione dell'ormone (LH) follicolo stimolante l'ormone (FSH) dell'ormone sessuale Globulina (SHBG) deidroepiandosterone solfato (dhea --s) cortosol estradiolo insulino aldosterone aldosterone glucagon thyroid stimoting ormone (tiodotto di tiodottito (tiodotto di tiodotto (tiodotto di tiodotto (tiodotto di teshydothidothidothidothiDoiDiDiDociolo insulino aldosterone aldosterone aldosterone glucagon thyroid stimoting hormone (tiodotto di tiodottito (tiodotto di tiodotto (tiodottorone) triodotto (tiodotto di catronino) Tiroxina (T4) e ormone somatotropico (STH). Il lansoprazolo in dosi orali da 15 a 60 mg per un massimo di un anno non ha avuto effetti clinicamente significativi sulla funzione sessuale. Inoltre il lansoprazolo in dosi orali da 15 a 60 mg per due o otto settimane non ha avuto effetti clinicamente significativi sulla funzione tiroideo. In 24 mesi di studi di cancerogenicità nei ratti Sprague-Dawley con dosaggi quotidiani di lansoprazolo fino a 150 mg/kg di cambiamenti proliferativi nelle cellule Leydig dei testicoli, incluso il neoplasma benigno, sono stati aumentati rispetto ai ratti di controllo.

Altri effetti

Non sono stati trovati effetti sistemici del lansoprazolo sul sistema nervoso centrale epatico epatico epatico epatico epatico epatico epatico e respiratorio. Tra i 56 pazienti che hanno avuto una vasta valutazione degli occhi di base non è stata osservata tossicità visiva dopo il trattamento di lansoprazolo (fino a 180 mg/die) per un massimo di 58 mesi. Dopo l'esposizione al lansoprazolo a vita nei ratti sono stati osservati iperplasia linfoide a atrofia pancreatica focale nel timo e l'atrofia retinica spontanea.

Studi clinici

H. pylori Sradicazione per ridurre il rischio di ricorrenza dell'ulcera duodenale

Studi clinici in doppio cieco randomizzati condotti negli Stati Uniti nei pazienti con H. pylori E duodenal ulcer disease (defined as an active ulcer or history of an ulcer within one year) evaluated the efficacy of Prevpac as triple 14 day therapy for the eradication of H. pylori . Il regime a tripla terapia (prevacido 30 mg due volte al giorno/amoxicillina 1 g due volte al giorno/chiaritromicina 500 mg due volte al giorno) ha prodotto tassi di eradicazione statisticamente più elevati rispetto al prevacido più amoxicillina prevacida più chialitromina e amoxicillina più la chiaritromina.

H. pylori L'eradicazione è stata definita come due test negativi (coltura e istologia) a quattro o sei settimane dopo la fine del trattamento.

La tripla terapia ha dimostrato di essere più efficace di tutte le possibili combinazioni di doppia terapia. La combinazione di prevacide più amoxicillina e claritromicina come triplo terapia è stata efficace nell'eradicazione H. pylori . Eradicazione di H. pylori è stato dimostrato che riduce il rischio di ricorrenza dell'ulcera duodenale.

Uno studio clinico in doppio cieco randomizzato condotto negli Stati Uniti nei pazienti con H. pylori E duodenal ulcer disease (defined as an active ulcer or history of an ulcer within one year) compared the efficacy of Prevacido triple therapy for ten E 14 giorni. This study established that the 10 day triple therapy was equivalent to the 14 day triple therapy in eradicating H. pylori .

Tabella 4: H. pylori Tassi di eradicazione - Triple terapia (prevale/amoxicillina/claritromicina) percento dei pazienti curati [intervallo di confidenza al 95%] (numero di pazienti)

Riferimenti

1. Clsi. Metodi per la diluizione antimicrobica e il test di suscettibilità alla diffusione del disco di batteri raramente isolati o fastidiosi - 2a edizione. Documento CLSI M45-A2 2010.

Informazioni sul paziente per Prevpac

Ogni dose di EVPPAC contiene quattro pillole: una capsula rosa e nera (prevale) due capsule gialle opache (amoxicillina) e una compressa gialla (claritromicina). Ogni dose dovrebbe essere presa due volte al giorno prima di mangiare. I pazienti devono essere istruiti a ingoiare ogni pillola intera.

Prevpac may interact with some drugs; therefore patients should be advised to report to their doctor the use of any other medications.

I pazienti dovrebbero essere consigliati che i farmaci antibatterici, incluso PrevPAC, dovrebbero essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando viene prescritto PEVPAC per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti dovrebbero essere informati che sebbene sia comune sentirsi meglio nelle prime fasi della terapia, il farmaco dovrebbe essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili da PEVPAC o altri farmaci antibatterici in futuro.

Diarrea is a common problem caused by antibiotics which usually ends when the antibiotic is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibiotics patients can develop watery E bloody stools (with or without stomach cramps E fever) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibiotic. If this occurs patients should contact their physician as soon as possible.

I pazienti dovrebbero essere consigliati di segnalare immediatamente e cercare cure per la diarrea che non migliora. Questo può essere un segno di diarrea associata a Clostridium difficile (vedi Avvertimenti ).

I pazienti dovrebbero essere consigliati di segnalare immediatamente e cercare cure per eventuali sintomi cardiovascolari o neurologici, comprese le convulsioni delle vertigini delle palpitazioni e la tetania in quanto questi possono essere segni di ipomagnesemia (vedi Avvertimenti ).

Consiglia ai pazienti di segnalare eventuali sintomi associati a lupus eritematoso cutaneo o sistemico (vedi Avvertimenti ).

ativan a cosa serve

Consiglia ai pazienti di riferire al proprio operatore sanitario se stanno assumendo prodotti contenenti rilpivirina o metotrexato ad alte dosi (vedi Avvertimenti ).