Plaquenil

AVVERTIMENTO

I medici dovrebbero familiarizzare completamente con il contenuto completo di questo opuscolo prima di prescrivere idrossiclorochina.

Descrizione per Plaquenil

L'idrossiclorochina solfato è un solubile solido cristallino incolore in acqua ad almeno il 20 percento; chimicamente il farmaco è 2-[[4-[(7-cloro-4-chinolil) amino] pentil] etilammino] etanolo solfato (1: 1).

Le compresse di plaquenil (idrossiclorochina solfato) contengono 200 mg di idrossiclorochina solfato equivalenti a 155 mg di base e sono per somministrazione orale.

Ingredienti inattivi: Fosfato di calcio dibasico idrossipropil metilcellulosio magnesio stearato polietilenglicole 400 polisorbato 80 anidride in titanio dell'amido di mais.

Usi per Plaquenil

Malaria

Plaquenil è indicato in pazienti adulti e pediatrici per:

• Trattamento di semplice malaria a causa di Plasmodium falciparum Plasmodium Maolariae Plasmodium Vivax E Plasmodium ovale .
• Profilassi della malaria nelle aree geografiche in cui non è riportata la resistenza alla clorochina.

Limiti di utilizzo

Plaquenil non è consigliato per:

• Trattamento di malaria complicata.
• Trattamento della malaria mediante clorochina o ceppi resistenti alle specie di plasmodium [vedi Microbiologia ].
• Il trattamento della malaria acquisito in aree geografiche in cui si verifica la resistenza alla clorochina o quando le specie di Plasmodium non sono state identificate.
• Profilassi della malaria nelle aree geografiche in cui si verifica la resistenza alla clorochina.
• Prevenzione delle recidive di P. Vivax O P. Ovale Perché non è attivo contro le forme di stadio epatico di ipnozoite di questi parassiti. Per cura radicale di P. Vivax E P. Ovale Infezioni è necessaria una terapia concomitante con un farmaco a 8-aminoolinolina [vedi Microbiologia ].

Per le informazioni più attuali sulla resistenza ai farmaci, consultare le ultime raccomandazioni del Center for Disease Control and Prevention ¹ .

Artrite reumatoide

Plaquenil è indicato per il trattamento di acuto e cronico artrite reumatoide negli adulti.

Lupus eritematoso sistemico

Plaquenil è indicato per il trattamento di sistemi lupus Eritematoso negli adulti.

la flonase ha steroidi

Lupus eritematoso cronico di lupus

Il plaquenil è indicato per il trattamento del lupus eritematoso cronico negli adulti.

Dosaggio per Plaquenil

Importanti istruzioni di amministrazione

Somministrare plaquenil per via orale con cibo o latte. Non schiacciare o dividere le compresse.

Dosaggio FO Malaria In Adult And Pediatric Patients

Il plaquenil non è raccomandato in pazienti pediatrici inferiori a 31 kg perché la resistenza disponibile più bassa (200 mg) supera la dose raccomandata per questi pazienti e non può essere divisa.

Profilassi

Il trattamento deve iniziare 2 settimane prima di viaggiare verso un endemico zona. Consiglia al paziente di prendere il dosaggio della profilassi una volta alla settimana a fissare 2 settimane prima di viaggiare nell'area endemica lo stesso giorno ogni settimana continuando la stessa dose settimanale mentre si trova nell'area endemica e per 4 settimane dopo aver lasciato l'area endemica. Il dosaggio di profilassi consigliato è:

• Pazienti adulti: 400 mg una volta alla settimana
• Pazienti pediatrici ≥ 31 kg: 6,5 mg/kg di peso corporeo effettivo (fino a 400 mg) una volta alla settimana

Trattamento della malaria semplice

I dosaggi per il trattamento della malaria semplice sono:

• Pazienti adulti: somministrare 800 mg inizialmente; Successivamente somministrare 400 mg a 6 ore 24 ore e 48 ore dopo la dose iniziale (dosaggio totale = 2000 mg).
• Pazienti pediatrici ≥ 31 kg: somministrare 13 mg/kg (fino a 800 mg) inizialmente; Successivamente somministrare 6,5 mg/kg (fino a 400 mg) a 6 ore 24 ore e 48 ore dopo la dose iniziale (dosaggio totale = 31 mg/kg - fino a 2000 mg).

Per cura radicale di P. Vivax E P. Ovale Infezioni è necessaria una terapia concomitante con un farmaco da 8 aminoolinolina [vedi Microbiologia ].

Dosaggio FO Artrite reumatoide In Adults

Il dosaggio consigliato è:

• Dosaggio iniziale : Da 400 mg a 600 mg al giorno come una singola dose giornaliera o due dosi divise. L'azione dell'idrossiclorochina è cumulativa e può richiedere settimane o mesi per il massimo effetto terapeutico. Le dosi giornaliere superiori a 5 mg/kg (peso effettivo) di idrossiclorochina solfato aumentano l'incidenza della retinopatia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Dosaggio cronico: 200 mg una volta al giorno a 400 mg al giorno come dose singola o due dosi divise.

I salicilati di corticosteroidi e altri agenti antireumatici possono essere usati in concomitanza con Plaquenil.

Dosaggio FO Lupus eritematoso sistemico In Adults

Il dosaggio raccomandato è di 200 mg dato una volta al giorno o 400 mg somministrati una volta al giorno o in due dosi divise.

Dosaggio FO Lupus eritematoso cronico di lupus In Adults

Il dosaggio raccomandato è di 200 mg dato una volta al giorno o 400 mg somministrati una volta al giorno o in due dosi divise.

Come fornito

Dosaggio FOms And Strengths

Compresse : 200 mg di idrossiclorochina solfato da bianco a compressa rivestita di film off-bianca impressa con Plaquenil su una faccia con inchiostro nero.

Archiviazione e maneggevolezza

Plaquenil Le compresse contengono 200 mg di idrossiclorochina solfato (equivalente a 155 mg di base). Il film da bianco a bianco sporco non ha ricoperto alcuna tavoletta con punteggio con Plaquenil su una faccia con inchiostro nero. I tablet sono disponibili in bottiglie di:

60 compresse - Ndc 59212-562-60
100 compresse - Ndc 59212-562-10 e Ndc 59212-562-11

Magazzinaggio

Distribuire in un contenitore resistente alla luce stretta come definito nell'USP/NF. Conservare a temperatura ambiente fino a 30 ° C (86 ° F) e consentire escursioni tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F).

Riferimenti

¹ Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie. Malaria. https://www.cdc.gov/parasites/ malaria/index.html

Prodotto per: Concordia Pharmaceuticals. Distribuito da: Amdipharm Limited 17 Northwood House Dublino 9 Irlanda. Revisionato: dicembre 2023

Effetti collaterali fO Plaquenil

Le seguenti reazioni avverse sono descritte in modo più dettagliato in altre sezioni:

• Cardiomiopatia e aritmie ventricolari [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità della retina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni cutanee gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Peggioramento della psoriasi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Rischi associati all'uso in porfiria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità ematologica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Anemia emolitica associata a G6PD [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Miopatia muscolare scheletrica o neuropatia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni neuropsichiatriche tra cui suicidalità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipoglicemia [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di farmaci 4aminoolinolina, incluso Plaquenil. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci:

• Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Anemia aplastica anemia della depressione del midollo osseo Agranulococitisi Leucopenia trombocitopenia
• Disturbi cardiaci: Cardiomiopatia insufficienza cardiaca di prolungazione Qt-intervallo tachicicardia torsades de punta seno Sindrome Ipertensione polmonare
• Disturbi dell'orecchio e del labirinto: Vertigo acunito nistagmus perdita dell'udito sensoriale -Deordini aye: retinopatia Cambiamenti di pigmentazione della retina (in genere l'aspetto degli occhi di toro) difetti del campo visivo (scotomi paracentrici) Degenerazione maculare edema corneale OPACITÀ CORNEA
• Disturbi gastrointestinali: Nausea vomito diarrea dolore addominale
• Disturbi generali: Fatica
• Disturbi epatobiliari: Funzione epatica anormale verifica insufficienza epatica fulminante
• Disturbi del sistema immunitario: Broncospasmo di orticaria angiedema
• Disturbi del metabolismo e nutrizione: Anoressia ipoglicemia perdita di peso
• Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Miopatia prossimale Riflessi del tendine depresso con una conduzione del nervo anormale
• Disturbi del sistema nervoso: Atassia vertigini con crisi di testa con crisi Extrapiramidale Disturbi (Dystonia Dyskinesia Tremore)
• Disturbi neuropsichiatrici: Affetto/labilità emotiva irritabilità nervosismo psicosi Ideazione suicidaria comportamento suicidario Depressione allucinazioni ansia agitazione confusione delusioni paranoia mania e disturbi del sonno (Insomnia Night Terrors Nightmares)
• Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Alopecia CAPELLE CAPELLE CAMBIAMENTO RISCA PRURITUS POSSENSITIVO PSORIASIS ESACERBATION Iperpigmentazione esfoliativa dermatite eritema multiforme multiforme generalizzata pustulosi esantematosa cutanea Eosinofilia E Systemic Symptoms (DRESS syndrome) Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN)

Interazioni farmacologiche fO Plaquenil

Farmaci che prolungano l'intervallo QT e altri farmaci aritmogeni

Plaquenil prolongs the QT interval. There may be an increased risk of inducing ventricular arrhythmias if Plaquenil is used concomitantly with other arrhythmogenic drugs. TherefOe Plaquenil is not recommended in patients taking other drugs that have the potential to prolong the QT interval O are arrhythmogenic [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Insulina o altri farmaci antidiabetici

Plaquenil may enhance the effects of insulin E antidiabetic drugs E consequently increase the hypoglycemic risk. TherefOe a decrease in dosage of insulin E other antidiabetic drugs may be necessary [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci che abbassano la soglia convulsiva

Plaquenil can lower the seizure threshold. Co-administration of Plaquenil with other antimalaricos known to lower the seizure threshold (e.g. mefloquine) may increase the risk of seizures.

Antiepilettici

L'attività dei farmaci antiepilettici potrebbe essere compromessa se somministrato con Plaquenil.

Metotrexato

L'uso concomitante di plaquenil e metotrexato può aumentare l'incidenza di reazioni avverse.

Ciclosporina

È stato riportato un aumento del livello di ciclosporina plasmatica quando la ciclosporina e il Plaquenil sono state co-somministrate. Monitorare strettamente i livelli sierici di ciclosporina nei pazienti che ricevono terapia combinata.

Digossina

La terapia concomitante di plaquenil e digossina può comportare un aumento dei livelli sierici di digossina. Monitorare strettamente i livelli sierici di digossina nei pazienti che ricevono terapia combinata.

Cimetidina

L'uso concomitante di cimetidina ha comportato un aumento di 2 volte dell'esposizione della clorochina che è strutturalmente correlata all'idrossiclorochina. L'interazione della cimetidina con idrossiclorochina non può essere esclusa. Evitare l'uso concomitante di cimetidina.

Rifampicina

La mancanza di efficacia dell'idrossiclorochina è stata segnalata quando la rifampicina è stata somministrata in concomitanza. Evita l'uso concomitante della rifampicina.

Praziquantel

È stato riferito che la clorochina riduce la biodisponibilità di Praziquantel. L'interazione di praziquantel con idrossiclorochina non può essere esclusa.

Antiacidi e caolin

Gli antiacidi e il caolina possono ridurre l'assorbimento della clorochina; Dovrebbe essere osservato un intervallo di almeno 4 ore tra l'assunzione di questi agenti e la clorochina. Non è possibile escludere l'interazione di antiacidi e caolina con idrossiclorochina.

Ampicillina

In uno studio di volontari sani la clorochina ha ridotto significativamente la biodisponibilità dell'ampicillina. L'interazione dell'ampicillina con idrossiclorochina non può essere esclusa.

Avvertimenti per Plaquenil

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Plaquenil

Cardiomiopatia e aritmie ventricolari

I casi fatali e potenzialmente letali di cardiotossicità, compresa la cardiomiopatia, sono stati riportati in pazienti trattati con Plaquenil. Segni e sintomi di compromesso cardiaco si sono verificati durante il trattamento plaquenile acuto e cronico. In più casi la biopsia endomiocardica ha mostrato l'associazione della cardiomiopatia con la fosfolipidosi in assenza di infiltrazione di infiammazione o necrosi. La fosfolipidosi indotta da farmaci può verificarsi in altri sistemi di organi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

I pazienti possono presentare l'ipertrofia ventricolare ipertensione polmonare e i disturbi della conduzione, compresa la sindrome del seno malato. I risultati dell'ECG includono blocco di ramo atrioventricolare destro o sinistro.

Plaquenil has a potential to prolong the QT interval. Ventricular arrhythmias (including tOsades de pointes) have been repOted in Plaquenil-treated patients. The magnitude of QT prolongation may increase with increasing concentrations of the drug. TherefOe the recommended dose should not be exceeded [Vedere Reazioni avverse Sovradosaggio ]. Avoid Plaquenil administration in patients with congenital O documented acquired QT prolongation E/O known risk factOs fO prolongation of the QT interval such as:

• Malattia cardiaca ad es. insufficienza cardiaca infarto miocardico.
• Condizioni proarritmiche ad es. bradicardia ( <50 bpm).
• Storia di disritmie ventricolari.
• Iponokalemia non corretta e/o ipomagnesemia.
• La somministrazione concomitante con agenti prolungati a intervalli di QT in quanto ciò può portare ad un aumentato rischio di aritmie ventricolari [vedi Interazioni farmacologiche ].

Pertanto il Plaquenil non è raccomandato nei pazienti che assumono altri farmaci che hanno il potenziale per prolungare l'intervallo QT. Correggere gli squilibri di elettroliti prima dell'uso. Monitorare la funzione cardiaca come indicato clinicamente durante la terapia plaquenile. Interrompere il plaquenil se la cardiotossicità è sospettata o dimostrata dalla biopsia tissutale.

Tossicità della retina

In alcuni pazienti sono stati osservati danni irreversibili in alcuni pazienti trattati con idrossiclorochina solfato ed è correlato al dosaggio cumulativo e alla durata del trattamento. Nei pazienti di tossicità della retina asiatica di origine può prima essere notata al di fuori della macula.

I fattori di rischio per danni alla retina comprendono dosaggi giornalieri di idrossiclorochina solfato ≥5 mg/kg di gravi durate di peso corporeo di utilizzo più di cinque anni per la compromissione renale di prodotti farmaceutici concomitanti come il tamoxifene citrato e la malattia maculare concomitante.

Entro il primo anno di avviamento di Plaquenil si raccomanda un esame oculare di base tra cui l'acuità visiva a distanza migliore corretta (BCVA) un campo visivo di soglia automatizzato (VF) dei 10 gradi centrali (con test di ripetizione se si nota un'anomalia) e tomografia a coerenza oculare del dominio spettrale (SD-OCT). Per i pazienti a maggior rischio di monitoraggio dei danni alla retina dovrebbero includere esami annuali che includono BCVA VF e SD-OCT. Per i pazienti senza fattori di rischio significativi esami retinici annuali possono di solito essere differiti fino a cinque anni di trattamento. Nei pazienti di origine asiatica si raccomanda di eseguire test sul campo visivo nei 24 gradi centrali anziché nei 10 gradi centrali.

Se la tossicità oculare è sospettata interrompere il plaquenil e monitorare attentamente il paziente dato che i cambiamenti della retina e i disturbi visivi possono progredire anche dopo la cessazione della terapia.

Reazioni cutanee gravi

Sono state riportate gravi reazioni avverse con l'uso di Plaquenil tra cui la reazione di farmaco epidermica tossica (dieci) di necrolisi epidermica tossica di Stevens-Johnson con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome del vestito) pustulosi esantematosa generalizzata (AGEP). Monitorare reazioni cutanee gravi, specialmente nei pazienti che ricevono un farmaco che può anche indurre dermatite. Consiglia ai pazienti di consultare tempestivamente cure mediche se sperimentano segni e sintomi di gravi reazioni della pelle come vesciche sulle labbra degli occhi della pelle o in bocca prurito o bruciore con o senza febbre [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse ]. Discontinue Plaquenil if these severe reactions occur.

Peggioramento della psoriasi

La somministrazione di plaquenil ai pazienti con psoriasi può precipitare una grave riacutizzazione della psoriasi. Evita il plaquenil nei pazienti con psoriasi a meno che il beneficio per il paziente non superi il possibile rischio.

Rischi associati all'uso in porfiria

La somministrazione di plaquenil ai pazienti con porfiria può esacerbare la porfiria. Evitare il plaquenil nei pazienti con porfiria.

Epatotossicità associata a Porfiria cutanea tarda

Casi di epatotossicità sono stati riportati quando l'idrossiclorochina è stata utilizzata nei pazienti con porphyria cutanea tarda ( Pct ). I pazienti hanno ricevuto dosaggi che vanno da 200 mg due volte alla settimana a 400 mg al giorno. La maggior parte dei casi correlati a PCT presentati con marcati aumenti nelle transaminasi (> 20 volte limite superiore dell'intervallo di riferimento) in pochi giorni a un mese dall'inizio dell'idrossiclorochina. In alcuni casi, il PCT è stato diagnosticato solo dopo il verificarsi di lesioni epatiche indotte dal trattamento quando l'idrossiclorochina è stata prescritta per un'indicazione approvata. Alcuni dei casi sono stati associati ad altri fattori di rischio per lesioni epatiche (ad es. Farmaci epatotossici concomitanti per uso di alcol).

Misurare prontamente i test epatici nei pazienti che segnalano sintomi che possono indicare lesioni epatiche come l'urina scura di nausea eruttata a fatica o ittero . In questo contesto clinico se si scopre che il paziente ha test epatici sierici anormali (ad es. Livello di alt maggiore di tre volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento bilirubina totale maggiore di due volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento) il trattamento di interruzione con Plaquenil e studiare ulteriormente per stabilire la probabile causa.

La sicurezza e l'efficacia di Plaquenil per il trattamento del PCT non sono state stabilite e Plaquenil non è approvata per questo uso.

Tossicità ematologica

Plaquenil may cause myelosuppression including aplastic anemia Agranulococitisi leukopenia O thrombocytopenia. MonitO blood cell counts periodically in patients on prolonged Plaquenil therapy. If the patient develops myelosuppression which cannot be attributable to the disease discontinue the drug.

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Anemia emolitica associata a carenza di G6PD

L'emolisi è stata riportata in pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD). Monitor per l'anemia emolitica in quanto ciò può verificarsi in particolare in associazione con altri farmaci che causano emolisi.

Miopatia muscolare scheletrica o neuropatia

La miopatia muscolare scheletrica o la neuropatia che portano alla debolezza progressiva e all'atrofia dei gruppi muscolari prossimali sono stati riportati riflessi del tendine e conduzione nervosa anormale. Le biopsie muscolari e nervose hanno mostrato fosfolipidosi associata. La fosfolipidosi indotta da farmaci può verificarsi in altri sistemi di organi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Valutare periodicamente la forza muscolare e i riflessi dei tendini profondi nei pazienti in terapia a lungo termine con Plaquenil. Interrompere il plaquenil se la tossicità muscolare o del nervo è sospettata o dimostrata dalla biopsia tissutale.

Reazioni neuropsichiatriche tra cui suicidalità

Comportamento suicidario Ideazione suicidaria e altre reazioni avverse neuropsichiatriche sono stati riportati in pazienti trattati con plaquenil [vedi Reazioni avverse ]. Neuropsychiatric adverse reactions typically occurred within the first month after the start of treatment with hydroxychlOoquine E have been repOted in patients with E without a priO histOy of psychiatric disOders.

I rischi e i benefici del trattamento continuo con Plaquenil dovrebbero essere valutati per i pazienti che sviluppano questi sintomi. Data la lunga emivita del farmaco, alcuni pazienti possono richiedere diverse settimane di ferie per i sintomi per ridurre parzialmente o pienamente.

Consiglia ai pazienti di contattare prontamente il proprio operatore sanitario se sperimentano sintomi neuropsichiatrici nuovi o peggioranti come pensieri suicidari della depressione o comportamento o cambiamenti dell'umore.

Ipoglicemia

Plaquenil can cause severe E potentially life-threatening hypoglycemia in the presence O absence of antidiabetic agents [Vedere Interazioni farmacologiche ]. Measure blood glucose in patients presenting with clinical symptoms suggestive of hypoglycemia E as adjust the antidiabetic treatment as necessary. Warn Plaquenil-treated patients about the risk of hypoglycemia E educate them on the signs E symptoms of hypoglycemia; diabetic patients should monitO their blood sugar levels. Advise patients to seek medical attention if they develop any signs E symptoms of hypoglycemia.

Tossicità renale

La proteinuria con o senza una moderata riduzione del tasso di filtrazione glomerulare è stata riportata con l'uso di Plaquenil.

La biopsia renale ha mostrato fosfolipidosi senza depositi immunitari infiammati e/o aumento della cellularità. I medici dovrebbero considerare la fosfolipidosi come una possibile causa di lesioni renali nei pazienti con disturbi dei tessuti connettivi sottostanti che ricevono plaquenil. La fosfolipidosi indotta da farmaci può verificarsi in altri sistemi di organi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Discontinue Plaquenil if renal toxicity is suspected O demonstrated by tissue biopsy.

Tossicologia non clinica

Nessuna informazione fornita

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Plaquenil durante la gravidanza. Incoraggiare i pazienti a registrarsi contattando 1-877-311-8972.

Riepilogo del rischio

Esperienza clinica prolungata nel corso di decenni di utilizzo e dati disponibili da studi epidemiologici e clinici pubblicati con uso plaquenile nelle donne in gravidanza non hanno identificato un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita abortito o esiti avversi materni o fetali (vedi Dati ). Esistono rischi per la madre e il feto associati ad attività non trattata o aumentata dall'artrite reumatoide della malaria e Lupus eritematoso sistemico in gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ). Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con idrossiclorochina.

Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita perdita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione associato alla malattia

Malaria: Malaria during pregnancy increases the risk fO adverse pregnancy outcomes including maternal anemia prematurity spontaneous abOtion E stillbirth.

Artrite reumatoide: Published data suggest that increased disease activity is associated with the risk of developing adverse pregnancy outcomes in women with artrite reumatoide Adverse pregnancy outcomes include preterm delivery (befOe 37 weeks of gestation) low birth weight (less than 2500 g) infants E small fO gestational age at birth.

Lupus eritematoso sistemico: Pregnant women with Lupus eritematoso sistemico especially those with increased disease activity are at increased risk of adverse pregnancy outcomes including spontaneous abOtion fetal death preeclampsia Restrizione di crescita della nascita e intrauterina pretermine. Il passaggio di auto-anticorpi materni attraverso la placenta può provocare malattie neonatali tra cui il lupus neonatale e il blocco cardiaco congenito.

Dati

Dati umani

Dati from published epidemiologic E clinical studies have not established an association with Plaquenil use during pregnancy E majO Difetto alla nascitas miscarriage O adverse maternal O fetal outcomes. HydroxychlOoquine readily crosses the placenta with cOd blood levels cOresponding to maternal plasma levels. No retinal toxicity ototoxicity cardiotoxicity O growth E developmental abnOmalities have been observed in children who were exposed to hydroxychlOoquine in utero. Available epidemiologic E clinical studies have methodological limitations including small sample size E study design.

Lattazione

Riepilogo del rischio

I dati sull'allattamento pubblicati riportano che l'idrossiclorochina è presente nel latte umano a bassi livelli. Non sono state riportate reazioni avverse nei neonati allattati al seno. Nessuna tossicità della retina ototossicità cardiotossicità o crescita e anomalie dello sviluppo sono state osservate nei bambini che sono stati esposti all'idrossiclorochina attraverso il latte materno. Non ci sono informazioni sull'effetto dell'idrossiclorochina sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Plaquenil e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dal Plaquenil o dalle condizioni materne sottostanti.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del plaquenil sono state stabilite nei pazienti pediatrici per il trattamento della malaria semplice a causa di P. falciparum P. malariae P. Vivax E P. Ovale nonché per la profilassi della malaria nelle aree geografiche in cui non è riportata la resistenza alla clorochina. Tuttavia, questo prodotto non può essere somministrato direttamente a pazienti pediatrici che pesano meno di 31 kg perché le compresse rivestite di film non possono essere schiacciate o divise [vedi Dosaggio e amministrazione ].

La sicurezza e l'efficacia del plaquenil non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per il trattamento dell'artrite reumatoide, lupus eritematoso discoide cronico o del lupus eritematoso sistemico.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Plaquenil non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti adulti più giovani. Tuttavia, è noto che questo farmaco è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. In generale, la selezione della dose nei pazienti geriatrici dovrebbe iniziare con la dose più bassa raccomandata che prende in considerazione la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Pazienti con malattia renale o epatica

Una riduzione del dosaggio di Plaquenil può essere necessaria nei pazienti con malattia epatica o renale.

Informazioni per overdose per Plaquenil

Plaquenil overdosage symptoms have an onset within 1â€3 hours of ingestion. The following have been repOted with Plaquenil overdosage:

• Tossicità cardiovascolare tra cui QRS o prolungazione QTC Tachicardia Tachicardia Fibrillazione ventricolare torsade de puntes Atrioventricolare blocco cardiaco e morte.
• Pericoloso per la vita ipotensione è comune.
• Grave iponokalemia secondaria a uno spostamento intracellulare è comune nella grave tossicità.
• Possono verificarsi convulsioni di depressione del sistema nervoso centrale (SNC) disturbi visivi e coma transitori.

Le procedure di decontaminazione gastrointestinale giustificano la considerazione nei pazienti che si presentano entro la prima ora post-ingestione. Se il livello di coscienza si deteriora rapidamente nell'avvelenamento grave, considera l'intubazione prima delle procedure di decontaminazione gastrointestinale. Monitorare i livelli di potassio al plasma e gestire di conseguenza. L'emodialisi di emofiltrazione e l'emoperfusione non sono di beneficio.

Prendi in considerazione la possibilità di contattare un centro di veleno (1-800-221-2222) o un tossicologo medico per le raccomandazioni di gestione del sovradosaggio.

Controindicazioni per Plaquenil

Plaquenil is contraindicated in patients with known hypersensitivity to 4-aminoquinoline compounds.

Farmacologia clinica fO Plaquenil

Meccanismo d'azione

Malaria

L'idrossiclorochina è una 4-aminoolina antimalarico [Vedere Microbiologia )] e agente antireumatico.

Artrite reumatoide Lupus eritematoso sistemico And Lupus eritematoso cronico di lupus

I meccanismi alla base degli effetti anti-infiammatori e immunomodulanti del plaquenil nel trattamento dell'artrite reumatoide non sono note pienamente note.

Farmacodinamica

La relazione di esposizione-risposta e il corso temporale della risposta farmacodinamica per la sicurezza e l'efficacia dell'idrossiclorochina non sono stati completamente caratterizzati.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione orale l'intera concentrazione ematica di idrossiclorochina allo stato stazionario è proporzionale in una gamma di dose da 200 mg al giorno a 400 mg al giorno di plaquenil nell'artrite reumatoide e nei pazienti con lupus.

Assorbimento

A seguito di una singola dose orale di 200 mg di plaquenil a volontari maschi sani, idrossiclorochina cMAX era 129,6 ng/ml (il plasma cmax era 50,3 ng/ml) con Tmax di 3,3 ore (plasma Tmax 3,7 ore). Le concentrazioni di picco del sangue di metaboliti sono state osservate contemporaneamente ai livelli di picco di idrossiclorochina. La biodisponibilità orale assoluta media è del 79% (DS: 12%) in condizioni di digiuno.

Le concentrazioni di picco del sangue variavano da 1161 ng/ml a 2436 ng/ml (media 1918 ng/ml) a seguito di una singola dose di 155 mg di infusione endovenosa e da 2290 ng/mL a 4211 ng/ml (media 3312 ng/ml) in seguito a una singola dose di 310 mg evavenose in materia di infusione evavenosa. I parametri farmacocinetici non erano significativamente diversi nell'intervallo di dose terapeutica di 155 mg e 310 mg che indica una cinetica lineare.

Nei pazienti con artrite reumatoide c'era una grande variabilità per quanto riguarda la frazione della dose assorbita (cioè il 30-10%) e i livelli medi di idrossiclorochina erano significativamente più alti nei pazienti con meno attività della malattia.

Distribuzione

Plaquenil is extensively distributed to tissues E has a large volume of distribution. Approximately 50% of hydroxychlOoquine is bound to plasma proteins.

Metabolismo

Livelli significativi di tre metaboliti desetilidrossiclorochina (DHCQ) desetilclorochina (DCQ) e bidesetilidrossiclorochina (BDCQ) sono stati trovati nel plasma e nel sangue con DHCQ essendo il principale metabolita. L'idrossiclorochina in vitro viene metabolizzata principalmente dal CYP2C8 CYP3A4 e CYP2D6 e da FMO-1 e MAO-A

Eliminazione / escrezione

La clearance renale nei pazienti con artrite reumatoide trattata con Plaquenil per almeno 6 mesi era simile a quella negli studi a dose singola in volontari sani che suggeriscono che non si è verificato alcun cambiamento di autorizzazione con dosaggio cronico. La clearance renale di idrossiclorochina invariata era di circa il 16% al 30% della dose dopo la somministrazione orale e IV. I risultati che seguono una singola dose orale di una compressa da 200 mg hanno dimostrato un'emivita di idrossiclorochina circa 40 giorni nel sangue intero. Dopo la somministrazione orale cronica di idrossiclorochina, l'emivita di assorbimento dell'idrossiclorochina è stata di circa 3-4 ore e l'emivita terminale variava da 40 a 50 giorni nel sangue intero. L'emivita effettiva di idrossiclorochina è probabilmente più breve e lo stato stazionario è ottenuto da 6 settimane dopo 400 mg di somministrazione orale giornaliera nei pazienti con artrite reumatoide.

Studi sull'interazione farmacologica

Lo studio in vitro ha suggerito che l'idrossiclorochina ha il potenziale per inibire le pâglicoproteine ​​CYP2D6 CYP3A4 (P-GP) Mate1 e Mate2-K.

Lo studio in vitro ha suggerito che l'idrossiclorochina non ha un potenziale significativo per inibire il CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 e i principali trasportatori OATP1B1 OATP1B3 OFF OAT3 OT1 e OCT2. L'idrossiclorochina in vitro non ha alcun potenziale significativo per indurre CYP1A2 CYP2B6 e CYP3A4.

Microbiologia

Meccanismo d'azione In Malaria

Non è noto il meccanismo preciso con cui l'idrossiclorochina mostra attività contro il Plasmodium. L'idrossiclorochina è una base debole e può esercitare il suo effetto concentrandosi nelle vescicole acide del parassita e inibendo la polimerizzazione dell'eme. Può anche inibire alcuni enzimi dalla sua interazione con il DNA.

Attività antimicrobica

L'idrossiclorochina è attiva contro le forme eritrocitiche di ceppi sensibili alla clorochina di

A. falciparum P. maolariae P. Vivax E P. Ovale . L'idrossiclorochina non è attiva contro i gametociti e le forme esoeritrocitiche tra cui le forme di stadio epatico di ipnozoite di P. Vivax E P. Ovale .

Resistenza ai farmaci

A. falciparum I ceppi che mostrano una ridotta suscettibilità alla clorochina mostrano anche una ridotta suscettibilità all'idrossiclorochina. La resistenza dei parassiti del plasmodium alla clorochina è diffusa [vedi Indicazioni e utilizzo ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità o genotossicità con idrossiclorochina. Non sono stati condotti studi sugli animali per valutare i potenziali effetti dell'idrossiclorochina sulla riproduzione o sullo sviluppo o per determinare potenziali effetti sulla fertilità nei maschi o nelle femmine.

Informazioni sul paziente per Plaquenil

Importanti istruzioni di amministrazione Advise the patient to take Plaquenil with food O milk E not to crush O divide the tablet.

Cardiomiopatia e aritmie ventricolari

Informare il paziente che sono stati segnalati gravi effetti cardiaci pericolosi per la vita e fatali con l'uso di Plaquenil consigliano i pazienti di consultare immediatamente un'attenzione medica se si verificano sintomi di cambiamenti del ritmo cardiaco, tra cui vertigini o sincopi del battito cardiaco rapido o irregolare [vedi Syncope [Vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tossicità della retina

Informare il paziente che in alcuni pazienti è stato osservato un danno retinico irreversibile con l'uso di Plaquenil. Consiglia ai pazienti l'importanza delle visite oftalmologiche per il monitoraggio degli occhi. Chiedi ai pazienti di consultare tempestivamente cure mediche se sperimentano una ridotta visione o una riduzione dell'adattamento oscuro [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni cutanee gravi

Informare il paziente che sono state riportate gravi reazioni cutanee potenzialmente letali con l'uso di Plaquenil. Consiglia al paziente di consultare immediatamente un'attenzione medica se si verificano uno dei seguenti segni e sintomi: vesciche sulle labbra degli occhi della pelle o in bocca prurito o bruciore con o senza febbre [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Epatotossicità associata a Porfiria cutanea tarda

Informare il paziente che la tossicità del fegato è stata riportata in quando il Plaquenil è stato utilizzato in pazienti con porfiria cutanea tarda. In alcuni casi, il PCT è stato diagnosticato solo dopo il verificarsi di lesioni epatiche quando il Plaquenil è stato prescritto per un'indicazione approvata. Consiglia al paziente di considerare cure mediche se si verificano nausea eruttinata da fatica, urina scura o ittero [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

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Miopatia muscolare scheletrica o neuropatia

Informare il paziente che la debolezza muscolare e l'atrofia sono state riportate con l'uso di Plaquenil. Consiglia ai pazienti di riferire ai sintomi del medico della debolezza muscolare [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni neuropsichiatriche tra cui suicidalità

Avvicina i pazienti a consultare immediatamente l'attenzione medica se sperimentano pensieri suicidari nuovi o peggiorano della depressione o altri cambiamenti dell'umore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipoglicemia

Informare il paziente che Plaquenil è stato associato a grave ipoglicemia. Consigliare al paziente di monitorare i livelli di zucchero nel sangue, se possibile e di considerare cure mediche se si verificano uno qualsiasi dei segni e sintomi di ipoglicemia come la sudorazione della debolezza delle vertigini tachicardia nausea confusione della visione svenimento O loss of consciousness [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gravidanza

Informare il paziente che esiste un registro di gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Plaquenil durante la gravidanza. Incoraggia i pazienti a registrarsi contattando 1-877â311-8972 [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].