Duragesico

AVVERTIMENTO

Abuso di dipendenza e uso improprio; Depressione respiratoria potenzialmente letale; Esposizione accidentale; Sindrome da prelievo di oppiacei neonatali; Interazione citocromatica P450 3A4; ed esposizione al calore

Abuso e uso improprio della dipendenza

Duragesic espone pazienti e altri utenti ai rischi di abusi e abusi sulla dipendenza da oppiacei che possono portare al sovradosaggio e alla morte. Valuta il rischio di ogni paziente prima di prescrivere Duragesic e monitorare regolarmente tutti i pazienti per lo sviluppo di questi comportamenti o condizioni [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Depressione respiratoria potenzialmente letale

La depressione respiratoria mortale o fatale potenzialmente letale o fatale può verificarsi con l'uso del duragesico anche se usato come raccomandato. Monitorare per la depressione respiratoria, specialmente durante l'inizio della duragesica o dopo un aumento della dose. A causa del rischio di depressione respiratoria, la Duragesica è controindicata per l'uso come analgesico come necessario nei pazienti non tolleranti agli opioidi nel dolore acuto e nel dolore postoperatorio [vedi Controindicazioni e avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Esposizione accidentale

I decessi dovuti a un sovradosaggio fatale di fentanil si sono verificati quando i bambini e gli adulti sono stati accidentalmente esposti alla duragesica. La rigorosa aderenza alle istruzioni raccomandate di manipolazione e smaltimento è della massima importanza per prevenire l'esposizione accidentale [vedi avvisi e avvertimenti PRECAUZIONI ].

Sindrome da astinenza da oppiacei neonatali

L'uso prolungato di duragesico durante la gravidanza può comportare la sindrome da astinenza da oppiacei neonatali che può essere pericolosa la vita se non riconosciuta e trattata e richiede la gestione secondo i protocolli sviluppati da esperti neonatologici. Se è richiesto l'uso di oppiacei per un periodo prolungato in una donna incinta consigliare al paziente il rischio di sindrome da astinenza da oppiacei neonatali e assicurarsi che siano disponibili un trattamento adeguato [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].

Interazione del citocromo P450 3A4

L'uso concomitante di duragesico con tutti gli inibitori del citocromo P450 3A4 può comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di fentanil che potrebbero aumentare o prolungare gli effetti avversi ai farmaci e possono causare depressione respiratoria potenzialmente fatale. Inoltre, l'interruzione di un induttore di citocromo P450 3A4 usato in concomitanza può comportare un aumento della concentrazione plasmatica di fentanil. Monitorare i pazienti che ricevono l'inibitore o l'induttore del CYP3A4 [vedi avvisi e avvertimenti e PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Esposizione al calore

L'esposizione del sito di applicazione duragesica e l'area circostante per dirigere crediti di calore esterni come cuscinetti di riscaldamento o coperte elettriche di calore o lampade abbronzanti che bagnano i bagni caldi di saune vasche calde e letti d'acqua riscaldati possono aumentare l'assorbimento del fentanile e ha provocato un sovradosaggio fatale di fentanile e morte [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ]. Pazienti wearing Duragesico systems who develop fever or increased core body temperature due A strenuous exertion are also at risk for increased fentanyl exposure E may require an adjustment in the dose of Duragesico A avoid overdose E death [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per Duragesic

Duragesic (sistema transdermico fentanil) è un sistema transdermico contenente fentanil. Il nome chimico è propanamide N-fenil-N- (1- (2-feniletil) -4-piperidinil). La formula strutturale è:

Il peso molecolare della base fentanil è 336,5 e la formula empirica è C ₂₂ H ₂₈ N ₂ O. Il coefficiente di partizione N-Octanolo: la partizione dell'acqua è 860: 1. Il PKA è 8.4.

Componenti e struttura del sistema

La quantità di fentanil rilasciato da ciascun sistema all'ora è proporzionale alla superficie (25 mcg/h per 10,5 cm²). La composizione per unità di area di tutte le dimensioni del sistema è identica.

Duragesic è un'unità trasparente rettangolare che comprende un rivestimento protettivo e due strati funzionali. Procedendo dalla superficie esterna verso la superficie che aderisce alla pelle questi strati sono:

1) uno strato di supporto di pellicola in acetato di poliestere/etil vinile; 2) uno strato di droga in adesivo. Prima di utilizzare un rivestimento protettivo che copre lo strato adesivo viene rimosso e scartato.

Usi per il duragesico

Duragesic è indicato per la gestione del dolore nei pazienti tolleranti agli oppioidi abbastanza gravi da richiedere un trattamento con oppioidi a lungo termine quotidiano a lungo termine e per il quale le opzioni di trattamento alternative sono inadeguate.

I pazienti considerati tolleranti agli oppioidi sono quelli che stanno assumendo per una settimana o più almeno 60 mg di morfina al giorno o almeno 30 mg di ossicodone orale ogni giorno o almeno 8 mg di idromorfone orale o una dose equianalgesica di un altro oppioide.

Limiti di utilizzo

• A causa dei rischi di abuso di dipendenza e uso improprio con oppioidi anche a dosi raccomandate e a causa dei maggiori rischi di sovradosaggio e morte con formulazioni di oppioidi a rilascio prolungato riservano la durata durante l'uso in pazienti per le opzioni di trattamento alternative (ad esempio analges.

Dosaggio per duragesico

Dosaggio iniziale

Duragesic dovrebbe essere prescritto solo da operatori sanitari che sono ben informati nell'uso di potenti oppioidi per la gestione del dolore cronico.

A causa del rischio di depressione respiratoria, la duragesica è indicata solo per l'uso in pazienti che sono già tolleranti agli oppioidi. Interrompere o raschiare tutti gli altri oppioidi a rilascio prolungato quando si inizia la terapia duragesica. Poiché Duragesic è solo per l'uso nei pazienti tolleranti agli oppioidi non iniziano alcun paziente su Duragesic come primo oppioide.

I pazienti considerati tolleranti agli oppioidi sono quelli che prendono almeno 60 mg di morfina o almeno 30 mg di ossicodone orale ogni giorno o almeno 8 mg di idromorfone orale o una dose equianalgesica di un altro oppioide per una settimana o più.

Avvia il regime di dosaggio per ciascun paziente tenendo conto individuale della precedente esperienza di trattamento analgesico del paziente e dei fattori di rischio per l'abuso e l'abuso di dipendenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. MoniAr patients closely for depressione respiratoria especially within the first 24-72 hours of initiating therapy with Duragesico when serum concentrations da the initial patch will peak [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La dose di partenza raccomandata durante la conversione da altri oppioidi in Duragesic è destinata a ridurre al minimo il potenziale per i pazienti con overdosi con la prima dose.

Interrompere tutti gli altri farmaci oppioidi in crisi quando viene iniziata la terapia duragesica.

Mentre ci sono utili tabelle di equivalenti oppioidi prontamente disponibili, esiste una sostanziale variabilità interpaziente nella potenza relativa di diversi farmaci e prodotti oppioidi. In quanto tale è preferibile sottovalutare i requisiti di fentanil di 24 ore di un paziente e fornire farmaci per il salvataggio (ad esempio oppioidi a rilascio immediato) che sopravvalutare i requisiti di fentanil 24 ore che potrebbero comportare reazioni avverse. In uno studio clinico duragesico i pazienti sono stati convertiti dal loro precedente oppioide in duragesico usando la Tabella 1 come guida per la dose duragesica iniziale.

Considera quanto segue quando si utilizza le informazioni nella Tabella 1:

• Questo è non una tabella di dosi equianalgesiche.
• Le dosi di conversione in questa tabella sono solo per la conversione da Uno degli analgesici degli oppiacei orali o parentali elencati A Duragesico.
• Il tavolo non può essere usato per convertire da Duragesico A Un altro oppioide. Ciò comporterà una sopravvalutazione della dose del nuovo oppioide e può provocare un sovradosaggio fatale.

Per convertire i pazienti da oppioidi orali o parenterali in uso duragesico Tabella 1. Non utilizzare la Tabella 1 per convertire da Duragesic in altre terapie perché questa conversione in Duragesic è conservativa e sopravvaluterà la dose del nuovo agente.

Tabella 1 ¹ : Conversione della dose in duragesico

In alternativa per i pazienti adulti e pediatrici che assumono oppioidi o dosi non elencate nella Tabella 1 utilizzano la seguente metodologia:

1. Calcola il precedente requisito analgesico di 24 ore.
2. Converti questo importo alla dose di morfina orale equianalgesica usando un riferimento affidabile.
3. Fare riferimento alla Tabella 2 per l'intervallo di dosi di morfina orale 24 ore su 24 che sono raccomandate per la conversione in ciascuna dose duragesica. Usa questa tabella per trovare la dose di morfina calcolata 24 ore su 24 e la dose duragesica corrispondente. Iniziare il trattamento duragesico utilizzando i pazienti raccomandati dose e titolato verso l'alto (non più frequentemente di 3 giorni dopo la dose iniziale e ogni 6 giorni successivi) fino a quando non viene raggiunta l'efficacia analgesica.
4. Non utilizzare la Tabella 2 per convertire da Duragesic ad altre terapie Perché questa conversione in Duragesic è conservativa e sopravvaluterà la dose del nuovo agente.

Tabella 2 ¹ : Dose duragesica iniziale consigliata in base alla dose giornaliera di morfina orale

Per le tariffe di consegna superiori a 100 mcg/ora possono essere utilizzati più sistemi.

Compromissione epatica

Evitare l'uso di duragesico nei pazienti con grave compromissione epatica. Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata inizia con la metà del solito dosaggio di duragesico. Monitorare attentamente i segni di sedazione e depressione respiratoria, incluso ogni aumento del dosaggio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Evitare l'uso del duragesico nei pazienti con grave compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata inizia con la metà del solito dosaggio di duragesico. Monitorare attentamente i segni di sedazione e depressione respiratoria, incluso ogni aumento del dosaggio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Titolazione e mantenimento della terapia

Titolare singolarmente Duragesico a una dose che fornisce un'analgesia adeguata e minimizza le reazioni avverse. Rivaluta continuamente i pazienti che ricevono duragesici per valutare il mantenimento del controllo del dolore e l'incidenza relativa delle reazioni avverse, nonché il monitoraggio per lo sviluppo di abusi o uso improprio della dipendenza. La comunicazione frequente è importante tra il prescrittore altri membri del team sanitario, il paziente e il caregiver/famiglia durante i periodi di cambiamento dei requisiti analgesici, incluso la titolazione iniziale. Durante la terapia cronica rivaluta periodicamente la continua necessità di analgesici oppioidi.

L'intervallo di dosaggio per il duragesico è di 72 ore. Non aumentare per la prima volta la dose duragesica fino ad almeno 3 giorni dopo l'applicazione iniziale. Titolare la dose in base alla dose giornaliera di analgesici degli oppiacei supplementari richiesti dal paziente il secondo o il terzo giorno dell'applicazione iniziale.

Potrebbero essere necessari fino a 6 giorni per i livelli di fentanil per raggiungere l'equilibrio su una nuova dose [vedi Farmacologia clinica ]. Therefore evaluate patients for further titration after no less than two 3- day applications before any further increase in dosage is made.

Incrementi di dosaggio di base sul dosaggio giornaliero di oppioidi supplementari utilizzando il rapporto di 45 mg/24 ore di morfina orale con un aumento di 12 mcg/ora della dose duragesica.

Se si osservano reazioni avverse correlate agli oppiacei inaccettabili, le dosi successive possono essere ridotte. Regolare la dose per ottenere un adeguato equilibrio tra la gestione del dolore e le reazioni avverse correlate agli oppioidi.

Una piccola parte di pazienti adulti potrebbe non ottenere un'analgesia adeguata usando un intervallo di dosaggio di 72 ore e può richiedere l'applicazione di sistemi a 48 ore anziché a 72 ore solo se non è possibile ottenere un adeguato controllo del dolore utilizzando un regime di 72 ore. Un aumento della dose duragesica deve essere valutato prima di cambiare intervalli di dosaggio per mantenere i pazienti su un regime di 72 ore.

Gli intervalli di dosaggio inferiori a 72 ore non sono stati studiati in bambini e adolescenti e non sono raccomandati.

Amministrazione di Duragesic

Duragesico patches are for transdermal use only.

È necessaria una corretta gestione del duragesico al fine di prevenire gravi risultati avversi, inclusa la morte associata all'esposizione secondaria accidentale alla duragesica [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Istruzioni per l'applicazione e la gestione

• I pazienti devono applicare la pelle duragesica a una pelle intatta non irritata e non irradiata su una superficie piana come il fianco posteriore toracico o la parte superiore del braccio. Nei bambini piccoli e nelle persone con adesione cognitiva per compromissione devono essere monitorati e la parte superiore della schiena è la posizione preferita per ridurre al minimo il potenziale di rimozione inappropriata della patch. I capelli nel sito dell'applicazione possono essere ritagliati (non rasati) prima dell'applicazione di sistema. Se il sito di applicazione duragesica deve essere pulito prima dell'applicazione della patch, farlo con acqua chiara. Non utilizzare le lozioni di oli saponi o altri agenti che potrebbero irritare la pelle o modificare le sue caratteristiche. Lasciare asciugare completamente la pelle prima dell'applicazione di patch.
• I pazienti devono applicare immediatamente il duragesico al momento della rimozione dal pacchetto sigillato. La patch non deve essere modificata (ad es. Cut) in alcun modo prima dell'applicazione. Duragesic non deve essere utilizzato se il sigillo della custodia è rotto o se la patch è tagliata o danneggiata.
• Il sistema transdermico viene premuto saldamente in posizione con il palmo della mano per 30 secondi assicurandosi che il contatto sia completo soprattutto attorno ai bordi.
• Ogni patch duragesica può essere indossata continuamente per 72 ore. La patch successiva viene applicata a un sito cutaneo diverso dopo la rimozione del precedente sistema transdermico.
• Se si verificano problemi con l'adesione della patch duragesica, i bordi della patch possono essere registrati con nastro di pronto soccorso. Se i problemi con l'adesione persistono, la patch può essere sovrapposta a una vestizione di film adesiva trasparente.
• Se la patch cade prima di 72 ore, smaltirla piegando a metà e scaricando il gabinetto. Una nuova patch può essere applicata a un altro sito della pelle.
• I pazienti (o caregiver che si applicano duragesici) devono lavarsi le mani immediatamente con sapone e sapone dopo aver applicato il duragesico.
• Il contatto con i siti di applicazione non lavati o non zoppo può comportare un'esposizione secondaria alla duragesica e deve essere evitato. Esempi di esposizione accidentale includono il trasferimento di una patch duragesica dal corpo di un adulto a un bambino mentre si abbraccia condividendo lo stesso letto del paziente accidentale seduto su una patch e possibile esposizione accidentale della pelle di un caregiver al farmaco nella patch mentre si applica o rimuove la patch.
• Istruire i familiari dei pazienti e i caregiver di mantenere le patch in una posizione sicura fuori dalla portata dei bambini e di altri per i quali non è stato prescritto Duragesic.

Evitamento del calore

Istruire i pazienti a evitare di esporre il sito di applicazione duragesica e l'area circostante a dirigere crediti di calore esterni come cuscinetti riscaldanti o coperte elettriche calore o lampade abbronzanti che bagnano vasche calde e letti riscaldati mentre indossa il sistema [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Istruzioni di smaltimento

La mancata eliminazione corretta del duragesico ha provocato esposizioni e decessi accidentali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

I pazienti devono smaltire immediatamente le patch usate dopo la rimozione piegando il lato adesivo della patch da solo, quindi sciacquare il gabinetto.

Le patch inutilizzate dovrebbero essere rimosse dai loro sacchetti, le fodere protettive hanno rimosso le patch ripiegate in modo che il lato adesivo della patch aderisca a se stesso e scaricasse immediatamente il gabinetto.

I pazienti devono smaltire qualsiasi patch rimanenti da una prescrizione non appena non sono più necessari.

Interruzione del duragesico

Quantità significative di fentanil continuano ad essere assorbite dalla pelle per 24 ore o più dopo la rimozione della patch [vedi Farmacologia clinica ].

Per convertire i pazienti in un altro oppioide rimuovi il duragesico e titolare la dose del nuovo analgesico in base al rapporto del paziente sul dolore fino a quando non è stata raggiunta un'analgesia adeguata. Dopo la rimozione del sistema, sono necessarie 17 ore o più per una riduzione del 50% delle concentrazioni sieriche di fentanil. I sintomi di astinenza sono possibili in alcuni pazienti dopo la conversione o l'aggiustamento della dose [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Non utilizzare le tabelle 1 e 2 per convertire da duragesiche ad altre terapie per evitare sopravvalutazione della dose del nuovo agente con conseguente sovradosaggio del nuovo analgesico e possibilmente della morte.

Quando si interrompe il duragesico e non si converte in un altro oppiaceo, usa una titolazione verso il basso graduale come dimezzare la dose ogni 6 giorni per ridurre la possibilità di sintomi di astinenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. It is non known at what dose level Duragesico may be discontinued without producing the signs E sympAms of opioid withdrawal.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Duragesico is available as:

• Duragesico 12 mcg/hour* Transdermal System (system size 5.25 cm²).
• Duragesico 25 mcg/ora Transdermal System (system size 10.5 cm²).
• Duragesico 50 mcg/ora Transdermal System (system size 21 cm²).
• Duragesico 75 mcg/ora Transdermal System (system size 31.5 cm²).
• Duragesico 100 mcg/ora Transdermal System (system size 42 cm²).

*Questo dosaggio più basso è designato come 12 mcg/ora (tuttavia il dosaggio effettivo è di 12,5 mcg/ora) per distinguerlo da un dosaggio di 125 mcg/h che potrebbe essere prescritto da più patch.

Archiviazione e maneggevolezza

Duragesico (fentanyl transdermal system) is supplied in carAns containing 5 individually packaged systems. See chart for information regarding individual systems.

Conservare in custodia non aperta originale. Conservare fino a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F).

Prodotto da: Alza Corporation Vacaville CA 95688; Prodotto per: Janssen Pharmaceuticals Inc. Titusville NJ 08560 www.duragesic.com o chiamare il numero 1-800-526-7736. Revisionato: aprile 2014

Effetti collaterali for Duragesic

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Abuso e uso improprio della dipendenza [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Depressione respiratoria potenzialmente letale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Esposizione accidentale [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome da astinenza da oppiacei neonatali [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Interazioni con depressivi del sistema nervoso centrale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Effetti ipotensivi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Esperienza di sperimentazione clinica

La sicurezza del duragesico è stata valutata in 216 pazienti che hanno assunto almeno una dose di duragesica in uno studio clinico randomizzato in doppio cieco multicentrico controllato su placebo su Duragesic. Questo studio ha esaminato i pazienti di età superiore ai 40 anni con un forte dolore indotto dall'osteoartrite dell'anca o del ginocchio e che avevano bisogno e in attesa di sostituzione articolare.

Le reazioni avverse più comuni (≥ 5%) in uno studio clinico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in pazienti con dolore grave erano nausea che vomito la sonnolenza vertigini della costipazione dell'iperidrosi fatica sensazione di freddo e anoressia. Altre reazioni avverse comuni (≥ 5%) riportate negli studi clinici in pazienti con dolore cronico maligno o non maligno erano mal di testa e diarrea. Le reazioni avverse riportate per ≥ 1% dei pazienti trattati con durata e con un'incidenza maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo sono mostrate nella Tabella 3.

Le reazioni avverse più comuni associate alla sospensione nei pazienti con dolore (causando l'interruzione di ≥ 1% dei pazienti) sono state le vertigini della depressione da sonnolenza che vomito iperidrosi e affaticamento.

Tabella 3: reazioni avverse riportate da ≥ 1% dei pazienti trattati con durata e con un'incidenza maggiore dei pazienti trattati con placebo in 1 studio clinico controllato con placebo in doppio cieco su duragesico

Le reazioni avverse non riportate nella Tabella 1 sono state riportate da ≥ 1% dei pazienti adulti e pediatrici trattati con durata (n = 1854) in 11 studi clinici controllati e non controllati su duragesico utilizzati per il trattamento del dolore maligno cronico o non maligni sono mostrati nella Tabella 4.

Tabella 4: reazioni avverse riportate da ≥ 1% dei pazienti trattati con durata in 11 studi clinici di duragesico

Le seguenti reazioni avverse si sono verificate in pazienti adulti e pediatrici con una frequenza complessiva di <1% E are listed in descending frequency within each Classe di sistema/organi:

Disturbi cardiaci: cianosi

Disturbi degli occhi: miosi

Disturbi gastrointestinali: sublolo

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Reazione di applicazione Reazione simile a una malattia influente Applicazione Sito Ipersensibilità Sindrome da astinenza dalla Dermatite dell'applicazione Dermatite

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: contrazione muscolare

Disturbi del sistema nervoso: ipoestesia

Disturbi psichiatrici: disorientamento umore euforico

Butal Acet Caff 50 325 40mg

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: disfunzione sessuale della disfunzione erettile

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: depressione respiratoria

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Dermatite da dermatite da dermatite allergica eczema Contatto

Pediatria

La sicurezza del duragesico è stata valutata in tre studi in aperto in 289 pazienti pediatrici con dolore cronico di 2 anni a 18 anni. Le reazioni avverse riportate da ≥ 1% dei pazienti pediatrici trattati con durata sono mostrate nella Tabella 5.

Tabella 5: reazioni avverse riportate da ≥ 1% dei pazienti pediatrici trattati con durata in 3 studi clinici di duragesico

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione del duragesico. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza.

Disturbi cardiaci: Tachicardia Bradicardia

Disturbi degli occhi: visione sfocata

Disturbi gastrointestinali: Ileo Dyspepsia

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Pyrexia

Disturbi del sistema immunitario: Reazione anafilattica di shock anafilattico Reazione anafilattoide

Indagini: Il peso è diminuito

Disturbi del sistema nervoso: Convulsioni (comprese convulsioni cloniche e Grand Mal Convulsion) Amnesia Livello depresso di coscienza perdita di coscienza

Disturbi psichiatrici: agitazione

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: distress respiratorio apnea bradypnea ipoventilazione dispnea

Disturbi vascolari: ipertensione ipotensione

Interazioni farmacologiche for Duragesic

Depressivi del sistema nervoso centrale

L'uso concomitante di duragesici con altri depressivi del SNC, tra cui sedativi ipnotici tranquillizzatori, fenotiazine generali di anestetici Altri oppioidi e alcol può aumentare il rischio di depressione respiratoria profonda coma e morte. Monitorare i pazienti che ricevono depressivi del sistema nervoso centrale e duragesici per i segni di sedazione e ipotensione della depressione respiratoria.

Quando la terapia combinata con uno dei farmaci di cui sopra è considerata la dose di uno o entrambi gli agenti, dovrebbe essere ridotta [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci che colpiscono gli isoenzimi del citocromo P450 3A4

Inibitori del CYP3A4

Poiché l'isoenzima del CYP3A4 svolge un ruolo importante nel metabolismo dei farmaci fentanilici che inibiscono l'attività del CYP3A4 può causare una ridotta clearance del fentanil che potrebbe portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di fentanil e provocare effetti di oppioidi aumentati o prolungati. Questi effetti potrebbero essere più pronunciati con un uso concomitante di inibitori 3A4. Se il co -somministrazione con duragesica è necessario monitorare i pazienti per la depressione e la sedazione respiratoria a intervalli frequenti e considerare gli aggiustamenti della dose fino a quando non vengono raggiunti gli effetti del farmaco stabili [vedi Farmacologia clinica ].

Induttori di CYP3A4

Gli induttori del CYP450 3A4 possono indurre il metabolismo del fentanil e quindi possono causare un aumento della clearance del farmaco che potrebbe portare a una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di fentanil, la mancanza di efficacia o possibilmente lo sviluppo di una sindrome da ritiro in un paziente che aveva sviluppato la dipendenza fisica al fentanil. Se la co-somministrazione con il duragesico è necessaria monito Farmacologia clinica ].

Dopo aver interrotto il trattamento di un induttore del CYP3A4 man mano che gli effetti dell'induttore diminuiscono, aumenterà la concentrazione plasmatica fentanil Farmacologia clinica ].

Inibitori MAO

Evitare l'uso del duragesico nel paziente che richiederebbe la somministrazione concomitante di un inibitore della monoamina ossidasi (MAO) o entro 14 giorni dall'arresto di tale trattamento perché è stato riportato un potenziamento grave e imprevedibile da parte di inibitori MAO con analgesici oppioidi.

Agonista mista/antagonista e analgesici oppiacei agonisti parziali

L'agonista/antagonista misto (cioè la pentazocina nalbuphina e il butorfanolo) e gli analgesici agonisti parziali (buprenorfina) possono ridurre l'effetto analgesico del duragesico o può precipitare i sintomi di astinenza. Evita l'uso di agonisti/antagonisti e analgesici agonisti parziali nei pazienti che hanno ricevuto duragesico.

Anticolinergici

Anticolinergici or other medications with anticholinergic activity when used concurrently with opioid analgesics may result in increased risk of urinary retention E/or severe stipsi which may lead A paralytic ileus. MoniAr patients for signs of urinary retention or reduced gastrointestinal motility when Duragesico is used concurrently with anticholinergic drugs.

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Duragesico contains fentanyl a Schedule II controlled substance with a high potential for abuse similar A other opioids including morphine hydromorphone methadone oxycodone E oxymorphone. Duragesico can be abused E is subject A misuse addiction E criminal diversion [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'alto contenuto di droghe nelle formulazioni estese a rilascio aumenta il rischio di risultati avversi da abusi e abuso.

Abuso

Tutti i pazienti trattati con oppioidi richiedono un attento monitoraggio per segni di abuso e dipendenza poiché l'uso di prodotti analgesici oppioidi comporta il rischio di dipendenza anche a causa di un adeguato uso medico.

L'abuso di droghe è l'uso intenzionale non terapeutico di un farmaco da banco o da prescrizione anche una volta per i suoi effetti psicologici o fisiologici gratificanti. L'abuso di droghe include ma non si limita ai seguenti esempi: l'uso di una prescrizione o un farmaco da banco per ottenere un alto o l'uso di steroidi per il miglioramento delle prestazioni e l'accumulo di muscoli.

La tossicodipendenza è un cluster di fenomeni cognitivi e fisiologici comportamentali che si sviluppano dopo ripetuti consumo di sostanze e includono: un forte desiderio di prendere le difficoltà della droga nel controllo del suo uso che persiste nel suo uso nonostante le conseguenze dannose una priorità più elevata data all'uso di droghe che ad altre attività e obblighi ha aumentato la tolleranza e talvolta un ritiro fisico.

Il comportamento alla ricerca di farmaci è molto comune nei tossicodipendenti e nei tossicodipendenti. Le tattiche in cerca di droghe includono chiamate di emergenza o visite verso la fine delle ore di ufficio rifiuto di sottoporsi a test di esame adeguati o perdita ripetuta di referral di prescrizione che manomina le prescrizioni e la riluttanza per fornire cartelle cliniche precedenti o informazioni di contatto per altri medici di trattamento. Lo shopping medico per ottenere ulteriori prescrizioni è comune tra i tossicodipendenti e le persone che soffrono di dipendenza non trattata. La preoccupazione per il raggiungimento del dolore può essere un comportamento appropriato in un paziente con scarso controllo del dolore.

Abuso E addiction are separate E distinct da physical dependence E Alerance. Physicians should be aware that addiction may be accompanied by concurrent Alerance E sympAms of physical dependence in all addicts. Duragesico like other opioids can be diverted for non-medical use inA illicit channels of distribution. Careful recordkeeping of prescribing information including quantity frequency E renewal requests as required by state law is strongly advised.

Una corretta valutazione del paziente adeguate pratiche di prescrizione di rivalutazione periodica della terapia e adeguata distribuzione e conservazione sono misure appropriate che aiutano a limitare l'abuso di farmaci da oppiacei.

Rischi specifici per l'abuso di duragesica

Duragesico is intended for transdermal use only. Abuso of Duragesico poses a risk of overdose E death. This risk is increased with concurrent abuse of Duragesico with alcohol E other central nervous system depressants [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ]. Intentional compromise of the transdermal delivery system may result in the uncontrolled delivery of fentanyl E pose a significant risk A the abuser that could result in overdose E death [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Abuso may occur by applying the transdermal system in the absence of legitimate purpose or by swallowing snorting or injecting fentanyl extracted da the transdermal system.

Dipendenza

Sia la tolleranza che la dipendenza fisica possono svilupparsi durante la terapia cronica di oppioidi. La tolleranza è la necessità di aumentare le dosi di oppioidi per mantenere un effetto definito come l'analgesia (in assenza di progressione della malattia o altri fattori esterni). La tolleranza può verificarsi sia agli effetti desiderati che indesiderati dei farmaci e può svilupparsi a tassi diversi per effetti diversi.

La dipendenza fisica provoca sintomi di astinenza dopo interruzione brusca o una significativa riduzione della dose di un farmaco. Il ritiro può anche essere precipitato attraverso la somministrazione di farmaci con attività antagonista oppioide, ad es. Naloxone nalmefene Analgesici agonisti/antagonisti (pentazocina butorfanolo nalbuphina) o agonisti parziali (buprenorfina). La dipendenza fisica potrebbe non verificarsi in misura clinicamente significativa fino a dopo diversi giorni o settimane di continuo utilizzo degli oppioidi.

Duragesico should non be abruptly discontinued [see Dosaggio e amministrazione ]. If Duragesico is abruptly discontinued in a physically-dependent patient an abstinence syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this syndrome: restlessness lacrimation rhinorrhea yawning perspiration chills myalgia E mydriasis. Other signs E sympAms also may develop including: irritability anxiety backache joint pain debolezza abdominal cramps insonnia nausea anorexia vomito diarrea or increased blood pressure respiraAry rate or heart rate.

La crema per estrogeni causa aumento di peso

Anche i bambini nati da madri dipendenti fisicamente dagli oppioidi saranno fisicamente dipendenti e possono mostrare difficoltà respiratorie e sintomi di astinenza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Avvertimenti per il duragesico

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Duragesic

Abuso e uso improprio della dipendenza

Duragesico contains fentanyl an opioid agonist E a Schedule II controlled substance. As an opioid Duragesico exposes users A the risks of addiction abuse E misuse [see Abuso e dipendenza da droghe ]. As modified-release products such as Duragesico deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose E death due A the larger amount of fentanyl present.

Sebbene il rischio di dipendenza in ogni individuo non sia noto, può verificarsi nei pazienti che prescrive in modo appropriato e in coloro che ottengono il farmaco illecitamente. La dipendenza può verificarsi a dosi raccomandate e se il farmaco viene abusato o abuso.

Valutare il rischio di ciascun paziente di abuso di dipendenti da oppiacei o abusi prima di prescrivere il duragesico e monitorare tutti i pazienti che ricevono Duragesic per lo sviluppo di questi comportamenti o condizioni. I rischi sono aumentati nei pazienti con una storia personale o familiare di abuso di sostanze (compresa la dipendenza da droga o l'alcol) o le malattie mentali (ad esempio depressione maggiore). Il potenziale per questi rischi non dovrebbe tuttavia impedire la prescrizione della duragesica per la corretta gestione del dolore in un dato paziente. I pazienti ad aumentato rischio possono essere prescritti formulazioni di oppioidi a rilascio modificato come il duragesico, ma l'uso in tali pazienti richiede una consulenza intensiva sui rischi e l'uso corretto della duragesica insieme al monitoraggio intensivo per i segni di abuso di dipendenza e abuso.

Abuso or misuse of Duragesico by placing it in the mouth chewing it swallowing it or using it in ways other than indicated may cause choking overdose E death [see Sovradosaggio ].

Gli agonisti degli oppiacei come Duragesic sono ricercati da abusatori di droga e persone con disturbi della dipendenza e sono soggetti a diversione criminale. Considera questi rischi durante la prescrizione o l'erogazione di Duragesic. Le strategie per ridurre questi rischi includono la prescrizione del farmaco nella più piccola quantità appropriata e la consulenza al paziente sulla corretta disposizione del farmaco inutilizzato [vedi Informazioni sul paziente ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how A prevent E detect abuse or diversion of this product.

Depressione respiratoria potenzialmente letale

È stata segnalata una grave depressione respiratoria potenzialmente letale o fatale con l'uso di oppioidi anche se usato come raccomandato. La depressione respiratoria dall'uso di oppioidi se non immediatamente riconosciuto e trattata può portare a arresti respiratoria e morte. La gestione della depressione respiratoria può includere misure di supporto a stretto osservazione e uso di antagonisti oppioidi a seconda dello stato clinico del paziente [vedi Sovradosaggio ]. Carbon dioxide (CO2) retention da opioid-induced depressione respiratoria can exacerbate the sedating effects of opioids.

Duragesico is indicated only in opioid Alerant patients because of the risk for depressione respiratoria E death. While serious life-threatening or fatal depressione respiratoria can occur at any time during the use of Duragesico the risk is greatest during the initiation of therapy or following a dose increase. Closely moniAr patients for depressione respiratoria when initiating therapy with Duragesico.

Per ridurre il rischio di depressione respiratoria è essenziale il dosaggio e la titolazione del duragesico [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Overestimating the Duragesico dose when converting patients da anonher opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

L'esposizione accidentale alla duragesica soprattutto nei bambini può provocare depressione respiratoria e morte a causa di un sovradosaggio di fentanil.

Esposizione accidentale

Una notevole quantità di fentanil attivo rimane in duragesico anche dopo l'uso come indicato. La morte e altri gravi problemi medici si sono verificati quando i bambini e gli adulti sono stati accidentalmente esposti al duragesico. L'applicazione o l'ingestione accidentali o deliberate da parte di un bambino o adolescente causerà depressione respiratoria che può provocare la morte. Posizionare il duragesico in bocca a masticare la deglutizione o usandolo in modi diversi da quello indicato può causare soffocamento o sovradosaggio che potrebbe provocare la morte. Lo smaltimento improprio del duragesico nella spazzatura ha provocato esposizioni e decessi accidentali.

Consiglia ai pazienti di rigorosa aderenza alle istruzioni raccomandate di manipolazione e smaltimento al fine di prevenire l'esposizione accidentale alla durata [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Sindrome da astinenza da oppiacei neonatali

L'uso prolungato di duragesico durante la gravidanza può provocare segni di astinenza nel neonato. La sindrome da astinenza da oppiacei neonatali a differenza della sindrome da astinenza da oppiacei negli adulti può essere pericolosa la vita se non riconosciuta e trattata e richiede la gestione secondo i protocolli sviluppati da esperti neonatologici. Se è richiesto l'uso di oppioidi per un periodo prolungato in una donna incinta consiglia il paziente il rischio di sindrome da astinenza da oppiacei neonatali e assicurarsi che sia disponibile un trattamento adeguato.

La sindrome da astinenza da oppiacei neonatali presenta l'iperattività irritabilità e il modello di sonno anormale a pianto ad alto pianto di vomito di vomito e il mancato aumento del peso. La durata e la gravità dell'inizio della sindrome da prelievo neonatale degli oppiacei variano in base alla durata degli oppioidi specifica dei tempi di utilizzo e alla quantità di ultimo uso materno e tasso di eliminazione del farmaco da parte del neonato.

Interazioni con depressivi del sistema nervoso centrale

Ipotensione Sedazione profonda depressione respiratoria e morte può derivare se la duragesica viene utilizzata in concomitanza con alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale (SNC) (ad esempio sedativi ansiolitici ipnotici neurolettici Altri oppioidi).

Quando si considera l'uso del duragesico in un paziente che assume un depressivo del SNC, valutare l'uso di durata del depressivo del SNC e la risposta del paziente, incluso il grado di tolleranza che si è sviluppato per la depressione del SNC. Valuta inoltre l'uso da parte del paziente di alcol o droghe illecite che causano la depressione del SNC. Se la decisione di iniziare la duragesica viene effettuata riduce i pazienti di monitoraggio della dose di partenza per segni di sedazione e depressione respiratoria e prendono in considerazione l'uso di una dose più bassa del concomitante depressivo del SNC [vedi Interazioni farmacologiche ].

Uso nei pazienti anziani cachettici e debilitati

È più probabile che si verifichi la depressione respiratoria pericolosa per la vita nei pazienti anziani cachettici o debilitati in quanto potrebbero aver alterato la farmacocinetica o alterazione alterata rispetto ai pazienti più sani più sani. Monitorare tali pazienti da vicino in particolare quando si inizia e titolano durante la duragesica e quando durante la duragesica viene somministrato in concomitanza con altri farmaci che deprimono la respirazione [vedi Depressione respiratoria potenzialmente letale ].

Malattia polmonare cronica

Monitorare i pazienti con una malattia polmonare ostruttiva cronica significativa o COR polmonare e pazienti con una riduzione sostanzialmente ridotta dell'ipossia di ipossia ipercapnia o depressione respiratoria preesistente per la depressione respiratoria per la depressione respiratoria, in particolare quando si inizia la terapia durante la visione di APNEA [vedi APNEA. Depressione respiratoria potenzialmente letale ]. Consider the use of alternative non-opioid analgesics in these patients if possible.

Lesioni alla testa e aumento della pressione intracranica

Evita l'uso del duragesico nei pazienti che possono essere particolarmente suscettibili agli effetti intracranici della ritenzione di CO2 come quelli con l'evidenza di una maggiore pressione intracranica compromessa la coscienza o il coma [vedi Depressione respiratoria potenzialmente letale ]. In addition opioids may obscure the clinical course of patients with head injury. MoniAr patients with brain tumors who may be susceptible A the intracranial effects of CO2 retention for signs of sedation E depressione respiratoria particularly when initiating therapy with Duragesico as Duragesico may reduce respiraAry drive E CO2 retention can further increase intracranial pressure.

Effetti ipotensivi

Duragesico may cause severe hypotension including orthostatic hypotension E syncope in ambulaAry patients. There is an increased risk in patients whose ability A maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenonhiazines or general anesthetics) [see Interazioni farmacologiche ]. MoniAr these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dose of Duragesico.

Interazioni con inibitori e induttori del CYP3A4

Poiché l'isoenzima del CYP3A4 svolge un ruolo importante nel metabolismo dei farmaci duragesici che alterano l'attività del CYP3A4 può causare cambiamenti nella clearance del fentanil che potrebbero portare a cambiamenti nelle concentrazioni plasmatiche di fentanil.

L'uso concomitante di duragesico con un inibitore del CYP3A4 (come il ritonavir ketoconazolo itraconazolo troleandomycin clarithromin nelfinavir nefazadone amiodarone amprenavir aprepitante diltiazem eritromiamina fosampara Concentrazioni plasmatiche che potrebbero aumentare o prolungare gli effetti negativi sui farmaci e possono causare depressione respiratoria potenzialmente fatale. Monitorare attentamente i pazienti che ricevono un inibitore del CYP3A4 durante i segni di sedazione e depressione respiratoria per un lungo periodo di tempo e apportare regolamenti di dosaggio in base alle necessità.

Gli induttori del CYP450 come la Rifampin Carbamazepina e la fenitoina possono indurre il metabolismo del fentanil e possono causare una maggiore clearance del farmaco che potrebbe portare a una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di fentanil Mancano di efficacia o eventualmente lo sviluppo di una sindrome da astinenza in un paziente che aveva sviluppato la dipendenza fisica della fentanil.

Se è necessaria la co-somministrazione, viene consigliata cautela quando si avvia il trattamento duragesico nei pazienti che attualmente assumono o interrompono inibitori o induttori del CYP3A4. Valutare questi pazienti a intervalli frequenti e considerare gli aggiustamenti della dose fino a quando non vengono raggiunti gli effetti del farmaco stabili [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Applicazione del calore esterno

L'esposizione al calore può aumentare l'assorbimento del fentanil e sono stati segnalati sovradose e morte a causa dell'esposizione al calore. Uno studio di farmacologia clinica condotto su soggetti per adulti sani ha dimostrato che l'applicazione del calore sul sistema duragesico ha aumentato l'esposizione al fentanil [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertire i pazienti di evitare di esporre il sito di applicazione duragesica e l'area circostante per dirigere i crediti di calore esterni [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Pazienti con febbre

Sulla base di un modello di farmacocinetico, le concentrazioni sieriche di fentanil potrebbero teoricamente aumentare di circa un terzo per i pazienti con una temperatura corporea di 40 ° C (104 ° F) a causa di aumenti dipendenti dalla temperatura nel fentanil rilasciato dal sistema e aumento della permeabilità cutanea. Monitorare i pazienti che indossano sistemi duragesici che sviluppano strettamente la febbre per gli effetti collaterali degli oppiacei e riducono la dose duragesica se necessario. Avvertire i pazienti di evitare uno sforzo faticoso che porta ad un aumento della temperatura corporea centrale mentre si indossa una duragesica per evitare il rischio di potenziale sovradosaggio e morte.

Malattia cardiaca

Duragesico may produce bradycardia. MoniAr patients with bradyarrhythmias closely for changes in heart rate particularly when initiating therapy with Duragesico.

Compromissione epatica

Uno studio di farmacologia clinica con duragesica nei pazienti con cirrosi ha dimostrato che l'esposizione sistemica fentanil è aumentata in questi pazienti. A causa della lunga emivita di fentanil quando somministrato come metabolismo duragesico ed epatico del fentanil evitare l'uso del duragesico nei pazienti con grave compromissione epatica. Esistono informazioni insufficienti per formulare raccomandazioni di dosaggio precise sull'uso del duragesico nei pazienti con funzionalità epatica compromessa. Pertanto, per evitare di iniziare i pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata su una dose troppo alta con la metà del solito dosaggio di duragesico. Monitorare attentamente i segni di sedazione e depressione respiratoria, incluso ogni aumento del dosaggio. [Vedere Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Uno studio di farmacologia clinica con fentanil per via endovenosa nei pazienti sottoposti a trapianto di rene ha dimostrato che i pazienti con livello di azoto di urea elevato avevano una bassa clearance fentanil. A causa della lunga emivita di fentanil quando somministrato come duragesico evitare l'uso del duragesico nei pazienti con grave compromissione renale. Esistono informazioni insufficienti per formulare raccomandazioni di dosaggio precise sull'uso del duragesico nei pazienti con funzionalità renale alterata. Pertanto, per evitare di iniziare i pazienti con compromissione renale da lieve a moderata su una dose troppo alta con la metà del solito dosaggio di duragesico. Monitorare attentamente i segni di sedazione e depressione respiratoria, incluso ogni aumento del dosaggio [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Usa nella malattia del tratto pancreatico/biliare

Duragesico may cause spasm of the sphincter of Oddi. MoniAr patients with biliary tract disease including acute pancreatitis for worsened sympAms. Duragesico may cause increases in the serum amylase concentration.

Evitamento del ritiro

Evita l'uso di agonisti/antagonisti misti (cioè pentazocina nalbuphina e butorfanolo) o analgesici agonisti parziali (buprenorfina) nei pazienti che hanno ricevuto o ricevono un corso di terapia con un agonista agonista oppioide, incluso il Duragesico. In questi pazienti l'agonista/antagonista misto e gli analgesici agonisti parziali possono ridurre l'effetto analgesico e/o possono precipitare i sintomi di astinenza.

Macchinari di guida e operazione

Forti analgesici degli oppiacei compromettono le capacità mentali o fisiche richieste per le prestazioni di compiti potenzialmente pericolosi come la guida di un'auto o i macchinari operativi. Avvertire i pazienti di non guidare o utilizzare macchinari pericolosi a meno che non siano tolleranti agli effetti del duragesico.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'approvazione della FDA etichettatura del paziente (Guida ai farmaci e istruzioni per l'uso).

Abuso e uso improprio della dipendenza

Informare i pazienti che l'uso del duragesico anche se considerato come raccomandato può comportare abusi e uso improprio che possono portare al sovradosaggio o alla morte [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Instruct patients non A share Duragesico with others E A take steps A protect Duragesico da theft or misuse.

Depressione respiratoria potenzialmente letale

Informare i pazienti del rischio di depressione respiratoria potenzialmente letale, comprese le informazioni secondo cui il rischio è maggiore quando si inizia la durata o quando la dose è aumentata e che può verificarsi anche a dosi raccomandate [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Advise patients how A recognize depressione respiratoria E A seek medical attention if breathing difficulties develop.

Esposizione accidentale

Informare i pazienti di mantenere la durata in un luogo sicuro fuori dalla portata dei bambini a causa dell'elevato rischio di depressione respiratoria o morte. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Duragesico can be accidentally transferred A children. Instruct patients A take special precautions A avoid accidental contact when holding or caring for children.

Istruisci i pazienti che se la patch si sposta e si attacca accidentalmente alla pelle di un'altra persona per togliere immediatamente la patch da lavarsi l'area esposta con acqua e consultare l'attenzione medica per l'individuo esposto accidentalmente come esposizione accidentale può portare alla morte o ad altri gravi problemi medici.

Sindrome da astinenza da oppiacei neonatali

Informare le donne pazienti con potenziale riproduttivo che l'uso prolungato di duragesico durante la gravidanza può provocare sindrome da astinenza da oppiacei neonatali che possono essere potenzialmente letali se non riconosciuti e trattati [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interazioni con l'alcol e altri depressivi del SNC

Informare i pazienti che possono verificarsi effetti additivi potenzialmente gravi se viene utilizzata la duragesica con alcol o altri depressivi del SNC e non utilizzare tali farmaci se non supervisionato da un operatore sanitario.

Importanti istruzioni di amministrazione

Consiglia ai pazienti di non cambiare mai la dose di duragesico o il numero di patch applicate alla pelle se non indicate a farlo dal prescrittore sanitario professionista.

Quando non è più necessario consigliare ai pazienti come tapare in sicurezza duragesico e non fermarlo bruscamente per evitare il rischio di precipitare i sintomi di astinenza.

Avvertimenti sul calore

Avvertie i pazienti con il potenziale per aumenti dipendenti dalla temperatura nel rilascio di fentanil dalla patch che potrebbero provocare un sovradosaggio di fentanil. Chiedere ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se sviluppano una febbre elevata. Istruire i pazienti a:

• Evita uno sforzo faticoso che può aumentare la temperatura corporea mentre indossa la patch
• Evitare di esporre il sito di applicazione duragesica e l'area circostante a crediti di calore esterni diretti, tra cui coperte elettriche di riscaldamento, riscaldamento da sole o lampade con abbronzatura saune vasche calde o bagni caldi e letti d'acqua riscaldati.

Guida o funzionamento di macchinari pesanti

Duragesico may impair mental E/or physical ability required for the performance of potentially hazardous tasks (e.g. driving operating machinery). Instruct patients A refrain da any potentially dangerous activity when starting on Duragesico or when their dose is being adjusted until it is established that they have non been adversely affected.

Gravidanza

Consiglia alle donne del potenziale fermo che diventano o stanno pianificando di rimanere incinta per consultare un operatore sanitario prima di iniziare o continuare la terapia con il duragesico.

Effetti additivi di alcol e altri depressivi del SNC

Istruisci i pazienti a non usare alcol o altri depressivi del SNC (ad es. Tranquilizer per i farmaci per il sonno) mentre si utilizzano duragesici perché possono verificarsi effetti additivi pericolosi con conseguenti lesioni gravi o morte.

Stipsi

Consiglia ai pazienti del potenziale per una grave costipazione.

Disposizione

Chiedere ai pazienti di fare riferimento alle istruzioni per l'uso per il corretto smaltimento del duragesico. Per smaltire correttamente una patch usata indica ai pazienti di rimuoverlo in modo che il lato adesivo della patch aderisca a se stesso e si schisca immediatamente nel gabinetto. Le patch inutilizzate dovrebbero essere rimosse dai loro sacchetti, le fodere protettive hanno rimosso le patch ripiegate in modo che il lato del teatro della patch aderisca a se stesso e scaricasse immediatamente il gabinetto.

Chiedi ai pazienti di smaltire qualsiasi patch rimaste da una prescrizione non appena non sono più necessarie.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

Carcinogenesi

In uno studio di cancerogenicità di due anni condotto nei ratti, il fentanil non è stato associato ad una maggiore incidenza di tumori a dosi sottocutanee fino a 33 μg/kg/giorno in maschi o 100 μg/kg/giorno nelle femmine (NULL,16 e 0,39 volte l'esposizione quotidiana umana ottenuta tramite 100 mcg/h di patch basato su AC0-24H).

Mutagenesi

Non c'erano prove di mutagenicità nel test di mutagenicità di Ames salmonella il test di sintesi del DNA non programmato di ratto di ratto e il test di trasformazione BALB/C 3T3 e il linfocita umano e i test di aberrazione cromosomica CHO.

Compromissione della fertilità

I potenziali effetti del fentanil sulla fertilità maschile e femminile sono stati esaminati nel modello di ratto attraverso due esperimenti separati. Nello studio sulla fertilità maschile i ratti maschi sono stati trattati con fentanil (0 0,025 0,1 o 0,4 mg/kg/giorno) tramite infusione endovenosa continua per 28 giorni prima dell'accoppiamento; I topi femmine non sono stati trattati. Nello studio di fertilità femminile i ratti femmine sono stati trattati con fentanil (0 0,025 0,1 o 0,4 mg/kg/giorno) tramite infusione endovenosa continua per 14 giorni prima dell'accoppiamento fino al giorno 16 di gravidanza; I ratti maschi non sono stati trattati. L'analisi dei parametri della fertilità in entrambi gli studi ha indicato che una dose endovenosa di fentanil fino a 0,4 mg/kg/giorno a maschio o da sola femmina non ha prodotto effetti sulla fertilità (questa dose è circa 1,6 volte la dose umana quotidiana somministrata da una patch di 100 mcg/ora su base mg/m²). In uno studio separato è stato dimostrato che una singola dose giornaliera di bolo di fentanil compromette la fertilità nei ratti quando somministrata in dosi endovenose di 0,3 volte la dose umana per un periodo di 12 giorni.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

L'uso prolungato di analgesici oppioidi durante la gravidanza per scopi medici o non medici può causare dipendenza fisica nella sindrome da astinenza da oppiacei neonati e neonatali poco dopo la nascita. Osservare i neonati per i sintomi della sindrome da astinenza da oppiacei neonatali come una scarsa rigidità e convulsioni dell'irritabilità della diarrea e convulsioni e gestire di conseguenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Effetti teratogeni

Gravidanza C : Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Duragesic dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

I potenziali effetti del fentanil sullo sviluppo dell'embrione-fetale sono stati studiati nei modelli di topo e coniglio di ratto. La letteratura pubblicata riferisce secondo cui la somministrazione di fentanil (0 10 100 o 500 μg/kg/giorno) a ratti Sprague-Dawley femminile incinta dal giorno 7 a 21 tramite minipump micro osmotiche impiantate non produceva alcuna prova di teratogenicità (l'alta dose è circa 2 volte la dose umana somministrata quotidianamente da una patch di 100 mcg/hr su un mg/m²). Al contrario, la somministrazione endovenosa di fentanil (0 0,01 o 0,03 mg/kg) a ratti femminili allevati dal giorno di gestazione 6 a 18 ha suggerito prove di tossicità dell'embrione e un leggero aumento dei tempi di consegna media nel gruppo 0,03 mg/kg/giorno. Non c'erano prove chiare di teratogenicità notate.

I conigli bianchi della Nuova Zelanda in gravidanza sono stati trattati con fentanil (0 0,025 0,1 0,4 mg/kg) tramite infusione endovenosa dal giorno 6 al giorno 18 di gravidanza. Il fentanil ha prodotto una leggera diminuzione del peso corporeo dei feti vivi all'alta dose che può essere attribuito alla tossicità materna. Nelle condizioni del dosaggio non c'erano prove di effetti avversi indotti dal fentanil sullo sviluppo embrionale-fete a dosi fino a 0,4 mg/kg (circa 3 volte la dose umana giornaliera somministrata da una patch da 100 mcg/ora su base mg/m²).

Effetti nonteratogeni

Il trattamento materno cronico con fentanil durante la gravidanza è stato associato a cambiamenti comportamentali o convulsioni della depressione respiratoria transitoria caratteristica della sindrome da astinenza neonatale nei neonati. I sintomi della respirazione neonatale o della depressione neurologica non erano più frequenti del previsto nella maggior parte degli studi sui neonati nati da donne trattati in modo acuto durante il travaglio con fentanil endovenoso o epidurale. La rigidità muscolare neonatale transitoria è stata osservata nei neonati le cui madri sono state trattate con fentanil endovenoso.

I potenziali effetti del fentanil sullo sviluppo prenatale e postnatale sono stati esaminati nel modello di ratto. I ratti Wistar femminili sono stati trattati con 0 0,025 0,1 o 0,4 mg/kg/giorno di fentanil tramite infusione endovenosa dal giorno 6 di gravidanza attraverso 3 settimane di lattazione. Il trattamento del fentanil (NULL,4 mg/kg/giorno) ha ridotto significativamente il peso corporeo nei cuccioli maschili e femminili e ha anche ridotto la sopravvivenza nei cuccioli al giorno 4. Sia la dose media che l'alta dose di animali fentanilici hanno dimostrato alterazioni in alcuni punti di riferimento fisici di giorno di sviluppo (ritardato di sviluppo (ritardato eruzione dell'incisore) La dose centrale e le dosi elevate sono 0,4 e 1,6 volte la dose umana giornaliera somministrata da una patch da 100 mcg/ora su base mg/m².

Manodopera e consegna

Gli oppioidi attraversano la placenta e possono produrre depressione respiratoria nei neonati. Duragesic non è per l'uso nelle donne durante e immediatamente prima del lavoro quando gli analgesici di recitazione più brevi o altre tecniche analgesiche sono più appropriate. Gli analgesici degli oppioidi possono prolungare il lavoro attraverso azioni che riducono temporaneamente la durata della forza e la frequenza delle contrazioni uterine. Tuttavia, questo effetto non è coerente e può essere compensato da un aumento del tasso di dilatazione cervicale che tende ad accorciare il lavoro.

Madri infermieristiche

Il fentanil è escreto nel latte umano; Pertanto non è raccomandato il Duragesic per l'uso nelle donne infermieristiche a causa della possibilità di effetti nei loro bambini.

Uso pediatrico

La sicurezza del duragesico è stata valutata in tre studi in aperto in 289 pazienti pediatrici con dolore cronico di 2 anni a 18 anni. Le dosi di avvio di 25 mcg/h e superiori sono state utilizzate da 181 pazienti che erano stati in precedenti dosi quotidiane di oppioidi di almeno 45 mg/giorno di morfina orale o una dose equianalgesica di un altro oppioide. L'inizio della terapia duragesica nei pazienti pediatrici che assumono meno di 60 mg/giorno di morfina orale o una dose equianalgesica di un altro oppioide non è stata valutata in studi clinici controllati.

La sicurezza e l'efficacia della durata nei bambini di età inferiore ai 2 anni non sono state stabilite.

Per proteggere dall'eccessiva esposizione ai bambini durante i bambini piccoli consigli ai caregiver di aderire rigorosamente all'applicazione duragesica e alle istruzioni di smaltimento [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Uso geriatrico

Studi clinici di Duragesic non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

I dati provenienti da studi endovenosi con fentanil suggeriscono che i pazienti anziani possono avere una clearance ridotta e un'emivita prolungata. Inoltre, i pazienti anziani possono essere più sensibili alla sostanza attiva rispetto ai pazienti più giovani. Uno studio condotto con il patch durante i pazienti anziani ha dimostrato che la farmacocinetica fentanil non differiva significativamente da soggetti giovani adulti sebbene le concentrazioni sieriche di picco tendessero ad essere inferiori e i valori di emivita medi fossero prolungati a circa 34 ore [vedi Farmacologia clinica ].

Monitorare strettamente i pazienti geriatrici per segni di sedazione e depressione respiratoria, in particolare quando si inizia la terapia con duragesica e se somministrato in combinazione con altri farmaci che preminano la respirazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Compromissione epatica

L'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica del duragesico non è stato completamente valutato. Uno studio di farmacologia clinica con duragesica nei pazienti con cirrosi ha dimostrato che l'esposizione sistemica fentanil è aumentata in questi pazienti. Poiché esistono prove in vitro e in vivo di un ampio contributo epatico all'eliminazione della compromissione epatica duragesica che abbiano effetti significativi sulla farmacocinetica del duragesico. Evita l'uso del duragesico nei pazienti con grave compromissione epatica [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

L'effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica del duragesico non è stato completamente valutato. Uno studio di farmacologia clinica con fentanil per via endovenosa nei pazienti sottoposti a trapianto di rene ha dimostrato che i pazienti con livello di azoto di urea elevato avevano una bassa clearance fentanil. Poiché ci sono prove in vivo del contributo renale all'eliminazione della compromissione renale duragesica che abbiano effetti significativi sulla farmacocinetica del duragesico. Evita l'uso del duragesico in pazienti con grave compromissione renale [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Overdose Information for Duragesic

Presentazione clinica

Il sovradosaggio acuto con oppioidi può manifestarsi dalla sonnolenza della depressione respiratoria che progredisce allo stupore o alla flaccidità del muscolo scheletrico del coma freddo e la pelle umida ha restruito le pupille e talvolta ipotensione e la morte della bradicardia. Le caratteristiche farmacocinetiche del duragesico devono anche essere prese in considerazione nel trattamento del sovradosaggio. Anche di fronte al miglioramento è richiesto un monitoraggio medico continuo a causa della possibilità di effetti estesi. I decessi dovuti al sovradosaggio sono stati segnalati con abuso e uso improprio di duragesico.

Trattamento del sovradosaggio

Prendi l'attenzione primaria al ristabilimento di una via aerea di brevetto e istituzione di ventilazione assistita o controllata. Impiegare misure di supporto (inclusi ossigeno e vasopressori) nella gestione di shock circolatorio e edema polmonare che accompagna il sovradosaggio come indicato. L'arresto cardiaco o le aritmie richiederanno tecniche di supporto vitale avanzate. Rimuovere tutti i sistemi durante la durata.

Gli antagonisti degli oppioidi puri come il naloxone sono antidoti specifici alla depressione respiratoria dal sovradosaggio di oppioidi. Poiché la durata dell'inversione dovrebbe essere inferiore alla durata dell'azione del fentanil monitorare attentamente il paziente fino a quando la respirazione spontanea non viene ristabilita in modo affidabile. Dopo la rimozione del sistema duragesico le concentrazioni sieriche di fentanil diminuiscono gradualmente diminuendo di circa il 50% in circa 20-27 ore. Pertanto la gestione di un sovradosaggio deve essere monitorata di conseguenza almeno da 72 a 96 ore oltre il sovradosaggio.

Solo gli antagonisti oppioidi in presenza di depressione respiratoria o circolatoria clinicamente significativa secondaria al sovradosaggio di idromorfone. Nei pazienti che dipendono fisicamente da qualsiasi agonista di oppiacei, incluso il duragesico, un'inversione brusca o completa degli effetti degli oppioidi può precipitare una sindrome da astinenza acuta. La gravità della sindrome da astinenza prodotta dipenderà dal grado di dipendenza fisica e dalla dose dell'antagonista somministrata. Si prega di consultare le informazioni di prescrizione per l'antagonista di oppiacei specifici per i dettagli del loro uso corretto.

Controindicazioni for Duragesic

Duragesico is contraindicated in the following patients E situations:

• Nei pazienti che non sono tolleranti agli oppioidi.
• Nella gestione del dolore acuto o intermittente o nei pazienti che richiedono analgesia oppiacei per un breve periodo di tempo.
• Nella gestione del dolore post-operatorio, incluso l'uso dopo interventi ambulatoriali o diurni (ad esempio tonsillectomie).
• Nella gestione del dolore lieve.
• Nei pazienti con un significativo compromesso respiratorio, specialmente se non sono prontamente disponibili attrezzature adeguate e rianimati.
• Nei pazienti che hanno asma bronchiale acuto o grave.
• nei pazienti che hanno o sono sospettati di avere ileo paralitico.
• Nei pazienti con ipersensibilità nota al fentanil o in qualsiasi componente del sistema transdermico. Reazioni di ipersensibilità gravi, incluso l'anafilassi, sono state osservate con duragesico [vedi Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Duragesic

Meccanismo d'azione

Il fentanil è un analgesico oppiaceo. Il fentanil interagisce prevalentemente con il recettore MU oppioide. Questi siti di legame MU sono distribuiti nel midollo spinale del cervello umano e in altri tessuti.

Farmacodinamica

Effetti del sistema nervoso centrale

Il fentanil esercita i suoi principali effetti farmacologici sul sistema nervoso centrale. Gli effetti del sistema nervoso centrale aumentano con l'aumento delle concentrazioni sieriche di fentanil.

Oltre alle alterazioni dell'analgesia nella disforia euforia dell'umore e la sonnolenza si verificano comunemente. Il fentanil deprime i centri respiratori deprime il riflesso della tosse e restringe le pupille. Le concentrazioni ematiche analgesiche di fentanil possono causare nausea e vomito direttamente stimolando la zona del trigger del chemiorocettore, ma la nausea e il vomito sono significativamente più comuni nell'ambulatorio rispetto ai pazienti recumbenti come la sincope posturale.

Effetti ventilatori

Negli studi clinici di 357 soggetti tolleranti non oppioidi trattati con 13 soggetti duragesici hanno sperimentato ipoventilazione. L'ipoventilazione è stata manifestata da velocità respiratorie inferiori a 8 respiri/minuto o un PCO2 superiore a 55 mm Hg. In questi studi l'incidenza di ipoventilazione era più alta nelle donne non tolleranti (10) rispetto agli uomini (3) e nei soggetti che pesavano meno di 63 kg (9 su 13). Sebbene i soggetti con respirazione precedentemente compromessa non fossero comuni negli studi, avevano tassi più elevati di ipoventilazione. Inoltre, sono stati ricevuti rapporti post-marketing che descrivono i pazienti post-operatori nai-naivi che hanno subito ipoventilazione e morte clinicamente significativi con duragesico.

L'ipoventilazione può verificarsi in tutta la gamma terapeutica di concentrazioni sieriche di fentanil, in particolare per i pazienti che hanno una condizione polmonare sottostante o che ricevono oppioidi concomitanti o altri farmaci del SNC associati all'ipoventilazione. L'uso della duragesica è controindicato nei pazienti che non sono tolleranti alla terapia con oppioidi.

Tratto gastrointestinale e altro muscolo liscio

Gli oppioidi aumentano il tono e riducono le contrazioni propulsive della muscolatura liscia del tratto gastrointestinale. Il conseguente prolungamento del tempo di transito gastrointestinale può essere responsabile dell'effetto costipante del fentanil. Poiché gli oppioidi possono aumentare la pressione del tratto biliare, alcuni pazienti con colica biliare possono sperimentare un peggioramento piuttosto che il sollievo del dolore.

Mentre gli oppioidi generalmente aumentano il tono della muscolatura liscia del tratto urinario, l'effetto netto tende ad essere variabile in alcuni casi producendo urgenza urinaria in altri difficoltà nella minzione.

Effetti cardiovascolari

Il fentanil può causare ipotensione ortostatica e svenimento. Il fentanil può produrre raramente bradicardia. L'incidenza della bradicardia negli studi clinici con duragesico era inferiore all'1%.

I test di istamina e i test WHEAL della pelle negli studi clinici indicano che il rilascio di istamina clinicamente significativo si verifica raramente con la somministrazione di fentanil. I test clinici non mostrano alcun rilascio di istamina clinicamente significativo in dosaggi fino a 50 mcg/kg.

Farmacocinetica

Assorbimento

Duragesico is a drug-in-adhesive matrix designed formulation. Fentanyl is released da the matrix at a nearly constant amount per unit time. The concentration gradient existing between the matrix E the lower concentration in the skin drives drug release. Fentanyl moves in the direction of the lower concentration at a rate determined by the matrix E the diffusion of fentanyl through the skin layers. While the actual rate of fentanyl delivery A the skin varies over the 72-hour application period each system is labeled with a nominal flux which represents the average amount of drug delivered A the systemic circulation per hour across average skin.

Mentre vi è una variazione nella dose consegnata tra i pazienti, il flusso nominale dei sistemi (NULL,5 25 50 75 e 100 mcg di fentanil all'ora) è sufficientemente accurato da consentire la titolazione individuale del dosaggio per un determinato paziente.

Dopo l'applicazione duragesica, la pelle sotto il sistema assorbe il fentanil e un deposito di concentrati di fentanil negli strati della pelle superiore. Il fentanil diventa quindi disponibile per la circolazione sistemica. Le concentrazioni sieriche di fentanil aumentano gradualmente in seguito all'applicazione duragesica iniziale in genere livellando tra 12 e 24 ore e rimanendo relativamente costanti con alcune fluttuazioni per il resto del periodo di applicazione di 72 ore. Le concentrazioni sieriche di picco di fentanil si sono generalmente verificate tra 20 e 72 ore dopo l'applicazione iniziale (vedere la Tabella 6). Le concentrazioni sieriche di fentanil ottenute sono proporzionali al tasso di consegna duragesico. Con le concentrazioni sieriche di fentanil sierico continuano ad aumentare per le prime due applicazioni di sistema. Entro la fine della seconda applicazione di 72 ore viene raggiunta una concentrazione sierica a stato stazionario e mantenuta durante le successive applicazioni di una patch della stessa dimensione (vedere la Figura 1). I pazienti raggiungono e mantengono una concentrazione sierica di stato stazionario che è determinata dalla variazione individuale nella permeabilità della pelle e dalla clearance del corpo del fentanil.

Dopo la rimozione del sistema le concentrazioni sieriche di fentanil diminuiscono gradualmente diminuendo di circa il 50% in circa 20-27 ore. L'assorbimento continuo di fentanil dalla pelle spiega una scomparsa più lenta del farmaco dal siero di quanto si vede dopo un'infusione endovenosa in cui l'emivita apparente è di circa 7 ore (intervallo 3-12).

Uno studio di farmacologia clinica condotta su soggetti per adulti sani ha dimostrato che l'applicazione del calore rispetto al sistema duragesico ha aumentato la media di esposizione complessiva al fentanil del 120% e il livello massimo di fentanil medio del 61%.

Tabella 6: Parametri farmacocinetici di fentanil dopo la prima applicazione di 72 ore di Duragesic

è bactrim un farmaco a base di sulfa

Figura 1: concentrazioni sieriche di fentanil a seguito di applicazioni singoli e multipli di 100 mcg/h duragesici

Tabella 7: gamma di parametri farmacocinetici del fentanil endovenoso nei pazienti

Distribuzione

La capacità di legame alla proteina plasmatica fentanil diminuisce con l'aumentare della ionizzazione del farmaco. Le alterazioni del pH possono influire sulla sua distribuzione tra plasma e sistema nervoso centrale. Il fentanil si accumula nel muscolo scheletrico e nel grasso e viene rilasciato lentamente nel sangue. Il volume medio di distribuzione per fentanil è di 6 L/kg (intervallo 3-8; n = 8).

Metabolismo

Il fentanil è metabolizzato principalmente tramite sistema isoenzimatico del citocromo umano P450 3A4. Nell'uomo il farmaco sembra essere metabolizzato principalmente dalla N-dealkilazione ossidativa a Norfentanil e altri metaboliti inattivi che non contribuiscono materialmente all'attività osservata del farmaco.

Escrezione

Entro 72 ore dalla somministrazione di fentanil IV circa il 75% della dose viene escreto nelle urine principalmente come metaboliti con meno del 10% che rappresentano un farmaco invariato. Circa il 9% della dose viene recuperato nelle feci principalmente come metaboliti. I valori medi per le frazioni non legate del fentanil nel plasma sono stimate tra il 13 e il 21%.

La pelle non sembra metabolizzare la consegna trasversale di fentanil. Ciò è stato determinato in un test delle cellule di cheratinociti umani e in studi clinici in cui il 92% della dose consegnata dal sistema era considerato fentanil invariato che è apparso nella circolazione sistemica.

Popolazioni specifiche

Uso geriatrico

I dati provenienti da studi endovenosi con fentanil suggeriscono che i pazienti anziani possono avere una clearance ridotta e un'emivita prolungata. Inoltre, i pazienti anziani possono essere più sensibili alla sostanza attiva rispetto ai pazienti più giovani. Uno studio condotto con la patch di fentanil transdermica durante i pazienti anziani ha dimostrato che la farmacocinetica del fentanil non differiva significativamente da soggetti giovani adulti, sebbene le concentrazioni sieriche di picco tendessero ad essere più basse e che i valori di emivita media fossero prolungati a circa 34 ore. In questo studio è stata applicata una singola patch di 100 μg/ora di 100 μg/ora sul braccio esterno superiore in un gruppo di caucasici anziani sani ≥ 65 anni (n = 21 età media 71 anni) e indossato per 72 ore. I valori medi di CMAX e AUC∞ erano rispettivamente di circa l'8% e più in alto nei soggetti anziani rispetto ai soggetti dai 18 ai 45 anni. La variabilità intersagetto in AUC∞ era più elevata nei soggetti anziani rispetto ai soggetti adulti sani da 18 a 45 anni (rispettivamente 58% e 37%). Il valore medio emivita era più lungo in soggetti ≥ 65 anni rispetto ai soggetti dai 18 ai 45 anni (NULL,4 ore contro 23,5 ore) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Uso pediatrico

In pazienti pediatrici non oppioidi da 1,5 a 5 anni, le concentrazioni plasmatiche di fentanil erano circa il doppio di quelle dei pazienti adulti. Nei pazienti pediatrici più anziani i parametri farmacocinetici erano simili a quelli degli adulti. Tuttavia, questi risultati sono stati presi in considerazione nel determinare le raccomandazioni di dosaggio per i pazienti pediatrici tolleranti agli oppioidi (2 anni e più di età). Per informazioni di dosaggio pediatrico, consultare [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione epatica

Le informazioni sull'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica del duragesico sono limitate. La farmacocinetica della consegna di 50 μg/ora di fentanil per 72 ore è stata valutata in pazienti ricoverati in ospedale per la chirurgia. Rispetto ai pazienti controllati (n = 8) CMAX e AUC nei pazienti con cirrosi (n = 9) sono aumentati rispettivamente del 35% e del 73%.

Poiché esistono prove in vitro e in vivo di un ampio contributo epatico all'eliminazione della compromissione epatica duragesica che abbiano effetti significativi sulla farmacocinetica del duragesico. Evita l'uso del duragesico nei pazienti con grave compromissione epatica [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

Le informazioni sull'effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica del duragesico sono limitate. La farmacocinetica dell'iniezione endovenosa di 25 μg/kg di fentanil è stata valutata in pazienti (n = 8) sottoposti a trapianto di rene. È stata trovata una relazione inversa tra livello di azoto di urea nel sangue e clearance fentanil. Poiché ci sono prove in vivo del contributo renale all'eliminazione della compromissione renale duragesica che abbiano effetti significativi sulla farmacocinetica del duragesico. Evita l'uso del duragesico in pazienti con grave compromissione renale [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmaco-farmaco

Inibitori del CYP3A4

Il fentanil viene metabolizzato principalmente tramite il sistema isoenzimatico del citocromo umano P450 3A4 (CYP3A4). L'interazione tra l'inibitore di CPY3A4 di Ritonavir e il fentanil è stata studiata in undici volontari sani in uno studio di crossover randomizzato. I soggetti hanno ricevuto ritonavir orale o placebo per 3 giorni. La dose di Ritonavir era di 200 mg di TID il giorno 1 e 300 mg TID il giorno 2 seguito da una dose mattutina di 300 mg il giorno 3. Il giorno 2 fentanil è stato somministrato come una singola dose IV a 5 mcg/kg due ore dopo la dose pomeridiana di ritonavir orale o placebo. Il naloxone è stato somministrato per contrastare gli effetti collaterali del fentanil. I risultati hanno suggerito che il ritonavir potrebbe ridurre la clearance del fentanil del 67% con conseguente aumento del 174% (intervallo 52%-420%) nell'auc0-∞. L'uso concomitante di fentanil transdermico con tutti gli inibitori del CYP3A4 (come il ritonavir ketoconazolo itraconazolo troleandomycin clarithromycin nelfinavir nefazadone amprenavir aprenivir mayprepitant mayprutfuit fosamprenir verapamil o provocare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di fentanil che potrebbero aumentare o prolungare gli effetti avversi dei farmaci e possono causare depressione respiratoria potenzialmente fatale. Monitorare attentamente i pazienti che ricevono l'inibitore duragesico e qualsiasi CYP3A4 per segni di depressione respiratoria per un lungo periodo di tempo e regolare il dosaggio se garantito [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Induttori del CYP3A4

La co-somministrazione con agenti che inducono l'attività del CYP3A4 può ridurre l'efficacia del duragesico.

Studi clinici

Duragesico as therapy for pain due A cancer has been studied in 153 patients. In this patient population Duragesico has been administered in doses of 25 μg/h A 600 μg/h. Individual patients have used Duragesico continuously for up A 866 days. At one month after initiation of Duragesico therapy patients generally reported lower pain intensity scores as compared A a prestudy analgesic regimen of oral morphine.

La durata dell'uso duragesico variava nei malati di cancro; Il 56% dei pazienti ha utilizzato la durata per oltre 30 giorni il 28% di trattamento continua per oltre 4 mesi e il 10% ha utilizzato la durata per oltre 1 anno.

Nella popolazione pediatrica la sicurezza del duragesico è stata valutata in 289 pazienti con dolore cronico di 2-18 anni. La durata dell'uso duragesico varia; Il 20% dei pazienti pediatrici è stato trattato per ≤ 15 giorni; 46% per 16-30 giorni; 16% per 31-60 giorni; e il 17% per almeno 61 giorni. Venticinque pazienti sono stati trattati con duragesico per almeno 4 mesi e 9 pazienti per più di 9 mesi.

Informazioni sul paziente per il duragesico

Duragesico®
(Dur-ah-gee-Zik)
(fentanil) Sistema transdermico

Duragesico® is:

• Una forte medicina del dolore da prescrizione che contiene un oppiaceo (narcotico) che viene utilizzato per gestire il dolore abbastanza grave da richiedere un trattamento a lungo termine quotidiano in tutto il punto con un oppioide nelle persone che stanno già usando regolarmente la medicina del dolore da oppiacei quando altri trattamenti antidolorifici come medicinali per il dolore non oppioidi o medicinali di oppioidi a rilascio immediato non trattano abbastanza bene o non possono tollerarli.
• Una medicina del dolore oppiacei a lunga durata (a rilascio prolungato) che può metterti a rischio di sovradosaggio e morte. Anche se prendi la tua dose correttamente come prescritto, sei a rischio di abuso di dipendenti da oppiacei e abusi che possono portare alla morte.
• Non per essere utilizzato per trattare il dolore che non è 24 ° posto.

Informazioni importanti su Duragesic®:

• Ottieni subito un aiuto di emergenza se usi troppo Duragesic® (sovradosaggio). Quando inizi a prendere Duragesic® quando la tua dose viene cambiata o se prendi troppi problemi di respirazione gravi o pericolosi per la vita che possono portare alla morte possono verificarsi.
• Non dare mai a nessuno il tuo Duragesic®. Potrebbero morire per usarlo. Conservare Duragesic® lontano dai bambini e in un luogo sicuro per evitare di rubare o abusi. Vendere o regalare Duragesic® è contro la legge.
• Se la patch si attacca accidentalmente a un membro della famiglia mentre è in stretto contatto, togli la patch, lava l'area con acqua e ottieni subito un aiuto di emergenza perché un'esposizione accidentale a Duragesic® può portare alla morte o ad altri gravi problemi medici.
• Corretto smaltimento di Duragesic® dopo l'uso e per patch inutilizzate quando non è più necessario: piegare insieme i lati appiccicosi della patch e sciacquare il gabinetto. Non mettere le patch in un bidone della spazzatura.

Non utilizzare Duragesic® se hai:

• gravi problemi di asma che respirano o altri problemi polmonari.
• un blocco intestinale o ha un restringimento dello stomaco o dell'intestino.

Prima di applicare Duragesic®, racconta al tuo medico se hai una storia di:

• convulsioni per lesioni alla testa
• Problemi di tiroide renale epatica
• problemi urinanti
• Problemi di pancreas o cistifellea
• Abuso di droghe di strada o di droghe da prescrizione di dipendenza da alcol o problemi di salute mentale.

Di 'al tuo medico se tu:

• avere la febbre
• sono incinta o pianificano di rimanere incinta. L'uso prolungato di Duragesic® durante la gravidanza può causare sintomi di astinenza nel tuo neonato che potrebbe essere pericoloso per la vita se non riconosciuto e trattato.
• sono allattamento al seno. Duragesico® passes inA breast milk E may harm your baby.
• stanno assumendo medicine da banco o medicine da banco o integratori a base di erbe. Prendere Duragesic® con alcuni altri medicinali può causare gravi effetti collaterali che potrebbero portare alla morte.

Quando si utilizza Duragesic®:

• Non cambiare la tua dose. Applicare Duragesic® esattamente come prescritto dal tuo medico.
• Vedere le istruzioni dettagliate da utilizzare per informazioni su come applicare e smaltire la patch Duragesic®.
• Non applicare più di 1 patch contemporaneamente a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica.
• Dovresti indossare continuamente la patch Duragesic® per 3 giorni, se non diversamente consigliato dal tuo operatore sanitario.
• Chiama il tuo medico se la dose che stai utilizzando non controlla il dolore.
• Non smettere di usare Duragesic® senza parlare con il tuo operatore sanitario.

Durante l'utilizzo di Duragesic® no:

• Fai bagni caldi o saccheggia da sole Usa vasche calde saune cuscinetti di riscaldamento coperte elettriche i lettori d'acqua o lampade abbronzanti o impegnarsi in esercizio che aumenta la temperatura corporea. Questi possono causare un sovradosaggio che può portare alla morte.
• Guidare o utilizzare macchinari pesanti fino a quando non sai come Duragesic® ti influenza. Duragesic® può farti dormire con le vertigini o stordito.
• Bevi alcol o usa medicinali da prescrizione o da banco che contengono alcol. L'uso di prodotti contenenti alcol durante il trattamento con Duragesic® può causare il sovradosaggio e la morte.

I possibili effetti collaterali di Duragesic® sono:

• stipsi nausea sleepiness vomito tiredness mal di testa vertigini Dolore addominale itching redness or eruzione cutanea where the patch is applied. Call your healthcare provider if you have any of these sympAms E they are severe.

Ottieni assistenza medica di emergenza se hai:

• Trouble di respirare la mancanza di respiro del respiro fresco del dolore del torace gonfiore della lingua del viso o della gola estrema sonnolenza della luce leggera quando si cambia posizioni o ti senti svenire.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Duragesic®. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088. Per ulteriori informazioni, visitare dailymed.nlm.nih.gov