Orbovyn

Descrizione per Orgovyx

Relugolix è un antagonista del recettore GNRH di piccole molecole non peptidico. Il nome chimico è n- (4- {1 [(26-difluorofenil) metil] -5-[(dimetilammino) metil] -3- (6-metossypiridazin-3-3-3) -24-dioxo-1234tetrahydrothieno [23-D] pirimidina-6-il} Phenil)-metossil.

Il peso molecolare è 623,63 Daltons e la formula molecolare è C ₂₉ H ₂₇ F ₂ N ₇ O ₅ S. La formula strutturale è:

Relugolix è da bianco a bianco da fuori a leggermente giallo con una solubilità di 0,04 mg per ml di acqua a 25 ° C.

Orgovyx è fornito come compresse rivestite con film per la somministrazione orale. Ogni compressa contiene 120 mg di Relugolix. Gli ingredienti inattivi sono l'amido di sodio di mannitolo glicolato idrossipropil cellulosa magnesio stearato stearato ipromellosio di biossido di biossido di ossido ferrico e cera Carnauba.

Usi per l'orgovyx

L'orgovyx è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma prostatico avanzato.

Dosaggio per l'orgovyx

Dosaggio consigliato

Inizia il trattamento dell'orgovyx con una dose di carico di 360 mg il primo giorno e continua il trattamento con una dose di 120 mg assunta per via orale una volta al giorno all'incirca allo stesso tempo ogni giorno.

L'orgovyx può essere preso con o senza cibo [vedi Farmacologia clinica ]. Chiedere ai pazienti di deglutire compresse intere e di non schiacciare o masticare compresse.

Consiglia ai pazienti di assumere una dose persa di Orgovyx non appena ricordano. Se la dose è stata persa da oltre 12 ore, i pazienti non dovrebbero assumere la dose persa e riprendere con la successiva dose programmata.

Se il trattamento con Orgovyx viene interrotto per un riavvio di Orgovyx superiore a 7 giorni con una dose di carico di 360 mg il primo giorno e continuare con una dose di 120 mg una volta al giorno.

Nei pazienti trattati con agonisti del recettore GNRH e antagonisti per il trattamento del carcinoma della prostata viene generalmente continuata dopo lo sviluppo di carcinoma prostatico non metastatico o metastatico resistente alla castrazione.

Modifica della dose per l'uso con inibitori del P-gp

Evitare la co-somministrazione di Orgovyx con inibitori orali di P-GP. Se la co-somministrazione è inevitabile, prendi prima l'orgovyx e il dosaggio separato di almeno 6 ore [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ]. Il trattamento con l'orgovyx può essere interrotto per un massimo di due settimane se è richiesto un breve corso di trattamento con un inibitore del P-GP.

Modifica della dose per l'uso con P-gp combinato e forti induttori del CYP3A

Evita la co-somministrazione di organce con P-gp combinato e forti induttori del CYP3A. Se la co-somministrazione è inevitabile, aumentare la dose di Orgovyx a 240 mg una volta al giorno. Dopo l'interruzione del P-gp combinato e un forte induttore del CYP3A riprendono la dose di organica raccomandata di 120 mg una volta al giorno [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse : 120 mg di pellicola a forma di mandorle rossa leggera e debossato con R su un lato e 120 dall'altra parte.

Le compresse da 120 mg sono a forma di mandorle rosso chiaro rivestite di film e debossa con R su un lato e 120 dall'altra parte e sono forniti in due bottiglie di configurazione e pacchetti di vesciche. Ogni bottiglia ( Ndc 72974-120-01) contiene 30 compresse e un essiccante ed è chiuso con un tappo del sigillo a induzione resistente ai bambini. Le schede blister contengono nove compresse confezionate in un cartone ( Ndc 72974-120-02). Ogni compressa Orgovyx contiene 120 mg di Relugolix.

Archiviazione e maneggevolezza

• Conservare l'orgovyx a temperatura ambiente. Non archiviare al di sopra di 30 ° C (86 ° F).
• Dispensare solo ai pazienti nel contenitore originale.
• Per le bottiglie conservare il contenitore strettamente chiuso dopo la prima apertura.
• Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Smaltire i farmaci non utilizzati tramite un'opzione di ritorno, se disponibile. Altrimenti seguire le istruzioni FDA per lo smaltimento dei farmaci nella spazzatura domestica www.fda.gov/drugdisposal. Non scaricare il gabinetto.

Prodotto per Sumitomo Pharma America Inc. Marlborough MA 01752. Revisionato: agosto 2023

Effetti collaterali for Orgovyx

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Prolungamento dell'intervallo QT/QTC [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza dell'Orgovyx è stata valutata in Hero Uno studio clinico randomizzato (2: 1) in etichetta aperta su pazienti con carcinoma prostatico avanzato [vedi Studi clinici ]. Patients received orally administered Orbovyn as a loading dose of 360 mg on the first day followed by 120 mg taken orally once daily (n = 622) or received leuprolide acetate administered by depot injection at doses of 22.5 mg (n = 264) or 11.25 mg (n = 44) per local guidelines every 12 weeks (n = 308). Leuprolide acetate 11.25 mg is a dosage regimen that is not recommended for this indication in the US. Among patients who received Orbovyn 91% were exposed for at least 48 weeks. Ninety-nine (16%) patients received concomitant radiotherapy E 17 (3%) patients received concomitant enzalutamide with Orbovyn.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 12% dei pazienti che hanno ricevuto l'orgovyx. Reazioni avverse gravi in ​​≥ 0,5%dei pazienti includevano infarto miocardico (NULL,8%) lesione renale acuta (NULL,6%) aritmia (NULL,6%) emorragia (NULL,6%) e infezione del tratto urinario (NULL,5%). Le reazioni avverse fatali si sono verificate nello 0,8%dei pazienti che hanno ricevuto orgovix incluso il carcinoma polmonare metastatico (NULL,3%) infarto miocardico (NULL,3%) e lesioni renali acute (NULL,2%). L'infarto miocardico fatale e non fatale e l'ictus sono stati riportati nel 2,7% dei pazienti sottoposti a orgovix.

L'interruzione permanente dell'organovina a causa di una reazione avversa si è verificata nel 3,5% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno provocato l'interruzione permanente dell'orgovyx in ≥ 0,3%dei pazienti includevano il blocco atrioventricolare (NULL,3%) di insufficienza cardiaca (NULL,3%) emorragia (NULL,3%) ha aumentato le transaminasi (NULL,3%) dolore all'abdominale (NULL,3%) e polmoniia (NULL,3%).

Le interruzioni del dosaggio di Orgovyx a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 2,7% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno richiesto l'interruzione del dosaggio in ≥ 0,3% dei pazienti includevano la frattura (NULL,3%).

The most common adverse reactions (≥ 10%) and laboratory abnormalities (≥ 15%) were hot flush (54%) glucose increased (44%) triglycerides increased (35%) musculoskeletal pain (30%) hemoglobin decreased (28%) alanine aminotransferase increased (ALT) (27%) fatigue (26%) aspartate aminotransferase increased (AST) (18%) Costipazione (12%) e diarrea (12%).

La tabella 1 riassume le reazioni avverse in Hero.

Tabella 1: reazioni avverse (≥ 10%) dei pazienti con carcinoma prostatico avanzato che hanno ricevuto l'orghix in eroe

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <10% of patients who received Orbovyn included aumentato weight insomnia gynecomastia hyperhidrosis depression diminuito libido E angioedema.

La tabella 2 riassume le anomalie di laboratorio in Hero.

Tabella 2: selezionare anomalie di laboratorio (≥ 15%) che sono peggiorate dalla linea di base nei pazienti con carcinoma prostatico avanzato che hanno ricevuto l'organizzazione in eroe

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Orgovyx. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema immunitario: Ipersensibilità inclusi angiedema e orticaria.

Interazioni farmacologiche for Orgovyx

Effetto di altri farmaci sull'orgovyx

Inibitori della P-gp

La co-somministrazione di orgovyx con un inibitore del P-gp aumenta l'AUC e la concentrazione massima (CMAX) di Relugolix [vedi Farmacologia clinica ] che può aumentare il rischio di reazioni avverse associate all'orgovyx. Evitare la co-somministrazione di Orgovyx con inibitori orali di P-GP.

Se la co-somministrazione è inevitabile, prendi l'orgovyx prima dosaggio separato di almeno 6 ore e monitora i pazienti più frequentemente per reazioni avverse [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Il trattamento con l'orgovyx può essere interrotto per un massimo di 2 settimane per un breve corso di trattamento con alcuni inibitori del P-GP.

Se il trattamento con Orgovyx viene interrotto per più di 7 giorni riprendere la somministrazione di Orgovyx con una dose di carico di 360 mg il primo giorno seguito da 120 mg una volta al giorno.

P-gp combinato e forti induttori del CYP3A

La co-somministrazione di Orgovyx con un P-GP combinato e un forte induttore del CYP3A riduce l'AUC e il CMAX di Relugolix [vedi Farmacologia clinica ] che può ridurre gli effetti dell'orgovyx. Evita la co-somministrazione di organce con P-gp combinato e forti induttori del CYP3A.

Se la co-somministrazione è inevitabile, aumentare la dose di orgovyx [vedi Dosaggio e amministrazione ]. After discontinuation of the combined P-gp E strong CYP3A inducer resume the recommended dose of Orbovyn once daily.

Avvertimenti per l'orgovyx

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per l'orgovyx

Prolungamento dell'intervallo QT/QTC

La terapia di deprivazione di androgeni come l'orgovyx può prolungare l'intervallo QT/QTC. I fornitori dovrebbero valutare se i benefici della terapia di deprivazione di androgeni superano i potenziali rischi nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia congenita di sindrome QT o frequenti anomalie di elettroliti e nei pazienti che assumono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT. Le anomalie degli elettroliti dovrebbero essere corrette. Prendi in considerazione il monitoraggio periodico di elettrocardiogrammi ed elettroliti [vedi Farmacologia clinica ].

Reazioni di ipersensibilità

Orbovyn is contraindicated in patients with severe hypersensitivity to RELUGOLIX or any of the product components [see Controindicazioni ]. Ipersensibilità reactions including pharyngeal edema E other serious cases of angioedema have been reported in postmarketing in patients treated with Orbovyn.

Nello studio dell'eroe i pazienti trattati con Relugolix hanno riportato l'angiedema (NULL,2%) [vedi Esperienza di studi clinici ].

Consiglia ai pazienti che sperimentano eventuali sintomi di ipersensibilità a interrompere temporaneamente l'Orgovyx e cercare prontamente cure mediche.

Interrompere l'organovyx per gravi reazioni di ipersensibilità e gestire come indicato clinicamente.

Tossicità dell'embrione-fetale

La sicurezza e l'efficacia dell'Orgovyx non sono state stabilite nelle femmine. Sulla base dei risultati degli animali e dell'azione, l'Orgovyx può causare danni fetali e perdita di gravidanza quando somministrato a una femmina incinta. In uno studio sulla riproduzione degli animali La somministrazione orale di Relugolix in conigli incinta durante il periodo di organogenesi ha causato la letalità embrionale-fetale alle esposizioni materne che erano 0,3 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata di 120 mg al giorno in base all'area sotto la curva (AUC). Consigliano i maschi con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 2 settimane dopo l'ultima dose di organce [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Test di laboratorioing

La terapia con l'orgovyx provoca la soppressione del sistema gonadico ipofisario. I risultati dei test diagnostici delle funzioni gonadotropiche e gonadali ipofisarie condotte durante e dopo l'organità possono essere influenzati. L'effetto terapeutico dell'orgovyx deve essere monitorato misurando periodicamente le concentrazioni sieriche di antigene specifico per prostata (PSA). Se il PSA aumenta le concentrazioni sieriche di testosterone devono essere misurate.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Prolungamento dell'intervallo QT/QTC

• Consiglia ai pazienti che il trattamento con terapia con deprivazione di androgeni con l'orgovyx può prolungare l'intervallo QT. Informare i pazienti dei segni e dei sintomi del prolungamento del QT. Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni o sintomi di prolungamento del QT [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipersensibilità

• Informare i pazienti che se hanno sperimentato una grave ipersensibilità con Relugolix o con uno qualsiasi dei componenti del prodotto, l'Orgovix è controindicato [vedi Controindicazioni ].
• Informare i pazienti che l'orgovyx può causare gravi reazioni di ipersensibilità che includono l'angiedema [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Consiglia ai pazienti che sperimentano i sintomi dell'ipersensibilità per interrompere l'Orgovyx e contattare prontamente il proprio operatore sanitario.

Privazione di androgeni

• Informare i pazienti sulle reazioni avverse relative alla terapia di deprivazione di androgeni con l'orgovyx, compresi i vampate di calore, il lavaggio della pelle ha aumentato il peso del peso sessuale e le difficoltà con la funzione erettile [vedi Reazioni avverse ].

Tossicità dell'embrione-fetale

• Informare i pazienti che l'organità può essere dannoso per un feto in via di sviluppo e può causare perdita di gravidanza.
• Consiglia ai pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 2 settimane dopo l'ultima dose di Orgovyx [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

• Informare i pazienti che l'orgovyx può causare infertilità [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità di due anni sono stati condotti in topi a dosi orali di Relugolix fino a 100 mg/kg/giorno e nei ratti a dosi fino a 600 mg/kg/giorno. Relugolix non era cancerogeno nei topi o nei ratti a esposizioni fino a circa 75 o 224 volte rispettivamente l'esposizione umana alla dose raccomandata di 120 mg al giorno in base all'AUC.

Relugolix non era mutagenico nel test di mutazione inversa batterica in vitro (AMES) o clastogenico nel test di aberrazione cromosomica in vitro nelle cellule polmonari cinesi di criceto o nel test del micronucleo del midollo osseo di ratto in vivo.

Nei topi maschi knock-in Human GNRH Knock-in Somministrazione orale di Relugolix ha ridotto i pesi della prostata e della vescicola seminale a dosi ≥ 3 mg/kg due volte al giorno per 28 giorni. Gli effetti di Relugolix erano reversibili ad eccezione del peso del testicolo che non si riprendeva completamente entro 28 giorni dal ritiro dei farmaci. In uno studio di tossicità a dose ripetuta di 39 settimane nelle scimmie non ci sono stati effetti significativi sugli organi riproduttivi maschili a dosi orali di Relugolix fino a 50 mg/kg/giorno (circa 53 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata di 120 mg al giorno in base all'AUC).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

La sicurezza e l'efficacia dell'Orgovyx non sono state stabilite nelle femmine.

Sulla base dei risultati degli animali e dell'azione, l'organizzazione dell'azione può causare danni fetali e perdita di gravidanza quando somministrato a una femmina incinta [vedi Farmacologia clinica ]. There are no human data on the use of Orbovyn in pregnant females to inform the drug-associated risk. In an animal reproduction study oral administration of RELUGOLIX to pregnant rabbits during organogenesis caused embryo-fetal lethality at maternal exposures that were 0.3 times the human exposure at the recommended dose of 120 mg daily based on AUC (see Dati ). Advise patients of the potential risk to the fetus.

Dati

Dati sugli animali

In uno studio di sviluppo embrionale-Fetale La somministrazione orale di Relugolix ai conigli incinta durante il periodo di organogenesi ha comportato la perdita totale di rifiuti o una riduzione del numero di feti vivi a una dose di 9 mg/kg/giorno (circa 0,3 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata di 120 mg al giorno in base all'AUC).

Lattazione

Riepilogo del rischio

La sicurezza e l'efficacia di Orgovyx alla dose raccomandata di 120 mg al giorno non sono state stabilite nelle femmine. Non ci sono dati sulla presenza di Relugolix nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Relugolix e/o i suoi metaboliti erano presenti nel latte di ratti in allattamento (vedi Dati ).

Dati

Dati sugli animali

Nei ratti in allattamento somministrati una singola dose orale di 30 mg/kg di Relugolix radiomarcati sul giorno post-partum del giorno 14 e/o i suoi metaboliti erano presenti nel latte a concentrazioni fino a 10 volte più in alto rispetto al plasma a 2 ore dopo la dose.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

Maschi

Sulla base dei risultati degli animali e del meccanismo d'azione consigliano ai pazienti di sesso maschi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Maschi

Sulla base dei risultati degli animali e dell'azione, l'Orgovyx può compromettere la fertilità nei maschi di potenziale riproduttivo [vedi Farmacologia clinica E Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dell'organizzazione nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Dei 622 pazienti che hanno ricevuto l'organità nello studio degli eroi l'81% avevano 65 anni o più, mentre il 35% aveva 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani. Non vi è stato alcun impatto clinicamente rilevante dell'età sulla farmacocinetica dell'organizzazione o della risposta al testosterone basata sulle analisi farmacocinetiche e farmacocinetiche/farmacodinamiche di popolazione negli uomini da 45 a 91 anni.

Informazioni per overdose per l'orgovyx

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per l'orgovyx

Orbovyn is contraindicated in patients with severe hypersensitivity to RELUGOLIX or to any of the product components.

Farmacologia clinica for Orgovyx

Meccanismo d'azione

Relugolix è un antagonista del recettore GNRH non peptidico che si lega in modo competitivo ai recettori GNRH ipofisaria riducendo così il rilascio di ormone luteinizzante (LH) e ormone stimolante i follicoli (FSH) e di conseguenza testosterone.

Farmacodinamica

Ormoni ipofisari e gonadali

Relugolix ha ridotto le concentrazioni di LH FSH (Figura 1) e testosterone dopo somministrazione orale della dose di carico raccomandata di 360 mg e una dose di 120 mg una volta al giorno.

Su 622 pazienti il ​​56% aveva concentrazioni di testosterone a livelli di castrate ( <50 ng/dL) by the first sampling timepoint at Day 4 and 97% maintained castrate levels of testosterone through 48 weeks. In a substudy of 137 patients who did not receive subsequent androgen deprivation therapy for at least 90 days after discontinuation of relugolix the cumulative incidence rate of achieving testosterone concentrations above the lower limit of the normal range (> 280 ng/dl) o la linea di base a 90 giorni era del 55% [vedi Studi clinici ].

Figura 1: medio (± 95% IC) ormonale stimolante il follicolo e concentrazioni di ormoni luteinizzanti nel tempo in un eroe

Elettrofisiologia cardiaca

In uno studio QT/QTC a group parallelo a group parallelo a group parallelo a forma di gruppo parallelo a fase di gruppo di gruppo parallelo, non è stato identificato che non è stato identificato che 10 ms è stato identificato dopo la somministrazione di singoli dosi di relugolix singoli 60 o 360 mg (NULL,2 o 1 volte la dose di carico raccomandata rispettivamente).

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione di dosi singole che vanno da 60 mg a 360 mg (da 0,17 a 1 volte la dose di carico raccomandata) l'AUC dal tempo zero estrapolato all'infinito (AUC0-INF) e la concentrazione plasmatica massima osservata (CMAX) di Relugolix aumenta approssimativamente proporzionalmente con dose. Dopo la somministrazione di più dosi da 20 mg a 180 mg di Relugolix una volta al giorno (da 0,17 a 1,5 volte la dose raccomandata una volta giornaliera), l'AUTAU di RELUGOLIX aumenta approssimativamente proporzionalmente con la dose e il CMAX aumenta maggiore di proporzionalmente alla dose. Dopo la somministrazione di una singola dose di carico a 360 mg in pazienti, la media (± deviazione standard [± SD]) di AUC0-24 e CMAX di Relugolix erano rispettivamente 985 (± 742) ng.hr/ml e 215 (± 184) ng/ml. Dopo la somministrazione di una dose di 120 mg una volta al giorno in pazienti, la media (± DS) di AUC0-24 e CMAX di Relugolix allo stato stazionario erano 407 (± 168) ng.hr/ml e 70 (± 65) ng/ml rispettivamente. L'accumulo di Relugolix su una volta somministrazione quotidiana è circa 2 volte.

Assorbimento

Relugolix è un substrato per il P-gp intestinale. La biodisponibilità assoluta media (CV%) di Relugolix è di circa il 12%(62%). La TMAX mediana (intervallo) di Relugolix è di 2,25 ore (da 0,5 a 5,0 ore).

Effetto del cibo

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di Relugolix in seguito al consumo di un pasto ricco di grassi ad alto contenuto di calorie (circa 800 a 1000 calorie con 500 220 e 124 da carboidrati grassi e proteina rispettivamente).

Distribuzione

Il legame plasmatico delle proteine ​​di Relugolix è del 68 al 71% principalmente fino all'albumina e, in misura minore, alla glicoproteina α1-acido. Il rapporto ematico-plasma medio è 0,78.

Eliminazione

L'emivita media effettiva di Relugolix è di 25 ore e l'emivita di eliminazione terminale media (CV%) è di 60,8 (11%) ore. La clearance totale (CV%) di Relugolix è di 29,4 (15%) L/H e la clearance renale è di 8 L/h.

Metabolismo

Relugolix viene metabolizzato principalmente dal CYP3A e in misura minore dal CYP2C8 in vitro.

Escrezione

Dopo la somministrazione orale di una singola dose radiomarcata da 80 mg di Relugolix circa l'81% della radioattività è stato recuperato nelle feci (NULL,2% come invariata) e 4,1% nelle urine (NULL,2% come invariato).

Popolazioni specifiche

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di Relugolix in base all'età (da 45 a 91 anni) razza/etnia (asiatico [19%] bianco [71%] nero/afroamericano [6%]) peso corporeo (equazione da 41 a 193 kg) lieve a grave renale renale (clearance di creatinina [clcr] da 89 a 89 ml/min come stima equazione di cock-gab) compromissione epatica (Child-Pugh A o B). L'effetto della malattia renale allo stadio terminale con o senza emodialisi o grave compromissione epatica (Child-Pugh C) sulla farmacocinetica di Relugolix non è stato valutato.

Interazioni farmacologiche Studies

Studi clinici

P-gp combinato e moderato inibitore del CYP3A

La co-somministrazione con eritromicina (P-gp e inibitore del CYP3A moderato) ha aumentato l'AUC e la CMAX di Relugolix di 6,2 volte.

P-gp combinato e forte induttore del CYP3A

La co-somministrazione con Rifampin (P-GP e forte induttore del CYP3A) ha ridotto l'AUC e la CMAX di Relugolix rispettivamente del 55% e del 23%.

Altre droghe

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di Relugolix se somministrato con voriconazolo (forte inibitore del CYP3A) atorvastatina enzalutamide o agenti che riducono l'acido. Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica del midazolam (substrato del CYP3A sensibile) o della rosuvastatina (substrato BCRP) al momento della co-somministrazione con Relugolix.

Studi in vitro

Enzimi di citocromo p450 (CYP)

Relugolix è un substrato di CYP3A e CYP2C8. Relugolix non è un inibitore del CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 o CYP3A4. Relugolix è un induttore di CYP3A e CYP2B6 ma non un induttore di CYP1A2.

Sistemi di trasportatore

Relugolix è un substrato di P-GP ma non un substrato di BCRP. Relugolix è un inibitore di BCRP e P-GP ma non un inibitore di OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 OCT2 Mate1 Mate2-K o BSEP.

Tossicologia animale e/o farmacologia

La fosfolipidosi (accumulo di fosfolipidi intracellulari) è stata osservata in più organi e tessuti (ad es. Tratto gastrointestinale o testicoli del midollo polmonare del midollo polmonare del pancrene epatico di ratti e monkey. In uno studio di tossicità di 26 settimane di ratto la fosfolipidosi è stata osservata a dosi ≥ 100 mg/kg (circa 18 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata in base all'AUC). In uno studio di tossicità di 39 settimane di scimmia questo effetto è stato osservato a dosi ≥ 1,5 mg/kg (circa 0,6 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata in base all'AUC) e ha dimostrato prove di reversibilità dopo l'interruzione del trattamento. Il significato di questa scoperta nell'uomo è sconosciuto.

Studi clinici

Studio dell'eroe

La sicurezza e l'efficacia di Orgovyx sono state valutate in Hero (NCT03085095) Uno studio randomizzato a marchio open etichetta su uomini con carcinoma prostatico avanzato che richiede almeno 1 anno di terapia di deprivazione androgeni e definita come malattia menerata mediata da castrazione o malattia localizzata avanzata.

Un totale di 934 pazienti sono stati randomizzati a ricevere orgovix o leuprolide in un rapporto 2: 1 per 48 settimane:

1. Orbovyn at a loading dose of 360 mg on the first day followed by daily doses of 120 mg orally.
2. Leuprolide acetato di 22,5 mg di iniezione (o 11,25 mg in Giappone e Taiwan) per via sottocutanea ogni 3 mesi. Leuprolide acetato 11,25 mg è un regime di dosaggio che non è raccomandato per questa indicazione negli Stati Uniti.

Le concentrazioni sieriche di testosterone sono state misurate allo screening; Nei giorni 1 4 8 15 e 29 nel primo mese; Quindi mensilmente fino alla fine dello studio.

La popolazione (n = 930) in entrambi i gruppi di trattamento aveva un'età media di 71 anni (intervallo da 47 a 97 anni). La distribuzione etnica/razziale era bianca del 68% del 21% asiatico 4,9% nero e 5% altro. Lo stadio della malattia è stato distribuito come segue: 32% metastatico (M1) 31% localmente avanzato (T3/4 nx M0 o qualsiasi T n1 M0) localizzato del 28% (T1 o T2 N0 M0) e 10% non classificabile. La concentrazione mediana di testosterone al basale tra i gruppi di trattamento era di 408 ng/dL.

La principale misura di esito dell'efficacia era il tasso di castrazione medica definita come raggiungimento e mantenimento della soppressione sierica di testosterone ai livelli di castrate ( <50 ng/dL) by Giorno 29 through 48 weeks of treatment. Other endpoints included castration rates on Giorno 4 E 15 E castration rates with testosterone < 20 ng/dL at Giorno 15.

I risultati di efficacia sono mostrati nella Tabella 3 e il corso temporale della variazione percentuale dal basale nella soppressione del testosterone da parte dell'orgovyx e del leuprolide durante il periodo di trattamento di 48 settimane è mostrato nella Figura 2.

vaccino vaio di pollo causa la varicella di pollo

Tabella 3: tassi di castrazione medica (concentrazioni di testosterone <50 ng/dL) from Giorno 29 through Week 48 in HERO

Figura 2: variazione media (IC 95%) dalla linea di base nelle concentrazioni di testosterone dalla linea di base alla settimana 49 da parte del gruppo di trattamento in Hero

Le percentuali di pazienti che hanno raggiunto i livelli di castrazione medica di testosterone <50 ng/dL E < 20 ng/dL within the first 29 days of treatment are summarized in Table 4 E the cumulative incidences of time to testosterone < 50 ng/dL or < 20 ng/dL are shown in Figure 3.

Tabella 4: la percentuale di pazienti che raggiungono il testosterone diminuisce entro i primi 29 giorni in Hero ^a

Figura 3: incidenza cumulativa del tempo al testosterone <50 ng/dL E < 20 ng/dL in HERO

Nello studio clinico PSA I livelli sono stati monitorati e sono stati ridotti in media del 65% due settimane dopo la somministrazione di Orgovyx 83% dopo 4 settimane 92% dopo 3 mesi e sono rimasti soppressi durante le 48 settimane di trattamento. Questi risultati del PSA dovrebbero essere interpretati con cautela a causa dell'eterogeneità della popolazione di pazienti studiati. Nessuna prova ha dimostrato che la rapidità del declino del PSA è correlata a un beneficio clinico.

È stato condotto un sottostudio in 137 pazienti che non hanno ricevuto la successiva terapia di deprivazione di androgeni per almeno 90 giorni dopo l'interruzione dell'organo. Sulla base delle analisi di Kaplan-Meier il 55% dei pazienti ha raggiunto livelli di testosterone al di sopra del limite inferiore dell'intervallo normale (> 280 ng/dl) o al basale a 90 giorni dopo l'interruzione dell'organix.

Informazioni per il paziente per l'orgovyx

Orbovyn
(Or-Go-Vix)
(RELUGOLIX) compresse

Cos'è l'orgovyx?

Orbovyn is a prescription medicine used in adults for the treatment of advanced prostate cancer.

Non è noto se l'orgovyx è sicuro o efficace nelle femmine.

Non è noto se l'orgovyx è sicuro o efficace nei bambini.

Non prendere l'orgovyx se tu hanno avuto una grave reazione allergica a Relugolix o uno qualsiasi degli ingredienti in Orgovyx. Vedere la fine di questa informazione del paziente per un elenco completo degli ingredienti in Orgovyx.

Prima di prendere Orgovyx racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• Avere problemi cardiaci tra cui una condizione chiamata sindrome QT lunga.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Orgovyx può danneggiare il tuo bambino non ancora nato e causare perdita di gravidanza (aborto).
• Avere un partner incinta o che possa rimanere incinta.
  • Maschi who have female partners who are able to become pregnant should use effective birth control (contraception) during treatment with Orbovyn E for 2 weeks after the last dose of Orbovyn.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se l'orgovyx passa nel latte materno.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. L'assunzione di Orgovyx con determinati altri medicinali può influire sul modo in cui l'orgovyx funziona o può causare effetti collaterali.

Non dovresti iniziare o fermare alcun medicinale prima di parlare con il tuo operatore sanitario che prescriveva Orgovyx.

Conosci le medicine che prendi. Tienila con te da mostrare al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere l'orgovyx?

• Prendi l'orgovyx esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Prendi 3 compresse Orgovyx nel tuo primo giorno di trattamento. Dopodiché prendi 1 compressa Orgovyx ogni giorno.
• Prendi l'orgovyx all'incirca nello stesso periodo ogni giorno.
• Prendi orgovyx con o senza cibo.
• Inghiotti interi compresse di orgovyx. Non schiacciare o masticare compresse.
• Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose se necessario.
• Non cambiare la tua dose o smettere di prendere l'Orgovyx senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.
• Se ti perdi una dose di Orgovyx, prendilo non appena ricordi. Se la dose è stata persa entro più di 12 ore, la dose mancata non dovrebbe essere presa. Prendi la tua prossima dose al momento normale il giorno successivo.

Quali sono i possibili effetti collaterali dell'Orgovyx?

Orbovyn may cause serious side effects including:

• Cambiamenti nell'attività elettrica del tuo cuore (prolungamento del QT). Il tuo operatore sanitario può controllare i sali del corpo (elettroliti) e l'attività elettrica del tuo cuore durante il trattamento con l'orghix. Dì subito al tuo operatore sanitario se si ottengono segni o sintomi di prolungamento del QT, incluso:
  • vertigini
  • svenimento
  • Sentendo che il tuo cuore batte o corse (palpitazioni)
  • dolore al petto
• Reazioni allergiche. Smettila di prendere l'organità e raccontare al tuo operatore sanitario o ottenere subito assistenza medica di emergenza se si ottengono segni o sintomi di una reazione allergica che include:
  • gonfiore delle labbra del viso gola linguistica o difficoltà a deglutire
  • difficoltà a respirare
  • Alveari (dossi rialzati) eruzione cutanea o arrossamento in tutto il tuo corpo

Gli effetti collaterali più comuni di Orgovyx includono:

• vampate di calore
• aumentato blood sugar livelli
• aumentato blood fat (triglyceride) livelli
• dolori muscolari e articolari
• diminuito blood emoglobina livelli
• aumentato liver enzymes
• stanchezza
• stipsi
• diarrea

Altri effetti collaterali includono l'aumento di peso ridotto di unità sessuale e problemi di funzione erettile.

Orbovyn may cause fertility problems in males which may affect your ability to father children. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali dell'Orgovyx.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare l'orgovyx?

• Conservare l'orgovyx a temperatura ambiente. Non conservare l'orgovyx sopra 30 ° C (30 ° F).
• Tieni la bottiglia strettamente chiusa dopo averlo aperto per la prima volta.
• La bottiglia di Orgovyx contiene un essiccante per aiutare a mantenere la medicina asciutta (proteggerla dall'umidità). Non rimuovere l'essiccante dalla bottiglia.
• Smaltire i medicinali inutilizzati attraverso programmi di smaltimento del rimborso della comunità quando disponibili. Se non è disponibile alcun programma di smaltimento del ritorno della comunità, vai su www.fda.gov/drugdisposposal per informazioni su come smaltire l'Orgovyx nel modo giusto.
• Non farlo sciacquare l'orgovyx lungo il bagno.

Mantieni l'organità e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Generale information about the safe E effective use of Orbovyn.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare l'orgovyx per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare l'orgovyx ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Orgovyx che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti in Orgovyx?

Ingrediente attivo: RELUGOLIX

Ingredienti inattivi: glicolato di sodio di mannitolo glicolato idrossipropil cellulosa magnesio stearato ipromellosio di biossido di biossido di ossido ferrico rosso e cera Carnauba.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.