Omeclamox-pak

Descrizione per omeclamox-pak

Omeclamox®-Pak è costituito da un pacchetto di dieci singole schede di somministrazione quotidiana ogni carta contenente due capsule da 20 mg a rilascio ritardato di omeprazolo USP per le capsule da 500 mg di Amoxicillina USP per amministrazione orale.

Omeprazolo Capsule a rilascio ritardato USP

L'ingrediente attivo nelle capsule a rilascio ritardato di omeprazolo è un benzimidazolo sostituito 5-metossi-2-[[(4-metossi-35-dimetil-2-piridinil) metil] solfinil] 1H-benzimidazolo Un composto che inibisce la secrezione di acido gastrico. La sua formula empirica è C ₁₇ H ₁₉ N ₃ O ₃ S con un peso molecolare di 345,42. La formula strutturale è:

L'omeprazolo è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco che si scioglie con decomposizione a circa 155 ° C. È una base debole liberamente solubile in etanolo e metanolo e leggermente solubile in acetone e isopropanolo e molto leggermente solubile in acqua. La stabilità dell'omeprazolo è una funzione del pH; È rapidamente degradato in mezzi acidi ma ha una stabilità accettabile in condizioni alcaline.

Ogni capsula a rilascio ritardato di omeprazolo contiene 20 mg di omeprazolo sotto forma di granuli con rivestimento enterico con i seguenti ingredienti inattivi: crospovidone ipromellosio lattosio a magnesio stearato mannitolo meglumino meglumino di copolimero poolossamero povidone e trietilcetato. Le conchiglie di capsule contengono: D

Compresse di claritromicina USP

La claritromicina è un antibiotico macrolide semi-sintetico. Chimicamente è 6-0-metilerytromicina. La formula molecolare è C ₃₈ H ₆₉ NO ₁₃ e il peso molecolare è 747,96. Claritromicina ha la seguente formula strutturale:

La claritromicina è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco. È solubile in acetone leggermente solubile in metanolo etanolo e acetonitrile e praticamente insolubile in acqua. Ogni compressa per la somministrazione orale contiene 500 mg di claritromicina e i seguenti ingredienti inattivi: croscarmellosio lattosio sodio monoidosio monoidrato magnesio stearato microcristallino cellulosa opadry II (bianco) acido stearico povidone stearico e talco. Opadry II (bianco) contiene biossido di titanio in polidextrosio in polietilenglicole di ipromellosio e triacetina.

Capsule di amoxicillina USP

L'antibiotica semisintetica dell'amoxicillina A è un analogo dell'ampicillina con un ampio spettro di attività battericida contro molti microrganismi Gram-positivi e gram-negativi. Chimicamente è (2S 5R 6R) -6-[(R)-(-)-2-ammino-2- (p-idrossifenil) acetamido]-33-dimetil-7-oxo-4-thia-1-1-aza-biicclo [3.2.0] heptano-2-carbossilico trihidrato. La sua formula empirica è C ₁₆ H ₁₉ N ₃ O ₅ S • 3h ₂ O con un peso molecolare di 419,45. L'amoxicillina ha la seguente formula strutturale:

Le capsule di amoxicillina contengono amoxicillina triidrato equivalenti a 500 mg di amoxicillina. Le capsule di amoxicillina USP contengono anche magnesio stearato e lauril solfato di sodio. La shell della capsula contiene d

Usi per omeclamox-pak

Eradicazione di Helicobacter pylori in pazienti con ulcera duodenale attiva o storia di ulcera duodenale

Omeclamox-pak (capsule a rilascio ritardato di omeprazolo compresse di claritromicina e capsule di amoxicillina prese insieme) sono indicate per il trattamento dei pazienti con Helicobacter pylori infezione e ulcera duodenale disease (active or one-year history) to eradicate C. difficile in adulti. Eradicazione di C. difficile ha dimostrato di ridurre il rischio di ricorrenza dell'ulcera duodenale [vedi Studi clinici ].

Utilizzo

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di omeclamox-pak e di altri farmaci antibatterici Omeclamox-Pak dovrebbe essere usato solo per trattare o prevenire infezioni che sono dimostrate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Dosaggio per omeclamox-pak

La dose e il regime orale per adulti raccomandati sono capsule a rilascio ritardato di omeprazolo 20 mg più claritromicina 500 mg più amoxicillina 1000 mg ciascuno somministrato due volte al giorno per 10 giorni al mattino e alla sera prima di mangiare un pasto. Informare i pazienti che la claritromicina e l'amoxicillina di omeprazolo non devono essere schiacciate o masticate e dovrebbero essere inghiottite per tutto.

Nei pazienti con ulcera presente al momento dell'inizio della terapia, altri 18 giorni di omeprazolo 20 mg una volta al giorno sono raccomandati per la guarigione dell'ulcera e il sollievo dei sintomi.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Omeclamox-pak viene fornito in un cartone contenente dieci singole carte amministrative quotidiane. Ogni carta contiene:

• Omeprazolo Capsule a rilascio ritardato USP 20 mg Due capsule di lavanda e grigio di gelatina dure opache con â € ˜r 158 e â €« omeprazolo 20 mg ™ impressa sulle capsule con inchiostro nero contenente biancospino a pelle di pelle sferica ellittica giallo.
• Compresse di claritromicina USP 500 mg Due compresse bianche con rivestimento a forma di capsula a bordo smusso di biconvex con 54 312 e pianura dall'altra parte.
• Capsule di amoxicillina USP 500mg Four opaque hard gelatin yellow capsules marked ‘GG849’.

Archiviazione e maneggevolezza

Omeclamox-pak viene fornito in un cartone contenente dieci singole carte amministrative quotidiane. Ogni carta contiene la dose mattutina e la dose serale delle seguenti tre droghe:

Omeprazolo Capsule a rilascio ritardato USP 20 mg

• Due capsule di lavanda e grigio di gelatina dure opache con â € ˜r 158 e â €« omeprazolo 20 mg ™ impressa sulle capsule con inchiostro nero contenente biancospino a pelle di pelle sferica ellittica giallo.

Compresse di claritromicina USP 500 mg

• Due compresse bianche con rivestimento a forma di capsula a bordo smusso di biconvex con 54 312 e pianura dall'altra parte.

Capsule di amoxicillina USP 500 mg

• Quattro capsule gialle di gelatina dura opache contrassegnate GG849. Ogni capsula contiene amoxicillina triidrato equivalente a 500 mg di amoxicillina.

Ndc 66220-422-02 cartone contenente 10 schede di amministrazione giornaliere
Ndc 66220-422-01 scheda di amministrazione giornaliera

Conservare a temperatura ambiente controllata tra 20 ° C e 25 ° C (68 ° F e 77 ° F). Proteggere dalla luce e dall'umidità.

Omeclamox-pak is manufactured for CUMBERLAND PHARMACEUTICALS INC. Nashville TN 37203. Revised: May 2024

Effetti collaterali for Omeclamox-Pak

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Ipersensibilità [vedi Controindicazioni ]
• Sindrome da enterocolite indotta da farmaci (muore) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Myastenia gravis [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Clostridiides difficile -Diarrea associata [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Nefrite da tubulointerstiziale acuto [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Negli studi clinici che utilizzano la tripla terapia con claritromicina di omeprazolo e amoxicillina non sono state osservate reazioni avverse uniche alla tripla terapia. Le reazioni avverse osservate erano limitate a quelle precedentemente riportate con chiaretromicina di omeprazolo o da sola amoxicillina. Le reazioni avverse più frequenti osservate negli studi clinici usando la terapia di combinazione con chiaritromicina di omeprazolo e amoxicillina (n = 274) sono state la diarrea (14%) perversione del gusto (10%) e il mal di testa (7%). Nessuno di questi si è verificato a una frequenza più elevata di quella riportata dai pazienti che assumono solo agenti antimicrobici.

Reazioni avverse dall'etichettatura per i singoli componenti di Omeclamox-Pak

I dati di sicurezza seguenti riflettono l'esposizione alle capsule a rilascio ritardato di omeprazolo e la claritromicina in tutto il mondo negli studi clinici per varie indicazioni usando dosi e durate di terapia che possono differire da come vengono utilizzate come componente di omeclamox-pak. Per informazioni complete su queste reazioni, consultare le informazioni complete di prescrizione per le capsule a rilascio ritardato di omeprazolo e la claritromicina.

Omeprazolo

Le reazioni avverse più comuni riportate (cioè con un tasso di incidenza ≥ 2%) in 3096 pazienti di pazienti trattati con capsule ritardati di omeprazolo che sono stati trattati con studi clinici incluse di mal di testa (NULL,9%) dolore addominale (NULL,2%) nausea (NULL,0%) diarrea (NULL,7%) Vomito (NULL,2%) (NULL,7%).

Ulteriori reazioni avverse che sono state riportate con un tasso di incidenza ≥ 1%includeva il rigurgito acido (NULL,9%) Infezione respiratoria superiore (NULL,9%) Costipazione (NULL,5%) vertigini (NULL,5%) eruzione cutanea (NULL,5%) astenia (NULL,3%) mal di schiena (NULL,1%) e tosse (NULL,1%).

Il profilo di sicurezza della sperimentazione clinica in pazienti di età superiore a 65 anni era simile a quello nei pazienti di età pari o inferiore a 65 anni.

Claritromicina

Gli eventi più frequentemente riportati negli adulti sono stati la diarrea (3%) nausea (3%) gusto anormale (3%) dispepsia (2%) dolore/disagio addominale (2%) e mal di testa (2%). La maggior parte di questi eventi sono stati descritti come lievi o moderati di gravità. Degli eventi avversi riportati solo l'1% è stato descritto come grave. Meno del 3% dei pazienti adulti senza infezioni micobatteriche ha interrotto la terapia a causa di effetti collaterali legati al farmaco.

Esperienza post-marketing con i singoli componenti di omeclamox-pak

Poiché queste reazioni sono volontariamente riportate da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza effettiva o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

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Omeprazolo

Corpo nel suo insieme: Reazioni di ipersensibilità tra cui anafilassi anafilattica shock angiedema broncospasmo Nefrite interstiziale orticaria (vedi anche pelle sotto); febbre; Dolore; fatica; malessere.

Cardiovascolare: Dolore toracico o angina tachicardia bradicardia palpitazioni elevate edema periferica della pressione sanguigna.

Endocrino: Ginecomastia.

Gastrointestinale: Pancreatite (qualche fatale) anoressia irritabile scolorimento fecale del colon candidiasi atrofia della mucosa della bocca addominale di gonfiore addominale. Durante il trattamento con l'omeprazolo gastrici, i polipi della ghiandola sono stati notati raramente. Questi polipi sono benigni e sembrano reversibili quando il trattamento viene interrotto. I carcinoidi gastroduodenali sono stati riportati in pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison in trattamento a lungo termine con omeprazolo. Si ritiene che questa scoperta sia una manifestazione della condizione sottostante che è nota per essere associata a tali tumori.

Epatico: Malattia epatica che include insufficienza epatica (un po 'fatale) necrosi epatica (un po' fatale) encefalopatia epatica di malattia epatocellulare Malattia colestatica di malattia da epatite miscelata e aumenti dei test di funzionalità epatica [Alt Ast GGT alcalina fosfatasi e bilirubina].

Metabolico/nutrizionale: Ipoglicemia ipomagnesemia con o senza ipocalcemia e/o iponatriemia aumento di peso dell'iponatriemia.

Muscoloscheletrico: Debolezza muscolare Myalgia Crampi muscolari dolori al dolore articolare.

Sistema nervoso/psichiatrico: Disturbi psichiatrici e del sonno tra cui l'agitazione della depressione Aggressioni allucinazioni di confusione insonnia nervosismo ansia da sonnolenza e anomalie dei sogni; tremori parestesia; vertigine.

Respiratorio: Epistaxis Faringeal Pain.

Pelle: Cicatrice tra cui dieci (un po 'di fatale) vestito SJS e AgeP; Eritema multiforme; fotosensibilità; orticaria; eruzione cutanea; Infiammazione della pelle; prurito; Petechiae; porpora; alopecia; pelle secca; iperidrosi.

Sensi speciali: L'acufene gusto perversione.

Oculare: Atrofia ottica anteriore neuropatia ottica ischemica anteriore Sindrome da occhio secco Optico Sindrome oculare Vision Bluring Vision.

Urogenital: Nefrite interstiziale Ematuria proteinuria elevata elevata di creatinina microscopica Pyuria Infezione del tratto urinario Infezione glicosuria Frequenza urinaria Disfunzione erettile.

Ematologico: L'agranulocitosi (un po 'fatale) di anemia emolitica pancytopenia neutropenia anemia trombocitopenia leucopenia leucocitosi.

Claritromicina

Reazioni di ipersensibilità: Si sono verificate reazioni allergiche che vanno dall'orticaria e alle lievi eruzioni cutanee a rari casi di anafilassi.

Gastrointestinale: Glossite stomatite moniliasi orale anoressia vomito di pancreatite scolorimento della lingua.

Ematologico: Trombocitopenia leucopenia neutropenia.

Altro: Sono stati segnalati scolorimento dei denti nei pazienti trattati con claritromicina. Lo scolorimento dei denti è generalmente reversibile con la pulizia dentale professionale.

Sistema nervoso/psichiatrico: Sono stati condotti segnalazioni isolate di perdita dell'udito che di solito si verificano principalmente nelle donne anziane. Sono state anche riportate segnalazioni di alterazioni del senso dell'olfatto di solito in combinazione con la perversione del gusto o la perdita di gusto.

Eventi transitori del SNC, compresi i cambiamenti comportamentali dell'ansia, con le convulsioni confusionali Disorlienticazione Disorientamento Insomnia Incuci maniacali Incubi Psicosi di acido Trema e vertigini sono stati segnalati durante la sorveglianza post -marketing. Gli eventi di solito si risolvono con l'interruzione del farmaco.

Epatico: La disfunzione epatica, incluso un aumento degli enzimi epatici ed epatite epatocellulare e/o colestatica con o senza ittero, sono state riportate raramente con claritromicina. Questa disfunzione epatica può essere grave ed è generalmente reversibile. In casi molto rari sono stati segnalati insufficienza epatica con esito fatale e generalmente è stato associato a gravi malattie sottostanti e/o farmaci concomitanti.

Metabolico: Ci sono state rare segnalazioni di ipoglicemia Alcune delle quali si sono verificate nei pazienti che assumono agenti ipoglicemici orali o insulina.

Cardiaco: Come con altri macrolidi, la claritromicina è stata associata al prolungamento del QT e alle aritmie ventricolari tra cui tachicardia ventricolare e torsades de poines.

Renale: Sono stati segnalati segnalazioni di nefrite interstiziale coincidente con l'uso di claritromicina.

Pelle: Cicatrice tra cui dieci abiti SJS e AgeP.

Amoxicillina

Gastrointestinale: Sindrome da enterocolite indotta da farmaci (DIE) Nausea Vomito diarressia gastrite da glossite per lingua pelosa nera Glossite stomatite e colite emorragica/c.difficile. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni di ipersensibilità: Sono state riportate reazioni sieriche come reazioni eritematose maculopapolari eritema multiforme esfoliative dermatite ipersensibilità vasculite e orticaria. È più probabile che si verifichino reazioni negli individui che hanno precedentemente dimostrato l'ipersensibilità alle penicilline e in quelli con una storia di febbre da fieno o orticaria allergia.

Epatico: È stato notato un moderato aumento di AST (SGOT) e/o ALT (SGPT), ma il significato di questa scoperta è sconosciuto. Sono state riportate disfunzioni epatiche che includono colestasi epatica di ittero colestatico ed epatite citolitica acuta.

Renale: È stata anche segnalata la cristalluria [vedi Sovradosaggio ].

Sistemi emici e linfatici: L'anemia tra cui l'anemia emolitica trombocitopenia trombocitopenica purpura eosinofilia leucopenia e agranulocitosi sono state riportate durante la terapia con penicilline. Queste reazioni sono generalmente reversibili alla sospensione della terapia e si ritiene che siano fenomeni di ipersensibilità.

Sistema nervoso/psichiatrico: L'ansia reversibile di agitazione dell'iperattività Insonnia Confusione della meningite asettica Cambiamenti comportamentali e/o vertigini sono stati riportati raramente.

Varie: Lo scolorimento dei denti (colorazione marrone giallo o grigio) è stato raramente riportato. La maggior parte dei rapporti si sono verificati nei pazienti pediatrici. Lo scolorimento è stato ridotto o eliminato con spazzolatura o pulizia dentale nella maggior parte dei casi.

Pelle: Scar tra cui dieci abiti SJS e AgeP e dermatosi bollosa di IgA lineare.

Cambiamenti nei valori di laboratorio: I cambiamenti nei valori di laboratorio con possibile significatività clinica erano i seguenti: SGPT epatico - elevato (ALT) inferiore all'1% di SGOT (AST) inferiore all'1% di GGT inferiore all'1% di fosfatasi alcalina inferiore all'1% LDH inferiore all'1% di bilirubina totale inferiore all'1%; Ematologico: riduzione del WBC inferiore all'1% a elevato tempo di protrombina 1%; Renal - BUN elevato 4% creatinina sierica elevata inferiore all'1%. La fosfatasi alcalina GGT e i dati temporali della protrombina provengono solo da studi per adulti.

Interazioni farmacologiche for Omeclamox-Pak

Effetto dell'omeprazolo

Omeprazolo is a substrate E an inhibitor of CYP2C19 in vivo a substrate of CYP3A4 in vivo E an inhibitor of CYP2C19 in vitro. Therefore omeprazole may affect the metabolism E plasma concentrations of drugs that are metabolized by these CYP enzymes. Although in healthy subjects no interaction with theophylline or propranolol was reported there have been reports of an interaction with other drugs metabolized via the CYP enzyme system (e.g. cyclosporine disulfiram benzodiazepines). Carefully monitor patients taking these drugs to determine if dosage adjustments of these drugs are necessary when taken concomitantly with omeprazole.

Effetto della claritromicina

Claritromicina is a substrate E inhibitor of CYP3A enzymes. Coadministration of clarithromycin with drugs metabolized by CYP3A may be associated with elevations in drug concentrations that could increase the therapeutic E adverse effects of the concomitant drug. There have been reports of CYP3A-based interactions of erythromycin E/or clarithromycin with cyclosporine tacrolimus alfentanil rifabutin methylprednisolone cilostazol bromocriptine E lurasidone. OMECLAMOX_PAK is contraindicated in patients receiving lurasidone [see Controindicazioni ]. In addition there have been reports of interactions of erythromycin or clarithromycin with drugs not thought to be metabolized by CYP3A including: hexobarbital phenytoin E valproate.

Colchicina

L'uso concomitante di colchicina e omeclamox-pak può aumentare le concentrazioni plasmatiche di colchicina. La colchicina è un substrato sia per il CYP3A che per il trasportatore di efflusso P-glicoproteina (PGP). È noto che il componente di claritromicina di Omeclamox-Pak inibisce il CYP3A e il PGP. Quando la claritromicina e la colchicina vengono somministrate insieme l'inibizione di PGP e/o CYP3A da parte della claritromicina può portare ad una maggiore esposizione al plasma alla colchicina. Monitorare i pazienti per i sintomi clinici della tossicità della colchicina [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ergotamina/diidroergotamina

Le concentrazioni plasmatiche di ergotamina/diidroergotamina possono aumentare quando somministrate in concomitanza con omeclamox-pak. I rapporti post-marketing indicano che la somministrazione di co-claritromicina con ergotamina o diidroergotamina è stata associata alla tossicità acuta di Ergot caratterizzata da vasospasmo e ischemia delle estremità e di altri tessuti, incluso il sistema nervoso centrale. La somministrazione concomitante di claritromicina con ergotamina o diidroergotamina è controindicata [vedi Controindicazioni ].

Pimozide

La somministrazione di co-pimozide e omeclamox-pak può aumentare le concentrazioni plasmatiche di pimozide a causa di un'interazione con la componente di claritromicina di omeclamox-pak. I rapporti post-marketing indicano che la somministrazione di co-claritromicina con pimozide è stata associata a aritmie cardiache (prolungazione QT tachicicardia fibrillazione ventricolare e torsades de Pointes). Sono stati segnalati due morti improvvise quando la claritromicina è stata aggiunta alla terapia con pimozide in corso. Pimozide è metabolizzato in parte dal CYP3A4. Quando la claritromicina e il pimozide vengono somministrati insieme l'inibizione del CYP3A4 dalla claritromicina può portare ad una maggiore esposizione al plasma a Pimozide. Omeclamox-pak è controindicato nei pazienti che ricevono pimozide [vedi Controindicazioni ].

Antiaritmica

L'uso concomitante di farmaci antiaritmici e omeclamox-pak può potenziare gli effetti antiaritmici a causa di un'interazione con la componente di claritromicina di omeclamox-pak. Ci sono stati segnalazioni post-marketing di torsades de punta che si verificano con l'uso simultaneo di claritromicina e chinidina o disopiramide. Elevate concentrazioni sieriche di digossina in pazienti che ricevono claritromicina e digossina sono stati riportati in concomitanza anche nella sorveglianza post-marketing. Alcuni pazienti hanno mostrato segni clinici coerenti con la tossicità della digossina tra cui aritmie potenzialmente fatali. Monitorare gli elettrocardiogrammi per il prolungamento del QTC durante la somministrazione di co-omeclamox-pak con farmaci antiaritmici. Le concentrazioni sieriche di antiaritmica compresa la digossina dovrebbero essere monitorate.

Anticoagulanti

La somministrazione simultanea di anticoagulanti e omeclamox-pak può alterare gli effetti anticoagulanti del warfarin e altri anticoagulanti orali a causa di un'interazione con i componenti di omeprazolo e claritromicina di Omeclamox-Pak. Monitorare il tempo di protrombina e INR nei pazienti che ricevono contemporaneamente omeclamox-pak e anticoagulanti orali.

Sono stati segnalati un aumento del tempo di INR e protrombina nei pazienti che hanno ricevuto inibitori della pompa protonica tra cui omeprazolo e warfarin in concomitanza. L'aumento del tempo INR e della protrombina può portare a sanguinamento anormale e persino alla morte.

Rapporti spontanei nel periodo post-marketing suggeriscono che la somministrazione concomitante di claritromicina e anticoagulanti orali può potenziare gli effetti degli anticoagulanti orali.

Farmaci antiretrovirali

L'uso concomitante di agenti antiretrovirali e omeclamox-pak può alterare gli effetti antiretrovirali a causa di interazioni con i componenti di omeprazolo o claritromicina di omeclamox-pak. È stato riferito che l'omeprazolo interagisce con alcuni farmaci antiretrovirali come Atazanavir Nelfinavir e Saqinavir.

L'uso concomitante di Atazanavir o Nelfinavir con omeprazolo non è raccomandato a meno che i benefici di prendere Atazanavir o Nelfinavir con Omeclamox-Pak superano i rischi. Si prevede che la somministrazione di co -somministrazione di azanavir o nelfinavir con inibitori della pompa protonica diminuisca sostanzialmente le concentrazioni plasmatiche di Atazanavir o Nelfinavir e riducono quindi l'effetto terapeutico di uno di questi farmaci [vedi Farmacologia clinica ].

La somministrazione di co -somministrazione di saqinavir con omeprazolo può aumentare le concentrazioni sieriche di saqinavir. La riduzione della dose di saqinavir dovrebbe essere presa in considerazione quando viene somministrato con omeclamox-pak [vedi Farmacologia clinica ].

Cilostazol

La somministrazione concomitante di omeclamox-pak e cilostazolo può aumentare l'esposizione sistemica del cilostazolo a causa di un'interazione con la componente omeprazolo di omeclamox-pak. Pertanto, una riduzione della dose di cilostazolo del 50% dovrebbe essere presa in considerazione quando somministrata in concomitanza con omeclamox-pak [vedi Farmacologia clinica ].

Tacrolimus

La somministrazione concomitante di omeclamox-pak e tacrolimus può aumentare le concentrazioni sieriche di tacrolimus a causa di un'interazione con il componente omeprazolo di omeclamox-pak. Il frequente monitoraggio delle concentrazioni di depressione del sangue intero di tacrolimus è raccomandato quando somministrato in concomitanza con omeclamox-pak.

Xanax può causare bassa pressione sanguigna

Teofillina

Omeclamox-pak use in patients who are receiving theophylline may be associated with an increase of serum theophylline concentrations due to an interaction with the clarithromycin component of Omeclamox-pak. Monitoring of serum theophylline concentrations should be considered for patients receiving high doses of theophylline or with baseline concentrations in the upper therapeutic range [see Farmacologia clinica ].

Carbamazepina

La somministrazione simultanea di carbamazepina e omeclamox-pak può alterare l'effetto della carbamazepina a causa di un'interazione con il componente di claritromicina di omeclamox-pak. È stato dimostrato che la somministrazione concomitante di singole dosi di claritromicina e carbamazepina provoca un aumento delle concentrazioni plasmatiche di carbamazepina. Il monitoraggio del livello ematico della carbamazepina dovrebbe essere preso in considerazione quando somministrato in concomitanza con omeclamox-pak.

Sildenafil

L'esposizione sistemica del sildenafil può aumentare quando viene somministrata in concomitanza con omeclamox-pak a causa di un'interazione con la componente di claritromicina di omeclamox-pak; Prendi in considerazione una riduzione del dosaggio di sildenafil (vedi Sildenafil Informazioni sulla prescrizione completa).

HMG-CoA reduttasi inibitori (statine)

L'uso concomitante di inibitori di HMG-CoA reduttasi (statine) e omeclamox-Pak può alterare l'effetto di HMG-CoA a causa di un'interazione con il componente di claritromicina di Omeclamox-Pak. Come con gli altri macrolidi, la claritromicina ha aumentato le concentrazioni di statine (ad esempio lovastatina e simvastatina). Sono state riportate rare segnalazioni di rabdomiolisi in pazienti che assumono questi farmaci in concomitanza.

Triazolobenzodiazepine (ad esempio triazolam e alprazolam) e benzodiazepine correlate (ad esempio midazolam)

L'effetto delle triazolobenzodiazepine/benzodiazepine correlate può essere modificato quando somministrato in concomitanza con omeclamoxpak a causa di un'interazione con la componente di claritromina. Ci sono stati segnalazioni post -marketing di interazioni farmacologiche ed effetti del SNC (ad esempio sonnolenza e confusione) con l'uso concomitante di claritromicina e triazolam.

Probenecid

Probenecid decreases the renal tubular secretion of amoxicillina. Concurrent use of Omeclamox-pak E probenecid may result in increased E prolonged blood concentrations of the amoxicillina component of Omeclamox-pak.

Farmaci per i quali il pH gastrico può influire sulla biodisponibilità

A causa dei suoi effetti sulla secrezione di acido gastrico, l'omeprazolo può ridurre l'assorbimento di farmaci in cui il pH gastrico è un fattore determinante per la loro biodisponibilità. Come con altri farmaci che riducono l'acidità intragastrica, l'assorbimento di farmaci come il ketoconazolo atazanavir sali di ferro erlotinib e il mofetile micofenolato può diminuire mentre l'assorbimento di farmaci come la digossina può aumentare durante il trattamento con il trattamento con omeprazolo.

Il trattamento concomitante con omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in soggetti sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10% (30% in due soggetti). La somministrazione di co -digossina con omeprazolo dovrebbe aumentare l'esposizione sistemica della digossina. Pertanto, potrebbe essere necessario monitorare i pazienti quando la digossina viene presa in concomitanza con l'omeprazolo.

È stato riportato che la somministrazione di co -somministrazione di omeprazolo in soggetti sani e nei pazienti trapianti che ricevono mofetile micofenolato riduce l'esposizione all'acido micofenolico (MPA) la porzione attiva probabilmente a causa di una diminuzione della solubilità MPA a un aumento del pH gastrico. La rilevanza clinica della ridotta esposizione di MPA sul rigetto degli organi non è stata stabilita nei pazienti trapianti che ricevono inibitori della pompa protonica (PPI) e micofenolato mofetile. Usa l'omeprazolo con cautela nei pazienti trapianti che ricevono micofenolato mofetile [vedi Farmacologia clinica ].

Interazioni di test di droga-laboratorio

Alte concentrazioni di urina di ampicillina possono provocare reazioni false positive quando si verificano test per la presenza di glucosio nelle urine usando test di glucosio basati sulla reazione di riduzione del rame del benedetto che determina la quantità di sostanze riducenti come il glucosio nelle urine. Poiché questo effetto può verificarsi anche con amoxicillina, si raccomanda di utilizzare test di glucosio basati su reazioni enzimatiche di glucosio ossidasi.

Dopo la somministrazione di ampicillina alle donne in gravidanza è stata osservata una riduzione transitoria della concentrazione plasmatica di estradiolo totale coniugato estriolo-glucuronide estrone e estradiolo. Questo effetto può verificarsi anche con amoxicillina.

Avvertimenti per omeclamox-pak

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per omeclamox-pak

Tossicità dell'embrione-fetale

Claritromicina a component of Omeclamox-pak has demonstrated adverse effects on pregnancy outcomes E/or embryo-fetal development in monkeys rats mice E rabbits at doses that produced plasma concentrations 2 to 17 times the serum concentrations achieved in humans at the maximum recommended human dose.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, omeclamox-pak non è raccomandato per l'uso nelle donne in gravidanza, tranne in circostanze cliniche in cui non è appropriata alcuna terapia alternativa. Se durante la gravidanza viene utilizzato omeclamox-pak o se si verifica una gravidanza mentre il paziente sta assumendo questo farmaco, il paziente dovrebbe essere informato del potenziale pericolo per il feto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gravi reazioni avverse cutanee

Reazioni avverse cutanee gravi (cicatrice) tra cui la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) Necrolisi epidermica tossica (dieci) Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito) e pustulosi esantematosa (Omeclamole-Pakole ACUTE Generalizzate [Omeclamole-Pakole: Omeclomychicill e Imoxicilin [Omeclamoss Reazioni avverse ].

Interrompere il omeclamox-pak ai primi segni o sintomi di cicatrice o altri segni di ipersensibilità e considerare ulteriori valutazioni.

Sindrome da enterocolite indotta da farmaci (muore)

È stata segnalata la sindrome da enterocolite indotta da farmaci (DIE) con l'uso dell'amoxicillina A componente di omeclamox pak [vedi Reazioni avverse ] con la maggior parte dei casi che si verificano in pazienti pediatrici ≤ 18 anni di età. Le stampi sono una reazione di ipersensibilità mediata non media caratterizzata da vomito prolungato che si verificano da 1 a 4 ore dopo l'ingestione di farmaci in assenza di sintomi di pelle o respiratoria. Le stampi possono essere associate alla diarrea shock di ipotensione letargia del pallore entro 24 ore dall'ingestione di amoxicillina e leucociti e neutrofilia. Se gli stampi si verificano interrompere l'omEclamox-pak e l'istituzione della terapia appropriata.

Colchicina Toxicity With Claritromicina

Ci sono stati segnalazioni post -marketing di tossicità della colchicina un po 'fatale con un uso concomitante di claritromicina e colchicina, specialmente negli anziani, alcuni dei quali si sono verificati in pazienti con insufficienza renale. Monitorare i pazienti per i sintomi clinici della tossicità della colchicina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Myastenia gravis

L'esacerbazione dei sintomi della miastenia grave e la nuova insorgenza dei sintomi della sindrome miaastenica sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto terapia di claritromicina. Monitorare i pazienti per i sintomi.

Clostridiides difficile-associated diarrea

Clostridiides difficile -A diarrea associata (CDAD) è stata riportata con l'uso di claritromicina e amoxicillina e può variare in gravità dalla diarrea lieve alla colite fatale [vedi Reazioni avverse ]. Treatment with antibacterial agents alters the normal flora of the colon leading to overgrowth of C. difficile .

C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ceppi produttori di ipertoxina di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito di uso antibiotico. È stata necessaria un'attenta storia medica da quando è stato segnalato che il CDAD si verifica in due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se il CDAD è sospettato o confermato l'uso di antibiotici in corso non diretto contro C. difficile Potrebbe essere necessario interrompere. Appropriato TRATTAMENTO ANTIbiotico di integrazione di proteine ​​per la gestione dei fluidi ed elettroliti C. difficile e la valutazione chirurgica dovrebbe essere istituita come clinicamente indicata.

Malignità gastrica concomitante

La risposta sintomatica alla terapia con omeprazolo non preclude la presenza di malignità gastrica.

Nefrite tubulointerstiziale acuta

La nefrite da tubulointerite acuta (TIN) è stata osservata in pazienti che assumono PPI tra cui l'omeprazolo un componente di omeclamox-pak. La stagno può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia PPI. I pazienti possono presentare segni e sintomi diversi da reazioni di ipersensibilità sintomatica ai sintomi non specifici della ridotta funzione renale (ad esempio anoressia di nausea malessere). Nelle serie di casi segnalati alcuni pazienti sono stati diagnosticati sulla biopsia e in assenza di manifestazioni extra-renali (ad es. Eruzione cutanea o artralgia). Interrompere il omeclamox-pak e valutare i pazienti con sospetto stagno acuto [vedi Controindicazioni ].

Lupus cutaneo e sistemico

Il lupus eritematoso cutaneo (CLE) e il lupus eritematoso sistemico (SLE) sono stati riportati in pazienti che assumono PPI incluso l'omeprazolo. Questi eventi si sono verificati sia come nuova insorgenza che come esacerbazione della malattia autoimmune esistente. La maggior parte dei casi di lupus eritematoso indotti da PPi erano CLE.

La forma più comune di CLE riportata nei pazienti trattati con PPI era SUBACUTE CLE (SCLE) e si è verificata entro settimane o anni dopo la terapia farmacologica continua nei pazienti che vanno dai neonati agli anziani. Generalmente sono stati osservati risultati istologici senza coinvolgimento degli organi.

Il lupus eritematoso sistemico (SLE) è meno comunemente riportato rispetto a CLE nei pazienti che ricevono PPI. La LES associata a PPI è generalmente più lieve della LES indotta da farmaco. L'inizio della LES in genere si è verificato in pochi giorni o anni dall'inizio del trattamento principalmente in pazienti che vanno dai giovani adulti agli anziani. La maggior parte dei pazienti presentava un'eruzione cutanea; Tuttavia sono stati segnalati anche Artralgia e citopenia.

Evitare la somministrazione di PPI più a lungo di quanto indicato dal punto di vista medico. Se i segni o i sintomi coerenti con CLE o SLE sono annotati nei pazienti che ricevono omeclamox-pak interrompono il farmaco e riferiscono il paziente allo specialista appropriato per la valutazione. La maggior parte dei pazienti migliora con l'interruzione del solo PPI in 4-12 settimane. I test sierologici (ad es. ANA) possono essere positivi ed elevati i risultati dei test sierologici possono richiedere più tempo per risolvere le manifestazioni cliniche.

Sviluppo di superinfezioni batteriche

La possibilità di superinfezioni con agenti patogeni micotici o batterici dovrebbe essere tenuta a mente durante la terapia con omeclamoxâpak a causa dei componenti di claritromicina e amoxicillina. Se si verificano superinfezioni omeclamox-pak, deve essere sospesa e la terapia appropriata istituita.

Mononucleosi e ampicillina

A high percentage of patients with mononucleosis who receive ampicillin develop an erythematosus skin rash. Thus administration of ampicillin-class antibiotics is not recommended in patients with mononucleosis.

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

La prescrizione di omeclamox-pak (claritromicina o componente di amoxicillina) in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o è improbabile che un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Omeprazolo

Cancerogenicità

In due studi di cancerogenicità a 24 mesi nei ratti omeprazolo a dosi giornaliere di 1,7 3,4 13,8 44,0 e 140,8 mg/kg/giorno (circa 0,7 a 57 volte una dose umana di 20 mg/giorno, espressa su una base di superficie corporea) ha prodotto carcinoidi ecl area di malato e femminile; L'incidenza di questo effetto era notevolmente più alta nei ratti femmine che avevano concentrazioni ematiche più elevate di omeprazolo. I carcinoidi gastrici raramente si verificano nel ratto non trattato. Inoltre, l'iperplasia delle cellule ECL era presente in tutti i gruppi trattati di entrambi i sessi. In uno di questi studi i ratti femminili sono stati trattati con 13,8 mg di omeprazolo/kg/die (circa 6 volte una dose umana di 20 mg/giorno in base alla superficie corporea) per un anno e poi seguiti per un anno aggiuntivo senza il farmaco. Non sono stati osservati carcinoidi in questi ratti. Alla fine di un anno è stata osservata una maggiore incidenza di iperplasia delle cellule ECL legata al trattamento (94% trattati contro i controlli del 10%). Nel secondo anno la differenza tra ratti trattati e di controllo era molto più piccola (46% contro 26%) ma mostrava comunque più iperplasia nel gruppo trattato. L'adenocarcinoma gastrico è stato osservato in un ratto (2%). Nessun tumore simile è stato osservato nei ratti maschi o femmine trattati per due anni. Per questo ceppo di ratto non è stato notato storicamente un tumore simile, ma è difficile interpretare una scoperta che coinvolge un solo tumore.

In uno studio di tossicità di 52 settimane nei ratti Sprague-Dawley, gli astrocitomi cerebrali sono stati trovati in un piccolo numero di maschi che hanno ricevuto omeprazolo a livelli di dose di 0,4 2 e 16 mg/kg/giorno (circa 0,2 a 6,5 ​​volte la dose umana su base della superficie corporea). Non sono stati osservati astrocitomi nei ratti femmine in questo studio o nei maschi o nelle femmine di uno studio di cancerogenicità di 2 anni nei ratti Sprague-Dawley ad alta dose di 140,8 mg/kg/giorno (circa 57 volte la dose umana su una base di superficie corporea). Uno studio di cancerogenicità del topo di 78 settimane sull'omeprazolo non ha mostrato un aumento del verificarsi del tumore, ma lo studio non è stato conclusivo. Uno studio di carcinogenicità transgenico di 26 settimane p53 ( /â €) non è stato positivo.

Genotossicità

Omeprazolo was positive for clastogenic effects in an in vitro human lymphocyte chromosomal aberration assay in one of two in vivo mouse micronucleus tests E in an in vivo bone marrow cell chromosomal aberration assay. Omeprazolo was negative in the in vitro Ames test an in vitro mouse lymphoma cell forward mutation assay E an in vivo rat liver DNA damage assay.

Compromissione della fertilità

Omeprazolo at oral doses up to 138 mg/kg/day in rats (about 56 times the human dose on a body surface area basis) was found to have no effect on fertility E reproductive performance.

Claritromicina

Cancerogenicità

Gli studi di carcinogencity non sono stati condotti con claritromicina.

I seguenti test di mutagenicità in vitro sono stati condotti con claritromicina:

• Test di mutazione inversa batterica (test AMES)
• Test dei microsomi salmonella/mammiferi
• Test di frequenza di mutazione indotta da batteri
• Test di aberrazione cromosomica in vitro
• Test di sintesi del DNA dell'epatocita di ratto
• Tosaggio del linfoma del topo
• Studio letale dominante del topo
• Test del micronucleo del topo

Tutti i test hanno avuto risultati negativi tranne il test di aberrazione del cromosoma in vitro che è stato positivo in un test e negativo in un altro.

Compromissione della fertilità

Studi sulla fertilità e sulla riproduzione hanno dimostrato che le dosi giornaliere di claritromicina fino a 160 mg/kg/giorno ai ratti maschi e femmine non hanno causato effetti avversi sull'estro di fertilità del ciclo o numero e vitalità della prole. I ratti Sin a livello plasmatico dopo 150 mg/kg/die erano il doppio dei livelli sierici umani.

L'atrofia testicolare si è verificata nei ratti a dosi 7 volte nei cani a dosi 3 volte e nelle scimmie a dosi 8 volte la massima dose giornaliera umana (su base della superficie corporea).

Amoxicillina

Cancerogenicità

Cancerogenicità studies have not been conducted with amoxicillina.

Genotossicità

La genotossicità dell'amoxicillina non è stata valutata.

Compromissione della fertilità

In uno studio di riproduzione multi-generazione nei ratti non sono stati osservati compromissione della fertilità o altri effetti riproduttivi avversi a dosi fino a 500 mg/kg (circa 2 volte la dose umana di 3 g).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali per omeprazolo e claritromicina (componenti di omeclamox-pak) l'uso di omeclamoxâpak durante la gravidanza può causare danni fetali. Omeclamox-Pak non è raccomandato per l'uso nelle donne in gravidanza se non in circostanze cliniche in cui non è appropriata alcuna terapia alternativa. Se durante la gravidanza viene utilizzato omeclamox-pak o se si verifica una gravidanza durante l'assunzione di omeclamox-pak, il paziente dovrebbe essere informato del potenziale pericolo per il feto [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. There are no adequate E well controlled studies of omeprazole clarithromycin or amoxicillina (used separately or together) in pregnant women. Claritromicina demonstrated adverse developmental effects in four animal species at clinically relevant doses. Omeprazolo increased embryo-fetal loss in rabbits but animal studies E multiple human studies do not show an increased risk for major malformations. There was no evidence of harm to the fetus in mice E rats due to amoxicillina.

Omeprazolo

Non ci sono studi adeguati e ben controllati con omeprazolo nelle donne in gravidanza. I dati epidemiologici disponibili non riescono a dimostrare un aumentato rischio di gravi malformazioni congenite o altri risultati avversi di gravidanza con l'uso di omeprazolo del primo trimestre. Studi di riproduzione su ratti e conigli hanno provocato l'embrione dose-dipendente a dosi di omeprazolo che erano circa 3,4 a 34 volte una dose umana orale di 40 mg.

Non sono state osservate malformazioni fetali negli studi sulla riproduzione degli animali con somministrazione di esomeprazolo orale (un enantiomero di omeprazolo) magnesio nei ratti e nei conigli durante l'organogenesi con dosi circa 68 volte e 42 volte rispettivamente una dose umana orale di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg di omeprazolo. I cambiamenti nella morfologia ossea sono stati osservati nella progenie dei ratti dosati attraverso la maggior parte della gravidanza e l'allattamento a dosi pari o superiori a circa 34 volte la dose clinica di omeprazolo. Quando la somministrazione materna era limitata alla gestazione, non c'erano effetti sulla morfologia delle fisiche ossee nella prole a qualsiasi età [vedi Dati ].

luoghi tropicali dove andare

Claritromicina

I dati limitati da un numero limitato di studi umani pubblicati con uso di claritromicina durante la gravidanza sono insufficienti per informare i rischi associati al farmaco di gravi difetti alla nascita abortificazione o risultati avversi materni o fetali. Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione di claritromicina orale con topi in gravidanza ratti e scimmie durante il periodo di organogenesi hanno prodotto malformazioni nei ratti (anomalie cardio-vascolari) e topi (palatoschisi) a dosi clinicamente rilevanti basate sul confronto della superficie corporea. Gli effetti fetali nei topi ratti e scimmie (ad es. Riduzione dell'aumento di peso corporeo della sopravvivenza fetale) e le perdite di impianto nei conigli sono state generalmente considerate secondarie alla tossicità materna (vedi Dati sugli animali ).

Amoxicillina

I dati disponibili da studi epidemiologici pubblicati e casi di farmacovigilanza nel corso di diversi decenni con uso di amoxicillina non hanno stabilito rischi associati ai farmaci di gravi difetti alla nascita abortificazione o esiti avversi materni o fetali (vedi Dati ). No adverse developmental effects were observed in animal reproduction studies with administration of amoxicillina to pregnant mice E rats at doses up to 3 E 6 times the recommended human dose (see Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Dati - Dati sugli animali

Omeprazolo

Studi riproduttivi condotti con omeprazolo nei ratti a dosi orali fino a 138 mg/kg/giorno (circa 34 volte una dose umana orale di 40 mg in base al confronto della superficie corporea) e nei conigli non hanno diffuso emesse per un potenziale di teratenico di ome di ome. Nei conigli l'omeprazolo in un intervallo di dose da 6,9 a 69,1 mg/kg/die (circa 3,4 a 34 volte una dose umana orale di 40 mg) somministrata durante l'organogenesi ha prodotto aumenti dose-correlati nelle riprese fetali embrionali e interruzioni della gravidanza. Nei ratti sono stati osservati nella prole a base di embrioni dose/tossicità fetale e tossicità da sviluppo post-natale nella prole risultante da genitori trattati con omeprazolo a 13,8 a 138,0 mg/kg/giorno (circa 3,4 a 34 volte una dosi umana orale di 40 mg) somministrate prima dell'accoppiamento durante il periodo di allattamento.

Claritromicina

Studi di riproduzione degli animali sono stati condotti in topi ratti conigli e scimmie con claritromicina orale e somministrata per via endovenosa. Nei topi in gravidanza la chiaritromicina è stata somministrata durante l'organogenesi (Giorno della gestazione [GD] da 6 a 15) a dosi orali di 15 60 250 500 o 1000 mg/kg/giorno. Il peso corporeo ridotto osservato nelle dighe a 1000 mg/kg/die (3 volte la dose umana consigliata massima [MRHD]) ha comportato una ridotta sopravvivenza e peso corporeo dei feti. A ≥ 500 mg/kg/giorno aumentano l'incidenza della perdita post-impianto e del palatoschisi nei feti. Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo nei topi a ≤ 250 mg/kg/giorno (≤ 1 volte confronto MRHD).

Nella gravidanza Sprague Dawley ratti la claritromicina somministrata durante l'organogenesi (Gd da 6 a 15) a dosi orali di 15 50 o 150 mg/kg/giorno ha comportato un peso corporeo ridotto e il consumo di cibo in dighe a 150 mg/kg/giorno. Riduzioni del peso corporeo e del consumo di cibo sono stati osservati nelle dighe a 150 mg/kg/giorno. L'aumento del riassorbimento e la riduzione del peso corporeo dei feti a questa dose sono stati considerati secondari alla tossicità materna. Inoltre, a 150 mg/kg/die (1 volte MRHD) è stata osservata una bassa incidenza di anomalie cardiovascolari (difetto del settale IV indiviso del siti completo inversus) nei feti. La claritromicina non ha causato effetti avversi sullo sviluppo nei ratti a 50 mg/kg/giorno (confronto MRHD 0,3 volte). Il dosaggio endovenoso di claritromicina durante l'organogenesi nei ratti (Gd da 6 a 15) a 15 50 o 160 mg/kg/giorno era associato a tossicità materna (guadagno del peso corporeo ridotto e consumo di cibo) a 160 mg/kg/giorno ma nessuna prova di effetti di sviluppo avversi a qualsiasi dose (≤ 1 volte confronto MRHD).

Nella gravidanza la chiaritromicina del ratto Wistar è stata somministrata durante l'organogenesi (GD 7 a 17) a dosi orali di 10 40 o 160 mg/kg/giorno. Il peso corporeo ridotto e il consumo di cibo sono stati osservati nelle dighe a 160 mg/kg/giorno, ma non vi sono state prove di effetti avversi sullo sviluppo a qualsiasi dose (≤ 1 volte confronto MRHD).

Nei conigli incinti la claritromicina somministrata durante l'organogenesi (GD da 6 a 18) a dosi orali di 10 35 o 125 mg/kg/giorno ha comportato un ridotto consumo di cibo materno e una riduzione del peso corporeo alla dose più alta senza evidenza di effetti di sviluppo avverso a qualsiasi dose (≤ 2 volte il confronto MRHD). La claritromicina somministrata per via endovenosa ai conigli incinta durante l'organogenesi (Gd 6 a 18) nei conigli a 20 40 80 80 o 160 mg/kg/giorno (≥ 0,3 volte il confronto MRHD) ha provocato perdite di tossicità materna e impiantazione a tutte le dosi.

Nelle scimmie in gravidanza la claritromicina somministrata (GD da 20 a 50) a dosi orali di 35 o 70 mg/kg/giorno ha comportato emesi dose-dipendente scarsa appetito fecale cambiamenti fecali e ridotto peso corporeo nelle dosi a tutte le dosi (≥ 0,5 volte il confronto MRHD). Il ritardo della crescita in 1 feto a 70 mg/kg/giorno è stato considerato secondario alla tossicità materna. Non ci sono prove di effetti avversi di sviluppo primari relativi ai farmaci in qualsiasi dose testata.

In uno studio di tossicologia riproduttiva sui ratti somministrati a chiaritromicina orale in ritardo nella gestazione attraverso l'allattamento (da Gd 17 al Giorno post-natale 21) a dosi di 10 40 o 160 mg/kg/giorno (≤ 1 volte il confronto MRHD) Riduzione del peso corporeo e del cibo materni sono state osservate a 160 mg/kg/giorno. Il guadagno ridotto di peso corporeo osservato nella prole a 160 mg/kg/giorno è stato considerato secondario alla tossicità materna. Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo con claritromicina a qualsiasi dose testata.

Amoxicillina

Studi di riproduzione sono stati condotti in topi e ratti a dosi fino a 2000 mg/kg (3 e 6 volte la dose umana da 3 g sulla base di un confronto della superficie corporea e non hanno rivelato alcuna evidenza di danno al feto dovuto all'amoxicillina.

Dati umani

Omeprazolo

Quattro studi epidemiologici pubblicati hanno confrontato la frequenza delle anomalie congenite tra i bambini nati da donne che hanno usato l'omeprazolo durante la gravidanza con la frequenza delle anomalie tra i neonati di donne esposte agli antagonisti del recettore H2 o ad altri controlli.

Uno studio epidemiologico di coorte retrospettivo basato sulla popolazione del registro delle nascite mediche svedesi che copre circa il 99% delle gravidanze dal 1995 a 99 riportate su 955 bambini (824 esposti durante il primo trimestre con 39 di questi esposti oltre il primo trimestre e 131 esposti dopo il primo trimestre) le cui madri hanno usato l'omeprazole durante la gravidanza. Il numero di neonati esposti in utero all'omeprazolo che avevano una malformazione a basso peso alla nascita punteggio o ricovero in ospedale era simile al numero osservato in questa popolazione. Il numero di neonati nati con difetti del setto ventricolare e il numero di neonati morti era leggermente più alto nei neonati esposti agli omeprazolo rispetto al numero previsto in questa popolazione.

Uno studio di coorte retrospettivo basato sulla popolazione che copre tutte le nascite vive in Danimarca dal 1996 al 2009 riportato su 1800 nascite vive le cui madri usavano l'omeprazolo durante il primo trimestre di gravidanza e 837317 nascite vive le cui madri non usavano alcun inibitore della pompa protonica. Il tasso complessivo dei difetti alla nascita nei neonati nati da madri con l'esposizione al primo trimestre all'omeprazolo era del 2,9% e del 2,6% nei neonati nati da madri non esposte a nessun inibitore della pompa protonica durante il primo trimestre.

Uno studio di coorte retrospettivo riportato su 689 donne in gravidanza esposte a bloccanti H2 o omeprazolo nel primo trimestre (134 esposti a omeprazolo) e 1572 donne in gravidanza non sono disposte a né durante il primo trimestre. Il tasso di malformazione complessivo nella prole nata da madri con esposizione al primo trimestre all'omeprazolo un bloccante H2 o non era esposto era rispettivamente del 3,6% 5,5% e del 4,1%.

Un piccolo studio di coorte osservazionale prospettico ha seguito 113 donne esposte all'omeprazolo durante la gravidanza (89% con le esposizioni del primo trimestre). Il tasso riportato delle principali malformazioni congenite è stato del 4% nel gruppo omeprazolo del 2% nei controlli esposti a non heratogeni e al 2,8% nei controlli accoppiati a malattia. I tassi di aborti spontanei ed elettivi pretermine consegne all'età gestazionale al parto e il peso della nascita medio erano simili tra i gruppi.

Numerosi studi non hanno riportato effetti negativi a breve termine avversi sul bambino quando è stato somministrato omeprazolo orale o endovenoso a dose singola in base alla sezione cesarea di cesareo in anestesia generale.

Amoxicillina

Mentre gli studi disponibili non possono stabilire definitivamente l'assenza di dati epidemiologici pubblicati al rischio e casi di post-marketing non hanno riportato un'associazione coerente con amoxicillina e importanti difetti alla nascita abortire o esiti avversi materni o fetali quando l'amoxicillina è stata utilizzata durante la gravidanza. Studi disponibili hanno limitazioni metodologiche tra cui la raccolta di dati retrospettiva di piccole dimensioni del campione sottoposto a cattura delle nascite non Live Classificazione errata e gruppi di comparatore incoerenti.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Basato su dati umani limitati la claritromicina e il suo metabolite attivo 14-OH claritromicina sono presenti nel latte umano a meno del 2% della dose adeguata al peso materno (vedi Dati ). In a separate observational study reported adverse effects on breast-fed children (rash diarrea perdita di appetito somnolence) were comparable to amoxicillina (see Dati ). No data are available to assess the effects of clarithromycin or 14-OH clarithromycin on milk production.

I dati limitati da un singolo caso clinico suggeriscono che l'omeprazolo può essere presente nel latte umano. Non ci sono dati clinici sugli effetti dell'omeprazolo sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte.

Dati from a published clinical lactation study indicate that amoxicillina is present in human milk. Published adverse effects with amoxicillina exposure in the breast-fed infant include diarrea. There are no data on the effects of amoxicillina on milk production.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di omeprazolo o claritromicina o amoxicillina e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno dalla claritromicina o dalla condizione materna sottostante.

Dati

Claritromicina

I campioni di siero e latte sono stati ottenuti dopo 3 giorni di trattamento allo stato stazionario da uno studio pubblicato su 12 donne in allattamento che stavano prelevando la claritromicina 250 mg per via orale due volte al giorno. Sulla base dei dati limitati di questo studio e assumendo il consumo di latte di 150 ml/kg/giorno, un bambino alimentato al latte esclusivamente umano riceverebbe una media stimata di 136 mcg/kg/giorno di claritromicina e il suo metabolita attivo con questo regime di dosaggio materno. Questo è inferiore al 2% della dose adeguata al peso materno (NULL,8 mg/kg/giorno in base al peso materno medio di 64 kg) e meno dell'1% della dose pediatrica (15 mg/kg/giorno) per bambini di età superiore ai 6 mesi.

Uno studio osservazionale prospettico di 55 neonati allattati di madri che assumono un antibatterico macrolide (6 sono stati esposti alla claritromicina) sono stati confrontati con 36 neonati allattati al seno di madri che assumono amoxicillina. Le reazioni avverse erano comparabili in entrambi i gruppi. Le reazioni avverse si sono verificate nel 12,7% dei bambini esposti a macrolidi e includevano perdita di diarrea erutta di appetito e sonnolenza.

Amoxicillina

Le penicilline sono escrete nel latte umano. I dati di uno studio di lattamento clinico pubblicato indicano che l'amoxicillina produce bassi livelli nel latte umano. Gli effetti avversi pubblicati con esposizione alle amoxicillina nel bambino allattato al seno includono diarrea ed eruzione cutanea.

amox tr clv 875 125 mg

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Claritromicina

La somministrazione di claritromicina ha provocato l'atrofia testicolare nei cani e nelle scimmie di ratti [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di omeclamox-pak per i pazienti pediatrici con C. difficile non sono stati stabiliti.

Uso geriatrico

Omeprazolo

Omeprazolo was administered to over 2000 elderly individuals (≥ 65 years of age) in clinical trials in the U.S. E Europe. There were no differences in safety E effectiveness between the elderly E younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in response between the elderly E younger subjects but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Gli studi farmacocinetici hanno dimostrato che il tasso di eliminazione è stato in qualche modo ridotto negli anziani e la biodisponibilità è stata aumentata. La clearance al plasma dell'omeprazolo era di 250 ml/min (circa la metà di giovani volontari) e la sua emivita al plasma era in media un'ora circa il doppio di quella dei giovani volontari sani. Tuttavia non è necessario alcun regolazione del dosaggio negli anziani [vedi Farmacologia clinica ].

Claritromicina

In uno studio di stato stazionario in cui i soggetti anziani sani (dai 65 e 81 anni) hanno ricevuto 500 mg ogni 12 ore sono state aumentate le concentrazioni sieriche massime e le aree sotto le curve della claritromicina e la claritromicina 14-OH sono state aumentate rispetto a quelle ottenute nei giovani adulti sani. Questi cambiamenti nella farmacocinetica paralleli a diminuire le diminuzioni legate all'età nella funzione renale. Negli studi clinici i pazienti anziani non avevano una maggiore incidenza di eventi avversi rispetto ai pazienti più giovani.

Amoxicillina

È stata condotta un'analisi degli studi clinici sull'amoxicillina per determinare se i soggetti di età pari o superiore a 65 anni rispondano in modo diverso dai soggetti più giovani. Dei 1811 i soggetti trattati con amoxicillina l'85% erano <60 years old 15% were ≥ 61 years old E 7% were ≥ 71 years old. This analysis E other reported clinical experience have not identified differences in responses between the elderly E younger patients but a greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

È noto che questo farmaco è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzione renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale.

Compromissione renale

In presenza di grave compromissione renale con o senza compromissione epatica coesistente intervalli di dosaggio prolungati per il componente di claritromicina può essere appropriato.

Compromissione epatica

Si raccomanda di evitare l'uso di omeclamox-pak nei pazienti con compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Pazienti asiatici

Si raccomanda di evitare l'uso di omeclamox-pak nei pazienti asiatici a meno che non si ritenga che i benefici superino i rischi [vedi Farmacologia clinica ].

Overdose Information for Omeclamox-Pak

In caso di overdose, i pazienti devono contattare un centro di controllo del veleno medico o un pronto soccorso. Non esiste né una base farmacologica né dati che suggeriscono una maggiore tossicità della combinazione rispetto ai singoli componenti.

Come per la gestione di qualsiasi overdose, è necessario prendere in considerazione la possibilità di ingestione di droghe multiple. Per le informazioni attuali sul trattamento di qualsiasi overdose di droga, contattare il centro di controllo del veleno locale al numero 1-800-222-1222.

Omeprazolo

Sono stati ricevuti rapporti di sovradosaggio con omeprazolo nell'uomo. Le dosi variavano fino a 2400 mg (120 volte la normale dose clinica raccomandata). Le manifestazioni erano variabili ma includevano sonnolenza di confusione sfocata visione blud tachicardia nausea vomito diaforesi che lavava il mal di testa secca secca e altre reazioni avverse simili a quelle osservate nella normale esperienza clinica [vedi Reazioni avverse ]. Symptoms were transient E no serious clinical outcome has been reported when omeprazole was taken alone. No specific antidote for omeprazole overdosage is known. Omeprazolo is extensively protein bound E is therefore not readily dialyzable. In the event of overdosage treatment should be symptomatic E supportive.

Le singole dosi orali di omeprazolo a 1350 1339 e 1200 mg/kg erano letali rispettivamente per i topi e i cani. Animali somministrati queste dosi hanno mostrato convulsioni sui tremori della ptosi di sedazione e una riduzione della temperatura corporea e della frequenza respiratoria e una maggiore profondità della respirazione.

Claritromicina

Il sovradosaggio di claritromicina può causare sintomi gastrointestinali come il dolore addominale che vomito la nausea e la diarrea.

Le reazioni avverse che accompagnano il sovradosaggio dovrebbero essere trattate dalla rapida eliminazione di farmaci non assorbiti e misure di supporto. Come con gli altri macrolidi, le concentrazioni sieriche di claritromicina non dovrebbero essere influenzate in modo sensibile da emodialisi o dialisi peritoneale.

Amoxicillina

In caso di overdosage interrompere i farmaci trattati in modo sintomatico e istituire le misure di supporto come richiesto. Se il sovradosaggio è molto recente e non vi è alcuna controindicazione un tentativo di emesi o altri mezzi di rimozione del farmaco dallo stomaco. Uno studio prospettico su 51 pazienti pediatrici in un centro di controllo del veleno ha suggerito che i sovradosaggi inferiori a 250 mg/kg di amoxicillina non sono associati a sintomi clinici significativi e non richiedono svuotamento gastrico ¹ .

La nefrite interstiziale con conseguente insufficienza renale oligurica è stata riportata in un piccolo numero di pazienti dopo il sovradosaggio con amoxicillina. In alcuni casi è stata anche segnalata cristalluria che porta a insufficienza renale dopo un sovradosagio di amoxicillina nei pazienti adulti e pediatrici. In caso di sovradosaggio di un'assunzione di liquidi adeguata e la diuresi dovrebbe essere mantenuta per ridurre il rischio di amoxicillina cristalluria. La compromissione renale sembra essere reversibile con la cessazione della somministrazione di farmaci. Le alte concentrazioni ematiche possono verificarsi più prontamente nei pazienti con funzionalità renale alterata a causa della ridotta clearance renale dell'amoxicillina. L'amoxicillina può essere rimossa dalla circolazione dall'emodialisi.

Controindicazioni for Omeclamox-Pak

Ipersensibilità

Omeclamox-pak is contraindicated in the following patients:

• Storia conosciuta di ipersensibilità all'omeprazolo o ai benzimidazoli qualsiasi farmaco antibatterico macrolide o qualsiasi penicillina. Le reazioni di ipersensibilità all'omeprazolo possono includere anafilassi anafilattica angoedema broncospasmo broncospasmo tubulointerstiziale nefrite e orticaria. Le reazioni di ipersensibilità alla claritromicina possono includere la sindrome di anafilassi stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Le reazioni di ipersensibilità all'amoxicillina possono includere malattie sieriche come reazioni erite maculopapolari eritematose eritema multiforme di Stevens-johnson Sindrome esfoliativa dermatite tossica epidermica necrolisi acuta generalizzata esantematus pustulosi ipersensibilità vasculite e ortica Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse ].
• Reazioni di ipersensibilità gravi e occasionalmente fatali sono state riportate in pazienti in terapia con penicillina. Sebbene l'anafilassi sia più frequente a seguito della terapia parenterale, si è verificata nei pazienti con penicilline orali. È più probabile che queste reazioni si verifichino negli individui con una storia di ipersensibilità alla penicillina e/o una storia di sensibilità a più allergeni. Prima di iniziare la terapia con amoxicillina, è necessario fare un'attenta indagine riguardante le precedenti reazioni di ipersensibilità alle cefalosporine delle penicilline o ad altri allergeni.

Gravi interazioni farmacologiche

• Omeclamox-pak is contraindicated in patients taking ergotamine or dihydroergotamine E pimozide. Cardiac arrhythmias some fatal have been reported with the use of clarithromycin E/or erythromycin E pimozide. Arrhythmias have included QT prolongation ventricular tachycardia ventricular fibrillation E torsades de pointes E are most likely due to inhibition of metabolism of these drugs by clarithromycin E/or erythromycin [see Interazioni farmacologiche ].
• La somministrazione di co-amministrazione di omeclamox-pak con lurasidone è controindicata poiché può comportare un aumento dell'esposizione a lurasidone e il potenziale per reazioni avverse gravi [vedi Interazioni farmacologiche ]

Riferimenti

1. Swanson-Biearman B Dean BS Lopez G Krenzelok EP. Gli effetti delle ingestioni di penicillina e cefalosporina nei bambini di età inferiore ai sei anni. VET HUM TOLXOL. 1988; 30: 66-67.

Farmacologia clinica for Omeclamox-Pak

Meccanismo d'azione

Omeprazolo is an antisecretory drug whereas clarithromycin E amoxicillina are antibacterial drugs [see Farmacologia clinica ].

Farmacocinetica

Farmacocinetica when all three of the Omeclamox-pak components were coadministered has not been studied. Studies have shown the low risk of clinically significant interactions of omeprazole E amoxicillina or omeprazole E clarithromycin when administered together. There is no information about the gastric mucosal concentrations of omeprazole clarithromycin E amoxicillina after administration of these drugs concomitantly. The systemic pharmacokinetic information presented below is based on studies in which each product was administered alone or in combination of two components.

Omeprazolo Capsule a rilascio ritardato USP

Assorbimento e distribuzione

Omeprazolo delayed-release capsules contain an enteric-coated granule formulation of omeprazole (because omeprazole is acid-labile) so that absorption of omeprazole begins only after the granules leave the stomach. Absorption is rapid with peak plasma concentrations of omeprazole occurring within 0.5 to 3.5 hours. Peak plasma concentrations of omeprazole E AUC are approximately proportional to doses up to 40 mg but because of a saturable first-pass effect a greater than linear response in peak plasma concentration E AUC occurs with doses greater than 40 mg. Absolute bioavailability (compared with intravenous administration) is about 30-40% at doses of 20-40 mg due in large part to presystemic metabolism. In healthy subjects the plasma half-life is 0.5 to 1 hour E the total body clearance is 500-600 mL/min.

La biodisponibilità dell'omeprazolo aumenta leggermente dopo la somministrazione ripetuta di capsule a rilascio ritardato di omeprazolo.

Omeprazolo delayed-release capsules 40 mg was bioequivalent when administered with E without applesauce. However omeprazole delayed-release capsules 20 mg was not bioequivalent when administered with E without applesauce. When administered with applesauce a mean 25% reduction in Cmax was observed without a significant change in AUC for omeprazole delayed-release capsules 20 mg. The clinical relevance of this finding is unknown. Protein binding is approximately 95%.

Metabolismo ed escrezione

Tra quelle femmine di età compresa tra 18 e 44 anni del 22,4% sono state diagnosticate con infezioni cutanee e il 7,6% aveva polmonite.

Pazienti geriatrici

Il tasso di eliminazione dell'omeprazolo è stato in qualche modo ridotto negli anziani e la biodisponibilità è stata aumentata. L'omeprazolo era biodisponibile al 76% quando una singola dose orale di 40 mg di omeprazolo (soluzione tamponata) è stata somministrata a volontari anziani sani rispetto al 58% nei giovani volontari data la stessa dose. Quasi il 70% della dose è stato recuperato nelle urine come metaboliti di omeprazolo e non è stato rilevato alcun farmaco invariato. La clearance al plasma dell'omeprazolo era di 250 ml/min (circa la metà di giovani volontari) e la sua emivita al plasma era in media un'ora circa il doppio di quella dei giovani volontari sani.

Epaticimpaerment

Nei pazienti con malattia epatica cronica la biodisponibilità dell'omeprazolo è aumentata a circa il 100% rispetto a una dose IV che riflette un ridotto effetto di primo passaggio e l'emivita plasmatica del farmaco è aumentata a quasi 3 ore rispetto all'emivita in normali di 0,5-1 ore. La clearance al plasma è stata in media di 70 ml/min rispetto a un valore di 500-600 ml/min nei soggetti normali. Si raccomanda di evitare l'uso di omeclamox-pak nei pazienti con compromissione epatica.

Renale

Nei pazienti con compromissione renale cronica la cui autorizzazione della creatinina variava tra 10 e 62 ml/min/1,73 m² la disposizione dell'omeprazolo era molto simile a quella nei volontari sani sebbene vi fosse un leggero aumento della biodisponibilità. Poiché l'escrezione urinaria è una via primaria di escrezione dei metaboli di omeprazolo, la loro eliminazione ha rallentato in proporzione alla riduzione della clearance della creatinina. Non è necessaria alcuna riduzione della dose nei pazienti con compromissione renale.

Pazienti asiatici

Negli studi farmacocinetici su singole dosi di omeprazolo da 20 mg è stato notato un aumento dell'AUC di circa quattro volte nei soggetti asiatici rispetto ai caucasici. Si raccomanda di evitare l'uso di omeclamox-pak nei pazienti asiatici a meno che non si ritenga che i benefici superino i rischi.

Compresse di claritromicina USP

Claritromicina is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration. The absolute bioavailability of 250 mg clarithromycin tablets was approximately 50%. For a single 500 mg dose of clarithromycin food slightly delays the onset of clarithromycin absorption increasing the peak time from approximately 2 to 2.5 hours. Food also increases the clarithromycin peak plasma concentration by about 24% but does not affect the extent of clarithromycin bioavailability. Food does not affect the onset of formation of the antimicrobially active metabolite 14-OH clarithromycin or its peak plasma concentration but does slightly increase the extent of metabolite formation indicated by an 11% decrease in area under the plasma concentration-time curve (AUC). Therefore clarithromycin tablets may be given without regard to food.

Nel non attaccante soggetti umani sani (maschi e femmine) le concentrazioni plasmatiche di picco sono state raggiunte entro 2-3 ore dopo il dosaggio orale. Le concentrazioni di claritromina plasmatica di picco stazionarie sono state raggiunte entro 3 giorni e erano circa 3-4 μg/mL con una dose di 500 mg somministrata ogni 8-12 ore. L'emivita di eliminazione della claritromicina era da 5 a 7 ore con 500 mg somministrati ogni 8-12 ore. La non linearità della farmacocinetica Claritromicina è lieve alla dose raccomandata di 500 mg somministrata ogni 8-12 ore. Con un 500 mg ogni 8-12 ore che dosava il picco di concentrazione stazionaria di 14-OH claritromicina è fino a 1 μg/mL e la sua emivita di eliminazione è di circa 7 a 9 ore. La concentrazione di stato stazionario di questo metabolita è generalmente raggiunta entro 3-4 giorni.

Dopo una compressa da 500 mg ogni 12 ore, l'escrezione urinaria di claritromicina è di circa il 30%. La clearance renale della claritromicina si avvicina al normale tasso di filtrazione glomerulare. Il principale metabolita presente nelle urine è la claritromicina 14-OH che rappresenta un ulteriore 10% al 15% della dose con una compressa da 500 mg somministrata ogni 12 ore.

Le concentrazioni di chiaritromicina a stato stazionario nei soggetti con funzionalità epatica compromessa non differivano da quelle in soggetti normali; Tuttavia, le concentrazioni di claritromicina a 14-OH erano più basse nei soggetti con problemi di epaticamente. La ridotta formazione di claritromicina 14-OH è stata almeno parzialmente compensata da un aumento della clearance renale della claritromicina nei soggetti con funzionalità epatica alterata rispetto a soggetti sani.

La farmacocinetica della claritromicina è stata modificata in soggetti con funzionalità renale alterata. In presenza di grave compromissione renale con o senza compromissione epatica coesistente intervalli di dosaggio prolungati per la claritromicina.

Capsule di amoxicillina USP

Amoxicillina is stable in the presence of gastric acid E may be given without regard to meals. It is rapidly absorbed after oral administration. It diffuses readily into most body tissues E fluids with the exception of brain E spinal fluid except when meninges are inflamed. The half-life of amoxicillina is 61.3 minutes. Most of the amoxicillina is excreted unchanged in the urine; its excretion can be delayed by concurrent administration of probenecid. In blood serum amoxicillina is approximately 20% protein-bound.

Dosi somministrate per via orale di 500 mg di capsule di amoxicillina provocano concentrazioni medie del sangue da 1 a 2 ore dopo la somministrazione nell'intervallo da 5,5 μg /mL a 7,5 μg /mL. Concentrazioni sieriche rilevabili sono osservate fino a 8 ore dopo una dose somministrata per via orale di amoxicillina. Circa il 60% di una dose somministrata per via orale di amoxicillina viene escreto nelle urine entro 6-8 ore.

Terapia di combinazione di omeprazolo con antimicrobici

Omeprazolo 40 mg daily was given in combination with clarithromycin 500 mg every 8 hours to healthy adult male subjects. The steady-state plasma concentrations of omeprazole were increased (Cmax AUC0-24 E T½ increases of 30% 89% E 34% respectively) by the concomitant administration of clarithromycin. The observed increases in omeprazole plasma concentration were associated with the following pharmacological effects. The mean 24-hour gastric pH value was 5.2 when omeprazole was administered alone E 5.7 when coadministered with clarithromycin.

Le concentrazioni plasmatiche di claritromicina e 14-idrossi-claritromicina sono state aumentate dalla concomitante somministrazione di omeprazolo. Per la claritromicina il CMAX medio era maggiore del 10%, il CMIN medio era maggiore del 27% e l'AUC0-8 medio era maggiore del 15% quando la claritromicina veniva somministrata con omeprazolo rispetto a quando veniva somministrato la claritromicina da sola. Risultati simili sono stati osservati per il 14-idrossi-claritromicina Il CMAX medio era maggiore del 45% Il CMIN medio era maggiore del 57% e l'AUC0-8 medio era maggiore del 45%. Le concentrazioni di claritromicina nel tessuto gastrico e nel muco sono state aumentate anche mediante somministrazione concomitante di omeprazolo.

Tabella 1: concentrazioni di tessuto di claritromina media ± DS 2 ore dopo la dose

Interazioni farmacologiche

Farmaci antiretrovirali And Omeprazolo

L'importanza clinica e i meccanismi alla base delle interazioni tra omeprazolo e farmaci antiretrovirali non sono sempre noti. L'aumento del pH gastrico durante il trattamento con omeprazolo può cambiare l'assorbimento del farmaco antiretrovirale. Altri possibili meccanismi di interazione sono attraverso l'inibizione del CYP2C19.

A seguito di dosi multiple di Nelfinavir (1250 mg due volte al giorno) e omeprazolo (40 mg una volta al giorno) l'AUC di Nelfinavir e il metabolita M8 è stato ridotto del 36% e del 92% CMAX del 37% e dell'89% e Cmin del 39% e del 75%.

A seguito di dosi multiple di atazanavir (400 mg una volta al giorno) e omeprazolo (40 mg una volta al giorno 2 ore prima di Atazanavir) l'AUC di Atazanavir è stata ridotta del 94% CMAX del 96% e CMIN del 95%. Non è raccomandata somministrazione concomitante con omeprazolo e Atazanavir.

Saqinavir Serum AUC CMAX e CMIN sono aumentati dell'82% 75% e 106% rispettivamente a seguito di dosaggio multiplo di saqinavir/ritonavir (1000/100 mg) due volte al giorno per 15 giorni con omeprazolo 40 mg una volta giornalieri giorni a coadconma da 11 a 15 [vedi Interazioni farmacologiche ].

Cilostazol And Omeprazolo

Omeprazolo acts as an inhibitor of CYP2C19. Omeprazolo given in doses of 40 mg daily for one week to 20 healthy subjects in crossover study increased Cmax E AUC of cilostazol by 18% E 26% respectively. Cmax E AUC of one of its active metabolites 34-dihydro­cilostazol which has 4-7 times the activity of cilostazol were increased by 29% E 69% respectively. Co-administration of cilostazol with omeprazole is expected to increase concentrations of cilostazol E its above-mentioned active metabolite. Therefore a dose reduction of cilostazol from 100 mg offerta. a 50 mg b.i.d. dovrebbe essere considerato [vedi Interazioni farmacologiche ].

Teofillina And Claritromicina

Teofillina is metabolized by CYP1A2 E CYP3A4. Claritromicina will increase theophylline plasma concentrations when it is administered concomitantly. In two studies in which theophylline was administered with clarithromycin (theophylline sustained-release formulation dosed at either 6.5 mg/kg or 12 mg/kg together with 250 or 500 mg every 12 hours clarithromycin) the steady-state Cmax Cmin E AUC of theophylline increased about 20%. Monitoring of serum theophylline concentrations should be considered for patients receiving high doses of theophylline or with baseline concentrations in the upper therapeutic range [see Interazioni farmacologiche ].

Voriconazole e omeprazole

Il voriconazolo è un inibitore di CYP2C19 CYP2C9 e CYP3A4. La somministrazione co -somministrazione di voriconazolo e omeprazolo aumenterà l'esposizione al plasma di omeprazolo. When voriconazole (400 mg every 12 hours x 1 day then 200 mg x 6 days) was given with omeprazole (40 mg once daily x 7 days) to healthy subjects it significantly increased the steady-state Cmax and AUC0-24 of omeprazole an average of 2 times (90% CI: 1.8 2.6) and 4 times (90% CI: 3.3 4.4) respectively as compared to when omeprazole was given without Voriconazole. La regolazione della dose di omeprazolo non è normalmente richiesta.

Micofenolato mofetile

La somministrazione di omeprazolo 20 mg due volte al giorno per 4 giorni e una singola dose di 1000 mg di micofenolato mofetile circa un'ora dopo l'ultima dose di omeprazolo a 12 soggetti sani in uno studio incrociato ha portato a una riduzione del 52% del CMAX e della riduzione del 23% dell'AUC del micofenolico.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Omeprazolo an antisecretory drug with the substituted benzimidazoles suppresses gastric acid secretion by specific inhibition of the H+/K+ ATPase enzyme system at the secretory surface of the gastric parietal cell. Because this enzyme system is regarded as the acid (proton) pump within the gastric mucosa omeprazole has been characterized as a gastric acid-pump inhibitor in that it blocks the final step of acid production. This effect is dose-dependent E leads to inhibition of both basal E stimulated acid secretion irrespective of the stimulus. Omeprazolo can also exhibit anti-bacterial activity depending on the culture conditions. Animal studies indicate that after rapid disappearance from plasma omeprazole can be found within the gastric mucosa for a day or more.

Claritromicina exerts its antibacterial activity by binding to the 50S ribosomal subunit of susceptible microorganisms resulting in inhibition of protein synthesis.

Amoxicillina acts through the inhibition of biosynthesis of cell wall mucopeptide.

La tripla terapia con chiaretromicina omeprazolo e amoxicillina ha dimostrato di essere attiva contro la maggior parte dei ceppi di ceppi di Helicobacter pylori in vitro e nelle infezioni cliniche come indicato [vedi Indicazioni e utilizzo ].

Interazioni con altri farmaci antibatterici

Studi in vitro mostrano che i macrolidi cloramfenicoli macrolidi e tetracicline possono interferire con gli effetti battericidi della penicillina; Tuttavia, il significato clinico di questa interazione non è ben documentato.

Resistenza ai farmaci

Helicobacter pylori Pretreatment Resistance

Claritromicina pretreatment resistance rates were 9.3% (41/439) in omeprazole/clarithromycin/amoxicillina triple therapy studies [see Studi clinici ].

Amoxicillina pretreatment susceptible isolates (≤ 0.25 μg/mL) were found in 99.3% (436/439) of the patients in the omeprazole/clarithromycin/amoxicillina triple therapy studies [see Studi clinici ].)

Effetti sull'ecologia microbica gastrointestinale

La riduzione dell'acidità gastrica a causa di qualsiasi mezzo, inclusi gli inibitori della pompa protonica, aumenta la conta gastrica dei batteri normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con inibitori della pompa protonica può portare ad un rischio leggermente aumentato di infezioni gastrointestinali come Salmonella e Campylobacter.

Inibitori del CYP450

Test di suscettibilità

Per informazioni specifiche relative ai criteri interpretativi di test di suscettibilità e ai metodi di test associati e agli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, consultare: https://www.fda.gov/stic.

Studi clinici

C. difficile Mala dell'ulcera duodenale associata

Tre studi clinici in doppio cieco randomizzati negli Stati Uniti in pazienti con C. difficile in Fection e ulcera duodenale (n = 558) hanno confrontato l'omeprazolo più la claritromicina più amoxicillina con claritromicina più amoxicillina. Due studi (1 e 2) sono stati condotti in pazienti con ulcera duodenale attiva e l'altro studio (3) è stato condotto in pazienti con una storia di un'ulcera duodenale negli ultimi 5 anni ma senza un'ulcera presente al momento dell'iscrizione. Il regime di dose negli studi era omeprazolo 20 mg due volte al giorno più Claritromicina 500 mg due volte al giorno più amoxicillina 1 g due volte al giorno per 10 giorni; o claritromicina 500 mg due volte al giorno più amoxicillina 1 g due volte al giorno per 10 giorni. Negli studi 1 e 2 pazienti che hanno assunto il regime di omeprazolo hanno ricevuto anche altri 18 giorni di omeprazolo 20 mg una volta al giorno. Gli endpoint studiati sono stati l'eradicazione di C. difficile e guarigione dell'ulcera duodenale (solo studi 1 e 2). C. difficile Lo stato è stato determinato dall'istologia e dalla cultura Clotest® in tutti e tre gli studi. Per un determinato paziente C. difficile è stato considerato sradicato se almeno due di questi test erano negativi e nessuno era positivo.

La combinazione di omeprazolo più la chiaritromicina più amoxicillina è stata efficace nell'eradicare C. difficile .

Tabella 2: per-protocollo e intenzione di trattamento C. difficile Tassi di eradicazione -% dei pazienti curati [intervallo di confidenza al 95%]

Informazioni sul paziente per omeclamox-pak

Amministrazione

Informare i pazienti che ogni dose di omeclamox-pak contiene quattro pillole: una capsula di lavanda/grigio opaca (omeprazolo) una compressa bianca (claritromicina) e due capsule gialle opache (amoxicillina).

Prendi ogni dose di quattro pillole al mattino e quattro pillole la sera prima di mangiare un pasto per 10 giorni. Le capsule e le compresse non devono essere schiacciate o masticate e dovrebbero essere inghiottite per tutto [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo che se la gravidanza si verifica mentre si prende questo omeclamox-pak c'è un potenziale pericolo per il feto [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmacologiche Patients should be advised to report to their doctor the use of any other medications while taking Omeclamox-pak [see Interazioni farmacologiche ].

La somministrazione simultanea di uno dei seguenti farmaci con omeclamox-pak può comportare reazioni avverse clinicamente significative o persino la morte:

• Colchicina
• Ergotamina/diidroergotamina
• Pimozide
• Lurasidone
• Farmaci antiaritmici (ad es. Disopramide chinidina)
• Digossina
• Anticoagulanti (e.g. warfarin)
• Azanavir
• Netfinavir
• Saqinavir
• Cilostazol
• Tacrolimus
• Teofillina
• Carbamazepina
• Sildenafil
• HMG-CoA reduttasi inibitori (noti anche come statine )
• Triazolobenzodiazepine (ad esempio triazolam e alprazolam) e benzodiazepine correlate (ad esempio midazolam)
• Probenecid
• Farmaci per i quali il pH gastrico può influire sulla biodisponibilità

Diarrea

Consiglia ai pazienti che la diarrea è un problema comune causato da omeprazolo e antibiotici che di solito termina quando il farmaco viene interrotto. A volte dopo aver iniziato il trattamento i pazienti possono sviluppare una diarrea grave con feci acquose e sanguinanti (con o senza crampi di stomaco e febbre) anche fino a due o più mesi dopo aver preso l'ultima dose del farmaco. Se ciò si verifica, i pazienti devono contattare un medico il più presto possibile [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Nefrite tubulointerstiziale acuta

Consiglia al paziente o al caregiver di chiamare immediatamente il fornitore di assistenza sanitaria del paziente se si verificano segni e/o sintomi associati alla nefrite da tubulointerstiziale acuta [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Lupus cutaneo o sistemico

Consiglia ai pazienti di segnalare eventuali sintomi associati a cutaneo o sistemico lupus Eritematoso [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Resistenza antibatterica

I pazienti dovrebbero essere consigliati che i farmaci antibatterici tra cui Omeclamox-Pak dovrebbero essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando è prescritto Omeclamox-Pak per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti dovrebbero essere detto che sebbene sia comune sentirsi meglio nelle prime fasi della terapia, il farmaco dovrebbe essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili da parte di Omeclamox-Pak o altri farmaci antibatterici in futuro.

Gravi reazioni avverse cutanee

Consiglia ai pazienti i segni e i sintomi di gravi manifestazioni cutanee. Inserire i pazienti a smettere di prendere omeclamox-pak immediatamente e segnalare prontamente i primi segni o sintomi di lesioni della mucosa cutanea o qualsiasi altro segno di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].