Augmentin

Descrizione per Augmentin

Augmentin è una combinazione antibatterica orale composta da amoxicillina e beta-lattamasi

L'amoxicillina è un analogo dell'ampicillina derivata dal nucleo di penicillina di base 6 acido aminopenicillanico. La formula molecolare dell'amoxicillina è C ₁₆ H ₁₉ N ₃ O ₅ S • 3h ₂ O e il peso molecolare è 419,46. Chemically amoxicillin is (2S5R6R)-6-[(R)-(-)-2-Amino-2-(p-hydroxyphenyl)acetamido]-33- dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid trihydrate and may be represented structurally as:

L'acido clavulanico è prodotto dalla fermentazione di Streptomyces clavuligerus. È un beta-lattame strutturalmente correlato alle penicilline e possiede la capacità di inattivare alcune beta-lattamasi ₈ H ₈ Kno ₅ e il peso molecolare è 237,25. Il potassio chimicamente clavulanato è potassio (z) (2R5R) -3- (2-idrossietilidene) -7-oxo-4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] -heptano-2-carbossilato e può essere rappresentato strutturalmente come:

Ingredienti inattivi

• Compresse- biossido di silicio colloidale ipromellosio magnesio stearato stearato microcristallino cellulosa polietilenglicole glicole sodio sodico glicolato e biossido di titanio. Ogni compressa di Augmentin contiene 0,63 meq di potassio.
• Polvere per sospensione orale- aroma di biossido di silicio colloidale GUM XANTHAN e uno o più dei seguenti: saccarina e aspartame di sodio succinico di sodio succinico di sodio succinico di acido succinico di acido succinico. [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Compresse masticabili- aroma di biossido di silicio colloidale Magnesio stearato mannitolo e uno o più dei seguenti: D Avvertimenti e PRECAUZIONI]

• Ogni compressa masticabile da 125 mg e ogni 5 ml di sospensione orale 125 ml ricostituita di Augmentin contiene 0,16 meq potassio
• Ogni compressa masticabile da 250 mg e ogni 5 ml di sospensione orale da 250/5 ml ricostituita di Augmentin contiene 0,32 meq potassio
• Ogni compressa masticabile da 200 mg e ogni 5 ml di sospensione orale da 200/5 ml ricostituita di Augmentin contiene 0,14 meq potassio
• Ogni compressa masticabile da 400 mg e ogni 5 ml di sospensione orale di 400/5 ml ricostituita di Augmentin contiene 0,29 meq potassio

Usi per Augmentin

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia dell'aumento (amoxicillina/clavulanato di potassio) e altri farmaci antibatterici che aumentano solo per trattare le infezioni che sono dimostrate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Augmentin ^® is a combination penicillin-class antibacterial and beta-lactamase inhibitor indicated in the treatment of infections due to susceptible isolates of the designated bacteria in the conditions listed below*:

Infezioni del tratto respiratorio inferiore

Causato da isolati che producono beta lattamasi di Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis.

Otite batterica acuta

Causato da isolati che producono beta lattamasi di H. influenzae e M. catarrhalis.

Sinusite

Causato da isolati che producono beta lattamasi di H. influenzae e M. catarrhalis.

Infezioni della struttura della pelle e della pelle

Causato da isolati che producono beta lattamasi di Staphylococcus aureus escherichia coli e specie di Klebsiella.

Infezioni del tratto urinario

Causato da isolati che producono beta lattamasi di Specie di E. coli klebsiella e specie Enterobacter.

Limiti di utilizzo

Quando i risultati dei test di suscettibilità mostrano la suscettibilità all'amoxicillina che indica che non è necessario utilizzare alcun aumento di produzione di beta-lattamasi.

Dosaggio for Augmentin

Augmentin may be taken without regard to meals; however absorption of clavulanate potassio is enhanced when Augmentin is administered at the start of a meal. To minimize the potential for gastrointestinal intolerance Augmentin should be taken at the start of a meal.

Adulti

La solita dose per adulti è una compressa da 500 mg di Augmentin ogni 12 ore o una compressa da 250 mg di Augmentin ogni 8 ore. Per infezioni più gravi e infezioni del tratto respiratorio, la dose dovrebbe essere una compressa da 875 mg di aumento ogni 12 ore o una compressa da 500 mg di aumento ogni 8 ore. Gli adulti che hanno difficoltà a deglutire possono essere somministrati la sospensione di 125 mg/5 ml o 250 mg/5 ml al posto della compressa da 500 mg. La sospensione da 200 mg/5 ml o la sospensione da 400 mg/5 ml possono essere utilizzate al posto della compressa da 875 mg.

Due compresse da 250 mg di Augmentin non devono essere sostituite con una compressa da 500 mg di Augmentin. Poiché entrambe le compresse da 250 mg e 500 mg di Augmentin contengono la stessa quantità di acido clavulanico (125 mg del sale di potassio) due compresse da 250 mg non sono equivalenti a una compressa da 500 mg di Augmentin.

La compressa da 250 mg di Augmentin e la compressa masticabile da 250 mg non devono essere sostituite l'una con l'altra in quanto non sono intercambiabili. La compressa da 250 mg di Augmentin e la compressa masticabile da 250 mg non contengono la stessa quantità di acido clavulanico (del sale di potassio). La compressa da 250 mg di aumento contiene 125 mg di acido clavulanico mentre la compressa masticabile da 250 mg contiene 62,5 mg di acido clavulanico.

Pazienti pediatrici

Sulla base del componente dell'amoxicillina, dovrebbe essere dosato come segue:

Neonati e neonati invecchiati <12 Weeks ( <3 Months)

La dose raccomandata di Augmentin è di 30 mg/kg/giorno divisa ogni 12 ore in base al componente dell'amoxicillina. L'esperienza con la formulazione di 200 mg/5 ml in questa fascia di età è limitata e quindi si raccomanda l'uso della sospensione orale da 125 mg/5 ml.

Pazienti di età compresa tra 12 settimane (3 mesi) e più

Vedere i regimi di dosaggio forniti nella Tabella 1. Si raccomanda ogni regime di 12 ore in quanto è associato a una diarrea significativamente inferiore [vedi Studi clinici ]. Tuttavia, la sospensione di ogni 12 ore (200 mg/5 ml e 400 mg/5 ml) e compresse masticabili (200 mg e 400 mg) contengono aspartame e non devono essere utilizzate da fenilchetonurica. [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Tabella 1: dosaggio in pazienti di età compresa tra 12 settimane (3 mesi) e più vecchi

Pazienti che pesano 40 kg o più

I pazienti pediatrici del peso di 40 kg o più dovrebbero essere dosti secondo le raccomandazioni degli adulti.

La compressa da 250 mg di aumento non deve essere utilizzata fino a quando il bambino non pesa almeno 40 kgdue rispetto ai diversi rapporti di amoxicillina e acido clavulanico nella compressa da 250 mg di Augmentina (250/125) rispetto alla compressa masticabile da 250 mg di Augmentin (250/62,5).

Pazienti con compromissione renale

I pazienti con funzionalità renale alterata non richiedono generalmente una riduzione della dose a meno che la compromissione non sia grave. Pazienti di compromissione renale con un tasso di filtrazione glomerulare di <30 mL/min should not receive the 875 mg dose. Patients with a glomerular filtration rate of 10 to 30 mL/min should receive 500 mg or 250 mg every 12 hours depending on the severity of the infection. Patients with a glomerular filtration rate less than 10 mL/min should receive 500 mg or 250 mg every 24 hours depending on severity of the infection.

I pazienti con emodialisi dovrebbero ricevere 500 mg o 250 mg ogni 24 ore a depressione della gravità dell'infezione. Dovrebbero ricevere una dose aggiuntiva sia durante che alla fine della dialisi.

Indicazioni per la miscelazione della sospensione orale

Preparare una sospensione al momento dell'erogazione come segue: tocca la bottiglia fino a quando tutta la polvere scorre liberamente. Aggiungi circa 2/3 della quantità totale di acqua per la ricostituzione (vedere la tabella 2 sotto) e agitare vigorosamente per sospendere la polvere. Aggiungi il resto dell'acqua e di nuovo agita vigorosamente.

Tabella 2: quantità di acqua per la miscelazione della sospensione orale

Nota: Agitare la sospensione orale ben prima dell'uso. La sospensione ricostituita deve essere conservata in refrigerazione e scartata dopo 10 giorni.

Come fornito

Dosaggio Forms And Forzas

Compresse

• Compresse da 250 mg/125 mg: Ogni tavoletta bianca con rivestimento ovale con un aumento di Augmentin da un lato e 250/125 dall'altra parte contiene 250 mg di amoxicillina e 125 mg di acido clavulanico come sale di potassio.
• Compresse da 500 mg/125 mg: Ogni tavoletta bianca con rivestimento ovale con un aumento di Augmentin da un lato e 500/125 dall'altra parte contiene 500 mg di amoxicillina e 125 mg di acido clavulanico come sale di potassio.
• Compresse 875 mg/125 mg: Ogni tavoletta a forma di capsula bianca ha ottenuto il debossato con Augmentin 875 da un lato e segnato dall'altra parte contiene 875 mg di amoxicillina e 125 mg di acido clavulanico come sale di potassio.

Polvere per sospensione orale

• 125 mg/31,25 mg per 5 ml: Polvere al gusto di banana per sospensione orale (ogni 5 ml di sospensione ricostituita contiene 125 mg di amoxicillina e 31,25 mg di acido clavulanico come sale di potassio).
• 200 mg/28.5 mg per 5 mL: Polvere favorita arancione per sospensione orale (ogni 5 ml di sospensione ricostituita contiene 200 mg di amoxicillina e 28,5 mg di acido clavulanico come sale di potassio).
• 250 mg/62,5 mg per 5 ml: Polvere al gusto arancione per sospensione orale (ogni 5 ml di sospensione ricostituita contiene 250 mg di amoxicillina e 62,5 mg di acido clavulanico come sale di potassio).
• 400 mg/57 mg per 5 ml Polvere al gusto arancione per sospensione orale (ogni 5 ml di sospensione ricostituita contiene 400 mg di amoxicillina e 57,0 mg di acido clavulanico come sale di potassio).

Compresse masticabili

• Compresse masticabili da 125 mg/31,25 mg: Ogni tavoletta rastrellata al limone-limone del limone di limone a limone di limone con BMP 189 contiene 125 mg di amoxicillina e 31,25 mg di acido clavulanico come sale di potassio.
• 200-mg/28.5 mg Compresse masticabili: Ogni compressa rotonda rosa rosa bittista in tavoletta al gusto di ciliegia-ciliegia-ciliegia con Augmentin 200 contiene 200 mg di amoxicillina e 28,5 mg di acido clavulanico come sale di potassio.
• Compresse masticabili da 250 mg/62,5 mg: Ogni compressa di limone-limone arrotondata gialla chiattata con BMP 190 contiene 250 mg di amoxicillina e 62,5 mg di acido clavulanico come sale di potassio.
• Compresse masticabili da 400 mg/57-mg: Ogni compressa rotonda rosa rosa bittista con tavoletta al gusto di ciliegia-banana con Augmentin 400 contiene 400 mg di amoxicillina e 57,0 mg di acido clavulanico come sale di potassio.

La compressa da 250 mg di Augmentin e la compressa masticabile da 250 mg non devono essere sostituite l'una con l'altra in quanto non sono intercambiabili e la compressa da 250 mg non deve essere utilizzata nei bambini che pesano meno di 40 kg. La compressa da 250 mg di Augmentin e la compressa masticabile da 250 mg non contengono la stessa quantità di acido clavulanico. La compressa da 250 mg di aumento contiene 125 mg di acido clavulanico mentre la compressa masticabile da 250 mg contiene 62,5 mg di acido clavulanico.

Due compresse da 250 mg di aumento non devono essere sostituite con una compressa da 500 mg di aumento. Poiché entrambe le compresse da 250 mg e 500 mg di Augmentin contengono la stessa quantità di acido clavulanico (125 mg del sale di potassio) due compresse da 250 mg di aumento non sono equivalenti a una compressa da 500 mg di aumento.

Archiviazione e maneggevolezza

Compresse

Compresse da 250 mg/125 mg: Ogni compressa bianca rivestita di film ovali debossato con aumento da un lato e 250/125 dall'altra parte contiene 250 mg di amoxicillina come il triidrato e 125 mg di acido clavulanico come sale di potassio.

Ndc 43598-018-30
Ndc 43598-018-78

Compresse da 500 mg/125 mg: Ogni compressa bianca rivestita di film ovali debossato con aumento da un lato e 500/125 dall'altra parte contiene 500 mg di amoxicillina come il triidrato e 125 mg di acido clavulanico come sale di potassio.

Ndc 43598-006-14
Ndc 43598-006-78

Compresse 875 mg/125 mg: Ogni compressa a forma di capsula bianca ha ottenuto il debossato con Augmentin 875 da un lato e segnato dall'altra parte contiene 875 mg di amoxicillina come il triidrato e 125 mg di acido clavulanico come sale di potassio.

Ndc 43598-021-14
Ndc 43598-021-78

Polvere per penne Sus orali ioni: 125 mg/31,25 mg per 5 ml: Polvere al gusto di banana per sospensione orale (ogni 5 ml di sospensione ricostituita contiene 125 mg di amoxicillina e 31,25 mg di acido clavulanico come sale di potassio).

Ndc 43598-012-51
Ndc 43598-012-52
Ndc 43598-012-53

200 mg/28.5 mg per 5 mL: Polvere favorita arancione per sospensione orale (ogni 5 ml di sospensione ricostituita contiene 200 mg di amoxicillina e 28,5 mg di acido clavulanico come sale di potassio).

Ndc 43598-013-50
Ndc 43598-013-51
Ndc 43598-013-52

250 mg/62,5 mg per 5 ml: Polvere al gusto arancione per sospensione orale (ogni 5 ml di sospensione ricostituita contiene 250 mg di amoxicillina e 62,5 mg di acido clavulanico come sale di potassio).

Ndc 43598-004-51
Ndc 43598-004-52
Ndc 43598-004-53

400 mg/57 mg per 5 ml Polvere al gusto arancione per sospensione orale (ogni 5 ml di sospensione ricostituita contiene 400 mg di amoxicillina e 57,0 mg di acido clavulanico come sale di potassio).

Ndc 43598-008-50
Ndc 43598-008-51
Ndc 43598-008-52

Compresse masticabili:Compresse masticabili da 125 mg/31,25 mg: Ogni compressa a limone a limone a limone a limone limone rompicata con BMP 189 contiene 125 mg di amoxicillina e 31,25 mg di acido clavulanico come sale di potassio.

Ndc 43598-014-31

200-mg/28.5 mg Compresse masticabili: Ogni compressa rotonda rosa rosa bittista in tavoletta al gusto di ciliegia-ciliegia-ciliegia con Augmentin 200 contiene 200 mg di amoxicillina e 28,5 mg di acido clavulanico come sale di potassio.

Ndc 43598-015-14

Compresse masticabili da 250 mg/62,5 mg: Ogni compressa di limone-limone arrotondata gialla chiattata con BMP 190 contiene 250 mg di amoxicillina e 62,5 mg di acido clavulanico come sale di potassio.

Ndc 43598-016-31

Compresse masticabili da 400 mg/57-mg: Ogni compressa rotonda rosa rosa bittista con tavoletta al gusto di ciliegia-banana con Augmentin 400 contiene 400 mg di amoxicillina e 57,0 mg di acido clavulanico come sale di potassio.

Ndc 43598-017-14

Dispensare nel contenitore originale.

Conservare compresse e polvere secca a o meno di 25 ° C (77 ° F).

Conservare le sospensioni ricostituite in refrigerazione. Scartare la sospensione inutilizzata dopo 10 giorni. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Riferimenti

1. Swanson-Biearman B Dean BS Lopez G Krenzelok EP. Gli effetti delle ingestioni di penicillina e cefalosporina nei bambini di età inferiore ai sei anni. Tossicole del ronzio. 1988; 30: 66 67.

2. Istituto di standard clinici e di laboratorio (CLSI). Metodi per la diluizione test di suscettibilità antimicrobica per i batteri che crescono aerobicamente; Standard approvato - 8 ^th ed. Documento CLSI M7-A9. CLSI 940 West Valley Road Suite 1400 Wayne Pa 19087 2012.

3. Istituto di standard clinici e di laboratorio (CLSI). Standard di prestazione per test di suscettibilità al disco antimicrobico; standard approvato - 11 ^th ed. Documento CLSI M2-A11. CLSI 940 West Valley Road Suite 1400 Wayne Pa 19087 2012.

4. Clsi. Standard di prestazione per test di suscettibilità antimicrobica: 22 ^nd Supplemento informativo. Documento CLSI M100-S22. Clsi Wayne PA 2012.

Distribuito da: Dr. Reddy's Laboratories Inc.bridgewater NJ 08807. Revisionato: marzo 2013

Effetti collaterali for Augmentin

I seguenti sono discussi in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Reazioni anafilattiche [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Disfunzione epatica [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• CDAD [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state le eruzioni cutanee di diarrea/sciolte (9%) (3%) e vomito di orticaria (3%) (1%) e vaginite (1%). Meno del 3% dei pazienti ha interrotto la terapia a causa di reazioni avverse legate al farmaco. L'incidenza complessiva di reazioni avverse e in particolare la diarrea è aumentata con la dose raccomandata più alta. Altre reazioni avverse meno frequentemente riportate ( <1%) include: Abdominal discomfort flatulence and headache.

Nei pazienti pediatrici (di età compresa tra 2 mesi e 12 anni) è stato condotto uno studio clinico USA/canadese che ha confrontato 45/6,4 mg/kg/giorno (diviso ogni 12 ore) di aumento per 10 giorni contro 40/10 mg/kg/giorno (diviso ogni 8 ore) di aumento per 10 giorni nel trattamento dell'otite media acuta. Un totale di 575 pazienti sono stati arruolati e in questo studio sono state utilizzate solo le formulazioni di sospensione. Nel complesso le reazioni avverse osservate erano paragonabili a quelle sopra indicate; Tuttavia, c'erano differenze nei tassi di eruzioni cutanee di diarrea/orticaria e da eruzioni cutanee dell'area del pannolino. [Vedere Studi clinici ]

Esperienza post -marketing

Oltre alle reazioni avverse riportate da studi clinici, sono stati identificati durante l'uso post -marketing di Augmentin. Perché sono riportati volontariamente da una popolazione di stime di dimensioni sconosciute della frequenza. Questi eventi sono stati scelti per l'inclusione a causa di una combinazione della loro frequenza di serietà di segnalazione o potenziale connessione causale con l'aumento.

Gastrointestinal

Indigestione gastrite stomatite glossite nera pelosa pelosa candidiasi enterocolite e colite emorragica/pseudomembrana. L'inizio dei sintomi pseudomembrani di colite possono verificarsi durante o dopo il trattamento antibiotico. [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Reazioni di ipersensibilità

Prurito angiedema sierico di malattia da malattia (orticaria o eruzione cutanea accompagnata da artrite artralgia mialgia e febbre frequente) Eritema multiforme di Stevens Johnson Sindrome acuta generalizzata esontematousematilosi l'ipersensibilità vascolite e casi di esfoliative dermatite (tra cui la dermatite di dermatite). [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Fegato

La disfunzione epatica, compresa l'epatite e l'ittero colestatico, aumentano con la bilirubina sierica di transaminasi sieriche (AST e/o ALT) e/o fosfatasi alcalina. È stato riportato più comunemente negli anziani nei maschi o nei pazienti in trattamento prolungato. I risultati istologici sulla biopsia epatica sono costituiti da un trattamento prevalentemente colestatico. I risultati istologici sulla biopsia epatica sono costituiti da cambiamenti epatocellulari colestatici epatocellulari prevalentemente colestatici. L'inizio di segni/sintomi della disfunzione epatica può verificarsi durante o diverse settimane dopo la sospensione della terapia. La disfunzione epatica che può essere grave è generalmente reversibile. Sono stati segnalati decessi. [Vedere Controindicazioni Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Renale

Sono state riportate ematuria di nefrite interstiziale e cristalluria. [Vedere OVERDOSE ]

Sistemi emici e linfatici

È stata segnalata anemia tra cui l'anemia emolitica trombocitopenia trombocitopenica purpura eosinofilia leucopenia e agranulocitosishave. Queste reazioni sono generalmente reversibili alla sospensione della terapia e si ritiene che siano fenomeni di ipersensibilità. La trombocitosi è stata osservata in meno dell'1% dei pazienti trattati con aumento. Sono stati segnalati un aumento del tempo di protrombina nei pazienti che hanno ricevuto in concomita in concomita la terapia con aumento e anticoagulante. [Vedere Interazioni farmacologiche ]

Sistema nervoso centrale

Sono state riportate ansia di agitazione comportamentali cambiamenti di confusione con le vertigini insonnia e iperattività reversibili.

Varie

È stato riportato lo scolorimento dei denti (colorazione gialla marrone o grigio). La maggior parte dei rapporti si sono verificati nei pazienti pediatrici. Lo scolorimento è stato ridotto o eliminato con spazzolatura o pulizia dentale nella maggior parte dei casi.

Interazioni farmacologiche for Augmentin

Probenecid

Probenecid decreases the renal tubular secretion of amoxicillina but does not delay renal excretion of clavulanic acid. Concurrent use with Augmentin may result in increased and prolonged blood concentrations of amoxicillina. Coadministration of probenecid is not recommended.

Anticoagulanti orali

Il prolungamento anormale del tempo di protrombina (aumento del rapporto internazionale normalizzato [INR]) è stato riportato in pazienti che hanno ricevuto amoxicillina e anticoagulanti orali. È necessario effettuare un monitoraggio adeguato quando gli anticoagulanti vengono prescritti contemporaneamente con Augmentin. Gli aggiustamenti nella dose di anticoagulanti orali possono essere necessari per mantenere il livello desiderato di anticoagulazione.

Allopurinolo

La somministrazione simultanea di allopurinolo e amoxicillina aumenta l'incidenza di eruzioni cutanee nei pazienti che hanno ricevuto entrambi i farmaci rispetto ai pazienti che hanno ricevuto da sola amoxicillina. Non è noto se questo potenziamento di eruzioni di amoxicillina sia dovuta all'allopurinolo o all'iperuricemia presente in questi pazienti.

Contraccettivi orali

Augmentin may affect intestinal flora leading to lower estrogen reabsorption and reduced efficacy of combined oral estrogen/progesterone contraceptives.

Effetti sui test di laboratorio

Alte concentrazioni di urina di amoxicillina possono provocare reazioni false positive quando si verificano il test per la presenza di glucosio nelle urine usando clinitest ^® La soluzione di Benedict o la soluzione di Fehling. Poiché questo effetto può verificarsi anche con aumento, si raccomanda di utilizzare test di glucosio basati su reazioni enzimatiche di glucosio ossidasi.

Dopo la somministrazione di amoxicillina alle donne in gravidanza è stata osservata una riduzione transitoria della concentrazione plasmatica di estriolo coniugato totale estriolo-glucuronide estrone e estradiolo.

Avvertimenti per Augmentin

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Augmentin

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità gravi e occasionalmente fatali sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto antibatterici beta-lattamici, incluso l'agente. È più probabile che queste reazioni si verifichino negli individui con una storia di ipersensibilità alla penicillina e/o una storia di sensibilità a più allergeni. Prima di iniziare la terapia con aumento di un'attenta indagine sulle precedenti reazioni di ipersensibilità alle penicilline cefalosporine o altri allergeni. Se si verifica una reazione allergica, deve essere sospesa e la terapia appropriata istituita.

Disfunzione epatica

La disfunzione epatica tra cui l'epatite e l'ittero colestatico è stata associata all'uso di Augmentin. La tossicità epatica è di solito reversibile; Tuttavia sono stati segnalati decessi. La funzione epatica dovrebbe essere monitorata a intervalli regolari in pazienti con compromissione epatica.

Diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD)

Clostridium difficile La diarrea associata (CDAD) è stata riportata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici tra cui Augmentin e può variare in gravità dalla diarrea lieve alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile .

C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ceppi di ipertoxinduttore di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea dopo l'uso antibatterico. È necessaria un'attenta storia medica da quando è stato segnalato che il CDAD si verifichi oltre 2 mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se il CDAD è sospettato o confermato l'uso antibatterico in corso non diretto contro C. difficile Potrebbe essere necessario interrompere. Appropriato trattamento antibatterico di integrazione di proteine ​​per la gestione dei fluidi ed elettroliti C. difficile e la valutazione chirurgica dovrebbe essere istituita come clinicamente indicata.

Eruzione cutanea in pazienti con mononucleosi

Un'alta percentuale di pazienti con mononucleosi che ricevono amoxicillina sviluppa un'eruzione cutanea eritematosa. Pertanto l'aumento non dovrebbe essere somministrato ai pazienti con mononucleosi.

Potenziale per la crescita eccessiva microbica

La possibilità di superinfezioni con agenti patogeni fungini o batterici dovrebbe essere considerata durante la terapia. Se si verifica la superinfezione da amoxicillina/clavulanato di potassio deve essere sospesa e la terapia appropriata istituita.

Fenilchetonurici

Augmentin Chewable tablets and Augmentin Powder for Oral Solution contain aspartame which contains phenylalanine. Each 200-mg chewable tablet of Augmentin contains 2.1 mg phenylalanine; each 400-mg chewable tablet contains 4.2 mg phenylalanine; each 5 mL of either the 200 mg/5 ml o 400 mg/5 ml di sospensione orale contains 7 mg phenylalanine. The other formulations of Augmentin do not contain phenylalanine.

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

È improbabile che la prescrizione di aumento in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno.

Augmentin (4:1 ratio formulation of amoxicillina:clavulanate) was non-mutagenic in the Ames bacterial mutation assay and the yeast gene conversion assay. Augmentin was weakly positive in the mouse lymphoma assay but the trend toward increased mutation frequencies in this assay occurred at doses that were also associated with decreased cell survival. Augmentin was negative in the mouse micronucleus test and in the dominant lethal assay in mice. Potassium clavulanate alone was tested in the Ames bacterial mutation assay and in the mouse micronucleus test and was negative in each of these assays.

Augmentin (2:1 ratio formulation of amoxicillina:clavulanate) at oral doses of up to 1200 mg/kg/day was found to have no effect on fertility and reproductive performance in rats. Based on body surface area this dose of amoxicillina is approximately 4 times the maximum recommended adult human oral dose (875 mg every 12 hours). For clavulanate the dose multiple is approximately 9 times higher than the maximum recommended adult human oral dose (125 mg every 8 hours) also based on body surface area.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Category B. Reproduction studies performed in pregnant rats and mice given Augmentin (2:1 ratio formulation of amoxicillina:clavulanate) at oral doses up to 1200 mg/kg/day revealed no evidence of harm to the fetus due to Augmentin. The amoxicillina doses in rats and mice (based on body surface area) were approximately 4 and 2 times the maximum recommended adult human oral dose (875 mg every 12 hours). For clavulanate these dose multiples were approximately 9 and 4 times the maximum recommended adult human oral dose (125 mg every 8 hours). There are however no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

Manodopera e consegna

Oral ampicillin class antibiotics are poorly absorbed during labor. It is not known whether use of amoxicillin/clavulanate potassium in humans during labor or delivery has immediate or delayed adverse effects on the fetus prolongs the duration of labor or increases the likelihood of the necessity for an obstetrical intervention.

Madri infermieristiche

L'amoxicillina ha dimostrato di essere escreto nel latte umano. L'uso di potassio da amoxicillina/clavulanato da parte delle madri infermieristiche può portare alla sensibilizzazione dei bambini. A cautela dovrebbe essere esercitata quando l'amoxicillina/clavulanato potassio viene somministrata a una donna che allatta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia della polvere di aumento per sospensione orale e compresse masticabili sono state stabilite in pazienti pediatrici. L'uso dell'aumento nei pazienti pediatrici è supportato da prove provenienti da studi di compresse di aumento degli adulti con dati aggiuntivi da uno studio di polvere di aumento per la sospensione orale in pazienti pediatrici di età compresa tra 2 mesi e 12 anni con otite media acuta. [Vedere Studi clinici ]

A causa della funzione renale sviluppata in modo incompleto nei neonati e nei giovani neonati, l'eliminazione dell'amoxicillina può essere ritardata; L'eliminazione del clavulanato è inalterata in questa fascia di età. Il dosaggio di aumento deve essere modificato in pazienti pediatrici di invecchiamento <12 weeks ( <3 months). [see Dosaggio e amministrazione ]

Uso geriatrico

Dei 3119 pazienti in un'analisi degli studi clinici sull'augmentina il 32% avevano ≥65 anni e il 14% aveva ≥75 anni. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

È noto che questo farmaco è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzione renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale.

Dosarsi in compromissione renale

L'amoxicillina viene principalmente eliminata dal rene e l'adeguamento del dosaggio è generalmente richiesto nei pazienti con grave compromissione renale (GFR (GFR <30 mL/min). See Pazienti con compromissione renale Per raccomandazioni specifiche nei pazienti con compromissione renale.

Informazioni per overdose per Augmentin

In caso di overdosage interrompere i farmaci trattati in modo sintomatico e istituire le misure di supporto come richiesto. Uno studio prospettico su 51 pazienti pediatrici in un centro di controllo del veleno ha suggerito che i sovradosaggi inferiori a 250 mg/kg di amoxicillina non sono associati a sintomi clinici significativi ¹ .

La nefrite interstiziale con conseguente insufficienza renale oligurica è stata riportata in pazienti dopo sovradosaggio con amossicillina/clavulanato di potassio.

In alcuni casi è stata anche segnalata cristalluria che porta a insufficienza renale dopo sovradosaggio di potassio dell'amoxicillina/clavulanato nei pazienti adulti e pediatrici. In caso di sovradosaggio di un'assunzione di liquidi adeguata e la diuresi dovrebbe essere mantenuta per ridurre il rischio di amoxicillina/clavulanato di potassio cristalluria. La compromissione renale sembra essere reversibile con la cessazione della somministrazione di farmaci. Livelli ematici elevati possono verificarsi più facilmente nei pazienti con funzionalità renale alterata a causa della ridotta clearance renale dell'amoxicillina/clavulanato di potassio. L'amoxicillina/clavulanato potassio può essere rimosso dalla circolazione dall'emodialisi. [Vedere Dosaggio e amministrazione ]

Controindicazioni per Augmentin

Reazioni di ipersensibilità gravi

Augmentin is contraindicated in patients with a history of serious hypersensitivity reactions (e.g. anaphylaxis or Stevens-Johnson syndrome) to amoxicillina clavulanate or to other beta lactam antibacterial drugs (e.g. penicillins and cephalosporins).

Disfunzione epatica di ittero colestatico

Augmentin is contraindicated in patients with a previous history of cholestatic ittero/hepatic dysfunction associated with Augmentin.

Farmacologia clinica for Augmentin

Meccanismo d'azione

Augmentin is an antibacterial drug. [see Microbiologia ]

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici medi di amoxicillina e clavulanato di potassio negli adulti normali a seguito della somministrazione di compresse di aumento sono mostrati nella Tabella 3 e in seguito alla somministrazione di polvere di aumento per sospensioni orali e compresse masticabili sono mostrati nella Tabella 4.

Tabella 3: media (± s.d.) Amoxicillina e clavulanato di potassio Parametri farmacocinetici ^ab con compresse di Augmentin

Tabella 4: media (± s.d.) Amoxicillina e clavulanato di potassio Parametri farmacocinetici ^ab con polvere di aumento per sospensioni orali e compresse masticabili

La somministrazione orale di 5 mL di 250 mg/5 ml di sospensione di Augmentin o la dose equivalente di 10 mL di 125 mg/5 ml di sospensione di Augmentina fornisce concentrazioni sieriche di picco medio circa 1 ora dopo il dosaggio di 6,9 mcg/ml per amoxicillina e 1,6 mcg/ml per acido clavanico. Le aree sotto le curve di concentrazione sierica ottenute durante le prime 4 ore dopo il dosaggio erano 12,6 mcg*h/ml per amoxicillina e 2,9 mcg*h/ml per acido clavulanico quando 5 ml di 250 mg/5 ml sospensioni di aumento di un aumento o di una dose equivalente di 10 mL di 125 mg/5 ml sospensioni di aumento di aumento di un aumento di adulti normali. Una compressa masticabile da 250 mg di aumento o due compresse masticabili da 125 mg di Augmentin sono equivalenti a 5 mL di sospensione di 250 mg/5 ml di aumento e forniscono simili concentrazioni sieriche di amoxicillina e acido clavulanico.

Amoxicillina serum concentrations achieved with Augmentin are similar to those produced by the oral administration of equivalent doses of amoxicillina alone. Time above the minimum inhibitory concentration of 1 mcg/mL for amoxicillina has been shown to be similar after corresponding every 12 hour and every 8 hour dosing regimens of Augmentin in adults and children.

Assorbimento

Il dosaggio nello stato a digiuno o alimentare ha un effetto minimo sulla farmacocinetica dell'amoxicillina. Mentre l'aumento può essere somministrato indipendentemente dall'assorbimento dei pasti del potassio clavulanato quando assunto con cibo è maggiore rispetto allo stato a digiuno. In uno studio la biodisponibilità relativa del clavulanato è stata ridotta quando l'augmentin è stato dosato a 30 e 150 minuti dopo l'inizio di una colazione ad alto contenuto di grassi.

Distribuzione

Nessuno dei due componenti in Augmentin è fortemente legato alle proteine; L'acido clavulanico è circa il 25% legato al siero umano e all'amoxicillina circa il 18% legata. L'amoxicillina si diffonde prontamente nella maggior parte dei tessuti e dei fluidi corporei ad eccezione del cervello e del liquido spinale.

Due ore dopo la somministrazione orale di una singola dose di sospensione di Augmentin per i bambini a digiuno di 35 mg/kg di concentrazioni medie di 3 mcg/mL di amoxicillina e 0,5 mcg/ml di acido clavulanico sono state rilevate nelle effusioni dell'orecchio medio.

Metabolismo ed escrezione

La mezza vita di amoxicillina dopo la somministrazione orale di Augmentin è di 1,3 ore e quella dell'acido clavulanico è di 1 ora.

Circa il 50% al 70% dell'amoxicillina e circa il 25% al ​​40% dell'acido clavulanico vengono escreti invariati nelle urine durante le prime 6 ore dopo la somministrazione di una singola compressa di Augmentin da 250 mg o 500 mg.

Microbiologia

Amoxicillina is a semisynthetic antibiotico with in vitro bactericidal activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria. Amoxicillina is however susceptible to degradation by beta-lactamases and therefore the spectrum of activity does not include organisms which produce these enzymes. Clavulanic acid is a beta-lactam structurally related to the penicillins which possesses the ability to inactivate some beta-lactamase enzymes commonly found in microorganisms resistant to penicillins and cephalosporins. In particular it has good activity against the clinically important plasmid-mediated betalactamases frequently responsible for transferred drug resistance.

La formulazione di amoxicillina e acido clavulanico nell'augmentina protegge l'amoxicillina dalla degradazione da parte di alcuni enzimi beta-lattamasi e estende lo spettro antibiotico dell'amoxicillina per includere molti batteri normalmente resistenti all'amoxicillina.

Amoxicillina/clavulanic acid has been shown to be active against most isolates of the following bacteria both in vitro and in clinical infections as described in the INDICATIONS AND USAGE section.

Batteri gram-positivi

Staphylococcus aureus

Batteri gram-negativi

Specie Enterobacter
Hanno mostrato freddo
Haemophilus influenzae
Specie di Klebsiella
Moraxella catarrhalis

Sono disponibili i seguenti dati in vitro Ma la loro accensione clinica è sconosciuta . Almeno il 90 percento dei seguenti batteri presenta una concentrazione inibitoria minima in vitro (MIC) inferiore o uguale al punto di interruzione sensibile per amoxicillina/acido clavulanico. Tuttavia, l'efficacia dell'acido amoxicillina/clavulanico nel trattamento delle infezioni cliniche a causa di questi batteri non è stato Istituito in studi clinici adeguati e ben controllati.

Batteri gram-positivi

Enterococcus faecalis
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus saprofiticus
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Viridans Group Streptococcus

Batteri gram-negativi

Oakenellacorrodens
Proteus meraviglioso

Batteri anaerobici

Bacteroidesspecies tra cui Bacteroides fragilis
Specie di fusobacterium
Specie peptostreptococcus

Metodi di test di suscettibilità

Se disponibile, il laboratorio di microbiologia clinica dovrebbe fornire i risultati dei risultati dei test di suscettibilità in vitro per i prodotti farmaceutici antimicrobici utilizzati negli ospedali residenti al medico come segnalazioni periodiche che descrivono il profilo di suscettibilità dei patogeni no-acquisiti dalla comunità. Questi rapporti dovrebbero aiutare il medico a selezionare un prodotto farmacologico antibatterico per il trattamento.

Tecniche di diluizione

I metodi quantitativi vengono utilizzati per determinare le concentrazioni minime inibitorie antimicrobiche (MIC). Questi microfoni forniscono stime della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. I microfoni devono essere determinati utilizzando un metodo di prova standardizzato ²³ (brodo e/o agar). I valori MIC devono essere interpretati in base ai criteri forniti nella Tabella 5.

Diffusione tecnica

I metodi quantitativi che richiedono la misurazione dei diametri delle zone possono anche fornire stime riproducibili della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. La dimensione della zona fornisce una stima della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. La dimensione della zona deve essere determinata utilizzando un metodo di prova standardizzato ³⁴ . Questa procedura utilizza dischi di carta impregnati con 30 mcg di amoxicillina/acido clavulanico (20 mcg di amoxicillina più 10 mcg di acido clavulanico) per testare la suscettibilità dei batteri all'acido amoxicillina/clavulanico. I criteri interpretativi di diffusione del disco sono forniti nella Tabella 5.

Tabella 5: criteri interpretativi del test di suscettibilità per l'acido clavulanico dell'amoxicillina

Controllo di qualità

Le procedure di test di suscettibilità standardizzate richiedono l'uso di controlli di laboratorio per monitorare e garantire l'accuratezza e la precisione di forniture e reagenti utilizzati nel test e le tecniche delle persone che eseguono il test ²³⁴ . La polvere standard di amoxicillina/acido clavulanico dovrebbe fornire la seguente gamma di valori MIC indicati nella Tabella 6 per la tecnica di diffusione usando l'acido Amoxicillina/Clavulanico (20 mcg di amoxicillina più 10 mcg Clavulalanic Acid) Disk I criteri nella Tabella 6 dovrebbero essere raggiunti.

Tabella 6: intervalli di controllo di qualità accettabili per amoxicillina/acido clavulanico

Studi clinici

Tratto respiratorio inferiore e complicate infezioni del tratto urinario

I dati di 2 studi fondamentali in 1191 pazienti trattati per infezioni del tratto respiratorio inferiore o complicate infezioni del tratto urinario hanno confrontato un regime di 875 mg di compresse di aumento ogni 12 ore a 500 mg di compresse di aumento ogni 8 ore (584 e 607 pazienti rispettivamente). L'efficacia comparabile è stata dimostrata tra i regimi di dosaggio ogni 12 ore e ogni 8 ore. Non vi era alcuna differenza significativa nella percentuale di eventi avversi in ciascun gruppo. L'evento avverso più frequentemente riportato era la diarrea; I tassi di incidenza erano simili per gli 875 mg ogni 12 ore e 500 mg ogni 8 ore di dosaggio (rispettivamente 15% e 14%); Tuttavia c'era una differenza statisticamente significativa (P <0.05) in rates of severe diarrhea or withdrawals with diarrhea between the regimens: 1% for 875 mg every 12 hours regimen versus 2% for the 500 mg every 8 hours regimen.

In uno di questi studi fondamentali, i pazienti con pyelonefrite (n = 361) o una complicata infezione del tratto urinario (cioè i pazienti con anomalie del tratto urinario che predispongono alla ricaduta di batteriuria dopo l'eradicazione N = 268) sono stati randomizzati (1: 1) per ricevere o 875 tablet di aumento di tutte le ore (n = 500 mg) 8 ore (n = 321).

Il numero di pazienti batteriologicamente valutabili era comparabile tra i due regimi di dosaggio. Augmentina ha prodotto tassi di successo batteriologica comparabili nei pazienti hanno valutato da 2 a 4 giorni immediatamente dopo la fine della terapia. I tassi di efficacia batteriologica erano comparabili in una delle visite di follow-up (5-9 giorni dopo la terapia) e in una visita tardiva dopo la terapia (nella maggior parte dei casi, si trattava di 2-4 settimane dopo la terapia) come si vede nella Tabella 7.

Tabella 7: tassi di efficacia batteriologica per aumento

Come notato in precedenza, sebbene non vi fosse alcuna differenza significativa nella percentuale di eventi avversi in ciascun gruppo c'era una differenza statisticamente significativa nei tassi di diarrea grave o prelievi con diarrea tra i regimi.

Otite batterica acuta And Diarrea In Pazienti pediatrici

È stato condotto uno studio clinico USA/canadese che ha confrontato 45/6,4 mg/kg/giorno (diviso ogni 12 ore) di Augmentin per 10 giorni contro 40/10 mg/kg/giorno (diviso ogni 8 ore) di Augmentin per 10 giorni nel trattamento dell'acuto otite media . In questo processo sono state utilizzate solo le formulazioni di sospensione. Un totale di 575 pazienti pediatrici (dai 2 mesi a 12 anni) sono stati arruolati con una distribuzione uniforme tra i 2 gruppi di trattamento e un numero comparabile di pazienti erano valutabili (cioè ³ 84%) per gruppo di trattamento. Per l'ammissibilità sono stati necessari criteri specifici per otite media e una forte correlazione è stata trovata alla fine della terapia e il follow -up tra questi criteri e la valutazione del medico della risposta clinica. I tassi di efficacia clinica alla fine della visita di terapia (definiti come 2 4 giorni dopo il completamento della terapia) e alla visita di follow -up (definiti come 28 giorni dopo il completamento della terapia) erano paragonabili per i 2 gruppi di trattamento con i seguenti tassi di guarigione ottenuti per i pazienti valutabili: alla fine della terapia 87% (n = 265) e 82% (n = 260) per 45 mg/giorno di 4 ore e 40 ore Rispettivamente 8 ore. Al follow -up 67% (n = 249) e 69% (n = 243) per 45 mg/kg/giorno ogni 12 ore e 40 mg/kg/giorno rispettivamente ogni 8 ore.

Diarrea was defined as either: (a) 3 or more watery or 4 or more loose/watery stools in 1 day; OR (b) 2 watery stools per day or 3 loose/watery stools per day for 2 consecutive days. The incidence of diarrhea was significantly lower in patients who received the every 12 hours regimen compared to patients who received the every 8 hours regimen (14% and 34% respectively). In addition the number of patients with either severe diarrhea or who were withdrawn with diarrhea was significantly lower in the every 12 hours treatment group (3% and 8% for the every 12 hours/10 day and every 8 hours/10 day respectively). In the every 12 hours treatment group 3 patients (1%) were withdrawn with an allergic reaction while 1 patient in the every 8 hours group was withdrawn for this reason. The number of patients with a candidal infection of the diaper area was 4% and 6% for the every 12 hours and every 8 hours groups respectively.

Non è noto se la scoperta di una riduzione statisticamente significativa della diarrea con le sospensioni orali dosate ogni 12 ore rispetto alle sospensioni dosate ogni 8 ore può essere estrapolata alle compresse masticabili. La presenza di mannitolo nelle compresse masticabili può contribuire a un diverso profilo di diarrea. Le sospensioni orali di ogni 12 ore (200 mg/5 ml e 400 mg/5 ml) vengono addolcite con aspartame.

Informazioni sul paziente per Augmentin

I pazienti devono essere informati che l'aumento può essere assunto ogni 8 ore o ogni 12 ore a seconda della dose prescritta. Ogni dose dovrebbe essere presa con un pasto o uno spuntino per ridurre la possibilità di sconvolgimento gastrointestinale.

I pazienti dovrebbero essere consigliati che i farmaci antibatterici tra cui l'aumento devono essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando viene prescritto l'agente di trattamento per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti dovrebbero essere detto che sebbene sia comune sentirsi meglio all'inizio del corso della terapia, il farmaco dovrebbe essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può: (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili dall'augmentina o da altri farmaci antibatterici in futuro.

Consiglio dei pazienti che la diarrea è un problema comune causato dagli antibatterici e di solito termina quando l'antibatterico viene interrotto. A volte dopo aver iniziato il trattamento con antibatterici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinanti (con o senza crampi di stomaco e febbre) anche fino a 2 o più mesi dopo aver preso la loro ultima dose di antibatterico. Se la diarrea è grave o dura più di 2 o 3 giorni, i pazienti devono contattare il proprio medico.

I pazienti dovrebbero essere consigliati di mantenere il refrigerato delle sospensioni. Agitare bene prima di usare. Quando si dosano un bambino con la sospensione (liquido) di Augmentin, usa un cucchiaio da dosaggio o un contagocce di medicina. Assicurati di sciacquare il cucchiaio o il contagocce dopo ogni utilizzo. Le bottiglie di sospensione di Augmentin possono contenere più liquido del necessario. Segui le istruzioni del medico sull'importo da utilizzare e sui giorni di trattamento che il bambino richiede. Scartare qualsiasi medicina inutilizzata.

Patients should be aware that AUGMENTIN contains a penicillin class drug product that can cause allergic reactions in some individuals.