Lybalvi

AVVERTIMENTO

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

I pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad un aumentato rischio di morte. Lybalvi non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi avvisi e precauzioni].

Descrizione per Lybalvi

Lybalvi è una combinazione di olanzapina un antipsicotico atipico e samidorfano (come samidorphan L-Malato) un antagonista oppioide.

L'olanzapina è 2-metil-4- (4-metil-1-piperazinil) -10h-tieno [23-B] [15] benzodiazepina. La formula molecolare di olanzapina è: c ₁₇ H ₂₀ N ₄ S e il peso molecolare è 312,44 g/mol. È una polvere cristallina gialla e ha valori PKA di 7,80 e 5,44. La struttura chimica è:

Samidorphan L-Malate è morfinano-3-carbossamide 17- (ciclopropilmetil) -4 14-diidrossi-6-oxo- (2S) -2-idrossibutanedioato. La formula molecolare di Samidorphan L-Malato è C ₂₁ H ₂₆ N ₂ O ₄ • C ₄ H ₆ O ₅ E the molecular weight is 504.54 g/mol. It is a white to off-white crystalline powder E has pKa values of 8.3 (amine) E 10.1 (phenol). The chemical structure is:

Lybalvi è destinato alla somministrazione orale ed è disponibile come compresse a doppio strato rivestito di film nei seguenti punti di forza: 5 mg/10 mg 10 mg/10 mg 15 mg/10 mg e 20 mg/10 mg di olanzapina e samidorfan (equivalente a 13,6 mg di samidorfan L-malato).

Gli ingredienti inattivi includono biossido di silicio colloidale crospovidone lattosio monoidrato magnesio stearato e cellulosa microcristallina. Gli ingredienti del rivestimento del film includono triacetina di biossido di titanio dell'ipromellosio e additivi a colori [giallo di ossido di ferro (5 mg/10 mg); ossido di ferro giallo e ossido di ferro rosso (10 mg/10 mg); Fd

• trattare la schizofrenia
• da solo per un trattamento a breve termine (acuto) o di mantenimento di episodi maniacali o misti che si verificano con il disturbo bipolare I
• in combinazione con valproato o litio per trattare episodi maniacali o misti che si verificano con il disturbo bipolare I

Usi per Lybalvi

Lybalvi è indicato per il trattamento di:

• Schizofrenia negli adulti
• Disturbo bipolare I negli adulti
  • Trattamento acuto di episodi maniacali o misti come monoterapia e in aggiunta al litio o al valproato
  • Trattamento monoterapico di mantenimento

Dosaggio per lybalvi

Iniziazione di Lybalvi in ​​pazienti che usano oppioidi

Lybalvi è controindicato nei pazienti che usano oppioidi o sottoposti a ritiro acuto di oppiacei.

Nei pazienti che usano gli oppioidi in ritardo di inizio di Lybalvi per un minimo di 7 giorni dopo l'ultimo uso di oppioidi a breve durata e 14 giorni dopo l'ultimo uso di oppioidi ad azione lunga [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Dosaggio raccomandato in schizofrenia

Inizia Lybalvi a 5 mg/10 mg (contiene 5 mg di olanzapina e 10 mg di samidorphan) o 10 mg/10 mg (contiene 10 mg di olanzapina e 10 mg di samidorphan) oralmente una volta ogni giorno. Il dosaggio raccomandato è di 10 mg/10 mg 15 mg/10 mg (contiene 15 mg di olanzapina e 10 mg di samidorphan) o 20 mg/10 mg (contiene 20 mg di olanzapina e 10 mg di samidorpha) una volta al giorno.

Il dosaggio può essere regolato a intervalli settimanali di 5 mg (in base alla componente di olanzapina di Lybalvi) a seconda della risposta clinica e della tollerabilità fino al dosaggio consigliato massimo di 20 mg/10 mg una volta al giorno.

Dosaggio consigliato nel disturbo bipolare I (episodi maniacali o misti)

Monoterapia

Avvia Lybalvi a 10 mg/10 mg o 15 mg/10 mg una volta al giorno. Il dosaggio raccomandato è di 10 mg/10 mg 15 mg/10 mg o 20 mg/10 mg una volta al giorno. Il dosaggio massimo consigliato è di 20 mg/10 mg una volta al giorno.

Le regolazioni del dosaggio dovrebbero verificarsi a intervalli non inferiori a 24 ore. Quando sono necessari regolamenti del dosaggio, si consigliano incrementi/decrementi di dose di 5 mg (in base alla componente olanzapina di Lybalvi).

Monoterapia di mantenimento

Somministrare Lybalvi a 5 mg/10 mg 10 mg/10 mg 15 mg/10 mg o 20 mg/10 mg una volta al giorno.

Aggiuntivo al litio o al valproato

Inizia Lybalvi a 10 mg/10 mg una volta al giorno. Il dosaggio raccomandato è di 10 mg/10 mg 15 mg/10 mg o 20 mg/10 mg una volta al giorno.

Il dosaggio può essere regolato a intervalli settimanali di 5 mg (in base alla componente di olanzapina di Lybalvi) a seconda della risposta clinica e della tollerabilità fino al dosaggio consigliato massimo di 20 mg/10 mg una volta al giorno.

colpi di sangue di sangue nello stomaco

Informazioni sull'amministrazione

Somministrare Lybalvi per via orale una volta al giorno con o senza cibo come una singola compressa.

Non dividere le compresse o combinare i punti di forza.

Raccomandazioni di dosaggio in popolazioni specifiche

Il dosaggio iniziale raccomandato di Lybalvi è di 5 mg/10 mg una volta al giorno nei pazienti che hanno un rischio più elevato di reazioni ipotensive sono a rischio di metabolismo di olanzapina più lento o possono essere più farmacodinamicamente sensibili all'olanzapina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS Interazioni farmacologiche Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ]. If dose escalation is necessary increase the dosage slowly in these patients.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Lybalvi Le compresse sono disponibili in quattro punti di forza (Tabella 1).

Tabella 1: punti di forza del tablet di Lybalvi e funzionalità di identificazione

Lybalvi Le compresse (olanzapina e samidorphan) hanno marcature su entrambi i lati e sono disponibili come descritto nella Tabella 9.

Tabella 9: Presentazioni di compresse di Lybalvi

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare a temperatura ambiente da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) con escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Mantieniti strettamente chiuso e proteggi dall'umidità.

Prodotto e commercializzato da: Alkermes Inc. Waltham MA 02451. Revisionato: febbraio 2025.

Effetti collaterali for Lybalvi

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza [vedi Avvertenza della scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Reazioni avverse cerebrovascolari incluso l'ictus nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Precipitazione del ritiro degli oppioidi in pazienti che dipendono dagli oppioidi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Vulnerabilità al sovradosaggio oppiaceo pericoloso per la vita [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Sindrome maligna neurolettica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Cambiamenti metabolici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Dyskinesia tardiva [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Ipotensione ortostatica e sincope [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Cade [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Leucopenia neutropenia e agranulocitosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Disfagia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Convulsioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Potenziale per la compromissione cognitiva e motoria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Regolazione della temperatura corporea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Effetti anticolinergici (antimuscarinici) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Iperprolattinemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Rischi associati al trattamento combinato con litio o valproato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Reazioni avverse nei pazienti con schizofrenia

Esposizione al paziente

La sicurezza di Lybalvi è stata valutata in 1262 pazienti (18-67 anni di età) con diagnosi di schizofrenia in quattro studi controllati in doppio cieco e tre studi di estensione di sicurezza a lungo termine fino a 3 anni di durata. Questa esperienza corrisponde a circa 910 persone anni. In questi studi c'erano un totale di 663 pazienti esposti a Lybalvi per almeno 6 mesi e 386 pazienti per almeno un anno.

Reazioni avverse nella sperimentazione controllata con placebo a breve termine (4 settimane) negli adulti con schizofrenia

Le reazioni avverse più comuni (incidenza di almeno il 5% dei pazienti esposti a Lybalvi e maggiore del doppio del tasso di placebo) sono il peso di sonnolenza secco e mal di testa.

Le reazioni avverse associate all'uso di lybalvi (incidenza del 2% o maggiore e maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo) sono mostrate nella Tabella 2.

Tabella 2: reazioni avverse riportate in ≥2% dei pazienti trattati con Lybalvi e maggiore del placebo in uno studio di schizofrenia di 4 settimane

Le reazioni avverse che hanno portato alla sospensione nei pazienti trattati con Lybalvi nel processo controllato a breve termine sugli adulti con schizofrenia includono la schizofrenia (1%) e i test anormali di funzionalità epatica (1%).

Reazione avversas in the Long-Term (24-week) Active-Controlled Trial in Adults with Schizofrenia

Nella sperimentazione controllata da olanzapina a 24 settimane in pazienti con reazioni avverse di schizofrenia stabili associate all'uso di lybalvi (incidenza del 2%o superiore) includono: peso aumentato (25%) sonnolenza (21%) secca (13%) appetito (11%) aumento della circonferenza della vita (6%) aumento della fosfokinasi (5%) di testa (5%) di testa (5%) (13%) ha aumentato la circonta (4%) akathisia (3%) alanine aminotransferase increased (3%) aspartate aminotransferase increased (3%) constipation (3%) dizziness (3%) fatigue (3%) nausea (3%) blood pressure increased (3%) neutrophil count decreased (3%) blood insulin increased (2%) weight decreased (2%) and dyslipidemia (2%).

Le reazioni avverse che hanno portato alla sospensione del trattamento di Lybalvi in ​​più di un paziente includono la sonnolenza (2%) di peso aumentata (2%) neutropenia (2%) emoglobina glicosilata aumentata (1%) schizofrenia (1%) e test di funzionalità epatica anormale (1%).

Iperglicemia

Gli aumenti medi della glicemia sono stati osservati nei pazienti trattati (esposizione mediana di 9,2 mesi) con olanzapina nella fase 1 degli studi clinici antipsicotici sull'efficacia dell'intervento (Catie). L'aumento medio del glucosio sierico (campioni di digiuno e non attaccante) dalla linea di base alla media delle 2 concentrazioni sieriche più alte era di 15,0 mg/dl. L'iperglicemia come definita dal glucosio a digiuno ≥126 mg/dL è stata osservata nei pazienti trattati con Lybalvi.

Nello studio controllato con placebo di 4 settimane in pazienti adulti con spostamenti di schizofrenia nel glucosio a digiuno dal normale al massimo si è verificato nel 4% dei pazienti trattati con Lybalvi l'1% dei pazienti trattati con olanzapina e nessun paziente trattati con placebo.

Nella sperimentazione controllata da olanzapina a 24 settimane i pazienti trattati con Lybalvi avevano maggiori probabilità di sperimentare cambiamenti anormali nei parametri glicemici rispetto ai pazienti trattati con olanzapina (Tabella 3)

Tabella 3: cambiamenti nei parametri glicemici in uno studio di 24 settimane su pazienti con schizofrenia

Dislipidemia

Nello studio controllato con placebo di 4 settimane in pazienti adulti con spostamenti di schizofrenia nei trigliceridi a digiuno dai normali a quelli alti si sono verificati nel 14% dei pazienti trattati con Lybalvi e il 4% dei pazienti trattati con placebo.

Nello studio controllato da olanzapina a 24 settimane indicano i cambiamenti nel colesterolo totale a digiuno LDL colesterolo HDL e i trigliceridi erano simili nei pazienti trattati con Lybalvi e nei pazienti trattati con olanzapina.

Aumento di peso

Nello studio controllato con placebo di 4 settimane su pazienti adulti con schizofrenia medi cambiamenti di peso e proporzione di pazienti con aumento di peso ≥7% erano maggiori nei pazienti trattati con lybalvi e olanzapina rispetto ai pazienti sul placebo. In quello studio l'aumento di peso medio è stato di 3,0 kg nei pazienti trattati con lybalvi 2,4 kg nei pazienti trattati con olanzapina e 0,2 kg in pazienti trattati con placebo. La percentuale di pazienti con aumento del peso ≥7% è stata del 26% nei pazienti trattati con Lybalvi del 20% nei pazienti trattati con olanzapina e del 5% nei pazienti trattati con placebo.

Nello studio di 24 settimane i pazienti trattati con Lybalvi hanno guadagnato in media il 4,2% del peso corporeo basale. La percentuale di pazienti trattati con lybalvi con un aumento di peso corporeo ≥10% era del 17,8% [vedi Studi clinici ].

Sintomi extrapiramidali

Nello studio controllato con placebo di 4 settimane in pazienti adulti con pazienti con schizofrenia sono stati valutati utilizzando la scala di valutazione Simpson-Angus (SAS) per i sintomi extrapiramidali (EPS) (punteggio totale varia da 1 a 14) la scala di rating di Barnes Akathisia (bars) per Akathisia (punteggio totale da 0 a 14) e la scala dei movimenti di movimenti) per la scala di movimento di Barnes Akathisia (BARS) per Akathisia (punteggio totale da 0 a 14) e la scala dei movimenti di movimenti) per la scala di movimento Akathisia (barre) per la scala di movimento akathisia) Dyskinesias (il punteggio totale varia da 0 a 28). I cambiamenti medi dal basale all'ultima visita in studio per le barre e gli obiettivi SAS erano simili nei pazienti trattati con Lybalvi e nei pazienti trattati con placebo. Le variazioni medie per i pazienti trattati con placebo Lybalvi -VS erano 0,00 vs -0,2 per gli obiettivi 0,0 vs -0,1 per le barre e 0,0 vs -0,3 rispettivamente per SAS. Il tasso di parkinsonismo (punteggio totale SAS> 3) era inferiore nei pazienti trattati con Lybalvi (4%) rispetto a quelli sul placebo (10%). I tassi di Akathisia (barre del punteggio di valutazione clinica globale ≥2) e discinesia (punteggio degli obiettivi ≥3 su uno dei primi 7 articoli o un punteggio ≥2 su due o più dei primi 7 articoli) erano simili nei pazienti trattati con Lybalvi e in quelli su placebo. I tassi di Akathisia erano del 6,0% e dell'8,2% nei pazienti trattati rispettivamente con Lybalvi e placebo e il tasso di discinesia era dell'1,5% sia nei pazienti trattati con Lybalvi che nei pazienti trattati con placebo.

La frequenza delle reazioni avverse riportate correlate ai sintomi extrapiramidali tra cui spasmi muscolari di irrequietezza di Akathisia bradykinesia Disturbo extrapiramidale e parkinsonismo era sia nel 2% nei pazienti trattati con Lybalvi che nei pazienti trattati con placebo.

Nello studio controllato attivo di 24 settimane il cambiamento medio dal basale all'ultima visita per le barre SAS e gli obiettivi era simile nei pazienti trattati con Lybalvi e in quelli trattati con il controllo attivo. Le reazioni avverse extrapiramidali tra cui il parkinsonismo akathisia e la discinesia avevano un'incidenza simile nei pazienti trattati con Lybalvi e in quelli trattati con il controllo attivo: qualsiasi sintomo extrapiramidale era l'8% di akathisia era del 3%.

Distonia

I sintomi della distonia (prolungate contrazioni anormali dei gruppi muscolari) possono verificarsi negli individui sensibili durante i primi giorni di trattamento. I sintomi distonici includono: spasmo dei muscoli del collo a volte progredendo alla tensione della gola che deglutisce difficoltà di difficoltà a respirare e/o sporgenza della lingua. Sebbene questi sintomi possano verificarsi a basse dosi, si verificano più frequentemente e con maggiore gravità con alta potenza e a dosi più elevate di farmaci antipsicotici di prima generazione. Un elevato rischio di distonia acuta si osserva nei maschi e nei gruppi di età più giovani.

Reazione avversas In Patients With Bipolar Disorder

La sicurezza di Lybalvi per il trattamento del disturbo bipolare I (monoterapia mista o maniacale) e in aggiunta al litio o al valproato si basa su informazioni da studi adeguati e ben controllati sulle compresse di olanzapina nel disturbo bipolare I.

The most common adverse reactions (incidence of at least 5% of patients exposed to olanzapine and greater than or equal to twice the rate of placebo) from short-term trials of olanzapine (manic or mixed episodes) are somnolence dry mouth dizziness asthenia constipation dyspepsia increased appetite and tremor.

Le reazioni avverse più comuni (incidenza di almeno il 5% dei pazienti esposti a olanzapina e maggiore o uguale al doppio del tasso di placebo) dalle prove a breve termine di olanzapina in aggiunta al litio o alla valproato (maniacale o episodi misti) sono aumento del peso del peso della bocca a secco aumento della creazione del dolore aumentato l'amnesia della palesthasia.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione dell'olanzapina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, è difficile stimare in modo affidabile la loro frequenza o valutare una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Reazioni allergiche (ad es. Reazione anafilattoide Angiedema pruritus o orticaria)
• Ittero di epatite da lesioni epatiche colestatiche o miste
• coma diabetica chetoacidosi diabetica
• reazione di interruzione (diaforesi nausea o vomito)
• Reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito)
• Incontinenza fecale
• Iperlipidemia (livelli di colesterolo casuale di ≥240 mg/dL e livelli di trigliceridi casuali di ≥1000 mg/dl sono stati riportati)
• Neutropenia
• pancreatite
• priapismo
• eruzione cutanea
• Sindrome delle gambe irrequiete
• rabdomiolisi
• ipersecrezione salivare
• Twambulism
• balbuzie ¹
• Eventi tromboembolici venosi (incluso embolia polmonare e trombosi venosa profonda)

¹ La balbuzie è stata studiata solo in formulazioni di iniezione di recitazione orale e lunga (LAI).

Interazioni farmacologiche for Lybalvi

Effetti di altri farmaci su Lybalvi

La tabella 4 descrive interazioni farmacologiche clinicamente significative in cui l'uso concomitante di altri farmaci colpisce Lybalvi.

Soluzione topica fosfato di clindamicina USP 1

Tabella 4: Effetti di altri farmaci su Lybalvi

Effetti di Lybalvi su altri farmaci

La tabella 5 descrive interazioni farmacologiche clinicamente significative in cui l'uso concomitante di Lybalvi colpisce altri farmaci.

Tabella 5: Effetti di Lybalvi su altri farmaci

Oppioidi

Lybalvi is contraindicated in patients who are using opioids or undergoing acute opioid withdrawal [see Controindicazioni ].

Lybalvi increases the risk of precipitating acute opioid withdrawal in patients who are dependent on oppioidi. Prior to initiating Lybalvi there should be at least a 7-day opioid-free interval from the last use of short-acting opioids E at least a 14-day opioid-free interval from the last use of long-acting opioids [see Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

In situazioni di emergenza se un paziente trattato con Lybalvi richiede un trattamento con oppioidi per l'anestesia o l'analgesia interrompe il lybalvi. L'oppioide deve essere somministrato da individui adeguatamente addestrati e il paziente deve essere adeguatamente monitorato in un ambiente equipaggiato e gestito per la rianimazione cardiopolmonare [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

In situazioni non di emergenza se un paziente trattato con Lybalvi dovrebbe richiedere un trattamento con oppioidi (ad es. Per l'analgesia durante o dopo una procedura chirurgica elettiva) interrompere il lybalvi almeno 5 giorni prima del trattamento con oppioidi e iniziare l'OLANZAPINA o un'altra antipsicotica se necessario.

Dato che Lybalvi contiene samidorphan un trattamento con oppioidi antagonisti oppioidi può essere meno efficace o inefficace poco dopo la sospensione di Lybalvi a causa della presenza di Samidorphan.

Interferenza con test di laboratorio

Interferenza con test di laboratorio For Opioid Detection

Poiché Lybalvi contiene samidorphan, un antagonista oppiaceo Lybalvi può essere cross-reattivo con metodi di test immunologica urinaria utilizzati per rilevare oppioidi con conseguenti risultati falsi positivi. Utilizzare una tecnica analitica alternativa (ad es. Metodi cromatografici) per confermare i risultati positivi dello schermo del farmaco delle urine di oppioidi [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Avvertimenti per Lybalvi

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Lybalvi

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

Pazienti anziani con demenza psicosi Trattati con farmaci antipsicotici ad un aumentato rischio di morte. Negli studi clinici controllati con placebo su pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza, l'incidenza della morte nei pazienti trattati con olanzapina era significativamente maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo (rispettivamente 3,5% vs 1,5%). Le analisi di 17 studi controllati con placebo (durata modale di 10 settimane) in gran parte nei pazienti che assumono farmaci antipsicotici atipici hanno rivelato un rischio di morte nei pazienti trattati con farmaci compresi tra 1,6 e 1,7 volte che si vedono nei pazienti trattati con placebo. Nel corso di un tipico studio controllato di 10 settimane, il tasso di morte nei pazienti trattati con farmaci è stato di circa il 4,5% rispetto a un tasso di circa il 2,6% nel gruppo placebo. Sebbene le cause della morte siano state varie, la maggior parte delle morti sembrava essere cardiovascolare (ad es. insufficienza cardiaca morte improvvisa) o infettiva (ad esempio polmonite) in natura. Lybalvi non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi Reazioni avverse cerebrovascolari incluso l'ictus nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza ].

Reazioni avverse cerebrovascolari incluso l'ictus nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

Le reazioni avverse cerebrovascolari (ad es. Attacco ischemico transitorio dell'ictus), inclusi gli incidenti mortali, sono state riportate in pazienti in studi di olanzapina nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza. Negli studi controllati con placebo si è verificata un'incidenza significativamente più elevata di reazioni avverse cerebrovascolari nei pazienti trattati con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con placebo. Lybalvi non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza ].

Precipitazione di gravi prelievi di oppioidi in pazienti che sono fisiologicamente dipendenti dagli oppioidi

Samidorphan Un antagonista di oppiacei che è un componente di Lybalvi può scatenare il ritiro degli oppiacei in pazienti che dipendono da oppioidi che possono portare a una sindrome da astinenza da oppiacei a volte che richiede l'ospedale. Pertanto Lybalvi è controindicato nei pazienti che utilizzano oppioidi o sottoposti a ritiro acuto da oppiacei. Prima di iniziare Lybalvi dovrebbe esserci almeno un intervallo privo di oppioidi di 7 giorni dall'ultimo uso di oppioidi a breve durata e almeno un intervallo privo di oppioidi di 14 giorni dall'ultimo uso di oppioidi ad azione lunga. Spiega i rischi associati al ritiro precipitato e l'importanza di fornire un resoconto accurato dell'ultimo uso di oppiacei per pazienti e caregiver [vedi Dosaggio e amministrazione Interazioni farmacologiche ].

Vulnerabilità al sovradosaggio di oppiacei potenzialmente letale

Rischio di overdose di oppiacei tentativi di superare il blocco Samidorphan

Lybalvi contains samidorphan an opioid antagonist. Attempting to overcome Lybalvi’s opioid blockade with high or repeated doses of exogenous opioids (e.g. because of ineffective analgesia or opioid withdrawal symptoms) could lead to life-threatening or fatal opioid intoxication (e.g. respiratory arrest circulatory collapse) particularly if Lybalvi therapy is interrupted or discontinued subjecting the patient to high levels of unopposed opioid agonist as the samidorphan blockade wanes. Inform patients of the potential consequences of trying to overcome the opioid blockade E the serious risks of taking opioids concurrently with Lybalvi or while transitioning off Lybalvi.

In situazioni di emergenza se un paziente trattato con Lybalvi richiede un trattamento con oppioidi come parte dell'anestesia o dell'analgesia:

• Interrompere Lybalvi
• Oppioidi should be administered by individual(s) trained in the use of anesthetic drugs E the management of the respiratory effects of opioids specifically the establishment E maintenance of a patent airway E assisted ventilation E
• Il personale adeguatamente addestrato dovrebbe monitorare continuamente il paziente in un ambiente equipaggiato e gestito per la rianimazione cardiopolmonare.

Per raccomandazioni sull'avvio di oppioidi in pazienti trattati con Lybalvi in ​​situazioni non emergenti, vedere Interazioni farmacologiche .

Rischio di riprese di oppioidi in pazienti con precedente uso di oppioidi

I pazienti con una storia di uso cronico degli oppiacei prima del trattamento con Lybalvi possono avere una ridotta tolleranza agli oppioidi se la terapia di Lybalvi viene interrotta o sospesa. Consiglia ai pazienti che questa ridotta tolleranza può aumentare il rischio di sovradosaggio di oppioidi se gli oppioidi vengono ripresi al dosaggio precedentemente tollerato.

Sindrome maligna neurolettica

Sindrome maligna neurolettica (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with administration of antipsicotico drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity delirium E autonomic instability. Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (rabdomiolisi) E insufficienza renale acuta .

Se NMS è sospettato, interrompere immediatamente Lybalvi e fornire un trattamento sintomatico e un monitoraggio sintomatici.

Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici

Reazione del farmaco con Eosinofilia E Systemic Symptoms (DRESS) has been reported with exposure to olanzapine a component of Lybalvi [see Reazioni avverse ]. DRESS may present with a cutaneous reaction (such as eruzione cutanea or exfoliative dermatitis) eosinophilia febbre E/or lymphadenopathy with systemic complications such as hepatitis nephritis pneumonitis myocarditis E/or pericarditis. DRESS is sometimes fatal. Interrompere Lybalvi if DRESS is suspected.

Cambiamenti metabolici

I farmaci antipsicotici atipici tra cui Lybalvi sono stati associati a cambiamenti metabolici che includono iperglicemia diabete mellito Dislipidemia e aumento del peso corporeo [vedi Reazioni avverse ]. While all drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Iperglicemia in some cases extreme E associated with ketoacidosis or hyperosmolar coma or death has been reported in patients treated with atypical antipsicoticos. Any patient treated with Lybalvi should be monitored for symptoms of hyperglycemia including polydipsia polyuria polyphagia E debolezza. Patients who develop symptoms of hyperglycemia during treatment with Lybalvi should undergo fasting blood glucose testing. In some cases hyperglycemia has resolved when the atypical antipsicotico was discontinued; however some patients required anti-diabetic treatment despite discontinuation of the suspect drug. Patients starting treatment with Lybalvi should undergo fasting blood glucose testing at the beginning of treatment E periodically during treatment.

Gli antipsicotici hanno causato alterazioni avverse Lipidi . I pazienti che iniziano il trattamento con Lybalvi dovrebbero sottoporsi a test del profilo lipidico a digiuno all'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento.

L'aumento di peso è stato osservato con l'uso di antipsicotici. Monitorare il peso prima di iniziare Lybalvi e frequentemente in seguito.

Dyskinesia tardiva

Dyskinesia tardiva a syndrome consisting of potentially irreversible involuntary dyskinetic movements may develop in patients treated with antipsicotico drugs. The risk appears to be highest among the elderly especially elderly women but it is not possible to predict which patients are likely to develop the syndrome. Whether antipsicotico drug products differ in their potential to cause tardive discinesia is unknown.

Il rischio di sviluppare discinesia tardiva e la probabilità che diventerà aumenti irreversibili con la durata del trattamento e la dose cumulativa. La sindrome può svilupparsi dopo un periodo di trattamento relativamente breve anche a basse dosi. Può verificarsi anche dopo l'interruzione del trattamento.

Dyskinesia tardiva may remit partially or completely if antipsicotico treatment is discontinued. Antipsychotic treatment itself however may suppress (or partially suppress) the signs E symptoms of the syndrome possibly masking the underlying process. The effect of symptomatic suppression on the long-term course of the syndrome is unknown.

Date queste considerazioni, Lybalvi dovrebbe essere prescritto in un modo che è più probabile ridurre il rischio di discinesia tardiva. Il trattamento antipsicotico cronico dovrebbe essere generalmente riservato ai pazienti: 1) che soffrono di una malattia cronica che è noto per rispondere ai farmaci antipsicotici; e 2) per chi non sono disponibili o appropriati trattamenti alternativi efficaci ma potenzialmente meno dannosi. Nei pazienti che richiedono un trattamento cronico utilizzano la dose più bassa e si dovrebbe cercare la durata più breve del trattamento che produce una risposta clinica soddisfacente. Rivalutare periodicamente la necessità di un trattamento continuo.

Se i segni e i sintomi della discinesia tardiva appaiono in un paziente sulla discontinuazione del farmaco Lybalvi. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere un trattamento con Lybalvi nonostante la presenza della sindrome.

Ipotensione ortostatica e sincope

Gli antipsicotici atipici causano ortostatici ipotensione E syncope. Generalely the risk is greatest during initial dose titration E when increasing the dose. In the 4-week placebo-controlled study from analysis of the vital signs data rates of ipotensione ortostatica were less than 2% in Lybalvi-E placebo- E olanzapine-treated patients. In the 24-week olanzapine-controlled study from analysis of the vital signs data rates of ipotensione ortostatica in Lybalvi-treated patients were 3.7% compared to 0.4% in olanzapine-treated patients.

Monitorare i segni vitali ortostatici in pazienti vulnerabili all'ipotensione (ad esempio pazienti anziani pazienti con disidratazione ipovolemia concomitante trattamento con farmaci antiipertensivi o depressivi del SNC [vedi Interazioni farmacologiche ] Pazienti con malattia cardiovascolare nota (storia di infarto ischemico di infarto del miocardio insufficienti cardiaci o anomalie della conduzione) e pazienti con malattia cerebrovascolare. Lybalvi non è stato valutato in pazienti con una storia recente di infarto miocardico o malattia cardiovascolare instabile. Tali pazienti sono stati esclusi dagli studi clinici di pre -marketing.

Cadute

Gli antipsicotici tra cui Lybalvi possono causare sonnolenza Ipotensione posturale Instabilità motoria e sensoriale che può portare a cadute e di conseguenza fratture o altre lesioni. Per i pazienti con condizioni di malattie o farmaci che potrebbero esacerbare questi effetti completano le valutazioni del rischio di caduta quando si avviano il trattamento antipsicotico e ricorrentemente per i pazienti in terapia antipsicotica a lungo termine.

Leucopenia neutropenia e agranulocitosi

Leucopenia e Neutropenia sono stati riportati durante il trattamento con agenti antipsicotici tra cui Lybalvi [vedi Reazioni avverse ]. Agranulococitisi (including fatal cases) has been reported with other agents in this class.

I possibili fattori di rischio per leucopenia e neutropenia includono un basso preesistente conta dei globuli bianchi (WBC) o conta assoluta dei neutrofili (ANC) e storia di leucopenia indotta da droga o neutropenia. Nei pazienti con un WBC basso o ANC preesistente o una storia di leucopenia o neutropenia indotta da droghe eseguono un Emocromo completo ( CBC ) spesso durante i primi mesi di terapia. In tali pazienti considerano l'interruzione di Lybalvi al primo segno di un declino clinicamente significativo del WBC in assenza di altri fattori causali.

Monitorare i pazienti con neutropenia clinicamente significativa per febbre o altri sintomi o segni di infezione e trattare prontamente se si verificano tali sintomi o segni. Interrompere il lybalvi in ​​pazienti con neutropenia grave (conta assoluta dei neutrofili <1000/mm ³ ) e seguire il loro WBC fino al recupero.

Disfagia

La dismotilità esofagea e l'aspirazione sono state associate all'uso di farmaci antipsicotici. I farmaci antipsicotici tra cui Lybalvi devono essere usati con cautela nei pazienti a rischio di aspirazione.

Convulsioni

Come altri farmaci antipsicotici, Lybalvi può causare convulsioni. Questo rischio è maggiore nei pazienti con una storia di convulsioni o con condizioni che riducono la soglia convulsiva. Le condizioni che abbassano la soglia convulsiva possono essere più diffuse nei pazienti più anziani.

Potenziale per la compromissione cognitiva e motoria

Lybalvi like other antipsicoticos may cause somnolence E has the potential to impair judgment thinking or motor skills. In a Lybalvi placebo-controlled study somnolence occurred in 9% of Lybalvi-treated patients compared to 2.2% in patients treated with placebo.

I pazienti devono essere avvertiti sulle macchine pericolose operative, compresi i veicoli a motore fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia di Lybalvi non li influisce negativamente.

Disregolazione della temperatura corporea

Gli antipsicotici atipici possono interrompere la capacità del corpo di ridurre la temperatura corporea centrale. L'esposizione di esercizio fisico alla disidratazione del calore estremo e ai farmaci anticolinergici può contribuire a un elevazione della temperatura corporea centrale; Usa Lybalvi con cautela nei pazienti che possono sperimentare queste condizioni.

Effetti anticolinergici (antimuscarinici)

Olanzapina a component of Lybalvi exhibits in vitro Affinità del recettore muscarinico [vedi Farmacologia clinica ]. In premarketing clinical trials with oral olanzapine olanzapine was associated with stipsi bocca secca E tachycardia all adverse reactions possibly related to cholinergic antagonism. Such adverse reactions were not often the basis for discontinuations but Lybalvi should be used with caution in patients with a current diagnosis or prior history of urinary retention clinically significant prostatic hypertrophy stipsi or a history of paralytic ileus or related conditions. In postmarketing experience the risk for severe adverse reactions (including fatalities) was increased with concomitant use of anticholinergic medications [see Interazioni farmacologiche ].

Iperprolattinemia

Come con altri farmaci che si antagonizzano dopamina Recettori D2 Olanzapina Una componente di lybalvi eleva i livelli di prolattina e l'elevazione può persistere durante la somministrazione cronica. L'iperprolattinemia può sopprimere il GNRH ipotalamico con conseguente ridotta secrezione di gonadotropina ipofisaria. Questo a sua volta può inibire la funzione riproduttiva compromettendo la steroidogenesi gonadica sia nei pazienti femminili che maschili. Galactorrea amenorrea ginecomastia e impotenza sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto composti elevati dalla prolattina. L'iperprolattinemia di vecchia data quando associata all'ipogonadismo può portare a una riduzione della densità ossea sia nei soggetti femminili che maschili.

Gli esperimenti di coltura tissutale indicano che circa un terzo dei tumori del seno umano dipendono dalla prolattina in vitro Un fattore di potenziale importanza se la prescrizione di questi farmaci è considerata in un paziente con carcinoma mammario precedentemente rilevato. Come è comune con i composti che aumentano il rilascio di prolattina, è stato osservato un aumento della neoplasia della ghiandola mammaria negli studi di carcinogenicità di olanzapina condotti in topi e ratti [vedi Tossicologia non clinica ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between hyperprolactinemia E breast cancer.

In the 4-week placebo-controlled trial shifts from normal to high prolactin values ​​(> 30 ng/mL for females; > 20 ng/mL for males) occurred in 41.4% of females and 32.9% of males treated with LYBALVI in 56.1% of females and 37.1% of males treated with olanzapine and in 10% of females and 4.8% of males Trattato con placebo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Negli studi di studio controllati da olanzapina a 24 settimane da valori normali a elevati di prolattina si sono verificati nel 32,9% delle femmine e il 22,5% dei maschi trattati con Lybalvi e nel 41,7% delle femmine e il 28,5% dei maschi trattati con olanzapina.

Rischi associati al trattamento combinato con litio o valproato

Se Lybalvi viene somministrato con litio o valproato, si riferisce al litio o al valproato di prescrizione di informazioni per una descrizione dei rischi per questi prodotti, inclusi ma non limitati agli avvertimenti e alle precauzioni per il litio o il valproato [vedi Controindicazioni ].

Interferenza con test di laboratorio For Opioid Detection

Lybalvi may cause false positive results with urinary immunoassay methods used for detecting oppioidi. Use an alternative analytical technique (e.g. chromatographic methods) to confirm positive opioid urine drug screen results [see Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

L'uso concomitante con oppioidi è controindicato

Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario se stanno assumendo o pianificano di prendere qualsiasi oppioide per qualsiasi motivo in quanto Lybalvi è controindicato dall'uso di oppioidi o da quelli che hanno subito un ritiro acuto di oppiacei [vedi Dosaggio e amministrazione Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS Interazioni farmacologiche ].

Precipitazione del ritiro degli oppiacei

Consiglia ai pazienti di non assumere Lybalvi quando si utilizzano oppioidi a causa dei rischi della sindrome da astinenza da oppiacei a volte che richiedono il ricovero in ospedale. Consiglia ai pazienti che dovrebbero avere un periodo privo di oppiacei di un minimo di 7 giorni dopo l'ultimo uso di oppioidi a breve durata e 14 giorni dall'ultimo uso di oppioidi ad azione lunga prima di iniziare Lybalvi [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Rischio di sovradosaggio di oppiacei

Consiglia ai pazienti che possono essere ad aumentato rischio di sovradosaggio di oppiacei se tentano di utilizzare dosi di oppioidi alte o ripetute. Informare i pazienti delle potenziali conseguenze del tentativo di superare il blocco degli oppiacei e i gravi rischi di assumere oppioidi contemporaneamente con Lybalvi o durante il passaggio da Lybalvi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Rischio di riprese di oppioidi in pazienti con precedente uso di oppioidi

Consiglia ai pazienti che se usavano gli oppioidi prima del trattamento di Lybalvi, potrebbero aver ridotto la tolleranza agli oppiacei se usano gli oppioidi dopo l'interruzione o l'interruzione di Lybalvi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Sindrome maligna neurolettica

Consiglio dei pazienti su una sindrome neurolettica di reazione avversa potenzialmente fatale (NMS) che è stata riportata con la somministrazione di farmaci antipsicotici. Consiglia ai membri dei membri della famiglia o ai caregiver di contattare il fornitore di assistenza sanitaria o di riferire al pronto soccorso se sperimentano segni e sintomi di NMS [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici

Consiglia ai pazienti di riferire al proprio operatore sanitario al primo inizio di eventuali segni e sintomi che possono essere associati alla reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Cambiamenti metabolici

Educare i pazienti sul rischio di cambiamenti metabolici su come riconoscere i sintomi dell'iperglicemia e del diabete mellito e sulla necessità di un monitoraggio specifico tra cui lipidi e peso della glicemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Dyskinesia tardiva

Consigli i pazienti sui segni e sui sintomi della discinesia tardiva e per contattare il proprio operatore sanitario se si verificano questi movimenti anormali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Ipotensione ortostatica e sincope

Educare i pazienti sul rischio di ipotensione ortostatica e sincope soprattutto all'inizio del trattamento e anche in momenti di reintiziamento del trattamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS Interazioni farmacologiche ].

Leucopenia/Neutropenia

Consiglia ai pazienti con un WBC basso preesistente o una storia di leucopenia/ neutropenia indotta da farmaci che dovrebbero monitorare il loro CBC durante l'assunzione di Lybalvi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Potenziale per la compromissione cognitiva e motoria

ATTENZIONE I pazienti sull'esecuzione di attività che richiedono vigilanza mentale come macchinari pericolosi operativi o gestire un veicolo a motore fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia di Lybalvi non li influisce negativamente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Farmaci concomitanti

Consiglia ai pazienti di informare i propri operatori sanitari se stanno assumendo o pianificano di assumere qualsiasi altra olanzapina contenente farmaci. Consiglia ai pazienti di informare i propri operatori sanitari di eventuali modifiche alla loro attuale prescrizione o ai farmaci da banco perché esiste un potenziale per le interazioni [vedi Interazioni farmacologiche ].

Disregolazione della temperatura corporea

Educare i pazienti in merito alle cure adeguate nell'evitare il surriscaldamento e la disidratazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Alcool

Consiglia ai pazienti di usare cautela che consumano alcol durante l'assunzione di lybalvi [vedi Interazioni farmacologiche ].

Gravidanza

Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se rimangono incinta o intendono rimanere incinta durante il trattamento con Lybalvi. Consiglio ai pazienti che Lybalvi utilizzato durante il terzo trimestre può causare sintomi extrapiramidali e/o di astinenza (agitazione ipertonia ipotonia tremore di sonnolenza respiratoria e disturbo da alimentazione) in un neonato. Consiglia ai pazienti che esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Lybalvi durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne che allattano l'allattamento al seno che usano Lybalvi per monitorare i neonati per l'irritabilità in eccesso di scarsa alimentazione e sintomi extrapiramidali (tremori e movimenti muscolari anormali) e per cercare cure mediche se notano questi segni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo secondo cui Lybalvi può compromettere la fertilità a causa di un aumento dei livelli sierici di prolattina. Gli effetti sulla fertilità sono reversibili [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sull'amministrazione

Consiglia ai pazienti di prendere Lybalvi una volta al giorno e non dividere o combinare compresse [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Olanzapina

Studi di cancerogenicità orale sono stati condotti in topi e ratti. L'olanzapina è stata somministrata ai topi in due studi di 78 settimane a dosi di 3 10 30/20 mg/kg/giorno (equivalente a 0,8 a 5 volte il MRHD di 20 mg/giorno in base a mg/m ² superficie corporea) e 0,25 2 8 mg/kg/giorno (equivalente a 0,06 a 2 volte l'MRHD in base a mg/m ² superficie corporea). I ratti sono stati dosati per 2 anni a dosi di 0,25 1 2,5 4 mg/kg/giorno (maschi) e 0,25 1 4 8 mg/kg/giorno (femmine) (equivalente a 0,13 a 2 e 0,13 a 4 volte la MRHD basata su Mg/m ² rispettivamente superficie corporea). L'incidenza di emangiomi epatici e emangiosarcomi è stata significativamente aumentata nello studio del topo in topi femmine dosati a 8 mg/kg/giorno (2 volte l'MRHD basato su mg/m ² superficie corporea). Questi tumori non sono stati aumentati in un altro studio di topo nelle femmine dosate a 10 o 30/20 mg/kg/giorno (da 2 a 5 volte l'MRHD in base a Mg/m ² superficie corporea); In questo studio c'è stata un'alta incidenza di mortalità precoci nei maschi del gruppo 30/20 mg/kg/giorno. L'incidenza di adenomi e adenocarcinomi della ghiandola mammaria è stata significativamente aumentata nei topi femmine dosati a ≥2 mg/kg/giorno e nei ratti femmine dosati a ≥4 mg/kg/giorno (NULL,5 e 2 volte l'MRHD basato su mg/m ² rispettivamente superficie corporea). I farmaci antipsicotici hanno dimostrato di elevare cronicamente i livelli di prolattina nei roditori. I livelli sierici di prolattina non sono stati misurati durante gli studi di cancerogenicità di olanzapina; Tuttavia, le misurazioni durante gli studi di tossicità subcronica hanno dimostrato che l'ollanzapina elevava i livelli sierici di prolattina fino a 4 volte nei ratti alle stesse dosi utilizzate nello studio di cancerogenicità. Un aumento delle neoplasie della ghiandola mammaria è stato riscontrato nei roditori dopo la somministrazione cronica di altri farmaci antipsicotici ed è considerato mediato dalla prolattina. È sconosciuta la rilevanza per il rischio umano della scoperta di tumori endocrini mediati dalla prolattina nei roditori [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Samidorphan

Samidorphan did not increase the incidence of tumors in rats administered oral doses of 20 35 or 75 mg/kg/day (males) E 15 30 or 60 mg/kg/day (females) for 96 (males) E 95 (females) weeks which are up to 32 E 237 times the MRHD of 10 mg/day in males E females respectively based on AUC. Samidorphan did not increase the incidence of tumors in transgenic rasH2 mice administered oral doses of 125 250 or 500 mg/kg/day for 26 weeks.

Mutagenesi

Olanzapina

Nessuna evidenza di potenziale genotossico per olanzapina è stata trovata nel test di mutazione inversa Ames in vivo Test del micronucleo nei topi Il test di aberrazione del cromosoma nelle cellule di ovaio del criceto cinese non programmato il test di sintesi del DNA negli epatociti di ratto induzione del test di mutazione in avanti nelle cellule del linfoma di topo o in vivo Test di scambio cromatide sulla sorella nel midollo osseo dei criceti cinesi.

Samidorphan

Nessuna prova di genotossicità del samidorphan è stata trovata nel in vitro Mutazione inversa batterica di ames test in vitro Test di aberrazione cromosomica nei linfociti del sangue periferico umano o nei in vivo Tosaggio di micronucleo del midollo osseo del topo.

Compromissione della fertilità

Olanzapina

In uno studio orale di fertilità e prestazione riproduttiva nelle prestazioni di accoppiamento maschile di ratti ma non la fertilità è stata compromessa alla dose di 22,4 mg/kg/giorno e la fertilità femminile è stata ridotta alla dose di 3 mg/kg/giorno (11 e 1,5 volte l'MRHD di 20 mg/giorno basato su mg/m ² rispettivamente superficie corporea). L'interruzione del trattamento con olanzapina ha invertito gli effetti sulle prestazioni di accoppiamento maschile. Nei ratti femmine il periodo precoatale è stato aumentato e l'indice di accoppiamento si è ridotto a 5 mg/kg/giorno (NULL,5 volte l'MRHD in base a mg/m ² superficie corporea). Il diestrus è stato prolungato e l'estrus è stato ritardato a 1,1 mg/kg/giorno (NULL,6 volte il MRHD orale giornaliero basato su mg/m ² superficie corporea); Pertanto l'olanzapina può produrre un ritardo nell'ovulazione.

Samidorphan

Samidorphan non ha compromesso la fertilità quando somministrato per via orale ai ratti femmine a dosi di 30 150 o 450 mg/kg/giorno prima e durante l'accoppiamento e continuando a Gestione 7. Le dosi sono circa 32 297 e> 680 volte l'MRHD di 10 mg/giorno basato su AUC rispettivamente. Tuttavia, sono state aumentate le lunghezze del ciclo estro e il numero totale di cicli estro è stato ridotto nelle femmine alla dose più alta di 450 mg/kg/die. Samidorphan non ha influenzato la fertilità quando somministrato per via orale ai ratti maschi a dosi di 10 30 o 100 mg/kg/giorno prima e durante l'accoppiamento; La dose più alta è di circa 16 volte il MRHD in base all'AUC.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte agli antipsicotici atipici, tra cui Lybalvi durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti contattando il Registro nazionale della gravidanza per antipsicotici atipici al numero 1-866-961-2388 o visitare https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregyregistry/atypicalantipsychotic/.

Riepilogo del rischio

I neonati esposti a farmaci antipsicotici tra cui la componente olanzapina di Lybalvi durante il terzo trimestre sono a rischio di sintomi extrapiramidali e/o di astinenza dopo il parto (vedi Considerazioni cliniche ). Overall published epidemiologic studies of pregnant women exposed to olanzapine have not established a drug-associated risk of major Difetto alla nascitas miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes (see Dati ). There are no available data on the use of samidorphan or the combination of olanzapine E samidorphan in pregnant women to determine a drug-associated risk of major Difetto alla nascitas miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. There are risks to the mother associated with untreated schizofrenia or Disturbo bipolare I. E with exposure to antipsicoticos including Lybalvi during pregnancy (see Considerazioni cliniche ).

Lybalvi

In uno studio sulla riproduzione degli animali, la somministrazione orale di olanzapina e samidorphan ai ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi ha prodotto effetti avversi sullo sviluppo dell'embriofetale e la tossicità fetale a dosi tossiche maternamente che sono rispettivamente e> 400 volte la massima dose umana raccomandata (MRHD) di 20 mg/10 mg olanipine in base al lyblavi in ​​base a una base di massima e massima consigliata umana. Non ci sono stati effetti avversi sullo sviluppo dell'embriofetale a dosi di olanzapina e samidorphan che sono rispettivamente circa 1 e 80 volte la MRHD basata su AUC (vedi Dati ).

Olanzapina

Negli studi sulla riproduzione degli animali non vi erano prove di malformazioni nei ratti o nei conigli quando ha somministrato orale olanzapina a dosi fino a 9 e 30 volte la dose MRHD (20 mg) basata su mg/m ² superficie corporea rispettivamente. In uno studio di tossicità per lo sviluppo embriofetale di ratto orale e sono stati osservati un numero maggiore di feti non vitali alla dose 9 volte l'MRHD in base a mg/m ² La superficie corporea e la gestazione sono state prolungate a 5 volte l'MRHD in base a Mg/m ² superficie corporea. In uno studio di tossicità per lo sviluppo embriofetale di coniglio orale, tossicità fetale (manifestata come aumento di riassorbimento e riduzione del peso fetale) si sono verificate a una dose maternalmente tossica di olanzapina che è 30 volte la MRHD in base a Mg/M ² superficie corporea (vedi Dati ).

Samidorphan

Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione orale di samidorphan a ratti in gravidanza e conigli durante il periodo di organogenesi ha causato tossicità fetali nei ratti solo a dosi tossiche maternamente che sono> 248 volte l'esposizione umana al MRHD di 10 mg/giorno basato su AUC. La somministrazione orale di samidorphan ai ratti in gravidanza durante la gravidanza e l'allattamento ha provocato la sopravvivenza del cucciolo inferiore e una riduzione dei pesi del cucciolo a 188 volte l'esposizione umana all'MRHD in base all'AUC (vedi Dati ).

Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita perdita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato dei principali difetti alla nascita e aborti di BNNNNN nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embriofetale associato alla malattia

Vi è rischio per la madre della schizofrenia non trattata o del disturbo bipolare I, incluso un aumento del rischio di ricovero in ospedale e suicidio. La schizofrenia e il disturbo bipolare I sono associati ad un aumento degli esiti perinatali avversi, tra cui la nascita pretermine. Non è noto se questo è un risultato diretto della malattia o di altri fattori di comorbilità.

Rischi fetali/ neonatali

Sintomi extrapiramidali e/o di astinenza, tra cui l'agitazione ipertonia ipotonia Trema di sonnolenza Sompionato e disturbo da alimentazione sono stati segnalati nei neonati che sono stati esposti a farmaci antipsicotici tra cui la componente di olanzapina di Lybalvi durante il terzo trimestre di gravidanza. Questi sintomi sono variati in gravità. Monitorare i neonati per i sintomi extrapiramidali e/o di astinenza e gestire i sintomi in modo appropriato. Alcuni neonati si sono ripresi entro ore o giorni senza un trattamento specifico; Altri hanno richiesto un ricovero prolungato.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati dagli studi osservazionali registri di nascita e casi clinici sull'uso di antipsicotici atipici durante la gravidanza non riportano una chiara associazione con antipsicotici e principali difetti alla nascita. Uno studio di coorte retrospettivo di un database Medicaid di 9258 donne esposte agli antipsicotici durante la gravidanza non ha indicato un aumentato rischio complessivo per i principali difetti alla nascita.

Dati sugli animali

Lybalvi

Olanzapina E samidorphan were orally administered to pregnant rats during the period of organogenesis at doses of 0.5/10 2/50 6/200 E 0/200 mg/kg/day (olanzapine/samidorphan) which are approximately <1/10 times to 6/448 times the MRHD of 20 mg/10 mg olanzapine/samidorphan respectively based on AUC. Maternal toxicity consisting of decreased body weight E food consumption was observed at all dose levels. Administration of samidorphan alone (200 mg/kg/day) E 6/200 mg/kg/day olanzapine/samidorphan decreased mean fetal body weights increased litter incidence of bent ribs E bent scapula; however the incidence of bent scapula E bent ribs was not increased when samidorphan was administered in combination with olanzapine compared to the incidence with samidorphan alone. Administration of olanzapine/samidorphan at 6/200 mg/kg/day also increased resorptions E post-implantation loss with correlating lower mean viable fetuses E litter size. The no observed adverse effect level (NOAEL) for embryofetal development is 2/50 mg/kg/day which is approximately 1/80 times the MRHD of 20 mg/10 mg olanzapine/samidorphan respectively based on AUC.

Olanzapina

Olanzapina was orally administered to pregnant rats E rabbits during the period of organogenesis at doses up to 18 mg/kg/day in rats E at doses up to 30 mg/kg/day in rabbits (9 times E 30 times the MRHD of 20 mg/day based on mg/m ² rispettivamente superficie corporea) e non sono state osservate prove di malformazioni. In uno studio di tossicità per lo sviluppo embriofetale di ratto orale e sono stati osservati un numero maggiore di feti non vitali alla dose di 18 mg/kg/giorno (9 volte l'MRHD basato su Mg/M ² superficie corporea). La gestazione è stata prolungata a 10 mg/kg/die (5 volte la MRHD basata su Mg/m ² superficie corporea). In uno studio di tossicità per lo sviluppo embriofetale di coniglio orale, tossicità fetale (manifestata come aumento di riassorbimento e riduzione del peso fetale) si sono verificate a una dose maternalmente tossica di olanzapina a 30 mg/kg/giorno (30 volte l'MRHD basato su Mg/m ² superficie corporea).

Samidorphan

Il samidorphan è stato somministrato per via orale ai ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi a dosi di 25 100 e 300 mg/kg/giorno che sono circa 29-742 volte il MRHD di 10 mg/die in base all'AUC. Samidorphan was associated with an increased incidence of skeletal variations (unossified sternebrae and bent ribs) at maternally toxic doses of ≥100 mg/kg/day and skeletal malformations (bent or misshapen forelimbs hindlimbs and/or scapula) at 300 mg/kg/day which are > 248 and 742 times the MRHD based on AUC respectively. Il NOAEL per lo sviluppo dell'embriofetale è di 25 mg/kg/die, che è circa 29 volte il MRHD basato su AUC.

Samidorphan did not cause adverse effects on embryofetal development when orally administered to pregnant rabbits during the period of organogenesis at doses of 10 30 E 90 mg/kg/day which are up to approximately 143 times the MRHD based on AUC.

Samidorphan was orally administered to pregnant rats during pregnancy E lactation at doses of 10 30 or 100 mg/kg/day which are approximately 7 to 188 times the MRHD based on AUC. Reduced pup survival lower birth weights E decreased pup body aumento di pesos were observed at 100 mg/kg/day which is 188 times the MRHD based on AUC. The NOAEL of 30 mg/kg/day is approximately 36 times the MRHD based on AUC. There were no adverse effects on pup developmental lEmarks learning memory reflexes or fertility.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Olanzapina E samidorphan are present in human milk. A clinical lactation study in 12 healthy lactating women demonstrated that olanzapine E samidorphan are present in low levels in human milk (see Dati ). However there are reports of excess sedation irritability poor feeding E extrapyramidal symptoms (tremores E abnormal muscle movements) in infants exposed to olanzapine through breast milk (see Considerazioni cliniche ). There are no data on the effects of samidorphan or the combination of olanzapine E samidorphan on the breastfed infant or on milk production.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Lybalvi e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Lybalvi o dalla condizione materna sottostante.

Considerazioni cliniche

I bambini esposti a Lybalvi devono essere monitorati per l'irritabilità in eccesso di scarsa alimentazione e sintomi extrapiramidali (tremori e movimenti muscolari anormali).

Dati

È stato condotto uno studio di lattazione a sola dose a dose in 12 donne in allattamento adulto sano. A seguito di una dose orale di 5 mg/10 mg di olanzapina e samidorphan, le quantità medie nel latte umano sono state rilevate rispettivamente per 0,002 mg e 0,006 mg. La dose orale giornaliera del bambino regolato da peso calcolato per olanzapina (~ 0,0005 mg/kg) e Samidorphan (NULL,001 mg/kg) era inferiore all'1% della dose materna aggiustata per il peso per olanzapina (NULL,07 mg/kg) e samidorfhan (NULL,15 mg/kg) rispettivamente.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Femmine

Sulla base dell'azione farmacologica del trattamento con olanzapina (antagonismo D2) con Lybalvi può comportare un aumento dei livelli sierici di prolattina che può portare a una riduzione reversibile della fertilità nelle femmine di potenziale riproduttivo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Lybalvi non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

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Uso geriatrico

Studi clinici su Lybalvi non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se hanno risposto in modo diverso rispetto ai pazienti adulti più giovani.

Olanzapina

Dei 2500 pazienti in studi clinici pre -marketing con olanzapina somministrata per via orale l'11% (263) aveva 65 anni o più. I pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad un aumentato rischio di morte. Lybalvi non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Studi su pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza hanno suggerito che potrebbe esserci un diverso profilo di tollerabilità in questa popolazione rispetto ai pazienti più giovani con schizofrenia. I pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con olanzapina hanno un aumentato rischio di morte rispetto al placebo.

• Negli studi controllati con placebo sull'olanzapina nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza si è verificata una maggiore incidenza di eventi avversi cerebrovascolari (ad es. Attacco ischemico transitorio di ictus) nei pazienti trattati con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con placebo.
• In cinque studi controllati con placebo sull'olanzapina nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza (n = 1184) sono state riportate le seguenti reazioni avverse nei pazienti trainati da olanzapina con incidenza di almeno il 2% in termini di gravi. polmonite secca secca e allucinazioni visive. Il tasso di interruzione dovuta alle reazioni avverse era maggiore con olanzapina rispetto al placebo (13% vs 7%).

Prendi in considerazione un dosaggio inferiore della componente olanzapina di Lybalvi nei pazienti geriatrici che potrebbero aver ridotto la clearance o una risposta farmacodinamica esagerata all'olanzapina (ad es. Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione epatica

Olanzapina E samidorphan plasma exposures were found to be higher in subjects with moderate hepatic impairment than in subjects with normal hepatic function. The effect of severe hepatic impairment was not studied. The higher plasma exposure in patients with moderate hepatic impairment was not expected to be clinically relevant. No dose adjustment of Lybalvi is needed in patients with hepatic impairment [see Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

L'esposizione al plasma a olanzapina e samidorphan era più elevata nei pazienti con grave compromissione renale (EGFR da 15 a 29 ml/minuto/1,73 m ² ) rispetto a quelli con normale funzione renale [vedi Farmacologia clinica ]. No dose adjustment of Lybalvi is needed in patients with mild (eGFR 60 to 89 mL/minute/1.73 m ² ) Moderato (EGFR da 30 a 59 ml/minuto/1,73 m ² ) o grave compromissione renale (EGFR da 15 a 29 ml/minuto/1,73 m ² ).

L'effetto di Lybalvi nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale non è stato studiato. Lybalvi non è raccomandato per i pazienti con malattia renale allo stadio terminale (EGFR di <15 mL/minute/1.73 m ² ).

Informazioni per overdose per Lybalvi

Esperienza umana

C'è un'esperienza clinica limitata con il sovradosaggio con Lybalvi. Negli studi clinici di pre -marketing di Lybalvi che coinvolgono 861 pazienti il ​​sovradosaggio di Lybalvi è stato identificato in 7 pazienti. Ciò includeva 4 pazienti con sovradosaggio accidentale 2 con sovradosaggio intenzionale e 1 a causa di un errore di somministrazione di farmaci. Nessuna delle overdose segnalate era associata a un risultato fatale. È stata segnalata un'ingestione di 11 compresse di lybalvi 10 mg/10 mg (NULL,5 volte e 11 volte il dosaggio giornaliero consigliato massimo rispettivamente di olanzapina e componenti samidorfani di Lybalvi). Il paziente è stato trovato non rispondente e ammesso in ospedale. Il trattamento medico includeva gli elettroliti di fluidi un diuretico e un disintossicante; Il paziente si è stabilizzato entro 2 giorni.

Nei rapporti post -marketing di sovradosaggio con olanzapina un componente dei sintomi di Lybalvi includeva l'agitazione/aggressività la disartria tachicardia vari sintomi extrapiramidali e un ridotto livello di coscienza che va dalla sedazione al coma. I sintomi meno comunemente segnalati includono: aspirazione ARREST cardi -aritmie cardiache (come la tachicardia sopraventricolare e 1 paziente che sperimenta pausa sinusale con ripresa spontanea del ritmo normale) Delirium Possibile sindrome neurolettica della sindrome neurolettica della depressione respiratoria respiratoria respiratoria l'ipertensione. In 1 caso di morte la quantità di olanzapina acutamente ingerita è stata probabilmente a partire da 450 mg; Tuttavia, in un altro caso è stato segnalato che un paziente sopravvive a un'ingestione acuta di olanzapina di circa 2000 mg.

Gestione del sovradosaggio

Non sono noti antidoti specifici per Lybalvi. Nel gestire il sovradosaggio fornire cure di supporto, tra cui una stretta supervisione medica e monitoraggio e considerare la possibilità di coinvolgimento multiplo di droghe. Se si verifica un overdose, consultare un centro di controllo del veleno certificato (1-800-222-1222) per ulteriori raccomandazioni di gestione del sovradosaggio.

Controindicazioni per Lybalvi

Lybalvi is contraindicated in patients:

• che stanno usando gli oppioidi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS Interazioni farmacologiche ].
• che stanno subendo un ritiro acuto di oppiacei [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS Interazioni farmacologiche ].

Se Lybalvi viene somministrato con litio o valproato, fare riferimento al litio o al valproato di prescrizione di informazioni per le controindicazioni per questi prodotti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Farmacologia clinica for Lybalvi

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione di olanzapina non è chiaro; Tuttavia, la sua efficacia nel trattamento della schizofrenia o del disturbo bipolare I potrebbe essere mediata attraverso una combinazione di dopamina e serotonina di tipo 2 (5HT ₂ ) antagonismo.

Il meccanismo d'azione del samidorphan potrebbe essere mediato dall'antagonismo del recettore degli oppioidi.

Farmacodinamica

Olanzapina

Olanzapina binds with high affinity to the following receptors: serotonin 5HT _2a/2c 5HT ₆ (Ki = 4 11 e 5 nm rispettivamente) dopamina d _1-4 (Ki = 11–31 nm) istamina H ₁ (Ki = 7 nm) e α adrenergico ₁ Recettori (Ki = 19 nm). Olanzapina è un antagonista con moderato legame di affinità per la serotonina 5HT ₃ (Ki = 57 nm) e m muscarinico _1-5 (Ki = 73 96 132 32 e 48 nm rispettivamente). L'olanzapina si lega con bassa affinità con GABA _A Recettori BZD e β-adrenergici (Ki> 10 μM).

Samidorphan

Samidorphan binds to the mu- kappa- E delta-opioid receptors (Ki=0.052 0.23 E 2.7 nM respectively). Samidorphan is an antagonist at the mu-opioid receptors with partial agonist activity at kappa-E delta-opioid receptors.

Il principale metabolita umano-dealkilato N si lega ai recettori Mufappa e Delta-Opioid (Ki = 0,26 23 e 56 nm rispettivamente) e funziona come un agonista del recettore mu-oppioide. Il principale metabolita umano di N-ossido si lega ai recettori mu-kappa e delta-opioide (Ki = 8 110 e 280 nm rispettivamente) e funziona come antagonista del recettore mu-oppioide.

Elettrofisiologia cardiaca

A dosi fino a 30 mg/30 mg (NULL,5 volte e 3 volte il massimo dosaggio giornaliero raccomandato rispettivamente di olanzapina e samidorphan) Lybalvi non prolunga l'intervallo di QTC in misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

La farmacocinetica di olanzapina e samidorphan è lineare sull'intervallo della dose clinica e non vi è alcuna interazione PK tra olanzapina e samidorphan dopo somministrazione orale di Lybalvi. Le concentrazioni stazionarie di olanzapina e samidorphan sono raggiunte entro 7 giorni dall'inizio della somministrazione una volta al giorno di Lybalvi. Le attività farmacologiche primarie di Lybalvi sono dovute ai farmaci genitori olanzapina e samidorphan.

A seguito di una singola somministrazione di dose di lybalvi (10 mg di olanzapina/10 mg samidorphan) la media AUC0-INF e CMAX di olanzapina era rispettivamente di 628 ng · H/mL e 16 ng/ml. La media AUC0-INF e CMAX di olanzapina dopo 10 mg di somministrazione a dose singola di compressa di olanzapina era rispettivamente di 610 ng · H/mL e 16 ng/ml.

Le proprietà farmacocinetiche dei componenti di Lybalvi sono fornite nella Tabella 6.

Tabella 6: Proprietà farmacocinetiche dei componenti di Lybalvi

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

La farmacocinetica di olanzapina può essere modificata nei pazienti geriatrici [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche ]. In a study involving 24 healthy subjects the mean elimination half-life of olanzapine was about 1.5 times greater in elderly subjects (≥65 years) than in non-elderly subjects ( <65 years).

Non è stato riscontrato alcun effetto sull'età sulla farmacocinetica Samidorphan in uno studio che coinvolge 12 anziani [di età compresa tra 66 e 80 anni (6 maschi 6 femmine)] e 24 giovani [età compresa tra 18 e 39 anni (12 maschi 12 femmine)] soggetti sani somministrati una singola dose orale di 10 mg samidorfan.

Pazienti maschi e femmine

La clearance di olanzapina è inferiore di circa il 30% nelle femmine rispetto ai maschi. Negli studi clinici, tuttavia, non c'erano differenze apparenti tra maschi e femmine nell'efficacia o nelle reazioni avverse. Negli studi clinici e nell'analisi della farmacocinetica della popolazione Lybalvi Farmacocinetica era coerente con quella dell'olanzapina (come monoterapia) senza alcun effetto apparente del sesso sulla farmacocinetica samidorfana.

Gruppi razziali o etnici

In vivo Gli studi sull'olanzapina come monoterapia hanno dimostrato che le esposizioni di olanzapina sono simili tra i cinesi e i caucasici giapponesi, specialmente dopo la normalizzazione per la differenza di peso corporeo. Un'analisi farmacocinetica della popolazione ha scoperto che il gioco dell'olanzapina è maggiore nei soggetti neri (n = 255) rispetto ai soggetti non neri (n = 329 bianchi e n = 17 altre razze) e che la farmacocinetica Samidorphan non è influenzata dalla razza.

Pazienti con compromissione epatica e renale

Gli effetti della compromissione epatica e renale sull'esposizione di olanzapina e samidorphan sono riassunti nella Figura 1.

Figura 1: Effetti della compromissione epatica e della compromissione renale sulla farmacocinetica di olanzapina e samidorphan

*Basato su simulazioni PBPK I rapporti CX e AUC previsti per Samidorphan in soggetti con grave compromissione epatica rispetto ai soggetti sani erano rispettivamente 2,1 e 2,3.

Stato di fumo

Olanzapina clearance was approximately 40% higher in smokers than in non-smokers. Samidorphan pharmacokinetics were not affected by smoking.

Effetti combinati

Gli effetti combinati del fumo e del sesso potrebbero portare a una notevole differenza nella farmacocinetica di olanzapina. La clearance di olanzapina nei giovani maschi fumatori, ad esempio, può essere 3 volte superiore a quella nelle femmine anziane non fumanti. L'analisi farmacocinetica della popolazione ha indicato che la farmacocinetica Samidorphan non è stata influenzata dalla razza del sesso e dallo stato del fumo.

Studi sull'interazione farmacologica

Effetto di altri farmaci su Lybalvi

La somministrazione di co-somministrazione di lybalvi con rifampin Un forte induttore del CYP3A4 ha ridotto l'esposizione sistemica totale (basata sull'area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo estrapolato all'infinito [Aucinf]) di olanzapina e samidorphan del 48% e 73% rispettivamente (Figura 2).

La fluvoxamina Un forte inibitore del CYP1A2 diminuisce la clearance dell'olanzapina. Ciò si traduce in un aumento medio della cMAX di olanzapina a seguito di fluvoxamina del 54% nelle donne non fumatori e 77% nei fumatori maschi. L'aumento medio dell'AUC di olanzapina nei non fumatori e nei fumatori maschi è rispettivamente del 52% e del 108%.

La terapia con carbamazepina (BID 200 mg) provoca un aumento di circa il 50% di clearance di olanzapina. Questo aumento è probabilmente dovuto al fatto che la carbamazepina è un induttore del CYP1A2.

Sulla base delle simulazioni PBPK itraconazolo si prevede che un forte inibitore del CYP3A aumenti il ​​Samidorphan Cmax del 25% e l'AUC del 56%.

Figura 2: Effetto di altri farmaci su Lybalvi

Effetto di Lybalvi su altri farmaci

La somministrazione di co -somministrazione di lybalvi e litio o valproato non ha avuto un effetto clinicamente significativo sul PK di litio o valproato (Figura 3). Sulla base di questi risultati, non è necessaria alcuna regolazione del dosaggio di litio o valproato se somministrato con co -ministero con Lybalvi.

Figura 3: Effetto di Lybalvi su altri farmaci

Studi in vitro

Enzimi di citocromo p450 (CYP)

Olanzapina does not inhibit CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 or CYP3A4/5. Samidorphan does not inhibit CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 or CYP3A4/5. Samidorphan does not induce CYP1A2 CYP2B6 or CYP3A4/5.

Sistemi di trasportatore

Samidorphan is not a substrate of P-glycoprotein (P-gp; multidrug resistance protein 1) organic anion transporter (OATP) 1B1 or OATP1B3. Samidorphan does not inhibit these transporters or breast cancer resistance protein (BCRP) organic anion transporter (OAT)1 OAT3 or organic cation transporter (OCT)2.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Olanzapina

Negli studi sugli animali con olanzapina i principali risultati ematologici erano la citopenia periferica reversibile nei singoli cani dosati a 10 mg/kg (17 volte il MRHD di 20 mg di olanzapina basata su mg/m ² superficie corporea) diminuzioni dose-correlate nei linfociti e nei neutrofili nei topi e nella linfopenia nei ratti. Alcuni cani trattati con 10 mg/kg hanno sviluppato neutropenia reversibile e/o anemia emolitica reversibile tra 1 e 10 mesi di trattamento. Sono state osservate diminuzioni dose-correlate nei linfociti e sui neutrofili nei topi dati dosi di 10 mg/kg (pari a 2 volte l'MRHD in base a mg/m ² superficie corporea) in studi sulla durata di 3 mesi. Linfopenia non specifica coerente con una ridotta aumento di peso corporeo si è verificato nei ratti che hanno ricevuto 22,5 mg/kg (11 volte l'MRHD in base a mg/m ² superficie corporea) per 3 mesi o 16 mg/kg (8 volte il MRHD in base a mg/m ² superficie corporea) per 6 o 12 mesi. Nessuna prova della citotossicità del midollo osseo è stata trovata in nessuna delle specie esaminate. I marri ossei erano normocellulari o ipercellulari che indicano che le riduzioni delle cellule del sangue circolanti erano probabilmente dovute a fattori periferici (non da lavoro).

Studi clinici

Schizofrenia

L'efficacia di Lybalvi nel trattamento della schizofrenia negli adulti si basa in parte su studi adeguati e ben controllati sull'olanzapina somministrata per via orale. L'efficacia di Lybalvi è stata anche valutata in uno studio randomizzato in doppio cieco e controllato attivo (Studio 1).

Nello studio 1 (NCT02634346) i pazienti adulti che hanno soddisfatto i criteri DSM-5 per la schizofrenia sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1: 1 a Lybalvi olanzapina o placebo per 4 settimane di dosaggio giornaliero. Il dosaggio era flessibile in base alla risposta clinica e alla tollerabilità per le prime 2 settimane di studio; Le dosi in seguito sono state fissate. I pazienti assegnati a Lybalvi potrebbero ricevere 10 mg/10 mg o 20 mg/10 mg e i pazienti assegnati a olanzapina potrebbero ricevere 10 mg o 20 mg. Lo studio è stato progettato per confrontare Lybalvi con il placebo non con olanzapina.

I pazienti idonei avevano 18-70 anni con un indice di massa corporea (BMI) di 18,0-40,0 kg/m ² Scala della sindrome positiva e negativa (PANSS) Punteggio totale di ≥80 e un punteggio di ≥4 su almeno 3 degli elementi di scala positiva selezionati. I pazienti dovevano anche avere un punteggio clinico di impronta globale-impressione (CGI-S) ≥4.

L'endpoint di efficacia primaria era il cambiamento dal basale nel punteggio totale PANSS alla settimana 4. Il PANSS è una scala di 30 elementi che misura i sintomi positivi della schizofrenia (7 articoli) Sintomi negativi della schizofrenia (7 articoli) e psicopatologia generale (16 articoli) ciascuno valutato su una scala di 1 (assente) a 7 (Extreme). I punteggi PANSS totali vanno da 30 a 210 con un punteggio più alto che riflette una maggiore gravità dei sintomi. L'endpoint di efficacia secondaria è stato definito come il cambiamento dal basale nel punteggio CGI-S alla settimana 4. Il CGI-S è una scala validata che richiede ai medici di valutare l'attuale gravità della malattia di un paziente e lo stato clinico complessivo in base all'esperienza con la popolazione della malattia. I punteggi vanno da 1 (normali per niente malati) a 7 (estremamente malati).

Rispetto ai pazienti sul placebo, è stato osservato un miglioramento statisticamente significativo nella variazione rispetto al punteggio totale PANSS alla settimana 4 nei pazienti trattati con Lybalvi (Tabella 7). L'inclusione di Samidorphan in Lybalvi non sembrava avere un impatto negativo sull'efficacia antipsicotica dell'olanzapina.

Tabella 7: Risultati di efficacia primaria per il cambiamento dal basale nel punteggio totale PANSS alla settimana 4 nei pazienti con schizofrenia (Studio 1)

Figura 4: cambiamento dal basale nel punteggio totale PANSS per tempo (settimana) nei pazienti con schizofrenia (Studio 1)

Le barre di errore rappresentano l'errore standard. I numeri sotto la figura indicano il numero di pazienti in ciascun timepoint.

Le barre di errore rappresentano l'errore standard. I numeri sotto la figura indicano il numero di pazienti in ciascun timepoint.

Rispetto ai pazienti sul placebo, è stato osservato un miglioramento statisticamente significativo del punteggio CGI-S alla settimana 4 nei pazienti trattati con Lybalvi.

Valutazione delle variazioni di peso nei pazienti con schizofrenia

Nello studio 2 (NCT02694328) i pazienti adulti che hanno soddisfatto i criteri DSM-5 per la schizofrenia sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 a Lybalvi o olanzapina per 24 settimane di dosaggio quotidiano. Il dosaggio era flessibile per le prime 4 settimane di studio e le dosi sono state fissate in seguito. I pazienti sono stati trattati con dosi di lybalvi di 10 mg/10 mg o 20 mg/10 mg o con dosi di olanzapina di 10 mg o 20 mg.

I pazienti idonei avevano 18-55 anni con un indice di massa corporea (BMI) da 18 a 30 kg/m ² Punta totale PANSS da 50 a 90 CGI-S di ≤4 e sintomi adatti per il trattamento ambulatoriale; I pazienti con diabete mellito sono stati esclusi.

Le proporzioni di pazienti che hanno interrotto il farmaco di studio nello studio di 24 settimane erano del 36% per entrambi i gruppi trattati con Lybalvi e Olanzapina.

Aumento di peso

Gli endpoint co-primari erano una variazione percentuale rispetto al basale del peso corpore Reazioni avverse ]. Patients on stable chronic olanzapine therapy were not specifically studied so the weight effect of switching from olanzapine to Lybalvi is unknown.

Il trattamento con Lybalvi è stato associato con un aumento di peso statisticamente significativamente inferiore rispetto al trattamento con olanzapina e con una percentuale minore di pazienti che hanno guadagnato ≥10% di peso corporeo (Tabella 8). La Figura 5 mostra la variazione percentuale del peso corporeo nel tempo.

Tabella 8: Risultati di efficacia primaria per il cambiamento dal basale in peso alla settimana 24 nei pazienti con schizofrenia (Studio 2)

Figura 5: variazione percentuale dal basale nel peso corporeo al tempo (settimana) nei pazienti con schizofrenia (Studio 2)

Le barre di errore rappresentano l'errore standard. I numeri sotto la figura indicano il numero di pazienti in ciascun timepoint.

Disturbo bipolare I.

L'efficacia di Lybalvi nel trattamento di pazienti adulti con disturbo bipolare I è stata stabilita in base a studi adeguati e ben controllati sull'olanzapina somministrata per via orale. Le informazioni seguenti descrivono i risultati di studi adeguati e ben controllati sull'olanzapina nei pazienti con disturbo bipolare I.

Monoterapia

L'efficacia dell'olanzapina orale nel trattamento di episodi maniacali o misti è stata istituita in 2 studi a breve termine (uno di 3 settimane e uno di 4 settimane) controllati con placebo in pazienti adulti che hanno soddisfatto i criteri DSM-IV per il disturbo bipolare I con manico o episodi misti. Questi studi includevano pazienti con o senza caratteristiche psicotiche e con o senza un corso di ciclismo rapido.

Lo strumento di valutazione primario utilizzato per valutare i sintomi maniacali in questi studi è stata la scala di valutazione della giovane mania (Y-MRS) una scala valutata per il medico di 11 elementi tradizionalmente utilizzata per valutare il grado di sintomatologia maniacale in un intervallo da 0 (nessuna caratteristica maniacale) a 60 (punteggio massimo). Il risultato primario in questi studi è stato il cambiamento rispetto al basale nel punteggio totale Y-MRS. Seguono i risultati degli studi:

In uno studio controllato con placebo di 3 settimane (n = 67) che prevedeva una gamma di dose di olanzapina (da 5 mg/giorno a 20 mg/die una volta al giorno a partire da 10 mg/die) l'olanzapina era superiore al placebo nella riduzione del punteggio totale Y-MRS. In uno studio progettato in modo identico condotto contemporaneamente con il primo studio Olanzapina ha dimostrato una differenza di trattamento simile, ma probabilmente a causa della dimensione del campione e la variabilità del sito non è stata dimostrata superiore al placebo su questo risultato.

In uno studio controllato con placebo di 4 settimane (n = 115) che prevedeva una gamma di dose di olanzapina (da 5 mg/giorno a 20 mg/die una volta al giorno a partire da 15 mg/die) l'olanzapina era superiore al placebo nella riduzione del punteggio totale Y-MRS.

In un altro studio 361 pazienti che soddisfano i criteri DSM-IV per un episodio maniacale o misto del disturbo bipolare I che aveva risposto durante una fase iniziale di trattamento con etichette aperte per circa 2 settimane in media a olanzapina da 5 mg/giorno a 20 mg/giorno sono stati randomizzati alla continuazione di olanzapina alla stessa dose (n = 225) o a Placebo (n = 136) per l'osservazione. Circa il 50% dei pazienti si era interrotto dal gruppo olanzapina entro il giorno 59 e il 50% del gruppo placebo si erano interrotti dal giorno 23 di trattamento in doppio cieco. La risposta durante la fase di etichetta aperta è stata definita con una diminuzione del punteggio totale Y-MRS a ≤12 e HAM-D 21 a ≤8. La ricaduta durante la fase in doppio cieco è stata definita come un aumento del punteggio totale Y-MRS o HAM-D 21 a ≥15 o in ospedale per mania o depressione. Nella fase randomizzata i pazienti che ricevono olanzapina continua hanno avuto un tempo significativamente più lungo di ricadere.

Aggiunta al litio o al valproato

L'efficacia dell'olanzapina orale con litio concomitante o valproato nel trattamento di episodi maniacali o misti è stata stabilita in 2 studi controllati in pazienti che hanno soddisfatto i criteri DSM-IV per il disturbo bipolare I con episodi maniacali o misti. Questi studi includevano pazienti con o senza caratteristiche psicotiche e con o senza un corso di ciclismo rapido. Seguono i risultati degli studi:

In uno studio di combinazione controllato con placebo di 6 settimane 175 pazienti ambulatoriali sulla terapia di litio o valproato con sintomi maniacali o misti inadeguati (Y-MRS ≥16) sono stati randomizzati a ricevere olanzapina o placebo in combinazione con la loro terapia originale. Olanzapine (in a dose range of 5 mg/day to 20 mg/day once daily starting at 10 mg/day) combined with lithium or valproate (in a therapeutic range of 0.6 mEq/L to 1.2 mEq/L or 50 μg/mL to 125 μg/mL respectively) was superior to lithium or valproate alone in the reduction of Y-MRS total score.

In un secondo studio di combinazione controllata con placebo di 6 settimane 169 pazienti ambulatoriali sulla terapia di litio o valproato con sintomi maniacali o misti in modo inadeguato (Y-MRS ≥16) sono stati randomizzati a ricevere olanzapina o placebo in combinazione con la loro terapia originale. Olanzapine (in a dose range of 5 mg/day to 20 mg/day once daily starting at 10 mg/day) combined with lithium or valproate (in a therapeutic range of 0.6 mEq/L to 1.2 mEq/L or 50 μg/mL to 125 μg/mL respectively) was superior to lithium or valproate alone in the reduction of Y-MRS total score.

Informazioni sul paziente per Lybalvi

Lybalvi ^®
(Lee BAWL 'Water)
(olanzapina e samidorphan) compresse per uso orale

Se il tuo operatore sanitario prescrive Lybalvi in ​​combinazione con valproato o litio, leggi anche la guida ai farmaci che viene fornita con quei medicinali.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Lybalvi?

Lybalvi può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Aumento del rischio di morte negli anziani con psicosi correlata alla demenza. Lybalvi increases the risk of death in elderly people who have lost touch with reality (psicosi) due to confusione E memory loss (demenza). Lybalvi is not approved for the treatment of people with demenza-imparentato psicosi.

Cos'è Lybalvi?

Lybalvi è un medicinale di prescrizione che contiene 2 medicinali (olanzapina e samidorphan) usati negli adulti:

• trattare la schizofrenia
• da solo per un trattamento a breve termine (acuto) o di mantenimento di episodi maniacali o misti che si verificano con il disturbo bipolare I
• in combinazione con valproato o litio per trattare episodi maniacali o misti che si verificano con il disturbo bipolare I

Non è noto se Lybalvi è sicuro o efficace nei bambini.

Non prendere Lybalvi se tu stanno prendendo oppioidi o stanno vivendo un ritiro acuto di oppiacei. Guarda quali sono i possibili effetti collaterali di Lybalvi.

Prima di prendere Lybalvi, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere o avere problemi cardiaci o un ictus
• Usa o abuso droghe (illegali)
• avere o avere una pressione sanguigna bassa o alta
• avere problemi ai reni
• avere diabete o glicemia alta o una storia familiare di diabete o glicemia alta
• hanno o hanno avuto alti livelli di colesterolo LDL totale o trigliceridi o bassi livelli di colesterolo HDL
• avere o avere una bassa conta dei globuli bianchi
• avere problemi di deglutizione
• avere o avere convulsioni (convulsioni)
• avere o avere problemi con la minzione o i problemi della prostata
• avere o avere il cancro al seno
• avere o avere costipazione o un'ostruzione intestinale
• avere o avere alti livelli di prolattina
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Parla con il tuo operatore sanitario dei rischi per te e il tuo bambino non ancora nato o neonato se prendi Lybalvi durante la gravidanza.
  • Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con Lybalvi.
  • Se rimani incinta durante il trattamento con Lybalvi, parla con il tuo operatore sanitario sulla registrazione al Registro nazionale della gravidanza per gli antipsicotici atipici. Puoi registrarti chiamando il numero 1-866-961-2388 o visitare https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/
• stanno allattando o pianificano di allattare. Lybalvi passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante il trattamento con Lybalvi.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Lybalvi e altri medicinali possono influenzare reciprocamente causando possibili effetti collaterali gravi.

Lybalvi may affect the way other medicines work E other medicines may affect how Lybalvi works.

Soprattutto dì al tuo medico se tu:

• Prendi oppioidi o ho smesso di prendere oppioidi negli ultimi 14 giorni
• Prendi o pianifica di prendere altre medicine contenenti olanzapina

Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro prendere Lybalvi con le altre medicine. Non farlo Avvia o ferma le medicine durante l'assunzione di Lybalvi senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.

Dì al tuo operatore sanitario se si esegue un test di screening dei farmaci per urina perché Lybalvi può influire sui risultati dei test. Di 'a coloro che danno il test di screening del farmaco che stai prendendo Lybalvi.

Conosci le medicine che prendi. Mantieni un elenco dei tuoi medicinali per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

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Come dovrei prendere Lybalvi?

• Prendi Lybalvi esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo. Non farlo Cambia la dose o smetti di prendere Lybalvi senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.
• Prendi Lybalvi 1 ora ogni giorno con o senza cibo.
• Ingoiare le compresse di lybalvi intere. Non farlo Dividere o combinare compresse di Lybalvi di forza diversa.
• Se prendi troppi Lybalvi chiama il tuo centro di controllo del veleno presso 1-800-222-1222 Oppure vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare mentre prendi Lybalvi?

• Non farlo Guida un'auto a funzionare macchinari o fai altre attività pericolose fino a quando non sai come Lybalvi ti colpisce. Lybalvi può farti sentire assonnato.
• Evita di bere alcol durante il trattamento con Lybalvi.
• Evita di essere superato o disidratato.
  • Non farlo Esercizio troppo.
  • In tempo caldo, alloggi dentro in un posto fresco, se possibile.
  • Stai fuori dal sole. Non farlo Indossa troppi indumenti o abiti pesanti.
  • Bevi molta acqua.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Lybalvi?

Lybalvi può causare gravi effetti collaterali tra cui:

È importante che tu dica alla tua famiglia e alle persone più vicine a te di questa maggiore sensibilità agli oppioidi e al rischio di sovradosaggio.

Tu o qualcuno vicino a voi dovresti ottenere subito assistenza medica di emergenza se:

Di 'al tuo operatore sanitario se stai assumendo Lybalvi prima di una procedura medica o un intervento chirurgico.

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Lybalvi?
• Sictus (problemi cerebrovascolari) nelle persone anziane con psicosi correlata alla demenza che può portare Todeath.
• Prelievo di oppiacei. Non farlo Prendi Lybalvi per almeno 7 giorni dopo che hai smesso di prendere oppioidi ad azione breve e per almeno 14 giorni dopo aver smesso di prendere oppioidi ad azione prolungata. Uno dei medicinali di Lybalvi (Samidorphan) può causare un ritiro di oppioidi che può essere grave e causare ricovero in ospedale nelle persone che dipendono fisicamente dagli oppioidi. Parla con il tuo medico se hai domande sul tipo di oppioide che prendi.
• Rischio di sovradosaggio di oppiacei potenzialmente letale. Non dovresti iniziare a prendere oppioidi per almeno 5 giorni dopo aver smesso di cure con Lybalvi. Uno dei medicinali di Lybalvi (Samidorphan) può aumentare la possibilità di avere un overdose di oppiacei che può causare la morte se si prendono oppioidi durante il trattamento o entro 5 giorni dall'arresto del trattamento con Lybalvi.

  Puoi accidentalmente overdose in 2 modi:

  • Lybalvi blocks the effects of opioids such as heroin methadone or opioid pain medicines. Non farlo take large amounts of opioids to try to overcome the opioid-blocking effects of Lybalvi. This can lead to serious injury coma or death.
  • Dopo aver preso Lybalvi, il suo effetto di blocco diminuisce lentamente e scompare completamente nel tempo. Potresti essere più sensibile agli effetti degli oppioidi. Se in passato hai usato farmaci per oppiacei o medicinali contenenti oppiacei usando oppioidi in quantità utilizzate prima del trattamento con Lybalvi può portare a sovradosaggio o morte.
  • avere difficoltà a respirare
  • diventare molto sonnolenza con la respirazione rallentata
  • Avere una respirazione bassa lenta (piccolo movimento del torace con la respirazione)
  • Sentiti deboli molto le storie confuse o avere sintomi insoliti
• Sindrome neurolettica maligna (NMS) Una condizione grave che può portare alla morte. Chiama subito il tuo medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se hai alcuni o tutti i seguenti segni e sintomi di NMS:
  • febbre alta
  • sudorazione
  • muscoli rigidi
  • Cambiamenti nella frequenza cardiaca del polso di respirazione e nella pressione sanguigna
  • confusione
• Reazione del farmaco con Eosinofilia E Systemic Symptoms (DRESS): Uno dei medicinali di Lybalvi (olanzapina) può causare vestiti che possono causare la morte. Dì subito al tuo operatore sanitario se si sviluppa uno dei seguenti sintomi di abbigliamento, tra cui:
  • eruzione cutanea
  • febbre
  • ghiandole gonfie
  • Problemi renali
  • Problemi epatici
  • problemi polmonari
  • problemi cardiaci
• Problemi con il tuo metabolismo come:
  • glicemia alta (iperglicemia) e diabete. Gli aumenti della glicemia possono verificarsi in alcune persone che prendono Lybalvi. Estremamente glicemia alta può portare al coma o alla morte. Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare la glicemia prima di iniziare e regolarmente durante il trattamento con Lybalvi.

    Chiama il tuo operatore sanitario se hai uno di questi sintomi di glicemia alta durante il trattamento con Lybalvi:

    • Sentiti molto assetato
    • bisogno di urinare più del solito
    • Sentiti molto affamato
    • sentirsi deboli o stanchi
    • Sentiti male allo stomaco
    • sentiti confuso o il tuo respiro ha un profumo fruttato
  • Aumento dei livelli di grasso (colesterolo e trigliceridi) nel sangue. Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare i livelli di grasso nel sangue prima di iniziare e regolarmente durante il trattamento con Lybalvi.
  • aumento di peso. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste controllare il tuo peso prima di iniziare e spesso durante il trattamento con Lybalvi.
• Movimenti del corpo non controllati (discinesia tardiva). Lybalvi può causare movimenti che non puoi controllare nella lingua del viso o in altre parti del corpo. Dyskinesia tardiva Potrebbe non andare via anche se smetti di prendere Lybalvi. Tarditivo discinesia Può anche iniziare dopo aver smesso di prendere Lybalvi.
• Diminuzione della pressione sanguigna (ipotensione ortostatica) e svenimento. Potresti sentirti stordito o debole quando ti alzi troppo rapidamente da una posizione seduta o sdraiata.
• Cadute . Lybalvi può farti dormire o le vertigini può causare una diminuzione della pressione sanguigna quando si cambia posizione (ipotensione ortostatica) e può rallentare le tue capacità di pensiero e motori che possono portare a cadute che possono causare fratture o altre lesioni.
• Conta dei globuli bianchi bassi. Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue durante i primi mesi di trattamento con Lybalvi.
• Difficoltà a deglutire Ciò può causare cibo o liquido per entrare nei polmoni.
• Convulsioni (convulsioni).
• Problemi di controllo della temperatura corporea in modo da sentirti troppo caldo. Vedere Cosa dovrei evitare mentre prendi Lybalvi?
• Aumento dei livelli di prolattina nel sangue. Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue per controllare i livelli di prolattina durante il trattamento con Lybalvi.

Gli effetti collaterali più comuni di Lybalvi se usati per trattare le persone con schizofrenia includono:

• aumento di peso
• sonnolenza
• bocca secca
• mal di testa

Gli effetti collaterali più comuni di Lybalvi se usati da soli per trattare le persone con episodi misti o maniacali che si verificano con il disturbo bipolare I includono:

• debolezza
• bocca secca
• stipsi
• aumento dell'appetito
• sonnolenza
• vertigini

Gli effetti collaterali più comuni di Lybalvi se usati in combinazione con litio o valproato per trattare le persone con episodi misti o maniacali che si verificano con il disturbo bipolare I includono:

• bocca secca
• aumento di peso
• aumento dell'appetito
• vertigini
• mal di schiena
• stipsi
• problemi di parlare
• acquolina in bocca
• Problemi di memoria
• intorpidimento e formicolio nel braccio e nelle gambe

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Lybalvi.

Chiama il tuo medico per consulenza medica sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA1088.

Come dovrei conservare Lybalvi?

• Conservare Lybalvi a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Tieniti ben chiuso in un luogo asciutto e lontano dall'umidità.

Mantieni Lybalvi e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Generale information about the safe E effective use of Lybalvi

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Lybalvi per una condizione per la quale non è prescritta. Non dare Lybalvi ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere informazioni al farmacista o al medico su Lybalvi che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Lybalvi?

Ingredienti attivi : olanzapina e samidorphan

Ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale crospovidone lattosio monoidrato magnesio stearato e cellulosa microcristallina. Gli ingredienti del rivestimento del film includono triacetina di biossido di titanio di ipromellosio e giallo di ossido di ferro (5 mg/10 mg); ossido di ferro giallo e ossido di ferro rosso (10 mg/10 mg); Fd

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.